Actividade de estado de repouso dos circuítos prefrontal-estriatales no trastorno de xogos de Internet: modificacións coa terapia de comportamento cognitivo e os predicadores da resposta ao tratamento (2018)

Psiquiatría frontal. 2018 Aug 3; 9: 341. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00341

Han X1, Wang Y1, Jiang W2, Bao X2, Sol Y1, Ding W1, Cao M1, Wu X1, Du Y2, Zhou Y1.

Abstracto

A terapia cognitiva de comportamento (CBT) é eficaz para o tratamento do trastorno de xogo en Internet (IGD). Non obstante, aínda se descoñecen os mecanismos polos que a CBT mellora os síntomas clínicos relacionados coa IGD. Este estudo tiña como obxectivo descubrir o mecanismo terapéutico da CBT en suxeitos IGD utilizando imaxes de resonancia magnética funcional en estado de repouso (rsfMRI). Vinte e seis suxeitos IGD e controles saudables (HCs) combinados con 30 recibiron escaneo rsfMRI e avaliacións clínicas; Os suxeitos 20 IGD completaron a CBT e logo dixitalizáronse. A amplitude dos valores de baixa frecuencia (ALFF) e a conectividade funcional (FC) entre o grupo IGD e o grupo HC foron comparados na liña base, así como os valores ALFF e FC antes e despois da CBT no grupo IGD. Antes do tratamento, o grupo IGD presentou aumentos significativos dos valores de ALFF no putamen bilateral, a cortiza orbitofrontal media dereita (OFC), a área motora suplementaria bilateral (SMA), o xiro poscentral esquerdo e o cingulado anterior esquerdo (ACC) en comparación con o grupo HC. O grupo HC mostrou un aumento significativo dos valores de FC entre a OFC medial esquerda e o putamen en comparación co grupo IGD, os valores FC do grupo IGD asociados negativamente ás puntuacións BIS-11 antes do tratamento. Despois da CBT, o tempo de xogo semanal foi significativamente menor, e as puntuacións CIAS e BIS-II foron significativamente máis baixas. Os valores de ALFF nos suxeitos IGD diminuíron significativamente no OFC superior esquerdo e no putamen esquerdo, e a FC entre eles aumentou significativamente despois da CBT. O grao de FC cambia (ΔFC / Pre-FC) foi correlacionada positivamente coa escala dos cambios de puntuacións do CIAS (ΔCIAS / Pre-CIAS) nos temas do IGD. A CBT podería regular as flutuacións anormais de baixa frecuencia nas rexións estriais prefrontal en suxeitos con IGD e podería mellorar os síntomas relacionados coa IGD. As alternancias en estado de repouso en rexións prefrontal-estriais poden revelar o mecanismo terapéutico da CBT en suxeitos con IGD.

PALABRAS CHAVE: amplitude de baixa frecuencia; terapia cognitiva do comportamento; conectividade funcional; resonancia magnética funcional; trastorno do xogo en internet

PMID: 30123144

PMCID: PMC6085723

DOI: 10.3389 / fpsyt.2018.00341

Artigo de PMC gratuíto

introdución

O trastorno do xogo en Internet (IGD), tamén coñecido como uso problemático de Internet, é o uso excesivo e recorrente de xogos en liña en liña (1). Máis recentemente, IGD foi listado como o comportamento de xogo persistente ou recorrente caracterizado por un control deteriorado sobre os xogos; maior prioridade dada ao xogo sobre outras actividades na medida en que o xogo priorice sobre outros intereses e actividades cotiás; e a continuación do xogo a pesar de producir consecuencias negativas (2, 3). Aínda que non se incluíron criterios de diagnóstico formal para unha condición psiquiátrica caracterizada por patróns excesivos e interferidores de uso de Internet na cuarta edición do Manual de diagnóstico e estatística (DSM-IV) (4), o comité DSM-V está a estudar utilizar os criterios xerados para o consumo de substancias e trastornos aditivos para a IGD e incluíu o IGD na sección que indica máis investigacións (5).

Os investigadores compararon o IGD con trastornos de control de impulsos (6). Estudos de neuroimaginación descubriron que o xogo excesivo en Internet estaba asociado a unha actividade anormal de estado de repouso no lóbulo frontal, a rexión cerebral responsable do proceso cognitivo, como o control inhibitorio (7). A función prefrontal (PFC) deteriorada pode estar relacionada con alta impulsividade, que á súa vez pode contribuír ao deterioro control inhibidor asociado a IGD (8). O control cognitivo eficaz está asociado ao recrutamento coordinado de diferentes circuítos prefrontal-estriais de arriba abaixo (9, 10). Estudos anteriores revelaron a asociación entre anormalidades estruturais e funcionais na corteza prefrontal (PFC) e un control inhibidor deteriorado no IGD (11-16). Por exemplo, o grosor cortical reducido e unha maior amplitude de valor de flutuación de baixa frecuencia (ALFF) no OFC atopáronse relacionadas coa deterioración da función de control cognitivo en suxeitos novos con IGD (12). Un estudo co método Reho descubriu que os suxeitos con IGD mostraron unha maior sincronización no xiro frontal superior en comparación cos controis saudables (HCs), o que suxeriu un aumento da actividade neural asociada á función de control cognitivo (17). Ko et al. (10) demostrou que a función deteriorada nas rexións prefrontal-estriais pode explicar a diminución da capacidade inhibidora no IGD. Estes estudos de imaxe caracterizaron como se alteran tanto as estruturas como as funcións do lóbulo frontal en asociación con un control inhibidor deteriorado no IGD. Ademais, observouse unha deteriorada función da dopamina no estriato (unha diminución dos receptores de dopamina D2 e unha liberación da dopamina) e a súa asociación cun metabolismo reducido da glicosa básica no PFC (18, 19).

