Comentarios: do mesmo xeito que os estudos anteriores, as pescudas cerebrais revelaron cambios estruturais similares ás adiccións en persoas con adicción a Internet. Anormalidades na materia branca e gris tamén se atopan en persoas con dependencia de drogas.
Fondo
O trastorno por dependencia de Internet (IAD) está a converterse nun grave problema de saúde mental en todo o mundo. Os estudos anteriores sobre IAD centráronse principalmente nos exames psicolóxicos asociados. Non obstante, hai poucos estudos sobre a estrutura cerebral e o seu funcionamento sobre o IAD. Neste estudo, empregamos imaxes de tensor de difusión (DTI) para investigar a integridade da materia branca en adolescentes con IAD.
Metodoloxía / Principais resultados
Neste estudo participaron dezasete suxeitos de IAD e dezaseis controis sans sen IAD. A análise da anisotropía fraccional (FA) por parte do cerebro enteiro realizouse mediante estatísticas espaciais baseadas no tracto (TBSS) para localizar rexións anormais de materia branca entre grupos. TBSS demostrou que o DAI tiña FA significativamente menor que os controis en todo o cerebro, incluíndo a substancia branca orbito-frontal, o corpo calloso, o cíngulo, o fascículo fronto-occipital inferior e a radiación coroa, cápsulas internas e externas, sen exhibir áreas de FA superior. Utilizouse a análise do volume de interese (VOI) para detectar cambios nos índices de difusividade nas rexións que mostraban anomalías da FA. Na maioría dos VOIs, as reducións de FA foron causadas por un aumento da difusividade radial mentres que non houbo cambios na difusividade axial. Realizouse unha análise de correlación para avaliar a relación entre FA e as medidas de comportamento dentro do grupo IAD. Atopáronse correlacións significativamente negativas entre os valores de FA no auténtico esquerdo do corpo calloso e a pantalla para trastornos emocionais relacionados coa ansiedade infantil e entre os valores de FA na cápsula externa esquerda e a escala de adicción a Internet de Young.
Conclusións
Os nosos resultados suxiren que IAD demostrou reducións xeneralizadas de FA nas vías principais das materias brancas e tal estrutura anormal da materia branca pode estar ligada a algúns problemas de comportamento. Ademais, a integridade da materia branca pode servir como obxectivo novo de tratamento e a FA pode ser un biomarcador cualificado para comprender os mecanismos neuronais subxacentes da lesión ou para avaliar a eficacia de intervencións temperás específicas na IAD.
Cita: Lin F, Zhou Y, Du Y, Qin L, Zhao Z, et al. (2012) Integridade anormal da materia branca en adolescentes con trastorno de adicción a Internet: un estudo de estatísticas espaciais baseado en vías. PLOS ONE 7 (1): e30253. doi: 10.1371 / journal.pone.0030253
Editor: Martin Gerbert Frasch, Université de Montréal, Canadá
Recibido: 4 de outubro de 2011; Aceptado: 15 de decembro de 2011; Publicado: 11 de xaneiro de 2012
Dereitos de autor: © 2012 Lin et al. Este é un artigo de acceso aberto distribuído baixo os termos da licenza de recoñecemento Creative Commons, que permite o uso, distribución e reprodución sen restricións en calquera soporte, sempre que se acredite o autor e a fonte orixinais.
Financiamento: este traballo foi apoiado parcialmente pola Fundación de Ciencias Naturais de China (números 30800252 e 20921004), o programa nacional de investigación básica de China (programa 973) no 2011CB707802 e o Programa de innovación do coñecemento da Academia Chinesa de Ciencias e un excelente doutoramento. Programa de Tese da Academia Chinesa de Ciencias. Os financiadores non tiveron ningún papel no deseño do estudo, recollida e análise de datos, decisión de publicar ou preparación do manuscrito.
Intereses competidores: os autores declararon que non existen intereses competidores.
* Correo electrónico: [protexido por correo electrónico] (JX); [protexido por correo electrónico] (HL)
# Estes autores contribuíron igualmente a este traballo.
O trastorno pola adicción a Internet (IAD), tamén chamado uso problemático ou patolóxico de Internet, caracterízase pola incapacidade dun individuo de controlar o seu uso de Internet, o que pode provocar eventualmente dificultades e alteracións funcionais marcadas na vida xeral como o rendemento académico, social interacción, interese laboral e problemas de conduta [1]. A descrición sobre IAD baséase na definición para dependencia de substancias ou xogo patolóxico, que comparte propiedades da dependencia de substancias como a preocupación, a modificación do estado de ánimo, a tolerancia, a retirada, a angustia e as deficiencias funcionais. [2], [3]. Co número crecente de usuarios de Internet, o problema de IAD atraeu actualmente unha atención considerable por parte de psiquiatras, educadores e público; polo tanto, o IAD está a converterse nun grave problema de saúde mental en todo o mundo [4], [5], [6].
Os estudos actuais sobre IAD centráronse en resumos de casos, compoñentes do comportamento, consecuencias negativas na vida diaria, xunto con diagnóstico clínico, epidemioloxía, factores psicosociais asociados, manexo de síntomas, comorbilidade psiquiátrica e resultado do tratamento. [7], [8], [9], [10], [11]. Estes estudos baséanse principalmente en cuestionarios psicolóxicos autoinformados e informaron de forma consistente que o uso excesivo de internet pode exercer efectos potenciais sobre os problemas psicolóxicos e as alteracións cognitivas dos individuos.
Ata a data, só se realizaron poucos estudos de neuroimaginación para investigar cambios estruturais e funcionais cerebrais asociados ao IAD. Un estudo anterior de morfometría baseado en voxel (VBM) informou unha diminución da densidade de materia gris na córtex cingulada anterior esquerda, córtex cingulado posterior, insula e xiro lingual de adolescentes IAD. [12]. Yuan e colegas descubriron que os suxeitos da IAD tiñan múltiples cambios estruturais no cerebro e estes cambios correlacionáronse significativamente coa duración da adicción a Internet. [13]. Un estudo de resonancia magnética funcional en estado de repouso (fMRI) demostrou que os estudantes universitarios do IAD aumentaron a homoxeneidade rexional en varias rexións cerebrais incluíndo cerebelos, tronco cerebral, lóbulo límbico, lóbulo frontal e lóbulo apical. [14]. Dous estudos fMRI relacionados con tarefas en individuos con adicción a xogos en liña indicaron que a activación inducida por indicación en resposta a estímulos de videoxogos de Internet é semellante á observada durante a presentación de mans en persoas con dependencia de substancias ou xogos patolóxicos. [15], [16]. Dong et al. [17]informou de que os estudantes da IAD tiveron unha menor activación na etapa de detección de conflitos e mostraron menos eficiencia no procesamento da información e menor control dos impulsos que os controis normais rexistrando potenciais cerebrais relacionados con eventos durante unha tarefa Go / No-Go. Ademais, un estudo de tomografía de emisión de positrones (PET) descubriu que o uso excesivo de xogos en Internet comparte mecanismos psicolóxicos e neuronais con outros tipos de trastornos de control de impulsos e adiccións relacionadas con substancias / non relacionadas [18]. En conxunto, estes resultados indican que os suxeitos do IAD están asociados a cambios estruturais e funcionais nas rexións cerebrais que implican procesamento emocional, atención executiva, toma de decisións e control cognitivo.
