ΔFosB માં ઇથેનોલ કન્ડીશનીંગ પ્લેસ પ્રાધાન્યતા અને પરિવર્તનો નીચેના પુખ્ત નિકોટિન વહીવટ ઉંદરોમાં ભિન્નતા નવલકથા પર્યાવરણ (2014) ની ઉચ્ચ અથવા નિમ્ન વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિક્રિયા દર્શાવે છે.

Behav મગજ Res. લેખક હસ્તપ્રત; PMC 2015 જૂન 5 માં ઉપલબ્ધ છે.

આખરે સંપાદિત સ્વરૂપમાં પ્રકાશિત:

Behav મગજ Res. 2014 એપ્રિલ 1; 262: 101-108.

ઑનલાઇન 2014 જાન્યુ 7 પ્રકાશિત. ડોઇ:  10.1016 / j.bbr.2013.12.014

પી.એમ.સી.આઈ.ડી.

એનઆઇએચએમએસઆઇડી: એનઆઇએચએમએસએક્સએક્સએક્સ

પર જાઓ:

અમૂર્ત

આ અભ્યાસમાં નવલકથાના પર્યાવરણમાં ઊંચી અથવા નીચી વર્તણૂકીય પ્રતિક્રિયા દર્શાવતી ઉંદરોમાં પુખ્ત દારૂની પસંદગી અંગે કિશોર નિકોટિન વહીવટની અસરોને નિર્ધારિત કરવામાં આવ્યું છે અને નિશ્ચિત છે કે નિકોટિનમાં વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ (વીએસઆરઆર) અને પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ (પીએફસી) માં ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી તરત જ ΔFOSB બદલવામાં આવે છે અથવા પુખ્ત વયે પુખ્ત પરિપક્વ થયા પછી.

પોસ્ટનેટલ ડે (પી.એન.ડી.) 31 પર નવલકથાના ખુલ્લા મેદાનમાં ઉચ્ચ (એચએલએ) અથવા નીચલા (એલએલએ) લોકમોટર પ્રવૃત્તિને દર્શાવવા માટે પ્રાણીઓને લાક્ષણિકતા આપવામાં આવી હતી અને પી.એન.ડી. 0.9 માંથી સોલિન (0.56%) અથવા નિકોટિન (35 મિલિગ્રામ મુક્ત આધાર / કિલોગ્રામ) ના ઇન્જેક્શન્સ પ્રાપ્ત થયા હતા. -42. ઇથેનોલ-પ્રેરિત કન્ડીશનીંગ સ્થાન પ્રાધાન્ય (સીપીપી) નું મૂલ્યાંકન પક્ષપાતી પ્રતિબિંબમાં 68 દિવસ કન્ડીશનીંગ પછી PND 8 પર કરવામાં આવ્યું હતું; ΔFOSB ને PND 43 અથવા PND 68 પર માપવામાં આવી હતી. કિશોરાવસ્થા નિકોટિનના સંપર્ક પછી, ઇથેનોલ સાથે શરતી હોય ત્યારે એચએલએ પ્રાણીઓએ સીપીપીનું પ્રદર્શન કર્યું; એલએલએ પ્રાણીઓ અસુરક્ષિત હતા. વધુમાં, 8 દિવસો માટે કિશોરો નિકોટિનના સંપર્કમાં એચએલએ અને એલએલએ ઉંદરો બંનેમાં લિંબીય વિસ્તારોમાં ΔFosB ના સ્તરમાં વધારો થયો છે, પરંતુ આ વધારો ફક્ત એલએલએ પ્રાણીઓમાં પુખ્ત વયના લોકોમાં જ રહ્યો છે.

પરિણામો સૂચવે છે કે કિશોરાવસ્થામાં નિકોટિનનો સંપર્ક એચએલએ ઉંદરોમાં ઇથેનોલ CPP ની સ્થાપનાને સરળ બનાવે છે, અને ΔFOSB માં સતત ઊંચાઈ જરૂરી નથી અથવા પુખ્ત વયના ઇથેનોલ CPP ની સ્થાપના માટે પૂરતી નથી. આ અભ્યાસો કિશોર નિકોટિનના સંપર્કના વર્તણૂક અને સેલ્યુલર અસરોને નક્કી કરતી વખતે વર્તણૂકના ફાઇનટાઇપનું મૂલ્યાંકન કરવાના મહત્વને અન્ડરસ્કૉર કરે છે.

કીવર્ડ્સ: વ્યસન, કિશોરાવસ્થા, Δ FOSB, ઇથેનોલ, નિકોટિન, પુરસ્કાર

1. પરિચય

અસંખ્ય અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે ઉચ્ચ નવીનતાની શોધ અને સંશોધન ડ્રગ પુરસ્કારની વધેલી સંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલું છે [1-8]. પુખ્ત વયના લોકોની તુલનામાં કિશોરાવસ્થામાં વધુ નવીનતા શોધવાની અને શોધખોળ દર્શાવવામાં આવી છે [9-11], અને ઘણી અહેવાલો દર્શાવે છે કે દવાનો ઉપયોગ શરૂ કરતી વખતે કિશોરો વ્યસનમાં પ્રગતિ કરવા પુખ્ત વયના લોકો કરતા વધારે છે [12-18]. આમ, કિશોરો દુરુપયોગવાળા દવાઓની મજબૂતી અને લાભદાયી અસરો માટે વધુ સંવેદનશીલ હોઇ શકે છે, અને ઉચ્ચ સંવેદના-શોધવાની પ્રોફાઇલવાળા કિશોરો સૌથી વધુ જોખમી વસ્તીને રજૂ કરે છે.

કિશોરો દ્વારા સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી બે દવાઓ નિકોટીન અને આલ્કોહોલ છે [19, 20], અને પુરાવા સૂચવે છે કે નિકોટિનનો ઉપયોગ દારૂના વપરાશને અસર કરે છે. ધુમ્રપાન અને પીવાના વર્તણૂકો ઘણી વખત એકબીજા સાથે આવતી હોય છે, જેમાં અન્યની આવર્તન સાથે સંકળાયેલા વર્તનની આવર્તન સાથે [21]. અનુદાન [22] અહેવાલ આપ્યો છે કે 29 ની ઉંમર પહેલાં ધુમ્રપાન શરૂ કરનાર વ્યક્તિઓની લગભગ 14% તેમના આયુષ્ય દરમિયાન દારૂના દુરૂપયોગ માટે દારૂ આધારિત અને 8% પ્રગતિ બની જાય છે. વધુમાં, 19 અને 14 ની વચ્ચે ધૂમ્રપાન શરૂ કરનાર લોકોમાંથી 16% દારૂના દુરૂપયોગમાં આગળ વધતા આ 7% લોકો સાથે આલ્કોહોલ આધારિત બને છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, જે લોકો 17 વર્ષ સુધી ધૂમ્રપાન શરૂ કરતા નથી તે અડધા દારૂ આધારિત અથવા વ્યસનની પ્રગતિ થવાની શક્યતા છે. આમ, પ્રારંભિક ધૂમ્રપાન એ આજીવન પીવાના એક મજબૂત આગાહીકર્તા છે, અને આલ્કોહોલ પર નિર્ભરતા અને દુરૂપયોગ [22].

પુખ્ત નિકોટિનના સંપર્કમાં પુખ્ત પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓમાં નિકોટિન, કોકેન અને ડાયઝેપમ સહિતની કેટલીક દવાઓની પુરસ્કર્તા અસરોને વધારવા માટે બતાવવામાં આવ્યું છે [23-26]. આગળ, રિલે એટ અલ. [27] દર્શાવે છે કે કિશોરાવસ્થા દરમ્યાન નિકોટિનના ઉંદરને વહીવટ, પરંતુ પુખ્તપણું નહી, પુખ્તવયમાં માપવામાં આવે ત્યારે ઇથેનોલ ઉપાડની સંવેદનશીલતા વધે છે અને સૂચવ્યું છે કે કિશોરાવસ્થા નિકોટિન પ્રત્યે સંવેદનશીલતાના નિર્ણાયક સમયગાળાનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જે પુખ્તવયમાં ચાલુ રહેલા મગજના ફેરફારોમાં પરિણમે છે. આ વિચારને ઘણા અભ્યાસો દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું છે જે દર્શાવે છે કે નિકોટિનના કિશોરાવસ્થાના સંપર્કમાં પુખ્તાવસ્થામાં એક એન્જેજેજેનિક સ્થિતિ તરફ દોરી જાય છે [28-30]. એ શક્ય છે કે કિશોરો નિકોટિનના સંપર્કમાં રહેલા સ્થાયી ફેરફારોમાં ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ΔFOSB શામેલ છે, જે મેસોલિમ્બિક પાથવેની સતત સંવેદીકરણ અને દારૂ સહિતના દુરૂપયોગની કેટલીક દવાઓના પ્રોત્સાહક ગુણધર્મોને સંવેદનશીલતા વધારવા માટે દર્શાવવામાં આવી છે [31-34], અને જેના અંગૂઠા પ્રણાલીમાં ઓવેરેક્સપ્રેસન દવા પસંદગીઓને વધારે છે [31, 35]. રસપ્રદ વાત એ છે કે, કોકેન અથવા એમ્ફેટેમાઇનના વહીવટના જવાબમાં, કિશોરાવસ્થાના પ્રાણીઓ ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસીસી) માં ΔFOSB માં પુખ્ત વયના લોકો કરતા વધારે વધારો દર્શાવે છે [36]; ΔFOSB પર કિશોરાવસ્થા દરમિયાન નિકોટિન વહીવટની અસરની તપાસ કરવામાં આવી નથી. કારણ કે કિશોરાવસ્થાવાળા પ્રાણીઓએ દૂષિત દવાઓના પ્રતિભાવમાં પુખ્ત વયના લોકોની તુલનામાં ΔFOSB ના નિયમનને વધારવાનું પ્રદર્શન કર્યું છે, તે સમાન ખુલ્લા પુખ્ત વયના લોકો કરતા વારંવાર સંપર્કમાં આવતાં ઉત્તેજનાને ઉત્તેજન આપવા માટે વધુ સંવેદનશીલ હોઈ શકે છે. આ વિચાર એ દર્શાવે છે કે કિશોરાવસ્થાના ઉંદરો જે નિકોટિન-પ્રેરિત કન્ડિશનવાળી જગ્યા પસંદગી (સીપીપી) ની સ્થાપના કરે છે તે 4 ઇન્જેક્શન્સની સ્થાપના કરે છે, જે વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) માં FOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી (ΔFOSB સ્પ્લિસ વેરિઅન્ટ ખાસ કરીને માપવામાં આવતું નથી) માં વધારો દર્શાવે છે, એનએસીસી અને પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ (પીએફસી) એ વર્તણૂકીય પરીક્ષણ પછી તરત જ [37].