A terapia cognitiva de comportamento (CBT) atopouse eficaz para tratar trastornos de control de impulsos, incluído o xogo patolóxico (20). Estudos sobre adicción a substancias indicaron que a CBT anima aos suxeitos a recoñecer e evitar situacións nas que poidan estar susceptibles de usar substancias e empregar estratexias de afrontamento para resistir o consumo de drogas e mellorar a función de control inhibidor (21, 22). Un estudo que empregou a tarefa Stroop descubriu que a CBT pode estar asociada a unha redución do consumo de substancias e pode afectar aos sistemas neuronais implicados no control cognitivo, a impulsividade, a motivación e a atención (23). Outro estudo de imaxe de resonancia magnética funcional (IRMF) que empregou unha tarefa de retraso de incentivos monetarios (MID) na dependencia do cannabis informou de que os participantes dependentes do cannabis demostraron diminución dos volumes de putamen bilateral tras a CBT, o que indicou que os aspectos específicos da función e estrutura de putamen se relacionan co tratamento. resultados (24). Young cre que a intervención na adicción a Internet (IA) debería centrarse na restrición do uso de Internet, baseándose nisto, propón un enfoque terapéutico de comportamento cognitivo-IA (CBT-IA), que se demostrou ser eficaz no tratamento da IGD. (6). O grupo do doutor Du descubriu que o grupo TCC escolar é eficaz para adolescentes con IGD, especialmente para mellorar o estado emocional e a capacidade de regulación, o comportamento e o estilo de autoxestión (20). Aínda que a CBT demostrou unha eficacia considerable no tratamento da IGD, poucos estudos investigaron o mecanismo terapéutico da CBT en suxeitos con IGM usando RMN. A investigación dos cambios cerebrais antes e despois do tratamento non só pode mellorar a nosa comprensión da patoxénese da IGD e do mecanismo terapéutico da CBT na IGD, senón que tamén pode axudar a supervisar os efectos do tratamento.

Utilizamos o Barratt Impulsiveness Scale-11 (BIS-11) para avaliar a función de inhibición do comportamento do IGD. Con base en estudos anteriores, hipotetizamos que os suxeitos (1) con IGD poden mostrar unha actividade / conectividade cerebral anormal en rexións prefrontal-estriais, responsables do proceso cognitivo, como o control inhibitorio; (2) CBT podería regular a función anormal das rexións prefrontal-estriais.

Cambiar a:

Materiais e métodos

Participantes e avaliacións clínicas

O estudo actual foi aprobado polo Comité de Ética de Investigación do Hospital Ren Ji e da Escola de Medicina, Universidade de Shanghai Jiao Tong, China No. [2016] 097k (2). Todos os participantes e titores asinaron formularios de consentimento informado por escrito antes do estudo. Os participantes inscritos, o cuestionario de diagnóstico e os criterios de exclusión foron todos descritos na nosa publicación anterior (15). Vinte e seis suxeitos IGD que cumpriron os estándares do cuestionario de diagnóstico para a adicción a Internet (é dicir, YDQ) probado por Beard e Wolf (25) foron contratados do departamento de psiquiatría infantil e adolescente do centro de saúde mental de Shanghai. A través de anuncios, o grupo de control saudable (HC) foi contratado con trinta individuos sans de idade ou sexo sen antecedentes persoais ou familiares de trastornos psiquiátricos. Dada a maior prevalencia de IGD en homes fronte a mulleres, só se incluíron participantes masculinos (26). Todos os participantes eran de dereita e ningún deles fumaba.

Todos os participantes sometéronse a un exame físico sinxelo, que incluíu medicións de presión arterial e frecuencia cardíaca e foron entrevistados por un psiquiatra sobre o seu historial médico de problemas nerviosos, motores, dixestivos, respiratorios, circulatorios, endocrinos, urinarios e reprodutivos. A continuación, foron seleccionados para trastornos psiquiátricos coa Mini International Neuropsychiatric Entrevista para nenos e adolescentes (MINI-KID) (27). Os criterios de exclusión foron un historial de abuso ou dependencia de substancias; hospitalización previa por trastornos psiquiátricos; ou un trastorno psiquiátrico importante, como esquizofrenia, depresión, trastorno de ansiedade e / ou episodios psicóticos.

Utilizouse un cuestionario de información básica para recompilar información demográfica como o xénero, a idade, o último ano de escolarización completado e as horas de uso de Internet por semana. Usáronse catro cuestionarios para avaliar as características clínicas dos participantes, a saber, a escala de adicción a Internet de Chen (CIAS) (28), a escala de ansiedade de auto-clasificación (SAS) (29), a escala de depresión de auto-clasificación (SDS) (30) e a Escala de Impulsividade de Barratt-11 (BIS-11) (31). O CIAS, desenvolvido por Chen, contén elementos 26 a escala Likert de catro puntos e reflicte a gravidade da adicción a Internet. Os SAS e SDS utilizáronse para demostrar que todos os suxeitos cumpren os criterios de inclusión durante o período de investigación. Todos os cuestionarios foron escritos inicialmente en inglés e logo traducidos ao chinés. Entón, os suxeitos 26 IGD, os seus pais e os seus profesores participaron voluntariamente no grupo de seguimento CBT, que consta de sesións 12 (20). Cada sesión durou 1.5 – 2 h. En cada sesión de terapia en grupo, tratouse un tema diferente. Estes temas incluían como recoñecer e controlar os teus sentimentos; principios de comunicación sa entre pais e fillos; técnicas para tratar as relacións desenvolvidas a través de Internet; técnicas para tratar contidos experimentados a través de internet; técnicas para controlar os seus impulsos; técnicas para recoñecer cando se produce un comportamento adictivo; e como deter o comportamento viciante. A última sesión foi unha sesión de repaso.

Despois da intervención, avaliamos de novo as características clínicas dos suxeitos con IGD e vinte deles foron dixitalizadas unha vez máis de xeito voluntario dun xeito similar ao do protocolo pre-CBT.

