ઇલેક્ટ્રોએક્યુપંક્ચર અતિશય આલ્કોહોલનું સેવન ઘટાડે છે જેમાં પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજના પ્રદેશોમાં FosB/ΔFosB સ્તરોમાં ઘટાડો થાય છે (2012)

ટિપ્પણીઓ: અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે આલ્કોહોલના સ્વ-વહીવટથી ડેલ્ટાફોસ્બના ઉચ્ચારણ સંચયને પ્રેરિત કરવામાં આવે છે, ખાસ કરીને લાગુ ઇલેક્ટ્રોએક્યુપંક્ચર આલ્કોહોલના વપરાશને મોટા પ્રમાણમાં અટકાવે છે, જે ડેલ્ટાફોસ્બમાં ઘટાડા દ્વારા સમાંતર હતું. ડેલ્ટાફોસબીને વ્યસનમાં અવરોધે છે, ડ્રગ એક્સપોઝરની મુખ્ય અસરોને અવરોધે છે. ક્રિયાની પદ્ધતિ સૂચવે છે કે ઇલેક્ટ્રોએક્યુપંક્ચર ડોપામાઇનને દબાવી દે છે, આમ ડેલ્ટફોસબીના સંચયને અટકાવે છે.

પ્લોસ વન. 2012;7(7):e40347. Epub 2012 જુલાઈ 9.

લી જે, સૂર્ય વાય, યે જેએચ.

સોર્સ

એનેસ્થેસિયોલોજી વિભાગ, ફાર્માકોલોજી અને ફિઝિયોલોજી, યુનિવર્સિટી ઓફ મેડિસિન એન્ડ ડેન્ટીસ્ટ્રી ઓફ ન્યુ જર્સી, ન્યુ જર્સી મેડિકલ સ્કૂલ, નેવાર્ક, ન્યુ જર્સી, યુનાઈટેડ સ્ટેટ્સ ઑફ અમેરિકા.

અમૂર્ત

માટે નવી ઉપચારની જરૂર છે આલ્કોહોલ દુરુપયોગ, યુ.એસ. અને વિશ્વભરમાં એક મોટી જાહેર આરોગ્ય સમસ્યા. ની સારવાર માટે માત્ર ત્રણ FDA-મંજૂર દવાઓ છે આલ્કોહોલ દુરુપયોગ (નાલ્ટ્રેક્સોન, એકેમ્પ્રોસેટ અને ડિસલ્ફુરમ). સરેરાશ આ દવાઓ લાંબા ગાળાને ઘટાડવામાં માત્ર મધ્યમ સફળતા આપે છે આલ્કોહોલ વપરાશ. ઇલેક્ટ્રોક્યુપંક્ચર દુરુપયોગની વિવિધ દવાઓને દૂર કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે, સહિત આલ્કોહોલ. જોકે અગાઉના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ઇલેક્ટ્રોકેપ્ંકચર ઘટાડો આલ્કોહોલ વપરાશ, અંતર્ગત પદ્ધતિઓ સંપૂર્ણ રીતે સ્પષ્ટ કરવામાં આવી નથી. ΔFOSB અને FOSB ડ્રગ વ્યસનમાં ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટીમાં ફસાયેલા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના ફોસ પરિવારના સભ્યો છે; વચ્ચે જોડાણ ઇલેક્ટ્રોકેપ્ંકચરની સારવાર આલ્કોહોલ દુરુપયોગ અને ફોસ પરિવારની સ્થાપના કરવામાં આવી નથી. આ અભ્યાસમાં, અમે ઉંદરોને સંશોધિત તૂટક તૂટક વપરાશ બે-બોટલ પસંદગી પીવાની પ્રક્રિયામાં મોટી માત્રામાં ઇથેનોલ પીવા માટે તાલીમ આપી હતી. જ્યારે ઉંદરોએ ઇથેનોલની સ્થિર આધારરેખા હાંસલ કરી વપરાશ, ઇલેક્ટ્રોકેપ્ંકચર (100 Hz અથવા 2 Hz, દરરોજ 30 મિનિટ) સતત 36 દિવસ સુધી ઝુસાન્લી (ST6) ખાતે સંચાલિત કરવામાં આવ્યું હતું. નું સ્તર FOSB/ ΔFOSB in પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજ વિસ્તારો ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. અમને જાણવા મળ્યું છે કે 100 હર્ટ્ઝ હેઠળના ઉંદરોમાં ઇથેનોલનું સેવન અને પસંદગી 2 હર્ટ્ઝમાં નથી. ઇલેક્ટ્રોકેપ્ંકચર રેજિમેન્ટમાં તીવ્ર ઘટાડો થયો. આ ઘટાડો ની સમાપ્તિ પછી ઓછામાં ઓછા 72 કલાક સુધી જાળવવામાં આવી હતી ઇલેક્ટ્રોકેપ્ંકચર સારવાર તેનાથી વિપરીત, 100 Hz ઇલેક્ટ્રોકેપ્ંકચર કુદરતી લાભદાયી એજન્ટ સુક્રોઝના સેવન અને પસંદગીમાં કોઈ ફેરફાર કર્યો નથી. વધુમાં, FOSB/ ΔFOSB સ્તરો પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં, સ્ટ્રાઇટલ પ્રદેશ અને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારના પશ્ચાદવર્તી પ્રદેશમાં નીચે પ્રમાણે વધારો થયો હતો અતિશય ઇથેનોલ વપરાશ, પરંતુ છ-દિવસ 100 Hz પછી ઘટાડો થયો હતો ઇલેક્ટ્રોકેપ્ંકચર. આમ, આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે છ દિવસીય 100 હર્ટ્ઝ ઇલેક્ટ્રોકેપ્ંકચર સારવાર અસરકારક રીતે ઇથેનોલ ઘટાડે છે વપરાશ અને લાંબા સમયથી પીતા ઉંદરોમાં પસંદગી અતિશય ઇથેનોલની માત્રા. ની આ અસર ઇલેક્ટ્રોકેપ્ંકચર ના ડાઉન-રેગ્યુલેશન દ્વારા મધ્યસ્થી થઈ શકે છે FOSB/ ΔFOSB in પુરસ્કાર-સંબંધિત

પરિચય

યુ.એસ. અને વિશ્વભરમાં આલ્કોહોલનો દુરુપયોગ એ એક મોટી જાહેર આરોગ્ય સમસ્યા છે. આજની તારીખમાં, આલ્કોહોલના દુરૂપયોગની સારવાર માટે માત્ર ત્રણ FDA-મંજૂર દવાઓ છે (નાલ્ટ્રેક્સોન, એકેમ્પ્રોસેટ અને ડિસલ્ફુરમ). સરેરાશ આ દવાઓ લાંબા ગાળાના આલ્કોહોલના સેવનને ઘટાડવામાં માત્ર મધ્યમ સફળતા આપે છે [1], [2], [3]. તેથી, નવી ઉપચારની જરૂર છે. એક્યુપંક્ચર, જેમાં સોય દ્વારા શરીરના અમુક બિંદુઓને ઉત્તેજિત કરવામાં આવે છે, ચીનમાં હજારો વર્ષોથી ઉપયોગમાં લેવાય છે. જો કે તે હજુ પણ સંપૂર્ણપણે સ્પષ્ટ નથી કે એક્યુપંક્ચરમાંથી એક્યુપંક્ચર સિગ્નલો કેવી રીતે સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં પ્રસારિત થાય છે, જેમ કે ઝુસાન્લી (ST36), તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે એક્યુપંકચર દ્વારા પ્રેરિત એફેરન્ટ આવેગ મુખ્યત્વે Aβ અને AΔ ફાઇબર દ્વારા પ્રસારિત થાય છે. [4]. એક્યુપંક્ચર સ્નાયુમાં નાના મેઇલિનેટેડ ચેતા તંતુઓને સક્રિય કરે છે, જે કરોડરજ્જુમાં આવેગ મોકલે છે, અને પછી ત્રણ કેન્દ્રો (કરોડરજ્જુ, મધ્ય મગજ અને કફોત્પાદક-હાયપોથાલેમસ) સક્રિય કરે છે અને ત્રણ એન્ડોર્ફિન્સ (એન્કેફાલિન, બીટા એન્ડોર્ફિન અને ડાયનોર્ફિન્સ) ને મુક્ત કરે છે. , ગહન શારીરિક અસરો અને સ્વ-હીલિંગ મિકેનિઝમ્સ [5]. આમ, એક્યુપંકચરને ઉબકા, પીડા સહિતની કેટલીક તબીબી સ્થિતિઓ માટે વ્યાપકપણે અસરકારક માધ્યમ તરીકે ગણવામાં આવે છે. [6] અને ડ્રગનો દુરૂપયોગ [7]. હાલમાં ઉપલબ્ધ ફાર્માકોલોજિકલ હસ્તક્ષેપોની તુલનામાં, એક્યુપંક્ચર થેરાપીનો સ્પષ્ટ ફાયદો એ છે કે તે ડ્રગનો દુરુપયોગ કરનારાઓને મોટી પ્રતિકૂળ આડઅસર વિના દવાઓથી દૂર રહેવામાં મદદ કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. અગાઉના ક્લિનિકલ અને પ્રિક્લિનિકલ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે એક્યુપંક્ચર અથવા એક્યુપંક્ચર ઇલેક્ટ્રિકલ સ્ટિમ્યુલેશન (ઇલેક્ટ્રોએક્યુપંક્ચર, EA) સાથે જોડાયેલું છે, જે આલ્કોહોલ ઉપાડ સિન્ડ્રોમ અને દારૂના દુરૂપયોગ માટે અસરકારક સારવાર છે. [8], [9], . તાજેતરમાં, અમે બતાવ્યું છે કે 2 Hz ના EA એ ઉંદરોમાં સ્વૈચ્છિક આલ્કોહોલનું સેવન ઘટાડ્યું છે. [14]. જો કે, સામાન્ય રીતે એક્યુપંક્ચરની મૂળભૂત પદ્ધતિઓ અને ખાસ કરીને દારૂના દુરૂપયોગને લગતા ઘણા પ્રશ્નોને સારી રીતે સંબોધવામાં આવ્યા નથી.

મગજની રચના અને કાર્યમાં લાંબા ગાળાના ફેરફારોની તપાસ કે જે દુરુપયોગની દવાઓના ક્રોનિક એક્સપોઝર સાથે હોય છે તે સૂચવે છે કે જનીન નિયમનમાં ફેરફાર વ્યસનયુક્ત ફિનોટાઇપમાં નોંધપાત્ર રીતે ફાળો આપે છે. [15]. હુંખાસ કરીને, બે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો - ΔFosB અને CREB (cAMP રિસ્પોન્સિવ એલિમેન્ટ બાઈન્ડિંગ પ્રોટીન) વ્યસન-સંબંધિત ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટી સાથે સંકળાયેલા છે. [15]. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ Δ FosB, એક અસામાન્ય રીતે સ્થિર, તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન ઉત્પાદન FosB નું સી-ટર્મિનલી કપાયેલ પ્રકાર, કોકેઈન, મોર્ફિન, Δ સહિત દુરુપયોગની મોટાભાગની દવાઓ પછી વ્યસન સર્કિટરીમાં એકઠા થાય છે.⁹-ટેટ્રાહાઇડ્રોકાનાબીનોલ અને ઇથેનોલ [16]. એકવાર વ્યક્ત થયા પછી, તે પ્રમાણમાં સ્થિર છે અને છેલ્લા ડ્રગ એક્સપોઝર પછી અઠવાડિયા સુધી મગજમાં ચાલુ રહી શકે છે. અસંખ્ય જનીનોનું નિયમન કરીને જે ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન આર્કિટેક્ચર અને સિનેપ્ટિક ફંક્શન અને પ્લાસ્ટિસિટી સાથે સંબંધિત છે, જેમ કે સાઇક્લિન-આશ્રિત કિનેઝ 5 અને ડાયનોર્ફિન [17], [18], ΔFosB એ સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટીની મધ્યસ્થી કરે છે જે ડ્રગના સંપર્કના પ્રતિભાવમાં વિવિધ વર્તણૂકીય ફેનોટાઇપ્સમાં ફાળો આપે છે. પ્રઅમારા અને અન્ય પ્રયોગશાળાઓના સ્પષ્ટ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ક્રોનિક આલ્કોહોલ એક્સપોઝર સ્ટ્રાઇટમ અને પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ (PFC) ના પેટા પ્રદેશોમાં ΔFosB ના સંચયને પ્રેરિત કરે છે. [16], [19], જેમાં એન્ડોજેનસ ઓપીયોઇડ સિસ્ટમના સક્રિયકરણનો સમાવેશ થાય છે [19]. આપેલ છે કે હાલના પુરાવા સૂચવે છે કે EA એ ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા આલ્કોહોલ વપરાશ અને મોર્ફિન અવલંબનને ઘટાડે છે [12], [20], [21]; અને તે એક્યુપંક્ચર સ્ટ્રાઇટમના પેટા પ્રદેશોમાં ફોસ અભિવ્યક્તિ અને CREB સક્રિયકરણને દબાવીને તાણ-પ્રેરિત કોકેઈન રીલેપ્સને ઓછું કરે છે. [22], અમે અનુમાન કર્યું છે કે આલ્કોહોલના વપરાશ પર EA દમન ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો દ્વારા મધ્યસ્થી થઈ શકે છે, જેમ કે પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજના પ્રદેશોમાં FosB/ΔFosB પ્રોટીન. આ શક્યતાને ચકાસવા માટે, EA ના બહુવિધ સત્રો ઉંદરોના દ્વિપક્ષીય એક્યુપોઇન્ટ ST36 પર સંચાલિત કરવામાં આવ્યા હતા જેઓ સંશોધિત તૂટક તૂટક ઍક્સેસ ટુ-બોટલ પસંદગી પીવાની પ્રક્રિયા (IE) હેઠળ લાંબા સમયથી ઇથેનોલનો મોટો જથ્થો પીતા હતા. કેટલાક પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજના પ્રદેશોમાં FosB/ΔFosB ની અભિવ્યક્તિનું મૂલ્યાંકન ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યું હતું, જે પશ્ચિમી બ્લોટિંગ કરતાં વધુ સંવેદનશીલતા ધરાવે છે અને વધુ શરીરરચનાત્મક વિગતો પ્રદાન કરે છે. [23].

