ડેલ્ટાફોસબીએ વ્હીલ રનિંગ (2002) નું નિયમન કર્યું છે

ટિપ્પણીઓ: ડેલ્ટાફોસ્બ એક પરમાણુ સ્વીચ છે જે મગજમાં વ્યસનયુક્ત દવાઓ, ઉચ્ચ ચરબી, ઉચ્ચ ખાંડ અને વ્હીલ દોડના ક્રોનિક વહીવટ સાથે સંચિત થાય છે. તે મગજમાં પરિવર્તન લાવે છે જે કોઈપણ વપરાશકારને સંવેદનશીલતા આપે છે. તે એક ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ છે જે મગજના પુરસ્કાર સર્કિટમાં માળખું અને સંચારને બદલવા જેનને ચાલુ અને બંધ કરે છે. નિષ્કર્ષ: આ માહિતી વ્યસની દવાઓ અને વ્હીલ ચલાવવાની વચ્ચેની સમાન સમાનતા દર્શાવે છે અને naturalફોસબી માટે કુદરતી અને ડ્રગ પ્રેરિત પુરસ્કારો નિયમનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા સૂચવે છે..

જર્નલ ઓફ ન્યુરોસાયન્સ, 15 સપ્ટેમ્બર 2002, 22 (18): 8133-8138;

વર્મી એમ, મેસર સી, ઓલ્સન એલ, ગિલ્ડેન એલ, થોરેન પી, નેસ્લેર ઇજે, બ્રેને એસ.

+ લેખક એફિલિએશન્સ

1. 1 ન્યુરોસાયન્સ વિભાગ અને

2. 2 ફિઝિયોલોજી એન્ડ ફાર્માકોલોજી, કારોલિન્સા ઇન્સ્ટિટ્યુટ, સ્ટોકહોમ, એસ-એક્સ્યુએક્સએક્સ 171 સ્વીડન, અને

3. 3 મનોચિકિત્સા વિભાગ અને મૂળભૂત ન્યુરોસાયન્સ માટે કેન્દ્ર, ટેક્સાસ યુનિવર્સિટી દક્ષિણ પશ્ચિમ તબીબી કેન્દ્ર, ડલ્લાસ, ટેક્સાસ 75390-9070

અમૂર્ત

ΔFOSB એક ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ છે જે લાંબા સમયથી લાંબી પ્રતિક્રિયાઓ પછી મગજમાં એક ક્ષેત્ર-વિશિષ્ટ રીતે સંચિત થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, દુરુપયોગની દવાઓનું વારંવાર સંચાલન Δ ના સ્તરમાં વધારો કરે છેFOSB સ્ટ્રાઇટમ માં. હાલના અભ્યાસમાં, અમે કુદરતી સ્વસ્થ વર્તણૂંક માટે મોડલ તરીકે, સ્વયંસંચાલિત વ્હીલ ચલાવવાની અસરનું વિશ્લેષણ કર્યું છે, levels સ્તરો પરFOSB શત્રુ પ્રદેશોમાં. તદુપરાંત, ઉંદર જે ભારપૂર્વક overexpress ΔFOSBસ્ટ્રેટલ ચેતાકોષોની ચોક્કસ ઉપ-વસ્તીમાં of ની સંભવિત ભૂમિકાના અભ્યાસ માટે ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતોFOSB ચાલતા વર્તન પર. લેવિસ ઉંદરો આપવામાં આવે છે જાહેરાત જાહેરાત 30 ડી માટે ચાલતા વ્હીલ્સની ઍક્સેસ, જે ~ xNUMX કિ.મી. / ડીથી સંબંધિત હશે અને increased ના સ્તરમાં વધારો દર્શાવે છેFOSB લૉક ચાલતા વ્હીલ્સથી ખુલ્લા ઉંદરોની તુલનામાં ન્યુક્લિયસમાં જોડાય છે. ઉંદર કે overexpress ΔFOSB સ્ટ્રાઇટલ ડાયોનોફિન-સમાવિષ્ટ ચેતાકોષમાં પસંદગીયુક્ત રીતે તેમના દૈનિક દળ નિયંત્રણ કિટ્ટરમેટની તુલનામાં વધે છે, જ્યારે ઉંદર કે overexpress ΔFOSB મુખ્યત્વે સ્ટ્રાઇટલ એન્ક્ફાલિન-ધરાવતી ચેતાકોષમાં નિયંત્રણો કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછો ભાગ ભજવ્યો. વર્તમાન અભ્યાસના આંકડા દર્શાવે છે કે દુરુપયોગની દવાઓની જેમ, સ્વૈચ્છિક રીતે ચાલી રહેલા Δ ના સ્તરમાં વધારો થાય છેFOSB મગજમાં પુરસ્કાર માર્ગો. વધુમાં, oFOSB એક અલગ સ્ટ્રઆટલ આઉટપુટમાં ન્યુરોનલ વસ્તી ચાલી રહેલ વર્તન વધારે છે. કારણ કે અગાઉના કામ બતાવ્યું છે કે ΔFOSB આ જ ચેતાપ્રેષક વસ્તી અંદર overexpression દુરુપયોગ દવાઓ ના લાભદાયી ગુણધર્મો વધે છે, વર્તમાન અભ્યાસ પરિણામો પરિણામો સૂચવે છે કે ΔFOSB કુદરતી અને ડ્રગ-પ્રેરિત પુરસ્કારને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્ત્વની ભૂમિકા ભજવી શકે છે.

Next અગાઉના આગળ વિભાગ આગળ વિભાગ

પરિચય

ΔFOSB ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના ફૉસ કુટુંબ સાથે સંકળાયેલ છે અને વૈકલ્પિક વિભાજન દ્વારા ફોસ્બ જનીનમાંથી બનાવેલ છે. અન્ય તમામ ફોસ જેવા પ્રોટીનથી વિપરીત, જેમાં ટૂંકા અર્ધ-જીવન છે, 35 અને 37 કેડીએ આઇસોફર્મ્સ છેFOSB વિવિધ પ્રકારના લાંબા સમયથી થતી મુશ્કેલીઓ પછી મગજમાં એક પ્રદેશ-વિશિષ્ટ રીતે સંચિત થવું, સંભવતઃ આ આઇસોમ્સની ખૂબ ઊંચી સ્થિરતાને કારણે (આશા અને અલ., 1994a; ચેન એટ અલ., 1997; નેસ્લેર એટ અલ., 1999). The ના નિયમનFOSB દુરુપયોગની દવાઓની વારંવાર વહીવટ પછી પ્રાણઘાતક પ્રદેશોમાં ખાસ કરીને સારી રીતે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે (આશા અને અલ., 1994b; મોરાતાલા એટ અલ., 1996; ચેન એટ અલ., 1997; નેસ્લેર એટ અલ., 1999). મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પાથવેની દવા પુરસ્કારમાં મુખ્ય ભૂમિકા છે (કોબ એટ અલ., 1998). તે મિડબ્રેઇનના વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં ઉદ્ભવે છે અને સ્ટ્રાઇટમના વેન્ટ્રલ ભાગમાં સમાપ્ત થાય છે, જેને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ કહેવાય છે. દુરુપયોગની કેટલીક દવાઓના તીવ્ર વહીવટને કારણે ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ઘણા ફૉસ કૌટુંબિક પ્રોટીન લાગી શકે છે. આ પ્રોટીન જૂન કુટુંબ પ્રોટીન સાથે હેટરોડિમિર્સ બનાવે છે જે ટૂંકા અર્ધ-જીવનવાળા સક્રિયકૃત પ્રોટીન-એક્સNUMએક્સ (એપી-એક્સ્યુએનએક્સએક્સ) ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ સંકુલ બનાવે છે. તેનાથી વિપરીત, વારંવાર ડ્રગ ટ્રીટમેન્ટ પછી, આ તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન ઉત્પાદનોના ઘટાડા ઘટ્યા છે અને તેના સ્થાને સ્થિર સ્થિતીનું ધીમે ધીમે સંચય છે.FOSB આઇસોફોર્મ્સ ΔFOSB જુનડ (જી.ડી.ડી.) અને થોડા અંશે જુનબ (જી.બી.બી)હિરોઈ એટ અલ., 1998; પેરેઝ-ઓટાનો એટ અલ., 1998) ચોક્કસ મગજ વિસ્તારોમાં લાંબા સમયથી ચાલતા એપી-એક્સ્યુએનએક્સક્સ સંકુલ રચવા માટે. એવું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે કે આ લાંબા સમયથી ચાલતા એપી-એક્સ્યુએનએક્સ (OMP-1) સંકલનો મગજ પુરસ્કાર માર્ગો પર દુરૂપયોગની દવાઓની લાંબા ગાળાની અસરોમાં મધ્યસ્થી કરે છે જે વ્યસનને ઓછું કરે છે (નેસ્લેર એટ અલ., 2001).