Adquisición de datos MR

Todos os suxeitos sufriron RMN en estado de repouso na liña base cun sistema de imaxe 3.0-T MR (GE Signa HDxt3T, EUA) cunha bobina de cabeza estándar. Para evitar o movemento e para reducir o ruído do escáner, usáronse almofadas suaves e aos suxeitos recibíuselles instrucións minuciosas para que se movisen durante a dixitalización e explicacións sobre o porqué non é preferible o movemento, ademais das instrucións de que un movemento excesivo levaría a un relevo. . Os datos da resonancia magnética en estado de repouso foron adquiridos mediante unha secuencia eco-planar do gradiente como se describiu no noso estudo anterior (16). Trinta e catro franxas transversais [tempo de repetición [TR] = 2,000 ms; eco tempo [TE] = 30 ms; campo de vista [FOV] = 230 × 230 mm; Obtivéronse 3.6 × 3.6 × 4 mm tamaño voxel] que cubrían todo o cerebro ao longo da liña de comisión anterior-comisión posterior. Para esta secuencia de exploración obtivéronse volumes funcionais de 220 mentres os suxeitos estaban en repouso (o que obtivo unha lonxitude de exploración de 440 s). Durante a dixitalización, os participantes foron instruídos para manter os ollos pechados, o máis inmóbil posible, e non durmir nin pensar nada. Despois da dixitalización, solicitouse aos suxeitos que confirmaran se permanecían espertos durante a pescuda. Tamén se adquiriron outras dúas secuencias: (1) unha secuencia de eco de rotación rápida ponderada por T1 axial (TR = 1,725 ms; TE = 24 ms; FOV = 256 × 256 mm; franxas 34; e 0.5 × 0.5 × 4 mm tamaño voxel ) e (2) unha secuencia de eco de rotación rápida ponderada por T2 axial (TR = 9,000 ms; TE = 120 ms; FOV = 256 × 256 mm; franxas 34; e tamaño 0.5 × 0.5 × 4 mm voxel).

Preprocesamento de datos de imaxe funcional

O preprocesamento dos datos de imaxe realizouse empregando SPM12 implementado no software de extensión MATLAB e SPM12 Procesamento de datos e análise de imaxes cerebrais (DPABI; http://rfmri.org/dpabi) (32). Despois de descartar os primeiros volumes 10 de cada serie de tempo funcional, as imaxes 210 restantes foron corrixidas en tempo cortado, realineadas ao volume medio e realineadas mediante unha transformación lineal de seis parámetros (corpo ríxido). A continuación, todas as imaxes funcionais normalizáronse directamente ao modelo de EPI, cada voxel foi axustado de novo a 3 × 3 × 3 mm, e unha transformación espacial realizouse cun núcleo gaussiano 8-mm de máximo ancho medio. Entón, foron eliminadas as covariables de molestias 26 (incluído o tempo medio dos sinais dos voxeles dentro da máscara de materia branca, o tempo medio dos sinais dos voxelos dentro da máscara CSF e os parámetros de movemento de Friston 24). Ademais, a tendencia lineal incluíuse como regresor xa que o sinal BOLD pode demostrar deriva de baixa frecuencia.

Ningún participante neste estudo mostrou un movemento superior a 1.5 mm de tradución máxima no idioma x, you z eixes ou unha rotación máxima de 1.5 ° nalgún dos 3 eixos. Para descartar aínda máis o efecto residual do movemento nas medidas de resonancia magnética magnética en estado de repouso, calculouse o desprazamento medio en cadro (FD medio) do movemento da cabeza e utilizouse como covariable en todas as análises funcionais do grupo voxelwise, que se derivaron coa raíz relativa de Jenkinson algoritmo cadrado medio e considerou as diferenzas de movemento no sentido da vox na súa derivación (33); non se atoparon diferenzas de grupo na media FD entre os suxeitos IGD e HC (p = 0.52) na liña de base ou entre os calendarios pre-CBT e post-CBT (p = 0.71).

Análise de datos de imaxe funcional

As análises ALFF realizáronse empregando o software DPABI. O ALFF é proporcional á forza ou intensidade de oscilacións de baixa frecuencia e crese que reflicte a actividade neuronal espontánea (34, 35). En resumo, despois do preprocesamento mencionado anteriormente, as series temporais de cada voxel transformáronse ao dominio de frecuencia sen filtrar paso de banda e obtívose o espectro de potencia. Entón, o espectro de potencia transformouse na raíz cadrada e promedió a través de 0.01-0.08 Hz en cada voxel. A raíz cadrada media de potencia nesta banda de frecuencia tomouse como o valor ALFF. Logo, cun procedemento de estandarización, cada mapa ALFF individual normalizouse pola media global do ALFF do individuo; máis concretamente, calculouse a media entre os voxeles do mapa ALFF e dividiuse o valor de cada voxel pola media individualmente. Primeiro comparamos o ALFF basal do grupo IGD co do grupo HC para explorar a actividade neuronal alterada nos suxeitos IGD mediante unha mostra de dúas t-proba Unha corrección de varias comparacións obtendo un limiar corrixido de p Implementouse <0.05, cun tamaño de clúster mínimo de 42 voxeles (corrixido AlphaSim cos seguintes parámetros: voxel único p = 0.001; Simulacións 5,000; unha correlación espacial media estimada de 8.04 × 10.60 × 10.46 mm FWHM; e a máscara global de materia gris). Para examinar os efectos da CBT nos suxeitos do IGD, aparellouse t-se realizou a proba para calcular o mapa de diferenzas do grupo ALFF antes e despois da CBT. Unha corrección de varias comparacións obtendo un limiar corrixido de p Implementouse <0.05, cun tamaño de clúster mínimo de 40 voxeles (corrixido AlphaSim cos seguintes parámetros: voxel único p = 0.001; Simulacións 5,000; unha correlación espacial media estimada de 9.70 × 10.30 × 9.52 mm FWHM; e a máscara global de materia gris). O núcleo de alisado estimouse en función do mapa t. As coordenadas das rexións con diferenzas significativas de grupo atópanse no espazo do Instituto Neurolóxico de Montreal (MNI).

As rexións de interese (ROI) foron determinadas como as rexións onde os valores ALFF cambiaron significativamente entre os momentos pre e post CBT. Os valores FC das rexións de semente (o superior esquerdo esquerdo OFC (coordenadas MNI: x = −12, y = 24, z = −21, radio = 6 mm) e o putamen esquerdo (coordenadas MNI: x = −3, y = 3, z = 9, radio = 6 mm) extraíronse usando DPABI. Na liña base, unha mostra de dúas t-test foi usado para comparar os valores FC entre o grupo IGD e o grupo HC e as análises de correlación de Pearson realizáronse entre os valores FC e as puntuacións de CIAS / BIS-11 no grupo IGD. A continuación, un emparellado t-A proba usouse para comparar os valores de FC entre os puntos de tempo pre e post-tratamento. As análises de correlación de Pearson realizáronse entre o grao de cambio dos valores FC extraídos (ΔALFF / Pre-ALFF ou ΔFC / Pre-FC) e a escala da redución das puntuacións do CIAS (ΔCIAS / Pre-CIAS) / BIS-11 (ΔBIS − 11 / Pre − BIS − 11) puntúa para investigar se os cambios na FC predicirían a redución de síntomas a través da CBT, segundo os métodos descritos no estudo anterior (36). Un de dúas colas pO valor de 0.05 considerouse estatisticamente significativo.