પદ્ધતિઓ

બધા પ્રયોગો પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓની સંભાળ અને ઉપયોગ માટે નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઑફ હેલ્થની માર્ગદર્શિકા અનુસાર કરવામાં આવ્યા હતા, અને ન્યુ જર્સી, નેવાર્ક, ન્યુ જર્સીની યુનિવર્સિટી ઓફ મેડિસિન એન્ડ ડેન્ટિસ્ટ્રીની સંસ્થાકીય પશુ સંભાળ અને ઉપયોગ સમિતિ દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા હતા. .

પ્રાણીઓ અને આવાસ

એડલ્ટ સ્પ્રેગ-ડોવલી (એસડી) ઉંદરો (250-350 ગ્રામ, પ્રયોગોની શરૂઆતમાં, ટેકોનિક ફાર્મ, એનવાય) વ્યક્તિગત રીતે હવાની અવરજવરવાળા પાંજરામાં, આબોહવા-નિયંત્રિત ઓરડામાં (20-22 ° સે) રાખવામાં આવ્યા હતા. 12-કલાકનું પ્રકાશ/શ્યામ ચક્ર (સાંજે 6 વાગ્યે લાઇટ બંધ). ખોરાક અને પાણી ઉપલબ્ધ હતા.

દારૂ પીવાની પ્રક્રિયા

પ્રાણીઓને સૌપ્રથમ એક સપ્તાહ માટે હોમકેજના વાતાવરણમાં અનુરૂપ બનાવવામાં આવ્યા હતા, અને અગાઉ વર્ણવ્યા મુજબ તૂટક તૂટક વપરાશની બે બોટલ પસંદગી પીવાની પ્રક્રિયા હેઠળ સ્વેચ્છાએ ઇથેનોલ પીવાની તાલીમ આપવામાં આવી હતી. [14], [19], [24], [25], [26]. સંક્ષિપ્તમાં, પ્રાણીઓને પાણીમાં 24% (v/v) ઇથેનોલની એક બોટલ અને પાણીની એક બોટલનો 20-કલાક સહવર્તી પ્રવેશ આપવામાં આવ્યો હતો, જે સોમવારે સાંજે 6:00 વાગ્યે શરૂ થાય છે. 24 કલાક પછી, ઇથેનોલ બોટલને બીજી પાણીની બોટલ સાથે બદલવામાં આવી જે આગામી 24 કલાક માટે ઉપલબ્ધ હતી. આ પેટર્ન બુધવાર અને શુક્રવારે પુનરાવર્તિત કરવામાં આવી હતી. અઠવાડિયાના અન્ય દિવસોમાં ઉંદરોને પાણીની બે બોટલની અમર્યાદિત ઍક્સેસ હતી. જે દિવસોમાં ઉંદરો માટે ઇથેનોલનું મૂલ્યાંકન કરી શકાય તેવું હતું, તે સમયે ઇથેનોલ બોટલની પ્લેસમેન્ટ બાજુની પસંદગીઓને નિયંત્રિત કરવા માટે વૈકલ્પિક કરવામાં આવી હતી. આ અભ્યાસમાં, અમે પ્રથમ ત્રણ ઇથેનોલ સત્રોમાં 5% ઇથેનોલ સોલ્યુશનમાં 20% સુક્રોઝ ઉમેરીને પ્રક્રિયામાં ફેરફાર કર્યો છે. આ ફેરફારએ ઇથેનોલના સેવનને ઝડપથી અને તીવ્ર રીતે ઝડપી બનાવ્યું (ફિગ 1). વપરાશ પહેલાં અને 24 કલાક વપરાશ પછી બોટલનું વજન કરીને ઇથેનોલ અથવા પાણીનો વપરાશ નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો. આરોગ્યની દેખરેખ રાખવા અને શરીરના વજનના કિલોગ્રામ દીઠ ઇથેનોલના ગ્રામની ગણતરી કરવા માટે દરેક ઉંદરનું વજન સોમવારથી શુક્રવાર સુધી દરરોજ માપવામાં આવ્યું હતું. શરીરના વજનના કિલોગ્રામ દીઠ વપરાશમાં લેવાયેલા ગ્રામ આલ્કોહોલની ગણતરી કરીને ઇથેનોલનો વપરાશ નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો. ઇથેનોલના સેવનની પસંદગીના ગુણોત્તરની ગણતરી નીચેના સૂત્ર દ્વારા કરવામાં આવી હતી: પસંદગી ગુણોત્તર (%) = ઇથેનોલ સોલ્યુશનનું સેવન (ml/24 h)/કુલ પ્રવાહીનું સેવન (ml/24 h ઇથેનોલ સોલ્યુશન + ml/24 h પાણી). ઉંદરોને 20 અઠવાડિયા (4 ઇથેનોલ-એક્સેસ સત્રો) માટે 12% ઇથેનોલ તૂટક તૂટક ઍક્સેસ ટુ-બોટલ પસંદગી પ્રક્રિયા પર જાળવવામાં આવ્યા હતા. ઉંદરો વગરના પાંજરામાં પાણી ધરાવતી બોટલનો ઉપયોગ પરીક્ષણ સત્રો દરમિયાન પ્રાયોગિક મેનીપ્યુલેશન્સને કારણે સ્પિલેજનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. સ્પિલેજ હંમેશા <1.0 મિલી (કુલ પ્રવાહીના સેવનના <2.5%) હતું.

આકૃતિ 1

સુક્રોઝ ઇન્ડક્શનથી વધુ પડતા ઇથેનોલનો વપરાશ અને પુરૂષ સ્પ્રેગ-ડોવલી (SD) ઉંદરોમાં ઉચ્ચ પસંદગી પ્રેરિત થઈ.

બ્લડ ઇથેનોલ સાંદ્રતા (BEC)

13 પર^th ઇથેનોલ પીવાનું સત્ર, ઉંદરોની બાજુની પૂંછડીની નસમાંથી લોહીના નમૂના લેવામાં આવ્યા હતા (n=11) 30% ઇથેનોલ અને પાણીનો વપરાશ 20 મિનિટ પછી. નમૂનાઓને 4 rpm પર 15 મિનિટ માટે 8000°C પર સેન્ટ્રીફ્યુજ કરવામાં આવ્યા હતા, અને દરેક રક્ત નમૂનામાંથી 10 μl પ્લાઝ્માનું નિકોટિનામાઇડ એડેનાઇન ડાયન્યુક્લિયોટાઇડ-આલ્કોહોલ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ (NAD-ADH) એન્ઝાઇમ સ્પેક્ટ્રોફોટોમેટ્રિક પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. [27].

સુક્રોઝ સ્વ-વહીવટ

પીવામાં EA-પ્રેરિત ઘટાડો દારૂ માટે પસંદગીયુક્ત હતો કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે, એક અલગ જૂથ (n=8) ઉંદરોને 5% સુક્રોઝ સોલ્યુશન પીવાની તાલીમ આપવામાં આવી હતી, જે આલ્કોહોલ પીવાની જેમ જ તૂટક-તૂટક-એક્સેસ બે-બોટલ પસંદગી પીવાની પ્રક્રિયા હેઠળ. અમારા અગાઉના અભ્યાસો અનુસાર 5% સુક્રોઝ પસંદ કરવામાં આવ્યું હતું [25], [26] અને આલ્કોહોલના સેવન પર ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર વિરોધીઓની અસર પર તાજેતરનો ઉંદર અભ્યાસ, SoRI-9409 [28]. જ્યારે SD ઉંદરો સુક્રોઝ અને પાણીના વપરાશના 12 પીવાના સત્રો પછી સુસંગત આધારરેખા સ્તરે પહોંચી ગયા હતા, ત્યારે નીચે વર્ણવ્યા પ્રમાણે 100 Hz EA અથવા શેમ પ્રક્રિયાઓ કરવામાં આવી હતી.

EA સારવાર

ઉંદરોમાં ઇથેનોલના સેવન પર EA ની અસર ચકાસવા માટે કે જેઓ લાંબા સમયથી ઇથેનોલની ઊંચી માત્રાનો વપરાશ કરે છે, 100 Hz EA નું સંચાલન દ્વિપક્ષીય ST36 પર કરવામાં આવ્યું હતું, જે પાછળના અંગના ઘૂંટણની સાંધા પાસે સ્થિત છે, ટિબિયાના અગ્રવર્તી ટ્યુબરકલની બાજુની 2 મીમી; EA દરરોજ 30 મિનિટ, ઇથેનોલની ઍક્સેસના 30 મિનિટ પહેલાં, સતત 6 દિવસ (બુધવારથી સોમવાર, સતત ત્રણ પીવાના સત્રો) માટે લાગુ કરવામાં આવ્યું હતું.

