ડિપ્રેસન માટે પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટીકલ સર્કિટ- અને ચિલેસિસ્ટોકિનિન દ્વારા મધ્યસ્થી થતી ચિંતા-સંબંધિત વર્તણૂક: ΔFOSB (2014) ની ભૂમિકા

પી.એમ.સી.આઈ.ડી.

આ લેખ છે દ્વારા સૂચવાયેલ પી.એમ.સી. માં અન્ય લેખો.

અમૂર્ત

ઘટાડેલ મધ્યવર્તી પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ (એમપીએફસી) ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ સામાજિક હાર-પ્રેરિત ડિપ્રેશન સાથે સંકળાયેલી છે અને ઉંદરમાં ચિંતા જેવી વર્તણૂક સાથે સંકળાયેલી છે. જો કે, એમ.પી.એફ.સી. પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો અને તેના પ્રોડિડેન્ટન્ટ ભૂમિકાને આધારે પરમાણુ મિકેનિઝમ્સ અજાણ રહે છે. અમે અહીં બતાવ્યું છે કે એમપીએફસીમાં ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ΔFOSB, ખાસ કરીને પ્રારંભિક (પ્રિલ) ક્ષેત્રમાં, તાણમાં સંવેદનશીલતામાં મધ્યસ્થી કરે છે. PrFLB માં એફઓએસબી ઇન્ડક્શન ક્રોનિક સોશિયલ પરાક્રમ તણાવ પછી પસંદીદા ઉંદરમાં, અને આ પ્રદેશમાં ΔFOSB નું ઓવરવેક્સપ્રેસન થયું છે, પરંતુ નજીકના ઇન્ફ્રૅલિમ્બિક (આઇએલ) વિસ્તારમાં નહીં, તાણયુક્ત સંવેદનશીલતામાં વધારો થયો છે. ΔFOSB એ cholecystokinin (CCK) -B રીસેપ્ટરના ભાગરૂપે આંશિક રીતે આ પ્રભાવનું ઉત્પાદન કર્યું છે: એમપીએફસીમાં સીસીકેબી નાકાબંધી એક સ્થિતિસ્થાપક ફાયનોટાઇપને પ્રેરિત કરે છે, જ્યારે સી.સી.કે. વહીવટ એમ.પી.એફ.સી. માં એસિજેજેનિક-અને ડિપ્રેસન્ટ જેવી સામાજિક તાણની નકલ કરે છે. આપણે અગાઉ શોધી કાઢ્યું હતું કે સંવેદનશીલ ઉંદરમાં એમપીએફસી ચેતાકોષની ઓપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજના ક્રોનિક સામાજિક પરાજય તણાવ પછી જોવાયેલી કેટલીક વર્તણૂકલક્ષી અસામાન્યતાઓને રદ કરે છે. તેથી, અમે પૂર્વધારણા કરી હતી કે કોર્ટીકલ અંદાજોની ઓપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજીત એમ.પી.એફ.સી. માં સીસીકેની રોગવિજ્ઞાનની અસરોને બચાવશે. એમ.પી.એફ.સી. માં સીસીકે ઇન્સ્યુઝન પછી, અમે બેઝોલેટર એમિગડાલા અથવા ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ, એમડબ્લ્યુ નિયમનમાં સામેલ બે પેટાકલક્ષી માળખાઓ માટે એમપીએફસી પ્રોજેક્ટ્સને ઉત્તેજિત કરી. કોર્ટીકોમીગડાડા પ્રોજેક્ટ્સને ઉત્તેજિત કરવાથી સીસીકેની એન્જેકોજેનિક અસરને અવરોધિત કરવામાં આવી છે, જો કે સામાજિક હારના અન્ય લક્ષણો પર કોઈ અસર જોવા મળી નથી. તેનાથી વિપરીત, કોર્ટીકોકેમ્બુન્સના અંદાજોની ઉત્તેજનાએ સીસીકે-પ્રેરિત સામાજિક અવગણના અને સુક્રોઝ પસંદગીની ખામીઓને ઉલટાવી દીધી પરંતુ એન્xiિયોજેનિક-જેવી અસરો નહીં. સાથે મળીને, આ પરિણામો સૂચવે છે કે સામાજિક તાણ-પ્રેરિત વર્તણૂકીય ખાધ એમ.એફ.એફ.સી. માં આંશિક અનુકૂલન દ્વારા અંશતઃ મધ્યસ્થી કરે છે, ΔFOSB અને સીસીકેનો સમાવેશ થાય છે.s.

કીવર્ડ્સ: accumbens, amygdala, ચિંતા, સીસીકે, ડિપ્રેશન, એમપીએફસી

પરિચય

મેડીઅલ પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ (એમપીએફસી), હિપ્પોકેમ્પસ, એમિગડાલા અને ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) સહિત કેટલાક રચનાત્મક અને વિધેયાત્મક રીતે જોડાયેલા અંગૂઠા મગજ વિસ્તારોને ડિપ્રેશન અને ચિંતાના મુખ્ય લક્ષણોમાં મધ્યસ્થી કરવામાં સામેલ કરવામાં આવે છે (; ; ; ; , ; ; ). ઉદાહરણ તરીકે, એમિગડાલાને કોર્ટિકલ પ્રતિભાવની ગેરહાજરી, ડિફૉરિક લાગણીઓ સાથે સહસંબંધિત છે અને સફળ સારવાર પછી સામાન્ય સ્તરો તરફ વળે છે. સબજેન્યુઅલ સિન્ગ્યુલેટ કોર્ટેક્સના ઊંડા મગજના ઉત્તેજનાની એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરો, એમપીએફસીનું ક્ષેત્રફળ, સામાન્ય સ્તર પર કોર્ટીકલ અને સબકોર્ટિકલ મગજ પ્રવૃત્તિ બંનેના પુનઃસ્થાપન સાથે સંકળાયેલું છે.; ). એ જ રીતે, એનએસીના ઊંડા મગજ ઉત્તેજના એ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અને એન્સીઓલિટીક છે અને એનએસી, એમિગડાલા અને એમપીએફસી (MPFC) માં ફેરફાર ચયાપચય સાથે સંકળાયેલા છે.; ; ). આ ડેટા મૂડ ડિસઓર્ડરની ન્યુરલ નેટવર્કની પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે જેમાં એન્ટિડિપ્રેસન્ટ સારવાર, મિકેનિઝમ્સને ધ્યાનમાં લીધા વગર, અન્ડરએક્ટિવ કોર્ટીકલ અને ઓવરએક્ટિવ સબકોર્ટિકલ સર્કિટ્સમાં પ્રવૃત્તિને સામાન્ય બનાવે છે (; ; ; ; ; ).

શારીરિક અથવા મનોવૈજ્ઞાનિક તાણમાં લાંબા સમયથી સંપર્કમાં રહેલા એનિમલ મોડલ્સ એમપીએફસી (MPFC) માં ન્યુરોનની રચના અને કાર્યને નુકસાન પહોંચાડે છે.), અમિગડાલા (), હિપ્પોકેમ્પસ (), અને એનએસી (; ). ક્રોનિક સામાજિક પરાજય તણાવ, ડિપ્રેસનનું નૈતિક રીતે માન્ય મોડેલ (), એમએફએફસી ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ ઘટાડે છે જે Zif268 અને સી-ફોસની ઘટાડેલી અભિવ્યક્તિથી અનુમાનિત છે (; ). આ ઉપરાંત, એમપીએફસીની ઓપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજના આ ખાધનો બદલાવ કરે છે અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ જેવી અસરોને અસર કરે છે (), મૂડ સંબંધિત ઘટનામાં એમપીએફસીના મહત્વની પુષ્ટિ. ટીતેઓ પ્રાથમિક એમપીએફસી જેવા ઉંદરો, બેસોલેટર એમિગડાલા (બીએલએ) અને એનએસી (એનએસી) ને અંદાજ દ્વારા ભાગમાં ભાવનાત્મક વર્તનને નિયંત્રિત કરે છે.; ; ). તેમ છતાં, એમ.પી.એફ.સી. ની આ ભૂમિકા મધ્યસ્થી કરનાર અણુ મિકેનિઝમ્સ અજાણ રહે છે.