Análise estatística de medidas demográficas e clínicas

De dúas mostras t-realizáronse probas mediante SPSS (paquete estatístico para o software de ciencias sociais, versión SPSS 19, IBM, EUA) para as variables continuas para avaliar as diferenzas entre o grupo IGD e o grupo HC. Parellado t- usáronse probas para examinar os efectos da CBT sobre as características clínicas entre os calendarios pre e post CBT.

Cambiar a:

Resultados

Demografía e medidas clínicas dos suxeitos IGD e HC

Os suxeitos IGD e HC non diferían en ningunha das dúas idades (p = 0.31) ou educación (p = 0.10). Como era de esperar, os suxeitos do IGD mostraron puntuacións significativamente maiores CIAS, SAS, SDS e BIS-II (p <0.001, p = 0.02, 0.04, 0.001), ademais dun tempo de xogo semanal máis longo do que fixeron os suxeitos HC (p <0.001; Táboa Táboa11).

Táboa 1

Características demográficas e de comportamento do grupo IGD e HC.

 

IGDn = 26)

HC (n = 30)

P-valor

 

(Media ± SD)

(Media ± SD)

 
Idade (yeas)

16.81 ± 0.75

17.00 ± 0.89

0.31

Educación (yeas)

11.53 ± 0.70

11.20 ± 0.81

0.10

Tempo de uso de internet por semana (horas)

32.54 ± 10.34

1.70 ± 5.36

<0.001

Escala de adicción a Internet de Chen (CIAS)

71.88 ± 5.56

41.97 ± 11.31

<0.001

Escala de ansiedade de auto-clasificación (SAS)

45.65 ± 10.24

40.10 ± 7.28

0.02

Escala de depresión con clasificación propia

48.23 ± 8.34

43.43 ± 8.97

0.04

Escala de impulso de Barratt-11 (BIS-11)

59.62 ± 9.11

52.27 ± 6.90

0.001

SD, Desviación estándar; IGD, trastorno do xogo en internet; HC, control saudable; CBT, terapia de comportamento cognitivo.

Diferenzas ALFF e FC entre os suxeitos IGD e HC

En comparación cos suxeitos de HC, os suxeitos IGD mostraron un aumento significativo dos valores de ALFF no putamen bilateral, a OFC medial dereita, a área motora suplementaria bilateral (SMA), o xiro poscentral esquerdo e o cingulado anterior esquerdo (ACC; táboa). Táboa2,2A figura Figure1) .1). O FC-state resting entre a mediana esquerda OFC e o putamen foi significativamente menor no grupo IGD (p = 0.002).

Táboa 2

Rexións que mostran diferenzas de grupo en ALFF entre o grupo IGD e o grupo HC.

Descrición do clúster

BA

Coordenadas da MNI

Tamaño do clúster

Pico t conta

  

X

Y

Z

  
Putamen (L) 

-33

0

-3

95

6.02

Putamen (R) 

33

3

-3

56

5.19

Córtex orbitofrontal media (R)

11

12

60

3

214

5.33

Área motora complementaria (L)

6

-12

-7

56

464

7.21

Xiro postcentral (L)

6

-42

-15

45

103

7.91

Cingulado anterior (L)

24

-6

14

31

62

6.26

Área motora complementaria (R)

6

12

9

57

276

6.16

BA, área de Brodmann; IGD, trastorno do xogo en internet; HC, control saudable. Dúas probas T-mostra P <0.05, corrixidas AlphaSim (P <0.001, tamaño voxel> 42).

figura 1

Rexións cerebrais que mostraron valores máis altos de ALFF no grupo IGD que no grupo HC na base (p <0.05, corrixido AlphaSim). A parte esquerda da figura representa o lado dereito do participante e a parte dereita representa o lado esquerdo do participante. ALFF, amplitude de flutuación de baixa frecuencia; IGD, trastorno do xogo en internet; HC, control saudable.

Demografía e medidas clínicas antes e despois da CBT

Despois da CBT, o tempo de xogo semanal e a puntuación do CIAS e do BIS-11 reducíronse significativamente (todos ps = 0.001). Estes resultados indicaron que a CBT era eficaz no tratamento dos suxeitos con IGD (Táboa (Table33).

Táboa 3

Características demográficas e de comportamento antes e despois da terapia de comportamento cognitivo (CBT) en grupo IGD.

 

Pre-CBT (n = 26)

Post-CBT (n = 26)

P-valor

 

(Media ± SD)

(Media ± SD)

 
Tempo de uso de internet por semana (horas)

32.54 ± 10.34

27.27 ± 9.36

0.001

Escala de adicción a Internet de Chen (CIAS)

71.88 ± 5.56

50.00 ± 11.99

0.001

Escala de ansiedade de auto-clasificación (SAS)

45.65 ± 10.24

44.65 ± 10.24

0.630

Escala de depresión con clasificación propia

48.23 ± 8.34

46.77 ± 9.89

0.500

Escala de impulso de Barratt-11 (BIS-11)

59.62 ± 9.11

52.69 ± 10.04

0.001

SD, Desviación estándar; IGD, trastorno do xogo en internet.

Cambios na actividade neural do estado de repouso antes e despois da CBT

Despois da CBT, os valores de ALFF diminuíron significativamente na OFC medial esquerda e no putamen (Táboa (Table4,4A figura Figure3) .3). Ademais, aumentou significativamente a FC do estado de repouso entre a medial esquerda OFC e o putamen.

Táboa 4

Rexións que mostran diferenzas de grupo en ALFF entre pre-CBT e post-CBT no grupo IGD.