Hipotetizamos que os suxeitos do IAD tamén están asociados a deterioracións de fibras de materia branca que conectan estas rexións e que tales cambios poden detectarse mediante tensor de difusión (DTI), unha técnica de RMN non invasiva e capaz de proporcionar unha medida cuantitativa do dano da materia branca. [19]. DTI é sensible ás características de difusión de auga e foi desenvolvido como unha ferramenta para investigar as propiedades locais da materia branca do cerebro [20]. Catro parámetros de difusión cuantitativa de uso frecuente poden derivarse de datos DTI: 1) anisotropia fraccional (FA), que reflicte a direccionalidade da difusión de auga e a coherencia dos tractos de fibras de materia branca; 2) difusividade media (MD), cuantificando a magnitude global da difusión da auga; 3) difusividade axial (Da) que mide a magnitude da difusividade ao longo da dirección de difusión principal; e 4) difusividade radial (Dr) que reflicte a magnitude da difusividade perpendicular á dirección de difusión principal [21],[22]. Estas medidas están relacionadas coa organización microstrutural da materia branca e úsanse para inferir características estruturais do ambiente do tecido local.
Neste estudo, utilizamos DTI para investigar a integridade da materia branca en adolescentes con IAD. Para analizar os datos DTI empregouse un método de análise de estadísticas espaciais (TBSS) baseado no tracto independente do observador. Este método conserva os puntos fortes da análise baseada en voxel ao abordar algúns dos seus inconvenientes, como o aliñamento de imaxes de múltiples suxeitos e a arbitrariedade da elección do suavizado espacial. [23]. Os obxectivos do estudo son 1) investigar as diferenzas na distribución topográfica da integridade da materia branca entre adolescentes con DIA e controis sans sen DIA, sen facer suposicións a priori sobre a localización de posibles anomalías e 2) determinar se houbo algunha relación entre a integridade da materia branca e as medidas neurofisiolóxicas en suxeitos con DIA.
Temas
Dezaoito adolescentes con IAD foron recrutados no Departamento de Psiquiatría Infantil e Xuvenil do Centro de Saúde Mental de Shanghai, todos os cales cumpriron o cuestionario de diagnóstico modificado de Young para os criterios de adicción a Internet de Beard and Wolf [2]. Seleccionáronse como controis os dezaoito anos de idade, sexo e estudos de educación que coincidían con asuntos normais sen IAD. Todos os suxeitos foron informados segundo o inventario de Edimburgo [24]. Os datos estruturais da RMN destes suxeitos foron empregados no noso estudo VBM anterior [12]. Para este estudo, os datos de imaxe de dous controis e un suxeito IAD tiveron que descartarse por mor de artefactos de gran movemento. Como resultado, incluíronse un total de dezaseis controis (rango de idade: 15 – 24) e dezasete suxeitos IAD (rango de idade: 14 – 24).. A información demográfica dos temas incluídos aparece enumerada Táboa 1.
Táboa 1. Características demográficas e de comportamento dos participantes incluídos.
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.t001
O estudo foi aprobado polo Comité de Ética do Hospital RenJi da Escola Médica da Universidade de Shanghai Jiao Tong de Shanghai. Os participantes e os seus pais / titores legais foron informados sobre os obxectivos do noso estudo antes dos exames de RM. Os pais / titores de cada participante obtiveron o consentimento informado por escrito.
Criterios de inclusión e exclusión
Todos os suxeitos sometéronse a un exame físico sinxelo incluíndo medicións de presión arterial e frecuencia cardíaca e foron entrevistados por un psiquiatra sobre a súa historia médica sobre sistemas nerviosos, de movemento, dixestivo, respiratorio, circulación, endocrina, urinaria e reprodutiva. A continuación, foron seleccionados para trastornos psiquiátricos coa Mini International Neuropsychiatric Entrevista para nenos e adolescentes (MINI-KID) [25]. Os criterios de exclusión incluían un historial de abuso ou dependencia de substancias; unha historia de trastornos psiquiátricos importantes, como esquizofrenia, depresión, trastorno de ansiedade, episodios psicóticos ou hospitalización por trastornos psiquiátricos. Os suxeitos do IAD non foron tratados con ningún medicamento. Non obstante, un pequeno número de suxeitos da IAD recibiron psicoterapia.
O estándar de diagnóstico para IAD foi adaptado do cuestionario de diagnóstico modificado de Young para criterios de adicción a Internet por Beard and Wolf [2]. Os criterios consistentes en oito elementos "si" ou "non" foron traducidos ao chinés. Inclúe as seguintes cuestións: (1) ¿Está vostede preocupado por Internet (é dicir, pensa na actividade en liña previa ou anticipa a próxima sesión en liña)? (2) Sentes a necesidade de utilizar Internet con cantidades cada vez maiores de tempo para obter satisfacción? (3) ¿Fixo varias veces esforzos infructuosos para controlar, cortar ou deter o uso de Internet? (4) Séntese inquedo, malhumorado, deprimido ou irritable ao intentar cortar ou deter o uso de Internet? (5) Quédache en liña máis tempo do previsto inicialmente? (6) Permitiu ou arriscou a perda dunha relación importante, unha oportunidade laboral, educativa ou de carreira por mor de Internet? (7) ¿Mentiu a membros da familia, a un terapeuta ou a outros para ocultar o grado de participación con Internet? (8) ¿Utilizas Internet como xeito de escapar de problemas ou de aliviar un estado de ánimo angustiado (por exemplo, sentimentos de desamparo, culpa, ansiedade e depresión)? Os participantes que responderon "si" aos ítems 1 a través de 5 e polo menos calquera dos tres elementos restantes foron clasificados como padecidos de IAD.
Avaliacións de comportamento
Usáronse seis cuestionarios para avaliar as características de comportamento dos participantes, a saber, a Young's Internet Addiction Scale (YIAS) [26], Escala de disposición de xestión de tempo (TMDS) [27]Cuestionario, fortalezas e dificultades (SDQ) [28], Escala de Impulsividade de Barratt-11 (BIS) [29], a pantalla para trastornos emocionais relacionados coa ansiedade infantil (SCARED) [30] e Dispositivo de avaliación familiar (FAD) [31]. Todos os cuestionarios foron construídos inicialmente en inglés e traducidos ao chinés.
