કી મધ્યસ્થ (2013) તરીકે ΔFOSB સાથે સામાન્ય ન્યુરલ પ્લાસ્ટિકિટી મિકેનિઝમ્સ પર નેચરલ અને ડ્રગ પુરસ્કારો એક્ટ

આ અધ્યયનમાં ડેલ્ટાફોસબી પર જાતીય પુરસ્કારની અસરો અને લૈંગિક વર્તણૂક અને પુરસ્કાર પર ડેલ્ટાફોસબીની અસરોની તપાસ કરવામાં આવી છે. માદક દ્રવ્યોના વ્યસન સાથે થતા પ્રમાણભૂત પરમાણુ પરિવર્તન લૈંગિક સંબંધોમાં જોવા મળતા જ મળ્યાં હતાં. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, ડેલ્ટાફોસબી જાતીય ઉત્તેજના માટે વિકસિત થઈ છે, છતાં દવાઓ આ સમાન પદ્ધતિને હાઇજેક કરે છે. આ ડ્રગના વ્યસનો કેવી રીતે વર્તણૂકીય વ્યસનોથી અલગ છે અને વર્તણૂક વ્યસન કેવી રીતે સરળતા છે (જેનો અર્થ તે થાય છે) કેવી રીતે થાય છે તે વિશે ચર્ચાને સમાપ્ત કરે છે. સમાન તફાવત સાથે સમાન સર્કિટ્સ, સમાન પદ્ધતિઓ, સમાન સેલ્યુલર ફેરફારો, સમાન સંકળાયેલ વર્તણૂક.

જે ન્યૂરોસી 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

સંપૂર્ણ અભ્યાસ

પિટર્સ કે કે, વિઆલોઉ વી, નેસ્લેર ઇજે, લેવિઓલેટ એસઆર, લેહમેન એમ.એન., કૂલેન એલએમ.

સોર્સ

એનાટોમી અને સેલ બાયોલોજી ડિપાર્ટમેન્ટ, શ્યુલિચ સ્કૂલ Medicફ મેડિસિન એન્ડ ડેન્ટિસ્ટ્રી, યુનિવર્સિટી ઓફ વેસ્ટર્ન ntન્ટારીયો, લંડન, ntન્ટારિયો એન 6 એ 3 કે 7, કેનેડા, મોલેક્યુલર એન્ડ ઇન્ટિગ્રેટીવ ફિઝિયોલોજી ડિપાર્ટમેન્ટ, મિશિગન યુનિવર્સિટી, એન આર્બર, મિશિગન 48109, ફિશબર્ગ ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ ન્યુરોસાયન્સ એન્ડ ફ્રાઈડમmanન મગજ સંસ્થા, માઉન્ટ સિનાઇ સ્કૂલ Medicફ મેડિસિન, ન્યુ યોર્ક, ન્યૂ યોર્ક 10029, અને ન્યુરોબાયોલોજી અને એનાટોમિકલ સાયન્સ અને ફિઝિયોલોજી અને બાયોફિઝિક્સના વિભાગો, મિસિસિપી મેડિકલ સેન્ટર યુનિવર્સિટી, જેકસન, મિસિસિપી 39216.

અમૂર્ત

દુરુપયોગની દવાઓ કુદરતી પુરસ્કાર માર્ગમાં ન્યુરોપ્લાસ્ટેટીટીને પ્રેરિત કરે છે, ખાસ કરીને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ (એનએસી), જેનાથી વ્યસન વર્તનના વિકાસ અને અભિવ્યક્તિ થાય છે. તાજેતરના પુરાવા સૂચવે છે કે કુદરતી પુરસ્કારોએ એનએસીમાં સમાન પરિવર્તન લાવી શકે છે, સૂચવે છે કે દવાઓ પ્રાકૃતિક પુરસ્કારો સાથે વહેંચાયેલ પ્લાસ્ટિકિટીની મિકેનિઝમ્સને સક્રિય કરી શકે છે અને કુદરતી અને ડ્રગના પારિતોષિકો વચ્ચે અનન્ય આંતરક્રિયા માટે પરવાનગી આપે છે..

આ અભ્યાસમાં, અમે નિદર્શન કરીએ છીએ કે પુરુષ ઉંદરોમાં લૈંગિક અનુભવ જ્યારે લૈંગિક પુરસ્કારના ટૂંકા અથવા લાંબા ગાળાના સમયગાળા પછી થાય છે, ત્યારે એમ્ફેટેમાઇન પુરસ્કારમાં વધારો થાય છે, જે ઓછી ડોઝ (0.5 એમજી / કિલોગ્રામ) amphetamine માટે સંવેદનશીલ શરતવાળી જગ્યા પસંદગી દ્વારા સૂચવે છે. વધુમાં, પ્રારંભિક એમ્ફેટામાઇન પુરસ્કારની શરૂઆત, પરંતુ લાંબી-અવધિની અભિવ્યક્તિ, એનએસીમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સમાં ક્ષણિક વધારા સાથે સહસંબંધિત હતી. આગળ, ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ માટે criticalફોસબીની લૈંગિક અનુભવ-પ્રેરિત ઉન્નત amphetamine પુરસ્કાર અને એનએસી ન્યુરોન્સ પર ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સમાં સંકળાયેલા વધારામાં સંકળાયેલા વધારા માટે મહત્ત્વની ભૂમિકા, પ્રભાવશાળી-નકારાત્મક બાધક ભાગીદાર Δ જુનડના વાયરલ વેક્ટર જીન ટ્રાન્સફરનો ઉપયોગ કરીને સ્થાપિત કરવામાં આવી હતી. વધુમાં, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે જાતીય અનુભવ-પ્રેરિત ઉન્નત ડ્રગ પુરસ્કાર, ΔFOSB, અને સ્પિનોજેનેસિસ એનએસીમાં મેટિંગ-પ્રેરિત ડોપામાઇન D1 રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ પર આધારિત છે. ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટરના ફાર્માકોલોજિકલ બ્લોકડે, પરંતુ ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર, એએએસીમાં લૈંગિક વર્તણૂંક દરમિયાન attફોસબી ઇન્ડક્શન અને ફેલાયેલી સ્પિનોજેનેસિસ અને સંવેદનાત્મક એમ્ફેટેમાઇન પુરસ્કારને અટકાવ્યો.

Together, આ તારણો દર્શાવે છે કે દુરુપયોગની દવાઓ અને કુદરતી પુરસ્કાર વર્તણૂકો સામાન્ય મોલેક્યુલર અને પ્લાસ્ટિકિટીના સેલ્યુલર મિકેનિઝમ્સ પર કાર્ય કરે છે જે ડ્રગની વ્યસન સામે નબળાઈને નિયંત્રિત કરે છે અને આ વધેલી નબળાઈ ΔFosB અને તેના ડાઉનસ્ટ્રીમ ટ્રાન્સક્રિપ્શન લક્ષ્યો દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે.

પરિચય

કુદરતી પુરસ્કાર વર્તન અને ડ્રગ પુરસ્કાર સામાન્ય ન્યુરલ પાથવે, મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન (ડીએ) સિસ્ટમ પર ભેળસેળ કરે છે, જેમાં ન્યુક્લિયસ accumbens (એનએસી) કેન્દ્રિય ભૂમિકા ભજવે છે (કેલી, 2004). દુરુપયોગની દવાઓ મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમમાં ન્યુરોપ્લાસ્ટેટીટીને પ્રેરિત કરે છે, જે ડ્રગના ઉપયોગથી ડ્રગ વ્યસનમાં સંક્રમણમાં ભૂમિકા ભજવે છે (હેમન એટ અલ., 2006; કૌઅર અને મલેન્કા, 2007; કાલિવસ, 2009; ચેન એટ અલ., 2010; કોઓબ અને વોલ્કો, 2010; વુલ્ફ, 2010a; મામેલી અને લુશેર, 2011). એવું અનુમાન કરવામાં આવ્યું છે કે દવાઓ અને કુદરતી પુરસ્કારો મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમમાં સમાન ચેતાકોષોને સક્રિય કરતું નથી, અને આ રીતે તે દવાઓ આ સર્કિટને સક્રિય અને સક્રિય કરે છે. (કેમેરોન અને કેરલી, 2012). જો કે, તે સ્પષ્ટપણે સ્પષ્ટ થઈ ગયું છે કે કુદરતી અને ડ્રગ પુરસ્કારો મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમને સમાન અને અલગ રીતે બંને રીતે અસર કરે છે જે કુદરતી પુરસ્કાર વચ્ચેની આંતરક્રિયાને મંજૂરી આપે છે, ખાસ કરીને લૈંગિક પુરસ્કાર, અને દુરુપયોગની દવાઓની અસરો (ફ્રોહમેડર એટ અલ., 2010a; પિચર્સ એટ અલ., 2010a; ઓલ્સન, 2011).

જાતીય વર્તન ખૂબ જ લાભદાયી છે (ટેનક એટ અલ., 2009),

  • અને જાતીય અનુભવ એમ્ફેટેમાઇન (એમ્ફ) - પ્રેરિત લોકચાલક પ્રવૃત્તિને ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશન સહિત, ડ્રગ-સંબંધિત વર્તણૂંકને સંવેદનશીલ બનાવે છે. (બ્રેડલી અને મેઇઝેલ, 2001; પિચર્સ એટ અલ., 2010a)
  • અને વિસ્તૃત એમ્ફ પુરસ્કાર (પિચર્સ એટ અલ., 2010a).
  • તદુપરાંત, જાતીય અનુભવ એએએસીમાં ચેતાપ્રેષક પ્લાસ્ટિકિટીને પ્રેરિત કરે છે જે મનોવૈજ્ઞાનિક સંપર્ક દ્વારા પ્રેરિત સમાન છે, જેમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન ડેન્સિટી (મેઇઝેલ અને મુલિન્સ, 2006; પિચર્સ એટ અલ., 2010a),
  • બદલાયેલ ગ્લુટામેટ સંવેદકની હેરફેર, અને પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં સીએનપીટીક તાકાતમાં ઘટાડો - એનએસી શેલ ન્યુરોન્સની પ્રતિક્રિયા (પિચર્સ એટ અલ., 2012).
  • છેલ્લે, લૈંગિક અનુભવથી ત્યાગના સમયગાળાને વિસ્તૃત એમ્ફ પુરસ્કાર માટે મહત્વપૂર્ણ માનવામાં આવ્યાં, એનએસી સ્પિનોજેનેસિસ (પિચર્સ એટ અલ., 2010a), અને ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટરની હેરફેર (પિચર્સ એટ અલ., 2012).

આ તારણો સૂચવે છે કે કુદરતી અને ડ્રગ પુરસ્કાર અનુભવો ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટીના સામાન્ય મિકેનિઝમ્સને વહેંચે છે, જે બદલામાં પદાર્થ દુરુપયોગની નબળાઈને અસર કરે છે.

વર્તમાન અભ્યાસનો ધ્યેય સેક્સ અનુભવ-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટીમાં મધ્યસ્થી કરતા સેલ્યુલર મિકેનિઝમ્સને નિર્ધારિત કરવાનો હતો, જે બદલામાં ડ્રગ પુરસ્કારને વધારે છે. ખાસ કરીને, ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ΔFOSB ની ભૂમિકાની તપાસ કરવામાં આવી હતી કારણ કે તે કુદરતી અને ડ્રગના બંને પારિતોષિકોની અસરોમાં સામેલ છે. (નેસ્લેર એટ અલ., 2001; વર્મી એટ અલ., 2002; ઓલાઉસન એટ અલ., 2006; વોલેસ એટ અલ., 2008; હેજેસ એટ અલ., 2009; પિચર્સ એટ અલ., 2010b). આ ઉપરાંત, લૈંગિક અનુભવ-પ્રેરિત ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટી માટે ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ (D1R) ની ભૂમિકાની તપાસ કરવામાં આવી હતી કારણ કે એનએસી ΔFOSB ઇન્ડક્શન અને સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી વધેલી મેરૂ ઘનતા D1R-containing ન્યુરોન્સમાં વ્યક્ત થાય છે. (લી એટ અલ., 2006; કિમ એટ અલ., 2009) અને D1R સક્રિયકરણ પર આધારિત છે (ઝાંગ એટ અલ., 2002).

અહીં, અમે ΔFOSB, ડાયલોલિસ્ટિક લેબલિંગ, અને ફાર્માકોલોજિકલ મેનિપ્યુલેશન્સ માટે પ્રભાવશાળી-નકારાત્મક બંધનકર્તા ભાગીદારની વાયરલ વેક્ટર-મધ્યસ્થી અભિવ્યક્તિનો ઉપયોગ કર્યો છે જે પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે છે કે જાતીય અનુભવની ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝિંગ અસરો ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝિંગ ઇફેક્ટ્સ દ્વારા ઉન્નત એમ્ફ પુરસ્કાર પર વળતર દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે. ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર-એનએસીમાં ΔFOSB નું આશ્રિત અને એનએસી કરોડના ઘનતાના વધારામાં વધારો. મળીને, તારણો એવા પુરાવા આપે છે કે andફોસબી એક નિર્ણાયક મધ્યસ્થી તરીકે કુદરતી અને ડ્રગ પારિતોષિક ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટીની સામાન્ય પદ્ધતિઓ વહેંચે છે.

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

પ્રાણીઓ.

પુખ્ત પુરુષ (આગમન પર 225-250 ગ્રામ) અને માદા (210-220 g) સ્પ્રેગ ડોવલી ઉંદરો (ચાર્લ્સ નદી લેબોરેટરીઝ), સમાન લૈંગિક જોડીમાં પેલેક્સિગ્લાસ પાંજરામાં તાપમાન અને ભેજ નિયમન હેઠળ અને 12 / 12 કલાકની અંદર રાખવામાં આવ્યા હતા. પ્રકાશ / ડાર્ક ચક્ર મુક્તપણે ઉપલબ્ધ ખોરાક અને પાણી સાથે. સંવનન સત્રો માટે સ્ત્રી સાથીઓ ovariectomized હતા અને 5% એસ્ટ્રાડિઓલ બેન્ઝોનેટ (સિગ્મા-એલ્ડરિચ) ધરાવતી પેટાકંપનીવાળા રોપણો અને પ્રોજેસ્ટેરોનની 500 μg (તલ તેલના 0.1 એમએલમાં; સિગ્મા-ઍલ્ડરિચ) પરીક્ષણ કરતા પહેલાં 4 એચ ધરાવતી શાખાઓ પ્રાપ્ત કરે છે. વેસ્ટર્ન ઑન્ટેરિઓ યુનિવર્સિટી અને મિશિગન યુનિવર્સિટીની એનિમલ કેર અને યુઝ સમિટ દ્વારા બધી કાર્યવાહી મંજૂર કરવામાં આવી હતી અને સંશોધનમાં શ્વેત પ્રાણી પ્રાણીઓનો સમાવેશ કરીને એનિમલ કેર અને કેનેડિયન કાઉન્સિલ ઓન એનિમલ કેર અને હેલ્થ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઑફ હેલ્થ માર્ગદર્શિકાઓને અનુરૂપ છે.

જાતીય વર્તન

મેટિંગ સત્રો પ્રારંભિક શ્યામ તબક્કા દરમિયાન (ઘેરા અવધિની શરૂઆત પછી 2 અને 6 એચ વચ્ચે) નીચલા લાલ પ્રકાશ હેઠળ, સ્વચ્છ પરીક્ષણ પાંજરામાં (60 × 45 × 50 સે.મી.). પુરૂષ ઉંદરો 4 અથવા 5 દૈનિક સંવનન સત્રો દરમિયાન સ્ત્રાવ સાથે જોડાયેલા હોય છે. પાંચ સત્રો પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા કારણ કે આપણે અગાઉ બતાવ્યું છે કે આ વિરોધાભાસ જાતીય વર્તણૂંકની લાંબા ગાળાની સુવિધાને કારણે છે.પિચર્સ એટ અલ., 2010b), એમ્ફ લૉનોમોટર પ્રવૃત્તિ માટે ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશન (પિચર્સ એટ અલ., 2010a), અને પુરસ્કાર (પિચર્સ એટ અલ., 2010a). એઝેક્યુલેશન દરેક મૈત્રીપૂર્ણ સત્રના અંતબિંદુ તરીકે પસંદ કરવામાં આવ્યું હતું કારણ કે અમે અગાઉ એમ્ફ લૉનોમોટર સંવેદનશીલતા પર સંભોગ અનુભવની અસરો માટે આવશ્યક હોવાનું દર્શાવ્યું હતું (પિચર્સ એટ અલ., 2010a), જે પ્રાણીઓને સ્તનપાનના પ્રદર્શન વિના સ્ત્રીઓ સાથે સાથીને અનુસરવાની છૂટ આપવામાં આવતી નહોતી. જાતીય વર્તણૂંક પરિમાણો (એટલે ​​કે, પ્રથમ માઉન્ટ, અંતર્ધાન અને ઉત્સર્જન માટે વિલંબ, અને માઉન્ટ્સ અને ઇન્ટ્રોમિશનની સંખ્યા) અગાઉ વર્ણવ્યા અનુસાર રેકોર્ડ કરવામાં આવી હતી (પિચર્સ એટ અલ., 2010b). તમામ પ્રયોગો માટે, લૈંગિક રીતે અનુભવી જૂથો જાતીય વર્તન માટે મેળ ખાતા હતા (દરેક સંવનન સત્ર દરમિયાન ઉત્સુકતા અને વિલક્ષણતાના વિલંબની કુલ સંખ્યા). પાંચમા સંવનન સત્ર પછી, પુરુષો સમાન સંભોગ ભાગીદારો સાથે રહેતા હતા અને તેમને 1, 7, અથવા 28 ડી ના સેક્સ અવરોધક સમયગાળા દરમિયાન સાથીની પરવાનગી આપવામાં આવી ન હતી. લૈંગિક રીતે નિષ્કપટ રહેલા પ્રાણીઓને લૈંગિક રીતે અનુભવી નર જેવા જ રૂમમાં સંભાળવામાં અને રાખવામાં આવ્યા હતા. આ ઉપરાંત, નિષ્ક્રીય નિયંત્રણો એક સગર્ભા સ્ત્રી સુધી પહોંચ્યા વિના સળંગ 5 સતત એક કલાક માટે સ્વચ્છ પરીક્ષણ પાંજરામાં મૂકવામાં આવ્યા હતા.