પુરાવા હોવા છતાં કિશોરાવસ્થા એ વધેલી ઉત્તેજના-શોધવાની અને પહેલીવાર ડ્રગના ઉપયોગનો સમયગાળો છે, તે નિકોટિનનો ઉપયોગ એથેનોલના ઉપયોગમાં વધારો કરે છે, અને દુરૂપયોગની દવાઓની વધેલી સંવેદનશીલતા ΔFosB સંચય સાથે સંકળાયેલી છે [31], ΔFOSB સ્તરો પર કિશોર નિકોટિનના સંપર્કની અસર અને ઇથેનોલ પુરસ્કાર પર તેના લાંબા ગાળાની પરિણામો અસ્પષ્ટ છે. તેથી, આ અભ્યાસ: 1) એ કિશોરાવસ્થા દરમિયાન કિશોરાવસ્થા દરમિયાન દર્શાવવામાં આવતી ઉંદરોમાં પુખ્ત દારૂની પસંદગી પર કિશોર નિકોટિન વહીવટની અસરોને નવલકથા વાતાવરણમાં તેમની વર્તણૂકની પ્રતિક્રિયાત્મકતા દ્વારા નક્કી કરે છે, દા.ત. ઉચ્ચ અથવા નીચલા લોમોમોટર પ્રવૃત્તિનું પ્રદર્શન કરે છે; અને 2) એ નક્કી કર્યું છે કે કિશોરાવસ્થામાં વહીવટ પછી અથવા પુખ્ત વયે પુખ્ત વયે પરિપક્વ થયા પછી તરત જ આ પ્રાણીઓના વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ (વીએસઆરઆર) અને પીએફસીમાં નિકોટિન બદલાયેલ છે.

2. પદ્ધતિઓ

2.1 સામગ્રી

એથેરોલ એપેર આલ્કોહોલ એન્ડ કેમિકલ કંપની (શેલ્બીવિલે, કેવાય) પાસેથી મેળવવામાં આવી હતી. સિવાય કે અન્ય નોંધ લીધા સિવાય અન્ય તમામ રીજેન્ટ્સ સિગ્મા-ઍલ્ડરિચ લાઇફ સાયન્સિસ (સેન્ટ લૂઇસ, એમઓ) પાસેથી ખરીદવામાં આવ્યાં હતાં.

2.2 વિષયો

સમયસર ગર્ભવતી ઉંદરો (એન = 89) ના પુરુષ અને સ્ત્રી સંતાન (એન = 10) વિષયો તરીકે ઉપયોગ કરવામાં આવ્યાં હતાં; જન્મનો દિવસ પોસ્ટનેટલ ડે 0 (PND 0) તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યો હતો. પીટર એક્સ્યુએક્સએક્સ પર સમાન વિકાસને ખાતરી આપવા માટે, તમામ લિટરને પી.એન.ડી. 10 પર 12-5 પિપ (6-5 નર / 6-1 માદા) સુધી પહોંચાડવામાં આવ્યા હતા, અને પી.એન.ડી. 21 સુધી તેમના સંબંધિત ડેમ સાથે રાખવામાં આવ્યા હતા, તે સમયે પ્રાણીઓને દૂધ પીવડાવવામાં આવ્યું હતું કોર્નકોબ પથારી સાથે સ્ટાન્ડર્ડ પોલિપ્રોપ્લેનિન પાંજરામાં 3 ના સમાન જાતિ જૂથોમાં. બધા પ્રાણીઓને દક્ષિણ ફ્લોરિડા યુનિવર્સિટીમાં એક 12: 12-Hr પ્રકાશ-શ્યામ ચક્ર (7 એમ / 7 વાગ્યે) પર તાપમાન અને ભેજ-નિયંત્રિત વાવરિયમમાં રાખવામાં આવ્યા હતા. પ્રકાશના તબક્કા દરમિયાન પ્રયોગો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા, અને પ્રાણીઓની સંભાળ અને ઉપયોગ સંસ્થાકીય એનિમલ કેર અને યુઝ કમિટી અને લેબોરેટરી પ્રાણીઓની સંભાળ અને ઉપયોગ માટે નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓફ હેલ્થ ગાઇડ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવેલી માર્ગદર્શિકા અનુસાર હતું. આ દિશાનિર્દેશો અનુસાર, પ્રયોગોએ અર્થપૂર્ણ ડેટા મેળવવા માટે જરૂરી દરેક જૂથમાં ઓછામાં ઓછી સંખ્યામાં પ્રાણીઓનો ઉપયોગ કર્યો.

એક નવલકથા પર્યાવરણ માટે વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિક્રિયાત્મકતાના 2.3 લાક્ષણિકતા

લોકમોટર પ્રવૃત્તિનો ઉપયોગ ઉંદરોની વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિક્રિયાત્મકતાને નવલકથા પર્યાવરણમાં વર્ગીકૃત કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. આને પૂર્ણ કરવા માટે, PND 31 પર, પ્રાણીઓને તેમના ઘરના પાંજરામાંથી દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને 100 મિનિટ માટે મધ્યમ પ્રકાશ (20 લક્સ) હેઠળ ગોળાકાર એરેના (5 સે.મી. વ્યાસ) માં મૂકવામાં આવ્યા હતા. વિડિયો કૅમેરા સાથે કુલ અંતર ખસેડવામાં (ટીડીએમ) આપમેળે રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યું હતું અને વર્ણવ્યા મુજબ ઇથોવોઝન સૉફ્ટવેર (નોલ્ડસ ઇન્ફર્મેશન ટેકનોલોજી, લેસબર્ગ, વી.એ.) નો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ કર્યું હતું [38]. મધ્યમ સ્પ્લિટ વ્યૂહરચનાનો ઉપયોગ કરીને નવલકથાના ખુલ્લા મેદાનમાં ઉચ્ચ (એચએલએ) અથવા નીચલા (એલએલએ) લોકમોટર પ્રવૃત્તિને દર્શાવવા માટે પ્રાણીઓને વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા, જેમાં ઉચ્ચ 50% માં ભૂતપૂર્વ પ્રદર્શન પ્રવૃત્તિ અને બાદમાં નીચલા 50% ની તુલનામાં કર્કશ [4].

2.4 નિકોટિન ઇન્જેક્શન

પ્રાણીઓને પી.એન.ડી. 0.9 થી શરૂ કરીને 0.56 અથવા 4 દિવસો માટે દરરોજ એક વખત પીબીએસ (8 એમજી ફ્રી બેઝ નિકોટિન / કિલો) માં ફોસ્ફેટ-બફર્ડ સોલિન (પીબીએસ, એક્સ્યુએક્સએક્સ%), અથવા નિકોટિન હાઇડ્રોજન બિટરેટ્રેટના ઇન્જેક્શન્સ (એસસી) પ્રાપ્ત થયા. નિકોટિનની આ માત્રા નિશ્ચિત ઉત્તેજનાની પ્રતિક્રિયા વધારવા માટે દર્શાવવામાં આવી છે [39, 40] અને મજબુત પ્રતિભાવ માટે બ્રેકપોઇન્ટ્સ વધારો [41] સૂચવે છે કે તે લાભદાયી અને મજબુત છે, અને કિશોરોના પહેલાના અભ્યાસમાં તેનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો [38]. દરેક ઇન્જેકશન માટે, પ્રાણીઓને તેમના ઘરના પાંજરામાં થોડું પ્રગટાવવામાં આવતું કાર્યાલય રૂમમાં લઈ જવામાં આવતું હતું, તાજા પથારી સાથે રેખાવાળા નવા પાંજરામાં મુકવામાં આવે છે, ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે અને તેમના ઘરના પાંજરામાં પરત ફર્યા છે.

2.5 કંડિશન પ્લેસ પ્રાધાન્યતા (CPP)

સી.પી.પી.ના પગલાં માટે, ઉંદરોને PND 35, પ્રાણીઓ (એન = 42; 18-60 દીઠ જૂથ દીઠ) ના છેલ્લા ઇન્જેક્શન પછી પી.એન.ડી. 40-4 અને 5 દિવસથી નિકોટિનના ઇન્જેક્શન્સ પ્રાપ્ત થયા હતા, બે ઇન્ટરકનેક્ટેડ પ્લેક્સિગ્લાસ ચેમ્બરમાં મફત પ્રવેશની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. (દરેક ચેમ્બર: 21 સેમી પહોળાઈ × 18 સેમી લાંબી × 21 સે.મી. ઊંચી) ત્રણ 5 મિનિટ અંતરાલો માટે વિશિષ્ટ દ્રશ્ય (વર્ટિકલ અથવા આડી કાળા અને સફેદ પટ્ટાઓ) અને સ્પર્શના સંકેતો (રબરવાળા અથવા સેન્ડપબર ફ્લોરિંગ) ધરાવે છે. ઉપકરણના દરેક બાજુ પર પસાર થતો સરેરાશ સમયનો ઉપયોગ દરેક પ્રાણી માટે બેઝલાઇન ચેમ્બર પસંદગીને નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. જોકે દરેક પ્રાણીએ બેઝલાઇન પર બાજુની પસંદગીઓ દર્શાવી હતી, પરંતુ ચોક્કસ ચેમ્બરને પસંદ કરવા માટે વસ્તીમાં કોઈ વલણ નહોતું. આગામી 8 દિવસોમાં, PND 61 થી 68 સુધી, એક પક્ષપાતવાળી કન્ડીશનીંગ પેરાડિગમનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો જેમાં પ્રાણીઓને ઇથેનોલની વિષયક અસરો સાથે બિન-પસંદગીના ચેમ્બરને જોડવા માટે તાલીમ આપવામાં આવી હતી. કન્ડીશનીંગ માટે, દરેક પ્રાણીને ઇથેનોલ (17%; 1.0 જી / કિલોગ્રામ, આઈપી) નું ઇન્જેક્શન પ્રાપ્ત થયું હતું અને ત્યારબાદ તે પછી 15 મિનિટ માટે પ્રારંભિક રૂપે નૉન-પ્રિફર્ડ ચેમ્બર સુધી મર્યાદિત હતું. આ ડોઝ અને ઇથેનોલની સાંદ્રતાને કિશોરાવસ્થાના અંતકાળ દરમિયાન સીપીપી સ્થાપિત કરવામાં દર્શાવવામાં આવી છે [42] અને કિશોર અને યુવાન પુખ્ત પ્રાણીઓના એનએસીમાં ડોપામાઇન નોંધપાત્ર રીતે વધારવા [43, 44]. નિયંત્રણ પ્રાણીઓને ક્ષાર (15%, IP) ના ઇન્જેક્શન પછી પ્રારંભિક રૂપે બિન-પસંદગીના ચેમ્બરમાં 0.9 મિનિટ સુધી મર્યાદિત કરવામાં આવ્યું હતું. ઇથેનોલ-કંડિશન અને કંટ્રોલ પ્રાણીઓ બંનેએ દરરોજ 15 મિનિટ માટે પ્રારંભિક પસંદગીના ચેમ્બર સુધી મર્યાદિત થતાં પહેલા સોલિન ઇન્જેક્શન મેળવ્યા હતા. આમ, દરેક પ્રાણીને દરરોજ 2 તાલીમ સત્રો પ્રાપ્ત થાય છે, એક પ્રારંભિક રૂપે બિન-પસંદીદા અને પસંદગીના ચેમ્બર માટેનું એક. આ સત્રોનો ઑર્ડર દરેક દિવસે બદલાયો હતો અને સવાર અને બપોરે થયો હતો, જે ઓછામાં ઓછા 5 કલાકથી અલગ થઈ ગયો હતો. પી.એન.ડી. 69 પર, છેલ્લા તાલીમ સત્ર પછી આશરે 16-18 કલાક, પ્રાણીઓને 5 મિનિટ માટે બંને ચેમ્બરમાં મફત ઍક્સેસની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી અને પ્રત્યેક ચેમ્બરમાં વિતાવેલ સમય CPP નું મૂલ્યાંકન કરવા માટે માપવામાં આવ્યું હતું. પ્રારંભિક રૂપે નૉન-પ્રિફર્ડ ચેમ્બરમાં પસાર થતાં સમયથી પ્રારંભિક પસંદગીના ચેમ્બરમાં ગાળેલા સમયને બાદ કરીને પસંદગીનો આંકડો ગણવામાં આવે છે.

