ન્યુક્લિયસ એકમ્બન્સમાં ડેલ્ટાફોસબી ફૂડ રિઇનફોર્સ્ડ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ બિહેવિયર એન્ડ પ્રેરણા (2006) ને નિયંત્રિત કરે છે

જર્નલ ઓફ ન્યુરોસાયન્સ, 6 સપ્ટેમ્બર 2006, 26 (36): 9196-9204; ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006

પીટર ઓલાઉસન ¹, જે. ડેવિડ જંન્ટેક ², નતાલિ ટ્રૉન્સન ¹, રાચેલ એલ. નેવ ³, એરિક જે. નેસ્લેર ⁴, અને જેન આર ટેલર ¹

1.પત્રવ્યવહાર જેન આર ટેલર, મનોચિકિત્સા વિભાગ, મોલેક્યુલર સાયકિયાટ્રીનું વિભાગ, યેલ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન, રિબેકોફ સંશોધન સુવિધાઓ, કનેક્ટિકટ માનસિક આરોગ્ય કેન્દ્ર, 34 પાર્ક સ્ટ્રીટ, ન્યૂ હેવન, સીટી 06508 ને સંબોધવા જોઈએ.[ઇમેઇલ સુરક્ષિત]

અમૂર્ત

પ્રેરણામાં પરિવર્તન પદાર્થના દુરૂપયોગ અને ડિપ્રેશન સહિતના માનસિક વિકારની અનેક પૅથોફિઝિઓલોજીમાં સંકળાયેલા છે. દુરુપયોગ અથવા તો તેને તણાવના દવાઓ વારંવાર સંપર્કમાં સતત બીજક accumbens (NAC) અને ડોર્સલ striatum માં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ ΔFosB પ્રેરિત કરવા માટે જાણીતી છે, તો તેની અસરો ડોપામાઇન-નિયમબદ્ધ સંકેતો neuroadaptations ફાળો તેવી ધારણા. જો કે, ઓછા જાણીતા છે, appFosB ની ખાસ સંવેદના વિશે, ભૂખમરોથી પ્રેરિત વર્તણૂંકના ડિસેગ્યુલેશનમાં. અમે અહીં છે કે NAC માં ΔFosB ના inducible overexpression અને bitransgenic ઉંદરના ડોર્સલ striatum, અથવા વાઇરલ મધ્યસ્થ જનીન ટ્રાન્સફર ઉપયોગ દ્વારા ઉંદરો પરના NAC કોર ખાસ વધારેલ ખોરાક પ્રબલિત નિમિત્ત પ્રદર્શન અને પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પ્રતિભાવ દર્શાવે છે. કોકેન, એમ્ફેટેમાઇન, એમડીએમએ [(+) - 3,4-methylenedioxymethamphetamine], અથવા ઉંદરોમાં નિકોટિનના પાછલા વારંવારના સંપર્ક પછી ખૂબ જ સમાન વર્તણૂકીય અસરો મળી હતી. આ પરિણામો ΔFosB દ્વારા પ્રેરક પ્રક્રિયાઓ શક્તિશાળી નિયમન ઉઘાડી, અને પુરાવા NAC કોર અંદર ΔFosB ના ઇન્ડક્શન મારફતે જનીન અભિવ્યક્તિના માં ડ્રગ પ્રેરિત ફેરફાર નિમિત્ત વર્તન પર પ્રેરક પ્રભાવોની અસર એક મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે કે જે પૂરી પાડે છે.

પરિચય

પુનરાવર્તિત ડ્રગના સંપર્કમાં જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં અસ્થાયી રૂપે ગતિશીલ ફેરફારો થાય છે જે ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) ની અંદર રહેલા ન્યૂરોડેપ્ટેશનને ઉત્પન્ન કરે છે.નેસ્લેર, 2004). આ મગજ ક્ષેત્ર ડ્રગ અને કુદરતી મજબૂતીકરણ પ્રક્રિયાઓ બંનેમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે (કેલી અને બેરીજ, 2002), તેમ છતાં, ટ્રાન્સડિસ્ક્રિપ્શન પરિબળો વિશે થોડું જાણીતું છે જે નંદ્રગ દ્વારા પ્રેરિત વર્તણૂંક પર અસર કરે છે, ખોરાક જેવા ભૂખમરોને ઉત્તેજન આપે છે. ΔFOSB એ ક્રોનિક ડ્રગ એક્સપોઝર દ્વારા એનએસી અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમની અંદર એક ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ સક્રિય છે (કોનરાડી એટ અલ., 1994; નયે એટ અલ., 1995; ચેન એટ અલ., 1997; પિચ એટ અલ., 1997; શો-લચમેન એટ અલ., 2003) અને ફરજિયાત વ્હીલ-રનિંગ (વર્મી એટ અલ., 2002). તે આ પ્રદેશોમાં ક્રોનિક તાણના ઘણા સ્વરૂપો દ્વારા પણ પ્રેરિત છે.પેરોટ્ટી એટ અલ., 2004). સ્ટ્રેટલ ΔFOSB ના ઇન્ડક્શન સાથે સંકળાયેલ ડ્રગ મજબૂતીકરણ પ્રક્રિયાઓની વૃદ્ધિ સારી રીતે સ્થાપિત છે (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999; કોલબી એટ અલ., 2003; ઝાચારીઉ એટ અલ., 2006). આ વિસ્તારોમાં એલિવેટેડ ΔFOSB સ્તરના પરિણામસ્વરૂપ વર્તણૂકો દ્વારા પ્રાયોગિક વર્તણૂંક દ્વારા પ્રેરિત પરિણામ, જો કે, જાણીતા નથી.

ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પ્રતિસાદોનું પ્રદર્શન ડ્રગ લેતી વર્તણૂંકનો આવશ્યક ઘટક છે જે વ્યસનના સંક્રમણના સંક્રમણના રૂપમાં બિનઅસરકારક અથવા બિનઅસરકારક બની શકે છે (જેન્ટ્સ અને ટેલર, 1999; બર્ક અને હાયમેન, 2000; બેરીજ અને રોબિન્સન, 2003; એવરિટ અને રોબિન્સ, 2005). એનએસી વ્યસન માટે સુસંગતતા સાથે ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તણૂંકના બહુવિધ પાસાઓમાં સામેલ છે (બેલેલાઇન અને કીલક્રોસ, 1994; કોર્બિટ એટ અલ., 2001; ડી બોર્કગ્રેવ એટ અલ., 2002; ડી સિઆનો અને એવરિટ, 2004b; એવરિટ અને રોબિન્સ, 2005). તેથી તે સંભવિત છે કે એનએસીમાં ડ્રગ પ્રેરિત ચેતાપ્રેષણાઓ વાદ્ય ક્રિયાઓની કામગીરીને પ્રભાવિત કરી શકે છે. ખરેખર, ક્રોનિક કોકેઈન એક્સપોઝર સુક્રોઝ-રિઇનફોર્સ્ડ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરીને વધારે છે (માઇલ્સ એટ અલ., 2004) અને પીએનએ (પ્રોટીન કિનેઝ એ) અથવા પ્રોટીન સંશ્લેષણ સહિતના એનએસી કોરની અંદર ન્યુરોપ્લાસ્ટેટીટીને અવરોધિત કરવાનું વિચારીને મેનિપ્યુલેશન્સ, ખોરાક પુરસ્કારવાળા ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પ્રતિસાદમાં દખલ કરે છે (બાલ્ડવીન એટ અલ., 2002a; હર્નાન્ડેઝ એટ અલ., 2002). એનએસી કોર પણ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તણૂક પર કંડિશન કરેલા પ્રભાવોની પ્રેરણાત્મક અસરમાં મધ્યસ્થી કરે છે (પાર્કિન્સન એટ અલ., 1999; કોર્બિટ એટ અલ., 2001; હોલ એટ અલ., 2001; ડી સિઆનો અને એવરિટ, 2004a; ઇટો એટ અલ., 2004), એક ન્યુરોબાયોલોજિકલ સબસ્ટ્રેટને પ્રદાન કરે છે જેના દ્વારા ΔFOSB ઇન્ડક્શનથી ખોરાક, પાણી અથવા દુરુપયોગની દવાઓ જેવા ભૂખમરોને ઉત્તેજક પ્રભાવ માટે પ્રેરણાત્મક પ્રભાવ અને પ્રેરણાને અસર થાય છે.

અહીં, અમે બે પૂરક આનુવંશિક અભિગમોનો ઉપયોગ કરીને ફૂડ-પ્રેરિત ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તણૂંક પર ΔFosB ની અસરોની તપાસ કરી: (1) એનએસી અને બીટ્રાન્સજેનિક ઉંદર (એનએસઈ-ટીટીએ × ટેટઑપ-ΔFOSB) અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ (2) overexpression માં ΔFosB ની indFOSB ની અવિચારી ઓવરવેરિપ્રેસન એનએસી કોરમાં ΔFOSB ખાસ કરીને ઉંદરોમાં વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન ટ્રાન્સફરનો ઉપયોગ કરીને. ΔFosB વધારવા માટે નોંધાયેલ શરતો હેઠળ કોકેન, એમ્ફેટેમાઇન, (+) - 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), અથવા નિકોટિનની પાછલા વારંવારના સંપર્કમાં વધારો થયો છે, તે પણ આપણે મૂલ્યાંકન કર્યું છે કે પ્રગતિશીલ રેશિયો શેડ્યૂલનો ઉપયોગ કરીને ખોરાક-પ્રબળ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પ્રતિસાદ અને / અથવા પ્રેરણા વધારશે, ડ્રગ-પ્રબળ સ્વ-વહીવટ માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે (હોર્ગર એટ અલ., 1990, 1992; પિયાઝા એટ અલ., 1990; વેઝિના એટ અલ., 2002; માઇલ્સ એટ અલ., 2004). અમારા પરિણામો ΔFosB ના ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તણૂંક પર સતત પ્રભાવો દર્શાવે છે અને સૂચવે છે કે આ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ એનએસી કોરમાં પ્રેરણાત્મક કાર્યના નિયમનકર્તા તરીકે કાર્ય કરી શકે છે.

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

પ્રાણીઓ અને પશુ સંભાળ

પ્રયોગમૂલક નિષ્કપટ સ્પ્રેગ ડૉવલી ઉંદરો ચાર્લ્સ રીવર લેબોરેટરીઝ (વિલ્મિંગ્ટન, એમએ) માંથી હસ્તગત કરવામાં આવ્યા હતા. પુરૂષ બિટ્રાન્સેજેનિક 11A ઉંદર, એક ન્યુરોન-વિશિષ્ટ એન્લોસ (એનએસઈ) -ટીટીએ ટિટાટ્રાસલાઇન ટ્રાન્સએક્ટિવેટર પ્રોટીન (લાઇન એ) અને ઉંદરને ટેટૉપ (ટેટ્રાસિક્લાઇન-રિસ્પોન્સિબલ પ્રમોટર) - ઉંદર (11) દર્શાવીને ઉંદર દર્શાવતા હોમોઝીગસ ટ્રાન્સજેનિક ઉંદર વચ્ચેના ક્રોસમાંથી ઉત્પન્ન થયો હતો. પેરેંટલ લાઇન્સ આઉટબ્રેડેડ મિશ્ર પૃષ્ઠભૂમિ (50% ICR અને 50% C57BL6 × SJL) પર જાળવવામાં આવી હતી ()ચેન એટ અલ., 1998; કેલ્ઝ એટ અલ., 1999). આ બીટ્રાન્સજેનિક 11A ઉંદર Δ FosB ફક્ત ત્યારે જ: જ્યારે (1) બંને કોષોમાં ટ્રાન્સજેન્સ હાજર હોય છે, અને (2) ટીટીએ દ્વારા ટ્રાંસિસ્ક્રિપ્શન સક્રિયકરણ ડોક્સાયસીલાઇન જેવી ટેટ્રાસિક્લાઇન એન્ટિબાયોટિક્સની હાજરી દ્વારા અવરોધિત થતું નથી. આ ઉંદર માટે ડોક્સાયસીકલનું સંચાલન આ રીતે ફોસબીની અભિવ્યક્તિ પર અસ્થાયી નિયંત્રણ લાવે છે અને વિકાસ દરમિયાન અભિવ્યક્તિને રોકવા માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે; ખરેખર, ડોક્સાયસિક્લાઇન એડમિનિસ્ટ્રેશન ΔFOSB ના કોઈ શોધી શકાય તેવી લીક અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલું છે (ચેન એટ અલ., 1998; કેલ્ઝ એટ અલ., 1999). તદુપરાંત, બિટ્રાન્સેજેનિક ઉંદરની 11A રેખાને વર્તમાન પ્રયોગો માટે પસંદ કરવામાં આવી હતી, કારણ કે તેઓ અભિવ્યક્ત પેટર્ન પ્રદર્શિત કરે છે જે મુખ્યત્વે ડાયોનોફિનવાળા સ્ટ્રેઅલ ન્યુરોન્સ (બંને એનએસી અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ) સુધી મર્યાદિત છે, જે ક્રોનિક ડ્રગ દ્વારા ΔFosB ઇન્ડક્શનની પેટર્નની સમાન છે. સંપર્ક (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999). વધુમાં, ΔFOSB ના આ સ્ટ્રેઅલ અભિવ્યક્તિની માત્રાને અગાઉ પ્રમાણિત કરવામાં આવી છે (ચેન એટ અલ., 1998; કેલ્ઝ એટ અલ., 1999). ઉંદર ટેક્સાસ સાઉથવેસ્ટર્ન યુનિવર્સિટીમાં જનરેટ થયો હતો અને યેલ સુવિધાઓમાં તેનું પરીક્ષણ અને પરીક્ષણ કર્યું હતું. સગર્ભાવસ્થા અને વિકાસ દરમ્યાન, તમામ ઉંદર પીવાના પાણીમાં 8 μg / ml ની સાંદ્રતા પર 9-100 અઠવાડિયા સુધી ડોક્સાઇસીકલલાઇન પર રાખવામાં આવ્યાં હતાં, "બંધ" સ્થિતિમાં ટેટઑપ-સંચાલિત ટ્રાન્સજેન્સને જાળવવા માટે જાણીતી શરતો અને 6 ની શરૂઆતમાં ΔFOSB અભિવ્યક્તિ મહત્તમ બને ત્યારે ડક્સિસીકલાઇન બંધ કરતા અઠવાડિયા (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999). બધા પ્રયોગોમાં વિટ્રસ ઑફ ડોક્સાઇસીકલિન પર કિટરેટસ બીટ્રેન્સજેનિક ઉંદરની તુલના સામેલ છે, જે પોતે પ્રેરિત વર્તણૂંક પર કોઈ અસર કરતી નથી.કેલ્ઝ એટ અલ., 1999; મેકક્લુંગ અને નેસ્લેર, 2003; ઝાચારીઉ એટ અલ., 2006).

