વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ ક્ષેત્રમાં ડોપામિનેર્ગિક ન્યુરોન્સની એન્ડોજેન ઓપ્ઓઇડ-પ્રેરિત ન્યૂરોપ્લાસ્ટેટીટી કુદરતી અને અફીણ પુરસ્કાર (2014) ને પ્રભાવિત કરે છે.

ટિપ્પણીઓ: આ ડેલ્ટાફોસબી અભ્યાસ અમે મોટે ભાગે ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીએ છીએ ન્યુક્લિયસ accumbens (પુરસ્કાર કેન્દ્ર), અને મળ્યું કે સેક્સ ખૂબ મેથ અને કોકેઇન જેવા મગજના મિકેનિઝમ્સની ખૂબ સફર કરે છે. આ જ સંશોધક દ્વારા સીમાચિહ્ન અભ્યાસ (કી મધ્યસ્થ (2013) તરીકે ΔFOSB સાથે સામાન્ય ન્યુરલ પ્લાસ્ટિકિટી મિકેનિઝમ્સ પર નેચરલ અને ડ્રગ પુરસ્કારો એક્ટ):

આમ, કુદરતી અને માદક દ્રષ્ટાંત પારિતોષિકો સમાન ન્યુરલ માર્ગો પર જ નહીં, તે સમાન પરમાણુ મધ્યસ્થીઓ પર એકરૂપ થાય છે, અને સંભવત the ન્યુક્લિયસ એક્મ્બન્સમાં સમાન ન્યુરોન્સમાં, પ્રોત્સાહક ક્ષતિને પ્રભાવિત કરવા અને બંને પ્રકારનાં પુરસ્કારોની ઇચ્છા રાખે છે.

દૂર થવું: મેથ, કોકેન અને સેક્સ એ જ મૂળભૂત બાબતોને ઈનામ કેન્દ્ર (ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ) માં સમાન ચેતા કોશિકાઓ કરે છે, જે મગજમાં અન્યત્ર તેઓ જુદી જુદી રીતે કરી શકે છે. આ સામાન્ય વાતચીત બિંદુને તોડી નાખે છે કે કુદરતી પારિતોષિકો અને દવાઓ પદ્ધતિ અને અસરોમાં અલગ પડે છે.

આ નવા અધ્યયનમાં તપાસ કરવામાં આવી છે કે વીટીએ સાથે સેક્સ શું કરે છે. વીટીએ તે છે જ્યાં ડોપામાઇન ઉત્પન્ન કરના ચેતા કોષો શરૂ થાય છે - અને તે ન્યુક્લિયસ એક્મ્બેન્સ, ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ અને એમીગડાલામાં શાખા પામે છે. મૂળભૂત રીતે વીટીએ એ આપણા મોટાભાગના ડોપામાઇનનો સ્રોત (શુભેચ્છા) છે. ઇનામ સર્કિટના આ 2 ચિત્રો જુઓ: Pic1, Pic2

સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું છે કે સેક્સ (ક્લિમેક્સ) એ VTA માં કોષો અસ્થાયી ધોરણે (પુરુષોમાં) ઘટાડવાનું કારણ બને છે. કોષો અને તેમના ડેંડ્રાઇટ મગજના ગ્રે મેટલનો સમાવેશ થાય છે. આ બરાબર છે જે વીએટીએ (HTA) માટે હેરોઈન વ્યસન કરે છે (હેરોઇનનો એક વખત ઉપયોગ નથી, પરંતુ ક્રોનિક હેરોઈનનો ઉપયોગ). નોંધ કરો કે આ વીટીએ કોષોના સમાન સંકોચન માનવ હેરોઈન વ્યસનીમાં થાય છે.

સેક્સ-પ્રેરિત સેલ સંકોચન ઓછામાં ઓછા 7 દિવસ સુધી ચાલે છે. સેક્સ દ્વારા પ્રેરિત ફેરફારો 30 દિવસોમાં સામાન્ય થઈ ગયા હતા, પરંતુ સંશોધકોએ માત્ર 1, 7, અને 30 દિવસનું મૂલ્યાંકન કર્યું હતું.

હીરોઇનના વ્યસનમાં કોષના શરીરના સંકોચનનું પરિણામ ન્યુક્લિયસના umbમ્બેબન્સમાં નીચલા ડોપામાઇનમાં પરિણમે છે - અથવા જેને આપણે કહીએ છીએ સંવેદનશીલતા. સંશોધનકારોએ ઉંદરોને તેમના પ્રતિસાદનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે (મૈથુન પછી) મોર્ફિન આપ્યું, પરંતુ કંઇ બન્યું નહીં. સામાન્ય રીતે ઉંદરો મોર્ફિનને ઘણું પસંદ કરે છે, પરંતુ અહીં તેમને અસ્થાયી રૂપે ડિસેન્સિટાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા. ટૂંકમાં, ઇજેક્યુલેટરી પછીના ઉંદરો પછીનું પુરસ્કાર સર્કિટ નીચલા સ્તરની હેરોઇનને પ્રતિસાદ આપતી ન હતી. સંશોધનકારોએ નિશ્ચય કર્યું કે "સામાન્ય" ઉંદરની પ્રતિક્રિયાને દૂર કરવા માટે ઉચ્ચ ડોઝની જરૂર પડશે.

ટૂંકમાં - સેક્સ (અસ્થાયી રૂપે) વીટીએમાં બરાબર તે જ કામ કરે છે, જેવું હેરોઇનનું વ્યસન છે: નર્વ સેલ બોડી બનાવતી ડોપામાઇનનું સંકોચન. આનાથી ઇનામ કેન્દ્રમાં ડોપામાઇન ઓછું થાય છે, અને માદક દ્રવ્યો પ્રત્યે ઓછી પ્રતિભાવ - અને ઉંદરના મગજને પુન recoverપ્રાપ્ત થવામાં ઓછામાં ઓછા 7 દિવસનો સમય લાગે છે.

 

જે ન્યૂરોસી 2014 Jun 25;34(26):8825-36. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.0133-14.2014.

પિટર્સ KK1, કોપર CM2, બેલોટ LN3, ફુલર જે2, વેન એસ2, ફ્રોહમેડર કે.એસ.2, લેવિઓલેટ એસઆર2, લેહમેન એમ.એન.4, કૂલેન એલએમ5.

અમૂર્ત

કુદરતી પુરસ્કાર અને દુરૂપયોગની દવાઓ મેસોલિમ્બિક પાથવે પર ભેળસેળ કરે છે અને ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટીની સામાન્ય પદ્ધતિને સક્રિય કરે છે. ઓપિએટ્સના ક્રોનિક એક્સપોઝર વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) ના ડોપામિનેર્ગિક ન્યુરોન્સમાં પ્લાસ્ટિસિટીને પ્રેરિત કરે છે, જે મોર્ફિન પુરસ્કાર સહિષ્ણુતાને નિયંત્રિત કરે છે.

અહીં, અમે એવી ધારણાઓની ચકાસણી કરીએ છીએ કે વીટીએમાં એન્ડોજેન્સ ઓપીઓઇડ્સના સંવનન-પ્રેરિત પ્રકાશનને કારણે પુરુષ ઉંદરોમાં વીએટીએ ડોપામાઇન કોશિકાઓનું મોર્ફોલોજિકલ ફેરફારો થાય છે, જે જાતીય વર્તનના અનુભવ પ્રેરિત મજબૂતીકરણની લાંબા ગાળાની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે.

સૌ પ્રથમ, જાતીય અનુભવ વીએટીએ ડોપામાઇન સોમા કદ 1 અને 7 દિવસમાં ઘટાડો થયો હતો, પરંતુ છેલ્લી સંવનન સત્ર પછી 30 દિવસો નહીં. આ અસર નેલોક્સનથી અવરોધિત કરવામાં આવી હતી દરેક સંવનન સત્ર પહેલાં; આમ, વીટીએ ડોપામાઇન સેલ પ્લાસ્ટિસિટી એ એન્ડોજેન્સ ઓપીયોઇડ્સની ક્રિયા પર આધારિત હતી.

બદલામાં, વીટીએ પ્લાસ્ટિસિટીને બદલવામાં આવેલા ઓફીટ ઇનામ સાથે સંકળાયેલું હતું, કેમ કે સેક્સ્યુઅલી અનુભવી નર્સો 0.5 એમજી / કેજી મોર્ફાઇન માટે કંડિશન કરેલ સ્થાન પસંદ કરતી નથી.

આગળ, તે નિર્ધારિત કરવામાં આવ્યું હતું કે એન્ડોજનસ ઓપીયોઇડ એક્શન મેટિંગ અનુભવ દરમિયાન નૅલૉક્સન સાથે સારવાર કરવામાં આવેલા પુરુષ ઉંદરોમાં લૈંગિક પુરસ્કાર અને મેમરીમાં મધ્યસ્થી કરે છે, ક્યાં તો પદ્ધતિસર અથવા ઇન્ટ્રા-વીટીએ. નાલોક્સોન વારંવાર સંવનન સત્રો પર જાતીય વર્તણૂંકની પ્રારંભિક અનુભવ પ્રેરિત સુવિધા, અથવા સંવનન માટે શરત સ્થળ પસંદગીઓને અટકાવ્યો ન હતો. જો કે, નાલોક્સોન સારવારએ મેટિંગ-સંબંધિત શરત સંકેતો દ્વારા પ્રેરિત મેસોોલિમ્બિક વિસ્તારોમાં જાતીય વર્તન અને ન્યુરલ સક્રિયકરણની અનુભવ પ્રેરિત સુવિધાના લાંબા ગાળાની અભિવ્યક્તિને વેગ આપ્યો.

સાથે મળીને, આ ડેટા દર્શાવે છે કે સંવનન દરમિયાન એન્ડોજેનસ ઓપીયોઇડ્સ વીએટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટીને પ્રેરિત કરે છે જે મોર્ફિન પુરસ્કાર અને કુદરતી પુરસ્કાર વર્તણૂંક માટે લાંબા ગાળાના મેમરી માટે મહત્વપૂર્ણ લાગે છે.

 

પરિચય

કુદરતી પુરસ્કાર વર્તણૂકોને મેસોકોર્ટિકોલિમ્બિક સિસ્ટમ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે (મેઇઝેલ અને મુલિન્સ, 2006; હોબેલે એટ અલ., 2009; ફ્રોહમેડર એટ અલ., 2010a; પિચર્સ એટ અલ., 2010a; યંગ એટ અલ., 2011; બ્લૂમ એટ અલ., 2012). દુરુપયોગની દવાઓ આ સિસ્ટમમાં ન્યુરલ ફેરફારને કારણભૂત બનાવે છે, જે પદાર્થના દુરૂપયોગના વિકાસ અને અભિવ્યક્તિમાં બદલામાં ફાળો આપે છે.હેમન એટ અલ., 2006; નેસ્લેર, 2012). અમે અગાઉ નક્કી કર્યું હતું કે પ્રાકૃતિક પુરસ્કાર વર્તન સાથેનો અનુભવ, એટલે કે પુરુષ ઉંદરોમાં જાતીય અનુભવ, ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) માં ન્યુરલ પ્લાસ્ટીકિટીનું કારણ બને છે, જેમાં વધારો ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સ (પિચર્સ એટ અલ., 2010a) અને ડેલ્ટાફોસબી (પિચર્સ એટ અલ., 2013). બદલામાં, આ સેક્સ-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટી અનુગામી સંભોગ પર સંભોગ અનુભવની અસરો માટે મહત્વપૂર્ણ છે, જે દીક્ષાની સરળતા અને લૈંગિક વર્તણૂકના પ્રભાવ તરીકે પ્રગટ થાય છે.પિચર્સ એટ અલ., 2010b, 2012, 2013). તદુપરાંત, સેક્સનો અનુભવ સાયકોસ્ટેમ્યુલેન્ટ્સની પ્રતિક્રિયામાં ફેરફાર કરે છે, જેમાં લોકચાલક પ્રવૃત્તિની સંવેદનશીલતા અને ઉન્નત પુરસ્કાર શામેલ છે (ફ્રોહમેડર એટ અલ., 2010a; પિચર્સ એટ અલ., 2010a, 2013).

એનએસી વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) માં ડોપામિનેર્ગિક ન્યુરોન્સનું એક ડાઉનસ્ટ્રીમ લક્ષ્ય છે. વીએટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષ સંવનન દરમિયાન સક્રિય થાય છે અને લૈંગિક પુરસ્કારની શરતવાળી શરતવાળી સંકેતોના સંપર્કમાં આવે છે.બેલ્ફોર એટ અલ., 2004; ફ્રોહમેડર એટ અલ., 2010a), એન્ડોજનસ ઓપીયોઇડ પેપ્ટાઇડ (ઇઓપી) દ્વારા - μ-opioid receptors (બાહ્ય અવશેષો; મેથ્યુ અને જર્મન, 1984; જોહ્ન્સનનો અને ઉત્તર, 1992; ક્લિટેનિક એટ અલ., 1992; ઇક્મેટો એટ અલ., 1997; બેલ્ફોર એટ અલ., 2004). તેથી, લૈંગિક વર્તણૂંકની આગાહી કરાયેલી શરતી સંકેતોનો સંપર્ક ઇઓપ અને વીટીએ ડોપામાઇન-સેલ સક્રિયકરણને મુક્ત કરે છે, જે જાતીય પ્રેરણાને સરળ બનાવે છે (મિશેલ અને સ્ટુઅર્ટ, 1990; વાન ફર્થ એટ અલ., 1995; વાન ફર્થ અને વાન રી, 1996) અને એનએસીમાં ડોપામાઇન રિલીઝ (ફિઓરિનો એટ અલ., 1997).

બાહ્ય અફીણને વારંવાર સંપર્કમાં લેવાથી વીએટીએમાં મોર્ફોલોજિકલ ફેરફારો થાય છે.મેઝી-રોબિસન એટ અલ., 2011; મેઝી-રોબિસન અને નેસ્લેર, 2012), વીએટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષના સોમા કદ ઘટાડે છે (સ્કેલેર-ટેવ્રોન એટ અલ., 1996; સ્પિગા એટ અલ., 2003; ચુ એટ અલ., 2007; રુસો એટ અલ., 2007; મેઝી-રોબિસન એટ અલ., 2011), ન્યુરોફિલેમેન્ટ પ્રોટીનની માત્રામાં ઘટાડોબીટનર-જોહ્ન્સનનો એટ અલ., 1992), ડોપામાઇન કોશિકાઓની ઉત્તેજનામાં વધારો થયો છે, અને એસોપ્લાઝમિક પરિવહન અને ડોપામાઇન આઉટપુટ ઘટાડવામાં એનએસી (બીટનર-જોહ્ન્સનનો એટ અલ., 1992; મેઝી-રોબિસન એટ અલ., 2011). આ વીએટીએ ડોપામાઇન ન્યુરોન મોર્ફિન ઇનામ સહનશીલતાને કારણભૂત બનાવે છે અને તે ક્ષણભંગુર હોય છે કેમ કે તે એક મહિનામાં ડ્રગના અસ્વસ્થતામાં ભળી જાય છે (રુસો એટ અલ., 2007). હાલમાં તે અસ્પષ્ટ છે કે વીટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં પ્લાસ્ટિસિટી ઓપિએટ્સની ક્રિયાઓ માટે અનન્ય છે અથવા જો તે કુદરતી પુરસ્કારના વર્તન દરમિયાન ઇઓપ (EOP) ના પ્રકાશન દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે.

અહીં, અમે પૂર્વધારણાને ચકાસીએ છીએ કે પ્રાકૃતિક પુરસ્કારનો અનુભવ નિયોપ્લેક્સીસ્ટીટીને ઓપિએટ્સને કારણે જેવો જ થાય છે, અને આમ, તે ઑફીટસ પ્લાસ્ટિકિટી મિકેનિઝમ પર રૂપાંતર કરે છે જે પ્રાકૃતિક પુરસ્કાર વર્તન અને પુરસ્કાર મેમરી માટે નિર્ણાયક છે. અમે પરીક્ષણ કરીએ છીએ કે નર ઉંદરોમાં જાતીય અનુભવ વીએટીએમાં ઇઓપ ક્રિયા પર આધારિત પ્રક્રિયા દ્વારા વીએટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષના સોમા કદને ઘટાડે છે. વળી, અમે તપાસ કરીએ છીએ કે વીટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં ઇઓપી-પ્રેરિત ફેરફારો કુદરતી પ્રદાન કરતી વર્તણૂંકના મજબૂતીકરણ અને કુદરતી પુરસ્કાર સાથે સંકળાયેલા સંકેતોને પ્રોત્સાહનની સંવેદનાની એટ્રિબ્યુશન સાથે સંકળાયેલા છે, જ્યારે મોર્ફિન પુરસ્કાર તરફ ક્રોસ-સહિષ્ણુતા પેદા કરે છે.

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

પ્રાણીઓ

પુખ્ત પુરુષ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરો (200-225 g) ચાર્લ્સ નદીમાંથી મેળવવામાં આવ્યા હતા અને તમામ પ્રયોગોમાં 12 એચ પ્રકાશ / ડાર્ક ચક્ર પર કૃત્રિમ પ્રકાશવાળા રૂમમાં જોડીમાં રાખવામાં આવ્યા હતા (10 પર લાઇટ બંધ: 00 AM મોર્ફિન સહિષ્ણુતા પ્રયોગ સિવાય , 5 પર લાઇટ બંધ: 00 PM પર પોસ્ટેડ). ખોરાક અને પાણી ઉપલબ્ધ હતા જાહેરાત જાહેરાત વર્તણૂક પરીક્ષણ દરમિયાન સિવાય. સ્ટિમ્યુલસ માદાઓ અંડરિઓક્ટોમીઝ્ડ અને 5% 17-β-estradiol બેન્ઝોનેટ સિલેસ્ટિક કેપ્સ્યુલ્સ (1.98 એમએમ આંતરિક વ્યાસ, 0.5 સે.મી. લંબાઇ, ડાઉ-કૉર્નિંગ) સાથે ઉપજાવી કાઢેલી અને ઉપજાવી કાઢેલી હતી. પ્રોજેસ્ટેરોનના ઇન્જેક્શન્સ (તલનાં તેલના 500 એમએલમાં સબક્યુટેનીયસ, 0.1 μg) જાતીય સંવેદનશીલતાને પ્રેરિત કરવા માટે પરીક્ષણ કરતા પહેલા 3-6 એચ સંચાલિત હતા. યુનિવર્સિટી ઑફ વેસ્ટર્ન ઑન્ટેરિઓ અને યુનિવર્સિટી ઓફ મિશિગન એનિમલ કેર સમિતિઓ દ્વારા તમામ કાર્યવાહી મંજૂર કરવામાં આવી હતી, અને સંશોધનમાં શ્વેત પ્રાણીઓના પ્રાણીઓ સાથેની કેનેડિયન કાઉન્સિલ ઓન એનિમલ કેર અને નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઑફ હેલ્થ માર્ગદર્શિકાઓને અનુરૂપ છે.

વીએટીએ ડોપામાઇન સોમા કદનો સમયનો કોર્સ બદલાઈ જાય છે

દૈનિક સંવનન સત્રો.

વીએટીએમાં ડોપામાઇન ન્યુરોન સોમા કદમાં થયેલા ફેરફારોના સમય અભ્યાસ માટે, 1, 7, અથવા 31 ડી પર જાતીય રીતે અનુભવી અને નિષ્કપટ પ્રાણીઓને માર્યા ગયા હતા (n = જૂથ દીઠ 5-8) મેટિંગ (અનુભવી) અથવા હેન્ડલિંગ (નિષ્કપટ) ના છેલ્લા દિવસે પછી. લૈંગિક રીતે અનુભવી જૂથોને અંતિમ સંવનન સત્ર દરમિયાન લૈંગિક વર્તણૂંક સાથે મેળ ખાતા હતા, તેમજ પાંચ સત્રો (દરેક જૂથ માટે 5 ની સરેરાશ) ની કુલ સંખ્યા, અને લૈંગિક વર્તણૂંકના કોઈપણ પરિમાણમાં અલગ નહોતી.

મેટિંગ સત્રો.