2.6 વેસ્ટર્ન બ્લૉટ વિશ્લેષણો

ઇમ્યુનોબ્લોટના વિશ્લેષણ માટે, ઉંદરોને ઝડપથી નાબૂદ કરવામાં આવ્યાં હતાં અને વી.એસ.આર.આર. અને પી.એફ.સી. દ્વારા 24 અથવા 4 ની નિકોટિન ઇન્જેક્શન અનુક્રમે PND 8 અથવા 39 પર અલગ પાડવામાં આવ્યા હતા, (N = 43; 32 દીઠ જૂથ) અથવા XNDX દિવસ પછી PND પર 4th ઇન્જેક્શન 26 (n = 8; જૂથ દીઠ 69), તે દિવસે સંબંધિત છે કે જે CPP નું એક અલગ જૂથમાં મૂલ્યાંકન કરાયું હતું. ટીશ્યુ શુષ્ક બરફ પર ઝડપથી સ્થિર થઈ ગયું હતું અને વર્ણવ્યા પ્રમાણે homogenized સુધી -16 ° સે પર સંગ્રહિત [38]. પ્રોટીન સોડિયમ ડોડેસીલ સલ્ફેટ પોલિએક્રાયલમાઇડ જેલ ઇલેક્ટ્રોફોરેસિસ (10% પોલિએક્રાઇમાઇડ) દ્વારા અલગ પાડવામાં આવ્યા હતા અને ઇલેક્ટ્રોફોરેટીકલ રીતે પોલીવિનાઇડિડન ફ્લોરાઇડ મેમ્બરને સ્થાનાંતરિત કર્યા હતા. ટ્રીસ-બફર્ડ સૅલાઇનમાં 1 કલાક માટે કલાકોને 0.1% ટ્વીન 20 અને 5% નોનફેટ ડ્રાય દૂધ ધરાવતી અવરોધ અવરોધિત કરવામાં આવી હતી. ત્યારબાદ, પ્રાથમિક એન્ટિબોડી [FOSB (5G4) #2251, 1: 4000; સેલ સિગ્નલિંગ, ડેનવર્સ, એમએ], જે ΔFOSB નું મજબૂત લેબલિંગ બનાવે છે [45], સોલ્યુશનને અવરોધિત કરવા માટે ઉમેરવામાં આવ્યું હતું અને ઝેનટેક્સ 4 ° C પર રાતોરાત ઉકળતા હતા. સોળ કલાક પછી, ઓરડાના તાપમાને 1 કલાક માટે ઉકેલને અવરોધિત કરવા અને સગર્ભામાં બંદૂકને રોકવા માટે પટ્ટાઓને ધોવા અને ગૌણ એન્ટિબોડી [બકરી એન્ટિ-સસલી આઇજીજી-એચઆરપી, એક્સ્યુએક્સએક્સ: એક્સ્યુએનએક્સ, સાન્ટા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી, ઇન્ક, સાન્ટા ક્રૂઝ, સીએ] સાથે ધોવાઇ હતી. ઉન્નત chemiluminescence મદદથી વિઝ્યુઅલાઇઝ્ડ. ઇમ્યુનોડેક્ટેશન પછી, લોડ્સને લટકાવવાના નિયંત્રણ તરીકે β-tubulin [H-2000, સાન્ટા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી, ઇન્ક., 1: 235] સામે નિર્દેશિત પ્રાથમિક એન્ટિબોડી સાથે અવરોધિત અને અવરોધિત કરવામાં આવ્યા હતા. NUMFOSB અને XβX કેડીઆ બેન્ડનું પ્રતિનિધિત્વ કરતી 1 / 16,000 કેડીઆ બેન્ડ β-tubulin ને અનુરૂપ XXX કેડી બૅન્ડને પ્રત્યેક બ્લોટ પર ડેન્સિટોમીટર અને અન-સ્કેન-ઇટ જેલ ડિજિટાઇઝિંગ સૉફ્ટવેર (સિલ્ક વૈજ્ઞાનિક ઇન્ક, ઓરેમ, ઉટાહ) નો ઉપયોગ કરીને પ્રમાણિત કરવામાં આવ્યું હતું. ભૂતપૂર્વની ઓપ્ટિકલ ઘનતા દરેક નમૂના માટે બાદમાં સામાન્ય કરવામાં આવી હતી, અને પરિણામો બ્લોટ્સમાં વિવિધતાને દૂર કરવા માટે દરેક બ્લોટ પર અનુરૂપ સોલિન નિયંત્રણોના ટકા તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે.

2.7 આંકડાકીય વિશ્લેષણ

Iance (એનોવા અથવા એલએલએ) CP (ખારા અથવા નિકોટિન એક્સપોઝર) P (ખારા અથવા ઇથેનોલ કન્ડીશનીંગ)] અને ટુકીના પરીક્ષણનો ઉપયોગ પોસ્ટ હocક પછી ઉપયોગમાં લેવાતા તફાવત (એનોવા) ના factor પરિબળ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ સી.પી.પી. ((પુરુષ અથવા સ્ત્રી) determine (એચ.એલ.એ અથવા એલ.એલ.એ.) effects (ખારા અથવા ઇથેનોલ કન્ડીશનીંગ)] પર અસર નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. જૂથો વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત શોધવા માટે. 4 પરિબળ એનોવા used પુરુષ અને સ્ત્રી એચ.એલ.એ અને એલ.એલ.એ. પ્રાણીઓ [(પુરુષ અથવા સ્ત્રી) os (એચ.એલ.એ અથવા એલ.એલ.એ.) sal (ખારા અથવા નિકોટિન) વચ્ચેના તફાવત નક્કી કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવામાં આવી હતી, જેથી નોંધપાત્ર નિરીક્ષણ માટે વિદ્યાર્થીની ટી-ટેસ્ટ કરવામાં આવી. જૂથો વચ્ચે તફાવત. નોંધપાત્ર અસરના પુરાવા તરીકે પી <3 નું સ્તર સ્વીકારાયું. કારણ કે આ અભ્યાસોમાં નમૂનાનું કદ નાનું હતું, જે આંકડાકીય શક્તિ, અસરના કદમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે (η2ρ) અથવા કોહેન ડી) એ બધા વિશ્લેષણ અને 0.06 કરતા વધુની અસરના કદ સાથેની નોંધપાત્ર અસરો માટે નિર્ધારિત કરવામાં આવી હતી (η2ρ) અથવા 0.4 (ડી) અહેવાલ છે.

3. પરિણામો

એક નવલકથા પર્યાવરણ માટે 3.1 વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિક્રિયા

5 મિનિટ માટે એક નવલકથા ખુલ્લા ક્ષેત્રમાં કિશોરાવસ્થાના ઉંદરો દ્વારા પ્રદર્શિત થતી લોક ગતિવિધિ પ્રવૃત્તિ બતાવે છે આકૃતિ 1. ટીડીએમનું સામાન્ય રીતે વિતરણ કરવામાં આવ્યું હતું (કોલ્મોગોરોવ-સ્મિર્નોવ ડી = 0.083, પી> 0.05), પ્રાણીઓ 4339 અને 7739 સેમી / 5 મિનિટની વચ્ચેની હિલચાલ દર્શાવે છે. મીડિયન ટીડીએમ એ મધ્યમાં એક પ્રાણી સાથે 5936 સે.મી. / 5 મિનિટ હતું (ગ્રે વર્તુળમાં બતાવેલ), જે આગળના અભ્યાસમાંથી દૂર કરવામાં આવ્યું. એચએલએ અને એલએલએ જૂથો માટે ટીડીએમ નોંધપાત્ર રીતે જુદા હતા [ટી (86) = 12.15, પી <0.05; કોહેનનો ડી = 2.56] એચએલએ પ્રાણીઓ માટે 6621 ટીડીએમ ± 71 સેમી / 5 મિનિટ અને એલએલએ પ્રાણીઓ માટે 5499 ± 59 સેમી / 5 મિનિટના ટીડીએમ સાથે. નવલકથા પર્યાવરણ પ્રત્યેની વર્તણૂકીય પ્રતિક્રિયાત્મકતા અનુસાર પ્રાણીઓને વ્યવસ્થિત રીતે સોંપવામાં આવ્યા હતા જેથી ખાતરી કરવામાં આવે કે બધા જૂથો નવલકથાના ખુલ્લા ક્ષેત્રની પ્રવૃત્તિમાં સમાનતા દર્શાવે છે, અને એચએલએ અને એલએલએ પ્રાણીઓની સમાન સંખ્યા ધરાવે છે (કોષ્ટક 1). આગળ, આપેલા કચરામાંથી 1 પુરુષ અને 1 માદા કરતાં વધુ દરેક જૂથને સોંપવામાં આવ્યા નથી.

