વ્યસન અને મંદીના દર્દીઓ (2016) ના પસંદ કરો મગજમાં FOSB પ્રોટીન અને સંભવિત લક્ષ્યાંક જીન્સની વિભેદક અભિવ્યક્તિ

પૌલા એ ગેજેવાસ્કી,
ગુસ્તાવો ટ્યુરેકી,
આલ્ફ્રેડ જે. રોબિસન

પ્રકાશિત: ઓગસ્ટ 5, 2016

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355

અમૂર્ત

તાણમાં સતત સંપર્ક અથવા દુરૂપયોગની દવાઓ સમગ્ર શરીરમાં બદલાયેલી જનીન અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલી છે અને અસંખ્ય મગજના પ્રદેશોમાં જીન અભિવ્યક્તિમાં થયેલા ફેરફારને મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર અને ડ્રગ વ્યસન સહિતના ઘણા માનસિક રોગોને ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે. આ વિકૃતિઓના પૂર્વવ્યાપક મોડેલોએ આ બદલાયેલ જનીન અભિવ્યક્તિની પદ્ધતિઓ માટે ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળો સહિત પુરાવા આપ્યા છે, પરંતુ માનવીય દર્દીઓમાં આ પરિબળો માટે ભૂમિકાને ટેકો આપતા પુરાવા ધીમો પડી ગયા છે. ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ΔFosB એ તાણ અથવા કોકેનના પ્રતિભાવમાં ઉંદરોના પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ (પીએફસી) અને હિપ્પોકેમ્પસ (એચપીસી) માં પ્રેરિત થાય છે, અને આ પ્રદેશોમાં તેની અભિવ્યક્તિને પુરસ્કાર સર્કિટ્રીના તેમના "ઉપર ડાઉન" નિયંત્રણને નિયમન કરવાનું માનવામાં આવે છે, જેમાં ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ (એનએસી). અહીં, અમે અભિવ્યક્તિની તપાસ કરવા માટે બાયોકેમિસ્ટ્રીનો ઉપયોગ કરીએ છીએ FOSB ડિપ્રેસનવાળા દર્દીઓ અને કોકેઈન વ્યસનીઓના પી.એફ.સી. અને એચ.પી.સી. પોસ્ટમોર્ટમ નમૂનાઓમાં ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળો અને તેમના સંભવિત જનીન લક્ષ્યોનું પરિવારો. અમે નિદર્શન કરીએ છીએ કે ΔFOSB અને અન્ય FOSB isoforms એચપીસીમાં ડાઉનરેગ્યુલેટેડ છે પરંતુ પી.એફ.સી. બંને ડિપ્રેસનવાળા અને વ્યસની વ્યક્તિઓના મગજમાં નથી. આગળ, અમે બતાવીએ છીએ કે સંભવિત ΔFOSB ટ્રાન્સક્રિપ્શન લક્ષ્યો, ગ્લુક્સમેક્સ સહિત, પણ એચપીસીમાં ડાઉનરેગ્યુલેટેડ છે પરંતુ કોકેઈન વ્યસનીઓના PFC નથી. આમ, અમે પ્રથમ પુરાવા આપીએ છીએ FOSB માનવ એચપીસી અને પી.એફ.સી. માં આ માનસિક બિમારીઓમાં જીન અભિવ્યક્તિ, અને તાજેતરના તારણોએ એચપીસી ΔFOSB ની નિર્ણાયક ભૂમિકાને શીખવાની અને યાદશક્તિના ઉંદરના મોડેલ્સમાં દર્શાવ્યા છે, આ ડેટા સૂચવે છે કે એચપીસીમાં ઘટાડા ΔFOSB સંભવતઃ ક્રોનિક કોકેઈન દુરૂપયોગ સાથે જ્ઞાનાત્મક ખામીને ઓછી કરી શકે છે. અથવા ડિપ્રેસન.

પ્રશસ્તિ: ગજેવાસ્કી પીએ, ટ્યુરેકી જી, રોબિસન એજે (2016) વ્યસન અને મંદીના દર્દીઓના મગજની પસંદગીના ક્ષેત્રોમાં ફોસબી પ્રોટીન અને સંભવિત લક્ષ્યાંક જીન્સના વિભેદક અભિવ્યક્તિ. PLOS એક 11 (8): E0160355. ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0160355

સંપાદક: રાયન કે. બેચેલ, યુનિવર્સિટી ઓફ કોલોરાડો બોલ્ડર, યુનાઈટેડ સ્ટેટસ

પ્રાપ્ત: ફેબ્રુઆરી 29, 2016; સ્વીકાર્યું: જુલાઇ 18, 2016; પ્રકાશિત: ઓગસ્ટ 5, 2016

કૉપિરાઇટ: © 2016 ગાજેવસ્કી એટ અલ. આની શરતો હેઠળ વિતરિત એક ખુલ્લી ઍક્સેસ લેખ છે ક્રિએટીવ કોમન્સ એટ્રિબ્યુશન લાયસન્સ, જે મૂળ લેખક અને સ્રોતને આપવામાં આવે છે, તે કોઈપણ માધ્યમમાં પ્રતિબંધિત ઉપયોગ, વિતરણ અને પ્રજનનની પરવાનગી આપે છે.

ડેટા ઉપલબ્ધતા: બધા સંબંધિત ડેટા કાગળની અંદર છે.

ભંડોળ: લેખક પીએગએ વ્હાઈટહૉલ ફાઉન્ડેશન તરફથી ગ્રાન્ટ લેખક એજેઆર પાસેથી કેટલાક પગાર સપોર્ટ મેળવ્યા. અભ્યાસ ડિઝાઇન, ડેટા સંગ્રહ અને વિશ્લેષણ, પ્રકાશિત કરવાના નિર્ણય અથવા હસ્તપ્રતની તૈયારીમાં ફંડર્સની કોઈ ભૂમિકા નથી.

સ્પર્ધાત્મક હિતો: લેખકોએ જાહેર કર્યું છે કે કોઈ સ્પર્ધાત્મક હિતો અસ્તિત્વમાં નથી.

પરિચય

મનોવૈજ્ઞાનિક રોગોની પરમાણુ અને સર્કિટ-સ્તરની પદ્ધતિઓ જેમ કે ડિપ્રેશન અને વ્યસન, સંપૂર્ણ રીતે સમજી શકાતા નથી અને આ જ્ઞાન નવા અને વધુ સારાં સારવારોના તર્કસંગત વિકાસ માટે નિર્ણાયક છે. ન્યૂક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) અને મગજ પ્રદેશોમાં જેન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર જે એનએસી ફંક્શન પર ટોચનું નિયંત્રણ કરે છે, જેમ કે પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ (પીએફસી) અને હિપ્પોકેમ્પસ (એચપીસી), ઘણા અભ્યાસો દ્વારા વ્યસન અને ડિપ્રેશનના રોગજન્યતામાં સંકળાયેલા છે. બંને મોડેલ જીવો અને પોસ્ટ મોર્ટમ માનવીય મગજમાં [1-5]. ડિપ્રેસન માટેના ઘણા વર્તમાન ઉપચાર સેરોટોનેર્જિક અને / અથવા ડોપામિનેર્જિક સિગ્નલિંગના લાંબાગાળાની વૃદ્ધિ દ્વારા કાર્ય કરે છે, અને દુરુપયોગની લગભગ બધી દવાઓએ એનએસીમાં ડોપામાઇન સિગ્નલિંગને અસર કરે છે. વધુમાં, વ્યસન અને ડિપ્રેશન અત્યંત કોમોર્બીડ છે, જેમાં મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર ધરાવતા લગભગ ત્રીજા દર્દીઓમાં પણ પદાર્થનો ઉપયોગ ડિસઓર્ડર અને કોમોર્બીટીટી છે, જે આત્મહત્યાના ઊંચા જોખમને અને વધુ સામાજિક અને વ્યક્તિગત ક્ષતિને પ્રદાન કરે છે [6, 7]. એકસાથે લેવામાં આવે છે, આ માહિતી સૂચવે છે કે મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સર્કિટ અને જોડાયેલા માળખામાં ક્રોનિક મેલાડેપ્ટેશન બંને વ્યસન અને ડિપ્રેશનને ઓછું કરી શકે છે, અને જીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર આ માલ-પ્રતિક્રિયાઓમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવશે.