Δએફએસબી અભિવ્યક્તિ.

પ્રાણીઓ ઊંડે બેભાન કરવામાં આવી હતી (સોડિયમ pentobarbital; 390 મિલિગ્રામ / કિલો; IP) અને 50% ખારા ના 0.9 મિલી, 500 સમય માટે 4 મીટર ફોસ્ફેટ બફર માં 0.1% paraformaldehyde ના મિલી (સિગ્મા-Aldrich) (PB) દ્વારા અનુસરવામાં સાથે intracardially perfused પોઇન્ટ અને ડીઆર વિરોધી પ્રયોગો. મગજ દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને એક જ ફિક્સેટિવમાં રૂમના તાપમાને 1 એચ માટે પોસ્ટફિક્સ કર્યું હતું, પછી 4% સુક્રોઝમાં 20 ° સે અને 0.01 એમ PB માં 0.1% સોડિયમ એઝાઈડ પર સ્ટોર કર્યું હતું. ડીઆર વિરોધી પ્રયોગો માટે, મગજ દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને સગીટલ ધરી સાથે છૂટા પડ્યા હતા. એક અડધી પીબીમાં સંગ્રહિત કરવામાં આવી હતી અને ડિઓલિસ્ટિક્સ માટે ઉપયોગ કરવામાં આવી હતી, અને બીજું Δફોસબી માટે પ્રક્રિયા કરવામાં આવ્યું હતું. કોરોનલ વિભાગો (35 μm) એક ફ્રીઝિંગ માઇક્રોટોમ (માઇક્રોમ એચએક્સ્યુએનએક્સએક્સઆર) સાથે કાપીને, ક્રાયોપ્રોટેક્ટન્ટ સોલ્યુશનમાં ચાર સમાંતર શ્રેણીમાં (400% સુક્રોઝ અને 30 એમ પીબીમાં 30% ઇથિલિન ગ્લાયકોલ) માં સંગ્રહિત કરવામાં આવે છે અને -0.1 ° C પર સંગ્રહિત કરવામાં આવે છે. ફ્રી-ફ્લોટિંગ વિભાગો 20 એમ પીબીએસ, પીએચ 0.1, ઉષ્ણતામાન વચ્ચે વ્યાપક રીતે ધોવાઇ ગયા હતા, અને તમામ પગલાં રૂમના તાપમાને હતા. વિભાગો 7.35% એચ સુધી ખુલ્લા થયા હતા2O2 (10 મિનિટ) અને ઉષ્ણતા ઉકેલ (1 એચ; પીબીએસ 0.1% બીએસએ, ફિશર; અને 0.4% ટ્રિટોન એક્સ-એક્સ્યુએનએક્સ, સિગ્મા-એલ્ડરિક). પછી પાન-ફોસબી સસલા પોલીક્લોનાલ એન્ટિબોડીમાં (100: 1K; એસસી-એક્સ્યુએનએક્સ સાંતા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી) રાતોરાત સેક્વ્યુબ્યુટ કરવામાં આવ્યા હતા, અગાઉ માન્ય કરાઈ હતી (પેરોટ્ટી એટ અલ., 2004, 2008; પિચર્સ એટ અલ., 2010b). પાન-ફોસબી એન્ટીબોડી એ ફોસબી અને Δફોસબી દ્વારા શેર કરેલા આંતરિક ક્ષેત્રની સામે ઉછેરવામાં આવી હતી, અને અગાઉ આ અભ્યાસમાં ઉપયોગમાં લેવામાં આવતા સમયના બિંદુઓ પર Δફોસબી કોષોને વિઝ્યુઅલાઈઝ કરવાની લાક્ષણિકતા આપવામાં આવી છે (> ઉત્તેજના પછી 1 ડી) (પેરોટ્ટી એટ અલ., 2004, 2008; પિચર્સ એટ અલ., 2010b). આગળ, વિભાગો Biotin-conjugated બકરી વિરોધી સસલું આઇજીજી માં (1 એચ; 1: પીબીએસ + માં 500; વેક્ટર લેબોરેટરીઝ) સેવવામાંઆવે આવી હતી, avidin-Biotin-horseradish peroxidase (1 1 એચ; એબીસી ભદ્ર: પીબીએસ માં 1000; વેક્ટર લેબોરેટરીઝ) , અને 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 મિન; સિગ્મા-એલ્ડરિચ) 0.02 એમ પીબી સાથે 0.1% નિકલ સલ્ફેટ સાથે હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડ (0.015%). વિભાગો સુપરફ્રૉસ્ટ પ્લસ ગ્લાસ સ્લાઇડ્સ (ફિશર) પર માઉન્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને ક્યુબ્યુટાઇલ ફેથલેટ xylene સાથે આવરી લેવામાં આવ્યાં હતાં.

ΔFOSB-IR કોષોની સંખ્યાઓ અગાઉ વર્ણવેલ મુજબ વિશ્લેષણના માનક ક્ષેત્રો (400 × 600 μm) માં એનએસી શેલ અને કોરમાં ગણવામાં આવી હતી (પિચર્સ એટ અલ., 2010b). દરેક પ્રાણી દીઠ સરેરાશ, એનએસી ઉપગણના દીઠ બે વિભાગોની ગણતરી કરવામાં આવી હતી. સમય બિંદુ પ્રયોગમાં, ΔFOSB-IR કોષોની સંખ્યા નિષ્ક્રીય નિયંત્રણ જૂથની યોગ્ય સમયે પોઇન્ટ બદલાવ તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવી હતી અને દરેક ઉપગ્રહ માટે અનુભવી અને નિષ્કપટ જૂથો વચ્ચે સરખામણી કરવામાં આવી હતી. t એક મહત્વ સ્તર સાથે પરીક્ષણો p <0.05. જુનડ-એએવી અને ડીઆર વિરોધી પ્રયોગોમાં, અનુક્રમે દ્વિ-માર્ગી અથવા એક-માર્ગ એનોવા અને હોલ્મ-સિદક પદ્ધતિનો ઉપયોગ થતો હતો. આ ઉપરાંત, ડીઆર વિરોધી પ્રયોગમાં બધા પ્રાણીઓમાં, ફોર્સબી-આઇઆર કોષો ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ (વિશ્લેષણનું ક્ષેત્ર: 200 × 600 μm) માં ગણવામાં આવ્યાં હતાં, તરત જ એનએસીની ડોર્સલ અને બાજુની ક્ષેપની બાજુમાં. વન-વે એનોવા અને t જૂથો વચ્ચે તુલના કરવા માટે પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો.

ડિઓલિસ્ટિક્સ.

ટાઇમ પોઇન્ટ અને Δ જુનડ વાયરલ વેક્ટર પ્રયોગ માટે, ઉંદરોને 50 મિલિ સોલિન (0.9%) સાથે ઇન્ટ્રાકાર્ડીલીમાં અનુસરવામાં આવ્યા હતા, ત્યારબાદ 500 એમ PB માં 2% પેરાફોર્મેલ્ડેહાઇડની 0.1 મીલી. મજ્જાતંતુઓ (માઇક્રોમ) નો ઉપયોગ કરીને મગજ (100 μm કોરોનલ) અને 0.1 એમ પીબીમાં સંગ્રહિત વિભાગોને 0.01% સોડિયમ એઝાઇડ સાથે 4 ° C પર વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા. ટંગસ્ટન કણ (1.3 μm વ્યાસ, બાયો-રાડ) lipophilic carbocyanine રંગ ડીઆઈઆઈ (1,1'-dioctadecyl-3,3,3'3'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate; Invitrogen) સાથે કોટિંગ અગાઉ વર્ણવેલ કરવામાં આવ્યું (ફોર્લાનો અને વૂલલી, 2010). 160 μm પોઅર કદ (બીડી બાયસસાયન્સીસ) સાથેના ફિલ્ટર દ્વારા હેલિયોસ જીન ગન સિસ્ટમ (બાયો-રેડ) નો ઉપયોગ કરીને XIX-180 સીઓઆઇ પર ડીઆઈઆઈ-કોટેડ ટંગસ્ટન કણોને વિતરિત કરવામાં આવ્યું હતું અને 3.0 એમ પીબીમાં ન્યુરોનલ પટલ દ્વારા ફેલાવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. 0.1 કલાક જ્યારે 24 ° C પર પ્રકાશ-સંરક્ષિત. આગળ, સ્લાઇસેસ ઓરડાના તાપમાને, PB ધોવામાં ખાતે 4 H માટે PB માં 4% paraformaldehyde માં પછીની હતા, અને gelvatol વિરોધી વિલીન એજન્ટ 3-diazabicyclo સમાવેશ કરે છે (1,4) ઓક્ટેન (સાથે ફ્રેમ સીલબંધ ચેમ્બરમાં (બાયો-રાડ) માઉન્ટ 2,2 એમજી / એમએલ, સિગ્મા-એલ્ડરિચ) (લેનેટ, 1978).

ડીઆઈઆઈ-લેબલવાળા ચેતાકોષોનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી Zeiss એલએસએમ 510 મી confocal માઇક્રોસ્કોપ (કાર્લ Zeiss) અને હિલિયમ / નિયોન 543 એનએમ લેસર. દરેક પ્રાણી માટે, દરેક એન.એચ.સી. ઉપગ્રહમાં 2-5 ચેતાકોષ, અથવા શેલમાં (લેન્ડમાર્ક્સના સંબંધમાં સ્થાનના આધારે, બાજુના વેન્ટ્રિકલ અને અગ્રવર્તી કમિશન સહિત) Δ જુન-એએવી અને ડીઆર એન્ટિગોનિસ્ટ પ્રયોગો, નો વિસ્તાર શોધવા માટે ઉપયોગ થયો હતો સ્પાઇન ક્વોન્ટિફિકેશન માટે બીજા ક્રમમાં ડેર્રાઇટ પર રસ. દરેક ચેતાકોષ માટે, 2-4 ડેંડ્રાઇટ્સનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું જે 40-100 μm ની કુલ ડેંડ્રિટિક લંબાઈને પરિણમે છે. 40 μm અંતરાલોમાં 0.25 × પાણી-નિમજ્જન હેતુનો ઉપયોગ કરીને ડેંડ્રિટિક સેગમેન્ટ્સને પકડાયા હતા. z-આક્સિસ, અને 3D ઇમેજને ફરીથી બનાવ્યું હતું (Zeiss) અને સૉફ્ટવેર દ્વારા ભલામણ મુજબ અનુકૂલનશીલ (બ્લાઇન્ડ) અને સૈદ્ધાંતિક પીએસએફ સેટિંગનો ઉપયોગ કરીને ડીકોનોલ્યુશન (ઑટોક્વન્ટ એક્સ, મીડિયા સાયબરનેટિક્સ) હેઠળ છે. ઇમરિસ સૉફ્ટવેર પેકેજ (આવૃત્તિ 7.0, બિટપ્લેન) ની ફિલામેન્ટ મોડ્યુલનો ઉપયોગ કરીને સ્પાઇન ડેન્સિટીનો જથ્થો નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો. ડેનટ્રિટિક સ્પાઇન્સની સંખ્યા 10 μm દીઠ, દરેક ન્યુરોન માટે સરેરાશ અને પછી દરેક પ્રાણી માટે વ્યક્ત કરવામાં આવી હતી. આંકડાકીય મતભેદ બે-માર્ગીય ANOVA નો ઉપયોગ કરીને પ્રત્યેક સમયે બિંદુ (પરિબળો: જાતીય અનુભવ અને એનએસી ઉપગ્રહ) અને Δ જુનડ પ્રયોગ (પરિબળો: જાતીય અનુભવ અને વાયરલ વેક્ટર), અને એક સમયે સમય મર્યાદાવાળા અને અનુભવી પ્રાણીઓ વચ્ચેના સમયના પ્રયોગના પ્રયોગમાં ડી એ એન્ટોગોનિસ્ટ પ્રયોગમાં અનોવા. હોમ્સ-સિદક પદ્ધતિ સાથે જૂથની સરખામણી એક મહત્વપૂર્ણ સ્તર સાથે કરવામાં આવી હતી p <0.05.

કન્ડિશન કરેલી જગ્યા પસંદગી.

અગાઉ વર્ણવ્યા અનુસાર સીપીપી પ્રાયોગિક ડિઝાઇન સમાન હતી (પિચર્સ એટ અલ., 2010a), ડી-એમ્ફ સલ્ફેટ (એમ્ફ; સિગ્મા-એલ્ડરિચ; એક્સ્યુએક્સ મિલિગ્રામ / એમએલ / કિલોગ્રામ એસસી, મફત આધારના આધારે ગણતરીમાં લેવાયેલી એક જોડણી કન્ડીશનીંગ અજમાયશ) સાથે નિષ્પક્ષ ત્રણ-કમ્પાર્ટમેન્ટ ઉપકરણ (મેડ એસોસિયેટ્સ) અને નિષ્પક્ષ ડિઝાઇનનો ઉપયોગ કરીને, વૈકલ્પિક દિવસો દરમિયાન યુનિપેડ ચેમ્બરમાં જોડાયેલા ચેમ્બર અને ખારાશમાં, અને પ્રકાશ તબક્કાના પહેલા ભાગ દરમિયાન કરવામાં આવે છે. નિયંત્રણ પ્રાણીઓને બંને ચેમ્બરમાં ખારાશ પ્રાપ્ત થાય છે.

સીપીપી સ્કોર્સની ગણતરી દરેક પ્રાણી માટે ગણતરી પછીના ચેમ્બરમાં સમય પસાર કરવા (સેકંડમાં) પછી પોસ્ટ-ટેસ્ટ બાદની ગણતરી દરમિયાન કરવામાં આવી હતી. વન-વે એનોવા અને હોલ્મ-સિદક પદ્ધતિનો ઉપયોગ સમયના પ્રયોગોના જૂથોની સરખામણી કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. અણધારી t મહત્વ સાથે પરીક્ષણ p <0.05 નોઇમ-સાલ અને નેઇવ એમ્ફની તુલના કરવા માટે ટાઇમ પોઇન્ટના પ્રયોગમાં દરેક સમય બિંદુની અંદર, અને -જ્યુનડી પ્રયોગમાં દરેક વાયરલ વેક્ટર સારવારની અંદર કરવામાં આવતી હતી. સમય પ્રયોગમાં, વન-વે એનોવા અને હોલ્મ-સિડક પદ્ધતિનો ઉપયોગ જાતીય અનુભવી જૂથો (એક્સપ-સાલ, 7 ડી એક્સપ એમ્ફ અને 28 ડી એક્સપ એમ્ફ) ની તુલના કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો, અને અનપેર t 2 નિષ્ક્રીય જૂથોની સરખામણી કરવા માટે પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. ડી-એન્ટિગોનિસ્ટ પ્રયોગમાં તમામ જૂથોની સરખામણી કરવા માટે ટુ-વે એનોવા અને હોલ્મ-સિદક પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. બે unpaired t દરેક વાયરલ વેક્ટર સારવાર સ્થિતિ (જીએફપી અથવા Δ જુનડ) સાથે નૈવ-સાલ અને નૈવ એમ્ફ જૂથોની સરખામણી કરવા માટે પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, કારણ કે Δ જુનડ જૂથોમાં ડેટા એનોવા વિશ્લેષણને મંજૂરી આપવા માટે ખૂબ ચલ હતા. બધા મહત્વ સ્તરો પર સેટ કરવામાં આવી હતી p <0.05.

વાયરલ વેક્ટર પ્રયોગો.