ફિગ 1  

નવલકથા પર્યાવરણમાં કિશોરાવસ્થાના ઉંદરોની વર્તણૂક પ્રતિક્રિયાત્મક વર્ગીકરણ. કિશોર પ્રાણીઓ (એન = એક્સયુએનએક્સ) ની ગતિવિધિની ગતિવિધિ 89 મિનિટ માટે નવલકથા ખુલ્લા ક્ષેત્રમાં કુલ અંતર ખસેડવામાં (ટીડીએમ) માપવા દ્વારા નક્કી કરવામાં આવી હતી. પ્રાણીઓ વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા ...
કોષ્ટક 1  

કિશોરાવસ્થાના ઉંદરો દ્વારા પ્રદર્શિત નવલકથા ખુલ્લી ક્ષેત્રની પ્રવૃત્તિઓ

કિશોરાવસ્થા દરમિયાન નિકોટિન એક્સપોઝર પછી એડ્યુથ્યૂડમાં 3.2 ઇથેનોલ CPP

પ્રયોગોના પહેલા સેટે નક્કી કર્યું હતું કે કિશોરાવસ્થા દરમિયાન નિકોટિનના સંપર્કમાં વધારો પુખ્ત વયના આલ્કોહોલની અસરકારક અસરો માટે નબળાઈમાં પરિણમ્યો છે, અને તે જાણ્યું છે કે પ્રતિસાદ નવો પર્યાવરણમાં ઉંદરોની વર્તણૂકની પ્રતિક્રિયાત્મકતા પર આધારિત હતા કે નહીં. એચએલએ અથવા એલએલએ તરીકે ઉંદરોના વર્ગીકરણ પછી, પ્રાણીઓને પી.એન.ડી. 35-42 માંથી ક્ષાર અથવા નિકોટિનના ઇન્જેક્શન્સ મળ્યા, અને સી.પી.પી. ને ઇથેનોલ તરફ નિર્ધારિત કરવામાં આવ્યું જ્યારે ઉંદરો PND 69 પર યુવાન પુખ્ત વયના લોકો હતા. પરિણામો બતાવવામાં આવે છે આકૃતિ 2. એનોવાએ 3 ની અવલોકન શક્તિ અને અંદાજિત અસર સાથે, નવલકથાના ખુલ્લા ક્ષેત્ર પ્રવૃત્તિ (એચએલએ અથવા એલએલએ), નિકોટિન એક્સપોઝર અને ઇથેનોલ કન્ડીશનીંગ [એફ (1,19) = 5.165, પી <0.05] વચ્ચે નોંધપાત્ર 0.578-વે ઇન્ટરેક્શન સૂચવ્યું. કદ (η2ρ) 0.214 ની. મુખ્ય અસર અથવા ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને અસર કદ તરીકે નર અને માદા વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો નથી (η2ρ) તમામ કેસોમાં 0.06 કરતા ઓછું હતું, જે દર્શાવે છે કે આ ચલની નિરીક્ષણ પરિણામો પર થોડી અસર થઈ નથી. એચ.એલ.એ. પ્રાણીઓ કિશોરાવસ્થા દરમિયાન નિકોટિનના સંપર્કમાં અને પુખ્તાવસ્થામાં ઇથેનોલ સાથે કન્ડિશન્ડ એચએલએ પ્રાણીઓની તુલના કરતી વખતે ઇથેનોલ-જોડી ડબ્બા માટે પસંદગીનું પ્રદર્શન કરે છે જે કાં તો નિકોટિન ખુલ્લું અને ખારા-કન્ડિશન્ડ અથવા ખારા સંપર્કમાં અને ઇથેનોલ કન્ડિશન્ડ છે [પી <0.05]. નીકોટિન ખુલ્લા એલએલએ પ્રાણીઓ 0.80 ની અસર કદ (કોહેન ડી) સાથે સંબંધિત ખારા સંપર્કમાં આવતા પ્રાણીઓની તુલનામાં ઇથેનોલ-જોડી ચેમ્બરમાં આક્રમણ દર્શાવે છે, પરંતુ આ અસર મહત્વ પર પહોંચી શકી નથી [ટી (7) = 1.346, પૃષ્ઠ> 0.05] 0.425 ની અવલોકન પાવર પર. આમ, ડેટા સંકેત આપે છે કે એચ.એલ.એ કિશોરો નિકોટિનના કિશોરોના સંપર્ક દ્વારા, ઇથેનોલ ઇનામની નબળાઈ ધરાવે છે, જ્યારે એલએલએ અને ક્ષારયુક્ત એચએલએ પ્રાણીઓ પુખ્ત ઉંદરોના લાક્ષણિક ઇથેનોલ પ્રત્યેના પ્રતિભાવો દર્શાવે છે [42, 46].

ફિગ 2  

પુખ્ત વયે ઇથેનોલ-પ્રેરિત કન્ડીશનીંગ સ્થાન પ્રાધાન્યતા (CPP) પર કિશોરાવસ્થા નિકોટિનનો પ્રભાવ. ઉંદરોને વર્ણવ્યા પ્રમાણે PND 31 પર એચએલએ અથવા એલએલએ પ્રદર્શિત કરવા તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા, અને ક્યાં તો સોલિન (0.9%) અથવા નિકોટિન (0.56 એમજી ફ્રી બેઝ / કિગ્રા) ના ઇન્જેક્શન્સ પ્રાપ્ત થયા હતા. ...

પુનરાવર્તિત નિકોટિન એક્સપોઝર દરમિયાન કિશોરાવસ્થામાં 3.3 ΔFOSB

કારણ કે limbic માળખામાં ΔFosB માં વધારો દવા પસંદગીને વધારવા [15,16], પ્રયોગો એ નક્કી કરે છે કે કિશોરાવસ્થા નિકોટિનના સંપર્કમાં એચ.એસ.એલ. અને એલ.એલ.એ. ઉંદરોમાંથી વી.એસ.આર.આર. અને પી.એફ.સી. માં આ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળના સ્તરો પર ભિન્ન અસર છે. વર્તણૂકલક્ષી વર્ગીકરણ પછી, પુરુષ અને સ્ત્રી ઉંદરોને PND 4 થી શરૂ કરીને 8 અથવા 35 દિવસો માટે સોલિન અથવા નિકોટિનના ઇન્જેક્શન્સ પ્રાપ્ત થયા. મગજના નમૂનાઓને અનુક્રમે PND 24 અથવા 39 પર અંતિમ ઇન્જેક્શન પછી 43 કલાક અલગ કર્યા હતા, અને પશ્ચિમી ઇમ્યુનોબ્લોટ પૃથ્થકરણને આધિન હતા. VStr માં ΔFOSB માપના પરિણામો (આકૃતિ 3) ઇન્જેક્શનના દિવસોની સંખ્યા બંનેની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર સૂચવી [એફ (1, 16) = 4.542, પી <0.05; η2ρ=0.221] અને ડ્રગનો સંપર્ક [F (1, 16) = 18.132, પી <0.05; η2ρ=0.531] અને દવાના સંપર્ક અને ફેનોટાઇપ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા જેનો સંપર્ક થયો [એફ (1, 16) = 3.594, પૃષ્ઠ = 0.076; η2ρ=0.183]. મુખ્ય અસર અથવા ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને અસર કદ તરીકે નર અને માદા વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળતા નથી (η2ρ) તમામ કેસોમાં 0.025 કરતા ઓછું હતું, જે દર્શાવે છે કે સેક્સ અવલોકન કરેલા પરિણામો પર બહુ ઓછી અસર કરે છે. નિકોટિનના સંપર્કમાં ચાર દિવસ Hફોસબીનું સ્તર નોંધપાત્ર રીતે વધ્યું (પી <0.05) ફક્ત એચએલએ ઉંદરોના વીએસટીઆરમાં, અને આ વધારો નિકોટિનના સંપર્ક પછી 8 દિવસ પછી પણ ચાલુ રહ્યો, જ્યારે નિકોટિન પણ નોંધપાત્ર રીતે વધ્યો (પી <0.05) થી vStr માં ફોસબનું સ્તર એલએલએ ઉંદરો. પીએફસીમાં osફોસબીના વિશ્લેષણમાં ઇન્જેક્શન અને ડ્રગના સંપર્કના દિવસોની સંખ્યા [એફ (1, 16) = 7.912, પી = 0.05 વચ્ચેની નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા જાહેર થઈ; η2ρ=0.331]. મુખ્ય અસર અથવા ક્રિયાપ્રતિક્રિયા તરીકે નર અને માદા વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળતા નથી; જોકે, ઈન્જેક્શન અને ડ્રગના સંપર્કના દિવસો સાથે સંભોગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા મહત્ત્વની હતી (પૃષ્ઠ = 0.055; η2ρ=0.211) સ્ત્રીઓ કરતાં days દિવસના નિકોટિન પછીના ઉચ્ચ - ફોસબ મૂલ્યોનું પ્રદર્શન કરવા માટે નરના નરની સાથે. એચએલએ અથવા એલએલએ પ્રાણીઓમાં નિકોટિનના સંપર્ક પછી 4 દિવસ પછી પીએફસીમાં osફોસબીનું સ્તર એકંદરે ન હતું, પરંતુ નિકોટિનના expos દિવસના એચએલએ અને એલએલએ ઉંદરો બંનેમાંથી પેશીઓમાં osફોસબીમાં સમાન નોંધપાત્ર (પી <4) વધારો થયો હતો. આમ, એચ.એલ.એ. અને એલ.એલ.એ. ઉંદરોથી વી.એસ.ટી.માં Δફોસબીના સ્તરો પર નિકોટિનની વિશિષ્ટ સમય અસર હતી, પરંતુ પીએફસીના સ્તર પર નહીં.

ફિગ 3  

વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ અને પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ΔFOSB ના સ્તરે કિશોરો નિકોટિનનો પ્રભાવ. ઉંદરોને વર્ણવ્યા પ્રમાણે એચડીએ અથવા એલએલએ પી.એન.ડી. 31 પર પ્રદર્શિત કરવા તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા, ક્યાં તો સોલિન (0.9%) અથવા નિકોટિન (0.56 mg free ...

