Synapse. 2008 May;62(5):358-69.
પેરોટીઆઈ એલઆઇ, વીવર આરઆર, રોબિસન બી, રેન્થલ ડબલ્યુ, મેઝ આઇ, યાઝદાની એસ, ઍલ્મોર આરજી, નપ્પ ડીજે, સેલલી ડી, માર્ટિન બીઆર, સિમ સેલેલી એલ, બેચેલ આરકે, સ્વ ડીડબ્લ્યુ, નેસ્લેર ઇજે.
સોર્સ
મનોચિકિત્સા વિભાગ, યુનિવર્સિટી ઓફ ટેક્સાસ સાઉથવેસ્ટર્ન મેડિકલ સેન્ટર, ડલ્લાસ, ટેક્સાસ 75390-9070, યુએસએ.
અમૂર્ત
ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ડેલ્ટાફોસબી ક્રોનિક ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં મગજમાં ભેગું કરે છે અને ચાલુ રહે છે. દુર્વ્યવહારની દવાઓના લાંબા સમય સુધીના સંપર્ક પછી આ સંચય, અગાઉ ડોરલ સ્ટ્રાઇટમ (કૌડેટ / પુટમેન) અને ન્યુક્લિયસ એકસેમ્બન્સ સહિતના પ્રાણઘાતક પ્રદેશોમાં નાટકીય રીતે પશ્ચિમ બ્લોટ દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું છે. હાલના અભ્યાસમાં, અમે દીર્ઘકાલીન ડ્રગ સારવાર પછી ઉંદર મગજના સમગ્ર ડેલ્ટાફોસબીના ઇન્ડક્શનની વધુ રચનાત્મક ચોકસાઈ સાથે વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીનો ઉપયોગ કર્યો હતો. અમે કોકેન, મોર્ફાઇન અને નિકોટિનને દુરુપયોગની બે વધારાની દવાઓ, ઇથેનોલ અને ડેલ્ટા (9) - ટેટ્રાહાયડ્રોકાનાબિનોલ (ડેલ્ટા (9) -THC, મારિજુઆનામાં સક્રિય ઘટક સહિતના અગાઉના સંશોધનને પણ વિસ્તૃત કર્યું છે. અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે, ક્રોનિક, પરંતુ તીવ્ર નથી, દુર્વ્યવહારની ચાર દવાઓ, કોકેન, મોર્ફાઇન, ઇથેનોલ, અને ડેલ્ટા (9) -THC ની વહીવટ, ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડેલ્ટાફોસબીને મજબુત રીતે પ્રેરિત કરે છે, જોકે મૂળ વિરુદ્ધ શેલ પેટાવિભાગોમાં વિવિધ પેટર્ન આ ન્યુક્લિયસ વિવિધ દવાઓ માટે સ્પષ્ટ હતા. ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શનની તેમની ડિગ્રીમાં પણ દવાઓ અલગ હતી. આ ઉપરાંત, તમામ ચાર દવાઓએ ડેક્ટાફોસબીને પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં પ્રેરિત કર્યા હતા, કોકેઈન અને ઇથેનોલ સાથે જોવા મળતી સૌથી મોટી અસરો સાથે, અને બધી દવાઓએ ડેલ્ટાફોસબીને એમિગડાલામાં થોડા અંશે પ્રેરિત કરી હતી. વધુમાં, તમામ દવાઓ હિપ્પોકેમ્પસમાં ડેલ્ટાફોસબીને પ્રેરિત કરે છે, અને, ઇથેનોલના અપવાદ સાથે, આમાંના મોટા ભાગનો સમાવેશ ડેન્ટેટમાં જોવા મળ્યો હતો. ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શનના લોઅર લેવલ અન્ય મગજના વિસ્તારોમાં ચોક્કસ ડ્રગની સારવારના પ્રતિભાવમાં જોવા મળ્યા હતા. આ તારણો વધુ પુરાવા આપે છે કે ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડેલ્ટાફોસબીનો સમાવેશ એ દુરુપયોગની લગભગ બધી દવાઓની એક સામાન્ય ક્રિયા છે અને તે, ન્યુક્લિયસની સંમિશ્રણની બહાર, દરેક દવા ડેલ્ટાફોસબીને મગજમાં એક ક્ષેત્ર-વિશિષ્ટ રીતે પ્રેરિત કરે છે..
પરિચય
કોકેઈનના તીવ્ર સંપર્કમાં પરિણમેલા વિસ્તારોમાં સી-ફૉસ અને ફોસબીના ટ્રાંસિપન્ટ પરિબળોનું કારણ બને છે (ગ્રેબિયલ એટ અલ., 1990; હોપ એટ અલ., 1992; યંગ એટ અલ., 1991), જ્યારે ડ્રગ પરિણામોનો ક્રોનિક સંપર્ક ΔFOSB ના સ્થાયી આઇસોફમ્સના સંગ્રહમાં, એફઓએસબી જીન (હિરોઈ એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ; હોપ એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ; મોરટાલા એટ અલ., 1997; નયે એટ અલ., 1994) નું કાપેલા સ્પ્લિસ વેરિએન્ટ. એકવાર પ્રેરિત થયા પછી, ΔFOSB પ્રોટીનની અસામાન્ય સ્થિરતાને કારણે કેટલાક અઠવાડિયા સુધી આ વિસ્તારોમાં ચાલુ રહે છે. વધુ તાજેતરના સંશોધનોએ દર્શાવ્યું છે કે ફોસ-લેન્થ ફૉસબીની સી-ટર્મિની અને અન્ય તમામ ફૉસ ફેમિલી પ્રોટીન (કાર્લે એટ અલ., 2007) માં મળેલા ડીગ્રૉન ડોમેન્સની ગેરહાજરી અને ફોસ્ફરીલેશન દ્વારા ΔFOSB ના તેના દ્વારા એન ફોસબીબીની સ્થિરતા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. -ટ્રિમિન્સ (Ulery et al., 2006). તેનાથી વિપરીત, ક્રોનિક ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન એફઓએસબી પ્રીઆરઆરએનએ ΔfosB એમઆરએનએમાં વિભાજન અને એમઆરએનએ (અલીભાઈ એટ અલ., 2007) ની સ્થિરતામાં ફેરફાર કરતું નથી, જે આગળ સૂચવે છે કે ΔFOSB પ્રોટીનનું સંચય એ મુખ્ય પદ્ધતિ સામેલ છે.
વધતા પુરાવા સૂચવે છે કે stri FosB પ્રાણઘાતક વિસ્તારોમાં, ખાસ કરીને, વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ અથવા ન્યુક્લિયસ accumbens, વ્યસન ના પાસાઓ મધ્યસ્થી કરવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. ઇન્સ્યુસિબલ બીટ્ર્રેજેજેનિક ઉંદર અથવા વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતર દ્વારા આ ક્ષેત્રોમાં ΔFOSB નું ઑવરએક્સપ્રેસન, કોકેન અને મોર્ફાઇનના લોક-સક્રિયકરણ અને આનુવંશિક અસરો તરફ પ્રાણીની સંવેદનશીલતા વધે છે, જ્યારે ΔFosB ના પ્રભાવશાળી નકારાત્મક વિરોધીની અભિવ્યક્તિ (જેને Δc- જુન) વિરુદ્ધ અસરો (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999; મેકક્લુંગ અને નેસ્લેર, 2003; પીકમેન એટ અલ., 2003; ઝેચારીઉ એટ અલ., 2006) છે. ΔFOSB overexpression એ કોકેન (કોલબી એટ અલ., 2003) માટે પ્રોત્સાહન પ્રેરણા વધારવા માટે બતાવવામાં આવ્યું છે. તદુપરાંત, ΔFOSB એ કિશોર વયે કિશોર વયે પ્રેફરન્શિયલ રીતે પ્રેરિત છે, જે વ્યસનની વધેલી નબળાઈમાં વધારો કરી શકે છે (એફ્રિચ એટ અલ., 2002).
આ પુરાવા હોવા છતાં, મહત્વપૂર્ણ પ્રશ્નો રહે છે. એમ્ફેટેમાઇન, મેથેમ્ફેટેમાઇન, મોર્ફાઇન, નિકોટીન અને ફેનક્લાયડિડીન સહિતના દુરૂપયોગની અન્ય ઘણી દવાઓના ક્રોનિક એડમિનિસ્ટ્રેશન, striફોસબીને પ્રાણઘાતક પ્રદેશોમાં (એટકિન્સ એટ અલ., 1999; એહરલિચ એટ અલ., 2002; મેકડેઇડ એટ અલ. 2006b; મુલર અને અનટરવાલ્ડ, 2005; નાઇ એટ અલ., 1995; નાઇ અને નેસ્લેર, 1996; પિચ એટ અલ. 1997; ઝેચરિઉ એટ એટ., 2006), ઇથેનોલ અને Δ9-tetrahydrocannabinol ની ક્રિયાઓ વિશે ઓછી અથવા કોઈ માહિતી ઉપલબ્ધ નથી (Δ9-THC, મારિજુઆનામાં સક્રિય ઘટક). બે પહેલાના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે એફોએસબી જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટી હિપ્પોકેમ્પસ અને ઇથેનોલ ઉપાડ દરમિયાન કેટલાક અન્ય મગજ વિસ્તારોમાં પ્રેરિત છે, પરંતુ તે અનિશ્ચિત છે કે આ રોગપ્રતિકારક શક્તિ ΔFOSB અથવા સંપૂર્ણ લંબાઈ FOSB (બેચેલ એટ અલ., 1999; બેકમેન એટ અલ., 1997 નું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે કે કેમ તે અનિશ્ચિત છે) ). ઇથેનોલનો અભ્યાસ અને (Δ9-THC એ ખાસ કરીને અગત્યનું છે, કારણ કે આજે યુ.એસ. (સીએએમએચએસએ, 2005) માં આ દુરુપયોગની સૌથી વધુ વપરાયેલી દવાઓ પૈકીની બે છે. વધુમાં, દુરુપયોગની ઉત્તેજક અથવા અફીણ દવાઓ ΔFosB ને પ્રેરિત કરવા માટે બતાવવામાં આવી છે. કેટલાક અન્ય અલગ મગજ વિસ્તારો, કે જે ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ ઉપરાંત, પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ, એમીગડાલા, વેન્ટ્રલ પેલિડમ, વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા, અને હિપ્પોકેમ્પસ (લિયુ એટ અલ., એક્સ્યુએક્સએક્સ; મેકડેઇડ એટ અલ., એક્સ્યુએક્સએક્સ, 2007b; નાય et al., 2006; પેરોટી એટ એટ., 2006), ક્રોનિક ડ્રગ એક્સપોઝરના પ્રતિભાવમાં મગજમાં ΔFosB ઇન્ડક્શનનું વ્યવસ્થિત મેપિંગ નથી.