તમામ ઉંદરોને 2 મિનિટ/દિવસ માટે EA સારવારના સતત 3 દિવસ માટે પ્રીહેન્ડલ કરવામાં આવ્યા હતા જેથી તણાવ ઓછો થાય અને હેન્ડલિંગની સુવિધા મળી શકે. પરીક્ષણના દિવસે, આઇસોફ્લુરેન સાથે હળવા એનેસ્થેસિયા હેઠળ, EA અને શામ બંને જૂથોના ઉંદરોને હળવાશથી સંયમિત કરવામાં આવ્યા હતા, જેમાં અમારી તાજેતરના અહેવાલમાં વર્ણવ્યા મુજબ, તેમની આંખોને ઢાંકેલા ટુવાલ સાથે રેક પર નિશ્ચિત કરવામાં આવી હતી. [14]. આ પરિસ્થિતિઓમાં, ઉંદરો શાંત હતા અને તેમના અંગો અને પૂંછડીઓ મુક્તપણે બહાર કાઢી શકાય છે. 0.35 મીમીના વ્યાસ અને 13 મીમીની લંબાઈવાળી બે સ્ટેનલેસ-સ્ટીલ સોયને બંને પગના ST2 માં લગભગ 3-36 મીમી દાખલ કરવામાં આવી હતી (EA જૂથ માટે). પ્રાણીઓ એનેસ્થેસિયામાંથી જાગી ગયા પછી, 10 મિનિટ ઇએ (અથવા શેમ) સંચાલિત કરવામાં આવ્યા હતા. પ્રોગ્રામ કરેલ પલ્સ જનરેટર (Han Actens WQ 1002F, Aeron Optoelectronic Technology Corp., Beijing, China) દ્વારા ઉત્પાદિત ચોરસ-તરંગ ઉત્તેજના સાથેનો સતત પ્રવાહ EA જૂથ માટે બે સોય દ્વારા આપવામાં આવ્યો હતો. EA આવર્તન 100 Hz હતી, અને સ્નાયુઓના હળવા ધ્રુજારી (લગભગ 0.2-0.3 mA) ઉશ્કેરવા માટે તીવ્રતાને સમાયોજિત કરવામાં આવી હતી. શામ જૂથ માટે, પૂંછડીના બિન-એક્યુપોઇન્ટ્સમાં સોય મૂકવામાં આવી હતી, (પૂંછડીના સમીપસ્થ પ્રદેશથી 1/5 પૂંછડીની લંબાઈ [13], [29]) અને કોઈ વર્તમાન ઉત્તેજના લાગુ કરવામાં આવી ન હતી. ઇથેનોલ (અથવા સુક્રોઝ) અને પાણી પીવાની શરૂઆત પછી 24 કલાકે નોંધવામાં આવ્યું હતું. સારવારના 6 દિવસો દરમિયાન, ઉંદરોએ ત્રણ ઇથેનોલ-પીવાના સત્રો (દિવસ 1, બુધવાર; દિવસ 3, શુક્રવાર; અને દિવસ 6, સોમવાર) કર્યા હતા. EA વહીવટ પહેલાં તરત જ પીવાના સત્ર દરમિયાન ઇથેનોલનું સેવન અને છેલ્લા EA વહીવટ પછી અનુક્રમે બેઝલાઇન અથવા સારવાર પછીના બેઝલાઇન પીવાના સ્તર તરીકે નોંધવામાં આવ્યું હતું. ઉંદરોમાં ઇથેનોલના સેવન પર નીચા (2 Hz) ફ્રિક્વન્સી EA ના બહુવિધ સત્રોની અસરો કે જેઓ લાંબા સમયથી ઇથેનોલનો વધુ ઉપયોગ કરે છે તે ઉંદરોના એક અલગ જૂથમાં તપાસવામાં આવી હતી, જેમાં 2 Hz EA દ્વિપક્ષીય ST36 (દરરોજ 30 મિનિટ) પર સંચાલિત કરવામાં આવી હતી. સતત છ દિવસ સુધી. ઉપરોક્ત પ્રયોગની જેમ ઇથેનોલ અને પાણીનું સેવન નોંધવામાં આવ્યું હતું.

ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી

અમે તાજેતરમાં અહેવાલ આપ્યો છે કે ક્રોનિક ઇથેનોલનું સેવન પેટા-વિશિષ્ટ રીતે FosB/ΔFosB ના સંચયને પ્રેરિત કરે છે. [19]. ઇથેનોલના સેવનમાં EA-પ્રેરિત ઘટાડો FosB/ΔFosB અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારો સાથે સંકળાયેલો હતો કે કેમ તે નિર્ધારિત કરવા માટે, અમે મેસોકોર્ટિકોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમના પુરસ્કાર-સંબંધિત વિસ્તારોમાં FosB/ΔFosB ઇમ્યુનોરેએક્ટિવિટી (IR) નું વિશ્લેષણ કર્યું. ઉંદરોનું જૂથ (એન=12) ઉપર વર્ણવ્યા મુજબ સંશોધિત તૂટક તૂટક વપરાશ બે-બોટલ પસંદગી પીવાના દાખલાનો ઉપયોગ કરીને ઇથેનોલ પીવા માટે સૌપ્રથમ તાલીમ આપવામાં આવી હતી. જ્યારે ઉંદરો સ્વૈચ્છિક રીતે ઇથેનોલની ઊંચી માત્રામાં વપરાશ કરે છે, ત્યારે તેઓને બે પેટાજૂથોમાં વહેંચવામાં આવ્યા હતા: એક (n=6) દ્વિપક્ષીય ST100 પર 36 Hz EA પ્રાપ્ત થયું, પૂંછડી પર અન્ય શેમ ટ્રીટમેન્ટ (n=6) સતત 6 દિવસ માટે. સારવારના 6 દિવસો દરમિયાન, ઉંદરોએ ત્રણ ઇથેનોલ-પીવાના સત્રો (દિવસ 1, બુધવાર; દિવસ 3, શુક્રવાર; અને દિવસ 6, સોમવાર) કર્યા હતા. નિયંત્રણ જૂથમાં ઉંદરો (ઇથેનોલ નિષ્કપટ નિયંત્રણ, એન=5) મર્યાદા વિના પાણી અને ખોરાકની ઍક્સેસની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. પ્રયોગોના અંતે ઇથેનોલ નિષ્કપટ અને ઇથેનોલ-પીનારા ઉંદરો વચ્ચે શરીરના વજનમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતો.

EA અથવા શેમ સાથે સારવાર કરાયેલ ઇથેનોલ પીવાના ઉંદરોને 24 કલાક ઇથેનોલ એક્સેસના છેલ્લા સત્ર પછી તરત જ બલિદાન આપવામાં આવ્યું હતું. તે જ સમયે ઇથેનોલ ભોળા ઉંદરોનું પણ બલિદાન આપવામાં આવ્યું હતું. ઉંદરોને કેટામાઇન/ઝાયલાઝીન (80 mg/10 mg/kg, ip) નો ઓવરડોઝ કરવામાં આવ્યો હતો અને 4 M સોડિયમ ફોસ્ફેટ બફર (pH 0.1) માં 7.4% પેરાફોર્માલ્ડીહાઈડ પછી ઠંડા ખારા સાથે ટ્રાન્સકાર્ડિયલી પરફ્યુઝ કરવામાં આવ્યા હતા. મગજ દૂર કરવામાં આવ્યા હતા, તે જ ફિક્સેટિવ સોલ્યુશનમાં પોસ્ટફિક્સ (2 કલાક, 4°C પર) અને ક્રાયોપ્રોટેક્ટેડ (4°C પર રાતોરાત, 20 M ફોસ્ફેટ બફરમાં 0.1% સુક્રોઝ, pH 7.4). આગળના મગજના સીરીયલ 30-µm કોરોનલ વિભાગોને ફ્રીઝિંગ માઇક્રોટોમ (માઈક્રોમ HM550, વોલડોર્ફ અને જર્મન) પર કાપવામાં આવ્યા હતા અને FosB/ΔFosB-પ્રોટીનની ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ શોધ માટે મગજ વિભાગોની 1-માં-4 શ્રેણીની પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી. વિભાગોને એન્ટિબોડીઝની નીચેની શ્રેણીમાં ઉકાળવામાં આવ્યા હતા: પાન-ફોસબી એન્ટિબોડી (1 [ગુણોત્તર] 2000, #sc-48; સાન્ટા ક્રુઝ બાયોટેકનોલોજી, સાન્ટા ક્રુઝ, કેલિફોર્નિયા) રાતોરાત, 4°C પર, બાયોટીનીલેટેડ એન્ટી-રેબિટ IgG (2 કલાક, 1 [ગુણોત્તર] 200) (વેક્ટર લેબોરેટરીઝ, બર્લિંગેમ, CA). ત્યારબાદ વિભાગોને એવિડિન-બાયોટિન-હોર્સરાડિશ પેરોક્સિડેઝ કોમ્પ્લેક્સ સોલ્યુશન (45 મિનિટ) (વેક્ટર એલિટ કિટ, વેક્ટર લેબ્સ, બર્લિંગેમ, કેલિફોર્નિયા) માં ઉકાળવામાં આવ્યા હતા. હોર્સરાડિશ પેરોક્સિડેઝ પ્રવૃત્તિને નિકલ-ડાયામિનોબેન્ઝિડિન (વેક્ટર લેબોરેટરીઝ, બર્લિંગેમ, CA) સાથે વિઝ્યુઅલાઈઝ કરવામાં આવી હતી. દરેક પ્રાયોગિક જૂથમાંથી વિભાગો એક સાથે પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી. વિભાગોના સબસેટ પર પ્રાથમિક એન્ટિસેરાને છોડી દેવાથી રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં ઘટાડો થયો. વિભાગોને ક્રોમ-ફટકડીની સ્લાઇડ્સ પર માઉન્ટ કરવામાં આવ્યા હતા, ડિહાઇડ્રેટેડ અને કવર સ્લિપ થયા હતા.

FosB/ΔFosB રોગપ્રતિકારક શક્તિનું પરિમાણ

FosB/ΔFosB રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં ફેરફારો પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટીસ (PrL, IL અને ઓર્બિટફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ (OFC)), NAc (કોર અને શેલ) અને ડોર્સોલેટરલ સ્ટ્રાઇટમ (DLS) અને ડોર્સોમેડિયલ સ્ટ્રાઇટમ (DMS) ના વિભાગોમાં માપવામાં આવ્યા હતા. પેક્સિનોસ અને વોટસનના એટલાસના આધારે મગજના આ વિસ્તારોને ઓળખવામાં આવ્યા હતા [30]. નિકોન એક્લિપ્સ 80i બ્રાઈટ ફીલ્ડ માઈક્રોસ્કોપ (માઈક્રોન ઓપ્ટિક્સ, સીડર નોલ, એનજે) નો સમાવેશ કરીને કલર ડીજીટલ કેમેરા Nikon DS-Ri1 (માઈક્રોન ઓપ્ટિક્સ, સીડર નોલ, NJ) સાથે ઈન્ટરફેસ કરેલ સહાયક ઈમેજ એનાલીસીસ સિસ્ટમનો ઉપયોગ કરીને જથ્થાત્મક માપન કરવામાં આવ્યું હતું. NIS-Elements BR 3.0 સોફ્ટવેર ધરાવતું કમ્પ્યુટર (માઈક્રોન ઓપ્ટિક્સ, સીડર નોલ, NJ). છબીઓ 20×વૃદ્ધિકરણ પર મેળવવામાં આવી હતી અને દરેક વિષયમાં જમણા અને ડાબા ગોળાર્ધમાંથી સરેરાશ કરવામાં આવી હતી. દરેક ઇમેજ [200×છબીઓ (0.1 mm² NIS-Elements BR 3.0 સોફ્ટવેરનો ઉપયોગ કરીને પ્રાણી દીઠ ત્રણ અલગ-અલગ વિભાગોમાંથી સારવારની સ્થિતિની જાણકારી વિના મગજના વિસ્તારોમાં FosB/ΔFosB-જેવા ઇમ્યુનોરેક્ટિવ ન્યુક્લીનો વિસ્તાર] નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો.

આંકડાકીય વિશ્લેષણ

તમામ ડેટા સરેરાશ ± SEM (મધ્યમની પ્રમાણભૂત ભૂલ) તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. સારવારના મુખ્ય પરિબળો (EA અથવા શેમ) અને દિવસો [બેઝલાઇન (0 દિવસ), દિવસ 1, 3, 5, પોસ્ટબેસલાઇન (7 દિવસ)] સાથે દ્વિ-માર્ગી પુનરાવર્તિત માપ ANOVA (RM ANOVA) સાથે વર્તણૂકીય ડેટાનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. તુકે આ પોસ્ટ જ્યારે દિવસ × સારવારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા હતી ત્યારે કોન્ટ્રાસ્ટ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું p<0.05. ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ પરિણામોનું એક-માર્ગી ANOVA સાથે પૃથ્થકરણ કરવામાં આવ્યું હતું અને ત્યારબાદ તુકી પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું.

પરિણામો

પ્રથમ ત્રણ પીવાના સત્રોમાં ઉમેરવામાં આવેલા સુક્રોઝ સાથે 20% ઇથેનોલ (IE) ની તૂટક તૂટક ઍક્સેસ પુરૂષ SD ઉંદરોમાં ઇથેનોલ માટે વધુ પડતા વપરાશ અને ઉચ્ચ પસંદગીને પ્રેરિત કરે છે.