કિશોરાવસ્થા દરમિયાન નિકોટિન એક્સપોઝર પછી એડ્યુથ્યૂડમાં 3.4 ΔFOSB

કિશોરાવસ્થામાં જોવા મળતા ΔFOSB માં નિકોટિન પ્રેરિત એલિવેશન યુવાન પુખ્ત વય દ્વારા ચાલુ રહે છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે, ઉંદરોના વર્તણૂક વર્ગીકરણને અનુસરે છે, પ્રાણીઓને PND 8-35 થી 42 દિવસો માટે ક્ષાર અથવા નિકોટિનના ઇન્જેક્શન મળ્યા છે, અને 27 દિવસ પછી, PND 69 પર, વી.એસ.આર.આર. અને પી.એફ.સી. અલગ પાડવામાં આવ્યાં હતાં અને ΔFOSB પ્રમાણિત છે. VStr માં ΔFOSB માપના પરિણામો (આકૃતિ 4) બંને ફિનોટાઇપ [એફ (1, 16) = 14.349, પી <0.05 ની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર સૂચવી; η2ρ=0.642] અને ડ્રગનો સંપર્ક [F (1, 16) = 7.368, પી <0.05; η2ρ=0.479]. એ જ રીતે, પીએફસીમાં osફોસબી માપનના પરિણામોએ ફેનોટાઇપ [એફ (1, 16) = 9.17, પી <0.05 ની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર સૂચવી; η2ρ=0.534] અને ડ્રગનો સંપર્ક [F (1, 16) = 10.129, પી <0.05; η2ρ=0.559]. VStr અથવા PFC માં ΔFOSB માપન માટે મુખ્ય અસર અથવા ક્રિયાપ્રતિક્રિયા તરીકે નર અને માદા વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળતા નથી. જો કે, અસર કદ (η2ρ) સેક્સની મુખ્ય અસર માટે વીએસટીઆર અને પીએફસી માટે અનુક્રમે 0.143 અને 0.191 હતી, જ્યારે પુરુષો સ્ત્રીઓ કરતા વધારે - ફોસબ મૂલ્યોનું પ્રદર્શન કરે છે. એચ.એલ.એ. પ્રાણીઓના વી.એસ.ટી.આર. અને પી.એફ.સી. બંનેમાં salફોસબીનું સ્તર બિનસલાહભર્યું હતું, જેમણે કિશોરાવસ્થામાં તેમના ખારા-ખુલ્લા સમકક્ષોના સંબંધમાં નિકોટિન મેળવ્યું હતું. તેનાથી વિપરિત, કિશોરાવસ્થા દરમિયાન નિકોટિન પ્રાપ્ત કરનારા એલએલએ ઉંદરો દ્વારા vStr અને PFC બંનેમાં osFosB નું સ્તર નોંધપાત્ર રીતે (પી <0.05) ક્યાં તો ક્ષાર-ઇન્જેક્ટેડ એલએલએ પ્રાણીઓ [vStr t (3) = 2.47, પી <0.05 કરતા વધારે હતા; પીએફસી ટી (3) = 2.013, પી <0.05] અથવા નિકોટિન-ઇન્જેક્ટેડ એચએલએ પ્રાણીઓ [વીએસટીઆર ટી (6) = 3.925, પી <0.05; પીએફસી ટી (6) = 2.864, પી <0.05]. આમ છતાં, કિશોર નિકોટિનના of દિવસના સંપર્કમાં એચ.એલ.એ અને એલ.એલ.એ. બંને પ્રાણીઓના વી.એસ.ટી.આર. અને પી.એફ.સી. માં osફોસબી સ્તરમાં તાત્કાલિક વધારો થયો હતો, આ અસર ફક્ત એલ.એલ.એ. પ્રાણીઓમાં જ પુખ્તવયમાં જળવાઇ રહી.

ફિગ 4  

વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ અને પુખ્ત વયના પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ΔFOSB ના સ્તરે કિશોરો નિકોટિનનો પ્રભાવ. ઉંદરોને પી.એન.ડી. 31 પર એચ.એલ.એ. અથવા એલએલએ પ્રદર્શિત કરવા તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા, ક્યાં તો સોલાઇન (8%) અથવા નિકોટિનના 0.9 ઇન્જેકશન પ્રાપ્ત થયા હતા (0.56 એમજી મફત ...

4. ચર્ચા

વર્તમાન અભ્યાસ દર્શાવે છે કે કિશોરાવસ્થા દરમિયાન નિકોટિનના સંપર્કમાં ઇથેનોલ સી.પી.પી. પર જુદી જુદી અસરો છે અને Δફોસબીમાં વિવિધ પ્રકારના વર્તણૂકીય પ્રતિક્રિયાઓ સાથે નવલકથા વાતાવરણમાં ઉંદરોના અંગૂઠામાંથી ફેરફાર થાય છે. કિશોર નિકોટિનના સંપર્કમાં પુખ્તાવસ્થામાં ઇથેનોલ સી.પી.પી. ની સ્થાપના માત્ર એવા પ્રાણીઓમાં કરવામાં આવી હતી કે જેમણે કિશોરાવસ્થામાં નવલકથા વાતાવરણમાં ઉચ્ચ ગતિવિધિની પ્રવૃત્તિ દર્શાવી હતી. વધુમાં, વહીવટના 8 દિવસ પછી કિશોરી નિકોટિનના સંપર્કમાં ΔFosB ના સ્તરમાં વધારો થયો હોવા છતાં, આ વધારો માત્ર પુખ્ત વયના લોકોમાં જ રહ્યો હતો જે નવલકથાના પર્યાવરણમાં ઓછી ગતિવિધિની પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે.

આમ, પરિણામો સૂચવે છે કે પુખ્ત વયે ઇથેનોલ સી.પી.પી. પર કિશોર નિકોટિનનો પ્રભાવ એ પ્રાણીઓના વર્તણૂકના ફાઇનટાઇપ પર નિર્ભર છે અને સૂચવે છે કે ઋષિ પ્રદેશોમાં ΔFosB માં સતત ઊંચાઈ જરૂરી નથી અથવા પુખ્ત વયના ઇથેનોલ CPP ની સુવિધા માટે પૂરતી છે.

કિશોરાવસ્થામાં નિકોટિનના સંપર્કમાં એચ.આય.એલ.એ.માં પુખ્તાવસ્થામાં એક સી.પી.પી. ને ઇથેનોલમાં મદદ કરે છે તે તારણો સાથે સંમત થાય છે કે નવલકથા ઉત્તેજના પ્રત્યે વધેલી વર્તણૂકીય પ્રતિક્રિયા ધરાવતા વ્યક્તિઓ, ઓછી પ્રતિક્રિયાશીલતાવાળા વ્યક્તિઓ કરતાં દુરુપયોગ કરેલ સંયોજનોની અસરકારક અસરો પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે [1-8]. જો કે, એ નોંધવું જોઈએ કે કન્ડીશનીંગ દરમિયાન ચોક્કસ વર્તણૂકોના મજબૂતીકરણ દ્વારા અથવા સસ્પેન્ડેડ ડ્રગ ઇફેક્ટ્સના પરિણામે સીપીપી પેદા કરી શકાય છે [47], અને આમ, સીપીપી પરિણામોના અર્થઘટનને વધારાનું ડ્રગ પુરસ્કાર સૂચવતી વખતે સાવધાનીનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ. ખરેખર, સ્મિથ એટ અલ. [48] કિશોર નિકોટિનના સંપર્કમાં પુખ્ત સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરોમાં ઇથેનોલના સેવનમાં વધારો થયો ન હતો, સૂચવે છે કે નિકોટિન સાથેના અગાઉના અનુભવ દ્વારા ઇથેનોલના ફાયદાકારક ગુણધર્મો બદલાતા નથી. જો કે, આ લેખકોએ 21 દિવસો પર સતત સંપર્કમાં પરિભાષાનો ઉપયોગ કર્યો હતો અને નવલકથાના પર્યાવરણમાં ગતિવિધિની પ્રવૃત્તિના આધારે પ્રાણીઓને અલગ પાડતા નથી. હાલના અભ્યાસના પરિણામો સૂચવે છે કે નિકોટિનના દૈનિક ઇન્જેક્શન્સના પરિણામો સતત નિકોટિનના સંપર્ક દ્વારા ઉત્પાદિત લોકો કરતા અલગ હોઈ શકે છે અને એચ.એલ.એ. અને એલએલએ ઉંદરો વચ્ચે તફાવતનો મહત્વ દર્શાવે છે, કિશોરોનો અભ્યાસ કરતી વખતે ખાસ કરીને મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે. જોકે ઘણા તપાસકર્તાઓએ અહેવાલ આપ્યો છે કે કિશોરોની વસ્તી ડ્રગ્સના લાભદાયી અને મજબુત અસરો પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ હોઇ શકે છે [49-51], આ અવલોકન કદાચ કિશોરો માટે એચએલએ પ્રાણીઓની લાક્ષણિકતાઓ ધરાવતી વિકાસશીલ વલણ દર્શાવે છે [10]. ખરેખર, માનવ વસતીના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે કિશોરાવસ્થા દરમિયાન સંવેદનાની શોધમાં શિખરો અને ત્યારબાદ ઘટાડો થયો છે, જે કિશોરાવસ્થા જેવી સંવેદનાને જાળવી રાખતા-દારૂના ઉપયોગને વધારવા માટે સૌથી વધુ ઇચ્છે છે [52].

એચએલએ અને એલએલએ ઉંદરોમાંથી મગજમાં ΔFOSB પર કિશોરો નિકોટિનના અસ્પષ્ટતાના તફાવતની અસર દર્શાવે છે જે પરિણામો પ્રાણીઓના આ જૂથો વચ્ચેના આંતરિક તફાવતોને અન્ડરસ્કૉર કરે છે. પરિણામો, કિશોર નિકોટિનના એક્સપોઝરના 8 દિવસ પછી ઉંદરોના બંને જૂથોમાંથી વીએસઆરટી અને પીએફસીમાં ΔFOSB સ્તરોમાં સ્પષ્ટ વધારો બતાવે છે, પરંતુ આ અસર ફક્ત એલએલએ ઉંદરોથી મગજમાં જ પુખ્તતામાં ચાલુ રહે છે. સોડર્સ્ટ્રોમ એટ અલ. [53] એ નિદર્શન કર્યું હતું કે PND 10-0.4 ના નિકોટિનના એક્સપોઝર (34 એમજી / કિલો, આઈપી) ના 43 દિવસોએ છેલ્લા નિકોટિન ઈન્જેક્શન પછી 37 દિવસો પર એનએસીસીમાં એફઓએસબી ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીમાં વધારો કર્યો હતો, પરંતુ આ લેખકો ખાસ કરીને ΔFosB ને માપતા નથી અથવા વર્તણૂકના ફાઇનટાઇપનું લક્ષણ આપે છે પ્રાણીઓ. પરિણામો સૂચવે છે કે ΔFosB માં લાંબા ગાળાના ઉદ્દીપક કિશોરો નિકોટિનના સંપર્ક પછી જ એલએલએ કિશોરોમાં થાય છે તે સૂચવે છે કે એલએલએ કિશોરો તેમના એચએલએ સમકક્ષ કરતા વધુ "પુખ્ત જેવા" છે. ખરેખર, drugFOSB ની લાંબા ગાળાના ઉછેર પછી ડ્રગ વહીવટીતંત્ર પુખ્ત પ્રાણીઓમાં વારંવાર દર્શાવવામાં આવ્યું છે [31, 33, 34].