પુરુષ ઉંદરોને કેટામાઇન (87 એમજી / એમએલ / કિલો; આઇપી) અને ઝાયલેઝિન (13 મિલિગ્રામ / એમએલ / કિલોગ્રામ આઇપી) સાથે સ્ટીસેટિક્સેક્સિક ઉપકરણ (કોપ્ફ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ્સ) માં મૂકવામાં આવ્યા હતા, અને એનેકોનન્ટ એડેનો-સંબંધિત વાયરલ વેક્ટર એન્કોડિંગના દ્વિપક્ષીય સૂક્ષ્મજીવો પ્રાપ્ત થયા હતા. માત્ર જીએફપી (ગ્રીન ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન), અથવા Δજુડ (ΔFOSB ના પ્રભુત્વ-નકારાત્મક બંધનકર્તા ભાગીદાર) અને જીએફપી, એનએસીમાં (કોઓર્ડિનેટ્સ: એપી + એક્સ્યુએનએક્સ, એમએલ ± 1.5 બ્રેગમાથી; ખોપરીમાંથી DV -1.2), 7.6 ના વોલ્યુમમાં હેમિલ્ટન સિરીંજ (હાર્વર્ડ એપ્પરટસ) નો ઉપયોગ કરીને 1.5 મિનિટથી વધુ μl / ગોળાર્ધ. ΔJunD ΔFOSB સાથે હિટોડોડિમેરાઇઝિંગ દ્વારા itFOSB- મધ્યસ્થી ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન ઘટાડે છે અને તેથી લક્ષ્ય જનીનોના પ્રમોટર વિસ્તારોમાં ΔFOSB એપી-એક્સ્યુએનએક્સ ક્ષેત્રને બંધનકર્તા અટકાવે છે (વિન્સ્ટનસ્લે એટ અલ., 2007; પિચર્સ એટ અલ., 2010b). Δજોન ΔFOSB ના ઉચ્ચ સંલગ્નતા સાથે જોડાયેલ હોવા છતાં, શક્ય છે કે Δજુડની કેટલીક દેખીતી અસરો અન્ય એપી-એક્સએનએક્સએક્સ પ્રોટીનની વિરુદ્ધમાં મધ્યસ્થી થઈ શકે. જો કે, એવું લાગે છે કે ΔFOSB પરીક્ષણ કરાયેલ શરતો હેઠળ વ્યક્ત કરાયેલ મુખ્ય એપી-એક્સ્યુએનએક્સ પ્રોટીન છે (પિચર્સ એટ અલ., 2010b). 3 અને 4 અઠવાડિયા પછી, પ્રાણીઓને 4 સળંગ સંવનન સત્રો દરમિયાન જાતીય અનુભવ મળ્યો હતો અથવા 4 જૂથો બનાવવા માટે નિષ્ક્રીય રહી હતી: જાતીય સંબંધી જીએફપી, લૈંગિક રીતે અનુભવી જીએફપી, જાતીય રીતે નિષ્કલંક Δ જુન, અને જાતીય અનુભવ અનુભવી Δ જુન. જાતીય અનુભવ 4 સતત દૈનિક સંવનન સત્ર સમાવ્યો હતો. પ્રાણીઓનું પરીક્ષણ સી.પી.પી. અને ડાયઓલિસ્ટિક્સ માટે કરવામાં આવ્યું હતું. અગાઉ વર્ણવેલ મુજબ ઈન્જેક્શન સાઇટ્સની ચકાસણી કરવામાં આવી હતી (પિચર્સ એટ અલ., 2010b). એનએસી વિભાગો (કોરનલ; 100 μm) જીએફપી (1: 20,000; સસલા વિરોધી-જીએફપી એન્ટિબોડી; ઇન્વિટ્રોજન) માટે રોગપ્રતિકારક પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી. વાયરસનો ફેલાવો મુખ્યત્વે કોરમાં વધારાના ફેલાવા સાથે, એનએસીના શેલ ભાગ સુધી મર્યાદિત હતો.

D1R / D2R વિરોધી.

પુરુષ ઉંદરોને કેટામાઇન (0.1 મિલિગ્રામ / એમએલ) અને ઝાયલેઝિન (87 મિલિગ્રામ / એમએલ) ના ઇન્ટ્રેપરિટોનેનલ ઇંજેક્શન (13 મી.લિ. / કિલો) સાથે એન્થેથેઝાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા, અને સ્ટીરિઓટેક્સિક ઉપકરણ (કોપ્ફ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ્સ) માં મૂકવામાં આવ્યા હતા. દ્વિપક્ષીય 21- ગેજ માર્ગદર્શિકા કેન્યુલાસ (પ્લાસ્ટિક વન) એએપી + એક્સ્યુએનએક્સ, એમએલ ± 1.7 ની બ્રેગમાથી એનએસી તરફ નીચું હતું; ખોપડીમાંથી એક્સએક્સએક્સ DV અને દાંત એક્રેલિક સાથે સુરક્ષિત, ખોપરી માં સુયોજિત ત્રણ ફીટ પાલન. 1.2 અઠવાડિયાના પુનઃપ્રાપ્તિ સમયગાળા દરમિયાન પ્રાણીઓને પ્રેરણા પ્રક્રિયા પ્રત્યે વસવાટ માટે દરરોજ સંભાળવામાં આવતી હતી. સમાગમની સ્ત્રી રજૂઆત દ્વારા 6.4 દૈનિક સમાગમ સત્રો દરેક શરૂઆત પહેલા પંદર મિનિટ, પુરુષ ઉંદરો D2R હરીફ આર (+) SCH-4 Hydrochloride (સિગ્મા-Aldrich), D1 રીસેપ્ટર (D23390R) હરીફ બંધારણ S- દ્વિપક્ષી microinjections (પ્રાપ્ત -) eticlopride Hydrochloride (સિગ્મા-Aldrich) જંતુરહિત ખારા ઓગળેલા કરવામાં આવી હતી (2%; 2 માં 0.9 યુજી દરેક ગોળાર્ધમાં દીઠ એમએલ;) 10% ખારા ઓગળેલા, અથવા ખારા (1 દીઠ ગોળાર્ધમાં એમએલ), 0.9 એક પ્રવાહ દરે μl / મિનિટ 1.0 મિનિટના અંતરાલ પછી 1.0 મિનિટ પછી ઈન્જેક્શન સાથે કેન્યુલા ડ્રગ પ્રસરણ માટે બાકી રહે છે. આ ઇન્જેક્શનનું કદ કોર અને શેલ બંનેને ઇન્ફ્રા કરશે, કારણ કે 1 μl નું ઇન્ફ્યુશન શેલ અથવા કોર પેટાવિભાગોમાં પ્રતિબંધિત છે (લેવિઓલેટ એટ અલ., 2008). ડોઝ અગાઉના અભ્યાસો પર આધારિત હતા જે બતાવે છે કે આ અથવા ઓછી ડોઝ અસરગ્રસ્ત દવા અથવા કુદરતી પુરસ્કાર વર્તન (લેવિઓલેટ એટ અલ., 2008; રોબર્ટ્સ એટ અલ., 2012). નિયંત્રણ પુરુષો નૈતિક રીતે નિષ્કપટ રહ્યા હતા પરંતુ 4 દૈનિક હેન્ડલિંગ સેશન દરમિયાન, ખાલી પરીક્ષણ કેજમાં પ્લેસમેન્ટ કરતા પહેલા ઇન્ટ્રા -એએચસી સોલિન મેળવ્યું. ફાઇનલ મેટિંગ અથવા હેન્ડલિંગ સત્રના એક અઠવાડિયા પછી, પુરૂષો એમ્ફ સી.પી.પી. અને કરોડરજ્જુ અને ΔFOSB વિશ્લેષણ માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યા હતા. અન્ય પ્રયોગોમાં પાંચ સત્રો કરતાં ચાર સત્રોનો ઉપયોગ, પુનરાવર્તિત ઇન્ફ્યુઝન દ્વારા થતા એનએસીને વધુ પડતા નુકસાનને દૂર કરવા માટે પસંદ કરાયો હતો અને આમ કરોડરજ્જુ અને ΔFOSB વિશ્લેષણને મંજૂરી આપે છે. ખરેખર, નુકસાન સ્પષ્ટ થયું ન હતું, અને મેદાનો-ઇન્ફ્યુઝ્ડ પ્રાણીઓના એનએસીમાં સ્પાઇન અને ΔFOSB ના વિશ્લેષણ અગાઉના પ્રયોગોમાં બિન-ઇન્ફ્યુઝ્ડ જૂથો જેવા સમાન ડેટા દર્શાવે છે. બે-માર્ગ ANOVA અને Holm-Sidak પદ્ધતિ સાથે મહત્વ સુયોજિત છે p <0.05 નો ઉપયોગ જાતીય વર્તણૂંકની જાતીય અનુભવ-પ્રેરિત સુવિધા નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો.

પરિણામો

સેક્સ અનુભવી પ્રેરિત Δ FOSB અપ્રગ્રેશન લાંબા સમય સુધી ચાલે છે

સૌ પ્રથમ, Δફોસબી અભિવ્યક્તિમાં સંભોગમાં પ્રેરિત પ્રેરિત ફેરફારો, એનએસીમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સ, અને એમ્ફ-સી.પી.પી. વચ્ચેના અસ્થાયી સંબંધો નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા, ખાસ કરીને લૈંગિક પુરસ્કાર (7 અથવા 28 ડી) ના અત્યાચારના ટૂંકા અને લાંબા સમય પછી. અગાઉ, તે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે 5 દૈનિક સંવનન સત્રોના જાતીય અનુભવથી મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમમાં ΔFosB નું સંચય થયું છે, ખાસ કરીને એનએસી (NAC)વોલેસ એટ અલ., 2008; પિચર્સ એટ અલ., 2010b). આ ભૂતકાળના અભ્યાસોમાં, Δ FOSB સ્તરો જાતીય વર્તણૂંક પછી 1 ડી ની અંદર માપવામાં આવ્યાં હતાં, અને તે જાણીતું ન હતું કે ΔFosB સંચય લાંબા સમય સુધી પુરસ્કારના અસ્વસ્થતા પછી ચાલુ રહ્યો છે કે કેમ. સેક્સ્યુઅલી અનુભવી નર્સ 1, 7, અથવા 28 ડીને 5 દૈનિક સંવનન સત્રના ફાઇનલ પછી પ્રભાવિત કર્યા હતા, જેમાં નર એક સ્ત્રાવ સાથે જોડાયેલા હતા. 5 દૈનિક હેન્ડલિંગ સેશનના ફાઇનલ પછી એક જ સમયે પોતાનું સેક્સ્યુઅલી નિષ્ક્રીય નિયંત્રણો પ્રભાવિત થયા હતા. એનએસી શેલ અને કોરમાં ΔFOSB-IR કોષોની સંખ્યા બધી સમયે પોઇન્ટેલી નિષ્ક્રીય નિયંત્રણો કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતી (ફિગ 1Aશેલ; 1 ડી, p = 0.022; 7 ડી, p = 0.015; ફિગ 1B: કોર; 1 ડી, p = 0.024; 7 ડી, p <0.001; 28 ડી, p <0.001), 28 ડી ત્યાગ પછી એનએએસી શેલ સિવાય (p = 0.280). આમ, Δ FosB અપગ્રેગ્યુલેશન ઓછામાં ઓછા 28 ડી સમયગાળા માટે લૈંગિક અનુભવ પછી અસ્થિરતા દરમિયાન ચાલુ રહે છે.

આકૃતિ 1.     

જાતીય અનુભવથી ΔFOSB-IR કોષોની સંખ્યામાં તાત્કાલિક અને સતત વધારો થયો છે. NAC શેલમાં ΔFOSB-IR કોષોની સંખ્યામાં ગણો ફેરફારA) અને કોર (B) લૈંગિક રીતે અનુભવી (કાળો) પ્રાણીઓમાં જાતીય રીતે નિષ્ક્રીય (સફેદ) નિયંત્રણોની સરખામણીમાં (n = દરેક જૂથમાં 4). ડેટા સમૂહ ± સેમ છે. *p <0.05, નિષ્કપટ નિયંત્રણોની તુલનામાં નોંધપાત્ર તફાવત. નિષ્કપટની છબીઓનું પ્રતિનિધિ 1 ડી (C), એક્સએક્સ XXX ડી (એક્સ)D), એક્સએક્સ XXX ડી (એક્સ)E), અને એક્સ 28 ડી (F). એસી, અગ્રવર્તી કમિશનર. સ્કેલ બાર, 100 μm.

સેન્ડ્રિટિક સ્પાઇન્સમાં અનુભવી-પ્રેરિત વધારો સેક્સ ક્ષણિક છે

પિટચર્સ એટ અલ. (2010a) અગાઉ ગોલ્ગી એમ્પ્રેનેશન તકનીકોનો ઉપયોગ કરીને અહેવાલ આપ્યો હતો કે 7 ડી દ્વારા અનુસરવામાં આવેલો જાતીય અનુભવ, પરંતુ 1 ડી, પુરસ્કારની નિષ્ઠાના કારણે, નોંધપાત્ર રીતે ડેંડ્રિટિક બ્રાન્કીંગ અને એનએસી શેલ અને કોર ન્યુરોન્સ પર ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે (પિચર્સ એટ અલ., 2010a). અહીં, લૈંગિક નિષ્કપટ અને અનુભવી નરમાં સ્પિનોજેનેસિસ અંતિમ સત્સંગ સત્ર પછી 7 ડી અથવા 28 ડીની તપાસ કરવામાં આવી હતી. ડાયલોલિસ્ટિક્સ લેબલિંગ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને વર્તમાન તારણોએ પુષ્ટિ આપી છે કે 7 ડી લૈંગિકતાના સમયગાળા દ્વારા લૈંગિક અનુભવને ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સની સંખ્યામાં વધારો થયો છે (F(1,8) = 9.616, p = 0.015; ફિગ 2એ-સી). વિશિષ્ટરૂપે, એનએસી શેલ અને કોરમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સની સંખ્યા નોંધપાત્ર રીતે વધી હતી.ફિગ 2Aશેલ, p = 0.011; કોર, p = 0.044). જો કે, આ સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં વધારો ક્ષણભંગાળ હતો અને એનએસી ઉપગ્રહમાં 28 ડી ના લાંબા સમય સુધી લૈંગિક સતામણી અવધિ પછી શોધી કાઢ્યું નથી (ફિગ 2B).

આકૃતિ 2.    

જાતીય અનુભવએ એનએસી અને સંવેદનાત્મક એમ્ફ પુરસ્કારમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સની સંખ્યામાં વધારો કર્યો છે. A, B, એનએસી શેલ અને 7 ડી ની કોરમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સની સંખ્યા (A) અથવા 28 ડી (સેક્સ્યુઅલી નિષ્ક્રીય [સફેદ] ડીબી અને અનુભવી [કાળો] પ્રાણીઓ; n = 4 અથવા 5). ડેટા સમૂહ ± સેમ છે. #p <0.05, નિષ્કપટ નિયંત્રણોની તુલનામાં નોંધપાત્ર તફાવત. C, નિષ્ક્રીય 7 ડી અને એક્સ 7 ડી જૂથોના પ્રતિનિધિ ડેંડ્રિટિક સેગમેન્ટો સ્પાઇન ડેન્સિટીને માપવા માટે વપરાય છે. સ્કેલ બાર, 3 μm. Dપોસ્ટ-ટેસ્ટ બાદના જોડીમાં જોડાયેલા ચેમ્બર (એમ્ફ અથવા સૅલાઇન) માં ગાળેલા સમયની જાતીય જાતીયતા (સફેદ) અથવા અનુભવી (કાળો) પ્રાણીઓ માટેના સૌથી પહેલા (સીપીપી સ્કોર) અંતિમ સંવનન પછી 7 ડી અથવા 28 ડી પરીક્ષણ કર્યું હતું અથવા હેન્ડલિંગ સત્ર: નિષ્ક્રીય-સાલ (7 ડી હેન્ડલિંગ પછી; n = 8), નિષ્ક્રીય એમ્ફ (7 ડી સંભાળવા પછી; n = 9), એક્સપ-સાલ (પ્રાણીઓના સંયુક્ત જૂથો ક્યાંતો 7 ડી અથવા 28 ડી પરીક્ષણ કર્યું છે; n = 7), 7 ડી એક્સપ એમ્ફ (સંવનન પછી 7 ડી; n = 9), અને 28 ડી એક્સએમ એમ્ફ (28 ડી સંવનન પછી; n = 11). સાલ ગ્રુપ્સને સૅલ બંને ચેમ્બર સાથે જોડવામાં આવે છે. *p <0.05, લૈંગિક અનુભવી ખારા નિયંત્રણોની તુલનામાં નોંધપાત્ર તફાવત.

સેક્સ અનુભવી પ્રેરિત સંવેદનાત્મક એમ્ફ પુરસ્કાર લાંબા સમય સુધી ચાલે છે

અમે અગાઉ દર્શાવ્યું હતું કે સતામણીના 7-10 ડી પછીના જાતીય અનુભવને પરિણામે એમ્ફર્ડ પુરસ્કાર આપવામાં આવ્યો છે (પિચર્સ એટ અલ., 2010a). વિશેષરૂપે, લૈંગિક રીતે અનુભવી પ્રાણીઓએ એમ્ફ (0.5 અથવા 1.0 એમજી / કિલોગ્રામ) ની ઓછી માત્રા માટે એક નોંધપાત્ર શરતવાળી જગ્યા પસંદગી (સીપીપી) ની રચના કરી હતી જેણે સી.પી.પી. જાતીય જાતીય નિયંત્રણોમાં પ્રેરણા આપી ન હતી. વર્તમાન અભ્યાસમાં 7 ડી અને 28 ડી સેક્સ અવરોધક સમયગાળા પછી બંનેએ લૈંગિક અનુભવી પ્રાણીઓમાં વિસ્તૃત એમ્ફ પુરસ્કાર દર્શાવતા આ પાછલા પરિણામોની પુષ્ટિ કરી અને વિસ્તૃત કરી હતી (ફિગ 2D; F(2,24) = 4.971, p = 0.016). ખાસ કરીને, 7 અથવા 28 ડી અવરોધક સમયગાળા સાથે લૈંગિક રીતે અનુભવી પ્રાણીઓએ એમ્ફ-જોડીવાળા ચેમ્બરમાં પોસ્ટ-ટેસ્ટ દરમિયાન નોંધપાત્ર રીતે વધુ સમય પસાર કર્યો છે જે બંને ચેમ્બરમાં લૈંગિક રીતે અનુભવાયેલી નકારાત્મક નિયંત્રણોની સરખામણીમાં નોંધપાત્ર છે (ફિગ 2Dએક્સપ-સાલ વિ 7 ડી એક્સપ એએમપીએચ, p = 0.032; વિ 28 ડી એક્સપ એએમપીએચ, p = 0.021). અગાઉના તારણોની પુષ્ટિ કરતાં, જાતીય રીતે નિષ્કપટ પ્રાણીઓએ પોસ્ટ-ટેસ્ટ દરમિયાન એમ્ફ-જોડીવાળા ચેમ્બરમાં વધુ સમય પસાર કર્યો ન હતો અને સેક્સ્યુઅલી નિષ્ક્રીય સોલિન કંટ્રોલ ગ્રુપથી પસંદગીમાં અલગ નહોતો.ફિગ 2D) (પિચર્સ એટ અલ., 2010a).

