Sinaturas neuronais aberrantes na toma de decisións: os xogadores patolóxicos mostran hipersensibilidade corticoestriatal a xogos extremos

• Sofie V. Gelskov^{a, b,,,,} ,
• Kristoffer H. Madsen^{a, c},
• Thomas Z. Ramsøy^{a, d, 1},
• Hartwig R. Siebner^{a, e, 1}

doi: 10.1016 / j.neuroimage.2016.01.002

  Abre o Access

luces

• Os xogadores patolóxicos mostran unha resposta neural en forma de U ante apostas apetitivas e aversivas.
• Esta hipersensibilidade atópase nunha rede cortico-estriatal, é dicir, caudada e DLPFC.
• A sensibilización desta rede podería constituír un marcador neural do xogo compulsivo.
• Proponse un foco futuro sobre esta rede e os mecanismos relacionados coa acción.

Abstracto

O xogo patolóxico é un trastorno adictivo caracterizado por un desexo irresistíbel de xogar malia as graves consecuencias. Un dos sinais de identidade do xogo patolóxico é a toma de decisións inadaptada e altamente arriscada, que estivo ligada á disregulación de rexións cerebrais relacionadas coa recompensa, como o estriado ventral. Non obstante, estudos anteriores produciron resultados contraditorios en canto á implicación desta rede, revelando a hipersensibilidade ou a hipersensibilidade ás ganancias e perdas monetarias. Unha posible explicación é que o cerebro do xogo pode estar mal representando os beneficios e os custos ao ponderar os resultados potenciais, e non as ganancias e as perdas en si. Para abordar este problema, investigamos se o xogo patológico está asociado a unha actividade cerebral anormal durante as decisións que pesan a utilidade de posibles beneficios fronte a posibles perdas. Os xogadores patolóxicos e as persoas saudables realizáronse mediante resonancia magnética funcional mentres aceptaban ou rexeitaron a ganancia / perda mixta con cincuenta e cincuenta posibilidades de gañar ou perder. Contrariamente aos individuos sans, os xogadores mostraron un perfil de resposta en forma de U que reflectía a hipersensibilidade ás apostas máis apetitosas e aversivas nunha rede executiva cortico-estriatal incluíndo o córtex dorsolateral prefrontal eo núcleo caudado. Esta rede ten que ver coa avaliación das continxencias de acción-resultado, seguindo as accións recentes e anticipando as súas consecuencias. A desregulación desta rede específica, especialmente para as apostas extremas con grandes consecuencias potenciais, ofrece unha nova comprensión da base neuronal do xogo patolóxico en termos de asociacións deficientes entre as accións do xogo e o seu impacto financeiro.

Palabras clave

• Toma de decisións;
• Xogo patolóxico;
• Hipersensibilidade corticoestriatal;
• fMRI;
• Aversión á perda;
• Recompensa

introdución

O xogo patolóxico é un trastorno mental caracterizado por un desexo irresistible de apostar por xogos de azar monetarios a pesar das consecuencias prexudiciais. Cunha prevalencia que chega a 1-2% en moitas sociedades occidentais (Welte et al., 2008   Wardle et al., 2010), este trastorno constitúe un grave problema de saúde público e persoal. O xogo patolóxico foi clasificado recentemente como un vicio de comportamento e comparte moitos síntomas básicos con toxicodependencias como a retirada, a tolerancia e a alta preocupación.Petry, 2007   Leeman e Potenza, 2012).

A toma de decisións de risco é unha importante marca de xogo patolóxico. De feito, os xogadores teñen unha alta tolerancia cara ao risco (Clark, 2010   Brevers et al., 2013), e o xogo patológico relacionouse con alteracións das rexións dopaminérxicas ligadas á recompensa, o risco e a motivación, como o estriado ventral e a cortiza prefrontal ventromedial (vmPFC) (van Holst et al., 2010, Limbrick-Oldfield et al., 2013   Potenza, 2014). Non obstante, mentres algúns estudos atoparon hipoactivación da vía de recompensa mesolímbica en resposta á anticipación ou resultado das recompensas ( Reuter et al., 2005, de Ruiter et al., 2009   Balodis et al., 2012), outros estudos informaron hiperactivación do mesmo camiño cara á recompensa anticipada ( van Holst et al., 2012   Worhunsky et al., 2014), perdas anticipadas (Romanczuk-Seiferth et al. 2015), ou pistas de xogo ( Crockford et al., 2005   Goudriaan et al., 2010). Curiosamente, os estudos de tomografía por emisión de positrones (PET) non revelaron diferenzas xerais entre os xogadores e os controis sans na magnitude da liberación de dopamina estriada (PET). Joutsa et al., 2012   Linnet et al., 2011) pero mostrou unha correlación positiva entre a liberación de dopamina estriatal e a gravidade do xogo (Joutsa et al. 2012), e liberación de dopamina e emoción no xogoLinnet et al. 2011). Estes patróns de resposta discrepantes reflíctense en dúas contas principais do xogo patolóxico. Por unha banda, a teoría da deficiencia de recompensa prevé un sistema de recompensa hiposensible debido a un receptor disfuncional de dopamina D2 atopado en adictos a substancias Blum et al., 1990   Noble et al., 1991) e xogadores ( Comings et al., 1996   Comings et al., 2001). Un menor ton dopaminérxico no cerebro empurraría aos xogadores a buscar maiores recompensas para alcanzar o umbral no que se inicia unha "cascada de recompensas" no cerebro. Por outra banda, a teoría de sensibilización prevé un forte sesgo motivacional cara a obxectos de adicción ( Robinson e Berridge, 1993   Robinson e Berridge, 2008) conducindo á hipersensibilidade nas rexións dopaminérxicas. En xogadores, a motivación para xogar estaría motivada por pistas de xogo no medio ambiente, que anularían o valor incentivo das fontes alternativas de recompensa ( Goldstein e Volkow, 2002   Goldstein et al., 2007).

Estas discrepancias subliñan que a base neurálica do xogo patolóxico segue desagradable. Aínda que os estudos que contrastan os castigos e recompensas monetarias poden abordar como se calculan os valores de decisión no cerebro, non abordan como se integran beneficios e perdas durante o xogo. Recentemente, desenvolvemos unha tarefa de xogo que sondea tanto as magnitudes dos valores de ganancia como a perda por separado, así como como as ganancias e as perdas están equilibradas entre si en xogos mixtos (ganancia / perda) (Gelskov et al. 2015). Cando se equilibran ganancias e perdas, as persoas tenden a ser máis sensibles ás perdas potenciais que ás ganancias equivalentes, un sesgo de decisión coñecido como aversión ás perdas (Kahneman e Tversky 1979). Na práctica, as persoas normalmente rexeitan os xogos de 50 / 50 a menos que poidan gañar o dobre do que poden perder. Estudos previos empregando xogos mixtos con participantes saudables descubriron que a valoración separada das ganancias e das perdas implica rexións meta dopaminérxicas relacionadas coa recompensa, especialmente o estriato ventral e o vmPFC (Tom et al. 2007). Non obstante, cando se ten en conta todo o xogo de ganancia / perda (é dicir, a ganancia potencial, a perda potencial e as consecuencias de gañar ou perder), outros estudos atoparon un papel importante para a amígdala na aversión á perda (De Martino et al., 2010   Gelskov et al., 2015). No presente estudo, empregamos esta tarefa nunha poboación que sofre de adicción aos xogos de azar como medio para obter coñecemento da toma de decisións baseada en valores aberrantes.

Recientemente, un estudo comportamental descubriu que os xogadores con problemas teñen menos perda que os suxeitos de control (Brevers et al. 2012, pero vexa tamén Giorgetta et al. 2014). Aquí, preguntámonos se o xogo patolóxico pode reflectir un equilibrio deficiente das posibles ganancias contra as perdas durante a toma de decisións. Nun estudo recente, descubrimos que a actividade da amígdala e estriat ventral reflectía o grao de aversión á perda en participantes sans cando decidiron aceptar ou rexeitar os xogos de perda de ganancia extrema (Gelskov et al. 2015). Aquí, empregamos o comportamento individual do xogo para investigar como o proceso de toma de decisións está axustado pola variación interindividual na aversión á perda (é dicir, ser máis ou menos inversa á perda) e se a aversión á perda tamén se reflicte en áreas mesolímbicas relacionadas coa recompensa en xogadores. . Para resolver estes problemas, empregamos fMRI e unha tarefa de xogo na que os participantes tiñan que aceptar ou rexeitar xogos mixtos en función da relación entre a ganancia absoluta e o valor da perda. O deseño do estudo permitiunos abordar se os xogadores patolóxicos equilibran valores positivos e negativos diferente dos controis saudables e se a integración dos índices de ganancia e perda nas decisións de xogo está asociada á actividade anormal nas rexións cerebrais implicadas na toma de decisións baseada en valores.

Material e métodos

os participantes

Catorce xogadores patolóxicos masculinos sen medicamentos (idade media en anos: 29.43; SD: 6.05; rango: 20 – 40) e 15 suxeitos de control saudable (todos masculinos; idade media en anos: 29.87; SD: 6.06; rango: 21– 38) foron contratados específicamente para este estudo. Inicialmente, dous xogadores máis dixitalizados foron excluídos antes da inclusión na análise porque entenderon mal a tarefa: un participante só respondeu ao aceptar unha aposta, mentres que outro participante pensou que todos os xogos serán pagados ao final da sesión. Os xogadores foron contratados a través dun centro de tratamento danés para o xogo patolóxico. Ningún participante tivo problemas de saúde mental adicionais do xogo patolóxico baseado na entrevista clínica estrutural para DSM-IV, Eixo I (SCID-I, versión de investigación, versións de pacientes e non pacientes; First et al. 2002), incluíndo trastornos como o consumo de drogas ou a dependencia. A presenza de xogos patolóxicos confirmouse mediante entrevista estrutural baseada no módulo SCID para xogos patolóxicos. Todos os xogadores tiñan unha pantalla de xogo de South Oaks (SOGS) por encima de 5 (Táboa 1; Lesieur e Blume 1987; As versións en danés de módulos SOGS e SCID foron traducidas por J. Linnet). Os participantes foron examinados para a compatibilidade de MR, historial de trastornos neurolóxicos e asinados formularios de consentimento informado. O estudo aprobouse baixo o protocolo ético KF 01 – 131 / 03, emitido polo comité local de ética.

