ન્યુરોફર્મકોલોજી 2016 Augગસ્ટ; 107: 122-30. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
પિટર્સ કે કે1, ડી સેબાસ્ટિઆનો એઆર2, કૂલેન એલએમ3.
અમૂર્ત
કુદરતી પારિતોષિકો અને સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ્સ ન્યુક્લિયસ umbમ્બેબન્સ (એનએસી) માં સમાન ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટીનું કારણ બને છે. આ ઉપરાંત, પુરુષ ઉંદરોમાં લૈંગિક અનુભવ, લો-મોમોટર પ્રવૃત્તિમાં વધારો અને ડી-એમ્ફેટેમાઇન (એમ્ફ) દ્વારા પ્રેરિત કન્ડિશન્ડ પ્લેસ પ્રેફરન્સ (સીપીપી) નું કારણ બને છે. બાદમાં જાતીય ઇનામથી દૂર રહેવાની અવધિ પર આધારિત છે. આ અધ્યયનમાં, સમાગમની અભિવ્યક્તિ માટે એનએસીમાં એમજીલ્યુઆર 5 સક્રિયકરણની ભૂમિકા અને જાતીય અનુભવની ક્રોસ-સંવેદનાત્મક અસરોની પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. પ્રથમ, 5 દૈનિક સત્રો દરમિયાન સમાગમના 1 મિનિટ પહેલાં એમજીએલઆર 10 વિરોધી એમપીઇપી (1 અથવા 15 /g / μL) અથવા એમટીટીઇપી (4 μg / μL) ની ઇન્ટ્રા-એનએસી પ્રેરણા પુરુષ ઉંદર જાતીય વર્તણૂક પર કોઈ અસર કરી નહોતી. ત્યારબાદ, જાતીય પુરસ્કારથી દૂર રહેવાના એક અઠવાડિયા પછી, આ જાતિય અનુભવી પુરુષોએ એમ્ફ-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ અને સીપીપી માટે પરીક્ષણ કર્યું હતું. આ ઉપરાંત, daily દૈનિક હેન્ડલિંગ સત્રો પહેલાં MPEP, MTEP અથવા વાહનના પ્રેરણા પ્રાપ્ત કરનારા લૈંગિક નિષ્ક્રીય નરનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. જાતીય અનુભવની પ્રાપ્તિ દરમિયાન એનએસી mGluR4 વિરોધી દ્વારા લોમમોશન અથવા સીપીપીના ક્રોસ-સેન્સેટાઇઝેશનને અટકાવ્યું ન હતું. તેના બદલે, લૈંગિક નિષ્કપટ પ્રાણીઓ કે જેને સંવનન કર્યા વિના NAC mGluR5 વિરોધી પ્રાપ્ત થયા, સંવેદનશીલ એમ્ફે-પ્રેરિત લોકોમોટર પ્રતિસાદ અને જાતીય અનુભવી પુરુષોની સરખામણીએ ઉન્નત સીપીપી દર્શાવ્યા. છેવટે, અમે બતાવ્યું કે જાતીય અનુભવને લીધે એનએસીમાં લાંબા સમય સુધી એમજીલ્યુઆર 5 પ્રોટીનનું ડાઉન-રેગ્યુલેશન થાય છે, જે જાતીય વર્તનથી દૂર રહેવાની પર આધારિત છે. એકસાથે, આ તારણો સૂચવે છે કે એનએસીમાં mGluR5 સક્રિયકરણ સમાગમની અભિવ્યક્તિ માટે જરૂરી નથી, પરંતુ એમજીલ્યુઆર 5 પ્રોટીનમાં અનુભવ-પ્રેરિત ઘટાડો જાતીય અનુભવ અને ત્યાગ દ્વારા એમ્ફ પ્રતિસાદની ક્રોસ-સંવેદનામાં ફાળો આપી શકે છે.