વર્તમાન અભ્યાસનો ધ્યેય દુરુપયોગના ચાર પ્રોટોટાઇપિકલ દવાઓના ક્રોનિક એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી brainફોસબીના સમગ્ર મગજમાં દાખલ કરવા માટે ઇમ્યુનોહોસ્ટાકેમિકલ પ્રક્રિયાઓનો ઉપયોગ કરવાનો હતો: કોકેન, મોર્ફાઇન, ઇથેનોલ અને Δ9-THC.
સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ
પ્રાણીઓ
પુરુષ સ્પ્રેગ ડોવલી ઉંદરો (ચાર્લ્સ નદી, કિંગ્સ્ટન, 250-275 જી) નો ઉપયોગ કરીને તમામ પ્રયોગો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા. પ્રાણીઓને દર બે પાંજરામાં રાખવામાં આવ્યાં હતાં અને પ્રયોગો શરૂ થયાના એક અઠવાડિયા પહેલા પ્રાણીઓના રૂમની પરિસ્થિતિઓમાં રહેતા હતા. તેઓને ખોરાક અને પાણીની મફત પહોંચ હતી. યુનિવર્સિટી ઓફ ટેક્સાસ સાઉથવેસ્ટર્ન મેડિકલ સેન્ટર ખાતે ડલ્લાસ ખાતે સંસ્થાકીય એનિમલ કેર અને યુઝ કમિટી દ્વારા સમીક્ષા કરાયેલી પ્રોટોકોલ મુજબ પ્રયોગો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા.
ડ્રગ સારવાર
ક્રોનિક કોકેન
ઉંદરો (એન = 6 દીઠ જૂથ) ને કોકઈન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ (15 એમજી / કિલોગ્રામ આઇપી; નેશનલ ડ્રગ એબ્યુઝ, બેથેસ્ડા, એમડી પર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ) ના દ્વિ-દૈનિક ઇંજેક્શન મળ્યા છે. 0.9 દિવસો માટે 14% ખારાશમાં ઓગળેલા છે. નિયંત્રણ ઉંદરો (જૂથ દીઠ n = 6) એ સમાન ક્રોનિક પ્રક્રિયા હેઠળ 0.9% ખારાશના ઇન્જેક્શનને પ્રાપ્ત કરે છે. બધા ઇંજેક્શન પ્રાણીઓના ઘરના પાંજરામાં આપવામાં આવ્યાં હતાં. આ ઉપચાર પદ્ધતિને મજબૂત વર્તણૂંક અને બાયોકેમિકલ અનુકૂલન પેદા કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે (જુઓ આશા એટ અલ., 1994).
કોકેન સ્વ-વહીવટ
પ્રાણીઓ (એન = 6 દીઠ જૂથ) ને 45 એમજી સુક્રોઝ પેલેટ માટે લીવર દબાવવા તાલીમ આપવામાં આવી હતી. આ તાલીમ પછી, પ્રાણીઓને એડ લિબીટમ આપવામાં આવતું હતું અને અગાઉ પેન્ટોબાર્બીટલ એનેસ્થેસિયા હેઠળ ક્રોનિક જગ્યુલર કેથેટર (સિલાસ્ટીક ટ્યૂબિંગ, ગ્રીન રબર, વોબર્ન, એમએ) સાથે શસ્ત્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી. (સ્યુટોન એટ અલ., 2000). કેથિઅર એક 22- ગેજ કેન્યુલા (પ્લાસ્ટિક વન, રોનોક, વીએ) મારફતે પાછળથી બહાર નીકળવા માટે, ક્રેનીઓપ્લાસ્ટિક સિમેન્ટમાં એમ્બેડ કરાયેલ, અને માર્લેક્સ સર્જીકલ મેશ (બાર્ડ, ક્રેનસ્ટન, આરઆઇ) સાથે સુરક્ષિત થવા માટે ઉપજાવી કાઢે છે. સ્વયં સંચાલન વહીવટી પરીક્ષણ ચેમ્બર (મેડ એસોસિયેટ્સ, સેન્ટ એલ્બેન, વીટી) માં કરવામાં આવ્યું હતું જે પ્રાણીઓના ઘરના પાંજરામાં સંબંધિત હતા અને એક અલગ રૂમમાં સ્થિત હતાં. પ્રત્યેક ચેમ્બર એ એક અવાજ પંપ એસેમ્બલી સાથે જોડાયેલું હતું જેમાં રેઝલ મોડલ એ પમ્પ (સ્ટેમફોર્ડ, સીટી) અને ટેફલોન ટ્યુબિંગ દ્વારા પ્રવાહી સ્વિવેલ (ઇન્સ્ટેક, પ્લામમાઉથ મીટિંગ, પીએ) સાથે જોડાયેલ 10 મિલિ ગ્લાસ સિરિંજનો સમાવેશ થાય છે. . ટાયગોન ટ્યુબિંગ એ સ્વિવલને પ્રાણીની કેથિઅર એસેમ્બલી સાથે જોડ્યું હતું અને મેટલ વસંત દ્વારા બંધાયેલું હતું. દરેક ઓપરેંટ ચેમ્બરમાં બે લિવર્સ (4 × 2 cm2, ફ્લોરથી 2 સે.મી. સ્થિત છે) શામેલ છે. સ્વ-વહીવટ તાલીમ દરમિયાન, સક્રિય લિવર પર એક 20 g લિવર-પ્રેસ એ 0.5-s પ્રેરણા અંતરાલ પર કોકેન (0.1 એમજી / કિલોગ્રામ દીઠ 5 એમએલ પ્રેરણા) ની iv પ્રેરણા આપી હતી. આ પ્રેરણા પછી 10-s સમય-આઉટ અવધિ દ્વારા અનુસરવામાં આવી હતી, જે દરમિયાન ઘરનું પ્રકાશ ઝાંખું થઈ ગયું હતું અને કોઈ પ્રોગ્રામ કરેલ પરિણામ પેદા કરવામાં આવ્યો હતો. ઘરના પ્રકાશનો પ્રકાશ સમય સમાપ્ત થવાના અંતને સંકેત આપે છે. નિષ્ક્રિય લીવર પર લીવર-પ્રેસ કોઈ પરિણામ ઉત્પન્ન થયું. તેમના ડાર્ક ચક્ર દરમ્યાન 14 દૈનિક 4-H પરીક્ષણ સત્રો (6 દિવસ / અઠવાડિયા) દરમિયાન પ્રાણીઓ સ્વ સંચાલિત કોકેન; સરેરાશ દૈનિક વપરાશ ~ 50 એમજી / કિલો હતો. યુક્ત પ્રાણીઓનો એક જૂથ સમાન રીતે સંભાળવામાં આવતો હતો જ્યારે તેમના સ્વ-સંચાલક સહયોગીઓને દવા મળી હતી ત્યારે તેમને કોકેઈન ઇન્ફ્યુઝન મળ્યું હતું. સોલિન નિયંત્રણ પ્રાણીઓના જૂથને સોલિન ઇન્ફ્યુઝન માટે લીવર પ્રેસની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. આ સારવારની રીજીમેન મજબૂત વર્તણૂંક અને બાયોકેમિકલ અનુકૂલન પેદા કરે છે (જુઓ સટન એટ અલ., 2000).
ક્રોનિક મૉર્ફાઇન
મોર્ફિન ગોળીઓ (દરેકમાં 75 મિલિગ્રામ મોર્ફાઇન બેઝ; ડ્રગ એબ્યુઝ પર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ) એકવાર દરરોજ 5 દિવસ (એન = 6) માટે એકવાર રોપવામાં આવે છે. નિયંત્રણ ઉંદરો 5 સતત દિવસો (એન = 6) માટે શેમ સર્જરી કરાવી હતી. આ ઉપચાર પદ્ધતિને મજબૂત વર્તન અને બાયોકેમિકલ અનુકૂલન ઉત્પન્ન કરવામાં દર્શાવવામાં આવી છે (નાયે અને નેસ્લેર, 1996 જુઓ).
Δ9-THC
Δ9-THC એ 1 માં ઓગળેલા હતા: 1: ઇથેનોલ, એમ્ફ્ફોર અને સોલાઇનના 18 સોલ્યુશન. Ice9-THC, અથવા 15 દિવસો માટે વાહન સાથે ઉંદર દૈનિક બે વાર ઉપાડવામાં આવે છે. Δ9-THC નું પ્રારંભિક માત્રા 10 મિલિગ્રામ / કિલો હતું અને દર ત્રણ દિવસથી ડોઝને 160 એમજી / કિગ્રાના અંતિમ ડોઝથી બમણું કરવામાં આવ્યું હતું. અમે Δ9-THC માટે ઉંદરનો ઉપયોગ કર્યો હતો, કારણ કે આ ઉપચાર પદ્ધતિને આ પ્રજાતિઓ (સિમ સેલે અને માર્ટિન, 2002) માં મજબૂત વર્તણૂંક અને બાયોકેમિકલ અનુકૂલન પેદા કરવા માટે બતાવવામાં આવી છે.