Táboa 1.

Características demográficas e neuropsicolóxicas dos participantes.

Abreviacións: SOGS, pantalla de xogo de South Oaks; AUDIT, Proba de identificación de trastornos no consumo de alcohol; WAIS, Escala de intelixencia de adultos de Wechsler; BDI, Inventario da Depresión de Beck; BIS-11, Barratt Impulsiveness Scale, 11th ed., GAD-10, Test de trastorno de ansiedade xeneralizada; DOSPERT, escala de toma de riscos específica de dominio.

a

Nivel educativo máis alto (puntuación): 1 = Bacharelato / bacharelato xeral, 2 = educación e formación profesional, 3 = bacharelato, 4 = bacharelato profesional, 5 = bacharel ou similar, 6 = máster.

b

Un xogador non completou a pantalla AUDIT, outro non completou a pantalla para fumar e educativa. Un tema de control non completou o cuestionario BIS-11.

c

Proba de permutación non paramétrica empregada por distribucións non normais.

Opcións de táboa

Os participantes foron probados en dous días separados de 1-2 semanas de diferenza. Durante a primeira sesión de proba, os participantes foron sometidos a probas neuropsicolóxicas, cuestionarios e entrevistas (ver Táboa 1). Os participantes tamén foron dotados con 200 Kroner dinamarquesos (é dicir, a moeda monetaria danesa, DKK, 1 DKK ≈ 0.16 dólar estadounidense), aos que se lles dixo que devolveran a semana seguinte para a sesión de proba fMRI como xogo de xogo.

Tarefa de xogo e estímulos

Durante a sesión de resonancia magnética, os participantes realizaron unha tarefa de xogo, que lles obrigaba a aceptar ou rexeitar os xogos mixtos de perda de ganancias con igual probabilidade de gañar ou perder (Fig 1A). En cada ensaio, presentáronse aos suxeitos un gráfico circular cunha cantidade de ganancia potencial ou unha cantidade de perda potencial, segundo a condición principal (é dicir, as condicións de "perda primeiro" ou "ganancia primeiro"). Despois dun tempo de visualización variable (2-5 s), presentouse a segunda cantidade da aposta mixta e os suxeitos decidiron aceptar ou rexeitar a aposta actual premendo un dos dous botóns do escáner. Ambas as dúas, a primeira "fase de presentación de magnitude" e a seguinte "fase de decisión", foron alteradas en pasos de 0.5 s (é dicir, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5 e 5 s) pseudo-aleatoriamente de ensaio a ensaio. As instrucións léronse en voz alta aos participantes, onde despois de completar unha pequena sesión de adestramento ata familiarizarse coa tarefa. Dixéronse aos participantes que non se darían comentarios sobre o resultado das apostas individuais durante o escaneo, pero que despois da sesión fMRI, o ordenador seleccionaría dúas apostas aleatorias: as que se realizaron aceptado durante a sesión de xogo, serían "xogados" e os participantes perderían cartos da súa dotación ou gañaban cartos adicionais, mentres que se rexeitaran a aposta, non se xogaría a ningún xogo 50 / 50. Os participantes dixéronlles que seguisen as súas "sensacións intestinais" e que non houbo respostas correctas ou incorrectas.

FIG. 1. 

Tarefa de xogo no escáner, matriz de estímulos e comportamento de elección. A) Paradigma de resonancia magnética fMRI; os participantes recibiron primeiro unha perda potencial ou unha cantidade de ganancia potencial (é dicir, a fase de magnitude "Presentación"). Despois, cando se presentaron ambas as cantidades, os participantes elixiron se aceptar ou rexeitar a aposta (é dicir, a fase de "Decisión"). Os intervalos entre probas (ITI) separaron os ensaios. NB: "kr" = "DKK". B) Mapa de calor codificado por cores que representa as relacións de xogo (ganancia / perda). Os estímulos consistiron en 64 diferentes relacións de ganancia-perda, correspondentes a 8 cantidades de ganancia potencial (68-166 DKK; incrementos de 14) por 8 cantidades de perda potencial (34-83 DKK; incrementos de 7). A codificación por cores reflicte relacións de menor (0.82) a maior (4.9). Todas as relacións de ganancia / perda presentáronse dúas veces en orde aleatoria, unha en "ganancia primeiro" e outra en condición de "primeira perda". C) Mapas de calor codificados por cores que representan patróns de elección para xogadores (esquerda) e controis (dereita). A codificación por cores de negro a vermello a amarelo a branco reflicte a porcentaxe crecente de apostas aceptadas (negro ➔ branco: 0-100%). D) Coeficiente de aversión á perda, lambda (λ), para todos os participantes. Teña en conta a distribución inclinada correcta. A proba de permutación non paramétrica indicou unha tendencia cara a unha menor aversión á perda en xogadores patolóxicos en comparación cos controis saudables (P = 0.077).

Opcións da imaxe

Os estímulos consistían en xogos mixtos presentados en gráficos de pastel amarelo e vermello cunha cantidade monetaria (é dicir, ganancias e perdas potenciais en moeda danesa) presentados en cada metade do gráfico (Fig 1A). Os estímulos 64 combinaron as cantidades de ganancia 8 potenciais (68 – 166 DKK; en incrementos de 14 DKK), coas cantidades de perda potencial 8 (34-83 DKK; en incrementos de 7 DKK; ver matriz de relación ganancia / perda en Fig 1B). Os 64 xogos mixtos presentáronse unha vez nunha "ganancia primeiro" e unha vez en condición de "primeira perda", obtendo un total de 128 probas. Cada un dos estímulos pertenceu a unha das 8 clases, identificadas polo ángulo do gráfico circular que foi xirado con 45 ° (0 ° -360 °) para cada clase. Así, aínda que cada cantidade (por exemplo, + 82 DKK) apareceu 16 veces, só se presentou unha vez na mesma posición física na pantalla por condición principal (a ganancia ou a perda primeiro), para evitar os efectos de repetición de baixo nivel. Para asegurarnos de que os suxeitos estivesen atentos á tarefa e para aumentar a cantidade de proporcións por debaixo de 1, engadimos 18 ensaios de capturas altamente desfavorables. Estes ensaios combinaron 3 cantidades de baixa ganancia (é dicir, 34, 41, 48 DKK) con 3 cantidades de alta perda (é dicir, 138, 152, 166 DKK). Todos os suxeitos rexeitaron polo menos o 89% dos ensaios de captura, o que indica que os suxeitos prestaron atención á tarefa (os xogadores rexeitaron o 98% de todos os ensaios de captura; rango: 95-100%; os suxeitos de control rexeitaron o 98.9% dos ensaios de captura; rango 89-100 %). Non houbo diferenza na proporción de ensaios de captura rexeitados entre grupos (P = 0.61, t (27) = 0.52, SD = 2.99). Finalmente, engadimos 24 ensaios "de base": gráficos circulares baleiros sen cantidade (teña en conta que nin os ensaios de capturas nin os ensaios de base se utilizaron na análise de comportamento nin se incluíron como regresores de interese). Presentáronse estímulos e graváronse os botóns empregando o software E-Prime 2.0 (Psychology Software Tools, Pittsburgh, PA).

Baseado nas opcións dos participantes nos 128 ensaios regulares, calculamos o grao individual de aversión á perda, lambda (λ), axustando unha regresión loxística á resposta binaria de cada participante (aceptar / rexeitar). En contraste con Tom et al. (2007), empregamos o índice de ganancia e perda completa dos xogos mixtos como variable independente para obter a lambda "límite de decisión" individual en cada participante. Isto debeuse ao noso foco na relación de xogo completa nas análises de resonancia magnética, máis que nos valores de ganancia e perda. Lambda estimouse como a relación ganancia / perda para a que a probabilidade de aceptar un xuízo era igual á probabilidade de non aceptar un xuízo (é dicir, 0.5).

Resonancia magnética

As exploracións cerebrais funcionais e estruturais adquiríronse mediante un escáner de resonancia magnética Siemens Magnetom Trio 3 T cunha bobina de cabeza de 8 canles. A resonancia magnética funcional dependente do nivel de osíxeno no sangue (BOLD) recolleuse utilizando unha secuencia de imaxe eco-plana ponderada T2 * (295 volumes; 41 franxas; resolución isotrópica de 3 mm; tempo de repetición: 2430 ms; tempo de eco: 30 ms; ángulo de rotación: 90 °; campo de visión: 192 mm, plano horizontal) optimizado para detectar o sinal BOLD na cortiza orbitofrontal (Deichmann et al. 2003). As franxas orientáronse axialmente e a dirección de codificación de fase foi anterior-posterior. Nótese que a orientación do campo de visión non permitiu a cobertura completa da córtex parietal superior. Unha exploración estrutural tridimensional de alta resolución de todo o cerebro foi adquirida mediante unha secuencia de eco gradiente de adquisición rápida preparada por magnetización ponderada T1 (MPRAGE) co propósito de co-rexistro manual (voxeles isotrópicos de 1 mm; FOV: 256 mm; adquisición matriz 256 × 256; TR: 1540; TE: 3.93 ms, tempo de inversión: 800 ms e un ángulo de rotación de 9 °) e creando un modelo anatómico normalizado específico do grupo para a visualización de mapas funcionais nas figuras. Os dous primeiros volumes descartáronse como dixitalización ficticia para permitir que o campo alcanzase o seu estado estacionario.