Descrición do clúster

BA

Coordenadas da MNI

Tamaño do clúster

Pico t conta

  

X

Y

Z

  
O córtex orbitofrontal superior (L)

11

-12

24

-21

41

-5.18

Putamen (L) 

-15

12

-4

68

-6.19

BA, área de Brodmann; CBT, terapia de comportamento cognitivo, IGD, trastorno do xogo en internet

Proba de parella T P <0.05, corrección AlphaSim (P <0.001, tamaño voxel> 40).

figura 3

Rexións cerebrais que mostraron diminución dos valores de ALFF no grupo IGD despois da terapia de comportamento cognitivo (p <0.05, corrixido AlphaSim). A parte esquerda da figura representa o lado dereito do participante e a parte dereita representa o lado esquerdo do participante. IGD, trastorno do xogo en Internet; ALFF, amplitude de flutuación de baixa frecuencia.

Relacións de medidas clínicas

No grupo IGD, os valores FC entre a mediana esquerda OFC e o putamen estiveron asociados negativamente coas puntuacións BIS-11 (r = −0.733, p <0.001; Figura Figure2) .2). Os cambios nos valores de FC extraídos (ΔFC / Pre-FC) entre o superior esquerdo esquerdo e o putamen esquerdo correlacionáronse positivamente coa escala de redución das puntuacións CIAS (ΔCIAS / Pre-CIAS; r = 0.707, p <0.001; Figura Figure4) .4). Non hai correlación significativa entre os cambios de valores de FC (ΔFC / Pre-FC) e a escala da redución das puntuacións BIS-11 (ΔBIS − 11 / Pre − BIS − 11) foi detectado (r = 0.396, p = 0.084).

figura 2

No grupo IGD, os valores FC entre a mediana esquerda OFC e o putamen estiveron asociados negativamente coas puntuacións BIS-11 (r = −0.733, p <0.001). IGD, trastorno do xogo en Internet; FC, conectividade funcional; OFC, córtex orbitofrontal; BIS-11, escala de impulsividade Barratt-11.

figura 4

Os cambios nos valores FC (ΔFC / Pre-FC) entre o OFC superior esquerdo e o putamen esquerdo foron correlacionados positivamente coa escala de redución das puntuacións CIAS nos suxeitos do IGD. (ΔCIAS / Pre-CIAS; r = 0.707, p <0.001). FC, conectividade funcional; OFC, córtex orbitofrontal; CIAS, Escala de adicción a Internet de Chen; IGD, trastorno do xogo en Internet.

Cambiar a:

Conversa

Neste estudo lonxitudinal, o método ALFF e FC empregouse para investigar as alternativas funcionales do cerebro entre o grupo IGD eo grupo HC eo mecanismo terapéutico da TCC en materias IGD. Descubrimos que os suxeitos IGD demostraron unha función anormal dalgunhas rexións prefrontal-estriadas en relación aos suxeitos HC e que a TCC podería atenuar as anomalías funcionais na OFC eo putamen e aumentar as interaccións entre eles, ademais de mellorar os síntomas da IGD.

Neste estudo, o FC de estado de repouso entre o OFC medio esquerdo eo putamen foi significativamente menor no grupo IGD. As correlacións BIS-11 das alternativas do FC demostraron que o deterioro nos circuítos prefrontal-estriados pode ter un impacto sobre o comportamento impulsivo das materias IGD. Os estudos previos de neuroimagen informaron que o deterioro funcional nas rexións PFC asociouse coa alta impulsividade no IGD (37). Os circuítos prefrontal-estriados inclúen un lazo cognitivo, que conecta principalmente o caudado eo putamen con rexións prefrontales. De acordo cos descubrimentos dos recentes estudos de neuroimagen funcionais, observáronse alternativas funcionais en varias rexións prefrontales (incluíndo a OFC medial dereita, a SMA bilateral e a esquerda ACC) e as rexións de ganglios basais (putamen bilaterais) en trastornos adictivos, incluíndo IGD (12, 38, 39). Volkow et al. As redes neuronais suxeridas nos suxeitos adictos a drogas, incluíndo o OFC-, ACC-, gyrus frontal inferior (IFG) e cortex prefrontal dorsolateral (DLPFC), que poden reflectir comportamentos observables, como auto-control prexudicado e comportamento inflexibilidade (40) e os problemas na toma de boas decisións, que caracterizan a adicción; cando os individuos con IGD continúan a xogar xogos malia que se enfrontan a consecuencias negativas, isto pode estar relacionado coa función prexudicada dos circuítos prefrontal-estriados (41). Un dos principais comportamentos do IGD é os déficits de control de impulsos e a falta de control sobre o xogo en Internet. Un estudo previo que combinaba as análises morfométricas baseadas en voxel (VBM) e FC revelou a implicación de varias rexións prefrontal e os circuítos prefrontal-estriatos relacionados (ACC-, OFC- e circuítos estriais DLPFC) no proceso de IGD e suxeriron que IGD pode compartir mecanismos neuronais similares coa dependencia de substancias a nivel do circuíto (41). O achado actual é importante, xa que as alternancias de actividade cerebral / conectividade en circuítos prefrontal-estriais que foron observados colocan con estudos anteriores. Ademais, o SMA está incluído na rede salience, que regula a función doutras redes cando se precisan cambios rápidos de comportamento, como cando se manipulan rapidamente o teclado mentres se xogan xogos (42). Yuan et al. informou maiores valores de ALFF no SMA en suxeitos IGD (12), e atopamos un resultado similar neste estudo, que suxeriu que a SMA podería ser unha rexión potencialmente importante en condutas adictivas (41).