સેક્સ્યુઅલી નિષ્ક્રીય નરને બે પ્રાયોગિક સ્થિતિઓમાં સ્થાન આપવામાં આવ્યું: જાતીય નિષ્ક્રીય અથવા જાતીય અનુભવ. સેક્સ્યુઅલી અનુભવી પ્રાણીઓને સતત દિવસોમાં પાંચ વખત સંમિશ્રિત કરવાની પરવાનગી આપવામાં આવી હતી, જેમાં લંબચોરસ માદાઓ સાથે લંબચોરસ પરીક્ષણ પાંજરામાં (60 × 45 × 50 સે.મી.) સ્ત્રાવના પ્રદર્શન સુધી અથવા 1 એચ સુધી (જે પણ પહેલા આવે છે) સુધી. 70% ઇથેનોલ સોલ્યુશન સાથે પાંજરાને સંપૂર્ણપણે સાફ કરવામાં આવ્યા હતા અને મેટિંગ સત્રો વચ્ચે તાજા પથારી ઉમેરવામાં આવ્યા હતા. શારીરિક વર્તણૂક શ્યામ તબક્કા દરમિયાન (અંધારાના પ્રારંભ પછી 2-6 કલાક) કરવામાં આવી હતી. ફક્ત પાંચ પ્રાણીઓના ઓછામાં ઓછા ચાર સત્સંગ દરમિયાન જ ઉત્સુક પ્રાણીઓને લૈંગિક રીતે અનુભવી માનવામાં આવે છે અને પ્રયોગોમાં શામેલ કરવામાં આવે છે. બધા સંવનન સત્રો અવલોકન કરવામાં આવ્યા હતા અને જાતીય વર્તણૂંક રેકોર્ડ કરવામાં આવી હતી. માઉન્ટ્સ (એમ) ઇન્ટ્રોમિશન (આઇએમ), માઉન્ટ લેટન્સી (એમએલ; માદાના પ્રથમ માઉન્ટના પરિચયથી સમય), ઇન્ટ્રોમિશન લેટન્સી (આઇએલ; માદાના પ્રથમ ઇન્ટ્રોમિશનના પરિચયથી સમય), અને એક્ઝેક્યુલેશન લેટન્સી (ઇએલ; પ્રથમ સમાધાનથી વંશના સમય) રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યા હતા (એગમો, 1997). નિષ્ક્રીય પ્રાણીઓને એક જ રૂમમાં સંવનનપૂર્વક લૈંગિક રીતે અનુભવી પુરૂષો સાથે 1 એચ માટે સ્વચ્છ પરીક્ષણ પાંજરામાં મૂકવામાં આવ્યા હતા, જેમ કે તેઓ દૂરની સ્ત્રી ગંધ અને અનુભવી નરકની જેમ જ ખલેલ અને પર્યાવરણીય નવલકથાના સમાન સ્તરોથી બહાર આવ્યા હતા.

ઇમ્યુનોફ્લોરેન્સન્સ લેબલિંગ.

સોડિયમ પેન્ટોબાર્બીટલ (270 મિલિગ્રામ / કિલો, આઈપી) નો ઉપયોગ કરીને અને પ્રાણીઓને 50% સોલિનના 0.9 એમએલ સાથે ગ્રહણ કરીને, 500 એમ સોડિયમ ફોસ્ફેટ બફર (પીબી) માં 4% પેરાફોર્મેલ્ડેહાઇડના 0.1 એમએલ દ્વારા પ્રાણીઓને ઊંડા એન્સેથેટીઝ કરવામાં આવ્યા હતા. મગજ દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને સમાન ઠંડકમાં રૂમ તાપમાન (આરટી) પર 1 એચ માટે પોસ્ટફિક્સ કર્યું હતું, અને પછી 20 એમ પીબીમાં 0.01 એમ પીબીમાં 0.1% સુક્રોઝ અને 4% સોડિયમ એઝાઇડમાં ડૂબી ગયું હતું. ફ્રીઝિંગ માઇક્રોટોમ (H35R, માઇક્રોમ) પર 400 μm પર કોરોનલ વિભાગો કાપી નાખવામાં આવ્યા હતા અને ક્રાયોપ્રોટેક્ટન્ટ સોલ્યુશન (30% સુક્રોઝ, 30 એમ પીબી માં 0.1% ઇથિલેન ગ્લાયકોલ) માં ચાર સમાંતર શ્રેણીમાં એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા અને પછી 20 ° C પર સંગ્રહિત કરવામાં આવ્યા હતા. આરટીમાં બધા ઇનક્યુબ્યુશનને સખત આંદોલન અને 0.1 એમ પીબીએસ, પીએચ 7.35, ઇનક્યુબ્યુશન વચ્ચે કોમ્પીયસ રિનસ સાથે કરવામાં આવ્યું હતું. વિભાગો 1% એચ સુધી ખુલ્લા થયા હતા2O2 10 મિનિટે એન્ડોજેનસ પેરોક્સિડેસને નાશ કરવા માટે, પછી ઇન્સ્યુબેશન સોલ્યુશનમાં 1 એચ માટે અવરોધિત (પીબીએસ +: પીબીએસ 0.4% ટ્રીટોન એક્સ-એક્સ્યુએક્સએક્સ; સિગ્મા-એલ્ડરિચ) અને 100% બોવાઇન સીરમ આલ્બમિન (જેક્સન ઇમ્યુનો સંશોધન સંશોધન પ્રયોગશાળાઓ). આગળ, માઉસ ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેસ (TH) - સેન્ટિબોડી (0.1: 1 20;) માં આરટીમાં રાતોરાત વિભાજિત કરવામાં આવ્યાં હતાં. મિલીપોર). પ્રાથમિક એન્ટિબોડી ઇન્ક્યુબેશન પછી, 555 મિનિટ માટે એલેક્સફ્લોર 1-conjugated બકરી એન્ટિ-માઉસ એન્ટિબોડી (100: 30; ઇન્વિટ્રોજન, યુજેન, OR) માં વિભાગોને સેંકડો કરવામાં આવ્યાં હતાં. અંતે, વિભાગો 0.1 એમ પીબીથી ધોવાઇ ગયા હતા, સુપરફ્રૉસ્ટ પ્લસ ગ્લાસ સ્લાઇડ્સ પર સૂકા, સૂકા, અને જેલવાટોલ સાથે કવરસ્લીપ્ડ હતા જેમાં એન્ટિ-ફેડિંગ એજન્ટ 1,4-DIAZABICCLO ​​(2,2) ઓક્ટેન (ડાબેકો; 50 મિલિગ્રામ / એમએલ, સિગ્મા-એલ્ડરિચ; લેનેટ, 1978).

ડેટા વિશ્લેષણ: ન્યુરોન સોમા કદ.

વીટીએમાં થા-ઇમ્યુનોરેક્ટિવ (આઇઆર) ચેતાકોષોની છબીઓ 40 × 3 પર લાવવામાં આવી હતી.બેલ્ફોર એટ અલ., 2004). કોષો વચ્ચે જુદા જુદા સ્તરે કોઈ તફાવતો મળ્યા નથી. થા-આઇઆર ચેતાકોષના સોમા કદનું ચિત્ર ImageJ (નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઑફ હેલ્થ) નો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. મીન એરિયા, પરિમિતિ, અને પરિભ્રમણતા દ્વારા વર્ણવેલ મુજબ માપવામાં આવી હતી સ્કેલેર-ટેવરન એટ અલ. (1996). પ્રાણી દીઠ પ્રત્યેક 25 કોશિકાઓ (બધા 3 VTA સ્તરો સંયુક્ત) નું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું અને સ્પષ્ટરૂપે દૃશ્યમાન ન્યુક્લિયસવાળા કોશિકાઓ શામેલ કરવામાં આવી હતી. દરેક પ્રાણી માટે, સરેરાશ વિસ્તાર, પરિમિતિ, અને ગોળાકારતા ગણતરી કરવામાં આવી હતી. આંકડાકીય વિશ્લેષણ માટે બે રીતે ANOVA નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો [પરિબળો: જાતીય અનુભવ (સંભોગ અનુભવો અથવા જાતીય નિષ્કપટ) અને સમય (1, 7, અથવા 31 ડી)] અનુસરતા આ પોસ્ટ Holm-Sidak પદ્ધતિનો ઉપયોગ 0.05 ના મહત્વ સ્તર સાથે કરવામાં આવે છે.

વીટીએ નોન-ડોપામાઇન ફેરફાર

Biweekly સંવનન સત્રો.

ટી-આઇઆર ન્યુરોન સોમા કદમાં ઘટાડા માટે રોજિંદા સંવનન સત્રો દરમિયાન લૈંગિક અનુભવ જરૂરી છે કે કેમ, પાંચ વચગાળાના સંવનન સત્રો દરમિયાન સંવનન કરનારા પ્રાણીઓના વીએટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. મેટિંગ સેશન ઉપર વર્ણવ્યા અનુસાર, પરંતુ 2.5 અઠવાડિયાના સમયગાળા દરમિયાન. છેલ્લા સંવનન અથવા હેન્ડલિંગ પછી મગજને 7 ડી એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા.

ઇમ્યુનોપેરોક્સિડેઝ લેબલિંગ.

વધુમાં, તે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું કે કેમ કે ઇમ્યુનોપેરોસિડેઝ અને ક્રોમોજન શોધ સાથે સંવેદનશીલ સ્ટેઇનિંગ તકનીકોનો ઉપયોગ કરવો, તે થ-આઇઆર સોમા કદના ફેરફારોના વિઝ્યુલાઇઝેશન માટે પણ પરવાનગી આપશે. ઉપર વર્ણવ્યા અનુસાર પરફ્યુઝન અને પેશી પ્રક્રિયા પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી. 1% એચ સાથેની સારવાર પછી2O2 અને પીબીએસ +, માઉસ પોલિક્લોનલ ટાઇરોસિન હાઈડ્રોક્સાઇલેસ (TH) - સેન્ટિબોડી (1: 20 000;) માં આરટીમાં રાતોરાત ઉકળતા હતા. મિલીપોર). પ્રાથમિક એન્ટિબોડી ઇન્ક્યુબેશન પછી, વિભાગો બાયોટીન-સંમિશ્રિત બકરી એન્ટિ-સસલી આઇજીજી (1 એચ, 1: XBSX: પીબીએસ + વેક્ટર લેબોરેટરીઝમાં 500), એવિડિન-બાયોટીન-હૉર્સરાડિશ પેરોક્સિડેઝ (1 એચ, એબીસી એલિટ; 1: PBS માં 1 000 સાથે વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા. વેક્ટર લેબોરેટરીઝ) અને 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 મીન, 0.02%, DAB; સિગ્મા-એલ્ડરિચ) હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડ (0.02%) સાથે નિકલ સલ્ફેટ (0.1 એમ પીબીમાં 0.015%) માં વધારો થયો છે. 0.1 એમ પીબીમાં પ્રતિક્રિયાને સમાપ્ત કરવા અને વિભાજિત સુપરફ્રૉસ્ટ પ્લસ ગ્લાસ સ્લાઇડ્સ (ફિશર) પર 0.3% જિલેટીન સાથે ડીએચએચમાં માઉન્ટ કરવા માટે વિભાગોને સંપૂર્ણપણે ધોવાયા હતા.2ઓ. ડિહાઇડ્રેશન પછી, બધી સ્લાઇડ્સ ડીપીએક્સ માઉન્ટન્ટ (ડ્યુબ્યુટીલ ફેથલેટ xylene; સિગ્મા-એલ્ડરિચ) સાથે આવરી લેવામાં આવી હતી.

ડેટા વિશ્લેષણ: ન્યુરોન સોમા કદ.

ઉપર વર્ણવ્યા અનુસાર, TH-IR કોષો વિસ્તાર, પરિમિતિ અને પરિપત્ર માટે વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યાં હતાં. આ ઉપરાંત, સબટાંશિયા નિગ્રા (એસ.એન.) માં ટી.એચ.-આઇ.આર. કોષોનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું. અંતે, વીટીએ અને એસ.એન. ટી.એચ.-આઇ.આર. કોષોના વિશ્લેષણ બાદ, ક્રેસિલ વાયોલેટનો ઉપયોગ કરીને વિભાગોની ગણતરી કરવામાં આવી અને ઉપરોક્ત વર્ણવેલ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને નોન-ટીએચ-આઇઆર કોષોનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું. નિષ્કપટ અને અનુભવી જૂથો વચ્ચેના તફાવતોની તુલના બે-પૂંછડીવાળા વિદ્યાર્થીની મદદથી કરવામાં આવી હતી t 0.05 ના મહત્વ સ્તર સાથે પરીક્ષણ કરે છે.

અનુભવ-પ્રેરિત ડોપામાઇન સોમા કદના ઘટાડા પર નાલોક્સનની અસરો

ડોરોમાઇન ન્યુરોન સોમા કદમાં મોરસે સેક્સ અનુભવ-પ્રેરિત પરિવર્તનોમાં ભૂમિકા ભજવી છે કે નહીં તે નિર્ધારિત કરવા માટે, એમઓઆર જાતીય વર્તન દરમિયાન અવરોધિત હતા. અડધા પ્રાણીઓએ જાતીય અનુભવ મેળવ્યો, જ્યારે બીજા અડધાને નિયંત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા પરંતુ તે જાતીય રૂપે નકામી રહી. લૈંગિક રીતે અનુભવી પ્રાણીઓને સતત 5 દિવસો પર સંવનન કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. લૈંગિક રીતે અનુભવી અને નિષ્કપટ જૂથોમાં, પ્રાણીઓને (અનુભવી) અથવા પહેલા હેન્ડલિંગ કરતા પહેલા બિન-પસંદગીયુક્ત મોર વિરોધી નાલોક્સન (10 મિલિગ્રામ / કિલો, એસસી; સિગ્મા-એલ્ડરિચ, 0.9% સોલિનમાં ઓગળેલા) અથવા ક્ષાર 30 મિનિટથી સારવાર આપવામાં આવી હતી. (નિષ્કપટ); આમ ચાર પ્રાયોગિક જૂથો બનાવે છે: લૈંગિક રીતે નિષ્ક્રીય સોલિન (નૈવેવ સાલ), જાતીય રીતે નિષ્ક્રીય નાલોક્સોન (નિષ્ક્રિય એનએલએક્સ), લૈંગિક રીતે અનુભવી ક્ષાર (એક્સ્પે સાલ), અને લૈંગિક રીતે અનુભવી નાલોક્સોન (એક્સ્પ્લોન એનએલએક્સ; n = જૂથ દીઠ = 5-8). નાલોક્સોનની સારવારમાં લૈંગિક વર્તણૂંકના કોઈપણ પરિમાણ પર, આંકડાકીય રીતે કોઈ નોંધપાત્ર અસર ન હતી, 5 ડી, અને નાલોક્સોન પર- અને સોલિન-સારવાર જૂથ જાતીય અનુભવમાં સમાન હતા. છેલ્લા પ્રાણી સત્ર પછી તમામ પ્રાણીઓને ઇન્ટ્રાકાર્ડિયલ પર્ફ્યુઝન 7 ડી દ્વારા માર્યા ગયા હતા. વિભાગ, ઇમ્યુનોહિસ્ટૉકેમિસ્ટ્રી, અને ડેટા એનાલિસિસ (બે માર્ગો એનોવા; પરિબળો: ડોકેમિન સોમા કદ માટેના જાતીય અનુભવ અને ડ્રગની સારવાર) ઉપર વર્ણવ્યા પ્રમાણે કરવામાં આવ્યા હતા.

મોર્ફાઇન કન્ડીશનીંગ સ્થળ પ્રાધાન્યતા

પ્રાયોગિક ડિઝાઇન.

પહેલાં, રુસો એટ અલ. (2007) ક્રોનિક મોર્ફિન દર્શાવે છે કે મોર્ફિન ઇનામ માટે સહિષ્ણુતા લાવે છે. જાતીય અનુભવ અને દીર્ઘકાલીન મોર્ફાઇન વીએટીએમાં ડોપામાઇન ચેતાકોષના સોમા કદમાં સમાન ઘટાડો થાય છે, કારણ કે સેક્સ પ્રેરિત આકારનું પરિવર્તનની કાર્યકારી સુસંગતતા મોર્ફિન ઇનામ માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવી હતી. લૈંગિક રીતે અનુભવી અને નિષ્કપટ પ્રાણીઓને છ અલગ પ્રાયોગિક જૂથોમાં વહેંચવામાં આવ્યા હતા (n = જાતિના વર્તન (જાતીય નિષ્ક્રીય અથવા અનુભવી) અને મોર્ફાઇન ડોઝ (9, 13, અથવા 0.5 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ, આઈપી) પર આધારીત જૂથ દીઠ 5.0-10.0) અને મોર્ફાઇન-પ્રેરિત શરત સ્થળ પસંદગી (CPP) માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું.

મોર્ફાઇન-સીપીપી.

અંતિમ સંવનન સત્ર પછી કંડિશનિંગ 1 ડી થયું હતું અને જૂથોએ છેલ્લા સંવનન સત્ર દરમિયાન લૈંગિક પ્રદર્શન માટે મેળ ખાતા હતા. ઉપયોગમાં લેવાતા સીપીપી પરિમાણોમાં સૌથી પહેલા, કન્ડીશનીંગ દિવસો અને પોસ્ટ-ટેસ્ટનો સમાવેશ થતો હતો, અને ઉપકરણ આધારિત હતું ટેનક એટ અલ. (2009). સંક્ષિપ્તમાં, સીપીપી ઉપકરણ (એમઈડી એસોસિએટ્સ) માં ત્રણ અલગ ચેમ્બરનો સમાવેશ થાય છે. દરેક સત્રની વચ્ચે, વિલંબિત ઘ્રાણેન્દ્રિય સંકેતોને ઘટાડવા માટે 70% ઇથેનોલ સોલ્યુશનથી ઉપકરણને સારી રીતે સાફ કરવામાં આવ્યું હતું. વ્યક્તિગત પસંદગીઓને નિર્ધારિત કરવા માટે, એક પ્રેસ્ટટ હાથ ધરવામાં આવી હતી જે દરમિયાન પ્રાણીઓને 15 મિનિટ માટે સંપૂર્ણ ઉપકરણમાં મફત પ્રવેશ આપવામાં આવ્યો હતો. જૂથ તરીકે, પ્રાણીઓ ચોક્કસ ચેમ્બર માટે નોંધપાત્ર પસંદગી બતાવતા ન હતા, પરંતુ દરેક વ્યક્તિગત પ્રાણીને થોડી પ્રારંભિક પસંદગી હતી. પ્રિફેસ્ટ દરમિયાન ચેમ્બર્સમાંના એક (> દરેક ચેમ્બરમાં ખર્ચવામાં આવેલા સમય વચ્ચે 200% તફાવત; <5% પ્રાણીઓ) માટે મુખ્ય પસંદગી દર્શાવતી ઉંદરોને અભ્યાસમાંથી બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા. કંડિશનિંગ દરમિયાન, ડ્રગનો પ્રારંભિક પસંદગી અથવા નોન-પ્રિફરર્ડ ચેમ્બરમાં નિર્દોષ દાખલાની મદદથી જોડી હતી.ઝેઝેનએક્સટીકે, 2007) અને પ્રાણીઓ 30 મિનિટ માટે ચેમ્બરમાં મર્યાદિત હતા. સવારમાં પ્રાણીઓને ક્ષાર (આઈપી) સાથે ઇન્જેક્ટેડ કરવામાં આવ્યું હતું (9: 00 AM થી 12: 00 PM) અને સોલિન-જોડીવાળા ચેમ્બર (નિયંત્રણ) સુધી મર્યાદિત. બપોરે (1: 00-4: 00 PM), પ્રાણીઓને મોર્ફાઇન (આઈપી, 0.5 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ, 5.0 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ, 10.0 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ અથવા 0.9 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ; 3% ખારાશ, જોહ્ન્સનનો મેથ્યુમાં ઓગળેલા મોર્ફિન સલ્ફેટ) અને મર્યાદિત રાખવામાં આવ્યા હતા. મોર્ફાઇન-જોડાયેલા ચેમ્બરમાં. પ્રાણીઓને બે કન્ડીશનીંગ દિવસો આપવામાં આવ્યા હતા. આગલા દિવસે (સંવનનના છેલ્લા દિવસ પછી XNUMX ડી) એક પોસ્ટ-ટેસ્ટ, પ્રસ્તાવના માટે પ્રક્રિયાની સમાન, હાથ ધરવામાં આવી હતી. આંકડાકીય વિશ્લેષણ માટે, પોસ્ટ-ટેસ્ટ દરમિયાન મોર્ફાઇન-જોડીવાળા ચેમ્બરમાં ગાળવામાં આવેલા સમયની સરખામણીમાં લૈંગિક નિષ્કપટ અથવા દરેક ડોઝમાં અનુભવી નરની જોડીમાં યુગલોની પોસ્ટ-ટેસ્ટ દરમિયાન ખારા જોડેલા ચેમ્બરમાં ગાળેલા સમયની સરખામણી કરવામાં આવી હતી. t પરીક્ષણ p <0.05 આંકડાકીય રીતે મહત્વપૂર્ણ માનવામાં આવતું હતું. લૈંગિક નિષ્કપટ અને અનુભવી પ્રાણીઓના વધારાના નિયંત્રણ જૂથોને નકારાત્મક નિયંત્રણ તરીકે સેવા આપવા માટે જોડી અને અનપેયર્ડ બંને ચેમ્બરમાં ખારા પ્રાપ્ત થયા હતા. બંને જૂથો માટે ચેમ્બર વચ્ચે ખર્ચવામાં આવેલા કોઈ તફાવત મળ્યાં નથી.

લૈંગિક વર્તણૂંકની અનુભવ પ્રેરિત સુવિધા પર પ્રણાલીગત નાલોક્સનની અસરો

પ્રાયોગિક ડિઝાઇન.