Análise de datos de resonancia magnética

Os datos fMRI analizáronse usando o software SPM8 (Wellcome Department of Cognitive Neurology). O procesamento previo incluíu corrección de tempo de corte, realineación espacial á imaxe media, co-rexistro manual de imaxes, normalización a unha imaxe EPI estándar (é dicir, imaxe de modelo MNI; voxeles funcionais de 2 × 2 × 2 mm), suavizado mediante un isótropo 8 mm de ancho completo á metade do núcleo gaussiano máximo e filtrado temporal de paso alto (frecuencia de corte 1/128 Hz). O modelo lineal xeral (GLM) estimou unha expansión de Volterra de 24 parámetros dos 6 parámetros de realineación do corpo ríxido de movemento estimados, que foron incluídos como regresores sen interese como se describe en Friston et al. (1996). Tamén incluímos regresores adicionais para probas de captura, probas de erro (é dicir, 250 ms> tempo de reacción> 2500 ms e probas sen resposta), así como dous "regresores de pulsación de botón" que modelan a activación do motor relacionada coas pulsacións de botóns dos dedos. En cinco suxeitos, excluíronse os volumes cerebrais debido a un movemento excesivo da cabeza (é dicir, movemento global da cabeza superior a 8 mm, movemento local da cabeza superior a 2 mm) e DVARS (é dicir, a media da raíz ao cadrado (RMS) cambio no sinal BOLD do volume ao volume, onde «D» refírese á derivada temporal dos cursos de tempo e «VARS» á varianza RMS sobre os voxeles por riba do 5% de cambio no sinal BOLD global como se define en Power e col., (2012)).

En cada participante, capturamos cambios de sinal BOLD relacionados coas tarefas mediante un GLM, que modelou a fase de presentación de magnitude e a fase de decisión de cada ensaio (ver Fig 1A). Os cambios do sinal BOLD durante a fase de presentación da magnitude dividíronse en "eventos de ganancia" e "sucesos de perda", modelados cada un cos seus cantidades individuais como modulacións lineais paramétricas. Os cambios de sinal de BOLD durante a toma de decisión moduláronse paramétricamente coa relación de ganancia-perda absoluta incluíndo unha modulación polinomial de primeira orde (é dicir, lineal) e segunda (é dicir, cuadrática) (é dicir (ganancia / perda)²). Todos os regresores de interese estaban implicados na función de resposta hemodinámica canónica.

O parámetro individual estima a modulación polinomial de primeira e segunda orde das relacións de ganancia e perda cada vez máis elevadas entrou en dúas análises de grupos separadas de segundo nivel. Estas probas de segundo nivel incluían a puntuación individual de aversión á perda (ou sexa, lambda) como covariada para modelar a influencia das diferenzas individuais na aversión á perda. Un modelo separado de segundo nivel incluía as puntuacións SOGS individuais como índice de gravidade do xogo. Avaliaron as diferenzas na resposta BOLD rexional entre os xogadores e os controis mediante proba t de dúas mostras. A nivel de grupo, consideráronse significativos os clusters se superan o limiar de P <0.05 corrixido para comparacións múltiples coa corrección de erros familiares en todo o cerebro (é dicir, a nivel de cluster), usando un limiar de entrada de P_{Non corrixido} <0.001. Ademais, reportáronse varias activacións de tendencia en estruturas cortico-límbicas relevantes P_{Non corrixido} <0.001. As coordenadas móstranse no espazo estereotáctico MNI. Co propósito de resaltar os principais clusters de activación BOLD (é dicir, caudado e DLPFC, Fig 4) e a realización de parámetros de dispersión de estimacións de parámetros en función de comportamentos individuais (é dicir, representar a aversión á perda en amígdala e a gravidade do xogo en precuneus, Fig 5), creamos máscaras anatómicas para estas rexións mediante o WFU PickAtlas (Maldjian et al. 2003). Para as máscaras que cubren o caudato bilateral, a amígdala e o precuneus, empregamos máscaras “AAL” predefinidas (Tzourio-Mazoyer et al. 2002), mentres que para a máscara DLPFC, construímos unha máscara que cubría as áreas de Brodmann 8 – 10, 46 e o xiro frontal medio (MFG). Teña en conta que ningunha destas máscaras foi usada para mellorar ningún dos resultados fMRI reportados no texto principal ou nas táboas.

Resultados

Datos demográficos e neuropsicolóxicos

Enuméranse datos demográficos e neuropsicolóxicos Táboa 1. Os grupos non difiren significativamente con respecto á idade, a prisión, a ansiedade xeral ou a dependencia do alcol. Non obstante, os xogadores mostraron dependencia de fumar lixeiramente máis alta, menor nivel educativo, maior impulsividade global e diferentes na forma en que percibían riscos en comparación cos controis do xogo. É importante destacar que todos os xogadores tiñan un SOGS superior a 5, o que indica que todos eles estaban no rango patolóxico (mediana: 10; rango: 6-19). En contraste, todos os dous suxeitos de control marcaron 0 na mesma proba (mediana: 0; rango: 0 – 3), indicando que non hai problemas co xogo.

A depresión é unha comorbididade común en xogadores patolóxicos e, de xeito consistente, tamén atopamos un aumento substancial dos síntomas depresivos no grupo de xogo en comparación co grupo control. Non obstante, non houbo correlación entre o comportamento do xogo (é dicir, λ) e as puntuacións de BDI nos xogadores (R = 0.2739, P = 0.3651).

Tamén atopamos unha diferenza significativa no rendemento nos sondaxes WAIS probando vocabulario e coñecementos xerais ("información") niveis. De novo, non atopamos correlacións entre estas medidas e o comportamento do xogo (é dicir, a correlación entre a información WAIS e λ: R = 0.0124, P = 0.9679; e entre o vocabulario WAIS e λ: R = 0.2320, P = 0.4456).

Datos de comportamento

Fig 1C mostra a distribución das apostas aceptadas para unha determinada relación de ganancia-perda para os xogadores e controis. A maioría dos participantes mostraron un comportamento adverso á perda: aceptaron unha aposta dada só cando a cantidade de ganancia superaba claramente a cantidade de perda (é dicir, lambda> 1). Os xogadores tendían a ser menos adversos á perda. A proporción media de ensaios aceptados contra rexeitados en xogadores foi do 65% fronte ao 35% e nos controis, do 55% fronte ao 45%, pero a variabilidade interindividual foi substancial en ambos os grupos: a lambda mediana nos xogadores foi de 1.45 (DE 0.49; media = 1.45; rango: 0.56-2.59), cunha distribución positivamente sesgada de λ (coeficiente de asimetria de 0.42), mentres que a lambda mediana nos controis sans foi de 1.82 (DE = 0.83; media = 1.83; rango: 1.01-3.83; distorsión positiva: 0.93). Polo tanto, a diferenza de lambda entre grupos só alcanzou a importancia límite (P = 0.077; t (27) = 1.47). Nótese que a distribución lambda non foi normal (proba de normalidade de Shapiro-Wilks: P = 0.0353, W = 0.9218). Polo tanto, empregamos unha proba de permutación aleatoria baseada na mostraxe nova (tamén coñecida como proba de aleatorización) para avaliar as diferenzas de lambda entre xogadores patolóxicos e controis saudables. O número de iteracións empregadas foi de 10.000.

O número de probas de erro foi comparable entre grupos. Os xogadores como grupo tiveron probas de erro 30 (non resposta 15, respostas moi rápidas ou lentas 15) con probas de erro 0-8 por suxeito. Controla os suxeitos en total erros 27 (non resposta 16, respostas moi rápidas ou lentas 11) con probas de erro 0-8 por suxeito. Os tempos medios de resposta tamén foron similares entre os grupos (P = 0.66; t (27) = 0.45; xogadores: 927 ms; SD = 240; controis: 959 ms; SD = 122). As decisións de aceptar ou rexeitar unha aposta foron máis difíciles cando a utilidade subxectiva das ganancias e perdas foi similar. Isto reflectiuse nos tempos de resposta, xa que ambos os grupos responderon máis lentamente cando a distancia euclidiana entre a relación de ganancia / perda individual e a lambda media do grupo diminuíu (xogadores: R = 0.15, P <0.001; controis: R = 0.15, P <0.001).