એવી અપેક્ષા રાખવામાં આવતી હતી કે કિશોરાવસ્થા દરમિયાન એચ.એલ.એ. પ્રાણીઓ નિકોટિનનો સંપર્ક કરશે, પુખ્ત વયે ઇથેનોલ પ્રેરિત સી.પી.પી. અને ΔFosB ની સતત ઊંચાઈ દર્શાવે છે જે સંભવિત રૂપે ઇનામ માર્ગોને સંવેદનશીલ બનાવે છે. જો કે, પરિણામો સૂચવે છે કે કિશોરો નિકોટિનના સંપર્ક પછી ΔFosB માં સતત ઊંચાઈઓ પુખ્ત વયના ઇથેનોલ સી.પી.પી. ની સ્થાપના માટે જરૂરી નથી અથવા પૂરતા નથી. કારણ કે આ અભ્યાસમાં ઉપયોગમાં લેવામાં આવેલા પક્ષપાતવાળા CPP વિરોધાભાસ એથેનોલની અસ્વસ્થતાની અસરો પ્રત્યે સંવેદનશીલ છે [54, 55], એથેનોલ-પ્રેરિત સીપીપીએ નિરીક્ષણ કર્યું હતું કે કિશોરવયના નિકોટિનના સંપર્કમાં સંવેદનશીલતાના બદલામાં ઇથેનોલની એનિસોયોલિટીક અસરોમાં ફેરફાર થઈ શકે છે, સંવેદનાત્મક પુરસ્કારના માર્ગને બદલે. કિશોરાવસ્થા દરમિયાન નિકોટિનના સંપર્કમાં રહેલા પુખ્ત પ્રાણીઓ, પુખ્તાવસ્થામાં તાણ અને અસ્વસ્થતા પ્રત્યે વધેલી સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે, જેમ કે એલિવેટેડ કોર્ટીકોસ્ટેરોન દ્વારા પુરાવા [28], નવલકથા ખુલ્લા ક્ષેત્રની શોધમાં ઘટાડો થયો અને એલિવેટેડ પ્લસ માર્ગની ખુલ્લી હથિયારોમાં ઘટાડો થયો [29, 30]. આમ, એવું લાગે છે કે પુખ્ત પ્રાણીઓ કિશોરો તરીકે નિકોટિનના સંપર્કમાં આવે છે, જે ઇથેનોલની ઉદ્વેગકીય ગુણધર્મોના પરિણામે કિશોરાવસ્થાવાળા પરિભાષામાં ઇથેનોલ CPP પ્રદર્શિત કરી શકે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે એલિવેટેડ ΔFOSB અભિવ્યક્તિ દર્શાવતા પ્રાણીઓ તણાવ અને ચિંતા પ્રત્યે ઓછું સંવેદનશીલ હોઇ શકે છે જે સૂચવે છે કે એલિવેટેડ પ્લસ મેઝની ખુલ્લી હથિયારોમાં વધારો થયો છે [56], પોર્સોલ્ટે ફરજિયાત સ્વિમ ટેસ્ટમાં તરી સમય વધારવો [56], સામાજિક પરાજય તણાવને પગલે વધેલી સ્થિતિસ્થાપકતા [57] અને તાણને અંકુશમાં લેવા માટેના ઘટાડાવાળા કોર્ટીકોસ્ટેરોન પ્રતિભાવ [58]. આમ, નિકોટિન એ એલએલએ (LLA) પ્રાણીઓનો ખુલ્લો મુક્યો હતો, જે પુખ્ત વયના તરીકે સતત ΔFosB અભિવ્યક્તિને પ્રદર્શિત કરે છે, તેને ઇથેનોલ પુરસ્કારની ચિંતાજનક અસર ન મળી શકે, અને પરિણામે, પક્ષપાતી પ્રતિબિંબમાં સી.પી.પી. પ્રદર્શિત કરવામાં નિષ્ફળ. ખરેખર, ઇથેનોલ-ઇન્જેક્ટેડ એલએલએ પ્રાણીઓએ ઇથેનોલ-પ્રેરિત એલએલએ પ્રાણીઓની તુલનામાં ઇથેનોલ-જોડીવાળા બાજુ પર ખર્ચવામાં આવેલા સમયમાં મોટી ઘટાડો (ડી = 0.80) પ્રદર્શિત કર્યો હતો, જે ઇથેનોલ-પ્રેરિત શરતવાળી જગ્યાની પ્રતિક્રિયા સૂચવે છે. કિશોર નિકોટિનના સંપર્ક પછી ચિંતાજનક વર્તન અને તાણ સંવેદનશીલતામાં એચએલએ અને એલએલએ પ્રાણીઓ વચ્ચેના તફાવતોની ખાતરી કરવા માટે વધુ અભ્યાસ જરૂરી છે.

જોકે પુરુષ અને સ્ત્રી પ્રાણીઓ વચ્ચે કોઈ આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર તફાવતો જોવા મળ્યા નહોતા, તેમ છતાં મધ્યમથી મોટી સેક્સ-સંબંધિત અસરો હાજર હતી. પી.એફ.સી. માં ફોસબી માપ 25 સોલિન ઇન્જેક્શન્સ પછી પુરુષની કિશોરોની સરખામણીએ પુરુષ કિશોરોમાં આશરે 4% ની નીચું છે અને 19 નિકોટિન ઇન્જેક્શન પછી સ્ત્રી કિશોરો કરતાં પુરુષમાં 4% વધારે છે, સૂચવે છે કે કિશોરાવસ્થાના પુરૂષો ઓછા પ્રદર્શન બાદ ΔFosB માં વધારો દર્શાવી શકે છે. કિશોરાવસ્થાના માદાઓ કરતાં નિકોટિન માટે. વધારામાં, પુખ્ત માદાઓમાં જોવા મળતા પુખ્ત વયના વીએસઆરઆર અને પીએફસીમાં NUM FOSB માપણો 15-17% વધારે છે, પછી પણ આ પ્રાણીઓ કિશોરો તરીકે ખારાશ અથવા નિકોટિનથી બહાર આવ્યા છે કે નહીં તે ધ્યાનમાં લીધા વગર. બાદમાં શોધ દર્શાવે છે કે પુખ્ત પુરૂષો તેમના ગર્ભપાત કરતા ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ કોર અને શેલ પ્રદેશોમાં slightlyFOSB ના થોડાં ઊંચા સ્તરો દર્શાવે છે અને તે તફાવત તે પ્રાણીઓમાં સોલિન અથવા કોકેન (15 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) સાથે ઇન્જેક્ટેડ છે. 2 અઠવાડિયા માટે સૂચવે છે કે આ તફાવત ડ્રગના સંપર્કથી સ્વતંત્ર છે [45]. અમારા જ્ઞાન માટે, કિશોરાવસ્થા અથવા પુખ્ત પ્રાણીઓના કોઈ અભ્યાસમાં નિકોટિનના સંપર્કને પગલે ΔFOSB અભિવ્યક્તિમાં જાતીય તફાવતોની તપાસ કરવામાં આવી નથી; આ તારણો વધુ તપાસની ખાતરી આપે છે.

સરવાળે, કિશોરવયના પ્રાણીઓ નવલકથા પર્યાવરણ પ્રત્યેની વર્તણૂકીય પ્રતિક્રિયામાં તફાવત દર્શાવતા તફાવતો પણ દર્શાવે છે: 1) પુખ્તાવસ્થામાં ઇથેનોલની અસરો પ્રત્યે સંવેદનશીલતા પર નિકોટિનના સંપર્કના લાંબા ગાળાના પરિણામો; 2) નિકોટિનના વારંવાર સંપર્કમાં દરમિયાન ;ફોસબીનો સમાવેશ; અને)) નિકોટિનના વારંવાર સંપર્કમાં આવતા os ફોસબીની દ્ર ofતા. આ તારણો કિશોરવયના પ્રાણીઓની અંતર્ગત નબળાઈઓમાં તફાવતની તપાસ માટેનો પાયો પૂરો પાડે છે, લાક્ષણિકતાઓ કે જે પ્રમાણમાં સરળ વર્તણૂકીય પગલાંનો ઉપયોગ કરીને સ્ક્રીન કરી શકાય છે.

હાઈલાઈટ્સ

  • કિશોર નિકોટિનનો સંપર્ક દારૂના CPP માં પુખ્ત વયના લોકો માટે ઉચ્ચ સંવેદનામાં પરિણમે છે
  • કિશોર નિકોટિનનો સંપર્ક Δ FosB અભિવ્યક્તિ વધે છે
  • Δ FosB અભિવ્યક્તિ કિશોરાવસ્થા નિકોટિન નીચેના નીચા સનસનાટીભર્યા શોધકમાં પુખ્તતા માં ચાલુ રહે છે

સમર્થન

સંશોધનને FDANUMXAA32 એવોર્ડ નંબર હેઠળ ફ્લોરિડા રાજ્ય અને નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઓફ હેલ્થના એનઆઇએએએ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું. આ સામગ્રી લેખકોની એકમાત્ર જવાબદારી છે અને તે ફ્લોરિડા રાજ્ય અથવા આરોગ્યના રાષ્ટ્રીય સંસ્થાઓના સત્તાવાર દૃશ્યોનું પ્રતિનિધિત્વ કરતી આવશ્યકતા નથી.

ફૂટનોટ્સ

પ્રકાશકની અસ્વીકરણ: આ યુનાઈટેડ હસ્તપ્રતની પીડીએફ ફાઇલ છે જે પ્રકાશન માટે સ્વીકારવામાં આવી છે. અમારા ગ્રાહકોની સેવા તરીકે અમે હસ્તપ્રતનો આ પ્રારંભિક સંસ્કરણ પ્રદાન કરીએ છીએ. આ હસ્તપ્રત તેના અંતિમ સંક્ષિપ્ત સ્વરૂપમાં પ્રકાશિત થાય તે પહેલાં, પરિણામરૂપ સાબિતીની કૉપિડિટિંગ, ટાઇપસેટીંગ અને સમીક્ષાની રહેશે. કૃપા કરીને નોંધો કે ઉત્પાદન પ્રક્રિયા દરમિયાન ભૂલો શોધી શકાય છે જે સામગ્રીને પ્રભાવિત કરી શકે છે, અને જર્નલ પર લાગુ થતાં તમામ કાનૂની દાવાઓ.