વર્તમાન અભ્યાસ initialFOSB પર પ્રારંભિક રીતે ધ્યાન કેન્દ્રિત કરાયો હતો, એક સ્થિર ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ જે એનએસીમાં ક્રોનિક સામાજિક પરાક્રમ તણાવ દ્વારા પ્રેરિત છે જ્યાં તે તાણ સંવેદનશીલતાનો વિરોધ કરે છે. (). અમે હાર તણાવ અને મળ્યા પછી ΔFosB ઇન્ડક્શનની મગજની વિશાળ મેપિંગ કરી, અગાઉના અભ્યાસોની જેમ (; ; ), એમપીએફસીમાં મજબૂત ઇન્ડક્શન. આશ્ચર્યજનક રીતે, અમે શોધી કાઢ્યું કે એમ.પી.એફ.સી. માં આવા ફોસબી ઇન્ડક્શનથી તાણ સંવેદનશીલતાને પ્રોત્સાહન મળે છે. અમે એમપીએફસીમાં ΔFOSB ના પરમાણુ લક્ષ્ય તરીકે cholecystokinin (CCK) -B રીસેપ્ટરને ઓળખી કાઢ્યું છે, જ્યાં સીસીકેર્જિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશન સામાજિક તાણની ઍન્ઝેજેજેનિક અને ડિપ્રેસનની અસરો બંનેમાં સંકળાયેલું છે (, ). અમે એમ શોધી કાઢ્યું છે કે એમ.પી.એફ.સી. માં સીસીકેની પ્રવૃત્તિ, ચિંતા અને ઉદાસીનતા જેવા સામાજિક તણાવની બંને આવશ્યક અને પૂરતી છે. વધુમાં, ઓપ્ટોજેનેટિક અભિગમોનો ઉપયોગ કરીને, અમે એમપીએફસી સબકિસ્ક્યુટ્સમાં સીસીકેની ચોક્કસ ક્રિયાઓ દર્શાવીએ છીએ: એમપીએફસી-બીએલએ પ્રોજેક્ટ્સમાં સીસીકે ચિંતાના લક્ષણોમાં મધ્યસ્થી કરે છે, જ્યારે એમપીએફસી-એનએસી પ્રોજેક્ટ્સમાં સીસીકે ડિપ્રેશનના લક્ષણોમાં મધ્યસ્થી કરે છે.

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

પ્રયોગ 1: ક્રોનિક સામાજિક પરાક્રમ તણાવ દ્વારા ΔFosB ઇન્ડક્શનની મગજની વિશાળ મેપિંગ.

આઠ અઠવાડિયા જૂની C57BL / 6J પુરુષ ઉંદરને અગાઉ વર્ણવેલ પ્રમાણે 10 સતત દિવસો માટે ક્રોનિક સોશિયલ હાર તણાવને આધિન કરવામાં આવ્યા હતા (; ; ) (જુઓ કોષ્ટક 1; ફિગ 1A). સંક્ષિપ્તમાં, દર માઉસને દરરોજ 1 મિનિટ માટે અજાણ્યા, આક્રમક પુરૂષ CD5 નિવૃત્ત બ્રીડર માઉસથી ખુલ્લું પાડવામાં આવ્યું હતું. સીડીએક્સએનટીએક્સએક્સ આક્રમક (1 મિનિટ) સાથે સીધી ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કર્યા પછી, પ્રાણીઓને આગળના 5 એચ માટે સંવેદનાત્મક, પરંતુ ભૌતિક, સંપર્ક સાથે સમાન પાંજરાના નજીકના ભાગમાં મૂકવામાં આવ્યા નહોતા. નિયંત્રણ પ્રાણીઓને સમાન પાંજરામાં રાખવામાં આવતું હતું પરંતુ સમાન તાણના સભ્યો સાથે. હારના અંતિમ દિવસ પછી સોશિયલ ઇન્ટરેક્શન પરીક્ષણો 24 એચ કરવામાં આવી હતી. અજાણ્યા CD24 પુરુષ માઉસને સામાજિક અવગણના પ્રકાશિત પ્રોટોકોલ અનુસાર આકારણી કરવામાં આવી હતી. "ઇન્ટરેક્શન ઝોન" (કેજની આજુબાજુના 1-cm-wide કોરિડોર) માં પસાર થતો સમય માપવામાં આવ્યો હતો. હરાવ્યું ઉંદરને સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક ઉપ-વસ્તીમાં વિભાજીત કરવામાં આવી તે પહેલા વર્ણવવામાં આવ્યું હતું (; ). કારણ કે મોટાભાગના નિયંત્રણ ઉંદરો ખાલી લક્ષ્યની ઘેરી સાથે સામાજિક લક્ષ્ય સાથે સંપર્ક કરવામાં વધુ સમય વિતાવે છે, તેથી 100 ની ઇન્ટરેક્શન રેશિયો (સામાજિક લક્ષ્યની ગેરહાજરી વિરુદ્ધ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ક્ષેત્રમાં વિતાવેલો સમાન સમય) એક કટoffફ તરીકે વપરાય છે: સ્કોર્સ <100 સાથેના ઉંદરોને "સંવેદનશીલ" અને "સ્કોર -100" ધરાવતા "લવચીક" તરીકે લેબલ આપવામાં આવે છે. વ્યાપક વર્તણૂકીય, બાયોકેમિકલ અને ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ વિશ્લેષણ આ સ્પષ્ટ સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક પેટા વસ્તીની માન્યતાને સમર્થન આપે છે (; ; ).

ટેબલ 1.  

મિ.સ. દીઠ ફોસબી-ઇમ્યુનોરેક્ટીવ ન્યુક્લીની મીન નંબર (± SEM)2 ક્રોનિક (24 ડી) સામાજિક હાર તણાવ પછી નિયંત્રણ, સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક ઉંદર 10 એચ માં મગજના વિસ્તારોમાં
આકૃતિ 1.  

એમ.એફ.એફ.સી. માં ફોસબી ઇન્ડક્શન તણાવની સંવેદનશીલતાને પ્રોત્સાહન આપે છે. A, XMPX સામાજિક હાર એપિસોડ્સ પછીના છેલ્લા મહિના પછી એમપીએફસી 24 એચમાં ΔFOSB ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીના પ્રતિનિધિ ફોટોમિક્રોગ્રાફ્સ. B, ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન GABAergic માં મળતું નથી ...

સોશિયલ ઇન્ટરેક્શન ટેસ્ટ પછી, ઉંદરને એક્સએન્થેસાઇઝ્ડ અને ઇન્ફ્રાકાર્ડીસ દ્વારા 4% પેરાફોર્મેલ્ડેહાઇડ / પીબીએસ સાથે ચેપ લાગ્યો હતો. Δ ફોસબી માટે સેલ ગણાય છે+ એનએસીમાં ચેતાકોષો અગાઉ વર્ણવ્યા અનુસાર કરવામાં આવ્યા હતા (). મગજને 30% સુક્રોઝ અને કોરોનલ વિભાગો (30 μm) સાથે ઠંડુ કરવામાં આવતું માઇક્રોટોમ પર કાપીને રસી કરવામાં આવ્યું હતું અને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી માટે પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી. ફ્રી ફ્લોટિંગ વિભાગોને બ્લોકિંગ બફરમાં ઝીંકવું છે જેમાં 0.3% ટ્રિટોન અને 3% સામાન્ય બકરી સીરમ છે. ΔFOSB એ જ બફરમાં (1 / 1000 સાન્ટા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી, કેટલોગ # એસસી-એક્સ્યુએનએક્સએક્સ) પ્રોટીનના એન-ટર્મિનલ ભાગ સામે ઊભા સસલા પોલીક્લોનાલ એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ કરીને શોધી કાઢવામાં આવ્યો હતો, ત્યારબાદ બાયોટીનલેટેડ બકરી એન્ટિ-સસલી આઇજીજી એન્ટિબોડીઝ અને એવિડિન બાયોટીન સાથે પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી. પેરોક્સિડઝ જટિલ પદ્ધતિ DAB સાથે સબસ્ટ્રેટ (વેક્ટર લેબોરેટરીઝ) તરીકે. ડાયામિનોબેન્ઝાઇડિન ઇન્ક્યુબેશનનો સમય બધી પરિસ્થિતિઓ (48 સે) માટે સતત રાખવામાં આવતો હતો. સ્લાઇસેસ માઉન્ટ, ડિહાઇડ્રેટેડ અને કવરસ્લીપ્ડ હતા. Δ ફોસબી-ઇમ્યુનોપોઝિટિવ કોષોએ ન્યુક્લિયસમાં એક સ્પષ્ટ બ્રાઉન સ્ટેઈનિંગ બતાવ્યું હતું અને માઇક્રોસ્કોપ (100 × વિસ્તૃતીકરણ) નો ઉપયોગ કરીને સારવાર પરિસ્થિતિઓમાં અવલોકનકારને અંધાધૂંધી આપી હતી. દરેક મગજ વિસ્તારને ફેલાતા ત્રણ પસંદ કરેલ મગજ વિભાગો માઉન્ટ દીઠ ક્વૉલિફિકેશન માટે પસંદ કરવામાં આવ્યાં હતાં. પેક્સિનોસ માઉસ મગજ એટલાસ સાથેના વિભાગની તુલના કરીને દરેક મગજના પ્રદેશનું એનાટોમિકલ વિભાજન કરવામાં આવ્યું હતું. ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી માટેની શરતોને levels ફોસ્બ-પોઝિટિવ કોષોની સાચી ઓળખને મંજૂરી આપવા માટે ઓછામાં ઓછા પૃષ્ઠભૂમિ સ્તરને ઘટાડવા ઑપ્ટિમાઇઝ કરવામાં આવી હતી. દરેક પ્રાણી માટે સરેરાશ મૂલ્યોની ગણતરી કરવામાં આવી હતી અને આંકડાકીય વિશ્લેષણ માટે વ્યક્તિગત અવલોકન તરીકે માનવામાં આવતું હતું. જો કે એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ ΔFOSB અને પૂર્ણ-લંબાઈ બંને FOSB બંનેને ઓળખે છે, અમે પશ્ચિમી બ્લેટિંગ દ્વારા જાણીએ છીએ કે ફક્ત ΔFOSB અભ્યાસ કરેલ શરતો હેઠળ શોધી શકાય છે (; ).

