Sobre a natureza da extraversión: variación na activación contextual condicionada dos procesos afectivos, cognitivos e motores facilitados pola dopamina (2013)

introdución

A extraversión representa un trazo de personalidade de orde superior que se identificou en practicamente todos os sistemas clasificatorios da estrutura da personalidade, incluídos os modelos de Eysenck e Gray (Gris, 1994), o modelo de cinco factores (Costa e McCrae, 1992), Modelo de cuestionario de personalidade multidimensional (MPQ) de Tellegen (Tellegen e Waller, 2008), e o modelo alternativo de cinco factores de Zuckerman (Zuckerman, 2002). A fenomenoloxía da extraversión descríbese de xeito semellante en todos estes modelos e caracterízase por adxectivos que relacionan un estado de afectación positiva e unha forte motivación do desexo e do desexo, así como por sentimentos de emoción, entusiasmo, activo, picante, forte, confiado e optimistaWatson e Tellegen, 1985; Berridge, 2004).

Jung (1921) situou con perspicacia este estado motivacional positivo nun contexto máis amplo na súa descrición da extraversión. Suxeriu que a extraversión caracterízase por un amplo compromiso co ambiente que se apoia no estado afectivo positivo enfatizado por outros. A noción de Jung suxire que existe unha ampla clase de estímulo ambiental que provoca un compromiso afectivo positivo e Gris (1994) estendeu esa noción argumentando que a clase de estímulo está composta por recompensas. Así, a extraversión pode representar diferenzas individuais na medida en que as recompensas ambientais provocan un compromiso afectivo positivo como medio para obter esas recompensas.

Debido a características fenomenolóxicas conceptualmente semellantes, debuxamos unha analogía entre este estado afectivo positivo nos humanos e a motivación de incentivos como se describe na literatura animal (Depue e Collins, 1999; Deput e Morrone-Strupinsky, 2005; Depue e Fu, 2012). O incentivo representa un sistema de motivación identificado en todos os mamíferos e é provocado pola ampla clase de estímulos de estímulos incentivos condicionados e condicionados que inducen a locomoción cara adiante e fortes sensacións subjetivas de recompensa. Esta analoxía suxeriu que, se a extraversión representa a manifestación dun sistema de recompensa de incentivos, entón a característica pode estar en parte influenciada, xa que esta motivación está nos animais, pola actividade do sistema de proxección de dopamina mesocorticolímbica (DA). Este sistema de proxección orixínase principalmente na área tegmental ventral (VTA) do cerebro medio, e envía afferentes a varias rexións límbicas, incluíndo o núcleo accumbens (NAc) no estriado ventral e na amígdala, e en moitas rexións corticales, incluíndo o córtex orbital (Depue e Collins, 1999; Deput e Morrone-Strupinsky, 2005; Fields et al., 2007).

Nos ratos e monos, a activación do receptor DA dependente da dose na vía VTA-NAc media os efectos agresivos e gratificantes dos estimulantes e facilita unha ampla gama de comportamentos motivados por incentivos, incluíndo a actividade locomotora á novidade e aos alimentos; así como comportamento exploratorio, agresivo, afiliativo e sexual (Depue e Collins, 1999; Berridge, 2007). Nos estudos de gravación en unha soa unidade en monos, grandes poboacións de neuronas VTA DA son activadas preferentemente por estímulos de incentivos apetitosos (Schultz et al., 1995, 1997; Mirenowicz e Schultz, 1996; D'Ardenne et al., 2008; Schroeder et al., 2008), e as células DA, de forma máis numerosa na VTA, responden proporcionalmente á magnitude dos estímulos incentivos condicionados e non condicionados (Fields et al., 2007; Schultz, 2007; Bromberg-Martin et al., 2010). Do mesmo xeito, as células NAc aumentan o disparo cara a sinais primarias e condicionadas de recompensa e novidade durante os intervalos en que se espera a recompensa e durante a participación na actividade social gratificante.

Nos humanos, a motivación de incentivos está asociada a ambos positivos emocional sentimentos como a alegría ea euforia, e motivacional sentimentos de desexo, desexo, desexo, potencia e autoeficacia (Depue e Collins, 1999). Isto contrasta cos sentimentos positivos que acompañan a consumación de recompensas, que está asociada a sentimentos de gratificación, quiescencia, gusto e pracer tranquilo (Deput e Morrone-Strupinsky, 2005; Smillie et al., 2012). A actividade DA está relacionada coas emocións subxectivas das primeiras, pero non das segundas. Así, estudos de neuroimaxe descubriron que, durante a administración aguda de cocaína ou anfetamina, a intensidade da euforia subxectiva dun participante aumentou de xeito dependente da dose en proporción á unión do agonista DA ao transportador de captación de DA (e, polo tanto, os niveis de DA) no ventral. estriado (Volkow et al., 1997). Ademais, a actividade inducida pola DA no NAc estaba ligada igualmente (se non máis forte) aos sentimentos motivacionais de desexo, desexo e desexo, como a experiencia emocional da euforia (Breiter et al., 1997). E se correlacionaron fuertemente o grao de activación por estímulos positivos ou gratificantes ou a liberación de DA agonista inducida no estriado ventral humano saudable e noutras rexións de circuítos de recompensa (por exemplo, a amígdala, o córtex orbitofrontal medial e a cortiza cingulada anterior). (i) sentimentos de euforia, (ii) extraversión e trazos similares de procura de novidades e impulsividade afectiva, (iii) polimorfismos xenéticos relevantes para a DA e (iv) indicadores farmacolóxicos do funcionamento da DA (Depue et al., 1994; Depende, 1995; Berke e Hyman, 2000; Drevets, 2001; Canli et al., 2002; Kumari et al., 2004; Knutson e Cooper, 2005; Mobbs et al., 2005; Reuter e Hennig, 2005; Reuter et al., 2006; Deckersbach et al., 2006; D'Ardenne et al., 2008; Zald et al., 2008; Smillie et al., 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Buckholtz et al., 2010; Haber e Knutson, 2010; Baik et al., 2012). Por iso, tendo en conta, a evidencia humana e animal apoia a noción de que a vía DA VTA-NAc é un circuíto neural primario para a recompensa de incentivos (Bromberg-Martin et al., 2010; Haber e Knutson, 2010; Sesack e Grace, 2010), e esa extraversión está relacionada coa actividade desa vía (Wacker et al., 2006, 2012, 2013).

Aínda que a activación de VTA DA é fundamental para inducir a motivación de NAC, as respostas de neuronas VTA DA tamén desempeñan un papel facilitando a asociación entre os estímulos que predicen a recompensa (é dicir, estímulos condicionados) e un comportamento motivado que obteña recompensa.Schultz et al., 1997; Montague et al., 2004; Schultz, 2007). En canto á aprendizaxe asociativa, a mera activación da neurona DA sen recompensa exóxena produciu unha preferencia polo contexto asociado co disparo de DA fásico. De xeito concordante, o disparo de neuronas DA foi pechado gradualmente para a presentación dunha tonalidade condicionada que predijo a entrega de sacarosa e a liberación de DA fásica correlacionouse positivamente co comportamento de aproximación condicionada cara ao taco (Stuber et al., 2008). Este proceso asociativo inclúe os seguintes pasos. Os estímulos óptimos para a activación das neuronas VTA DA son imprevisto recompensas incondicionadas (por exemplo, comida, líquido doce). Tales estímulos bioloxicamente salientes son avaliados polo seu significado emocional na amígdala basolateral (BLA) e na cortiza frontal orbital medial (mOFC). Se tales estímulos teñen suficiente incremento de potencia, estas e outras áreas corticolímbicas activan as neuronas VTA DA (Berke e Hyman, 2000; Myer-Lindenberg et al., 2005; Fields et al., 2007; Kauer e Malenka, 2007; Stuber et al., 2008; Zellner e Ranaldi, 2010), que liberan DA ao NAc como medio de aumentar a motivación de incentivos para obter a recompensa. Posteriormente, as pistas neutras no contexto actual que prevén consistente a recompensa están asociadas coa recompensa (converterse en CS) na BLA e mOFC (Elliott et al., 2003; Gottfried et al., 2003; Simmons et al., 2007; D'Ardenne et al., 2008), que á súa vez activan as neuronas VTA DA antes da aparición de recompensa primaria (Zellner e Ranaldi, 2010). Este proceso móstrase na figura 1 durante a progresión dun experimento: as neuronas VTA DA mostran unha maior actividade en presenza de estímulos neutros que predicen de forma consistente a recompensa e unha diminución simultánea da actividade ata a recompensa sen condicionar, ata que a resposta DA trasladouse completamente aos estímulos de incentivos condicionados (Schultz et al., 1997; Galvan et al., 2005; Day et al., 2007; Schultz, 2007; Stuber et al., 2008). Deste xeito, a VTA DA descarta atropellos no tempo para responder a predictores anteriores e anteriores de recompensa. Polo tanto, a actividade DA é fundamental para o control do comportamento apetito por estímulos incentivos condicionados, especialmente para ligar estímulos que predicen a recompensa, que activa as neuronas VTA, ao mecanismo de facilitación de resposta no NAcSchultz et al., 1997; Depue e Collins, 1999; Nestler, 2001; Deput e Morrone-Strupinsky, 2005; Berridge, 2007; Stuber et al., 2008; Zellner e Ranaldi, 2010).