કારણ કે ડિપ્રેશન અને વ્યસન બંને સમય સાથે વિકસિત થાય છે અને તાણ અને / અથવા દુરુપયોગની દવાઓના લાંબા સમયથી સંપર્કમાં આવી શકે છે [8, 9], અને કારણ કે સેરોટોનૉનિક અને ડોપામિનેર્ગિક સિગ્નલિંગને લક્ષ્ય રાખતા લાક્ષણિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સને અસરકારક સારવાર માટે અઠવાડિયાની જરૂર પડે છે [10], એવું લાગે છે કે આ રોગોની રોગકારકતા અને તેમની સારવારની પદ્ધતિઓ સાથે જોડી શકાય છે લાંબા ગાળાના જીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર. આ પ્રકારના ફેરફારો જનીન માળખાના એપીજેનેટિક ફેરફારોથી પરિણમી શકે છે, અને ખરેખર બંને વ્યસન અને ડિપ્રેશનમાં ડી.એન.એ. મેથિલિએશન અને હિસ્ટોન ફેરફારો માટેની મુખ્ય ભૂમિકા માટે પુરાવા વધી રહ્યા છે [11-14]. જો કે, આ પ્રક્રિયાઓમાં ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળો માટે સંભવિત ભૂમિકાને નકારી કાઢે છે, ખાસ કરીને સ્થિર ન્યુરોનલ સક્રિયકરણ દ્વારા પ્રેરિત સ્થિર ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો. આવા એક ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ΔFOSB છે [1, 15, 16], જેમાંથી ઉત્પાદિત એક સ્પ્લિસ વેરિએન્ટ FOSB જનીન પૂર્ણ-લંબાઈવાળા ફોસબી પ્રોટીનથી વિપરીત, ΔFOSB અન્ય તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન ઉત્પાદનોની તુલનામાં નોંધપાત્ર સ્થિર છે (મગજમાં 8 દિવસ સુધીની અડધી જીંદગી [17]), મુખ્યત્વે સી-ટર્મિનસમાં બે ડિગ્રૉન ડોમેન્સના કાટમાળને કારણે [18], તેમજ સેરએક્સએનએક્સએક્સ ખાતે સ્થાયી ફોસ્ફોરિલેશન [19, 20]. ΔFOSB એ ઉંદર મગજમાં સમગ્ર પ્રેરિત છે, જેમાં એનએસી અને સંબંધિત માળખાઓ, તણાવ દ્વારા [21-23], એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ [22], અને દુરુપયોગની દવાઓ [24]. વધુમાં, ઉંદરોના મોડેલ્સ બંને વ્યસનમાં એનએસીમાં ΔFOSB અભિવ્યક્તિને શામેલ કરે છે [20, 25] અને ડિપ્રેશન [26, 27], અને તાજેતરનાં અભ્યાસો PFC માં આ રોગોમાં ΔFOSB માટે ભૂમિકા સૂચવે છે [21] અને એચપીસી [28]. એનએસીમાં, ΔFOSB અભિવ્યક્તિમાં સાયકોમોટર સંવેદનશીલતાને પ્રોત્સાહન આપવામાં આવે છે અને ઉંદરોમાં મનોવિશ્લેષકોથી પુરસ્કાર મળે છે [20, 25]. એનએસી ΔFOSB ડિપ્રેસનના માઉસ ક્રોનિક સોશિયલ હાર મોડેલમાં અસ્થિરતા પરિબળ તરીકે પણ કાર્ય કરે છે, અને તેની અભિવ્યક્તિ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ કાર્ય માટે જરૂરી છે [26]. તેનાથી વિપરીત, પી.એફ.સી. માં ΔFOSB ની અભિવ્યક્તિ ઉંદરમાં સામાજિક પરાજય તણાવની સંવેદનશીલતાને પ્રોત્સાહન આપે છે [21], સૂચવે છે કે ΔFOSB પુરસ્કાર સર્કિટ અને મગજના ક્ષેત્રોમાં ખૂબ જ અલગ ભૂમિકા ભજવે છે જે તેને નમ્ર બનાવે છે. છેલ્લે, ΔFOSB માઉસ ડોર્સલ એચપીસીમાં શીખવાથી પ્રેરિત છે અને તેના કાર્યને સામાન્ય અવકાશી મેમરી રચના માટે જરૂરી છે [28], લાંબા સમય સુધી ક્રોનિક ડ્રગના સંપર્ક અને / અથવા ડિપ્રેશન સાથે જ્ઞાનાત્મક ખામીઓ માટે સંભવિત મિકેનિઝમ પ્રદાન કરે છે [29-31].

ΔFOSB એ એક ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ છે, તે સામાન્ય રીતે એવું માનવામાં આવે છે કે તે પસંદ કરેલ લક્ષ્યાંક જનીનોની અભિવ્યક્તિના મોડ્યુલેશન દ્વારા તેની જૈવિક અસરોને લાગુ કરે છે, અને તેમાંથી ઘણા લક્ષ્યાંક જીન્સ ડિપ્રેશન અને વ્યસનમાં સંકળાયેલા છે. ΔFOSB α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (એએમપીએ) ના બહુવિધ સબ્યુનિટ્સની અભિવ્યક્તિને નિયમન કરે છે - અને એન-મેથેલ-ડી-એસ્પાર્ટેટ (એનએમડીએ) - પ્રકાર ગ્લુટામેટ સંવેદકો [25, 26, 32], અને આ રીસેપ્ટર્સને વ્યસનમાં સીધી રીતે મુકવામાં આવ્યા છે [33, 34], હતાશા [35, 36], અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ કાર્ય [36, 37]. ΔFOSB સિગ્નલિંગ પરમાણુઓની અભિવ્યક્તિને પણ નિયંત્રિત કરે છે, જેમ કે કેલ્શિયમ / શાંતોડ્યુલિન-આધારિત પ્રોટીન કાઇનેઝ II α (CaMKIIα), જે ઘણા માનસિક વિકૃતિઓ સાથે સંકળાયેલું છે [38], અને આપણે બતાવ્યું છે કે ઉંદરમાં CaMKII અભિવ્યક્તિનું આ નિયમન કોકેઈન માટે સાયકોમોટર સંવેદનશીલતા તરફ દોરે છે [20] અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ કાર્ય [27]. આ ઉપરાંત, ΔFOSB સાયકલિન-આશ્રિત કિનેઝ 5 (cdk5) ની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે [39], જે મનોવૈજ્ઞાનિક સંપર્ક અને તાણ દ્વારા સ્ટ્રાઇટમમાં પ્રેરિત છે [40-42] અને કોકેઈનને મનોવિજ્ઞાન અને પ્રેરણાત્મક પ્રતિસાદોને નિયંત્રિત કરે છે [43]. આમ, ઉંદર મૉડલ્સમાં મજબૂત પુરાવા છે કે ઘણા મગજના પ્રદેશોમાં ΔFosB નો સમાવેશ તણાવ, એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ અને દુરૂપયોગની દવાઓ દ્વારા સમજશક્તિ અને વ્યસનને લગતી વર્તણૂંકને નિયંત્રિત કરી શકાય છે, જે સમજદાર મગજના પ્રદેશોમાં પસંદગીના લક્ષ્યાંક જીન્સની અભિવ્યક્તિને મોડ્યુલેટ કરીને.

જોકે વ્યસન અને ડિપ્રેશનના પૂર્વવ્યાપક મોડેલ્સ ખૂબ ફળદાયી રહ્યાં છે, જો આપણે સંભવિત આણ્વિક મિકેનિઝમ્સને નવલકથા સારવાર વિકલ્પોમાં અનુવાદ કરવાની અપેક્ષા રાખીએ તો માનવ અભ્યાસોના પુરાવા સાથે પ્રાણી મોડેલ્સના તારણોને ટેકો આપવા માટે આવશ્યક છે. અમે અગાઉ દર્શાવ્યું છે કે cFOSB માનવ કોકેન વ્યસનીઓના એનએસીમાં અપregulated છે [20] અને ડિપ્રેસનવાળા માનવોના એનએસીમાં ઘટાડો થયો [26]. જોકે, ની નિયમન FOSB એચએપીસી અને પીએફસીમાં જીન પ્રોડક્ટ અભિવ્યક્તિ, એનએસી ન્યૂરોનલ સક્રિયકરણના નિર્ણાયક નિયમનકારો, અગાઉ માનવ મગજમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યાં નથી, અને સંભવિત ΔFOSB લક્ષ્ય જનીન અભિવ્યક્તિનું નિયમન પણ કર્યું નથી. તેથી અમે અભિવ્યક્તિની તપાસ કરી FOSB જીન ઉત્પાદનો, તેમજ સંભવિત ΔFOSB લક્ષ્યાંક જીન્સની અભિવ્યક્તિ, પીડીએફ અને એચપીસીમાં મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર અથવા કોકેઈન વ્યસનથી પીડાતા દર્દીઓમાં.

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

માનવ નમૂનાઓ

પોસ્ટ-મોર્ટમ માનવ મગજની પેશીઓ ડગ્લાસ બેલ-કેનેડા બ્રેઇન બેંક (ડગ્લાસ મેન્ટલ હેલ્થ યુનિવર્સિટી યુનિવર્સિટી, મોન્ટ્રીયલ, ક્વિબેક, કેનેડા) માંથી મેળવવામાં આવી હતી. માનવીય કોકેઈન વ્યસનીઓ, ડિપ્રેશન દર્દીઓ અને મેળ ખાતા નિયંત્રણોને લગતી સબસ્ટન્સ ઉપયોગની માહિતી મળી શકે છે કોષ્ટક 1. પેશીઓનું સંરક્ષણ આવશ્યક રીતે વર્ણવ્યું [44]. સંક્ષિપ્તમાં, એક વખત કાઢવામાં આવે ત્યારે, મગજને સ્ટિરોફોમ બૉક્સમાં ભેજવાળી બરફ પર મૂકવામાં આવે છે અને ડગ્લાસ બેલ-કેનેડા બ્રેઇન બૅન્ક સુવિધાઓ પર પહોંચવામાં આવે છે. હેમિસ્ફિઅર્સ તાત્કાલિક મગજના મધ્યમાં, મગજના સ્ટેમ, અને સેરિબેલ્મના સગીટલ કટ દ્વારા અલગ કરવામાં આવે છે. રક્ત વાહિનીઓ, પાઈનલ ગ્રંથિ, કોરોઇડ પ્લેક્સ, અર્ધ સેરેબિલમ, અને અડધા મગજના સ્ટેમ ડાબા ગોળાર્ધમાંથી સામાન્ય રીતે વિખરાયેલા હોય છે જે પછી ઠંડુ થાય તે પહેલાં 1 સે.મી.-જાડા કાપીને કાપી નાખવામાં આવે છે. પછીનું અર્ધ સેરેબ્યુલમ ઠંડુ થતાં પહેલાં 1cm- જાડા કાપીને કાપી નાખવામાં આવે છે. 2-methylbutane માં ~ 40 સે. માટે -60 ° સે પર ટીશ્યુઝ સ્થિર થઈ ગયા છે. પ્લાસ્ટિકની બેગમાં લાંબા ગાળાના સંગ્રહ માટે -80 ° C પર બધા જમા થયેલા પેશીઓને અલગ રાખવામાં આવે છે. વિશિષ્ટ મગજ વિસ્તારો સ્ટેનલેસ સ્ટીલ પ્લેટ પર સ્થિર કોરોનલ સ્લાઇસેસથી વિખરાયેલા છે, જે પર્યાવરણના તાપમાનને નિયંત્રિત કરવા માટે લગભગ શુષ્ક બરફની આસપાસ છે. પી.એફ.સી. નમૂનાઓ બ્રોડમેન વિસ્તાર 8 / 9 માંથી આવે છે, અને એચપીસી નમૂનાઓ હિપ્પોકેમ્પલ રચનાના કેન્દ્ર સમૂહમાંથી લેવામાં આવે છે (ફિગ 1).

ડાઉનલોડ કરો:

પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

મોટી છબી (1.61MB)

TIFF

મૂળ છબી (1.59MB)

ફિગ 1. માનવ મગજના નમૂનાઓ માટે વિભાજન પ્રદેશોનું ચિત્ર.

