ફ્લુક્સેટાઇન અને ક્રોનિક સ્ટ્રેસ (2015) દ્વારા સમગ્ર મગજમાં ફોસબી આઇસોફર્મ્સનું વિભેદક ઇન્ડક્શન

ન્યુરોફર્મકોલોજી 2015 જુલાઈ 8. pii: S0028-3908 (15) 30011-3. ડોઇ: 10.1016 / જે. ન્યુરોફાર્મ.2015.07.005.

વિઆલોઉ વી1, થિબૉલ્ટ એમ2, કાસ્કા એસ2, ગજેવાસ્કી પી2, ઇગલ એ2, મેઝી-રોબિસન એમ2, નેસ્લેર ઇજે3, રોબિસન એજે4.

અમૂર્ત

મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર મગજના "ઇનામ સર્કિટરી" ના અવ્યવસ્થિત થવાને લીધે માનવામાં આવે છે, જેમાં મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ અને ગ્લુટામેટરજિક અને ન્યુરોમોડ્યુલેટરી ઇનપુટ્સનો સમાવેશ થાય છે. ક્રોનિક તાણ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર બંને મગજના ઘણા ક્ષેત્રોમાં જનીન ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનને નિયંત્રિત કરે છે જે આ સર્કિટ્સ બનાવે છે, પરંતુ આ પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો અને લક્ષ્ય જનીનોની ચોક્કસ પ્રકૃતિ અસ્પષ્ટ છે. અહીં, અમે પુખ્ત વયના માઉસ મગજના regions25 વિશિષ્ટ પ્રદેશોમાં ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળોના FosB કુટુંબના સમાવેશને પ્રદર્શિત કરીએ છીએ, જેમાં એન્ટિડિપ્રેસન્ટ ફ્લુઓક્સેટિનના ક્રોનિક સંપર્ક દ્વારા ઇનામ સર્કિટરીના ઘણા ભાગો શામેલ છે. ડિપ્રેસન સાથે સંકળાયેલા મગજના પ્રદેશોમાં - ન્યુક્લિયસ umbક્મ્બન્સ (એનએસી), પ્રેફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ (પીએફસી), અને હિપ્પોકampમ્પસ - માં આપણે ફોસબી જનીન ઉત્પાદન અભિવ્યક્તિના ચોક્કસ દાખલાઓ (એટલે ​​કે, સંપૂર્ણ લંબાઈના ફોસબી, Δફોસબી, અને Δ2Δ ફોસબી) નો પર્દાફાશ કરીએ છીએ. ક્રોનિક ફ્લોક્સિટાઇન સારવારનો પ્રતિસાદ, અને ફ્લોક્સetટિન ઉપચાર સાથે અને વગર ડિપ્રેશનના ક્રોનિક સામાજિક પરાજિત તાણના મોડેલમાં ફોસબી આઇસોફોર્મ્સના વિભેદક ઇન્ડક્શન સાથે આ દાખલાઓને વિપરીત. અમને લાગે છે કે ક્રોનિક ફ્લોક્સિટેઇન, તનાવથી વિપરીત, અંતિમ ઈન્જેક્શનના 24 કલાક પછી પણ એનએસી, પીએફસી અને હિપ્પોકampમ્પસમાં અસ્થિર પૂર્ણ-લંબાઈના ફોસબી આઇસોફોર્મના સમાવેશનું કારણ બને છે, જે દર્શાવે છે કે જ્યારે ફ્લુઓક્સેટિન ચાલુ હોય ત્યારે આ મગજના ક્ષેત્રો ક્રોનિક સક્રિયકરણમાંથી પસાર થઈ શકે છે. બોર્ડ, પણ તણાવ ગેરહાજરીમાં. અમને એ પણ લાગે છે કે માત્ર સ્થિર Δફોસબી આઇસોફોર્મ તણાવ પ્રત્યેના વર્તણૂકીય પ્રતિસાદ સાથે સંબંધિત છે. આ ડેટા સૂચવે છે કે એનએસી, પીએફસી, અને હિપ્પોકampમ્પસ મૂડ ડિસઓર્ડર (એટલે ​​કે મગજની ઉત્તેજના અથવા જનીન ઉપચાર) માં નિર્દેશિત હસ્તક્ષેપ માટે ઉપયોગી લક્ષ્યો પ્રસ્તુત કરી શકે છે, અને ફ્લુઓક્સેટિનના જવાબમાં આ મગજના પ્રદેશોમાં ફોસબી-મધ્યસ્થી ટ્રાન્સક્રિપ્શનના જનીન લક્ષ્યો નક્કી કરી શકે છે. ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડરમાં ફાર્માસ્યુટિકલ હસ્તક્ષેપ માટે ઉપજ નવલકથા.