Aumento lineal da actividade neuronal aumentando os índices de ganancia e perda

Na fase de toma de decisións, un gran grupo bilateral na córtex cingulada anterior (ACC) e na vmPFC (P <0.001; x, y, z = - 8, 40, 6; Z = 4.75; k = 759), córtex mid-cingular bilateral e precuneo adxacente, (P <0.001; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.43; k = 1933) e xiro frontal superior (SFG; P <0.001; x, y, z = 18, 38, 56; Z = 4.34; k = 633) mostrou un aumento lineal na resposta BOLD con ratios de ganancia-perda cada vez máis apetitivos entre os 29 participantes. Fig 2 demostra que este efecto lineal foi impulsado principalmente polos xogadores, que mostraron un aumento gradual da resposta BOLD con relacións de xogo cada vez máis apetitivas na porción prexenal de ACC (P <0.001; x, y, z = - 8, 36, 8; Z = 5.18; k = 518; Fig 2A) e o vmPFC dereito (P = 0.003; x, y, z = 8, 34, - 10; Z = 4.23; k = 307), así como no cíngulo medio / precuneo (P = 0.031; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.40; k = 188), xiro temporal inferior dereito / parahippocampus (P = 0.002; x, y, z = 34, 2, - 30; Z = 4.23; k = 329) e xiro postcentral (P = 0.001; x, y, z = 62; - 20, 44; Z = 4.11; k = 356). Os suxeitos control, por outra banda, mostraron grupos de activación dispersos nunha serie de áreas (precuneo esquerdo: P <0.001; x, y, z = - 6, - 58, 32; Z = 4.72; k = 1010; xiro lingual dereito: P = 0.002; x, y, z = 18; - 86, - 8; Z = 4.67; k = 332; cuneo esquerdo: P = 0.028; x, y, z = - 14, - 100, 10; Z = 4.27; k = 193; e lóbulo posterior dereito do cerebelo: P = 0.001; x, y, z = 42, - 70, - 34; Z = 4.09; k = 351) con activación máxima no xiro angular esquerdo (P <0.001; x, y, z = - 48, - 60, 30; Z = 5.06; k = 433; Fig 2B). Aínda que non atopamos descensos significativos na activación para apostas cada vez máis apetitosas, atopamos tendencias na insula anterior do grupo control (L: P <0.001, sen corrixir; x, y, z = - 32, 24, - 2; Z = 3.83; k = 74; R: P <0.001, sen corrixir; x, y, z = 42, 24, 4; Z = 3.64; k = 14). Ao contrastar os grupos, non se atoparon diferenzas significativas. Non obstante, os xogadores mostraron unha tendencia cara a un maior aumento da actividade con apostas cada vez máis apetitivas no ACC pregenual esquerdo (P <0.001, sen corrixir; x, y, z = - 8, 36, 6; Z = 4.33; k = 98; Fig 2C). Na figura suplementaria 1 e na táboa complementaria 1 pódense atopar resultados que mostran o impacto do grao individual de aversión á perda sobre o incremento lineal da actividade neuronal con relacións crecentes.

FIG. 2. 

Mapas estatísticos de puntuación t codificados por cores: rexións cerebrais que mostran unha relación lineal positiva entre a resposta BOLD e as proporcións crecentes de ganancia-perda dos xogos A) nos xogadores, B) nos controis e C) que contrastan os dous grupos. Ao contrastar os grupos, a activación BOLD revelou unha diferenza de tendencia no ACC pregenual (xogadores> controis). Os mapas están limiares en P <0.001 (sen corrixir) e móstrase nun modelo anatómico normalizado específico do grupo baseado en imaxes estruturais T1.

Opcións da imaxe

Aumento cuadrático da actividade neuronal aumentando a relación ganancia e perda

Ao combinar o sinal BOLD de todos os participantes, unha gran rede de áreas prefrontal no lóbulo frontal dorsal e mesial mostrou un aumento cuadrático da actividade neural, aumentando os índices de ganancia e perda no pico dorsal dereito (P <0.001; x, y, z = 12, 24, 60; Z = 5.38; k = 1769). Outras activacións deste contraste incluíron o xiro frontal medio esquerdo (P <0.001; x, y, z = - 38, 10, 50; Z = 4.81; k = 605), xiro angular bilateral (L: P = 0.022; x, y, z = - 42, - 64, 40; Z = 4.24; k = 227; R: P <0.001; x, y, z = 52, - 56, 38; Z = 4.68; k = 488), xiro frontal inferior esquerdo (P = 0.004; x, y, z = - 42, 26, - 16; Z = 4.09; k = 330), e xiro temporal inferior dereito (P = 0.001; x, y, z = 66, - 14, - 22; Z = 4.30; k = 409). Como se mostra en Fig 3As análises por cada grupo revelan que este efecto só era consistente nos xogadores. En xogadores, varias áreas cerebrais mostraron aumentos cuadráticos en función das relacións de xogo, incluído un gran cúmulo prefrontal bilateral que cubre as partes dorso-laterais do xiro frontal medio e superior, e un cúmulo subcortical focalizado que cubre a cabeza e o corpo do caudato esquerdo e dereito. núcleos (Fig 3A; Podes atopar a lista completa das activacións en Táboa 2). En contraste, o perfil de actividade nos controis non reflectía ningunha modulación cuadrática da actividade cun aumento da relación ganancia-perda (Fig 3B; Táboa 2).

FIG. 3. 

Mapas de puntuación t estatística con código de cor: As rexións cerebrais mostran unha relación cuadrática positiva entre a resposta BOLD e os índices de ganancia e perda de perdas dos xogos en xogadores A), controis B) e C) contrastando os dous grupos. Os mapas están limiados a P <0.001 (sen corrixir).

Opcións da imaxe

Táboa 2.

Resultados de resonancia magnética funcional: aumentos cuadráticos da actividade BOLD rexional, aumentando a proporción de xogo.

P <0.05, FWE corrixido a nivel de clúster.

⁎

Máximos locais dentro do clúster con puntuación Z> 4.

Opcións de táboa

Ao contrastar os xogadores cos controis, atopamos unha modulación cuadrática significativamente máis forte da actividade neuronal coa relación ganancia-perda nun gran conxunto de rexións cerebrais (Fig 3C), incluído o gran cúmulo bilateral cortico-estriatal. Dentro deste cúmulo, o núcleo caudato esquerdo mostrou a diferenza de grupo máis forte a nivel subcortical e o DLPFC dereito mostrou o efecto de grupo máis forte a nivel cortical. A lista completa dos clusters de activación está indicada Táboa 2. Cabe destacar que ningún grupo mostrou unha modulación cuadrática máis forte da actividade neuronal coa relación ganancia-perda nos controis en comparación cos xogadores.

Tamén hai que destacar que o incremento de BOLD cuadrático ata xogos de aversión e apetitosos sobreviviu en xogadores incluso cando se incluíron BDI ou WAIS como covariados nas probas de segundo nivel (é dicir, modelar o efecto da depresión, o vocabulario ou os niveis de coñecemento xeral). véxanse diferentes entre os grupos segundo as probas de comportamento, véxase Táboa 1). Na figura suplementaria 2 pódense atopar resultados, onde o efecto da depresión foi modelado a partir do aumento cuadrático da actividade neuronal con relacións crecentes.

Para ilustrar a forma subxacente da modulación cuadrática do sinal BOLD durante a toma de decisións, asignamos cada unha das relacións de ganancia-perda 64 a unha das "papeleiras" adxacentes de 16 nun GLM post hoc. Ao trazar a activación en cada unha destas caixas como función de aumentar a relación ganancia e perda, descubrimos que o perfil de resposta BOLD nos xogadores tiña forma de U (Fig 4B). Para determinar se un modelo lineal ou cúbico era máis adecuado para describir o efecto, probamos se a varianza adicional explicada ao incluír termos polinómicos de orde superior (cuadrática e cúbica) eran significativos. En xogadores pero non controis, un modelo de regresión anidado verificou que o axuste cuadrático era máis adecuado para describir a natureza da curva que un axuste lineal. Teña en conta que estes datos descritivos non deben considerarse como resultados separados, senón só unha análise complementaria para ilustrar a forma subxacente dos perfís de resposta BOLD.

FIG. 4. 

A modulación en forma de U da resposta BOLD ao aumento dos índices de ganancia e perda en xogadores patolóxicos. A) Mapas paramétricos estatísticos codificados por cores que mostran agrupacións con maior sensibilidade aos índices de ganancia e perda extremos positivos e negativos en xogadores en comparación cos controis. Os mapas están limiados a P <0.001 sen corrixir. Para resaltar as dúas rexións principais que difiren entre grupos, úsase un enmascaramento anatómico dos núcleos caudados (arriba) e DLPFC (abaixo). B) Estas gráficas de dispersión baséanse nunha análise GLM "post hoc" creada con fins ilustrativos, onde as relacións de ganancia-perda adxacentes se agrupaban en 16 "contedores" de relación (o rango de relacións móstrase no eixo x). O eixo y indica actividade neuronal rexional (como se estima pola resposta BOLD nunha esfera de 8 voxeles ao redor da activación máxima) na fase de decisión para xogadores (vermello) e controis (negro). Un modelo de regresión anidada suxire que a activación explícase mellor por unha cuadrática en comparación cunha relación lineal coa relación ganancia-perda no núcleo caudado (P = 0.02) e DLPFC (P = 0.02) en xogadores (panel esquerdo) pero non en controis (panel dereito).

Opcións da imaxe

Impacto da aversión individual á perda

En ambos grupos, o grao de aversión á perda individual, indexado polo lambda límite de decisión individual, aumentou a sensibilidade aos índices de ganancia e perda extrema de xogos mixtos nunha rede de rexións cerebrais con pico de activación na amígdala dereita (P <0.001; x, y, z = 24, - 4, - 26; Z = 5.01; k = 1988). Ademais do pico de activación principal na amígdala, as rexións incluían o DLPFC / SFG (P <0.001; x, y, z = 32, 24, 56; Z = 4.86; k = 2372), xiro temporal medio / parahipocampal esquerdo (P <0.001; x, y, z = - 44, - 24, - 24; Z = 4.59; k = 1435), precuneus (P <0.001; x, y, z = - 4, - 62, 26; Z = 4.40; k = 1169) e vmPFC (P = 0.009; x, y, z = 8, 26, - 18; Z = 4.31; k = 281).

En xogadores patolóxicos, o grao individual de aversión á perda asociouse cunha maior sensibilidade ás relacións de ganancia e perda extremas nunha rede frontal dorsal cun pico rexional no DLPFC (Fig 5A; Ver tamén Táboa 3 Lista completa de activacións). Esta rede cortical se asemellaba moito ás áreas prefrontales que mostran un aumento de actividade en forma de U co aumento dos índices de ganancia e perda en xogadores presentados en Fig 3.

FIG. 5. 