બધા પ્રાયોગિક વિષયો જોડી (ઉંદરો) માં અથવા જૂથમાં (ઉંદર; ચારથી પાંચ પ્રતિ પાંજરામાં) નિયંત્રિત તાપમાન હેઠળ અને 12 એચ પ્રકાશ / ડાર્ક ચક્ર હેઠળ ભેજની સ્થિતિઓ (7 પર પ્રકાશ: 00 AM પર પ્રકાશ અને 7: 00 પર બંધ પીએમ). ઓછામાં ઓછા 7 ડીને કોઈપણ અભ્યાસ પહેલાં હાઉસિંગ સવલતોમાં સમાયોજિત કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. પ્રાણીઓએ હંમેશાં પાણીની લિબીટમ ઍક્સેસની જાહેરાત કરી હતી અને નીચે વિગતવાર જણાવ્યા પ્રમાણે ખોરાકની મર્યાદિત પહોંચની જાહેરાત કરી હતી. બધા પ્રાણીઓનો ઉપયોગ લેબોરેટરી પ્રાણીઓની સંભાળ અને ઉપયોગ માટે નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઑફ હેલ્થ ગાઇડ અનુસાર કરવામાં આવ્યો હતો અને ટેક્સાસ સાઉથવેસ્ટર્ન અને યેલ યુનિવર્સિટીમાં એનિમલ કેર અને યુઝ સમિટ દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી.

દવા

કોકેન હાઈડ્રોક્લોરાઇડ [કૃપા કરીને નેશનલ ઈન્સ્ટિટયૂટ ઓન ડ્રગ એબ્યુઝ (એનઆઈડીએ), ડી-એમ્ફેટામાઇન સલ્ફેટ (સિગ્મા, સેન્ટ લૂઇસ, એમઓ), એમડીએમએ હાઇડ્રોક્લોરાઇડ (કૃપા કરીને એનઆઈડીએ દ્વારા પૂરી પાડવામાં આવે છે), અને (-) - નિકોટિન હાઇડ્રોજન ટર્ટરેટ (સિગ્મા ) જંતુરહિત શારીરિક ક્ષાર (0.9%) માં ઓગળેલા હતા અને 5 એમએલ / કિલો (ઉંદર) અથવા 2 એમએલ / કિલો (ઉંદરો) ની વોલ્યુમ પર ઇન્ટ્રેપરિટોનેશનલ ઇન્જેક્ટેડ હતા. નિકોટિન સોલ્યુશનનું પીએચ ઈન્જેક્શન પહેલાં સોડિયમ બાયકાર્બોનેટ સાથે ગોઠવ્યું હતું.

વાયરલ વેક્ટર

અગાઉ વર્ણવ્યા પ્રમાણે વાઈરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણ કરવામાં આવ્યું હતું (કાર્લેઝન એટ અલ., 1998; પેરોટ્ટી એટ અલ., 2004). ટૂંકમાં, ચોક્કસ પ્રોટીનનું એન્કોડિંગ સીડીએનએ હર્પીસ સિમ્પલેક્સ વાયરસ (એચએસવી) એમ્પ્લીકોન એચએસવી-પ્રોપ્યુસીમાં દાખલ કર્યું હતું અને સહાયક 5dl1.2 નો ઉપયોગ કરીને વાયરસમાં પેક કરવામાં આવ્યો હતો. કંટ્રોલ પ્રોટીન β-galactosidase, અથવા HSV-ΔFosB માટે કોડિંગ, એચએસવી-લેકઝ, ક્યાં તો એચએસવી-લેકઝની અભિવ્યક્તિ ચલાવતા વેક્ટર્સ, પ્રાયોગિક પ્રોટોકોલ મુજબ અનુક્રમે એનએસી કોરમાં દાખલ કરવામાં આવ્યા હતા.

પ્રાયોગિક પ્રક્રિયા

રૂપરેખા.

એક્સપર્ટમેન્ટ 1 એ ફૂડ-રિઇનફોર્સ્ડ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરી અને પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પર પ્રતિક્રિયા આપતા પહેલાના વારંવાર ડ્રગના સંપર્કની અસરોની તપાસ કરી. ઉંદરો રેન્ડમ પાંચ પ્રાયોગિક જૂથોમાં વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા (એન = 9-10 / જૂથ). આ જૂથોને દરરોજ દૈનિક ઇન્જેક્શન્સ પ્રાપ્ત થાય છે (ઇન્ટરેપરિટનેલી; 9: 00 AM અને 5: 00 PM પર) સોલિન અથવા નીચેની દવાઓમાંથી એક: નિકોટિન, 0.35 એમજી / કિલો; એમડીએમએ, 2.5 એમજી / કિલો; કોકેન, 15 એમજી / કિલો; અથવા એમ્ફેટામાઇન, 2.5 એમજી / કિલો 15 સતત દિવસો માટે. આપણા પહેલા પ્રકાશિત થયેલા ડેટાના આધારે ડોઝ પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા (ટેલર અને જેન્ટ્સ, 2001; ઓલાઉસન એટ અલ., 2003), અને ડ્રગ-પ્રેરિત લોનોમોટર ઉત્તેજનાની સારવાર દિવસોમાં 1 અને 15 પર દેખરેખ રાખવામાં આવી હતી. 5 ડી ઉપાડ પછી, પ્રાણીઓને 10 સતત દિવસો માટે ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પ્રતિભાવ આપવા પર તાલીમ આપવામાં આવી હતી અને પછીથી આગલા દિવસે પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પર પરીક્ષણ કર્યું હતું. બે પ્રાણીઓને આંકડાકીય વિશ્લેષણમાંથી બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા કારણ કે તેઓએ સાધનની પ્રતિક્રિયા પ્રાપ્ત કરી ન હતી, આ ત્રણ અંતિમ તાલીમ સત્રોમાં પ્રત્યેક એક કરતાં વધુ સક્રિય લીવર પ્રતિસાદો ન હતા.

પ્રયોગો 2 અને 3 એ entalFOSB ના ઇન્સ્યુસિબલ સ્ટ્રાઇટલ ઓવેરક્સિપ્રેશનની પ્રભાવિત અસરોને બિટ્રાન્સેજેનિક ઉંદરમાં ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરી પર અને સશક્તિકરણના પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પર પ્રતિક્રિયા આપતી અસરોની તપાસ કરી. આ ઉંદરમાં ΔFOSB ના અવિશ્વાસયુક્ત ઓવેરેક્સપ્રેસનને અગાઉ લોમોમોટર પ્રવૃત્તિમાં વારંવાર માદક દ્રવ્યોના સંપર્કની અસરો અને કંડિશન કરેલ સ્થાન પસંદગીના પરિમાણોની નકલ કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999; ઝાચારીઉ એટ અલ., 2006). આ ઉંદર ચોક્કસ વર્તણૂકીય પ્રક્રિયાઓ માટે striFosB ના ફાળો વિશે ફાળો આપી શકે છે. Genotyped પુરુષ ઉંદર dxycycline પર જાળવવામાં આવી હતી અથવા 8 અઠવાડિયાની ઉંમરે પાણીને ટેપ કરવા માટે ફેરવાયા હતા. ડોક્સાઇસીકલલાઇન ઉપાડના 6 અઠવાડિયા પછી પ્રયોગો શરૂ કરવામાં આવ્યા હતા, તે સમયે ટ્રાન્સજેન અભિવ્યક્તિ મહત્તમ હતી (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999). પ્રયોગ 2 માં, પ્રાણીઓ (એન = 16) ખોરાક પ્રતિબંધિત હતા અને નીચે વર્ણવેલ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પ્રક્રિયા (નીચે જુઓ, ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પ્રતિસાદ અને પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર ચકાસણી) 10 સતત દિવસ માટે પ્રશિક્ષિત છે. ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પરીક્ષણ પૂર્ણ કર્યા પછી, કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર ઉત્તેજનાનું મૂલ્યાંકન આ ઉંદરમાં કરવામાં આવ્યું હતું. પ્રયોગ 3 માં, ઉંદર (n = 18) નો એક અલગ સમૂહ શરતો હેઠળ 10 સતત દિવસ માટે ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પ્રતિસાદ પર તાલીમ આપવામાં આવ્યો હતો જેમાં મહત્તમ 50 રિઇનફોર્સર્સ વિતરિત કરવામાં આવ્યા હતા. દિવસે 11, બધા ઉંદર પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પ્રતિભાવ પર પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. દિવસ 12 પર, અમે પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પ્રતિભાવ પર prefeeding દ્વારા રિઇનફોર્સર અવમૂલ્યન અસરો અસર કરે છે.

4 અને 5 ની પ્રયોગો ખાસ કરીને એનએસીની અંતર્ગત ΔFOSB ના વાયરલ-મધ્યસ્થ ઑવેર એક્સપ્રેસનની અસરોની તપાસ કરે છે. પ્રયોગ 4 એ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરી પર ΔFOSB overexpression ની અસરોની તપાસ કરી. અહીં, એનએસી કોરમાં એચએસવી-Δફોસબી (એન = એક્સ્યુએનએક્સ) અથવા એચએસવી-લેકઝ (એન = એક્સ્યુએનએક્સ) સાથે ઉંદરોનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો અને પછી 8 એચ પછીથી પ્રારંભિક પ્રક્રિયા પર તાલીમ આપવામાં આવી હતી. 8 દૈનિક તાલીમ સત્રો પછી, નીચે મુજબ વર્ણવેલ ગતિવિધિ પ્રવૃત્તિ મોનિટરિંગ સાધનોમાં તમામ પ્રાણીઓ માટે બેઝલાઇન પ્રવૃત્તિ સ્તરનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું (નીચે જુઓ, લોકોમોટર પ્રવૃત્તિ). પ્રયોગ 40 એ એનએસી ΔFOSB overexpression ની અસરોને ખાસ કરીને પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પ્રતિભાવ પર મૂલ્યાંકન કરે છે. અહીં, ઉંદરોને શરૂઆતમાં 10 સતત દિવસો માટે તાલીમ આપવામાં આવતી હતી, પ્રાયોગિક જૂથોને સોંપવામાં આવી હતી, અને ત્યારબાદ એનએસી કોરમાં એચએસવી-Δફોસબી (એન = એક્સ્યુએનએક્સ) અથવા એચએસવી-લેકઝ (એન = એક્સ્યુએનએક્સ) સાથે દાખલ કરવામાં આવી હતી. ΔFOSB અભિવ્યક્તિને શિખવા માટે પરવાનગી આપવા માટે 5 ડી માટે પ્રાણીઓને અનિશ્ચિત અને સારવાર ન કરાઈ હતી. પ્રેરણા પછી 15 દિવસે, બધા પ્રાણીઓને પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર શેડ્યૂલ પર દબાવીને લીવર માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. પરીક્ષણના છેલ્લા દિવસ પછી, તમામ ઉંદરોને મારી નાખવામાં આવ્યા હતા અને એનએસી કોરમાં ઇન્ફ્યુઝન કેન્યુલાસનું પ્લેસમેન્ટ હિસ્ટોકેમિકલી દ્વારા ચકાસવામાં આવ્યું હતું. પ્રેરણા કેન્યુલાઝના પ્લેસમેન્ટના આધારે, બે ઉંદરોને પ્રયોગ 8 અને પ્રયોગ 7 માંથી એક ઉંદરથી બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા.

