પ્લોસ વન. 2013 નવેમ્બર 25; 8 (11): e81245. ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0081245.
નિશીજિમા ટી, કાવાકામી એમ, કેટા હું.
સોર્સ
બિહેવિયરલ ફિઝિઓલોજીની લેબોરેટરી, ગ્રેજ્યુએટ સ્કુલ ઑફ હ્યુમન હેલ્થ સાયન્સિસ, ટોક્યો મેટ્રોપોલિટન યુનિવર્સિટી, ટોક્યો, જાપાન.
અમૂર્ત
શારીરિક કસરત હિપ્પોકામ્પલ કાર્યના બહુવિધ પાસાઓને સુધારે છે. ચેતાકોષીય પ્રવૃત્તિઓ ચેતાકોષીય કાર્યોને પ્રોત્સાહન આપવાની ચાવીની સાથે છે, અગાઉના સાહિત્ય સતત સતત દર્શાવે છે કે કસરતની તીવ્ર તકલીફો હિપ્પોકેમ્પસમાં ન્યુરોનલ સક્રિયકરણને ઉદ્ભવે છે. વારંવાર સક્રિય થતી ઉત્તેજના ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળના સંચય તરફ દોરી જાય છે ΔFOSB, જે લાંબા ગાળાના ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટીમાં મધ્યસ્થી કરે છે.
આ અભ્યાસમાં, અમે પૂર્વધારણાને ચકાસાયેલ છે કે લાંબા ગાળાની સ્વૈચ્છિક ચક્ર હિપ્પોકેમ્પસમાં ΔFOSB અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે, અને ડોસો-વેન્ટ્રલ અક્ષ સાથે હિપ્પોકેમ્પલ પેટફિલ્ડની અંદર સંભવિત ક્ષેત્ર-વિશિષ્ટ પ્રભાવોની તપાસ કરે છે. પુરૂષ C57BL / 6 ઉંદરને 4 અઠવાડિયા માટે ચાલતા ચક્ર સાથે અથવા વગર રાખવામાં આવ્યા હતા. લાંબા ગાળાની વ્હીલ નોંધપાત્ર રીતે માપવામાં આવેલા તમામ હિપ્પોકેમ્પલ પ્રદેશોમાં FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીમાં નોંધપાત્ર વધારો કરે છે. (દા.ત., ડી.ઓ.સી., CA1, અને CA3 બન્ને ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસના ઉપ-ક્ષેત્રોમાં). પરિણામોએ પુષ્ટિ આપી હતી કે વ્હીલને કોર્ટેક્સમાં FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીની પ્રેરિત પ્રદેશ-વિશિષ્ટ અભિવ્યક્તિ, જે સૂચવે છે કે હિપ્પોકેમ્પસમાં FOSB / ΔFOSB માં સમાન વધારો એ ચાલી રહેલા બિન-વિશિષ્ટ પરિણામ નથી. વેસ્ટર્ન બ્લોટ ડેટા સૂચવે છે કે હિપ્પોકેમ્પલ FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટીમાં વધારો થયો હતો, મુખ્યત્વે ΔFOSB વધારવાના કારણે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે લાંબા ગાળાની શારિરીક કસરત ΔFosB ઇન્ડક્શન માટે સમગ્ર હિપ્પોકેમ્પસ માટે એક બળવાન ટ્રિગર છે, જે સમજાવે છે કે કસરત ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસ-આધારિત કાર્યો બંનેને કેમ સુધારી શકે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે ડીજીમાં ફોસબી / ΔFOSB અભિવ્યક્તિ એ ડબલકોર્ટિન-ઇમ્યુનોરેક્ટિવ (એટલે કે અપરિપક્વ) ચેતાકોષોની સંખ્યા સાથે હકારાત્મક રીતે સહસંબંધિત છે.
જોકે Δફોસબી કસરત પ્રેરિત ન્યુરોજેનેસિસ મધ્યસ્થી કરે છે તે પદ્ધતિઓ હજુ પણ અનિશ્ચિત છે, આ ડેટા સૂચવે છે કે કસરત પ્રેરિત ન્યુરોજેનેસિસ ઓછામાં ઓછી પ્રવૃત્તિ આધારિત છે. એક સાથે લેવામાં, અમારા વર્તમાન પરિણામો સૂચવે છે કે osFOSB કસરત પ્રેરિત હિપ્પોકેમ્પલ પ્લાસ્ટિસિટી નિયમનમાં સામેલ એક નવું પરમાણુ લક્ષ્ય છે.
પરિચય
વ્યાયામ, ઉંદરોમાં હિપ્પોકેમ્પસના પરમાણુ, માળખાકીય, અને કાર્યાત્મક પાસાઓ પર વિવિધ લાભો આપે છે [1,2], જેમાંથી કેટલાક માનવ અભ્યાસો દ્વારા ટેકો આપ્યો હતો [3,4]. જો કે, હિપ્પોકેમ્પલ પ્લાસ્ટિસિટીમાં વ્યાયામ-પ્રેરિત ફેરફારો હેઠળની પદ્ધતિઓ પૂરતા પ્રમાણમાં સમજી શકાતી નથી. અગાઉના સાહિત્ય સતત દર્શાવે છે કે કસરત ઉંદરોમાં હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોનલ સક્રિયકરણને ઉદ્ભવે છે. સી-ફૉસ, ક્ષણિક ન્યુરોનલ સક્રિયકરણના માર્કરનો ઉપયોગ કરીને ઇમ્યુનોહોસ્ટિકેમિકલ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે બંને ફરજ પડી અને સ્વૈચ્છિક રીતે ડેન્ટેટ જિરસ (ડીજી), સીએક્સએક્સ્યુએનએક્સ, અને સીએક્સએક્સએનએક્સક્સમાં ઉંદર હિપ્પોકેમ્પસના સી-ફોસ અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો છે [5-7]. આ ઉપરાંત, લેસર-ડોપ્લર ફ્લોમેટ્રી (એલડીએફ) નો ઉપયોગ કરીને અગાઉના અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે હળવા ટ્રેડમિલને ઉછેરમાં CA1 સબફિલ્ડમાં ન્યુરનલ સક્રિયકરણનું વૈકલ્પિક માર્કર પ્રાદેશિક સેરેબ્રલ રક્ત પ્રવાહ (આરસીબીએફ) વધારી રહ્યો છે [8]. ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ અભ્યાસો કસરત બંધ થયા પછી વિગતવાર ક્ષેત્ર-વિશિષ્ટ વિશ્લેષણને સક્ષમ કરે છે, જ્યારે એલડીએફ વ્યાયામ દરમિયાન સ્થાનિક વિસ્તારમાં આરસીબીએફની પ્રત્યક્ષ સમયની દેખરેખને સક્ષમ કરે છે. દરેક અભ્યાસના ફાયદા અને મર્યાદાઓ હોવા છતાં, આ અભ્યાસોએ સમાન રીતે હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ પર વ્યાયામના તીવ્ર બાઉટ્સની અસર દર્શાવી. આ પરિણામો એક મિકેનિઝમ સૂચવે છે કે લાંબા ગાળાની નિયમિત કસરત વારંવાર ન્યુરોનલ સક્રિયકરણને ટ્રિગ કરીને હિપ્પોકેમ્પલ પ્લાસ્ટિસિટીને પ્રોત્સાહન આપે છે [9].
ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ΔFosB, પૂર્ણ-લંબાઈવાળા FOSB ના કાપેલા સ્પ્લિસ આઇસોફોર્મ, ચોક્કસ મગજના પ્રદેશોમાં વિવિધ પ્રકારની વારંવાર ઉત્તેજના દ્વારા પ્રેરિત થાય છે, જ્યાં તે ધીમે ધીમે તેના અનન્ય સ્થિરતા (અઠવાડિયાના અર્ધ જીવન) કારણે સંચયિત થાય છે [10-12]. પુરાવાઓના વધતા શરીર બતાવે છે કે stimFOSB મધ્યસ્થતાના વધેલા સ્તરો લાંબા સમય સુધી ચાલતા નર્યુ અને ખાસ ઉત્તેજના સાથે સંકળાયેલ વર્તણૂકીય પ્લાસ્ટિસિટી [11,13]. ઉદાહરણ તરીકે, દુરુપયોગની દવાઓ જેવા કે કોકેન અને મોર્ફિનના દવાની વહીવટીતંત્ર સામાન્ય રીતે ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ΔFOSB અભિવ્યક્તિને વધારે છે, જે આ દવાઓ પ્રત્યે સંવેદનશીલતાને આધારે એક પરમાણુ મિકેનિઝમ્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે [11,14,15]. એસઊંચી ચરબીયુક્ત આહાર અને લૈંગિક અનુભવ સહિત અન્ય પુરસ્કાર ઉત્તેજના જેવી જ [16,17], એલઓન્ગ-ટર્મ સ્વૈચ્છિક વ્હીલ ચાલે છે જે ઉંદર ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીમાં વધારો કરે છે, સૂચવે છે કે સ્વૈચ્છિક ચાલ એ ઉંદરો માટે કુદરતી પુરસ્કાર છે. [18,19]. જો કે, આપણા શ્રેષ્ઠ જ્ઞાન માટે, કોઈ સાહિત્યમાં તપાસ કરવામાં આવી નથી કે ભૌતિક કસરતમાં વારંવાર સંપર્ક કરવો એ હિપ્પોકેમ્પસમાં ΔFOSB અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે. કારણ કે વ્યાયામ હિપ્પોકેમ્પસમાં ન્યુરોનલ સક્રિયકરણને ટ્રિગર કરે છે, અમે અનુમાન કર્યો છે કે લાંબા ગાળાના સ્વૈચ્છિક વ્હીલ ચાલવાથી હિપ્પોકેમ્પસમાં ΔFOSB અભિવ્યક્તિ પણ પ્રેરશે. જ્યારે os FOSB હિપ્પોકેમ્પલ પ્લાસ્ટિસિટીને નિયમન કરે છે તે ચોક્કસ પદ્ધતિઓ અનિશ્ચિત રહે છે, ત્યારે અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ઉંદરનો અભાવ FOSB જનીન અવ્યવસ્થિત હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોજેનેસિસ દર્શાવે છે અને ડિપ્રેસન જેવા વર્તનમાં વધારો કરે છે [20,21]. હુંખરેખર, કસરત ન્યુરોજેનેસિસને વધારવા માટે જાણીતી છે અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ગુણધર્મો ધરાવે છે [22-25]. હુંએફ અમારી પૂર્વધારણા સાચી છે, ΔFOSB નવી સંભવિત પરમાણુ લક્ષ્ય કસરત પ્રેરિત હિપ્પોકેમ્પલ પ્લાસ્ટિસિટી મધ્યસ્થી કરશે.
હિપ્પોકેમ્પસમાં તેના અનુમિશ્રણ (ડોસો-વેન્ટ્રલ) અક્ષ સાથે શરીરરચના અને કાર્યાત્મક ઢાળ હોય છે [26]. ડોર્સલ હિપ્પોકેમ્પસ સ્પેસિયલ લર્નિંગ અને મેમરીમાં મહત્ત્વની ભૂમિકા ભજવે છે [27,28], જ્યારે વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસ ભાવનાત્મક વર્તણૂકને નિયમનમાં પ્રાથમિક રીતે સામેલ છે [29,30]. વધુમાં, અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે શારીરિક ઉત્તેજનાથી હિપ્પોકેમ્પસના ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ ભાગોમાં સી-ફોસ અભિવ્યક્તિની વિવિધ પદ્ધતિઓ રજૂ થાય છે [31-33]. કારણ કે વ્યાયામ બંને ડોર્સલ સુધારે છે [34-37] અને વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસ-આશ્રિત કાર્યો [24,25,38], લાંબા ગાળાની સ્વૈચ્છિક કાર્યવાહી હિપ્પોકેમ્પસમાં ΔFosB ની ક્ષેત્ર-વિશિષ્ટ અભિવ્યક્તિનું કારણ બને છે કે કેમ તે ચકાસવું મહત્વપૂર્ણ છે.
આ અભ્યાસની પ્રાથમિક પૂર્વધારણા એ હતી કે લાંબા ગાળાની સ્વૈચ્છિક વ્હીલ ચાલી રહેલ માઉસ હિપ્પોકેમ્પસમાં ΔFOSB અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરશે. આ પૂર્વધારણાને ફોર્સબી / ΔFOSB ઇમ્યુનોહિસ્ટૉકેમિસ્ટ્રી દ્વારા ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પલ પેટાફિલ્ડ, ડીજી, સીએક્સએક્સ્યુએનએક્સ અને સીએક્સએક્સ્યુએક્સએક્સ દ્વારા તપાસ કરવામાં આવી હતી, જેમાં પ્રદેશ-વિશિષ્ટ ઇન્ડક્શનને ઓળખવા પર વધારાની ભાર મૂકવામાં આવી હતી. પશ્ચિમી બ્લેટિંગ દ્વારા પરિણામોની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી, જેનો ઉપયોગ આઇસોફોર્મની ઓળખ માટે કરવામાં આવ્યો હતો FOSB હિપ્પોકેમ્પસમાં પ્રેરિત જીન ઉત્પાદનો. લાંબા ગાળાની કસરત મગજમાં ફૉસબી / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી વધારવામાં ન આવે તેવી શક્યતાને નકારી કાઢવા માટે અમે પ્રદેશ-વિશિષ્ટ FOSB / ΔFosB ઇન્ડક્શન માટે કોર્ટેક્સની પણ તપાસ કરી. છેવટે, FOSB / ΔFOSB અભિવ્યક્તિ અને ન્યુરોજેનેસિસ વચ્ચે સહસંબંધિક જોડાણની તપાસ હિપ્પોકેમ્પલ પ્લાસ્ટિસિટી નિયમનમાં કસરત પ્રેરિત ΔFosB ઇન્ડક્શનના કાર્યાત્મક અસરોની શોધમાં પ્રથમ પગલું તરીકે કરવામાં આવી હતી.
સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ
1: પ્રાણીઓ અને નીતિશાસ્ત્ર નિવેદન
ટ્વેન્ટી પુરૂષ C57BL / 6 ઉંદર (8 અઠવાડિયાની ઉંમર) ને વ્યાપારી સંવર્ધક (એસએલસી, શિઝુકા, જાપાન) થી ખરીદવામાં આવ્યા હતા. દસ ઉંદરનો ઉપયોગ પ્રયોગ 1 માટે કરવામાં આવ્યો હતો, અને પ્રયોગ 2 માટે અન્ય દસ. ઉંદરને તાપમાનના તાપમાન (22-24 ° C) અને પ્રકાશ (12 / 12-H પ્રકાશ / શ્યામ ચક્ર, 0500 પર પ્રકાશ) હેઠળ રાખવામાં આવ્યા હતા, અને ખોરાક અને પાણી પૂરા પાડવામાં આવ્યાં હતાં. જાહેરાત જાહેરાત. ટોકિયો મેટ્રોપોલિટન યુનિવર્સિટીની એનિમલ એક્સપેરિમેન્ટલ એથિક્સ કમિટિ દ્વારા તમામ પ્રાયોગિક પ્રક્રિયાઓને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી.
દરેક પ્રયોગમાં, આગમન પછી, ઉંદરને નિયંત્રણ જૂથ (નિયંત્રણ, એન = એક્સ્યુએનએક્સએક્સ) અથવા ચાલી રહેલ જૂથ (રનર, એન = એક્સ્યુએનએક્સ) ને રેન્ડમલી સોંપવામાં આવતો હતો. પ્રથમ સપ્તાહ દરમિયાન, તમામ ઉંદરો પ્રારંભિક એલિમેટીમાઇઝેશન માટે જૂથોમાં (5 ઉંદર / પાંજરામાં) પ્રમાણભૂત પ્લાસ્ટિક પાંજરામાં રાખવામાં આવ્યા હતા. પછી, રનર ઉંદરને એક ચાલી રહેલ વ્હીલ (ENV-5, મેડ એસોસિયેટ ઇન્ક, જ્યોર્જિયા, વીટી, યુએસએ) સાથે સજ્જ પાંજરામાં તબદીલ કરવામાં આવી. કારણ કે સામાજિક અલગતા હિપ્પોકેમ્પસમાં કસરત પ્રેરિત ન્યુરોજેનેસિસને દબાવવા માટે જાણીતું છે [39], રનર ઉંદરને વધારાના 5 અઠવાડિયા માટે જૂથ (4 ઉંદર / પાંજરા) તરીકે રાખવામાં આવ્યા હતા. વ્હીલ પરિભ્રમણની સંખ્યા દર સવારે રેકોર્ડ કરવામાં આવી હતી અને શરીરના વજન (જી) સાપ્તાહિક માપવામાં આવ્યાં હતાં.