અમે અગાઉ બતાવ્યું હતું કે IE પ્રક્રિયાએ મોટાભાગના SD ઉંદરોને ઇથેનોલનું મધ્યમ સ્તર પીવા તરફ દોરી. [14]. આ અભ્યાસમાં, અમે પ્રથમ ત્રણ પીવાના સત્રોમાં 5% સુક્રોઝ ઉમેર્યું, જેણે SD ઉંદરો દ્વારા ઉપયોગમાં લેવાતા ઇથેનોલની માત્રામાં ઘણો વધારો કર્યો જે સુક્રોઝ ઉપાડ પછી > 3 અઠવાડિયા સુધી ચાલ્યો (ફિગ. 1A). આ શરતો હેઠળ, 4 પર^th 12 માટે^th પીવાના સત્રો, SD ઉંદરોએ 8.2±0.1 g/kg/24 hનો વપરાશ કર્યો, જે 4.1±0.1 g/kg/24 h કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતો, જે ઉંદરો દ્વારા સમાન પ્રક્રિયા હેઠળ પરંતુ સુક્રોઝ ઇન્ડક્શન વિના ખાય છે. દ્વિ-માર્ગી આરએમ એનોવાએ સારવાર માટે નોંધપાત્ર મુખ્ય અસરો જાહેર કરી (F_{1, 337}=269.63, p<0.001), દિવસ (F_{11, 337}=2.09, p<0.05), અને સારવાર × દિવસની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (F_{11, 337}=6.51, p પોસ્ટ હોક 4 પર ઉંદરો દ્વારા વપરાશમાં લેવાયેલા ઇથેનોલની સરેરાશ માત્રાનું વિશ્લેષણ^th 12 માટે^th પીવાના સત્રોએ સુક્રોઝ ઇન્ડક્શન સાથે અને વગર જૂથો વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત દર્શાવ્યો હતો.

સુક્રોઝ ઇન્ડક્શનવાળા ઉંદરોમાં ઇથેનોલ માટેની પ્રાધાન્યતા સુક્રોઝ ઇન્ડક્શન વિનાના ઉંદરોમાં કરતાં વધુ હતી (ફિગ. 1B). 4 દરમિયાન^th 12 માટે^th સત્રો, ઇથેનોલ માટે સરેરાશ પસંદગી અનુક્રમે 36.4±0.4% અને 22.0±0.8% હતી, સુક્રોઝ ઇન્ડક્શન સાથે અને વગર ઉંદરો માટે. દ્વિ-માર્ગી આરએમ એનોવાએ સારવાર માટે નોંધપાત્ર મુખ્ય અસરો જાહેર કરી (F_{1, 337}=125.73, p<0.001) અને સારવાર × સમય ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (F_{11, 337}=5.08, p<0.001) સમયના મજબૂત વલણ સાથે (F_{11, 337}=1.79, p=0.05). પોસ્ટ હોક 4 પર ઇથેનોલ માટેની પસંદગીનું વિશ્લેષણ^th 12 માટે^th સુક્રોઝ ધરાવતા ઉંદરોમાં પીવાના સત્રો સુક્રોઝ ન અપાતા ઉંદરો કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતા (બધા p<0.001, ફિગ. 1B).

અમે ઇથેનોલની ઍક્સેસના 13-મિનિટ સમયગાળા પછી તરત જ 30મા પીવાના સત્રમાં ઉપર વર્ણવેલ સુક્રોઝ ઇન્ડક્શન ડ્રિંકિંગ જૂથમાંથી ઉંદરોની BEC માપી. BEC સરેરાશ 26.8±136.0 mg% સાથે 60.5 થી 10.4 mg% સુધીની છે. BEC અને g/kg ઇથેનોલ વપરાશ વચ્ચે નોંધપાત્ર હકારાત્મક સંબંધ હતો (r²=0.75, એન=11, p<0.001; ડેટા સચિત્ર નથી).

ઉચ્ચ (100 હર્ટ્ઝ) ના બહુવિધ સત્રો, પરંતુ ઓછી આવર્તન નહીં (2 હર્ટ્ઝ) EA સારવાર ઇથેનોલનો વધુ પડતો વપરાશ અને પસંદગી ઘટાડે છે, પરંતુ સુક્રોઝ નહીં.

તાજેતરના ઉંદર અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે ઉચ્ચ આવર્તન (100 Hz) EA ના બહુવિધ સત્રો મોર્ફિન ઉપાડ સિન્ડ્રોમને દૂર કરવા માટે ઉચ્ચ આવર્તન (100 Hz) ના એક સત્ર કરતાં વધુ અસરકારક હતા. વધુમાં, બહુવિધ સત્રો EA ની પછીની અસર ઓછામાં ઓછા 7 દિવસ સુધી ચાલી હતી [31]. અમે 100 Hz EA ટ્રીટમેન્ટના બહુવિધ સત્રો એ ઉંદરોમાં ઇથેનોલ વપરાશમાં ફેરફાર કરી શકે છે કે કેમ તે નિર્ધારિત કરવાનો પ્રયાસ કર્યો છે કે જેઓ લાંબા સમયથી ઇથેનોલની વધુ પડતી માત્રા પીતા હોય છે. અમે ST100 પર 36 Hz EA ના બહુવિધ સત્રો લાગુ કર્યા હતા અથવા ઉંદરો જ્યારે ઇથેનોલ વપરાશના સ્થિર આધારરેખા સ્તરે પહોંચી ગયા હતા ત્યારે તેઓને શેમ કર્યા હતા (જુઓ ફિગ 1). બતાવ્યા મુજબ ફિગ. 2A, સળંગ 6-દિવસ 100 Hz EA, દરરોજ 30 મિનિટ, પરંતુ શેમ ટ્રીટમેન્ટથી 24-કલાકના એક્સેસ સમયગાળા દરમિયાન ઇથેનોલના વપરાશમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો. દ્વિ-માર્ગી આરએમ એનોવાએ સારવારની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસરો જાહેર કરી (F_{1, 51}=18.59, p<0.001), દિવસ (F_4,51=9.81, p<0.001) અને સારવાર × દિવસની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (F_4,51=5.31, p=0.001). આ પોસ્ટ કરો વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે 24 અને 3 દિવસે 6-કલાકની ઍક્સેસ પર ઇથેનોલનું સેવન ઇએ ટ્રીટમેન્ટ ગ્રૂપમાં શામ (બધા p<0.001, ફિગ. 2A). નોંધપાત્ર રીતે, જ્યારે EA સારવાર 6ઠ્ઠા દિવસે સમાપ્ત કરવામાં આવી હતી, ત્યારે છેલ્લા EA વહીવટ પછી 48-72 કલાકના પીવાના સત્રમાં ઘટાડો જાળવવામાં આવ્યો હતો (p<0.01, EA વિ. શેમ, ફિગ. 2A). બેઝલાઇન પીવાના સ્તરની તુલનામાં તમામ પરીક્ષણ દિવસોમાં ઇથેનોલના સેવન પર શેમ ટ્રીટમેન્ટની કોઈ મુખ્ય અસર જોવા મળી નથી.

આકૃતિ 2

ઉચ્ચ આવર્તન (100 Hz) EA ના બહુવિધ સત્રોએ ઇથેનોલના અતિશય વપરાશ અને પસંદગીમાં તીવ્ર ઘટાડો કર્યો.

EA-ફ્રી બેઝલાઈન સમયગાળા દરમિયાન 24-h ટાઈમ પોઈન્ટ પર ઈથેનોલ માટે પસંદગીનો ગુણોત્તર જૂથોમાં નોંધપાત્ર રીતે અલગ ન હોવા છતાં, 100 Hz EA ના બહુવિધ વહીવટ પછી આ ગુણોત્તર નોંધપાત્ર રીતે ઘટ્યો હતો. દ્વિ-માર્ગી આરએમ એનોવાએ સારવારની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસરો જાહેર કરી (F_1,51=11.22, p=0.004), દિવસ (F_4,51=5.49, p<0.001, અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયા શબ્દ (F_1,51=5.66, p આ પોસ્ટ કરો વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે 24 Hz EA ટ્રીટેડ જૂથના બહુવિધ સત્રોમાં દિવસ 3 અને 6 ના રોજ 100-કલાકના સમયે ઇથેનોલની પ્રાધાન્યતા શેમ કરતા ઓછી હતી (બધા p<0.001, ફિગ. 2B). વધુમાં, જ્યારે EA વહીવટ સમાપ્ત કરવામાં આવ્યો ત્યારે 48-72 કલાકના પીવાના સત્રમાં પસંદગીના ગુણોત્તરમાં EA-પ્રેરિત ઘટાડો જાળવવામાં આવ્યો હતો (p<0.05, EA વિ. શેમ, ફિગ. 2B). ઇથેનોલ (ફિગ. 2B). રસપ્રદ વાત એ છે કે, સળંગ 6-દિવસ 100 Hz EA ટ્રીટમેન્ટથી પણ પાણીના સેવન પર નોંધપાત્ર અસર થઈ છે (સારવારની મુખ્ય અસર [F_1,51=5.21, p<0.05] અને દિવસ [F_4,51=2.97, p<0.05], સારવારની કોઈ અસર વિના × સમયની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા [F_4,51=1.23, p=0.31]) (ફિગ. 2C). દિવસ 24 અને 5 ના રોજ 7-કલાકના સમયે પાણીનું સેવન ઇએ ટ્રીટેડ ઉંદરોમાં શેમની સરખામણીમાં નોંધપાત્ર રીતે વધ્યું હતું (p<0.05). પરીક્ષણના તમામ દિવસોમાં, 6-દિવસના 100 હર્ટ્ઝ EA દ્વારા કુલ પ્રવાહીના સેવનને શેમ ટ્રીટમેન્ટની તુલનામાં અસર થઈ ન હતી (ફિગ. 2D).

અમે અગાઉ દર્શાવ્યું હતું કે સિંગલ ઓછી પરંતુ ઉચ્ચ આવર્તન EA એ મધ્યમ ઇથેનોલ વપરાશમાં ઘટાડો કર્યો છે [14]. EA ના બહુવિધ સત્રોની અસર તેની આવર્તન પર પણ આધાર રાખે છે કે કેમ તે નિર્ધારિત કરવા માટે, ST2 પર ઓછી આવર્તન (36 Hz) EA ના બહુવિધ સત્રો ઉંદરોને સંચાલિત કરવામાં આવ્યા હતા જેમણે ઉપર વર્ણવ્યા મુજબ સુક્રોઝ ઇન્ડક્શન સાથે IE પ્રક્રિયા હેઠળ લાંબા સમયથી ઇથેનોલની મોટી માત્રાનો વપરાશ કર્યો હતો. માં દર્શાવ્યા મુજબ ફિગ. 3A, આ પ્રાયોગિક પરિસ્થિતિઓ હેઠળ, 2 Hz EA ના બહુવિધ સત્રોએ તમામ પરીક્ષણ દિવસોમાં 24-કલાક ઍક્સેસ સમયગાળા દરમિયાન ઇથેનોલના સેવનમાં કોઈ ફેરફાર કર્યો નથી (ફિગ. 3A). ઇથેનોલ વપરાશ માટે દ્વિ-માર્ગી આરએમ એનોવા સારવારની મુખ્ય અસરોને જાહેર કરવામાં નિષ્ફળ રહી (F_{1, 37}=1.43, p>0.05), દિવસ (F_3,37=1.15, p>0.05) અને સારવાર × સમય ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (F_3,37=0.25, p>0.05). તદનુસાર, 2 Hz EA ના બહુવિધ સત્રોએ તમામ પરીક્ષણ દિવસો પર 24-h ટાઈમ પોઈન્ટ પર ઈથેનોલ માટે પસંદગીના ગુણોત્તરમાં કોઈ ફેરફાર કર્યો નથી [સારવારની કોઈ મુખ્ય અસરો નથી (F_{1, 37}=0.003, p=0.95), દિવસ (F_3,37=0.54, p=0.65) અથવા સારવાર × સમય ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (F_3,37=0.30, p=0.82), ફિગ. 3B]; અથવા પાણીનું સેવન અને કુલ પ્રવાહી (ડેટા બતાવ્યા નથી).

આકૃતિ 3

ઓછી આવર્તન (2 Hz) EA ના બહુવિધ સત્રોએ ઇથેનોલના વધુ પડતા સેવન અને પસંદગીમાં કોઈ ફેરફાર કર્યો નથી.

100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રો દ્વારા પ્રેરિત ઇથેનોલ વપરાશમાં ઘટાડો એ ઇથેનોલ માટે વિશિષ્ટ છે કે કેમ તે નિર્ધારિત કરવા માટે, અમે બે બોટલ પસંદગી પીવાની પ્રક્રિયામાં 5% સુક્રોઝની તૂટક તૂટક ઍક્સેસનો ઉપયોગ કરીને પસંદગીના પદાર્થ સુક્રોઝના સેવનને માપ્યું. માં બતાવ્યા પ્રમાણે ફિગ 4, ST24 પર 100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રો દ્વારા 36-કલાકના સમયે સુક્રોઝનું સેવન કે પસંદગીમાં કોઈ ફેરફાર કરવામાં આવ્યો ન હતો. સુક્રોઝના વપરાશ માટે દ્વિ-માર્ગી આરએમ એનોવા સારવારની મુખ્ય અસરોને જાહેર કરવામાં નિષ્ફળ રહી (F_{1, 18}=0.23, p=0.65), દિવસ (F_3,18=1.39, p=0.27) અથવા સારવાર × સમય ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (F_3,18=0.19, p=0.90). વધુમાં, પાણીના વપરાશ અથવા કુલ પ્રવાહી (ડેટા બતાવ્યા નથી) માટે EA અને શેમ વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો નથી.