જીન અભિવ્યક્તિની લાક્ષણિકતા પ્રાણીઓના જુદા જુદા જૂથમાં બનાવવામાં આવી હતી. અહીં, એચએસવી-લેકઝને એનએસી કોરમાં દાખલ કરવામાં આવ્યું હતું અને પ્રાણીઓને 3 ડી પછી માર્યા ગયા હતા. Β-galactosidase ની અભિવ્યક્તિ પછીથી ઇમ્યુનોહોસ્ટોકેમિકલી આકારણી કરવામાં આવી હતી.

લોકમોટર પ્રવૃત્તિ.

લોકમોટર પ્રવૃત્તિને પ્રવૃત્તિ મીટર (ડિજિસ્કન પ્રાણી પ્રવૃત્તિ મોનિટર; ઓમનીટેક ઇલેક્ટ્રોનિક્સ, કોલંબસ, ઓ.એચ.) દ્વારા માપવામાં આવી હતી. પ્રવૃત્તિ મીટર ઇન્ફ્રારેડ ફોટસેન્સર્સની બે પંક્તિઓથી સજ્જ છે, દરેક પંક્તિમાં 16 સેન્સર્સ શામેલ છે જે 2.5 સે.મી. દૂર છે. પ્રવૃત્તિ મીટરને માઇક્રોપ્રો સૉફ્ટવેર (ઓમનીટેક ઇલેક્ટ્રોનિક્સ) નો ઉપયોગ કરીને પીસી કમ્પ્યુટર દ્વારા એકત્રિત કરાયેલા પ્રવૃત્તિ મીટર દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે.

પ્રાયોગિક પ્રાણીઓ પારદર્શક પ્લાસ્ટિક બોક્સ (25 × 45 × 20 સે.મી.) માં મૂકવામાં આવ્યા હતા જે પ્રવૃત્તિ મીટરમાં મૂકવામાં આવ્યાં હતાં. પ્રાણીઓને શરૂઆતમાં 30 મિનિટ માટે લોકમોટર પ્રવૃત્તિ રેકોર્ડિંગ સાધનોમાં રહેવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. કેટલાક પ્રયોગોમાં, પ્રાણીઓને પ્રાયોગિક ડિઝાઇન અનુસાર કોકેઈન, એમ્ફેટેમાઇન, નિકોટિન અથવા વાહન સાથે ઇન્જેક્ટેડ કરવામાં આવ્યા હતા, અને બૉક્સમાં પાછા મુકાયા હતા. લોનોમોટર પ્રવૃત્તિ પછી 60 મિનિટ માટે રેકોર્ડ કરવામાં આવી હતી, જે દવા ઇન્જેક્શન પછી 5 મિનિટથી શરૂ કરીને બિનસ્પર્શી ઇન્જેક્શન-પ્રેરિત હાઇપ્રોમેટિલિટીને ટાળવા માટે શરૂ કરવામાં આવી હતી. બધા પ્રયોગો પ્રાણીઓના પ્રકાશ તબક્કા દરમિયાન (9: 00 AM અને 6: 00 PM) વચ્ચે કરવામાં આવ્યા હતા.

ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ રિસ્પોન્સિંગ અને પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પરીક્ષણ.

ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ રિસ્પોન્સિંગ એ મેડીપીસી સૉફ્ટવેર (મેડ એસોસિયેટ્સ, સેન્ટ એલ્બેન્સ, વીટી) દ્વારા નિયંત્રિત ઉંદરો (30 × 20 × 25 સે.મી.) અથવા ઉંદર (16 × 14 × 13 સે.મી.) માટે સ્ટાન્ડર્ડ ઓપરેંટ ચેમ્બરનો ઉપયોગ કરીને આકારણી કરવામાં આવી હતી. દરેક ખંડને સફેદ અવાજના જનરેટરથી સજ્જ સાઉન્ડ-એ્યુએન્યુએટીંગ બાહ્ય ખંડમાં અને બાહ્ય અવાજની અસર ઘટાડવા માટે પ્રશંસકમાં રાખવામાં આવતો હતો. પાછળની દિવાલ પર માઉન્ટ થયેલું ઘરનું મકાન ચેમ્બરને પ્રકાશિત કરે છે. એક પેલેટ વિતરણ કરનારે મેગેઝિનમાં રિઇનફોર્સર તરીકે ખાદ્ય ગોળીઓ (20 અથવા 45 એમજી; બાયો-સર્વ, ફ્રેન્ચટાઉન, એનજે) પહોંચાડી હતી. હેડ એન્ટ્રીને રેઇનફોર્સર રિસેપ્ટકલ ઉપરના માળખાવાળા ફોટોકોલ દ્વારા શોધી કાઢવામાં આવી હતી. આ મેગેઝિનમાં ઉત્તેજના પ્રકાશ હતો. ઉંદરો માટે, સામયિકના દરેક બાજુ પર એક લીવર મૂકવામાં આવ્યો હતો. ઉંદર માટે, ચેમ્બરની પાછળની દીવાલ પર (એટલે કે, રેઇનફોર્સર મેગેઝિનની વિરુદ્ધ) બે નોસોપૉક એપરચર મૂકવામાં આવ્યા હતા.

તાલીમના પ્રારંભમાં 5 ડી દરમિયાન, પ્રાણીઓને દરરોજ ખોરાકમાં એક્સ્યુએનએક્સ મિનિટની ઍક્સેસ અને અનાજના આધારે ખોરાક ગોળીઓ (ઉંદર, 90 મિલિગ્રામ; ઉંદરો, 20 મિલિગ્રામ) તેમના ઘરના પાંજરામાં પ્રતિબંધિત કરવામાં આવ્યા હતા. પરીક્ષણ સમયગાળા દરમિયાન, વ્યવહારિક પ્રોટોકોલ (નીચે જુઓ) તેમજ દૈનિક પરીક્ષણ સત્ર પછી 45 મિનિટથી શરૂ કરીને, 90 મિનિટ માટે ઘરના પાંજરામાં અમર્યાદિત પ્રમાણમાં ઓપરેટ ચેમ્બરમાં ખોરાકની ગોળીઓ મળીને ઉપલબ્ધ હતી. આ ખોરાક વપરાશ શેડ્યૂલ દરેક વ્યક્તિગત પ્રાણીને તેમના વ્યક્તિગત સંતૃપ્તિ બિંદુ સુધી પહોંચવાની મંજૂરી આપે છે અને પ્રભાવશાળી અને નીચલા પ્રાણીઓ વચ્ચે સ્પર્ધા દ્વારા થતી વિવિધતાને ઘટાડે છે. અમારા હાથમાં, પ્રારંભિક વજન નુકશાન પછી આ શેડ્યૂલ ધીમી વજન મેળવવાની મંજૂરી આપે છે ~મફત ખોરાક આપવાની વજનના 85-90%. સમગ્ર પ્રયોગ દરમિયાન પશુ વજનની દેખરેખ રાખવામાં આવી હતી.

બધા વિષયોને શરૂઆતમાં 2 ડી માટે પરીક્ષણ ઉપકરણમાં વહન કરવામાં આવ્યું હતું; આ સત્રો દરમિયાન, ખોરાક ગોળીઓને નિયત સમય 15 (FT-15) શેડ્યૂલ પર રેઇનફોર્સર મેગેઝિનમાં વિતરિત કરવામાં આવી હતી. પછીના દિવસે, વિષયોને સતત 10 દિવસ માટે દૈનિક તાલીમ સત્રો પ્રાપ્ત થયા. ખોરાકની પ્રતિક્રિયા અગાઉ પ્રકાશિત થયેલા ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કન્ડિશનિંગ પ્રોસેસીઝ (આધારીત કન્ડીશનીંગ પ્રક્રિયાઓ)બાલ્ડવીન એટ અલ., 2002b). સાચું (એટલે કે સક્રિય) લીવર / નોસ્પોક પર પ્રતિક્રિયા આપવામાં આવતી હતી, જ્યારે અન્ય (નિષ્ક્રિય) લીવર / નોસ્પોક પર પ્રતિક્રિયા આપવાની કોઈ પ્રોગ્રામ ન હતી. સક્રિય નોસપેક અથવા લીવર (ડાબે / જમણે) ની સ્થિતિ બધા પ્રાયોગિક જૂથો માટે સંતુલિત હતી. પ્રતિભાવની આવશ્યકતા (નીચે જુઓ) નું પરિમાણ પરિણમે મેગેઝિન ઉત્તેજના પ્રકાશની શરૂઆતમાં પરિણમ્યું, ત્યારબાદ 1 પછી એક સિંગલ ફૂડ પેલેટનું વિતરણ થયું. બે સેકન્ડ પછી, ઉત્તેજના પ્રકાશ બંધ કરવામાં આવ્યું હતું. ફિક્સ રેશિયો (FR10) શેડ્યૂલ મુજબ પ્રતિક્રિયાના સફળ સમાપ્તિ પછી પ્રથમ 1 રિઇનફોર્સર્સ પ્રાપ્ત થયા હતા, તે પછી વેરિયેબલ રેશિયો (VR2) શેડ્યૂલ પર જવાબ આપ્યા પછી ગોળીઓ ઉપલબ્ધ હતા. સત્ર 15 મિનિટ સુધી ચાલ્યો.

પ્રયોગો 3 (ઉંદર) અને 5 (ઉંદરો) દ્વારા વૈકલ્પિક તાલીમ શેડ્યૂલનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે જેથી આગળના પ્રગતિશીલ ગુણોત્તરની પ્રતિક્રિયા (નીચે વિગતવાર) પર તાલીમ દરમિયાન ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરીમાં તફાવતોની સંભવિત અસરને ટાળી શકાય. પ્રયોગ 3 માં, ઉંદરને 1 ડી માટે FR2 શેડ્યૂલ પર અને પછી 2 ડી માટે FR8 શેડ્યૂલ પર તાલીમ આપવામાં આવી હતી. પરીક્ષણના પહેલા 3 ડી 60 મિનિટ સત્રનો ઉપયોગ કરે છે. છેલ્લા 7 તાલીમ દિવસો પર, 50 રિઇનફોર્સર્સ હસ્તગત કરવામાં આવ્યાં ત્યારે સત્ર સમાપ્ત થયો. પ્રયોગ 5 માં, ઉપરોક્ત વર્ણનો 1 મિનિટ સત્રમાં FR2 / VR15 શેડ્યૂલ પર ઉભા કરવામાં આવ્યા હતા, જેમ કે બે અપવાદો સાથેના અન્ય બધા પ્રયોગો માટે. સૌ પ્રથમ, 150 ગોળીઓ / સત્રની મહત્તમ સંખ્યા વિતરિત કરવામાં આવી હતી. બીજું, આ પ્રાણીઓને કોઈપણ પ્રાયોગિક મેનીપ્યુલેશન પહેલાં સ્થિર કામગીરીની સ્થાપના માટે 5 તાલીમના વધારાના દિવસ (એટલે કે, કુલ 15 ડી) પ્રાપ્ત થયો.

મજબૂતીકરણના પ્રગતિશીલ રેશિયો શેડ્યૂલ પર ખોરાક માટે પ્રતિક્રિયા આપવા પર પ્રાણીઓની પણ ચકાસણી કરવામાં આવી હતી. આ પરીક્ષણમાં, ખોરાક મેળવવા માટેની પ્રતિભાવની આવશ્યકતા એક FR1 શેડ્યૂલ તરીકે શરૂ કરવામાં આવી હતી પરંતુ પછીના રિઇનફોર્સર (એટલે કે, 2, 1, 3, 5 ..., X + 7 પ્રતિસાદો) મેળવવા માટે 2 દ્વારા પ્રગતિપૂર્વક વધારો થયો હતો. ઉંદરોના ઉપચારના ઉપયોગમાં ઉપચારની પ્રયોગમાં, 5, 1, 6, 11, 16 ..., X + 5 નું અંતિમ શેડ્યૂલ પ્રદાન કરીને શેડ્યૂલને 5 દ્વારા ક્રમશઃ વધારો થયો હતો. બધા અન્ય પરિમાણો ઉપર વિગતવાર તાલીમ પ્રક્રિયા સમાન રાખવામાં આવ્યા હતા. જ્યારે XNUMX મિનિટ માટે કોઈ સક્રિય પ્રતિસાદ કરવામાં આવ્યો ન હતો ત્યારે પરીક્ષણ સમાપ્ત થયું હતું.