2: પ્રયોગ 1. એફઓએસબી / Δ ફોસબી અભિવ્યક્તિ અને હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોજેનેસિસની ઇમ્યુનોહોસ્ટાકેમિકલ પરીક્ષા
2.1: પર્ફ્યુઝન અને પેશી પ્રક્રિયા
ચાલી રહેલ સમયગાળાના છેલ્લા દિવસ પછી સવારે (0900-1100), ઉંદરને પેન્ટોબાર્બીટલ સોડિયમ સાથે તીવ્ર રીતે એનેસ્થેસાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યું હતું અને ટ્રાન્સકાર્ડીલી રીતે ઠંડા સોલિનથી પ્રભાવિત કરવામાં આવ્યું હતું. 4 એમ ફોસ્ફેટ buffered saline (પીબીએસ, પીએચ 0.1) માં રાતોરાત માં મગજ ઝડપથી દૂર અને 7.4% પેરાફોર્મેલ્ડેહાઇડમાં પોસ્ટ-ફિક્સ કરવામાં આવ્યું હતું. પછી મગજને પીબીએસમાં 30% સુક્રોઝમાં ક્રાયોપ્રોક્ટેક્ટેડ કરવામાં આવ્યું હતું અને આગળ પ્રક્રિયા સુધી સ્થિર થયું હતું. ગોળાર્ધના કોરોનલ મગજ વિભાગો (40 μm) એક ઠંડકવાળા માઇક્રોટોમનો ઉપયોગ કરીને મેળવવામાં આવ્યા હતા અને PBS માં 0.01% સોડિયમ એઝાઇડ સાથે એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા.
2.2: ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી
FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોસ્ટેનિંગ માટે એક-ઇન-છ શ્રેણીના વિભાગોને રેન્ડમલી રીતે પસંદ કરવામાં આવી હતી. ન્યુકોર્જેનેસિસનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે માન્ય અપરિપક્વ ચેતાકોષોનું માર્કર ડબલકોર્ટિન (ડીસીએક્સ) લેબલિંગ માટે નજીકની શ્રેણીનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો [40,41]. 1% H સાથે એન્ડોજેનસ પેરોક્સિડેઝ પ્રવૃત્તિને કર્કશ કર્યા પછી2O2 પીબીએસમાં, પી.બી.એસ. માં 10 એચ માટે 2% સામાન્ય ઘોડો સીરમ ધરાવતી બ્લોકીંગ સોલ્યુશન સાથે ફ્રી-ફ્લોટિંગ વિભાગોને પ્રીસીક્યુટ કરવામાં આવ્યું હતું. પીબીએસમાં નીચેની રેઇન્સ, પાર્ટ્સ પોલિક્લોનલ પેન-ફોસબી એન્ટિબોડી (1: 1000, SC-48, સાન્ટા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી, ડલ્લાસ, ટેક્સાસ, યુએસએ) સાથે પી.બી.એસ. માં ઓગળેલા 0.5% ટ્રીટોન X-100 અને 0.5% BSA (PBST) સાથે વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા. -બીએસએ) 24 એચ માટે 4 ° C પર. 1 ° C પર 500 એચ માટે પીબીએસટી-બીએસએમાં બકરી પોલિક્લોનાલ એન્ટિ-ડીસીએક્સ એન્ટિબોડી (8066: 48, SC-4, સાન્ટા ક્રૂઝ) સાથે વિભાગોની બીજી શ્રેણીનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. PBST-BSA માં આ વિભાગો યોગ્ય બાયોટીનયુક્ત ગૌણ એન્ટિબોડી (એન્ટિ-સસલી આઇજીજી, 1: 1000, એપીએક્સએનએક્સબીબી; એન્ટિ-બકરી આઇજીજી, એક્સ્યુએક્સએક્સ: 182, એપીએક્સટીએક્સબીબી, એમએમડી મિલિપોર, બિલેરિકા, એમએ, યુએસએ બંને એન્ટિબોડીઝ) સાથે વધુ બિયારણમાં ઉગાડવામાં આવ્યા હતા. રૂમ તાપમાન પર 1 એચ માટે. ત્યારબાદ ઉત્પાદકોની સૂચનાઓ પછી 1000 મિનિટ માટે વિભાગોને એવિડિન-બાયોટીન-પેરોક્સિડઝ કૉમ્પ્લેક્સ (વેક્ટસ્ટેઇન એબીસી પેરોક્સિડેઝ કિટ, વેક્ટર લેબોરેટરીઝ ઇન્ક, બર્લિંગમ, સીએ, યુએસએ) સાથે સારવાર કરવામાં આવી. 180 એમ ટ્રાઇસ-એચસીએલ (પીએચ 2) માં 90% 0.02-Diaminobenzidine (DAB) સાથે એન્ટિજેન્સ છેલ્લે વિઝ્યુઅલાઈઝ કરવામાં આવ્યું હતું જેમાં 3,3% H2O2. ફોસબી / ΔFOSB ઇમ્યુનોસ્ટેનિંગ માટે, પ્રતિક્રિયા નિકલ એમોનિયમ સલ્ફેટથી તીવ્ર કરવામાં આવી હતી. ડીસીએક્સ સ્ટેનિંગ માટે, સેલ ન્યુક્લીની નિસેલ સ્ટેઇનિંગ સાથે કાબૂમાં રાખવામાં આવી હતી. વિભાગોને જિલેટીન-કોટેડ સ્લાઇડ્સ પર ખસેડવામાં આવ્યા હતા અને કવરલિપ્સ મૂકવામાં આવ્યા હતા.
2.3: ઇમેજ થ્રેશોલ્ડિંગનો ઉપયોગ કરીને FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીનું પ્રમાણ
આ અભ્યાસમાં વપરાતી પેન-ફોસબી એન્ટિબોડી ફોસબી અને Δફોસ બી એન-ટર્મિનલ ક્ષેત્ર દ્વારા વહેંચાયેલા આંતરિક ક્ષેત્ર સામે ઉભી કરવામાં આવી હતી, જેથી તે બે આઇસોર્મ્સ વચ્ચે ભેદભાવ કરી શકે નહીં. તેથી, ઇમ્યુનોસ્ટેન્ટેડ માળખાઓને FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટિવ (FOSB / ΔFosB-ir) ન્યુક્લી તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યા હતા. નિષ્પક્ષ અંધ પ્રમાણ માટે, વિશ્લેષણ પહેલાં સ્લાઇડ્સ કોડેડ કરવામાં આવી હતી. માઉસ મગજ એટલાસ [42] નીચેના રસ ક્ષેત્રો (આરઓઆઈ) ના સ્થાનને ઓળખવા માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે: ડીએસજી (3 વિભાગો) ની ગ્રાન્યુલે સેલ લેયર (જીસીએલ), ડીએક્સએક્સએક્સએક્સ (1 વિભાગો) અને પિક્સમૅક્સ સેલ સ્તર (ડોઝ્યુમલ સેક્શન) અને ડોક્સનલ હિપ્પોકેમ્પસમાં X3 (3-2 વિભાગો) (Bregma થી -3 મીમી બંધ); વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસમાં ડીજી (2.2 વિભાગો), CA2 (1 વિભાગો) અને CA2 (3 વિભાગો) (બ્રગ્માથી -2 મીમી બંધ) (આકૃતિ 4, બાકી). કૌડલ વિભાગોમાં હિપ્પોકેમ્પસનું ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ બંને ભાગ હોય છે, પરંતુ વેન્ટ્રલ ભાગને લક્ષ્યાંક બનાવવામાં આવ્યું હતું. ડીજીમાં, સુપરરેરામડાયલ (ડીજીએસપી) અને ઇન્ફ્રૅરેરામાઇડ (ડીજીપ) બ્લેડનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. મોટર કોર્ટેક્સ (2-3 વિભાગો, બ્રગ્માથી -0.6 મીમી બંધ છે), સોમોટોસેન્સરી બેરલ કોર્ટેક્સ (2-3 વિભાગો, બ્રેગમાથી -0.6 મીમી બંધ છે), વિઝ્યુઅલ કોર્ટેક્સ (3 વિભાગો, બંધ -2.9 એમએમ થી બંધ બ્રેગમા), ઑડિટરી કોર્ટેક્સ (3 વિભાગો, બ્રેગમાથી XXX એમએમ સુધી બંધ છે), અને ગંધનાશક બલ્બ (2.9 વિભાગો, બ્રેગમાથી + 3 એમએમ સુધી બંધ છે) નું પણ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું (આકૃતિ 6, બાકી).