ડ્રોઇંગ્સ પી.એફ.સી. નમૂનાઓ, અને (સી) એચપીસી નમૂનાઓના વિસર્જન માટે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતા માનવ મગજના અગ્રવર્તી (એ) અને પશ્ચાદવર્તી (બી) કોરોનલ વિભાગોને રજૂ કરે છે. લાલ બૉક્સ ડિસેક્શનના ક્ષેત્રોને પ્રકાશિત કરે છે. એસએફજી: ચઢિયાતી આગળનો જિરસ; એમએફજી: મધ્ય ફ્રન્ટલ જિરસ; આઇજી: ઇન્સ્યુલર ગુરુઓ; ફુગ: ફ્યુસફોર્મ જીરસ.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g001

ડાઉનલોડ કરો:

પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

મોટી છબી (529KB)

TIFF

મૂળ છબી (1.02MB)

કોષ્ટક 1. સબસ્ટન્સ અવલંબન, ટોક્સિકોલોજી, અને માનવીય કોકેઈન વ્યસનીઓ, ડિપ્રેશન દર્દીઓ અને મેળ ખાતા જૂથોમાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓનો ઉપયોગ.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.t001

માઉસ નમૂનાઓ

અભ્યાસમાં વર્ણવેલ દિશાનિર્દેશોનું પાલન કરવામાં આવ્યું લેબોરેટરી પ્રાણીઓની સંભાળ અને ઉપયોગ માટેની માર્ગદર્શિકા, આઠમી આવૃત્તિ (લેબોરેટરી એનિમલ રિસોર્સિસ, એક્સ્યુએનએક્સ). કોઈપણ પરીક્ષણ પહેલાં, મિશિગન સ્ટેટ યુનિવર્સિટીમાં સંસ્થાકીય એનિમલ કેર અને યુઝ કમિટી દ્વારા તમામ પ્રાયોગિક પ્રક્રિયાઓને મંજૂર કરવામાં આવી હતી. જો કોઈ પ્રાણી શણગાર, ચેપ, તીવ્ર વજન નુકશાન અથવા અસ્થિરતાની અભાવ બતાવે છે, તો પ્રાણીનું ઉદ્ઘાટન કરવામાં આવે છે. હાલના અભ્યાસમાં પ્રાયોગિક અંતઃપ્રેરણા પહેલાં કોઈ પ્રાણીને આવા ઉદારકરણની આવશ્યકતા નથી. સુવિધા આગમન બાદ પણ 2011 સપ્તાહ જૂની C7BL / 57 પુરૂષ ઉંદર (જેકસન લેબોરેટરી, બાર હાર્બર, ME, યુએસએ) જૂથ એક વસાહત રૂમમાં (6 ° સે) માટે ઓછામાં ઓછા સતત તાપમાન પર સેટ માં પાંજરામાં દીઠ 4 ખાતે રાખવામાં આવ્યા હતા એક 23 એચ પ્રકાશ / ડાર્ક ચક્ર સાથે પ્રયોગો પહેલા 3 દિવસ જાહેરાત પુસ્તક ખોરાક અને પાણી. ઉંદર ક્રોનિક (7 દિવસ) અથવા તીવ્ર (એક ઇન્જેક્શન) કોકેન આપવામાં આવી હતી એક intraperitoneal (IP) ઈન્જેક્શન મારફતે અથવા જંતુરહિત ખારા (15% ખારા) (0.9 / કિલો મિલિગ્રામ), અને સર્વાઇકલ અવ્યવસ્થા અંતિમ ઈન્જેક્શન પછી એક કલાક દ્વારા ભોગ. પેશી તુરંત જ લણણી કરવામાં આવી હતી (ફિગ 2) અથવા બલિદાન પછી જુદા જુદા સમયે પોઇન્ટ (ફિગ 3).

ડાઉનલોડ કરો:

પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

મોટી છબી (649KB)

TIFF

મૂળ છબી (878KB)

ફિગ 2. માનવ અને માઉસ એફઓએસબી પ્રોટીનની તુલના.

(અ) FosB એન્ટીબોડી સાથે હિપ્પોકેમ્પલ પ્રોટીન પશ્ચિમી બ્લોટ ક્રોનિક કોકેન સારવાર માઉસ HPC (15 mg / 7 દિવસો માટે કિલોગ્રામ) ની સરખામણીમાં લાક્ષણિક માનવ કોકેન વ્યસની HPC નમૂના બહુવિધ વધારાની બેન્ડ છતી કરે છે. નોવેલ બેન્ડ 20 કેડીએ, 23 કેડીએ (સફેદ તીર), અને 30 કેડીએ (કાળો એરો) પર દેખાઈ આવે છે. (બી) દરેક માનવ નમૂના માટે પોસ્ટમોર્ટેમ અંતરાલ (મૃત્યુ અને મગજના ઠંડક વચ્ચેનો સમય) સાથે માનવ નમૂનાઓમાં પ્રત્યેક બેન્ડ માટે પ્રોટીન અભિવ્યક્તિની સહસંબંધ અને રેખીય રીગ્રેસન પ્લોટ. ડોટેડ લાઇન્સ 95% વિશ્વાસ અંતરાલનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે; 0 થી કોઈ રેખીય રીગ્રેસન ઢાળ નોંધપાત્ર રીતે અલગ નથી.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g002

ડાઉનલોડ કરો:

પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

મોટી છબી (214KB)

TIFF

મૂળ છબી (317KB)

ફિગ 3. વિસ્તૃત પોસ્ટમોર્ટમ અંતરાલ પછી માઉસ એચપીસીમાં એફઓએસબી પ્રોટીનનું અભિવ્યક્તિ.

કોકેન (15 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ આઇપી) ના તીવ્ર ઇન્જેક્શનને લીધે ઉંદરના મગજને છોડી દેવામાં આવ્યા હતા મૂળ સ્થાને એચપીસી લણણી પહેલાં બલિદાન પછી 0, 1, અથવા 8 કલાક માટે. વેસ્ટર્ન બ્લોટ 23 કલાક પ્રાણીઓમાં 8 કેડીએ બેન્ડનું બિલ્ડઅપ દર્શાવે છે, પરંતુ માનવ એચપીસી નમૂનાઓમાં જોવા મળતા અન્ય બેન્ડ્સ બતાવતું નથી.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g003

પશ્ચિમી બ્લોટિંગ

માઉસ મગજ ઝડપથી બરફ પર કાઢવામાં આવે છે અને પછી 1 એમએમ વિભાગોમાં કાપી નાખવામાં આવે છે, અને ડોર્સલ હિપ્પોકેમ્પસને 12 ગેજ પંચથી દૂર કરવામાં આવે છે અને તરત સૂકી બરફ પર સ્થિર થાય છે. બંને માનવ અને માઉસ નમૂનાઓ સંશોધિત Ripa બફર (10 mM Tris આધાર પ્રકાશ sonication દ્વારા homogenized હતી, 150 mM સોડિયમ ક્લોરાઇડ, 1 mM EDTA, 0.1% સોડિયમ dodecyl સલ્ફેટ, 1% ટ્રાઇટોન એક્સ 100, 1% સોડિયમ deoxycholate, પીએચ 7.4, પ્રોટીઝ અને ફોસ્ફેટઝ ઇનહિબિટર [સિગ્મા એલ્ડરિચ]). કુલ પ્રોટીન માટે ડીસી પ્રોટીન એસે (બાયોરાડ) અને જલ નમૂનાઓનો ઉપયોગ કરીને એકાગ્રતા માપવામાં આવી હતી. પ્રોટીનને 4-15% પોલિએક્રાયલાઈમાઇડ ગ્રેડિએન્ટ જેલ્સ (માપદંડ સિસ્ટમ, બાયોરાડ) પર અલગ પાડવામાં આવ્યા હતા, અને પશ્ચિમી બ્લેટિંગ કેમમિલુમિનેન્સ (સુપરસિગ્નલ વેસ્ટ ડ્યુરા, થર્મો સાયન્ટિફિક) નો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી. સ્વિફ્ટ મેમ્બરન સ્ટેઇન (જી બાયિઓસન્સીસ) નો ઉપયોગ કરીને કુલ પ્રોટીનની ચકાસણી કરવામાં આવી હતી અને પ્રોટીન ઇમેજજે સૉફ્ટવેર (એનઆઈએચ) નો ઉપયોગ કરીને પ્રમાણિત કરવામાં આવ્યા હતા. (; 5; કોષ વચ્ચેના સંકેતોને, 4 1 500G2251), GluA2 / 3 (1: 1,000; Millipore, 07-598), CaMKIIα (1: 1,000; Millipore, 05-532), cdk5 પ્રાથમિક એન્ટિબોડીઝ FosB isoforms શોધવા માટે ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો (1: 1,000; સાન્ટા ક્રુઝ, એસસી-એક્સ્યુએનએક્સ), ગેપીએડએચ (173: 1; સેલ સિગ્નલિંગ, 20,000).

આંકડા

બધા આંકડાકીય વિશ્લેષણ પ્રિઝમ 6 સૉફ્ટવેર પેકેજ (ગ્રાફપેડ) નો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યાં હતાં. લીનિયર રીગ્રેશન વિશ્લેષણનો ઉપયોગ નિર્ધારિત કરવા માટે થયો હતો કે નહીં તેની અભિવ્યક્તિ FOSB જનીન ઉત્પાદનો પોસ્ટમોર્ટેમ અંતરાલ સાથે સંકળાયેલા હતા. દરેક રેખીય રીગ્રેશન લાઇનની ઢાળ શૂન્યથી નોંધપાત્ર તફાવત માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવી હતી. વિદ્યાર્થીના ટી-પરીક્ષણોનો ઉપયોગ નિયંત્રણ અને કોકેન વ્યસની વ્યક્તિઓ વચ્ચેની જોડી-તુલનાત્મક તુલના માટે થાય છે (ટી મૂલ્ય આપવામાં આવે છે તે પરિણામોમાં સૂચવવામાં આવે છે). વન-તરફી ANOVA નો ઉપયોગ નિયંત્રણો, ડિપ્રેસનવાળી વ્યક્તિઓ પર એન્ટિડિપ્રેસન્ટ્સ ધરાવતી ડિપ્રેસનવાળી વ્યક્તિઓ અથવા કોઈ એન્ટિડિપ્રેસન્ટ્સ ધરાવતી ડિપ્રેસનવાળી વ્યક્તિઓ (પરિણામોમાં સંકેત આપવામાં આવે છે જ્યાં એફ મૂલ્ય આપવામાં આવે છે) માટે બહુવિધ તુલના માટે ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. વન-વે એનોવાઝ પછી તુકીએ અનુસર્યા હતા આ પોસ્ટ પરીક્ષણ P <0.05 નોંધપાત્ર માનવામાં આવતું હતું.