વર્તણૂકલક્ષી અભ્યાસો સૂચવે છે કે ઉંદરોમાં ચાલતા ચક્ર એ લાભદાયી છે. આ ધારણા પ્રયોગો પર આધારિત છે જે બતાવે છે કે ઉંદરો ચાલી રહેલા વ્હીલ્સની ઍક્સેસ માટે લિવર-પ્રેસ અને વ્હીલ ચાલી રહેલા આફ્ટરફ્રેક્ટસ સાથે સંકળાયેલા વાતાવરણને શરતવાળી જગ્યા પસંદગી પણ વિકસિત કરે છે.આઇવર્સન, 1993; બેલ્કે, 1997; લેટ એટ અલ., 2000). વધુમાં, લાંબા અંતર ચલાવતા ઉંદરો દરરોજ ઉપાડના સંકેતો દર્શાવે છે, જેમ કે વધતી આક્રમણ, જ્યારે ચાલતા વ્હીલ્સની ઍક્સેસ નકારવામાં આવે છે (હોફમેન એટ અલ., 1987). અત્યંત પ્રતિબદ્ધ માનવ દોડવીરોમાં સર્વેક્ષણ સૂચવે છે કે ઘણા લોકો માટે ચાલવું એ વ્યસન વર્તન છે.રુડી અને એસ્ટોક, 1989; ચેપમેન અને ડી કાસ્ટ્રો, 1990; ફર્સ્ટ અને જર્મનો, 1993). વાસ્તવમાં, ડાયગ્નોસ્ટિક સ્ટેટિસ્ટિકલ મેન્યુઅલમાં ચાલતા ઘણા માપદંડો દર્શાવે છે.અમેરિકન સાયકિયાટ્રીક એસોસિએશન, 1994) વ્યસન નિદાન માટે.

હાલના અભ્યાસનો ધ્યેય to ના સ્તરોની તપાસ કરવીFOSB નેચરલ પુરસ્કારની વર્તણૂંક દ્વારા બદલવામાં આવે છે જેમ કે ચાલી રહેલ અને ind ની અવિચારી ઓવરવેરિપ્રેસનFOSBપ્રારંભિક વિસ્તારોમાં ચાલી રહેલા વર્તનને નિયંત્રિત કરી શકે છે. અમે અહીં બતાવ્યું છે કે, દુરુપયોગની દવાઓની જેમ, ક્રોનિક ચાલી રહેલ indFOSB ન્યુક્લિયસમાં જોડાય છે; આ ઉપરાંત, oFOSB સ્ટ્રાઇટલ પ્રોજેક્શન ચેતાકોષના બે જુદા જુદા સબસેટ્સમાં વ્હીલ ચાલી રહેલ વિપરીત અસરો હોય છે. આ માહિતી વ્યસની દવાઓ અને વ્હીલ ચલાવવાની વચ્ચે હડતાલ સમાન સમાનતા બતાવે છે અને for માટે મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા સૂચવે છેFOSB બંને કુદરતી અને ડ્રગ પ્રેરિત પુરસ્કારો નિયમનમાં.

અગાઉના વિભાગ આગામી વિભાગ

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

પ્રાણીઓ. પુરુષ લેવિસ ઉંદરો (મોલ્લેગાર્ડ બ્રીડિંગ સેન્ટર, સ્કેન્સવેડ, ડેનમાર્ક) પ્રયોગના પ્રારંભમાં 250 જીએમ વજન ધરાવતા હતા. ઉંદરોને પ્રવેશ હતો જાહેરાત જાહેરાત પાણી, ખોરાક, અને ચાલતા વ્હીલ્સ માટે. તેઓ 12 કલાક પ્રકાશ / શ્યામ ચક્ર પર હતા, 10 AM પર લાઇટ અને 10 PM કેંજ (43 × 22 × 20 સે.મી.) પર લાઇટ બંધ હતી, જેમાં 34 સે.મી. વ્યાસવાળા ચાલતા ચક્રનો સમાવેશ થતો હતો; તેથી, એક ક્રાંતિ 1.07 મીટરની છે. સ્વૈચ્છિક વ્હીલ ચલાવવાના 4 અઠવાડિયા પછી, ઉંદરોને ડિસેપ્ટેશન દ્વારા મારી નાખવામાં આવ્યા હતા, અને પેશીઓને પશ્ચિમી બ્લૂટિંગ માટે અથવા ફિક્સિટીવ સાથે પ્રભાવિત કરવામાં અને ઇમ્યુનોહિસ્ટૉકેમિસ્ટ્રી માટે પ્રક્રિયા કરવામાં આવ્યા હતા અને મૂળ સ્થાનેસંકલન