Adquisición de imaxes
A imaxe de tensor de difusión realizouse nun escáner médico 3.0-Tesla Phillips Achieva. Realizouse unha imaxe ponderada de difusión plana de eco plano cunha alineación do plano de comisións anterior-posterior de acordo cos seguintes parámetros: tempo de repetición = 8,044 ms; tempo de eco = 68 ms; Factor SENSE = 2; matriz de adquisición = 128 × 128 chea de cero a 256 × 256; campo de vista = 256 × 256 mm2; grosor da porción = 4 mm sen fenda. Un total de seccións 34 cubriron todo o cerebro incluído o cerebelo. Aplicáronse os gradientes de sensibilización por difusión ao longo de direccións de codificación de gradiente non colineal 15 con b = 800 s / mm2. Unha imaxe adicional sen gradientes de difusión (b = 0 s / mm2) tamén se adquiriu. Para aumentar a relación sinal-ruído, a imaxe repetiuse tres veces.
Preprocesamento de datos
Todos os datos DTI foron preprocesados pola caixa de ferramentas de difusión (FDT) da FMRIB dentro da biblioteca de software de FMRIB (FSL; http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). En primeiro lugar, os volumes ponderados por difusión aliñáronse aos seus correspondentes ponderacións de difusión (b0) imaxe cunha transformación afin para minimizar a distorsión da imaxe das correntes angustiosas e reducir o simple movemento da cabeza. Despois, o tecido non cerebral e o ruído de fondo elimináronse de b0 imaxe usando a ferramenta de extracción de cerebro. Despois destes pasos, o tensor de difusión para cada voxel foi estimado mediante o algoritmo de adaptación lineal multivariante, e a matriz de tensores diagonalizouse para obter os seus tres pares de valores propios (λ1, λ2, λ3) e os autóctonos. E entón os valores de válvula de FA, MD, Da (Da = λ1) e Dr (Dr = (λ)2+ λ3) / 2) calculáronse.
Análise TBSS
A análise cerebral de imaxes de FA realizouse mediante TBSS [23], que foi implementado en FSL. En resumo, os mapas de FA de todos os temas foron dirixidos primeiro a un obxectivo común e os volumes FA aliñados normalizáronse a un 1 × 1 × 1 mm3 Espazo estándar do Instituto Neurolóxico de Montreal (MNI152) mediante o modelo FMRIB58_FA. A partir de entón, medíronse as imaxes de FA rexistradas para xerar unha imaxe FA de suxeito cruzado e, a continuación, a imaxe de FA media aplicouse para crear un esqueleto de FA medio que representa as principais pistas de fibra e o centro de todos os tractos de fibra comúns para o grupo. O esqueleto medio da FA quedou limitado por un valor FA de 0.2 para excluír os tractos periféricos onde houbo unha variabilidade significativa entre suxeitos e / ou efectos do volume parcial con materia gris. Tras o umbral do esqueleto medio de FA, os datos de FA aliñados de cada participante proxectáronse no esqueleto medio para crear un mapa FA esqueletizado, buscando a área arredor do esqueleto na dirección perpendicular a cada tracto e atopando a FA local máis alta. e, a continuación, asignar este valor á estrutura esquelética correspondente.
Para identificar as diferenzas de FA entre os suxeitos IAD e os controis normais, os datos de FA esqueletizados foron introducidos na análise de estatísticas de voxel-based que se basea no enfoque non paramétrico utilizando a teoría das probas de permutación. A proba foi realizada polo programa aleatorio FSL, que usa permutacións aleatorias 5000. Estimáronse dous contrastes: suxeitos IAD maiores que controis e controis maiores que suxeitos IAD. A idade introduciuse na análise como covariada para asegurarse de que calquera diferenza observada de FA entre grupos era independente dos cambios relacionados coa idade. Mellora do cluster sen limiar (TFCE) [32], unha alternativa ao limiar baseado en clúster convencional que normalmente está comprometido pola definición arbitraria do limiar de formación de clúster, utilizouse para obter as diferenzas significativas entre dous grupos a p <0.01, despois de contabilizar comparacións múltiples controlando o erro familiar. Taxa (FWE). A partir dos resultados das comparacións de grupos en función do voxel, localizáronse e etiquetáronse anatómicamente as rexións esqueléticas que mostraban diferenzas significativas entre grupos mapeando o mapa estatístico corrixido por FWE de p <0.01 á Universidade Johns Hopkins (JHU) -ICBM-DTI-81 etiqueta atlas de materia branca (WM) e Atlas de Tractografía JHU-WM no espazo MNI.
Análise de volume de interese de índices de difusión
Para explorar os mecanismos microestruturais dos cambios FA observados, realizouse unha análise do volume de interese (VOI) para investigar os cambios dos índices de difusividade (Da, Dr e MD) nas rexións que mostran anomalías FA. Para facelo, as máscaras VOI foron extraídas por primeira vez baseándose nos clusters que mostraban diferenzas FA entre grupos significativas. Estas máscaras de VOIs foron retroproxectadas ás imaxes orixinais de cada suxeito e calculáronse os valores medios dos índices de difusión dentro dos VOIs. Despois de confirmar a distribución normal dos datos por unha proba de Kolmogorov-Smirnov dunha mostra, realizouse a análise unidireccional da covarianza (ANCOVA) co grupo como variable independente e os índices de difusión como variables dependentes, controlando a idade dos suxeitos. Utilizouse un nivel de significación estatística de p <0.05 (corrección de Bonferroni para comparacións múltiples).
As análises de correlación de Pearson utilizáronse para probar as correlacións entre os cambios FA dentro dos VOIs e as medidas de comportamento. Un p <0.05 (sen corrixir) considerouse estatisticamente significativo. Realizáronse análises de regresión múltiple paso a paso con valores promediados de FA en VOIs como variable dependente e idade, educación, xénero, YIAS, SDQ, SCARED, FAD, TMDS e BIS como variables independentes para verificar se a FA máis baixa atopada nos VOIs podería ser predito polas puntuacións das probas de comportamento.
Medidas demográficas e de comportamento
Táboa 1 enumera as medidas demográficas e de comportamento para IAD e suxeitos de control. Non houbo diferenzas significativas nas distribucións de idade, sexo e anos de educación entre os dous grupos. Os suxeitos IAD mostraron puntuacións YIAS (p <0.0001), SDQ (p <0.001), SCARED (p <0.0001) e FAD (p = 0.016) máis altas que os controis. Non se atoparon diferenzas nas puntuacións TMDS e BIS entre os grupos.