SexFOSB પ્રવૃત્તિ સેક્સ અનુભવ-પ્રેરિત સંવેદનાત્મક એમ્ફ પુરસ્કાર માટે મહત્વપૂર્ણ છે

આ પરિણામો અત્યાર સુધી દર્શાવે છે કે જાતીય અનુભવએ એનએચ ચેતાકોષમાં વિસ્તૃત એમ્ફ પુરસ્કાર સાથે સંકળાયેલા ΔFOSB ના લાંબા સમયથી સંચયિત થવાનું કારણ બન્યું છે.. EnhFosB પ્રવૃત્તિ વધારીને એમ્ફર્ડ પુરસ્કાર માટે નિર્ણાયક છે કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે, ΔJunD, ΔFOSB નું પ્રભુત્વ-નકારાત્મક બંધનકર્તા ભાગીદાર જે ΔFOSB- મધ્યસ્થી ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનને દબાવે છે (વિન્સ્ટનસ્લે એટ અલ., 2007), એનએસીમાં વાયરલ વેક્ટર-મધ્યસ્થ જીન ટ્રાન્સફર દ્વારા ઓવેરેક્સપ્રેસ કરવામાં આવ્યું હતું (ફિગ 3A,B). એમ્ફ સી.પી.પી.ના પરીક્ષણોના પરિણામોએ દર્શાવ્યું છે કે એનએસીમાં Δ જુનડને વ્યક્ત કરીને ΔFOSB પ્રવૃત્તિને હરાવવાથી લૈંગિક અનુભવની અસર અને એક્સએમએક્સએક્સ ડી લિંગ પુરસ્કાર ઉન્નત એમ્ફ પુરસ્કાર પર અવરોધ દૂર થયો છે. લૈંગિક રીતે અનુભવી Δ જુનડ પ્રાણીઓ એમ્ફ માટે નોંધપાત્ર CPP બનાવતા નથી અને જાતીય પ્રાણીઓથી અલગ નથી.ફિગ 3B). તેનાથી વિપરીત, લૈંગિક રીતે અનુભવી જીએફપી નિયંત્રણ પ્રાણીઓએ એમ.એફ.એફ. માટે એક સી.પી.પી. નું નિર્માણ કર્યું છે, જે સેક્સ્યુઅલી નિષ્ક્રીય જીએફપી નિયંત્રણોની તુલનાએ નોંધપાત્ર રીતે વધુ સી.પી.પી. સ્કોર્સ દ્વારા સૂચવે છે.ફિગ 3B, p = 0.018)

આકૃતિ 3.    

એએનસીએચમાં Δફોસબી પ્રવૃત્તિને એટેન્યુએટીંગ એએમપીએચ પુરસ્કારને સંવેદનશીલ બનાવે છે અને જાતીય રીતે અનુભવી પ્રાણીઓમાં એનએસી સ્પાઇન્સની સંખ્યામાં વધારો કરે છે.. A, ત્રણ પ્રાણીઓમાં જીએફપી અભિવ્યક્તિની પ્રતિનિધિઓની છબીઓ, ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સ પર નિર્દેશિત રેકોમ્બિનન્ટ એડિનો-સંકળાયેલ વાયરલ-Δજુડનો ઈન્જેક્શન પ્રાપ્ત કરીને, નાના (ડાબે), મધ્યવર્તી (મધ્યમ), અને મોટા (જમણે) ઇન્જેક્શન સાઇટ્સનું વર્ણન કરે છે. એસી, અગ્રવર્તી કમિશન; એલવી, લેટરલ વેન્ટ્રીકલ. સ્કેલ બાર, 250 μm. B, મોટાભાગના અગ્રણી સ્થળો અને વાયરસના પ્રસારના પેટર્નનું સ્કેમેટિક વર્ણન. બધા પ્રાણીઓમાં, શેલમાં GFP મળી આવ્યું હતું, પરંતુ કોરમાં ફેલાયેલું વેરિયેબલ હતું. C, પોસ્ટ-ટેસ્ટ માઇનસમાં લૈંગિક રીતે નિષ્ક્રીય (સફેદ) અને અનુભવી (કાળો) પ્રાણીઓ માટેનો સૌથી પહેલો (સીપીપી સ્કોર), એમ્ફ-જોડીવાળા ચેમ્બરમાં પસાર થતો સમય જે ક્યાં તો જીએફપી નિયંત્રણ વેક્ટર (ઇન્જેક્શન) n = 9; સમાપ્તિ, n = 10) અથવા Δજુડ વેક્ટર (નિષ્ક્રીય, n = 9; સમાપ્તિ, n = 9) D, લૈંગિક અનુભવવાળા જીએફપી અને Δજુન દ્વારા ડેંડ્રિટિક સેગમેન્ટ્સના પ્રતિનિધિ છબીઓ, સ્પાઇન ડેન્સિટીને માપવા માટે વપરાય છે. સ્કેલ બાર, 3 μm. Eજાતીય ભોળા (સફેદ) ના NAC માં ડેન્ડ્રિટિક સ્પાઇન્સ અને અનુભવી (કાળો) પ્રાણીઓ ક્યાં GFP નિયંત્રણ વેક્ટર અથવા ΔJunD વેક્ટર એક ઈન્જેક્શન પ્રાપ્ત સંખ્યા. ડેટા સમૂહ ± સેમ છે. *p <0.05, નિષ્કપટ નિયંત્રણોની તુલનામાં નોંધપાત્ર તફાવત. #p <0.05, જીએફપીના અનુભવી નિયંત્રણોથી નોંધપાત્ર તફાવત.

Δજુડ ઓવરેક્સપ્રેસનની અસરકારક અસરો જાતીય અનુભવના સંપાદન દરમિયાન જાતીય વર્તણૂંકના વિક્ષેપના પરિણામરૂપ ન હતી. એનએસીમાં Δજુડનો અભિવ્યક્તિ અગાઉ જાતીય અનુભવ પછી જાતીય વર્તણૂકની સુવિધાને અટકાવવા માટે બતાવવામાં આવી છે.પિચર્સ એટ અલ., 2010b). ખરેખર, આ વર્તમાન પ્રયોગમાં પુષ્ટિ મળી હતી. જીએફપી નિયંત્રણ પ્રાણીઓએ માતૃત્વના પ્રથમ દિવસની તુલનામાં માઉન્ટ, ઇન્ટ્રોમિશન અને સ્ત્રાવ માટે ટૂંકા વિલંબને દર્શાવ્યા હતા, અને મેથિંગ ટેસ્ટના સતત ચોથા દિવસે ઓછા માઉન્ટ્સ અને ઇન્ટ્રોમિશન દર્શાવ્યા હતા (કોષ્ટક 1). તેનાથી વિપરીત, ΔJunD-ઇન્જેક્ટ પ્રાણીઓ પ્રથમ સરખામણીમાં સમાગમ ચોથા દિવસ દરમિયાન માઉન્ટ કરવા માટે અથવા intromission અથવા માઉન્ટો ઓછી સંખ્યામાં નોંધપાત્ર ટૂંકા latencies પ્રદર્શિત ન હતી. આમ, એન.એચ.સી. માં જુનડ ઇન્ફ્યુશન એ જાતીય અનુભવની અસરોને વેગ આપ્યો. જો કે, જીએફપી કંટ્રોલ અને Δ જુનડ-ઇન્ફ્યુઝ્ડ જૂથો વચ્ચેના કોઈપણ મેટિંગ પરિમાણોમાં કોઈ પણ મેટિંગ પરિમાણોમાં કોઈ નોંધપાત્ર મતભેદ ન હતા, જેમાં મેટિંગ પરીક્ષણો દરમિયાન કોઈ પણ જાતિના અનુભવ દરમિયાન Δજુનડ ઇન્ફ્યુઝનના પ્રભાવો સૂચવે છે કે એમ્ફ સી.પી.પી.ના પ્રેરિત સંવેદનશીલતામાં તફાવતોનો પરિણામ નથી. સંવનન અનુભવ પ્રતિ સે (કોષ્ટક 1).

આ કોષ્ટક જુઓ:     

ટેબલ 1.    

જૂથો છે, જે GFP- અથવા NAC રેડવાની પ્રાપ્ત જાતીય અનુભવ સંપાદન દરમિયાન જાતીય વર્તન પરિમાણો ΔJunD-વ્યક્ત વાયરલ વેક્ટર્સa

NAએફએસબી એએનસી ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સમાં સેક્સ અનુભવ-પ્રેરિત વધારો માટે નિર્ણાયક છે

SexFOSB પ્રવૃત્તિ પણ સંભોગ અનુભવ પછી અને એનએનસીએક્સ ડી સેક્સ ઇનામ નિષ્ઠા પછી એનએસી ન્યુરોન્સની કરોડરજ્જુ ઘનતા માટે જરૂરી છે (ફિગ 3C,D). સી.પી.પી. માટે ઉપર વર્ણવેલ પ્રાણીઓના એનએસીમાં મેરૂ વિશ્લેષણ માટે, બે રીતે ANOVA એ બંને લૈંગિક અનુભવની નોંધપાત્ર અસરો દર્શાવ્યું છે.F(1,34) = 31.768, p <0.001) અને વાયરલ વેક્ટર ટ્રીટમેન્ટ (F(1,34) = 14.969, p = 0.001), તેમજ એક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (F(1,34) = 10.651, p = 0.005). ખાસ કરીને, સેક્સ્યુઅલી અનુભવી જીએફપી નિયંત્રણ પ્રાણીઓમાં જાતીય રીતે નિષ્કપટ જીએફપી નિયંત્રણોની તુલનામાં મોટી સંખ્યામાં એનએસી સ્પાઇન્સ હતા.ફિગ 3D: p <0.001), અમારી અગાઉના શોધની પુષ્ટિ (પિચર્સ એટ અલ., 2010a). તેનાથી વિપરીત, સેક્સ્યુઅલી અનુભવી ΔJunD પ્રાણીઓ લૈંગિક ભોળા ΔJunD જૂથોમાંથી નોંધપાત્ર રીતે અલગ ન હતા, અને નોંધપાત્ર રીતે ઓછો કામુક અનુભવ GFP નિયંત્રણ પ્રાણીઓ સાથે સરખામણી કરવામાં આવી હતી (ફિગ 3D: p <0.001). આમ, એનએએસીમાં જૂનડ અભિવ્યક્તિએ જાતીય અનુભવ અને એનએસીએક સ્પીનોજેનેસિસ પરના ત્યાગના પ્રભાવોને અવરોધિત કર્યા.

D1R વિરોધી બ્લોક્સ અનુભવ-પ્રેરિત ΔFOSB અપ્રગ્રેશનને અવરોધે છે

જાતિ દરમિયાન એનએસીમાં D1R અથવા D2R સક્રિયકરણ, સેક્સ અનુભવ-પ્રેરિત ΔFOSB અપ્રગ્રેશન અને સંવેદનાત્મક એમ્ફ સી.પી.પી. માટે જરૂરી છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે, પ્રાણીઓને XXX માંના દરેક પહેલાં એનએક્સ XXX મિનિટમાં D1R અથવા D2R એન્ટિગોનિસ્ટ (અથવા સૅલાઇન) નું સ્થાનિક ઇન્ફ્યુઝન મળ્યું છે. દરરોજ સળંગ સંવનન સત્રો. અગત્યની રીતે, સમાગમ સત્રો કોઈપણ દરમિયાન NAC અસરગ્રસ્ત દીક્ષા અથવા લૈંગિક વર્તણૂકની અભિવ્યક્તિને કે ન તો D15R કે D4R હરીફ રેડવાની (ફિગ 4ડી-એફ). તેવી જ રીતે, D1R અથવા D2R વિરોધાભાસ એ સંભોગ પર લૈંગિક અનુભવની સરળ અસરોને અટકાવ્યો નથી, કેમ કે તમામ જૂથો જાતીય વર્તણૂકને સરળ બનાવે છે., 4 ના દિવસે 1 ની સરખામણીમાં ટૂંકા ગાળાની ક્ષતિઓ દ્વારા પુરાવા છે (ફિગ 4F) (F(1,40) = 37.113, p <0.001; સાલ, p = 0.004; D1R કીડી, p = 0.007; D2R કીડી, p <0.001).

આકૃતિ 4.    

ડોપામાઇન રિસેપ્ટર વિરોધી એએએસીમાં દાખલ થવાથી જાતીય વર્તણૂકને અસર થતી નથી. કોરોનલ એનએસી વિભાગો (A, + 2.2; B, + 1.7; C, બ્રગ્માથી + 1.2) બધા પ્રાણીઓ માટે ઇન્ટ્રા -એએચસી ઈન્જેક્શન સાઇટ્સ સૂચવે છે. કેન્યુલા દ્વિપક્ષીય હતા પરંતુ તમામ પ્રાણીઓની રજૂઆત સરળતા માટે એકીકૃત રીતે રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા (નૈવ-સાલ, સફેદ, n = 7; એક્સ્પ-સેલાઇન; ઘેરો કબુતરી, n = 9; એક્સ્પ D1R કીડી, પ્રકાશ ગ્રે, n = 9; એક્સ્પ D2R કીડી, કાળો, n = 8). એસી, અગ્રવર્તી કમિશન; એલવી, લેટરલ વેન્ટ્રીકલ; સીપીયુ, કૌડેટ-પુટમેન. માઉન્ટ લેટન્સી (D), સમાધાન વિલંબ (E), અને એક્ઝેક્યુલેશન લેટન્સી (F) તમામ લૈંગિક રીતે અનુભવી જૂથો માટે (સેલાઇન, સફેદ; D1R કીડી, રાખોડી; D2R કીડી, કાળો). ડેટા ± SEM નો અર્થ રજૂ કરે છે. *p <0.05, સારવારમાં 1 દિવસ અને 4 દિવસ વચ્ચેનો નોંધપાત્ર તફાવત.

માં NAC 7 ડી છેલ્લા NAC પ્રેરણા અને સમાગમ અથવા સંભાળવા સત્ર પછી ΔFosB-IR કોષો નંબર વિશ્લેષણ બંને NAC શેલ માં જૂથો વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત જાહેર (F(3,29) = 18.070, p <0.001) અને કોર (F(3,29) = 10.017, p <0.001). પ્રથમ, સેલિન-ઇન્ફ્યુઝ્ડ કંટ્રોલમાં લૈંગિક અનુભવને લીધે લૈંગિક નિષ્કપટ નિયંત્રણોની તુલનામાં Δફોસબીના નોંધપાત્ર અપગ્રેશન થયું (ફિગ 5Aશેલ p <0.001; ફિગ 5B: કોર, p <0.001), ઉપર પુષ્ટિ આપતા પરિણામો. D1R ની દ્વેષતા, પરંતુ D2R નહીં, ΔFOSB ની આ ઉન્નતિને અટકાવી અથવા તેને ઓછી કરી. એનએસી શેલમાં, ડી 1 આર વિરોધી લૈંગિક અનુભવી પુરુષોએ લૈંગિક નિષ્કલંક નિયંત્રણોની તુલનામાં osફોસબી-આઇઆર કોષોમાં કોઈ વધારો કર્યો નથી.ફિગ 5A: p = 0.110), અને ΔFOSB અભિવ્યક્તિ લૈંગિક રીતે અનુભવેલી સોલિન નરની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછી હતી (ફિગ 5A: p = 0.002). એનએસી કોરમાં, D1R વિરોધાભાસની આંશિક અસર હતી: na FOSB નિષ્ક્રીય સોલિન નિયંત્રણોની તુલનામાં D1R વિરોધી-માનિત પુરુષોમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારો થયો હતો (ફિગ 5B: p = 0.031), પરંતુ લૈંગિક રીતે અનુભવી ક્ષારયુક્ત પુરૂષોની તુલનામાં આ અપ્રગ્રેશન નોંધપાત્ર રીતે ઓછું હતું (ફિગ 5B: p = 0.012). D2R વિરોધી સારવારએ ΔFosB ઇન્ડક્શનને અસરકારક રીતે નિતંબિત અનુભવોવાળા પુરૂષો તરીકે અસર કરી ન હતી કે જેને D2R પ્રતિસ્પર્ધીને નિષ્ક્રીય સોલિન નિયંત્રણોની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે ΔFOSB-IR કોશિકાઓ મળી હતી (ફિગ 5Aશેલ, p <0.001; ફિગ 5B: કોર, p <0.001) અને D1R વિરોધી-સારવાર કરાયેલા નર (ફિગ 5Aશેલ, p <0.001; ફિગ 5B: કોર, p = 0.013), અને લૈંગિક રીતે અનુભવેલી સોલિન નરથી અલગ નથી.

આકૃતિ 5.     

એનએસીમાં D1R ને અવરોધિત કરવાથી સેક્સ્યુઅલી અનુભવી પ્રાણીઓના એનએસીમાં ΔFOSB-IR કોષોની સંખ્યામાં વધારો થયો છે. NAC શેલમાં ΔFOSB-IR કોષોની સંખ્યામાં ગણો ફેરફારA) અને કોર (B) લૈંગિક રીતે અનુભવી (કાળો) પ્રાણીઓમાં જાતીય રીતે નિષ્ક્રીય (સફેદ) નિયંત્રણોની સરખામણીમાં (નૈવ-સાલ, n = 6; એક્સ્પ-સેલાઇન, n = 7; એક્સ્પોર્ટ D1R કીડી, n = 9; એક્સ્પોર્ટ D2R કીડી, n = 8). ડેટા સમૂહ ± સેમ છે. *p <0.05, નિષ્કપટ નિયંત્રણોની તુલનામાં નોંધપાત્ર તફાવત. #p <0.05, ખારા અને ડી 2 આર કીડી અનુભવી પ્રાણીઓની તુલનામાં નોંધપાત્ર તફાવત. નાઇવ સાલની છબીઓનું પ્રતિનિધિ (C), એક્સ સાલ (D), એક્સએક્સ D1R કીડી (E), અને એક્સએક્સ D2R કીડી (F). એસી, અગ્રવર્તી કમિશનર. સ્કેલ બાર, 100 μm.