પ્રયોગ 2: એમ.પી.એફ.સી. માં સામાજિક તાણ પ્રેરિત ΔFOSB ન્યુરોનલ ફેનોટાઇપની ઓળખ.

કોર્ટીકલ ગેબઆર્જિક ન્યુરોન્સમાં ΔFosB ની અભિવ્યક્તિની તપાસ કરવા માટે, અમે ગૅડક્સ્યુએક્સ-ટીડીટોમેટો ઉંદરથી ક્રોસનો ઉપયોગ કર્યો છે જે ક્રોનિક સામાજિક પરાક્રમ તણાવથી પરિચિત છે અને ઉપર વર્ણવ્યા મુજબ ΔFosB માટે રંગીન છે (જુઓ ફિગ 1B). ઉંદર ઉછેર દ્વારા ઉંદર પેદા કરાયું હતું GAD2-Cre ઉંદર (Gad2tm2 (cre) Zjh / J; JAX સ્ટોક નંબર 010802) () (B6.CG-GT (રોસા) 26Sortm9 (CAG-tdTomato) હેઝ / જે; જેએક્સ સ્ટોક નંબર 007908) કે જે ફ્લોક્સડ-સ્ટોપ નિયંત્રિત ટીડીટોમેટો (આરએફપી ચલ) ધરાવે છે.

પ્રયોગ 3: પ્રિલિમબિક (પ્રિલ) અને ઇન્ફ્ર્રામ્બિક (આઇએલ) કોર્ટેક્સમાં ΔFOSB overexpression ની વર્તણૂકીય અસરો.

એમ.આર.એફ.સી.ના પ્રિલ અથવા આઇએલ વિસ્તારોમાં એચએસવી-Δફોસબી-જીએફપી અથવા એચએસવી-જીએફપી દાખલ કરવા માટે પુખ્ત પુરુષ ઉંદર (8 અઠવાડિયા) પર સ્ટીરિઓટેક્સિક સર્જરી કરવામાં આવી હતી. સંક્ષિપ્તમાં, કેટામાઇન (10 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) અને ઝાયલેઝિન (1 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) ના મિશ્રણનો ઉપયોગ કરીને ઉંદરને એનેસ્થેસાઇઝ કરવામાં આવ્યું હતું, અને નીચેના સ્ટીરિઓટેક્સિક કોઓર્ડિનેટ્સ પ્રિલ: વાય્યુએનએક્સ એમએમ (અગ્રવર્તી / પશ્ચાદવર્તી), 1.8 એમએમ (બાજુના) માટે વાયરલ ડિલિવરી માટે વપરાય છે. ), -0.65 એમએમ (ડોર્સલ / વેન્ટ્રલ); અને IL માટે: 2.2 એમએમ (અગ્રવર્તી / પશ્ચાદવર્તી), 1.9 એમએમ (બાજુનું), -0.75 એમએમ (ડોર્સલ / વેન્ટ્રલ) મધ્ય રેખા (X થી Bgma ની તુલનામાં) 2.8 ° ના કોણ પર. શુદ્ધ વાયરસના કુલ 10 μl ને 0.5 મિનિટ સમયગાળા (5 μl / min) પર દ્વિપક્ષીય રીતે વિતરિત કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારબાદ બાકીના 0.1 મિનિટ સુધી. વાયરલ ઈન્જેક્શન સાઇટ્સને માનક હિસ્ટોલોજિકલ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી (જુઓ ફિગ 1C). જો કે સંપૂર્ણ ચોકસાઈ સાથે, ચોકસાઈપૂર્વક આઇએલ વિરુદ્ધ આઈએલએલ વિરુદ્ધ આઇએલ લક્ષ્યાંકિત કરવાનું શક્ય નથી આકૃતિ 1C ઉદાહરણ આપો કે મુખ્યત્વે એક ક્ષેત્ર અથવા અન્યને લક્ષ્યાંક બનાવવા માટે ખૂબ જ શક્ય છે. ખરેખર, બે પ્રદેશો (પરિણામો જુઓ) ને લક્ષ્યાંકિત કરવાથી મેળવેલ વિશિષ્ટ વર્તણૂકીય અસરો આ અભિગમને સમર્થન આપે છે. ઉંદરનો પહેલો બેચ વિશેષ રૂપે સબમિક્સિમલ સામાજિક હાર પ્રયોગમાં જોવા મળ્યો હતો (જુઓ ફિગ 1D). શસ્ત્રક્રિયા પછીના ત્રણ દિવસ, ઉંદરને એક જ દિવસે બે સતત હારનો સામનો કરવો પડ્યો હતો અને પછી સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા 24 એચ માટે પરીક્ષણ કર્યું હતું. આનુવંશિક મેનીપ્યુલેશન્સને અનુસરીને પ્રોસેસસેપ્ટીબિલીટી ફેનોટાઇપ્સને જાહેર કરવા માટે અગાઉથી આ સબમમેલલ હાર પ્રક્રિયાને માન્ય કરવામાં આવી છે.; ).

ઉંદરનો બીજો બેચ મૂળભૂત બેચેન-અને ડિપ્રેસિવ-જેવા વર્તણૂકો માટે પરીક્ષણ કરવા માટે ઉપયોગ થયો હતો (જુઓ ફિગ 1ઇ-જે). શસ્ત્રક્રિયા પછી એક દિવસ, ઉંદર એક 1% (ડબલ્યુ / વી) સુક્રોઝ સોલ્યુશન સાથે વસવાટ કરાયો હતો. પછીના દિવસે, ઉંદર પાણીની બોટલ અને 1% સુક્રોઝ સોલ્યુશન બોટલ વચ્ચે દરરોજ ફેરવાઈ શકે છે. 24 એચ માટે સુક્રોઝ સોલ્યુશનનો ઇન્ટેક સર્જરી પછી ચોથા અને પાંચમા દિવસ દરમિયાન માપવામાં આવ્યો હતો અને પ્રવાહીની કુલ માત્રાના ટકાવારી તરીકે વ્યક્ત કરાયો હતો. પ્રકાશિત પ્રોટોકોલ્સના આધારે ઉંદર (દિવસ 3), એલિવેટેડ પ્લસ મેઝ (દિવસ 4), સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (દિવસ 5 સવારે), અને ફરજિયાત તરી (દિવસ 5 બપોર) પરીક્ષણમાં ઉંદર પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું.). અમે જોયું છે કે, પરીક્ષણના આ ક્રમમાં, અનુગામી પરીક્ષણો પરના પરિણામો અગાઉના લોકો દ્વારા પ્રભાવિત થયા નથી (). લાલ પ્રકાશની સ્થિતિઓ હેઠળ વિડિઓટ્રેકિંગ સિસ્ટમ (ઇથોવિઝન) નો ઉપયોગ કરીને ખુલ્લા ક્ષેત્રમાં ઉંદરની પ્રવૃત્તિ 5 મિનિટ માટે રેકોર્ડ કરવામાં આવી હતી. એલિવેટેડ પ્લસ માર્ગમાં ફ્લોર ઉપર 60 સે.મી. રાખવામાં આવેલા સીધા બે રસ્તાઓ અને બે ખુલ્લા અને બે બંધાયેલા હથિયારોમાં વહેંચાયેલા બે રસ્તાઓનો સમાવેશ થાય છે. ઉંદરને રસ્તાના કેન્દ્રમાં વ્યક્તિગત રૂપે મુકવામાં આવ્યાં હતાં અને 5 મિનિટના સમયગાળા માટે દરેક હાથને મુક્ત રીતે અન્વેષણ કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. ખુલ્લા મેદાન અને એલિવેટેડ પ્લસ મેઝ પરીક્ષણોમાં, કેન્દ્ર અને ખુલ્લા શસ્ત્રોમાં અનુક્રમે સમય પસાર કરવામાં આવ્યો હતો, તેનો ઉપયોગ ચિંતા-સંબંધિત પ્રતિસાદોની પ્રતિકૂળ અનુક્રમણિકા તરીકે થયો હતો. એક દિવસ ફરજિયાત સ્વીમ પરીક્ષણ 5 મિનિટના સમયગાળા માટે કરવામાં આવી હતી. બળજબરીથી તરવું પરીક્ષણ દરમિયાન અસ્થિરતાના વધેલા સમયનો અર્થ પ્રદૂષણ જેવા વર્તન તરીકે થયો હતો. આ 1 ડે ટેસ્ટનો ઉપયોગ ઉંદરમાં વ્યાપકપણે કરવામાં આવે છે અને આગાહીયુક્ત માન્યતાના માપ તરીકે માન્ય કરવામાં આવે છે, તે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓમાં અનિશ્ચિતતા ઘટાડે છે.

છેવટે, ઉંદરનો એક અલગ જૂથ એચએસવી-Δફોસબી સાથે ઇન્ટ્રા-એમઓએફસી ઇન્જેક્ટેડ હતો અને સબમિક્સમલ હાર પછી સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે પરીક્ષણ કરાયું (જુઓ ફિગ 1K).