આકૃતિ 4

100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રોએ સુક્રોઝના સેવન અને પસંદગીમાં કોઈ ફેરફાર કર્યો નથી.

100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રો ચોક્કસ પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજ વિસ્તારોમાં FosB/ΔFosB ના અતિશય ઇથેનોલ વપરાશ-પ્રેરિત સંચયને ઘટાડે છે.

પરિણામs ઉપર વર્ણવેલ દર્શાવે છે કે સળંગ 6-દિવસ 100 Hz EA એ ઉંદરોમાં ઇથેનોલનું સેવન અને પ્રાધાન્ય પસંદગીપૂર્વક ઘટાડી દીધું છે જેઓ લાંબા સમયથી ઇથેનોલની વધુ પડતી માત્રા પીતા હોય છે. ઘણા અભ્યાસોએ પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે ΔFOSB નું સતત સક્રિયકરણ વ્યસનના વિકારો માટે સામાન્ય માર્ગ હોઈ શકે છે. [32]. અમે અગાઉ જાણ કરી હતી કે ક્રોનિક ઇથેનોલ વપરાશ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ અને સ્ટ્રાઇટલ પ્રદેશમાં પસંદગીયુક્ત રીતે ΔFosB સંચયને પ્રેરિત કરે છે. [19]; મગજના આ પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજ પ્રદેશોની નિષ્ક્રિયતા એ ઇથેનોલની તૃષ્ણા અને ત્યાગ કરનાર મદ્યપાન કરનારાઓમાં નવી શીખવાની પ્રક્રિયાઓની ક્ષતિ સાથે સંકળાયેલી છે. [33]. તેથી, અમે મેસોકોર્ટિકોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ (ફિગ 5).

આકૃતિ 5

ઉંદરના મગજના કોરોનલ વિભાગોના યોજનાકીય આકૃતિઓ.

સ્ટ્રાઇટલ પ્રદેશ

FosB/ΔFosB અભિવ્યક્તિ ઇથેનોલ અને EA સારવાર બંનેના કાર્ય તરીકે સ્ટ્રાઇટલ પ્રદેશમાં અલગ રીતે નિયમન કરવામાં આવી હતી. અમારા તાજેતરના અહેવાલને ધ્યાનમાં રાખીને [19], FosB/ΔFosB IR એ ન્યુક્લિયસ એકમ્બન્સ (NAc-Core) અને ડોર્સોલેટરલ સ્ટ્રાઇટમ (DLS) (DLS) ના મુખ્ય ભાગમાં મજબૂત રીતે વધ્યુંફિગ 6), પરંતુ પ્રાણીઓમાં ડોર્સલ શેલ (NAc-Shell) અને ડોર્સોમેડિયલ સ્ટ્રાઇટમ (DMS) ની અંદર નથી કે જેઓ ઇથેનોલ નિષ્કપટ નિયંત્રણોની તુલનામાં, શેમ ટ્રીટમેન્ટ સાથે ઇથેનોલનો લાંબા સમય સુધી મોટા પ્રમાણમાં વપરાશ કરે છે. 100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રોએ લાંબા ગાળાના અતિશય ઇથેનોલ વપરાશ દ્વારા પ્રેરિત DLS અને NAc-Core ની અંદર FosB/ΔFosB IR માં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો (ફિગ 6). આ અવલોકનો વન-વે એનોવા દ્વારા સમર્થિત છે જેણે એનએસી-કોરમાં સારવારની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર જાહેર કરી છે.F_{2, 33}=6.27, p=0.005) અને DLS (F_{2, 33}=28.54, p<0.001), પરંતુ એનએસી-શેલમાં નહીં (F_{2, 33}=1.36, p>0.05) અને DMS (F_2,33=2.47, p> 0.05).

આકૃતિ 6

એનએસી કોર, શેલ, ડોર્સોલેટરલ સ્ટ્રાઇટમ (ડીએલએસ) અને ડોર્સોમેડિયલ સ્ટ્રાઇટમ (ડીએમએસ) માટે વિશ્લેષણના વિશિષ્ટ પ્રદેશોનું નિરૂપણ કરતા ફોટોમાઇક્રોગ્રાફ્સ.

પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ

અમે તાજેતરમાં અહેવાલ આપ્યો છે કે ક્રોનિક ઇથેનોલ એક્સપોઝર ઓર્બિટોફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ (OFC) માં FosB/ΔFosB IR ને મજબૂત રીતે વધારે છે, પરંતુ મેડિયલ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં નહીં. [19]. જો કે, વર્તમાન અભ્યાસમાં, પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ (PrL) અને OFC ના પ્રિલિમ્બિક એરિયા બંનેમાં FosB/ΔFosB IR નોંધપાત્ર રીતે વધ્યો હતો જે પ્રાણીઓમાં લાંબા સમયથી મોટા પ્રમાણમાં ઇથેનોલનો ઉપયોગ શેમ ટ્રીટમેન્ટ સાથે કરવામાં આવ્યો હતો (ફિગ 7, p<0.001 શેમ વિ. ઇથેનોલ નિષ્કપટ). પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ (IL) ના ઇન્ફ્રાલિમ્બિક વિસ્તારમાં શેમ જૂથ અને ઇથેનોલ નિષ્કપટ નિયંત્રણ જૂથ વચ્ચે FosB/ΔFosB-પોઝિટિવ ન્યુક્લી કાઉન્ટ્સમાં કોઈ આંકડાકીય તફાવતો જોવા મળ્યા નથી. 100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રોએ PrL, OFC અને IL માં FosB/ΔFosB IR માં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો છે p<0.01 EA જૂથ વિ. શામ). તદનુસાર, વન-વે ANOVA એ IL માં સારવારની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર આપી (F_{2, 33}=7.06, p=0.003), પીઆરએલ (F_{2, 33}=18.61, p<0.001) અને OFC (F_{2, 33}=13.23, p

આકૃતિ 7

પ્રિલિમ્બિક (PrL), ઇન્ફ્રાલિમ્બિક (IL) અને પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સના ઓર્બિટફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ (OFC) વિભાગો માટે વિશ્લેષણના લાક્ષણિક મગજના વિસ્તારોને દર્શાવતા ફોટોમાઇક્રોગ્રાફ્સ.

વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (VTA)

VTA એ પુરસ્કાર માટે એક મહત્વપૂર્ણ મગજ ક્ષેત્ર હોવાનું માનવામાં આવે છે. તાજેતરના અભ્યાસ દર્શાવે છે કે ક્રોનિક સાયકોસ્ટીમ્યુલન્ટ એડમિનિસ્ટ્રેશન ΔFOSB ના સંચયને પ્રેરિત કરે છે, ખાસ કરીને VTA ની પાછળની પૂંછડીમાં [23], [34]. માં દર્શાવ્યા મુજબ ફિગ 8, VTA (Bregma − 5.20 mm to Bregma −6.8 mm) ના પશ્ચાદવર્તી પ્રદેશમાં FosB/ΔFosB IR એ ઇથેનોલ નિષ્કપટ જૂથની તુલનામાં લાંબા સમયથી ઇથેનોલનો મોટા પ્રમાણમાં વપરાશ કરતા ઉંદરોમાં મજબૂત રીતે વધારો થયો હતો (p<0.001), અને EA ના બહુવિધ સત્રો પછી નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડો થયો હતો (p<0.001, EA જૂથ વિ. શામ) પરંતુ શામ સારવાર પછી નહીં. પશ્ચાદવર્તી VTA માં FosB/ΔFosB IR પર સારવારની એકંદર મુખ્ય અસર હતી (F_2,33=12.04, p<0.001, ફિગ 8).

આકૃતિ 8

પશ્ચાદવર્તી VTA માટે વિશ્લેષણના લાક્ષણિક મગજના પ્રદેશોનું નિરૂપણ કરતા ફોટોમાઇક્રોગ્રાફ્સ.

ચર્ચા

અમે અહીં જાણ કરી છે કે દ્વિપક્ષીય એક્યુપોઇન્ટ ST100 પર છ-દિવસીય 30 Hz EA (દરરોજ 36 મિનિટ) એ 24 કલાકના એક્સેસ સમયગાળામાં ઇથેનોલના વધુ પડતા વપરાશ અને પસંદગીને પસંદગીપૂર્વક ઘટાડી છે. EA સારવારની સમાપ્તિ પછી ઓછામાં ઓછા 72 કલાક સુધી ઘટાડો જાળવવામાં આવ્યો. વધુમાં, આ EA રેજિમેન્ટે પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજના પ્રદેશોમાં ક્રોનિક ઇથેનોલ એક્સપોઝર દ્વારા પ્રેરિત FosB/ΔFosB અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો કર્યો.

અમે તાજેતરમાં અહેવાલ આપ્યો છે કે ST20 પર એક જ 2 મિનિટ ઓછી (100 Hz), પરંતુ ઉચ્ચ (36 Hz) આવર્તન EA એ SD ઉંદરોમાં ઇથેનોલનું મધ્યમ સેવન ઓછું કર્યું છે. [14]. એવા તાજેતરના પુરાવા છે કે ઉચ્ચ આવર્તન EA ના બહુવિધ સત્રો મોર્ફિન ઉપાડ સિન્ડ્રોમને દૂર કરવા માટે ઉચ્ચ આવર્તન EA ના એક સત્ર કરતાં વધુ અસરકારક છે. [31]. આ અભ્યાસમાં અમે તપાસ કરી કે શું 100 Hz EA એ સંશોધિત IE પીવાની પ્રક્રિયા હેઠળ ઉંદરોમાં અતિશય ઇથેનોલ વપરાશ ઘટાડવામાં અસરકારક છે, જેમાં તમામ ઉંદરોએ ઇથેનોલ (8.2) માટે ઉચ્ચ પસંદગીના ગુણોત્તર સાથે ઉચ્ચ માત્રામાં ઇથેનોલ (0.1±36.4 g/kg)નો વપરાશ કર્યો હતો. ±0.4%). જો કે અમે વર્તમાન અભ્યાસમાં ઉપાડના સંકેતોનું નિરીક્ષણ કર્યું નથી, અમે અગાઉ અહેવાલ આપ્યો છે કે સમાન પીવાના કાર્યક્રમ હેઠળ ઉંદરોએ હળવા ઉપાડના સંકેતો દર્શાવ્યા હતા. [14], [25]. વર્તમાન અભ્યાસમાં ઉંદરોનું BEC 60.5±10.4 mg% હતું, જે SD ઉંદરો કરતાં લગભગ બે ગણું વધારે હતું. [14] અને લોંગ-ઇવાન્સ ઉંદરોની જેમ [25] જે ઉપાડના ચિહ્નો દર્શાવે છે. આમ, હાલની પ્રાયોગિક પરિસ્થિતિઓમાં ઉંદરો ઇથેનોલ પર નિર્ભરતા વિકસાવી શકે છે અને ઉપાડના સંકેતો ધરાવે છે તે ખૂબ જ શક્ય છે. નોંધપાત્ર રીતે, સળંગ છ-દિવસીય 100 Hz EA એ 24-કલાકની ઍક્સેસ સમયગાળામાં મફત ઇથેનોલનું સેવન લગભગ અડધું ઘટાડ્યું. રસપ્રદ રીતે, આ EA રેજિમેન્ટે પાણીના વપરાશમાં પણ નોંધપાત્ર વધારો કર્યો છે, જે સૂચવે છે કે આ પ્રાણીઓ ઇથેનોલ પીવાની વિરુદ્ધ દિશામાં જઈ રહ્યા હતા. મહત્વની વાત એ છે કે, EA સારવારની સમાપ્તિ પછી ઇથેનોલના સેવન પરનો ઘટાડો >72 કલાક માટે જાળવવામાં આવ્યો હતો. તેનાથી વિપરીત, 100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રોએ કુદરતી પુરસ્કાર પદાર્થ સુક્રોઝના સેવન અને પસંદગીમાં કોઈ ફેરફાર કર્યો નથી. અમારી વર્તમાન શોધ તાજેતરના અભ્યાસ સાથે સુસંગત છે જે દર્શાવે છે કે EA ના બહુવિધ સત્રોએ મોર્ફિન ઉપાડ સિન્ડ્રોમને દબાવ્યો હતો, જે સારવાર-મુક્ત સમયગાળામાં ઓછામાં ઓછા 7 દિવસ સુધી જાળવવામાં આવ્યો હતો. EA ની આ લાંબા સમય સુધી ચાલતી અસર વધેલા ડાયનોર્ફિનને આભારી હોઈ શકે છે, કારણ કે 100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રો ડાયનોર્ફિનના જૈવસંશ્લેષણને વેગ આપવા માટે ખૂબ જ કાર્યક્ષમ છે, જે પ્રીપ્રોડાયનોર્ફિન mRNA ના પ્રોમ્પ્ટ અપ-રેગ્યુલેશન દ્વારા પ્રતિબિંબિત થાય છે, જે ઓછામાં ઓછા માટે જાળવી રાખવામાં આવ્યું હતું. મગજમાં 7 દિવસ [31].