D1R અથવા D2R વિરોધીના સંભવિત ફેલાવા માટે ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં નિયંત્રણ કરવા માટે, ΔFosB અભિવ્યક્તિનું વિશ્લેષણ એ એનએસીમાં તરત જ ડોર્સલ અને બાજુના વેન્ટ્રીકલથી નજીક હતું, મનોચિકિત્સકો અને ઓપીઆટ્સ દ્વારા ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB ના ઇન્ડેક્શનને D1R પર આધારીત છે. પ્રવૃત્તિ (ઝાંગ એટ અલ., 2002; મુલર અને અનટરવાલ્ડ, 2005). લૈંગિક અનુભવમાં sal FosB-IR કોશિકાઓની સંખ્યામાં વધારો થયો છે, જે ખારાશથી પીડાયેલા પુરુષોમાં ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ (Naive-Sal: 35.6 ± 4.8 vs Exp-Sal: 82.9 ± 5.1; p <0.001), અમારા પાછલા અહેવાલની પુષ્ટિ કરી (પિચર્સ એટ અલ., 2010b). આ ઉપરાંત, ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર અથવા ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર એન્ટિગોનિસ્ટ ઇન્ફેક્શનમાં એનએસી અસરગ્રસ્ત લિંગ અનુભવ-પ્રેરિત ΔFosB ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ (એક્સ-ડીએક્સટીએક્સઆરઆર: એક્સ્યુએક્સએક્સ ± 1 આઇ સેલ્સ; એક્સએક્સ-ડીએક્સટીએક્સઆર: 2 ± 1 આઇ સેલ્સ; p <0.001 નેઇવ-સાલ નિયંત્રણોની તુલનામાં). આ તારણો સૂચવે છે કે વિરોધી ઉપદ્રવનો ફેલાવો મુખ્યત્વે એનએસી સુધી મર્યાદિત હતો.

એનએસી બ્લોક્સમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર એન્ટિગોનિસ્ટ સંવેદનશીલ એમ્ફ પુરસ્કાર

મેટિંગ દરમિયાન એનએસીમાં ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર અવરોધે પણ સેક્સ અનુભવ-પ્રેરિત ઉન્નત એમ્ફ પુરસ્કારને અવરોધિત કર્યો, છેલ્લા એનએસી પ્રેરણા પછી 1 ડી પરીક્ષણ કર્યું અને સંવનન પરીક્ષણ (F(3,29) = 2.956, p = 0.049). સેક્સ્યુઅલી અનુભવી પ્રાણીઓ કે જેણે નૈતિક સંવનન દરમિયાન એનએસીમાં ક્ષાર મેળવ્યું હતું તે એમ્ફ-જોડીવાળા ચેમ્બરમાં સંભોગમાં નિષ્ક્રીય નમ્ર લોકોની તુલનામાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં સમય પસાર કર્યો હતો (ફિગ 6A, p = 0.025), ઉપરોક્ત પરિણામો પુષ્ટિ. તેનાથી વિપરીત, સંભોગ દરમિયાન અનુભવી પ્રાણીઓ જે ઇન્ટ્રા -એએચસી ડીએક્સએનએક્સએક્સ વિરોધીને મળ્યા હતા એ એમપી માટે સી.પી.પી. બનાવ્યું ન હતું. તેઓ લૈંગિક રૂપે નિષ્ક્રીય નિયંત્રણો કરતા અલગ નહોતા, અને ખારાશની સરખામણીમાં એમ્ફ-જોડીવાળા ચેમ્બરમાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછા સમય વીતાવ્યા હતા (ફિગ 6A: p = 0.049) અથવા D2R વિરોધી (ફિગ 6A: p = 0.038) સેક્સ્યુઅલી અનુભવી નરને દાખલ કરે છે. D2R એન્ટિગોનિસ્ટ ઇન્ફ્યુઝન્સે એનએસી D2R વિરોધી ઇન્ફ્યોગિન્સ સાથે જાતીય અનુભવવાળા પ્રાણીઓ તરીકે વિસ્તૃત એમ્ફ પુરસ્કારને પ્રભાવિત કર્યો ન હતો, નિષ્ક્રીય સોલિન નિયંત્રણોની તુલનામાં નોંધપાત્ર એમ્ફ-સીપીપી (ફિગ 6A: p = 0.040) અને D1R વિરોધી અનુભવી પ્રાણીઓ (ફિગ 6A: p = 0.038), અને લૈંગિક રીતે અનુભવેલી સોલિન નરથી અલગ નથી.

આકૃતિ 6.     

એનએસીમાં D1 રીસેપ્ટર્સને અવરોધિત કરવાથી સંવેદનાત્મક એમ્ફ પુરસ્કાર દૂર થાય છે અને લૈંગિક રીતે અનુભવી પ્રાણીઓમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સ વધે છે. A, પોસ્ટ-ટેસ્ટ માઇનસ દરમિયાન લૈંગિક રીતે નિષ્ક્રીય (સફેદ, n = 6) અને અનુભવી (કાળો) પ્રાણીઓ કે જે ક્ષારયુક્ત (n = 7), D1R એન્ટિગોનિસ્ટ (n = 9), અથવા D2R વિરોધી (n = 8). ડેટા સમૂહ ± સેમ છે. *p <0.05, નિષ્કપટ ક્ષારયુક્ત નિયંત્રણની તુલનામાં નોંધપાત્ર તફાવત. #p <0.05, ડી 1 આર કીડી અનુભવી પ્રાણીઓથી નોંધપાત્ર તફાવત. B, લૈંગિક રૂપે નિષ્ક્રીય (સફેદ, n = 7) અને અનુભવી (કાળો) પ્રાણીઓ કે જે ક્ષારયુક્ત (n = 8), D1R એન્ટિગોનિસ્ટ (n = 8), અથવા D2R વિરોધી (n = 8). ડેટા સમૂહ ± સેમ છે. *p <0.05, નિષ્કપટ ક્ષારયુક્ત નિયંત્રણની તુલનામાં નોંધપાત્ર તફાવત. #p <0.05, અનુભવી ખારા નિયંત્રણોથી નોંધપાત્ર તફાવત.

D1R એન્ટિગોનિસ્ટ ટ્રીટમેન્ટ બ્લોક્સ અનુભવ-પ્રેરિત એનએસી સ્પિનોજેનેસિસ

આ જ પ્રાણીઓના એનએસીમાં સ્પાઇન ડેન્સિટીનું વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે જાતીય અનુભવ પછી જાતીય અનુભવ અને એક્સએક્સએક્સ ડી સેક્સ ઇનામ અસ્વસ્થતા પછી વધેલી એનએસી સ્પાઇન ડેન્સિટી માટે સંવનન દરમિયાન D1R સક્રિયકરણ જરૂરી હતું (ફિગ 6B; F(3,26) = 41.558, p <0.001). ખાસ કરીને, લૈંગિક અનુભવી ખારા નિયંત્રણ અને ડી 2 આર વિરોધી પ્રાણીઓમાં લૈંગિક નિષ્ક્રીય ખારા નિયંત્રણોની તુલનામાં સ્પાઇન્સની નોંધપાત્ર સંખ્યા વધુ હતી (ફિગ 6B: p <0.001) અમારા પાછલા તારણોની પુષ્ટિ (પિચર્સ એટ અલ., 2010a) અને ઉપરોક્ત વર્ણન GFP નિયંત્રણ વાયરલ વેક્ટર્સ સાથે તારણો. તેનાથી વિપરીત, લૈંગિક રીતે અનુભવી D1R વિરોધી-પ્રેરિત પ્રાણીઓ જાતીય રૂપે નિષ્ક્રીય સોલિન-ઇન્ફ્રુડ કંટ્રોલ્સથી અલગ નથી.ફિગ 6B). D2R એન્ટિગોનિસ્ટ ઇન્સ્યુઝનની આંશિક અસર હતી કારણ કે D2R ઇન્ફ્લુઝ્ડ પ્રાણીઓએ લૈંગિક રીતે અનુભવેલી સોલિન નિયંત્રણો કરતા નોંધપાત્ર રીતે ઓછી કરોડરજ્જુની ગાંઠો બતાવી હતી (ફિગ 6B: p = 0.02), પરંતુ લૈંગિક રૂપે નિષ્ક્રીય સોલિન નિયંત્રણો અને D1R-treated અનુભવી નરની સરખામણીમાં નોંધપાત્ર રીતે મોટી સંખ્યામાં સ્પાઇન્સ (p <0.001; ફિગ 6B). આમ, એમએસીમાં નૅક્સમાં ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર નાકાબંધીએ જાતીય અનુભવની અસરને અવરોધિત કરી અને એનએસી સ્પિનોજેનેસિસ પર વળતર પુરવાર કર્યું.

ચર્ચા

વર્તમાન અભ્યાસમાં, અમે પ્રાકૃતિક પુરસ્કારને અવરોધના સમયગાળા પછી અનુસરતા કુદરતી અને ડ્રગ પુરસ્કાર વચ્ચે ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશનનું પ્રદર્શન કર્યું છે. ખાસ કરીને, અમે બતાવ્યું કે લૈંગિક વર્તણૂંક સાથેનો અનુભવ, પછી 7 અથવા 28 d abstinence ની સાથે, ઉન્નત એમ્ફ પુરસ્કારનું કારણ બને છે. આ તારણોમાં ડ્રગ તૃષ્ણાના ઇન્ક્યુબેશનમાં દુરુપયોગની દવાઓથી નિરાશાના સમયગાળાની સ્થાપિત મહત્ત્વની ભૂમિકા સાથે સમાનતા છે.લુ એટ અલ., 2005; થોમસ એટ અલ., 2008; વુલ્ફ, 2010b, 2012; ઝ્યુ અને એટ., 2012). આ ઉપરાંત, એનએસીમાં કુદરતી પુરસ્કાર પ્રેરિત ΔFOSB એ મનોવૈજ્ઞાનિક પુરસ્કાર પર કુદરતી પુરસ્કારની અસ્વસ્થતાના ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝિંગ પ્રભાવો માટે મહત્વપૂર્ણ છે, સંભવિત રૂપે પુરસ્કારની અવધિ દરમિયાન એનએસીમાં સ્પિનોજેનેસિસ દ્વારા સંભવિત રૂપે. અમે દર્શાવ્યું છે કે જાતીય અનુભવ પછી એનએસીમાં ફોસબી સંચય લાંબા સમય સુધી ચાલે છે અને નૈતિકતા દરમિયાન એનએસી D1R પ્રવૃત્તિ પર આધારિત છે. બદલામાં, એનએસીમાં આ D1R- મધ્યસ્થી ΔFOSB અપ્રગ્રેશન એએમએફ માટે વધેલા પુરસ્કાર અને એનએસીમાં કરોડરજ્જુના ઘનત્વ માટે વધતી જટિલ હોવાનું જણાયું હતું, તેમછતાં પણ જાતીય અનુભવના આ પરિણામો લૈંગિક પુરસ્કારથી અવરોધના સમયગાળા પર આધારિત છે. (પિચર્સ એટ અલ., 2010a). છેવટે, અમે બતાવ્યું કે એનએસી સ્પિનોજેનેસિસ સંવેદનાત્મક એમ્ફ પુરસ્કારની ટૂંકા ગાળાના અભિવ્યક્તિના પ્રારંભિક વિકાસમાં ફાળો આપી શકે છે પરંતુ વિસ્તૃત દવા પુરસ્કારની સતત અભિવ્યક્તિ માટે મહત્વપૂર્ણ નથી, કારણ કે એનએસીમાં સ્પાઇન ડેન્સિટી વધેલી હતી અને 7 ડી પછી અવલોકન કરાયું હતું, પરંતુ 28 ડી નથી, અવરોધ સમયગાળો.

લાંબા સમયથી જાણીતું છે કે કુદરતી પુરસ્કારના વર્તન દરમિયાન, જાતીય વર્તણૂંક સહિત, એનએસીમાં ડોપામાઇન રિલિઝ કરવામાં આવે છે. એક ગર્ભવતી સ્ત્રીની રજૂઆત પછી, એનએસીમાં એક્સ્ટ્રાસેસ્યુલર ડોપામાઈન વધેલું છે અને સંવનન દરમિયાન ઉંચું રહે છે (ફિઓરિનો એટ અલ., 1997). વર્તમાન અભ્યાસ દર્શાવે છે કે મેટિંગ દરમિયાન એનએસીમાં ડોપામાઇન રિસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ્સને દાખલ કરવાથી જાતીય વર્તણૂંકની શરૂઆત અથવા પ્રભાવ પર કોઈ અસર થતી નથી, જે આ દંતકથા સાથે સુસંગત છે કે ડોપામાઇન પ્રત્યે પ્રતિષ્ઠા વર્તનની અભિવ્યક્તિમાં સામેલ નથી, પરંતુ તેના બદલે સેક્સ-સંબંધિત સંકેતોની પ્રોત્સાહક રાહત માટે એટ્રિબ્યુશન (બેરીજ અને રોબિન્સન, 1998). ખરેખર, લૈંગિક પુરસ્કારની આગાહી કરનારા સંકેતો મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પુરસ્કાર પ્રણાલીમાં ચેતાકોષની સક્રિયકરણનું કારણ બને છે, વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ ક્ષેત્રમાં ડોપામિનેર્જિક કોશિકાઓ અને તેમના લક્ષ્ય સહિત, એનએસી (એનએસી)બેલ્ફોર એટ અલ., 2004). પુનરાવર્તિત જાતીય વર્તન એનએસીમાં ΔFOSB ને પ્રેરિત કરે છે, જે બદલામાં લૈંગિક વર્તનના અનુભવ પ્રેરિત મજબૂતાઈને મધ્યસ્થી કરે છે (પિચર્સ એટ અલ., 2010b). વર્તમાન પરિણામો બતાવે છે કે મેટિંગ-પ્રેરિત ΔFOSB અપ્રગ્રેશન, ખરેખર, એમએટીમાં એનએસીમાં D1R સક્રિયકરણ પર આધારિત છે. આ શોધ પાછલા અભ્યાસો સાથે સુસંગત છે જે દર્શાવે છે કે વારંવાર માનસશાસ્ત્રી વહીવટીતંત્રે સતત વધારો કર્યો છે NAFosB એએએસી મધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષમાં D1R વ્યક્ત કરે છે (લી એટ અલ., 2006; કિમ એટ અલ., 2009) અને તે કે ΔFOSB અપ્રગ્રેશન D1R સક્રિયકરણ પર આધારિત છે (ઝાંગ એટ અલ., 2002). આ ઉપરાંત, સંવેદનશીલ માદક દ્રવ્યોની પ્રતિક્રિયાઓ, સામાન્ય રીતે ડ્રગ અનુભવી પ્રાણીમાં જોવા મળે છે, સ્ટ્રેટમમાં ચેતાકોષને વ્યક્ત કરતા D1R માં ΔFOSB ના ઑવેરક્સપ્રેસન દ્વારા પૂર્વ ડ્રગના સંપર્કની ગેરહાજરીમાં ઉત્પાદન કરી શકાય છે. (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999). ટીપતિ, પ્રાકૃતિક અને ડ્રગના બન્ને પુરસ્કારો rewardFosB ને એનએસીમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર-આશ્રિત પદ્ધતિ દ્વારા ઇનામ વર્તનને સંવેદનશીલ બનાવવા માટે વધારો કરે છે.

તદુપરાંત, વર્તમાન તારણો દર્શાવે છે કે osFOSB કુદરતી પુરસ્કાર અનુભવ અને મનોવૈજ્ઞાનિક પુરસ્કાર વચ્ચે ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશનનો નિર્ણાયક મધ્યસ્થી છે. નોંધ્યું છે કે, એનએસીમાં ફોસબીની પ્રવૃત્તિ અગાઉ સંવેદનાત્મક માદક દ્રવ્યોની પ્રતિક્રિયામાં ફેલાયેલી છે, કારણ કે એનએસીમાં ફોસબી ઓવેરેક્સપ્રેસન અગાઉ તીવ્ર અથવા વારંવાર વહીવટ પછી લોકેમોટર સક્રિયકરણને કોકેનને સંવેદનશીલ બનાવે છે (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999), કોકેન અને મોર્ફાઇન સી.પી.પી. (સંવેદનશીલતા વધે છે)કેલ્ઝ એટ અલ., 1999; ઝાચારીઉ એટ અલ., 2006), અને કોકેઈનની નીચી માત્રાના સ્વ-વહીવટનું કારણ બને છે (કોલબી એટ અલ., 2003). વર્તમાન અભ્યાસ દર્શાવે છે કે એમએક્સમાં એનએસીમાં D1R અથવા ΔFOSB પ્રવૃત્તિના અવરોધને એમ્ફ પુરસ્કારના સંભોગ અનુભવ-પ્રેરિત સંવેદનશીલતાને નાબુદ કર્યો.