એચએસવી વેક્ટર્સ રશેલ નેવ (મેસેચ્યુસેટ્સ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઑફ ટેક્નોલૉજી) માંથી મેળવવામાં આવ્યા હતા. રસની જીન્સ (ΔFOSB અને GFP) એ સીએમવી પ્રમોટર હેઠળ છે. આ વેક્ટર્સ પહેલાના પ્રકાશનોમાં વ્યાપક રીતે માન્ય કરવામાં આવ્યા છે (દા.ત. ).

પ્રયોગ 4: એમપીએફસીમાં સીસીકેબી રીસેપ્ટર સ્તરો પર ક્રોનિક સામાજિક તાણની અસરો.

સોશિયલ ઇન્ટરેક્શન ટેસ્ટ પછી 24 એચ પર, મગજ ઝડપથી દૂર કરવામાં આવ્યાં હતાં અને સીરિયલ કાપી નાખવામાં આવ્યા હતા, અને એમપીએફસી ઝડપથી વિસર્જિત થઈ હતી અને સૂકા બરફ પર સ્થિર થઈ હતી (જુઓ ફિગ 2A,B). આરએનએ એલોલેશન, ક્યૂપીસીઆર, અને ડેટા વિશ્લેષણ અગાઉ વર્ણવ્યા અનુસાર કરવામાં આવ્યું હતું (; ). ટ્રાયઝોલ રીજેન્ટ (ઇન્વિટ્રોજન) સાથે આરએનએ અલગ પાડવામાં આવ્યો હતો અને ક્વિઆજેનથી આરએનએસીસી માઇક્રો કિટ સાથે વધુ શુદ્ધ કરવામાં આવ્યો હતો. બધા આરએનએ નમૂનાઓ 260 / 280 અને 260 / 230 મૂલ્યો ≥1.8 રાખવા માટે નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા. રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન iScript (બાયો-રેડ) નો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યો હતો. સાયબ્રીન ગ્રીન (ક્વોન્ટા) નો ઉપયોગ કરીને ક્યુપીસીઆર એપ્લાય્ડ બાયોસિસ્ટમ્સ 7900HT RT પીસીઆર સિસ્ટમ સાથે નીચેના ચક્ર પરિમાણો સાથે કરવામાં આવ્યું હતું: 2 મીટર 95 ° C પર; 40 સે માટે 95 ° સે ની 15 ચક્ર, 59 સે માટે 30 ° સે, અને 72 સે માટે 33 ° સે; અને એક પીસીઆર ઉત્પાદનોની પુષ્ટિ માટે વિસર્જન કર્વ્સ જનરેટ કરવા માટે 95 ° C સુધી ગરમી આપવામાં આવે છે. સીની સરખામણી કરીને ડેટાનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યુંt સારવારની સ્થિતિ (સંવેદનશીલ અથવા સ્થિતિસ્થાપક વિરુદ્ધ નિયંત્રણ ઉંદર, અથવા એચએસવી-Δફોસબી વિ એચએસવી-જીએફપી) ની કિંમતો ΔΔC સાથેt પદ્ધતિ (). qPCR પ્રાઇમર્સ નીચે પ્રમાણે છે: Δ ફોસબી, ફોરવર્ડ, એજીજીસીએગજીસીટીજીગેટસીગગાગેટ અને રિવર્સ, જીસીસીએજીજીએજીટીટીએજીએસીટીટીસીએસીટીસીજી; સીસીકેબી, આગળ, ACCCTTTATGCGGTGATCTTTC અને રિવર્સ, એટીજીએગસીએસીજીટીટીટીસીસીસીએસીએએ; સીસીકે, ફોરવર્ડ, એજીસીજીસીએએટીએસીએટીસીએસીસીએસીએગ અને રિવર્સ, એસીજીએટીજીજીજીટીએટીટીસીજીટીટીસીટીસીસી; ગેપીએડએચ, ફોરવર્ડ, એજીજીટીસીજીજીટીજીટીગાએસીજીએજીટીટીટીજી અને રિવર્સ, ટીજીTAGએસીએટીજી TAGTTGAGGTCA.

આકૃતિ 2.  

સીસીકેબી રીસેપ્ટરના નાકાબંધીમાં અસ્થિરતા, એન્ટીડિપ્રેસન્ટ જેવી અસર છે. A, સામાજીક હાર એમસીએફસીમાં સીસીકેબી રીસેપ્ટર સ્તરને માત્ર સ્થિતિસ્થાપક ઉંદરમાં ઘટાડે છે (n = 8-10). *p <0.05, અંકુશ સાથે સરખામણી (એક તરફી એનોવા). **p <0.05 ...
પ્રયોગ 5: સીસીકેબી રીસેપ્ટર અને સીએફઓએસ સ્તરો પર ΔFOSB ની અસરો.

ઉંદર એચએસવી-ΔFOSB સાથે ઇન્ટ્રા-પ્રિલ ઇન્જેક્ટેડ હતા. શસ્ત્રક્રિયા પછી 72 એચ પર, વાયરલ ઓવેરેક્સપ્રેસનના શિખર પર, ઇન્જેક્શન સાઇટ્સ ફ્લોરોસન્ટ માઇક્રોસ્કોપ હેઠળ વિખરાયેલા હતા (જુઓ ફિગ 2C). આરએનએ અલગતા, qPCR, અને ડેટા વિશ્લેષણ ઉપર વર્ણવ્યા પ્રમાણે કરવામાં આવ્યા હતા. ક્યુપીસીઆર પ્રાઇમર્સ નીચે મુજબ છે: સી-ફોસ, ફોરવર્ડ, એએટીસીસીએજીએજીગાએગાએગાગાટાગા અને રીવર્સ, ટીજીસીએએસીસીએજેએએક્ટએક્ટસીએટીસીટી.

પ્રયોગ 6: તાણ પ્રેરિત સીસીકેબી રીસેપ્ટર સ્તરો અને સ્થિતિસ્થાપકતા પર ΔFOSB ના અવરોધની અસરો.

પુખ્ત ઉંદરને એચ.એસ.વી.-જીએફપી અથવા એચ.એસ.વી.-જોન સાથે PRL માં દ્વિપક્ષીય રીતે ઇન્જેક્ટેડ કરવામાં આવ્યા હતા (જુઓ ફિગ 2ડી-એફ). Δ જુનડ એ જૂનડાનો એન-ટર્મિનલ કપાતયુક્ત મ્યુટન્ટ છે જે ΔFOSB ના પ્રભાવશાળી-નકારાત્મક વિરોધી તરીકે કાર્ય કરે છે. મીનને 5 ડી માટે દરરોજ બે વાર સામાજિક હારનો સામનો કરવો પડ્યો હતો. આ એક્સિલરેટેડ સોશિયલ હાર પ્રોટોકોલ, જે મહત્તમ એચએસવી ટ્રાન્સજેન અભિવ્યક્તિના સમયગાળા સાથે સંકળાયેલું છે, અગાઉ ઉપયોગમાં લેવાયું છે અને સામાજિક અવ્યવહારના મહત્તમ સ્તરને પ્રેરિત કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે (). ન્યુરોનલ પ્રોટીન સ્તરો પર એનેસ્થેટિકસના પ્રભાવોને ટાળવા માટે, છેલ્લા તાણના એપિસોડ પછી 24 કલાકે, ઉંદરને એનેસ્થેસિયા વિના કાપી નાખવામાં આવ્યા હતા. પી.બી.એસ. ધરાવતા પ્રોટીઝ (રોશે) અને ફોસ્ફેટ (સિગ્મા-એલ્ડ્રિચ) અવરોધકોમાં 15 ગેજ પંચનો ઉપયોગ કરીને ચેપગ્રસ્ત પેશીઓને દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને સૂકા બરફ પર તરત જ સ્થિર થઈ ગયા હતા. નમૂનાઓ સંશોધિત રીપા બફરમાં લાઇટ સોનેકશન દ્વારા એકરૂપ થયા હતા: 10 મીમી ટ્રિસ બેઝ, 150 મીમી સોડિયમ ક્લોરાઇડ, 1 મીમી ઇડીટીએ, 0.1% એસડીએસ, 1% ટ્રાઇટોન એક્સ -100, 1% સોડિયમ ડિઓક્સિઆલેક્ટે, પીએચ 7.4, અને પ્રોટીઝ અને ફોસ્ફેટ ઇન્હિબિટર્સ ઉપર. લેમ્લીના બફરના ઉમેરા પછી, પ્રોટીન 4-15% પોલિઆક્રિલામાઇડ ગ્રેડિએન્ટ જેલ્સ (માપદંડ સિસ્ટમ; બાયો-રેડ) પર અલગ પાડવામાં આવ્યા હતા, અને ઉત્પાદકના પ્રોટોકોલ્સ અનુસાર ઓડિસી સિસ્ટમ (લિ-કોર) નો ઉપયોગ કરીને પશ્ચિમી બ્લોટિંગ કરવામાં આવી હતી. સીસીકેબી રીસેપ્ટર એન્ટિબોડી (1/1000, એક્રિસ, કેટલોગ # AP01421PU-N) સાથે પટલને દોરવામાં આવ્યા હતા. ઉંદરના બીજા જૂથને પ્ર.એલ.માં એએવી-જ્યુનડી અથવા એએવી-જીએફપી સાથે ઇન્જેક્શન આપવામાં આવ્યું હતું અને પછી, મહત્તમ ટ્રાન્સજેન અભિવ્યક્તિને મંજૂરી આપવા સર્જરીના 5 અઠવાડિયા પછી, ઉંદરને સબમેક્સિમલ પરાજય પ્રોટોકોલ પર સબમિટ કરવામાં આવ્યો હતો. છેલ્લી હાર પછી 24 કલાક સામાજિક સંપર્ક માટે તેઓની કસોટી કરવામાં આવી.