Ata o momento, o grupo CBT demostrou ser eficaz para axudar a adolescentes con adicción a Internet (20). No presente estudo, o tempo de xogo semanal foi significativamente máis curto, e as puntuacións do CIAS e do BIS-II reducíronse significativamente despois da CBT. Suxeriu que as consecuencias negativas poderían revertirse se a dependencia de Internet podería remediarse nunha curta duración. Observamos diminución dos valores de ALFF na superior esquerda esquerda e no putamen esquerdo e aumento da conectividade OFC-putamen despois da CBT, que son achados que son compatibles con observacións anteriores que suxeriron que o circuíto estriatal de OFC pode ser un obxectivo terapéutico potencial en toda a adicción. trastornos (43). O OFC está involucrado na regulación de impulso ademais da toma de decisións, polo que a conectividade entre a OFC eo putamen implican un mellor control sobre o comportamento impulsivo das materias IGD (44). É compatible co resultado de reducións de BIS-11 despois do tratamento. O putamen é un dos sectores do estriato e foi unha rexión cerebral asociada a procesos cognitivos que se comparten en gran parte co núcleo caudado. Máis concretamente, o putamen asociouse co control de condutas habituais e accións dirixidas a obxectivos (45). Observamos que o ALFF maior diminuíu no putamen esquerdo despois da CBT, o que suxeriu que a CBT pode ser útil para mellorar o control dos comportamentos habituais e as accións dirixidas aos obxectivos dos suxeitos IGD. Isto significa que a CBT pode evitar o uso habitual do xogo sen emocións cambiando as interaccións dos circuítos prefrontal-estriais. Estudos anteriores de CBT reportaron que a CBT altera a activación en estado de repouso na córtex prefrontal e que a CBT corrixe os procesos cognitivos disfuncionais (46). Mentres tanto, os cambios na conectividade OFC-putamen poderían predecir o efecto da CBT.

Unha debilidade deste estudo foi que os suxeitos IGD non foron asignados aleatoriamente a dous grupos (un grupo dos participantes recibiría a CBT, mentres que outro grupo que non recibiu o tratamento serviría como control). En segundo lugar, contratamos só participantes masculinos; así, son necesarios máis estudos con participantes femininas para confirmar e ampliar os resultados actuais. En terceiro lugar, o tamaño limitado da mostra aumentou o risco de falsos negativos e restrinxiu a proba para avaliar as relacións entre os cambios nos valores de FC e os efectos do tratamento. En cuarto lugar, é necesario corrixir para múltiples comparacións para controlar o erro falso-positivo. A corrección de AlphaSim empregouse aquí porque non se pode obter cluster cando se empreguen os métodos de corrección FWE ou FDR. Non obstante, pensamos que a corrección de AlphaSim pode ser aceptada no noso estudo exploratorio xa que é unha das opcións máis populares para a corrección de comparacións múltiples e usada en moitos estudos (34).

En resumo, os nosos resultados demostraron que o IGD estaba asociado coa función alterada dalgúns circuítos prefrontal-estriados e que a TCC podía atenuar as anomalías funcionais da OFC e do putamen e aumentar as interaccións entre eles. Estes descubrimentos poden proporcionar unha base para revelar o mecanismo terapéutico da TCC en materias IGD e servir como posibles biomarcadores que poden prever a mellora de síntomas despois da TCC en materias IGD.

Cambiar a:

Contribucións do autor

YZ, YD foron os responsables do concepto e deseño do estudo. YD, WJ, XB, MC, XW e WD contribuíron á adquisición de datos. YS, XH e YW axudaron coa análise de datos e a interpretación dos achados. XH redactou o manuscrito. Todos os autores revisaron críticamente o contido e aprobaron a versión final para a súa publicación.

Declaración de conflito de intereses

Os autores declaran que a investigación foi realizada en ausencia de relacións comerciais ou financeiras que puidesen interpretarse como un potencial conflito de intereses.

Cambiar a:

Notas ao pé

Financiamento. Este traballo contou co apoio da Fundación Nacional de Ciencias Naturais de China (No.81571650), o Proxecto de guía médica do Comité de Ciencia e Tecnoloxía de Shanghai (medicina occidental; No.17411964300) e a Comisión municipal de educación de Shanghai, apoio á subvención de medicina clínica de Gaofeng (No.20172013 ), Fundación Medical Research Cross Research da Universidade Jiao Tong de Shanghai (Nº YG2017QN47) e o Fondo de Sementes de Investigación do Hospital Ren Ji, Escola de Medicina, Universidade de Shanghai Jiao Tong (RJZZ17-016). Programa de incubación para a investigación clínica e a innovación do hospital Ren Ji, Escola de Medicina, Universidade de Shanghai Jiao Tong (PYIII-17-027, PYIV-17-003). Os financiadores non tiveron ningún papel no deseño do estudo, na recollida e na análise de datos, na decisión de publicación ou na preparación do manuscrito.

Cambiar a:

References

1 Ko CH, GLiu C, Yen JY, Chen CY, Yen CF, Chen CS. O cerebro correlaciona coa ansia de xogos en liña baixo exposición en suxeitos con adicción a xogos de Internet e en suxeitos remitidos. Addict Biol. (2013) 18: 559 – 69. 10.1111 / j.1369-1600.2011.00405.x [PubMed] [Cruz Ref]

2 King DL, Delfabbro PH, Wu A, Doh YY, Kuss DJ, Pallesen S, et al. . Tratamento do trastorno de xogos en internet: unha revisión sistemática internacional e avaliación CONSORT. Rev. Clin Psychol (2017) 54: 123 – 33. 10.1016 / j.cpr.2017.04.002 [PubMed] [Cruz Ref]

3 Ko CH, Liu TL, Wang PW, Chen CS, Yen CF, Yen JY. A agravación da depresión, a hostilidade e a ansiedade social no curso da adicción a internet entre os adolescentes: un estudo potencial. Compr Psiquiatría (2014) 55: 1377 – 84. 10.1016 / j.comppsych.2014.05.003 [PubMed] [Cruz Ref]

4 Bloque JJ. Problemas para DSM-V: adicción a internet. Am J Psiquiatría (2008) 165: 306 – 7. 10.1176 / appi.ajp.2007.07101556 [PubMed] [Cruz Ref]

5 Asociación AP. Manual de diagnóstico e estatístico de trastornos mentais, 5th Edn Washington, DC: American Psychiatric Association; (2013)

6 KS novo. Resultados do tratamento mediante CBT-IA con pacientes adictos a Internet. J Behav Adicto. (2013) 2: 209 – 15. 10.1556 / JBA.2.2013.4.3 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

7 Os adictos a Internet masculinos mostran unha capacidade de control executivo deficiente: evidencias dunha tarefa Stroop de palabras de cor. Neurosci Lett. (2011) 499: 114 – 8. 10.1016 / j.neulet.2011.05.047 [PubMed] [Cruz Ref]