રેઇનફોર્સર અવમૂલ્યન.

રિઇનફોર્સર અવમૂલ્યનની અસરને રિઇનફોર્સર-વિશિષ્ટ પ્રિફેડિંગનો ઉપયોગ કરીને તપાસવામાં આવી હતી. અહીં, ઉપર વર્ણવ્યા મુજબ મજબૂતીકરણના પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર શેડ્યૂલ પર પરીક્ષણ કરતા પહેલા 3 એચ દરમિયાન ઉંદરને તેમના ઘરના પાંજરામાં અમર્યાદિત અનાજ આધારિત ખોરાક ગોળીઓ ખાય છે.

સર્જિકલ તકનીકો.

ઇક્વિથેસિનનો ઉપયોગ કરીને પ્રાણીઓને એન્થેથેસાઇઝ કરવામાં આવ્યું હતું [ઇથેનોલ (35% v / v) અને પ્રોપ્રાઈલે ગ્લાયકોલ (183.6% v / v) માં પેન્ટોબાર્બીટલ (10 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) અને ક્લોરલ હાઇડ્રેટ (39 એમજી / કિગ્રા) ધરાવતું મિશ્રણ; 4.32 એમએલ / કિલો, આઈપી] પર સંચાલિત. કેન્યુલાઝ (પ્લાસ્ટિક વન, રોનોક, વીએ) કોપફ સ્ટીરિઓટૅક્ટિક સાધનોનો ઉપયોગ કરીને, એનએસી કોરથી ઉપર લક્ષિત શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા સ્થપાયેલી હતી. બ્રેગમાના સંબંધમાં વપરાયેલા સ્ટીરિઓટૅક્ટિક કોઓર્ડિનેટ્સ નીચે પ્રમાણે હતા: અગ્રવર્તી / પશ્ચાદવર્તી, + 1.5 એમએમ; પાર્શ્વીય / મધ્યવર્તી, ± 1.5 મીમી; વેન્ટ્રલ / ડોર્સલ, -6.0 મીમી (પેક્સિનોસ અને વાટ્સન, 1986). સ્ની અને ડેન્ટલ સિમેન્ટનો ઉપયોગ કરીને કેન્યુલાસ ખોપડી ઉપર લગાડવામાં આવ્યાં હતાં. અવરોધકને અવરોધિત કરવા માટે માર્ગદર્શક કેન્યુલાસમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા. શસ્ત્રક્રિયા પછી, પ્રાણીઓને માનસિક પોસ્ટ-ઓપરેટિવ કેરને આધિન કરવામાં આવ્યા હતા અને કોઈપણ પ્રયોગની શરૂઆત પહેલાં 5 ડી માટે પુનઃપ્રાપ્ત કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી.

ઇન્ફ્યુશન.

તાલીમની શરૂઆત પહેલાં (જુઓ નીચે) દ્વિસંગી 40 એચ વાયરલ વેક્ટર્સના ઇન્ટ્રેરેબ્ર્રલ ઇન્ફ્યુશન. ઇન્જેક્શન સીરીંજ (31 ગેજ), માર્ગદર્શક કેન્યુલાસની ટોચ નીચે 1 મીમી વિસ્તૃત કરવામાં આવી હતી, ધીમે ધીમે ડાબે અને જમણે એનએસીમાં ઘટાડો થયો હતો, અને 1.0 μl / બાજુ 4 μl / માઇક્રોઇનફ્યુઝન પંપ (PHD-0.25; હાર્વર્ડ એપ્પરેટસ, હોલિસ્ટોન, એમએ) નો ઉપયોગ કરીને મિનિટ. પ્રેરણા પૂર્ણ થયા પછી 5000 મિનિટ માટે પ્રેરણા સોયને સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવી હતી, અને ડમી કેન્યુલાસને બદલવામાં આવી હતી. કનુલા પ્લેસમેન્ટ્સ વર્તણૂકલક્ષી પ્રયોગો (ફિગ. 1B જુઓ) પૂર્ણ થયા પછી હિસ્ટોલોજિકલ રીતે ચકાસાયેલા હતા, અને યોગ્ય રીતે મૂકવામાં આવેલા કેન્યુલાસવાળા પ્રાણી જ પ્રાયોગિક ડેટાના આંકડાકીય વિશ્લેષણમાં શામેલ હતા.

હિસ્ટોલોજિકલ વિશ્લેષણ અને ઇમ્યુનોસ્ટેનિંગ.

પ્રયોગોના પૂર્ણ થયા પછી, પ્રયોગના ભાગરૂપે શસ્ત્રક્રિયા પ્રાપ્ત કરનાર પ્રાણીઓને પ્રમાણિત કાર્યવાહી મુજબ ઇક્વિથેસિન અને એક્સ્યુએક્સાઇઝ્ડ એક્સ્થેસાઇઝ્ડ સાથે 0.1 એમ પીબીએસ (5 મિનિટ) અને 10% ઔપચારિક (10 મિનિટ) સાથે ચેડાં કરવામાં આવ્યા હતા. મગજને ઔપચારિક રીતે પોસ્ટફિક્સ કરવામાં આવ્યા હતા અને ત્યારબાદ ફોસ્ફેટ-બફર્ડ સુક્રોઝ સોલ્યુશન (30%) માં મૂકવામાં આવ્યું હતું. ત્યારબાદ તમામ મગજને માઇક્રોટોમ પર 40 μm વિભાગોમાં કાપી નાખવામાં આવ્યા હતા અને કેન્યુલા પ્લેસમેન્ટ અને પ્રોટીન અભિવ્યક્તિના હિસ્ટોલોજિકલ વિશ્લેષણ માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે.

કેન્યુલા પ્લેસમેન્ટ તટસ્થ લાલથી વિરુદ્ધ વિભાગોમાં બનાવવામાં આવી હતી અને ઇથેનોલ ડિહાઇડ્રેશન પછી ડિસ્ટ્રીયર પ્લાસ્ટિસાઇઝર અને ઝાયલેન (ડીપીએક્સ) માં માઇક્રોસ્કોપ સ્લાઇડ્સ પર માઉન્ટ કરવામાં આવી હતી. ઇમ્યુનોહિસ્ટૉકેમિસ્ટ્રી અગાઉ વર્ણવ્યા અનુસાર કરવામાં આવી હતી (હોમેલ એટ અલ., 2003). ટૂંકમાં, એચએસવી-લેકઝ ઇન્ફ્યુઝન પછી β-galactosidase ની અભિવ્યક્તિ બકરી એન્ટિ-β-galactosidase પ્રાથમિક એન્ટિબોડી (1: 5000; બાયોજેનેસિસ, કિંગ્સ્ટન, એનએચ) દ્વારા ઇમ્યુનોફલૂરોસન્ટ સ્ટેનિંગ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવી હતી. રાતોરાત ઇનક્યુબ્યુશન પછી, વિભાગોને ધોવાઇ લીધા હતા અને ત્યારબાદ સીએક્સએનટીએક્સએક્સ (2: 1; જેકસન ઇમ્યુનો રિસર્ચ, વેસ્ટ ગ્રૂવ, પીએ) ને જોડાયેલા ફ્લોરોસન્ટ ગધેડો વિરોધી બકરી ગૌણ એન્ટિબોડી સાથે ઉકળતા હતા. ઇથેનોલ ડિહાઇડ્રેશન દ્વારા અને ડીપીએક્સમાં માઉન્ટ કર્યા પછી ફરીથી વિભાગોને ધોવાયા. પ્રાથમિક એન્ટિબોડીઝને શામેલ કર્યા વગર નજીકના નિયંત્રણ વિભાગોને સમાન રૂપે સારવાર આપવામાં આવી હતી. ઇમ્યુનોફ્લોરેન્સન્સનું મૂલ્યાંકન એ 200 એનએમ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું Zeiss (ઓબેરોકહેન, જર્મની) એફઆઇટીસી ફિલ્ટર સાથે માઇક્રોસ્કોપ અને સમાન પ્રદર્શનોના સમયે મેળવેલ છબીઓ Zeiss એક્ઝોવીઝન ડિજિટલ ઇમેજિંગ સિસ્ટમ.

આંકડા

બધા પ્રયોગોના ડેટાનું મૂલ્યાંકન એક-, બે- અથવા ત્રણ-માર્ગ એનોવા દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું ત્યારબાદ શેફી અથવા ડનેટની પોસ્ટ હ hક પરીક્ષણ, બહુવિધ તુલનાઓ માટે યોગ્ય જ્યાં હોલ્મની અનુક્રમ અસ્વીકાર પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરીને યોગ્ય છે. પી ≤ 0.05 નું મૂલ્ય આંકડાકીય રીતે મહત્વપૂર્ણ માનવામાં આવતું હતું.

પરિણામો

એક્સપર્ટમેન્ટ 1: ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરી અને પ્રગતિશીલ રેશિયો પર પ્રતિક્રિયા આપતી ડ્રગ એક્સપોઝરની અસરો

અમારી પુનરાવર્તિત ડ્રગ એક્સપોઝર પેરાડિગમે કાર્યક્ષમ રીતે નોંધપાત્ર ન્યુરોડેપ્ટેશન્સનું નિર્માણ કર્યું છે તેની પુષ્ટિ કરવા માટે, અમે સૌ પ્રથમ લોનોમોટર સંવેદનશીલતાને ક્રોનિક ડ્રગ એક્શનના પ્રોટોટાઇપિકલ વર્તણૂકીય માપ તરીકે આકારણી કરી. ઉંદરોને નિકોટિન (0.35 એમજી / કિલોગ્રામ), એમડીએમએ (5 એમજી / કિલોગ્રામ), કોકેન (15 એમજી / કિલોગ્રામ), અથવા એમ્ફેટેમાઇન (2.5 એમજી / કિલોગ્રામ) ના દૈનિક દૈનિક ઇન્જેક્શન આપવામાં આવ્યા હતા, અને લોનોમોટર પ્રવૃત્તિ પ્રથમ ઈન્જેક્શન પછી પરીક્ષણ કરવામાં આવી હતી. સારવાર દિવસો 1 અને 15 (પૂરક ફિગ. 1A-E, ઉપલબ્ધ છે www.jneurosci.org પૂરક સામગ્રી તરીકે). આંકડાકીય વિશ્લેષણ દ્વારા દિવસની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ_(4,42) = 9.335; પી ≤ 0.0001). એમડીએમએ (પી = એક્સ્યુએનએક્સ) ના અપવાદ સાથે, તમામ દવાઓએ 0.62 દિવસે (Xicox, p ≤ 15; કોકેઈન, પી ≤ એક્સ્યુએનએક્સ, amphetamine, p ≤ 1) ની સરખામણીએ નોંધપાત્ર રીતે વધુ લોકમોટર પ્રવૃત્તિ (એટલે કે સંવેદનાત્મકતા) ને પ્રેરિત કરી. પુનરાવર્તિત સોલિન ઇન્જેક્શનનો કોઈ પ્રભાવ નથી. દિવસના 0.001 (પૂરક ફિગ. 0.001A) પર રહેલ નિવાસ સમયગાળા દરમિયાન માદક દ્રવ્યોમાંના કોઈ પણ ઉપચારમાં બેઝલાઇન લૉમોમોટર પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર થયો નથી. www.jneurosci.org પૂરક સામગ્રી તરીકે).