A modulación da relación en forma de U entre a actividade neuronal e os índices de ganancia e perda por A) grao individual de aversión á perda e B) gravidade do xogo. A) Mapas paramétricos estatísticos codificados por cores que ilustran como o grao de aversión individual á perda (reflectida por altos valores λ individuais) aumentou a relación en forma de U entre a actividade neuronal e as relacións de xogo en xogadores patolóxicos (paneis esquerdo) ou controis (paneis dereita). A seguinte gráfica ilustra a relación entre a estimación do parámetro individual para a relación en forma de U entre a actividade neuronal e os índices de ganancia-perda (eixe y) e aversión individual á perda (eixe x) na amígdala bilateral (controla: P <0.001; R² = 0.83; xogadores: P = 0.11; R² = 0.71). B) Arriba: mapa paramétrico estatístico codificado por cores que mostra un cúmulo bilateral no precuneo, onde a sensibilidade neuronal aos xogos extremos aumentou coa gravidade do xogo nos xogadores patolóxicos. Á dereita: o diagrama de dispersión mostra a relación lineal (P = 0.016; R² = 0.63) entre estimacións de parámetros individuais da relación en forma de U entre a relación e a actividade neuronal na rexión do precuneo (eixe y) e a gravidade do xogo individual expresada por puntuacións SOGS individuais (eixe x). Todas as activacións BOLD son activacións cerebrais enteiras mostradas no limiar P <0.001 (sen corrixir).

Opcións da imaxe

Táboa 3.

Resultados de RMN funcionais: efecto da aversión á perda sobre o aumento cuadrático da actividade BOLD rexional con relacións de xogo.

P <0.05, FWE corrixido a nivel de clúster.

⁎

Máximos locais dentro do clúster con puntuación Z> 4.

Opcións de táboa

Nos controis sen xogo, unha rede máis ventral e posterior mostrou unha maior sensibilidade aos índices de xogo extremos en función da aversión á perda, sendo a amígdala dereita o tamaño do efecto máis forte (Fig 5A, panel medio dereito; Táboa 3). A comparación directa dos dous grupos produciu un efecto significativamente máis forte da aversión á perda sobre o perfil de actividade no DLPFC para xogadores en comparación cos controis (Táboa 3), mentres que o efecto modulador da aversión á perda sobre a actividade da amígdala non foi significativamente diferente entre os grupos.

Ao trazar a relación entre as estimacións do parámetro BOLD e a aversión á perda, a aversión individual á perda nos controis saudables (pero non os xogadores) mellorou a relación en forma de U entre a actividade neuronal da amígdala (Fig 5A, gráfica inferior. Teña en conta que este efecto foi sólido ata a exclusión do suxeito de control máis perverso). Con excepción duns poucos voxeles na amígdala dereita (ver Fig 5A, panel medio), a aversión á perda en xogadores patolóxicos non estivo ligada á resposta de amígdala alterada durante a toma de decisións.

Impacto da gravidade do xogo patolóxico

Investigamos se a gravidade do xogo en xogadores como a indexación das puntuacións SOGS individual modificou a resposta en forma de U a relacións extremas durante a toma de decisións. Unha investigación de todo o cerebro revelou unha mellora focal da sensibilidade ás relacións extremas con gravidade de xogo no precuneus bilateral (P = 0.003; x, y, z = - 6, - 48, 40; Z = 4.59; k = 335; Fig 5B, panel superior). Así, a correlación entre o porcentaxe de cambios de sinal BOLD nunha rexión precuneus bilateral (restrinxindo a actividade a esta rexión mediante enmascarado anatómico) e a gravidade do xogo foi altamente significativa (Fig 5B, gráfico inferior).

Respostas cerebrais ás ganancias e perdas potenciais individuais

Dado que o importe de ganancias e perdas dun xogo mixto se presentou de xeito secuencial en cada proba, puidemos capturar cambios rexionais no sinal BOLD correspondentes a ganancias e perdas potenciais individuais (pero vexa tamén a discusión sobre o desgaste usado no Conversa sección). Durante esta fase de avaliación pasiva, buscamos diferenzas entre os grupos na resposta BOLD ás ganancias, perdas, aumentos e ganancias. Non houbo diferenzas de grupo significativas para estes contrastes, pero atopamos unha tendencia bilateral cara a unha maior resposta BOLD ás ganancias potenciais dos xogadores en comparación cos controis da amígdala (L: P <0.001, sen corrixir; x, y, z = - 26, 2, - 22; Z = 3.19, k = 6; R: P <0.001, sen corrixir; x, y, z = 24, - 2, - 10; Z = 3.43; k = 7).

Conversa

Contrastando a toma de decisións saudables e patolóxicas cunha tarefa mixta de xogo, medimos a actividade neuronal relacionada coa tarefa durante as decisións de xogo, o que obrigaba aos participantes a compensar unha posible ganancia contra unha posible perda. En xogadores, unha rede cortico-estriat dorsal mostrou unha maior sensibilidade neuronal aos índices de ganancia-perda máis apetitosos e aversivos en comparación cos controis saudables. A maior sintonía das áreas do cortico-estriat dorsal aos índices de ganancia e perda extrema indica que os xogadores poñen máis peso nos extremos do marco de decisión que ofrece a tarefa de xogo. É importante notar que esta resposta neural en forma de U a relacións de xogo non se observou nos controis, o que suxire que esta hipersensibilidade específica a relacións extremas constitúe unha sinatura neurálica do xogo patolóxico.

Curiosamente, a afinación en U da actividade neuronal para os xogos máis aversivos e máis apetitosos non se expresou nas rexións fundamentais da rede de recompensas, como o estriato ventral ou a córtex orbitofrontal. Pola contra, expresouse bilateralmente nunha rede "asociativa" ou "executiva" cortico-estriat dorsal, incluído o núcleo caudato e o DLPFC. O DLPFC reclutado incluía o xiro frontal dorsal e superior e medio superior correspondente a BA 6 / 8 / 9 e "9 / 46d" (Badre e D'Esposito, 2009   Goldstein e Volkow, 2011). Esta rede do cortico-estriat dorsal é coñecida por estar implicada no seguimento de accións recentes e anticipar os seus resultados (para revisión ver Yin e Knowlton 2006). En particular, o núcleo humano de caudatos estivo implicado no reforzo das continxencias da acción-resultado (Knutson et al., 2001, O'Doherty et al., 2004, Tricomi et al., 2004   Delgado et al., 2005).

Os nosos actuais resultados suxiren que esta rede do cortico-estriat dorsal xoga un papel importante nas decisións de xogo tomadas por xogadores. Os índices de ganancia e perda extremos caracterízanse por ser moi relevantes en canto a posibles resultados de acción: canto máis apetitivo sexa unha aposta, máis importante é aceptala; pola contra, canto máis aversiva sexa unha aposta, máis importante é rexeitala. En suxeitos saudables, o estriat dorsal atopouse no rastrexo da excitación ou excitación do estímulo, en lugar de aumentar linealmente o valor subxectivo (Barta et al. 2013). Deducimos que en xogadores patolóxicos, esta rede dorsal cortico-estriatal é hipersensible e pondera estes extremos índices de ganancia e perda máis fortemente que en suxeitos sans cando se toman decisións de xogo.

As teorías actuais sobre as bases neurobiolóxicas do xogo patolóxico son convincentes na súa sinxeleza, ao predecir ou unha hiposensibilidade ou hipersensibilidade do estriato ventral e outras rexións do núcleo ventral do sistema de recompensa como o vmPFC. Así, estudos de neuroimaginación anteriores en xogadores mostraron ou diminuído (Balodis et al. 2012) ou mellorado (van Holst et al., 2012   Worhunsky et al., 2014) activación do estriado ventral durante a anticipación da recompensa monetaria. No presente estudo, non apareceron diferenzas na actividade neuronal entre xogadores patolóxicos e controis non de xogo no sistema de recompensa ventral cando avaliaron cantidades de perda ou ganancia única durante a fase de presentación de magnitude ou cando equilibraban posibles ganancias e perdas dos xogos mixtos en a fase de decisión. Só a amígdala dereita e esquerda mostrou unha tendencia cara a unha resposta neuronal máis forte ante posibles ganancias durante a fase anterior. Noutras palabras, a decisión de aceptar ou rexeitar un xogo non estaba asociada de forma consistente a unha hiper- ou hiposensibilidade do sistema de recompensa. Este achado negativo está de acordo cun estudo recente no que os xogadores mostraron unha reactividade normal do estriado ventral ante as recompensas monetarias pero unha sensibilidade errónea ás claves que predicen estímulos eróticos (Sescousse et al. 2013). A falta dun patrón coherente dentro desta literatura, con resultados basicamente opostos ou ningún efecto estriatal, indican que a posibilidade de explicar o xogo patolóxico por unha regulación estriatal ou descendente pode non ser axeitada. Suxeriuse que os déficits de decisión vistos no xogo patolóxico poderían xurdir dun desequilibrio entre os sistemas dopaminérxicos que implican estruturas de motivación límbica e rexións de control prefrontal, en lugar dunha interrupción de calquera compoñente illado (Clark et al. 2013). Un bo candidato de tales redes cortico-estriais é o bucle do cortico-estriat dorsal, que estivo implicado na selección de accións e no procesamento das continxencias de resultados das accións (Yin e Knowlton, 2006   Seo et al., 2012). Teña en conta que no presente estudo as decisións tomanse en función de representacións internas do equilibrio entre ganancias e perdas, en lugar de procesos adaptativos baseados en resultados ou procesos estrictamente anticipadores. Esta é quizais a razón pola que atopamos áreas máis relacionadas coa elección da acción (é dicir, aceptar ou rexeitar unha aposta), en lugar de áreas que tradicionalmente codifican para anticipar ou recibir resultados.