Resultados TBSS
Utilizouse un valor de 0.2 para limiar o volume medio de esqueleto de FA de tal forma que se ingresaron un total de voxeles 131962 na análise de TBSS sabia de voxel. Preséntase a distribución espacial das rexións cerebrais que mostran FA reducida no grupo IAD Fig 1 Táboa 2. En comparación cos suxeitos control, os suxeitos IAD reduciron significativamente a FA (p <0.01; corrixido por TFCE) en materia branca orbito-frontal bilateral, corpo calloso, fibras de asociación coa implicación do fascículo frontal occipital bilateral inferior e do cíngulo anterior bilateral fibras de proxección consistentes na radiación coronal bilateral anterior, superior e posterior, membro anterior bilateral da cápsula interna, cápsula externa bilateral e xiro precentral esquerdo. Non houbo rexións de substancia branca nas que os controis tivesen valores de FA significativamente inferiores aos participantes do IAD.
Figura 1. Análise TBSS dos volumes de anisotropía fraccionada (FA).
As áreas en vermello son rexións onde a FA foi significativamente menor (p <0.01, corrixida por TFCE) en adolescentes con trastorno de adicción a Internet (IAD) en relación aos controis normais sen IAD. Para facilitar a visualización, as rexións que mostran FA reducida (vermello) engrosanse usando o script tbss_fill implementado en FSL. Resultados móstranse superpostas no modelo MNI152-T1 e no esqueleto medio FA (verde). O lado esquerdo da imaxe corresponde ao hemisferio dereito do cerebro.
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.g001
Táboa 2. Rexións neuroanatómicas con FA reducida en adolescentes con trastorno de adicción a Internet en relación aos controis normais. (p <0.01, corrixido TFCE).
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.t002
Resultados VOI
As rexións cerebrais de 22 mostrando FA significativamente reducida no grupo IAD extraéronse para a análise baseada en VOI doutros índices de difusión. Os resultados figuran en Táboa 3. Dezasete dos 22 VOIs mostraron un aumento significativo do Dr (p <0.05, corrección de Bonferroni para 22 comparacións). Non se detectaron diferenzas significativas en Da en ningún dos VOIs.
Táboa 3. Diferenzas de grupo nos índices de difusividade do volume de intereses (corrixidas por idade).
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.t003
Para os 22 VOIs, a análise de correlación de Pearson demostrou correlacións significativamente negativas entre os valores de FA no genu esquerdo do corpo calloso e SCARED (r = −0.621, p = 0.008, sen corrixir; Imaxe 2A), e entre os valores de FA na cápsula externa esquerda e YIAS (r = −0.566, p = 0.018, sen corrixir;Imaxe 2B) nas materias do IAD. A análise de regresión lineal múltiple mostrou que os efectos de SCARED sobre a FA dentro do genuino esquerdo do corpo calloso foron estatisticamente significativos (estandarizado β = -0.621, t = -3.07, p = 0.008), pero non o de idade, sexo, educación e outras variables psicométricas. A análise de regresión lineal múltiple tamén demostrou que os efectos de YIAS sobre a FA dentro da cápsula externa esquerda foron estatisticamente significativos (estandarizado β = -0.566, t = -2.66, p = 0.018), pero non o de idade, xénero, educación e outros variables psicométricas.
Figura 2. Análise de correlación entre anisotropia fraccionaria (FA) e medidas de comportamento dentro do grupo de trastorno por adicción a Internet (IAD).
Para axudar á visualización, as rexións que mostran correlacións significativas (vermello) engrosanse mediante o script tbss_fill implementado en FSL. Imaxe 2A mostra valores de FA no xénero esquerdo do corpo calloso correlaciona negativamente coa Pantalla de trastornos emocionais relacionados coa ansiedade infantil (ESPERADO) (r = −0.621, p = 0.008). Imaxe 2B mostra valores de FA na cápsula externa esquerda correlaciona negativamente coa escala de adicción a Internet de Young (YIAS) (r = −0.566, p = 0.018).
doi: 10.1371 / journal.pone.0030253.g002
Conversa
Neste estudo, utilizamos DTI para investigar a integridade da materia branca en adolescentes da IAD mediante a análise TBSS do cerebro enteiro independente do observador. En comparación cos controis correspondentes á idade, sexo e educación, os suxeitos da IAD reduciron significativamente a FA na materia branca orbito-frontal, xunto co cingulo, as fibras comisurais do corpus callosum, as fibras de asociación que inclúen o fascículo inferior-occipital inferior e as fibras de proxección. a radiación da corona, cápsula interna e cápsula externa (figura 1 Táboa 2). Estes resultados fornecen evidencias de déficits xeneralizados na integridade das materias brancas e reflicten unha interrupción na organización dos tractos de materia branca no IAD. A análise de VOI demostrou que a diminución da FA observada no IAD foi principalmente o resultado dun aumento da difusividade radial (Táboa 3), quizais unha manifestación de desmielinización. Ademais, os resultados das análises de correlación mostraron que a FA na esquerda esquerda do corpus callosum estaba correlacionada negativamente con SCARED, e a FA na cápsula externa esquerda foi correlacionada negativamente con YIAS (figura 2). Estes resultados suxiren que a integridade da materia branca pode servir como un novo obxectivo potencial de tratamento para IAD e que a FA pode usarse como biomarcador cualificado para comprender os mecanismos neuronais subxacentes da lesión ou para avaliar a eficacia de intervencións temperás específicas en IAD.
Integridade anormal da materia branca no IAD
A corteza orbito-frontal ten extensas conexións con rexións prefrontal, visceromotora e límbicas, así como as áreas de asociación de cada modalidade sensorial [33]. Xoga un papel crítico no procesamento emocional e fenómenos relacionados coa adicción, como o desexo, os comportamentos compulsivos-repetitivos e a toma inadecuada de decisións. [34], [35]. Estudos anteriores descubriron que a integridade anormal da materia branca na cortiza orbito-frontal foi frecuentemente observada en suxeitos expostos a substancias adictivas, como o alcohol [36], cocaína [37], [38], marihuana [39]metanfetamina [40]e ketamina [41]. A constatación de que IAD está asociada a unha integridade da materia branca deteriorada nas rexións orbitos-frontais é consistente con estes resultados anteriores.
O córtex cingulado anterior (ACC) conéctase aos lóbulos frontais e ao sistema límbico, desempeñando un papel esencial no control cognitivo, o procesamento emocional e a ansia. [42]. A integridade anormal da materia branca no cingulo anterior tamén foi observada de forma consistente noutras formas de adicción, como o alcoholismo [36], dependencia da heroína [43]e adicción á cocaína [38]. A observación da diminución da FA dentro do cingulo anterior de suxeitos IAD é consistente con estes resultados anteriores e co informe de que o uso excesivo de internet[17] Está asociado a un control cognitivo deficiente. Máis interesante, o mesmo grupo de individuos IAD demostraron que diminuíu significativamente a densidade de materia gris no ACC esquerdo, en comparación co control [12]. Resultados similares tamén foron relatados por outro grupo [13].