પરિણામો

અમારા તાજેતરના અભ્યાસ સૂચવે છે કે ત્રણ મુખ્ય ઉત્પાદનો FOSB મગજ માં જીન, સંપૂર્ણ લંબાઈ FosB (~ 50 kDa), ΔFosB (~ 35-37 kDa), અને Δ2ΔFosB (~ 25 kDa), differentially માઉસ બ્રેઇન રીવોર્ડ સંલગ્ન પ્રદેશોમાં તણાવ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર [જવાબમાં પ્રેરિત કરવામાં આવે છે22], અને અન્ય ફોસ-સંબંધિત એન્ટિજેન્સ દ્વારા ઉત્પાદિત થાય છે FOSB માઉસ મગજમાં પણ જનીન જોવા મળ્યું છે [45-47]. તેથી, આપણે સૌ પ્રથમ નક્કી કરવાનો પ્રયાસ કર્યો કે શું માનવ મગજ એક પેટર્ન રજૂ કરે છે FOSB માઉસ મગજમાં મળતા સમાન જનીન ઉત્પાદનો. અમે માનવ કોકેઈન વ્યસનીના એક સામાન્ય એચપીસી નમૂનાની સરખામણી કરીએ છીએ (કોષ્ટક 2) ક્રોનિક કોકેન (15 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ, 7 દિવસો માટે આઇપી) દ્વારા આપવામાં આવતા માઉસથી એચપીસી સુધી. બધા ત્રણ મુખ્ય FOSB માઉસ અને માનવીય મગજની પેશીઓ બંનેમાં જનીન ઉત્પાદનો મળી આવ્યા હતા, પરંતુ માઉસની તુલનામાં માનવ નમૂનામાં વધારાના બેન્ડ્સ જોવા મળ્યા હતા.ફિગ 2A). સૌથી વધુ મહત્વનુ, ~ 30 કેડીએ, ~ 23 કેડીએ, અને ~ 20 કેડીએ પર બેન્ડ્સ માનવ નમૂનાઓમાં દેખાયા હતા પરંતુ માઉસના નમૂનાઓમાં જોવા મળ્યા નહોતા. અમે નિશ્ચિત કર્યું છે કે આ બેન્ડ્સ આપણા માનવીય નમૂનાઓમાં વિસ્તૃત પોસ્ટમોર્ટમ અંતરાલ (પીએમઆઇ) ના કારણે ફોસબી અથવા ΔFOSB ના અધોગતિને પરિણામે પ્રોટીલોટીક ઉત્પાદનોનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે (કોષ્ટક 2). જો કે, આ નવલકથા બેન્ડ્સ અને પીએમઆઈની તીવ્રતા વચ્ચે કોઈ સંબંધ મળ્યો નથી (ફિગ 2B), અથવા પીએમઆઈ અને મુખ્ય જીન ઉત્પાદનો, ફોસબી, Δ FOSB, અને Δ2ΔFOSB (ફિગ 2B), એટલે કે, રીગ્રેશન લાઇન્સમાંથી કોઈ પણ શૂન્યથી નોંધપાત્ર રીતે ઢાળ ધરાવતું નહોતું. આમ, આ નવલકથા બેન્ડ્સ પ્રોટીલોટીક ડિગ્રેડેશન પ્રોડક્ટ્સ હોઈ શકતા નથી, પરિણામે મૃત્યુ અને પેશીઓની ઠંડક વચ્ચે લાંબા સમયથી થાય છે.

ડાઉનલોડ કરો:

પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

મોટી છબી (279KB)

TIFF

મૂળ છબી (504KB)

કોષ્ટક 2. માનવીય કોકેઈન વ્યસનીઓ, ડિપ્રેસન દર્દીઓ અને મેળ ખાતા જૂથોની વસ્તી વિષયક માહિતી.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.t002

આની વધુ તપાસ કરવા માટે, અમે ઉંદરને કોકેન (15 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ, આઈપી) અથવા સોલિનનો એક ઇન્જેક્શન આપ્યો અને એક કલાક પછી સર્વિકલ ડિસલોકેશન દ્વારા બલિદાન આપ્યું. પછી મગજ છોડી દીધી મૂળ સ્થાને શૂન્ય માટે, એક, અથવા આઠ કલાક પહેલાં નમૂનાઓ લેવામાં આવ્યા હતા. અમે કેટલાક અધોગતિ ઉત્પાદનો નોંધ્યું (ફિગ 3), સૌથી પ્રખ્યાત ~ 23 કેડીએ છે, પરંતુ પરિણામી પેટર્નની નકલ માનવ માનવ એચપીસી નમૂનાઓમાં જોવા મળતી નથી. એકસાથે લેવામાં, આ માહિતી સૂચવે છે કે માનવ મગજમાં વધારાના ફોસ-સંબંધિત એન્ટિજેન્સ છે જે નવલકથાને રજૂ કરી શકે છે FOSB જનીન ઉત્પાદનો અને FOSB અથવા ΔFosB ના પ્રોટીલોસિસનું પરિણામ હોવાનું સંભવ છે.

અમે આગળ નક્કી કર્યું કે કોકેઈન પર નિર્ભરતા, સારવાર ન કરાયેલ ડિપ્રેશન અથવા ડિપ્રેસન એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાના સંપર્કમાં જોડાયેલું છે કે કેમ તે ફેરફારો સાથે સંકળાયેલ છે. FOSB માનવ એચપીસી અથવા પીએફસીમાં જીન ઉત્પાદનો. દર્દીઓ અને નિયંત્રણ વિષયોને પસંદ કરવામાં આવ્યાં હતાં જેથી સરેરાશ ઉંમર, જાતિ, મગજ પીએચ, અથવા પીએમઆઈમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતો.કોષ્ટક 1). કોકેન આધારિત દર્દીઓના નમૂનાઓમાં, પશ્ચિમ બ્લોટથી પી.એફ.સી.માં કોઈપણ ફોસબી આઇસોફોર્મની અભિવ્યક્તિમાં કોઈ તફાવત હોવાનું જાહેર થયું નથી.ફિગ 4A અને 4B). જો કે, અમે કોકેઈન આધારિત વ્યક્તિઓના સંપૂર્ણ એચ.પી.સી. માં પૂર્ણ-લંબાઈ FOSB (ઇ.t(35) = 2.67, p = 0.012), ΔFOSB (t(31) = 2.81, p = 0.009), તેમજ ત્રણ નવલકથા બેન્ડ્સમાં, 30 કેડીએ (t(34) = 2.71, p = 0.011), 23 કેડીએ (t(15) = 2.7, p = 0.016), અને 20 કેડીએ (t(13) = 2.43, p = 0.031), અને Δ2ΔFosB માં ઘટાડો તરફ વલણ (t(29) = 2.03, p = 0.052). એ જ રીતે, ડિપ્રેશનથી પીડાતા દર્દીઓના નમૂનાઓમાં, પી.એફ.સી.માં કોઈપણ ફોસબી આઇસોફોર્મની અભિવ્યક્તિમાં કોઈ તફાવત હોતો નથી, જ્યારે એચપીસીએ પૂર્ણ-લંબાઈવાળા FOSB (F (2,35) = 1.98, p = 0.048) અને ΔFOSB માં ઘટાડો દર્શાવ્યો છે એફ (2,30) = 1.38, પી = 0.027), તેમજ 23 કેડીએ બેન્ડ (એફ (2,21) = 2.05, પૃષ્ઠ = 0.022) અને 20 કેડીએ બેન્ડ (એફ (2,18) = 0.97, પૃષ્ઠ = 0.028) (ફિગ 4C અને 4D). આ ડેટા સૂચવે છે કે FOSB એચપીસીમાં જનીન અભિવ્યક્તિ બહુવિધ માનસિક પરિસ્થિતિઓમાં ઘટાડી છે જ્યારે પી.એફ.સી. અભિવ્યક્તિ અસુરક્ષિત છે.

ડાઉનલોડ કરો:

પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

મોટી છબી (1.19MB)

TIFF

મૂળ છબી (1.98MB)

ફિગ 4. એચપીસીમાં એફઓએસબી પ્રોટીનનું અભિવ્યક્તિ અને માનવ કોકેઈન વ્યસન અને ડિપ્રેશન દર્દીઓના પી.એફ.સી.

(એ) માનવ કોકેઇન વ્યસની (કોક) અને નિયંત્રણો (કોન) ના એચપીસી અને પીએફસીમાંથી ફોસબી પ્રોટીનનો પશ્ચિમી ભાગ (બી) ક્વોન્ટેટેશન એચપીસીમાં ઘણાં ફોસબી પ્રોટીનમાં કોકેન આધારિત આરામનું ઘટસ્ફોટ કરે છે પરંતુ પીએફસી (*: પી <0.05, #: પી = 0.05). (સી) એચપીસી અને પી.એફ.સી.માંથી એફપીબી પ્રોટીનનો પશ્ચિમનો ડાઘ (ડિપિટલ) અથવા એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ (ડેપ + એડી) અને નિયંત્રણ (કોન) પર. (ડી) ક્વોન્ટીટેશન એચપીસીમાં કેટલાક FosB પ્રોટીનમાં હતાશા આધારિત આધારિત ઘટાડો દર્શાવે છે પરંતુ પીએફસી (*: પી <0.05) માં નહીં. ભૂલ બાર્સનો અર્થ સૂચવે છે +/- SEM.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g004

એચપીસીમાં ΔFOSB ટ્રાન્સ્ક્રિપ્શનલ નિયમનના જીન લક્ષ્યો માટેનો સીધો પુરાવો ઓછો છે, ચિકિત્સા-આધારિત પ્રોટીન કિનેઝ 5 (cdk5) ઉંદરમાં ઇલેક્ટ્રોકોનવલ્સિવ ઉત્તેજના પછી એક નિશ્ચિત લક્ષ્ય છે [39]. જો કે, અન્ય મગજ ખાસ કરીને એનએસીમાં, અન્ય મગજના પ્રદેશોમાં ΔFOSB ટ્રાન્સક્રિપ્શન નિયમન માટે જાણીતા લક્ષ્યો છે. તેમાં હિપ્પોકેમ્પલ સેલ ફંક્શન અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી માટે જરૂરી ઘણા જનીનો શામેલ છે, જેમ કે ગ્લુક્સ્યુએક્સએક્સ [48] અને કેમેકી [20]. તેથી, અમે એચપીસી અને કોકેન આધારિત અને ડિપ્રેસનવાળા દર્દીઓના પી.એફ.સી. માં ΔFOSB ના સંભવિત જનીન લક્ષ્યોના સ્તરોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે પશ્ચિમી બ્લોટનો ઉપયોગ કર્યો. કોકેન આધારિત વ્યક્તિઓના પીએફસીમાં ઉમેદવાર લક્ષ્યાંક જીન્સના પ્રોટીન સ્તરોમાં અમને કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત મળ્યો નથી, જ્યારે એચપીસીએ ગલુક્સ્યુએક્સએક્સ (ટી (2) = 34, પૃષ્ઠ = 2.31) માં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવ્યો છે અને તેમાં ઘટાડો તરફ મજબૂત વલણ છે. CaMKII સ્તરો (ટી (0.027) = 35, પૃષ્ઠ = 1.99) અભિવ્યક્તિ, જ્યારે cdk0.053 અપરિવર્તિત રહ્યું (ફિગ 5A અને 5B). ડિપ્રેસનવાળા દર્દીઓની પી.એફ.સી. અને એચ.પી.સી. માં wereFOSB લક્ષ્ય જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં કોઈ ફેરફાર થયા નથી (ફિગ 5C અને 5D). આ ડેટા સૂચવે છે કે osFOSB માનવ એચપીસીમાં સંભવિત લક્ષ્ય જનીનોની અભિવ્યક્તિ નિયમન કરી શકે છે, અને આ નિયમન મગજનો વિસ્તાર અને રોગ ચોક્કસ હોઈ શકે છે.