Figura 1. Disparo da área de tegmental ventral relativa (VTA) con dopamina (DA) en función do ensaio. As neuronas VTA DA mostran unha maior actividade en presenza de estímulos neutros que prevén consistente a recompensa, e unha diminución simultánea da actividade ás recompensas sen condicións, ata que a resposta do DA transferiuse completamente aos estímulos de incentivos condicionados (Xuízos 1-5).

A adquisición dunha estrutura neuronal de recompensa e predicción é mellorada cando a activación de VTA DA produce a liberación de DA no NAc. A liberación de DA no NAc xoga un papel crítico na formación de conxuntos contextuais complexos que predicen a aparición de recompensa dun xeito moito máis detallado do que os únicos incentivos CS.Deput e Morrone-Strupinsky, 2005; Depue e Fu, 2012). A matriz de estímulos que comprenden o contexto completo que precede á aparición da recompensa primaria converxen no NAc (O'Donnell, 1999). Estes insumos corticolímbicos son orixinarios de moitas vías de procesamento perceptivas, pero tamén de aquelas áreas que calculan a importancia dos estímulos contextuais, incluíndo o BLA, o mOFC e a amígdala estendida (por exemplo, o núcleo da cama da estria terminal)Groenewegen et al., 1999a,b; O'Donnell, 1999; Berke e Hyman, 2000; Deput e Morrone-Strupinsky, 2005). O produto final desta compresión é un conxunto contextual que está codificado para o saliente de incentivo ou o valor. Este conxunto comprímese aínda máis nun lazo cortico-cortical, que termina no mOFC onde o conxunto está asociado cun resultado esperado (é dicir, a probabilidade e magnitude da recompensa; Alexander et al., 1990; O'Donnell, 1999; Amodio e Frith, 2006). Non é sorprendente, pois, que é o mOFC o que proporciona a principal fonte de activación das neuronas VTA DA cando se producen contextos predictivos de recompensa.Taber et al., 1995; Carr e Sesack, 2000; Zellner e Ranaldi, 2010). A magnitude do incremento de incentivos codificado do conxunto contextual de mOFC tradúcese así na magnitude da activación DA mOFC-VTA e, á súa vez, na motivación de incentivos facilitada por NAc DA.

A adquisición de conxuntos contextuais depende fortemente da DA na NAc. As rexións corticolimbicas que levan información contextual innervan as neuronas NAc nas proximidades das proxeccións VTA DA co NAc (O'Donnell, 1999; Deput e Morrone-Strupinsky, 2005; Sesack e Grace, 2010). É aquí que a DA facilita o desenvolvemento de conexións potenciadas a longo prazo de afirentes corticolímbicas con neuronas NAc (Nestler, 2001; Goto e graza, 2005; Kauer e Malenka, 2007; Shen et al., 2008; Stuber et al., 2008). É de supoñer que, canto máis DA que se libera no NAc, (a) maior será o fortalecemento da conexión de afeccións contextuais nas neuronas NAc, e (b) o número máis grande de afíns así facilitado. Polo tanto, a variación na entrada de DA ao NAc modulará a forza do conxunto contextual e, polo tanto, a capacidade dese conxunto para provocar posteriormente motivación de incentivos, comportamento positivo e comportamento de aproximación (é dicir, comportamento extravertido).

A importancia deste modelo é que as diferenzas individuais na reactividade VTA DA-NAc para recompensar, como se atopa na extraversión, poderían modificar o condicionamento asociativo das recompensas incondicionadas a pistas contextuais neutras e, deste xeito, crear diferenzas na forza e amplitude das redes individuais de contextos relevantes para a recompensa. Exactamente esta predición confirmouse en estudos en animais, onde se demostrou unha correlación significativa entre o funcionamento DA e o condicionamento contextual (Hooks et al., 1992; Cabib, 1993; Jodogne et al., 1994; Wassum et al., 2011). A implicación destes descubrimentos é que a variación na forza e amplitude das redes contextuais de predicción de recompensas pode desempeñar un papel crítico no mantemento das diferenzas individuais no comportamento extravertido co tempo.

Ampliando un pequeno estudo preliminar sobre o condicionamento e a extraversión, investigamos máis plenamente estas posibilidades ao estudar adquisición extinción durante sete días consecutivos de facilitación contextual condicionada dos procesos motores, afectivos e cognitivos DA modulados nun contexto asociado ao agonista DA (metilfenidato) en subgrupos altos e baixos de extraverts. Previsamos e descubrimos que extraverts altos que tiñan contexto asociado con metilfenidato mostraron unha facilitación contextual condicionada moito maior en todos os tres procesos en relación aos baixos extras. De feito, os extraverts baixos mostraron pouco, se o houbera, condicionado nestas condicións experimentais. Ademais, o condicionamento verificouse non só nun día condicionado da proba, senón tamén demostrando (a) respostas condicionadas robusto o primeiro día de extinción baixo o placebo en ausencia de efectos de drogas incondicionales, e (b) a decadencia da resposta condicionada sobre un período de extinción de tres días.

Materiais e Métodos

Proxecto

Utilizouse un deseño de estudo con tres fases consecutivas (figura 2): (i) Asociación (días 1-3), no que o MP ou o placebo (lactosa) está asociado ao contexto do laboratorio durante tres días. A MP e o placebo administráronse en cápsulas idénticas a dobre cego para a puntuación da droga e extraversión. Con base en estudos preliminares, utilizáronse tres días da asociación; incluso un día con doses baixas de agonista DA é adecuado en ratas para demostrar a adquisición de asociación contextual a procesos de incentivos (Anagnostaras e Robinson, 1996; Robinson e Berridge, 2000); (ii) Proba (día 4), no que se avalía o grao de facilitación contextual da resposta en condicións MP; e (iii) Extinción (días 5 – 7), tres días de placebo, onde o primeiro día de extinción (día 5) evaluou a presenza de resposta condicionada polo contexto condicionado en ausencia de efectos de drogas incondicionales, o que proporciona evidencia directa dun efecto motivacional das pistas condicionadas (Anagnostaras e Robinson, 1996; Everitt et al., 2001).

Figura 2. Estudo do deseño e condicións experimentais. Vexa o texto para máis detalles. M, metilfenidato; P, placebo.

Tres condicións experimentais, cada un con subgrupos altos e baixos de extraverts (é dicir, seis grupos totais), exposición pareada de MP con contexto de laboratorio (Asociados) ou nonDesapareado Placebo). En cada día da asociación, as tres condicións experimentais recibiron MP ou placebo en cada un dos dous laboratorios contextuais distintos (laboratorio) A, seguido de laboratorio B—En que os participantes leen revistas neutras emocionalmente ofrecidas polo experimentador, como tamén o fixeron no laboratorio A cando non están implicadas en tarefas). Este procedemento equivaleu a condicións emparelladas e sen paridade para a exposición a MP, pero dentro de diferentes contextos de laboratorio (ver Figura 2) (Anagnostaras e Robinson, 1996). Seguindo investigacións anteriores (Anagnostaras e Robinson, 1996; Robinson e Berridge, 2000), o contexto dos laboratorios A e B difería en dimensións físicas, pisos, cores e decoracións de paredes, iluminación, mobles e experimentadores. Porque os psicoestimulantes, incluíndo MP, fortemente amplificar activación do comportamento mediante cue condicionado mediante a liberación DA no NAc (Parkinson et al., 1999; Robinson e Berridge, 2000; Everitt et al., 2001), todas as condicións recibiron MP no día do exame. A MP administrouse no día do exame, porque a expresión dos efectos condicionados da droga dependía do contexto. Polo tanto, a pesar de recibir MP, os grupos de control anteriores non deben expresar a facilitación de responder do mesmo xeito que o grupo que adquiriu a facilitación condicionada. Isto permitiu unha avaliación no día do exame sobre o grao no que as pistas contextuais adquiriran propiedades de incentivo na condición emparellada en relación aos efectos non condicionados do grupo MP en grupos descoñecidos e placebo.

os participantes

O MPQ (Tellegen e Waller, 2008) empregouse unha escala de extraversión. Se correlaciona coa extraversión EPQ (0.62, P <0.01), incorpora o contido das escalas de extraversión medidas polo NEO-PI (Costa e McCrae, 1992; Igrexa, 1994), está influenciada por unha forte variación xenéticaTellegen et al., 1988), ea súa interpretación positiva ou afectiva está soportada por relacións converxentes e discriminantes coa dimensión estatal do efecto positivo (Zevon e Tellegen, 1982; Watson e Tellegen, 1985; Tellegen e Waller, 2008). As puntuacións de extraversión de MPQ obtivéronse a partir de 92% (N = 2997) dos estudantes de primeiro ano de Cornell, que ten un perfil MPQ equivalente a outras mostras universitarias e á poboación xeral dentro do rango de idade de anos 19 – 24 (Tellegen e Waller, 2008). Os subgrupos de extraversión altos e baixos seleccionáronse aleatoriamente entre os decilos superior e inferior, respectivamente, das puntuacións de extraversión de MPQ e logo foron asignadas aleatoriamente ás tres condicións experimentais. Os participantes seleccionados eran médicos e psiquiátricos normais e non tiveron medicamentos, como verificados cegos para a puntuación de MPQ (i) entrevista médica e exame físico por un médico e (ii) entrevista psiquiátrica coa última versión do SCID (versión non-paciente) , Criterios DSM-IV e o exame de trastornos da personalidade (Loranger, 1994) para trastornos do eixo II. Excluímos aos participantes con (a) trastornos cardiovasculares, inmunes ou endócrinos ou que tomaban medicamentos para estas ou outras condicións que poderían interactuar con MP; (b) Trastornos do eixo I e II porque estas condicións poden afectar a DA funcionando de xeito imprevisible; (c) abuso de substancias ou dependencia; e (d) unha historia recente de fumar nos últimos dous anos, xa que a nicotina pode interactuar coa DA. Descubrimos que a frecuencia dos fumadores non difire por riba ou por debaixo da mediana de extraversión MPQ. Para detectar o uso de drogas ilícitas, os participantes recibiron unha pantalla confidencial de medicamentos o día anterior a cada día de estudo. Non se detectou uso ilícito de drogas.

