ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 2017 મે 2. ડોઇ: 10.1038 / npp.2017.88.
હેમિલ્ટન પીજે1, Burek ડીજે1, લોમ્બ્રાસો એસઆઈ2, નેવ આરએલ3, રોબિસન એજે4, નેસ્લેર ઇજે1, હેલર ઇએ2.
અમૂર્ત
ક્રોનિક સામાજિક હાર તણાવ આ વિસ્તારમાં બે મધ્યમ કાંટાળી રૂંવાટી ચેતાકોષ એમએસએન (MSN) પેટા માં ΔFosB સેલ-પ્રકાર ચોક્કસ સંચય પ્રોત્સાહન આપવા માટે બીજક accumbens (NAC) માં Fosb અભિવ્યક્તિ નિયમન કરે છે. ΔFOSB પસંદીદારૂપે ડીએક્સયુએનએક્સ-એમએસએનમાં સ્થિતિસ્થાપક ઉંદર ના એનએસીમાં, અને સંવેદનશીલ ઉંદરના D1-MSN માં પ્રેરિત છે. જો કે, ખાસ કરીને D2-MSN માં, આવા પસંદગીના ઇન્ડક્શનના પરિણામો વિશે થોડું જાણીતું છે. આ અભ્યાસમાં તપાસ કરવામાં આવી છે કે એનએસીમાં એન્ડોજેન્સ ફોસ્બ જીનનું સેલ-પ્રકાર ચોક્કસ નિયંત્રણ કેવી રીતે સામાજિક પરાજયની તાણમાં સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે. હિસ્ટોન પોસ્ટ-ટ્રાંસલેશનલ મોડિફિકેશન (એચપીટીએમ) ખાસ કરીને ફોસ્બમાં એન્જિનિયર્ડ ઝીંક-આંગળી પ્રોટીન (ઝેડએફપી) નો ઉપયોગ કરીને લક્ષ્યાંકિત કરવામાં આવ્યા હતા. Fosb-ZFPs ક્યાં transcriptional repressor, G2a, જે histone મિથાયલેશન અથવા transcriptional એક્ટિવેટર, p9 જે histone acetylation પ્રોત્સાહન પ્રચાર એકીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા. આ ZFPs આ MSN પેટા માં સંસ્થાઓને-recombinase માટે ઉંદરના NAC ટ્રાન્સજેનિક માં સંસ્થાઓને-આધારિત વાયરલ અભિવ્યક્તિ મદદથી વિ D65-MSNs D1- વ્યક્ત કરવામાં આવી હતી. અમે શોધી કાઢીએ છીએ કે તણાવની સંવેદનશીલતા ચોક્કસ સેલ પ્રકાર અને એચપીટીએમ લક્ષિત દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે. અમે જણાવે છે કે D2-MSNs અથવા D1-MSNs માં histone મિથાયલેશન માં Fosb લક્ષિત histone acetylation એક તાણ સંવેદનશીલ, ડિપ્રેસિવ જેવા સમલક્ષણી પ્રોત્સાહન D2-MSNs અથવા D1-MSNs માં histone acetylation માં histone મિથાયલેશન તરીકે સામાજિક તણાવ સ્થિતિસ્થાપકતા વધે છે, જ્યારે સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા વર્તન અને સુક્રોઝ પસંદગી દ્વારા પ્રમાણિત. આ કાર્ય સેલના પ્રથમ પ્રદર્શન અને હિસ્ટોન ફેરફારોની જીન-વિશિષ્ટ લક્ષ્યાંક રજૂ કરે છે જે કુદરતી રીતે થતી ટ્રાન્ઝિશનલ ઘટનાનું મોડેલ કરે છે જે સામાજિક હાર તણાવ વર્તનને નિયંત્રિત કરે છે. આ epigenetic સંપાદન અભિગમ અપનાવ્યો, જે જનીન અભિવ્યક્તિના શારીરિક ફેરફારો recapitulates, સામાજિક હાર સમલક્ષણી એમએસએન પેટા માં Fosb જનીન ઘાલમેલ દ્વારા પ્રેરિત સ્પષ્ટ તફાવતો છતી કરે છે.
PMID: 28462942