બેટ્રેન્સજેનિક ઉંદરની બે રેખાઓ જે અતિશય overexpress can કરી શકે છેFOSB ટાઇટરાસીકલિન જનીન નિયમન પ્રણાલીના અંકુશ હેઠળના પ્રાણઘાતક પ્રદેશોમાં પસંદગીયુક્ત રીતે ઉપયોગમાં લેવાય છે (ચેન એટ અલ., 1998). એક લાઇનમાં, 11A કહેવાય છે, ΔFOSB ડોકાયસીસીલાઇનને દૂર કર્યા પછી ન્યુરોપેપ્ટીડ ડાયનોર્ફિન વ્યક્ત કરતી સ્ટ્રાઇટલ પ્રોજેક્શન ચેતાકોષમાં સંપૂર્ણ રીતે અતિશય ઝેરી અસરગ્રસ્ત છે (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999). બીજી લાઇનમાં, જેને 11B કહેવાય છે, ΔFOSB તે મુખ્યત્વે સ્ટ્રેઅલ પ્રોજેક્શન ચેતાકોષમાં ઓવેરેક્સપ્રેસ છે જે ડોક્સાયસિક્લાઇનને દૂર કર્યા પછી ન્યુરોપ્પ્ટીડ એન્કેફાલિન વ્યક્ત કરે છે, જોકે કેટલીક અભિવ્યક્તિ ડાયોનોફિન ન્યુરોન્સમાં પણ જોવા મળે છે. નિયંત્રણ અને ΔFOSB-બ્લ્યુક્સ્પ્રેસિંગ ઉંદર દરેક લાઇન (11A અને 11B) ની અંદર કર્કરોગ કરે છે અને તે જ બીટ્રાન્સજેનિક રચના ધરાવે છે, જેને ડોક્સાઇસીકલ દૂર કરીને સક્રિય કરી શકાય છે. પીવાના પાણીમાં 100 μg / એમએલની ડોઝ પર તમામ ઉંદરને ટેટ્રાસીકલિન ડેરિવેટિવ ડોક્સાઇસીકલલાઇન પર કલ્પના અને ઉછેરવામાં આવી હતી. પુખ્ત વયના લોકો, ડૅક્સીસિક્લાઇન (નિયંત્રણો) પર પરિણામે થતાં અડધા ભાગનું ઉત્પાદન જાળવવામાં આવતું હતું; બીજા અડધા ડોક્સાયસીકલથી દૂર કરવામાં આવ્યા હતા (ΔFOSB overexpressers) બાકીના પ્રયોગ માટે. ડૉક્સાયસીકલ દૂર કર્યાના છ અઠવાડિયા પછી, તે સમયે ΔFOSB અભિવ્યક્તિ મહત્તમ છે (ચેન એટ અલ., 1998; કેલ્ઝ એટ અલ., 1999), ટેટ્રાસીકલિન (કંટ્રોલ્સ) અને ઉંદરને નળના પાણી પર બંને ઉંદરો માટે ચાલતા વ્હીલ્સ અનલૉક કરવામાં આવ્યા હતા (ΔFOSB overexpressers), અને સ્વૈચ્છિક ચલાવવાનું શરૂ કર્યું. ડોક્સાયસિક્લાઇન પોતે જ વ્હીલ-રનિંગ વર્તણૂંકને અસર કરે છે, અમે ચાલી રહેલા વ્હીલ્સને એક્સેસ કરવાની મંજૂરી આપતા પહેલા 57 μg / ml ડોક્સાયસીલાઇન સાથે XXX μg / ml ડોક્સાયસીલાઇન સાથે સારવાર કરાયેલ ચક્રવાત C6BL / 100 ઉંદર (ચાર્લ્સ નદી, ઉપ્સાલા, સ્વીડન) માં ચાલતા વ્હીલનું વિશ્લેષણ કર્યું છે. ત્યારબાદ ઉંદરને પાંજરામાં મૂકવામાં આવે છે જાહેરાત જાહેરાત ચાલતા વ્હીલ્સની ઍક્સેસ અને સમગ્ર પ્રયોગ દરમિયાન ટિટ્રાસીસીલાઇન પર રહી. સંપૂર્ણ પ્રયોગ દરમિયાન નિયંત્રણ જૂથને સામાન્ય પીવાનું પાણી મળ્યું. માઉસના પાંજરા (22 × 16 × 14 સે.મી.) માં ચાલી રહેલા ચક્રમાં 12.4 સેમી વ્યાસ હોય છે; તેથી, એક ક્રાંતિ 0.39 મીટરની છે. બંને ઉંદરો અને ઉંદરોમાંથી ચાલતા ડેટાને કસ્ટમાઇઝ કરેલ કમ્પ્યુટર સૉફ્ટવેરનો ઉપયોગ કરીને દર 30 મિનિટનું નમૂના આપવામાં આવ્યું હતું.

વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ. દાણચોરીયુક્ત ઉંદરોથી મગજ ઝડપથી દૂર કરવામાં આવ્યાં અને બરફ-ઠંડા શારીરિક બફરમાં ઠંડુ થઈ ગયું. 2 મીમીના વ્યાસવાળા પંચનો ઉપયોગ ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સમાંથી પેશીઓનું નમૂના લેવા માટે અને બ્રેગમા 1-0.7 એમએમ (1.7-XNUMX mm) ના સ્તરે મગજના XNUMX-mm-thick-coronal સ્લાઇસેસમાં મધ્યવર્તી અને બાજુના કોઉડેટ પુટમેનને નમૂના આપવા માટે કરવામાં આવતો હતો.પેક્સિનોસ અને વાટ્સન, 1997). મગજના નમૂનાઓ 1% એસડીએસમાં સમર્પિત કરવામાં આવ્યા હતા, અને લોરીની પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને પ્રોટીન નિર્ધારણો બનાવવામાં આવ્યા હતા. પ્રોટીનની 5 અને 50 μg ની વચ્ચે હોમોજેનેટસ એસડીએસ-પોલીક્રીમાલાઇડ જેલ પર લાવવામાં આવ્યા હતા અને વર્ણવ્યા પ્રમાણે ઇલેક્ટ્રોફોરેસીસને આધિન હતા. એક સસલા વિરોધી ફોસ એન્ટિબોડી (1: 4000; એમ.જે. આઇડોરોલા, નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ, બેથેસ્ડા, એમડી) અથવા એન્ટિ-ફોસબી (એન-ટર્મિનલ) એન્ટિબોડી (1: 4000; સાન્ટા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી, સાન્ટા ક્રૂઝ, સીએ) નો ઉપયોગ આ માટે કરવામાં આવતો હતો Δ ની શોધFOSB. પ્રોટીનનો ઉપયોગ હર્જરડિશ પેરોક્સિડેઝ-કન્જેગ્યુટેડ આઇજીજી એન્ટિબોડીઝ (1: 2000; વેક્ટર લેબોરેટરીઝ, બર્લિંગેમ, સીએ) પછી કરવામાં આવે છે. ત્યારબાદ કેમેઇલ્યુમિનેસેન્સ (ડ્યુપોન્ટ નેન, બોસ્ટન, એમએ). મિકિનોશ આધારિત ઇમેજ એનાલિસિસ સિસ્ટમ પર ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટી (આઇઆર) નું સ્તર પ્રમાણિત કરવામાં આવ્યું હતું, અને પ્રાયોગિક નમૂનાઓમાં પ્રોટીનનું સ્તર નિયંત્રણોની સરખામણીમાં કરવામાં આવ્યું હતું. જિલોના સમાન લોડિંગ અને ટ્રાન્સફરની પુષ્ટિ કરવા માટે એમિડો બ્લેક દ્વારા બ્લોટ્સને રંગીન કરવામાં આવ્યા હતા. બ્લૂટ્સને 68 કેડીએ ન્યુરોફિલેમેન્ટ પ્રોટીન માટે પણ ઇમ્યુનોબેલેબલ કરવામાં આવ્યું હતું, જે પ્રાયોગિક અને નિયંત્રણ જૂથો (બતાવેલ ડેટા) વચ્ચે તફાવત બતાવતો નથી.

ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી. લ્યુઇસ ઉંદરો જે 4 અઠવાડિયા સુધી ચાલતા હતા અને લૉક વ્હીલ્સ સાથેના નિયંત્રણોને પેન્ટોબાર્બીટલ અને પેફ્યુઝ્ડ ઇન્ટ્રાકાર્ડિલીથી સાંકળવામાં આવ્યું હતું.²⁺મુક્ત ટાયરોડનું સોલ્યુશન (ઓરડાના તાપમાને) જેમાં 0.1 મિલીલીટર હેપરિન શામેલ છે. આ પછી 250 મિલી ફિક્સેટિવ (ઓરડાના તાપમાને 4 એમ પીબીએસમાં 0.4% પેરાફોર્મ્ડીહાઇડ અને 0.16% પીક્રીક એસિડ, પીએચ 7.4) અનુસરવામાં આવ્યું હતું. મગજને વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા અને તેને 1 કલાક માટે ફિક્સેટિવમાં રાખવામાં આવ્યા હતા અને ત્યારબાદ ક્રાયપ્રોટેકશન માટે 0.1 ડિગ્રી સેલ્સિયસ પર 10 કલાક સુક્રોઝ અને 0.1% સોડિયમ એઝાઇડ સાથે 24 મિનીટ સુધી ઘણી વખત 4 મી પીબીએસમાં કોગળા કર્યા હતા. મગજ સ્થિર થઈ ગયા હતા, અને બ્રિગ્મા 14 અને 0.70 મીમી વચ્ચેના સ્તરે 1.70 corm કોરોનલ વિભાગો એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા. પી.બી.એસ. માં રાતોરાત ઇન્ક્યુબેશન (ભેજ ચેમ્બરમાં 10 ડિગ્રી સે.) પ્રાથમિક પોલિક્લોનલ એન્ટી-ફોસબી (એન-ટર્મિનલ) એન્ટીબોડી (4: 1; સાન્ટા ક્રુઝ બાયોટેકનોલોજી) માં 500% ટ્રાઇટોન-પીબીએસ (0.3) માં વિભાગોને 150 મિનિટ માટે ત્રણ વખત ધોવાયા હતા. વિભાગ દીઠ )l). આ પછી પીબીએસ સાથે ત્રણ કોગળા દ્વારા 10 મિનિટ ટ્રાઇટોન-પીબીએસ (સેક્શન દીઠ 1 )l) માં ગૌણ બાયોટિનીલેટેડ એન્ટી-રેબિટ આઇજીજી એન્ટિબોડી (1: 200; વેક્ટર લેબોરેટરીઝ) સાથે ઓરડાના તાપમાને 0.3 કલાક માટે સેવન પહેલાં 150 મિનિટ માટે પી.બી.એસ. 10 મિનિટ માટે પીબીએસમાં અન્ય ત્રણ કોગળા, એવિડિન – બાયોટિન સંકુલ ઉમેરવામાં આવે તે પહેલાં કરવામાં આવ્યા હતા (અનુક્રમે 1: 100 અને 1: 100, 0.1 એમ પીબીએસ; વિભાગ દીઠ 150 .l). ત્રણ 10 મિનિટ કોગળા પછી, ઉત્પાદકના પ્રોટોકોલ (વેક્ટર લેબોરેટરીઝ) અનુસાર સબસ્ટ્રેટ સાથે 7 મિનિટના સેવન પછી સંકુલની કલ્પના કરવામાં આવી. વિભાગો ત્યારબાદ 5 મિનિટ માટે ત્રણ વખત ધોવાયા.