Dos participantes masculinos inicialmente seleccionados de 74, 70 (95%) participou. Como se espera debido a criterios de selección de deciles estritos, as puntuacións de extraversión de MPQ non se diferenciou significativamente entre as comparacións de todas as combinacións de subgrupos baixas (todas elas) P's <0.70) nin entre comparacións de todas as combinacións de subgrupos altos (todas P<0.70) en condicións experimentais (táboa 1). Os participantes de 70 tamén foron seleccionados en base a que caeron no centro dos seis decilos en MPQ Emotionality (Neuroticism) e Constraint (escala de impulsividade). Polo tanto, os participantes de extraversión alta e baixa eran equivalentes (non significativamente diferentes) a estes outros trazos de MPQ. Os machos (caucásicos; idade: 19-21 anos; peso: 62-88 kg) en vez de femias foron utilizados porque a eficacia DA varía claramente ao longo do ciclo menstrual (Depue et al., 1994). O número de cada un dos seis grupos experimentais é: Pairs High Extraversion: (PH = 15); Extraversión baixa asociada: (PL = 15); Extraversión alta non asociada: (UPH = 10); Extraversión baixa non asociada: (UPL = 10); Extraversión de placebo alta: (PBH = 10); Extraversión baixa de placebo: (PBL = 10). Porque a comparación crítica neste estudo está entre a extraversión baixa e alta pareada e a baixa N para eses dous grupos é maior que para os outros grupos. Obtívose o consentimento informado por escrito de todos os participantes nun protocolo aprobado polo consello de revisión institucional da Universidade de Cornell.

Táboa 1. MPQ Extraversion puntuación para subgrupos de extraversión baixa e alta en cada condición.

Metilfenidato (MP)

MP foi usado porque (a) MP exerce os seus efectos agonistas DA aumentando a liberación de DA a partir de terminais presinápticos, activando así unha matriz de subtipos de receptores DA; (b) MP únese de xeito similar ou maior ao mesmo transportador de captación DA que a cocaína e a anfetamina en sitios presinápticos no córtex e estriado, especialmente o NAc; (c) a distribución rexional da unión de MP no cerebro humano é case idéntica á cocaína; e (d) MP induce fortemente comportamentos motivados por incentivos facilitados por NAc, incluíndo (i) propiedades gratificantes na preferencia do lugar condicionado, (ii) autoadministración en primates e (iii) afectación positiva, enerxía e euforia en humanos en doses de 0.5 mg / kg ou menos que se correlaciona coa súa unión de captación de% DA no estriado ventral (Volkow et al., 1995, 1997, 1998, 2001).

O MP tamén se usou debido á súa especificidade de acción a DA ás doses usadas aquí. Nas rexións cerebrais límbicas e coriticas individuais, hai mesturas variadas de receptores D1, D2, D3, D4 e D5Estraño, 1993). O control dos procesos motores, emocionais e de motivación por DA nestas rexións cerebrais dependerá, polo tanto, da interacción DA con varias combinacións de isoformas do receptor. Con respecto aos efectos comportamentais de D1 e D2 e D1 / D2 agonistas e antagonistas mixtos en interacción con MP, MP ten os seus efectos de comportamento a través dos receptores D1 e D2 de forma dependente da dose (Koek e Colpaert, 1993; Estraño, 1993). É importante destacar que os compostos que non inclúen directamente os receptores DA e os compostos con propiedades antagonistas nos receptores do SNC distintos (incluídos os antagonistas do receptor 1 e 2 e beta noradrenérgico, e 5HT 2 e os receptores 1A), ou non fixeron relación polo que só a tan altas doses producíronse efectos adversos de comportamento extremos (Koek e Colpaert, 1993). Ademais, a afinidade do transportista 5HT non só é moito menor para MP que a anfetamina e cocaína, pero tamén a afinidade por este transportista non está asociada coas propiedades de reforzo do MP (Ritz et al., 1987; Little et al., 1993). Así, coa dose relativamente baixa empregada no estudo actual, os efectos principais de MP parecen ser tanto nas familias de receptores D1 como D2 (e quizais noutros DA). Dado que a facilitación da DA da motivación do incentivo, o efecto positivo e o inicio da locomoción parecen implicar polo menos tanto os receptores D1 como D2 (Depue e Collins, 1999), MP é un mellor agonista para estudar os procesos de extraversión que o bromocriptina ou o bupropión.Vassout et al., 1993), que teñen principalmente efectos receptor D2. A MP tamén parece ter unha afinidade de unión ao transportista DA máis específica, en relación ás afinidades noradrenérxicas e serotoninxéricas (Weiner, 1972), que a anfetamina e ata certo punto a cocaína.

O porcentaxe de unión de MP ao transportador de captación DA proporciona un medio para xulgar os efectos de "saturación" dunha dose de MP e está correlacionado significativamente co efecto positivo inducido en humanos (Volkow et al., 1997). Usamos unha dose oral MP de 0.6 mg / kg en base ao feito de que a esta dose (a)% DA transporte da unión é ~ 80% ou máis (Volkow et al., 1998, 2001); (b) unha meseta de pico estable suficientemente longa (~ 90 min) está asociada cos efectos de efecto positivo do MP (Volkow et al., 1997, 1998), permitindo tempo suficiente para a nosa administración de tarefas (~ 1 h) nas concentracións máximas de MP; (c) non se observa ningún efecto negativo significativo; e (d) a separación é ~ 10 h, indicando o lavado ao día seguinte (Volkow et al., 2001). Ademais, nos humanos, a estabilidade da proba de proba para as características de unión e tempo do MP (0.5 mg / kg) é moi altaVolkow et al., 1995). Finalmente, en humanos, MP ten un perfil de efectos adversos moi baixo cando se administra oralmente agudamente en dose baixa (0.5 mg / kg ou menos) (Aoyama, 1994; Wang et al., 1994; Volkow et al., 1995).

Estímulos experimentais

A medida en que a recompensa inducida por MP está asociada ao contexto na condición emparellada reflíctese na facilitación da resposta provocada por características contextuais xerais de Lab A. A asociación xeral de contexto-recompensa, como a preferencia do lugar condicionado, é un proceso Pavloviano implícito que se adquire con maior facilidade e con maior resistencia á extinción que o emparellamento de estímulos discretos explícitos con recompensa (Holanda, 1992; Graybiel, 1998). O número de sesións de acondicionamento necesario para o contexto xeral vs estímulos discretos nos animais é a relación de sesión ~ 1: 20, respectivamente. Para avaliar o éxito do condicionamento asociativo do laboratorio A ao MP, empregamos cinco videoclips de 20 que difiren na súa (i) asociación co contexto do laboratorio, (ii) os efectos dos medicamentos MP e (iii) o valor de incentivo inherente. Os cinco videoclips presentáronse no laboratorio A a través de videocasetes en orde aleatoria, cada un separado por un intervalo de descanso 1-min, nun monitor de TV de pulgadas 56 situado nos pés 12 fronte aos participantes.

O contido de tres dos videoclips, mostrados no día da asociación 1 e día de proba 4, foron inicialmente neutros por impulso, pero diferían na súa representación do laboratorio Un contexto e na súa asociación coa recompensa de drogas MP: (i) Biblioteca: unha tixola móbil pola parte frontal da biblioteca principal de Cornell, que non ten asociación co laboratorio A nin coa recompensa por drogas; (ii) Labfront: unha placa de vídeo en movemento fronte ao laboratorio A, que os participantes se enfrontaron continuamente durante o estudo porque estaban sentados diante do laboratorio; e (iii) Retrato: un gran cartel dun retrato feminino diante do laboratorio A. Estes dous últimos estímulos varían doutras dúas formas: Labfront (i) representa un estímulo contextual xeral implícito, que se condiciona rapidamente e fuertemente nos animais, e (ii) tales estímulos contextuais xerais probablemente se procesan no fluxo visual dorsal (é dicir, a través da visión periférica). En contraste, Retrato (i) representa un obxecto de estímulo explícito e discreto que se condiciona máis lentamente nos animais e (ii) estes estímulos discretos son procesados ​​probablemente na corrente visual ventral (é dicir, como recoñecemento de obxectos). Respostas diferenciadas facilitadas no día do exame 4 é unha proba directa dun saliente de incentivo adquirido para Labfront Retrato comparado con Biblioteca.