છેલ્લા ડ્રગ ઇન્જેક્શનના પાંચ દિવસ પછી, અમે ખોરાક-પ્રબળ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તણૂંક પર અગાઉના પુનરાવર્તિત નિકોટિન, એમડીએમએ, કોકેઈન, અથવા એમ્ફેટામાઇનના સંપર્કની અસરોની તપાસ કરી. દરેક ડ્રગ માટે અલગ રીતે ડેટા રજૂ કરવામાં આવે છે આકૃતિ 1એ-એચ તુલનામાં સમાન સોલિન નિયંત્રણ જૂથનો ઉપયોગ કરે છે. અમને જાણવા મળ્યું છે કે આમાંના પ્રત્યેક ડ્રગ પ્રત્યે અગાઉનો સંપર્ક નોંધપાત્ર રીતે અને પસંદગીયુક્ત રીતે ખોરાક-પ્રબળ થતાં સાધનસામગ્રીને પ્રતિભાવ આપે છે (તાલીમ દિવસ દ્વારા લિવર દ્વારા સારવાર, એફ._(36,378) = 1.683; પી ≤ 0.01; પોસ્ટ હોક વિશ્લેષણ: નિકોટિન, પી ≤ 0.01; એમડીએમએ, પી ≤ 0.05; કોકેઈન, પી ≤ 0.01; એમ્ફેટેમાઇન, પી ≤ 0.001). એસિમ્પ્ટોટિક કામગીરી પર જોવાયેલા ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પ્રતિભાવમાં સતત ઊંચાઈએ પ્રેરણામાં સંભવિત વધારાને સૂચવ્યું છે, જે અગાઉના માનસિક રોગોના સંપર્ક પછી ચર્ચામાં વધારો કરે છે (ચર્ચા જુઓ). તેથી અમે પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર શેડ્યૂલનો ઉપયોગ કરીને પાછલા વારંવાર ડ્રગ એક્સપોઝરમાં ઉન્નત પ્રેરણા કે નહીં તે પરીક્ષણ કર્યું. સક્રિય લીવર (લિવર ઇન્ટરેક્શન દ્વારા સારવાર, એફ.) પર પ્રતિક્રિયા આપવા પર અગાઉના ડ્રગના સંપર્કની આંકડાકીય અસર હતી_(4,42) = 3.340; પૃષ્ઠ ≤ 0.05) (ફિગ 2એ) તેમજ અંતિમ બ્રેક પોઇન્ટ (એફ_(4,42) = 5.560; પૃષ્ઠ ≤ 0.001) (ફિગ 2બી). વધારાના વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે તમામ ઉપચારમાં સક્રિય જવાબોની સંખ્યા (નિકોટિન, પી ≤ 0.001; એમડીએમએ, પી ≤ 0.05; કોકેન, પી ≤ 0.001; amphetamine, p ≤ 0.001) અને બ્રેક પોઇન્ટ (નિકોટિન, પૃષ્ઠ ≤ 0.001; MDMA) બંને વધારો થયો છે. , પી ≤ 0.01; કોકેન, પી ≤ 0.0001; amphetamine, p ≤ 0.0001) પ્રેરણા પર આ ઉપચારની અસર સાથે સુસંગત. બેઝલાઇન લાઇનમોટર પ્રવૃત્તિ પર ડ્રગ્સની અસરની અભાવ અને નિષ્ક્રિય લીવર પ્રેસ પર અસરની અભાવને ધ્યાનમાં રાખીને, આ પરિસ્થિતિઓ હેઠળના ખોરાક માટે વધતા જવાની પ્રતિક્રિયા મોટર પ્રવૃત્તિમાં અચોક્કસ વધારાને અસર કરે છે.

આકૃતિ 1.

અનુગામી ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તણૂંક પર 0.35 ડી માટે દૈનિક બે વખત નિકોટિન (2.5 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ), એમડીએમએ (15 મિલિગ્રામ / કિગ્રા), કોકેન (2.5 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ), અથવા એમ્ફેટેમાઇન (15 એમજી / કિલોગ્રામ) ની દૈનિક પુનરાવર્તિત ઇન્જેક્શનની અસર. પ્રાણીઓ સાથે મળીને પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ સ્પષ્ટતા માટે દરેક દવાઓની અસરો અલગ રીતે રજૂ કરવામાં આવે છે, એ જ સોલિન-સારવાર નિયંત્રણ જૂથનો ઉપયોગ કરીને. એ (સક્રિય જવાબો) અને બી (નિષ્ક્રિય જવાબો) અગાઉના નિકોટિનના સંપર્કની અસરો દર્શાવે છે; સી, ડી, એમડીએમએ; ઇ, એફ, કોકેન; જી, એચ, એમ્ફેટેમાઇન. ડેટા ± SEM નો અર્થ તરીકે રજૂ કરવામાં આવે છે.

આકૃતિ 2.

ક્ષાર, નિકોટિન (15 મિલિગ્રામ / કિગ્રા), એમડીએમએ (0.35 મિલિગ્રામ / કિગ્રા), કોકેન (2.5 મિલિગ્રામ / કિલો), અથવા એમ્ફેટામાઇન (15 મિલિગ્રામ / કિલો) સાથે અગાઉની પુનરાવર્તિત સારવારની અસર મજબૂતીકરણના પ્રગતિશીલ ગુણોત્તરના શેડ્યૂલ પર. ડેટા અર્થ તરીકે રજૂ થાય છે ± SEM. *** પી <2.5; ** પી <0.001; * પી <0.01. સાલ, ખારા; નિક, નિકોટિન; કોક, કોકેન; એમ્ફ્ફ, એમ્ફેટેમાઇન; પીઆર, પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર.

અગાઉની ડ્રગના સંપર્કમાં ખોરાકના પ્રતિબંધ પહેલા રેકોર્ડ કરવામાં આવેલા શરીરના વજન પર અસરકારક અસર થતી નથી, ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ તાલીમના પ્રથમ અથવા છેલ્લા દિવસે, અથવા પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પરીક્ષણ (પૂરક ફિગ. 2B, તે પહેલાં ઉપલબ્ધ છે) www.jneurosci.org પૂરક સામગ્રી તરીકે). 3 ડી માટે પ્રતિબંધિત ખોરાકની ઍક્સેસ પ્રારંભિક રીતે વજનના વજનને ઘટાડીને 91-92% સુધીના વજનમાં ઘટાડે છે. વર્તણૂકલક્ષી પરીક્ષણના અંતે, વજન પૂર્વગ્રહના શરીરના વજનના 97-99% પર પાછું આવ્યું હતું, અને ડ્રગ-ખુલ્લા અને ક્ષારયુક્ત પ્રાણીઓ વચ્ચે કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો. શરીરના વજનમાં ફેરફાર અને ભૂખ કે ભૂખમાં તફાવતો આ રીતે, કામગીરીના પ્રભાવ અથવા પ્રેરણાના નોંધપાત્ર વધારામાં નોંધપાત્ર રીતે ફાળો આપતા નથી.

પ્રયોગ 2: ΔFosB નું અસુરક્ષિત ઓવેરક્સિપ્રેશન બીટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં; ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરી

અમે પછીથી તપાસ કરી હતી કે બીટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરીમાં પણ વધારો થયો છે કે જે એનએસી અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં નોંધપાત્ર પસંદગીઓ સાથે ΔFOSB ભારપૂર્વક ઓવેરેક્સપ્રેસ કરે છે.કેલ્ઝ એટ અલ., 1999). આ પ્રયોગમાં, ΔFOSB-overexpressing ઉંદરની સરખામણી કિટ્ટરમેટ કંટ્રોલ્સ સાથે કરવામાં આવી હતી જે ΔFOSB ને ઓવરવ્રેક્સ કરતી નથી કારણ કે તે ડોક્સાઇસીકલિન (સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ જુઓ) પર જાળવવામાં આવે છે. અમને જાણવા મળ્યું છે કે ΔFosB ના અતિશય દબાણથી નોંધપાત્ર રીતે ખોરાક-પ્રબળ પ્રતિસાદમાં વધારો થયો છે (લિવર દ્વારા તાલીમ દિવસ, એફ દ્વારા જીન અભિવ્યક્તિ_(9,126) = 3.156; પૃષ્ઠ ≤ 0.01) (ફિગ 3એ). નિષ્ક્રિય ઍપર્ચરમાં કરવામાં આવેલા નોસ્પોક જવાબોની સંખ્યા બંને જૂથો વચ્ચે જુદી નથી.ફિગ 3બી). સાથે મળીને, આ ડેટા દર્શાવે છે કે એનએસી અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ફોસબી ઓવેરક્સિપ્રેશન પસંદગીયુક્ત કામગીરીમાં વધારો કરે છે.

આકૃતિ 3

ΔFOSB ના ઇન્સ્યુસિબલ સ્ટ્રાઇટલ ઓવરેક્સપ્રેસનો પ્રભાવ વાદ્ય કામગીરી પર બીટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં. એ, સક્રિય જવાબો. બી, નિષ્ક્રિય જવાબો. ડેટા ± SEM નો અર્થ તરીકે રજૂ કરવામાં આવે છે.

RuleFosB-overexpressing પ્રાણીઓમાં ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરીના વધારાને ભૂખ અથવા ભૂખમાં ફેરફાર દ્વારા સમજાવી શકાય છે, ખોરાકના પ્રતિબંધ પહેલા અને તાલીમના પહેલા અને છેલ્લા દિવસોમાં શરીરનું વજન રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યું હતું. Foodફોસબીને ખોરાકના પ્રતિબંધ પહેલા શરીરના વજન પર કોઈ અસર થતી નથી, અને વર્તણૂકલક્ષી પરીક્ષણ દરમિયાન શરીરના વજન પર અસર થતી નથી. અહીં, 3 d માટે પ્રતિબંધિત ખોરાકની ઍક્સેસ, વજનના વજનને ઘટાડીને 87-89% ની મફત વજન આપવાનું છે. વર્તણૂકલક્ષી પરિક્ષણના અંતે, પ્રાણીઓના વજનને પ્રીસ્ટ્રેસક્શન શરીરના વજનના 97-99% હતા, ΔFOSB અને નિયંત્રણ ઉંદર (પૂરક ફિગ. 3A, માં ઉપલબ્ધ સમકક્ષ ફેરફારો) સાથે ઉપલબ્ધ www.jneurosci.org પૂરક સામગ્રી તરીકે). આમ સંભવ છે કે ભૂખ અથવા ભૂખ પર ΔFOSB overexpression ની સંભવિત અસરો ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પ્રતિસાદમાં જોવાયેલા વધારા માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે.

જ્યારે ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરી પર પરીક્ષણ પૂર્ણ કરવામાં આવ્યું હતું, ΔFOSB overexpression એ 30 મિનિટ સમયગાળા દરમિયાન માપવામાં આવેલી બેઝલાઇન લૉમોમોટર પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કર્યો ન હતો (પૂરક ફિગ. 3B, પર ઉપલબ્ધ છે www.jneurosci.org પૂરક સામગ્રી તરીકે). આ નિરીક્ષણ એ દૃષ્ટિકોણને સમર્થન આપે છે કે પ્રવૃત્તિમાં અચોક્કસ ફેરફાર આ પ્રાણીઓમાં જોવાયેલા ઉન્નત સાધન પ્રદર્શનમાં ફાળો આપતું નથી. જો કે, ફોસબી-ઓવેરેક્સપ્રેસિંગ બીટ્રેન્સજેનિક ઉંદરને તીવ્ર અને વારંવાર કોકેનને વધારવા માટે લોનોમોટર પ્રત્યુત્તરો દર્શાવવા માટે જાણ કરવામાં આવી છે.કેલ્ઝ એટ અલ., 1999). કારણ કે આપણે જીન અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરવા માટે ડોક્સાયસીલાઇનમાંથી ઉપાડના થોડાં અલગ શેડ્યૂલનો ઉપયોગ કર્યો છે (ખોરાક પ્રતિબંધ સાથે 6 અઠવાડિયા), અમે આ ફેનોટાઇપની પુષ્ટિ કરવા માટે સેટ કર્યું છે. ખરેખર, ΔFOSB-overexpressing ઉંદરએ ડોકાયસીકલિન (જીન અભિવ્યક્તિ, એફ દ્વારા સારવાર દ્વારા સંચાલિત) સાથે સંકળાયેલા તેમના કર્કરોગ નિયંત્રણોની તુલનામાં કોકેઇન સાથે ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે ત્યારે લોનોમોટર પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે._(1,44) = 4.241; પી ≤ 0.05) (પૂરક ફિગ. 3C, પર ઉપલબ્ધ છે www.jneurosci.org પૂરક સામગ્રી તરીકે).