ડાઉનલોડ કરો:

પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

મોટી છબી (546KB)

TIFF

મૂળ છબી (1.01MB)

ફિગ 5. એચપીસી અને માનવ કોકેઈન વ્યસન અને ડિપ્રેશન દર્દીઓના પી.એફ.સી. માં સંભવિત Δ ફોસ્બ જીન લક્ષ્ય પ્રોટીનનું અભિવ્યક્તિ.

(એ) માનવ કોકેન દુરૂપયોગ કરનાર (કોક) અને નિયંત્રણો (કોન) ના એચપીસી અને પીએફસી દ્વારા સંભવિત osફોસબ જનીન લક્ષ્ય પ્રોટીનનો પશ્ચિમી ભાગ (બી) ક્વોન્ટેટેશન એચપીસીમાં તમામ GluA2 અને CaMKII માં કોકેન આધારિત આરામથી ઘટ્યું છે, પરંતુ પીએફસી (*: p <0.05, #: p = 0.05) માં દર્શાવે છે. (સી) માનવ ડિપ્રેસન દર્દીઓ (એચપીસી) અથવા એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ (ડેપ + એડી) અને નિયંત્રણ (કોન) પરના એચપીસી અને પીએફસી દ્વારા સંભવિત osફોસબ જનીન લક્ષ્ય પ્રોટીનનો પશ્ચિમી ભાગ (ડી) જથ્થો ડિપ્રેસન-આધારિત ફેરફારોને જાહેર કરતો નથી. ભૂલ બાર્સનો અર્થ સૂચવે છે +/- SEM.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g005

ચર્ચા

અહીં, અમે પ્રથમ સંકલન રજૂ કરીએ છીએ FOSB જનીન ઉત્પાદન અને હિપોકેમ્પસમાં ફૉસબી-લક્ષ્ય પ્રોટીન વિશ્લેષણ અને કોકેઈન વ્યસનીઓ અને હતાશ થયેલા દર્દીઓના પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ. આ મગજના પ્રદેશો આ રોગોની પેથોફિઝિઓલોજીમાં મહત્ત્વની ભૂમિકા ભજવવા માટે જાણીતા છે, અને માનવીય પોસ્ટમોર્ટમ નમૂનાઓનો ઉપયોગ કરવા માટે અમને પરવાનગી આપે છે: 1) નક્કી કરે છે કે આ રોગોના સારી રીતે અધ્યયન થયેલા ઉંદરોના મોડેલ્સમાં મળેલા પરમાણુ ફેરફાર મનુષ્યોમાં ફરીથી કરવામાં આવે છે કે નહીં ; 2) સંભવિત રોગનિવારક હસ્તક્ષેપ માટે ઉંદરોના નમૂનાઓમાં અભ્યાસ માટે નવલકથા માર્ગો ઓળખે છે. અમારા વિશ્લેષણ પર અભિવ્યક્તિ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું FOSB જનીન ઉત્પાદનો, કારણ કે આ પ્રદેશોમાં તેમની અભિવ્યક્તિ ડિપ્રેશનમાં ભૂમિકા ભજવવા માટે સૂચવવામાં આવી છે અને ઉંદરોના મોડેલ્સમાં કોકેઈનના સંપર્ક દ્વારા પ્રેરિત છે [21, 22, 24]. શરૂઆતમાં આપણા માનવીય નમૂનાઓમાં ફોસબી પ્રોટીન સ્તરોની તપાસ કરતી વખતે, તે સ્પષ્ટ હતું કે અમારા ફોસબી એન્ટિબોડીએ આપણા જૂથ અને અન્ય ઘણા લોકો દ્વારા ઉંદરના મગજના નમૂનાઓમાં અગાઉની જાણ કરતાં વધુ બેન્ડ્સ શોધી કાઢ્યા છે [1, 22]. કારણ કે માનવ મગજ મૃત્યુ પછી સ્થિર થયા છે જ્યારે માઉસના નમૂનાઓ દૂર કરવામાં આવે છે અને બલિદાનના બે મિનિટમાં સ્થિર થાય છે, ત્યારે અમે માઉસના મગજને છોડી દીધી મૂળ સ્થાને સમાન બેન્ડ્સ ઉદ્ભવશે કે કેમ તે નક્કી કરવા આઠ કલાક સુધી બલિદાન પછી. જો કે, અમે માનવ નમૂનાઓમાં મળી આવેલા ફોસબી પ્રોટીનની સમાન રીતનું પાલન કરતા નથી, અને કારણ કે અમે પીએમઆઇની લંબાઇ અને માનવીય નમૂનાઓમાં વિવિધ બેન્ડ્સના સ્તરો વચ્ચે કોઈ સહસંબંધ પણ શોધી શક્યા નથી, અમે તારણ કાઢ્યું કે આમાંની ઘણી બેન્ડ્સ માનવ મગજના નમૂનાઓ મોટા ફોસબી આઇસોફર્મ્સના પ્રોટીલોટીક ડિગ્રેડેશનના પરિણામની શક્યતા નથી. જોકે આપણે પ્રજાતિઓ વચ્ચે પ્રોટીલોટીક મશીનરીમાં તફાવતોને નકારી શકતા નથી, અમે સૂચવીશું કે કેટલાક માનવ બેન્ડ્સ ફોસબી એમઆરએનએના વિભેદક વિભાજનથી પરિણમી શકે છે, અને અમારા જૂથના ભાવિ અભ્યાસો આ પ્રશ્નનો જવાબ આપશે.

ઉંદરના અભ્યાસોના પાછલા પરિણામોમાં એચપીસી અને પીએફસીમાં ક્રોસ કોકેઈન પછી ફોસબી આઇસોફર્મ્સમાં વધારો થયો છે [24]. જો કે, કોકેન આધારિત વ્યક્તિઓના અમારા સમૂહથી અમને એચપીસીમાંના બધા ફોસબી આઇસોફર્મ્સમાં ઘટાડો થયો છે, જેમાં પી.એફ.સી.માં નિયંત્રણ વ્યક્તિઓની તુલનામાં કોઈ ફેરફાર નથી. અમે માનીએ છીએ કે આ ઉંદરોના અભ્યાસો અને માનવીય વ્યસનના કિસ્સાઓ વચ્ચેના આંતરિક તફાવતોને કારણે હોઈ શકે છે. કોકેઈન વ્યસનના અભ્યાસો ફક્ત ઉંદરના જીવનના નાના ભાગ માટે જ રહે છે, અને તારીખ સુધી ΔFOSB ઇન્ડક્શન અભ્યાસ કોઈ સતત કોકેન એક્સપોઝરના 14 દિવસથી વધુ ચાલ્યા નથી [1, 20]. હ્યુમન કોકેઈન વપરાશકર્તાઓ લાંબા સમય સુધી લાંબા સમય સુધી વ્યસનીઓ હોઈ શકે છે, જે કારણે હોમિયોસ્ટેટિક અસરો પેદા કરી શકે છે FOSB એચપીસીમાં દમન માટે જનીન. તદુપરાંત, ઘણા અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે મનોવૈજ્ઞાનિકમાં લાંબા ગાળાના વ્યસનની સાથે સાથે જ્ઞાનાત્મક કાર્ય ઓછું થાય છે [9, 49]. અમારું તાજેતરનું કાર્ય દર્શાવે છે કે એચપીસી Δફોસબી શીખવાની મહત્ત્વની ભૂમિકા ભજવે છે [28], અને આમ એચપીસીમાં ઘટાડો FOSB અહીં દર્શાવેલ કોકેઈન વ્યસનીમાં જીન અભિવ્યક્તિ માનસિક મનોહર વ્યસનમાં જ્ઞાનાત્મક ઘટાડા માટે એક પદ્ધતિ પ્રસ્તુત કરી શકે છે. ની અભિવ્યક્તિ સાથે FOSB એચપીસીમાં જનીન, અમે પણ ઉમેદવાર ΔFOSB લક્ષ્યાંક જીન્સ ગ્લુક્સ્યુએક્સએક્સ અને કેએમકેઆઇઆઇના પ્રોટીન સ્તરોમાં ઘટાડો નોંધ્યો છે, અને આ બંને પરમાણુ એચપીસી કાર્ય અને શીખવાની માટે પણ નિર્ણાયક છે [50] અને અગાઉ વ્યસન સાથે જોડાયેલા છે [38, 51].

હતાશ થયેલા દર્દીઓના એચપીસીમાં, દર્દીઓ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ લેતા હતા કે નહીં તેના આધારે, અમે બહુવિધ FOSB પ્રોટીનમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. આ સૂચવે છે કે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સની સ્પ્લેસિંગ અથવા સ્થિરતા પર જુદી જુદી અસરો હોય છે FOSB જનીન ઉત્પાદનો, જોકે ઉંદરોમાંના અમારા પાછલા અભ્યાસોએ આ પ્રકારના તફાવતો જાહેર કર્યા નથી [22]. જો કે, આ દર્દીઓના એચપીસી અથવા પીએફસીમાં સંભવિત લક્ષ્યાંક જીન્સની અભિવ્યક્તિમાં કોઈ તફાવત નહોતો. જોકે મોટા ડિપ્રેશનમાં ઘણીવાર જ્ઞાનાત્મક સમસ્યાઓ આવે છે [52], એવી શક્યતા છે કે ડિપ્રેસનના પ્રતિભાવમાં એચપીસી ΔFOSB એક માત્ર પરિબળ નથી. જ્યારે કોકેઈન વ્યસનીઓએ એચપીસી Δફોસબીમાં ફેરફાર અને લક્ષ્ય જનીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર દર્શાવ્યા હતા, ત્યારે ડિપ્રેસન વિવિધ વળતરકારક પદ્ધતિઓ તરફ દોરી શકે છે જે ગ્લુએક્સ્યુએનએક્સ અથવા કેએમકેઆઇઆઈ અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો અટકાવે છે. આમ, ભાવિ અભ્યાસો સ્પષ્ટ કરશે કે ડિપ્રેશન અને વ્યસનમાં એચપીસી જનીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારો સમાન મિકેનિઝમથી ઉદ્ભવે છે.