મૂળ સ્થાને સંકલન સંયુક્ત ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી અનેમૂળ સ્થાને હાઈબ્રિડાઇઝેશન પ્રયોગો, મગજ વિભાગો કે જે ઇમ્યુનોહિસ્ટૉકેમિસ્ટ્રી માટે પ્રક્રિયા કરવામાં આવ્યાં હતાં તેને તાત્કાલિક આધિન કરવામાં આવ્યામૂળ સ્થાને વર્ણસંકરકરણ, જે પહેલાં વર્ણવ્યા અનુસાર આવશ્યક રીતે કરવામાં આવ્યું હતું (સેરોગી એટ અલ., 1989; ડેગરલિંડ એટ અલ., 1992). ડાઇનોર્ફિન (296-345) માટે વિશિષ્ટ ચાળીસ-આઠ મેર ડીએનએ ઓલિગોન્યુક્લોલાઇટાઇડ પ્રોબેસ (ડગ્લાસ એટ અલ., 1989) અને એન્કેફાલિન (235-282) (ઝુરાવસ્કી એટ અલ., 1986) એમઆરએનએ રેડિયોએક્ટીવ રીતે [α-³⁵એસ] ડીએટીપી (ડ્યુપોન્ટ એનએન) તેમના 3 'માં ટર્મિનલ ડીઓક્સિન્ક્વિક્લોટાઇલ ટ્રાન્સફરસેસ (ઇન્વિટ્રોજન, સાન ડિએગો, સીએ) નો ઉપયોગ કરીને ~ xNUMX × 1 ની ચોક્કસ પ્રવૃત્તિમાં સમાપ્ત થાય છે⁹ સીપીએમ / મિલિગ્રામ. વર્ણસંકર કોકટેલમાં 50% ફોર્મામાઇડ, 4 × એસએસસી (1 × એસએસસી 0.15 એમએએકસીએલ અને 0.015 સોડિયમ સાઇટ્રેટ, પીએચ 7.0), 1 × ડેનહર્ટ્સ સોલ્યુશન, 1% સરકોસિલ, 0.02 એમએનએ સમાયેલ છે₃PO₄, પીએચ 7.0, 10% ડેક્ટેરન સલ્ફેટ, 0.06 એમ ડાથિઓથ્રેઇટોલ, અને 0.1 એમજી / એમએલ સૅલ્મોન શુક્રાણુ ડીએનએ. 18 ° C પર એક ભેજવાળા ચેમ્બરમાં 42 કલાક માટે વર્ણસંકરકરણ કરવામાં આવ્યું હતું. સંકલન પછી, 20 × SSC માં 1 ° C પર 60 મિનિટ માટેના ભાગોને ચાર વખત રેઇન્સ કરવામાં આવ્યા હતા. ત્યારબાદ, આ વિભાગોને સ્વયંસંચાલિત પાણીમાં 10 સેકંડ, દારૂમાં ડિહાઇડ્રેટેડ, અને એર ડ્રાયડમાં રેઇન કરવામાં આવ્યા હતા. છેલ્લે, એનટીબીએક્સ્યુએનએક્સ ન્યુક્લિયર ટ્રૅક ઇલ્યુઝન (પાણીથી ઓગળેલા 2: 1 પાણી; કોડક, રોચેસ્ટર, એનવાય) ડીપીંગ દ્વારા લાગુ પાડવામાં આવ્યું હતું. એક્સ્પોઝરના 1-2 અઠવાડિયા પછી, સ્લાઇડ્સ D4 (કોડક) સાથે વિકસાવવામાં આવી હતી અને યુનિફિક્સ (કોડાક) સાથે સુધારાઈ ગઈ હતી.

કોશિકાઓની ગણતરીઓ માટે હકારાત્મક FOSB-આઇઆર અને કોષો FOSB-IR અને ડાયનોર્ફિન એમઆરએનએ અથવા એન્કેફાલિન એમઆરએનએ ઉંદરોમાં ચાલી રહેલા 4 અઠવાડિયા પછી (n = 8) અને નિયંત્રણોમાં (n = 8) પ્રાયોગિક ડિઝાઇનમાં બ્લાઇન્ડ સ્વતંત્ર નિરીક્ષક દ્વારા એક સ્લાઇડ દીઠ પ્રાણી પર કરવામાં આવ્યા હતા. બ્રેગમા 1.2 એમએમના સ્તરે વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું (પેક્સિનોસ અને વાટ્સન, 1997).

આંકડાકીય પ્રક્રિયાઓ. Δ માં તફાવતનું વિશ્લેષણ કરવાFOSB વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ અને ઇમ્યુનોહિસ્ટૉકેમિસ્ટ્રી પ્રયોગોમાં નિયંત્રણો અને દોડવીરો વચ્ચેનું સ્તર, t પરીક્ષણો કરવામાં આવી હતી. Overexpression ની અસર ΔFOSB ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં ચાલતા વર્તણૂંકનું પુનરાવર્તન કરવામાં આવ્યું હતું, જે બેવડા માર્ગ ANOVA દ્વારા પુનરાવર્તિત માપ સાથે, જૂથમાં અને જૂથની અસરો (સ્ટેટિસ્ટિકા સંસ્કરણ 99; સ્ટેટસોફ્ટ, તુલસા, ઓકે) નું વિશ્લેષણ કરે છે.

અગાઉના વિભાગ આગામી વિભાગ

પરિણામો

Reg ની નિયમનFOSB ન્યુક્લિયસ માં વ્હીલ ચાલી દ્વારા accumbens

ચાલી રહેલા વ્હીલ્સવાળા પાંજરામાં મૂકવામાં આવેલા લેવિસ ઉંદરો તેમના 13 ± 10.210 એમ / ડી (સરેરાશ ± SEM) પર સ્થાયી થયા પછી, 590 સુધી દૈનિક રૂપે ચાલતી તેમની દૈનિક સંખ્યામાં વધારો કરે છે. આ સ્તર લગભગ 32 દિવસ દરમિયાન મોટે ભાગે જાળવવામાં આવતો હતો, જ્યારે પ્રાણીઓનો ઉપયોગ બાયોકેમિકલ વિશ્લેષણ માટે કરવામાં આવતો હતો. છેલ્લા 4 ડી દરમિયાન, ઉંદરો 8.910 ± 900 એમ / ડી ચાલ્યા. લુઈસ ઉંદરોમાં આ ચાલતું વર્તન તે પહેલાં જેવું જ છે (વર્મી એટ અલ., 1999). ત્યારબાદ, levelsFOSB ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ દ્વારા અને મેડિયલ અને લેટરલ કૌડેટ પુટમેનમાં ચાલી રહેલા (n = 7) અને નિયંત્રણ (n = 7) ઉંદરો. આકૃતિ માં બતાવ્યા મુજબ 1વ્હીલ ચાલી રહ્યો છે ΔFOSB ન્યુક્લિયસ accumbens માં 37 અને 35 કેડીએ આઇસોફોર્મ્સના સ્તરો (p <0.05). તેનાથી વિપરિત, Δ માં કોઈ તફાવત નહોતોFOSB મધ્યવર્તી અથવા બાજુના કોઉડેટ પુટમેનમાં રનર્સ અને નિયંત્રણો વચ્ચેનો સ્તર (ડેટા બતાવવામાં આવ્યો નથી).