ઇથેનોલ
ઇથેનોલ (95% સ્ટોકથી; એપર, શેલ્બીવિલે, કેવાય) પોષક રીતે સંપૂર્ણ પ્રવાહી આહાર દ્વારા સંચાલિત કરવામાં આવ્યું હતું. આ સ્ટાન્ડર્ડ ડાયેટરી ઇથેનોલ પ્રક્રિયામાં 7 દિવસો માટે લેક્ટાબ્યુમિન / ડેક્સ્ટ્રોઝ-આધારિત આહારમાં 17% [વજન / વોલ્યુમ (ડબલ્યુટી / વોલ્યુમ)] ઇથેનોલનું વહીવટ શામેલ છે, તે દરમિયાન સમય ઉંદરો સામાન્ય રીતે 8-12 જી / કિગ્રા / દિવસમાં ઇથેનોલનો ઉપયોગ કરે છે અને 200 મિલિગ્રામ / ડીએલ (ક્રિસ્વેલ અને બ્રેઝ, 1993; ફ્રી એટ અલ., 1981; Knapp et al., 1998) સુધીના લોહીના ઇથેનોલ સ્તરને પ્રાપ્ત કરો. આહાર પોષક રીતે સંપૂર્ણ હતો (આઇસીએન સંશોધન ડાયેટ્સમાંથી બનાવેલા વિટામિન્સ, ખનિજો અને અન્ય પોષક તત્વોની સાંદ્રતા સાથે અને ઇથેનોલ-સારવારવાળા ઉંદરો અને નિયંત્રણ ઉંદરોમાં કેલરીકલી સંતુલિત (ડેક્સ્ટ્રોઝ સાથે) ની સાથે. આહાર મેળવેલી ઉંદરોને નિયંત્રણ આપીને ઇન્ટેક મેચિંગ પ્રાપ્ત થયું. આહારનો જથ્થો એથેનોલ ડાયેટ-રેટેડ ઉંદરોની સરેરાશ સેવનના સમકક્ષ સરેરાશ ઇન્ટેક જેટલું જ છે. બંને જૂથોએ ઇથેનોલ એક્સ્પોઝર સમયગાળા (બતાવેલ નથી) દરમિયાન સરળતાથી વજન મેળવ્યું છે. આ ઉપચાર પદ્ધતિનો પ્રભાવ મજબૂત વર્તણૂંક અને બાયોકેમિકલ અનુકૂલન પેદા કરે છે (જુઓ નાપ્પ જુઓ એટ અલ., 1998).
ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી
તેમની છેલ્લી સારવાર પછી અઢારથી 24 કલાક, પ્રાણીઓને ક્લોરલ હાઈડ્રેટ (સિગ્મા, સેન્ટ લૂઇસ, એમઓ) સાથે ગહન રીતે એન્થેસાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યું હતું અને 200 એમએમ ફોસ્ફેટ-બફર્ડ સોલિન (પીબીએસ) ની 10 એમએલ સાથે ઇન્ટ્રાકાર્ડીલી રીતે ઇન્ફ્રાકાર્ડીઝ કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારબાદ 400% પેરાફોર્મેલ્ડેહાઇડમાં 4 એમએલ પીબીએસ. મગજ દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને 4% પેરાફોર્મેલ્ડેહાઇડમાં 4 ° C પર રાતોરાત સંગ્રહિત કરવામાં આવ્યા હતા. આગલી સવારે, ક્રિસ્ટોફરન્સ માટે 20 M PBS સોલ્યુશનમાં મગજને 0.1% ગ્લાયસોલોલમાં તબદીલ કરવામાં આવી. કોરોનલ વિભાગો (40 μm) ફ્રીઝિંગ માઇક્રોટોમ (લેઇકા, બેનકોબર્ન, આઇએલ) પર કાપેલા હતા અને પછી ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી માટે પ્રક્રિયા કરી હતી. Different FOSB અને FOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીઝ બે અલગ સસલાના બહુકોણવાળા એન્ટિસીરા દ્વારા શોધી કાઢવામાં આવ્યા હતા. ફોસબી સી-ટર્મિનસ સામે ઉભા થયેલા એક એન્ટિઝરમ, જે ΔFOSB (aa 317-334) માં ગેરહાજર છે, સંપૂર્ણ લંબાઈ FOSB ઓળખે છે, પરંતુ ΔFOSB (પેરોટી એટ એટ., 2004) નથી. અન્ય એન્ટિસાઇમ, "પાન-ફોસબી" એન્ટિબોડી, ફોસબીના આંતરિક ક્ષેત્ર સામે ઉભા કરવામાં આવ્યો હતો અને ફોસબી અને Δફોસબી (એસસી-એક્સ્યુએનએક્સ, સાન્ટા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી, સાન્ટા ક્રૂઝ, સીએ) બંનેને માન્યતા આપે છે.
એફઓએસબી જેવા સ્ટેનિંગ એવિડિન-બાયોટીન પેરોક્સિડેઝ જટિલ પદ્ધતિના ઉપયોગ દ્વારા જાહેર કરવામાં આવ્યું હતું. આ પ્રક્રિયા માટે, મગજ વિભાગોને એન્ડોજેનસ પેરોક્સિડેસને નાશ કરવા માટે સૌ પ્રથમ 0.3% H2O2 સાથે સારવાર કરવામાં આવી હતી અને પછી બિનસંબંધિત લેબલિંગને ઘટાડવા માટે 1% ટ્રિટોન X-0.3 અને 100% સામાન્ય બકરી સીરમમાં 3 એચ માટે ઉકાળી હતી. પછી ટીશ્યુ વિભાગોને રાતોરાત 1% સામાન્ય બકરી સીરમ, 0.3% ટ્રિટોન એક્સ-એક્સ્યુએનએક્સ અને પાન-ફોસબી એન્ટિબોડી (100: 1) માં ઓરડાના તાપમાને ઉકળતા હતા. 5000 માં 1.5 એચ માટેના ભાગો ધોવાયા હતા: બાયોટીનલેટેડ બકરી-એન્ટીબૅબીટ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન (ડાકોટોટોમેશન, કાર્પિઇન્ટેરિયા, સીએ) ની 1 મંદી, ધોવાઇ, અને 200 માં 1.5 એચ માટે મૂકવામાં: એલિટ કીટ (વેક્ટર) માંથી એવિડિન-બાયોટીન જટિલનું 1 મંદી લેબોરેટરીઝ, બર્લિંગમૅમ, સીએ). પેરોક્સિડેઝ પ્રવૃત્તિને હાયનોબેન્ઝિડીન (વેક્ટર લેબોરેટરીઝ) ની પ્રતિક્રિયા દ્વારા વિઝ્યુઅલાઈઝ કરવામાં આવી હતી. કોડેડ સ્લાઇડ્સનો ઉપયોગ ફોસબી-ઇમ્યુનોરેટીવ સેલ્સની સંખ્યાને ગણતરી કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. વ્યક્તિગત પ્રયોગનું વિશ્લેષણ પૂર્ણ થયું ત્યાં સુધી કોડ તૂટી ગયો ન હતો.
એકવાર FOSB- જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટી મળી, FOSB- વિશિષ્ટ (સી-ટર્મિનસ; 1: 500) એન્ટિબોડી અને પેન-એફઓએસબી એન્ટિબોડી (સ્ક-એક્સ્યુએક્સએક્સ; 48: 1) સાથે ડબલ ફ્લોરોસન્ટ લેબલિંગ, પ્રેરિત પ્રોટીન ખરેખર છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવ્યું હતું. Δ FOSB. પ્રકાશિત પ્રોટોકોલનો ઉપયોગ થયો હતો (પેરોટી એટ એટ., 200). પ્રોટીનની સીવાયએક્સટીએક્સએક્સ અને સીવાયએક્સએનએક્સએક્સ ફ્લુરોફોર લેબલવાળી સેકન્ડરી એન્ટિબોડીઝ (જેકસન ઇમ્યુનો રિસર્ચ લેબોરેટરીઝ, વેસ્ટ ગ્રૂવ, પીએ) નો ઉપયોગ કરીને કલ્પના કરવામાં આવી હતી. પ્રોટીન અભિવ્યક્તિનું સ્થાનિકીકરણ Confocal માઇક્રોસ્કોપ (એક્સિએવર્ટ 2005; એલએસએમ એક્સ્યુએક્સએક્સ XETX, 2, અને 3, ઝીસ, થર્નવુડ, એનવાય) ની મેટા એક્શન તરંગલંબાઇ સાથે કરવામાં આવ્યું હતું. અહીં પ્રસ્તુત કરેલી છબીઓ આ સિસ્ટમ પર કબજે કરવામાં આવી હતી અને ઝેડ-પ્લેન દ્વારા 100 μm-thick વિભાગનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે.
આંકડાકીય વિશ્લેષણ
ટી-પરીક્ષણો અથવા વન-વે એનોવા દ્વારા પોસ્ટ-હ analysisક વિશ્લેષણ તરીકે ન્યુમેન-કેલસ પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરીને Δફોસબી + કોષોના નોંધપાત્ર ઇન્ડક્શનનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. બધા વિશ્લેષણ બહુવિધ તુલના માટે સુધારેલા હતા. ડેટા સરેરાશ ± SEM તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. આંકડાકીય મહત્વ પી <0.05 તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું હતું.