વર્તમાન અભ્યાસ દર્શાવે છે કે એમ્ફ પુરસ્કાર અને એનએસી સ્પિનોજેનેસિસની સંવેદીકરણ માટે લૈંગિક પુરસ્કારથી અસ્વસ્થતા સમયગાળો આવશ્યક છે. અમે અનુમાન કરીએ છીએ કે ab FosB આ અવરોધક સમયગાળા દરમિયાન સ્પિનોજેનેસિસને શરૂ કરવા અને સિનેપ્ટિક શક્તિમાં ફેરફાર કરવા માટે ડાઉનસ્ટ્રીમ જનીન અભિવ્યક્તિને બદલીને ન્યુરોનલ કાર્યને અસર કરે છે.. ખરેખર, નૈતિકતા દરમિયાન એનએસીમાં ΔFOSB ના ઇન્ડક્શનને અવરોધિત કરવાથી પુરસ્કારના નિરાકરણ પછી મળેલ એનએસીમાં સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં વધારો થયો છે. આ ઉપરાંત, દરેક સંવનન સત્ર પહેલા એનએસીમાં ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર વિરોધીની પ્રેરણા, Δફોસબીમાં લૈંગિક અનુભવ-પ્રેરિત વધારો અને ત્યારબાદ વધેલી કરોડરજ્જુની ઘનતાને અટકાવે છે.

ΔFOSB એક ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ છે જે લક્ષ્ય જનીનો અસંખ્ય અસંખ્ય અભિવ્યક્તિને પ્રભાવિત કરવા માટે ટ્રાન્સક્રિપ્શન એક્ટિવેટર અથવા દમનકર્તા તરીકે કાર્ય કરી શકે છે જે કદાચ એનએસીમાં સ્પાઇન ડેન્સિટી અને સિનેપ્ટિક મજબૂતાઇને અસર કરે છે. (નેસ્લેર, 2008). વધુ ખાસ કરીને, ΔFOSB સાયક્લિક-આશ્રિત કિનેઝ-એક્સ્યુએનએક્સ સક્રિય કરે છે (બીબીબી એટ અલ., 2001; કુમાર એટ અલ., 2005), પરમાણુ પરિબળ κ બી (એનએફ-κબી) (રુસો એટ અલ., 2009b), અને ગ્લુટામેટ એએમપીએ રીસેપ્ટરની ગ્લુક્સમેક્સ સબ્યુનિટ (વિઆલોઉ એટ અલ., 2010) અને આરતાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન સી-ફૉસના ટ્રાન્સક્રિપ્શનની કલ્પના કરે છે (પિચર્સ એટ અલ., 2010b) અને હિસ્ટોન મેથિલટ્રાન્સફેરેઝ G9 (મેઝ એટ અલ., 2010). સીવાયક્લિક-આશ્રિત કિનેઝ-એક્સ્યુએનએક્સ સાયટોસ્કેલેટેલ પ્રોટીન અને ન્યુરાઇટ આઉટગ્રોથનું નિયમન કરે છે. (ટેલર એટ અલ., 2007). આ ઉપરાંત, એનએફ-κબી સક્રિય કરવાથી એનએસીમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સની સંખ્યામાં વધારો થાય છે, જ્યારે એનએફ-κબીના અવરોધમાં બેસલ ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સ ઘટાડો થયો છે અને કોઇનિન-પ્રેરિત સ્પાઇન્સમાં વધારો થયો છે. (રુસો એટ અલ., 2009b). તેથી, લૈંગિક પુરસ્કાર એનએસીમાં ΔFOSB વધે છે, જે ઘણી લક્ષ્યો દ્વારા એનએસી કરોડના ઘનતાને બદલી શકે છે (દા.ત., સાયક્લિક-આશ્રિત કિનેઝ-એક્સ્યુએનએક્સ, એનએફ-κબી) અને આખરે પરિણામ એ દવા પુરસ્કારને સંવેદનશીલ બનાવે છે, જેમની કલ્પના કરવામાં આવી હતી રુસો એટ અલ. (2009a) વારંવાર કોકેઈનની ક્રિયાઓ માટે.

ચાલુ અભ્યાસમાં અનપેક્ષિત નિરીક્ષણ એ હતું કે એનએસીમાં સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં વધારો થયો હતો, અને લાંબા સમય સુધી જાતીય અનુભવ પછી 28 ડી પર શોધી કાઢ્યું ન હતું. આથી, સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં વધારો એ એમ્ફર્ડ એમ્ફ પુરસ્કારની શરૂઆત સાથે સહસંબંધિત હતો અને પ્રારંભિક વિકાસ અથવા સંવેદનાત્મક એમ્ફ પ્રતિસાદોની ટૂંકા ગાળાના અભિવ્યક્તિમાં ફાળો આપી શકે છે. જો કે, લાંબા સમય સુધી નિષ્ઠાના સમયગાળા પછી સંવેદનાત્મક એમ્ફ પુરસ્કારની જાળવણી માટે સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં વધારો થયો ન હતો. અમે અગાઉ બતાવ્યું છે કે જાતીય અનુભવ એ એનએસીએમાં એનએમડીએ રીસેપ્ટર સબ્યુનિટ એનઆર-એક્સ્યુએનએક્સમાં એક્સએમએક્સએક્સ (7, પરંતુ 28, છેલ્લા સંવનન પછીના દિવસો) નો વધારો કરે છે, જે પુરસ્કારના લાંબા ગાળાની અવધિ પછી બેઝલાઇન સ્તરોમાં પાછો ફર્યો (પિચર્સ એટ અલ., 2012). આ વધારો એનએમડીએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિની કલ્પના કરવામાં આવી હતી જે સેક્સ અનુભવી-પ્રેરિત શાંત સમન્વયનો સૂચક છે (હુઆંગ એટ અલ., 2009; બ્રાઉન એટ અલ., 2011; પિચર્સ એટ અલ., 2012), અને સંભવિત સૂચક કે સેક્સ અનુભવ-પ્રેરિત સ્પાઇન વૃદ્ધિ એનએમડીએ રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિ પર આધારિત છે (હેમિલ્ટન એટ અલ., 2012).

નિષ્કર્ષ મુજબ, વર્તમાન અભ્યાસમાં કુદરતી પુરસ્કાર (સેક્સ) અને ઇનામની અવધિના સમયગાળા પર તેની નિર્ભરતા દ્વારા ડ્રગ પુરસ્કારની ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશન પર પ્રકાશ પાડવામાં આવ્યો છે. આ ઉપરાંત, આ વર્તણૂકીય પ્લાસ્ટિસિટીને એનએસીમાં D1R સક્રિયકરણ દ્વારા ΔFOSB દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવી હતી. તેથી, માહિતી સૂચવે છે કે પુરસ્કાર અનુભવ પછી કુદરતી પુરસ્કાર ગુમાવવાથી વ્યક્તિઓ ડ્રગની વ્યસનના વિકાસ માટે જોખમી બની શકે છે અને આ વધેલી નબળાઈના મધ્યસ્થીને ΔFOSB અને તેના ડાઉનસ્ટ્રીમ ટ્રાન્સક્રિપ્શન લક્ષ્યો છે.

ફૂટનોટ્સ

  • ઓક્ટોબર 16, 2012 પ્રાપ્ત થયું.
  • પુનરાવર્તન ડિસેમ્બર 12, 2012 પ્રાપ્ત થયું.
  • ડિસેમ્બર 23 સ્વીકારી, 2012.

  • આ કાર્ય કેનેડિયન ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓફ હેલ્થ રિસર્ચ (એલએમસી), નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઑફ મેન્ટલ હેલ્થ (ઇજેએન), અને નેચરલ સાયન્સિસ એન્ડ એન્જીનિયરિંગ રિસર્ચ કાઉન્સિલ ઑફ કેનેડા (કેકેપી અને એલએમસી) દ્વારા સમર્થિત હતું. ડાયોલિસ્ટિક લેબલિંગ તકનીકની સહાય માટે અમે ડો. કેથરિન વુલી (નોર્થવેસ્ટર્ન યુનિવર્સિટી) નો આભાર માનીએ છીએ.

  • લેખકો કોઈ સ્પર્ધાત્મક નાણાકીય રસ જાહેર કરે છે.

  • પત્રકારત્વ ડૉ. લિક એમ. કુલેન, ફિઝિયોલોજી અને બાયોફિઝિક્સ વિભાગ, મિસિસિપી મેડિકલ સેન્ટર, 2500 નોર્થ સ્ટેટ સ્ટ્રીટ, જેકસન, એમએસ 39216 ને સંબોધવા જોઈએ. [ઇમેઇલ સુરક્ષિત]

સંદર્ભ

  1. ↵
    1. બાલફૉર એમ,
    2. યુ એલ,
    3. કૂલેન એલએમ

    (2004) જાતીય વર્તન અને સેક્સ-સંબંધિત પર્યાવરણીય સંકેતો પુરુષ ઉંદરોમાં મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમ સક્રિય કરે છે. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 29: 718-730.

  2. ↵
    1. બેરીજ કેસી,
    2. રોબિન્સન ટી

    (1998) પુરસ્કારમાં ડોપામાઇનની ભૂમિકા શું છે: હેડનિક અસર, પુરસ્કાર શીખવાની, અથવા પ્રોત્સાહક તંદુરસ્તી? બ્રેઇન રેઝ બ્રેઇન રેઝ રેવ 28: 309-369.

  3. ↵
    1. બીબીબી જેએ,
    2. ચેન જે,
    3. ટેલર જેઆર,
    4. સ્વેનિંગ્સિંગ પી,
    5. નિશી એ,
    6. સ્નીડર જીએલ,
    7. યાન ઝેડ,
    8. સાગાવા ઝેડકે,
    9. Ouimet સીસી,
    10. નાયર એસી,
    11. નેસ્લેર ઇજે,
    12. ગ્રેન્ગાર્ડ પી

    (2001) કોકેઈનના લાંબા સમય સુધીના સંપર્કના પ્રભાવો ન્યુરોનલ પ્રોટીન સીડીકેક્સએક્સએક્સ દ્વારા નિયમન થાય છે. કુદરત 410: 376-380.

  4. ↵
    1. બ્રેડલી કેસી,
    2. મેઇઝેલ આરએલ

    (2001) ન્યુ સીલ્યુસ એસેમ્બન્સ અને એમ્ફેટામાઇન-ઉત્તેજિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિમાં સી-ફૉસના જાતીય વર્તનનો સમાવેશ સ્ત્રી સીરિયન હેમ્સ્ટરમાં અગાઉના જાતીય અનુભવ દ્વારા સંવેદનાત્મક છે. જે ન્યૂરોસી 21: 2123-2130.

  5. ↵
    1. બ્રાઉન ટી,
    2. લી બીઆર,
    3. મુ પી,
    4. ફર્ગ્યુસન ડી,
    5. ડાયેટ્ઝ ડી,
    6. ઓહનીશી વાય.એન.,
    7. લિન વાય,
    8. સુસ્કા એ,
    9. ઇશિકાવા એમ,
    10. હુઆંગ વાય,
    11. શેન એચ,
    12. કાલિવાસ પીડબ્લ્યુ,
    13. સોર્ગ બીએ,
    14. ઝુકિન આરએસ,
    15. નેસ્લેર ઇજે,
    16. ડોંગ વાય,
    17. શ્લ્ટર ઓએમ

    (2011) કોકેન-પ્રેરિત લોકમંત્રી સંવેદનશીલતા માટે એક મૌન સમન્વય આધારિત પદ્ધતિ. જે ન્યૂરોસી 31: 8163-8174.

  6. ↵
    1. કેમેરોન સીએમ,
    2. કેરલી આરએમ

    (2012) કોકેન અને સુક્રોઝ માટે લક્ષ્ય-નિર્દેશિત વર્તણૂંક દરમિયાન કોકેનની અસ્થિરતા ન્યુક્લિયસને ફાયરિંગ ડાયનેમિક્સમાં ફેરવે છે. યુઆર જે ન્યુરોસી 35: 940-951.

  7. ↵
    1. ચેન બીટી,
    2. હોપ એફડબ્લ્યુ,
    3. બોની એ

    (2010) મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમમાં સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી: પદાર્થ દુરુપયોગ માટે રોગનિવારક અસરો. એન એનવાય એકેડ વિજ્ઞાન 1187: 129-139.

  8. ↵
    1. કોલ્બી સીઆર,
    2. વ્હિસલર કે,
    3. સ્ટેફન સી,
    4. નેસ્લેર ઇજે,
    5. સ્વ ડીડબ્લ્યુ

    (2003) ΔFosB ના સ્ટ્રાઇટલ સેલ પ્રકાર-વિશિષ્ટ ઓવરેક્સપ્રેસન કોકેઈન માટે પ્રોત્સાહન વધારે છે. જે ન્યૂરોસી 23: 2488-2493.

  9. ↵
    1. ફિઓરિનો ડીએફ,
    2. Coury એ,
    3. ફિલીપ્સ એજી

    (1997) નર ગર્ભાશયમાં ગતિશીલ પરિવર્તનો, પુરુષ ઉંદરોમાં કૂલીજ અસર દરમિયાન ડોપામાઇન ઇફ્લુક્સને સંલગ્ન કરે છે. જે ન્યૂરોસી 17: 4849-4855.

  10. ↵
    1. ફોર્લાનો પીએમ,
    2. વૂલી સીએસ

    (2010) ન્યુક્લિયસમાં પૂર્વ અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક સેક્સ તફાવતોના જથ્થાત્મક વિશ્લેષણ. જે કોમ્પ ન્યુરોલ 518: 1330-1348.

  11. ↵
    1. ફ્રોહમેડર કેએસ,
    2. પિટર્સ કે કે,
    3. બાલફૉર એમ,
    4. કૂલેન એલએમ

    (2010a) મિશ્રણ આનંદ: મનુષ્યો અને પ્રાણી મોડેલ્સમાં સેક્સ વર્તન પર ડ્રગ્સની અસરોની સમીક્ષા. હોર્મ બિહાવ 58: 149-162.

  12. ↵
    1. ફ્રોહમેડર કેએસ,
    2. વિસ્કર્કે જે,
    3. વાઈસ આરએ,
    4. લેહમેન એમ.એન.,
    5. કૂલેન એલએમ

    (2010b) મેથેમ્ફેટેમાઇન પુરુષ ઉંદરોમાં લૈંગિક વર્તણૂકને નિયમન કરતી ચેતાપ્રેષકોની પેટાવિભાગો પર કાર્ય કરે છે. ન્યુરોસાયન્સ 166: 771-784.

  13. ↵
    1. હેમિલ્ટન એએમ,
    2. ઓહ ડબલ્યુસી,
    3. વેગા-રામિરેઝ એચ,
    4. સ્ટેઈન આઇએસ,
    5. હેલ જેડબ્લ્યુ,
    6. પેટ્રિક જીએન,
    7. ઝિટો કે

    (2012) નવી ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સની પ્રવૃત્તિ-આધારિત વૃદ્ધિ પ્રોટોસૉમ દ્વારા નિયમન થાય છે. ચેતાકોષ 74: 1023-1030.

  14. ↵
    1. હેજેસ વીએલ,
    2. ચક્રવર્તી એસ,
    3. નેસ્લેર ઇજે,
    4. મેઇઝેલ આરએલ

    (2009) n ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં FosB overexpression સ્ત્રી સીરિયન હેમ્સ્ટરમાં જાતીય પુરસ્કારને વધારે છે. જનીનો મગજ બિહેવ 8: 442-449.

  15. ↵
    1. હુઆંગ વાય,
    2. લિન વાય,
    3. મુ પી,
    4. લી બીઆર,
    5. બ્રાઉન ટી,
    6. વેમેન જી,
    7. મેરી એચ,
    8. લિયુ ડબલ્યુ,
    9. યાન ઝેડ,
    10. સોર્ગ બીએ,
    11. શ્લ્ટર ઓએમ,
    12. ઝુકિન આરએસ,
    13. ડોંગ વાય

    (2009) વિવો કોકેઈન અનુભવમાં શાંત સમન્વય પેદા કરે છે. ચેતાકોષ 63: 40-47.

  16. ↵
    1. હાયમેન એસઈ,
    2. મલેન્કા આરસી,
    3. નેસ્લેર ઇજે

    (2006) વ્યસનના ન્યુરલ મિકેનિઝમ્સ: ઇનામ-સંબંધિત શિક્ષણ અને મેમરીની ભૂમિકા. Annu રેવ ન્યુરોસી 29: 565-598.

  17. ↵
    1. કાલિવાસ પીડબલ્યુ

    (2009) ગ્લુટામેટ હોમોસ્ટેસિસ વ્યસનની પૂર્વધારણા. નેટ રેવ ન્યૂરોસી 10: 561-572.

  18. ↵
    1. કૌઅર જેએ,
    2. મલેન્કા આરસી

    (2007) સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી અને વ્યસન. નેટ રેવ ન્યૂરોસી 8: 844-858.

  19. ↵
    1. કેલી એઇ

    (2004) મેમરી અને વ્યસન: શેર કરેલ ન્યુરલ સર્કિટરી અને પરમાણુ મિકેનિઝમ્સ. ચેતાકોષ 44: 161-179.

  20. ↵
    1. કેલ્ઝ એમબી,
    2. ચેન જે,
    3. કાર્લેઝન ડબલ્યુએ જુનિયર,
    4. વ્હિસલર કે,
    5. ગિલ્ડેન એલ,
    6. બેકમેન એએમ,
    7. સ્ટેફન સી,
    8. ઝાંગ વાયજે,
    9. મારોટી એલ,
    10. સ્વ ડીડબ્લ્યુ,
    11. Tkatch ટી,
    12. બારનોઉસક જી,
    13. સર્મીયર ડીજે,
    14. નેવ આરએલ,
    15. ડુમન આરએસ,
    16. Picciotto એમઆર,
    17. નેસ્લેર ઇજે

    (1999) ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળનું અભિવ્યક્તિ Δ ફોસ્બ મગજમાં કોકેઈન પ્રત્યે સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે. કુદરત 401: 272-276.