Outra das principais estruturas que presentan redución de FA no suxeito IAD é o corpus callosum, que é o maior tracto de fibra branca que conecta o neocórtex dos dous hemisferios. [44]. As partes anteriores do corpus callosum conectan as cortizas frontais, mentres que o corpo e o esplenio conectan rexións homotópicas parietais, temporais e occipitais [45]. A conectividade de fibra comprometida dentro do corpos callosum é un achado común en suxeitos con dependencia de substancias [46]. En suxeitos dependentes da cocaína, reduciu significativamente a FA no corpo xenuíno e rostral [47] e o corpo e o esplenio do corpus callosum [48] informáronse. Os maltratadores de metanfetamina mostraron unha integridade reducida da materia branca [49] e corpo rostral [50] do callosum do corpus. O alcoholismo tamén está asociado coa diminución da FA no xenuíno, no corpo e no esplenio do corpus callosum [51], [52]. Máis recentemente, Bora et al. [53] observaron reducións de FA no auténtico e istmo do corpus callosum en pacientes dependentes de opiáceos. Os nosos resultados de redución de FA principalmente no xene bilateral e corpo do corpus callosum en suxeitos da IAD suxiren que o exceso de uso de internet, similar ao abuso de substancias, pode danar a microestrutura da corpus callosum.
En comparación cos controis, os suxeitos IAD tamén mostraron diminución significativa de FA na extremidade anterior da cápsula interna, cápsula externa, radiación da corona, fascículo frontooccipital inferior e giro precentral. De novo, tamén se observaron anormalidades da materia branca noutras formas de adicción. Por exemplo, reportáronse alteracións da materia branca na extremidade anterior da cápsula interna e da cápsula externa no abuso de alcol [54], [55] e adicción aos opiáceos [53]. A diminución da FA na extremidade anterior da cápsula interna pode ser indicativa de alteracións nos circuítos frontal-subcortical. Esta vía proporciona conexións entre o tálamo / estriato e as rexións corticais frontais e comprende un sistema que xoga un papel na recompensa e no procesamento emocional. [56]. A cápsula externa conecta o córtex prefrontal ventral e medial co estriato. A corona radiata está formada por fibras de materia branca que enlazan a corteza cerebral coa cápsula interna e proporcionan importantes conexións entre os lóbulos frontal, parietal, temporal e occipital. [57]. A cocaína foi observada anteriormente na cocaína a integridade anormal da materia branca na corona radiata [58]e abuso de metanfetamina [59]e dependencia do alcol [54]. O fascículo fronto-occipital inferior é un feixe de asociación que conecta o frontal cos lóbulos parietal e occipital. En comparación cos bebedores lixeiros, os alcohólicos teñen menor FA nesta rexión [54]. Tamén se informou de xiro precentral anormal na dependencia da heroína [43] e adolescentes que consumen marihuana e alcol [39].
En xeral, os nosos resultados indican que a IAD ten unha integridade anormal da materia branca nas rexións cerebrais que implican xeración e procesamento emocional, atención executiva, toma de decisións e control cognitivo. Os resultados tamén suxiren que IAD pode compartir mecanismos psicolóxicos e neuronais con outros tipos de trastornos de dependencia e control de impulsos.
Posibles mecanismos subxacentes á FA
Aínda que a diminución da FA é un biomarcador ben establecido para deteriorar a integridade da materia branca, o seu significado neurobiolóxico exacto segue a ser comprendido completamente. A FA de fibras / paquetes de materia branca pode verse afectada por moitos factores, incluíndo a mielinización, o tamaño e a densidade do axón, a xeometría do camiño e o espazo de auga extracelular entre as fibras [20]. Neste estudo, descubrimos que a redución da FA no cerebro dos suxeitos IAD foi impulsada principalmente por un aumento da difusividade radial, sen moitos cambios observados na difusividade axial (Táboa 3). Isto tamén pareceu ser certo noutra forma de dependencia de substancias, como a cocaína [60], [61], opiar[53]e abuso / dependencia de metanfetamina [62]. Aínda que segue sendo un tema de debate, xeralmente crese que a difusividade radial reflicte principalmente a integridade e o grosor das follas de mielina que cubren os axóns [22], mentres que a difusividade axial pode indexar a organización da estrutura da fibra e a integridade do axón[63]. Se este suposto é certo no noso caso, pode concluírse que a FA reducida observada o cerebro dos suxeitos IAD é máis probable que sexa unha manifestación de integridade da mielina perturbada nas rexións do cerebro afectadas.
Relación entre FA e medidas de comportamento no IAD
A avaliación do comportamento demostrou que os suxeitos da IAD tiñan puntuacións significativamente máis altas en YIAS, SDQ, SCARED e FAD, en comparación co control. Estes resultados son consistentes cos resultados de estudos neuropsicolóxicos previos en suxeitos de IAD [9], [64]. Comprender as asociacións entre a integridade da materia branca e as características do comportamento proporciona ideas importantes sobre os mecanismos neurobiolóxicos subxacentes a diferentes aspectos dos síntomas da adicción. Por exemplo, Pfefferbaum e colegas [65] informou dunha correlación positiva entre os valores de FA no esplenio e a memoria de traballo en alcohólicos crónicos. En dependencia de cocaína, observouse unha correlación negativa significativa entre FA no callosum do corpo anterior e impulsividade, e unha correlación positiva entre FA e discriminabilidade. [47]. A FA no subgíral frontal dereito de suxeitos dependentes da heroína atopouse correlacionada negativamente coa duración do consumo de heroína [43]. O control cognitivo máis deficiente asociouse con menor FA na verdadeira do callosum en maltratadores de metanfetamina [49].
Neste estudo, investigamos os correlatos de comportamento da redución da FA nas rexións cerebrais afectadas nos suxeitos IAD. A redución da FA na esquerda esquerda do corpos callosum dos suxeitos IAD correlacionouse significativamente co aumento da puntuación SCARED; mentres que as puntuacións máis altas de YIAS pareceron estar asociadas á integridade da materia branca máis gravemente afectada na cápsula externa esquerda.
O SCARED é un cuestionario de autorreporte fiable e válido que mide os síntomas de trastornos de ansiedade nos nenos [30]. Estudos neuropsicolóxicos revelaron que os adolescentes da IAD tiñan unha puntuación SCARED significativamente maior que os sen IAD [64]. A asociación negativa entre puntuacións SCARED e FA na esquerda esquerda do corpus callosum pode xurdir dunha conexión de interrupción entre as cortizas prefrontais bilaterais implicadas en trastornos de ansiedade. O YIAS avalía o grao en que o uso pesado de internet afecta negativamente o funcionamento e as relacións sociais [26]; e é un instrumento moi utilizado para avaliar a dependencia de Internet. Estudos psicométricos anteriores demostraron que os suxeitos do IAD tiñan puntuacións máis altas que os que non tiñan IAD [9]. A correlación negativa entre as puntuacións de YIAS e os valores de FA na cápsula externa esquerda implicou que os suxeitos IAD con maiores puntuacións YIAS parecían ter unha menor integridade da materia branca na vía frontotemporal conectada a través da cápsula externa.