Dous clips de vídeo adicionais previamente validados (Morrone et al., 2000; Morrone-Strupinsky e Depue, 2004), tamén se mostra no día da asociación 1 e día do test 4, non tiña asociación coa recompensa de drogas ou o contexto xeral do laboratorio A (fóra da exposición de minutos 5 no día 1). Os dous clips, porén, diferían no valor de incentivo inherente e na motivación do achegamento apetitivo, ao que os extraverts responden vigorosamente, pero non en sensacións placenteras e tranquilas, ás que os extraverts non responden vigorosamente (Morrone et al., 2000; Morrone-Strupinsky e Depue, 2004; Smillie et al., 2012): (iv) Rainforest (baixo incentivo): escenas de selva tropical neutra e (v) Fútbol (motivación de alto impulso e achegamento, en lugar dun estado emocional placentero e tranquilo): unha secuencia triunfante do xogo de fútbol (puntuación dun touchdown). A lóxica para comparar estes dous clips é avaliar se o contexto de Lab A obtivo efectos facilitadores en estímulos non familiares que non foran emparellados co laboratorio A ou co MP. A resposta de incentivos provocada por calquera estímulo é unha función conxunta tanto do valor incentivo condicionado do contexto como do valor de incentivo inherente ao estímulo descoñecido (Jodogne et al., 1994; Schultz et al., 1997; Robinson e Berridge, 2000). Estímulos con pouco valor inherente aos incentivos, como Selva tropical, non se facilitará substancialmente por un contexto condicionado. Aínda que a resposta de incentivos á fútbol clip relativo á Selva tropical Espérase que o clip naturalmente difire no día 1, se esa resposta de incentivos evidencia unha mellora no día 4 en relación ao día 1 depende do éxito do procedemento de condicionamento en interacción co valor de incentivo natural do estímulo descoñecido. Polo tanto, se hai unha resposta de incentivo mellorada fútbol o día 4 en relación ao día 1, pero non hai melloras para Selva tropical, entón pódese concluír que a resposta mellorada fútbol o día 4 dependía do condicionamento contextual (Robinson e Berridge, 2000).

As investigacións preliminares mostraron isto Biblioteca, Rainforest, Labfronte Retrato foron inicialmente valorados tanto nas escalas de efectos positivos e negativos do punto 10 utilizados neste estudo (ver abaixo) como neutros no estado afectivo [N = 50 homes universitarios; Positve Affect Means (SDs) = 1.1 (0.05), 1.01 (0.03), 1.08 (0.04), 2.03 (0.07), respectivamente, onde unha cualificación de 1 ou 2 = neutral afecta ao estado]. fútbol valorouse 4.1 (1.2), onde 4 = estado positivo leve. Os índices de afectación negativos medios eran xeralmente ao redor de 1 e non superaban 2.2 (estado de efecto neutro).

Medidas

Tres variables, medidas só no laboratorio A, facilitando o contexto condicionado indexado nos procesos de memoria motora, afectiva e de traballo. As tres variables dependen fuertemente das proxeccións da VTA DA ao córtex prefrontal NAc ou dorsolateral (variable de memoria de traballo). As tres variables foron avaliadas só no día da asociación 1 e no día do test 4 para evitar a repetición excesiva de tarefas, sendo medidos as variables afectivas e motrices (nesa orde) despois de cada un dos videoclips. A memoria de traballo só se mediu unha vez nestes dous días, inmediatamente despois das presentacións do videoclip. Durante a fase de extinción, só se mediron as respostas motoras e afectivas aos videoclips: no primeiro (día 5) e no último (día 7) en días de extinción. A tarefa cognitiva non foi avaliada en Extinction, porque está suxeita a efectos de repetición.Luciana et al., 1992).

Velocidade do motor

Velocidade o comportamento motor é (i) específicamente relacionado cos procesos de incentivos facilitados pola DA predominantemente no NAc (Le Moal e Simon, 1991; Depue e Collins, 1999), (ii) activado por pistas condicionadas por fármaco (Hyman e Malenka, 2001), e (iii) correlatos (r = 0.68, P <0.01) con unión de captación de DA% en NAc humano (Volkow et al., 1998). Polo tanto, a velocidade do golpe dos dedos foi medida como en Volkow et al. (1998). O golpe de dedo realizouse nunha barra de espazo para ordenador portátil para usar 6 usando a man dominante coa palma apoiada na base do portátil para que os grifos só se realizasen co dedo. Para controlar a variación do tempo de reacción (RT), que afecta ao número de toques no primeiro segundo, só se analizaron os últimos 5 de tapping. Os estudos preliminares que utilizaron 20 s de tapping mostraron que as diferenzas entre os individuos son máis marcadas no período inicial de tapping do 5 (despois da corrección de 1 para RT).

Afección positiva

Afección positiva, que reflicte un estado de motivación de incentivos positivos (Zevon e Tellegen, 1982; Watson e Tellegen, 1985; Watson e Clark, 1997; Depue e Collins, 1999; Tellegen e Waller, 2008), foi valorada por unha escala de clasificación similar a unha escala previamente validada descrita en detalle noutro lugarMorrone et al., 2000; Morrone-Strupinsky e Depue, 2004). Esta e as escalas similares teñen excelentes consistencias internas, retestan fiabilidade e homogeneidade de factoresWatson e Tellegen, 1985; Watson et al., 1988; Krauss et al., 1992). Tamén se correlacionan con (i)% da absorción de DA específicamente no estriado ventral humano (Volkow et al., 1997), (ii) o desafío do agonista DA e as respostas ao material de vídeo usado aquír = 0.57, P <0.01) (Depue et al., 1994; Volkow et al., 1997; Morrone et al., 2000; Morrone-Strupinsky e Depue, 2004), e (iii) extraversión (r = 0.49, P <0.01) (Morrone et al., 2000). A correlación intraclasia entre os índices de afectación de pico inducidos por MP obtidos 2 – 3 meses separados é 0.58 (P <0.05; N = 20, que varía de arriba a abaixo por decil para a extraversión de MPQ. O estado de afectación negativa tamén foi valorado ao mesmo tempo que afectado positivo, pero o primeiro mostrou pouca variación (non significativa) de 1 a 2 (estado de humor neutro) e ningunha activación significativa por parte de MP. Polo tanto, as valoracións negativas non se discuten máis.

As escalas de clasificación de efectos positivos e negativos son escalas analóxicas visuais que van desde 1 (estado de efecto neutro) a 10. Point 10 estaba ancorado por adxectivos que se atopaban altamente correlacionados con estados afectivos positivos e negativos (Watson e Tellegen, 1985). As áncoras de adxectivos positivos foron: activo, eufórico, entusiasta, excitado, triste, forte (onde todos os adxectivos estaban listados no punto 10 na escala). Os participantes recibiron instrucións para valorar a súa resposta emocional na escala de cada clip.

A escala de clasificación de afectación positiva mostrouse nun monitor de portátil e as cualificacións realizáronse directamente no ordenador. Para as medidas motoras e afectivas, a secuencia estímulo-resposta foi: (a) aviso audiovisual no monitor, preparando o participante para o videoclip, (b) videoclip, (c) avaliación de efecto positivo (~ 3 s), ( d) 6 s de tapping, cuxo tempo comezou coa primeira billa e rematou cun son-stop bip producido pola portátil e (e) 1-min intervalo de descanso entre videoclips. Os participantes foron adestrados previo ao estudo sobre o portátil, o proceso de tapping e as escalas de clasificación.

Tarefa de memoria de traballo Visuospatial

Esta medida reflectía os efectos incentivados condicionados derivados do contexto xeral de laboratorio do laboratorio A. A tarefa, validada e descrita anteriormente (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana e Collins, 1997), é dependente en primates e humanos nas proxeccións VTA DA para o córtex prefrontal dorsolateral, e é facilitado por MP (Oades e Halliday, 1987; Luciana et al., 1992, 1998; Luciana e Collins, 1997; Devilbiss e Berridge, 2008; McNab et al., 2009; Aart et al., 2011). Resumidamente, durante cada proba, os participantes observaron un punto de fixación central (un "+" negro) nun monitor de computador para 3 s. A continuación, apareceu unha cue visual (un círculo ennegrecido contra un fondo branco) na visión periférica dentro dunha circunferencia 360 ° para 200 ms (demasiado breve para facer un movemento ocular sacado), despois do cal desapareceu o punto de fixación e indicación e a pantalla ennegreció intervalos de demora de 0.5, 4.0 ou 8.0 s. Despois do atraso, os participantes indicaron a localización da pantalla do sinal cunha pluma clara (FTG Data Systems, Inc.). Vinte e catro ensaios (8 para cada atraso), cun intervalo inter-xuízo de 2-s, completáronse, con intervalos de atraso intercalados aleatoriamente e lugares de sinalización aleatorios ao longo dos ensaios. As indicacións visuais presentáronse aleatoriamente en dous lugares diferentes en cada un dos catro cuadrantes (ensaios 8) para cada atraso. A precisión da memoria de traballo foi avaliada por computadora mediante o uso da hipotenusa dun triángulo formado pola localización real do destino e as desviacións verticais e horizontais do obxectivo real indicado polo participante mediante o uso da pluma lixeira. A RT tamén foi gravada por ordenador.