પરિણામો
મગજમાં ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન
દુરૂપયોગની વિવિધ પ્રકારની દવાઓના પ્રતિભાવમાં મગજમાં ΔFosB ઇન્ડક્શનની પેટર્નની સીધી તુલના કરવા માટે, અમે છેલ્લા પ્રોટોટાઇપિકલ દવાઓ, કોકેન, મોર્ફાઇન, ઇથેનોલ અને Δ9-THC નું સંચાલન કર્યું હતું અને છેલ્લા ડ્રગ એક્સપોઝર પછી ΔFOSB અભિવ્યક્તિ 18-24 એચની તપાસ કરી હતી. . અમે સ્ટાન્ડર્ડ ડ્રગ ટ્રીટમેન્ટ રેજીમેન્સનો ઉપયોગ કર્યો છે, જે ક્રોનિક ડ્રગ એક્સ્પોઝરના વર્તણૂંક અને બાયોકેમિકલ સિક્વેલે બનાવવા માટે સાહિત્યમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે (સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ વિભાગ જુઓ). ΔFOSB ના સ્તરો ઇમ્યુનોહિસ્ટૉકેમિસ્ટ્રી દ્વારા પ્રમાણિત કરવામાં આવ્યા હતા, જેમાં દવાઓના પુરસ્કાર અને વ્યસનમાં ફેલાયેલી મિડબ્રેન અને ફોર મગજના ક્ષેત્રો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું હતું. ΔFOSB ઇન્ડક્શનનું આ સુંદર મેપિંગ એક પેન-ફોસબી એન્ટિબોડી સાથે કરવામાં આવ્યું હતું, જે ΔFOSB અને પૂર્ણ-લંબાઈ FOSB બંનેને ઓળખે છે. જો કે, આપણે જાણીએ છીએ કે પ્રત્યેક દવાઓ પ્રત્યેની પ્રત્યેક રોગપ્રતિકારકતાને ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે, તે માત્ર ΔFOSB માટે જ છે, સંપૂર્ણ લંબાઈવાળા ફોસબી (જુઓ સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ વિભાગ) માટે એન્ટિબોડી પસંદગીકાર કોઈ હકારાત્મક કોશિકાઓ શોધી શક્યા નથી. વધુમાં, પેન-ફોસબી એન્ટિબોડી દ્વારા શોધવામાં આવતી તમામ રોગપ્રતિકારક શક્તિ ફોસબી નોકઆઉટ ઉંદરમાં ખોવાઈ ગઈ હતી, જે અન્ય ફોસ કૌટુંબિક પ્રોટીનના વિરોધમાં ફોસબી જીન ઉત્પાદનો માટે આ એન્ટિબોડીની વિશિષ્ટતાને સમર્થન આપે છે. આ નિયંત્રણો આકૃતિ 1 માં કોકેઈન માટે બતાવવામાં આવે છે, પરંતુ તે ઉપરાંત અન્ય બધી દવાઓ માટે પણ જોવા મળ્યું છે (બતાવ્યું નથી). આ તારણો આશ્ચર્યજનક નથી, કારણ કે આ અભ્યાસમાં 18-24 એચ ટાઇમ પોઇન્ટ વપરાય છે, જે સંપૂર્ણ દવા સંચાલન દ્વારા પ્રેરિત સંપૂર્ણ લંબાઈ FOSB છે, તે ઘટાડવાની અપેક્ષા છે, વધુ સ્થિર leavingFosB ને ફક્ત FOSB જનીન તરીકે છોડી દેશે બાકી ઉત્પાદન (જુઓ ચેન એટ અલ., 1995; હોપ એટ અલ., 1994).
ફિગ 1
એન્ટિ-ફોસબી (પાન-ફોસબી, સાન્ટા-ક્રુઝ) અથવા તીવ્ર અથવા ક્રોનિક કોકેન અને નિયંત્રણ ઉંદરોથી ઉપચાર કરાયેલ પ્રાણીઓના મધ્યવર્તી કેન્દ્રો દ્વારા એન્ટિ-ફોસબી (સી-ટર્મિનસ) એન્ટીબોડીનો ઉપયોગ કરીને ડબલ-લેબલિંગ ફ્લોરોસન્સ ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી. પાન-ફોસબી એન્ટિબોડી સ્ટેન (વધુ…)
આ અભ્યાસના એકંદર તારણોનો સારાંશ કોષ્ટક 1 માં પૂરો પાડવામાં આવ્યો છે. ચાર દવાઓમાંથી દરેક દવાને મગજમાં ΔFosB ને નોંધપાત્ર રીતે પ્રેરિત કરવામાં આવી હતી, જોકે પ્રત્યેક ડ્રગ માટે આંશિક અંશના જુદા જુદા પેટર્ન સાથે.
કોષ્ટક I
દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા મગજમાં ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન
શત્રુ વિસ્તારોમાં ΔFOSB ની રજૂઆત
ΔFOSB ના સૌથી નાટકીય ઢબે ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બેમ્ન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ (કૌડેટ / પુટમેન) માં જોવા મળ્યું હતું, જ્યાં બધી ચાર દવાઓ પ્રોટીનને પ્રેરિત કરી હતી (ફિગ. 2-Fig. 4). આ આકૃતિ 5 માં જથ્થાત્મક રીતે બતાવવામાં આવે છે. Δએફએસબી ઇન્ડક્શન મોટા ભાગની દવાઓ માટે કોરમાં જોવા મળતા ભાગ્યે જ વધુ આકર્ષણ સાથે ન્યૂક્લિયસ એસેમ્બન્સના કોર અને શેલ ઉપગ્રહ બંનેમાં જોવા મળ્યું હતું. મોટાભાગની દવાઓ માટે ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB નું મજબૂત ઇન્ડક્શન પણ જોવા મળ્યું હતું. અપવાદ એ Δ9-THC હતું, જેણે મજબૂત પ્રવાહો (ફિગ. 4; કોષ્ટક I જુઓ) હોવા છતાં ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ શેલ અથવા ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB ને નોંધપાત્ર રીતે પ્રેરિત કર્યું ન હતું. રસપ્રદ વાત એ છે કે, ઇથેનોલે અન્ય ઉપાયોની તુલનામાં ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સ કોરમાં ΔFosB નો સૌથી મોટો સમાવેશ કર્યો હતો.
ફિગ 2
ઉંદરના મધ્યવર્તી કેન્દ્રમાં osફોસબીનો સમાવેશ નિયંત્રણ ઉંદર (એ) માં અથવા ઇથેનોલ (બી), મોર્ફિન (સી) અથવા કોકેઇન (ડી) સાથે ક્રોનિક સારવાર પછી આવે છે. પેન-ફોસબી એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા ફોસબી જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટીના સ્તરનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. (વધુ…)
ફિગ 4
ક્રોનિક Δ9-THC સારવાર પછી માઉસ મગજમાં osફોસબીનો સમાવેશ. પેન-ફોસબી એન્ટીબોડી કંટ્રોલ (એ, સી, ઇ) અને ક્રોનિક -9-ટીએચસી (બી, ડી, એફ) પ્રાણીઓનો ઉપયોગ કરીને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા ફોસબી જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટીના સ્તરનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. નોંધ (વધુ ...)
ફિગ 5
ક્રોનિક મોર્ફિન, Δ9-THC, ઇથેનોલ અને કોકેઇન સારવાર પછી સ્ટ્રિએટલ પ્રદેશોમાં osફોસબી ઇન્ડક્શનની માત્રા. બાર આલેખ નિયંત્રણ પ્રાણીઓમાં અને ક્રોનિક મોર્ફિનને આધિન પ્રાણીઓમાં os ફોસબ + + કોષોની સરેરાશ સંખ્યા દર્શાવે છે, (વધુ ...)
ફરજિયાત વિરુદ્ધ બળજબરીથી ડ્રગના સંપર્ક દ્વારા ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન
પ્રાણઘાતક વિસ્તારોમાં ΔFOSB ના નાટકીય ઢોળાવને ધ્યાનમાં રાખીને, અમે આ પ્રદેશોમાં પ્રોટીનને પ્રેરિત કરવા માટે ડ્રગની ક્ષમતાને ભિન્નતાપૂર્વક ફરજિયાત ડ્રગ એક્સપોઝરના વિધેય તરીકે જુએ છે કે કેમ તે નક્કી કરવામાં રસ ધરાવો છો. આ પ્રશ્નનો ઉકેલ લાવવા માટે, અમે ઉંદરોના જૂથનો અભ્યાસ કર્યો છે જે 14 દિવસો માટે સ્વ સંચાલિત કોકેઈન અને આ પ્રાણીઓમાં ΔFOSB ઇન્ડક્શનની તુલના કોકેઈનના ઉમેરાયેલા પ્રવાહ અને જે માત્ર ક્ષારયુક્ત હોય છે તેના કરતા. આકૃતિ 6 માં દર્શાવ્યા પ્રમાણે, સ્વ સંચાલિત કોકેન રોબસ્ટલી પ્રેરિત ΔFOSB ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં (બંને કોર અને શેલ પેટા પ્રદેશો) અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ, સ્વ સંચાલિત વિરુદ્ધ યૉક-સંચાલિત ડ્રગ માટે જોઈ શકાય તેવા ઇન્ડક્શનની સમકક્ષ ડિગ્રી સાથે. પ્રાણીઓના આ બે જૂથોમાં જોવા મળતા Δ FosB ઇન્ડક્શનની માત્રા એ કોકેઈનના આઇપી ઇન્જેક્શન્સ (ફિગ. 5 જુઓ) સાથે જોવામાં આવી હતી, સંભવતઃ સ્વ-વહીવટ પ્રયોગમાં કોકેઈનની મોટા માત્રાના કારણે (દૈનિક ડોઝ: 50) એમજી / કિલો iv વિરુદ્ધ 30 એમજી / કિલોગ્રામ આઇપી).