Aquí, nos controis que non son do xogo, o comportamento adverso da perda durante a tarefa do xogo asociouse cunha sensibilidade máis forte aos índices extremos de ganancia e perda na amígdala. Estes resultados corresponden ben cos nosos recentes achados nun grupo separado de individuos sans (Gelskov et al. 2015), onde máis participantes aversos á perda mostraron unha maior sensibilidade neuronal na amígdala a razóns extremas de ganancia-perda de xogos mixtos. Estes resultados persistiron a pesar de sutís diferenzas entre estudos. Os participantes reais do xogo no escáner mantivéronse iguais (é dicir, distribución de cantidades monetarias, duración e fluctuación de estímulos visuais, etc.). Non obstante, o procedemento de dotación diferiu lixeiramente. No estudo actual, os participantes recibiron facturas de diñeiro reais (200 DKK) que gardaron durante 1-2 semanas antes de ingresalas como unha participación na aposta, mentres que no estudo anterior, os participantes creron que poderían perder cartos da súa inicial. dotación. Esta diferenza na estratexia de dotación quizais podería explicar por que os suxeitos de control san no presente estudo tiñan un pouco menos de aversión á perda (lambda mediana de 1.82) en comparación co noso estudo anterior (lambda mediana de 2.08). Aínda que a diferenza estatística entre os dous grupos sans non foi significativa (P = 0.18, proba de permutación), a diferenza de lambda entre o grupo sa anterior e o grupo actual de xogadores foi significativa (P = 0.004, proba de permutación). Outra diferenza obvia entre os estudos é a diferenza de idade, xa que o grupo de control actual era máis vello para facer coincidir cos xogadores (P = 0.0175, t (29) = 2.52; Proba de 2 mostras t). Non obstante, se hai algunha diferenza, esta diferenza debería predicir o efecto contrario sobre a lambda, xa que os suxeitos máis vellos e saudables adoitan ser máis aversos á perda que novos. Ademais, os dous estudos diferiron lixeiramente na forma de modelar as relacións de apostas. No noso estudo anterior, descubrimos que a amígdala era sensible ás variacións nas relacións de ganancia-perda en relación cun "límite de decisión" específico do tema (é dicir, a puntuación lambda individual, λ). Este modelo pódese conceptualizar como resposta BOLD en forma de "V" á relación crecente, onde o "punto baixo" do V era a puntuación λ individual. Dous regresores paramétricos lineais clasificaron entón cada proporción de ensaio como máis ou menos apetitiva ou aversiva, segundo a diferenza do individuo λ (é dicir, proporcións aversivas <individuais λ <proporcións apetitivas). Non obstante, no presente estudo, non puidemos basear o noso modelo en puntuacións λ, xa que algúns participantes tiveron unha taxa de aceptación demasiado alta ou moi baixa. Así, empregamos a relación ganancia-perda non axustada para avaliar a resposta neuronal ao espectro continuo completo das relacións (é dicir, unha resposta BOLD en forma de "U" á relación). Nótese que o uso deste modelo cuadrático lixeiramente diferente podería ser a razón de que non repliquemos a actividade da amígdala para xogos cada vez máis apetitivos e aversivos en suxeitos sans. Pode darse o caso de que a amígdala se axuste especificamente ao límite de decisión, λ, e a activación da amígdala no noso estudo anterior podería estar relacionada coa inclusión da puntuación λ nos principais regresores. Esta interpretación está de acordo co feito de que ambos métodos analíticos demostraron que o comportamento de xogo adverso á perda está asociado cunha maior sensibilidade da amígdala a resultados potenciais altamente aversivos e altamente apetitivos durante a toma de decisións. En conxunto, estes achados apuntan a un papel crucial da amígdala á hora de sesgar as decisións aversivas da perda en individuos sans.

En xogadores, a relación entre o comportamento adverso da perda e a actividade neuronal aos ratos de xogo só revelou unha tendencia non significativa na amígdala. Pola contra, a actividade relacionada coa decisión no DLPFC cambiou en función da aversión á perda. Este efecto foi significativamente máis forte para os xogadores en comparación cos controis. Curiosamente, este efecto alcanzou a mesma situación en DLPFC onde atopamos unha maior hipersensibilidade a relacións extremas en relación cos controis. Isto indica que en xogadores, o grao individual de aversión á perda non se reflicte en áreas que predicen a saude emocional ou o valor dun estímulo como a amígdala e o estriato ventral, senón o perfil de actividade no DLPFC. Deste xeito, parece que unha área cortical que serve de control executivo funciona como memoria de traballo, cambio de tarefas e representación de continxencias de acción-resultado (Elliott, 2003, Monsell, 2003   Seo et al., 2012) complementa a amígdala ao comportamento de xogo no xogo contra a perda de sesgo. Non obstante, esta proposta debe ser investigada en futuros estudos de xogo.

Curiosamente, atopamos unha tendencia á menos aversión ás perdas en xogadores. Segundo as teorías económicas tradicionais, esta tendencia comportamental cara a decisións menos irracionais ten a implicación contra-intuitiva de que os xogadores xogaron máis racional que os controis. Non obstante, un relato máis evolutivo da aversión á perda indicaría que os sesgos de decisión servían co propósito de guiar as decisións instintivas, por exemplo, na busca de alimentos. De feito, informouse de aversión á perda en primates inferiores como monos capuchinos (Chen et al. 2006; pero vexa tamén Silberberg et al. 2008) indicando que a aversión á perda é unha guía de toma de decisións profundamente enraizada, que pode incluso ser un sesgo innato cara ao conservadorismo. Un estudo recente Giorgetta et al. (2014) descubriron que os xogadores patolóxicos que se atopaban en etapas posteriores do tratamento clínico tiñan máis perda que os xogadores que estiveron en etapas anteriores do tratamento. Curiosamente, descubriron que os xogadores como grupo (a través do estado de tratamento) tiñan máis perdas que os controis saudables. En contraste, un estudo anterior que investigaba a aversión da perda de comportamento en xogadores descubriu que os xogadores activos (ou sexa, non están en tratamento) eran menos perdidos á perda que os controis saudables (Brevers et al. 2012). Isto leva a dúbida se un tratamento eficaz pode provocar a perda aos xogadores patolóxicos. No presente estudo, os xogadores foron contratados dun centro de tratamento e a maioría participou na terapia cognitiva. Quizais, esta é a razón pola que non atopamos unha diferenza de comportamento significativa entre os xogadores e os controis saudables, pero só unha tendencia nesta dirección.

Finalmente, descubrimos que os xogadores con síntomas de xogo máis graves, segundo o medido na puntuación SOGS, tiveron un maior compromiso do precuneus ao avaliar relacións de xogo altas e baixas. Precuneus e cortiza cingulada posterior adoitan atoparse en resposta a tarefas de autorreferenciación (ver revisión de Cavanna e Trimble 2006) e un estudo recente que investigaba o autocontrol en xogadores mostrou aberrantes sinais electrofisiolóxicos sobre o córtex cingular posterior usando MEG (Thomsen et al. 2013). Estes sinais aberrantes estiveron relacionados co feito de que os xogadores patolóxicos sofren maior impulsividade e menor autocontrol. No noso estudo, a modulación da actividade precuneus como función da gravidade do xogo pode reflectir mecanismos similares e aberrantes de autocontrol. Non obstante, estas especulacións sobre a implicación funcional do precuneus no xogo patolóxico deben ser abordadas formalmente en futuros estudos.

Os nosos resultados revelaron un patrón de actividade alterado en forma de U tanto para o núcleo caudado como para o DLPFC cando os xogadores patolóxicos evaluaron as apostas monetarias. Aínda que este patrón de activación pode derivar de disfuncións coincidentes pero non relacionadas destas rexións cerebrais, tamén pode orixinarse por alteracións nas súas conexións funcionais. Estudos previos en suxeitos saudables proporcionaron ampla evidencia para a conectividade entre caudato e PFC, dependendo tanto de funcionalidades (por exemplo. Robinson et al. 2012) e estruturais (ex Verstynen et al. 2012) conectividade cortico-estriatal. Así, é posible que a patoloxía do xogo reflicta patróns de conectividade neuronais alterados neste circuíto específico de toma de decisións cortico-estriativas.

Como en moitos estudos de xogo anteriores, incluímos só suxeitos masculinos (ex van Holst et al., 2012, de Ruiter et al., 2009, Linnet et al., 2011   Sescousse et al., 2013). Non obstante, aínda que estudos epidemiolóxicos suxiren que os homes representan a gran maioría dos xogadores patolóxicos (Kessler et al. 2008), o xogo patolóxico tamén afecta ás mulleres. Porque os estudos demostraron diferenzas entre mulleres e homes en canto ás preferencias de xogo (por exemplo, formas de xogo máis solitarias como máquina tragamonedas vs. formas máis atractivas socialmente como o póker) e antecedentes motivacionais (por exemplo, escapar de emocións negativas fronte a comportamentos que buscan sensacións. ; ver revisión de Raylu e Oei 2002), os resultados actuais non se poden xeneralizar á poboación feminina. Por iso, queda por aclarar se as xogadoras femininas amosarían as mesmas firmas neuronais aberrantes na toma de decisións que as xogadoras masculinas neste estudo.

Un punto de mellora para futuros estudos é a cantidade de temas incluídos neste xogo (n = 14). Aínda que o tamaño do grupo era comparable aos estudos anteriores de resonancia magnética magnética (Crockford et al., 2005, Reuter et al., 2005, Thomsen et al., 2013   Balodis et al., 2012) e os pacientes estaban ben caracterizados, sería desexable estudar un grupo máis grande. Outras limitacións inclúen o método de fluctuación entre eventos de interese. Dado que se deu prioridade a unha aposta rápida e sinxela, optamos por alterar os propios eventos e non introducir un intervalo inter-xuízo (ITI) entre eles, aínda que había unha ITI de 1.2 s entre cada fase de toma de decisións e a magnitude da presentación a falta de axitación aquí podería en principio contribuír a que non atopamos diferenzas entre grupos na fase de presentación de magnitude.