Como se describiu anteriormente (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana e Collins, 1997) Os efectos dos fármacos MP sobre os procesos de atención, excitación, percepción e sensorimotores implicados nunha investigación visual dirixida (pero non específicamente nas tarefas de memoria de traballo) foron avaliados o día 4 usando (a) unha tarefa de localización espacial non mnemónica de 16 ensaios de estímulo sen demora na resposta, onde a precisión e latencia para responder foron gravadas por ordenador; e (b) se tabulou unha tarefa de cancelación de dúas letras, onde se incluíron o número de erros de omisión e de comisión (cartas de destino sen marcar e cartas non obxectivo marcadas incorrectamente, respectivamente). A orde destas tarefas era: localización espacial non mnemotécnica, tarefa de memoria de traballo, tarefa de cancelación de dúas letras. Estas tarefas foron dadas o día 1 e o día 4 inmediatamente despois de que todos os videoclips fosen vistos e respondesen para as variables afectivas e motrices.

Procedemento

Os participantes foron acostumados aos laboratorios A e B durante dúas visitas previas ao estudo nos laboratorios. Os participantes completaron o protocolo 2½ h entre o mediodía e 6 pm durante sete días consecutivos. A MP e o placebo administráronse con auga no laboratorio A á chegada, e as tarefas e medidas ocorreron durante un período 1-h comezando 1 h despois da inxestión de medicamentos. Os participantes fixeron un xaxún a partir da medianoite antes de cada día de estudo e estiveron nunha dieta baixa de monoamina durante tres días antes e durante o estudo.

Resultados

Como recomendado por outros (Anagnostaras e Robinson, 1996; Volkow et al., 1997, 1998; Robinson e Berridge, 2000), a magnitude do condicionamento foi valorada como o% de cambio do día de asociación 1 ao día de proba 4 nas tres variables dependentes: velocidade do motor (tapping dos dedos), valoracións de afectación positiva e precisión da memoria de traballo visuospacia. Nas condicións de Placebo (PB) e Unpaired (UP), os subgrupos extrovertidos altos e baixos non mostraron diferenzas significativas no día da asociación 1 ou en% cambian do día 1 ao día de proba 4 para calquera dos cinco videoclips (alpha axustado para o número de análises, P <0.005). Así, un ANOVA de 4 (subgrupos: PBL, PBH, UPL, UPH) × 5 (videoclips) con medidas repetidas sobre o segundo factor non revelou efectos principais significativos para os subgrupos [F_{(3, 144)} = 1.45, P = 0.36] ou videoclips [F_{(4, 144)} = 1.32, P = 0.39] activado velocidade do motor o día 1. Un 4 (subgrupos) × 5 (videoclips) ANOVA con medidas repetidas no segundo factor non revelou ningún efecto principal significativo para os subgrupos []F_{(3, 144)} = 1.61, P = 0.48] ou videoclips [F_{(4, 144)} = 1.13, P = 0.59] activado efecto positivo valoracións o día 1. Finalmente, un ANOVA de 4 (subgrupos) × 3 (intervalo de demora da memoria de traballo) con medidas repetidas no segundo factor non revelou efectos principais significativos para os subgrupos []F_{(3, 72)} = 1.39, P = 0.38] ou intervalos de demora [F_{(2, 72)} = 1.47, P = 0.46] activado día 1 para memoria de traballo.

Un 4 (subgrupos) × 5 (videoclips) ANOVA con medidas repetidas no segundo factor non revelou ningún efecto principal significativo para os subgrupos []F_{(3, 144)} = 1.34, P = 0.42] ou videoclips [F_{(4, 144)} = 1.44, P = 0.51] en% cambia do día da asociación 1 ao día do test 4 para velocidade do motor. Ademais, un ANOVA 4 (subgrupos) × 5 (videoclips) con medidas repetidas sobre o segundo factor non revelou efectos principais significativos para os subgrupos []F_{(3, 144)} = 1.21, P = 0.54] ou videoclips [F_{(4, 144)} = 1.68, P = 0.33] en% cambia do día da asociación 1 ao día do test 4 para efecto positivo valoracións. Finalmente, un ANOVA de 4 (subgrupos) × 3 (intervalo de demora da memoria de traballo) con medidas repetidas no segundo factor non revelou efectos principais significativos para os subgrupos []F_{(3, 72)} = 1.42, P = 0.35] ou intervalos de demora [F_{(2, 72)} = 1.39, P = 0.42] en% cambia do día da asociación 1 ao día do test 4 para memoria de traballo.

Polo tanto, ningún dos catro subgrupos de extraversión que conteñen as condicións experimentais de PB e UP mostraron evidencias sobre a velocidade do motor, o efecto positivo ou a memoria de traballo do condicionamento (é dicir, ningún cambio significativo do día 1 ao día 4 en ningunha medida), nin se diferenciou. significativamente uns dos outros o día 1. Polo tanto, estes subgrupos de extraversión baixa e alta foron combinados, deixando os grupos PB e UP máis grandes (agora cada un con un N de 20). Os subgrupos baixos e altos na condición emparellada representan a proba forte de condicionamento diferencial, polo que por suposto non foron combinados.

Comparacións de grupos de velocidade de motor e valoración de efectos positivos

O alfa axustado para o número de análises para as seguintes análises é P <0.008. A ANOVA de 4 (grupos: PB, UP, PL, PH) × 5 (videoclips) con medidas repetidas sobre o segundo factor non revelou efectos principais significativos para os grupos [F_{(3, 272)} = 1.48, P = 0.44] nin para videoclips [F_{(4, 272)} = 1.51, P = 0.51] para o día 1 para velocidade do motor. Un 4 (grupos: PB, UP, PL, PH) × 5 (videoclips) ANOVA con medidas repetidas no segundo factor revelou efectos principais significativos para os grupos [F_{(3, 272)} = 19.26, P <0.001; parcial eta cadrado = 0.10] e para videoclips [F_{(4, 272)} = 15.59, P <0.001; parcial eta cadrado = 0.11] en% cambio do día 1 da asociación ao día 4 da proba para velocidade do motor. A interacción Grupos × Vídeos foi tamén significativa [F_{(12, 272)} = 10.43, P <0.001; parcial eta cadrado = 0.14]. Tukey post-hoc As comparacións revelaron que o PH excedía significativamente a todos os outros tres grupos en% de cambio para a velocidade do motor Labfront, Retratoe fútbol videoclips (todos P's <0.003), pero non activado Biblioteca Selva tropical (todas as P> 0.30) (Táboa 2; Cifras 3A – E). Ademais, ningún dos outros tres grupos (PB, UP, PL) diferenciáronse significativamente un do outro para a velocidade do motor en calquera dos videoclips para a velocidade do motor. P> 0.30). De feito, os grupos PB, UP e PL xeralmente mostraron unha diminución do% de cambio na velocidade do motor.

Táboa 2. Medios (SD) da velocidade do motor para as fases de asociación e extinción.

Figura 3. Facilitación contextual da velocidade do motor durante a fase de asociación para catro grupos experimentais. Móstrase o grao de facilitación contextual (cambio de% desde o día da Asociación 1 ao día de proba 4) da velocidade do motor (toque de dedos) inducida por videoclips 5 [Biblioteca (A), Selva tropical (B), Labfront (C), Retrato (D), fútbol (E)] na fase de Asociación. O cambio cero% non indica ningún cambio desde o día 1 ata o día 4. PB, placebo; UP, sen parella; PL, extravertidos baixos emparellados; PH, extravertidos elevados.

A 4 (grupos: PB, UP, PL, PH) × 5 (videoclips) ANOVA con medidas repetidas sobre o segundo factor non revelou efectos importantes significativos para os grupos [F_{(3, 272)} = 1.433, P = 0.49] nin para videoclips [F_{(4, 272)} = 1.46, P = 0.45] para o día 1 para efecto positivo valoracións. A 4 (grupos: PB, UP, PL, PH) × 5 (videoclips) ANOVA con repetidas medidas sobre o segundo factor revelou efectos principais significativos para os grupos [F_{(3, 272)} = 21.37, P <0.001; parcial eta cadrado = 0.17] e para videoclips [F_{(4, 272)} = 16.92, P <0.001; parcial eta cadrado = 0.15] en% cambio do día 1 da asociación ao día 4 da proba para efecto positivo valoracións. A interacción Grupos × Videoclips tamén foi significativa [F_{(12, 272)} = 10.28, P <0.001; parcial eta cadrado = 0.23]. Tukey post-hoc as comparacións revelaron que o PH superou significativamente a todos os outros tres grupos nun cambio por% por afectación positiva Labfront, Retratoe fútbol videoclips (todos P's <0.003), pero non activado Biblioteca Selva tropical (todo P> 0.30) (Táboa 3; Cifras 4A – E). Ademais, ningún dos outros tres grupos (PB, UP, PL) diferiu significativamente entre si en ningún dos videoclips con efectos positivos (todos os P> 0.30). De feito, os grupos PB, UP e PL xeralmente mostraron unha diminución do% de cambio no efecto positivo.