ફિગ 6
ક્રોનિક કોકેઇન સ્વ-વહીવટ પછી સ્ટ્રિએટલ પ્રદેશોમાં osફોસબી ઇન્ડક્શનની માત્રા. બાર આલેખ મુખ્ય અને (વધુ ...) નિયંત્રણના પ્રાણીઓમાં અને કોકેઇન સારવારને આધિન પ્રાણીઓમાં Δ ફોસબી + + કોષોની સરેરાશ સંખ્યા દર્શાવે છે.
અન્ય મગજ વિસ્તારોમાં ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન
સ્ટ્રાઇટલ કોમ્પ્લેક્સથી આગળ, મગજના કેટલાક અન્ય ક્ષેત્રોમાં દુરુપયોગની દવાઓના ક્રોનિક વહીવટ - ફોસબી (કોષ્ટક I જુઓ). આપણે ભાર મૂકવો જોઈએ કે કોષ્ટક I માં રજૂ કરેલો ડેટા અર્ધગંધાણિક છે, અને સ્ટ્રિએટલ પ્રદેશો (ફિગ. 5 અને ફિગ. 6) માટે કરવામાં આવેલા asફોસબી ઇન્ડક્શનના ચોક્કસ જથ્થાને રજૂ કરતા નથી. તેમ છતાં, અમને વિશ્વાસ છે કે આ નોનસ્ટ્રિએટલ પ્રદેશોમાં ફોસબ ઇન્ડક્શન માટે:: ફોસબી આ વિસ્તારોમાં મૂળભૂત પરિસ્થિતિઓમાં વર્ચ્યુઅલ રીતે શોધી શકાતું નથી, જેમ કે ક્રોનિક ડ્રગના સંપર્ક પછી osફોસબીની સતત શોધ આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર છે (પી <0.05 દ્વારા χ2).
મોરફીન અને ઇથેનોલ મોટાભાગના સ્તરો (ફિગ. 4 અને ફિગ. 7) માં સૌથી મજબૂત અસરો ઉત્પન્ન કરતી હોય તેવું લાગે છે તે સાથે, બધી દવાઓ દ્વારા મજબૂત ઇન્સ્ટક્શનને પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં જોવામાં આવ્યું હતું. તમામ ચાર દવાઓએ સ્ટ્રીયા ટર્મીનલિસ (બીએનએસટી) ના બેડ ન્યુક્લિયસ, અગ્રવર્તી કમિશન (આઇપીએસી) ના પશ્ચાદવર્તી અંગના મધ્યવર્તી ન્યુક્લિયસ, અને એમીગડાલા કૉમ્પ્લેક્સ (ફિગ. 8) માં ΔFosB ઇન્ડક્શનનું નીચું સ્તર પણ લીધું છે. વિશેષ અસરો, વિશેષ દવાઓ માટે વિશિષ્ટ અસરો પણ અવલોકન કરવામાં આવી હતી. કોકેઈન અને ઇથેનોલ, પરંતુ મોર્ફાઇન અથવા Δ9-THC નથી, તે આંશિક સેપ્ટમમાં જોવા મળતા કોઈ ઇન્ડેક્શન સાથે, લેટરલ સેપ્ટમમાં ΔFOSB ની નીચલા સ્તરને પ્રેરિત કરે છે. તમામ દવાઓ ΔFosB ને હિપ્પોકેમ્પસમાં પ્રેરિત કરે છે અને ઇથેનોલના અપવાદ સાથે, આમાંના મોટાભાગના ઇન્ડેક્શન ડેન્ટેટ જિરસ (કોષ્ટક I અને Fig. 9) માં જોવા મળતા હતા. તેનાથી વિપરિત, ડેથેટ જિરસમાં ઇથેનોલ ખૂબ જ ઓછું ΔFosB પ્રેરિત કરે છે અને તેના બદલે CA3-CA1 સબફિલ્ડ્સમાં પ્રોટીનના ઉચ્ચ સ્તરને પ્રેરિત કરે છે. કોકેન, મોર્ફાઇન, અને ઇથેનોલ, પરંતુ Δ9-THC ના કારણે, પેરિયાક્ક્ડક્ટલ ગ્રેમાં ΔFosB ની ઓછી માત્રામાં પરિણમી હતી, જ્યારે ઉપ-સ્ટેન્ટિયા નિગ્રામાં દેખાતા કોઈ ઇન્ડેક્શન વિના, વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ ક્ષેત્રમાં માત્ર કોકેન પ્રેરિત ΔFosB (કોષ્ટક I જુઓ. ).
ફિગ 7
નિયંત્રણ ઉંદરો (એ) માં પ્રિફેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં અથવા ઇથેનોલ (બી), મોર્ફિન (સી) અથવા કોકેઇન (ડી) સાથે ક્રોનિક સારવાર પછી Δ ફોસબીનો સમાવેશ. પેન-ફોસબી એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા ફોસબી જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટીના સ્તરનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. લેબલિંગ (વધુ ...)
ફિગ 8
નિયંત્રણ ઉંદરો (એ) ના એમીગડાલાના બેસલ બાજુની અને કેન્દ્રીય મધ્યસ્થ મધ્યવર્તી કેન્દ્રમાં અથવા ક્રોનિક ઇથેનોલ (બી), મોર્ફિન (સી), અથવા કોકેન (ડી) સારવાર આપવામાં આવતા ઉંદરોમાં os ફોસબીનો સમાવેશ. ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા FosB જેવી ઇમ્યુનોએરેક્ટિવિટીના સ્તરનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું (વધુ…)
ફિગ 9
નિયંત્રણ ઉંદરો (એ) ના હિપ્પોકampમ્પસમાં અથવા ક્રોનિક ઇથેનોલ (બી), મોર્ફિન (સી), અથવા કોકેન (ડી) સારવાર આપવામાં આવતા ઉંદરોમાં osફોસબીનો સમાવેશ. પેન-ફોસબી એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા ફોસબી જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટીના સ્તરનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. લેબલિંગ (વધુ ...)
ચર્ચા
અસંખ્ય અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે કોકેન, એમ્ફેટામાઇન, મેથામ્ફેથેમાઇન, મોર્ફાઇન, નિકોટિન અને ફેનસાયક્લાઇડિન સહિતના દુરૂપયોગની વિવિધ પ્રકારની દવાઓના ક્રોનિક એડમિનિસ્ટ્રેશન, ટ્રાંસક્રિપ્શન પરિબળ, ΔFOSB, ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં પ્રેરણા આપે છે. (સંદર્ભો માટે પરિચય વિભાગ જુઓ; મેકક્લુંગ એટ અલ., 2004, નેસ્લેર એટ અલ., 2001 માં સમીક્ષા). પ્રાણઘાતક પ્રદેશોમાં Δએફએસબીનો સમાવેશ પણ કુદરતી પુરસ્કારોના લાંબા ગાળાની વપરાશ પછી જોવા મળ્યો છે, જેમ કે ચક્ર-ચાલતા વર્તન (વર્મી એટ અલ., 2002). વધુમાં, પ્રિફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ, એમીગડાલા, વેન્ટ્રલ પૅલિડમ, વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા, અને હિપ્પોકેમ્પસ (લિયુ એટ અલ., એક્સ્યુએક્સએક્સ; મેકડેઇડ એટ અલ., એક્સ્યુએન્ક્સા સહિત) કેટલાક અન્ય મગજ ક્ષેત્રોમાં ΔFOSB ઇન્ડક્શનના નીચલા સ્તરની કેટલીક અહેવાલો છે. 2007b; નાઇ એટ અલ., 2006; પેરોટી એટ એટ., 2006), દુરુપયોગની આ કેટલીક દવાઓના જવાબમાં, તેમ છતાં, મગજમાં ΔFosB ના ડ્રગ ઇન્ડક્શનની વ્યવસ્થિત મેપિંગ ક્યારેય કરવામાં આવી નથી. વધુમાં, દુરુપયોગની મોટાભાગની દવાઓની તપાસ હોવા છતાં, બે સૌથી વધુ દુરુપયોગવાળા પદાર્થો, ઇથેનોલ અને Δ9-THC ના બે હોવા છતાં, ΔFosB ને પ્રેરિત કરવાની તેમની ક્ષમતા માટે તપાસ કરવામાં આવી નથી. વર્તમાન અભ્યાસનો ધ્યેય દુરુપયોગના ચાર પ્રોટોટાઇપિકલ દવાઓના ક્રોનિક એડમિનિસ્ટ્રેશનના પ્રતિભાવમાં મગજમાં ΔFOSB ની પ્રારંભિક મેપિંગ હાથ ધરવાનું હતું: કોકેન, મોર્ફાઇન, ઇથેનોલ અને Δ9-THC.