પ્રત્યેક ROI ના ડિજિટલ છબીઓ (2070 × 1548 પિક્સેલ્સ) ને CCD કૅમેરા (ડીપી-એક્સNUMએક્સ, ઓલિમ્પસ) અને ઇમેજિંગ સૉફ્ટવેર (સેલસેંસ, ઓલિમ્પસ) સાથે સજ્જ ઑપ્ટિકલ માઇક્રોસ્કોપ (બીએક્સ-એક્સ્યુએનએક્સ, ઓલિમ્પસ, ટોક્યો, જાપાન) દ્વારા લેવામાં આવ્યા હતા. ઉદ્દેશ્ય લેન્સનું વિસ્તરણ હિપ્પોકેમ્પલ ROI માટે 51 × અને XORTX × કોર્ટિકલ ROI માટે હતું. મધ્યમથી મજબૂત FOSB / ΔFOSB રોગપ્રતિકારક શક્તિને ઓળખવા માટે (આકૃતિ 1D-G), અગાઉથી ઘણા વિભાગોનો ઉપયોગ કરીને, ઇમેજ એક્વિઝિશન સેટિંગ્સ (લાઇટ તીવ્રતા, ફીલ્ડ સ્ટોપનું કદ, એક્સપોઝર ટાઇમ અને વ્હાઇટ બેલેન્સ) બંને અને આરજીબી ઘટકોના થ્રેશોલ્ડ સ્તરો બંનેને હિપ્પોકેમ્પલ અને કોર્ટિકલ આરઓઆઈ માટે ઑપ્ટિમાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા. નીચેના વિશ્લેષણ પછી ઑપ્ટિમાઇઝ શરતો (1) હેઠળ કરવામાં આવ્યું હતું. આરઓઆઇ અનિયમિત રીતે આકારના બહુકોણ દ્વારા પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા (આકૃતિ 1A, બી) (2). છબી થ્રેશોલ્ડ હતી, જે FOSB / ΔFOSB-ir ન્યુક્લીઅરને લાલ રંગમાં રૂપાંતરિત કરે છે (આકૃતિ 1C-G) (3). % આરઓઆઈ પછી આપમેળે નીચે પ્રમાણે ગણતરી કરવામાં આવી હતી:% આરઓઆઈ = (રૂપાંતરિત વિસ્તાર (લાલ) / કુલ ROI વિસ્તાર) × 100.
આ છબી થ્રેશોલ્ડિંગ વિશ્લેષણને માન્ય કરવા માટે, 20 પ્રદેશોને વિવિધ ક્ષેત્રના કદવાળા વિવિધ મગજ વિસ્તારોમાંથી રેન્ડમલી રીતે પસંદ કરવામાં આવ્યાં હતાં. ઇમેજ થ્રેશોલ્ડિંગ ક્વોન્ટિફિકેશન ઉપરાંત, પસંદ કરેલ પ્રદેશોમાં FOSB / ΔFosB-ir ન્યુક્લીઅલીની સંખ્યા જાતે જ ગણવામાં આવી હતી અને FOSB / ΔFosB-ir ન્યુક્લીની ઘનતા માપવામાં આવેલા FOSB / ΔFosB-ir ન્યુક્લીઅરને વિભાજીત કરીને મેળવી હતી. વિસ્તાર (એમએમ2).
2.4: ડેન્ટાટ જીયરસમાં ડીસીએક્સ-આઇઆર અપરિપક્વ ન્યુરોન્સનું પ્રમાણ
રનર ઉંદરના ડીજીમાં ડીસીએક્સ-આઇઆર અપરિપક્વ ચેતાકોષો વિપુલ અને ઓવરલેપિંગ હતા, જેનાથી ઓપ્ટિકલ માઇક્રોસ્કોપનો ઉપયોગ કરીને ડીસીએક્સ-આઇઆર સોમાની સ્વતંત્ર સંખ્યાને ચોક્કસ રીતે ગણવામાં મુશ્કેલી ઊભી થઈ. જો કે, અગાઉના અભ્યાસમાં, મોર્ફોલોજિકલ મૂલ્યાંકન માટે શોલ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે સોમાના 40 μm ની અંદર માપવામાં આવે ત્યારે પ્રત્યેક DCX-IR ન્યુરોન સરેરાશ, એક ડૅન્ડ્રાઇટ ધરાવે છે [43]. તેથી, નીચેના મૂળ વિશ્લેષણને ડીસીએક્સ-આઇઆર ન્યુરોન્સના પ્રદેશ-વિશિષ્ટ જથ્થાને સક્ષમ કરવા માટે વિકસાવવામાં આવ્યું હતું.
-
(1) જીસીએલની એક છબી ઇમેજિંગ સૉફ્ટવેર અને 40 × ઑબ્જેક્ટ લેન્સ (2) નો ઉપયોગ કરીને કમ્પ્યુટર પ્રદર્શન પર પ્રગટ કરવામાં આવી હતી. જીવંત છબી પર, જીસીએલના મધ્યમાં એક રેખાખંડ (150 ± 0.1 μm) દોરવામાં આવ્યો હતો (આકૃતિ 2) (3). ફૉકલ ઊંડાઈને બદલતા, રેખાખંડને કેટલી વખત ડીસીએક્સ-આઇઆર ડેંડ્રાઇટ્સ ઓળંગી ગયા તે ગણતરી કરવામાં આવી હતી (4). આરઓઆઈ (ડોર્સલ ડીજીએસપી, ડીડીજીએસપી; ડોર્સલ ડીજીપ, ડીડીજીપ; વેન્ટ્રલ ડીજીએસપી, ડીડીજીપી; વેન્ટ્રલ ડીજીપ, વીડીજીપીપી) ફોસબી / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે તે પ્રદેશો સાથે સંબંધિત છે (5). દરેક ROI માં, 2-3 લાઇન સેગમેન્ટ્સ પ્રત્યેક વિભાગમાં દોરવામાં આવ્યાં હતાં અને માઉસ દીઠ 2-3 ભાગો પર ક્રોસિંગની સરેરાશ સરેરાશ હતી. જીસીએલની જાડાઈ લગભગ 60-80 μm છે, તેથી ક્રોસિંગની સંખ્યા વિશ્લેષિત પ્રદેશમાં ડીસીએક્સ-આઇઆર ચેતાકોષોની સંખ્યાને પ્રતિબિંબિત કરે છે.
3. પ્રયોગ 2. વ્હીલ દોડ દ્વારા પ્રેરિત FOSB / ΔFosB આઇસોફોર્મની ઓળખ
3.1: પર્ફ્યુઝન અને પેશી પ્રક્રિયા
પ્રયોગ 1 માં ઉંદરનો વધારાનો સમૂહ ઉપરોક્ત માનવામાં આવતો હતો. ચાલતા હસ્તક્ષેપના 4 અઠવાડિયા પછી, ઉંદર ઊંડા એનેસ્થેસિયાના અંતર્ગત ઠંડા ખારાશ સાથે ટ્રાન્સકાર્ડેલી રીતે ફેફસામાં આવ્યાં હતાં. હિપ્પોકેમ્પસનું ઝડપથી બહાર કાઢવામાં આવ્યું હતું અને પ્રવાહી નાઇટ્રોજન સાથે સ્થિર થઈ ગયું હતું, અને -80 ° C પર સંગ્રહિત હતું. દરેક માઉસની હિપ્પોકેમ્પી આરઆઇપીએ બફરમાં (150 એમએમ NaCl, 25 એમએમ ટ્રિસ-એચસીએલ પીએચ 7.6, 1% એનપી-એક્સ્યુએનએક્સ, 40% સોડિયમ ડિક્સિકોલેટ, 1% SDS, #0.1, થર્મો સાયન્ટિફિક, IL, યુએસએ) પ્રોટીઝ સમાવતી હોર્મોજેનાઇઝ્ડ હતી. ઇનહિબિટર (કોમ્પ્લેટ મિની, રોચે, મેનહેમ, જર્મની). 8990 રીપીએમ પર 15 રીપીએમ પર 5000 મિનિટ માટે lysates કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યા હતા અને સુપરરેટન્ટ્સ એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા. પ્રોટીન સાંદ્રતા બીસીએ પ્રોટીન એસેય કીટ (# એક્સએનટીએક્સ, થર્મો સાયન્ટિફિક, આઇએલ, યુએસએ) સાથે માપવામાં આવી હતી.
