ડેલ્ટાફોસબી: ન્યુક્લિયસ એમ્બમ્બન્સમાં પ્રેરક પ્રક્રિયાઓ માટેનું મોલેક્યુલર ગેટ? (2006)

ન્યુરોસાયન્સની જર્નલ, 15 નવેમ્બર 2006, 26(46): 11809-11810; ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.4135-06.2006

ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) લાંબા સમયથી લિંબિક અને મોટર સિસ્ટમ્સ વચ્ચેના ઇન્ટરફેસ તરીકે જોવા મળ્યું છે (મોજેન્સન એટ અલ., 1980) તેના લિંબીક કોર્ટીકલ સ્ટ્રક્ચર્સ જેવા કે પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ, અને તેના આઉટપુટ્સને મોટર કંટ્રોલમાં સામેલ સ્ટ્રક્ચર્સમાં પેલેડિયમ જેવા તેના કન્વર્જન્ટ ગ્લુટામેટરગિક ઇનપુટ્સના આધારે. એનએસી પણ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાંથી મેસોલિમ્બિક પાથવે દ્વારા મુખ્ય ડોપામાર્જિક આર્કિવેશન મેળવે છે જે ઈનામ સંબંધિત પ્રક્રિયાઓ અને વ્યસનમાં સંકળાયેલી છે. એનએસીની અંદર, ડોપામિનેર્જિક અને ગ્લુટામાટરગિક ઇનપુટ્સ લક્ષ્ય દ્વારા નિર્દેશિત વાણિજ્યિક વર્તન (પ્રતિભાવ-પરિણામ પ્રક્રિયા) ને નિયંત્રિત કરવા માટે કુદરતી પુરસ્કારો (ખોરાક, પાણી, સેક્સ) અથવા દુરૂપયોગની દવાઓ અને તેમની સાથે સંકળાયેલી શરતી ઉત્તેજના દ્વારા સંચાલિત થઈ શકે છે.

પુનરાવર્તિત ડ્રગ એક્સપોઝર એ એનએસી અંતર્ગત લાંબા સમયથી ચાલતા સેલ્યુલર અને પરમાણુ પરિવર્તન લાવે છે જે વ્યસન સાથે સંકળાયેલા લાંબા અવરોધિત વર્તનમાં ફાળો આપવાનું માનવામાં આવે છે. આવા અનુકૂલનોમાં, ડાયનાફોર્ફીન-પોઝિટિવ માધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સની અંદર ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ΔFosB ની રજૂઆત મુખ્ય રુચિ છે. Δ ફોસબી વ્યસનના સંક્રમણ સાથે સંકળાયેલ પ્લાસ્ટિક પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ હોવાનું દર્શાવતું પ્રથમ લાંબા સમયથી ચાલતું ટ્રાન્સક્રિપ્શન રેગ્યુલેટર રહ્યું છે. ખરેખર, તે કોકેઈનની લાભદાયી અને પ્રેરણાત્મક અસરોને સુધારે છે અને સહનશીલતાથી અફીણની અસરો સાથે સંકળાયેલું છે. જોકે, આજની તારીખે, કુદરતી પુરસ્કારો દ્વારા પ્રેરિત વર્તણૂંકના મોડ્યુલેશનમાં ΔFosB ની ભૂમિકા વિશે થોડું જાણીતું હતું.

તાજેતરમાં પ્રકાશિત તેમના લેખમાં જર્નલ ઓફ ન્યુરોસાયન્સ, ઓલાઉસન એટ અલ. thisફોસબી પોટેન્ટિએટ્સ અને વધારાનો વધારો, ખોરાક માટે પ્રાપ્ત કરવા માટે પ્રેરણાત્મક કન્ડીશનીંગ, અને પ્રેરણા એમ બંનેના અભિવ્યક્તિને દર્શાવતા આ પ્રશ્નને સુંદર રીતે સંબોધિત કરો.