જાતીય અનુભવના પરિણામ રૂપે ઓછામાં ઓછું 1 મહિના માટે લૈંગિક વર્તણૂકની સુવિધા આપવામાં આવે છે (પિચર્સ એટ અલ., 2012). જાતીય વર્તણૂંકની અનુભવ પ્રેરિત સુવિધા પર એમઓઆરને અવરોધિત કરવાની અસરનું વિશ્લેષણ કરવા માટે, લૈંગિક રીતે અનુભવી પ્રાણીઓને સતત પાંચ સગર્ભાવસ્થા સત્રો પહેલાં નલૉક્સોન અથવા સૅલાઇન મળ્યો છે (n = 12 દરેક) ઉપર વર્ણવ્યા પ્રમાણે. છેલ્લા સંવનન સત્રના એક અઠવાડિયા પછી, અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં તમામ પ્રાણીઓને એક સ્ત્રાવ અથવા 1 કલાક સુધી સંવનન કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. અંતિમ પરીક્ષણ દિવસે સંવનન પહેલાં કોઈ નાલોક્સોન અથવા સૅલાઇન સારવાર આપવામાં આવતી નહોતી. સંવનનના પરિમાણોની સરખામણી કરવામાં આવી હતી કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે નલૉક્સોન દ્વારા સંભોગનો અનુભવ-સંવનનની પ્રેરિત સુવિધા (દિવસ 1 વિ ડે 5) અથવા આ સુવિધાના જાળવણી (દિવસ 5 વિરુદ્ધ પરીક્ષણ) બે-માર્ગ ANOVA દ્વારા અસર કરે છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે સરખામણી કરવામાં આવી હતી [પરિબળો: સારવાર (સોલિન વિરુદ્ધ નાલોક્સોન ) અને દિવસ (દિવસ 1, દિવસ 5, અથવા પરીક્ષણ)] અને Holm-Sidak પદ્ધતિ માટે આ પોસ્ટ સરખામણી બધા આંકડાકીય પરીક્ષણો માટે, p <0.05 એ આંકડાકીય રીતે મહત્વપૂર્ણ માનવામાં આવતું હતું.

વધારાના નિયંત્રણ પ્રયોગો

પરીક્ષણ દિવસે સિસ્ટમિક નાલોક્સોન.

અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ દિવસે બદલાયેલ લૈંગિક વર્તણૂક બતાવવા માટે નાલોક્સનની ગેરહાજરીને લીધે ન હતું, અમે લૈંગિક અનુભવ પ્રાપ્ત કરતી વખતે નાલોક્સન સાથે જોડાયેલા સંવનન મેળવનારા પ્રાણીઓને અંતિમ અંતિમ પરીક્ષણ દિવસમાં નાલોક્સોન અથવા સોલિનનું સંચાલન કર્યું હતું. ખાસ કરીને, બધા પ્રાણીઓને 10 સળંગ દિવસ દરમિયાન એક ઝૂંપડપટ્ટીમાં 30 મિનિટ પહેલાં સંવનન (5 એમજી / કિલો, એસસી) નાલોક્સોન ઇન્જેક્શન પ્રાપ્ત થયું. પછીના દિવસે 7 ડી પર, લગભગ અડધા પ્રાણીઓને નાલોક્સન (10 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ, n = 7) અથવા સૅલાઇન (n = 6) ગર્ભવતી સ્ત્રીની રજૂઆત પહેલાં 30 મિનિટ. જાતીય વર્તનનું અવલોકન અને રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યું. સંવનનના પરિમાણોની સરખામણી કરવામાં આવી હતી કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે નલૉક્સોન દ્વારા સંભોગનો અનુભવ-સંવનનની પ્રેરિત સુવિધા (દિવસ 1 વિ ડે 5) અથવા આ સુવિધાના જાળવણી (દિવસ 5 વિરુદ્ધ પરીક્ષણ) બે-માર્ગ ANOVA દ્વારા અસર કરે છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે સરખામણી કરવામાં આવી હતી [પરિબળો: સારવાર (સોલિન વિરુદ્ધ નાલોક્સોન ) અને દિવસ (દિવસ 1, દિવસ 5, અથવા પરીક્ષણ)] અને Holm-Sidak પદ્ધતિ માટે આ પોસ્ટ સરખામણી બધા આંકડાકીય પરીક્ષણો માટે, p <5% એ આંકડાકીય રીતે મહત્વપૂર્ણ માનવામાં આવતું હતું.

સરળ લૈંગિક વર્તણૂંકની ટૂંકા ગાળાની અભિવ્યક્તિ પર નાલોક્સનની અસરો.

નૅટૉક્સન (10 મિલિગ્રામ / કિલો, એસસી) ની સારવારની અસર મેટિંગ દરમિયાન કરવામાં આવતી હતી, જે અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ દિવસ દરમિયાન અનુગામી જાતીય વર્તણૂંક પર પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જે છેલ્લા સંવનન પછી માત્ર 1 ડી (સોલિન, n = 5; નાલોક્સન, n = 4)

પ્રણાલીગત નાલોક્સોન પ્રત્યાઘાત.

એકલા નાલોક્સોનની સારવાર વારંવાર કરવામાં આવે છે કે નહીં તે નિર્ધારિત કરવા માટે, છેલ્લા સારવાર પછી 7 ડી માં જાતીય વર્તણૂંકમાં ક્ષતિ થાય છે, લૈંગિક રીતે નિષ્ક્રીય પ્રાણીઓને દરરોજ પાંચ દૈનિક નાલોક્સોન (10 મિલિગ્રામ / કિલો, એસસી) અથવા સોલિન ઇન્જેક્શન પ્રાપ્ત થાય છે. અથવા સોલિન ઈન્જેક્શન. આ અંતિમ પરીક્ષણ દિવસે પ્રાણીઓને કોઈ ઇન્જેક્શન મળ્યું નહીં. ઉપર વર્ણવ્યા મુજબ જાતીય વર્તનનું અવલોકન અને રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યું. સંવનનના પરિમાણોની સરખામણી unpaired ઉપયોગ કરીને જૂથો વચ્ચે કરવામાં આવી હતી t પરીક્ષણો બધા આંકડાકીય પરીક્ષણો માટે, p <5% એ આંકડાકીય રીતે મહત્વપૂર્ણ માનવામાં આવતું હતું.

પ્રણાલીગત નાલોક્સન અને સેક્સ ઇનામ.

અનુકૂળ જાતીય વર્તણૂકના જાળવણીના પ્રદર્શન પર નાલોક્સોનની તીવ્ર અસરની એક સંભાવના એ છે કે નાલોક્સોન જાતીય વર્તણૂકના લાભદાયી પ્રભાવોને અવરોધે છે. આ સંભાવનાને ચકાસવા માટે, જાતીય વર્તણૂક માટે સીપીપીનો દાખલો તાત્કાલિક લૈંગિક અનુભવ વિના પુરુષોમાં નલોક્સોન અથવા ખારા ઇન્જેક્શનને પગલે લેવામાં આવ્યો હતો. મોર્ફિન-સીપીપી માટે પ્રિસ્ટેસ્ટ, કન્ડિશનિંગ ડે અને પોસ્ટ-ટેસ્ટ સહિત, ઉપર વર્ણવેલ જેવું જ સી.પી.પી.

જાતીય વર્તણૂંક શરૂઆતમાં બિનઅનુભવી ચેમ્બર સાથે જોડાઈ હતી. એક અસંતુલિત રીતે, દરેક પ્રાણીને નાલોક્સોન (ઇન્ટેક્શન)n = 12) અથવા સૅલાઇન (n = 11) એક ગર્ભવતી માદાની ઍક્સેસ પ્રાપ્ત કરતા પહેલા 30 મિનિટ. સંવનન સત્રની સરેરાશ અવધિ ~ xNUMX મિનિટ હતી. સ્ત્રાવ પછી એક મિનિટ, પ્રાણીને જોડીવાળા ચેમ્બરમાં 13 મિનિટ માટે મૂકવામાં આવ્યું હતું. અન્ય કન્ડીશનીંગ દિવસે, પ્રાણીઓને નાલોક્સોન અથવા સૅલાઇન (જે તેમને સંવનન પહેલાં પ્રાપ્ત થાય છે) નું ઇન્જેક્શન પ્રાપ્ત થાય છે, અને 30 મિનિટ માટે અણુ ચેમ્બરમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા. ત્યારબાદ, પોસ્ટ-ટેસ્ટનું આયોજન કરવામાં આવ્યું હતું, જેનો પ્રસ્તાવ સમાન હતો. ચેમ્બરની પસંદગી નક્કી કરવા માટે, પ્રિસ્ટ અને પોસ્ટ-ટેસ્ટ દરમિયાન જોડાયેલા ચેમ્બરમાં સમય પસાર કરવામાં આવ્યો હતો. આંકડાકીય વિશ્લેષણ માટે, જોડી બનાવી t લૈંગિક વર્તણૂંક માટે નોંધપાત્ર CPP નું નિર્માણ કરવામાં આવ્યું હતું કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે પસંદગી અને તફાવતના સ્કોર્સ અને પ્રિસ્ટ અને પોસ્ટ-ટેસ્ટ દરમિયાન જોડીવાળા ચેમ્બરમાં સમય ચકાસવા માટે પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. p <0.05 નોંધપાત્ર માનવામાં આવતું હતું.

જાતીય વર્તણૂંકના અનુભવથી પ્રેરિત સુવિધા પર ઇન્ટ્રા-વીટીએ નાલોક્સનની અસરો

પ્રાયોગિક ડિઝાઇન.

ખાસ કરીને વીટીએમાં EOP ક્રિયા કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે, લૈંગિક અનુભવ-જાતીય વર્તણૂંક પર પ્રેરિત પરિવર્તનોની અસરો માટે જવાબદાર હતા, પ્રાણીઓને પાંચ રોજિંદા સંવનન સત્રો પહેલાં VTA માં નાલોક્સોન અથવા સોલિનની સ્થાનિક પ્રેરણા મળી હતી. વર્તણૂકલક્ષી પરિભાષા પ્રણાલીગત નાલોક્સોન પ્રયોગ સમાન હતી. સેક્સ્યુઅલી અનુભવી પ્રાણીઓને 5 સતત એક દિવસ સુધી એક સ્ત્રાવ અથવા 1 કલાક સુધી સંવનન કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. ગર્ભવતી માદાને રજૂ કરતા પહેલા પંદર મિનિટ, પુરુષ ઉંદરોને નેલોક્સોન (10 μg / μl ગોળાર્ધમાં; 0.5 μl વોલ્યુમ; 0.9% ક્ષારમાં ઓગળેલા) અથવા ક્ષાર (ગોળાર્ધમાં 0.5 μl) દ્વિપક્ષીય ઇન્ફ્યુઝન પ્રાપ્ત થાય છે. દ્વિપક્ષીય સૂક્ષ્મજંતુઓ 0.5 μl / મિનિટના પ્રવાહ દર પર 1 મિનિટ અંતરાલ પર સંચાલિત કરવામાં આવ્યા હતા, ત્યારબાદ વધારાના 1 મિનિટ પછી ઇન્જેક્શન કેન્યુલા પ્રસાર માટે સ્થળે છોડી દીધી હતી. ઈન્જેક્શન કેન્યુલા પછી ડમી કેન્યુલા અને ડસ્ટ કેપથી બદલવામાં આવી હતી. સંવનન (પરીક્ષણ દિવસ) ના છેલ્લા દિવસે એક અઠવાડિયા પછી, બધા પ્રાણીઓ એક વખત નાલોક્સોન અથવા ખારાશના પ્રેરણા વિના સ્તનપાન માટે વધુ જોડાયા. આકૃતિ 3A પ્રાયોગિક ડિઝાઇનની રૂપરેખા. પ્રણાલીગત નાલોક્સોન પ્રયોગમાં વર્ણવ્યા મુજબ ડેટા વિશ્લેષણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું.

કેન્યુલેશન શસ્ત્રક્રિયા.

પુરુષ ઉંદરોને કેટામાઇન (0.1 મિલિગ્રામ / એમએલ) અને ઝાયલેઝિન (0.87 મિલિગ્રામ / એમએલ) ના ઇન્ટ્રેપરિટોનેનલ ઇંજેક્શન (0.13 મી.લિ. / કિલો) સાથે એન્થેથેઝાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા, અને સ્ટીરિઓટેક્સિક ઉપકરણ (કોપ્ફ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ્સ) માં મૂકવામાં આવ્યા હતા. દ્વિપક્ષીય 21- ગેજ માર્ગદર્શિકા કેન્યુલાસ (પ્લાસ્ટિક વન) ખોપરીમાં નાના શારિરીક છિદ્રો દ્વારા ઘટાડાયેલા હતા - VNUMX એમએમ એપી પર, VGA તરફ ± 4.8 મી.મી. એમ.એલ. અને બ્રેક્સના -0.75 એમએમ DV, ખોપડીના ટોચથી ટોચ પેક્સિનોસ અને વાટ્સન (2013). કેન્યુલાસને ડેન્ટલ એક્રેલિકથી સુરક્ષિત કરવામાં આવ્યું હતું જે ખોપડીમાં ગોઠવાયેલા ત્રણ ફીટનું પાલન કરે છે. પ્રાણીઓને 2-week પુનર્પ્રાપ્તિ અવધિ આપવામાં આવી હતી, અને વર્તણૂક પરીક્ષણ દરમિયાન ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી હેન્ડલિંગ અને ઇંજેક્શન પ્રક્રિયાઓ પ્રત્યેની આડઅસર માટે દરરોજ સંભાળવામાં આવતી હતી.

કેન્યુલા પ્લેસમેન્ટ ચકાસણી.

વીટીએના ચોક્કસ લક્ષ્યાંકની ખાતરી કરવા માટે કેન્યુલાસની પ્લેસમેન્ટ TH-Immunostaining નો ઉપયોગ કરીને તપાસવામાં આવી હતી. વિશ્લેષણમાં માત્ર યોગ્ય સ્થાને પ્રાણીઓનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો (અંતિમ સમૂહ કદ: અનુભવી ક્ષાર n = 8; અનુભવી નાલોક્સન n = 6). VTA ની બહાર દિગ્દર્શીત ઇન્ટ્રા-વીટીએ નાલોક્સોન ઈન્જેક્શન પ્રાપ્ત કરનારા ત્રણ વધારાના પ્રાણીઓને એક "ચૂકી" ઈન્જેક્શન જૂથમાં જૂથબદ્ધ કરવામાં આવ્યા હતા. ચૂકી ગયેલા જૂથને એનાટોમિકલ કંટ્રોલ્સ અને માન-વ્હિટની તરીકે સેવા આપવા માટે અલગથી વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું U પરીક્ષણનો ઉપયોગ અંતિમ પરીક્ષણ દિવસે નાલોક્સોન અને સોલિન-સારવાર અનુભવી નર સાથે વર્તનની સરખામણી કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો.

મેટિંગ-સંબંધિત સંદર્ભિત ક્યુ-પ્રેરિત PERK અભિવ્યક્તિ

પ્રાયોગિક ડિઝાઇન.

પાંજરામાં ખુલાસો કે જેમાં પુરૂષોએ સંવનન અનુભવ પ્રાપ્ત કર્યો છે તે વીટીએમાં મોર સક્રિયકરણ અને વીટીએ અને એનએસીમાં ન્યુરલ પ્રવૃત્તિનું કારણ બને છે.બેલ્ફોર એટ અલ., 2004). તેથી, સંવનન વાતાવરણ લૈંગિક પુરસ્કારની શરતવાળી ક્યુ આગાહી તરીકે કાર્ય કરે છે. હાલના અભ્યાસમાં પરીક્ષણ કર્યું હતું કે પછીની શરત ક્યુ-પ્રેરિત ન્યુરલ સક્રિયકરણ માટે જાતીય અનુભવ દરમિયાન એમઓઆર સક્રિયકરણ જરૂરી છે. નલૉક્સોન અથવા સૅલાઇનને સંવનનની જગ્યામાં પ્લેસમેન્ટ પહેલા અને મેટિંગ (અનુભવી) માટે એક ગર્ભવતી માદાની રજૂઆત પહેલાં, અથવા નિયંત્રણ મેનીપ્યુલેશન પહેલાં જે સંભાળવાની પાંજરામાં સ્ત્રીની રજૂઆત કર્યા વિના પ્લેસમેન્ટ સમાવતી હોય તે પહેલાં વ્યવસ્થિત (આઈપી) 30 મિનિટ સંચાલિત કરવામાં આવી હતી (તટસ્થ) પર્યાવરણ; નિષ્કપટ). આમ, ચાર પ્રાયોગિક જૂથો બનાવવામાં આવ્યા હતા: નૈવ સલ, નાઇવ એનએલએક્સ, એક્સપ સાલ, અને એક્સપ એનએલએક્સ. અંતિમ સંવનન સત્રના એક અઠવાડિયા પછી, દરેક જૂથમાં અડધા પ્રાણીઓ સંવનન પાંજરામાં (એક્સ્પે પુરૂષો: સેક્સ-સંબંધિત શરત સંકેતો) અથવા પાંજરાને સંભાળતા (નિષ્પક્ષ નર: બિનસત્તાવાર / તટસ્થ સંકેતો), જ્યારે અન્ય અર્ધનો સંપર્ક કરવામાં આવ્યો ન હતો કોઈપણ સંકેતો અને તેના બદલે ઘરના પાંજરામાં રહે છે (બેઝલાઇન PERK અભિવ્યક્તિ નક્કી કરવા માટે). આ પ્રાયોગિક પરિભાષાએ 8 જૂથ બનાવ્યાં: નિષ્ક્રીય સાલ-નો ક્યૂ, નૈવ સલ + ક્યુ, નૈવ એનએલએક્સ-નો ક્યૂ, નાઇવ એનએલએક્સ + ક્યુ, એક્સપ સાલ-નો ક્યૂ, એક્સપ સાલ + ક્યુ, એક્સપ એનએલએક્સ-નો ક્યૂ, એક્સ્પ્શન એનએલએક્સ + ક્યૂ (n = Naive NLX-No Cue સિવાય દરેકને 4, n = 3). ક્યુ એક્સપોઝર પછી પ્રાણીઓને 10-15 મિનિટ પરફ્યુફ કરવામાં આવ્યા હતા. નિયંત્રણ પ્રાણીઓને તેમના ઘરના પાંજરામાંથી દૂર કરવામાં આવ્યાં હતાં અને એક સાથે પેફ્યુઝ્ડ હતા.

ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી.

ઉપરોક્ત વર્ણવ્યા મુજબ સેક્શન અને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી હાથ ધરવામાં આવી હતી. અહીં, અમે P42 અને P44 MAP Kinases ERK1 અને ERK2 (PERK; 1: 4 000; સેલ સિગ્નલિંગ તકનીક) વિરુદ્ધ સસલા પોલીક્લોનલ એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કર્યો. સાહિત્યમાં પ્રાથમિક એન્ટિબોડીનું વ્યાપક વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે (રૉક્સ અને બ્લેનેસ, 2004; મર્ફી અને બ્લેનીસ, 2006; ફ્રોહમેડર એટ અલ., 2010b). તદુપરાંત, પ્રાથમિક એન્ટિબોડીને છૂટા કરવાથી તમામ રોગપ્રતિકારક શક્તિને અટકાવવામાં આવે છે અને ઉંદર મગજની પેશીઓના વેસ્ટર્ન બ્લોટ વિશ્લેષણ યોગ્ય પરમાણુ વજનમાં બે બેન્ડ્સ જાહેર કરે છે.

માહિતી વિશ્લેષણ.

PERK-immunoreactive (-IR) કોશિકાઓ એક મગજમાં લ્યુસિડા ડ્રૉઇંગ ટ્યુબનો ઉપયોગ કરીને મગજના પ્રદેશોમાં સંખ્યાબંધ ગણાય છે. લેઇકા ડીએમઆરડી માઇક્રોસ્કોપ: એનએસી [કોર (સી) અને શેલ (એસ); 400 × 600 μm; મધ્યવર્તી પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ; એમપીએફસી; અગ્રવર્તી સીંગ્યુલેટ વિસ્તાર (એસીએ); પ્રિલિમ્બિક કોર્ટેક્સ (પીએલ); ઇન્ફ્ર્રામ્બિક કોર્ટેક્સ (આઇએલ); 600 × 800 μm દરેક], કૌડેટ-પુટમેન (સીપી; 800 × 800 μm), અને બેસોલેટર એમિગડાલા (બીએલએ; 900 × 1200 μm; બેલ્ફોર એટ અલ., 2004; ફ્રોહમેડર એટ અલ., 2010b; પિચર્સ એટ અલ., 2010b). મગજના પ્રદેશ દીઠ બે વિભાગોની ગણતરી કરવામાં આવી હતી અને વિશ્લેષણના પ્રમાણભૂત ક્ષેત્રોમાં કોશિકાઓની સંખ્યા પછી એમ.એમ. દીઠ કોષોની સંખ્યા ગણવામાં આવી હતી2. જૂથના માપદંડોની ગણતરી માટે બે ગણતરીઓ પ્રાણી દીઠ સરેરાશ હતી. લૈંગિક રીતે અનુભવી અથવા નકામી જૂથોમાં ગ્રૂપ સરેરાશની તુલના બે-માર્ગી ANOVA [પરિબળો: ડ્રગ ટ્રીટમેન્ટ (એનએલએક્સ અથવા સાલ) અને ક્યુ (ક્યુ અથવા નો સંકેત) નો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી. આ પોસ્ટ હોમ્સ-સિદક અથવા માન-વ્હિટની સરવાળા પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરીને સરખામણી, જ્યાં મહત્ત્વ સ્તર સાથે યોગ્ય છે p <0.05. લૈંગિક અનુભવી પ્રાણીઓના એનએસી શેલમાં, પરિબળોના મહત્વ તરફ મજબૂત વલણ હતું અને તેથી, ખારા (સાલ-નો ક્યૂ) અને ખારા ક્યુ (સાલ + ક્યુ) જૂથોની તુલના કરવા માટે જોડીની તુલના કરવામાં આવી હતી.