  21. ↵
    1. કિમ વાય,
    2. ટેલન એમએ,
    3. બેરોન એમ,
    4. સેન્ડ્સ એ,
    5. નાયર એસી,
    6. ગ્રેન્ગાર્ડ પી

    (2009) મેથાઈલફેનીડેટ-પ્રેરિત ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન રચના અને ન્યુક્લિયસમાં Δએફએસબી અભિવ્યક્તિ. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 106: 2915-2920.

  22. ↵
    1. કોઓબ જીએફ,
    2. વોલ્કો એનડી

    (2010) વ્યસનની ન્યુરોસિર્ક્યુટ્રી. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 35: 217-238.

  23. ↵
    1. કુમાર એ,
    2. ચોઈ કે.એચ.,
    3. Renthal ડબલ્યુ,
    4. તાંકોવા એનએમ,
    5. Theobald DE,
    6. Truong એચટી,
    7. રુસો એસજે,
    8. લેપ્લન્ટ ક્યૂ,
    9. સાસાકી ટીએસ,
    10. વ્હિસલર કે.એન.,
    11. નેવ આરએલ,
    12. સ્વ ડીડબ્લ્યુ,
    13. નેસ્લેર ઇજે

    (2005) Chromatin રિમોડેલિંગ એ સ્ટ્રેટમમાં કોકેન-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટીની અંતર્ગત એક મુખ્ય મિકેનિઝમ છે. ચેતાકોષ 48: 303-314.

  24. ↵
    1. લેવિઓલેટ એસઆર,
    2. લૉઝન એનએમ,
    3. બિશપ એસએફ,
    4. સન એન,
    5. ટેન એચ

    (2008) ડુક્વામિને ડીએક્સયુએનએક્સ-જેવા વિરૂદ્ધ D1- જેવા રીસેપ્ટર્સ ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સ કોર વિરુદ્ધ શેલમાં ભિન્ન રીતે નિકોટિન પુરસ્કાર સંવેદનશીલતાને અલગ કરે છે. જે ન્યૂરોસી 28: 8025-8033.

  25. ↵
    1. લી કેડબ્લ્યુ,
    2. કિમ વાય,
    3. કિમ એએમ,
    4. હેલ્મીન કે,
    5. નાયર એસી,
    6. ગ્રેન્ગાર્ડ પી

    (2006) ડીએક્સએનએક્સએક્સ અને ડીએક્સએનએક્સએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટરમાં કોકેઈન-પ્રેરિત ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન રચના - ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં મધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન ધરાવે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 103: 3399-3404.

  26. ↵
    1. લેનેટ ડી.એ.

    (1978) ઇમ્યુનોફ્લોરેસન્સ માઇક્રોસ્કોપી માટે સુધારેલ માઉન્ટિંગ માધ્યમ. એમ જે ક્લિન પાથોલ 69: 647-648.

  27. ↵
    1. લુ એલ,
    2. આશા છે બીટી,
    3. ડેમ્પ્સી જે,
    4. લિયુ એસવાય,
    5. બોસર્ટ જેએમ,
    6. શાહમ વાય

    (2005) સેન્ટ્રલ એમિગડાલા ERK સિગ્નલિંગ પાથવે કોકેઈન તૃષ્ણાના ઉત્સર્જન માટે મહત્વપૂર્ણ છે. નેટ ન્યુરોસી 8: 212-219.

  28. ↵
    1. મામેલી એમ,
    2. લુશેર સી

    (2011) સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી અને વ્યસન: શીખવાની પદ્ધતિઓ અતિશય ગઇ. ન્યુરોફર્મકોલોજી 61: 1052-1059.

  29. ↵
    1. રસ્તા હું,
    2. કોવિંગ્ટન હે XXXX.
    3. ડાયેટ્ઝ ડીએમ,
    4. લાપ્લાન્ટ ક્યૂ,
    5. Renthal ડબલ્યુ,
    6. રુસો એસજે,
    7. મિકેનિક એમ,
    8. મોઝોન ઇ,
    9. નેવ આરએલ,
    10. હગ્ગાર્ટી એસજે,
    11. રેન વાય,
    12. સંપત એસસી,
    13. હર્ડ વાયએલ,
    14. ગ્રેન્ગાર્ડ પી,
    15. તારખોસ્કી એ,
    16. સ્કેફર એ,
    17. નેસ્લેર ઇજે

    (2010) કોકેન-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટીમાં હિસ્ટોન મેથાઈટ્રાન્સફેરેઝ G9a ની આવશ્યક ભૂમિકા. વિજ્ઞાન 327: 213-216.

    1. મેકક્યુચેન જેઈ,
    2. વાંગ એક્સ,
    3. ત્સેંગ કેવાય,
    4. વુલ્ફ એમ,
    5. મેરિનેલી એમ

    (2011) કેલ્શિયમ-પાર કરી શકાય તેવી એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ કોકેન સ્વ-વહીવટથી લાંબા સમયથી ઉપાડ પછી, પરંતુ પ્રયોગક-સંચાલિત કોકેન નહીં પછી ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ સમન્વયમાં હાજર છે. જે ન્યૂરોસી 31: 5737-5743.

  31. ↵
    1. મેઇઝેલ આરએલ,
    2. મુલ્લિન્સ એજે

    (2006) સ્ત્રી ઉંદરોમાં જાતીય અનુભવ: સેલ્યુલર મિકેનિઝમ્સ અને કાર્યકારી પરિણામો. મગજનો અનાદર 1126: 56-65.

  32. ↵
    1. મુલર ડીએલ,
    2. અનટરવાલ્ડ ઇએમ

    (2005) D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ interfittent મોર્ફિન વહીવટ પછી ઉંદર સ્ટ્રાઇટમ માં ΔFosB ઇન્ડક્શનનું નિયમન કરે છે. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર 314: 148-154.

  33. ↵
    1. નેસ્લેર ઇજે

    (2008) વ્યસનની ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ મિકેનિઝમ્સ: ΔFOSB ની ભૂમિકા. ફિલોસ ટ્રાન્સ આર સોસ લોન્ડ બી બાયોલ સાયન્સ 363: 3245-3255.

  34. ↵
    1. નેસ્લેર ઇજે,
    2. બારોટ એમ,
    3. સ્વ ડીડબ્લ્યુ

    (2001) ΔFOSB: વ્યસન માટે સતત પરમાણુ સ્વીચ. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 98: 11042-11046.

  35. ↵
    1. ઓલાઉસન પી,
    2. જેન્ટ્સચ જેડી,
    3. ટ્રૉન્સન એન,
    4. નેવ આરએલ,
    5. નેસ્લેર ઇજે,
    6. ટેલર જેઆર

    (2006) n Fucleb ન્યુક્લિયસ accumbens ખોરાક-પ્રબળ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તન અને પ્રેરણા નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યૂરોસી 26: 9196-9204.

  36. ↵
    1. ઓલ્સન સીએમ

    (2011) નેચરલ પારિતોષિકો, ન્યુરોપ્લાસ્ટીટી અને બિન-ડ્રગ વ્યસન. ન્યુરોફર્મકોલોજી 61: 1109-1122.

  37. ↵
    1. પેરોટી લિ,
    2. હાડેશી વાય,
    3. ઉલરી પીજી,
    4. બારોટ એમ,
    5. મોન્ટેગિયા એલ,
    6. ડુમન આરએસ,
    7. નેસ્લેર ઇજે

    (2004) ક્રોનિક તણાવ પછી પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજ માળખામાં ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન. જે ન્યૂરોસી 24: 10594-10602.

  38. ↵
    1. પેરોટી લિ,
    2. વીવર આરઆર,
    3. રોબિસન બી,
    4. Renthal ડબલ્યુ,
    5. રસ્તા હું,
    6. યાઝદાની એસ,
    7. એલ્મોર આરજી,
    8. નાપ્પ ડીજે,
    9. સેલે ડે,
    10. માર્ટિન બીઆર,
    11. સિમ સેલેલી એલ,
    12. બેચેલ આરકે,
    13. સ્વ ડીડબ્લ્યુ,
    14. નેસ્લેર ઇજે

    (2008) દુરૂપયોગની દવાઓ દ્વારા મગજમાં ΔFosB ઇન્ડક્શનની જુદી જુદી પેટર્ન. સિનેપ્સ 62: 358-369.

  39. ↵
    1. પિટર્સ કે કે,
    2. બાલફૉર એમ,
    3. લેહમેન એમ.એન.,
    4. રિચંડ એનએમ,
    5. યુ એલ,
    6. કૂલેન એલએમ

    (2010a) કુદરતી પુરસ્કાર દ્વારા પ્રેરિત મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમમાં ન્યુરોપ્લાસ્ટેટીટી અને અનુગામી પુરસ્કાર નિષ્ઠા. બાયોલ સાયકિયાટ્રી 67: 872-879.

  40. ↵
    1. પિટર્સ કે કે,
    2. ફ્રોહમેડર કેએસ,
    3. વિઆલોઉ વી,
    4. મોઝોન ઇ,
    5. નેસ્લેર ઇજે,
    6. લેહમેન એમ.એન.,
    7. કૂલેન એલએમ

    (2010b) n ફોકલ બી ન્યુક્લિયસમાં સંલગ્ન છે જે લૈંગિક પુરસ્કારની અસરોને મજબૂત કરવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. જનીનો મગજ બિહેવ 9: 831-840.

  41. ↵
    1. પિટર્સ કે કે,
    2. શ્મડ એસ,
    3. ડી સેબાસ્ટિઆનો એઆર,
    4. વાંગ એક્સ,
    5. લેવિઓલેટ એસઆર,
    6. લેહમેન એમ.એન.,
    7. કૂલેન એલએમ

    (2012) નેચરલ પુરસ્કારનો અનુભવ એએમપીએ અને એનએમડીએ રીસેપ્ટર વિતરણ અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં કાર્યને બદલે છે. પ્લોસ વન 7: E34700.

  42. ↵
    1. રોબર્ટ્સ એમડી,
    2. ગિલપિન એલ,
    3. પાર્કર કેઇ,
    4. ચાઇલ્ડ્સ ટી,
    5. એમજે,
    6. બૂથ એફડબ્લ્યુ

    (2012) ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર મોડ્યુલેશન ઉચ્ચ અંતર ચલાવવા માટે ઉંદરોમાં ઉછેરમાં સ્વૈચ્છિક ચક્ર ચલાવે છે. ફિઝિઓલ બિહાવ 105: 661-668.

  43. ↵
    1. રુસો એસજે,
    2. મેઝી-રોબિસન એમએસ,
    3. એબલ્સ જેએલ,
    4. નેસ્લેર ઇજે

    (2009a) ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળો અને વ્યસનમાં માળખાગત પ્લાસ્ટિસિટી. ન્યુરોફર્મકોલોજી 56 (સપ્લાય 1): 73-82.

  44. ↵
    1. રુસો એસજે,
    2. વિલ્કિન્સન એમબી,
    3. મેઝી-રોબિસન એમએસ,
    4. ડાયેટ્ઝ ડીએમ,
    5. રસ્તા હું,
    6. કૃષ્ણન વી,
    7. Renthal ડબલ્યુ,
    8. ગ્રેહામ એ,
    9. બીર્નાબમ એસજી,
    10. ગ્રીન ટીએ,
    11. રોબિસન બી,
    12. ઓછું એ,
    13. પેરોટી લિ,
    14. બોલાનોસ સીએ,
    15. કુમાર એ,
    16. ક્લાર્ક એમએસ,
    17. ન્યુમિયર જેએફ,
    18. નેવ આરએલ,
    19. ભકર AL,
    20. બાર્કર પીએ,
    21. એટ અલ.

    (2009b) ન્યુક્લિયર પરિબળ κબી સિગ્નલિંગ ન્યુરોનલ મોર્ફોલોજી અને કોકેઈન પુરસ્કારને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યૂરોસી 29: 3529-3537.

  45. ↵
    1. ટેલર જેઆર,
    2. લિંચ ડબલ્યુજે,
    3. સંચેઝ એચ,
    4. ઓલાઉસન પી,
    5. નેસ્લેર ઇજે,
    6. બીબીબી જેએ

    (2007) ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં સીડીકેક્સ્યુએક્સનું અવરોધ લોકેમોટર-સક્રિયકરણ અને કોકેનની પ્રોત્સાહક પ્રેરણાત્મક અસરોને વધારે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 104: 4147-4152.

  46. ↵
    1. ટેનક સીએમ,
    2. વિલ્સન એચ,
    3. ઝાંગ ક્યૂ,
    4. પિટર્સ કે કે,
    5. કૂલેન એલએમ

    (2009) પુરુષ ઉંદરોમાં લૈંગિક પુરસ્કાર: શ્વસન અને અંતર્ધાન સાથે સંકળાયેલ શરતી સ્થળ પસંદગીઓ પર જાતીય અનુભવની અસરો. હોર્મ બિહાવ 55: 93-97.

  47. ↵
    1. થોમસ એમજે,
    2. કાલિવાસ પીડબ્લ્યુ,
    3. શાહમ વાય

    (2008) મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ અને કોકેઈન વ્યસનમાં ન્યુરોપ્લાસ્ટીટી. બીઆર જે ફાર્માકોલ 154: 327-342.

  48. ↵
    1. વિઆલોઉ વી,
    2. રોબિસન એજે,
    3. લેપ્લન્ટ ક્યુસી,
    4. કોવિંગ્ટન હે XXXX.
    5. ડાયેટ્ઝ ડીએમ,
    6. ઓહનીશી વાય.એન.,
    7. મોઝોન ઇ,
    8. રશ એજે 3rd.,
    9. વૉટ્સ ઇએલ,
    10. વોલેસ ડીએલ,
    11. આઈન્ગિંઝ એસડી,
    12. ઓહનીશી વાય,
    13. સ્ટેઇનર એમએ,
    14. વૉરન બીએલ,
    15. કૃષ્ણન વી,
    16. બોલાનોસ સીએ,
    17. નેવ આરએલ,
    18. ઘોસ એસ,
    19. બર્ટન ઓ,
    20. તમિંગા સીએ,
    21. એટ અલ.

    (2010) brain FosB મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્સમાં તાણ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રતિસાદો માટે સ્થિતિસ્થાપકતા મધ્યસ્થી કરે છે. નેટ ન્યુરોસી 13: 745-752.

  49. ↵
    1. વોલેસ ડીએલ,
    2. વિઆલોઉ વી,
    3. રિયોસ એલ,
    4. કાર્લે-ફ્લોરેન્સ ટીએલ,
    5. ચક્રવર્તી એસ,
    6. કુમાર એ,
    7. ગ્રેહામ ડીએલ,
    8. ગ્રીન ટીએ,
    9. કિર્ક એ,
    10. આઈન્ગિંઝ એસડી,
    11. પેરોટી લિ,
    12. બારોટ એમ,
    13. ડાયલોન આરજે,
    14. નેસ્લેર ઇજે,
    15. બોલોનોઝ-ગુઝમેન સીએ

    (2008) ન્યુક્લિયસમાં ΔFOSB નો પ્રભાવ કુદરતી પુરસ્કાર-સંબંધિત વર્તણૂંક પર આવે છે. જે ન્યૂરોસી 28: 10272-10277.

  50. ↵
    1. વર્મી એમ,
    2. મેસ્સર સી,
    3. ઓલ્સન એલ,
    4. ગિલ્ડેન એલ,
    5. થોરેન પી,
    6. નેસ્લેર ઇજે,
    7. બ્રેને એસ

    (2002) Δ FOSB ચક્ર ચલાવવાનું નિયમન કરે છે. જે ન્યૂરોસી 22: 8133-8138.

  51. ↵
    1. વિન્સ્ટનસ્લે સીએ,
    2. લાપ્લાન્ટ ક્યૂ,
    3. Theobald DE,
    4. ગ્રીન ટીએ,
    5. બેચેલ આરકે,
    6. પેરોટી લિ,
    7. ડાયલોન આરજે,
    8. રુસો એસજે,
    9. ગાર્થ ડબલ્યુજે,
    10. સ્વ ડીડબ્લ્યુ,
    11. નેસ્લેર ઇજે

    (2007) or ફોસ્બ ઇન્ડક્શન ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં કોકેન-પ્રેરિત જ્ઞાનાત્મક તકલીફમાં સહનશીલતા મધ્યસ્થી કરે છે. જે ન્યૂરોસી 27: 10497-10507.

  52. ↵
    1. વુલ્ફ એમ

    (2010a) કોકેન-પ્રેરિત ચેતાકોષના બર્મુડા ત્રિકોણ. પ્રવાહો ન્યુરોસ્કી 33: 391-398.

  53. ↵
    1. વુલ્ફ એમ

    (2010b) ડોપામાઇન અને કોકેન દ્વારા ન્યુક્લિયસમાં ઍએમપીએ રીસેપ્ટરની હેરફેરની નિયમન. ન્યુરોટૉક્સ રિસ 18: 393-409.

  54. ↵
    1. વુલ્ફ એમ

    (2012) ન્યુરોસાયન્સ: કોકેઈનની વર્તણૂકલક્ષી અસરો બદલાઈ ગઈ. કુદરત 481: 36-37.