એ નોંધવું અગત્યનું છે કે આ અભ્યાસ માટે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી માનવ વસ્તીને પૂર્વગ્રહયુક્ત ઉંદર અથવા સજીવ મોડેલ્સની એકરૂપતા નથી. દાખલા તરીકે, પાંચ નિરાશ થયેલા દર્દીઓ મદ્યપાનથી પીડાય છે, અને બે મૃત્યુ સમયે મૃત્યુ પામ્યા હતા. એ જ રીતે, કોકેન-આધારિત વ્યક્તિઓમાંથી છ મૃત્યુ પહેલા ત્રણ મહિનામાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સનો ઉપયોગ કર્યો હતો. જોકે આ આશ્ચર્યજનક નથી, કારણ કે ડિપ્રેશન અને વ્યસનમાં ઉચ્ચ સ્તરની કોમોર્બિડીટી છે [6, 7], તે પરિણામોના અર્થઘટનને જટિલ બનાવે છે. કોકેન-આશ્રિત વ્યક્તિઓ વચ્ચેના અમારા બાયોકેમિકલ પગલાંમાં અમે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી જોતા, જેમણે બોર્ડ પર એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ હતા અને જે ન હતા અને ન હતા, અને આપણે નબળા દર્દીઓ વચ્ચેના પદાર્થોનો આધાર રાખતા ન હતા અને ન હતા તેવા લોકો (ડેટા બતાવ્યો ન હતો ). જો કે, આ અમારા ઉપાય પર ડિપ્રેશન અને વ્યસનના ઓવરલેપિંગ અથવા સહસંબંધી અસરોને નકારી કાઢે છે. તેનાથી વિપરિત, આપણે ડિપ્રેસન અને વ્યસન સાથે એચપીસી ફોસબી આઇસોફોર્મ અભિવ્યક્તિમાં સમાન ઘટાડો નોંધીએ છીએ, તે શક્ય છે કે એચપીસીમાં ઘટાડો FOSB જનીન અભિવ્યક્તિ એ બે સ્થિતિઓ વચ્ચે સામાન્ય પદ્ધતિ છે અને તે કોમોર્બીટીટીમાં ફાળો આપી શકે છે. આ પૂર્વધારણાના સંશોધનમાં માનવ વિષયોના વધુ મોટા સમૂહ અને વધારાના પૂર્વવ્યાપક અભ્યાસોની જરૂર પડશે.

નિષ્કર્ષમાં, આપણે તે બહુવિધ શોધી કાઢીએ છીએ FOSB એચપીસીમાં જનીન ઉત્પાદનોનું નિયમન કરવામાં આવે છે, પરંતુ વ્યસન અને ડિપ્રેશનથી પીડાતા માનવીઓના પી.એફ.સી. જો કે આપણે આ ઘટના અને રોગના રાજ્યો વચ્ચે ઇટીઓલોજિકલ કનેક્શન કરી શકતા નથી, તો પણ શક્ય છે કે એચપીસી ΔFOSB અને / અથવા અન્ય FOSB આઇસોફોર્મ્સમાં ઘટાડો, ડિપ્રેસન અને વ્યસન સાથે સંકળાયેલી જ્ઞાનાત્મક ખામીમાં ભાગ લેશે અથવા આ મનોચિકિત્સાની કોમોડિટીમાં ફાળો આપી શકે છે. વિકૃતિઓ.

સમર્થન

લેખકો ઉત્તમ તકનીકી સહાય માટે કેનેથ ચંદ્રનો આભાર માનવા માંગશે.

લેખક ફાળો

કલ્પના અને પ્રયોગોને ડિઝાઇન કરી: એજેઆર પેગ.
પ્રયોગો કરે છે: એજેઆર જીટી પેગ.
ડેટાનું વિશ્લેષણ કર્યું: પેગ એજેઆર.
યોગદાન આપેલ ઘટકો / સામગ્રી / વિશ્લેષણ સાધનો: જીટી.
કાગળ લખ્યું: પેગ એજેઆર.