પ્રયોગ 3: ΔFosB નું અસુરક્ષિત ઓવેરક્સિપ્રેશન બીટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં; પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર

આપેલ છે કે અગાઉના ડ્રગ એક્સપોઝર સ્ટ્રેટલ ind FosB (નેસ્લેર એટ અલ., 2001) અને પ્રગતિશીલ ગુણોત્તરને પ્રતિભાવ આપવા માટે અહીં મળી આવ્યું હતું, અમે પછી પરીક્ષણ કર્યું હતું કે શું ΔFOSB ના ટ્રાન્સજેનિક સ્ટ્રેટલ ઓવરેક્સપ્રેસન પણ મજબૂતીકરણના પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર શેડ્યૂલ પર પ્રદર્શનને વધારે છે. ઉંદરનો એક નવો જૂથ પરિસ્થિતિઓમાં પરિસ્થિતિઓમાં જવાબ આપવા માટે તાલીમ આપવામાં આવ્યું હતું (જુઓ સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ) જેણે પ્રગતિશીલ ગુણોત્તરની પ્રતિક્રિયા (એફ_(1,16) <1). જો કે, પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પરીક્ષણમાં આપણે લીવર ઇન્ટરેક્શન (એફ_(1,16) = 5.30; પૃષ્ઠ ≤ 0.05) (ફિગ 4એ) અને શોધી કાઢ્યું કે lફોસ્બ-ઓવેરેક્સપ્રેસિંગ ઉંદર, કિટ્ટરમેટિક નિયંત્રણ ઉંદરની તુલનામાં ડોક્સાઇસીકલલાઇન પર રાખવામાં આવે છે, તે વધુ સક્રિય પ્રતિસાદો (p ≤ 0.05) બનાવે છે, જ્યારે નિષ્ક્રિય લીવર પ્રતિસાદોની સંખ્યા અલગ નથી. OsFOSB-overexpressing ઉંદર પણ ઊંચા બ્રેક પોઇન્ટ (એફ_(1,16) = 5.73; પૃષ્ઠ ≤ 0.05) (ફિગ 4બી). આ ડેટા સૂચવે છે કે, અગાઉના મનોવિશ્લેષક સંપર્ક જેવા, ΔFOSB ના સ્ટ્રેઅલ ઓવેરક્સપ્રેસન પ્રેરણા વધારે છે. કારણ કે ΔFosB-overexpressing ઉંદરમાં નિષ્ક્રિય જવાબોની સંખ્યામાં ફેરફાર થયો ન હતો, પ્રવૃત્તિમાં અચોક્કસ વધારો આ પ્રભાવોમાં ફાળો આપવાની શકયતા નથી. આ દૃશ્યને આધારરેખા લોકચાલક પ્રવૃત્તિના મૂલ્યાંકન દ્વારા વધુ સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું, જેમાં ડોક્સાયસીકલ પર જાળવવામાં mFOSB અને કર્કશ નિયંત્રણ અંકુશમાં ઉંદર ઓવેરક્સપ્રેસિંગ વચ્ચે કોઈ તફાવત હોતો નથી. Dayફોસબી-ઓવેરેક્સપ્રેસિંગ અને નિયંત્રણ પ્રાણીઓ વચ્ચેના શરીરના વજનમાં કોઈ મોટો મતભેદ ટેસ્ટ દિવસે માપવામાં આવતો નથી. આથી, જો કે ΔFOSB-overexpressing પ્રાણીઓ વધુ ખોરાક-પ્રેરિત ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પ્રતિસાદો કાઢી નાખશે, પણ જ્યારે તે મુક્તપણે ઉપલબ્ધ હોય ત્યારે વધુ ખાદ્યપદાર્થો ખાય તેવું દેખાતું નથી. આ અવલોકન માટે સૌથી વધુ સંભવિત સમજૂતી એ છે કે, પ્રેરણા નક્કી કરે છે કે પશુ એક રિઇનફોર્સર મેળવવા માટે કેટલી સખત મહેનત કરશે, અસંખ્ય વધારાના પરિબળો (ભૂખ, આત્મવિશ્વાસ, ચયાપચયની સ્થિતિ, વગેરે) ખોરાકને ખોરાક આપવાની વર્તણૂક અને ખોરાકની વાસ્તવિક વપરાશને પ્રભાવિત કરે છે.

આકૃતિ 4.

સંતોષ-પ્રેરિત રિઇનફોર્સર અવમૂલ્યન પહેલાં અને તે પછી, મજબૂતીકરણના પ્રગતિશીલ ગુણોત્તરના સમયપત્રક પર પ્રતિક્રિયા આપતા ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પર બિટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં ફોસબીના અપરિવર્તનીય ઓવરએક્સપ્રેશનની અસર. એ, બી, બેઝલાઇન: લીવર જવાબો (એ), બ્રેક પોઇન્ટ (બી). સી, ડી, રિઇન્ફોર્સર અવમૂલ્યન પછી: લિવર રિસ્પોન્સ (સી), બ્રેક પોઇન્ટ (ડી). ડેટા અર્થ તરીકે રજૂ થાય છે ± SEM. * પી <0.05.

અહીં વપરાયેલી Δ ફોસ્બ બીટ્રેન્સજેનિક ઉંદર એ સ્ટ્રાઇટમ દરમ્યાન ΔFOSB ને વ્યક્ત કરે છે. જ્યારે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ (એનએસી સહિત) પ્રેરણાદાયી પ્રક્રિયાઓમાં ફેલાયેલું છે, ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ એ વાદ્યની આદતોના હસ્તાંતરણમાં સામેલ હોવાનું દલીલ કરે છે (યિન એટ અલ., 2004; ફૌઅર એટ અલ., 2005). જોકે અમે મહત્તમ મજબૂતીકરણ મર્યાદાઓ સાથે નિમ્ન ગુણોત્તર શેડ્યૂલનો ઉપયોગ કરીને પ્રશિક્ષણ તબક્કા દરમિયાન ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરીમાં તફાવતોનું પાલન ન કર્યું હોવા છતાં, પરિસ્થિતિકીય ટેવોના વિકાસ માટે પ્રમાણમાં પ્રતિરોધક શરતો (ડિકીન્સન, 1985), શક્ય છે કે આદતની સ્થાપના પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર શેડ્યૂલ હેઠળ પ્રતિક્રિયાને અસર કરી શકે. આ શક્યતા પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પ્રતિભાવ પર prefeeding દ્વારા રિઇનફોર્સર અવમૂલ્યન અસર મૂલ્યાંકન દ્વારા સીધા પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. આવા પ્રિફેડીંગે progressFosB ની અસર પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પર પ્રતિક્રિયા આપ્યા હતા, જેમાં ΔFOSB-overexpressing અને નિયંત્રણ ઉંદર (F_(1,16) <1) (ફિગ 4સી, ડી). એકસાથે, આ ડેટા સૂચવે છે કે ΔFosB ના સ્ટ્રેઅલ ઓવરવેરિપ્રિશન એ આ પરીક્ષણ શેડ્યૂલનો ઉપયોગ કરીને પુરવાર થયેલા પરિણામોના મૂલ્યમાં ફેરફારોની સંવેદનશીલતામાં ફેરફાર કર્યો નથી. તેના બદલે, પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પરીક્ષણમાં જોવાયેલા સાધનસામગ્રીનો પ્રતિભાવ ગોલ-નિર્દેશિત હોય છે અને ΔFOSB-overexpressing ઉંદરમાં જોવાયેલા બ્રેક બિંદુને સંભવિત પ્રેરણા તરફ દોરી જાય છે અને એલિવેટેડ ટેવ જેવી પ્રતિક્રિયા આપવાની શક્યતા નથી.

પ્રયોગ 4: એનએસી કોરમાં ΔFOSB નું વાયરલ-મધ્યસ્થ ઑવેર એક્સપ્રેસ: વાદ્ય કામગીરી

એનએસીમાં ΔFOSB overexpression પસંદીદા રીતે બીટ્રેન્સજેનિક ઉંદરમાં જોવાયેલા વર્તન માટે જવાબદાર હોઇ શકે છે કે કેમ તે આકારણી કરવા માટે, અમે એચએસવી-Δ FOSB, અથવા HSV-LacZ ને અંકુશ તરીકે, ઉંદરોના એનએસી કોરમાં પસંદ કરીને, ખોરાક પર આ મેનિપ્યુલેશનની અસરનો અભ્યાસ કર્યો છે. -અનફોર્સ્ડ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરી (ફિગ 5એ, બી). મેગેઝિન પ્રશિક્ષણ પછી, એચએસવી-Δફોસબી અથવા એચએસવી-લેકઝે વર્તણૂક પરીક્ષણની શરૂઆત પહેલા એનએસી કોર 40 એચ માં દાખલ કર્યું હતું. પ્રેરણા સ્થાન અને વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન અભિવ્યક્તિની હદમાં દર્શાવેલ છે આકૃતિ 6, એ અને બી.એચ.એસ.સી. એચ.એસ.વી.-ફોસબીના ઇન્ફ્યુઝન દ્વારા સક્રિય પ્રતિભાવોની સંખ્યામાં સતત વધારો થયો છે (લીવર દ્વારા જીન અભિવ્યક્તિ, એફ_(1,12) = 8.534; પૃષ્ઠ ≤ 0.05) (ફિગ 5એ), જે સમગ્ર પ્રયોગ દરમિયાન ચાલુ રહે છે. આ અસરો પસંદગીયુક્ત હતા, કારણ કે નિષ્ક્રિય જવાબોની સંખ્યા પર એનએસી કોરની અંદર ΔFOSB overexpression નો કોઈ નોંધપાત્ર પ્રભાવ ન હતો.ફિગ 5બી) અથવા બેઝલાઇન લૉમોમોટર પ્રવૃત્તિ પર પ્રયોગના સમાપ્તિ પછી એક દિવસ રેકોર્ડ થયો છે (ડેટા બતાવવામાં આવ્યો નથી). એનએસીમાં ΔFOSB ના ઓવેરેક્સપ્રેસને આમ અગાઉના ડ્રગ એક્સ્પોઝર અથવા ΔFosB ના સ્ટ્રેઅલ ઓવેર એક્સપ્રેસનની વર્તણૂકલક્ષી અસરોની નકલ કરવામાં આવી.

આકૃતિ 5.

ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ રિસ્પોન્સિંગ પર તાલીમ આપતા પહેલા એચએસવી-Δફોસબીના ઇન્ફ્યુઝન્સના એનએસી કોરમાં અસર. એ, સક્રિય જવાબો. બી, નિષ્ક્રિય જવાબો. ડેટા ± SEM નો અર્થ તરીકે રજૂ કરવામાં આવે છે.

આકૃતિ 6.

એ, વાઇરલ વેક્ટર પ્રયોગો માટે પ્રેરણા સાઇટ્સ પ્લેસમેન્ટ્સ. ટોચના, ભરપૂર કાળા વર્તુળો હેતુપૂર્વક પ્રેરણા સાઇટ સાથે સુસંગત છે. ફક્ત ~ અંદર અંદર infusionsઆ ક્ષેત્રના 0.5 મીમી (એટલે કે, એનએસી કોર અંદર), વર્તુળ દ્વારા સૂચવ્યા અનુસાર સ્વીકાર્ય માનવામાં આવતું હતું. આ વિસ્તારની બહાર બનાવેલા પ્રાણીઓ સાથેના પ્રાણીઓને આંકડાકીય વિશ્લેષણથી બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા. પ્રતિનિધિ પ્રાણીમાં એનએસીની અંદર નીચે, પ્રેરણા સાઇટ. બી, એચએસવી-લેસઝેડના પ્રેરણા પછી પ્રોટીન અભિવ્યક્તિની ઇમ્યુનોહિસ્ટિકેમિકલ ચકાસણી. ટોચની પેનલ્સ એનએસી કોર (2.5 અને 10 × વિસ્તૃતીકરણ) ની અંદર β-galactosidase અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે. તળિયે પેનલ પ્રાથમિક એન્ટિબોડી શામેલ કર્યા વિના સમાન ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ પ્રક્રિયાનો ઉપયોગ કરીને નજીકના નિયંત્રણ વિભાગોમાં ઇમ્યુનોફ્લોરેસેન્સની અભાવ દર્શાવે છે.