કીવર્ડ્સ: એમ્ફેટેમાઇન; વર્તણૂક સંવેદના; શરતી સ્થળની પસંદગી; ગ્લુટામેટ; પુરસ્કાર; mGluR પ્રોટીન
પીએમઆઈડી: 26946431
DOI: 10.1016 / જે. ન્યુરોફાર્મ.2016.03.002
ચર્ચા
પુરૂષ ઉંદર જાતીય વર્તણૂક સહિતના દુરુપયોગ અને કુદરતી પુરસ્કારોની દવાઓ, ફક્ત ઓવરલેપિંગ મગજ ક્ષેત્રો (બાલ્ફોર એટ અલ., એક્સએનયુએમએક્સ; ફ્રોહમેડર એટ અલ., એક્સએનયુએમએક્સબી) ને સક્રિય કરતી બતાવવામાં આવી નથી, પરંતુ ન્યુરોપ્લાસ્ટીટી અંતર્ગતના કારણોસર સમાન ન્યુરોપ્લાસ્ટીટી મધ્યસ્થીઓ અને પદ્ધતિઓનો પણ ઉપયોગ કરે છે. વર્તણૂકીય ફેરફારો (પિચર્સ એટ અલ., 2004a, 2010, 2010, 2012, બેલોએટ એટ અલ., 2013). સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટના વહીવટને કારણે એનએસી (ડેલ આર્કો એટ અલ., એક્સએનએમએક્સ; ગ્રે એટ અલ., એક્સએનએમએક્સ; રીડ અને બર્જર, એક્સએનયુએમએક્સ) માં એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર ગ્લુટામેટમાં તીવ્ર વધારો થાય છે, જ્યારે પુનરાવર્તિત કોકેન મૂળભૂત ગ્લુટામેટ સ્તરમાં ઘટાડોનું કારણ બને છે (બેકર એટ અલ., 2014; મેડાયાગ એટ અલ., 2016; મેકફાર્લેન્ડ એટ અલ., 1999).
ગ્લુટામેટ અથવા એમગ્લ્યુઆરએક્સએનયુએમએક્સ એગોનિસ્ટ્સ mGluR5 ને સક્રિય કરે છે અને mGluR5 (ધામી અને ફર્ગ્યુસન, એક્સએન્યુએમએક્સ; ગિરીયો અને હીનેમેન, એક્સએનએમએક્સ) ની ડાઉન-રેગ્યુલેશન સાથે સંકળાયેલ એમજી્લ્યુઆરએક્સએનએમએક્સના ચિહ્નિત અને ઝડપી ડિસેન્સિટાઇઝેશનને ટ્રિગર કરે છે. પુનરાવર્તિત કોકેન વત્તા વિસ્તૃત ત્યાગ અવધિ (પરંતુ ફક્ત 5 દિવસ પછી નહીં) સ્ટ્રાઇટમમાં એમગ્લ્યુઆરએક્સએનએમએક્સ અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડોનું કારણ બને છે, અને પરિણામે, ઘટતા જૂથ 5 mGluR- મધ્યસ્થી એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ગ્લુટામેટમાં વધારો
એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે ઘટાડેલા ગ્લુટામેટ સ્તર પુનરાવર્તિત ઇનામના સંપર્કમાં વળતર આપતું પ્રતિસાદ રજૂ કરે છે અને એમજીગ્લ્યુઆરએક્સએનએમએક્સ પ્રવૃત્તિને ડ્રગ દ્વારા પ્રેરિત ગ્લુટામેટ પ્રકાશનને અસર કરશે જે અન્યથા ઉત્તેજના પ્રેરિત સંવેદનાત્મક પ્રતિભાવો ઉત્પન્ન કરી શકે છે (કાલિવસ એટ અલ., એક્સએનએમએક્સ). જાતીય અનુભવ અને પુનરાવર્તિત સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ્સમાં સમાનતા હોય તેવું લાગે છે, જે એનએસીમાં એમગ્લ્યુઆરએક્સએનએમએક્સના સ્તરોમાં સંભવિત વળતર આપનાર, ત્યાગ આશ્રિત આધારિત ઘટાડો. તદુપરાંત, જાતીય અનુભવવાળા એમગ્લ્યુએક્સએક્સએનએમએક્સ રીસેપ્ટર્સમાં આ ઘટાડો સાયકોસ્ટીમ્યુલન્ટ્સ અને જાતીય ઉત્તેજના (પિચર્સ એટ અલ., 5a, 2009b, 5, 5) પ્રત્યેની સંવેદી પ્રતિક્રિયાઓ સાથે અસ્થાયી ધોરણે સંબંધિત છે. ખાસ કરીને, એમ્ફ-સીપીપીની સંવેદના પર અને એમજી્લ્યુઆરએક્સએનએમએક્સ સ્તર પર જાતીય અનુભવની અસરો બંને ત્યાગના સમયગાળા પર આધારિત હોય છે અને લાંબા સમય સુધી ત્યાગ (પિચર્સ એટ અલ., એક્સએન્યુએમએક્સએ) સાથે ચાલુ રહે છે.
તેનાથી વિપરીત, લોકોમોટર સંવેદના પર જાતીય અનુભવની અસરો ત્યાગના સમયગાળા પર આધારિત નથી અને જાતીય અનુભવ પછી એક દિવસની અંદર જોવા મળે છે. તેથી, mGluR5 પ્રોટીન ઘટાડો લૈંગિક પ્રેરિત લોકમોટર સંવેદના જાળવવા માટે ફાળો આપી શકે છે, પરંતુ પ્રારંભિક કારણભૂત પરિબળની શક્યતા ઓછી છે. રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિ અને ગ્લુટામેટ સ્તર પરના જાતીય અનુભવને પગલે એમગ્લ્યુઆરએક્સએનએમએક્સ અભિવ્યક્તિના ડાઉન-રેગ્યુલેશનના કાર્યાત્મક મહત્વની વધુ તપાસ માટે ભવિષ્યના અધ્યયનની જરૂર છે.