  55. ↵
    1. ઝુ યેક્સ,
    2. લ્યુઓ યેક્સ,
    3. વુ પી,
    4. શી એચએસ,
    5. ઝુ એલએફ,
    6. ચેન સી,
    7. ઝુ ડબલ્યુએલ,
    8. ડિંગ ઝેડબી,
    9. બાઓ વાયપી,
    10. શી જે,
    11. એપસ્ટાઇન DH,
    12. શાહમ વાય,
    13. લુ એલ

    (2012) ડ્રગ તૃષ્ણા અને રીલેપ્સને રોકવા માટે મેમરી પુનઃપ્રાપ્તિ-લુપ્ત પ્રક્રિયા. વિજ્ઞાન 336: 241-245.

  56. ↵
    1. ઝાચારીઉ વી,
    2. બોલાનોસ સીએ,
    3. સેલે ડે,
    4. Theobald ડી,
    5. કેસિડી એમપી,
    6. કેલ્ઝ એમબી,
    7. શો-લચમેન ટી,
    8. બર્ટન ઓ,
    9. સિમ સેલેલી એલજે,
    10. ડાયલોન આરજે,
    11. કુમાર એ,
    12. નેસ્લેર ઇજે

    (2006) મોર્ફાઇન ઍક્શનમાં ન્યુક્લિયસમાં ΔFOSB માટે આવશ્યક ભૂમિકા. નેટ ન્યુરોસી 9: 205-211.

  57. ↵
    1. ઝાંગ ડી,
    2. ઝાંગ એલ,
    3. લૌ ડીડબ્લ્યુ,
    4. નાકાબેપુ વાય,
    5. ઝાંગ જે,
    6. ઝુ એમ

    (2002) ડોપામાઇન D1 રીસેપ્ટર કોકેન-પ્રેરિત જીન અભિવ્યક્તિ માટે નિર્ણાયક મધ્યસ્થી છે. જે ન્યુરોકેમ 82: 1453-1464.

લેખ આ લેખનો અવતરણ

સંપૂર્ણ અભ્યાસ - ચર્ચા વિભાગ:

વર્તમાન અભ્યાસમાં, અમે પ્રાકૃતિક પુરસ્કારને અવરોધના સમયગાળા પછી અનુસરતા કુદરતી અને ડ્રગ પુરસ્કાર વચ્ચે ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશનનું પ્રદર્શન કર્યું છે. ખાસ કરીને, અમે બતાવ્યું કે લૈંગિક વર્તણૂંક સાથેનો અનુભવ, પછી 7 અથવા 28 d abstinence નો અનુભવ થયો છે, જે એમ્ફર્ડ પુરસ્કારને વધારે છે.

આ તારણોમાં ડ્રગ તૃષ્ણાના ઇન્ક્યુબેશનમાં દુરુપયોગની દવાઓથી નિરાશાના સમયગાળાની સ્થાપિત મહત્ત્વની ભૂમિકા સાથે સમાનતા છે. (લુ એટ અલ., 2005; થોમસ એટ અલ., 2008; વુલ્ફ, 2010b, 2012; ઝેય એટ અલ., 2012). વધુમાં, કુદરતી ઇનામ-પ્રેરિત? એનએસીમાં એફઓએસબી મનોવિશ્લેષણ પુરસ્કાર પર કુદરતી પુરસ્કારના અસ્વસ્થતાના ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝિંગ અસરો માટે મહત્વપૂર્ણ છે, સંભવિત રૂપે પુરસ્કારના અવરોધના સમયગાળા દરમિયાન એનએસીમાં સ્પિનોજેનેસિસ દ્વારા સંભવિત રૂપે.

અમે તે દર્શાવ્યું છે કે જાતીય અનુભવ પછી એનએસીમાં એફઓએસબી સંચય લાંબા સમયથી ચાલતો અને સંવનન દરમિયાન એનએસી D1R પ્રવૃત્તિ પર આધારિત છે. બદલામાં, આ D1R- મધ્યસ્થી? એનએસીમાં એફઓએસબી અપ્રગ્રેશન એએમએફ માટે વધેલા પુરસ્કાર અને એનએસીમાં સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં વધારો માટે નિર્ણાયક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, તેમછતાં પણ જાતીય અનુભવના આ પરિણામો જાતીય પુરસ્કાર (પીચર્સ) ના અત્યાચારના સમયગાળા પર આધારિત છે. એટ અલ., 2010a). છેવટે, અમે બતાવ્યું કે એનએસી સ્પિનોજેનેસિસ સંવેદનાત્મક એમ્ફ પુરસ્કારની ટૂંકા ગાળાના અભિવ્યક્તિના પ્રારંભિક વિકાસમાં ફાળો આપી શકે છે પરંતુ વિસ્તૃત દવા પુરસ્કારની સતત અભિવ્યક્તિ માટે મહત્વપૂર્ણ નથી, કારણ કે એનએસીમાં સ્પાઇન ડેન્સિટી વધેલી હતી અને 7 ડી પછી અવલોકન કરાયું હતું, પરંતુ 28 ડી નથી, અવરોધ સમયગાળો.

લાંબા સમયથી જાણીતું છે કે કુદરતી પુરસ્કારના વર્તન દરમિયાન, જાતીય વર્તણૂંક સહિત, એનએસીમાં ડોપામાઇન રિલિઝ કરવામાં આવે છે. એક ગર્ભવતી સ્ત્રીની રજૂઆત પછી, એનએસીમાં એક્સ્ટ્રાસેસ્યુલર ડોપામાઈન વધેલું છે અને સંવનન દરમિયાન (ફિઓરિનો એટ અલ., 1997) ઊંચું રહે છે. વર્તમાન અભ્યાસ દર્શાવે છે કે મેટિંગ દરમિયાન એનએસીમાં ડોપામાઇન રિસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ્સને દાખલ કરવાથી જાતીય વર્તણૂંકની શરૂઆત અથવા પ્રભાવ પર કોઈ અસર થતી નથી, જે આ દંતકથા સાથે સુસંગત છે કે ડોપામાઇન પ્રત્યે પ્રતિષ્ઠા વર્તનની અભિવ્યક્તિમાં સામેલ નથી, પરંતુ તેના બદલે સેક્સ-સંબંધિત સંકેતોની પ્રોત્સાહક રાહત માટે એટ્રિબ્યુશન (બેરીજ અને રોબિન્સન, 1998). ખરેખર, લૈંગિક પુરસ્કારની આગાહી કરનારા સંકેતો મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પુરસ્કાર પ્રણાલીમાં ન્યુરોન્સને સક્રિય કરે છે, વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ ક્ષેત્રમાં ડોપામિનેર્જિક કોશિકાઓ અને તેમના લક્ષ્ય, એનએસી (બેલ્ફૌર એટ અલ., 2004) સહિત.

વારંવાર લૈંગિક વર્તણૂક ઉદભવે છે? એનએસીમાં એફઓએસબી, જે બદલામાં જાતીય વર્તનના અનુભવ પ્રેરિત મજબૂતીકરણમાં મધ્યસ્થી કરે છે (પિચર્સ એટ અલ., 2010b). વર્તમાન પરિણામો દર્શાવે છે કે સંવનન પ્રેરિત? એફઓએસબી અપ્રગ્રેશન, ખરેખર, એએએસીમાં એમએક્સમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર સક્રિયકરણ પર આધારિત છે. આ શોધ પાછલા અભ્યાસો સાથે સુસંગત છે કે દર્શાવે છે કે વારંવાર મનોવૈજ્ઞાનિક વહીવટ સતત વધારો થયો છે? એનએસી મધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સમાં FOSB D1R (લી એટ અલ., 2006; કિમ એટ અલ., 2009) અને તેવું? FOSB અપગ્રેગ્યુલેશન D1R સક્રિયકરણ (ઝાંગ એટ અલ., 2002) પર આધારિત છે. વધુમાં, સંવેદનાત્મક માદક દ્રવ્યોની પ્રતિક્રિયા, સામાન્ય રીતે ડ્રગ અનુભવી પ્રાણીમાં જોવા મળે છે, સ્ટ્રેટમ (કેલ્ઝ એટ અલ., 1) માં ચેતાકોષ વ્યક્ત કરતી D1999R માં FOSB ના ઓવરેક્સપ્રેસન દ્વારા પહેલાના ડ્રગના સંપર્કની ગેરહાજરીમાં ઉત્પન્ન થઈ શકે છે. આથી, કુદરતી અને ડ્રગના બંને ફાયદામાં વધારો થાય છે? એનએસીમાં એફઓએસબી એ ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર-આશ્રિત પદ્ધતિ દ્વારા ઇનામ વર્તનને સંવેદનશીલ બનાવવા માટે.

વધુમાં, વર્તમાન નિષ્કર્ષો દર્શાવે છે કે: એફઓએસબી કુદરતી પુરસ્કાર અનુભવ અને મનોવૈજ્ઞાનિક પુરસ્કાર વચ્ચે ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશનનો નિર્ણાયક મધ્યસ્થી છે. નોંધ્યું છે કે, એનએસીમાં એફઓએસબીની પ્રવૃત્તિ અગાઉ સંવેદનશીલ માદક દ્રવ્યોની પ્રતિક્રિયામાં શામેલ કરવામાં આવી છે, જેમ કે? એનએસીમાં એફઓએસબી ઓવરેક્સપ્રેસન અગાઉ તીવ્ર અથવા પુનરાવર્તિત વહીવટ (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999) પછી લોકેમોટર સક્રિયકરણને કોકેનને સંવેદનશીલ બનાવે છે, કોકેનની સંવેદનશીલતા વધે છે અને મોર્ફાઇન સી.પી.પી. (કેલ્ઝ એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ; ઝેચેરિઓ એટ અલ., 1999), અને કોકેઈન (કોલબી એટ અલ., 2006) ની નીચી માત્રાના સ્વ-વહીવટનું કારણ બને છે. વર્તમાન અભ્યાસ દર્શાવે છે કે ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર ના અવરોધ અથવા એમએસીમાં એફઓએસબી પ્રવૃત્તિએ એમ.એફ.સી. પુરસ્કારના સંભોગ અનુભવિત સંવેદનશીલતાને નાબુદ કર્યો. ટીપતિ, કુદરતી અને ડ્રગ પુરસ્કારો એ જ ન્યુરલ પાથવે પર નભે છે, તે જ પરમાણુ મધ્યસ્થીઓ પર એકરૂપ થાય છે (નેસ્લેર એટ અલ., 2001; વોલેસ એટ અલ., 2008; હેજેસ એટ અલ., 2009; પિચર્સ એટ અલ., 2010b), અને એનએસીમાં સમાન ચેતાકોષમાં સંભવતઃ (ફ્રોહમેડર એટ અલ., 2010b), પ્રોત્સાહન સાનુકૂળતા અને બંને પ્રકારના ઇનામની "ઇચ્છા" ને પ્રભાવિત કરવા (બેરીજ અને રોબિન્સન, 1998).

વર્તમાન અભ્યાસ દર્શાવે છે કે એમ્ફ પુરસ્કાર અને એનએસી સ્પિનોજેનેસિસની સંવેદીકરણ માટે લૈંગિક પુરસ્કારથી અસ્વસ્થતા સમયગાળો આવશ્યક છે. અમે અનુમાન લગાવ્યું છે? આ અસ્વસ્થતા સમયગાળા દરમિયાન FosB સ્પિનોજેનેસિસ શરૂ કરવા અને સિનેપ્ટિક મજબૂતાઈને બદલવા માટે ડાઉનસ્ટ્રીમ જનીન અભિવ્યક્તિને બદલીને ન્યુરોનલ કાર્યને અસર કરે છે. ખરેખર, નામાંકન દરમિયાન એનએસીમાં એફઓએસબીને અવરોધિત કરવાનું અવરોધે છે? પુરસ્કારની અસ્થિરતા પછી મળેલ એનએસીમાં સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં વધારો થયો છે. તદુપરાંત, હુંદરેક સંભોગ સત્રમાં સેક્સ અનુભવ-પ્રેરિત વધારો અટકાવવામાં આવે તે પહેલાં એનએસીમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર એન્ટિગોનિસ્ટનું એનફ્યુઝન? FOSB અને ત્યારબાદ વધેલી સ્પાઇન ડેન્સિટી. FOSB એક ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ છે જે લક્ષ્યાંક જીન્સના અસંખ્ય અભિવ્યક્તિને પ્રભાવિત કરવા માટે ટ્રાન્સક્રિપ્શન એક્ટિવેટર અથવા દમન કરનાર તરીકે કાર્ય કરી શકે છે જે NAC (નેસ્લેર, 2008) માં સ્પાઇન ડેન્સિટી અને સિનેપ્ટિક મજબૂતાઇને પ્રભાવિત કરી શકે છે. વધુ ખાસ કરીને,? એફઓએસબી સાયક્લિક-આશ્રિત કિનેઝ-એક્સ્યુએનએક્સ (બીબીબી એટ અલ., 5; કુમાર એટ અલ., 2001), પરમાણુ પરિબળ સક્રિય કરે છે? બી (એનએફ - બી) (Russo et al., 2005b), અને ગ્લુટામેટ એએમપીએ રીસેપ્ટર (વિઆએલઉ એટ અલ., 2009) નું ગ્લુક્સમેંક્સ સબ્યુનિટ અને તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન સી-ફોસ (પિટચર્સ એટ અલ.) નું ટ્રાન્સક્રિપ્શન દબાવે છે. 2b) અને હિસ્ટોન મેથિલટ્રાન્સફેરેઝ G2010 (મેઝ એટ અલ., 2010). સાયક્લિક પર આધારિત કાઇનેઝ-એક્સ્યુએનએક્સ સાયટોસ્કેલેટલ પ્રોટીન અને ન્યુરાઇટ આઉટગ્રોથ (ટેલર એટ અલ., 9) નું નિયમન કરે છે. આ ઉપરાંત, એનએફ-બી સક્રિય કરીને એનએસીમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સની સંખ્યામાં વધારો થાય છે, જ્યારે એનએફ-બીના અવરોધને બેસલ ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સમાં ઘટાડો થયો છે અને કરોડરજ્જુમાં કોકેઇન-પ્રેરિત વધારો (રુસો એટ અલ., 2010b) અવરોધે છે. તેથી, લૈંગિક પુરસ્કાર વધે છે? એનએસીમાં એફઓએસબી, જે અનેક લક્ષ્યો દ્વારા એનએસી કરોડના ઘનતાને બદલી શકે છે (એટલે ​​કે, સાયક્લિક-આશ્રિત કિનેઝ-એક્સ્યુએનએક્સ, એનએફ-? બી) એnd કે એકંદર પરિણામ દવા પુરસ્કાર સંવેદનશીલ છે, રુસો એટ અલ દ્વારા કલ્પના કરવામાં આવી હતી. (2009a) વારંવાર કોકેઈનની ક્રિયાઓ માટે

ચાલુ અભ્યાસમાં અનપેક્ષિત નિરીક્ષણ એ હતું કે એનએસીમાં સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં વધારો થયો હતો, અને લાંબા સમય સુધી જાતીય અનુભવ પછી 28 ડી પર શોધી કાઢ્યું ન હતું. આથી, સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં વધારો એ એમ્ફર્ડ એમ્ફ પુરસ્કારની શરૂઆત સાથે સહસંબંધિત હતો અને પ્રારંભિક વિકાસ અથવા સંવેદનાત્મક એમ્ફ પ્રતિસાદોની ટૂંકા ગાળાના અભિવ્યક્તિમાં ફાળો આપી શકે છે. જો કે, હુંલાંબી અવરોધ અવધિ પછી સંવેદનાત્મક એમ્ફ પુરસ્કારની જાળવણી માટે ગાંઠની કરોડરજ્જુની જરૂર હોતી નથી. અમે અગાઉ બતાવ્યું છે કે જાતીય અનુભવ એ એનએસીએમાં એનએમડીએ રીસેપ્ટર સબ્યુનિટ એનઆર-એક્સ્યુએનએક્સમાં એક્સએમએક્સએક્સ (7, પરંતુ 28, છેલ્લા સંવનન પછીના દિવસો) નો વધારો કરે છે, જે પુરસ્કારના લાંબા ગાળાની અવધિ પછી બેઝલાઇન સ્તરોમાં પાછો ફર્યો (પિચર્સ એટ અલ., 2012). આ વધારો એનએમડીએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિની કલ્પના કરવામાં આવી હતી જે સેક્સ અનુભવી-પ્રેરિત શાંત સમન્વય (હુઆંગ એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ, બ્રાઉન એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ, પિચર્સ એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ) ની સૂચક હોવાના પૂર્વધારણા હતા, અને સંભવતઃ સંભવિત સૂચન કે સેક્સનો અનુભવ-પ્રેરિત સ્પાઇન વૃદ્ધિ એનએમડીએ રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિ (હેમિલ્ટન એટ અલ., 2009) પર આધારિત છે.

નિષ્કર્ષ મુજબ, વર્તમાન અભ્યાસમાં કુદરતી પુરસ્કાર (સેક્સ) અને પુરસ્કારની અવધિ પર તેની નિર્ભરતા દ્વારા ડ્રગ પુરસ્કારની ક્રોસસેન્સિટાઇઝેશન પર પ્રકાશ પાડવામાં આવ્યો છે. આ ઉપરાંત, આ વર્તણૂકીય પ્લાસ્ટિસિટીને મધ્યસ્થી દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવ્યું હતું? એનએસીમાં D1R સક્રિયકરણ દ્વારા FOSB. તેથી, માહિતી સૂચવે છે કે પુરસ્કાર અનુભવ પછી કુદરતી પુરસ્કાર ગુમાવવાથી વ્યક્તિઓ ડ્રગની વ્યસનના વિકાસમાં નબળા પડી શકે છે અને આ વધેલી નબળાઈના મધ્યસ્થીને છે? FOSB અને તેના ડાઉનસ્ટ્રીમ ટ્રાન્સક્રિપ્શન લક્ષ્યો.