3.2: વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ
પ્રોટીનની સમાન માત્રા (30 μg / લેન) 10% પોલિએક્લાઇમાલાઇડ જેલ પર ઇલેક્ટ્રોફોર્સેડ કરવામાં આવી હતી, ત્યારબાદ તે પીવીડીએફ મેમ્બર (ઇમ્યુન-બ્લોટ, 0.2 μm, બાયો-રેડ, એમડી, યુએસએ) માં સ્થાનાંતરિત થઈ હતી. ટીબીએસટીમાં 1 એચ (0.5 એમ NaCl, 20 એમએમ ટ્રાઇએસ-એચસીએલ પીએચ 7.5, 0.1% ટ્વિન-20) માં ઝેનએક્સએક્સ એચ માટે કલાને પ્રીક્યુબેટીંગ કરીને બિનસત્તાવાર બંધન અવરોધિત કરવામાં આવ્યું હતું જેમાં 3% BSA સમાવિષ્ટ છે. પૅન-ફોસબી એન્ટિબોડી (1: 1000) સાથેની ઝીણી ઝીણી પટ્ટીને ઇમ્યુનોહિસ્ટૉકેમિસ્ટ્રી માટે ઉપરનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, જે ટીબીએસટીમાં ઓગળેલા 3% BSA ધરાવતું હતું. ટીબીએસટી સાથેના વાસણો પછી, કલાના તાપમાને 1 એચ માટે એચઆરપી-કન્જેગટેડ એન્ટી-રેબિટ આઈજીજી એન્ટિબોડી (ટીબીએસટી, એક્સએક્સએક્સ, ટીબીએસટી, એક્સએક્સએનએક્સ, જીઇ હેલ્થકેર, બકિંગહામશાયર, યુકે) માં કલા વીજળીથી ઉભરાઈ ગયો હતો. ટીબીએસટી સાથેના ધોવાણ પછી પ્રોટીન બેન્ડમાં ઉન્નત કેમમિલામાઇન્સન્સ (વેસ્ટર્ન લાઈટનિંગ પ્લસ-ઇસીએલ, પેર્કિનઅલમેર, એમએ, યુએસએ) સાથે ઉષ્મા દ્વારા કલ્પના કરવામાં આવી હતી અને ઇમેજ ક્વોન્ટ એલએએસ એક્સ્યુએક્સએક્સ મિની (જીઇ હેલ્થકેર, બકિંગહામશાયર, યુકે) નો ઉપયોગ કરીને કબજે કરવામાં આવ્યું હતું. પછી લોડ-નિયંત્રણ તરીકે કલાને એન્ટિ-ગ્લિસરાલ્ડહાઇડ-એક્સ્યુએક્સએક્સ-ફોસ્ફેટ ડિહાઇડ્રોજેનેસ (GAPDH) એન્ટિબોડી (# એક્સએનએક્સએક્સ, 5000: ટીબીએસ-ટી, ટ્રેવિજેન, એમડી, યુએસએમાં એક્સએનટીએક્સ) સાથે રદ કરવામાં આવ્યો. પ્રોટીન બેન્ડની ઓપ્ટિકલ ઘનતા છબી-જેનો ઉપયોગ કરીને પ્રમાણિત કરવામાં આવી હતી અને સામાન્ય રીતે જીએપીડીએચના સ્તરે છે.
4: આંકડાકીય વિશ્લેષણ
માઉસના શરીરના વજનમાં થયેલા પરિવર્તનોનું વિશ્લેષણ બે રીતે કરવામાં આવેલા પગલાં-પગલાં ANOVA (જૂથ × સમય) દ્વારા કરવામાં આવ્યું છે. જૂથો વચ્ચેના આંકડાકીય તફાવતોને નક્કી કરવા માટે એક અનપેક્ષિત ટી-પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો (નિયંત્રણ વિ. રનર). પીઅર્સનનો સહસંબંધ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ ફોસબી / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્એટીવીટી વિશ્લેષણ (મેન્યુઅલ ગણના વિ. ઇમેજ થ્રેશોલ્ડિંગ) ને માન્ય કરવા અને ફોસબી / ΔFOSB અભિવ્યક્તિના સ્તર અને ડીજીમાં ડીસીએક્સ ક્રોસિંગની સંખ્યા વચ્ચેના જોડાણની ચકાસણી કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. માહિતી ± SEM તરીકે રજૂ કરવામાં આવી હતી. આંકડાકીય મહત્વ માટેનો થ્રેશોલ્ડ સેટ કરવામાં આવ્યો હતો P <0.05.
પરિણામો
1: 1 અને 2 પ્રયોગોમાં શારીરિક વજન અને ચાલતી અંતર
પ્રયોગો 1 અને 2 માં નિયંત્રણ અને રનર ઉંદર બંનેના શરીરના વજનમાં પરિવર્તન પૂરું પાડવામાં આવે છે અને તેમાં બતાવવામાં આવે છે આકૃતિ 3. બેવડી વારંવારના પગલાંઓ ANOVA એ નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સૂચવ્યું (જૂથ × સમય, F(4, 72) = 13.6, P <0.001) અને જૂથની મુખ્ય અસર F(1, 18) = 6.07, P <0.05), રનર ઉંદરમાં શરીરના વજનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવે છે. પાંજરામાં દીઠ ચાલી રહેલ અંતર બતાવવામાં આવ્યું છે કોષ્ટક 1. જોકે દરેક માઉસની ચોક્કસ ચાલી રહેલી અંતર અનિશ્ચિત હતી કારણ કે ઉંદરને એકસાથે રાખવામાં આવ્યા હતા, નિયમિત નિરીક્ષણએ પુષ્ટિ આપી હતી કે તમામ ઉંદરો વારંવાર વ્હીલ ચલાવતા હતા. પ્રયોગ 2 માં રનર ઉંદર પ્રયોગ 1 ની તુલનામાં વધુ સમય ચાલ્યો હતો, પરંતુ દરેક પ્રયોગ દરમિયાન સરેરાશ ચાલી રહેલ અંતર (મી / ડે / કેજ) સુસંગત હતો.
2: છબી થ્રેશોલ્ડિંગનો ઉપયોગ કરીને FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી ક્વોન્ટિફિકેશનની માન્યતા
ઇમેજ થ્રેશોલ્ડિંગ અને FOSB / ΔFosB-IR ન્યુક્લીની ઘનતા દ્વારા મેળવેલ FOSB / ΔFosB-ir વિસ્તાર વચ્ચેનો નોંધપાત્ર સંબંધ હતો, મેન્યુઅલ ગણના (આર = 0.941, P <00001, આકૃતિ 4).
3: હિપોકામ્પસમાં FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી
ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પલ પેટાફિલ્ડમાં FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોસ્ટેનિંગની પ્રતિનિધિ છબીઓ બતાવવામાં આવી હતી. આકૃતિ 5. તમામ ROI માં વિશ્લેષણ, રનર ઉંદરમાં FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી (આકૃતિ 5, જમણે) નિયંત્રણ ઉંદર કરતાં ગુણાત્મક રીતે વધારે હતું (આકૃતિ 5, કેન્દ્ર). રનર ઉંદરમાં, જથ્થાત્મક વિશ્લેષણએ ડોર્સલ (ડીજીએસપી) બંનેમાં ફોસબી / ΔFOSB-ir વિસ્તારમાં નોંધપાત્ર વધારો સૂચવ્યો છે. P <0.01; ડીજીપ: P <0.01; સીએ 1: P <0.05; સીએ 3: P <0.05) અને વેન્ટ્રલ હિપ્પોકampમ્પલ સબફિલ્ડ્સ (ડીજીએસપી: P <0.01; ડીજીપ: P <0.05; સીએ 1: P <0.05; સીએ 3: P <0.05; આકૃતિ 6).
4: કોર્ટેક્સમાં FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી
કોર્ટિકલ આરઓઆઈમાં FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોસ્ટેનિંગની પ્રતિનિધિ છબીઓ બતાવવામાં આવી છે આકૃતિ 7. જથ્થાત્મક વિશ્લેષણએ લાંબા ગાળાની ચાલ સાથે FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીમાં ક્ષેત્ર-આધારિત ફેરફારો જાહેર કર્યા છે (આકૃતિ 8). રનર ઉંદરમાં, મોટર કોર્ટેક્સમાં FOSB / ΔFOSB-ir વિસ્તાર નોંધપાત્ર રીતે ઊંચો હતો (P <0.05) અને સોમેટોસેન્સરી બેરલ કોર્ટેક્સ (P <0.05), પરંતુ વિઝ્યુઅલ કોર્ટેક્સમાં નહીં (P = 0.662) અથવા ઘુસણિયું બલ્બ (P = 0.523). ઑડિટરી કોર્ટેક્સમાં, FOSB / ΔFosB-ir વિસ્તાર રનર ઉંદરમાં વધારો તરફ વળતો હતો (P = 0.105)
5: ન્યુરોજેનેસિસ
ડીસીએક્સ ઇમ્યુનોસ્ટેનિંગની પ્રતિનિધિ છબીઓ બતાવવામાં આવી છે આકૃતિ 9. ડોર્સલ હિપ્પોકેમ્પસમાં, રનર ઉંદરમાં ડીસીએક્સ ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી (આકૃતિ 9, જમણે) અંકુશ ઉંદરની તુલનામાં ગુણાત્મક રીતે વધારે છે (આકૃતિ 9, બાકી). ડોર્સલ હિપ્પોકેમ્પસની તુલનામાં, વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસમાં ડીસીએક્સ ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી નિયંત્રણ અને રનર ઉંદર બંનેમાં નબળા હતા. રનર ઉંદરમાં, ડીડીજીએસપી (CDGSP) માં ક્રોસિંગની સંખ્યા નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતી.P <0.01) અને ડીડીજીપ (P <0.01; આકૃતિ 10). વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસમાં, રનર ઉંદરમાં ક્રોસિંગની સંખ્યામાં વધારો થયો હતો, પરંતુ જૂથો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નહોતો (વીડીજીએસપી, P = 0.101; વીડીજીપ, P = 0.257; આકૃતિ 10).