છબીઓ

ડિજિટલ છબીઓને સીડીસી કેમેરા (મેક્રોફાયર, ઓપ્ટ્રોનિક્સ) નો ઉપયોગ કરીને કેપ્ચર કરવામાં આવ્યો હતો લેઇકા નિશ્ચિત કૅમેરા સેટિંગ્સ સાથે માઇક્રોસ્કોપ (DM5000B). છબીઓ એડોબ ફોટોશોપ 9.0 સૉફ્ટવેરમાં આયાત કરવામાં આવી હતી. તેજ અને વિપરીતતાને સમાયોજિત કરવા સિવાય છબીઓ કોઈપણ રીતે બદલવામાં આવી નથી.

પરિણામો

વીએટીએ ડોપામાઇન કોશિકાઓમાં જાતીય અનુભવ-પ્રેરિત ફેરફારો

જાતીય અનુભવમાં વીએટીએ ડોપામાઇન સોમા કદમાં ઘટાડો થયો છે (ફિગ 1એ-સી). જાતીય અનુભવથી વીએટીએ થા-આઇઆર સેલ્સ (ક્ષેત્ર: F(1,31) = 23.068, p <0.001; પરિમિતિ, F(1,31) = 18.225, p <0.001). સમયનો મુખ્ય નોંધપાત્ર પ્રભાવ પણ હતો (ક્ષેત્ર: F(2,31) = 6.377, p = 0.005; પરિમિતિ, F(2,31) = 4.389, p = 0.021) અને અનુભવ અને સમય (ક્ષેત્ર: F(2,31) = 5.284, p = 0.011; પરિમિતિ, F(2,31) = 4.347, p = 0.022). જોડણીની સરખામણીએ જાહેર કર્યું કે જાતીય રીતે નિષ્ક્રીય નિયંત્રણોની તુલનામાં જાતીય વર્તણૂકોના જાતીય વર્તનના છેલ્લા દિવસ પછી થ્રે-આઇઆર કોશિકાઓનો વિસ્તાર અને પરિમિતિ નોંધપાત્ર રીતે 1 અને 7 ડી ઘટાડો થયો હતો [ફિગ 1B, વિસ્તાર: p = 0.002 (1 ડી), p <0.001 (7 ડી); C, પરિમિતિ: p = 0.009 (1 ડી), p <0.001 (7 ડી)]. જાતીય વર્તણૂકની અસર, જ્યારે સમાગમના ત્યાગ પછીના સમયગાળા પછી, ટી.એચ.-આઇઆર ન્યુરોન્સના સમારકામના સમયગાળા પછી, સમાગમના છેલ્લા સત્ર પછી મૂળભૂત 31 ડી પર ફેરવાઈ (ફિગ 1B, વિસ્તાર: p = 0.798; C, પરિમિતિ: p = 0.785). કોઈપણ સમયે પોઈન્ટ (પરિપ્રેક્ષ્યમાં) માં લિંગ અનુભવ-પ્રેરિત ફેરફારોને શોધી શકાતા નથી (ફિગ 1D). વીટીએ ડોપામાઇન સોમા કદ ઘટાડવા દૈનિક સંવનન સત્રો પર નિર્ભર નહોતું, કારણ કે પાંચ દ્વિપક્ષી સંવનન સત્રો દરમિયાન સંભોગ અનુભવ પણ ઓછો થયો છે જે વીટીએ ડોપામાઇન સોમા કદ (ફિગ 2A,B, ઇ-એચ, વિસ્તાર: p = 0.004; પરિમિતિ: p <0.001). તેનાથી વિપરિત, સેક્સના અનુભવથી સબસ્ટન્ટિયા નિગ્રામાં TH-IR સોમાના કદને અસર થઈ નથી (ફિગ 2C, આઇ-જે, વિસ્તાર: p = 0.13; પરિમિતિ: p = 0.16) અથવા નજીકના વીટીએ નોન-થ-આઇઆર ચેતાકોષમાં સોમા કદ બદલ્યો નથી (ફિગ 2D, ઇ-એચ, વિસ્તાર: p = 0.46; પરિમિતિ: p = 0.45)

આકૃતિ 1. 

વીટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષના એન્ડોજેનસ ઓપીયોઇડ પ્રેરિત સોમા કદમાં ફેરફાર. A, જાતિય નિષ્કપટ અને અનુભવી પ્રાણીઓના વીએટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષની પ્રતિનિધિઓની છબીઓ, અંતિમ સંવનન સત્ર પછી સોમા કદ 7 ડી માં ઘટાડો દર્શાવે છે. સ્કેલ બાર, 5 μm. જથ્થાત્મક અનુભવ દર્શાવે છે કે જાતીય અનુભવ (સમાપ્તિ, કાળો બાર) એ વિસ્તારમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે (B; μm માં2) અને પરિમિતિ (C; μm માં) વીટીએ ડોપામાઇન કોશિકાઓ, 1 ડી (નિષ્ક્રીય, એક્સ; n = 6) અને 7 ડી (નિષ્ક્રીય, n = 5; સમાપ્તિ, n = 6), પરંતુ 31 ડી (નિષ્ક્રીય, n = 6; સમાપ્તિ, n = 8) અંતિમ સંવનન પછી, જાતીય નિષ્ક્રીય નિયંત્રણો (નિષ્ક્રીય, સફેદ બાર) સાથે સરખામણી. 84 અથવા 1 ડી પર નિષ્ક્રીય નિયંત્રણોની તુલનામાં અનુભવી નરમાં વિસ્તારને 7% સુધી ઘટાડવામાં આવ્યો હતો. 91.6 અને 90 ડી resp પર નિયંત્રણ સાથે તુલનાત્મક જૂથોમાં પરિમિતિ ઘટાડીને 1 અને 7% સુધી ઘટાડી. ગોળાકારતા પર કોઈ અસર થતી નથી (D). ક્ષેત્રમાં આ ડોપામાઇન સેલ પ્લાસ્ટિસિટી (E) અને પરિમિતિ (F) નાલોક્સોન (એનએલએક્સ, n = 8), પરંતુ ખારાશ (સાલ, n = 7) સંવનન દરમિયાન સારવાર, 7 ડી અંતિમ સંવનન સત્ર પછી સેક્સ્યુઅલી નિષ્ક્રીય નિયંત્રણો (સલ, n = 5; એનએલએક્સ, n = 6). ડેટા ± SEM નો અર્થ રજૂ કરે છે; * તે જ દિવસે લૈંગિક રૂપે નિષ્ક્રીય નિયંત્રણોની તુલનામાં નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે (B, C) અથવા સૅલિન-સેક્સ્યુઅલ લૈંગિક નિષ્કપટ નિયંત્રણો અને નાલોક્સોન-લૈંગિક રીતે અનુભવી નરની સરખામણીમાં (E, F).

આકૃતિ 2. 

જાતીય અનુભવમાં સાર્થિયા નાગ્રા ડોપામાઇન ન્યુરોન્સ અથવા વીટીએ નોન્ડોપામાઇન ન્યુરોન્સમાં સોમા કદમાં ઘટાડો થયો નથી. વીટીએ થા-આઇઆર ન્યુરોન સોમા વિસ્તાર (A; μm માં2) અને પરિમિતિ (B; μm માં) લૈંગિક રૂપે નિષ્ક્રીય (સફેદ) અને અનુભવી (કાળા) પ્રાણીઓ કે જે સતત દિવસો કરતાં અઠવાડિયામાં બે વખત સંવનન કરીને અનુભવ મેળવે છે. સબસ્ટાનિયા નિગ્રા TH-IR સોમા વિસ્તાર (C) અને વીટીએ નૉન- TH-IR સોમા વિસ્તાર (D) જાતીય રીતે નિષ્ક્રીય (સફેદ) અને અનુભવી (કાળો) પ્રાણીઓમાં. ડેટા ± SEM નો અર્થ રજૂ કરે છે; * જાતીય નિષ્ક્રીય નિયંત્રણોની તુલનામાં નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે. વૈયક્તિક રૂપે નિષ્કલંક (વીએટીએ) ના વીએટીએમાં થ-આઇઆર (બ્રાઉન) ચેતાકોષ દર્શાવતી પ્રતિનિધિ છબીઓE), અને અનુભવી (F) નર G, H, તીર દ્વારા સૂચવેલા ન્યુરોનની ઉચ્ચ-વિસ્તૃતીકરણ છબી E અને F અનુક્રમે. નિસેલ સ્ટેઇન્ડ ચેતાકોષો આ છબીઓમાં વાદળી માં બતાવવામાં આવે છે. સેક્સ્યુઅલી નિષ્ક્રીય (એસ.એન.) માં થ-આઇઆર ચેતાકોષ દર્શાવતી પ્રતિનિધિ છબીઓI) અને અનુભવી (J) નર સ્કેલ બાર: E-J, 20 μm.

વીએટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષોના સેક્સનો અનુભવ-પ્રેરિત સોમા કદ ઘટાડવા ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ પર આધારિત છે.

જાતીય અનુભવને લીધે વીએટીએ ડોપામાઇન ન્યુરોન સોમા કદમાં ઘટાડાને બિન પસંદગીયુક્ત મોર એન્ટોગોનિસ્ટ નાલોક્સોન દ્વારા અવરોધિત કરવામાં આવ્યું હતું, જે દરેક સંભોગ સત્ર પહેલા સંચાલિત હતું. મેટિંગ સેશન પહેલાં નાલોક્સોનની સારવાર ક્ષેત્ર પર નોંધપાત્ર અસર પડી હતી (F(1,22) = 4.738, p = 0.041) અને પરિમિતિ પર નોંધપાત્ર પ્રભાવ તરફ વલણ ધરાવે છે (F(1,22) = 2.892, p = 0.052). અનુભવ અને નાલોક્સોનની સારવાર વચ્ચે એક મહત્વપૂર્ણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ક્ષેત્ર માટે મળી હતી (F(1,22) = 5.578, p = 0.027) અને પરિમિતિ (F(1,22) = 8.167, p = 0.009). સાપેક્ષ તુલનાએ બતાવ્યું છે કે સોલિન-સારવાર પ્રાણીઓમાં લૈંગિક અનુભવ નોંધપાત્ર રીતે સેક્સિન-સેક્સ્યુઅલી નિષ્ક્રીય નિષ્ક્રીય પુરુષોની તુલનામાં છેલ્લા સંવનન સત્ર પછી 7 ડીના VTA ડોપામાઇન ચેતાકોષના ક્ષેત્ર અને પરિમિતિને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે (ફિગ 1E, વિસ્તાર: p = 0.018; F, પરિમિતિ: p = 0.007). તેનાથી વિપરીત, લૈંગિક રીતે અનુભવી નાલોક્સોન-ચિકિત્સા પ્રાણીઓ નલૉક્સોન-સારવારવાળા નિષ્ક્રીય નરથી અલગ નથી.ફિગ 1E, વિસ્તાર: p = 0.483; F, પરિમિતિ: p = 0.330). આ ઉપરાંત, અનુભવી ક્ષાર પ્રાણીઓના સોમા કદમાં અનુભવી નાલોક્સોન પ્રાણીઓની તુલનામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો (ફિગ 1E, વિસ્તાર: p = 0.002; F, પરિમિતિ: p = 0.002). નાલોક્સનની આ અસર લૈંગિક અનુભવ માટે વિશિષ્ટ હતી, કારણ કે એકલા નાલોક્સોનની સારવારએ સીએલ-આઇઆર સેલના સોમા કદને લૈંગિક રીતે નિષ્ક્રીય નાલોક્સોન-સારવારવાળા પુરુષોમાં સૅલિન-કંટ્રોલ કંટ્રોલ્સની તુલનામાં અસર કરતા નથી.ફિગ 1E,F). તદુપરાંત, અનુભવ-પ્રેરિત સોમા કદના ઘટાડા પર નાલોક્સોનની અસર લૈંગિક વર્તણૂંક પર નાલોક્સોનની અસરોને કારણે ન હતી, કારણ કે સંભોગ વર્તણૂંક નલક્સોન-અને ખારાશ-સારવારવાળા પુરૂષો વચ્ચે નોંધપાત્ર રીતે અલગ ન હતી, સ્ત્રાવ પછી સંવનન શરૂ કરવા માટે લાંબા સમય સિવાય પ્રથમ અને પાંચમા સંવનન સત્ર દરમિયાન નાલોક્સોન-સારવાર કરનારા પુરુષોમાં (સ્ત્રાવ અંતરાલ પછી)p = 0.03 અને p = અનુક્રમે 0.004). સોલિન- અને નાલોક્સોન-સારવાર કરાયેલ નર બંને, પાંચ સંવનન સત્રોમાં દરેક દરમિયાન સ્તનપાન માટે નકલ કરે છે.

જાતીય અનુભવ-પ્રેરિત મોર્ફિન ઇનામ સહિષ્ણુતા

વીટીએમાં ઇઓપીની ક્રિયા દ્વારા વીટીએ ડોપામાઇન સોમા કદ પર લૈંગિક અનુભવની અસરો એક્ઝોજેન્સિયલ ઓપીયેટ્સ માટે નોંધાયેલા સમાન છે.સ્કેલેર-ટેવ્રોન એટ અલ., 1996; રુસો એટ અલ., 2007). તેથી, તે ચકાસ્યું હતું કે કુદરતી પુરસ્કાર પ્રેરિત વીએટીએ ડોપામાઇન સેલ પ્લાસ્ટિસિટી ઓફીટ મોર્ફિન માટે પુરસ્કારને અસર કરે છે કે કેમ. ખરેખર, જાતીય અનુભવ મોર્ફિન પુરસ્કાર સહનશીલતાને કારણે, ક્રોનિક ઓપીયેટ્સની અસરોને સમાન (રુસો એટ અલ., 2007). સેક્સ્યુઅલી અનુભવી નર્સ 0.5 એમજી / કિલોગ્રામ મોર્ફાઇન ડોઝ માટે સીપીપી વિકસાવવામાં નિષ્ફળ રહ્યા; જ્યારે, લૈંગિક રીતે નિષ્કપટ પુરુષોએ આ ડોઝ માટે સીપીપી બનાવ્યું હતું, જેમ કે પોસ્ટ-ટેસ્ટ દરમિયાન સોલિન-જોડીવાળા ચેમ્બરની સરખામણીમાં મોર્ફાઇન-જોડીવાળા ચેમ્બરમાં વધુ સમય પસાર કરીને સૂચવવામાં આવ્યું હતું (ફિગ 3; p = 0.039). લૈંગિક રીતે નિષ્કપટ અને અનુભવી જૂથો બંને મોર્ફાઇન-જોડીવાળા ચેમ્બરમાં મોર્ફાઇનના ઊંચા ડોઝ સાથે સોલિન-જોડીવાળા ચેમ્બરની તુલનામાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં સમય પસાર કરે છે: 5.0 એમજી / કિગ્રા (ફિગ 3; નૈવ: p = 0.029; સમાપ્તિ: p = 0.012) અને 10.0 એમજી / કિગ્રા (ફિગ 3; નૈવ: p <0.001; સમાપ્તિ: p = 0.002)

આકૃતિ 3. 

મોર્ફિન ઇનામ પર જાતીય અનુભવની અસરો. ટાઇમ્સમાં સેક્સિન (સલ) અથવા મોર્ફાઇન-જોડી (મોર; 0.5, 5 અથવા 10 એમજી / કેજી બોડીવેઇટ) ચેમ્બરમાં લૈંગિક રીતે નિષ્ક્રીય (નિષ્ક્રીય, n = 10-13) અથવા અનુભવી (સમાપ્તિ, n = 9-13) નર. સરેરાશ ± SEM તરીકે રજૂ કરાયેલ ડેટા; * એ જ પ્રાણીઓમાં સાલ-જોડીવાળા ચેમ્બરની તુલનામાં નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે. એનએસ, નોંધપાત્ર નથી.

સંભોગનો અનુભવ-સંવનન વર્તણૂંકની પ્રેરિત સુવિધા ઑફીયોઇડ રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ પર આધારિત છે

અત્યાર સુધીના નિષ્કર્ષો દર્શાવે છે કે 5 દૈનિક શોર્ટ મેટિંગ સેશન દરમિયાન વીટીએમાં કામ કરતી ઇઓપી વીટીએ ડોપામાઇન ન્યુરોન્સની પ્લાસ્ટિકિટી છે જે ક્રોનિક મોર્ફાઇન અથવા હેરોઈન સ્વ-વહીવટની અસરો જેવી જ છે.રુસો એટ અલ., 2007; મેઝી-રોબિસન એટ અલ., 2011). અમે કલ્પના કરી હતી કે વીટીએ ડોપામાઇન સોમા કદ ઘટાડવા પુરસ્કાર શીખવાની અને ખાસ કરીને સંભોગ અનુભવ માટે પ્રેરણા અને પ્રદર્શનના સંદર્ભમાં સેક્સ વર્તનની પ્રેરિત સુવિધા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. આ પૂર્વધારણાને મેટિંગ દરમિયાન નાલોક્સનનો ઉપયોગ કરીને એમઓઆરને અવરોધિત કરીને અને પાંચ રોજિંદા સંવનન સત્રો દરમિયાન લૈંગિક અનુભવ દ્વારા પ્રેરિત લૈંગિક વર્તણૂકને સરળ બનાવવા પરની અસરોની તપાસ કરીને પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ડેટા રજૂ કરવામાં આવે છે આકૃતિ 4 ફક્ત પ્રથમ અને પાંચમા સંવનન સત્રો માટે, કેમ કે આ તે ડેટા છે જે સંભોગ વર્તણૂંકના અનુભવ પ્રેરિત સુવિધાને શ્રેષ્ઠ રીતે વર્ણવે છે. વધુમાં, સંવનન સત્રો દરમિયાન નાલોક્સોનની સારવારની લાંબી-અવધિ અસરો 1 અઠવાડિયા પછી અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ દરમિયાન, સંવનન વર્તણૂંકના અનુભવ પ્રેરિત સુવિધાના જાળવણી પર પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે. આકૃતિ 4A પ્રાયોગિક ડિઝાઇન બતાવે છે. સેક્સ વર્તણૂંકના તમામ પરિમાણો પર મેટિંગ સત્રની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર હતી (માઉન્ટ લેટન્સી: F(2,55) = 11.286, p <0.001; ઘૂસણખોરી F(2,55) = 8.767, p <0.001; સ્ખલન વિલંબિતતા: F(2,55) = 10.368, p <0.001) અને માઉન્ટ કરવાની વિલંબ પર નલોક્સોન સારવાર (F(1,55) = 6.585, p = 0.013) અને સમાધાન (F(1,55) = 7.863, p = 0.007). જોડી મુજબની તુલનાએ દર્શાવ્યું હતું કે નાલોક્સોનની સારવારએ પ્રથમ સંભોગ સત્ર દરમિયાન જાતીય વર્તણૂકને અસર કરી હતી કારણ કે નાલોક્સોનના પ્રાણીઓમાં પ્રથમ માઉન્ટમાં નોંધપાત્ર રીતે લાંબા સમય સુધી latencies હતી.p = 0.002) અને સમાધાન (p = 0.002) મેટિંગના પ્રથમ દિવસે સોલિન નિયંત્રણોની તુલનામાં. પ્રારંભિક સેક્સ વર્તણૂંક પર આ નાલોક્સન અસર જાતીય અનુભવ દ્વારા અવગણવામાં આવી હતી અને અનુગામી સંવનન સત્રોમાંના કોઈપણમાં જોવા મળતી નથી (કોષ્ટક 1). તદુપરાંત, પાંચ મેટિંગ સેશનમાંના દરેક પહેલા નાલોક્સોન એડમિનિસ્ટ્રેશન લૈંગિક અનુભવ સાથે જાતીય વર્તણૂકની પ્રારંભિક સુવિધાને અટકાવતું નથી. લૈંગિક અનુભવની મજબૂતીજનક અસરો સાથે સુસંગત, ખારાશથી સારવાર કરનારા નર લોકો માઉન્ટ કરવા માટે ઓછી વિલંબિતતા દર્શાવે છે (ફિગ 4B; p = 0.032) સમાધાન (ફિગ 4C; p = 0.033) અને સ્ખલન (ફિગ 4D; p <0.001) પ્રથમ સમાગમ સત્રની તુલનામાં પાંચમા સંવનન સત્ર દરમિયાન, જે જાતીય વર્તનની સુવિધા સૂચવે છે. એ જ રીતે, નાલોક્સોન-સારવાર કરેલ નર માઉન્ટ કરવા માટે નોંધપાત્ર ટૂંકા વિલંબને દર્શાવશે (ફિગ 4B; p <0.001), પરિચય (ફિગ 4C; p <0.001), અને સ્ખલન (ફિગ 4D; p = 0.017) પ્રથમ દિવસે સરખામણીમાં પાંચમા. તદુપરાંત, પાંચમી સંવનન સત્ર દરમિયાન કોઈ પણ વિલંબમાં નાલોક્સોન-સારવાર કરાયેલ નર લોકો સોલિન નિયંત્રણોથી અલગ નથી.