અમારા અભ્યાસના મુખ્ય નિષ્કર્ષ એ છે કે ઇથેનોલ અને Δ9-THC, દુરુપયોગની બધી અન્ય દવાઓની જેમ, ΔFosB ના ઉચ્ચ સ્તરને સ્ટ્રાઇટલ કૉમ્પ્લેક્સમાં મોટે ભાગે પ્રેરિત કરે છે. આ પરિણામો આ ક્ષેત્રોમાં ΔFosB ઇન્ડક્શનને વધુ સામાન્ય રીતે દુરુપયોગની બધી દવાઓના એક સામાન્ય, ક્રોનિક અનુકૂલન તરીકે સ્થાપિત કરે છે (મેકક્લુંગ એટ અલ., 2004). સ્ટ્રેટલ કૉમ્પ્લેક્સની અંદર રજૂઆતની પેટર્ન અમુક દવાઓ માટે થોડીક અલગ હતી. ન્યુક્લિયસમાં તમામ રોબસ્ટલી પ્રેરિત ΔFOSB એરેમ્બન્સ કોર ધરાવે છે, જ્યારે બધી દવાઓ -X9-THC- નોંધપાત્ર રીતે પ્રેરિત except FosB ન્યુક્લિયસમાં શેલ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમને જોડે છે, અને આમાં સમાન અસરો પેદા કરવા માટે Δ9-THC માટે મજબૂત વલણો પણ હતા. આ પછીનાં પ્રદેશો. ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ કોર અને શેલ મહત્વપૂર્ણ મગજ પુરસ્કારના પ્રદેશો છે, જે દુરુપયોગની દવાઓની લાભકારક ક્રિયાઓના નિર્ણાયક મધ્યસ્થી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. તેવી જ રીતે, ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ ડ્રગના વપરાશની ફરજિયાત અથવા આદત જેવી પ્રકૃતિથી સંબંધિત છે (વન્ડરસ્ક્રેન એટ અલ., 2005). ખરેખર, આ પ્રદેશોમાં ΔFOSB ની રજૂઆતને કોકેન અને મોર્ફાઇનને પુરસ્કારપૂર્ણ પ્રતિસાદો વધારવા અને ચિકિત્સાના વર્તન અને ખાદ્યપદાર્થો જેવા ખ્યાલો (કોલબી એટ અલ., 2003; કેલ્ઝ) ને વધારવા માટે બતાવવામાં આવી છે. એટ અલ., 1999; ઓલાઉસન એટ અલ., 2006; પીકમેન એટ અલ., 2003; વર્મે એટ અલ., 2003; ઝેચરિઉ એટ એટ., 2006). આ ક્ષેત્રોમાં ΔFOSB ઇન્ડક્શન દુરુપયોગની અન્ય દવાઓના ફાયદાકારક પ્રભાવો પ્રત્યે વ્યક્તિની સંવેદનશીલતામાં સમાન વિધેયાત્મક અનુકૂલનમાં મધ્યસ્થી કરે છે કે નહીં તે નિર્ધારિત કરવા માટે વધુ કાર્યની જરૂર છે.
પ્રાણઘાતક વિસ્તારોમાં ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન એ ડ્રગના ભિન્ન ઇન્ટેકનું કાર્ય નથી. આમ, આપણે દર્શાવ્યું કે કોકેનના સ્વ-વહીવટ એ ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB ની સમાન ડિગ્રીને પ્રેરિત કરે છે જે પ્રાણીઓમાં જોવા મળતા હતા, જે ડ્રગના સમાન જોડાયેલા ઇંજેક્શન મેળવે છે. આ પરિણામો દર્શાવે છે કે સ્ટ્રાઇટમમાં ફોસબી ઇન્ડક્શન ડ્રગ એક્સપોઝર પર પ્રાણીઓના નિયંત્રણથી સ્વતંત્ર, દુરુપયોગની દવાઓના ફાર્માકોલોજિક ક્રિયાને રજૂ કરે છે. હડતાલના વિરોધાભાસમાં, અમે તાજેતરમાં દર્શાવ્યું છે કે કોકેઈનનું સ્વ-વહીવટ યોકેલા કોકેઈન વહીવટ (વિન્સ્ટનલે એટ અલ., 2007) ની સરખામણીમાં ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ΔFOSB ના અનેક ગણો ઊંચા સ્તરને પ્રેરિત કરે છે. આ અસર ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સ માટે વિશિષ્ટ હતી, કારણ કે Δફોસબી ઇન્ડક્શનના સમકક્ષ સ્તરો આ બે સારવાર પરિસ્થિતિઓ હેઠળ પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં જોયા હતા. આમ છતાં, ΔFOSB ઇન્ડક્શન સ્ટ્રેટલ પ્રદેશોમાં ડ્રગના સેવન પર ભિન્ન નિયંત્રણ સાથે સંકળાયેલું નથી, તેમ છતાં તે કેટલાક ઉચ્ચ કોર્ટિકલ કેન્દ્રોમાં આવા પ્રેરણાત્મક પરિબળોથી પ્રભાવિત હોવાનું જણાય છે.
અમે અર્ધવિરામત્મક માહિતી પણ રજૂ કરીએ છીએ કે દુરુપયોગની તમામ ચાર દવાઓ ΔFosB ને સ્ટ્રેઆટલ કૉમ્પ્લેક્સની બહારના કેટલાક મગજ પ્રદેશોમાં પ્રેરિત કરે છે, જોકે સામાન્ય રીતે ઓછી માત્રામાં. આ અન્ય મગજ વિસ્તારોમાં પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ, એમીગડાલા, આઈપીએસી, બીએનએસટી, અને હિપ્પોકેમ્પસ. પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ અને હિપ્પોકેમ્પસમાં ΔFOSB ના ડ્રગ ઇન્ડક્શનને જ્ઞાનાત્મક પ્રભાવ પર દુરુપયોગની ડ્રગ્સની કેટલીક અસરો સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે, જો કે આને સીધી તપાસ કરવાની બાકી છે. એમીગડાલા, આઈપીએસી, અને બીએનએસટી બધાને ઉત્તેજક ઉત્તેજના પ્રત્યે વ્યક્તિગત પ્રતિભાવોના નિયમનમાં સામેલ કરવામાં આવ્યા છે. આ એવી શક્યતા ઉભી કરે છે કે દુર્વ્યવહારની દવાના લાંબા સમયથી વહીવટ પછી આ પ્રદેશોમાં ફોસ્બ ઇન્ડક્શન ઇનામથી વધુ ભાવનાત્મક વર્તનની દવા નિયમનમાં મધ્યસ્થી કરે છે. ભાવિ તપાસમાં આ શક્યતાઓની તપાસ કરવાનું રસપ્રદ રહેશે.
અહીં અભ્યાસ કરેલા દુરુપયોગની ચાર દવાની પણ કેટલીક ડ્રગ-વિશિષ્ટ અસરો પેદા કરી. કોકેન વિશિષ્ટરૂપે ΔFosB ને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં પ્રેરિત કરે છે, જેમ કે પહેલા અહેવાલ (પેરોટી એટ એટ., 2005). તેવી જ રીતે, કોકેન અને ઇથેનોલ એ આંતરડાના ભાગમાં ΔFOSB ની વિશિષ્ટ રીતે નીચા સ્તરને પ્રેરિત કરે છે. Mentioned9-THC Δફોસબી ઇન્ડક્શન પર ઓછા નાટ્યાત્મક અસરો માટે અનોખી હતી, દુરુપયોગની અન્ય દવાઓની તુલનામાં, ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ શેલ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ, અગાઉ ઉલ્લેખિત છે. Drug9-THC એ આ ડ્રગના ક્રોનિક સંપર્કમાં પણ અનન્ય હતું, કેમ કે બીજા બધા લોકોના વિરોધમાં, પેરીક્યુક્ડક્ટલ ગ્રેમાં ΔFosB ના નીચા સ્તરને પ્રેરિત કર્યા નહોતા. જ્ઞાનાત્મક કાર્યમાં હિપ્પોકેમ્પસ અને સેપ્ટમની ભૂમિકાને ધ્યાનમાં રાખીને, અને આ પ્રદેશોની ભૂમિકાની સાથે સાથે તણાવપૂર્ણ પરિસ્થિતિઓમાં પ્રાણીની પ્રતિક્રિયાઓ નિયમનમાં પેરિયાક્ડેક્ટલ ગ્રે, પ્રદેશ - અને આ પ્રદેશોમાં ΔFosB ના ડ્રગ-વિશિષ્ટ ઇન્ડક્શનથી મહત્વપૂર્ણ પાસાંઓ મધ્યસ્થી થઈ શકે છે. મગજ પર દવા કાર્યવાહી.
સારાંશમાં, stri FosB પ્રાણઘાતક મગજ પુરસ્કાર પ્રદેશોમાં પ્રવેશને દુરુપયોગની દવાઓના વહેંચાયેલા લાંબા સમયથી અનુકૂલન તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. અમે આ દૃષ્ટિકોણને અહીં બતાવીને વિસ્તૃત કર્યું છે કે બે વધારાની અને વ્યાપકરૂપે દુરુપયોગિત દવાઓ, ઇથેનોલ અને Δ9-THC, આ મગજના પ્રદેશોમાં ΔFosB ને પણ પ્રેરિત કરે છે.. અમે મગજના કેટલાક અન્ય ક્ષેત્રો પણ ઓળખીએ છીએ, જે જ્ઞાનાત્મક કાર્ય અને તાણના પ્રતિભાવમાં સંકળાયેલા છે, જે ક્રોનિક ડ્રગના સંપર્કમાં પ્રતિક્રિયામાં ΔFosB ઇન્ડક્શનની વિવિધ ડિગ્રી દર્શાવે છે. આમાંની કેટલીક પ્રત્યુત્તરો, સ્ટ્રાઇટલ વિસ્તારોમાં ΔFOSB ના ઇન્ડક્શનની જેમ, અહીં અભ્યાસ કરેલા દુરુપયોગની બધી દવાઓમાં સામાન્ય છે, જ્યારે અન્ય મગજ વિસ્તારોમાં જવાબો વધુ ડ્રગ-વિશિષ્ટ છે. આ તારણો હવે અન્ય મગજ વિસ્તારોમાં ΔFosB ઇન્ડક્શનની ભૂમિકાને પાત્ર બનાવવા માટે ભાવિ તપાસોને દિશામાન કરશે. તેઓ addફોસબીના વિરોધીની ડ્રગ વ્યસન સિંડ્રોમની સામાન્ય સારવાર તરીકે સંભવિત ઉપયોગિતાને વ્યાખ્યાયિત કરવામાં પણ મદદ કરે છે.