એમપીએફસીથી એનએસી સુધી ગ્લુટામેટર્જિક પ્રક્ષેપણ, અને એમગ્લ્યુઆરએક્સએનયુએમએક્સ ડ્રગ પુનstસ્થાપન અને લુપ્ત થવાના શિક્ષણમાં સંકળાયેલા છે ઘાસેમઝાદેહ એટ અલ., એક્સએન્યુએમએક્સ; કાલિવાસ એટ અલ., 5; નાકસ્ટેડડ એટ અલ., 2009). mGluR2005 KO ઉંદરના ઉપયોગ દ્વારા કોકેરેનલેટેડ પ્રતિભાવો માટે mGluR2014 જટિલ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. mGluR5 KO ઉંદર કોકેઇનનું સ્વ-સંચાલન કરતા નથી, અથવા તેઓ લોકોમોટર પ્રવૃત્તિમાં કોઈ પણ કોકેન-પ્રેરિત ફેરફારો દર્શાવતા નથી (ચિઆમ્યુલેરા એટ અલ., 5). એમગ્લ્યુઆરએક્સએનએમએક્સના વિરોધી એમપીઇપીનું પ્રણાલીગત વહીવટ, કોકેન, મોર્ફિન અને નિકોટિન સ્વ-વહીવટ અને ત્યારબાદની ડ્રગ લેતી વર્તણૂક ઘટે છે (okઓકી એટ અલ., એક્સએન્યુએમએક્સ; ચિઆમ્યુલેરા એટ અલ., એક્સએનયુએમએક્સ; કુમેરેસન એટ અલ., એક્સએનયુએમએક્સ; પોપિક અને વ્રોબેલ, એક્સએનએમએક્સએક્સ; એટ અલ., 5). તદુપરાંત, એનએસીમાં mGluR2001 ઉત્તેજીત કરીને, કયૂ-પ્રેરિત પુન indસ્થાપન સંભવિત છે
તેનાથી વિપરિત, MPEP ફૂડ સીપીપી (હર્ઝિગ એટ અલ., 2005) ના વિકાસ અથવા અભિવ્યક્તિને અસર કરતું નથી. અહીં, અમે સંવેદનશીલ એમ્ફ-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ અથવા એમ્ફ ઈનામના અભિવ્યક્તિના સમયે mGluR5 વિરોધીતાનું પરીક્ષણ કર્યું નથી. વર્તમાન અધ્યયન દર્શાવે છે કે જાતીય અનુભવ દરમિયાન mGluR5 વિરોધી અભાવ પ્રતિભાવો પર જાતીય અનુભવની અસરોને અવરોધિત કરી નથી. વિકાસ દરમ્યાન, એમ્ફ જવાબોના પરીક્ષણ સમયે રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિની હેરાફેરી, દુરૂપયોગની દવાઓ સાથેના મોટાભાગના પ્રયોગોને વધુ સારી રીતે સમાંતર બનાવશે અને જાતીય અનુભવી પ્રાણીઓમાં અસર બતાવી શકે છે.
સારાંશમાં, અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે એનએસીમાં mGluR5 પ્રવૃત્તિની વિરોધીતા જાતીય વર્તનને અવરોધે છે અથવા સંવેદનશીલ એમ્ફ પ્રતિસાદ પરના જાતીય અનુભવના લાંબા ગાળાની અસરો અને ત્યાગને અવરોધે છે. જો કે, જાતીય વર્તન વિના એકલા એમજીગ્લ્યુઆરએક્સએનએમએક્સના વિરોધીના વહીવટથી જાતીય અનુભવની અસરોની નકલ કરીને સંવેદનશીલ એમ્ફ-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ અને ઉન્નત કન્ડિશન્ડ એમ્ફ ઇનામ મળે છે. છેલ્લે, તે બતાવવામાં આવ્યું હતું કે જાતીય અનુભવને લીધે લૈંગિક પુરસ્કારથી લાંબા સમય સુધી ત્યાગ કરવો એ એનએસીમાં એમજી્લ્યુઆરએક્સએનએમએક્સએક્સ પ્રોટીન સ્તરના નોંધપાત્ર ડાઉન નિયમનનું કારણ બને છે, જે બદલામાં જાતીય અનુભવ અને ત્યાગના ક્રોસ-સંવેદનાત્મક અસરોમાં ફાળો આપે છે.