આકૃતિ 4. 

એન્ડોજેનસ ઓપીયોઇડ જાતીય વર્તણૂંકની અનુભવ પ્રેરિત સુવિધામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. Aપ્રાયોગિક ડિઝાઇન. B-D, નસો માટે સેક્સિન (સાલ, સફેદ બાર, n = 11) અથવા નાલોક્સોન (NLX; બ્લેક બાર, n = 12) વ્યવસ્થિત વહીવટ સાથે. બતાવેલ ડેટા માઉન્ટ કરવા માટે લેટન્સી છેB; સેકંડ), સમાધાન (C; સેકંડ), અને સ્ખલન (D; સેકંડ) દિવસના પાંચ દિવસમાં 1 અને 5. આ ઉપરાંત, પાંચમી સંવનન સત્ર પછી 7 ડી, અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ માટે ડેટા બતાવવામાં આવે છે. માહિતી ± SEM તરીકે અર્થ રજૂ કરવામાં આવે છે; + સારવારની અંદર 1 અને 5 દિવસો વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે; * સારવારની અંદર પરીક્ષણ દિવસ અને દિવસ 5 વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે; # દિવસની અંદર નાલોક્સોન અને ખારા જૂથો વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે.

ટેબલ 1. 

નલૉક્સોન વહીવટ સંવનન કરતા પહેલા મેટિંગના પ્રથમ દિવસે માઉન્ટ અને ઇન્ટ્રૉમિશનમાં વિલંબિતતા વધારો થયો

તેનાથી વિપરીત, લૈંગિક અનુભવ સત્ર દરમિયાન નાલોક્સોનની સારવારએ અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ દિવસ પર જાતીય વર્તણૂકના અનુભવ પ્રેરિત સુવિધાના જાળવણીને અટકાવ્યું હતું. નાલેક્સોન ઈન્જેક્શનની ગેરહાજરીમાં અંતિમ સંવનન સત્ર પછી પરીક્ષણ દિવસ 7 ડી હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો. સાલિન-સારવાર નિયંત્રણ નર્સે જાતીય વર્તણૂકની અપેક્ષિત અનુભવ-પ્રેરિત સુવિધા દર્શાવી. વિશિષ્ટ રીતે, માઉન્ટ, ઇન્ટ્રોમિશન અને એઝેક્યુલેશન તરફની ક્ષતિઓ પાંચમા સંવનન સત્ર અને અંતિમ પરીક્ષણ દિવસ વચ્ચે ભિન્ન નહોતી.ફિગ 4બી-ડી). જ્યારે, નાલોક્સોન-સારવાર કરનારા નર લોકોએ પર્વતમાળામાં વિલંબમાં નોંધપાત્ર વધારો કર્યો છે (ફિગ 4B; p = 0.033), સમાધાન (ફિગ 4C; p = 0.036) અને સ્ખલન (ફિગ 4D; p = 0.049) પાંચમા સંવનન સત્રની સરખામણીએ પરીક્ષણ દિવસ પર. ઉપરાંત, ટેસ્ટ ડે પર નાલોક્સોન પ્રાણીઓને સોલિન-સારવાર કરતા પુરૂષો કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ધીમું મળ્યું હતું, જેમ કે લાંબા સમય સુધી ચાલતા માઉન્ટ્સ (માઉન્ટ)ફિગ 4B; p = 0.017) અને સમાધાન (ફિગ 4C; p = 0.043). આમ, નાલોક્સોનની સારવારએ જાળવણીને અવરોધિત કર્યું, પરંતુ પ્રારંભિક, જાતીય વર્તનની અનુભવ પ્રેરિત સુવિધાના વિકાસને નહીં. આ તારણો ઇઓપ પ્રેરિત વીએટીએ ડોપામાઇન ન્યુરોન પ્લાસ્ટિસિટી માટે કુદરતી પુરસ્કાર વર્તણૂંકના મજબૂતીકરણની લાંબા ગાળાના અભિવ્યક્તિ અંગે નિર્ણાયક ભૂમિકા સૂચવે છે.

લૈંગિક વર્તણૂંકના લાંબા ગાળાના મજબૂતીકરણના નુકસાન પર ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર નાબૂદની અસરોને અંતિમ મેટિંગ ટેસ્ટ ડે પર નાલોક્સોન વહીવટની અછતથી સ્વતંત્ર હોવાનું નક્કી કરવા માટે કેટલાક વધારાના નિયંત્રણ પ્રયોગો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા.ફિગ 5A,B), લાંબા ગાળાની ખોટની વિશિષ્ટતા હતી, પરંતુ સંવનન સુવિધાના ટૂંકા ગાળાની જાળવણી (ફિગ 5E,F), એકલા નેલોક્સોનની દૈનિક સંપર્ક દ્વારા કારણે ન હતા (ફિગ 5C,D), અને નાલોક્સોન-સારવાર કરનારા નરમાં લૈંગિક પુરસ્કાર ગુમાવવાનું કારણ બન્યું ન હતું (ફિગ 5G,H). પ્રથમ, અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ પર બદલાયેલ લૈંગિક વર્તણૂક એ નાલોક્સોનની ગેરહાજરીને કારણે ન હતી, નલૉક્સોન અથવા સોલિનને અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ દિવસે સંચાલિત કરવામાં આવ્યું હતું, જે પ્રાણીઓને લૈંગિક અનુભવ પ્રાપ્ત કરતી વખતે નેલોક્સોન સાથે જોડી બનાવીને મળતા હતા.ફિગ 5A). પર્વતો પર પર્વતારોહણ પર મેટિંગ ડેની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર હતી (ફિગ 5B; F(2,27) = 30.031, p = 0.038) અને સમાધાન (કોષ્ટક 2; F(2,27) = 10.686, p = 0.048). વિલક્ષણતા પર ઉત્સુકતા દિવસે પ્રસૂતિનો કોઈ મુખ્ય પ્રભાવ ન હતો (કોષ્ટક 2; F(2,27) = 2.388, p = 0.109) ઉપરોક્ત વર્ણવ્યા પ્રમાણે, મેટિંગ દરમિયાન નાલોક્સોનની સારવાર પ્રારંભિક પાંચ લૈંગિક અનુભવ સત્રો દરમિયાન જાતીય વર્તણૂકની સુવિધાને અસર કરતી નથી. બંને જૂથો (સોલિન- અને નાલોક્સોન-સારવાર જૂથ, અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ દરમિયાન પ્રાપ્ત સારવાર દ્વારા નક્કી કરાયેલ છે; બંનેને સંવનન દરમિયાન નાલોક્સોન પ્રાપ્ત થયું) દર્શાવે છે કે 5 દિવસે દિવસે 1 પર લૈંગિક વર્તન કરવામાં આવ્યું હતું અને પ્રથમ માઉન્ટમાં નોંધપાત્ર ક્ષમતાઓ બતાવી હતી (ફિગ 5B; ખારાશ p = 0.033; નાલોક્સન: p = 0.014) અને સમાધાન (કોષ્ટક 2; ખારાશ p = 0.034; નાલોક્સન: p = 0.026). ફાઇનલ મેટિંગ ટેસ્ટ ડે પર ક્યાંતો નેલોક્સોન અથવા સૅલાઇન પ્રાપ્ત થયો હતો તે માઉન્ટ કરવા માટે લાંબા સમયથી વિલંબિત હતા (ફિગ 5B; ખારાશ p = 0.018; નાલોક્સન: p = 0.029) અને સમાધાન (કોષ્ટક 2; ખારાશ p = 0.019; નાલોક્સન: p = 0.020) સંવનન અનુભવના પાંચમા દિવસની તુલનામાં. તેથી, સંભોગ પહેલા તાત્કાલિક પરીક્ષણ દિવસે નાલોક્સોન અથવા સોલિનનું વહીવટ જાતીય અનુભવ સત્રો દરમિયાન નાલોક્સોન સારવારની અસરને અસર કરતું નથી અને લૈંગિક વર્તણૂંકની લાંબા ગાળાના સુવાવડને હાનિ પહોંચાડવું એ પ્રાણીઓમાં બતાવવામાં આવતી સમાન હતી જે કોઈ ઇન્જેક્શન પ્રાપ્ત કરતી નહોતી અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ દિવસે (ફિગ 4).

આકૃતિ 5. 

લૈંગિક વર્તણૂંકની અનુભવ પ્રેરિત સુવિધાના લાંબા ગાળાની અભિવ્યક્તિમાં એન્ડોજેનસ ઓપીયોઇડ્સ મહત્વપૂર્ણ છે. A, પરીક્ષણ દિવસ પર એનએલએક્સ સારવારની અસર માટે પ્રાયોગિક ડિઝાઇન. B, મેટિંગ લેટિંગની સગવડ (ગ્રે) અથવા નાલોક્સોન (કાળો) ઇન્જેક્શનને અનુસરતા સતત પાંચ દિવસની 1 અને 5 અને અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ દિવસ (પરીક્ષણ) દિવસ પર પરીક્ષણ કરો. ડેટા ± SEM નો અર્થ રજૂ કરે છે. * સારવારમાં દિવસ 1 અને દિવસ 5 વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે. # સારવારની અંદર ટેસ્ટ દિવસ અને દિવસ 5 વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે. C, પ્રયોગ માટેની પ્રાયોગિક ડિઝાઇન, નલૉક્સોન પૂર્વ સારવારની અસર પરીક્ષણ કરવા માટે એકલક્ષી વર્તન પર લૈંગિક અનુભવ વિના. D, અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ દિવસે માઉન્ટ લેટન્સી, સંવનનની ગેરહાજરીમાં સોલિન અથવા નાલોક્સોન ઇન્જેક્શનના 7 દિવસ પછી 5 દિવસ. ડેટા ± SEM નો અર્થ રજૂ કરે છે. E, નિલોક્સોન સારવારએ લૈંગિક અનુભવી પ્રાણીઓમાં સરળ જાતીય વર્તણૂંકના શોર્ટ-ટર્મ પ્રદર્શનને પ્રભાવિત કર્યો છે કે કેમ તે ચકાસવા પ્રયોગ માટે પ્રાયોગિક ડિઝાઇન. F, દરરોજ 1 અને દિવસ 5 અને મેટિંગના સતત પાંચ દિવસની 1 ની તારીખ અને સોલાઈન (ગ્રે) અથવા નાલોક્સોન (કાળો) ઇન્જેક્શનની હાજરીમાં 5 દિવસ પછી 1 દિવસ. ડેટા ± SEM નો અર્થ રજૂ કરે છે. * સારવારમાં દિવસ 5 અને દિવસ XNUMX વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે. G, પ્રયોગ માટે પ્રાયોગિક ડિઝાઇન એ ચકાસવા માટે કે નાલોક્સોનની સારવાર જાતીય વર્તણૂંકની લાભદાયી અસરોને અવરોધિત કરે છે કે કેમ. H, પ્રાણીઓને સંભોગ પહેલા નલૉક્સોન અથવા સૅલાઇન પ્રાપ્ત કરતા પ્રાણીઓ માટે પ્રિસ્ટ (સફેદ) અને પોસ્ટ-ટેસ્ટ (કાળા) દરમિયાન જોડાયેલા ચેમ્બર (સેકંડમાં) માં સમય પસાર કર્યો. ડેટા ± SEM નો અર્થ રજૂ કરે છે; * pretest સરખામણીમાં નોંધપાત્ર તફાવત દર્શાવે છે.

ટેબલ 2. 

બતાવેલ ડેટા એ અંતઃકરણ માટેના અંતરાયો છે અને નિયમન પ્રયોગોથી ઝેરીકરણ (સેકન્ડ્સ) એ નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવે છે કે લૈંગિક વર્તણૂંકના લાંબા ગાળાના મજબૂતાઈને ગુમાવવા પર એમઓઆર અવરોધની અસરો અંતિમ મેટિંગ ટેસ્ટ ડે પર નાલોક્સોન વહીવટની અછતથી સ્વતંત્ર થઈ છે.

લૈંગિક અનુભવ સાથે જોડાયેલી નલૉક્સોન સારવાર કે નલૉક્સોન પ્રત્યેની પુનરાવર્તન કરતી વખતે તે નાલોક્સોનની સારવાર હતી કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે કે જે છેલ્લી સારવાર પછી લૈંગિક વર્તન 7 ડીમાં ક્ષતિ પેદા કરે છે, લૈંગિક રીતે નિષ્કપટ પ્રાણીઓને ફાઈનલ મેટિંગ ટેસ્ટ 7 પહેલાં નલૉક્સોન અથવા સોલિન ઇન્જેક્શનના પાંચ દૈનિક ઇન્જેક્શન પ્રાપ્ત થાય છે. ડી પછી (ફિગ 5C). સૅલિન અને નાલોક્સોન પ્રેટ્રેટેડ જૂથો વચ્ચેના કોઈપણ સંભોગ પરિમાણ માટે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત મળ્યા નથી (ફિગ 5D; માઉન્ટ લેટન્સી; સમાધાન વિલંબ: સોલિન 139.7 ± 40.3 વિ નેલોક્સન 121.83 ± 42.55; સ્ત્રાવ વિલંબ: સોલિન 887.9 ± 70.0 વિ નેલોક્સન 1050.8 ± 327.31). આ પરિણામો સૂચવે છે કે એકલા નેલોક્સન પછીથી લૈંગિક વર્તણૂકમાં ફેરફાર કરવા પૂરતો નથી, વીએટીએ ડોપામાઇન ન્યુરોન પ્લાસ્ટિસિટી પર એકલા નાલોક્સોનની અસરોની અભાવ સમાન છે.

અમે પૂર્વધારણા કરીએ છીએ કે જાતીય અનુભવના હસ્તાંતરણ દરમિયાન નાલોક્સોનની સારવાર જાતીય વર્તણૂંકની પ્રેરિત સુવિધાના લાંબા ગાળાના અભિવ્યક્તિને અવરોધે છે. આનું વધુ પરીક્ષણ કરવા માટે, મેટિંગ દરમિયાન નાલોક્સોનની સારવારની અસરોને અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ દરમિયાન અનુગામી જાતીય વર્તણૂક પર પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જે છેલ્લા સંવનન પછી માત્ર 1 ડી હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું (પ્રાયોગિક ડિઝાઇન; ફિગ 5E). માઉન્ટ પર મેટિંગ ડેની મહત્વની મુખ્ય અસર હતી.ફિગ 5F; F(2,20) = 19.780, p <0.001) અને ઘોષણાત્મક વિલંબીઓ (કોષ્ટક 2; F(2,20) = 19.041, p <0.001). ઇજેક્યુલેશન લેટન્સી પર દિવસની કોઈ મુખ્ય અસર નહોતી (કોષ્ટક 2; F(2,20) = 3.042, p = 0.070). ઉપરોક્ત વર્ણવ્યા પ્રમાણે, તમામ નર (સૅલાઇન અથવા નાલોક્સન સારવાર હોવા છતાં) પાંચ લૈંગિક અનુભવ સત્રો દરમિયાન જાતીય વર્તણૂકની સરળતા દર્શાવે છે જે માઉન્ટ કરવા માટે નોંધપાત્ર ટૂંકા અંતરથી સૂચવે છે (ફિગ 5F; ખારાશ p = 0.002; નાલોક્સન: p = 0.018) અને સમાધાન (કોષ્ટક 2; ખારાશ p = 0.006; નાલોક્સન: p = 0.009) દિવસે 5 દિવસે 1 ની સરખામણીમાં. એ જ રીતે, ટેક્સ ડે પર સરખામણીમાં જાતીય વર્તણૂકને દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, જેની સરખામણીમાં દિવસ 1 એ માઉન્ટ કરવા માટે નોંધપાત્ર ટૂંકા અંતરાયો દ્વારા સૂચવવામાં આવ્યું હતું (ફિગ 5F; ખારાશ p = 0.001; નાલોક્સન: p = 0.020) અને સમાધાન (કોષ્ટક 2; ખારાશ p = 0.004; નાલોક્સન: p = 0.009). વધુ મહત્ત્વની વાત એ છે કે, સંભોગ દરમિયાન નાલોક્સોનની સારવાર સંભવતઃ સંભોગના અનુભવને લીધે સંભોગની વર્તણૂંકને પ્રેરિત કરતી નથી, જ્યારે સંભોગ અનુભવ પછી 1 ડી પરીક્ષણ કર્યું છે, આ અંતિમ સંવનન પરીક્ષણ દિવસે નાલોક્સોન સારવારથી સ્વતંત્ર.

છેવટે, અમે સંભાવનાનું પરીક્ષણ કર્યું છે કે જાતીય વર્તણૂકના લાભદાયી ગુણધર્મો પર નાલોક્સોનની અવરોધિત અસરને લીધે, સરળ લૈંગિક વર્તણૂકના લાંબા ગાળાના અભિવ્યક્તિ પર નલોક્સોનના આકર્ષક પ્રભાવો છે. જો કે, સમાગમ પહેલાં તરત જ નાલોક્સોન દ્વારા સંચાલિત સમાગમ માટે સી.પી.પી.ની રચનામાં કોઈ ફેરફાર થયો નથી (ફિગ 5G) સૂચવે છે કે નાલોક્સોનની સારવારએ લૈંગિક પુરસ્કાર બદલ્યો નથી. સોલિન- અને નાલોક્સોન-સારવારવાળા જૂથો જાતીય વર્તણૂંક માટે નોંધપાત્ર CPP બનાવતા હતા જેમ કે સેક્સ-જોડાયેલા ચેમ્બરમાં ખર્ચવામાં આવેલા નોંધપાત્ર સમયમાં વધારો સૂચવે છે (ફિગ 5H; ખારાશ p = 0.038; નાલોક્સન: p = 0.002) પોસ્ટ-ટેસ્ટ દરમિયાન પ્રિટેસ્ટની તુલનામાં. તેથી, નાલોક્સોન લૈંગિક વર્તણૂંક સાથે સંકળાયેલા પુરસ્કારને અવરોધિત કરીને સરળ જાતીય વર્તણૂંકના જાળવણી પર તેની નુકસાનકારક અસર લાગુ કરતું નથી.

જાતીય વર્તનની સુવિધા વીટીએમાં ઇઓપી ક્રિયા પર આધારિત છે

લૈંગિક વર્તણૂંકની લાંબા ગાળાના સરળતાને પ્રેરિત કરવા માટે ખાસ કરીને વીટીએમાં ઇઓપી એક્ટની પુષ્ટિ કરવા માટે, પ્રાયોગિક ડિઝાઇનમાં દર્શાવ્યા મુજબ આકૃતિ 3A પ્રણાલીગત ઇન્જેક્શન્સને બદલે ઇન્ટ્રા-વીટીએ નાલોક્સોન ઇન્ફ્યુઝનથી પુનરાવર્તન કરવામાં આવ્યું. પરિણામો ઉપર વર્ણવ્યા મુજબ વ્યવસ્થિત વહીવટ સમાન હતા. સેક્સ વર્તનના તમામ પરિમાણો પર મેટિંગ ડેની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર હતી.ફિગ 6A, માઉન્ટ લેટન્સી: F(2,33) = 4.494, p = 0.019; B, સમાધાન વિલંબ: F(2,33) = 4.042, p = 0.027; C, ઉત્સર્જન લેટન્સી: F(2,33) = 5.309, p = 0.010) અને ઇન્ટ્રા-વીએટીએ નાલોક્સોન સારવાર,F(1,33) = 7.345, p = 0.011) અને સમાધાન (F(1,33) = 6.126, p = 0.019). ઇન્ટ્રા-વીટીએ નાલોક્સોન સંવનનની 5 ડી દરમિયાન જાતીય વર્તણૂંકની પ્રારંભિક અનુભવ પ્રેરિત સુવિધાને અટકાવતું નથી, કેમ કે નાલોક્સોન-સારવારવાળા પુરૂષોએ માઉન્ટ કરવા માટે ઘટાડાયેલી ક્ષતિઓ દર્શાવ્યા હતા (ફિગ 6A; p = 0.001), સમાધાન (ફિગ 6B; p <0.001), અને સ્ખલન (ફિગ 6C; p = 0.001) દિવસે 5 દિવસે 1 ની સરખામણીમાં. નાલેક્સોન-સારવારવાળા પુરૂષો કોઈપણ ક્ષણિકતામાં સંવનનના પાંચમા દિવસે લૈંગિક-સારવારવાળા પુરૂષોથી અલગ નથી. ઇન્ટ્રા-વીટીએ નાલોક્સોન સારવાર, જેમ કે પ્રણાલીગત વહીવટ, નોંધપાત્ર રીતે માઉન્ટ (ફિગ 6A; p <0.001) અને ઘોષણાત્મક વિલંબીઓ (ફિગ 6B; p <0.001) પ્રથમ ક્ષણ-સારવારવાળા નરની તુલનામાં સમાગમ દિવસે, જે પછીના સંવનન સત્રો દરમિયાન જોવા મળ્યા ન હતા (જે દરમિયાન નાલોક્સોન- અને ખારા-સારવારવાળા નર અલગ ન હતા). એક અણધાર્યું નિરીક્ષણ હતું કે આ પ્રયોગમાં, ક્ષારયુક્ત સારવારવાળા નર માઉન્ટ અથવા ઇન્ટ્રમિશન લેટન્સીઝની આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર સુવિધા દર્શાવતા નથી (જેમ કે ઉપર વર્ણવેલ બધા પ્રયોગોમાં બતાવવામાં આવ્યું છે), અને પ્રથમ દિવસની તુલનામાં પાંચમા દિવસે ફક્ત સ્ખલનની વિલંબ ટૂંકી કરવામાં આવી હતી. (ખારા: p = 0.001)

આકૃતિ 6. 