ઓલ્યુસન એટ અલ. પ્રથમ વાર વારંવાર ઇન્જેક્શન્સની અસરનું વિશ્લેષણ કર્યું, ΔFOSB ને પ્રેરિત કરવા માટે જાણીતી સ્થિતિઓ હેઠળ, પાંચ વિવિધ દવાઓમાંથી: કોકેન, નિકોટિન, (+) - 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), અને amphetamine, ખોરાકમાં ગોળીઓ માટે દબાવવામાં લીવરના સંપાદન પર, વંચિત ઉંદરો. એમડીએમએ સિવાય, તમામ પ્રેટ્રેટમેન્ટ્સે વર્તણૂકની સંવેદનશીલતા પ્રેરિત કરી હતી અને બધાએ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કન્ડીશનીંગ દરમિયાન ઉંદરો દ્વારા બહાર કાઢેલા સક્રિય લીવર પ્રેસની સંખ્યામાં વધારો કર્યો હતો [ઓલ્યુસન એટ અલ. (2006), તેમના ફિગ 1 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F1)] અને પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર શેડ્યૂલ (પીઆર) પર વધતા ભંગ બિંદુ દ્વારા માપીને ખોરાક મેળવવા પ્રેરણા [ઓલ્યુસન એટ અલ. (2006), ફિગ. 2B (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F2)]. આમ, એનએસીમાં ΔFOSB ને પ્રેરિત કરવા માટે જાણીતી સારવાર ખોરાક માટે સાધનસામગ્રીને પ્રતિભાવ આપી શકે છે. ઓલ્યુસન એટ અલ. ત્યારબાદ ΔFosB ના એનએસી અભિવ્યક્તિ અને ખોરાક માટે વધેલી પ્રેરણા વચ્ચેનું કારણભૂત સંબંધ દર્શાવવાનો પ્રયાસ કર્યો. આના માટે, તેઓએ એનએસીમાં Δફોસબીના કૃત્રિમ ઇન્ડક્શનના બે મોડેલ્સનો ઉપયોગ કર્યો હતો. તેઓએ પ્રથમ ટ્રાન્સજેનિક એનએસઈ-ટીટીએ-ટેટૉપ-ΔFOSB ઉંદરનો અભ્યાસ કર્યો હતો, જે સ્ટ્રેટલ કૉમ્પ્લેક્સના ડાયોનોફિન-પોઝિટિવ ચેતાકોષમાં પ્રોટીનનું વધારે પડતું ઉત્પાદન કરે છે જ્યારે ડોક્સાયસિક્લાઇન (ટીએ પ્રમોટર્સ પ્રવૃત્તિને દબાવતા આણ્વિક સ્વીચ) દૂર કરવામાં આવે છે (ફિગ 1A). આ ઉંદરએ માત્ર એનએસીમાં જ નહીં પરંતુ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFosB દર્શાવ્યું હતું, જે આદત શીખવાની વધુ સામેલ છે (યિન એટ અલ., 2004) (એટલે ​​કે, અવમૂલ્યનને વળતર આપવા માટે અનિશ્ચિતતા દ્વારા વર્ણવેલ સ્વચાલિત ઉત્તેજના-પ્રતિસાદ પ્રક્રિયાઓ). આથી લેખકોએ ઉંદરોમાં વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણનો ઉપયોગ કરીને એનએસીના કોરમાં ΔFOSB ના વિશિષ્ટ ઓવેરક્સપ્રેસનને પ્રેરિત કર્યા. બંને પ્રયોગોમાં, ΔFOSB ની કૃત્રિમ અભિવ્યક્તિએ, સાધનની પ્રતિક્રિયાના બંને સંપાદન પર વારંવાર માદક દ્રવ્યોના સંપર્કની અસરકારક અસરની નકલ કરી [ઓલ્યુસન એટ અલ. (2006), તેમના ફગ્સ. 3 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F3) અને 5 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F5)] અને ખોરાક માટે પ્રેરણા [ઓલ્યુસન એટ અલ. (2006), તેમના ફગ્સ. 4A (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F4) અને 7 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F7)] (ફિગ 1B). જો કે, તે હેઠળ ખોરાક મેળવવા પ્રેરણા સંશોધિત નથી જાહેરાત જાહેરાત શરતો સૂચવે છે કે અવલોકન કરેલ ફનોટાઇપ ફક્ત ત્યારે જ જાહેર થાય છે જ્યારે પ્રાણી વર્તણૂકીય પડકારનો સામનો કરે છે, જે એનએસી (એનએસી) ને દર્શાવેલા ડોપામિનેર્ગિક ન્યુરોન્સ પર આધાર રાખીને દર્શાવવામાં આવે છે.સલામોન એટ અલ., 1994).