6: FOSB / ΔFOSB અભિવ્યક્તિ અને ન્યુરોજેનેસિસ વચ્ચેનો સંબંધ
ફોસબી / Δફોસબી-આઈઆર વિસ્તાર અને ડીસીએક્સ ક્રોસિંગની સંખ્યા વચ્ચે સહસંબંધ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું (આકૃતિ 11). કારણ કે દરેક ડેટા સેટ (દા.ત. કંટ્રોલ ઉંદરમાં ડોર્સલ ડીજીએસપી) માત્ર 5 જોડીઓ ધરાવે છે, વિશ્લેષણ સૌ પ્રથમ 40 જોડીઓ સાથે કરવામાં આવ્યું હતું. રસપ્રદ રીતે, FOSB / ΔFosB-ir વિસ્તાર અને DCX ક્રોસિંગની સંખ્યા (R = 0.885, વચ્ચેનો નોંધપાત્ર સંબંધ હતો) P <0.0001). વધુમાં, જ્યારે ડોર્સલ ડીજી (આર = 0.762, P <0.05) અને વેન્ટ્રલ ડીજી (r = 0.816, P <0.01) નું અલગથી વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.
7: FOSB / ΔFosB આઇસોફોર્મની ઓળખ લાંબા ગાળાની ચાલ દ્વારા પ્રેરિત
છેલ્લે, ની આઇસોફોર્મ ઓળખવા માટે FOSB લાંબા ગાળાના દોડની પ્રતિક્રિયામાં હિપ્પોકેમ્પસમાં ઉત્પન્ન થયેલા જનીન ઉત્પાદનો, ઉંદરના વધારાના જૂથમાંથી હિપ્પોકામ્પીને પણ પેન-ફોસબી એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને પશ્ચિમી બ્લૂટિંગના આધિન કરવામાં આવ્યા હતા. 35-37 કેડીઆની બહુવિધ બેન્ડ્સ, ΔFOSB ના સુધારેલા આઇસોફોર્મ્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે [44], રનર વિરુદ્ધ નિયંત્રણ ઉંદર (મેન્સ) માં નોંધપાત્ર રીતે વધારો થયો હતો.આકૃતિ 12, P <0.01). બીજી બાજુ, 48 કેડીએ ફોસબી આઇસોફોર્મ બંને જૂથમાં શોધી શકાતો ન હતો. બીજો બેન્ડ 25 કેડીએ ઉપર ચપળતાથી દેખાઈ શકે છે તે સંભવતΔ Δ2ΔFosB આઇસોફોર્મ (27 કેડીએ) નું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. ત્યાં 50 કેડીએ અને 37 કેડીએથી ઉપરના બે અન્ય બેન્ડ હતા, જે બિન-વિશિષ્ટ બંધનકર્તા હોવાને કારણે સંભવત. હતા. જ્યારે પ્રમાણિત કરવામાં આવે ત્યારે, જૂથો વચ્ચેના આ બિન-ફોસબી બેન્ડ્સમાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યા (ડેટા બતાવેલ નથી).
ચર્ચા
સારાંશમાં, હાલના અભ્યાસમાં સૌ પ્રથમ 1 ની તપાસ કરવા માટે ઇમ્યુનોહોસ્ટિકેમિકલ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું) શું લાંબા ગાળાના સ્વૈચ્છિક વ્હીલ ચાલતા હિપ્પોકેમ્પસમાં FOSB / ΔFosB અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે; અને 2) શું કોઈ પ્રદેશ-વિશિષ્ટ પ્રતિભાવ તેના ડોસો-વેન્ટ્રલ અક્ષ સાથે અસ્તિત્વમાં છે.
સ્વૈચ્છિક વ્હીલના ચાર અઠવાડિયાએ હિપ્પોકેમ્પલ વિસ્તારોમાં એફઓએસબી / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીમાં નોંધપાત્ર વધારો કર્યો હતો (એટલે કે, હિપ્પોકેમ્પસના ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ ભાગોના ડીજી, સીએક્સએક્સટીએક્સ અને સીએક્સએક્સટીએક્સ સબફિલ્ડ્સ). અમે પુષ્ટિ કરી હતી કે 1-3kDa ΔFOSB આઇસોફોર્મ એ મુખ્ય હતું FOSB લાંબા ગાળાની ચાલના જવાબમાં સંચયિત જીન ઉત્પાદન. આ પરિણામો સ્પષ્ટપણે પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે કે લાંબા ગાળાની નિયમિત કસરત એ હિપ્પોકેમ્પસમાં ΔFosB ઇન્ડક્શન માટે એક બળવાન ટ્રિગર છે, અને તેના ઇન્ડક્શન નવલકથા પરમાણુ મિકેનિઝમ હોઈ શકે છે જેના દ્વારા કસરત વિવિધ પ્રકારનાં ડોર્સલ અને / અથવા વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસ-આશ્રિત કાર્યોને અસર કરે છે.
1: ઇમેજ થ્રેશોલ્ડિંગનો ઉપયોગ કરીને FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીને પરિમાણિત કરવાની માન્યતા અને મર્યાદાઓ
ઇમેજ થ્રેશોલ્ડિંગ તકનીક, લક્ષ્ય કોષોની સંખ્યા અને સેલ મોર્ફોલોજીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ઇમ્યુનોહોસ્ટાકેમિકલ અભ્યાસોમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાય છે, આ અભ્યાસમાં FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીના પ્રદેશ-વિશિષ્ટ જથ્થા માટે આ અભ્યાસમાં સ્વીકારવામાં આવ્યો હતો [15,45,46]. ઇમેજ થ્રેશોલ્ડિંગ દ્વારા અને મેન્યુઅલ ગણતરી દ્વારા પ્રમાણિત FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીના સ્તરો વચ્ચેનો મહત્વપૂર્ણ સંબંધ દર્શાવ્યો હતો (આકૃતિ 4). તેમ છતાં, કારણ કે ઘનતા અને ઓવરલેપ ખૂબ ગાense વિસ્તારોમાં ફોસબી / osફોસ-આઇઆર ન્યુક્લીની ગણતરીને અટકાવે છે, ત્યારે દર્શાવેલ સહસંબંધ ફક્ત છબી થ્રેશોલ્ડિંગ પદ્ધતિની ચોકસાઈ દર્શાવે છે જ્યારે ફોસબી / osફોસ-ઇઆર વિસ્તારો કુલ આરઓઆઈના <~ 40% રજૂ કરે છે વિસ્તાર. તેથી, FOSB / os FOSB-ir વિસ્તારો> કુલ આરઓઆઈના 40% વિસ્તાર માટે સાવચેતીભર્યું અર્થઘટન આવશ્યક છે.
ખાસ કરીને, રનર ઉંદરના ડી.જી. (આકૃતિ 4), FOSB / ΔFOSB અભિવ્યક્તિ મોટા પાયે ચાલી રહેલ દ્વારા પ્રેરિત કરવામાં આવી હતી અને મોટાભાગના FOSB / ΔFosB-ir ન્યુક્લીઅર ઓવરલેપ થઈ હતી. આ વિસ્તારોમાં, FOSB / ΔFosB અભિવ્યક્તમાં વધારો થયો તે પરિમાણ પદ્ધતિ (ઇમેજ થ્રેશોલ્ડિંગ અથવા મેન્યુઅલ ગણના) નો ઉપયોગ કર્યા વિના અભિવ્યક્તિના સ્તરની મોટી અછત તરફ દોરી જાય છે. જો કે, ઓછો અંદાજ હોવા છતાં, એ નોંધવું મહત્વપૂર્ણ છે કે હાલના અભ્યાસમાં રનર ઉંદરના ડીજીમાં FOSB / ΔFosB-ir વિસ્તારમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે. આ સૂચવે છે કે પદ્ધતિસરની મર્યાદાઓ અમારા તારણો સાથે સમાધાન કરતું નથી. તેના બદલે, સંભવિત ઘટાડાથી શોધની વિશ્વસનીયતા વધી જાય છે જે લાંબા ગાળાની હિપ્પોકેમ્પસમાં FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીમાં વધારો કરે છે.