8 Weinstein A, Livny A, Weizman A. Novos desenvolvementos na investigación cerebral de internet e trastorno do xogo. Neurosci Biobehav Rev. (2017) 75: 314 – 30. 10.1016 / j.neubiorev.2017.01.040 [PubMed] [Cruz Ref]

9 Nelson CL, Sarter M, Bruno JP. Modulación cortical prefrontal de liberación de acetilcolina na córtex parietal posterior. Neurociencia (2005) 132: 347 – 59. 10.1016 / j.neuroscience.2004.12.007 [PubMed] [Cruz Ref]

10 Ko CH, Hsieh TJ, Chen CY, Yen CF, Chen CS, Yen JY, et al. . Modificou a activación cerebral durante a inhibición da resposta e o procesamento de erros en suxeitos con trastorno de xogo en Internet: un estudo funcional de imaxe magnética. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. (2014) 264: 661 – 72. 10.1007 / s00406-013-0483-3 [PubMed] [Cruz Ref]

11 Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, et al. . Anormalidades da materia gris e da branca na adicción aos xogos. Eur J Radiol. (2013) 82: 1308 – 12. 10.1016 / j.ejrad.2013.01.031 [PubMed] [Cruz Ref]

12 Yuan K, Jin C, Cheng P, Yang X, Dong T, Bi Y, et al. . Amplitude de anormalidades de baixa frecuencia en adolescentes con adicción aos xogos en liña. PLOS ONE (2013) 8: e78708. 10.1371 / journal.pone.0078708 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

13 Ko CH, Liu GC, Hsiao S, Yen JY, Yang MJ, Lin WC., Et al. . Actividades cerebrais asociadas ao impulso de xogos en vicio en liña. J Psiquiatra Res. (2009) 43: 739 – 47. 10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012 [PubMed] [Cruz Ref]

14 Ko CH, Liu GC, Yen JY, Yen CF, Chen CS, Lin WC. As activacións cerebrais tanto para o desexo de xogo inducido por indicación e ansia de fumar entre suxeitos comorbidos con dependencia de xogos en internet e dependencia de nicotina. J Psiquiatra Res. (2013) 47: 486 – 93. 10.1016 / j.jpsychires.2012.11.008 [PubMed] [Cruz Ref]

15 Wang Y, Yin Y, Sun YW, Zhou Y, Chen X, Ding WN, et al. . Diminución da conectividade funcional interhemisférica do lóbulo prefrontal en adolescentes con trastorno de xogo en internet: un estudo primario que empregou a FMRI en estado de repouso. PLOS ONE (2015) 10: e0118733. 10.1371 / journal.pone.0118733 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

16 Ge X, Sun Y, Han X, Wang Y, Ding W, Cao M, et al. . Diferencia a conectividade funcional do córtex dorsolateral prefrontal entre fumadores con dependencia de nicotina e individuos con trastorno do xogo por internet. Neurociencia BMC (2017) 18: 54. 10.1186 / s12868-017-0375-y [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

17 Liu J, Gao XP, Osunde I, Li X, Zhou SK, Zheng HR, et al. . Aumento da homoxeneidade rexional no trastorno da adicción a internet: un estudo de imaxes de resonancia magnética funcional en estado de repouso. Chin Med J. (2010) 123: 1904 – 8. 10.3760 / cma.j.issn.0366-6999.2010.14.014 [PubMed] [Cruz Ref]

18 Brand M, Young KS, Laier C. Control prefrontal e adicción a internet: un modelo teórico e revisión dos achados neuropsicolóxicos e neuroimagens. Front Neurosci Hum. (2014) 8: 375. 10.3389 / fnhum.2014.00375 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

19 Everitt BJ, Robbins TW. Do ventral ao estriat dorsal: visións desviadas dos seus roles na drogadicción. Neurosci Biobehav Rev. (2013) 37 (9 Pt A): 1946 – 54. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [Cruz Ref]

20 Du YS, Jiang W, Vance A. Efecto a longo prazo da terapia condutiva cognitiva grupal aleatoria e controlada para adicción a Internet en estudantes adolescentes en Shanghai. Aust NZJ Psiquiatría. (2010) 44: 129 – 34. 10.3109 / 00048670903282725 [PubMed] [Cruz Ref]

21 Weingardt KR, Villafranca SW, Levin C. Adestramento baseado na tecnoloxía en terapia cognitiva conductual para asesores de abuso de substancias. Abus de substancias. (2006) 27: 19 – 25. 10.1300 / J465v27n03_04 [PubMed] [Cruz Ref]

22 Kiluk BD, Nich C, Babuscio T, Carroll KM. Calidade fronte á cantidade: adquisición de habilidades para afrontar a través da terapia cognitivo-comportamental computada para trastornos no consumo de substancias. Adicción (2010) 105: 2120 – 7. 10.1111 / j.1360-0443.2010.03076.x [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

23 DeVito EE, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Kober H, Potenza MN. Un estudo preliminar dos efectos neuronais da terapia conductual para trastornos no consumo de substancias. Depende o alcol de drogas. (2012) 122: 228 – 35. 10.1016 / j.drugalcdep.2011.10.002 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

24 Yip SW, DeVito EE, Kober H, Worhunsky PD, Carroll KM, Potenza MN. Medidas de pretratamento da estrutura cerebral e do procesamento de recompensas da función cerebral na dependencia do cannabis: un estudo exploratorio das relacións con abstinencia durante o tratamento conductual. Depende o alcol de drogas. (2014) 140: 33 – 41. 10.1016 / j.drugalcdep.2014.03.031 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

25 Beard KW, Wolf EM. Modificación nos criterios de diagnóstico propostos para a adicción a Internet. Cibersychol Behav. (2001) 4: 377 – 83. 10.1089 / 109493101300210286 [PubMed] [Cruz Ref]

26. Meng Y, Deng W, Wang H, Guo W, Li T. A disfunción prefrontal en individuos con trastorno de xogo en Internet: unha metaanálise de estudos de imaxe de resonancia magnética funcional. Addict Biol. (2015) 20: 799 – 808. 10.1111 / adb.12154 [PubMed] [Cruz Ref]

27 Sheehan DV, Sheehan KH, Shytle RD, Janavs J, Bannon Y, Rogers J. E, et al. . Fiabilidade e validez da Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional para Nenos e Adolescentes (MINI-KID). J Clin Psiquiatría (2010) 71: 313 – 26. 10.4088 / JCP.09m05305whi [PubMed] [Cruz Ref]