Ademais, as asociacións entre a integridade da materia branca e as características do comportamento indican un novo obxectivo potencial para o tratamento de suxeitos IAD, que é consistente coas recentes chamadas a centrarse no melloramento cognitivo entre as persoas adictas, incluídos os suxeitos IAD [66], [67]. Estudos recentes demostraron que os tratamentos físicos ou farmacolóxicos poden mellorar a integridade da materia branca. Por exemplo, Schlaug e compañeiros informaron de que a terapia física podería mellorar a integridade das materias brancas na área do idioma dereito e mellorar a fala en pacientes afásicos con lesións na área de lingua esquerda [68]. Polo tanto, as conclusións de asociacións significativas entre a integridade da materia branca deteriorada en rexións extensas e as medidas neuropsicolóxicas máis pobres en suxeitos da IAD suxiren que a integridade da materia branca pode servir como predictor da abstinencia ou un novo obxectivo potencial de tratamento para IAD.
TBSS vs. VBM
O noso estudo anterior demostrou que non había atrofia de materia branca nos mesmos coidados IAD [12]e podería parecer que é inconsistente cos resultados deste estudo. A densidade de materia gris ou branca medida por VBM defínese como a concentración relativa de estruturas de materia gris ou branca en imaxes normalizadas espacialmente (é dicir, a proporción de materia branca ou gris a todos os tipos de tecidos nunha rexión), que non deberían "confundirse coa célula. densidade de embalaje medida citoarquitectónica ” [69]. Na análise DTI / TBSS, o valor FA úsase como sustituto da integridade estrutural da materia branca, que pode producirse a través de factores como a mielinización, o tamaño e a densidade do axón, a xeometría do camiño e o espazo de auga extracelular entre as fibras. [20]. Polo tanto, a densidade e a integridade estrutural derivadas de VBM medida por DTI representan diferentes aspectos da materia branca. Pode haber rexións de materia branca que non presentan atrofia por VBM, pero estruturalmente detectadas polas medicións de FA (é dicir, é o caso exactamente no noso estudo do IAD) e viceversa. Tendo os resultados dos dous estudos xuntos, pódese concluír que o IAD na adolescencia non está asociado a cambios morfolóxicos da materia branca a nivel macroscópico, senón a unha deterioración da integridade microestrutural da materia branca, que podería atribuírse á desmielinización.
Limitacións do estudo
Hai varias limitacións que deben mencionarse neste estudo. En primeiro lugar, o diagnóstico de IAD baseouse principalmente en resultados de cuestionarios autoinformados, o que podería causar algunha clasificación de erros. Por iso, o diagnóstico de IAD debe ser perfeccionado con ferramentas de diagnóstico normalizadas para mellorar a fiabilidade e a validez. En segundo lugar, aínda que intentamos o mellor para excluír a enfermidade comórbida e os trastornos psiquiátricos, recoñécese que isto non se puido facer suficientemente (é dicir, non se deu ningunha proba de orina, hábitos e horarios de sono e somnolencia diaria non foron controlados no deseño do experimento) , de xeito que os cambios de materia branca observados poden non ser atribuídos a IAD per se. Tamén se admite que non se trata dun estudo controlado dos efectos do uso de internet sobre a estrutura cerebral. En terceiro lugar, o tamaño da mostra neste estudo foi relativamente pequeno, o que podería reducir o poder da significación estatística e a xeneralización dos achados. Debido a esta limitación, estes resultados deben considerarse preliminares, que deben ser replicados en futuros estudos cun tamaño de mostra maior. Por último, como estudo transversal, os nosos resultados non demostran claramente se as características psicolóxicas precederon ao desenvolvemento do IAD ou foron consecuencia do uso excesivo de Internet. Polo tanto, os futuros estudos deberán intentar identificar as relacións causais entre IAD e as medidas psicolóxicas.
En conclusión, empregamos DTI con análise TBSS para investigar a microestrutura da materia branca entre os adolescentes da IAD. Os resultados demostran que o IAD caracterízase por deterioración de fibras de materia branca que conectan rexións cerebrais implicadas en xeración e procesamento emocional, atención executiva, toma de decisións e control cognitivo. Os resultados tamén suxiren que IAD pode compartir mecanismos psicolóxicos e neuronais con outros tipos de trastornos de control de impulsos e adicción a substancias. Ademais, as asociacións entre os valores de FA nas rexións da materia branca e as medidas de comportamento indican que a integridade da materia branca pode servir como un novo obxectivo potencial de tratamento para IAD, e que o DTI pode ser valioso en proporcionar información sobre prognóstico para IAD, e que FA pode ser un cualificado. biomarcador para avaliar a eficacia de intervencións temperás específicas en IAD.
Grazas
Agradecemos aos dous revisores anónimos as súas observacións e suxestións constructivas. Agradecemos tamén aos estudantes e familias adolescentes que tan ben participaron neste estudo.
Contribucións do autor
Concibiron e deseñaron os experimentos: FL YZ YD JX HL. Realizou os experimentos: YZ LQ ZZ. Analizados os datos: FL HL. Reactivos aportados / materiais / ferramentas de análise: YZ YD FL. Escribiu o papel: FL HL.