2: હિપ્પોકેમ્પસની અંદર લાંબા ગાળાની ચાલ દ્વારા ΔFOSB નું સમાન મિશ્રણ
હિપ્પોકેમ્પસમાં તેના અનુભાગીય અક્ષ સાથે શરીરરચના અને કાર્યાત્મક ઘટકો છે [26], તેથી વર્તમાન અભ્યાસ માટે હિપ્પોકેમ્પસના ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ ભાગોમાં FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ડેટા દર્શાવે છે કે લાંબા ગાળાની તમામ માપવાળા હિપ્પોકેમ્પલ ROI માં એકસરખા રીતે FOSB / ΔFOSB અભિવ્યક્તિ વધી હતી. FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીની આ સમાન રજૂઆત લાંબા ગાળાની ચાલ સાથે સંકળાયેલ પ્રણાલીગત ચયાપચય પરિવર્તનને કારણે ખાસ કરીને બિન-ખાસ કરીને હોઈ શકે છે. જો કે, એ નોંધવું મહત્વપૂર્ણ છે કે કોર્ટેક્સમાં FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીના પ્રદેશ-વિશિષ્ટ વધારા હતા. આ પરિણામ તાજેતરના તારણો દ્વારા સમર્થન આપે છે કે ટ્રેડમિલનું તીવ્ર બળતણ હિપ્પોકેમ્પસમાં પ્રાદેશિક સેરેબ્રલ લોહીના પ્રવાહમાં વધારો કરે છે, પરંતુ ગંધનાશક બલ્બમાં નહીં [8]. વધુમાં, રોડ્સ એટ અલ. (2003) એ દર્શાવ્યું હતું કે હિપ્પોકેમ્પસ (ડીએક્સએક્સ્યુએનએક્સ) ના ડીજી અને કેએક્સએનએક્સએક્સ / એક્સ્યુએક્સએક્સ (સીએક્સએક્સ્યુએક્સએક્સ માપવામાં આવ્યાં નથી) માં પ્રેરિત સી-ફોસ અભિવ્યક્તિની સ્વૈચ્છિક ચક્રની 7 દિવસો અને સંવેદનાત્મક કોર્ટેક્સમાં, પરંતુ દ્રશ્ય કોર્ટેક્સમાં નહીં [47]. એકસાથે લેવામાં આવે છે, આ અભ્યાસો સૂચવે છે કે હિપ્પોકેમ્પસમાં FOSB / ΔFosB અભિવ્યક્તિની સમાન રજૂઆત લાંબા ગાળાના ચાલી રહેલા બિન-વિશિષ્ટ પરિણામો નથી. રસપ્રદ રીતે, હૉલી એટ અલ. તાજેતરમાં અહેવાલ આપ્યો છે કે ક્રોનિક અણધારી તણાવ એ ડોર્સલમાં FOSB / ΔFosB અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો છે, પરંતુ વેન્ટ્રલમાં નહીં, ઉંદર હિપ્પોકેમ્પસના ડીજી [48]. વધુ તપાસ સાથે, FosB / ΔFosB ઇન્ડક્શનની વિશિષ્ટ પદ્ધતિઓ જેમ કે વ્યાયામ અથવા તાણ દ્વારા પ્રાપ્ત કરવામાં આવે છે તે હિપ્પોકેમ્પસ પર ઉત્તેજના આધારિત-પ્રભાવિત અસરોમાં સતત અંતદૃષ્ટિ પ્રદાન કરશે.
આ અભ્યાસમાં વપરાતી પ્રાથમિક પેન-ફોસબી એન્ટિબોડી એફઓએસબી પ્રોટીનના તમામ આઇસોર્મ્સને ઓળખી કાઢવા માટે જાણીતી છે. પશ્ચિમી બ્લૂટિંગ વિશ્લેષણ પર, અમે શોધી કાઢ્યું કે લાંબા ગાળાની ચાલ પછી હિપ્પોકેમ્પસમાં વધારો થયો તે માત્ર આઇસોર્મ્સ ΔFosB (35-37 કેડીએ) ના સુધારેલા આઇસોમર્મ્સ હતા, ફૉસ કુટુંબ પ્રોટીન વચ્ચે એકમાત્ર સ્થિર આઇસોર્મ્સ [11]. આ શોધ એ પેન-ફૉસ એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને પાછલા કામ અનુસાર છે કે 35-37 કેડીએ demonstrFOSB ક્રોનિક સ્ટ્રેસ દ્વારા ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં પ્રેરિત મુખ્ય ફોસ કુટુંબ પ્રોટીન છે [44]. તેથી, હિપ્પોકેમ્પલ FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીમાં વધારો જે લાંબા ગાળે ચાલે છે તે મોટા ભાગે સંભવિત રૂપે ΔFOSB ના સ્તરને પ્રતિબિંબિત કરે છે.
હિપ્પોકેમ્પસના પરમાણુ અને માળખાગત પાસાઓ પર કસરતની ક્ષેત્ર-વિશિષ્ટ અસરો વિશે ઓછા જાણીતા છે. જો કે, અસંખ્ય વર્તણૂક અભ્યાસો ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ હિપ્પોકામ્પલ કાર્યો બંનેમાં વ્યાયામ-પ્રેરિત સુધારણા માટેની એક મોટી સંભાવના દર્શાવે છે. સ્થાનિક અભ્યાસ અને યાદશક્તિમાં સુધારો કરવા માટે કસરત કરવામાં આવી છે [34-38] અને અવકાશી અને સંદર્ભિક પ્રક્રિયા મુખ્યત્વે ડોર્સલ હિપ્પોકેમ્પસ પર આધારિત છે [27,28]. તેનાથી વિપરીત, કસરત એન્સિલોઇટીક અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ગુણધર્મોને પ્રયોજવા માટે જાણીતી છે [24,25,38] અને આ ભાવનાત્મક પ્રતિભાવો મુખ્યત્વે વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસ દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે [29,30]. આ અભ્યાસમાં જોવામાં લાંબા ગાળાની ચાલ દ્વારા ΔFOSB ની સમાન રજૂઆત સૂચવે છે કે ન્યુરોપ્લાસ્ટિક ફેરફારોના કેટલાક સ્વરૂપ સમગ્ર હિપ્પોકેમ્પસમાં જોવા મળે છે. આ સમજાવે છે કે કસરત ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસ-આશ્રિત કાર્યો બંનેને કેવી રીતે અસર કરી શકે છે.
3: વ્યાયામ-પ્રેરિત ન્યુરોજેનેસિસના પ્રદેશ-વિશિષ્ટ વિશ્લેષણ
ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસ વચ્ચેની ન્યુરોજેનેસિસનું વિધેયાત્મક વિસર્જન પણ વધી રહ્યું છે [49]. આ અભ્યાસમાં, ડીસીએક્સ-આઇઆર અપરિપક્વ ચેતાકોષોની મોર્ફોલોજિકલ લાક્ષણિકતાઓનો લાભ લેવો [43], અમે ડીસીએક્સ-આઇઆર ડેંડ્રાઇટ્સ અને જીસીએલના મધ્યમાં દોરેલા રેખા વિભાગ વચ્ચેના આંતરછેદની સંખ્યા ગણાવી. આ માપણે ડીજીમાં ડીસીએક્સ-આઈઆર ન્યુરોન્સની કુલ સંખ્યા પ્રદાન કરી નથી, પરંતુ તે FOSB / ΔFOSB અભિવ્યક્તિ ડેટા (નીચે જુઓ) સાથે સહસંબંધ વિશ્લેષણ કરવા માટે જરૂરી ક્ષેત્ર-વિશિષ્ટ જથ્થાને સક્ષમ કરે છે. લાંબા ગાળાના ચાલ્યા પછી, ડીસીએક્સ-આઇઆર ન્યુરોન્સની સંખ્યામાં ડોર્સલમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે, પરંતુ વેન્ટ્રલ, ડીજી નથી. આ સૂચવે છે કે કસરત ડીજીના વેન્ટ્રલ ભાગની તુલનામાં ડોર્સલમાં વધુ સારી રીતે ન્યુરોજેનેસિસને ઉત્તેજિત કરી શકે છે. જો કે, અગાઉના અભ્યાસોએ વિરોધાભાસી પરિણામોની જાણ કરી છે જેમાં વ્હીલ દોડવાથી ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ ડીજી બંનેમાં ન્યુરોજેનેસિસ વધારો થયો છે [50,51]. હાલના અભ્યાસમાં, વેન્ટ્રલ ડીજીમાં ડીસીએક્સ-આઇઆર ક્રોસિંગની સંખ્યા ચાલી રહેલી ગતિમાં વધારો થયો હોવા છતાં, નાના નમૂના કદ (જૂથ દીઠ 5 ઉંદર) જૂથો વચ્ચે આંકડાકીય રીતે મહત્વપૂર્ણ તફાવત શોધવાની ક્ષમતાને મર્યાદિત કરી શકે છે. તેથી સંભવતઃ તે સંભવતઃ શમન કરવાની શક્યતા છે કે સ્વૈચ્છિક વ્હીલ ચાલી રહેલ વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોજેનેસિસને ઉત્તેજિત કરી શકે છે. કસરત-પ્રેરિત ન્યુરોજેનેસિસની મલ્ટિસ્ટપ પ્રક્રિયા (સેલ પ્રસાર, ભિન્નતા, સ્થાનાંતરણ, અને અસ્તિત્વ) સંબંધિત ક્ષેત્રીય વિશિષ્ટતાને સમજવા માટે વધુ વિગતવાર અભ્યાસ જરૂરી છે.