Táboa 3. Medios (SD) de clasificacións de afectación positiva para as fases de asociación e extinción.

Figura 4. Facilitación contextual condicionada de afectación positiva durante a fase de Asociación para catro grupos experimentais. Móstrase o grao de facilitación contextual (cambio de% desde o día da asociación 1 ao día de proba 4) das clasificacións de afectación positiva inducidas polos videoclips 5 [Biblioteca (A), Selva tropical (B), Labfront (C), Retrato (D), fútbol (E)] na fase de Asociación. O cambio cero% non indica ningún cambio desde o día 1 ata o día 4. PB, placebo; UP, sen parella; PL, extravertidos baixos emparellados; PH, extravertidos elevados.

Así, só PH mostrou un aumento significativo no cambio de% desde o día da asociación 1 ao día de proba 4 tanto na velocidade do motor como afectou positivamente aos tres videoclips que se emparellaron co contexto MP e Lab A (Labfront, Retrato) ou tiña un alto valor de incentivo (fútbol). PH non evidenciaba aumentos no cambio de% para os videoclips que non estaban emparellados co contexto MP ou Lab A (Biblioteca) ou que tiveron un valor incentivo baixo inherente (Selva tropical). O incremento do cambio de% na velocidade do motor por PH foi substancial, varios dos aumentos de 19-28%, sendo maior para fútbol. O incremento do cambio de% nas clasificacións de afectación positiva por PH foi especialmente substancial, variando entre os aumentos de 105-126%, sendo maior para Retrato [teña en conta que, aínda que o retrato feminino pode ser máis gratificante para os participantes masculinos, esta análise foi o cambio desde o día 1 ao día 4, e polo tanto só representa un efecto condicionante]. Para PH, aumenta dentro do suxeito o cambio de% no motor x afectan as variables correlacionadas (momento do produto Pearson) significativamente para Labfront (r = 0.49, P <0.05), Retrato (r = 0.52, P <0.05) e fútbol (r = 0.50, P <0.05), indicando unha facilitación contextual condicionada conxunta a través de dous sistemas de resposta modulados por DA diferentes nos participantes.

Comparacións de grupos de memoria de traballo visuospatial

Alfa foi axustada ao número de análises a P <0.03. A 4 (grupos: PB, UP, PL, PH) × 3 (intervalos de atraso) ANOVA con medidas repetidas sobre o segundo factor non revelou efectos principais significativos para os grupos [F_{(3, 136)} = 1.53, P <0.39] nin para intervalos de atraso [F_{(2, 136)} = 1.49, P <0.34] o día 1 para precisión da memoria de traballo visuospatial. A 4 (grupos: PB, UP, PL, PH) × 3 (intervalos de atraso) ANOVA con repetidas medidas sobre o segundo factor revelou efectos importantes significativos para os grupos [F_{(3, 136)} = 18.45, P <0.001; eta parcial ao cadrado = 0.18] e para intervalos de demora [F_{(2, 136)} = 21.72, P <0.001; parcial eta cadrado = 0.23] en% cambio do día 1 da asociación ao día 4 da proba para precisión da memoria de traballo visuospatial. A interacción Grupos × Atrasar tamén foi significativa [F_{(6, 136)} = 13.13, P <0.001; parcial eta cadrado = 0.31] (Táboa 4; Figura 5). Tukey post-hoc as comparacións revelaron que os catro grupos non difiren en% ao cambiar do día 1 ao día 4 na precisión da memoria de traballo para o intervalo de atraso de 0.5 s (todos P> 0.30). Non obstante, o PH superou significativamente os outros tres grupos en% de cambio para a precisión da memoria de traballo a intervalos de atraso de 4.0 s e 8.0 s (todos P's <0.003). Ningún dos outros tres grupos (PB, UP, PL) diferiu significativamente entre si en ningún dos intervalos de atraso (todos P> 0.30). De feito, os grupos PB, UP e PL mostraron diminucións en% de cambio na precisión da memoria de traballo a todos os intervalos de atraso. Finalmente, o PH mostrou un aumento significativo no% de cambio do intervalo de atraso 0.5 s a 4.0 s (P <0.003), así como un aumento significativo no% de cambio do intervalo de atraso 4.0 s a 8.0 s (P <0.003) (ver táboa 4 ea figura 5). Os aumentos do cambio de% para PH foron substanciais, oscilando entre o + 29% atrasado 4.0 s ata o 47% atrasado 8.0 s, o que está de acordo coas esixencias do funcionamento de DA en córtex prefrontal dorsolateral durante períodos de retraso cada vez máis longos na memoria (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana e Collins, 1997).

Táboa 4. Medios (SD) para o cambio de% na memoria de traballo visuospatial na fase de asociación.

Figura 5. Facilitación contextual da memoria de traballo visuospatial durante a fase de asociación para catro grupos experimentais. Móstrase o grao de facilitación contextual (cambio do día desde a asociación 1 ao día 4 da proba) da memoria de traballo visuospatial inducida polo contexto xeral do laboratorio A na fase de asociación. PB, placebo; UP, sen parella; PL, extravertidos baixos emparellados; PH, extravertidos elevados.

Para os participantes en PH, o aumento do cambio de retardo de 8.0 s correlacionouse significativamente co aumento do cambio da velocidade do motor (r = 0.49, P <0.05) e efecto positivo (r = 0.57, P <0.05) ao fútbol videoclip, indicando de novo unha facilitación contextual conxunta dentro da materia mediante tres sistemas de resposta modulados por DA dentro dos participantes. [Respostas afectivas ao fútbol o clip aquí usouse para correlarse coas outras variables dependentes, porque tiña a indución afectiva máis forte do afecto positivo].

Finalmente, os efectos dos fármacos de MP en procesos atencionais, excitación, perceptiva e sensorimotor implicados nunha busca visual dirixida (pero non especificamente na memoria de traballo) foron avaliados mediante o uso dunha tarefa de localización espacial non mnemónica de ensaios de estímulo 16 sen demora de resposta ( 0.0 s) o día 4, onde se gravou a precisión no ordenador. A alfa axustada foi P <0.007. Non houbo ningún efecto principal significativo para a precisión comparativa de One-Way ANOVA [F_{(3, 64)} = 1.23, P = 0.45] ou RT [F_{(3, 64)} = 1.51, P = 0.48] dos catro grupos con atraso de 0.0 s. Ademais, unha tarefa de cancelación de dúas letras tamén se usou para avaliar os efectos dos fármacos MP en procesos de atención, excitación, percepción e sensorimotor o día 4, onde o número de omisión + erros de comisión (letras de destino sen marcar + letras non desexadas incorrectamente marcadas, respectivamente) foron tabulados. Non houbo efectos principais significativos para os catro grupos nun ANOVA One-Way en puntuacións de precisión en dúas letras [F_{(3, 64)} = 1.43, P = 0.42]. En conxunto, estes resultados indican que os efectos dos MP en procesos de atención, excitación, percepción e sensorimotor non teñen en conta as diferenzas de grupo nos resultados da memoria de traballo.

Velocidade do motor e afección positiva na fase de extinción

Os datos da fase de extinción representan o% de variación da velocidade do motor e o efecto positivo desde o día 1 a cada un dos días 4, 5 e 7 (o cambio% en días 1 a 4 úsase como base de condicionamento para avaliar os efectos da extinción). Porque só PH demostrou un condicionamento significativo (todos os outros grupos mostraron unha liña de nivel entre os días 4 – 7; Táboas 2, 3), só os datos de extinción PH analízanse para os tres videoclips que evidenciaron o condicionamento: Labfront, Retratoe fútbol (Táboa 4; Cifras 6A, B). Alpha foi axustado para o número de análises en P <0.13. Un ANOVA de 3 (videoclips) × 3 (días 4, 5, 7) con medidas repetidas sobre ambos factores revelou un efecto principal significativo durante días [F_{(2, 84)} = 14.37, P <0.001; parcial eta cadrado = 0.15], pero ningún efecto principal significativo para os videoclips [F_{(2, 84)} = 1.92, P = 0.43], en% de cambio velocidade do motor (Figura 6A) do día da asociación 1 ao día 4, 5 e 7. Tukey post-hoc As probas mostraron que% cambia o día do exame 4 vs primeiro día de extinción 5 non foi significativo para ningún dos tres videoclips (todo P> 0.30), o que indica que a facilitación contextual condicionada ocorreu o día 5 en ausencia de efectos incondicionales sobre drogas MP. A comparación do% de cambio o día 5 contra o día 7 mostrou que o día 5 superou significativamente o día 7 para os tres videoclips (todos P's <0.003). Como se ve na figura 6A, ao día, a resposta do motor 7 estaba preto ou preto do nivel do día 1 (indicado pola liña de trazos de cambio 0%) nos tres videoclips.