મોટું સંસ્કરણ જુઓ:

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ તરીકે ડાઉનલોડ કરો

ફિગ 1.

Reg ની નિયમનFOSB વ્હીલ ચાલી દ્વારા. NUM ની 35-37 કેડીએ આઇસોફોર્મ્સના સ્તરFOSB નિયંત્રણ ઉંદરોમાં વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગનો ઉપયોગ કરીને ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સમાં માપવામાં આવ્યા હતા.C) અને ઉંદરોમાં જે સ્વૈચ્છિક ચક્રના 4 અઠવાડિયા ચાલ્યા હતા (R). ટોચનાપ્રતિનિધિ લેન બ્લોટ્સ માંથી. ડેટા ± SEM (બંને જૂથો, n = 7). *p <0.05.

ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીએ the ની હાજરી જાહેર કરીFOSBન્યુક્લિયસમાં સંવેદનશીલ કોશિકાઓ નિયંત્રણમાં આવે છે (n = 8) અને ચાલતું (n = 8) ઉંદરો. C ની ગણતરીઓFOSBકોર અને શેલમાં રહેલા કોષીય કોશિકાઓ express દર્શાવતા કોષોની સંખ્યામાં વધારો થયો છેFOSB-આઇઆર કોર (p <0.05) પરંતુ ન્યુક્લિયસના શેલમાં નહીં, ચલાવ્યા પછી (ફિગ).2). Comb માટે સંયુક્ત રોગપ્રતિકારક રસાયણશાસ્ત્રFOSB-આઇઆર અને મૂળ સ્થાને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં એન્કેફાલિન અથવા ડાયનોર્ફિન એમઆરએનએ માટે હાઇબ્રિડાઇઝેશન પછીથી આ મગજ ક્ષેત્રમાં સેલ પ્રકારને ઓળખવા માટે ઉપયોગમાં લેવાયો હતો જેમાં ΔFOSB (ફિગ દ્વારા ચલાવવામાં આવે છે.3). જ્યારે ડાયનોર્ફિન એમઆરએનએ અને ફોસબી-આઈઆર એમ બંને કોષોની સંખ્યા દોડવીરોમાં વધારે હતી (n = 8) નિયંત્રણો કરતાn = 8) (કોષ્ટક1), દોડવીરોમાં એન્કેફાલિન એમઆરએનએ અને ફોસબી-આઈઆર એમ બંનેનો અભિવ્યક્ત કરેલા કોશિકાઓની સરેરાશ સંખ્યા નિયંત્રણો કરતા ઓછી હતી (કોષ્ટક 1). આ અસરો આ મગજના ક્ષેત્રના કોર પેટાવિભાગમાં દેખાઈ હતી (કોષ્ટક 1). આ પરિણામો સૂચવે છે કે theFOSB મુખ્યત્વે દ્વિસંગી-સમાવિષ્ટ ન્યૂક્લિયસ એસેમ્બન્સ ચેતાકોષના ઉપગ્રહમાં દોડવાથી થાય છે.

મોટું સંસ્કરણ જુઓ:

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ તરીકે ડાઉનલોડ કરો

ફિગ 2.

વ્હીલ ચાલી રહેલ the ની સંખ્યાને અસર કરે છેFOSBન્યુક્લિયસમાં સંવેદનશીલ કોશિકાઓ આવે છે.ટોચના, ઉંદર મગજના વિભાગોના પ્રતિનિધિ ફોટોમિક્રોગ્રાફ્સ the ની સંખ્યામાં વધારો દર્શાવે છેFOSBન્યુક્લિયસમાં પોઝિટિવ સેલ્સ રનર્સ (કોર)ચલાવો) નિયંત્રણો સાથે સરખામણી કરવામાં આવી હતી (સીઆરટી). એસએએ, અગ્રવર્તી કમિશન અગ્રવર્તી.બોટમFor માટે કોષોના સકારાત્મક સંખ્યાના બાર ગ્રાફFOSB-આઇ.આર. ના કેન્દ્રિય પાસાઓ અને મધ્ય ભાગના મધ્ય ભાગમાં અંકુશમાં રહેલા ઉંદરો અને ઉંદરોમાં ઉભરાય છે જે સ્વૈચ્છિક ચક્રના 4 અઠવાડિયા સુધી ચાલે છે. ડેટા ± SEM (બંને જૂથો, n = 8). *p <0.05.

મોટું સંસ્કરણ જુઓ:

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ તરીકે ડાઉનલોડ કરો

ફિગ 3.

Cell ની સેલ્યુલર વિશિષ્ટતાFOSBવ્હીલ ચાલી દ્વારા ઇન્ડક્શન. આઠ વ્યક્તિઓના ઉંદર મગજના વિભાગોના પ્રતિનિધિ ફોટોમિક્રોગ્રાફ્સ colFOSB-આઇઆર (ભૂરા રંગીન ન્યુક્લી) અને ડાયનોર્ફિન એમઆરએનએ (કાળા અનાજ) (a) અથવા ΔFOSB-આઇવી અને એન્કેફાલિન એમઆરએનએ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ કોર (b).

આ કોષ્ટક જુઓ:

ટેબલ 1.

ΔFOSB ડાઇન્ફોર્ફિન અને એન્ક્ફાલિન કોશિકાઓમાં ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં

Ef ની અસરFOSB વ્હીલ ચાલી રહ્યું છે

Possible ની સંભવિત ભૂમિકા અભ્યાસ કરવા માટેFOSB વ્હીલ દોડ નિયમનમાં, અમે બેટ્રાન્સેન્સિક ઉંદરની બે રેખાઓનો ઉપયોગ કર્યો છે જે inducibly overexpress ΔFOSB પુખ્ત પ્રાણીઓના પ્રારંભિક વિસ્તારોમાં (ચેન એટ અલ., 1998; કેલ્ઝ એટ અલ., 1999). બીટ્રાન્સજેનિક 11A લાઇન અનિશ્ચિતપણે overexpress Δ કરી શકે છેFOSB સ્ટ્રાઇટમમાં ડાયોનોફિન-સમાયેલ ચેતાકોષની અંદર જકેલ્ઝ એટ અલ., 1999), જ્યારે બીટ્રાન્સજેનિક 11B લાઇન અનિશ્ચિતપણે overexpress Δ કરી શકે છેFOSB આ પ્રદેશમાં મુખ્યત્વે એન્કેફાલિન-ધરાવતાં ન્યુરોન્સમાં, ડાયોનોફિન ચેતાકોષમાં જોવા મળતી કેટલીક અભિવ્યક્તિ સાથે (ફિગ. 4). Keep રાખવા માટે ડોક્સાઇસીકલ પર બંને ઉંદરોની કલ્પના અને ઉછેર કરવામાં આવી હતીFOSBઅભિવ્યક્તિ બંધ (ફિગ. 4) (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999), અને ડિટિસીસીલાઇનમાંથી અડધા જેટલા કર્કરોગ દૂર કરવામાં આવ્યાં હતાં કારણ કે પુખ્ત વયના લોકો toFOSB અભિવ્યક્તિ

મોટું સંસ્કરણ જુઓ:

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ તરીકે ડાઉનલોડ કરો

ફિગ 4.