ફિગ 3
નિયંત્રણ ઉંદરો (એ) માં અથવા ઇથેનોલ (બી), મોર્ફિન (સી), અથવા કોકેન (ડી) સાથે લાંબી સારવાર પછી, ઉંદરોના પુડાટે પુટમેનમાં os ફોસબીનો સમાવેશ. પેન-ફોસબી એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા ફોસબી જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટીના સ્તરનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. (વધુ…)
સમર્થન
કોન્ટ્રાક્ટ ગ્રાન્ટ પ્રાયોજક: ડ્રગ દુરૂપયોગ પર રાષ્ટ્રીય સંસ્થા.
સંદર્ભ
1. અલીભાઈ આઈ, ગ્રીન ટીએ, નેસ્લેર ઇજે. એફઓએસબી અને ΔfosB એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિનું નિયમન: વિવો અને ઇન વિટ્રો અભ્યાસમાં. મગજ રિઝ. 2007; 11: 4322-4333.
2. એટકિન્સ જેબી, એટકિન્સ જે, કાર્લેઝન ડબલ્યુ, ચ્લેન જે, નાઇ હે, નેસ્લેર ઇજે. સામાન્ય વિરુદ્ધ ઍટીકિકલ એન્ટીસાઇકોટિક દવાઓના વારંવાર વહીવટ દ્વારા ΔFosB નું ક્ષેત્ર-વિશિષ્ટ ઇન્ડક્શન. સમાપ્ત કરો. 1999; 33: 118-128. [પબમ્ડ]
3. બેચેલ આરકે, વાંગ વાયએમ, ફ્રીમેન પી, રાઇઝિંગર એફઓ, રાયબીબીન એઇ. આલ્કોહોલ પીવાનું મગજ ક્ષેત્રે પસંદગીયુક્ત પરિવર્તન પરિબળોની અભિવ્યક્તિમાં પસંદગીના ફેરફારો કરે છે. મગજ રિઝ. 1999; 847: 157-165. [પબમ્ડ]
4. બેકમેન એએમ, માત્સુમોટો આઇ, વિલ્સ પા. ઇથેનોલ ઉપાડ દરમિયાન યુએન-એક્સ્યુએનએક્સ અને ઇગ ડી.એન.એ.-બાઇન્ડિંગ પ્રવૃત્તિઓ ઉંદર મગજમાં વધારો થાય છે. જે ન્યુરોકેમ. 1; 1997: 69-306. [પબમ્ડ]
5. કાર્લે ટીએલ, અલીભાઇ આઈ, વિલ્કિન્સન એમબી, કુમાર એ, નેસ્લેર ઇજે. ફોસબી અસંતુલન માટે પ્રાયોગિક આધારભૂત અને સ્વતંત્ર પદ્ધતિઓ: ફોસબી ડિગ્રૉન ડોમેન્સની ઓળખ અને ΔFOSB સ્થિરતા માટે અસરો. યુઆર જે ન્યુરોસી. 2007; 25: 3009-3019. [પબમ્ડ]
6. ચેન જેએસ, નાઇ હે, કેલ્ઝ એમબી, હિરો એન, નાકાબેપુ વાય, હોપ બીટી, નેસ્લેર ઇજે. Electroconvulsive જપ્તી (ઇસીએસ) અને કોકેઈન સારવાર દ્વારા ΔFOSB અને FOSB જેવા પ્રોટીનનું નિયમન. મોલ ફાર્માકોલ. 1995; 48: 880-889. [પબમ્ડ]
7. કોલબી સીઆર, વ્હિસલર કે, સ્ટીફન સી, નેસ્લેર ઇજે, સ્વ ડીડબ્લ્યુ. Δ FOSB કોકેઈન માટે પ્રોત્સાહન વધારે છે. જે ન્યુરોસી. 2003; 23: 2488-2493. [પબમ્ડ]
8. ક્રિસવેલ હે, બ્રેઝ જીઆર. ઇથેનોલ અને ફ્લુમેઝેનીલની સમાન અસરો ક્રોનિક ઇથેનોલ સારવારમાંથી ઉપાડ દરમિયાન શટલ-બોક્સની અવગણનાની પ્રતિક્રિયા પર. બીઆર ફાર્માકોલ. 1993; 110: 753-760. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
9. એહરિલિચ એમ, સોમેર જે, કેનાસ ઇ, અનટરવાલ્ડ ઇએમ. કોરીન અને એમ્ફેટેમાઇનના પ્રતિભાવમાં પેરીડોડોસન્ટ ઉંદર દર્શાવે છે ΔFOSB અપ્રગ્રેશન. જે ન્યુરોસી. 2002; 22: 9155-9159. [પબમ્ડ]
10. ફ્રાય જીડી, ચેપિન આરઈ, વોગેલ આરએ, મેલમેન આરબી, કિલ્ટ સીડી, મુઅલર આરએ, બ્રેઝ જીઆર. સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ ફંક્શન પર તીવ્ર અને ક્રોનિક 1,3-Butanediol સારવારની અસરો: ઇથેનોલ સાથે તુલના. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર. 1981; 216: 306-314. [પબમ્ડ]
11. ગ્રેબેઅલ એએમ, મોરાતાલા આર, રોબર્ટસન એચએ. સ્ટ્રેટો-કેટ-મેટ્રિક્સ કમ્બાર્ટમેન્ટ્સ અને સ્ટ્રાઇટમના લિંબિક પેટાવિભાગોમાં સી-ફૉસ જનીનની ડ્રગ-વિશિષ્ટ સક્રિયકરણને એમ્ફેટેમાઇન અને કોકેઇન પ્રેરિત કરે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ. 1990; 87: 6912-6916. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
12. હિરોઇ એન, બ્રાઉન જે, હેઇલ સી, યે એચ, ગ્રીનબર્ગ એમ, નેસ્લેર ઇજે. ફોસબી મ્યુટન્ટ ઉંદર: ફોસ-સંબંધિત પ્રોટીનની ક્રોનિક કોકેઈન ઇન્ડક્શન અને કોકેનના સાયકોમોટર અને લાભદાયી અસરોને વધારે સંવેદનશીલતા ગુમાવવાનું નુકસાન. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ. 1997; 94: 10397-10402. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
13. આશા છે બીટી, કોસોફસ્કી બી, હાયમેન એસઈ, નેસ્લેર ઇજે. તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન અભિવ્યક્તિ અને ઉંદર ન્યુક્લિયસમાં એપી-એક્સ્યુએટીએક્સ બંધાઈને ક્રોનિક કોકેન દ્વારા સંમિશ્રિત થાય છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસ એ. 1; 1992: 89-5764. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
14. આશા છે બીટી, નયે હે, કેલ્ઝ એમબી, સ્વ ડીડબ્લ્યુ, ઇડારોલા એમજે, નકબેપુ વાય, ડુમન આરએસ, નેસ્લેર ઇજે. ક્રોનિક કોકેઈન અને અન્ય ક્રોનિક સારવાર દ્વારા મગજમાં બદલાયેલી ફોસ જેવા પ્રોટીનથી બનેલા લાંબા સમયથી ચાલતા એપી-એક્સ્યુએનએક્સ સંકલનનો સમાવેશ. ન્યુરોન. 1; 1994: 13-1235. [પબમ્ડ]
15. કેલ્ઝ એમબી, ચેન જેએસ, કાર્લેઝન ડબલ્યુ, વ્હિસલર કે, ગિલ્ડેન એલ, બેકમેન એએમ, સ્ટીફન સી, ઝાંગ વાયજે, મૉરૉટી એલ, સ્વ ડીડબ્લ્યુ, ટેચેચ આર, બારાનોઉસ્કાસ જી, સર્મેયર ડીજે, નેવ આરએલ, ડુમન આરએસ, પિસિકોટો એમઆર, નેસ્લેર ઇજે . ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળનું અભિવ્યક્તિ ΔFOSB મગજમાં કોકેઈનની સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે. કુદરત 1999; 401: 272-276. [પબમ્ડ]
16. નાપ્પ ડીજે, ડંકન જીઇ, ક્રુસ એફટી, બ્રેઝ જીઆર. ઇથેનોલ ઉપાડ દરમિયાન ફોસ જેવા પ્રોટીન અને અલ્ટ્રાસોનિક વોકલિલાઈઝેશનનો સમાવેશ: ઉપાડ-પ્રેરિત અસ્વસ્થતા માટે વધુ પુરાવા. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સપ રેઝ. 1998; 22: 481-493. [પબમ્ડ]
17. લિયુ એચએફ, ઝોઉ ડબ્લ્યુ, ઝુ મુક્યુ, લાઇ એમજે, ચેન ડબલ્યુએસ. એમ (5) ના માઇક્રોઇનજેક્શન, વીસીએમાં મ્યુસેરિનિક રીસેપ્ટર એન્ટીસન્સ ઓલિગોન્યુક્લોલાઇટાઇડ એનએસીમાં ફોસબી અભિવ્યક્તિ અને હેરોઇન સેન્સિટાઇઝ્ડ ઉંદરોના હિપ્પોકેમ્પસને અટકાવે છે. ન્યુરોસી બુલ. 2007; 23: 1-8. [પબમ્ડ]
18. મેકક્લુંગ સીએ, નેસ્લેર ઇજે. સીઆરબી અને Δફોસબી દ્વારા જીન અભિવ્યક્તિ અને કોકેઈન પુરસ્કારનું નિયમન. નેટ ન્યુરોસી. 2003; 6: 1208-1215. [પબમ્ડ]
19. મેકક્લુંગ સીએ, ઉલરી પીજી, પેરોટી લિ, ઝેચારીઉ વી, બર્ટન ઓ, નેસ્લેર ઇજે. Δફોસબી: મગજમાં લાંબા ગાળાના અનુકૂલન માટેના પરમાણુ સ્વીચ. મોલ બ્રેઇન રેઝ. 2004; 132: 146-154. [પબમ્ડ]
20. મેકડેઇડ જે, ડાલીમોર જેઈ, મેકિ એઆર, નેપિઅર ટીસી. એમ્ફમ્બલ અને પેલેડલ પીસીઆરઇબી અને Δફોસબીમાં મોર્ફાઇન-સેન્સિટાઇઝ્ડ ઉંદરોમાં ફેરફારો: વેન્ટ્રલ પૅલિડમમાં રીસેપ્ટર-ઇક્વેક્ડ ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજિકલ પગલાઓ સાથેનો સંબંધ. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 2006a; 31: 1212-1226. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