વીએટીએ મધ્યસ્થી અનુભવમાં એન્ડોજેનસ ઓપીયોઇડ્સ જાતીય વર્તણૂંક અને તેની લાંબા ગાળાની જાળવણીની પ્રેરિત સુવિધા. પુરૂષો માટે લૈંગિક વર્તન પરિમાણો, ખારાશ (સાલ, સફેદ બાર, n = 8) અથવા એનએલએક્સ (કાળો બાર, n = 6) ઇન્ટ્રા- VTA વહીવટ સાથે. બતાવેલ ડેટા માઉન્ટ કરવા માટે લેટન્સી છેA), સમાધાન (B), અને સ્ખલન (C) મેટિંગના સતત પાંચ દિવસના 1 અને 5 દિવસો પર. આ ઉપરાંત, ફાઈનલ મેટિંગ ટેસ્ટ ડે માટે, 7 ડી પછીના દિવસે 5 ની સાલિન અથવા નાલોક્સોન ઈન્જેક્શનની ગેરહાજરીમાં ડેટા બતાવવામાં આવે છે. ડેટા ± SEM નો અર્થ રજૂ કરે છે; + સારવારની અંદર 1 અને 5 દિવસો વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે; * સારવારની અંદર પરીક્ષણ દિવસ અને દિવસ 5 વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે; # દિવસની અંદર નાલોક્સોન અને સાલ જૂથો વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે. કોરોનલ વીટીએ વિભાગો (એચ, એક્સએક્સએક્સ; આઇ, -4.60; જે, એક્સએક્સયુએક્સએક્સ) ના સ્કેમેટિક ડ્રોઇંગ્સ પ્રયોગ 5.00 (સોલિન; સફેદ; નાલોક્સોન, કાળા; મિસ્ડ, ગ્રે) માં તમામ પ્રાણીઓ માટે ઇન્ટ્રા-વીટીએ ઈન્જેક્શન સાઇટ્સ સૂચવે છે. સ્વાનસન બ્રેઇન નકશાથી નમૂના રેખાંકનોનો ઉપયોગ કરીને (સ્વાનસન, 2004). કેન્યુલા દ્વિપક્ષીય હતા, પરંતુ રજૂઆતની સરળતા માટે ઇન્જેક્શન સાઇટ્સ એકલક્ષી રૂપે રજૂ કરવામાં આવે છે. ફ્રેમ, ફાસિક્યુલસ રેટ્રોફ્લેક્સસ; એમએલ, મધ્યયુગીન લીમિસ્સ્કસ; એસ.એન., સાર્થિયા નિગ્રા.

ઇન્ટ્રા-વીટીએ નક્સોલોન સારવારએ સેક્સ્યુઅલ નેલોક્સોનની અસરો જેવી જ જાતિય અનુભવી નરમાં જોવા મળતા સરળ જાતીય વર્તનને જાળવી રાખ્યું. ખાસ કરીને, અંતિમ પરીક્ષણ દિવસમાં નાલોક્સોન-સારવાર કરાયેલા નરને માઉન્ટ કરવા માટે લાંબી latencies હતી (ફિગ 6A; p = 0.011), સમાધાન (ફિગ 6B; p = 0.010), અને સ્ખલન (ફિગ 6C; p = 0.015) તેમના પાંચમા સંવનન સત્રની સરખામણીમાં અને અંતિમ પરીક્ષણ દિવસે સોલિન-સારવાર કરેલ પુરુષોની તુલનામાં (ફિગ 6A, p = 0.006; B, p = 0.008). તેનાથી વિપરીત, લૈંગિક-સારવારવાળા પ્રાણીઓ, અંતિમ પરીક્ષણ દિવસ અને સંવનનના 5 દિવસ વચ્ચે માઉન્ટ અને અંતર્ધાન માટે વિક્ષેપોમાં ભિન્ન નથી. આ અસરો નેલોક્સોનને વીટીએમાં પહોંચાડવા માટે વિશિષ્ટ હતા, નજીકના કેન્યુલેશન સાઇટ્સ ધરાવતા નર પરંતુ VTA ને લક્ષ્ય બનાવતા નથી (ફિગ 6D; n = 3) લૈંગિક વર્તણૂંકની જેમ લૈંગિક વર્તણૂંકની લાંબા ગાળાના સરળતાને પ્રદર્શિત કરે છે (એમએલ, આઇએલ = 53 ± 6.245, EL = 389 ± 299.5 અને અંતિમ મેટિંગ ટેસ્ટ ડે પર એમટીએ (VTA) નાલોક્સોન પ્રાણીઓની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે અલગ છે (એમએલ, આઈએલ: p = 0.029; ઇએલ p = 0.0395)

સેક્સ-સંબંધિત શરત ક્યુ-પ્રેરિત ન્યુરલ સક્રિયકરણ માટે EOP ક્રિયા આવશ્યક છે

અત્યાર સુધીના તારણોના આધારે, અમે કલ્પના કરી હતી કે સંવનન અનુભવ દરમિયાન વીટીએમાં ઇઓપી સક્રિયકરણ અને પછીના વીટીએ ડોપામાઇન સોમા કદના ઘટાડા એ ઇનામ-સંબંધિત ઉત્તેજનાને સંતોષવા માટે પ્રોત્સાહક તંદુરસ્તીના એટ્રિબ્યુશન માટે જવાબદાર છે અને તેના પરિણામ રૂપે, લૈંગિક વર્તણૂકની સુવિધા જાળવણી. આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, લૈંગિક પુરસ્કાર (સેક્સ-સંબંધિત સંદર્ભિત સંકેતો) ની આગાહી કરાયેલી શરત સંદર્ભિત સંકેતોની અનુગામી સંપર્ક દ્વારા પ્રેરિત ચેતાપ્રેષક પ્રવૃત્તિ પર સંવનન અનુભવ દરમિયાન ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સને અવરોધિત કરવાની અસરોની તપાસ કરવામાં આવી હતી. લૈંગિક રીતે નિષ્કપટ પ્રાણીઓ પર્યાવરણીય સંકેતોથી પણ ખુલ્લા હતા, પરંતુ તે પહેલાનાં સંવનન અનુભવ સાથે સંકળાયેલા નહોતા, તેથી તટસ્થ સંકેતો હતા. છેવટે, બેઝલાઇન પીઇઆરકે સ્તરો લૈંગિક રીતે અનુભવી અને નિષ્ક્રીય નિયંત્રણ જૂથોમાં નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા જે ઘરના પાંજરામાં રહે છે અને કોઈ સંકેત (નો-ક્યૂ) ના સંપર્કમાં નથી. પહેલાનાં તારણોની પુષ્ટિ અને વિસ્તરણ (બેલ્ફોર એટ અલ., 2004), અગાઉના સેક્સ ઇનામ સાથે સંકળાયેલા સંદર્ભિત સંકેતોનો સંપર્ક નોંધપાત્ર રીતે એનએસીમાં લૈંગિક રીતે અનુભવી નરમામાં PERK અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો છે (ફિગ 7) અને એમપીએફસી (ફિગ 8એ-સી), પરંતુ બીએએલ (BLA) માં ન્યુરોનલ સક્રિયકરણનું કારણ બન્યું નથી (ફિગ 8D) અથવા સીપીયુ (ડેટા બતાવ્યો નથી). એનએસી કોરમાં ક્યુ એક્સપોઝરની મુખ્ય અસરો હતી (F(1,12) = 12.1941, p = 0.004), એસીએ (F(1,12) = 5.541, p = 0.038), અને પીએલ (F(1,12) = 5.241, p = 0.041), અને એનએસી કોરમાં નાલોક્સોન સારવાર (F(1,12) = 6.511, p = 0.025), એસીએ (F(1,12) = 15.242, p = 0.002), અને પીએલ (F(1,12) = 7.336, p = 0.019). એનએસી કોરમાં નોંધપાત્ર સંવાદ હતો (F(1,12) = 10.107, p = 0.008), એસીએ (F(1,12) = 16.060, p = 0.002), પીએલ (F(1,12) = 8.235, p = 0.014), અને આઇએલ ((F(1,12) = 6.965, p = 0.022). પ્રથમ, સમાગમ સંલગ્ન કયૂ સંપર્કમાં નોંધપાત્ર ખારા સારવાર લૈંગિક અનુભવી પ્રાણીઓ (સમાપ્તિ સાલ + કયૂ) માં આત્મશ્રદ્ધા મેળવવી વધારો કે NAC કોર કોઈપણ સંકેતો માટે ખુલ્લા અને ઘર પાંજરું (સમાપ્તિ સાલ-No કયૂ) માંથી લેવામાં આવ્યા ન હતા નિયંત્રણો (સાથે સરખામણીફિગ 7A; p <0.001), અને એમપીએફસી ઉપનગરો એસીએ (ફિગ 8A; p = 0.001), પીએલ (ફિગ 8B; p = 0.003), અને IL (ફિગ 8C; p = 0.029). તેનાથી વિપરીત, માં ખારા સારવાર લૈંગિક ભોળા પ્રાણીઓ, સંદર્ભ સંકેતો છે, કે જે જાતીય પુરસ્કાર સાથે સંકળાયેલ નથી કરવામાં આવી હતી સંપર્કમાં, મગજ વિસ્તારોમાં કોઇપણ આત્મશ્રદ્ધા મેળવવી પ્રેરિત ન હતી (નેઇવ સાલ + કયૂ ભોળા સાલ-No કયૂ સાથે સરખાવવામાં; ફીગ્સ 7, 8), દર્શાવે છે કે પીઇઆરકેનો સમાવેશ જાતીય અનુભવ-સંબંધિત સંકેતોના સંપર્કમાં ચોક્કસ છે. તદુપરાંત, એકલા જાતીય અનુભવમાં મગજના કોઈ પણ ભાગમાં બેઝલાઇન પીર્ક અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર થયો નથી, કેમ કે ઘરના પાંજરામાંથી લેવામાં આવતા જૂથો વચ્ચે લૈંગિક ભેદભાવ અથવા અનુભવ, અને સૅલાઇન અથવા નાલોક્સોન સાથે સારવાર કરવામાં આવતા વચ્ચે કોઈ તફાવત હોતો નથી.

આકૃતિ 7. 

લૈંગિક સંકળાયેલ સંકેતો દ્વારા પ્રેરિત એનએસીમાં ન્યુરલ સક્રિયકરણ માટે એન્ડોજેનસ ઓપીયોઇડ એક્શન જરૂરી છે. મિ.મી. દીઠ પીર્ક-આઇઆર સેલ્સની સંખ્યા2 ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ કોર (A) અને શેલ (B) સેક્સ્યુઅલી નિષ્ક્રીય (સફેદ) અને અનુભવી (એક્સ્પે, બ્લેક) પ્રાણીઓ કે જે સંવનન સત્રો (સમાપ્તિ પુરુષો) અથવા હેન્ડલિંગ સત્રો (નિષ્ક્રીય નર) દરમિયાન પ્રણાલીગત એનએલએક્સ અથવા સૅલાઇન (સાલ) સાથે પ્રત્યાઘાત કરવામાં આવ્યા હતા. જૂથો ક્યાં તો સંદર્ભિત સંકેતો (ક્યુ), કે જે નિષ્પક્ષ પ્રાણીઓમાં નિષ્પક્ષ સંકેતો અને નૈતિક પ્રાણીઓમાં તટસ્થ સંકેતો હતા, અથવા ઘરના પાંજરામાંથી લેવામાં આવ્યા હતા (કોઈ કયૂ; કય-લેબલની અભાવ દ્વારા સૂચવાયેલ). માહિતી ± SEM તરીકે અર્થ રજૂ કરવામાં આવે છે; * સોલિન-પ્રેટ્રેટેડ કોઈ ક્યૂ-એક્સપોઝ્ડ કંટ્રોલ્સ (નૈઇવ સાલ-નો ક્યૂ અને એક્સપ સાલ-નો ક્યૂ) સાથે સરખામણીમાં નોંધપાત્ર તફાવત દર્શાવે છે; # સાલ-ક્રી-એક્સપોઝ્ડ એક્સપ ગ્રુપ (એક્સપ સાલ + ક્યુ) સાથે સરખામણીમાં નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે. પી.આર.આર.કે.-આઇ.આર. કોષો પ્રતિ મિ.મી. પ્રતિનિધિ છબીઓ2 સલ સાથે સેક્સ્યુઅલી અનુભવી નર્સના એનએસી કોરમાંC, D) અથવા એનએલએક્સ (E, F) કે જે ક્યાં તો ઘરના પાંજરામાંથી લેવામાં આવ્યા હતા (નો ક્યૂ, સી, ઇ), અથવા સંવનન સંબંધિત સંબંધિત સંકેતો (ક્યુ; D, F). N = Naive NLX (નો ક્યૂ) સિવાય દરેક જૂથ 4, n = 3. એસી, અગ્રવર્તી કમિશનર. સ્કેલ બાર, 100 μm.

આકૃતિ 8. 

અન્ય વીએટીએ ટાર્ગેટ વિસ્તારોમાં મેટિંગ ક્યુ-પ્રેરિત PERK અભિવ્યક્તિ પર નાલોક્સનની અસરો. મિ.મી. દીઠ પીર્ક-આઇઆર સેલ્સની સંખ્યા2 સેક્સ્યુઅલી ભોળા (સફેદ) અને અનુભવી (સમાપ્તિ; કાળા) પ્રાણીઓ પ્રણાલીગત NLX અથવા ખારા (સાલ) સાથે સમાગમ સત્રો દરમિયાન pretreated હતા અને એસીએ માં સંદર્ભિત સંકેતો (કયૂ) અથવા ઘર પાંજરું (કોઈ સંકેતો) (પરિચયમાં આવ્યાA), પીએલ (B), આઇએલ (આઇએલ)C), અને બીએલએ (D). ડેટા ± SEM નો અર્થ રજૂ કરે છે; * સોલિન-પ્રેટ્રેટેડ કોઈ ક્યૂ-એક્સપોઝ્ડ કંટ્રોલ્સ (નૈઇવ સાલ-નો ક્યૂ અને એક્સપ સાલ-નો ક્યૂ) સાથે સરખામણીમાં નોંધપાત્ર તફાવત દર્શાવે છે; # સાલ-સારવાર કરેલ ક્યૂ-ખુલ્લા જાતીય નિષ્ક્રીય નિયંત્રણો (નૈવવ સાલ + ક્યુ) ની તુલનામાં નોંધપાત્ર તફાવત સૂચવે છે.

અમારા પૂર્વધારણાને સમર્થન આપતાં, જાતીય અનુભવ દરમિયાન નાલોક્સોનની સારવાર સંભવતઃ લૈંગિક સંકળાયેલા સંકેતો દ્વારા PERK ઇન્ડક્શનને હાનિ પહોંચાડે છે. આ નેલોક્શન સારવાર કયૂ-ખુલ્લી અનુભવી પુરુષોમાં આત્મશ્રદ્ધા મેળવવી અભિવ્યક્તિ (સમાપ્તિ NLX + કયૂ) લૈંગિક નિષ્કપટ અથવા અનુભવી નિયંત્રણ ઘર પાંજરા પાસેથી લેવામાં જૂથો કોઈપણ બેઝલાઇન આત્મશ્રદ્ધા મેળવવી અભિવ્યક્તિ અલગ ન હતી (નેઇવ સાલ-No કયૂ અથવા નેઇવ NLX- કોઈ કયૂ). તદુપરાંત, નાલોક્સોન દ્વારા સારવાર કરાયેલ ક્યુ-ખુલ્લા અનુભવી નર (એક્સ્પેન્સ્ડ એનએલએક્સ + ક્યુ) માં PERK અભિવ્યક્તિ એએનસી કોરમાં ખારાશ-સારવારવાળા ક્યૂ-ખુલ્લા અનુભવી પ્રાણીઓ (એક્સ્પે સાલ + ક્યુ) ની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછી હતી.ફિગ 7A; p = 0.002) અને એમપીએફસી પેટાવિભાગો (ફિગ 8A, એસીએ: p <0.001; B, પીએલ: p = 0.002; C, આઈએલ: p = 0.015)

એનએસી શેલમાં, બે માર્ગોએ ANOVA વિશ્લેષણ પરિબળો ક્યુ એક્સપોઝર અને નાલોક્સોન સારવાર પરિબળોની આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર અસરો પ્રાપ્ત કરતી નથી. જો કે, એક જોડીની સરખામણીએ દર્શાવ્યું હતું કે ક્યૂ સંપર્કમાં નહી થયેલા સેક્સિન અનુભવી જૂથ (એક્સપ એસએએલ + ક્યુ) માં પીઇઆરકેને પ્રેરિત કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં કોઈ ક્યૂ-ખુલ્લા સેલાઇન નિષ્ક્રીય નિયંત્રણ જૂથની સરખામણીમાં (ફિગ 7B; નિષ્ક્રીય સાલ-નો ક્યૂ: p = 0.0163)

ચર્ચા

વર્તમાન અભ્યાસ દર્શાવે છે કે ઇઓપી જાતીય વર્તન દરમિયાન, વીએટીએમાં અભિનય કરે છે, કુદરતી પુરસ્કાર વર્તનથી, વીએટીએ ડોપામાઇન કોષોના સોમા કદમાં મજબૂત પરંતુ ક્ષણિક ઘટાડો થયો છે. સોટા કદમાં ઘટાડો, વીટીએ નોન-ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં ન જોવા મળ્યો હતો, ન તો નજીકના ખીણ નિગ્રામાં ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં, આ સૂચન દર્શાવે છે કે આ ફેરફાર વીટીએ ડોપામાઇન કોશિકાઓ માટે ચોક્કસ છે. આ વીટીએ ડોપામાઇન પ્લાસ્ટિસિટી ક્રોનિક ઓપીએટ એક્સપોઝર દ્વારા પ્રેરિત સમાન દેખાય છે (સ્કેલેર-ટેવ્રોન એટ અલ., 1996; રુસો એટ અલ., 2007; મેઝી-રોબિસન એટ અલ., 2011) અને એક્ઝોજેન્સિયલ ઓપીએટ (મોર્ફાઇન) પુરસ્કારની સમાન સહનશીલતાને કારણે. અમે દર્શાવ્યું હતું કે વીટીએ ડોપામાઇન પ્લાસ્ટિસિટી લાંબા ગાળાની (જાળવણી), પરંતુ અમે ટૂંકા ગાળાના (વિકાસ), વીટીએ લક્ષ્ય પ્રદેશોમાં જાતીય વર્તન અને પુરસ્કાર સંલગ્ન કયૂ-પ્રેરિત ચેતા પ્રવૃત્તિ (આત્મશ્રદ્ધા મેળવવી) ના અમલના માટે નિર્ણાયક છે: NAC અને mPFC. આ તારણો પ્રાકૃતિક પુરસ્કારની પૂર્વાનુમાન સંકેતો અથવા પુરસ્કારની યાદશક્તિના પ્રોત્સાહક વલણની લાંબા ગાળાની અભિવ્યક્તિમાં વીટીએ ડોપામાઇન પ્લાસ્ટિકિટીની ભૂમિકા સૂચવે છે.