અભિવ્યક્તિ ΔFOSB 11B ઉંદર માં. For માટે મગજના વિભાગોનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યુંFOSB-આઇઆર (ભૂરા-સ્ટેઇન્ડ ન્યુક્લી) ત્યારબાદ મૂળ સ્થાને ડાયનોર્ફિન એમઆરએનએ માટે સંકલનA) અથવા એન્કેફાલિન એમઆરએનએ (B) (કાળા અનાજ). Δ ની પસંદગીની અભિવ્યક્તિ નોંધોFOSB-આઇઆર એન્ફેફાલિન પોઝિટિવમાં પરંતુ ડાયનોર્ફિન-પોઝિટિવ કોષો નહીં. 214 ΔFOSB- ત્રણ 11B ઉંદરમાં ગણાતા પોઝિટિવ કોશિકાઓ, 73 ± 11% પણ એન્કેફાલિન પોઝિટિવ હતા, અને 22 ± 6% પણ ડાયોનોફિન પોઝિટિવ હતા. Between વચ્ચે કોઈ ડબલ-લેબલિંગ દેખાતી નથીFOSB અને ઇન્ટરન્યુરોન માર્કર્સ.

11A ઉંદર કે overexpress ΔFOSB (કોઈ ડોક્સાઇસીલાઇન નથી) (n = 7) કિટ્ટરમેટ કન્ટ્રોલ (ડોક્સાઇસીકલ આપવામાં આવે છે) ની તુલનામાં પહેલા 3 અઠવાડિયામાં તેમની દૈનિક ચાલતી અંતર વધારવા મળી હતી (n = 8), જેણે 2 અઠવાડિયા (ફિગ.5 A). સ્ટ્રાઇકિંગ વિપરીત, 11B ઉંદર જે overexpressed ΔFOSB (n = 7) તેમના કર્કશય નિયંત્રણો કરતા 2 અને 3 અઠવાડિયા દરમિયાન નોંધપાત્ર રીતે ઓછી ચાલતી પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે (n = 6) (ફિગ. 5 B). ડોક્સાયસીલાઇન પોતે જ ચાલી રહેલા વર્તનને બદલી શકે તેવી શક્યતાની તપાસ કરવા માટે, અમે તેમના પીવાના પાણીમાં ડોક્સિસીકલિન સાથે અને વગર C57BL / 6 ઉંદર ચલાવવાની વ્હીલની સરખામણી કરી. જૂથો વચ્ચે કોઈ તફાવત મળ્યો ન હતો (ડેટા બતાવવામાં આવ્યો નથી).

મોટું સંસ્કરણ જુઓ:

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ તરીકે ડાઉનલોડ કરો

ફિગ 5.

Ef ની અસરFOSB બીટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં વ્હીલ ચાલી રહેલ વર્તણૂંક પર ઓવેરેક્સપ્રેસ. A, બીટ્રાન્જેજેનિક ઉંદર પીવાના નળના પાણીમાં indFOSB સ્ટ્રાઇટલ ડાયોનોફિન ચેતાકોષમાં (પાણી) અને ચાલી રહેલા વ્હીલ્સની ઍક્સેસના પ્રથમ 3 અઠવાડિયા સુધી ચાલી રહેલ (દિવસ દીઠ અંતર) વધારો થયો છે. તેનાથી વિપરીત, આનુવંશિક રીતે સમાન કિટ્ટરમેટ નિયંત્રણો ડોક્સાયસીલાઇન સાથે તેમના પીવાના પાણીમાં છે જે overexpress નથી ΔFOSB (ડૉક્સ) દર્શાવે છે કે ફક્ત પ્રથમ 2 અઠવાડિયામાં જ વધારો થયો છે. B, ઉંદરના બીટ્રેન્સજેનિક સ્ટ્રેઇનની બીજી લાઇન, જેને 11B કહેવાય છે, જેમાં ind ઓફ ઇન્સ્યુસિબલ ઓવેરક્સપ્રેસન છે.FOSB મુખ્યત્વે સ્ટ્રાઇટલ એન્કેફાલિન ચેતાકોષમાં (પાણી) તેમના અઠવાડિયામાં 2 અને 3 દરમિયાન નાટકીય રીતે ઓછું ચાલતું દર્શાવ્યું છે જે આનુવંશિક રીતે સમાન કિટ્ટરમેટ્સની સરખામણીમાં છે જે overexpress નથી ΔFOSB (ડૉક્સ). # એ જૂથમાં ચાલી રહેલ (સપ્તાહ દીઠ અંતર) માં વધારો સૂચવે છે. * between વચ્ચે ચાલી રહેલ તફાવત સૂચવે છેFOSBઓવરેક્સપ્રેસર્સ (પાણી) અને નિયંત્રણો (ડૉક્સ). વર્ટિકલ રેખાઓ 1 અને 2 અઠવાડિયા, તેમજ અઠવાડિયા 2 અને 3 વચ્ચેની સીમા સૂચવે છે. આડા રેખાઓ # પ્રતીક સાથે સમૂહમાં સાપ્તાહિક ચાલતી વચ્ચે આંકડાકીય તફાવતો વર્ણવે છે. માહિતી સરેરાશ તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે (11A ડોક્સ,n = 8; 11A પાણી, n = 7; 11B ડોક્સ, n = 6; 11B પાણી, n = 7)^# p <0.05;^## p <0.01;^### p <0.001; *p<0.05.

અગાઉના વિભાગ આગામી વિભાગ

ચર્ચા

આ અભ્યાસમાં, આપણે બતાવ્યું છે કે દુરુપયોગની દવાઓ, ક્રોનિક વ્હીલ દોડવા, કુદરતી લાભદાયી વર્તણૂંક, ind પ્રેરણા આપે છે.FOSB ન્યુક્લિયસમાં, મગજના પુરસ્કાર માર્ગોનો એક નિર્ણાયક ભાગ. અમે એ પણ બતાવીએ છીએ કે oFOSB પુખ્ત પ્રાણીઓના સ્ટ્રેઆટલ ડાયનોર્ફિન ચેતાકોષમાં ચાલતી વર્તણૂક વધે છે, જ્યારે ΔFOSB મુખ્યત્વે સ્ટ્રાઇટલ એન્કેફાલિન ચેતાકોષમાં અભિવ્યક્તિ વિરુદ્ધ અસર ધરાવે છે. આ ડેટા દૃશ્યને સમર્થન આપે છે કે ΔFOSB કુદરતી અને ડ્રગ પ્રેરિત પુરસ્કારોની લાંબા ગાળાની અસરોમાં ગંભીરતાથી સંકળાયેલ છે અને the ની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકાને અન્ડરસ્કૉર કરે છેFOSB સ્ટ્રેઆલ ફંક્શનના નિયમનમાં.