સંદર્ભ

[૧] ડેલુ એફ, પિયાઝા પીવી, મેયો ડબ્લ્યુ, લે મોલ એમ, સિમોન એચ. નવીનતાની શોધમાં ઉંદરો - જીવસૃષ્ટિની લાક્ષણિકતાઓ અને માણસમાં સંવેદના શોધનારા લક્ષણ સાથે શક્ય સંબંધ. ન્યુરોસાયકોબાયોલોજી. 1; 1996: 34-136. [પબમેડ]
[2] ડેમિનીયર જેએમ, પિયાઝા પીવી, લે મોઅલ એમ, સિમોન એચ. પ્રાયોગિક અભિગમથી વ્યક્તિગત નબળાઈ માટે મનોવૈજ્ઞાનિક વ્યસન તરફ. ન્યુરોસી બાયોબહેવ રેવ. 1989; 13: 141-7. [પબમેડ]
[3] ક્લેબૌર જેઈ, બર્ડો એમટી. રમતના મેદાન રસ્તા પર નવલકથામાં વ્યક્તિગત તફાવતો એફેટેમાઇન શરતવાળી જગ્યા પસંદગીની આગાહી કરે છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 1999; 63: 131-6. [પબમેડ]
[4] ક્લેબોર જેઇ, બેવિન્સ આરએ, સેગર ટીએમ, બર્ડો એમટી. નર અને માદા ઉંદરોમાં નવલકથા અને amphetamine સ્વ-વહીવટ માટે વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિભાવમાં વ્યક્તિગત તફાવતો. બિહાર ફાર્માકોલ. 2001; 12: 267-75. [પબમેડ]
[5] નડાલ આર, આર્મારિયો એ, જનક પી.એચ. નવલકથા પર્યાવરણ અને ઉંદરોમાં ઇથેનોલ સ્વ-વહીવટમાં પ્રવૃત્તિ વચ્ચે હકારાત્મક સંબંધ. સાયકોફોર્માકોલોજી (બર્લ) 2002; 162: 333-8. [પબમેડ]
[6] પિયાઝા પીવી, ડેમિનીયર જેએમ, લે મોઅલ એમ, સિમોન એચ. એવા પરિબળો કે જે સ્વ-વહીવટને એમ્ફેટેમાઇન કરવા માટે વ્યક્તિગત નબળાઈની આગાહી કરે છે. વિજ્ઞાન. 1989; 245: 1511-3. [પબમેડ]
[7] ઝેંગ એક્સ, કે એક્સ, ટેન બી, લ્યુઓ એક્સ, એક્સ ડબ્લ્યુ, યાંગ એક્સ, એટ અલ. મોર્ફાઇન સ્થળ કન્ડીશનીંગ માટે સંવેદનશીલતા: કિશોરો અને પુખ્ત ઉંદરોમાં તાણ-પ્રેરિત લોમોમોશન અને નવીનતા શોધવાની વર્તણૂક સાથેનો સંબંધ. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 2003; 75: 929-35. [પબમેડ]
[8] ઝેંગ એક્સજી, ટાન બીપી, લ્યુઓ એક્સજે, ઝૂ ડબ્લ્યુ, યાંગ એક્સવાય, સુઇ એન. નવલકથા-શોધવાની વર્તણૂંક અને કિશોરાવસ્થાના ઉંદરોમાં તાણ પ્રેરિત લોમોમોશન તેમની પુખ્તતામાં મોર્ફાઇન સ્થળ કન્ડીશનીંગથી સંબંધિત જુદી જુદી છે. ભાવ પ્રક્રિયાઓ. 2004; 65: 15-23. [પબમેડ]
[9] ક્રોફોર્ડ એએમ, પેંટેઝ એમએ, ચોઉ સીપી, લી સી, ​​ડ્વાયર જે.એચ. કિશોરોમાં સનસનાટીભર્યા શોધ અને નિયમિત પદાર્થનો સમાંતર વિકાસશીલ માર્ગો. સાયકોલ વ્યસની બિહાર. 2003; 17: 179-92. [પબમેડ]
[10] ફિલપોટ આરએમ, વેકર એલ. કિશોરાવસ્થાના નવલકથા શોધવાની વર્તણૂંકની પ્રતિક્રિયા ફેનોટાઇપ અને ઉપકરણ સ્કેલિંગની અસરો પર આધારિત. Behav Neurosci. 2008; 122: 861-75. [પબમેડ]
[11] ભાલા એલપી. કિશોરાવસ્થાના મગજ અને વય-સંબંધિત વર્તણૂકીય અભિવ્યક્તિઓ. ન્યુરોસી બાયોબહેવ રેવ. 2000; 24: 417-63. [પબમેડ]
[12] એન્થોની જેસી, પેટ્રોનિસ કેઆર. વહેલી શરૂઆતમાં ડ્રગનો ઉપયોગ અને પાછળથી ડ્રગની સમસ્યાઓનું જોખમ. ડ્રગ આલ્કોહોલ ડીપેન્ડ. 1995; 40: 9-15. [પબમેડ]
[13] બોનોમો વાયએ, બોવ્સ જી, કોફી સી, ​​કાર્લિન જેબી, પેટન જીસી. કિશોર પીવાનું અને આલ્કોહોલના નિર્ભરતાના પ્રારંભ: સાત વર્ષથી એક જૂથ અભ્યાસ. વ્યસન 2004; 99: 1520-8. [પબમેડ]
[14] ગ્રાન્ટ બીએફ, સ્ટિન્સન એફએસ, હાર્ફોર્ડ ટીસી. દારૂના ઉપયોગની શરૂઆત અને ડી.એસ.એમ. -4 દારૂના દુરૂપયોગ અને નિર્ભરતા પર ઉંમર: 12-year ફોલો-અપ. જે સબસ્ટ એબ્યુઝ. 2001; 13: 493-504. [પબમેડ]
[15] કાન્ડેલ ડીબી, યામાગુચી કે, ચેન કે. કિશોરાવસ્થાથી પુખ્તવયથી ડ્રગની સંડોવણીમાં પ્રગતિના તબક્કાઓ: ગેટવે સિદ્ધાંત માટે વધુ પુરાવા. જે સ્ટડ આલ્કોહોલ. 1992; 53: 447-57. [પબમેડ]
[16] લિન્સ્કી એમટી, હીથ એસી, બુકોલોઝ કે કે, સ્લોટસ્કે ડબ્લ્યુ, મેડડેન પીએ, નેલ્સન ઇસી, એટ અલ. વહેલી શરૂઆતમાં કેનાબીસ વપરાશકર્તાઓ વિરુદ્ધ ડ્રગનો ઉપયોગ વધવાથી વિરુદ્ધ સહ-ટ્વીન નિયંત્રણો. જામા 2003; 289: 427-33. [પબમેડ]
[17] પેટન જીસી, મેકમોરીસ બીજે, તુમ્બોઉરો જેડબ્લ્યુ, હેમ્ફિલ એસએ, ડોનાથ એસ, કેટલાનો આરએફ. તરુણાવસ્થા અને પદાર્થના ઉપયોગ અને દુરૂપયોગની શરૂઆત. બાળરોગ 2004; 114: e300-6. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
[18] તાઇઓલી ઇ, વાન્ડર EL. વયસ્કમાં ધૂમ્રપાનની આવર્તન પર ધૂમ્રપાન શરૂ થાય તે ઉંમરની અસર. એન ઈંગ્લ જે મેડ. 1991; 325: 968-9. [પબમેડ]
. કિશોરવયના ડ્રગના વપરાશ પરના રાષ્ટ્રીય પરિણામો: કી તારણોની ઝાંખી, 19. એનઆઇએચ પબ્લિકેશન; બેથેસ્ડા, એમડી: 2008.
[20] જોહન્સ્ટન એલડી, ઓ'માલે પીએમ, બ Bachચમેન જે.જી., શુલેનબર્ગ જે.ઇ. કિશોરવયના ડ્રગના વપરાશ પરના ભાવિ રાષ્ટ્રીય પરિણામોનું નિરીક્ષણ: કી તારણોની ઝાંખી, 2011. સંસ્થા સંશોધન સંસ્થા, યુનિવર્સિટી ઓફ મિશિગન; એન આર્બર: 2012.
[21] જ્હોન્સન કેએ, જેનિસન કેએમ. પીવાના-ધુમ્રપાન સિંડ્રોમ અને સામાજિક સંદર્ભ. ઇટી જે વ્યસની. 1992; 27: 749-92. [પબમેડ]
[22] ગ્રાન્ટ બીએફ. ધૂમ્રપાનની શરૂઆત અને તેના દારૂના વપરાશ સાથેના જોડાણ અને ડીએસએમ -4 દારૂના દુરૂપયોગ અને નિર્ભરતા પરની ઉંમર: નેશનલ લોંગ્યુટ્યુડિનલ આલ્કોહોલ એપિડેમિઓલોજિક સર્વેક્ષણના પરિણામો. જે સબસ્ટ એબ્યુઝ. 1998; 10: 59-73. [પબમેડ]
[23] એડ્રિયન ડબલ્યુ, સ્પિજેકર એસ, ડરોચે-ગેમોનેટ વી, લેવિઓલા જી, લે મોલ એમ, સ્મિત એબી, એટ અલ. ઉંદરોમાં પેરીડોડોસ્કેન્સ દરમિયાન નિકોટિનમાં વધેલી ન્યુરોબિહેવિયરલ નબળાઈ માટે પુરાવા. જે ન્યુરોસી. 2003; 23: 4712-6. [પબમેડ]
[24] જેમ્સ-વૉક એનએલ, વિલિયમ્સ એચએલ, ટેલર ડીએ, મેકમિલેન બીએ. પેરીઆડોસોલન્ટ નિકોટિન એક્સપોઝર ઉંદરમાં ડાયઝેપમ દ્વારા મજબૂતીકરણ માટે સંવેદનશીલતા ઉત્પન્ન કરે છે. ન્યુરોટોક્સિકોલ ટેરાટોલ. 2007; 29: 31-6. [પબમેડ]
[25] મેકમિલન બીએ, ડેવિસ બીજે, વિલિયમ્સ એચએલ, સોડર્સ્ટ્રોમ કે. પેરીડોડોસ્લેંટ નિકોટિનનો સંપર્ક કોકેઈન મજબૂતીકરણ માટે વિષમ સંવેદનાનું કારણ બને છે. યુઆર ફાર્માકોલ. 2005; 509: 161-4. [પબમેડ]
[26] મેકક્વાઉન એસસી, બેલ્લૂઝી જેડી, લેસ્લી એફએમ. પ્રારંભિક કિશોરાવસ્થા દરમિયાન ઓછી ડોઝ નિકોટિન સારવાર પછીથી કોકેઈન પુરસ્કાર વધારે છે. ન્યુરોટોક્સિકોલ ટેરાટોલ. 2007; 29: 66-73. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
[27] રિલે એચ.એચ., ઝાલુડ એડબલ્યુ, ડાયઝ-ગ્રેનાડોસ જેએલ. C3H ઉંદરમાં પુખ્તવય દરમિયાન ઇથેનોલ પાછી ખેંચવાની તીવ્રતા પરના એક દીર્ઘકાલીન કિશોરાવસ્થા નિકોટિનનો પ્રભાવ. દારૂ 2010; 44: 81-7. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
[28] ક્લેઈન એલસી. પુખ્ત નર અને માદા ઉંદરોમાં ઓપિઓઇડ વપરાશ અને ન્યુરોન્ડોક્રેઈન પ્રતિભાવો પર કિશોર નિકોટિનનો પ્રભાવ. એક્સ્પે ક્લિન સાયકોફોર્માકોલ. 2001; 9: 251-61. [પબમેડ]
[29] સ્લેવેકી સીજે, ગિલ્ડર એ, રોથ જે, એહલર્સ સીએલ. કિશોરો તરીકે નિકોટિનના સંપર્કમાં આવતી પુખ્ત ઉંદરોમાં વધેલી ચિંતા જેવી વર્તણૂંક. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 2003; 75: 355-61. [પબમેડ]
[30] સ્લેવેકી સીજે, થૉર્સેલ એકે, એલ ખોરી એ, મેથ્યુ એએ, એહલર્સ સી. કિશોરાવસ્થા દરમિયાન નિકોટિનના સંપર્કમાં આવતી પુખ્ત ઉંદરોમાં સીઆરએફ જેવી અને એનપીવાય જેવી રોગપ્રતિકારક શક્તિ: ચિંતા જેવી અને ડિપ્રેસિવ-જેવી વર્તણૂંક સાથે સંબંધ. ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ. 2005; 39: 369-77. [પબમેડ]
