Antidepresivos SSRI
Resposta farmacéutica.
Hai dúas teorías sobre o atraso na eficacia dos ISRS. Estes medicamentos funcionan inhibindo o transportador SERT, que normalmente elimina a serotonina da sinapsa e volve á neurona pre-sináptica para reciclala en vesículas para reutilizala.
A vella escola de pensamento suxeriu que alcanzar un nivel constante de serotonina na sinapsi tardou unhas semanas. Pero, por estudos en animais, sabemos que isto non é certo. Os niveis terapéuticos de serotonina conséguense en poucas horas ou días, dependendo de cal dos ISRS que estea tomando. A fluoxetina, por exemplo, ten unha vida media de eliminación longa. Isto significa que nin sequera se logrará un nivel constante do medicamento no sangue do paciente durante varios días despois de comezar o medicamento.
A nova escola de pensamento afirma que os cambios no estado de ánimo son realmente causados por efectos "augas abaixo" dun nivel constante de serotonina na sinapse. Estes efectos comezan coa serotonina, pero crese que están mediados pola transcrición de proteínas do ADN e ARN (ou posiblemente micro-ARN). Hai algúns receptores ligados á proteína G que tamén son afectados pola serotonina e que afectan os niveis celulares de AMP cíclico.
Se esta teoría "downstream" é certa, o proceso de creación de proteínas leva moito tempo e explicaría o atraso. Tamén é interesante notar que a medicación Buspar (buspirona), que une directamente o receptor de serotonina (e non depende de ningún tipo de acumulación), tamén leva unhas semanas para funcionar. Isto apoia ademais a teoría da protemediación.
Ademais, observouse que os transpoters SERT (recaptura) (que moitas veces existen en cantidades máis altas que as normais en individuos deprimidos) comezan a diminuír de número coa administración continua dun ISRS. Crese que isto aumenta aínda máis os niveis sinápticos da serotonina e aumenta os efectos a longo prazo dun ISRS (Zhao et al., 2009).
Un par de estudos tamén demostrou que os ISRS causan a xeración de novas neuronas a partir das células proxenitoras no núcleo de dendrato das hipocampas e zonas subventriculares, que por definición deben ser mediadas polo ADN. (Santarelli, et. Al 2003, Manganas et al., 2007.) Estas neuronas adicionais poden ter algún efecto placador sobre a ansiedade e a depresión.
Pode haber máis que aprender sobre o mecanismo de efecto dos ISRS. Non obstante, os efectos secundarios sobre a sexualidade están ben establecidos.
Os ISRS poden causar ED, demora a exaculación en homes, alteración da excitación, sequedad en mulleres e anorgasmia en homes e mulleres. Xeralmente clasificamos os efectos das drogas sobre a disfunción sexual nos homes pola forma en que afectan o sistema nervioso parasimpático ou simpático, respectivamente. O PNS e o SNS facilitan diferentes partes da resposta sexual masculina. Unha boa forma de recordalo é: P é para o punto, S é para disparar. Desafortunadamente, os ISRS afectan a ambos sistemas.
Os ISRS teñen unha forma similar ás drogas anti-colinérxicas e teñen algúns efectos anticolinérxicos (ollos secos, boca, dúbida urinaria, exaculación retardada). Tamén provocan unha redución reflexiva da transmisión de dopamina, o que prexudica o pracer e a excitación. Tamén hai probas limitadas de que os ISRS inhiben a erección directamente interferindo coa produción de óxido nítrico, que é o principal vasodilatador que causa a erección.
Se me lembro ben, os efectos secundarios sexuais levan a algúns 40% de pacientes femininas e ata 70% de pacientes machos con ISRS. Algunhas persoas poden obter alivio cunha droga como o Viagra (incluíndo as mulleres). Non obstante, normalmente, se estás na poboación que sofre disfunción sexual, o máis útil é probar outra medicación ou reducir a dose. Todos os efectos secundarios sexuais dependen da dose.
Os medicamentos antidepresivos / anti-ansiedade alternativos aos ISRS que normalmente causan menos disfunción sexual son Wellbutrin (bupropión) e Remeron (mirtazapina). Estes dous medicamentos funcionan de xeitos diferentes e probaría AMBOS antes de renunciar completamente á medicación. Como sempre, o exercicio e a terapia cognitivo-conductual (TCC) funcionan ben para a depresión e a ansiedade e funcionan aínda mellor en combinación con medicamentos.
No que respecta á túa declaración sobre a resposta, ten en conta que a taxa de resposta inicial (que está en torno a 15-18%) salta a 30% máis ou menos cando se reevaluase en semanas 4 e aumenta a dose ou cambia a medición se a resposta era inadecuada. Combinado coa TCC e o exercicio, a medicación pode provocar remisión en aproximadamente 2 / 3 de todos os pacientes, dando tempo suficiente para os axustes da terapia. No meu campo, a resposta 2 / 3 é moi boa.
Se ten máis preguntas sobre estas drogas ou o tema en xeral, non dubide en preguntar. Espero que isto axude.
;