દુરૂપયોગ અને ચાલતી દવાઓની સમાન આણ્વિક પ્રતિક્રિયાઓ

મનોવૈજ્ઞાનિક, અફીણ, આલ્કોહોલ, નિકોટિન અને ફેનસાયક્લીડિન જેવા વિવિધ પ્રકારના દુરૂપયોગની દવાઓ increase ના સ્તરમાં વધારો કરે છે.FOSB ન્યુક્લિયસમાં જોડાય છે (આશા અને અલ., 1994b; નયે એટ અલ., 1995; નાયે અને નેસ્લેર, 1996; નેસ્લેર એટ અલ., 1999), અને અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે ક્રોનિક ચાલી રહેલ વર્તણૂક સમાન પ્રતિભાવમાં પરિણમે છે. ક્રોનિક કોકેઈન અને વધારાની સામાન્ય અનુકૂલનને પ્રેરિત કરવા, દાખલા તરીકે, સ્ટ્રાઇટમના ચોક્કસ ક્ષેત્રોમાં ડાયનોર્ફિન એમઆરએનએની રજૂઆત (વર્મી એટ અલ., 2000). અગાઉ કોકેઈન માટે નોંધ્યું છે (હિરોઈ એટ અલ., 1997), indFOSB ન્યુક્લિયસ accumbens ના શેલ વિભાગ કરતાં કોર માં ચાલી દ્વારા મજબૂત છે. જો કે, ΔFOSBદોડ દ્વારા પ્રેરણા ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં પ્રતિબંધિત છે, જ્યારે દુરુપયોગની દવાઓ સોડિયમ પુટમેનમાં પણ પ્રોટીનને પ્રેરિત કરે છે. અગાઉના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ΔFOSB સ્ટ્રાઇટમના પ્રક્ષેપણ ચેતાકોષમાં સંપૂર્ણપણે દર્શાવવામાં આવે છે, અને તે ક્રોનિક કોકેઈન વધે છે ΔFOSB પ્રક્ષેપણ ચેતાકોષના ઉપ-વસ્તીમાં, જે ડાયનોર્ફિન વ્યક્ત કરે છેમોરાતાલા એટ અલ., 1996). વર્તમાન અભ્યાસમાં, સંયુક્ત ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી અને ઉપયોગ દ્વારામૂળ સ્થાને સમાન પેશીઓના વિભાગો પર વર્ણસંકરકરણ, અમે બતાવ્યું કે વ્હીલ ચલાવવાથી ind પણ આવે છેFOSB ડાયનોર્ફિન ચેતાકોષની અંદર પસંદગીયુક્ત.

શોધ એ છે કે ડ્રગ પુરસ્કાર અને કુદરતી પુરસ્કાર એ જ પરમાણુ અનુકૂલનને પ્રેરિત કરે છે (indFOSB) એક જ ન્યુરોનલ સેલ પ્રકારમાં સૂચવે છે કે બે સામાન્ય પદ્ધતિ દ્વારા કાર્ય કરી શકે છે. એક સંભવિત સામાન્ય મિકેનિઝમ એ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં ડોપામિનેર્જિક ટ્રાન્સમિશનમાં વધારો થયો છે. વ્યસની દવાઓ ચલાવી અને તીવ્ર વહીવટ આ મગજ ક્ષેત્રમાં ડોપામાઇનના બાહ્યકોષીય સ્તરો વધારે છે (ફ્રીડ અને યામામોટો, 1985; દી ચીરા અને ઇમ્પેરોટો, 1988; વિલ્સન અને મર્સડેન, 1995). ડી સાથે વારંવાર સારવાર₁ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ (+/-) - 6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin હાઇડ્રોબ્રોમાઇડ અથવા એક સાથે ડી₂ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ ક્વિનપોલોલ levels ના સ્તરમાં વધારો કરશેFOSB ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ (નયે એટ અલ., 1995). મનોવિશ્લેષક વ્યસની દવાઓ જેમકે કોકેન અને એમ્ફેટામાઇન, જે પરોક્ષ ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સ છે, પણ increase વધારો કરે છે.FOSB શત્રુ પ્રદેશોમાં સ્તરો (જેબર એટ અલ., 1995; નયે એટ અલ., 1995). આ ઉપરાંત, ચોક્કસ ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર વિરોધી 1- [2- (બીઆઈએસ [4-fluorophenyl] મેથૉક્સી) ઇથિલ] -4- (3-hydroxy-3-phenylpropyl) પાઇપેરાઝિનિલ ડિકનોનેટ, પરંતુ સેરોટોનિન- અથવા નોરેપિનેફ્રાઇન- પસંદગીયુક્ત ટ્રાન્સપોર્ટર ઇન્હિબિટર, ind પ્રેરણા આપે છેFOSB આ મગજ વિસ્તારોમાં (નયે એટ અલ., 1995). આ તારણો દર્શાવે છે કે indFOSB વિવિધ ઉપચાર પછી સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન પર આધારિત છે.

Op ની અસરો સામેFOSB વ્હીલ-રનિંગ વર્તણૂંક પર સ્ટ્રેટાટલ ડાયનોર્ફિન વિરુદ્ધ એન્કેફાલિન ચેતાકોષમાં ઓવેરેક્સપ્રેસ

With સાથે બીટ્રાન્સજેનિક ઉંદરFOSB overexpression કે જે પુખ્ત પ્રાણીઓમાંથી ડોક્સાયસીકલ દૂર કરવાથી પ્રેરિત થાય છે તે વિકાસશીલ અસાધારણતાઓને વધારે પડતું નથી. ઉંદર કે જેમાં ΔFOSBઓવરેક્સપ્રેસ એ સ્ટ્રાઇટલ ડાયનોફોનિન ચેતાકોષ માટે પસંદગીયુક્ત છે, નિયંત્રણના કર્કરોગ માટે જોવામાં આવેલા પહેલા 3 અઠવાડિયાને બદલે ચાલતા પહેલાના 2 અઠવાડિયા દરમિયાન ચાલતા વર્તનમાં વધારો થયો છે. વિપરીત વિપરીત, ઉંદર overexpressing ΔFOSB પ્રાથમિકરૂપે સ્ટ્રાઇટલ એન્કેફાલિન ચેતાકોષો તેમના XTX અને 2 અઠવાડિયા દરમિયાનના નિયંત્રણ કિટર્સ કરતા ઓછા દોડે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, અહીં અભ્યાસ કરાયેલ બીટ્રાન્સજેનિક ઉંદરની બે રેખાઓ પણ દુરુપયોગની દવાઓ પર વિવિધ વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદો બતાવે છે. જ્યારે overexpression ΔFOSB ડાયોનોફિન ચેતાકોષમાં કોકેન અને મોર્ફાઇનના લાભદાયી અસરો વધે છે (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999; નેસ્લેર એટ અલ., 2001), overexpression ΔFOSB મુખ્યત્વે એન્કેફાલિન ચેતાકોષમાં આ દવાઓની લાભદાયી અસરોમાં ફેરફાર થતો નથી.

ઉંદરની બે રેખાઓમાં જોતા ચાલતા વર્તણૂંકની વિરુદ્ધની અસરો સ્ટ્રાઇટલ ચેતાકોષોના આ બે અલગ પેટા-ઉપજાતિઓના વિભેદક સર્કિટ્રી દ્વારા સમજાવી શકાય છે. સ્ટ્રેટલ ચેતાકોષોના 90% થી વધુ મધ્યમ સ્પાઇની પ્રોજેક્શન ચેતાકોષો છે જે ગૅબાનો ન્યુરોટ્રાન્સમીટર તરીકે ઉપયોગ કરે છે. આમાંથી લગભગ અડધા ચેતાકોષો ડાયનોર્ફિન અને પદાર્થ પીના ઉચ્ચ સ્તરો દર્શાવે છે (અને ચોક્કસ અંશે ડી₁ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર) (ગેર્ફેન એટ અલ., 1990; લે મોઈન એટ અલ., 1991) અને પ્રોજેક્ટ મધ્યસ્થી પર સીધા જ. બીજા ભાગમાં એન્ક્ફેલીન (અને ડી₂ડોપામાઇન રીસેપ્ટર) (ગેર્ફેન એટ અલ., 1990; લે મોઈન એટ અલ., 1990) અને પ્રોજેક્ટ પરોક્ષ રીતે મિડબ્રેન સુધી ગ્લોબસ પૅલિડસ અને સબથેમિક ન્યુક્લિયસ દ્વારા. ડાયરેક્ટ પાથવેની સક્રિયકરણ એ ગતિવિધિમાં વધારો કરે છે, જ્યારે પરોક્ષ પાથવેની સક્રિયકરણ ભ્રમણ ઘટાડે છે. આમ, running ની બે રેખાઓ દ્વારા ચાલતા વર્તનમાં પારસ્પરિક ફેરફારોFOSBઆ પ્રયોગોમાં ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી-ઢોંગી ઉંદર reflect પ્રતિબિંબિત કરી શકે છેFOSBઅપ્રત્યક્ષ માર્ગ વિરુદ્ધ સીધી ઉત્તેજનામાં પ્રેરિત ફેરફારો. આ રેખાઓ સાથે, અનુમાન લગાવવું રસપ્રદ છે કે ઉંદર overexpressing seen માં જોવામાં ચક્રમાં ઘટાડોFOSB મુખ્યત્વે એન્કેફાલિન ચેતાકોષમાં તે હકીકત સાથે સુસંગત હોઈ શકે છે કે પહેલી પેઢીની એન્ટીસાઇકોટિક દવાઓ, જે લોમોમોટર પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો કરે છે, ind પ્રેરણા આપે છે.FOSB આ ન્યુરોનલ ઉપ-વસ્તીમાં પસંદગીયુક્તહિરોઇ અને ગ્રેબેઇલ, 1996; એટકિન્સ એટ અલ., 1999).