દેખીતી અસરોને બિનસાંપ્રદાયિક પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરવા માટે જવાબદાર નથી, કારણ કે ઉંદરો અને ઉંદરો બંને દ્વારા પ્રતિભાવ આપવામાં આવતાં તમામ પ્રયોગો માત્ર સક્રિય મેનિપ્યુલેંડમ તરફ જ નિર્દેશિત હતા. તદુપરાંત, તે સંભવિત છે કે બંને પ્રયોગોમાં જોવાયેલા ઉન્નત સાધનસામગ્રીને ΔFOSB પ્રેરિત આદત શીખવા માટે આભારી છે, કારણ કે (1) ટ્રાંજેજેનિક ઉંદર દ્વારા દર્શાવવામાં આવેલા સ્કોર્સ, પીઆરમાં ΔFOSB એરેચર-પ્રેરિત રીઇનફોર્સર અવમૂલ્યન અને (2) પ્રત્યે સંવેદનશીલ હતા. જ્યારે ઉંદરોમાં ΔFOSB ના અતિશયોક્તિયુક્તતાએ સાધન પ્રશિક્ષણને અનુસર્યું હતું, આમ કૃત્રિમ અતિશય ચિકિત્સા અને તાલીમ વચ્ચેની કોઈપણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અટકાવી હતી, તે પછીના પીઆર દરમિયાન ખોરાક મેળવવા પ્રેરણામાં વધારો થયો હતો.

આ પરિણામો સ્પષ્ટરૂપે દર્શાવે છે કે એનએસીમાં ΔFOSB નું ઓવરવરેક્સિપ્રેશન મહત્ત્વપૂર્ણ પ્રતિભાવ આપે છે અને ખોરાક માટે પ્રેરણા વધારે છે (ફિગ 1B). Δ ફોસબીને આમ લક્ષ્ય નિર્દેશિત વર્તનના પ્રેરણાત્મક પાસાઓના મોડ્યુલેશનમાં સમાવિષ્ટ સામાન્ય પરમાણુ સ્વિચ હોવાનું સૂચવવામાં આવે છે. તે સ્પષ્ટ છે કે આ પ્રદર્શન પુરસ્કાર-સંબંધિત પ્રક્રિયાઓની સમજમાં એક ચાવીરૂપ તત્વ છે, જે પરિણામે વધારાની તપાસ માટે રસપ્રદ પ્રશ્નો સૂચવે છે.