સંદર્ભ

1. રોબિસન એજે, નેસ્લેર ઇજે. વ્યસનની ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને એપિજેનેટિક પદ્ધતિઓ. નેટ રેવ ન્યુરોસી. 2011; 12 (11): 623-37. ઇપબ 2011 / 10 / 13. ડોઇ: 10.1038 / nrn3111 nrn3111 [pii]. pmid: 21989194; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
- લેખ જુઓ
- પબમેડ / એનસીબીઆઈ
- ગૂગલ વિદ્વાનની
2. ફેસ ડીએમ, સ્ક્રોડર એફએ, પર્લીસ આરએચ, હગગાર્ટી એસજે. મૂડ ડિસઓર્ડરમાં એપિજેનેટિક મિકેનિઝમ્સ: ન્યુરોપ્લાસ્ટીટી લક્ષ્ય. ન્યુરોસાયન્સ. 2014; 264: 112-30. ડોઇ: 10.1016 / જે. ન્યુરોસાયન્સ.2013.01.041 pmid: 23376737; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
3. મેનાર્ડ સી, હોડ્સ જીઇ, રુસો એસજે. ડિપ્રેશનની પેથોજેનેસિસ: માનવીય અને ઉંદરના અભ્યાસોમાંથી અંતદૃષ્ટિ. ન્યુરોસાયન્સ. 2015. ડોઇ: 10.1016 / જે. ન્યુરોસાયન્સ.2015.05.053 pmid: 26037806.
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
4. કેરળપુરથ એમએમ, બ્રિગ્સ એસબી, વાગ્નેર જેજે. કોકેન સ્વ-વહીવટ વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસમાં સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશન અને પ્લાસ્ટિસિટીમાં ફેરફારને પ્રેરિત કરે છે. વ્યસન જીવવિજ્ઞાન. 2015. ડોઇ: 10.1111 / adb.12345 pmid: 26692207.
5. લોરેરો એમ, ક્રામર સી, રેનાર્ડ જે, રોસેન એલજી, લેવિઓલેટ એસઆર. હિપ્પોકેમ્પસમાં કેન્નાબીનોઇડ ટ્રાન્સમિશન ન્યુક્લિયસ એક્ક્મ્બન્સ ન્યુરોન્સ અને મોડ્યુલેટ્સ પુરસ્કાર અને એવર્સન-સંબંધિત ભાવનાત્મક સંલગ્નતાને સક્રિય કરે છે. જૈવિક માનસશાસ્ત્ર. 2015. ડોઇ: 10.1016 / j.biopsych.2015.10.016 pmid: 26681496.
6. ડેવિસ એલ, ઉઝેટો એ, ન્યુવેલ જેએમ, ફ્રેઝિયર ઇ. મેજર ડિપ્રેસન અને કોમોર્બીડ પદાર્થનો ઉપયોગ વિકૃતિઓનો ઉપયોગ કરે છે. મનોચિકિત્સા માં વર્તમાન અભિપ્રાય. 2008; 21 (1): 14-8. ડોઇ: 10.1097 / YCO.0b013e3282f32408 PMID: 18281835.
7. કોમોર્બિડિટી: વ્યસન અને અન્ય માનસિક બિમારીઓ. ઇન: સેવાઓ યુએસડીએએચએચ, એડિટર .: ડ્રગ એબ્યુઝ પર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ; 2010.
8. ટેફેટ જીઇ, નેમેરોફ સીબી. તાણ અને ડિપ્રેસન વચ્ચેની કડીઓ: સાયકોન્યુરોએન્ડ્રોક્રિનોલોજિકલ, આનુવંશિક અને પર્યાવરણીય ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ. જર્નલ ઑફ ન્યુરોસાયકિયાટ્રિ અને ક્લિનિકલ ન્યુરોસાયન્સીસ. 2015: એપીન્યુરોપ્સીક્સએક્સટીએક્સ. ડોઇ: 15030053 / appi.neuropsych.10.1176 pmid: 15030053.
9. કેડેટ જેએલ, બિસ્નાગો વી. ક્રોનિક ડ્રગનો ન્યુરોસાયકોલોજિકલ પરિણામો: સારવાર અભિગમની સુસંગતતા. મનોચિકિત્સા માં ફ્રન્ટીયર. 2015; 6: 189. ડોઇ: 10.3389 / fpsyt.2015.00189 pmid: 26834649; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
10. બ્લિયર પી. મૂત્રપિંડ પ્રારંભિક-પ્રારંભિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ વ્યૂહરચનાઓની ફાર્માકોલોજી. યુઆર ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલ. 2003; 13 (2): 57-66. pmid: 12650947. ડોઇ: 10.1016 / s0924-977x (02) 00173-6
11. જાનુઅર વી, એન્સેલિન એમએલ, રિચી કે, સેફરી આર, રાયન જે. બીડીએનએફ પ્રમોટર મેથિલિએશન અને અંતમાં જીવન ડિપ્રેશનમાં આનુવંશિક વિવિધતા. ભાષાંતર મનોચિકિત્સા. 2015; 5: e619. ડોઇ: 10.1038 / tp.2015.114 pmid: 26285129; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પીએમસીઆઈડી: પીએમસીસીએમસીએક્સએક્સએક્સ.
12. કોવિંગ્ટન હે XXXX, મેઝ આઇ, લાપ્લન્ટ ક્યુસી, વિઆલોઉ વીએફ, ઓહનીશી વાય.એન, બેર્ટન ઓ, એટ અલ. હિસ્ટોન ડેકેટીલેઝ ઇનહિબિટરની એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ક્રિયાઓ. જે ન્યુરોસી. 3; 2009 (29): 37-11451. ઇપબ 60 / 2009 / 09. 18 / 29 / 37 [pii] ડોઇ: 11451 / JNEUROSCI.10.1523-1758 PMID: 09.2009; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
13. મેઝ 1, કોવિંગ્ટન HE 3rd, ડાયટ્ઝ ડીએમ, લાપ્લાન્ટ ક્યૂ, રાવેનાલ ડબલ્યુ, રુસો એસજે, એટ અલ. કોકેન-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટીમાં હિસ્ટોન મેથિલટ્રાન્સફેરેઝ G9A ની આવશ્યક ભૂમિકા. વિજ્ઞાન. 2010; 327 (5962): 213-6. ઇપબ 2010 / 01 / 09. 327 / 5962 / 213 [pii] ડોઇ: 10.1126 / વિજ્ઞાન.1179438 વાગ્યે: 20056891; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
14. મસાર્ટ આર, બાર્નેઆ આર, દીક્ષિતિન વાય, સુદરમેન એમ, મીર ઓ, હેલેટ્ટ એમ, એટ અલ. કોકેઈન તૃષ્ણાના ઉત્સર્જનમાં ન્યુક્લિયસમાં ડીએનએ મેથિલેશનની ભૂમિકા. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સનું સત્તાવાર જર્નલ. 2015; 35 (21): 8042-58. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.3053-14.2015 PMID: 26019323.
15. રફલ જે.કે. વ્યસનનું મોલેક્યુલર ન્યુરોબાયોલોજી: બધા (ડેલ્ટા) ફોસબી શું છે? ડ્રગ અને દારૂના દુરૂપયોગ માટે અમેરિકન જર્નલ. 2014; 40 (6): 428–37. doi: 10.3109 / 00952990.2014.933840 બપોરે: 25083822.
16. નેસ્લેર ઇજે. એફઓએસબી: તાણ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રતિસાદોનું ટ્રાન્સક્રિપ્શન રેગ્યુલેટર. યુઆર ફાર્માકોલ. 2014. ડોઇ: 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 pmid: 25446562.
17. ઉલેરી-રેનોલ્ડ્સ પીજી, કાસ્ટિલો એમએ, વિઆલોઉ વી, રુસો એસજે, નેસ્લેર ઇજે. ડેલ્ટાફોસબીનું ફોસ્ફોરેલેશન વિવોમાં તેની સ્થિરતા મધ્યસ્થી કરે છે. ન્યુરોસાયન્સ. 2009; 158 (2): 369-72. ઇપબ 2008 / 12 / 02. S0306-4522 (08) 01596-0 [pii] ડૂઇ: 10.1016 / j. ન્યુરોસાયન્સ.2008.10.059 pmid: 19041372; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
18. કાર્લે ટીએલ, ઓહનીશી વાય.એન, ઓહનીશી વાય, અલીભાઇ આઈ, વિલ્કિન્સન એમબી, કુમાર એ, એટ અલ. ફોસબી અસંતુલન માટે પ્રોટોસૉમ-આશ્રિત અને પરસ્પર મિકેનિઝમ્સ: FOSB ડિગ્રૉન ડોમેન્સની ઓળખ અને ડેલ્ટાફોસબી સ્થિરતા માટે અસરો. યુઆર જે ન્યુરોસી. 2007; 25 (10): 3009-19. ઇપબ 2007 / 06 / 15. EJN5575 [pii] doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x pmid: 17561814.
19. ઉલેરી પીજી, રુડેન્કો જી, નેસ્લેર ઇજે. ફોસ્ફોરીલેશન દ્વારા ડેલ્ટાફોસબી સ્થિરતાનું નિયમન. જે ન્યુરોસી. 2006; 26 (19): 5131-42. ઇપબ 2006 / 05 / 12. 26 / 19 / 5131 [pii] ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006 PMID: 16687504.
20. રોબિસન એજે, વિઆલોઉ વી, મેઝી-રોબિસન એમ, ફેંગ જે, કૌરિકિક એસ, કોલિન્સ એમ, એટ અલ. ક્રોનિક કોકેઈનને વર્તણૂકલક્ષી અને માળખાકીય પ્રતિભાવો, ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સ શેલમાં ડેલ્ટાફોસબી અને કેલ્શિયમ / કેલ્મોદ્યુલિન-આશ્રિત પ્રોટીન કિનાઝ II ને સામેલ કરવા માટે ફીડફોર્ડવર્ડ લૂપની આવશ્યકતા છે. જે ન્યુરોસી. 2013; 33 (10): 4295-307. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.5192-12.2013 PMID: 23467346.
21. વિઆલોઉ વી, બાગોટ આરસી, કેહિલ એમ, ફર્ગ્યુસન ડી, રોબિસન એજે, ડાયટ્ઝ ડીએમ, એટ અલ. ડિપ્રેસન માટે પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટિકલ સર્કિટ- અને ચિલેસિસ્ટોકિનિન દ્વારા મધ્યસ્થી થતી ચિંતા-સંબંધિત વર્તણૂંક: ડેલ્ટાફોસબીની ભૂમિકા. જે ન્યુરોસી. 2014; 34 (11): 3878-87. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.1787-13.2014 PMID: 24623766; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
22. વિઆલોઉ વી, થિબૉલ્ટ એમ, કાસ્કા એસ, કૂપર એસ, ગેજેવાસ્કી પી, ઇગલ એ, એટ અલ. ફ્લુક્સેટાઇન અને ક્રોનિક સ્ટ્રેસ દ્વારા મગજના સમગ્ર FosB આઇસોફર્મ્સનો વિભેદક સમાવેશ. ન્યુરોફાર્માકોલોજી. 2015; 99: 28-37. ડોઇ: 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005 pmid: 26164345.
23. પેરોટી લિ, હૈદિશી વાય, ઉલરી પીજી, બારોટ એમ, મોન્ટેગિયા એલ, ડુમન આરએસ, એટ અલ. દીર્ઘકાલીન તણાવ પછી પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજ માળખાંમાં ડેલ્ટાફોસબીનો સમાવેશ. જે ન્યુરોસી. 2004; 24 (47): 10594-602. ઇપબ 2004 / 11 / 27. 24 / 47 / 10594 [pii] ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 PMID: 15564575.
24. પેરોટી લિ, વીવર આરઆર, રોબિસન બી, રેન્થલ ડબલ્યુ, મેઝ આઈ, યાઝદાની એસ, એટ અલ. દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા મગજમાં ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શનની જુદી જુદી પેટર્ન. સમાપ્ત કરો. 2008; 62 (5): 358-69. ઇપબ 2008 / 02 / 23. ડોઇ: 10.1002 / syn.20500 pmid: 18293355; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
25. કેલ્ઝ એમબી, ચેન જે, કાર્લેઝન ડબલ્યુએ જુનિયર, વ્હિસલર કે, ગીલ્ડન એલ, બેકમેન એએમ, એટ અલ. મગજમાં ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ડેલ્ટાફોસબીનું અભિવ્યક્તિ કોકેન પ્રત્યે સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે. કુદરત 1999; 401 (6750): 272-6. ઇપબ 1999 / 09 / 28. ડોઇ: 10.1038 / 45790 PMID: 10499584.
26. વિઆલોઉ વી, રોબિસન એજે, લેપ્લન્ટ ક્યુસી, કોવિંગ્ટન હે 3rd, ડાયટ્ઝ ડીએમ, ઓહનીશી વાય.એન., એટ અલ. મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્સમાં ડેલ્ટાફોસબી તાણ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રતિસાદમાં સ્થિતિસ્થાપકતાને મધ્યસ્થી કરે છે. નેટ ન્યુરોસી. 2010; 13 (6): 745-52. ઇપબ 2010 / 05 / 18. nn.2551 [pii] doi: 10.1038 / nn.2551 pmid: 20473292; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