By દ્વારા નિયંત્રિત લક્ષ્યાંક જીન્સFOSB

Effects ની અસરોFOSB ન્યુરોનલ કાર્ય પર અન્ય જીન્સના નિયમન દ્વારા સંભવતઃ મધ્યસ્થી થાય છે. આપેલ છે કે ઘણા જનીનોમાં તેમના પ્રમોટર પ્રદેશોમાં એપી-એક્સ્યુએનએક્સ કૉમ્પ્લેક્સ માટે સર્વસંમતિ સાઇટ્સ હોય છે, તે સંભવિત છે કે the ની ક્રિયાઓFOSB ચેતાકોષ પર અસંખ્ય જનીનો પર જટિલ અસરો શામેલ છે. તારીખમાં ફક્ત થોડા જ ઓળખાયા છે. એએમપીએ ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર સબ્યુનિટ 2 (ગ્લુઆરએક્સ્યુએનએક્સ) by દ્વારા અપregulated છે.FOSB ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં, ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં જોવા મળતી અસર (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999). સાયકલિન-આશ્રિત કિનેઝ 5 (Cdk5) બંને ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં અપ્રિય છે.બીબીબી એટ અલ., 2001). આ અસરો આ જીન્સના પ્રમોટર વિસ્તારોમાં હાજર એપી-એક્સ્યુએનએક્સ સાઇટ્સ દ્વારા મધ્યસ્થ થઈ શકે છે (બ્રીન એટ અલ., 2000; ચેન એટ અલ., 2000). ગ્લુઆક્સએક્સએક્સએક્સના નિયમનની તેમની એએમપીએ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતાને બદલીને સ્ટ્રેટલ ન્યુરોન્સની વિદ્યુત ઉત્તેજનામાં ફેરફાર કરવાની અપેક્ષા રાખવામાં આવશે. સીડીકેક્સ્યુએનએક્સના નિયમનથી ડોપામાઇન અને સીએએમપી-નિયમનવાળા ફોસ્ફોપ્રોટીન-એક્સ્યુએનએક્સ (2) નો સમાવેશ કરીને પાથવે દ્વારા આ ચેતાકોષોની ઉત્તેજનામાં પણ ફેરફાર થઈ શકે છે, જે સ્ટ્રાઇટલ માધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષમાં અત્યંત સમૃદ્ધ છે (બ્રીન એટ અલ., 1994; બીબીબી એટ અલ., 1999). જો કે, ચોક્કસ પરમાણુ માર્ગો ઓળખવા માટે વધુ કાર્યની જરૂર છે જેના દ્વારા ΔFOSB, અન્ય જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર દ્વારા, સ્ટ્રાઇટલ ડાયનોર્ફિન અને એન્કેફાલિન ચેતાકોષની વિધેયાત્મક સ્થિતિને બદલે છે.

નિષ્કર્ષ

કુદરતી અને ડ્રગ પ્રેરિત ઇનામ સ્થિત પરિસ્થિતિઓમાં ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સમાં સમાન પરમાણુ અનુકૂલન થાય છે તે તારણ સૂચવે છે કે સામાન્ય ન્યુરોબાયોલોજીકલ મિકેનિઝમ્સ બંને પ્રકારના લાભદાયી વર્તણૂંકને નિયંત્રિત કરી શકે છે. આ વર્તણૂક વચ્ચેની એક સમાન સમાનતા એ તેમની વ્યસનની પ્રકૃતિ છે. ΔFOSB બંને વર્તણૂંક દ્વારા પ્રેરિત થાય છે અને સ્ટ્રાઇટલ ડાયોનોફિન ચેતાકોષમાં સ્વતંત્ર રીતે અતિશય દબાણ કરતી વખતે બંને વર્તણૂંકને વધારે છે. કદાચ ΔFOSB, જ્યારે આ ચેતાકોષોમાં વ્યક્ત થાય છે, ત્યારે ફરજિયાત વર્તણૂંક સંબંધિત ન્યૂરલ સર્કિટને સંવેદનશીલ બનાવે છે. અનુમાનિત હોવા છતાં, Δ વિશે વધતી જાણકારીFOSB સૂચવે છે કે તે, અથવા તે નિયમન કરે છે તે વિવિધ પરમાણુ માર્ગો, વિકારની શ્રેણી માટે ફાર્માકોલોજિકલ સારવારના વિકાસ માટે યોગ્ય લક્ષ્ય હોઈ શકે છે. આનાં ઉદાહરણો બાધ્યતા વર્તણૂકો હોઈ શકે છે, જેમાં માત્ર નશીલી વ્યસન નહી પરંતુ વિકૃતિઓ, રોગવિજ્ઞાનવિષયક જુગાર, અતિશય કસરત અને સંભવતઃ ઓબ્સેસિવ-કંબલ્સિવ ડિસઓર્ડર પણ સામેલ છે.

અગાઉના વિભાગ આગામી વિભાગ

ફૂટનોટ્સ

જાન્યુઆરી 29, 2002 પ્રાપ્ત થયું.
પુનરાવર્તન જૂન 11, 2002 પ્રાપ્ત થયું.
જૂન 12 સ્વીકૃત, 2002.

આ કામ સ્વીડિશ રિસર્ચ કાઉન્સિલ (03185, 11642, અને 04762) દ્વારા સમર્થિત હતું, સેન્ટ્રમ ફોર આઇડ્રૉટ્સફૉર્સ્કેનિંગ (સીઆઈએફ 86 / 01), ડ્રગ એબ્યુઝ પર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ, અને એજિંગ પર રાષ્ટ્રીય સંસ્થા. અમે ઉત્તમ તકનીકી સહાયતા માટે કેરિન પેર્નોલ્ડ અને કેરિન લંડસ્ટ્ર્રોમરનો આભાર માનીએ છીએ.
પત્રવ્યવહાર સ્ટેફન બ્રેને, ન્યુરોસાયન્સ વિભાગ, કારોલિન્સા ઇન્સ્ટિટ્યુટ, સ્ટોકહોમ, એસ-એક્સ્યુએક્સએક્સ 171 સ્વીડનને સંબોધવા જોઈએ. ઈ-મેલ: [ઇમેઇલ સુરક્ષિત].

કૉપિરાઇટ © ન્યુટ્રોસાયન્સ માટે 2002 સોસાયટી

અગાઉના વિભાગ

સંદર્ભ

↵
1. અમેરિકન સાયકિયાટ્રિક એસોસિયેશન

(1994) માનસિક વિકારની ડાયગ્નોસ્ટિક અને આંકડાકીય માર્ગદર્શિકા, એડ 4. (અમેરિકન સાયકિયાટ્રીક, વૉશિંગ્ટન, ડીસી).

↵
1. એટકિન્સ જેબી,
2. ચાલાન-ફોર્ની જે,
3. નાઇ હે,
4. હિરોઈ એન,
5. કાર્લેઝન ડબલ્યુએ જુનિયર,
6. નેસ્લેર ઇજે

(1999) સામાન્ય વિરુદ્ધ એટીપિકલ એન્ટીસાઇકોટિક દવાઓના વારંવાર વહીવટ દ્વારા ΔFosB નું ક્ષેત્ર-વિશિષ્ટ ઇન્ડક્શન. 33 સમન્વયિત કરો: 118-128.

ઝડપી કડીઓ