En resumo, mostramos que unha rede dorsal cortico-estriatal implicada en continxencias acción-resultado expresa unha hipersensibilidade ás relacións de ganancia e perda extremas en xogadores. O perfil de resposta en forma de U en DLPFC e precuneus estaba relacionado co grao individual de aversión á perda durante a tarefa do xogo e a gravidade do xogo patolóxico, respectivamente. Estes resultados estimulan as investigacións futuras para estender o foco da neuroimaginación desde o sistema de recompensa principal ata as redes do cortico-estriat dorsal no xogo patolóxico.

Grazas

Agradecemos sinceramente a todos os participantes polo seu tempo e ao Centro Danés de Ludomani por establecer contacto coa comunidade de xogos de azar. Agradecemos a Sid Kouider os comentarios útiles sobre o manuscrito e a Christian Buhl por axudar na recollida de datos. Este traballo foi apoiado polo Consello Danés para a Investigación Independente en Ciencias Sociais a través dunha subvención ao Dr. Ramsøy ("Proxecto de Neurociencia Decisión"; subvención núm. 0601-01361B) e pola Fundación Lundbeck a través dunha subvención de excelencia ("ContAct"; subvención núm. R59 A5399) ao doutor Siebner. O traballo realizado polo doutor Gelskov no Laboratoire de Science Cognitives et Psycholinguistique está apoiado por subvencións ANR (ANR-10-LABX-0087 ANR-10-IDEX-0001-02). O escáner MR foi doado pola Fundación Simon Spies.

Anexo A. Datos complementarios

Material complementario

Axuda cos ficheiros DOCX

Opcións

References

1.      

• Badre e D'Esposito, 2009
• D. Badre, M. D'Esposito
• O eixe rostro-caudal do lóbulo frontal é xerárquico?
• Nat. Rev. Neurosci., 10 (2009), pp. 659-669
• 

2.      

• Balodis et al., 2012
• IM Balodis, H. Kober, PD Worhunsky, MC Stevens, GD Pearlson, MN Potenza
• Diminución da actividade frontostriatal durante o procesamento de recompensas e perdas monetarias no xogo patolóxico
• Biol. Psiquiatría, 71 (2012), pp. 749 – 757
• 

3.      

• Barta et al., 2013
• O. Barta, JT McGuire, JW Kable
• O sistema de valoración: unha metaanálise baseada en coordenadas de experimentos de BOLD fMRI que examinan correlacións neuronais de valor subxectivo?
• NeuroImage, 76 (2013), pp 412 – 427
• 

4.      

• Blum et al., 1990
• K. Blum, EP Noble, PJ Sheridan, A. Montgomery, T. Ritchie, P. Jagadeeswaran, H. Nogami, AH Briggs, JB Cohn
• Asociación alélica do xene receptor D2 de dopamina humana no alcoholismo
• JAMA, 263 (1990), pp 2055 – 2060
• 

5.      

• Brevers et al., 2012
• D. Brevers, A. Cleeremans, AE Goudriaan, A. Bechara, C. Kornreich, P. Verbanck, X. Noel
• A toma de decisións con ambigüidade pero non baixo risco está relacionada coa gravidade do xogo
• Psiquiatría Res., 200 (2012), pp. 568 – 574
• 

6.      

• Brevers et al., 2013
• D. Brevers, A. Bechara, A. Cleeremans, X. Noel
• Iowa Taming Gambling (IGT): vinte anos despois - trastorno de xogo e IGT
• Diante. Psychol., 4 (2013), p. 665
• 

7.      

• Cavanna e Trimble, 2006
• AE Cavanna, MR Trimble
• O precuneus: revisión da súa anatomía funcional e correlacionais do comportamento
• Cerebro, 129 (2006), pp. 564 – 583
• 

8.      

• Chen et al., 2006
• MK Chen, V. Lakshminarayanan, LR Santos
• Que básicos son os sesgos de conduta? Evidencia do comportamento do comercio de monos capuchinos
• J. Polit. Econ., 114 (2006), pp. 517 – 537
• 

9.      

• Clark, 2010
• L. Clark
• Toma de decisións durante o xogo: unha integración de enfoques cognitivos e psicobiolóxicos
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 365 (2010), pp. 319 – 330
• 

10.   

• Clark et al., 2013
• L. Clark, B. Averbeck, D. Payer, G. Sescousse, CA Winstanley, G. Xue
• Elección patolóxica: a neurociencia do xogo e a dependencia do xogo
• J. Neurosci., 33 (2013), pp. 17617-17623
• 

11.   

• Comings et al., 1996
• DE Comings, RJ Rosenthal, HR Lesieur, LJ Rugle, D. Muhleman, C. Chiu, G. Dietz, R. Gade
• Un estudo do xen do receptor da dopamina D2 en xogo patolóxico
• Farmacoxenética, 6 (1996), pp. 223 – 234
• 

12.   

• Comings et al., 2001
• DE Comings, R. Gade-Andavolu, N. Gonzalez, S. Wu, D. Muhleman, C. Chen, P. Koh, K. Farwell, H. Blake, G. Dietz, JP MacMurray, HR Lesieur, L.J. Rugle, RJ Rosenthal
• O efecto aditivo dos xenes de neurotransmisores no xogo patolóxico
• Clin. Xenum., 60 (2001), pp. 107 – 116
• 

13.   

• Crockford et al., 2005
• DN Crockford, B. Goodyear, J. Edwards, J. Quickfall, e.-G. N
• Actividade cerebral inducida por Cue en xogadores patolóxicos
• Biol. Psiquiatría, 58 (2005), pp. 787 – 795
• 

14.   

• De Martino et al., 2010
• B. De Martino, CF Camerer, R. Adolfo
• Os danos de Amígdala eliminan a aversión por perda monetaria
• Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos, 107 (2010), pp. 3788 – 3792
• 

15.   

• de Ruiter et al., 2009
• MB de Ruiter, DJ Veltman, AE Goudriaan, J. Oosterlaan, Z. Sjoerds, W. van den Brink
• Perseveranza da resposta e sensibilidade prefrontal ventral á recompensa e castigo en xogadores e fumadores do problema masculino
• Neuropsicopharmacoloxía, 34 (2009), pp. 1027-1038
• 

16.   

• Deichmann et al., 2003
• R. Deichmann, JA Gottfried, C. Hutton, R. Turner
• EPI optimizado para estudos de resonancia magnética da córtex orbitofrontal
• NeuroImage, 19 (2003), pp 430 – 441
• 

17.   

• Delgado et al., 2005
• MR Delgado, MM Miller, S. Inati, EA Phelps
• Un estudo fMRI de aprendizaxe de probabilidades relacionado coa recompensa
• NeuroImage, 24 (2005), pp 862 – 873
• 

18.   

• Elliott, 2003
• R. Elliott
• Funcións executivas e os seus trastornos
• Br. Med. Bull., 65 (2003), pp. 49 – 59
• 

19.   

• First et al., 2002
• MB Primeiro, RL Spitzer, M. Gibbon, JBW Williams
• Entrevista clínica estruturada para trastornos do eixe DSM-IV, versión de investigación, edición non paciente (SCID-I / NP)
• Investigación en Biometría, Instituto Psiquiátrico do Estado de Nova York, Nova York, NY (2002)
• 

20.   

• Friston et al., 1996
• KJ Friston, S. Williams, R. Howard, RSJ Frackowiak, R. Turner
• Efectos relacionados co movemento na serie de tempo fMRI
• Magn. Reson. Med., 35 (1996), pp. 346 – 355
• 

1.      

• Gelskov et al., 2015
• SV Gelskov, S. Henningsson, KH Madsen, HR Siebner, TZ Ramsøy
• Amygdala sinala apetitividade subxectiva e aversión dos xogos mixtos
• Cortex, 66 (2015), pp. 81 – 90
• 

2.      

• Giorgetta et al., 2014
• C. Giorgetta, A. Grecucci, A. Rattin, C. Guerreschi, AG Sanfey, N. Bonini
• Xogar ou non xogar: un dilema persoal no xogo patolóxico
• Psiquiatría Res., 219 (2014), pp. 562 – 569
• 

3.      

• Goldstein e Volkow, 2002
• RZ Goldstein, ND Volkow
• A drogodependencia e a súa base neurobiolóxica subxacente: evidencia neuroimagística para a implicación da córtex frontal
• Am. J. Psiquiatría, 159 (2002), pp. 1642 – 1652
• 

4.      

• Goldstein e Volkow, 2011
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Disfunción do córtex prefrontal en dependencia: descubrimentos de neuroimagen e implicacións clínicas
• Nat. Rev. Neurosci., 12 (2011), pp. 652-669
• 

5.      

• Goldstein et al., 2007
• RZ Goldstein, N. Alia-Klein, D. Tomasi, L. Zhang, LA Cottone, T. Maloney, F. Telang, EC Caparelli, L. Chang, T. Ernst, D. Samaras, NK Squires, ND Volkow
• A diminución da sensibilidade cortical prefrontal á recompensa monetaria está asociada a motivación e autocontrol na adicción á cocaína?
• Am. J. Psiquiatría, 164 (2007), pp. 43 – 51
• 

6.      

• Goudriaan et al., 2010
• AE Goudriaan, MB de Ruiter, W. van den Brink, J. Oosterlaan, DJ Veltman
• Patróns de activación do cerebro asociados á reactividade e ansia de xogadores con problemas abstinentes, fumadores pesados ​​e controis saudables: un estudo RMN
• Adicto. Biol., 15 (2010), pp. 491-503
• 

7.      

• Joutsa et al., 2012
• J. Joutsa, J. Johansson, S. Niemelä, A. Ollikainen, MM Hirvonen, P. Piepponen, E. Arponen, H. Alho, V. Voon, JO Rinne, J. Hietala, V. Kaasinen
• A liberación de dopamina mesolímbica está ligada á gravidade dos síntomas no xogo patolóxico
• NeuroImage, 60 (2012), pp 1992 – 1999
• 

8.      