પ્રયોગ 5: એનએસી કોરમાં ΔFOSB ના વાયરલ-મધ્યવર્તી ઓવેરેક્સપ્રેસન: પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર

અંતિમ પ્રયોગે સીધા જ નિર્ધારિત કર્યું કે વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણ અભિગમનો ઉપયોગ કરીને એનએસી કોરમાં ΔFOSB ના પ્રતિબંધિત ઓવેરેક્સપ્રેસન ઉંદરોમાં પ્રેરણા વધારવા માટે પૂરતું હતું. અહીં, એચએસવી-Δફોસબી, ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ તાલીમ પૂર્ણ થઈ તે પછી, ત્યારબાદ પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પરીક્ષણ પર તાલીમ દરમિયાન ΔFOSB overexpression ના કોઈપણ સંભવિત પ્રભાવને દૂર કરવામાં આવી હતી. ઉંદરોનો એક નવો જૂથ પ્રશિક્ષણના અંતિમ દિવસો પર તેમના પ્રભાવના આધારે અગાઉ, અને સંતુલિત પ્રાયોગિક જૂથોમાં તાલીમ આપવામાં આવતો હતો. પ્રાણીઓને ત્યારબાદ એનએસી કોરમાં એચએસવી-Δફોસબી અથવા એચએસવી-લેકઝના દ્વિપક્ષીય ઇન્ફ્યુઝન પ્રાપ્ત થયા હતા અને ઓવેરેક્સપ્રેસનના 5 ડી પછી પ્રતિક્રિયાત્મક ગુણોત્તર પર પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. આંકડાકીય વિશ્લેષણ દ્વારા લીવર ઇન્ટરએક્શન (એફ_(1,12) = 14.91; પૃષ્ઠ ≤ 0.01) (ફિગ 7એ). એચએસવી-Δફોસબી દ્વારા દાખલ થતી ઉંદરોએ એચએસવી-લેકઝ સાથે સંકળાયેલા લોકોની તુલનામાં વધુ સક્રિય પ્રતિસાદો (p ≤ 0.01) બનાવ્યાં, જ્યારે નિષ્ક્રિય લીવર પર જવાબ આપવાથી અસર થતી નથી. આ વધારો સાથે સુસંગત, એચએસવી-ΔFOSB સાથે ઇન્ટ્ટેડ ઉંદરો પણ વધુ બ્રેક પોઇન્ટ (એફ_(1,12) = 18.849; પૃષ્ઠ ≤ 0.001) (ફિગ 7બી) HSV-LacZ સાથે સંકળાયેલા પ્રાણીઓ કરતાં. પ્રોગ્રેસિવ રેશિયો ટેસ્ટ (પૂરક ફિગ. 1A, આગળ ઉપલબ્ધ) પહેલાં 4 એચ પરીક્ષણ કરેલ બેઝલાઇન લૉમોમોટર પ્રવૃત્તિ પર ΔFOSB નો કોઈ પ્રભાવ નથી. www.jneurosci.org પૂરક સામગ્રી તરીકે). પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પરીક્ષણના દિવસે શરીરના વજનમાં કોઈ તફાવત હોતો નથી (પૂરક ફિગ. 4B, ઉપલબ્ધ છે www.jneurosci.org પૂરક સામગ્રી તરીકે). આ તારણો ટ્રાન્સજેનિક ΔFOSB-overexpressing ઉંદર સાથેના અમારા અવલોકનોને સમર્થન આપે છે, અને સૂચવે છે કે એનએસીમાં ΔFOSB ના પસંદગીયુક્ત ઓવેરક્સપ્રેસન ખોરાક-સંબંધિત પ્રેરણાને વધારવા માટે પૂરતું છે.

આકૃતિ 7.

મજબૂતીકરણના પ્રગતિશીલ ગુણોત્તરના શેડ્યૂલ પર જવાબ આપતા ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પર પરીક્ષણ કરતા પહેલા એચએસવી-ફોસબી 5 ડીના રેડવાની અસર. એ, લીવર જવાબો. બી, બ્રેક પોઇન્ટ ડેટા અર્થ તરીકે રજૂ થાય છે ± SEM. *** પી <0.001; ** પી <0.01.

ચર્ચા

વર્તમાન અભ્યાસ દર્શાવે છે કે એનએસીની અંદર ΔFOSB નું ઓવરવેક્સપ્રેસન ખોરાક-પ્રબળ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તણૂંકને વધારે છે.આર. કોકેન, એમ્ફેટેમાઇન, એમડીએમએ, અથવા નિકોટિનના વિસ્તૃત સંપર્કમાં આગળ વધતાં પછીના ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરીમાં સતત વધારો થયો હતો. આ ડ્રગ એક્સ્પોઝર્સે મજબૂતીકરણના પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર શેડ્યૂલ હેઠળ ખોરાક પ્રેરિત વર્તણૂંકમાં વધારો કર્યો છે. અગાઉના ડ્રગ એક્સપોઝરની આ અસરો સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB ના પ્રતિબંધિત ઓવેરક્સપ્રિશન દ્વારા નકલ કરવામાં આવી હતી, ઇન્સ્યુસિબલ બીટ્રાન્સજેનિક (એનએસઈ-ટીટીએ × ટેટૉપ-Δ FOSB) ઉંદરનો ઉપયોગ કરીને અથવા એનએસીમાં પસંદગીયુક્ત ΔFosB દર્શાવવા માટે નવલકથા વાયરલ વેક્ટરનો ઉપયોગ કરીને. નોંધપાત્ર રીતે, એનએસી કોરમાં ΔFOSB નું ઓવરરેક્સપ્રેસન, ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ રિસ્પોન્સિંગ પછી, પહેલાથી જ સંપાદિત કરવામાં આવ્યું છે, પ્રગતિશીલ રેશિયો શેડ્યૂલ હેઠળ ખોરાક માટે ઉન્નત પ્રેરણા. સાથે મળીને, અમારા તારણોએ એનએસી કોરમાં ΔFosB ને ડ્રગ-પ્રેરિત ન્યુરોડેપ્ટેશનના સંભવિત મધ્યસ્થ તરીકે સંભવિત મધ્યસ્થી તરીકે ઓળખી કાઢ્યું છે જે ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તણૂકને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, આ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળની ભૂમિકાને વિસ્તૃત કરવા માટે, ખોરાક-પ્રબળ વર્તનના પ્રભાવ પર પ્રેરણાત્મક પ્રભાવોને સુસંગતતા સાથેની પ્રક્રિયાઓને સમાવી શકે છે. તેઓ એવી શક્યતા પણ ઉભા કરે છે કે એનએસીમાં ΔFOSB અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરતી શરતો કુદરતી અને ડ્રગ રિઇનફોર્સર્સ બંનેના પ્રેરક ગુણધર્મોને પ્રભાવિત કરી શકે છે..

Δ ફોસબી દીનર્ફોર્ફ-વ્યક્ત મધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સમાં બંને એનએસી અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ ક્રોનિક પછી, પરંતુ તીવ્ર નથી, દુરૂપયોગની દવાઓનો સંપર્ક કરે છે. અભિવ્યક્તિની આ પ્રાદેશિક પેટર્ન અહીં ઉપયોગમાં લેવાયેલી અવિભાજ્ય બીટ્રાન્સજેનિક ΔFOSB-overexpressing ઉંદરમાં ફરીથી બનાવવામાં આવે છે. આ ઉંદર માં, osફોસબીના એલિવેટેડ સ્ટ્રિએટલ સ્તરો કન્ડિશન્ડ પ્લેસ પ્રેફરન્સ દ્વારા માપેલ પ્રાણીઓની કોકેન અને મોર્ફિન પ્રત્યેની સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે. (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999; ઝાચારીઉ એટ અલ., 2006). તે કોકેઈનને સૂચવે છે કે પ્રગતિશીલ ગુણોત્તરમાં વધારો કરે છે જે સૂચવે છે કે કોકેઈનને સ્વ સંચાલિત કરવાની પ્રેરણા શત્રુ ΔFOSB overexpression દ્વારા વધારી છે (કોલબી એટ અલ., 2003). અહીં, અમને જાણવા મળ્યું છે કે આ ઉંદરમાં પ્રાણઘાતક ΔFOSB overexpression એ પ્રગતિશીલ ગુણોત્તરમાં પણ વધારો થયો છે, જે ખોરાકની મજબૂતાઇ માટે પ્રતિક્રિયા આપે છે અને આ અસરોને ratફોસબીના પ્રતિબંધિત વાયરલ-મધ્યસ્થ ઑવેરક્સપ્રેસ દ્વારા ઉંદરમાં એનએસી કોરમાં પુનઃઉત્પાદિત કરવામાં આવી હતી. અમારું ડેટા સૂચવે છે કે ΔFOSB પ્રાથમિક રીઇનફોર્સર્સ માટે પ્રેરણાના ટ્રાન્સક્રિપ્શન મોડ્યુલેટર તરીકે કાર્ય કરી શકે છે, તેઓ ખોરાક, દવાઓ અથવા કદાચ કસરત હોઈ શકે છે, પ્રારંભિક અવલોકનો સાથે સુસંગત વિચાર કે ક્રોસ વ્હીલ ચાલી રહેલ અથવા સુક્રોઝ પીવાના પછી ΔFOSB ની સ્ટ્રેટેલ અભિવ્યક્તિ વધી છે.મેકક્લુંગ એટ અલ., 2004). આ ડેટા સૂચવે છે કે ΔFOSB ના એનએસી ઓવરવેરપ્રેસન કુદરતી અને ડ્રગ રિઇનફોર્સર્સ બંનેની પ્રેરણાત્મક અસરને વધારે છે.

એનએસીના પેટાવિભાગોને વાદ્ય કામગીરી પર પાવેલવીયન અથવા ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ ઇન્સેન્ટિવ પ્રક્રિયાના પ્રભાવમાં મધ્યસ્થીમાં મધ્યસ્થી કરવા દલીલ કરવામાં આવી છે. (કોર્બિટ એટ અલ., 2001; ડી બોર્કગ્રેવ એટ અલ., 2002), જ્યારે ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરી પર વધુ સામાન્ય પ્રેરણાત્મક અસરો અન્ય પ્રદેશો દ્વારા એન્કોડ કરી શકાય છે જેમ કે એમ્ગડાલાના કેન્દ્રિય ન્યુક્લિયસ (કોર્બીટ અને બેલેલાઇન, 2005). જોકે, એનએસી કોરને ધ્યેય નિર્દેશિત ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ લર્નિંગના સંપાદન માટે ક્રિટીકલ સાઇટ તરીકે સૂચવવામાં આવી છે.સ્મિથ-રો અને કેલી, 2000; બાલ્ડવીન એટ અલ., 2002a,b; કેલી, 2004). અમે અગાઉના ડ્રગ એક્સ્પોઝર અને ટ્રાન્સજેનિક સ્ટ્રાઇટલ ΔFOSB overexpression નો પ્રભાવશાળી વર્તણૂક વધારવા માટે સમાન પ્રભાવો બતાવીએ છીએ. એચએસવી-Δફોસબીના દબાણએ એનએસી કોર સુધી મર્યાદિત પણ ખોરાક-પ્રબળ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પ્રતિભાવમાં વધારો કર્યો છે. જો કે આ પ્રયોગો આ વર્તણૂકોમાં ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમના ફાળોને બાકાત રાખતા નથી, તેમ છતાં તેઓ ભારપૂર્વક સૂચવે છે કે એનએસીની અંદર જનીન અભિવ્યક્તિમાં ફોસબી-પ્રેરિત ફેરફારો ખોરાક-પ્રેરિત પ્રતિસાદને વધારવા માટે પૂરતા છે. કારણ કે સ્થિર ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરી પહેલા પ્રાપ્ત થઈ તે પછી ΔFOSB વ્યક્ત કરવામાં આવી ત્યારે પ્રગતિશીલ રેશિયો પ્રતિસાદ વધારવામાં આવ્યો હતો, કારણ કે વાદ્ય વર્તન પર પ્રેરણાત્મક પ્રભાવની ભૂમિકા સંભવિત લાગે છે. અમારા સંભવિત ઉપાયો પણ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ લર્નિંગ પ્રોસેસને અસર કરે છે, તેમ છતાં, સંપૂર્ણપણે બાકાત રાખવામાં આવતાં નથી. અમારા નિષ્કર્ષને સમર્થન આપતા, અગાઉના મૌખિક કોકેઈન એક્સપોઝર પછી યોજાનારી ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કામગીરીમાં વધારોમાઇલ્સ એટ અલ., 2004) ને ઉંદરમાં પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર વધારવા માટે ક્રોનિક નિકોટિન સારવારની ક્ષમતા સાથે પ્રેરણાત્મક પ્રેરણાને સામેલ કરવા દલીલ કરવામાં આવી છે (બ્રુન્ઝેલ એટ અલ., 2006). વળી, ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર નોક-આઉટ ઉંદર, જેમાં એક્સરસેલ્યુલર ડોપામાઇનના સ્તરમાં વધારો થાય છે, વિસ્તૃત ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી અને ખાદ્ય-પ્રબળ પ્રેરણા બંને પ્રદર્શિત કરે છે, પરંતુ શીખવાનું બદલતું નથી (Cagniard એટ અલ., 2006). વધુમાં, અમે શોધી કાઢ્યું કે ઉંદરમાં striFOSB ના સ્ટ્રેટલના ઓવરવેરક્પ્રિશન પ્રભાવને અસર કરતા નથી જ્યારે ખોરાકને પ્રિફેડિંગ દ્વારા "અવમૂલ્યન" કરવામાં આવે છે.. આ માહિતી સૂચવે છે કે પ્રાણીઓ પ્રતિકારકના પ્રેરણાત્મક મૂલ્ય પ્રત્યે સંવેદનશીલ હતા અને તે જવાબ આપવાનું લક્ષ્ય નિર્દેશિત હતું.