21. મેકડેઇડ જે, ગ્રેહામ એમપી, નેપિઅર ટીસી. મેથેમ્ફેટેમાઇન-પ્રેરિત સંવેદનાત્મકતા સસ્તન મગજના મગજની સમગ્ર લિંબિત સર્કિટમાં પીસીઆરબી અને Δ-FOSB ને અલગ પાડે છે. મોલ ફાર્માકોલ. 2006b; 70: 2064-2074. [પબમેડ]
22. મોરાતાલા આર, એલિબોલ આર, વાલેજો એમ, ગ્રેબેઅલ એએમ. ક્રોનિક કોકેઈન સારવાર અને ઉપાડ દરમિયાન સ્ટ્રાઇટમમાં અસ્પષ્ટ ફોસ-જૂન પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિમાં નેટવર્ક-સ્તરમાં ફેરફાર. ન્યુરોન. 1996; 17: 147-156. [પબમ્ડ]
23. મુલર ડીએલ, અનટરવાલ્ડ ઇએમ. D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ interfittent મોર્ફાઇન વહીવટ પછી rat rat striatum માં ΔFosB ઇન્ડક્શનનું નિયમન કરે છે. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર. 2005; 314: 148-154. [પબમ્ડ]
24. નેસ્લેર ઇજે, બારોટ એમ, સ્વ ડીડબલ્યુ. Δફોસબી: વ્યસન માટે સતત પરમાણુ સ્વીચ. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ. 2001; 98: 11042-11046. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
25. નયે હે, નેસ્લેર ઇજે. ક્રોનિક મર્ફિન વહીવટ દ્વારા ઉંદર મગજમાં ક્રોનિક ફોસ-સંબંધિત એન્ટિજેન્સનો સમાવેશ. મોલ ફાર્માકોલ. 1996; 49: 636-645. [પબમ્ડ]
26. નયે હે, હોપ બીટી, કેલ્ઝ એમબી, ઇડારોલા એમ, નેસ્લેર ઇજે. ક્રોનિક ફ્રેરા (ફોસ-સંબંધિત એન્ટિજેન) ના કોકેન દ્વારા નિયમનના ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસ સ્ટ્રાઇટમ અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં સમાવેશ. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર. 1995; 275: 1671-1680. [પબમ્ડ]
27. ઓલાઉસન પી, જેન્ટ્સચ જેડી, ટ્રૉન્સન એન, નેવ આર, નેસ્લેર ઇજે, ટેલર એફઆર. N Fucleb ન્યુક્લિયસ accumbens ખોરાક-પ્રબળ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તન અને પ્રેરણા નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2006; 26: 9196-9204. [પબમ્ડ]
28. પીકમેન એમસી, કોલબી સી, પેરોટી લિ, ટેકુમાલા પી, કાર્લે ટી, ઉલરી પી, ચાઓ જે, ડુમન સી, સ્ટેફન સી, મોન્ટેગિયા એલ, એલન એમઆર, સ્ટોક જેએલ, ડુમન આરએસ, મેકનીશ જેડી, બારોટ એમ, સેલ્ફ ડબ્લ્યુડબલ્યુ, નેસ્લેર ઇજે , સ્કેફર ઇ. ઇન્સ્યુસિબલ, ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં સી-જુનની પ્રબળ નકારાત્મક મ્યુટન્ટની મગજ ક્ષેત્ર-વિશિષ્ટ અભિવ્યક્તિ કોકેઈન પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો કરે છે. મગજ રિઝ. 2003; 970: 73-86. [પબમ્ડ]
29. પેરોટી લિ, હૈદિશી વાય, બારોટ એમ, ડુમન આરએસ, નેસ્લેર ઇજે. ક્રોનિક તણાવ પછી પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજ માળખામાં ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન. જે ન્યુરોસી. 2004; 24: 10594-10602. [પબમ્ડ]
30. પેરોટી લિ, બોલોનોસ સીએ, ચોઈ કે.એચ., રુસો એસજે, એડવર્ડ્સ એસ, ઉલરી પી.જી., વોલેસ ડી, સ્વ ડીડબલ્યુ, નેસ્લેર ઇ.જે., બારોટ એમ. ΔFOSB માનસિક રોગના ઉપચારના ઉપચાર પછી વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારની પાછળની પૂંછડીમાં ગેબઆર્જિક સેલની વસતીમાં સંચયિત થાય છે. યુઆર જે ન્યુરોસી. 2005; 21: 2817-2824. [પબમ્ડ]
31. પીચ ઇએમ, પેગુલુસી એસઆર, ટેસ્સરી એમ, તલાબોટ-આયર ડી, હોઉફ્ટ વાન હુઇઝસ્ડિજેન આર, ચિયામ્યુલેરા સી. નિકોટિન અને કોકેઈનની વ્યસનયુક્ત ગુણધર્મો માટે સામાન્ય ન્યુરલ સબસ્ટ્રેટ્સ. વિજ્ઞાન. 1997; 275: 83-86. [પબમ્ડ]
32. સામ્સા. ઓ. ઓ. એ સ્ટડીઝ, આલ્કોહોલ એન્ડ ડ્રગ ઇન્ફર્મેશન માટે નેશનલ ક્લિયરિંગહાઉસ. રોકવિલે, એમડી: એનએસયુડીએચ સીરીઝ એચ-એક્સ્યુએનએક્સ; 28. ડ્રગ યુઝ અને હેલ્થ પર 2005 રાષ્ટ્રીય સર્વેક્ષણના પરિણામો: રાષ્ટ્રીય તારણો.
33. સિમ-સેલલી એલજે, માર્ટિન બીઆર. આર (+) - [2,3-dihydro-5-methyl-3 - [(મોર્ફોલિનાઇલ) મેથિલ] પાયરોલો [1,2, 3-de] -1,4-B એન્ઝોક્ઝાઝિનાઇલ] - (1-naphthalenyl) મેથેનૉન મેસેઇલેટ (WIN55,212-2) અથવા ડેલ્ટા (9) - ટેટ્રાહાઇડ્રોકાનાબિનોલ ઉંદરમાં કેનાબીનોઇડ રીસેપ્ટર અનુકૂલન પર. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર. 2002; 303: 36-44. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
34. સુટન એમ.એ., કરમાનિયન ડીએ, સ્વ ડીડબલ્યુ. ઉંદરોમાં નિષ્ઠુરતા દરમિયાન કોકેન-શોધવાની વર્તણૂંક માટે વલણ નક્કી કરનાર પરિબળો. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 2000; 22: 626-641. [પબમ્ડ]
35. ઉલેરી પીજી, રુડેન્કો જી, નેસ્લેર ઇજે. ફોસ્ફોરીલેશન દ્વારા ΔFOSB સ્થિરતાનું નિયમન. જે ન્યુરોસી. 2006; 26: 5131-5142. [પબમ્ડ]
36. વન્ડરસ્ચ્યુન એલજે, ડી સિઆનો પી, એવરિટ બીજે. ક્યુ-નિયંત્રિત કોકેન શોધમાં ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમનો સમાવેશ. જે ન્યુરોસી. 2005; 25: 8665-8670. [પબમ્ડ]
37. વર્મી એમ, મેસ્સર સી, ઓલ્સન એલ, ગિલ્ડેન એલ, થોરેન પી, નેસ્લેર ઇજે, બ્રેને એસ. Δ FosB વ્હીલ રનિંગને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2002; 22: 8133-8138. [પબમ્ડ]
38. વિન્સ્ટનલી સીએ, લાપ્લૅન્ટ ક્યૂ, થિયોબલ ડીઇએચ, ગ્રીન ટીએ, બેચેલ આરકે, પેરોટી લિ, ડિલેન એફજે, રસુસો એસજે, ગાર્થ ડબલ્યુજે, સ્વ ડીડબ્લ્યુ, નેસ્લેર ઇજે. Δ ફોસ્બ ઇન્ડક્શન ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં કોકેન-પ્રેરિત જ્ઞાનાત્મક તકલીફમાં સહનશીલતા મધ્યસ્થી કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2007; 27: 10497-10507. [પબમ્ડ]
39. યંગ એસટી, પોરિનો એલજે, ઇડરલોલા એમજે. કોકેઈન ડોપામિનેર્જિક ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા સ્ટ્રાઇટલ સી-ફોસ-ઇમ્યુનોરેક્ટિવ પ્રોટીનને પ્રેરિત કરે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ. 1; 1991: 88-1291. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
40. ઝાચારીઉ વી, બોલોનોસ સીએ, સેલેલી ડી, થિયોલોબલ ડી, કેસિડી એમપી, કેલ્ઝ એમબી, શો-લચમેન ટી, બર્ટન ઓ, સિમ સેલેલી એલજે, ડાયલોન આરજે, કુમાર એ, નેસ્લેર ઇજે. Δ ફોસબી: મોર્ફાઇન ક્રિયામાં ન્યુક્લિયસમાં ΔFOSB માટે આવશ્યક ભૂમિકા. નેટ ન્યુરોસી. 2006; 9: 205-211. [પબમ્ડ]