[31] નેસ્લેર ઇજે, કેલ્ઝ એમબી, ચેન જે. ડેલ્ટાફોસબી: લાંબા ગાળાની ન્યુરલ અને વર્તણૂકીય પ્લાસ્ટિસિટીના પરમાણુ મધ્યસ્થી. મગજ રિઝ. 1999; 835: 10-7. [પબમેડ]
[32] નેસ્લેર ઇજે. વ્યસનની પરમાણુ ન્યુરોબાયોલોજી. એમ જે વ્યસની. 2001; 10: 201-17. [પબમેડ]
[33] નેસ્લેર ઇજે. લાંબા ગાળાના પ્લાસ્ટિસિટીના અંતર્ગત વ્યસનના પરમાણુ આધાર. નેટ રેવ ન્યુરોસી. 2001; 2: 119-28. [પબમેડ]
[34] આશા બીટી, નાઇ હે, કેલ્ઝ એમબી, સ્વ ડીડબલ્યુ, ઇડરરોલા એમજે, નાકાબેપુ વાય, એટ અલ. ક્રોનિક કોકેઈન અને અન્ય ક્રોનિક સારવાર દ્વારા મગજમાં બદલાયેલી ફોસ જેવા પ્રોટીનથી બનેલા લાંબા સમયથી ચાલતા એપી-એક્સ્યુએનએક્સ સંકલનનો સમાવેશ. ન્યુરોન. 1; 1994: 13-1235. [પબમેડ]
[35] કોલબી સીઆર, વ્હિસલર કે, સ્ટેફન સી, નેસ્લેર ઇજે, સ્વ ડીડબલ્યુ. ડેલ્ટાફોસબીના સ્ટ્રાઇટલ સેલ પ્રકાર-વિશિષ્ટ ઓવેરેક્સપ્રેસન કોકેઈન માટે પ્રોત્સાહન વધારે છે. જે ન્યુરોસી. 2003; 23: 2488-93. [પબમેડ]
[36] એહરિલિ મી, સોમર જે, કેનાસ ઇ, અનટરવાલ્ડ ઇએમ. પેરિયેડોસન્ટ ઉંદર કોકેઈન અને એમ્ફેટામાઇનના પ્રતિભાવમાં ડેલ્ટાફોસબી અપગ્રેશનમાં વધારો દર્શાવે છે. જે ન્યુરોસી. 2002; 22: 9155-9. [પબમેડ]
[37] પાસ્ક્યુઅલ એમએમ, પાદરી વી, બર્નાબુ રૂ. પુખ્ત ઉંદર મગજમાં નિકોટિન-કન્ડિશન કરેલી જગ્યા પસંદગી પ્રેરિત CREB ફોસ્ફોરિલેશન અને ફોસ અભિવ્યક્તિ. સાયકોફોર્માકોલોજી (બર્લ) 2009; 207: 57-71. [પબમેડ]
[38] ફિલપોટ આરએમ, એન્ગબર્ગ એમઇ, વેકર એલ. કિશોરાવસ્થા ઉંદરોના વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં લોકમોટર પ્રવૃત્તિ અને પીસીઆરઇબી સ્તરો પર નિકોટિનનો સંપર્ક. Behav મગજ Res. 2012; 230: 62-8. [પબમેડ]
[39] રાઇફ બીઆર, ડેરીર જે. તીવ્ર અને ક્રોનિક નિકોટિનના ઇફેક્ટ્સ, ઉંદરોમાં પ્રાથમિક અને કન્ડિશનવાળા રિઇનફોર્સર્સ દ્વારા સંચાલિત પ્રતિભાવો પર. એક્સ્પે ક્લિન સાયકોફોર્માકોલ. 2006; 14: 296-305. [પબમેડ]
[40] રાઇફ બીઆર, ડેલેરી જે. ઉંદરોમાં એક રિઇનફોર્સર એન્હેન્સર તરીકે નિકોટિનની સામાન્યતા: પ્રાથમિક અને કન્ડિશનવાળા રિઇનફોર્સર્સ અને લુપ્તતા સામે પ્રતિકાર દ્વારા જાળવણી પર અસર. સાયકોફોર્માકોલોજી (બર્લ) 2008; 201: 305-14. [પબમેડ]
[41] પોપકે ઇજે, મેયોરગા એજે, ફૉગલ સીએમ, પૌલે એમજી. ઉંદરોમાં ઘણા ઓપરેટન્ટ વર્તણૂક પર તીવ્ર નિકોટિનના પ્રભાવો. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 2000; 65: 247-54. [પબમેડ]
[42] ફિલપોટ આરએમ, બદનાચ કેએ, કિર્સ્ટિન સીએલ. સ્થળ કન્ડીશનીંગ: આલ્કોહોલના લાભદાયી અને વિપરિત અસરોમાં વય-સંબંધિત ફેરફારો. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સપ રેઝ. 2003; 27: 593-9. [પબમેડ]
[43] ફિલપોટ આર, કિર્સ્ટિન સી. એથેનલ ડોપામિનેર્જિક પ્રતિભાવમાં વિકાસશીલ તફાવતો વારંવાર ઇથેનોલના સંપર્કમાં આવે છે. એન એનવાય એકેડ વિજ્ઞાન. 2004; 1021: 422-6. [પબમેડ]
[44] ફિલપોટ આરએમ, વેકર એલ, કિર્સ્ટિન સીએલ. કિશોરાવસ્થા દરમિયાન વારંવાર ઇથેનોલના સંપર્કમાં ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સ સેપ્ટીમાંથી ડોપામિનેર્જિક આઉટપુટના વિકાસના પ્રવાહને બદલવામાં આવે છે. ઇન્ટ જે દેવ ન્યુરોસી. 2009; 27: 805-15. [પબમેડ]
[45] સટો એસએમ, વિસ્મેન એએમ, મેકકોલમ એએફ, વૂલી સીએસ. પુરુષ અને સ્ત્રી ઉંદરોના સ્ટ્રેટમમાં કોકેઈન-પ્રેરિત ડેલ્ટાફોસબી અભિવ્યક્તિનું જથ્થાત્મક મેપિંગ. પ્લોસ વન. 2011; 6: e21783. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
[46] અસિન કેઇ, વિર્ટ્સફ્ટર ડી, તાબાકોફ બી. ઉંદરોમાં ઇથેનોલ સાથે કન્ડીશનીંગ સ્થાન પ્રાધાન્ય સ્થાપિત કરવામાં નિષ્ફળતા. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 1985; 22: 169-73. [પબમેડ]
[] 47] હસ્ટન જે.પી., સિલ્વા એમ.એ., વિષય બી, મુલર સીપી. કન્ડિશન્ડ સ્થળ પસંદગીમાં કન્ડિશન્ડ શું છે? પ્રવાહો ફાર્માકોલ વિજ્ .ાન. 2013; 34: 162–6. [પબમેડ]
[48] સ્મિથ એએમ, કેલી આરબી, ચેન ડબલ્યુજે. પેરીડોડોસેન્સ દરમિયાન ક્રોનિક સતત નિકોટિનના સંપર્કમાં ઉંદરોમાં પુખ્તવય દરમિયાન ઇથેનોલનું પ્રમાણ વધતું નથી. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સપ રેઝ. 2002; 26: 976-9. [પબમેડ]
[49] એડ્રિયન ડબલ્યુ, લેવિઓલા જી. કિશોરાવસ્થાના ઉંદરમાં મનોવિશ્લેષણ અને રોગનિવારક વ્યૂહરચનાની નબળાઇના વિંડોઝ. બિહાર ફાર્માકોલ. 2004; 15: 341-52. [પબમેડ]
[50] ચેમ્બર્સ આરએ, ટેલર જેઆર, પોટેન્ઝા એમએન. કિશોરાવસ્થામાં પ્રોત્સાહનની વિકાસશીલ ચેતાપ્રેષકક્રિયા: વ્યસનની નબળાઈનો નિર્ણાયક સમય. એમ જે મનોચિકિત્સા. 2003; 160: 1041-52. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
[51] ક્રુસ એફ, હે જે, હોજ સી. કિશોરવયના કોર્ટીકલ વિકાસ: વ્યસન માટે નબળાઈનો નિર્ણાયક સમય. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 2007; 86: 189-99. [પબમેડ]
[52] ક્વિન પીડી, હાર્ડેન કેપી. કિશોરાવસ્થાથી પ્રારંભિક પુખ્તવયથી માદક દ્રવ્યોની શોધ અને ઉત્તેજનામાં અલગ અલગ ફેરફારો અને પદાર્થના ઉપયોગમાં વધારો. દેવ સાયકોપેથોલ. 2012: 1-17. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
[53] સોડર્સ્ટ્રોમ કે, કિન ડબલ્યુ, વિલિયમ્સ એચ, ટેલર ડીએ, મેકમિલેન બીએ. નિકોટિન પુરસ્કારના સબસેટમાં ફૉસબી અભિવ્યક્તિને વધારો કરે છે- અને પેરી અને પોસ્ટ કિશોરાવસ્થા દરમિયાન મેમરી-સંબંધિત મગજ પ્રદેશો. સાયકોફોર્માકોલોજી (બર્લ) 2007; 191: 891-7. [પબમેડ]
[54] Tzschentke ટીએમ. કન્ડિશન કરેલ સ્થાન પસંદગીની પેરિજર્મ સાથે પુરસ્કાર માપવા: ડ્રગ અસરો, તાજેતરના પ્રગતિ અને નવા મુદ્દાઓની વ્યાપક સમીક્ષા. પ્રોગ ન્યુરોબિઓલ. 1998; 56: 613-72. [પબમેડ]
[55] Tzschentke ટીએમ. કંડિશન કરેલ સ્થાન પસંદગી (સીપીપી) પરિમાણો સાથેના માપદંડનું માપન: છેલ્લા દાયકાના અપડેટ. વ્યસની બાયોલ. 2007; 12: 227-462. [પબમેડ]
[56] ઓહનીશી વાય.એન, ઓહનીશી વાય, હોકામા એમ, નોમરુ એચ, યામાઝાકી કે, ટોમીનાગા વાય, એટ અલ. FOSB તાણ સહનશીલતા વધારવા માટે જરૂરી છે અને ડેલ્ટાફોસબી દ્વારા લૉમોમોટર સેન્સિટાઇઝેશનનો વિરોધ કરે છે. બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2011; 70: 487-95. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
[57] વિઆલોઉ વી, રોબિસન એજે, લેપ્લન્ટ ક્યુસી, કોવિંગ્ટન HE, 3rd, ડાયટ્ઝ ડીએમ, ઓહનીશી વાય.એન., એટ અલ. મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્સમાં ડેલ્ટાફોસબી તાણ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રતિસાદમાં સ્થિતિસ્થાપકતાને મધ્યસ્થી કરે છે. નેટ ન્યુરોસી. 2010; 13: 745-52. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
[58] ક્રિસ્ટીન એએમ, ડેક્લોટ એડી, ઉલરિચ-લાય વાયએમ, હર્મન જેપી. "સ્નૅકીંગ" એચપીએ ધરીના લાંબા ગાળાની હલનચલનનું કારણ બને છે અને ઉંદરોમાં મગજના FOSB / deltaFosB અભિવ્યક્તિની વૃદ્ધિ. ફિઝિઓલ બિહાવ. 2011; 103: 111-6. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]