અગાઉના પુનરાવર્તિત ડ્રગ એક્સપોઝર, કુદરતી રિઇનફોર્સર્સ સાથે સંકળાયેલી શરતી ઉત્તેજના દ્વારા વર્તણૂકના વર્તનને પણ સુધારી શકે છે, જે પાવલોવિઅન અભિગમ દ્વારા માપવામાં આવે છે (હર્મર અને ફિલિપ્સ, 1998; ટેલર અને જેન્ટ્સ, 2001; ઓલાઉસન એટ અલ., 2003), શરત મજબૂતીકરણ (ટેલર અને હોર્ગર, 1999; ઓલાઉસન એટ અલ., 2004), અને પાવલોવિઅન-થી-ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ ટ્રાન્સફર (વાયવેલ અને બેરીજ, 2001). હવે અનિવાર્ય પુરાવા છે કે શેલની વિરુદ્ધમાં એનએસી કોર, પેવેલિયન કંડિશન કરેલા ઉત્તેજના દ્વારા ડ્રગ-પ્રેરિત વર્તનના નિયંત્રણમાં સામેલ છે (પાર્કિન્સન એટ અલ., 1999, 2002; હોલ એટ અલ., 2001; ડાલી એટ અલ., 2002; ઇટો એટ અલ., 2004). અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે એનએસીમાં ΔFOSB ના ડ્રગ-પ્રેરિત ઇન્ડક્શન એક પદ્ધતિ હોઈ શકે છે જેના દ્વારા આ પ્રક્રિયાઓમાં વર્તણૂક નિયંત્રણ વધારી શકાય છે. તે પણ શક્ય છે કે પાવલોવિઅન કંડિશન કરેલા ઉત્તેજના, શરતયુક્ત રિઇનફોર્સર્સ તરીકે કાર્ય કરે છે, તે વર્તમાન વર્તણૂકીય અસરોમાં ફાળો આપે છે. સ્ટ્રેટલ ΔFOSB માં વધતા મધ્યસ્થી દ્વારા આવા શરતી ઉત્તેજના દ્વારા વર્તન પર ઉન્નત નિયંત્રણ, ડ્રગ પ્રેરિત શરત સ્થળ પ્રાધાન્ય પર પ્રોટીનની અસરમાં પણ ફાળો આપી શકે છે. (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999; ઝાચારીઉ એટ અલ., 2006) અને કોકેઈન માટે પ્રગતિશીલ ગુણોત્તરનો જવાબ આપવો (કોલબી એટ અલ., 2003). પ્રેરણાત્મક પ્રક્રિયાઓમાં પરિવર્તનોને વિકાસ અને વ્યસન વર્તણૂકના જાળવણીમાં યોગદાન આપવા માટે પૂર્વધારણા આપવામાં આવી છે.રોબિન્સન અને બેરીજ, 1993; જેન્ટ્સ અને ટેલર, 1999; રોબિન્સ અને એવરિટ, 1999; નેસ્લેર, 2004). વર્તમાન ડેટા અન્ય સિદ્ધાંતો સાથે પણ સુસંગત છે જે વ્યસન વર્તણૂંકમાં બહુવિધ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ અને પાવલોવિઅન પ્રક્રિયાઓ પર ભાર મૂકે છે (એવરિટ અને રોબિન્સ, 2005). ડ્રગ- અને NAFOSB- પ્રેરિત ન્યુરોડાપ્ટેશન્સમાં વિશેષ સહાયક અથવા પ્રેરણાત્મક પરિબળોને ધ્યાનમાં રાખીને વિશેષ કામગીરી અથવા પ્રેરણાત્મક પરિબળોને ધ્યાનમાં રાખીને વધારાના કાર્યની જરૂર છે, જે સહાયક પ્રદર્શનને પ્રોત્સાહન આપે છે અને ફરજિયાત વર્તનમાં ફાળો આપી શકે છે.

જોકે ચોક્કસ પરમાણુ મિકેનિઝમ્સ કે જે દ્વારા એનએસી પ્રભાવના વર્તણૂંકમાં પ્રાથમિક અથવા કંડિશન કરેલા રીઇનફોર્સર્સ દ્વારા પ્રેરિત વર્તનમાં ફેરફાર થાય છે તે જાણીતા નથી (કેલી અને બેરીજ, 2002), એનએસીના જીએબીએર્ગિક માધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષ ડ્રગ માટે અને અનુભવ-આધારિત પ્લાસ્ટિસિટી માટે નિર્ણાયક સબસ્ટ્રેટ માનવામાં આવે છે. અહીં, વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાંથી ડોપામિનેર્જિક ઇનપુટ અને કોર્ટીકોલિમ્બિક એફ્રન્ટથી ગ્લુટામેટરગિક ઇનપુટ સામાન્ય ડૅન્ડ્રાઇટ અને ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સ પર ભેળસેળ કરે છે. (સેસેક અને પીકેલ, 1990; સ્મિથ અને બોલમ, 1990). ક્રોનિક સાયકોસ્ટેમિ્યુલન્ટ એક્સપોઝર એનએસી શેલ અને કોરમાં ચેતાકોષ પર આવા સ્પાઇન્સની ઘનતા વધારે છે (રોબિન્સન અને કોલ્બ, 1999; રોબિન્સન એટ અલ., 2001; લી એટ અલ., 2003, 2004). તાજેતરમાં, વર્તણૂકલક્ષી સંવેદીકરણનો સમાવેશ ખાસ કરીને એનએસી કોરની અંદર ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સમાં વધારો સાથે સંકળાયેલો હતો.લી એટ અલ., 2004). ખાસ કરીને, કરોડના ઘનતામાં કોકેઈન-પ્રેરિત વધારો ફક્ત ડીમાં જ રહે છે₁-પોઝિટિવ ચેતાકોષો જે coFOSB coexpress (રોબિન્સન અને કોલ્બ, 1999; લી એટ અલ., 2006). એનએસી કોરમાં ફોસબી આ રીતે સ્થાયી સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિકિટીમાં ફાળો આપી શકે છે જે ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તણૂંક પર અસર કરી શકે છે. ખરેખર, ડોપામાઇન-ગ્લુટામેટ નિયોરોટ્રાન્સમિશન માટે નિર્ણાયક ભૂમિકા (સ્મિથ-રો અને કેલી, 2000), પ્રોટીન કિનેઝ એક પ્રવૃત્તિ (બાલ્ડવીન એટ અલ., 2002a), અને ડી નવો પ્રોટીન સંશ્લેષણ (હર્નાન્ડેઝ એટ અલ., 2002) નામાંકિત પ્રદર્શન પર એનએસી કોર અંદર અગાઉ જાણ કરવામાં આવી છે. હવે આપણે ΔFosB ને એક ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ તરીકે ઓળખીએ છીએ જે એનએસી કોરમાં ઓવરવેરપ્રેસ થયેલ હોય ત્યારે ખોરાકને મજબુત રીતે પ્રતિસાદ આપી શકે છે. આ અસરોમાં સંકળાયેલા વિશિષ્ટ જનીનો અથવા પ્રોટીન ચોક્કસપણે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. ΔFOSB ન્યુરોપ્લાસ્ટીટીમાં સામેલ એનએસીમાં બહુવિધ પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે (મેકક્લુંગ અને નેસ્લેર, 2003). તાજેતરના માઇક્રોએરે વિશ્લેષણ એ usedFOSB દર્શાવતી બીટ્રેન્સજેનિક ઉંદર ના એનએસીમાં જેન અભિવ્યક્તિ પેટર્નને વર્ણવે છે, અહીં વપરાયેલ છે, અને genFOSB ની તુલનાત્મક ટૂંકા ગાળાના અભિવ્યક્તિ દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવતાં જીન્સના ઉપસેટની ઓળખ કરી હતી (મેકક્લુંગ અને નેસ્લેર, 2003). બીડીએનએફ એક પ્રકારનો જનીન હતો, અને આ ન્યુરલ સર્કિટમાં બીડીએનએફ ડ્રગ-અને ખોરાક-સંબંધિત સંકેતો માટે પ્રતિસાદ વધારવા માટે જાણીતું છે (હોર્ગર એટ અલ., 1999; ગ્રિમ એટ અલ., 2003; લુ એટ અલ., 2004). રસની વધારાની જીન છે સાયકલિન-આશ્રિત કિનાઝ 5 (બીબીબી એટ અલ., 2001), જે ΔFOSB દ્વારા પણ પ્રેરિત છે, અને કોકેન-પ્રેરિત માળખાકીય પ્લાસ્ટિસિટી (બંને)નરોહોલમ એટ અલ., 2003) અને પ્રગતિશીલ રેશિયો દ્વારા માપવામાં પ્રેરણા કુદરતી અથવા ડ્રગ રિઇનફોર્સર્સ (જેઆર ટેલર, અપ્રકાશિત અવલોકનો) માટે પ્રતિક્રિયા આપે છે. હજી પણ વધારાના ઉમેદવારો એએમપીએ ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સના ગ્લુઆરએક્સટીએક્સ સબ્યુનિટ છે (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999) અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ એનએફટીબી (પરમાણુ પરિબળ κB) (એંગ એટ અલ., 2001). NAફોસબીની વર્તણૂકલક્ષી અસરો અને પ્રેરણા પરના વર્તણૂકલક્ષી અસરોમાં મધ્યસ્થી કરવા માટેના ઉમેદવારો તરીકે એનએસી પેટાવિભાગોમાં આ અને અન્ય નિયંત્રિત પ્રોટીનનું મૂલ્યાંકન કરવું મહત્વપૂર્ણ રહેશે.

આ પ્રયોગોની વર્તમાન શ્રેણી પુરાવા આપે છે કે એનએસીની અંદર ΔFOSB નું ઓવરવેરપ્રેસન ખોરાક પ્રેરિત વર્તણૂકને વધારે છે અને તેથી તે વાદ્ય પુરસ્કારો માટે અગાઉ બતાવવામાં આવ્યું છે તે રીતે, વાદ્ય પ્રભાવને નિયંત્રિત કરે છે. આ ડેટા નવા પુરાવા આપે છે કે osFOSB લક્ષ્ય નિર્દેશિત વર્તણૂંક પર પ્રેરક તત્વોના પ્રેરણાત્મક પાસાઓમાં ઉન્નત્તિકરણો સાથે સંકળાયેલા સામાન્ય પરમાણુ સ્વિચ તરીકે કાર્ય કરી શકે છે. અમારા તારણો એવી શક્યતા ઊભી કરે છે કે એનએસી ΔFOSB દ્વારા, ઉદાહરણ તરીકે, વ્યસન દવાઓ, તાણ, અથવા કદાચ ખૂબ ફાયદાકારક ખોરાક, એ એક નિર્ણાયક મિકેનિઝમ હોઈ શકે છે જેના દ્વારા નિષ્ક્રિય પ્રેરણાત્મક રાજ્યો માનસિક વર્તણૂક સાથે સંકળાયેલ મનોચિકિત્સા વિકારને પરિણમે છે..

ફૂટનોટ્સ

o માર્ચ 15, 2006 પ્રાપ્ત થયું.

o પુનરાવર્તન જૂન 23, 2006 પ્રાપ્ત થયું.

o ઑગસ્ટ 2, 2006 સ્વીકૃત.

આ કાર્ય નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓન ડ્રગ એબ્યુઝ, નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઑફ મૅન્ટલ હેલ્થ અને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓફ આલ્કોહોલ એબ્યુઝ એન્ડ આલ્કોહોલિઝમ દ્વારા અનુદાન દ્વારા સમર્થિત હતું. અમે દિલજા ક્રુગેર, ડ્રુ કિરાલી, ડૉ. રાલ્ફ ડિલેન, રોબર્ટ સીઅર્સ અને ડો. જોનાથન હોમેલની માનસિક સહાયતા, યેલ યુનિવર્સિટીના માનસશાસ્ત્ર વિભાગમાં મૂલ્યવાન સહાયને સ્વીકારો છો. અમે આ હસ્તપ્રત પર સહાયક ટિપ્પણીઓ પ્રદાન કરવા માટે ડૉ. જેનિફર ક્વિન અને ડૉ. પોલ હિચકોટનો પણ આભારી છીએ.

પત્રવ્યવહાર જેન આર ટેલર, મનોચિકિત્સા વિભાગ, મોલેક્યુલર સાયકિયાટ્રીનું વિભાગ, યેલ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન, રિબેકોફ સંશોધન સુવિધાઓ, કનેક્ટિકટ માનસિક આરોગ્ય કેન્દ્ર, 34 પાર્ક સ્ટ્રીટ, ન્યૂ હેવન, સીટી 06508 ને સંબોધવા જોઈએ.[ઇમેઇલ સુરક્ષિત]

સંદર્ભ

1. ↵

1. એંગ ઇ,

2. ચેન જેએસ,

3. ઝાગોરસ પી,

4. મેગ્ના એચ,

5. હોલેન્ડ જે,

6. સ્કેફર ઇ,

7. નેસ્લેર ઇજે

(2001) ક્રોનિક કોકેઈન એડ્મિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં NFκB નું ઇન્ડક્શન. જે ન્યૂરોકેમ 79: 221-224.