Figura 6. Extinción (placebo durante os días 5, 6 e 7) da facilitación contextual condicionada da velocidade do motor (A) e do efecto positivo (B) aos videoclips condicionados con éxito (Labfront, Retratoe fútbol) en participantes de PH (que foron os únicos que participaron na condición). O grao de extinción da facilitación contextual condicionada está indexado como% de cambio (cambia do día 1) ao responder no día do exame 4, día 5 e día 7. Respondendo o día 5 é un forte índice de condicionamento en que a resposta facilitada (o grao de semellanza ao responder facilitado no día do exame 4) ocorre só no contexto, porque os efectos incondicionales do metilfenidato están ausentes. PH, emparejando extras altas.

Un 3 (clips de vídeo) × 3 (días 4, 5, 7) ANOVA con medidas repetidas en ambos factores revelou un efecto principal significativo durante días [F_{(2, 84)} = 19.42, P <0.001; parcial eta cadrado = 0.28], pero ningún efecto principal significativo para os videoclips [F_{(2, 84)} = 1.62, P = 0.38], en% de cambio efecto positivo (Figura 6B) do día da asociación 1 ao día 4, 5 e 7. Tukey post-hoc As probas mostraron que o% cambia o día 4 vs. o día 5 non foi significativo para ningún dos tres videoclips (todos P> 0.30), o que indica que a facilitación contextual condicionada ocorreu o día 5 en ausencia de efectos incondicionales sobre drogas MP. A comparación do% de cambio o día 5 contra o día 7 mostrou que o día 5 superou significativamente o día 7 para os tres videoclips (todos P's <0.003). Como se ve na figura 6B, por día, os índices de afectación positivos de 7 estaban por debaixo do nivel do día 1 (indicado pola liña de trazos de cambio 0%) nos tres videoclips.

Conversa

Os resultados actuais suxiren que a extraversión está relacionada positivamente cos procesos cerebrais que asocian contextos con recompensa. A robustez desta conclusión está indicada por cinco achados:

(a) Houbo unha importante facilitación contextual adquirida de responder en PH pero pouco a nada en PL a través do día da asociación 1 ao día do test 4 na velocidade do motor, no efecto positivo e na memoria de traballo. De feito, PL mostraba xeralmente niveis reducidos de resposta do día 1 ao día 4 en todas as medidas. En contraste, a resposta mellorada por PH no día do exame 4 en relación ao día da asociación 1 foi substancial, variando entre variables de incrementos de 19-21% para a velocidade do motor, 105-126% para afectar positivo e 29 e 47% para memoria de traballo en atrasos de 4.0 e 8.0 s, respectivamente. Non se atopou esta facilitación en PH con estímulos que non foran asociados a MP (é dicir, Biblioteca Selva tropical) ou non tiña ningún valor de incentivo inherente (Rainforest).

(B) Amplitude da facilitación contextual adquirida a través de procesos motores, afectivos e cognitivos producidos en PH pero non en PL. Ademais, a facilitación condicionada no PH tamén se atopou igualmente para estímulos visuais que difiren na súa facilidade e forza de condicionamento (Holanda, 1992; Graybiel, 1998) [estímulos contextuais implícitos (Labfront) contra estímulos discretos e explícitos (Retrato)], e é probable que se procesen ao longo de diferentes rutas cerebrais [é dicir, ventral (Retrato) e dorsal (Labfront) fluxos visuais]. Así, observouse unha ampla facilitación contextual condicionada en diferentes dominios (motores, afectivos e cognitivos) e para diferentes tipos de estímulos (contexto xeral e estímulo de obxecto discreto) para participantes de PH.

(c) Houbo significativos correlacións dentro dos participantes a través de combinacións dos tres dominios (motor, afectivo, cognitivo), que van desde 0.46 a 0.52.

(d) Houbo unha facilitada contextual condicionada por PH o primeiro día de extinción (día 5), a pesar da ausencia de efectos incondicionales do MP.

(e) Os estímulos contextuais xerais non específicos (é dicir, o laboratorio A) provocaron unha maior facilitación de responder o día 4 en relación ao día 1 en participantes de PH con estímulos visuais que son naturalmente de alta importancia.fútbol), pero non a estímulos de pouca importancia de incentivos (Selva tropical) (Jodogne et al., 1994; Schultz et al., 1997; Robinson e Berridge, 2000). Polo tanto, segundo a lóxica descrita na sección de materiais e métodos, pódese concluír que a resposta mellorada fútbol o día 4 dependía do condicionamento contextual só en participantes de PH (Robinson e Berridge, 2000).

Deste xeito, altas extraverts que tiñan contexto emparellado con MP no laboratorio A durante a fase de asociación do estudo (é dicir, PH) manifestaron unha gran facilidade contextual condicionada a través de procesos motores, afectivos e cognitivos, onde os tres procesos se correlacionaron en magnitude da facilitación dentro dos participantes. , e que persistiu ata o primeiro día de extinción cando non houbo efectos incondicionales de MP. Estes efectos condicionados non se observaron en extraverts altos ou baixos que non tiñan exposición a MP no laboratorio A (é dicir, PB e UP), ou que foran expostos a MP pero nun contexto de laboratorio diferente (é dicir, no laboratorio B). De feito, os grupos PB e UP xeralmente mostraron unha moderada perda de facilitación contextual no día do exame 4 en relación ao día da asociación 1, aparentemente debido a que atopou unha presentación repetida do laboratorio.

Máis importante, os extras baixos expostos a MP no Laboratorio A (é dicir, PL) aparentemente experimentaron pouco ou ningún efecto gratificante da dose MP utilizada neste estudo, xa que non manifestaron ningunha facilitación contextual condicionada significativa no día do exame 4 en relación ao día da asociación 1. Isto suxire que os participantes do PH son máis sensibles que os participantes do PL na recompensa inducida por MP xerada pola dose usada aquí. Isto apoiaría a noción de que a extraversión caracterízase por diferenzas individuais en reactividade para recompensas ou estímulos estímulos, e que estas diferenzas teñen implicacións para o condicionamento contextual (Depue et al., 1994; Gris, 1994; Depue e Collins, 1999).

Varias liñas de evidencia suxiren que a modulación DA contribúe á relación entre a extraversión ea magnitude da facilitación contextual condicionada de responder. En primeiro lugar, o funcionamento da DA no NAc en animais está fuertemente correlacionado con (a) a adquisición de resposta contextual condicionada por recompensa.Hooks et al., 1992; Cabib, 1993; Jodogne et al., 1994; Wassum et al., 2011), (b) a magnitude do incentivo atribuído ao contexto (Hooks et al., 1992; Cabib, 1993; Jodogne et al., 1994; Robinson e Berridge, 2000), e (c) a eficacia das pistas asociadas ao fármaco para aumentar notablemente a liberación DA e a expresión xénica no NAc (Berke e Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). En segundo lugar, como se revisou anteriormente, MP é un potente agonista DA e indutor de sentimentos de recompensa en humanos. Foi o emparellamento de MP co contexto do noso estudo que era crítico para demostrar a facilitación contextual en participantes do PH en que extraverts altamente equivalentes en condicións que non emparellaban a MP co contexto (ie, os participantes de PB e UP) non adquiriron esa facilitación condicionada. En terceiro lugar, a presenza de facilitación condicionada en participantes de PH no primeiro día de extinción (onde non estaban presentes efectos de MP incondicionales) tamén é consistente coa actividade de DAc DA inducida por cue (Ranaldi et al., 1999; Devilbiss e Berridge, 2008). En cuarto lugar, como se discutiu anteriormente, a dependencia da facilitación da velocidade motora, o efecto positivo e os procesos de memoria de traballo visuospaciais nas proxeccións VTA DA para o córtex prefrontal NAc e dorsolateral, respectivamente, está ben establecido en animais e seres humanos (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana e Collins, 1997; Depue e Collins, 1999; Devilbiss e Berridge, 2008; McNab et al., 2009; Aart et al., 2011). En quinto lugar, a crecente eficacia da facilitación contextual da memoria de traballo con atrasos de resposta máis longos atopados aquí, cando as demandas sobre a facilitación de DA están aumentando, tamén é consistente cun papel para a DA (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana e Collins, 1997). E o sexto, que só os participantes de PH pero non adquiriron unha asociación de recompensa de incentivos de contexto pode reflectir a relación positiva entre o funcionamento da DA e a extraversión revisada anteriormente.