References
1. Aboujaoude E (2010) Uso problemático de Internet: unha visión xeral. Psiquiatría mundial 9: 85-90. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
2. Beard KW, Wolf EM (2001) Modificación dos criterios de diagnóstico propostos para a adicción a Internet. Cyberpsychol Behav 4: 377-383. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
3. Young KS (1998) Adicción a Internet: a aparición dun novo trastorno clínico. Ciberpsicol Comportamento 1: 237-274. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
4. Chou C, Condron L, Belland JC (2005) Unha revisión da investigación sobre a adicción a internet. Educ Psychol Rev 17: 363-388. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
5. Douglas AC, Mills JE, Niang M, Stepchenkova S, Byun S, et al. (2008) Adicción a Internet: meta-síntese de investigación cualitativa para a década 1996-2006. Comput Human Behav 24: 3027-3044.TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
6. Weinstein A, Lejoyeux M (2010) Adicción a Internet ou uso excesivo de internet. Am J Drug Abuse Alcohol 36: 277-283. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
7. Bernardi S, Pallanti S (2009) Adicción a Internet: un estudo clínico descritivo centrado en comorbilidades e síntomas disociativos. Compr Psiquiatría 50: 510-516. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
8. Caplan SE (2002) Uso problemático de Internet e benestar psicosocial: desenvolvemento dun instrumento de medición cognitivo-conductual baseado na teoría. Comput Human Behav 18: 553-575. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
9. Cao F, Su L (2007) Adicción a internet entre adolescentes chineses: prevalencia e características psicolóxicas. Child Care Health Dev 33: 275-281. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
10. Shaw M, Black DW (2008) Adicción a Internet: definición, avaliación, epidemioloxía e xestión clínica. Drogas do SNC 22: 353-365. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
11. Tao R, Huang XQ, Wang JN, Zhang HM, Zhang Y, et al. (2010) Propostos de criterios de diagnóstico para a adicción a internet. Adicción 105: 556-564. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
12. Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, et al. (2011) Anomalías da materia gris na adicción a Internet: un estudo de morfometría baseado en voxel. Eur J Radiol 79: 92-95. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
13. Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, et al. (2011) Anomalías da microestrutura en adolescentes con trastorno de adicción a internet. PLoS One 6: e20708. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
14. Liu J, Gao XP, Osunde I, Li X, Zhou SK, et al. (2010) Aumento da homoxeneidade rexional no trastorno de adicción a Internet: un estudo de imaxe de resonancia magnética funcional en estado de repouso Chin Med J (Engl) 123: 1904-1908. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
15. Han DH, Bolo N, Daniels MA, Arenella L, Lyoo IK, et al. (2011) Actividade cerebral e desexo de xogar a videoxogos en Internet. Compr Psiquiatría 52: 88-95. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
16. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, Yen JY, Yang MJ, et al. (2009) As actividades cerebrais asociadas ao desexo de adicción aos xogos en liña. J Psychiatr Res 43: 739-747. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
17. Dong G, Lu Q, Zhou H, Zhao X (2010) Inhibición do impulso en persoas con trastorno de adicción a internet: evidencia electrofisiolóxica dun estudo Go / NoGo. Neurosci Lett 485: 138-142. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
18. Park HS, Kim SH, Bang SA, Yoon EJ, Cho SS, et al. (2010) Metabolismo rexional da glicosa cerebral alterado no xogo de internet sobre usuarios: un estudo de tomografía por emisión de positróns 18F-fluorodeoxiglucosa. CNS Spectr 15: 159-166. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
19. Basser PJ, Mattiello J, LeBihan D (1994) Estimación do tensor de autodifusión efectivo a partir do eco de spin RMN. J Magn Reson B 103: 247-254. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
20. Le Bihan D (2003) Mirando cara a arquitectura funcional do cerebro con resonancia magnética de difusión. Nat Rev Neurosci 4: 469-480. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
21. Basser PJ, Pierpaoli C (1996) Características microestruturais e fisiolóxicas dos tecidos dilucidados por resonancia magnética tensorial de difusión cuantitativa. J Magn Reson B 111: 209-219. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
22. Song SK, Sun SW, Ramsbottom MJ, Chang C, Russell J, et al. (2002) A desmielinización revelouse a través da resonancia magnética como aumento da difusión radial (pero sen cambios axial) da auga. Neuroimaxe 17: 1429-1436. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
23. Smith SM, Jenkinson M, Johansen-Berg H, Rueckert D, Nichols TE, et al. (2006) Estatísticas espaciais baseadas en vías: análise en sentido voxelado de datos de difusión multi-suxeito. Neuroimaxe 31: 1487-1505. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
24. Oldfield RC (1971) A avaliación e análise da man: o inventario de Edimburgo. Neuropsicoloxía 9: 97-113. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
25. Sheehan DV, Sheehan KH, Shytle RD, Janavs J, Bannon Y, et al. (2010) Fiabilidade e validez da Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional para Nenos e Adolescentes (MINI-KID). J Clin Psychiatry 71: 313-326. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
26. Young KS (1998) Atrapado na rede: como recoñecer os signos da adicción a Internet e unha estratexia gañadora para a recuperación. Nova York: John Wiley.
27. Huang X, Zhang Z (2001) A compilación da escala de disposición de xestión do tempo na adolescencia. Acta Psychol Sin 33: 338-343. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
28. Goodman R (1997) O cuestionario de forzas e dificultades: unha nota de investigación. J Child Psychol Psychiatry 38: 581-586. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
29. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Estrutura do factor da escala de impulsividade de Barratt. J Clin Psychol 51: 768-774. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
30. Birmaher B, Khetarpal S, Brent D, Cully M, Balach L, et al. (1997) A pantalla para os trastornos emocionais relacionados coa ansiedade infantil (SCARED): construción da escala e características psicométricas. J Am Acad Psiquiatría Adolescente Infantil 36: 545-553. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
31. Epstein NB, Baldwin LM, Bishop DS (1983) O dispositivo de avaliación da familia McMaster. J Marital Fam Ther 9: 171-180. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
32. Smith SM (2009) Mellora de clúster sen limiar: abordando problemas de suavizado, dependencia de limiares e localización na inferencia de clúster. Neuroimaxe 44: 83-98. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
33. Ongur D, Price JL (2000) A organización de redes dentro da cortiza prefrontal orbital e medial de ratas, monos e humanos. Cereb Cortex 10: 206-219. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
34. Schoenebaum G, Roesch MR, Stalnaker TA (2006) Córtex orbitofrontal, toma de decisións e adicción ás drogas. Tendencias Neurosci 29: 116-124. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
35. Volkow ND, Fowler JS (2000) Adicción, unha enfermidade de compulsión e impulsión: implicación da córtex orbitofrontal. Cereb Cortex 10: 318-325. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
36. Harris GJ, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy D, Caviness VS, et al. (2008) Déficits de imaxe de tensores de difusión de cingulo e substancia branca no alcoholismo. Alcohol Clin Exp Res 32: 1001-1013. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
37. Lim KO, Choi SJ, Pomara N, Wolkin A, Rotrosen JP (2002) Reduciu a integridade da materia branca frontal na dependencia da cocaína: un estudo de imaxe de tensor de difusión controlada. Biol Psychiatry 51: 890-895. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