પ્રયોગ 7: ઇન્ટ્રા-એમપીએફસી સીઆઇ-એક્સ્યુએનએક્સ, સીસીકેબી વિરોધી, સામાજિક તાણ-પ્રેરિત સામાજિક ઉપેક્ષા અને એહેડિઓનિયા પરની અસરો.

દ્વિપક્ષીય કેન્યુલા (એમયુએફએક્સ એમએમ કેન્યુલા, કેન્યુલા ડિસ્ટ્યુલેશન, 1.0 એમએમ અગ્રવર્તી, ઇન્જેક્ટર -1.8 એમએમ ડોર્સલ / વેન્ટ્રલ) એમપીએફસીને લક્ષ્યાંકિત કરવામાં આવે છે. ફિગ 2G,H). શસ્ત્રક્રિયા પછી એક સપ્તાહ, સીઆઈ-એક્સ્યુએનએક્સની 10 એનજી સીધી રીતે એમ.પી.એફ.સી. માં દાખલ કરવામાં આવી હતી, જે મુખ્યત્વે પ્રિલ. ઉંદર પછી તેમના સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા વર્તન માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. સુક્રોઝ પ્રાધાન્યતા બાકીના 988 એચ માટે માપવામાં આવી હતી. સીઆઇ-એક્સ્યુએનએક્સ (ટોક્રીસ બાયોસાયન્સ) ક્ષાર, અલ્પવિરામ અને સ્થિર થવામાં ઓગળેલા હતા. પ્રયોગના દિવસે અંતિમ ઘટાડા તૈયાર કરવામાં આવી હતી. સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પરીક્ષણ પહેલાં સીઆઈ-એક્સ્યુએનએક્સ (24 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) 988 મિનિટ સંચાલિત સંવેદનશીલ ઉંદરમાં વધારાના પ્રયોગ કરવામાં આવ્યો હતો.

પ્રયોગ 8: સી.સી.કે.બી. એગોનિસ્ટની અસરો, સામાજિક તાણની સંવેદનશીલતા પર અને બી.એલ.એ. અથવા એનએસી તરફ એમ.પી.એફ.સી. અંદાજોની ઓપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજના દ્વારા ઉલટાવી.

એએવી-કેમેકી- CHR2-EYFP અથવા એએવી-કેએમકેઆઇઆઇ-ઇવાયએફપી અધિકાર એમપીએફસીમાં દાખલ કરવામાં આવ્યું હતું, ફરીથી મુખ્યત્વે પ્રીએલ લક્ષ્ય (જુઓ ફિગ 3એ-જી). પાંચ અઠવાડિયા પછી, ઑપ્ટિક ફાઇબર અધિકાર એનએસીમાં (1.4 અગ્રવર્તી / પશ્ચાદવર્તી, 2.6 બાજુનું, XXX ડોર્સલ / મધ્યમથી 4.7 ° ની કોણ પર વેન્ટ્રલ) અથવા બીએલએ (-25 અગ્રવર્તી / પશ્ચાદવર્તી, 1.6 બાજુનું, -3.1 ડોર્સલ મધ્યમથી કોઈ ખૂણાવાળા / વેન્ટ્રલ). સમાન સર્જિકલ પ્રક્રિયા દરમિયાન દ્વિપક્ષીય કેન્યુલા એમ.પી.એફ.સી. (ઉપર જુઓ) માં સ્થપાઈ હતી. ડેન્ટલ સિમેન્ટ સાથે ખોપડીમાં કેન્યુલા અને ફાઇબર સુરક્ષિત હતા. ઉંદરને પછી એક્સ્યુએક્સ અઠવાડિયાને વર્તણૂકલક્ષી પ્રયોગોની શરૂઆત પહેલાં પુનઃપ્રાપ્ત કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. ઉંદર સબમશીમ હારને આધિન હતા, ત્યારબાદ 4.7 એચ પછી સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે પરીક્ષણ કર્યું હતું, સીધી રીતે એલિવેટેડ પ્લસ મેઝ અને બાકીના 1 એચ માટે સુક્રોઝ પસંદગી માટે. સોશિયલ ઇન્ટરેક્શન ટેસ્ટ પહેલા 24 મિનિટમાં, અડધા ઉંદરને સીસીકે-એક્સ્યુએનએક્સ (24 એનજી) સાથે એમપીએફસીમાં દાખલ કરવામાં આવ્યા હતા જ્યારે બીજા અડધા વાહન (સોલિન) પ્રાપ્ત થયા હતા. ઉંદરને જોડીમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું (એક વાહન- અને સીસીકે-એક્સ્યુએનએક્સ-ચિકિત્સા માઉસ, એએવી-જીએફપી અથવા એએવી-ચૅક્સએક્સએક્સ સાથે). સીસીકે-એક્સ્યુએનએક્સ (સિગ્મા) સોલિન, અલ્ટિકૉટેડ અને ફ્રોઝનમાં ઓગળેલા હતા. અંતિમ પ્રજનન પ્રયોગના દિવસે તૈયાર કરવામાં આવ્યું હતું.

આકૃતિ 3.  

સીસીકે-એક્સ્યુએનએક્સ-પ્રેરિત તાણ સંવેદનશીલતા ચોક્કસ કોર્ટિકલ અંદાજો પર આધારિત છે. A, સીએમકે-એક્સએનટીએક્સ પ્રેરણા પછી સબમેક્સિબલ સામાજિક હાર અને 24 મિનિટ પછી 30 એચ પર, એમ.પી.એફ.સી. પ્રોજેક્શન ક્ષેત્રો સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટેના પરીક્ષણ દરમિયાન લેસર-ઉત્તેજિત હતા. CCK-8 પ્રેરણા ...

ઓપ્ટિકલ ઉત્તેજના પ્રકાશિત પ્રોટોકોલ અનુસાર કરવામાં આવી હતી (). ઓપ્ટિકલ ફાઇબર (થોર લેબોરેટરીઝ) ક્રોનિકલી ઇમ્પ્લાન્ટેડ હતા અને એફસી / પીસી ઍડપ્ટર દ્વારા 473 એનએમ બ્લુ લેસર ડાયોડ (ક્રિસ્ટલ લેસર્સ, બીસીએલ-એક્સNUMએક્સ-એક્સ્યુએનએક્સ-એમ) સુધી જોડાયેલા હતા. વાદળી પ્રકાશ કઠોળ પેદા કરવા માટે એક ઉત્તેજક (એજિલેન્ટ, # એક્સએનટીએક્સએક્સ) નો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. તમામ ઉત્તેજના દરમિયાન, 473 હઝ (050 એમએસ સ્પાઈક પહોળાઈ) ની 33220 મીટર વિસ્ફોટમાં વાદળી પ્રકાશ કઠોળ બીએલએ અથવા એનએસીમાં પ્રત્યેક 40 એસને માત્ર સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પરીક્ષણના સમયગાળા દરમિયાન વિતરિત કરવામાં આવ્યા હતા, જે કોર્ટિકલની વિસ્ફોટ-જેવી પેટર્નની નકલ કરવા માટે પ્રવૃત્તિ. લાઇટ સેન્સર (થોર લેબોરેટરીઝ, એસએક્સ્યુએનએક્સએક્સએ) નો ઉપયોગ કરીને, દરેક ઉપયોગ પહેલાં ઓપ્ટિક ફાઇબર લાઇટની તીવ્રતા ચકાસવામાં આવી હતી, અને લાઇટ તીવ્રતા ~ xNUMX એમડબ્લ્યુ હતી. આ ઉત્તેજન પ્રોટોકોલ, જે પહેલાં ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ રીતે માન્ય થયું હતું (), વર્તણૂકલક્ષી અવલોકનો અને ઓપ્ટોજેનેટિકલી ઉત્તેજિત વિસ્તારોની બહાર સી-ફોસ અભિવ્યક્તિની ગેરહાજરીને આધારે થતા હુમલાને પ્રેરિત કરતું નથી ().

પ્રયોગ 9: સી-ફૉસ એમઆરએનએ સ્તર દ્વારા માપવામાં આવેલા એમ.પી.એફ.સી. ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ પર સીસીકેબી એગોનિસ્ટની અસરો.