અગાઉના પુરાવા સૂચવે છે કે κ-ઓપિયોઇડ રીસેપ્ટર (KOR) સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા સીએનએસમાં મુક્ત થયેલ ડાયનોર્ફિન મોર્ફિન ઉપાડ સિન્ડ્રોમના 100 Hz EA-પ્રેરિત દમનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. [20], [35], [36]. વધુમાં, 100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રો ક્રોનિક મોર્ફિન એક્સપોઝર દ્વારા પ્રેરિત પ્રીપ્રોડાયનોર્ફિન mRNA ના ડાઉન-રેગ્યુલેશનને અવરોધિત કરવા માટે સિંગલ EA કરતાં વધુ અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. [31]. તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે ડાયનોર્ફિન-κ ઓપિયોઇડ સિસ્ટમ્સ ફરજિયાત ડ્રગના સેવનને ચલાવવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. [37]. ડાયનોર્ફિન અને KORs ની અભિવ્યક્તિ ઉંદરોમાં ઓછી હતી જેઓ તેમના ઓછા પીવાના સમકક્ષો કરતાં ઇથેનોલનું ઉચ્ચ સ્તરનું સેવન કરે છે. [38], [39], [40]. વધુમાં, ઉંદરોમાં KOR એગોનિસ્ટ U50,488H નું પ્રણાલીગત વહીવટ ઇથેનોલના સેવનને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે. [41], જ્યારે KOR પ્રતિસ્પર્ધીના વહીવટથી ઇથેનોલનું સેવન વધે છે [42]. અગત્યની રીતે, ડાયનોર્ફિન અને KOR માં પોલીમોર્ફિઝમ્સ મનુષ્યોમાં મદ્યપાનના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલા છે. [43]. એકસાથે લેવામાં આવે તો, આ ડેટા ઇથેનોલ પીવા પર ડાયનોર્ફિનની મોડ્યુલેટરી ભૂમિકા સૂચવે છે, જેમાં ડાયનોર્ફિન/KOR સિસ્ટમ ઇથેનોલ પીવાનું ઘટાડવા માટે કાર્ય કરે છે. કારણ કે 100 Hz EA ખાસ કરીને ડાયનોર્ફિન પ્રકાશનને સરળ બનાવી શકે છે [44], અમે અનુમાન કર્યું છે કે ડાયનોર્ફિન વર્તમાન અભ્યાસમાં અવલોકન કરાયેલ 100 Hz EA દ્વારા પ્રેરિત ઇથેનોલ વપરાશમાં ઘટાડાના ભાગરૂપે મધ્યસ્થી કરે છે. જો કે, ઇથેનોલના વપરાશમાં ડાયનોર્ફિન મધ્યસ્થી ઘટાડા હેઠળની પદ્ધતિ સંપૂર્ણપણે સ્પષ્ટ નથી. અગાઉના અભ્યાસોમાં ડાયનોર્ફિનના વધારાને કારણે ઇથેનોલના વપરાશમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. [45], [46]. આ લેખકોએ તેમના ડેટાનું અર્થઘટન કર્યું તે સૂચવવા માટે કે ડાયનોર્ફિન અનુગામી ઇથેનોલના વપરાશને નિયંત્રિત કરવા માટે પોસ્ટિંગેસ્ટિવ પ્રતિસાદ પ્રદાન કરી શકે છે.

પ્રિડનોર્ફિન જનીન ΔFosB માટે ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ લક્ષ્યોમાંનું એક છે [18], [32]. NAc અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFosB ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિએ ડાયનોર્ફિન અભિવ્યક્તિના દમન દ્વારા આંશિક રીતે મોર્ફિન પ્રત્યે લોકમોટર પ્રવૃત્તિ અને લાભદાયી પ્રતિસાદમાં વધારો કર્યો [18]. ત્યારથી 100 Hz EA એ કરોડરજ્જુમાં ડાયનોર્ફિનના પ્રકાશનને વેગ આપ્યો, અને મોર્ફિન આધારિત પ્રાણીમાં મગજમાં પ્રોડાયનોર્ફિન જનીનની અભિવ્યક્તિને પુનઃસ્થાપિત કરી. [31], [36], અમે પ્રસ્તાવ કરીએ છીએ કે 100 Hz EA મગજમાં ΔFosB ના કાર્યને બદલી શકે છે.

Tતેમનો અભ્યાસ દર્શાવે છે કે પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ, સ્ટ્રાઇટલ પ્રદેશ અને પશ્ચાદવર્તી VTA માં ΔFosB ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો 100 Hz EA-પ્રેરિત ઇથેનોલના વધુ પડતા સેવનના ઘટાડામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે.. તે હાઇલાઇટ કરે છે કે ઇથેનોલના વપરાશમાં EA-પ્રેરિત ઘટાડોમાં જ્ઞાનાત્મક, પ્રેરક અને મોટર ન્યુરલ સર્કિટ સહિત ઇથેનોલ પીવામાં ફાળો આપતા વિવિધ માર્ગો સામેલ હોઈ શકે છે. એનએસી કોર કન્ડિશન્ડ સ્ટિમ્યુલસ-સપોર્ટેડ ડ્રગ-શોધ વર્તનમાં ફાળો આપી શકે છે [47]. તેવી જ રીતે, ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ ડ્રગના સેવનની ફરજિયાત અથવા આદત જેવી પ્રકૃતિમાં ફાળો આપી શકે છે. [48]. ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમના લેટરલ (ડીએલએસ) અને મેડીયલ (ડીએમએસ) ભાગોમાં અલગ-અલગ એનાટોમિકલ ઇનપુટ અને આઉટપુટ હોય છે અને તેથી વિવિધ કાર્યો થાય છે. [49]. દા.ત. [50]. આ તારણોને અનુરૂપ, અમે બતાવ્યું કે ક્રોનિક ઇથેનોલ સ્વ-વહીવટ NAc કોર અને DLS માં ΔFosB ના ઉચ્ચારણ સંચયને પ્રેરિત કરે છે, પરંતુ NAc શેલ અને DMS માં નહીં. અગત્યની રીતે, અમે આગળ બતાવ્યું કે 100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રોએ NAc કોરમાં FosB/ΔFosB IR ના સંચયને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડ્યું અને અતિશય ઇથેનોલ વપરાશ દ્વારા પ્રેરિત DLS, અને NAc કોર કરતાં DLS માં એટેન્યુએશન વધુ નોંધપાત્ર હતું.

Tતે પીએફસી એક્ઝિક્યુટિવ ફંક્શન, નિર્ણય લેવા અને ધ્યેય-નિર્દેશિત ક્રિયાઓના અમલીકરણ માટે જવાબદાર છે. પીએફસીના પેટા પ્રદેશોમાં પીઆરએલનો સમાવેશ થાય છે જે પ્રતિભાવની શરૂઆતને માર્ગદર્શન આપે છે અને IL કે જે પ્રતિભાવ નિષેધને મધ્યસ્થી કરે છે; બંને પ્રદેશો ક્રિયાઓ અને પરિણામોનું માર્ગદર્શન આપે છે. PrL અને IL કન્ડિશન્ડ ડ્રગ અને ડરના પ્રતિભાવો બંનેમાં ઑન-ઑફ મિકેનિઝમ તરીકે સેવા આપી શકે છે. તદુપરાંત, OFC નો ઉપપ્રદેશ એ એક મુખ્ય મગજ ક્ષેત્ર છે જે લક્ષ્ય-નિર્દેશિત વર્તન અને આવેગના નિયમનમાં સામેલ છે. [51]. PFC માં ΔFosB નું સંચય પીએફસીમાં તેની ક્રિયાઓ દ્વારા દવાઓની જ્ઞાનાત્મક વિક્ષેપકારક અસરોને સહનશીલતા ઉત્પન્ન કરીને વ્યસનની જાળવણીમાં સીધી રીતે સામેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે. [52].

દવાના ઉપાડ દરમિયાન, ΔFosB ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ આવેગને વધારે છે, જે દવાના સ્વ-વહીવટને વધુ પ્રોત્સાહન આપે છે. [53], [54]. Iમહત્ત્વપૂર્ણ રીતે, ΔJunD નું આનુવંશિક અથવા વાયરલ અતિશય અભિવ્યક્તિ - JunD ના પ્રભાવશાળી નકારાત્મક મ્યુટન્ટ કે જે ΔFOSB અને અન્ય AP1- મધ્યસ્થી ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિનો વિરોધ કરે છે - OFC માં ડ્રગ એક્સપોઝરની આ મુખ્ય અસરોને અવરોધે છે. [53]. વર્તમાન અભ્યાસ દર્શાવે છે કે વધુ પડતા ઇથેનોલના સેવનથી PrL અને OFC માં ΔFOSB ના ઉચ્ચ સ્તરો પ્રેરિત થાય છે, જે 100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રો દ્વારા અવરોધિત કરવામાં આવ્યા હતા; વધુમાં, જો કે IL માં FosB/ΔFosB IR વધુ પડતા ઇથેનોલ વપરાશ દ્વારા બદલાયું ન હતું, તે 100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રો દ્વારા ઘટાડવામાં આવ્યું હતું.

VTA, મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમની ઉત્પત્તિ, ઇથેનોલ સહિત દુરુપયોગ કરાયેલ દવાઓના પ્રેરિત વર્તન માટે મહત્વપૂર્ણ છે. અગાઉ પેરોટી અને સહકર્મીઓએ પુરાવા પૂરા પાડ્યા છે કે કોકેઈન અને એમ્ફેટેમાઈન જેવા અનેક સાયકોસ્ટિમ્યુલન્ટના તીવ્ર અથવા ક્રોનિક સંપર્કને પગલે, પશ્ચાદવર્તી/પૂંછડી VTAમાં FosB/ΔFosB ની અભિવ્યક્તિ વધી હતી. અગત્યની રીતે, અભિવ્યક્તિ આવશ્યકપણે GABAergic ચેતાકોષોમાં રજૂ થાય છે, જેમાં DA ચેતાકોષોમાં કોઈ શોધી શકાય તેવી અભિવ્યક્તિ નથી. [23], [55]. પેરોટ્ટીની શોધને ધ્યાનમાં રાખીને, અમને જાણવા મળ્યું કે ક્રોનિક ઇથેનોલ એક્સપોઝર પછી, પશ્ચાદવર્તી/પૂંછડી VTA માં FosB/ΔFosB ની અભિવ્યક્તિ વધી હતી. જો કે અમે હાલના અભ્યાસમાં જ્યાં FosB/ΔFosB દર્શાવવામાં આવ્યું હતું તે કોષના પ્રકારોને ઓળખી શક્યા નથી, ઉપર વર્ણવેલ પેરોટ્ટીના શોધના આધારે, અમે અનુમાન કરીએ છીએ કે FosB/ΔFosB GABAergic ચેતાકોષોમાં વ્યક્ત થઈ શકે છે; જોકે પશ્ચાદવર્તી VTA ના GABA ચેતાકોષોના સબસેટમાં ΔFosB ઇન્ડક્શનની પદ્ધતિ હજુ પણ અસ્પષ્ટ છે. VTA માં ડોપામાઇન અપટેક ઇન્હિબિટર પ્રેરિત FosB/ΔFosB ના વારંવાર વહીવટને જોતાં [23], એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે ડોપામાઇન સિસ્ટમ ΔFosB ઇન્ડક્શનની મધ્યસ્થી કરે છે. રસપ્રદ રીતે, છ-દિવસીય 100 Hz EA એ પશ્ચાદવર્તી/પૂંછડી VTA માં FosB/ΔFosB IR માં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો. આપેલ છે કે VTA માં KOR નું સક્રિયકરણ DA ન્યુરોન્સને હાયપરપોલરાઇઝ કરી શકે છે અને પ્રકાશન સાઇટ પર સીધી ક્રિયાઓ દ્વારા ડોપામાઇનના પ્રકાશનને દબાવી શકે છે. [56], અમે દરખાસ્ત કરીએ છીએ કે KORs ના સક્રિયકરણ દ્વારા, 100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રો ડોપામાઇન પ્રકાશનને દબાવી શકે છે, જે VTA GABA ચેતાકોષોમાં FosB/ΔFosB અભિવ્યક્તિના અવરોધ તરફ દોરી જાય છે. [23], જોકે GABA ચેતાકોષ નિષેધના પરિણામને વધુ તપાસની જરૂર છે. વધુમાં, તાજેતરના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે KORs PFC- અને amygdala- પર કાર્યાત્મક રીતે વ્યક્ત થાય છે- પરંતુ VTAમાં NAc-પ્રોજેક્ટિંગ DA ન્યુરોન્સ પર નથી. [57], [58]; આમ, 100 Hz EA ના બહુવિધ સત્રો દ્વારા પ્રેરિત આલ્કોહોલનું સેવન અટકાવવું VTA-PFC અથવા VTA-amygdala DA સર્કિટના પસંદગીયુક્ત અવરોધને કારણે અથવા VTA માં KORs ના પસંદગીયુક્ત સક્રિયકરણ દ્વારા બંનેને કારણે હોઈ શકે છે.

