A insulina granular e granular contribúe de forma diferencial ao comportamento como o xogo no rato: unha acción de inactivación e infusión local dun agonista de dopamina D4 na expectativa de recompensa (2016)

Psicofarmacoloxía (Berl). 2016 Xullo 14.

Cocker PJ1, Lin ME2, Barrus MM2, Le Folla B3,4,5,6,7,8, CA Winstanley9.

Abstracto

FUNCIÓN:

Os ratos, do mesmo xeito que os humanos, son susceptibles aos efectos de reforzo dos estímulos relacionados coa recompensa presentados dentro dunha matriz de estímulos compostos, positivamente análogos ao chamado efecto case perdido. Demostramos anteriormente utilizando unha tarefa de máquinas tragamonedas de roedores (rSMT) que a expectativa de recompensa que estes estímulos provocados está mediada criticamente pola dopamina D4 receptor. D4 Os receptores están localizados principalmente en rexións prefrontais activadas durante o xogo con máquinas tragamonedas en humanos, como a córtex insular. A insula atraeu recentemente un interese considerable xa que parece desempeñar un papel crucial nas dependencias e nas dependencias do comportamento. Non obstante, a insula é unha área heteroxénea e as achegas relativas das subrexións a condutas adictivas non están claras.

MÉTODOS:

Os ratos de Long Evans masculinos foron adestrados para realizar o rSMT, e logo implantáronse cánulas bilaterais dirixidas tanto á insula granular coma á agranular. Efectos da inactivación e administración local dun D4 investigáronse agonistas.

RESULTADOS:

A inactivación temporal do agranular, pero non o rendemento da insula granular prexudicou o rSMT. En contraste, infusión local do D4 O agonista PD168077 na insula agranular non tivo ningún efecto sobre o desempeño da tarefa, pero cando se administrou na insula granular, mellorou a capacidade dos animais para diferenciar os ensaios gañadores dos non gañadores. A insula agranular pode, polo tanto, modular a toma de decisións cando están presentes estímulos conflitivos, potencialmente polo seu papel na xeración dunha percepción emocional cohesionada baseada tanto en sinais xerados externamente como internamente, mentres que o insular granular non é fundamental para este proceso. Non obstante, D4 Os receptores dentro da insula granular poden amplificar a incapacidade de estimular o estímulo ambiental aversivo.

DISCUSIÓN:

Estes datos proporcionan unha visión do mecanismo neurobiolóxico que apoia a expectativa de recompensa inadaptada durante o xogo e proporcionan máis evidencias de que D4 os receptores representan un obxectivo potencial para o desenvolvemento de farmacoterapias para o xogo con problemas.

PALABRAS CHAVE:

Insula agranular; D4; Dopamina; Xogos de xogo; Insula granular; Case falta

PMID: 27417550

DOI: 10.1007/s00213-016-4355-1