એમપીએફસીને લક્ષ્યાંકિત કરતી પુખ્ત ઉંદર પર દ્વિપક્ષીય કેન્યુલાને સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યા હતા (જુઓ ફિગ 3H). બાકીના એક અઠવાડિયા પછી, ઉંદરને સબમશીમ હારનો સામનો કરવો પડ્યો હતો અને પાછળથી સીસીકે-એક્સ્યુએક્સએક્સ 8 એચ સાથે જોડાયો હતો. એમપીએફસી પંચને ડ્રગ પ્રેરણા પછી 24 મિનિટ લેવામાં આવ્યા હતા, અને ઉપર વર્ણવ્યા પ્રમાણે એમઆરએનએ વિશ્લેષણ માટે નમૂનાઓ તૈયાર કરવામાં આવ્યા હતા.

એનિમલ હાઉસિંગ.

આઠ સપ્તાહની સીએક્સયુએનએક્સબીએલ / 57J પુરુષ ઉંદર (જેકસન લેબોરેટરી) નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પ્રાયોગિક મેનીપ્યુલેશન્સ પહેલાં ઓછામાં ઓછા 6 અઠવાડિયા સુધી બધા ઉંદરો પ્રાણી સુવિધા માટે વસવાટ કરતા હતા અને 1 ° C-23 ° C પર 25 એચ પ્રકાશ / ડાર્ક ચક્ર (12: 7 AM પર લાઇટ્સ) પર જાળવવામાં આવ્યાં હતાં. જાહેરાત જાહેરાત ખોરાક અને પાણીની પહોંચ માઉન્ટ સિનાઇ ખાતે ઇકહ્ન સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન ખાતે સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સ અને ઇન્સ્ટિટ્યુશનલ એનિમલ કેર એન્ડ યુઝ કમિટીના માર્ગદર્શિકા અનુસાર પ્રયોગો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા.

આંકડાકીય વિશ્લેષણ.

દર્શાવેલ ડેટા સરેરાશ ± SEM (ભૂલ બાર તરીકે રજૂ કરેલા) તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. વન-તરફી ANOVA નો ઉપયોગ ઇમ્યુનોહોસ્ટાકેમિકલ, બાયોકેમિકલ અને વર્તણૂકીય વિશ્લેષણમાં નિયંત્રણ, સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક ઉંદર વચ્ચેના અર્થની સરખામણી કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. વન-વે એનોવાઝનો ઉપયોગ જીએફપી-કંટ્રોલ્સ અને Δએફએસબી ઓવરેક્સપ્રેસન વચ્ચે ઓપન-ફિલ્ડ, એલિવેટેડ પ્લસ મેઝ, ફરજિયાત સ્વિમ, અને સુક્રોઝ પસંદગી પરીક્ષણોમાં પ્રિલ અથવા આઇએલ વચ્ચેની સરખામણી કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. GFP- નિયંત્રણો, ΔFOSB-PrL, અને ΔFOSB-IL વચ્ચેના અર્થનિર્ધારણની તુલના કરવા માટે બે-માર્ગ ANOVA નો ઉપયોગ સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પરીક્ષણમાં થયો હતો. બંને વર્તણૂકલક્ષી પ્રયોગો સાથે સીસીકે-એક્સ્યુએનએક્સ અસરો સાથે અથવા તેના સિવાય ઑપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજનાની સરખામણી કરવા માટે બે-માર્ગ એએનવીએનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, તેમજ સામાજિક અવરોધ પર ΔFOSB overexpression અથવા CI-8 પ્રેરણાની અસર. જ્યારે યોગ્ય હોય ત્યારે, આ પોસ્ટ બોનફોરોનીનો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા આ પોસ્ટ પરીક્ષણ. વિદ્યાર્થીની t સ્યુરોઝ પસંદગી અને ફરજિયાત સ્વિમ પરીક્ષણો અને સીસીકે-એક્સએનટીએક્સ પર સીઆઈ-એક્સ્યુએનએક્સ ઇન્ફ્યુઝનની અસર માટેના પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરવા માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યાં હતાં. સી-ફૉસ એમઆરએનએ સ્તર. જ્યારે પ્રાયોગિક પરિસ્થિતિઓ વચ્ચેના તફાવતો આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર માનવામાં આવ્યાં હતાં p ≤ 0.05.

પરિણામો

ક્રોનિક વાયરિંગ મેપિંગ ફોર ક્રોનિક સોશિયલ હાર સ્ટ્રેસ દ્વારા ΔFosB ઇન્ડક્શન

અમે પ્રથમ તણાવ પ્રતિભાવમાં અગાઉથી ફેલાયેલ ફોરેબ્રેઇન અને મિડબ્રેન પ્રદેશો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીને ક્રોનિક (10 ડી) સામાજિક પરાજયના તાણ પછી, નિયંત્રણ, સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક ઉંદરમાં ઇમ્યુનોહિસ્ટૉકેમિસ્ટ્રી દ્વારા Δફોસબી ઇન્ડક્શનની તપાસ કરી હતી. છેલ્લા હાર એપિસોડ પછી પ્રાણીઓને 24 એચ નું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ક્રોનિક સામાજિક તાણ numerous FosB અસંખ્ય મગજના વિસ્તારોમાં સ્થિતિસ્થાપક અને સંવેદનશીલ ઉંદર વચ્ચેના જુદા જુદા પેટર્ન સાથે પ્રેરે છે. બતાવ્યા મુજબ કોષ્ટક 1 અને આકૃતિ 1A, આઈએલ, બીએલએ, હિપ્પોકેમ્પસ, ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમના ડેન્ટેટ જિરસ, અને એનએસી કોરએ સ્થિતિસ્થાપક ઉંદરમાં પસંદગીયુક્ત સક્રિયકરણ દર્શાવ્યું; એનએસીમાં આવા પરિણામો પ્રકાશિત તારણો સાથે સુસંગત છે (). આક્રમક વિરોધાભાસમાં, શંકાસ્પદ ઉંદરએ પ્રિલ, લેટરલ સેપ્ટમ અને સ્ટ્રિઆ ટર્મીનલિસના બેડ ન્યુક્લિયસમાં વધુ ભાર મૂક્યો હતો. કેટલાક મગજ પ્રદેશોએ શંકાસ્પદ અને સ્થિતિસ્થાપક ઉંદરમાં ΔFOSB ઇન્ડક્શન તુલનાત્મક બતાવ્યું છે; આમાં ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સ (ઓએફસી, પીએફસીનો બીજો વિસ્તાર), એનએસી શેલ, ડોર્સલ રેફ્હી, અને પેરીક્વેડેકલ ગ્રે (પી.એ.જી.) નો સમાવેશ થાય છે.

કોર્ટીકલ વિસ્તારોમાં ΔFosB ઇન્ડક્શન દર્શાવતા ન્યુરોનલ પેટા પ્રકારને ઓળખવા માટે, GAD2-tdTomato ઉંદરને ક્રોનિક સામાજિક પરાક્રમ તણાવને આધિન કરવામાં આવ્યા હતા. Sus FOSB રોગપ્રતિકારક ઉંદરમાં ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી GABAergic ચેતાકોષમાં નિદાન નહી થયેલા હતા (ફિગ 1B), જે ક્રોનિક સ્ટ્રેસના અન્ય સ્વરૂપો પછી કોર્ટિકલ પિરામિડ ચેતાકોષમાં ΔFOSB ના ચોક્કસ ઇન્ડક્શનની અગાઉની તારણોની પુષ્ટિ કરે છે (). Nondefeated નિયંત્રણ ઉંદર માં, આધારરેખા brain મગજ વિસ્તારોમાં ફોસબી સ્તરો અગાઉના અભ્યાસોમાં નોંધાયેલા સમાન હતા (, ) કોઈપણ અન્ય પ્રદેશની તુલનામાં એનએસી અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમની તુલનામાં વધુ પ્રમાણમાં બેઝલ સ્તરો સાથે, ડેન્ટિટ જીયરસના એક અપવાદ સાથે, જે પ્રારંભિક વિસ્તારોમાં તુલનાત્મક સ્તરો સાથે તુલના કરે છે. (કોષ્ટક 1).