27. રોબિસન એજે, વિઆલોઉ વી, સન એચએસ, લેબોન્ટે બી, એસ એજી, ડાયસ સી, એટ અલ. ફ્લુક્સેટાઇન એપિજેનેટિકે ડેક્ટાફોસબી બાઇન્ડિંગ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ઇફેક્ટ્સનું નિયમન કરવા માટે ન્યુક્લિયસ એક્ક્મ્બન્સમાં કેમેકીઆલ્ફા પ્રોમોટરને બદલે છે. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 2013. ડોઇ: 10.1038 / npp.2013.319 pmid: 24240473.
28. ઇગલ એએલ, ગજેવાસ્કી પીએ, યાંગ એમ, કેચનર ME, અલ મસાફ બીએસ, કેનેડી પીજે, એટ અલ. હિપ્પોકેમ્પલ ડેલ્ટાફોસબી કંટ્રોલ્સ લર્નિંગનો અનુભવ-આધારિત નિર્ભરતા. જે ન્યુરોસી. 2015; 35 (40): 13773-83. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.2083-15.2015 PMID: 26446228.
29. પાપકોસ્ટાસ જીઆઇ, કલ્પેપર એલ. ડિપ્રેસ્ડ પેશન્ટમાં કોગ્નિશન સમજવું અને મેનેજ કરવું. જે ક્લિન મનોચિકિત્સા. 2015; 76 (4): 418-25. ડોઇ: 10.4088 / JCP.13086ah1c PMID: 25919832.
30. ઇવાન્સ વીસી, ઇવર્સન જીએલ, યાથમ એલએન, લેમ આરડબલ્યુ. મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડરમાં ન્યુરોકગ્નિટીવ અને સાયકોસોસિયલ કામગીરી વચ્ચેનો સંબંધ: એક વ્યવસ્થિત સમીક્ષા. જે ક્લિન મનોચિકિત્સા. 2014; 75 (12): 1359-70. ડોઇ: 10.4088 / JCP.13r08939 pmid: 25551235.
31. વુડ એસ, સેજ જેઆર, શુમન ટી, અનગોસ્ટોસ્ટર એસજી. મનોવૈજ્ઞાનિક અને જ્ઞાનાત્મકતા: વર્તણૂંક અને જ્ઞાનાત્મક સક્રિયકરણની સાતત્ય. ફાર્માકોલ રેવ. 2014; 66 (1): 193-221. ડૂઇ: 10.1124 / pr.112.007054 PMID: 24344115; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
32. હિરો એન, મરેક જીજે, બ્રાઉન જેઆર, યે એચ, સાઉદો એફ, વૈદ્ય વી, એટ અલ. કાલ્પનિક, સેલ્યુલર, અને ક્રોનિક ઇલેક્ટ્રોકોવ્વાલિવ હુમલાના વર્તણૂક ક્રિયાઓમાં એફઓએસબી જનીનની આવશ્યક ભૂમિકા. જે ન્યુરોસી. 1998; 18 (17): 6952-62. ઇપબ 1998 / 08 / 26. pmid: 9712664.
33. પીઅર્સ આરસી, વુલ્ફ એમ. ન્યુક્લિયસમાં સાયકોસ્ટિમુલાન્ટ-પ્રેરિત ન્યુરોડેપ્ટેશન એએમપીએ રીસેપ્ટર ટ્રાન્સમિશન. દવામાં કોલ્ડ સ્પ્રિંગ હાર્બરના દૃષ્ટિકોણ. 2013; 3 (2): a012021. ડોઇ: 10.1101 / cshperspect.a012021 pmid: 23232118; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
34. લુશેર સી. કોકેન-વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં ઉત્તેજક ટ્રાન્સમિશનની સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિકિટી. દવામાં કોલ્ડ સ્પ્રિંગ હાર્બરના દૃષ્ટિકોણ. 2013; 3 (5): a012013. ડોઇ: 10.1101 / cshperspect.a012013 pmid: 23637310; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
35. ગ્રેબિલ સી, કેવ્ટરકેઝેક સી, હોમ્સ એ. જ્ઞાનાત્મકતા અને ભાવનાત્મકતામાં તાણ-પ્રેરિત ખામી: ગ્લુટામેટની ભૂમિકા. કર્બર ટોપ બિહેવ ન્યુરોસી. 2012; 12: 189-207. ડોઇ: 10.1007 / 7854_2011_193 PMID: 22261703; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
36. ડુમન આરએસ. ડિપ્રેશન અને નવીન સારવારની પૅથોફિઝિયોલોજી: ગ્લુટામાટેરિક સિનેપ્ટિક કનેક્શન્સ રિમોડેલિંગ. સંવાદો ક્લિન ન્યુરોસી. 2014; 16 (1): 11-27. pmid: 24733968; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
37. ઝારેટ સી, ડુમન આરએસ, લિયુ જી, સારટોરી એસ, ક્વિરોઝ જે, મુર્ક એચ. સારવાર-પ્રતિરોધક ડિપ્રેસન માટે નવા પરિમાણો. એન એનવાય એકેડ વિજ્ઞાન. 2013; 1292: 21-31. ડોઇ: 10.1111 / nyas.12223 pmid: 23876043; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
38. રોબિસન એજે. ન્યૂરોસાયકિયાટ્રિક રોગમાં કેમિકીની ઉભરતી ભૂમિકા. પ્રવાહો ન્યુરોસ્કી. 2014; 37 (11): 653-62. ડોઇ: 10.1016 / j.tins.2014.07.001 pmid: 25087161.
39. ચેન જે, ઝાંગ વાય, કેલ્ઝ એમબી, સ્ટેફન સી, એંગ ઇએસ, ઝેંગ એલ, એટ અલ. હિપ્કોકેમ્પસમાં ક્રોનિક ઇલેક્ટ્રોકોનવુલિવ હુમલાઓ દ્વારા સાયકલિન-આશ્રિત કિનેઝ 5 નું ઇન્ડક્શન: [ડેલ્ટા] FOSB ની ભૂમિકા. જે ન્યુરોસી. 2000; 20 (24): 8965-71. ઇપબ 2000 / 01 / 11. 20 / 24 / 8965 [pii]. pmid: 11124971.
40. મ્લેવ્સ્કી ઇસી, ક્ર્રાપેર એફએ, ફેરેરા એસ, પેગ્લીની જી. તીવ્ર અને ક્રોનિક ડી-એફેથેમાઇન એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી સીડીકેક્સ્યુએક્સએક્સ એક્ટિએટર પીક્સ્યુએક્સએક્સની ક્ષણિક વિસ્તૃત અભિવ્યક્તિ. એન એનવાય એકેડ વિજ્ઞાન. 5; 25: 2008-1139. ડોઇ: 89 / annals.102 pmid: 10.1196.
41. બીગ્ગાન્તે ઇએ, રોડ્રીગ્ઝ મન્ઝનારેસ પીએ, મલવ્સ્કી ઇસી, બર્ટોટ્ટો એમ, બુસ્સોલિનો ડીએફ, પેગલીની જી, એટ અલ. તાણ દ્વારા પ્રેરિત અતિશય ચિંતાના ઉદભવમાં સેપ્ટલ સીડીકેક્સ્યુએનએક્સનો સમાવેશ. યુરોપીયન ન્યુરોસાયકોફાર્માકોલોજી: યુરોપિયન કોલેજ ઓફ ન્યૂરોસાયકોફોર્માકોલોજીની જર્નલ. 5; 2008 (18): 8-578. ડોઇ: 88 / j.euroneuro.10.1016 pmid: 2008.02.007.
42. સીઇવેલ એપી, રીવરન એમ, ડુવોશેલ સીએલ. આત્મ-સંચાલિત કોકેનની ટૂંકા-ઍક્સેસ પછી ઉંદરોમાં Cdk5 અભિવ્યક્તિ વધારી, પરંતુ લાંબા-ઍક્સેસ સત્રો પછી નહીં. ન્યુરોસી લેટ. 2007; 417 (1): 100-5. ડોઇ: 10.1016 / j.neulet.2007.02.043 pmid: 17339080; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
43. ટેલર જેઆર, લિંચ ડબલ્યુજે, સંચેઝ એચ, ઓલાઉસન પી, નેસ્લેર ઇજે, બીબીબી જેએ. ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં સીડીકેક્સ્યુએક્સના અવરોધને લોકેમોટર-સક્રિયકરણ અને કોકેનની પ્રેરણા-પ્રેરણાત્મક અસરોને વધારે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ વિજ્ઞાન યુએસ એ. 5; 2007 (104): 10-4147. ઇપબ 52 / 2007 / 03. 16 [pii] doi: 0610288104 / pnas.10.1073 pmid: 0610288104; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
44. ક્વિરિઓન આર, રોબાઇટાઇલ વાય, માર્શલ જે, ચૅબોટ જેજી, લિમોઇન પી, પિલપિલ સી, એટ અલ. માનવ મગજ રીસેપ્ટર સંપૂર્ણ ગોળાર્ધ વિભાગોનો ઉપયોગ કરીને ઑટોરાડિયોગ્રાફી: એક સામાન્ય પદ્ધતિ જે પેશીઓના આર્ટફેક્ટ્સને ઘટાડે છે. સમાપ્ત કરો. 1987; 1 (5): 446-54. ઇપબ 1987 / 01 / 01. ડોઇ: 10.1002 / syn.890010508 pmid: 2850625.
45. આશા છે બીટી, નાય હે, કેલ્ઝ એમબી, સ્વ ડીડબ્લ્યુ, ઇડરરોલા એમજે, નાકાબેપુ વાય, એટ અલ. ક્રોનિક કોકેઈન અને અન્ય ક્રોનિક સારવાર દ્વારા મગજમાં બદલાયેલી ફોસ જેવા પ્રોટીનથી બનેલા લાંબા સમયથી ચાલતા એપી-એક્સ્યુએનએક્સ સંકલનનો સમાવેશ. ન્યુરોન. 1; 1994 (13): 5-1235. ઇપબ 44 / 1994 / 11. 01-0896 (6273) 94-90061 [pii]. pmid: 2. ડોઇ: 7946359 / 10.1016-0896 (6273) 94-90061
46. નયે હે, હોપ બીટી, કેલ્ઝ એમબી, ઇડારોલા એમ, નેસ્લેર ઇજે. સ્ટ્રેટમ અને ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં કોકેન દ્વારા ક્રોનિક એફઓએસ-સંબંધિત એન્ટિજેન ઇન્ડક્શનના નિયમનના ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસ. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર. 1995; 275 (3): 1671-80. ઇપબ 1995 / 12 / 01. pmid: 8531143.
47. ચેન જે, કેલ્ઝ એમબી, હોપ બીટી, નાકાબેપુ વાય, નેસ્લેર ઇજે. ક્રોનિક ફોસ-સંબંધિત એન્ટિજેન્સ: ડેલ્ટાફોસબીના સ્થાયી ચિકિત્સા લાંબા સમયથી ચિકિત્સા સારવાર દ્વારા મગજમાં પ્રેરિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 1997; 17 (13): 4933-41. ઇપબ 1997 / 07 / 01. pmid: 9185531.
48. કેલ્ઝ એમબી, ચેન જે, કાર્લેઝન ડબલ્યુ, વ્હિસલર કે, ગિલ્ડેન એલ, બેકમેન એએમ, એટ અલ. ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળનું અભિવ્યક્તિ [ડેલ્ટા] મગજમાં FOSB કોકેનની સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે. કુદરત 1999; 401 (6750): 272-6. http://www.nature.com/nature/journal/v401/n6750/suppinfo/401272a0_S1.html. pmid: 10499584
49. બુક્ટા ડબલ્યુસી, રીગલ એસી. ક્રોનિક કોકેઇન મેસોકોર્ટિકલ લર્નિંગ મિકેનિઝમ્સમાં વિક્ષેપ પાડે છે. મગજ રિઝ. 2015; 1628 (પેન્ટ એ): 88-103. ડોઇ: 10.1016 / j.brainres.2015.02.003 pmid: 25704202; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
50. શોની બીસી, જાલાન-સાક્રીકર એન, કેવનર વી એસ, કોલબ્રન આરજે. CaMKII: સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી અને મેમરી માટેના પરમાણુ સબસ્ટ્રેટ. પરમાણુ જીવવિજ્ઞાન અને અનુવાદ વિજ્ઞાનમાં પ્રગતિ. 2014; 122: 61-87. ડોઇ: 10.1016 / B978-0-12-420170-5.00003-9 PMID: 24484698.
51. લોવેથ જે.એ., ત્સેંગ કેવાય, વુલ્ફ એમ. કોકેઈન તૃષ્ણાના ઉત્સર્જનમાં યોગદાન આપે છે તે ન્યુક્લિયસ સંધિમાં એએમપીએ રીસેપ્ટર ટ્રાન્સમિશનમાં અનુકૂલન. ન્યુરોફાર્માકોલોજી. 2014; 76 Pt B: 287-300. ડોઇ: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.061 pmid: 23727437; પબમ્ડ સેન્ટ્રલ પી.એમ.સી.આઈ.ડી.: પી.એમ.સી.એક્સ.એક્સએક્સ.
52. Culpepper એલ. ઉપચાર અને દૈનિક કાર્ય પર સારવાર ન કરાયેલ મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર અસર. જે ક્લિન મનોચિકિત્સા. 2015; 76 (7): e901. ડોઇ: 10.4088 / JCP.13086tx4c PMID: 26231021.

વ્યસન અને મંદીના દર્દીઓ (2016) ની પસંદગી મગજના પ્રદેશોમાં FOSB પ્રોટીન અને સંભવિત લક્ષ્યાંક જીન્સના વિભેદક અભિવ્યક્તિ

અમૂર્ત

ઝડપી કડીઓ