ઓલાસન એટ અલ ના પરિણામો. એનએસીમાં Δફોસબીના ઇન્ડક્શન પર આધારિત હતા, બિનસાંપ્રદાયિક પ્રયોગકર્તા દ્વારા રજૂ કરાયેલા ડ્રગ ઇન્જેક્શન્સ અથવા કૃત્રિમ ઓવેરેક્સપ્રેસ દ્વારા, અને માત્ર ખોરાક પ્રત્યે ધ્યેય નિર્દેશિત વર્તનથી જ સંબોધવામાં આવ્યા હતા. આ પછીનું પગલું compFosB ની ભૂમિકાને સંલગ્ન ડ્રગની માંગના સંદર્ભમાં સંબોધવા માટે હશે. ખરેખર, જ્યારે વ્યસન વિકસિત થાય છે, ફરજિયાત વર્તન સંપૂર્ણપણે ડ્રગ તરફ નિર્દેશિત કરવામાં આવે છે, જ્યારે ખોરાક જેવા પ્રાકૃતિક પુરસ્કારોની અવગણના કરવામાં આવે છે. આવશ્યકરૂપે નિર્ધારિત ડ્રગના વિકાસ પછી, તે નક્કી કરવું ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે (વન્ડરસ્ચ્યુન અને એવરિટ, 2005), શું ΔFOSB એ એનએસીમાં અથવા સ્ટ્રાઇટમના વધુ ડોર્સલ ભાગોમાં પ્રેરિત છે, આદત-આધારિત અનિવાર્ય વર્તણૂંકમાં શામેલ છે અને તે કુદરતી પુરસ્કારો માટે વિસ્તૃત અથવા ઘટાડેલી પ્રેરણા સાથે સંકળાયેલું છે કે નહીં. ભવિષ્યની તપાસમાં ધ્યાનમાં લેવાયેલી બીજી ધારણા એ દેખાવો પર આધાર રાખે છે કે વિવિધ એનએસી ન્યુરોનલ પેટાવિભાગો ખાસ કરીને ઑપરેટ વર્તણૂંક દરમિયાન જુદા જુદા પુરસ્કારોને પ્રતિભાવ આપે છે (કેરલી એટ અલ., 2000). કારણ કે તે અસંભવિત લાગે છે કે બિનસંબંધિત પ્રયોગકર્તા દ્વારા વિતરિત ઇન્જેક્શન્સ અથવા ΔFosB ના કૃત્રિમ ઓવેરક્સિપ્રિશન આ ઇનામ-વિશિષ્ટ ન્યુરોનલ પ્રતિભાવ માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે, ΔFOSB ની નેટવર્ક-વિશિષ્ટ અભિવ્યક્તિને ફાયદાકારક રીતે તપાસ કરી શકાય છે. ખરેખર, જો લાંબા ગાળાના ડ્રગ સ્વ-વહીવટ એ નાસી સબનેટવર્ક મધ્યસ્થીમાં ડ્રગ માટે પ્રેરણાત્મક પ્રતિભાવો, drugsફોસબીના ચોક્કસ ઇન્ડક્શન સાથે સંકળાયેલું હોય, તો ડ્રગ્સ માટેના વધેલા વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિભાવ, અને ફક્ત દવાઓ માટે જ, પ્રાકૃતિક પારિતોષિકોને નુકસાન પહોંચાડવા માટે, તેવી અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે. તેથી, વર્તમાન, ઉત્તેજક પરિણામોના આધારે, ક્રોનિક સ્વ-વહીવટના આધારે, હવે બાહ્ય માદક દ્રવ્યોની વર્તમાન પ્રાણી મોડલોનો ઉપયોગ કરવો મહત્વપૂર્ણ છે. આ રીતે, અનિચ્છનીય લોકોમાં પ્રમાણમાં અવમૂલ્યન થતાં દેખાય તેવા પ્રાકૃતિક પુરસ્કારોની માંગને નુકસાન પહોંચાડવા માટે ફરજિયાત ડ્રગ શોધવાની વર્તણૂંકના વિકાસમાં ΔFOSB ની ભૂમિકામાં વધારાની સમજ મેળવી શકીએ છીએ (ડાયગ્નોસ્ટિક એન્ડ સ્ટેટિસ્ટિકલ મેન્યુઅલ ઓફ મેન્ટલ ડિસઓર્ડર્સ આઇવીઆર).

વધુ સૈદ્ધાંતિક સ્તરે, આ પરિણામો ડોપામાઇન કાર્યની ગેટિંગ પૂર્વધારણા સાથે સુસંગત છે (ગ્રેસ, 2000). તે સૂચવવામાં આવી શકે છે કે, એનએસીની અંદર, ΔFOSB મુખ્ય ઉત્તેજનાની પ્રસ્તુતિના જવાબમાં ધ્યેય નિર્દેશિત વર્તણૂક આઉટપુટના ડોપામાઇન દ્વારા નિયંત્રણની વિધેયાત્મક વિંડોને વિસ્તૃત કરી શકે છે (ફિગ 1C). આ રીતે એવી દલીલ થઈ શકે છે કે, ઉચ્ચ પ્રોત્સાહન મૂલ્ય વિના, sameFOSB કૃત્રિમ રીતે અતિશય દબાણ ધરાવતી વખતે સમાન ઉત્તેજના વધુ વર્તણૂકીય પ્રતિભાવને પ્રેરિત કરી શકે છે.

• કૉપિરાઇટ © 2006 સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સ 0270-6474 / 06 / 2611809-02 $ 15.00 / 0