સારાંશમાં, આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે એક્યુપોઇન્ટ ST100 પર ઉચ્ચ આવર્તન (36 Hz) પર EA ના બહુવિધ સત્રો (1) ઇથેનોલનો વપરાશ અને ઉંદરોમાં પસંદગી ઘટાડવામાં અસરકારક છે કે જેઓ લાંબા સમયથી ઇથેનોલની ઊંચી માત્રામાં વપરાશ કરે છે, અને (2) FosB/ΔFosB IR. પુરસ્કાર સંબંધિત મગજના પ્રદેશોમાં. આપેલ છે કે ΔFosB અને FosB એ ડ્રગ વ્યસનમાં ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટીમાં સંકળાયેલા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના Fos પરિવારના મહત્વપૂર્ણ સભ્યો છે, એવું લાગે છે કે પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજના પ્રદેશોમાં ΔFosB અને FosB એ અતિશય આલ્કોહોલના વપરાશને ઘટાડવામાં EA ક્રિયાના મુખ્ય ખેલાડીઓ છે.

ફૂટનોટ્સ

સ્પર્ધાત્મક હિતો: લેખકોએ જાહેર કર્યું છે કે કોઈ સ્પર્ધાત્મક હિતો અસ્તિત્વમાં નથી.

ભંડોળ: આ કાર્યને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઑફ હેલ્થ - નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓન આલ્કોહોલ એબ્યુઝ એન્ડ આલ્કોહોલિઝમ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું [ગ્રાન્ટ્સ AA016964 અને AA016618]. અભ્યાસ ડિઝાઇન, માહિતી સંગ્રહ અને વિશ્લેષણ, પ્રકાશિત કરવાનો નિર્ણય અથવા હસ્તપ્રતની તૈયારીમાં ભંડોળ આપનારાઓની કોઈ ભૂમિકા ન હતી.

સંદર્ભ

1. એન્ટોન RF, O'Malley SS, Ciraulo DA, Cisler RA, Couper D, et al. આલ્કોહોલ પરાધીનતા માટે સંયુક્ત ફાર્માકોથેરાપી અને વર્તણૂકીય દરમિયાનગીરીઓ: COMBINE અભ્યાસ: એક રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલ. જામા 2006;295: 2003-2017. [પબમેડ]

2. માન કે, લેહર્ટ પી, મોર્ગન એમવાય. આલ્કોહોલ-આશ્રિત વ્યક્તિઓમાં ત્યાગની જાળવણીમાં એકેમ્પ્રોસેટની અસરકારકતા: મેટા-વિશ્લેષણના પરિણામો. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સપ રેઝ. 2004;28: 51-63. [પબમેડ]

3. મેયર્સ આરજે, સ્મિથ જેઇ, લેશ ડીએન. કોમ્યુનિટી રિઇન્ફોર્સમેન્ટ એપ્રોચ. તાજેતરના દેવ દારૂ. 2003;16: 183-195. [પબમેડ]

4. લુ જીડબ્લ્યુ. એક્યુપંક્ચર પોઈન્ટ્સ પર અફેરેન્ટ ફાઈબર ઈન્ર્વેશનની લાક્ષણિકતાઓ ઝુસાન્લી. એમ જે ફિઝિઓલ 1983;245: R606-612. [પબમેડ]

5. Stux G. એક્યુપંક્ચર ટેક્સ્ટ બુક અને એટલાસ. બર્લિન: સ્પ્રિંગર-વેરલાગ. 1987.

6. જિંદાલ વી, જી એ, મેન્સકી પીજે. બાળકોમાં એક્યુપંક્ચરની સલામતી અને અસરકારકતા: પુરાવાઓની સમીક્ષા. J Pediatr Hematol Oncol. 2008;30: 431-442. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]

7. હાન જે, કુઇ સી, વુ એલ. અફીણના વ્યસનની સારવાર માટે એક્યુપંક્ચર-સંબંધિત તકનીકો: અનુવાદની દવાનો કેસ. ફ્રન્ટ મેડ. 2011;5: 141-150. [પબમેડ]

8. Yoshimoto K, Kato B, Sakai K, Shibata M, Yano, et al. ઇલેક્ટ્રોએક્યુપંક્ચર ઉત્તેજના પ્રતિબંધિત ઉંદરોમાં આલ્કોહોલ પીવાની વર્તણૂકમાં વધારાને દબાવી દે છે. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સપ રેઝ. 2001;25: 63S-68S. [પબમેડ]

9. કાર્સ્ટ એમ, પેસી ટી, ફ્રેડરિક એસ, વિઝ બી, સ્નેડર યુ. આલ્કોહોલ ઉપાડના લક્ષણોની સારવારમાં એક્યુપંક્ચર: એક રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત ઇનપેશન્ટ અભ્યાસ. વ્યસની બાયોલ. 2002;7: 415-419. [પબમેડ]

10. કિમ વાયએચ, શિફ ઇ, વાલેન જે, હોવેલ એમ. કોકેઈન વ્યસનની સારવાર માટે એક્યુપંક્ચરની અસરકારકતા: એક સમીક્ષા પેપર. જે વ્યસની ડિસ. 2005;24: 115-132. [પબમેડ]

11. કુન્ઝ એસ, શુલ્ઝ એમ, લેવિટ્ઝકી એમ, ડ્રાયસેન એમ, રાઉ એચ. એરોમાથેરાપીની તુલનામાં આલ્કોહોલ ઉપાડ માટે ઇયર એક્યુપંક્ચર: રેન્ડમાઇઝ્ડ-નિયંત્રિત ટ્રાયલ. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સપ રેઝ. 2007;31: 436-442. [પબમેડ]

12. ઓવરસ્ટ્રીટ DH, Cui CL, Ma YY, Guo CY, Han JS, et al. ઇલેક્ટ્રોએક્યુપંક્ચર ઓપિએટ-સંવેદનશીલ મિકેનિઝમ દ્વારા આલ્કોહોલને પસંદ કરતા ઉંદરોમાં સ્વૈચ્છિક આલ્કોહોલનું સેવન ઘટાડે છે. ન્યુરોકેમ રેઝ. 2008;33: 2166-2170. [પબમેડ]

13. Yang CH, Lee BB, Jung HS, Shim I, Roh PU, et al. સ્થિરતા તણાવના પ્રતિભાવ પર ઇલેક્ટ્રોએક્યુપંક્ચરની અસર. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 2002;72: 847-855. [પબમેડ]

14. લિ જે, ઝૂ વાય, યે જેએચ. ઓછી આવર્તન ઇલેક્ટ્રોએક્યુપંક્ચર પસંદગીપૂર્વક ઉંદરોમાં સ્વેચ્છાએ ઇથેનોલનું સેવન ઘટાડે છે. મગજ રેઝ બુલ. 2011;86: 428-434. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]

15. રોબિસન એજે, નેસ્લેર ઇજે. વ્યસનની ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને એપિજેનેટિક પદ્ધતિઓ. નેટ રેવ ન્યૂરોસી 2011;12: 623-637. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]

16. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, et al. દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા મગજમાં ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શનની વિશિષ્ટ પેટર્ન. સમાપ્ત કરો. 2008;62: 358-369. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]

17. Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, et al. કોકેઈનના ક્રોનિક એક્સપોઝરની અસરો ચેતાકોષીય પ્રોટીન Cdk5 દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. કુદરત 2001;410: 376-380. [પબમેડ]

18. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, et al. મોર્ફિન ક્રિયામાં ન્યુક્લિયસ એકમ્બન્સમાં ડેલ્ટાફોસબી માટે આવશ્યક ભૂમિકા. નેટ ન્યુરોસી 2006;9: 205-211. [પબમેડ]

19. Li J, Cheng Y, Bian WL, Liu X, Zhang C, et al. સ્વૈચ્છિક આલ્કોહોલ ઇન્ટકે દ્વારા FosB/deltaFosB નું ક્ષેત્ર-વિશિષ્ટ ઇન્ડક્શન: નાલ્ટ્રેક્સોનની અસરો. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સપ રેસ 34. 2010.

20. Cui CL, Wu LZ, Luo F. ડ્રગ વ્યસનની સારવાર માટે એક્યુપંક્ચર. ન્યુરોકેમ રેઝ. 2008;33: 2013-2022. [પબમેડ]

21. યાંગ સીએચ, યુન એસએસ, હેન્સેન ડીએમ, વિલકોક્સ જેડી, બ્લુમેલ બીઆર, એટ અલ. એક્યુપંક્ચર વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં GABA ચેતાકોષની પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે અને ઇથેનોલ સ્વ-વહીવટ ઘટાડે છે. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સપ રેઝ. 2010;34: 2137-2146. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]

22. યુન એસએસ, યાંગ ઇજે, લી બીએચ, જેંગ ઇવાય, કિમ એચવાય, એટ અલ. ઉંદરોમાં કોકેઈનની શોધમાં તણાવ-પ્રેરિત રીલેપ્સ પર એક્યુપંકચરની અસરો. સાયકોફાર્માકોલોજી. 2012. (બર્લ).

23. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, et al. ડેલ્ટાફોસબી સાયકોસ્ટીમ્યુલન્ટ સારવાર પછી વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારની પાછળની પૂંછડીમાં GABAergic સેલ વસ્તીમાં એકઠા થાય છે. યુરો જે ન્યૂરોસી 2005;21: 2817-2824. [પબમેડ]

24. Simms JA, Steensland P, Medina B, Abernathy KE, Chandler LJ, et al. 20% ઇથેનોલની તૂટક તૂટક ઍક્સેસ લોંગ-ઇવાન્સ અને વિસ્ટાર ઉંદરોમાં ઉચ્ચ ઇથેનોલ વપરાશને પ્રેરિત કરે છે. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સપ રેઝ. 2008;32: 1816-1823. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]

25. લિ જે, બિયન ડબલ્યુ, ડેવ વી, યે જેએચ. હાયપોથાલેમસના પેરાવેન્ટ્રિક્યુલર ન્યુક્લિયસમાં GABA(A) રીસેપ્ટર્સની નાકાબંધી સ્વૈચ્છિક ઇથેનોલના સેવનને ઘટાડે છે અને હાયપોથેલેમિક-પીટ્યુટરી-એડ્રેનોકોર્ટિકલ અક્ષને સક્રિય કરે છે. વ્યસની. 2011;બાયોલ(16): 600-614

26. Li J, Nie H, Bian W, Dave V, Janak PH, et al. વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં ગ્લાયસીનનું માઇક્રોઇન્જેક્શન પસંદગીયુક્ત રીતે ઇથેનોલના વપરાશમાં ઘટાડો કરે છે. જે ફાર્માકોલ એક્સપ. 2012;થર(341): 196-204

27. પોકલિસ એ, મેકલ એમએ. રક્તમાં ઇથેનોલના નિર્ધારણ માટે સંશોધિત આલ્કોહોલ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ પરીક્ષાનું મૂલ્યાંકન. ક્લિન કેમ. 1982;28: 2125-2127. [પબમેડ]

28. Nielsen CK, Simms JA, Pierson HB, Li R, Saini SK, et al. એક નવલકથા ડેલ્ટા ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર વિરોધી, SoRI-9409, ભારે પીનારા ઉંદરોમાં ઇથેનોલના વપરાશમાં પસંદગીયુક્ત અને લાંબા સમય સુધી ચાલતી ઘટાડો પેદા કરે છે. બાયોલ સાઇકિયાટ્રી 2008;64: 974-981. [પબમેડ]

29. Zhao RJ, Yoon SS, Lee BH, Kwon YK, Kim KJ, et al. એક્યુપંક્ચર ઉપાડના સમયગાળા દરમિયાન અને ક્રોનિક ઇથેનોલ-સારવારવાળા ઉંદરોમાં ઇથેનોલ પડકાર પછી એક્યુમ્બલ ડોપામાઇનના પ્રકાશનને સામાન્ય બનાવે છે. ન્યૂરોસી લેટ 2006;395: 28-32. [પબમેડ]

30. પેક્સિનોસ જી, વોટસન સી. સ્ટીરિયોટેક્સિક કોઓર્ડિનેટ્સ 6ઠ્ઠી આવૃત્તિમાં ઉંદરનું મગજ, એકેડેમિક પ્રેસ. 2007.

31. Wang GB, Wu LZ, Yu P, Li YJ, Ping XJ, et al. બહુવિધ 100 Hz ઇલેક્ટ્રોએક્યુપંક્ચર સારવારોએ મોર્ફિન ઉપાડ સિન્ડ્રોમના દમન પર સંચિત અસર ઉત્પન્ન કરી: સેન્ટ્રલ પ્રીપ્રોડાયનોર્ફિન એમઆરએનએ અને પી-સીઆરઇબી સામેલ. પેપ્ટાઇડ્સ. 2011;32: 713-721. [પબમેડ]

32. નેસ્લેર ઇજે. વ્યસન માટે એક સામાન્ય પરમાણુ માર્ગ છે? નેટ ન્યુરોસી 2005;8: 1445-1449. [પબમેડ]

33. ચેન જી, કુઝન કાર્લસન વીસી, વાંગ જે, બેક એ, હેઈન્ઝ એ, એટ અલ. માનવ મદ્યપાન અને આલ્કોહોલના સેવનમાં સ્ટ્રાઇટલ સંડોવણી, અને પ્રાણી મોડેલોમાં ઉપાડ. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સપ રેઝ. 2011;35: 1739-1748. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]

34. કૌફલિંગ જે, વેઇનાન્ટે પી, પાવલોવસ્કી એસએ, ફ્રેન્ડ-મર્સિયર એમજે, બેરોટ એમ. ઉંદરમાં વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારની GABAergic પૂંછડીનો સંબંધ. જે કોમ્પ નૂરોલ 2009;513: 597-621. [પબમેડ]

35. Shi XD, Wang GB, Ma YY, Ren W, Luo F, et al. પુનરાવર્તિત પેરિફેરલ વિદ્યુત ઉત્તેજના બંને મોર્ફિન-પ્રેરિત CPP અને ઉંદરોમાં બુઝાયેલા CPPની પુનઃસ્થાપનને દબાવી દે છે: NAc માં PPE અને PPD mRNA ની ઝડપી અભિવ્યક્તિ. બ્રેઇન રિસ મોલ મગજ રેઝ. 2004;130: 124-133. [પબમેડ]

36. Wu LZ, Cui CL, Tian JB, Ji D, Han JS. ઉંદરોમાં ઇલેક્ટ્રોએક્યુપંક્ચર દ્વારા મોર્ફિન ઉપાડનું દમન: ડાયનોર્ફિન અને કપ્પા-ઓપિયોઇડ રીસેપ્ટર સામેલ. મગજનો અનાદર 1999;851: 290-296. [પબમેડ]

37. વી એસ, કોઓબ જીએફ. દુરૂપયોગની દવાઓની મજબુત અસરોમાં ડાયોનોફિન-કપ્પા ઓપીયોઇડ સિસ્ટમની ભૂમિકા. મનોવૈજ્ઞાનિકશાસ્ત્ર (બર્લ) 2010;210: 121-135. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]

38. ફડ્ડા પી, ટ્રોન્સી એસ, કોલંબો જી, ફ્રટ્ટા ડબલ્યુ. આલ્કોહોલ-પ્રીફરિંગ અને આલ્કોહોલ-નોન-પ્રેફરિંગ ઉંદરોના પસંદગીના મગજના પ્રદેશોમાં ઓપિયોઇડ સિસ્ટમમાં તફાવતો. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સપ રેઝ. 1999;23: 1296-1305. [પબમેડ]

39. મરીનેલી PW, Kiianmaa K, Gianoulakis C. Opioid propeptide mRNA સામગ્રી અને AA અને ANA ઉંદરોના મગજમાં રીસેપ્ટર ઘનતા. જીવન વિજ્ઞાન. 2000;66: 1915-1927. [પબમેડ]

40. વિંકલર એ, સ્પેનેજેલ આર. બે જન્મજાત ઉંદરના તાણના અલગ મગજના પ્રદેશોમાં કપ્પા ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર એમઆરએનએ સામગ્રીમાં તફાવત. ન્યુરોપોર્ટ 1998;9: 1459-1464. [પબમેડ]

41. લિન્ડહોમ એસ, વર્મે એમ, બ્રેન એસ, ફ્રેન્ક જે. પસંદગીયુક્ત કપ્પા-ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ U50,488H ઉંદરમાં સ્વૈચ્છિક ઇથેનોલનું સેવન ઓછું કરે છે. Behav મગજ Res. 2001;120: 137-146. [પબમેડ]

42. મિશેલ જેએમ, લિયાંગ એમટી, ફીલ્ડ્સ એચએલ. કપ્પા ઓપીયોઇડ વિરોધી નોર્બિનલ્ટોર્ફિમાઇનનું એક જ ઇન્જેક્શન ઉંદરોમાં ઇથેનોલના વપરાશમાં વધારો કરે છે. મનોવૈજ્ઞાનિકશાસ્ત્ર (બર્લ) 2005;182: 384-392. [પબમેડ]

43. Xuei X, Dick D, Flury-Wetherill L, Tian HJ, Agrawal A, et al. આલ્કોહોલ પરાધીનતા સાથે કપ્પા-ઓપિયોઇડ સિસ્ટમનું જોડાણ. મોૉલની મનોચિકિત્સા 2006;11: 1016-1024. [પબમેડ]

44. હાન જે.એસ. એક્યુપંક્ચર: વિવિધ ફ્રીક્વન્સીઝના વિદ્યુત ઉત્તેજના દ્વારા ઉત્પાદિત ન્યુરોપેપ્ટાઇડ પ્રકાશન. પ્રવાહો ન્યૂરોસી 2003;26: 17-22. [પબમેડ]

45. લોગ્રિપ એમએલ, જનક પીએચ, રોન ડી. ડાયનોર્ફિન એ ઇથેનોલના સેવનના સ્ટ્રાઇટલ BDNF નિયમનનું ડાઉનસ્ટ્રીમ અસરકર્તા છે. ફેઝબ જે 2008;22: 2393-2404. [પબમેડ]

46. લોગ્રિપ ML, જનક PH, રોન ડી. કાપા ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ U50,488H દ્વારા ઇથેનોલ પુરસ્કારની નાકાબંધી. દારૂ. 2009;43: 359-365. [પબમેડ]

47. એવરિટ બીજે, રોબિન્સ ટી. ડ્રગની વ્યસન માટે મજબૂતીકરણની ન્યુરલ સિસ્ટમ્સ: ક્રિયાઓથી લઈને આદતો સુધી ફરજ પાડવી. નેટ ન્યુરોસી 2005;8: 1481-1489. [પબમેડ]

48. વન્ડરસ્ચ્યુન એલજે, ડી સિઆનો પી, એવરિટ બીજે. ક્યુ-નિયંત્રિત કોકેન શોધમાં ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમનો સમાવેશ. જે ન્યૂરોસી 2005;25: 8665-8670. [પબમેડ]

49. વૂર્ન પી, વેન્ડરસ્ચરેન એલજે, ગ્રોનિવેગન એચજે, રોબિન્સ ટીડબ્લ્યુ, પેનાર્ટ્ઝ સીએમ. સ્ટ્રાઇટમના ડોર્સલ-વેન્ટ્રલ ડિવાઈડ પર સ્પિન મૂકવું. પ્રવાહો ન્યૂરોસી 2004;27: 468-474. [પબમેડ]

50. Jeanblanc J, He DY, Carnicella S, Kharazia V, Janak PH, et al. ડોર્સોલેટરલ સ્ટ્રાઇટમ ગેટ્સ આલ્કોહોલ પીવામાં એન્ડોજેનસ BDNF. જે ન્યૂરોસી 2009;29: 13494-13502. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]

51. ક્રાવ્ઝિક ડીસી. માનવ નિર્ણય લેવાના ન્યુરલ આધારમાં પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સનું યોગદાન. ન્યૂરોસી બ્રીબોહવ રેવ. 2002;26: 631-664. [પબમેડ]

52. નેસ્લેર ઇજે. સમીક્ષા કરો. વ્યસનની ટ્રાન્સક્રિપ્શન પદ્ધતિઓ: ડેલ્ટાફોસબીની ભૂમિકા. ફિલોસ ટ્રાન્સ આર સોસ લોન્ડ બી બાયોલ સાયન્સ. 2008;363: 3245-3255. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]

53. વિન્સ્ટનલી CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, et al. ઓર્બિટફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શન કોકેન-પ્રેરિત જ્ઞાનાત્મક ડિસફંક્શનને સહનશીલતામાં મધ્યસ્થી કરે છે. જે ન્યૂરોસી 2007;27: 10497-10507. [પબમેડ]

54. વિન્સ્ટનલી CA, ગ્રીન TA, Theobald DE, Renthal W, LaPlant Q, et al. ઓર્બિટફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શન કોકેઈનને કારણે થતી જ્ઞાનાત્મક તકલીફને ઓછી કરવા છતાં લોકોમોટર સેન્સિટાઇઝેશનને સંભવિત કરે છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 2009;93: 278-284. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]

55. કૌફલિંગ જે, વોલ્ટિસ્પરગર ઇ, બોર્ડી આર, વાલેરા એ, વેઇનાન્ટે પી, એટ અલ. તીવ્ર ડ્રગ એક્સપોઝર દ્વારા વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારની GABAergic પૂંછડીની ફાર્માકોલોજિકલ ભરતી. બીઆર જે ફાર્માકોલ 2010;161: 1677-1691. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]

56. ફોર્ડ સીપી, બેકસ્ટેડ એમજે, વિલિયમ્સ જેટી. સોમેટોડેન્ડ્રીટિક ડોપામાઇન અવરોધક પોસ્ટસિનેપ્ટિક પ્રવાહોનું કપ્પા ઓપીયોઇડ અવરોધ. જે ન્યુરોફિઝીલ 2007;97: 883-891. [પબમેડ]

57. Margolis EB, Lock H, Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, et al. કપ્પા ઓપિયોઇડ્સ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ તરફ પ્રક્ષેપિત ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સને પસંદગીપૂર્વક નિયંત્રિત કરે છે. પ્રોપ નેટલ એકડ સાયન્સ યુએસ એ. 2006;103: 2938-2942. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]

58. માર્ગોલિસ ઇબી, મિશેલ જેએમ, ઇશિકાવા જે, હેજેલમસ્ટેડ ગો, ફિલ્ડ્સ એચએલ. મિડબ્રેઇન ડોપામાઇન ચેતાકોષો: પ્રક્ષેપણ લક્ષ્ય એક્શન સંભવિત સમયગાળો અને ડોપામાઇન ડી(2) રીસેપ્ટર અવરોધ નક્કી કરે છે. જે ન્યૂરોસી 2008;28: 8908-8913. [પબમેડ]