COMMENTS: પ્રારંભિક પ્રયોગ દર્શાવે છે કે ડોપામાઇન ડેલ્ટાફોસ્બ સ્તરને પ્રભાવિત કરે છે.
યુઆર જે ન્યુરોસી. 1996 ફેબ્રુ; 8 (2): 365-81.
ડોસેટ જેપી, નકાબેપુ વાય, બેડાર્ડ પીજે, હોપ બીટી, નેસ્લેર ઇજે, જાસ્મિન બીજે, ચેન જેએસ, ઇડારોલા એમજે, સેન્ટ-જીન એમ, વિગ્લે એન, બ્લાચેથે પી, ગ્રૉન્ડિન આર, રોબર્ટસન જીએસ.
સોર્સ
ફાર્માકોલોજી વિભાગ, ઓટાવા યુનિવર્સિટી, ઓટાવા, ઑન્ટેરિઓ, કેનેડા K1H 8M5.
અમૂર્ત
એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને જે તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીનોના ફોસ પરિવારના તમામ જાણીતા સભ્યોના ઉત્પાદનોને માન્યતા આપે છે, તે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે મેડિયલ ફોરબinરિન બંડલના 6-હાઇડ્રોક્સાઇડોપેમાઇન (6-OHDA) જખમ દ્વારા નાગ્રોસ્ટ્રિએટલ માર્ગનો વિનાશ લાંબા સમય સુધી પેદા કરે છે (> 3 મહિના) સ્ટ્રાઇટમમાં ફોસ જેવી ઇમ્યુનોએરેક્ટિવિટીની .ંચાઇ. રેટ્રોગ્રેડ ટ્રેક્ટ ટ્રેસિંગ તકનીકોનો ઉપયોગ કરીને, અમે અગાઉ બતાવ્યું છે કે ફોસ જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટીમાં આ વધારો મુખ્યત્વે સ્ટ્રિએટલ ન્યુરોનમાં સ્થિત છે જે ગ્લોબસ પેલિડસને પ્રોજેક્ટ કરે છે. વર્તમાન અધ્યયનમાં, આ વધારા માટે જવાબદાર ફોસ-ઇમ્યુનોરેક્ટીવ પ્રોટીન (ઓ) ની પ્રકૃતિ નક્કી કરવા માટે 6-OHDA- જખમવાળા ઉંદરોના અખંડ અને નકારાત્મક સ્ટ્રાઇટમના પરમાણુ અર્ક પર વેસ્ટર્ન બ્લોટ્સ કરવામાં આવ્યા હતા. 6-ઓએચડીએના જખમ પછીના 6 અઠવાડિયા પછી, અવરોધિત સ્ટ્રાઇટમમાં 43 અને 45 કેડીએના દેખીતી પરમાણુ જનતા સાથેના બે ફોસ-સંબંધિત એન્ટિજેન્સની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરવામાં આવ્યો હતો. ક્રોનિક હlલોપેરીડોલ એડમિનિસ્ટ્રેશન પણ આ ફોસ-સંબંધિત એન્ટિજેન્સની પસંદગીયુક્ત રીતે ઉન્નત અભિવ્યક્તિ સૂચવે છે કે ડોપામાઇનર્જિક ડિરેવેશન પછી તેમનો સમાવેશ ડી 2 જેવા ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સના સક્રિયકરણ દ્વારા મધ્યસ્થી છે.
ફોસ્બોના એન-ટર્મિનસને ઓળખતા એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને વેસ્ટર્ન બ્લૉટ ઇમ્યુનોસ્ટેનીંગ સૂચવે છે કે 43 અને 45 કેડીએ ફોસ્સ-સંબંધિત એન્ટિજેન્સ ડોપામિનેર્જિક ડિરેક્વેશન અને ક્રોનિક હૅલોપેરીડોલ સંચાલન દ્વારા પ્રેરિત છે, તે ડેલ્ટાફોસબી તરીકે ઓળખાતા FosB ના ટૂંકા સ્વરૂપ સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. આ દરખાસ્ત સાથે સુસંગત, રેટ્રોગેડ ટ્રેસિંગ પ્રયોગોએ પુષ્ટિ આપી હતી કે ડેફ્ટાફ્રેન્ડ્ડ સ્ટ્રાઇટમમાં ડેલ્ટાફોસબી જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી મુખ્યત્વે સ્ટ્રેટોપોલીયલ ન્યુરોન્સમાં સ્થિત હતી.