તે સારી રીતે દસ્તાવેજીકૃત કરવામાં આવ્યું છે કે જાતીય અનુભવથી અનુગામી જાતીય વર્તણૂંકને સરળ બનાવવામાં આવે છે, જેમાં સંવનનની શરૂઆતમાં ઝડપી શરૂઆત થાય છે અને પ્રદર્શનમાં વધારો થાય છે (બેલ્ફોર એટ અલ., 2004; પિચર્સ એટ અલ., 2010a,b, 2012). સંવનન પછી ઓછામાં ઓછા 28 ડી માટે લૈંગિક વર્તણૂંકની આ સુવિધા અથવા મજબૂતીકરણ જાળવવામાં આવે છે (પિચર્સ એટ અલ., 2012). વધુમાં, તે સેક્સ વર્તન જણાયું નથી અને કન્ડિશન્ડ વીટીએ સેક્સ પુરસ્કાર કારણ MOR internalization આગાહી સંકેતો અને mesolimbic સિસ્ટમ સમગ્ર ચેતાકોષીય સક્રિયકરણ પ્રેરિત સહિત વીટીએ (ડોપામાઇન અને nondopamine મજ્જાતંતુઓની), NAC, પીએફસી, અને BLA (ઇનબેલ્ફોર એટ અલ., 2004, 2006). તે સારી રીતે સ્થપાયેલી વીટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષ પુરસ્કાર-સંકળાયેલ ઉત્તેજનાની પ્રેરણાત્મક સંવેદના શીખવાની અને એટ્રિબ્યુશનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે (બેરીજ અને રોબિન્સન, 1998; બેરીજ એટ અલ., 2009; ફ્લેગેલ એટ અલ., 2011) અને પુરસ્કારની આગાહી માટે મહત્વપૂર્ણ છે (સ્લ્લ્ત્ઝ, 2010). આ ફંક્શનો માટે ઈનામ-પ્રેરિત વીટીએ ન્યુરોપ્લાસ્ટેટીટી મહત્ત્વપૂર્ણ છે તે દર્શાવતા વર્તમાન તારણો આપણા વર્તમાન જ્ઞાન પર વિસ્તૃત છે અને તે વીટીએમાં ઇઓપી દ્વારા એમઓઆર સક્રિયકરણ પર આધારિત છે. હાલમાં તે અજ્ઞાત છે કે EOP એ મોર લિગન્ડ છે જે પુરૂષ જાતીય વર્તન દરમિયાન વીએટીએમાં કાર્ય કરે છે. જો કે β એન્ડોર્ફિન અને એન્કેફાલિન બંનેને ફૂડ રિઇનફોર્સર્સ માટે પ્રેરણા પ્રેરણામાં શામેલ કરવામાં આવ્યા છે (હેવર્ડ એટ અલ., 2002), આ પુરુષ લૈંગિક વર્તણૂંક માટે સ્થાપિત કરવામાં આવે છે. અમે અગાઉ બતાવ્યું છે કે β-endorphin ચેતાકોષ સંવનન દરમિયાન સક્રિય નથી, અને પીઓએમસી એમઆરએનએમાં પણ વધારો થયો નથી; આમ, સૂચન કરે છે કે β ઍન્ડૉર્ફિન સંવનન દરમિયાન વીએટીએમાં અભિનય કરતી અગત્યની ઇઓપી હોઈ શકે નહીં (ડેવિસ એટ અલ., 2007). આ વીટીએ ડોપામાઇન પ્લાસ્ટિસિટી એમ.પી.એફ.સી., એનએસી, અને વીટીએમાં નૈસર્ગિક પ્રવૃત્તિ માટે આવશ્યક હતી, જે જાતીય પુરસ્કારના સંપર્કમાં આવ્યા પછી-પર્યાવરણીય સંકેતોની પૂર્વાનુમાન કરે છે. વધુમાં, વીએટીએ ડોપામાઇન પ્લાસ્ટિસિટી એ જાતીય વર્તનની વધતી દીક્ષા અને પ્રદર્શનની લાંબા ગાળાની અભિવ્યક્તિ માટે મહત્વપૂર્ણ હતી. તેનાથી વિપરીત, જાતીય અનુભવને લીધે વીએટીએ નિયોરોપ્લાસ્ટિટીમાં લૈંગિક પુરસ્કાર (સી.પી.પી. દ્વારા નિર્ધારિત) અને લૈંગિક પ્રેરણા અને કામગીરી (ટૂંકા ગાળા દરમિયાન અથવા 1 ડી પછી) ના ટૂંકાગાળાના સગવડ તરીકે સંવેદનાત્મક પ્રતિભાવ માટે જરૂરી હોવાની સંભાવના હોતી નથી.મહેરારા અને બૌમ, 1990). તેના બદલે, ડેટા સૂચવે છે કે વીટીએ ડોપામાઇન ન્યુરોપ્લાસ્ટીટી લાંબા ગાળાની મધ્યસ્થી કરે છે (છેલ્લા સેક્સ અનુભવ પછી 7 ડી; પિચર્સ એટ અલ., 2012) સેક્સ ઇનામની "ગેરહાજર" ની અભિવ્યક્તિ અને સંવનન સંકેતોને ઉત્સાહિત પ્રેરિત પ્રતિસાદો (મિલર અને બૌમ, 1987; બેરીજ અને રોબિન્સન, 1998).

લૈંગિક રીતે અનુભવી પ્રાણીઓએ મોર્ફિન પુરસ્કાર તરફ ક્રોસ-સહિષ્ણુતા દર્શાવ્યું હતું, ઉંદરમાં ચાલી રહેલા ચક્રની અસરો, અન્ય પ્રાકૃતિક પુરસ્કર્તા વર્તન, નાલોક્સોન સારવારથી અવરોધિત અસર (જેમ કે,લેટ એટ અલ., 2001, 2002) અને વીટીએ ડોપામાઇન સેલ પ્લાસ્ટિસિટી (વર્તમાન તારણો) પર આધારિત હોવાનું નક્કી કર્યું છે. પ્રાકૃતિક પારિતોષિકોની જેમ, ઓપિએટ્સ મોર્ફાઇન અથવા હેરોઈનને વારંવાર સંપર્કમાં લેવાથી વીએટીએ ડોપામાઇન સોમા કદની ક્ષણિક ઘટાડો થાય છે (સ્કેલેર-ટેવ્રોન એટ અલ., 1996; સ્પિગા એટ અલ., 2003; રુસો એટ અલ., 2007; મેઝી-રોબિસન એટ અલ., 2011). તદુપરાંત, ટૂંકા ઉપાડના સમયગાળા સાથે ઓપિએટ એક્સપોઝર ઇનામ સહનશીલતાને પરિણમે છે, કારણ કે પુરસ્કાર સંગઠનો બનાવવા માટે દવાઓની ઉચ્ચ માત્રા દ્વારા ફસાયેલું છે (શિપ્પેનબર્ગ એટ અલ., 1987; રુસો એટ અલ., 2007), અને સ્વયં સંચાલિત પ્રાણીઓને ડ્રગના વપરાશમાં વધારો કરવા માટેનું કારણ બને છે (અહમદ એટ અલ., 2000; વોકર એટ અલ., 2003). તેથી, પ્રારંભિક ઉપાડ દરમિયાન ઇનામ સહનશીલતાને પ્રેરિત કરવા માટે સામાન્ય ન્યૂરલ સબસ્ટ્રેટ્સ પર ઇઓપી અને ઓપિએટ્સ એક્ટ, જે પુનરાવર્તિત સંપર્ક દ્વારા ઉત્તેજના સામે પ્રતિક્રિયા આપવા માટે વળતરયુક્ત હોમિયોસ્ટેટિક પદ્ધતિને પ્રતિબિંબિત કરે છે (કોઓબ અને લે મોઅલ, 2005). તેનાથી વિપરીત, લાંબા ગાળાના ઓફીએટ ડ્રગના અસ્વસ્થતા દરમિયાન, સહિષ્ણુતાને ડ્રગના ફાયદાકારક ગુણધર્મો પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં ફેરવી લેવામાં આવે છે (હેરિસ અને એસ્ટન-જોન્સ, 2003; એસ્ટન-જોન્સ અને હેરિસ, 2004; હેરિસ અને ગિર્ટ્ઝ, 2004). રસપ્રદ વાત એ છે કે, 7-28 ડી ના સેક્સ અબ્સ્ટેનન્સ સમયગાળા પછી લૈંગિક અનુભવ માનસિક માનસિક પુરસ્કાર માટે ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશનનું કારણ બને છે.પિચર્સ એટ અલ., 2010a), જે એનએસીમાં મેટિંગ-પ્રેરિત ડેલ્ટાફોસબી અભિવ્યક્તિ અને ડોપામાઇન રીસેપ્ટર 1 સક્રિયકરણ પર આધારિત છે ()પિચર્સ એટ અલ., 2013). તેથી, લૈંગિક પુરસ્કારનો અનુભવ એક સાથે ઑફીટ ઇનામ સહિષ્ણુતા અને મનોવૈજ્ઞાનિક પુરસ્કાર સંવેદનાનું કારણ બને છે, જો કે મોર્ફિન પુરસ્કાર સહિષ્ણુતા પર લાંબી લૈંગિક અવરોધક અવધિની ચકાસણી કરવામાં આવે છે. અમે માનીએ છીએ કે દવા પુરસ્કાર પરની આ વિપરીત અસરો મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમના વિવિધ ક્ષેત્રોમાં ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટીના વિવિધ સ્વરૂપો દ્વારા મધ્યસ્થી થઈ શકે છે: વીટીએ ઇઓપ એક્શન અને ડોપામાઇન પ્લાસ્ટિસિટી ઓપિએટ ઇનામ સહિષ્ણુતા (વર્તમાન અભ્યાસ) મધ્યસ્થી કરે છે, જ્યારે એનએસી ડેલ્ટાફોસબી અભિવ્યક્તિ મનોવૈજ્ઞાનિક સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે (પિચર્સ એટ અલ., 2013). આ બન્ને ઇવેન્ટ્સ ડ્રગ લેવાની વૃદ્ધિમાં ફાળો આપી શકે છે (અહમદ અને કોઓબ, 1998, 1999; અહમદ એટ અલ., 2000, 2002, 2003; વોકર એટ અલ., 2003).

કુદરતી વળતર વર્તન દરમિયાન ઇઓપી વીએટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષને પ્રભાવિત કરે છે તે પરમાણુ મિકેનિઝમ્સ અજાણ રહે છે. આઈઆરએસએક્સ્યુએનએક્સ-એટીટી-એમટીઓઆરસીએક્સએક્સએક્સ પાથવે એ મોટેભાગે મોર્ફાઇન દ્વારા થતાં વીએટીએમાં ઘટાડાના સોમા કદના મુખ્ય મધ્યસ્થી છે.જાવર્સકી એટ અલ., 2005; રુસો એટ અલ., 2007; મેઝી-રોબિસન એટ અલ., 2011). વીએટીએમાં ડોપામાઇન ચેતાકોષના કદમાં વારંવાર મોકલેલા મોર્ફિન વહીવટને પ્રેરિત કરી શકાય છે. મગજ દ્વારા પેદા થયેલા ન્યુરોટ્રોફિક ફેક્ટર (બીડીએનએફ; સ્ક્લેર-ટેવરન અને નેસ્લેર, 1995). બી.ડી.એન.એફ. આ માર્ગને TRKB સંકેત દ્વારા સક્રિય કરે છે (રુસો એટ અલ., 2007), બીડીએનએફ માટે ઉચ્ચ સંલગ્નતા ધરાવતી રીસેપ્ટર કેનાઝ અને IRS2-Akt પાથવે (સેરોગી અને ગાલ, 1993; ન્યુમેન અને સેરોગી, 1999), અને વીએટીએમાં ડોપામાઇન અને જીએબીએ ન્યુરોન્સ પર વ્યક્ત કર્યું હતું. વાયરલ વેક્ટર જનીન ટ્રાન્સફર તકનીકનો ઉપયોગ કરીને આઇઆરએસએક્સએનએક્સએક્સ-એક્ટ પથવેના વિવિધ ઘટકોનું ડાઉનગ્રેલેશન ક્રોનિક ઓપીઅેટ એક્સપોઝરની અસરોની નકલ કરે છે. વધુમાં, ઓપિએટ એક્સપોઝરની અસરોને આ સિગ્નલીંગ પાથવેને પુનઃસ્થાપિત કરીને બચાવી શકાય છે (રુસો એટ અલ., 2007) અને એમટીઓઆરસીએક્સએનએક્સએક્સના ઘટકનું ઑવરએક્સપ્રેસન મોર્ફાઇન-પ્રેરિત વીએટીએ ડોપામાઇન સોમા રિડક્શન અટકાવે છે (મેઝી-રોબિસન એટ અલ., 2011). તેથી, વીટીએ ડોપામાઇન સોમા કદ પર ક્રોનિક ઓફીઆટ્સની અસરોની તપાસ કરતા પહેલાના કામ બતાવે છે કે આ અસર માટે આઇઆરએસએક્સ્યુએનએક્સએક્સ-એટીટી-એમટીઆરઆર માર્ગનું મોર્ફાઇન-પ્રેરિત ડાઉનગ્રેશન બંને પૂરતા અને આવશ્યક છે (મેઝી-રોબિસન અને નેસ્લેર, 2012). આમ, તે અનુમાન લગાવવા માટે પ્રેરણાદાયી છે કે વીટીએ ડોપામાઇન ન્યુરોપ્લાસ્ટેટીટી પર જાતીય અનુભવની અસરો બીડીએનએફ અને આઇઆરએસએક્સ્યુએનએક્સ-એટીટી-એમટીઓઆરસીએક્સએક્સએક્સ માર્ગ દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે.

નિષ્કર્ષ મુજબ, વર્તમાન અભ્યાસ દર્શાવે છે કે વીટીએ ન્યુરોપ્લાસ્ટીટી કુદરતી પુરસ્કારના વર્તન સાથે, ખાસ કરીને વારંવાર પુરૂષ જાતીય વર્તણૂંક દ્વારા અનુભવના કારણે થાય છે. ખાસ કરીને, ઇઓપી વીએટીએમાં ડોપામાઇન સોમા કદને ઘટાડવા માટે કાર્ય કરે છે, જે ન્યુરલ ઉત્તેજકતા અને ઓછી ડોપામાઇન આઉટપુટ સાથે સંકળાયેલી હોવાનું અનુમાન કરવામાં આવે છે અને હાયપોડોપેમિનેર્જિક સિસ્ટમમાં પરિણમે છે, અને મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમમાં કામ કરે છે જે જાતીય પુરસ્કારની આગાહી કરનાર સંકેતોના જવાબમાં કાર્ય કરે છે. વળી, વીટીએ ન્યુરોપ્લાસ્ટીટી પ્રોત્સાહન પ્રેરણા અને પુરસ્કારની યાદશક્તિ માટે મહત્ત્વપૂર્ણ છે, પરંતુ લૈંગિક વર્તનની ગંભીર અસર માટે નહીં. છેવટે, કુદરતી પુરસ્કારના વર્તનથી પીડાતા વીટીએ ન્યુરોપ્લાસ્ટીટી, પુરસ્કારની અછતને ટૂંકા ગાળાથી અનુસરવામાં આવે છે અને તેથી તે ઑફીટ પુરસ્કારને પ્રભાવિત કરે છે અને તેથી તે ડ્રગની વ્યસનના વિકાસમાં નબળાઈને અસર કરે છે.

ફૂટનોટ્સ

  • જાન્યુઆરી 12, 2014 પ્રાપ્ત થયું.
  • પુનરાવર્તન મે 17, 2014 પ્રાપ્ત થયું.
  • સ્વીકૃત મે 20, 2014.

  • આ સંશોધન કેનેડિયન ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓફ હેલ્થ રિસર્ચથી એલએમસી અને નેચરલ સાયન્સિસ એન્ડ એન્જિનિયરિંગ રિસર્ચ કાઉન્સિલને કેકેપી સુધીના અનુદાન દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું

  • લેખકો કોઈ સ્પર્ધાત્મક નાણાકીય રસ જાહેર કરે છે.

  • પત્રકારત્વ ડૉ. લિક એમ. કુલેન, મિસિસિપી મેડિકલ સેન્ટર, ફિઝિયોલોજી અને બાયોફિઝિક્સ વિભાગ, 2500 નોર્થ સ્ટેટ સ્ટ્રીટ, જેકસન, એમએસ 39216-4505 ને સંબોધવા જોઈએ. [ઇમેઇલ સુરક્ષિત]

સંદર્ભ

  1. ↵
    1. એગ્મો એ

    (1997) પુરુષ ઉંદર જાતીય વર્તન. બ્રેઇન રેઝ બ્રેઇન રેઝ પ્રોટોક 1: 203-209.

  2. ↵
    1. અહમદ એસ.એચ.
    2. કોઓબ જીએફ

    (1998) મધ્યમથી વધુ પડતા ડ્રગના વપરાશથી સંક્રમણ: હેડનિક પોઇન્ટમાં ફેરફાર. વિજ્ઞાન 282: 298-300.

  3. ↵
    1. અહમદ એસ.એચ.
    2. કોઓબ જીએફ

    (1999) ઉંદરોમાં ઉછેર પછી કોકેન સ્વ-વહીવટ માટેના સેટ પોઇન્ટમાં લાંબા સમય સુધી વધતો વધારો. સાયકોફોર્માકોલોજી 146: 303-312.

  4. ↵
    1. અહમદ એસ.એચ.
    2. વોકર જેઆર,
    3. કોઓબ જીએફ

    (2000) ઉંદરોના વધતા જતા ઇતિહાસ સાથે ઉંદરોમાં હેરોઈન લેવા પ્રેરણામાં સતત વધારો. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 22: 413-421.

  5. ↵
    1. અહમદ એસ.એચ.
    2. કેની પીજે,
    3. કોઓબ જીએફ,
    4. માર્કૌ એ

    (2002) હેકનીક એલોસ્ટેસિસ માટે ન્યુરોબાયોલોજીકલ પુરાવા એકોલેટીંગ કોકેઈન ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલા છે. નેટ ન્યુરોસી 5: 625-626.

  6. ↵
    1. અહમદ એસ.એચ.
    2. લિન ડી,
    3. કોઓબ જીએફ,
    4. પાર્સન્સ એલએચ

    (2003) કોકેન સ્વ-વહીવટની વૃદ્ધિ એ કોકેઈન-પ્રેરિત ન્યુક્લિયસ એક્ક્મ્બન્સ ડોપામાઇન સ્તર પર આધારિત નથી. જે ન્યુરોકેમ 86: 102-113.

  7. ↵
    1. એસ્ટન-જોન્સ જી,
    2. હેરિસ જીસી

    (2004) લાંબું ઉપાડ દરમિયાન વધતી જતી દવા માટે મગજના સબસ્ટ્રેટ્સ. ન્યુરોફર્મકોલોજી 47: 167-179.

  8. ↵
    1. બાલફૉર એમ,
    2. યુ એલ,
    3. કૂલેન એલએમ

    (2004) જાતીય વર્તન અને સેક્સ-સંબંધિત પર્યાવરણીય સંકેતો પુરુષ ઉંદરોમાં મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમ સક્રિય કરે છે. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 29: 718-730.

  9. ↵
    1. બાલફૉર એમ,
    2. બ્રાઉન જેએલ,
    3. યુ એલ,
    4. કૂલેન એલએમ

    (2006) પુરુષ ઉંદરમાં લૈંગિક વર્તણૂક પછી મધ્યવર્તી પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સથી ન્યૂરલ સક્રિયકરણમાં એફિફ્રેન્ટ્સનું સંભવિત યોગદાન. ન્યુરોસાયન્સ 137: 1259-1276.

  10. ↵
    1. બીટનર-જોહ્ન્સનનો ડી,
    2. ગિટાર્ટ એક્સ,
    3. નેસ્લેર ઇજે

    (1992) ન્યુરોફિલેમેન્ટ પ્રોટીન અને મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ: ક્રોનિક વેર્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં ક્રોનિક મોર્ફાઇન અને ક્રોનિક કોકેન દ્વારા સામાન્ય નિયમન. જે ન્યૂરોસી 12: 2165-2176.

  11. ↵
    1. બેરીજ કેસી,
    2. રોબિન્સન ટી

    (1998) પુરસ્કારમાં ડોપામાઇનની ભૂમિકા શું છે: હેડનિક અસર, પુરસ્કાર શીખવાની, અથવા પ્રોત્સાહક તંદુરસ્તી? બ્રેઇન રેઝ બ્રેઇન રેઝ રેવ 28: 309-369.

  12. ↵
    1. બેરીજ કેસી,
    2. રોબિન્સન ટી,
    3. એલ્ડ્રિજ જેડબ્લ્યુ

    (2009) પુરસ્કારના વિઘટન ઘટકો: "પસંદ કરવું", "ગેરહાજર" અને શીખવું. ક્યુર ઓપીન ફાર્માકોલ 9: 65-73.

  13. ↵
    1. બ્લુ કે,
    2. વર્નર ટી,
    3. કાર્નેસ એસ,
    4. કાર્નેસ પી,
    5. બોવિરત એ,
    6. જિઓર્ડાનો જે,
    7. ઓસ્કાર-બર્મન એમ,
    8. ગોલ્ડ એમ

    (2012) સેક્સ, દવાઓ અને રોક 'એન' રોલ: પુરસ્કાર જેન પોલીમોર્ફિઝમના કાર્ય તરીકે સામાન્ય મેસોલિમ્બિક સક્રિયકરણની કલ્પના કરે છે. જે સાયકોએક્ટિવ ડ્રગ્સ 44: 38-55.