4: હિપ્પોકેમ્પલ પ્લાસ્ટીકિતા નિયમન માટે કસરત પ્રેરિત ΔFosB ઇન્ડક્શનની કાર્યાત્મક અસરો
છેવટે, હિપ્પોકેમ્પસમાં કસરત પ્રેરિત ΔFosB ઇન્ડક્શનની કાર્યકારી અસરોને ઓળખવામાં પ્રથમ પગલું તરીકે, અમે બંને ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ ડીજીમાં ડીસીએક્સ-આઇઆર ક્રોસિંગ માટે FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીના સંબંધની તપાસ કરી અને વચ્ચે નોંધપાત્ર, હકારાત્મક સહસંબંધ મળ્યો. બે ચલો. જોકે mechanફોસ બીજે કસરત-પ્રેરિત ન્યુરોજેનેસિસને નિયંત્રિત કરે છે તે ચોક્કસ પદ્ધતિઓ અનિશ્ચિત રહે છે, તાજેતરના એક અભ્યાસમાં એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે FOSB-અન મિસ, જેમાં ફોસબી, ΔFOSB, અને Δ2ΔFosB (બધા FOSB ઉત્પાદનો), બેસલ હિપ્પોકેમ્પલ ન્યૂરોજેનેસિસમાં ખામી દર્શાવ્યા હતા, જેમાં ચેતાપ્રેષક પ્રજનન કોશિકાઓમાં ઘટાડો થયો હતો, નવજાત ચેતાકોષોનું ઍક્ટોપિક સ્થળાંતર વધ્યું હતું, અને અસાધારણ ડીજી માળખાં [20]. જો કે, આ ફેરફારોને ધ્યાનમાં લેવામાં આવ્યાં નથી FOSB(ડી / ડી) ઉંદર, જેમાં ફોસબીનો અભાવ છે, પરંતુ ΔFOSB / Δ2ΔFosB નથી. રસપ્રદ રીતે, માં FOSB- નલ ઉંદર, સહિત કેટલાક ન્યુરોજેનેસિસ-સંબંધિત જીન્સની અભિવ્યક્તિ VGF (વીજીએફ નર્વ વૃદ્ધિ પરિબળ અનિશ્ચિત) અને ગેલ (ગૅલેનિન પ્રિપ્રોપ્પાઇડાઇડ) ડાઉનરેગ્યુલેટેડ હતી [20]. વીજીએફ અને જીએએલ ગુપ્ત પરમાણુ હોવાથી, એક પ્રસ્તાવ જેમાં વચન છે કે ΔFOSB દર્શાવતા ચેતાકોષ ઑટોક્રિન / પેરાક્રિન પ્રવૃત્તિ દ્વારા ન્યુરોજેનેસિસને નિયમન કરી શકે છે [20].
વધારામાં, તે નોંધવું જોઈએ કે તે પ્રદેશ કે જ્યાં ΔFOSB એ પ્રદેશ સાથે સ્પેસિલી ઓવરલેપ્સ ચલાવીને પ્રેરિત થાય છે જ્યાં ન્યુરોજેનિક પ્રવૃત્તિ ઊંચી હોય છે. આ શોધ સૂચવે છે કે કસરતથી પ્રેરિત ન્યુરોજેનેસિસ ન્યૂનતમ પ્રવૃત્તિ આધારિત છે. ન્યુરોનલ સક્રિયકરણ કેન્દ્રિય ચેતાતંત્ર કાર્યને જાળવી રાખવા અને સુધારવા માટે ચાવીરૂપ છે [9], અભિવ્યક્તિ સહિત મિકેનિઝમ દ્વારા અને મગજ દ્વારા મેળવેલ ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ (બીડીએનએફ) ની રજૂઆત [52,53], રક્ત-મગજ અવરોધ દ્વારા સીરમ ઇન્સ્યુલિન-જેવા વિકાસ પરિબળ - 1 (આઇજીએફ-એક્સ્યુએનએક્સ) ના ઉપભોગ [54,55], એપોપ્ટોસિસનું દમન [56], અને માઇટોકોન્ડ્રીયલ ગતિશીલતાના નિયમન [57]. આથી, વર્તમાન અભ્યાસ સૂચવે છે કે લાંબા ગાળાની કસરતએ પુનરાવર્તિત ન્યુરોનલ સક્રિયકરણને ઉત્તેજીત કર્યું છે, જે ΔFOSB અભિવ્યક્તિમાં સ્પષ્ટ છે, જે ઉપર વર્ણવેલ આ બહુવિધ મિકેનિઝમ દ્વારા સંભવિત હિપ્પોકેમ્પલ પ્લાસ્ટિસિટી વધારવામાં યોગદાન આપે છે.
હાલના અભ્યાસમાં માત્ર કસરત પ્રેરિત ચેતાપ્રેષકતા અને ડીજીમાં FOSB / ΔFosB અભિવ્યક્તિ સાથે તેના જોડાણનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે. જો કે, FOSB / ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી પણ CA1 અને CA3 સબફિલ્ડ્સમાં પ્રેરિત થઈ હતી. કસરત પ્રેરિત ΔFOSB અભિવ્યક્તિની કાર્યકારી ભૂમિકાઓની વધુ સમજણ મેળવવા માટે વધુ અભ્યાસો આવશ્યક હોવા છતાં, આ સબફિલ્ડ્સમાં, અગાઉના સાહિત્યમાં આશાસ્પદ શક્યતા છે. ગ્યુન એટ અલ. (2011) એ દર્શાવ્યું હતું કે સીએક્સએક્સટીએક્સ અથવા કેએએક્સ્યુએનએક્સ પિરામિડ ચેતાકોષમાં સાયકલિન-આધારિત કિનેઝ 5 (Cdk5) ની ચોક્કસ ઉભીતા અનુક્રમે મેમરી એકત્રીકરણ અથવા પુનઃપ્રાપ્તિને અવરોધિત કરે છે [58]. રસપ્રદ વાત એ છે કે, સીડીકેક્સ્યુએક્સ એ ΔFOSB ના ડાઉનસ્ટ્રીમ લક્ષ્ય છે [59] અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિકિટી નિયમનમાં સામેલ છે [60]. તેથી, કસરત પ્રેરિત ΔFOSB અભિવ્યક્તિ સીએક્સએક્સએક્સએક્સએક્સ સીએક્સએક્સએક્સએક્સએક્સ અને સીએક્સએક્સ્યુએનએક્સ સબફિલ્ડ્સમાં સીડીકેક્સ્યુએક્સએક્સ સક્રિયકરણ દ્વારા સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિકિટીને નિયમનમાં સામેલ કરી શકે છે.
ઉપસંહાર
હિપ્પોકેમ્પસમાં તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરવા માટે કસરતની તીવ્ર તકલીફો જાણીતી હોવાના કારણે, વર્તમાન અભ્યાસ એ પુરાવા આપે છે કે લાંબા ગાળાની નિયમિત કસરત એ સમગ્ર હિપ્પોકેમ્પસમાં ΔFosB અભિવ્યક્તિને નોંધપાત્ર રીતે પ્રેરિત કરે છે. થાΔFosB નું એકસરખું ઇન્ડક્શન એ વર્તમાન સમજણને સમર્થન આપે છે કે કસરત એક અસરકારક બિન-ફાર્માકોલોજિકલ હસ્તક્ષેપ છે જે બહુવિધ હિપ્પોકામ્પલ કાર્યોને સુધારવામાં સક્ષમ છે. FOSB / ΔFOSB અભિવ્યક્તિ અને ન્યુરોજેનેસિસ વચ્ચેના મહત્વપૂર્ણ સંબંધ સાથે, આ ડેટા ઉત્તેજક છે અને ન્યુરોજેનેસિસ સહિત હિપ્પોકેમ્પલ કાર્ય પરની કસરતની અસરોમાં મધ્યસ્થી કરવા માટે ΔFOSB ની ભૂમિકાને વર્ણવવામાં વધુ અભ્યાસોની જરૂરિયાત સૂચવે છે.
ભંડોળ નિવેદન
સંદર્ભ