જેલ શિફ્ટ પ્રયોગોએ દર્શાવ્યું હતું કે દ્વિભાષી સ્ટ્રાઇટામાં એલિવેટેડ એપી-એક્સ્યુએટીએક્સ બંધનકર્તા પ્રવૃત્તિમાં ફોસબી જેવા પ્રોટીન શામેલ છે, સૂચવે છે કે ઉન્નત ડેલ્ટાફોસબી સ્તર સ્ટ્રેટોપોલીયલ ચેતાકોષમાં એપી-એક્સ્યુએનએક્સ-નિયમનયુક્ત જીન્સ પર લાંબા સમય સુધી ડોપામાઇન અવક્ષયની કેટલીક અસરોમાં મધ્યસ્થી કરી શકે છે. તેનાથી વિપરીત, D1- જેવા રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ સીવાય 1 થી 1-OHDA-lesioned ઉંદરોને નાટકીય રીતે ડેલ્ટાફોસબી જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી, સ્ટ્રેટલ ન્યુરોન્સમાં મોટાભાગના નિગ્રોમાં પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવી હતી. વેસ્ટર્ન બ્લોટ ઇમ્યુનોસ્ટેનીંગે જાહેર કર્યું કે ડેલ્ટાફોસબી અને, થોડા પ્રમાણમાં, ફોસબીને ક્રોનિક ડીએક્સ્યુએનએક્સએક્સ જેવા એગોનિસ્ટ વહીવટ દ્વારા ઉન્નત કરવામાં આવે છે. જથ્થાત્મક રિવર્સ ટ્રાંસ્ક્રીપ્ટેસ-પોલિમરેઝ ચેઇન પ્રતિક્રિયા અને રિબોન્યુક્લીઝ સંરક્ષણ પરોક્ષ બંનેએ દર્શાવ્યું હતું કે ડેનટેફૉસબી એમઆરએનએના સ્તરોને દીર્ઘકાલીન D208243 જેવા ઍગોનિસ્ટ વહીવટ દ્વારા ડેનર્વેટેડ સ્ટ્રાઇટમમાં નોંધપાત્ર રીતે ઉન્નત કરવામાં આવ્યા હતા.
છેલ્લે, અમે પાર્કિન્સન રોગના 1-મિથાઈલ-2-ફિનાઇલ-1-ટેટ્રાહાઇડ્રોપીડિન (એમપીટીપી) ના પ્રિમેટ મોડેલમાં સ્ટ્રેટલ ડેલ્ટાફોસબી અભિવ્યક્તિ પર ડી 4 જેવા અને ડી 1,2,3,6 જેવા ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સના ક્રોનિક એડમિનિસ્ટ્રેશનની અસરોની તપાસ કરી. . એમપીટીપી દ્વારા પાર્કિન્સોનિયનના પ્રસ્તુત વાંદરાઓમાં, ડેલ્ટાફોસબી જેવા પ્રોટીન (ઓ) માં સાધારણ વધારો થયો હતો, જ્યારે ક્રોનિક ડી 1 જેવા એગોનિસ્ટ વહીવટ દ્વારા ઉત્પાદિત ડિસ્કીનેસિયાના વિકાસ સાથે ડેલ્ટાફોસબી જેવા પ્રોટીન (ઓ) માં મોટો વધારો થયો હતો. તેનાથી વિપરિત, લાંબા અભિનયવાળા D2- જેવા એગોનિસ્ટ કેબરગોલીનનું વહીવટ, જેણે ડિસ્કિનેસિયા પેદા કર્યા વિના પાર્કિન્સિયન લક્ષણોમાં ઘટાડો કર્યો હતો, ડેલ્ટાફોસબીના સ્તરને સામાન્ય નજીક બનાવ્યો. એક સાથે લેવામાં આવે છે, આ પરિણામો દર્શાવે છે કે ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશનમાં દીર્ઘકાલીન ફેરફારો એ ઉંદર અને જીવંત સ્ટ્રાઇટમ બંનેમાં ડેલ્ટાફોસબી જેવા પ્રોટીન (સ) નું સતત ઊંચું ઉત્પાદન કરે છે.