• Kahneman e Tversky, 1979
• D. Kahneman, A. Tversky
• Teoría da perspectiva: análise da decisión baixo risco
• Econometrica, 47 (1979), pp 263 – 291
• 

9.      

• Kessler et al., 2008
• RC Kessler, I. Hwang, R. Labrie, M. Petukhova, NA Sampson, KC Winters, S. HJ
• Xogos patolóxicos DSM-IV na replicación da enquisa nacional sobre comorbilidade
• Psicoloxía. Med., 38 (2008), pp. 1351 – 1360
• 

10.   

• Knutson et al., 2001
• B. Knutson, GW Fong, CM Adams, JL Varner, D. Hommer
• Disociación da anticipación e resultado da recompensa con fMRI relacionado co evento
• Neuroreport, 12 (2001), pp. 3683 – 3687
• 

11.   

• Leeman e Potenza, 2012
• RF Leeman, MN Potenza
• Semellanzas e diferenzas entre o xogo patolóxico e os trastornos do uso de substancias: foco na impulsividade e compulsividade
• Psicofármacoloxía, 219 (2012), pp. 469-490
• 

12.   

• Lesieur and Blume, 1987
• HR Lesieur, SB Blume
• The South Oaks Gambling Screen (SOGS): un novo instrumento para a identificación de xogadores patolóxicos
• Am. J. Psiquiatría, 144 (1987), pp. 1184 – 1188
• 

13.   

• Limbrick-Oldfield et al., 2013
• EH Limbrick-Oldfield, RJ van Holst, L. Clark
• A desregulación fronto-estriatal na drogodependencia e no xogo patolóxico: inconsistencias consistentes?
• NeuroImage Clin., 2 (2013), pp. 385 – 393
• 

14.   

• Linnet et al., 2011
• J. Linnet, A. Møller, E. Peterson, A. Gjedde, D. Doudet
• A liberación de dopamina no estriat ventral durante o xogo Iowa O rendemento das tarefas está asociado ao aumento dos niveis de excitación no xogo patolóxico
• Adicción, 106 (2011), pp. 383-390
• 

15.   

• Maldjian et al., 2003
• JA Maldjian, PJ Laurienti, RA Kraft, JH Burdette
• Un método automatizado para o interrogatorio baseado nun atlas neuroanatómico e citoarquitectónico de conxuntos de datos de resonancia magnética
• NeuroImage, 19 (2003), pp 1233 – 1239
• 

16.   

• Monsell, 2003
• S. Monsell
• Cambio de tarefas
• Tendencia Cogn. Sci., 7 (2003), pp. 134 – 140
• 

17.   

• Noble et al., 1991
• EP Nobre, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
• Asociación alélica do xene receptor da dopamina D2 con características de unión ao receptor no alcoholismo
• Arco. Gen Psychiatry, 48 (1991), pp. 648-654
• 

18.   

• O'Doherty et al., 2004
• J. O'Doherty, P. Dayan, J. Schultz, R. Deichmann, K. Friston, RJ Dolan
• Funcións disociables do estriato ventral e dorsal no condicionamento instrumental
• Science, 304 (2004), pp. 452-454
• 

19.   

• Petry, 2007
• NM Petry
• Trastornos no xogo e no consumo de substancias: estado actual e direccións futuras
• Estou J. Addict., 16 (2007), pp. 1 – 9
• 

20.   

• Potenza, 2014
• MN Potenza
• As bases neurais dos procesos cognitivos no trastorno do xogo
• Tendencia Cogn. Sci., 18 (2014), pp. 429 – 438
• 

1.      

• Power et al., 2012
• JD Power, KA Barnes, AZ Snyder, BL Schlaggar, SE Petersen
• As correlacións esporas pero sistemáticas nas redes de resonancia magnética en función da conexión xorden
• NeuroImage, 59 (2012), pp 2142 – 2154
• 

2.      

• Raylu e Oei, 2002
• N. Raylu, TPS Oei
• Xogos patolóxicos: unha revisión integral
• Clin. Psicoloxía. Rev., 22 (2002), pp. 1009 – 1061
• 

3.      

• Reuter et al., 2005
• J. Reuter, T. Raedler, M. Rose, I. Hand, J. Glascher, C. Buchel
• O xogo patolóxico está ligado a unha activación reducida do sistema de recompensa mesolímbica
• Nat. Neurosci., 8 (2005), pp. 147-148
• 

4.      

• Robinson e Berridge, 1993
• TE Robinson, KC Berridge
• A base neural do antojo das drogas: unha teoría de adicción á incentivación e sensibilización
• Res cerebro. Res cerebro. Rev., 18 (1993), pp. 247 – 291
• 

5.      

• Robinson e Berridge, 2008
• TE Robinson, KC Berridge
• Revisar. A teoría de sensibilización dos incentivos na adicción: algúns problemas actuais
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 363 (2008), pp. 3137 – 3146
• 

6.      

• Robinson et al., 2012
• JL Robinson, AR Laird, DC Glahn, J. Blangero, MK Sanghera, L. Pessoa, et al.
• A conectividade funcional do caudato humano: unha aplicación de modelado de conectividade meta-analítica con filtrado de comportamento
• NeuroImage, 60 (2012), pp 117 – 129
• 

7.      

• Romanczuk-Seiferth et al., 2015
• N. Romanczuk-Seiferth, S. Koehler, C. Dreesen, T. Wüstenberg, A. Heinz
• Xogos patolóxicos e dependencia do alcol: trastornos neuronais no procesamento de recompensas e evitar perdas
• Adicto. Biol., 20 (2015), pp. 557-569
• 

8.      

• Seo et al., 2012
• M. Seo, E. Lee, BB Averbeck
• Selección de acción e valor de acción en circuítos estriais frontais
• Neuron, 74 (2012), pp. 947-960
• 

9.      

• Sescousse et al., 2013
• G. Sescousse, G. Barbalat, P. Domenech, JC Dreher
• Desequilibrio na sensibilidade a diferentes tipos de recompensas no xogo patolóxico
• Cerebro, 136 (8) (2013), páxinas 2527 – 2538
• 

10.   

• Silberberg et al., 2008
• A. Silberberg, PG Roma, ME Huntsberry, FR Warren-Boulton, T. Sakagami, AM Ruggiero, et al.
• Por aversión á perda en monos capuchinos
• J. Exp. Anal Comportamento. 89 (2008), pp. 145 – 155
• 

11.   

• Thomsen et al., 2013
• KR Thomsen, M. Joensson, HC Lou, A. Møller, J. Gross, ML Kringelbach, J.-P. Changeux
• Altera a interacción paralímbica na adicción ao comportamento
• Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos, 110 (2013), pp. 4744 – 4749
• 

12.   

• Tom et al., 2007
• SM Tom, CR Fox, C. Trepel, RA Poldrack
• A base neural da aversión á perda na toma de decisións baixo risco
• Science, 315 (2007), pp. 515-518
• 

13.   

• Tricomi et al., 2004
• EM Tricomi, Sr. Delgado, JA Fiez
• Modulación da actividade caudada pola continxencia da acción
• Neuron, 41 (2004), pp. 281-292
• 

14.   

• Tzourio-Mazoyer et al., 2002
• N. Tzourio-Mazoyer, B. Landeau, D. Papathanassiou, F. Crivello, O. Etard, N. Delcroix, B. Mazoyer, M. Joliot
• Etiquetado anatómico automatizado das activacións no SPM usando unha parcelación anatómica macroscópica do cerebro dun suxeito MRI de MNI
• NeuroImage, 15 (1) (2002), pp. 273 – 289
• 

15.   

• van Holst et al., 2010
• RJ van Holst, W. van den Brink, DJ Veltman, AE Goudriaan
• Estudos de imaxe cerebral en xogos patolóxicos
• Curr. Rep. De psiquiatría, 12 (2010), pp. 418 – 425
• 

16.   

• van Holst et al., 2012
• RJ van Holst, DJ Veltman, C. Buchel, W. van den Brink, AE Goudriaan
• Codificación de expectativa distorsionada no xogo de problemas: é viciado o adictivo?
• Biol. Psiquiatría, 71 (2012), pp. 741 – 748
• 

17.   

• Verstynen et al., 2012
• TD Verstynen, D. Badre, K. Jarbo, W. Schneirder
• Patróns organizativos microestruturais no sistema corticostriatal humano
• J. Neurophysiol., 107 (2012), pp. 2984 – 2995
• 

18.   

• Wardle et al., 2010
• H. Wardle, A. Moody, S. Spence, J. Orford, R. Volberg, D. Jotangia, et al.
• Enquisa de prevalencia do xogo británico
• Centro Nacional de Investigacións Sociais, Londres (2010)
• 

19.   

• Welte et al., 2008
• JW Welte, GM Barnes, MC Tidwell, JH Hoffman
• A prevalencia de xogo problemático entre adolescentes e adultos novos de Estados Unidos: resultados dunha enquisa nacional
• J. Gambl. Stud., 24 (2008), pp. 119 – 133
• 

20.   

• Worhunsky et al., 2014
• PD Worhunsky, RT Malison, RD Rogers, MN Potenza
• Correlados neurais alterados de procesamento de recompensas e perdas durante a fMRI de máquinas tragaperras simuladas en xogo patolóxico e dependencia de cocaína
• Depende do alcol farmacolóxico. 145 (2014), pp. 77 – 86
• 

1.      

• Yin e Knowlton, 2006
• HH Yin, BJ Knowlton
• O papel dos ganglios basais na formación de hábitos
• Nat. Rev. Neurosci., 7 (2006), pp. 464-476
• 

Autor correspondente en: Brain and Consciousness group (EHESS / CNRS / ENS), Ecole Normale Supérieure, PSL Research University, 29 rue d'Ulm, 75005 Paris, France.

1

Os autores maiores contribuíron igualmente ao traballo.

Copyright © 2016 Os Autores. Publicado por Elsevier Inc.