Os subgrupos neuronais VTA DA colocados máis lateralmente no proxecto midbrain ao NAc, onde a liberación DA aumenta a facilitación de incentivos para a actividade locomotora e o efecto positivo (Depue e Collins, 1999; Olson et al., 2005; Fields et al., 2007). En contraste, os subgrupos neuronais do VTA DA máis localizados proxéctanse en rexións corticais, como o córtex prefrontal dorsolateral, e facilitan os procesos de memoria de traballo (Goldman-Rakic, 1987; Luciana et al., 1992, 1998; Fields et al., 2007). O feito de que os procesos de motivación incentivados reflectidos por variables motoras e afectivas, así como os procesos cognitivos indexados pola memoria de traballo visuospatial, evidenciaron de xeito similar a facilitación contextual e que estas tres variables correlacionadas en% cambian entre si dentro dos participantes, suxire que os aferentes dos corticolímbicos as rexións que transportan información contextual ao VTA teñen amplos efectos excitatorios en distintos subgrupos nucleares VTA DA (Oades e Halliday, 1987; Taber et al., 1995; Luciana et al., 1998; Groenewegen et al., 1999b; Berke e Hyman, 2000; Carr e Sesack, 2000). Así, os contextos asociados á recompensa parecen facilitar non só procesos de motivación que incentiven a activación do enfoque para recompensar (Berke e Hyman, 2000; Hyman e Malenka, 2001), pero tamén procesos cognitivos que median estratexias de comportamento e expectativas de resultado que guían decisións e comportamentos orientados aos obxectivos (Everitt et al., 2001; Hyman e Malenka, 2001). Esta perspectiva suxire que a extraversión implica compoñentes afectivos e cognitivos para relacionarse con obxectivos gratificantes (Gris e valentes, 2002; Depue e Fu, 2012).

Os efectos contextuais condicionados atopados no PH son específicos do rasgo de extraversión. Isto é debido a que utilizamos criterios de selección que limitaron aos nosos participantes ata os seis deciles medios sobre os dous grandes trazos de orde superior do neurotismo e a restrición (impulsividade). Aínda que este método de selección axuda a asegurar a especificidade dos resultados para a extraversión, tamén crea participantes no estudo que non representan toda a gama de combinacións de extraversión con outros trazos de orde superior. Estas combinacións (por exemplo, de gran extraversión e pouca restricción) poden modificar os efectos de condicionamento (Depue e Fu, 2012). Os futuros estudos deberán avaliar os efectos das interaccións dos trazos no proceso de acondicionamento.

A nivel máis amplo, os resultados actuais arroxan aínda máis a natureza da extraversión. Hai que destacar dous puntos sobre a extraversión. En primeiro lugar, agora suxire tanta investigación en xenética, farmacoloxía, psicoloxía e neurociencia, un gran contribuínte á variación do comportamento extravertido son as diferenzas individuais nas propiedades funcionais das vías DA-NAc / corticales VTA. En segundo lugar, a variación no funcionamento da DA maniféstase polos efectos que provocan estímulos ambientais que, como o noso estudo suxire, poden ser tamén incentivos condicionados. Polo tanto, como se mostra na figura 7, a expresión dun comportamento extravertido pódese ilustrar cun modelo de limiar que representa unha ponderación do sistema nervioso central dos factores externos e internos que contribúen á iniciación do comportamento (Stricker e Zigmond, 1986; Branco, 1986; Depue e Collins, 1999). No caso da extraversión, o umbral sería ponderado con máis forza pola función conxunta de dúas variables principais: (i) a magnitude dos estímulos incentivos, que en última instancia é principalmente unha función da magnitude da recompensa inducida por un estímulo incondicionado ou condicionado. e (ii) nivel de activación do receptor postsináptico DA. A interacción destas dúas variables crea unha función de compensación na figura 7, onde os pares de valores (de magnitude do estímulo incentivo e activación DA) especifican unha diagonal que representa o valor limiar mínimo para a activación de procesos de recompensa de incentivos que se manifestan como comportamento extravertido. Dado que as dúas variables de entrada son interactivas, a variación independente en calquera das dúas non só modifica a probabilidade de comportamento, senón que tamén modifica simultaneamente o valor da outra variable que se require para alcanzar un limiar mínimo de recompensa e comportamento extravertido.

Figura 7. Un limiar mínimo para facilitar os sentimentos de recompensa e o comportamento extravertido móstrase como unha función de intercambio entre a magnitude do estímulo incentivado (eixo vertical esquerdo) e a activación do receptor postsináptico da dopamina (DA) postsináptico (eixe horizontal). A gama de estímulos eficaces (facilitadores) móstrase no eixo vertical dereito en función do nivel de activación da DA. Dous individuos hipotéticos con activación do receptor postsináptico DA de baixo e alto rasgo (demarcado no eixe horizontal como A e B, respectivamente) móstranse cun rango estreito (A) e amplo (B) de estímulos efectivos incentivos, respectivamente.

Un modelo de limiar permite prediccións de comportamento que teñan implicacións para conceptualizar a natureza da extraversión. A trazo a dimensión da activación do receptor postsináptico de DA está representada no eixo horizontal da figura 7, onde se demarcan dous individuos con niveis diverxentes: A (nivel de rasgo baixo) e B (alto nivel de trazos). Estes dous individuos diverxentes poden utilizarse para ilustrar os efectos das diferenzas de rasgos na activación do receptor DA tanto na adquisición como no mantemento dun comportamento extravertido.

En primeiro lugar, como figura 7 indica, para calquera estímulo dado, o grao de resposta de DA será, como media, maior no individuo B vs A. Porque o grao de actividade DA está correlacionado coa magnitude de efecto positivo que naturalmente provoca estímulos (por exemplo, un maior entusiasmo, actividade, desexo, ganas, optimismo), tamén se prevé que esta experiencia emocional positiva sexa máis B vs A.

SegundoAs diferenzas de rasgos na activación dos incentivos poden ter efectos significativos no alcance de estímulos efectivos (é dicir, que estimulen a recompensa e o comportamento). Isto móstrase na figura 7, onde o eixo vertical dereito representa o rango de estímulos efectivos de afiliación. O aumento dos niveis de activación de DA (eixe horizontal) está asociado a unha eficacia crecente de estímulos máis débiles e, polo tanto, a un rango cada vez maior de estímulos efectivos. Na Figura 7 individuos A B teñen un rango estreito vs amplo, respectivamente. Significativamente, a máis ampla gama para o individuo B suxire que, de media B experimentará máis frecuente provocación de experiencias emocionais positivas asociadas á recompensa.

En terceiro lugar, se o individuo B experimenta recompensas máis frecuentes e máis reforzadas para incentivar sitmuli, a investigación en animais suxire que esta experiencia está asociada á cantidade de liberación de DA no NAc e a un aumento gradual da frecuencia e duración da actividade neuronal da VTA DA (Branco, 1986; Nishino et al., 1987; Blackburn et al., 1989; Schultz et al., 1995). Así, a variación na activación de DA por estímulos incentivos non só pode influír no nivel de recompensa experimentada, senón que tamén pode levar a variación na forza dos procesos asociativos facilitados por DA que ligan estímulos neutros coa recompensa (Phillips et al., 2003; Simmons e Neill, 2009; Wassum et al., 2011). O resultado destas interaccións pode ser a adquisición dunha rede asociativa máis elaborada que liga recompensa a estímulos incentivados no individuo B. Os resultados do estudo actual apoian tal proposta.

Finalmente, o mantemento de diferenzas individuais na extraversión poden relacionarse cos propios factores que promoven a variación na adquisición de estímulos condicionados condicionados. O último debería producir unha variación na forza e amplitude da memoria codificada rede de incentivos positivos condicionados (é dicir, un conxunto contextual) que representa o contexto xeral e as características específicas asociadas á recompensa posterior. Tales diferenzas na codificación de recompensas de representacións de memoria de contextos salientes poderían ter efectos significativos no mantemento dun comportamento extravertido mediante o funcionamento de procesos cognitivos de memoria de traballo integrados en rexións corticais prefrontal. En rexións prefrontais, as representacións centrais simbólicas do contexto salientable asociadas á recompensa poden manterse en liña como medio de (a) "revivir" e predicir a recompensa esperada do compromiso cun contexto salientable e (b) guiar un enfoque motivado para o obxectivo (Goldman-Rakic, 1987; Waterhouse et al., 1996; Damasio, 1999; Rolls, 2000). Así, os individuos A B pode desenvolverse diferenzas na súa capacidade para facilitar ao longo do tempo a recompensa subxectiva e o comportamento extravertido debido ás representacións centrais codificadas de forma diferente dos contextos salientes e o seu resultado esperado (moi probablemente mantido en mOFC (Depue e Collins, 1999). Dito doutro xeito, pode haber diferenzas individuais na extraversión mantida mediante a activación de representacións centrais codificadas de forma diferente de contextos de incentivos que predicen recompensa. As consecuencias do estudo actual son que, en extravertidos elevados, aos que se prevé que teña un limiar máis baixo de facilitación do comportamento, este proceso implicará: (i) máis frecuente activación do incentivo; (ii) por a máis amplo rede de contextos condicionados que; (iii) obter representacións centrais máis codificadas de acontecementos gratificantes relacionados e os seus resultados esperados.

Declaración de conflitos de intereses

Os autores declaran que a investigación foi realizada en ausencia de relacións comerciais ou financeiras que puidesen interpretarse como un potencial conflito de intereses.

Grazas

Este traballo foi apoiado pola subvención R01 MH 55347 (Richard A. Depue) do Instituto Nacional de Saúde Mental.

References