28 Chen SH, Weng LJ, Su YJ, Wu HM, Yang PF. Desenvolvemento da escala chinesa de adicción a internet e o seu estudo psicométrico. Chin J Psychol. (2003) 45: 251 – 66. 10.1037 / t44491-000 [Cruz Ref]

29 Zung WW Un instrumento de cualificación de trastornos de ansiedade. Psicososomáticos (1971) 12: 371 – 9. 10.1016 / S0033-3182 (71) 71479-0 [PubMed] [Cruz Ref]

30 Zung WW Unha escala de depresión auto-clasificada. Arch Gen Psiquiatría (1965) 12: 63 – 70. 10.1001 / archpsyc.1965.01720310065008 [PubMed] [Cruz Ref]

31. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Estrutura factorial da escala de impulsividade de Barratt. J Clin Psychol. (1995) 51: 768-74. 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6 <768 :: AID-JCLP2270510607> 3.0.CO; 2-1 [PubMed] [Cruz Ref]

32. Yan CG, Wang XD, Zuo XN, Zang YF. DPABI: Procesamento e análise de datos para a imaxe cerebral (en estado de repouso). Neuroinformática (2016) 14: 339-51. 10.1007 / s12021-016-9299-4 [PubMed] [Cruz Ref]

33 Power JD, Barnes KA, Snyder AZ, Schlaggar BL, Petersen SE. As correlacións esporas pero sistemáticas nas redes de resonancia magnética en función da conexión xorden. Neuroimage (2012) 59: 2142 – 54. 10.1016 / j.neuroimage.2011.10.018 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

34 Li F, Lui S, Yao L, Hu J, Lv P, Huang X, et al. . Cambios lonxitudinais na actividade cerebral en estado de repouso en pacientes con esquizofrenia nun primeiro episodio: un estudo funcional de realización de imaxes MR de seguimento de 1. Radioloxía (2016) 279: 867 – 75. 10.1148 / radiol.2015151334 [PubMed] [Cruz Ref]

35 Liu F, Guo W, Liu L, Long Z, Ma C, Xue Z, et al. . Oscilacións de baixa frecuencia de amplitude anormal en pacientes de primeiro episodio inxenuos con medicación con trastorno depresivo maior: un estudo de resonancia magnética en estado de repouso. J Afectar o trastorno. (2013) 146: 401 – 6. 10.1016 / j.jad.2012.10.001 [PubMed] [Cruz Ref]

36 Yuan M, Zhu H, Qiu C, Meng Y, Zhang Y, Shang J, et al. . A terapia condutiva cognitiva de grupo modula a conectividade funcional en estado de repouso da rede relacionada con amígdala en pacientes con trastorno de ansiedade social xeneralizada. BMC Psiquiatría (2016) 16: 198. 10.1186 / s12888-016-0904-8 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

37. Dieter J, Hoffmann S, Mier D, Reinhard I, Beutel M, Vollstadt-Klein S, et al. . O papel do control inhibitorio emocional na adicción específica a internet: un estudo de resonancia magnética. Comportamento cerebral Res. (2017) 324: 1-14. 10.1016 / j.bbr.2017.01.046 [PubMed] [Cruz Ref]

38 Zhang JT, Yao YW, Potenza MN, Xia CC, Lan J, Liu L, et al. . Alterou a actividade neuronal en estado de repouso e cambios tras unha ansia intervención de comportamento para un trastorno de xogo en Internet. Rep. Sci (2016) 6: 28109. 10.1038 / srep28109 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

39 Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N, Zheng Y, et al. . Circuitos fronto-estriatales e fronto-cerebelosos alterados en individuos dependentes da heroína: un estudo de FMRI en estado de repouso. PLOS ONE (2013) 8: e58098. 10.1371 / journal.pone.0058098 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

40 Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Circuitos neuronais desequilibrados na dependencia. Curr Opin Neurobiol. (2013) 23: 639 – 48. 10.1016 / j.conb.2013.01.002 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

41 Jin C, Zhang T, Cai C, Bi Y, Li Y, Yu D, et al. . Córtex prefrontal anormal conectividade funcional en estado de repouso e gravidade do trastorno de xogo en internet. Comportamento da imaxe cerebral. (2016) 10: 719 – 29. 10.1007 / s11682-015-9439-8 [PubMed] [Cruz Ref]

42 Seminowicz DA, Shpaner M, Keaser ML, Krauthamer GM, Mantegna J, Dumas J. A, et al. . A terapia cognitivo-comportamental aumenta a materia gris cortiza prefrontal en pacientes con dor crónica. J Pain (2013) 14: 1573 – 84. 10.1016 / j.jpain.2013.07.020 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

43 Jiang GH, Qiu YW, Zhang XL, Han LJ, Lv XF, Li LM, et al. . Anormalidades de oscilación de baixa frecuencia en amplitude nos usuarios de heroína: un estudo fMRI en estado de repouso. Neuroimage (2011) 57: 149 – 54. 10.1016 / j.neuroimage.2011.04.004 [PubMed] [Cruz Ref]

44 Ding WN, Sun JH, Sun YW, Chen X, Zhou Y, Zhuang ZG, et al. . A impulsividade do trazo e a deterioración da función de inhibición do impulso prefrontal en adolescentes con adicción a xogos de internet revelada por un estudo de IRM de Go / No-Go. Behav Brain Funct. (2014) 10: 20. 10.1186 / 1744-9081-10-20 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]

45. Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, et al. . A morfometría de estriado está asociada a déficits de control cognitivo e a gravidade dos síntomas no trastorno do xogo en internet. Comportamento da imaxe cerebral. (2016) 10: 12 – 20. 10.1007 / s11682-015-9358-8 [PubMed] [Cruz Ref]

46 Yoshimura S, Okamoto Y, Onoda K, Matsunaga M, Okada G, Kunisato Y, et al. . A terapia cognitiva condutual para a depresión cambia a actividade cortical prefrontal e ventral anterior cingular asociada ao procesamento autorreferencial. Neurosci de Soc Cogn afectan. (2014) 9: 487 – 93. 10.1093 / scan / nst009 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]