Mએફ.પી.બી. માં એમ.પી.એફ.સી. તાણ માટે સંવેદનશીલતાને પ્રોત્સાહન આપે છે

આ તારણોને અનુસરવા માટે, અમે પ્રીએલ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે કારણ કે અમે અગાઉ બતાવ્યું હતું કે આ પ્રદેશના ઑપ્ટોજેનેટિક સક્રિયકરણ એ સામાજિક પરાક્રમ વિરોધાભાસીમાં એન્ટિડિપ્રેસન્ટ-જેવી અસરોનો ઉપયોગ કરે છે (). આ મગજ ક્ષેત્રમાં ΔFosB ઇન્ડક્શનના કાર્યાત્મક પરિણામની ચકાસણી કરવા માટે, અમે પ્રાણ નિયંત્રણ નિયંત્રણ ઉંદરમાં પ્રાયોગિક રીતે vereFosB (ફિગ 1C) અને તેમને સામાજિક પરાજયના તણાવના સબમિક્સિમલ કોર્સમાં મૂક્યો, જે સામાન્ય પ્રાણીઓમાં સામાજિક અવ્યવસ્થાને પ્રેરિત કરતું નથી. ઉંદર overexpressing Pr PrL માં ફોસબી જીએફપી-ઇન્જેક્ટેડ કંટ્રોલ ઉંદર કરતા સામાજિક હાર માટે વધુ સંવેદનશીલ છે જેમાં તેમણે સામાજિક સામાજિક હાર પછી સામાજીક અવ્યવહાર વર્તન બતાવ્યું હતું. (ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, F(2,38) = 2.847, p > 0.05, વાયરસની મુખ્ય અસર, F(2,38) = 6.013, p <0.05; બોંફેરોની પોસ્ટ કસોટી t = 2.447, p <0.05) (ફિગ 1D). આ ઉંદરએ 1 દિવસમાં બળતરા પરીક્ષણમાં વધારો કર્યો હોવાનું પણ બતાવ્યું હતું.F(2,31) = 6.448, p <0.05; બોંફેરોની પોસ્ટ કસોટી t = 3.518, p <0.05) (ફિગ 1E), એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓ દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલ તેની સામેની અસર. તેનાથી વિપરીત, PrL માં ΔFOSB overexpression એ ચિંતા-જેવા વર્તણૂંક, સુક્રોઝ પસંદગી, સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અથવા લોકચાલક પ્રવૃત્તિના કેટલાક બેઝલાઇન પગલાંને બદલ્યું નથી.ફિગ 1એફ-જે). એકસાથે, આ તારણો એ પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે કે પ્રોસેસમાં એસ.એસ.એફ.એસ.બી. ના પસંદગીયુક્ત ઉંદરને તાણ અને તેની ખામીયુક્ત અસરોને નબળાઈમાં ફાળો આપે છે. તેનાથી વિપરીત, એમ.પી.એફ.સી., આઇએલના અન્ય ક્ષેત્રમાં ΔFOSB overexpression, બેઝલાઇન લાગણીશીલ વર્તણૂંક અથવા સામાજિક હારના તાણ પરના પ્રતિભાવો પર કોઈ અસર નહીં કરાઈ (ફિગ 1ડી-જે), જ્યારે ઔદ્યોગિક ઓ.એફ.સી. માં ફોસબી ઓવેરેક્ષપ્રેસ ક્રોનિક સોશિયલ હારમાં સ્થિતિસ્થાપકતાને પ્રોત્સાહન તરફ વલણ ધરાવે છે, તેમ છતાં આ અસર આંકડાકીય મહત્વ સુધી પહોંચતી નથી (ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, F(1,31) = 1.741, p > 0.05, ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સમયનો મુખ્ય પ્રભાવ, F(1,31) = 14.170, p <0.05; બોંફેરોની પોસ્ટ કસોટી t = 3.860, p <0.05 જીએફપી જૂથની અંદર; t = 1.960, p <0.05 osફોસબી જૂથની અંદર; વાયરસની અસર, t = 2.447, p <0.05) (ફિગ 1K).

Δએફએસબી એમપીએફસીમાં સીસીકેબી ઇન્ડક્શનને પ્રોત્સાહન આપે છે

મોટા પ્રમાણમાં પૂરાવાઓ એ માન્યતાને સમર્થન આપે છે કે સીસીકે, મગજમાં એક વિપુલ ન્યુરોપ્પાઇડાઇડ, તાણ અને ચિંતાના ન્યુરોબાયોલોજીકલ મિકેનિઝમ્સમાં આવશ્યક ભૂમિકા ભજવે છે. (). ખાસ કરીને, ઉંદરોમાં સામાજિક તાણ દરમિયાન એમ.પી.એફ.સી. માં સીસીકેનું પ્રકાશન ચિંતા-સંબંધિત વર્તણૂંક સાથે સંકળાયેલું છે (). જોકે માનવીય ડિપ્રેસનમાં સીસીકેની સંડોવણી અસ્પષ્ટ છે, તાજેતરના પુરાવાઓએ ઉંદરોમાં સામાજિક પરાજય-પ્રેરિત ડિપ્રેશન-જેવી વર્તણૂકમાં તેની ભૂમિકાને નિર્દેશ આપ્યો છે.). અમે આમ અનુમાન લગાવ્યું કે એમસીએફસીમાં સીસીકે અથવા તેની સીસીકેબી (CCK2 તરીકે પણ ઓળખાય છે) રીસેપ્ટરના સ્તરોમાં ફેરફાર, સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક ઉંદર વચ્ચે તફાવતમાં ફાળો આપી શકે છે. અંતિમ હાર એપિસોડ પછી 48 એચ પર, સીસીકેબી એમઆરએનએ સ્તર માત્ર એમસીએફસીમાં સ્થિતિસ્થાપક ઉંદરની માત્રામાં ઘટાડો થયો હતો (F(2,18) = 8.084, p <0.01; બોંફેરોની પોસ્ટ કસોટી, t = 3.104, p <0.05 વિ નિયંત્રણ; t = 5.113, p <0.01 વિ સંવેદનશીલ) ()ફિગ 2A). ક્યાં તો સંવેદનશીલ અથવા સ્થિતિસ્થાપક ઉંદર (ડેટા બતાવવામાં આવ્યો નથી) માં સીસીકે એમઆરએનએ સ્તરમાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો નથી. અમે observed માં વધારો જોયોFOSB ઉપર અહેવાલિત પ્રોટીન ડેટા સાથે સુસંગત માત્ર સંવેદનશીલ ઉંદરમાં એમઆરએનએ સ્તરો (F(2,18) = 5.246, p <0.01; બોંફેરોની પોસ્ટ કસોટી t = 3.336, p <0.05 વિ સંવેદનશીલ; t ટેસ્ટ t(12) = 2.138, p <0.05 વિ નિયંત્રણ) (ફિગ 2B). કારણ કે ΔFOSB અસંખ્ય જનીનોનું ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન નિયમન કરે છે (; ), અમે શક્યતા છે કે તે સીસીકેબી એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિ નિયમન કરી શકે છે. આ પ્રશ્નનો ઉકેલ લાવવા માટે, અમે સૌપ્રથમ PRL માં vereFOSB પર ભાર મૂક્યો હતો અને જોયું છે કે આ મેનીપ્યુલેશન આ પ્રદેશમાં સીસીકેબી એમઆરએનએ સ્તરને અપગ્રેટ કરે છે (t(12) = 2.012, p <0.05 વિ જીએફપી) ()ફિગ 2C). રસપ્રદ વાત એ છે કે, અમને પણ ઘટાડો થયો છે સી-ફૉસ ΔFOSB overexpression પછી એમઆરએનએ સ્તરt(11) = 3.382, p <0.01) (ફિગ 2C). ટીશુક્રાણુઓના તારણો સૂચવે છે કે sus FSB ઇન્વેસ્ટિબલ મીસના પ્રલોભનમાં ઉભી રહેવું એ સ્થિતિસ્થાપક ઉંદરમાં જોવા મળતી CCKB ના દમનને અટકાવીને સંવેદનશીલતાની સક્રિય મિકેનિઝમ છે.

આ અવલોકનોને વધુ મજબૂત બનાવવા માટે, અમે ΔFunD, જે transFOSB બંધનકર્તા ભાગીદાર છે તેના પર ભાર મૂક્યો છે, જેમાં તેના ટ્રાન્સએક્ટિવિવેશન ડોમેનનો અભાવ છે અને આમ તે પ્રભાવશાળી નકારાત્મક વિરોધી તરીકે કાર્ય કરે છે, અને તાણ પ્રેરિત સીસીકેબી અભિવ્યક્તિ પર તેની અસરને નિર્ધારિત કરે છે. અમે પુષ્ટિ કરી હતી કે ક્રોનિક સામાજિક હારના તાણે એસસીકેબી પ્રોટીન સ્તરમાં પ્રોસેલેબલ ઉંદરના પ્રિલિલેશનમાં વધારો કર્યો છે.t ટેસ્ટ t(12) = 2.289, p <0.05 વિ નિયંત્રણ) (ફિગ 2D,E). તદુપરાંત, આ પ્રક્ષેપણને આ પ્રદેશમાં Δજુડ ઓવેરેક્સપ્રેસ દ્વારા સંપૂર્ણપણે અવરોધિત કરવામાં આવ્યું હતું (F(2,20) = 6.306, p <0.01, બોનફોરોની પોસ્ટ ટેસ્ટ t = 3.615, p <0.01) (ફિગ 2D,E), પૂર્વધારણાને સમર્થન આપતા કે ΔFOSB તાણ-પ્રેરિત સીસીકેબી અભિવ્યક્તિમાં મધ્યસ્થી કરે છે. વળી, સ્થાનિક Δ જુનડ અભિવ્યક્તિ દ્વારા, પ્રિલમાં ΔFOSB પ્રવૃત્તિના અવરોધ, તાણને હરાવવા માટે સ્થિતિસ્થાપકતાને પ્રોત્સાહન આપ્યું (t ટેસ્ટ t(16) = 2.114, p = 0.05 વિરુદ્ધ નિયંત્રણ) (ફિગ 2F). સ્થિતિસ્થાપક ઉંદરમાં સીસીકેબીના ડાઉનરેગ્યુલેશન હેઠળની પદ્ધતિ સ્પષ્ટ રીતે સમજાય છે.