38. Romero MJ, Asensio S, Palau C, Sánchez A, Romero FJ (2010) Adicción á cocaína: estudo de imaxe por tensores de difusión da materia branca cingulada frontal e anterior inferior. Psiquiatría Res 181: 57-63.TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
39. Bava S, Frank LR, McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, et al. (2009) Microestrutura de substancia branca alterada en consumidores de substancias adolescentes. Psiquiatría Res 173: 228-237. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
40. Alicata D, Chang L, Capa C, Abe K, Ernst T (2009) Maior difusión no estriado e anisotropía fraccionada inferior na substancia branca dos usuarios de metanfetaminas. Psiquiatría Res 174: 1-8. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
41. Liao Y, Tang J, Ma M, Wu Z, Yang M, et al. (2010) Anomalías da substancia branca frontal tras o uso crónico de ketamina: un estudo de imaxe de tensor de difusión. Cerebro 133: 2115-2122. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
42. Goldstein RZ, Volkow ND (2002) A adicción ás drogas e a súa base neurobiolóxica subxacente: evidencias de neuroimaxe da implicación da cortiza frontal. Am J Psychiatry 159: 1642–1652. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
43. Liu H, Li L, Hao Y, Cao D, Xu L, et al. (2008) Alterou a integridade da materia branca na dependencia da heroína: un estudo controlado que utiliza imaxes por tensores de difusión. Am J Drug Abuse Alcohol 34: 562-575. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
44. deLacoste MC, Kirkpatrick JB, Ross ED (1985) Topografía do corpo calloso humano. J Neuropathol Exp Neurol 44: 578-591. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
45. Abe O, Masutani Y, Aoki S, Yamasue H, Yamada H, et al. (2004) Topografía do corpo caloso humano mediante tractografía tensorial de difusión. J Comput Assist Tomogr 28: 533-539. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
46. Arnone D, Abou-Saleh MT, Barrick TR (2006) Imaxe tensorial de difusión do corpo calloso en adicción. Neuropsicobioloxía 54: 107-113. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
47. Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, Kramer LA, Dougherty DM, et al. (2005) A redución da integridade da materia branca do corpo caloso anterior está relacionada co aumento da impulsividade e a discriminación reducida en suxeitos dependentes da cocaína: imaxe tensorial de difusión. Neuropsicofarmacoloxía 30: 610-617. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
48. Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, Franc DT, Specker SM, et al. (2008) Anomalías macroestruturais e microestruturais do cerebro na dependencia da cocaína. As drogas dependen do alcol 92: 164-172. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
49. Salo R, Nordahl TE, Buonocore MH, Natsuaki Y, Waters C, et al. (2009) Control cognitivo e microestrutura calosal da materia branca en suxeitos dependentes da metanfetamina: un estudo de imaxe tensorial de difusión. Biol Psychiatry 65: 122-128. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
50. Moeller FG, Steinberg JL, Lane SD, Buzby M, Swann AC, et al. (2007) Imaxe tensorial de difusión en usuarios e controis de MDMA: asociación coa toma de decisións. Am J Drog Alcohol Abuse 33: 777-789. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
51. De Bellis MD, Van Voorhees E, Hooper SR, Gibler N, Nelson L, et al. (2008) Medidas tensoriais de difusión do corpo calloso en adolescentes con trastornos do consumo de alcol de inicio adolescente. Alcohol Clin Exp Res 32: 395-404. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
52. Pfefferbaum A, Adalsteinsson E, Sullivan EV (2006) Dismorfoloxía e degradación microestrutural do corpo calloso: Interacción da idade e o alcoholismo. Envellecemento do neurobiol 27: 94-1009. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
53. Bora E, Yucel M, Fornito A, Pantelis C, Harrison BJ, et al. (2010) Microestrutura de materia branca na adicción aos opiáceos. Adicto Biol. Na prensa. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
54. Yeh PH, Simpson K, Durazzo TC, Gazdzinski S, Meyerhoff DJ (2009) Estatísticas espaciais baseadas en tractos (TBSS) de datos de imaxe de tensores de difusión en dependencia do alcol: anomalías da neurocircuitación motivacional. Psiquiatría Res 173: 22-30. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
55. Pfefferbaum A, Rosenbloom M, Rohlfing T, Sullivan EV (2009) Degradación dos sistemas de asociación e proxección de materia branca no alcoholismo detectados co seguimento cuantitativo de fibras. Biol Psychiatry 65: 680-690. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
56. Mori S, Wakana S, Nagae-Poetscher L, Van Zijl P (2005) Atlas de resonancia magnética da materia branca humana. San Diego, CA: Elsevier.
57. Wakana S (2004) Atlas de anatomía da materia branca humana baseado no tracto de fibras. Radioloxía 230: 77-87.TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
58. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H (2011) Avaliar a integridade da materia branca en función da duración da abstinencia en antigos individuos dependentes da cocaína. As drogas dependen do alcol 114: 159-168. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
59. Tobias MC, O'Neill J, Hudkins M, Bartzokis G, Dean AC, et al. (2010) Anomalías da materia branca no cerebro durante a abstinencia precoz do abuso de metanfetamina. Psicofarmacoloxía 209: 13-24. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
60. Lane SD, Steinberg JL, Ma LS, Hasan KM, Kramer LA, et al. (2010) Tensor de difusión e toma de decisións en dependencia da cocaína. PLoS One 5: e11591. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
61. Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, Kramer LA, Valdes I, et al. (2007) Valores propios de imaxe de tensor de difusión: evidencias preliminares de mielina alterada na dependencia da cocaína. Psiquiatría Res 154: 253-258. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
62. Kim IS, Kim YT, Song HJ, Lee JJ, Kwon DH, et al. (2009) A integridade microestrutural da materia branca do corpo calloso reducida revelada polos valores propios do tensor de difusión en adictos á metanfetamina abstinentes. Neurotoxicoloxía 30: 209-213. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
63. Canción SK, Sun SW, Ju WK, Lin SJ, Cross AH, et al. (2003) A imaxe tensorial de difusión detecta e diferencia a dexeneración de axón e mielina no nervio óptico do rato despois da isquemia retiniana. Neuroimaxe 20: 1714-1722. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
64. Huang X, Zhang H, Li M, Wang J, Zhang Y e col. (2010) Saúde mental, personalidade e estilos de crianza parental de adolescentes con trastorno de adicción a Internet. Cyberpsychol Behav Soc Netw 13: 401-406. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
65. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus M, Adalsteinsson E, Lim KO, et al. (2000) Detección in vivo e correlatos funcionais da alteración microestrutural da substancia branca no alcoholismo crónico. Alcohol Clin Exp Res 24: 1214-1221. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
66. Du YS, Jiang W, Vance A (2010) Efecto a máis longo prazo da terapia conductual cognitiva controlada aleatoria e grupal para a adicción a Internet en estudantes adolescentes en Shanghai. Aust NZJ Psychiatry 44: 129-134. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
67. Vocci FJ (2008) Remediación cognitiva no tratamento de trastornos por abuso de estimulantes: unha axenda de investigación. Exp Clin Psychopharmacol 16: 484–497. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
68. Schlaug G, Marchina S, Norton A (2009) Evidencia de plasticidade en tractos de substancia branca de pacientes con afasia crónica de Broca sometidos a unha intensa terapia de fala baseada na entoación. Ann NY Acad Sci 1169: 385-394. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
69. Mechelli A, Price CJ, Friston KJ, Ashburner J (2005) Morfometría do cerebro humano baseada en Voxel: Métodos e aplicacións. Curr Med Imaging Rev 1: 105-113. TROBA ESTE ARTIGO EN LÍNEA
;