  14. ↵
    1. ચુ એન.એન.,
    2. ઝુઓ વાયએફ,
    3. મેંગ એલ,
    4. લી ડીવાય,
    5. હાન જેએસ,
    6. કુઇ સીએલ

    (2007) પેરિફેરલ ઇલેક્ટ્રિકલ સ્ટીમ્યુલેશન સેલ કદના કદને ઘટાડ્યું છે અને ક્રોનિક મૉર્ફિન-રેટેડ ઉંદરોમાં વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ ક્ષેત્રમાં બી.ડી.એન.એફ સ્તરમાં વધારો કરે છે. મગજનો અનાદર 1182: 90-98.

  15. ↵
    1. ડેવિસ બીએ,
    2. ફિટ્ઝગેરાલ્ડ એમ,
    3. બ્રાઉન જેએલ,
    4. એમ્સ્ટલ્ડેન કેએ,
    5. કૂલેન એલએમ

    (2007) સામાન્ય ઉત્તેજના દરમિયાન POMC ચેતાકોષ સક્રિયકરણ પરંતુ પુરુષ ઉંદરોમાં લૈંગિક વર્તન નથી. Behav Neurosci 121: 1012-1022.

  16. ↵
    1. ફિઓરિનો ડીએફ,
    2. Coury એ,
    3. ફિલીપ્સ એજી

    (1997) નર ગર્ભાશયમાં ગતિશીલ પરિવર્તનો, પુરુષ ઉંદરોમાં કૂલીજ અસર દરમિયાન ડોપામાઇન ઇફ્લુક્સને સંલગ્ન કરે છે. જે ન્યૂરોસી 17: 4849-4855.

  17. ↵
    1. ફ્લેગેલ એસબી,
    2. ક્લાર્ક જેજે,
    3. રોબિન્સન ટી,
    4. માયો એલ,
    5. ઝુઝ એ,
    6. વિલુન હું,
    7. એકર્સ સીએ,
    8. ક્લિન્ટન એસએમ,
    9. ફિલિપ્સ પીઇ,
    10. અકિલ એચ

    (2011) ઉત્તેજના-પુરસ્કાર શીખવાની ડોપામાઇન માટે પસંદગીની ભૂમિકા. કુદરત 469: 53-57.

  18. ↵
    1. ફ્રોહમેડર કેએસ,
    2. પિટર્સ કે કે,
    3. બાલફૉર એમ,
    4. કૂલેન એલએમ

    (2010a) મિશ્રણ આનંદ: મનુષ્યો અને પ્રાણી મોડેલ્સમાં સેક્સ વર્તન પર ડ્રગ્સની અસરોની સમીક્ષા. હોર્મ બિહાવ 58: 149-162.

  19. ↵
    1. ફ્રોહમેડર કેએસ,
    2. વિસ્કર્કે જે,
    3. વાઈસ આરએ,
    4. લેહમેન એમ.એન.,
    5. કૂલેન એલએમ

    (2010b) મેથેમ્ફેટેમાઇન પુરુષ ઉંદરોમાં લૈંગિક વર્તણૂકને નિયમન કરતી ચેતાપ્રેષકોની પેટાવિભાગો પર કાર્ય કરે છે. ન્યુરોસાયન્સ 166: 771-784.

  20. ↵
    1. હેરિસ એસી,
    2. ગિર્ટ્ઝ જેસી

    (2004) તીવ્ર મોર્ફાઇનમાંથી ઉપાડ દરમિયાન ચક્રવાત ઉન્નત: અપીલ ઉપાડ અને અસ્વસ્થતાની એક મોડેલ. સાયકોફોર્માકોલોજી 171: 140-147.

  21. ↵
    1. હેરિસ જીસી,
    2. એસ્ટન-જોન્સ જી

    (2003) બદલાયેલ પ્રેરણા અને અફીણ ઉપાડ પછી શીખવું: પુરસ્કારની પ્રક્રિયાના લાંબા સમય સુધી ડિસેરેગ્યુલેશન માટેનું પુરાવા. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 28: 865-871.

  22. ↵
    1. હેવર્ડ એમડી,
    2. પિન્ટાર જેઈ,
    3. લો એમજે

    (2002) બીટા-એન્ફોર્ફિન અને એન્કેફાલિનની ખોટમાં ચૂનામાં પસંદગીયુક્ત પુરસ્કારની ખાધ. જે ન્યૂરોસી 22: 8251-8258.

  23. ↵
    1. હોબેબલ બી.જી.,
    2. એવેના એનએમ,
    3. બોકાર્સલી એમ,
    4. રાડા પી

    (2009) નેચરલ વ્યસન: ઉંદરોમાં ખાંડની વ્યસન આધારિત વર્તણૂંક અને સર્કિટ મોડેલ. જે વ્યક્તિક મેડ 3: 33-41.

  24. ↵
    1. હાયમેન એસઈ,
    2. મલેન્કા આરસી,
    3. નેસ્લેર ઇજે

    (2006) વ્યસનના ન્યુરલ મિકેનિઝમ્સ: ઇનામ-સંબંધિત શિક્ષણ અને મેમરીની ભૂમિકા. Annu રેવ ન્યુરોસી 29: 565-598.

  25. ↵
    1. ઇક્મેટો એસ,
    2. કોહલ આરઆર,
    3. મેકબ્રાઇડ ડબલ્યુજે

    (1997) GABA (A) અગ્રવર્તી વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં રિસેપ્ટર અવરોધ, ઉંદરોના ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડોપામાઇનના બાહ્યકોષીય સ્તરને વધારે છે. જે ન્યુરોકેમ 69: 137-143.

  26. ↵
    1. જૉવર્સકી જે,
    2. સ્પૅંગલર એસ,
    3. સીબર્ગ ડીપી,
    4. Hoogenraad સીસી,
    5. શેન્ગ એમ

    (2005) રેમ્પેસિસીન પાથવેની ફોસ્ફિનોઝાઇડ-એક્સ્યુએનએક્સ-કિનેઝ-એક્ટ-સેમ્યુઅલ લક્ષ્ય દ્વારા ડેંડ્રિટિક આર્બોરાઇઝેશનનું નિયંત્રણ. જે ન્યૂરોસી 25: 11300-11312.

  27. ↵
    1. જહોનસન એસ.ડબલ્યુ
    2. ઉત્તર આરએ

    (1992) ઓપીયોઇડ્સ સ્થાનિક ઇન્ટરન્યુરોન્સના હાઇપરપોલરાઇઝેશન દ્વારા ડોપામાઇન ચેતાકોષ ઉત્તેજિત કરે છે. જે ન્યૂરોસી 12: 483-488.

  28. ↵
    1. ક્લિટેનિક એમએ,
    2. ડેવિટ્ટ પી,
    3. કાલિવાસ પીડબલ્યુ

    (1992) ઑપિઓડ્સ અને જીએબીએ દ્વારા વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં સોમેટોડેન્ડ્રિટિક ડોપામાઇનનું રેગ્યુલેશન: ઇન વિવો માઇક્રોોડાયલિસિસ અભ્યાસ. જે ન્યૂરોસી 12: 2623-2632.

  29. ↵
    1. કોઓબ જીએફ,
    2. લી મોલ એમ

    (2005) પુરસ્કારની ન્યુરોસિર્ક્યુટ્રી અને પ્લાસ્ટિકિટી ઓફ ડ્રગ વ્યસનના "ડાર્ક સાઇડ". નેટ ન્યુરોસી 8: 1442-1444.

  30. ↵
    1. લેનેટ ડી.એ.

    (1978) ઇમ્યુનોફ્લોરેસન્સ માઇક્રોસ્કોપી માટે સુધારેલ માઉન્ટિંગ માધ્યમ. એમ જે ક્લિન પાથોલ 69: 647-648.

  31. ↵
    1. લેટ બીટી,
    2. ગ્રાન્ટ વીએલ,
    3. કોહ એમટી

    (2001) નાલોક્સોન ચંદ્રમાં ચાલી રહેલા વ્હીલ દ્વારા પ્રેરિત શરત સ્થળ પસંદગીઓને વેગ આપે છે. ફિઝિઓલ બિહાવ 72: 355-358.

  32. ↵
    1. લેટ બીટી,
    2. ગ્રાન્ટ વીએલ,
    3. કોહ એમટી,
    4. ફ્લાયન જી

    (2002) વ્હીલ ચાલી રહેલા પહેલાનો અનુભવ મોર્ફિનના ફાયદાકારક પ્રભાવ માટે ક્રોસ-સહિષ્ણુતા ઉત્પન્ન કરે છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ 72: 101-105.

  33. ↵
    1. મેથ્યુસ આરટી,
    2. જર્મન ડીસી

    (1984) મોર્ફાઇન દ્વારા ઉંદર વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તાર ડોપામાઇન ચેતાકોષ ઉત્તેજના માટે ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ પુરાવા. ન્યુરોસાયન્સ 11: 617-625.

  34. ↵
    1. મેઝી-રોબિસન એમએસ,
    2. કૂ જેડબ્લ્યુ,
    3. ફ્રીડમેન એકે,
    4. લેન્સિંક સીએસ,
    5. રોબિસન એજે,
    6. વિનીશ એમ,
    7. કૃષ્ણન વી,
    8. કિમ એસ,
    9. Siuta એમએ,
    10. ગેલી એ,
    11. નિસ્વેન્ડર કેડી,
    12. અપસાની આર,
    13. હોર્વથ એમસી,
    14. નેવ આરએલ,
    15. Worley પીએફ,
    16. સ્નીડર એસએચ,
    17. હર્ડ વાયએલ,
    18. ચીયર જેએફ,
    19. હાન એમએચ,
    20. રુસો એસજે,
    21. એટ અલ.

    (2011) વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તાર ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં મોર્ફાઇન-પ્રેરિત અનુકૂલનમાં એમ.ટી.ઓ.આર. સિગ્નલિંગ અને ન્યૂરોનલ પ્રવૃત્તિ માટે ભૂમિકા. ચેતાકોષ 72: 977-990.

  35. ↵
    1. મેઝી-રોબિસન એમએસ,
    2. નેસ્લેર ઇજે

    (2012) ઓપરેટ-પ્રેરિત પરમાણુ અને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા અને લોકેલસ કોરુયુલસ કેટેકોલામાઇન ન્યુરોન્સની સેલ્યુલર પ્લાસ્ટિસિટી. કોલ્ડ સ્પ્રિંગ હાર્બ પ્રેસ્પેક્ટ મેડ 2: A012070.

  36. ↵
    1. મહેરજા બીજે,
    2. બૌમ એમજે

    (1990) નાલોક્સોન અભિવ્યક્તિમાં ખલેલ પહોંચાડે છે, પરંતુ શુક્રાણુ માદા માટે શરતવાળા સ્થળની પસંદગીના પુરુષ ઉંદરો દ્વારા સંપાદન નહીં કરે. સાયકોફોર્માકોલોજી 101: 118-125.

  37. ↵
    1. મેઇઝેલ આરએલ,
    2. મુલ્લિન્સ એજે

    (2006) સ્ત્રી ઉંદરોમાં જાતીય અનુભવ: સેલ્યુલર મિકેનિઝમ્સ અને કાર્યકારી પરિણામો. મગજનો અનાદર 1126: 56-65.

  38. ↵
    1. મિલર આરએલ,
    2. બૌમ એમજે

    (1987) નાલોક્સોન ઉત્તેજનાને અવરોધે છે અને નિંદા પછી તરત જ પુરુષ ઉંદરોમાં એસ્ટરસ માદા માટે શરતવાળી જગ્યા પસંદ કરે છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ 26: 781-789.

  39. ↵
    1. મિશેલ જેબી,
    2. સ્ટુઅર્ટ જે

    (1990) ઓપિએટ્સના ઇન્ટ્રા-વીટીએ ઈન્જેક્શન સાથે સંકળાયેલા પુરુષ ઉંદરમાં લૈંગિક વર્તણૂંકની સુવિધા. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ 35: 643-650.

  40. ↵
    1. મર્ફી લો,
    2. બ્લેનેસ જે

    (2006) મેપ સિગ્નલ વિશિષ્ટતા: યોગ્ય સમયે યોગ્ય સ્થાન. પ્રવાહો બાયોકેમ વિજ્ઞાન 31: 268-275.

  41. ↵
    1. નેસ્લેર ઇજે

    (2012) ડ્રગની વ્યસનની ટ્રાન્સક્રિપ્શન પદ્ધતિઓ. ક્લિન સાયકોફાર્માકોલ ન્યુરોસી 10: 136-143.

  42. ↵
  • ↵
    1. પેક્સિનો જી,
    2. વોટસન સી

    (2013) સ્ટીરિઓટેક્સિક કોઓર્ડિનેટ્સમાં ઉંદર મગજ (શૈક્ષણિક, બોસ્ટન), એડ 7.

  • ↵
    1. પિટર્સ કે કે,
    2. બાલફૉર એમ,
    3. લેહમેન એમ.એન.,
    4. રિચંડ એનએમ,
    5. યુ એલ,
    6. કૂલેન એલએમ

    (2010a) કુદરતી પુરસ્કાર દ્વારા પ્રેરિત મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમમાં ન્યુરોપ્લાસ્ટેટીટી અને અનુગામી પુરસ્કાર નિષ્ઠા. બાયોલ સાયકિયાટ્રી 67: 872-879.

  • ↵
    1. પિટર્સ કે કે,
    2. ફ્રોહમેડર કેએસ,
    3. વિઆલોઉ વી,
    4. મોઝોન ઇ,
    5. નેસ્લેર ઇજે,
    6. લેહમેન એમ.એન.,
    7. કૂલેન એલએમ

    (2010b) ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડેલ્ટાફોસબી લૈંગિક પુરસ્કારની અસરોને મજબૂત કરવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. જનીનો મગજ બિહેવ 9: 831-840.

  • ↵
    1. પિટર્સ કે કે,
    2. શ્મડ એસ,
    3. ડી સેબાસ્ટિઆનો એઆર,
    4. વાંગ એક્સ,
    5. લેવિઓલેટ એસઆર,
    6. લેહમેન એમ.એન.,
    7. કૂલેન એલએમ

    (2012) નેચરલ પુરસ્કારનો અનુભવ એએમપીએ અને એનએમડીએ રીસેપ્ટર વિતરણ અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં કાર્યને બદલે છે. પ્લોસ વન 7: E34700.

  • ↵
    1. પિટર્સ કે કે,
    2. વિઆલોઉ વી,
    3. નેસ્લેર ઇજે,
    4. લેવિઓલેટ એસઆર,
    5. લેહમેન એમ.એન.,
    6. કૂલેન એલએમ

    (2013) નેચરલ અને ડ્રગ ઇનામ સામાન્ય મધ્યસ્થી તરીકે ડેલ્ટાફોસબી સાથે સામાન્ય ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટી મિકેનિઝમ્સ પર કાર્ય કરે છે. જે ન્યૂરોસી 33: 3434-3442.

  • ↵
    1. રોક્સ પીપી,
    2. બ્લેનેસ જે

    (2004) ERK અને P38 MAPK- સક્રિય પ્રોટીન કેનાસ: વિવિધ જૈવિક કાર્યો સાથે પ્રોટીન કેનાસનું કુટુંબ. માઇક્રોબાયલ મોલ બાયલ રેવ 68: 320-344.

  • ↵
    1. રુસો એસજે,
    2. બોલાનોસ સીએ,
    3. Theobald DE,
    4. ડેકોરોલીસ NA,
    5. Renthal ડબલ્યુ,
    6. કુમાર એ,
    7. વિન્સ્ટનસ્લે સીએ,
    8. રેન્થલ એનઇ,
    9. વિલે એમડી,
    10. સ્વ ડીડબ્લ્યુ,
    11. રસેલ ડીએસ,
    12. નેવ આરએલ,
    13. ઇશ એજે,
    14. નેસ્લેર ઇજે

    (2007) મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં આઇઆરએસએક્સ્યુએનએક્સ-એટીટી પાથવે એ વર્તણૂકલક્ષી અને સેલ્યુલર પ્રતિભાવોને ઓપિએટ્સને નિયંત્રિત કરે છે. નેટ ન્યુરોસી 10: 93-99.

  • ↵
    1. શલ્લ્ત્ઝ ડબ્લ્યુ

    (2010) ડોપામાઇન ચેતાકોષના મલ્ટીપલ કાર્યો. F1000 બાયલ રેપ 2: 2.

  • ↵
    1. સેરોગી કેબી,
    2. ગાલ મુખ્યમંત્રી

    (1993) મધ્યવર્તી ડોપામિનેર્ગિક ન્યુરોન્સ દ્વારા ન્યુરોટ્રોફીન્સનું અભિવ્યક્તિ. એક્સ્પ ન્યુરોલ 124: 119-128.

  • ↵
    1. શિપ્પેનબર્ગ ટીએસ,
    2. બાલ્સ-કુબિક આર,
    3. હર્ઝ એ

    (1987) ઓપીઓઇડ્સના પ્રેરક ગુણધર્મો: પુરાવા છે કે ડેલ્ટા-રીસેપ્ટર્સ સક્રિયકરણ મજબૂતીકરણની પ્રક્રિયામાં મધ્યસ્થી કરે છે. મગજનો અનાદર 436: 234-239.

  • ↵
    1. સ્કેલેર-ટેવરન એલ,
    2. નેસ્લેર ઇજે

    (1995) મોર્ફાઇન અને ન્યુરોટ્રોફિન્સ, એનટી-એક્સ્યુએનએક્સ, એનટી-એક્સ્યુએનએક્સ, અને બીડીએનએફની અસરો સામે લિવુસ કોરુય્યુલસ ન્યુરોન્સ પર વિટ્રોમાં અસર કરે છે. મગજનો અનાદર 702: 117-125.

  • ↵
    1. સ્કેલેર-ટેવરન એલ,
    2. શી ડબલ્યુએક્સ,
    3. લેન એસબી,
    4. હેરિસ એચડબલ્યુ,
    5. બૂની બીએસ,
    6. નેસ્લેર ઇજે

    (1996) ક્રોનિક મોર્ફાઇન મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન ચેતાકોષના મોર્ફોલોજીમાં દૃશ્યમાન ફેરફારોને પ્રેરિત કરે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 93: 11202-11207.

  • ↵
    1. સ્પિગા એસ,
    2. સેરા જી.પી.,
    3. પુદ્દુ એમસી,
    4. ફોદદાઇ એમ,
    5. ડાયના એમ

    (2003) વીએટીએમાં મોર્ફાઇન ઉપાડ-પ્રેરિત અસામાન્યતાઓ: confocal લેસર સ્કેનીંગ માઇક્રોસ્કોપી. યુઆર જે ન્યુરોસી 17: 605-612.

  • ↵
    1. સ્વાનસન એલડબલ્યુ

    (2004) બ્રેઇન નકશા: ઉંદર મગજનું માળખું (શૈક્ષણિક, સાન ડિએગો), એડ 3.

  • ↵
    1. ટેનક સીએમ,
    2. વિલ્સન એચ,
    3. ઝાંગ ક્યૂ,
    4. પિટર્સ કે કે,
    5. કૂલેન એલએમ

    (2009) પુરુષ ઉંદરોમાં લૈંગિક પુરસ્કાર: શ્વસન અને અંતર્ધાન સાથે સંકળાયેલ શરતી સ્થળ પસંદગીઓ પર જાતીય અનુભવની અસરો. હોર્મ બિહાવ 55: 93-97.

  • ↵
    1. Tzschentke ટીએમ

    (2007) શરત સ્થળ પસંદગી (સીપીપી) પરિમાણો સાથેના પુરસ્કારનું માપન: છેલ્લા દાયકાના અપડેટ. વ્યસની બાયોલ 12: 227-462.

  • ↵
    1. વાન ફર્થ ડબલ્યુઆર,
    2. વાન રી જેએમ

    (1996) જાતીય પ્રેરણા: વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં એન્ડોજેન્સ ઓપિયોઇડ્સનો સમાવેશ. મગજનો અનાદર 729: 20-28.

  • ↵
    1. વાન ફર્થ ડબલ્યુઆર,
    2. વોલ્ટરિંક જી,
    3. વાન રી જેએમ

    (1995) પુરૂષના જાતીય વર્તનનું નિયમન: મગજ ઓપ્ઓઇડ્સ અને ડોપામાઇનનો સમાવેશ. બ્રેઇન રેઝ બ્રેઇન રેઝ રેવ 21: 162-184.

  • ↵
    1. વોકર જેઆર,
    2. ચેન એસએ,
    3. મોફિટ એચ,
    4. Inturrisi સીઈ,
    5. કોઓબ જીએફ

    (2003) ક્રોનિક ઓપીયોઇડ એક્સ્પોઝર ઉંદરોમાં હેરોઇન સ્વ-વહીવટમાં વધારો કરે છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ 75: 349-354.

  • ↵
    1. યંગ કેએ,
    2. ગોબ્રોગ કેએલ,
    3. લિયુ વાય,
    4. વાંગ ઝેડ

    (2011) જોડી જોડાણની ન્યુરોબાયોલોજી: સામાજીક રીતે એકાંતિક ઉંદરથી અંતર્જ્ઞાન. ફ્રન્ટ ન્યુરોએન્ડ્રોક્રિનોલ 32: 53-69.

    •