સીસીકેબીની લવચીકતા અને તાણમાં સંવેદનશીલતામાં ભૂમિકા

સંવેદનશીલતા વિરુદ્ધ સ્થિતિસ્થાપકતામાં મધ્યસ્થી કરવામાં પ્રિઝેલમાં સીસીકેબી નિયમનની સીધી ભૂમિકા ચકાસવા માટે, અમે સીસીકેબી રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ સીઆઈ-એક્સ્યુએનએક્સ (988 એનજી) ને સીધા જ આ શ્વસન ચિકિત્સાના આ મગજના પ્રદેશમાં દાખલ કર્યું. સીઆઈ-એક્સ્યુએનએક્સ સીસીકેબી રીસેપ્ટર્સને અસરકારક રીતે વિરોધી કરે છે વિવો માં કારણ કે તે સીનકેબી રીસેપ્ટર પેટા પ્રકાર માટે નૅનોમોલર એફેનિટી અને ઉચ્ચ પસંદગીનું પ્રદર્શન કરે છે (). સીસીકેબી પ્રવૃત્તિના અવરોધે સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં વધારો કર્યોફિગ 2G) (ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, F(1,20) = 7.795, p <0.05; દવા F(1,20) = 5.38, p <0.05, બોનફોરોની પોસ્ટ ટેસ્ટ t = 3.615, p <0.01). સીઆઇ -988 પ્રેરણાએ સંવેદનશીલ ઉંદરમાં જોવાયેલી સુક્રોઝ પસંદગીમાંની ખાધને પણ પલટાવી દીધી (t(8) = 2.681, p <0.05) (ફિગ 2H). બંને વર્તણૂંક પરિણામો સૂચવે છે કે પ્રિલિલેશનમાં સીસીકેની ક્રિયાના અવરોધને અસરકારક એન્ટિડિપ્રેસન્ટ-જેવી અસરો લાગુ પડે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, જ્યારે આંતરરાષ્ટ્રિય રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે સીઆઇ-એક્સ્યુએનએક્સ સામાજિક અવ્યવસ્થાને દૂર કરવા માટે બિનઅસરકારક હતું (ડેટા બતાવવામાં આવ્યો નથી).

વાતચીતની ચકાસણી કરવા માટે, પ્રિલિલેશનમાં સીસીકેબીની સક્રિયકરણ સામાજિક અવગણનામાં મધ્યસ્થી કરી શકે છે અને સામાજિક સામાજિક પરાજયની તાણ દ્વારા પ્રેરિત સુક્રોઝ પસંદગીમાં ઘટાડો કરી શકે છે, અમે સીસીકે-એક્સ્યુએનએક્સ (8 એનજી) ના સ્થાનિક પ્રેરણા, મગજમાં સીસીકેના મુખ્ય સ્વરૂપની અસરની તપાસ કરી , ડિપ્રેશન પર અને ચિંતા-સંબંધિત વર્તણૂક. સાહિત્યમાં અગાઉના પરિણામોના આધારે દવાઓની માત્રા પસંદ કરવામાં આવી હતી (; ; ). વર્તણૂકલક્ષી પરીક્ષણ પહેલાં ઉંદરને સનમેક્સિમલ સામાજિક પરાજય તણાવ 24 એચમાં ખુલ્લો મૂકવામાં આવ્યો હતો.ફિગ 3A). સીસીકે-એક્સ્યુએનએક્સ, પરીક્ષણ પહેલા એક્સ્યુએનએક્સ મિનિટમાં સમાવિષ્ટ, સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પરીક્ષણમાં સામાજિક અવ્યવસ્થાને પ્રેરિત કરવા માટે તેમજ એલિવેટેડ પ્લસ મેઝ (ઓપન હથિયારો) માં ખુલ્લી હથિયારોમાં ગાળવામાં આવેલા સમયમાં ઘટાડો કરવા પૂરતો હતો. (એસઆઈ: બીએલએ, ઇન્ટરેક્શન, F(1,22) = 0.79, p > 0.05; દવાની મુખ્ય અસર, F(1,22) = 11.75, p <0.05; બોંફેરોની પોસ્ટ કસોટી t = 2.957, p <0.05; એનએસી: ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, F(1,26) = 6.688, p <0.05, બોનફોરોની પોસ્ટ ટેસ્ટ t = 2.816, p <0.05; ઇપીએમ: બીએલએ, ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, F(1,22) = 8.0, p <0.01; બોંફેરોની પોસ્ટ કસોટી t = 2.509, p <0.05 દવાની અસર; t = 2.528, p <0.05 વાયરસ અસર; એનએસી, t ટેસ્ટ t(17) = 1.961; p <0.05 eYFP જૂથની દવાની અસર) ()ફિગ 3બી-ઇ, બાકી). સુક્રોઝ પ્રાધાન્યતામાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો નથી (ફિગ 3F,G, બાકી). છેવટે, સીસીકે-એક્સએનટીએક્સના પ્રેરણાને આ assays (માહિતી બતાવ્યા નથી) માં નિષ્ક્રીય nondefeated ઉંદર વર્તન (સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને એલિવેટેડ પ્લસ માર્ગ) પર કોઈ અસર પડી નથી. ટીશેવાળના પરિણામો દર્શાવે છે કે ઋષિ ઉંદરની તુલનામાં સંવેદનશીલ ઉંદરની પ્રિલિલેબલ ચિકિત્સામાં સીસીકેબી પ્રવૃત્તિમાં Δ FosB- મધ્યસ્થી વધારો, આ પ્રાણીઓ દ્વારા પ્રદર્શિત થતી તાણ-પ્રેરિત વર્તણૂકીય ખાધમાં ફાળો આપે છે.

બીસીએ વિરુદ્ધ એનએસીમાં કોર્ટિકલ પ્રોજેક્શન્સને સક્રિય કરીને સીસીકે-પ્રેરિત સંવેદનશીલતાને તણાવની અવરોધ

ઘટાડેલી એમપીએફસી ન્યુરલ પ્રવૃત્તિ ઉંદરમાં ડિપ્રેશન-જેવા વર્તણૂંક સાથે સંકળાયેલી છે, એમપીએફસી ન્યુટ્રન્સની ચેપમુક્ત ઉંદરની એન્ટિજેનેટિક ઉત્તેજના સાથે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ-જેવી અસરો પેદા કરે છે (). અમે આ રીતે અનુમાન લગાવ્યો કે સીસીકે ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિને અવરોધિત કરીને પ્રીએલમાં કાર્ય કરી શકે છે અને તેનાથી ડિપ્રેશન જેવા વર્તણૂંકનું કારણ બને છે. આ પૂર્વધારણા સાથે સુસંગત, અમે ઘટાડો ઘટાડો કર્યો છે સી-ફૉસ આ મગજના પ્રદેશમાં સીસીકે ઇન્સ્યુઝનના પ્રતિભાવમાં પ્રીએલમાં એમઆરએનએ સ્તરt(13) = 2.235, p <0.05) (ફિગ 3H).

અમે આગળની ધારણા કરી હતી કે એમપીએફસીની ઓપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજના ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ પર સીસીકેની અસરોનો વિરોધ કરીને તેની એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ક્રિયાઓ કરે છે. આ પૂર્વધારણાને ચકાસવામાં, અમે સીસીકેની એન્સીજેજેનિક-અને પ્રોડિપ્રિશન-જેવી અસરો મધ્યસ્થીની પેટા-શાખાકીય માળખાઓની તપાસ કરી. એમ.પી.એફ.સી. પ્રોજેક્ટની પિરામિડલ ચેતાકોષો એનએસી અને બીએલએ માટે ભારે, તાણ પરના વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિભાવમાં ફસાયેલા બે અંગત માળખાં. બન્ને મગજના વિસ્તારોમાં બદલાઈ ગયેલી પ્રવૃત્તિને ચિંતા-અને ડિપ્રેશન-જેવી વર્તણૂંકની અભિવ્યક્તિમાં એક મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવવાનું બતાવવામાં આવ્યું છે (; ). તેથી અમે પરીક્ષણ કર્યું કે શું PRL થી NAC અથવા BLA ની ગ્લુટામાટરગિક અંદાજોની ઉત્તેજના CCL માઇક્રોઇનફ્યુઝનની પ્રતિકારક અસરોને પ્રિલ (PRL) માં પ્રતિકાર કરશે.ફિગ 3A). અમે AAV-CaMKII-ChR2-EYFP, અથવા AAV-CaMKII-EYFP ને પ્રોલેમાં નિયંત્રણ તરીકે દાખલ કર્યું. CaMKII પ્રમોટર્સ કોર્ટિકલ વિસ્તારોમાં ગ્લુટામાટેરિક પિરામિડ ચેતાકોષમાં વાયરલ અભિવ્યક્તિને લક્ષ્ય બનાવવા માટે જાણીતા છે. અમે પછી એનએસી અને બીએલએમાં આ પિરામિડ ચેતાકોષના ચેતા ટર્મિનલ્સમાં પરિવહન કરવા માટે ટ્રાન્સજેન્સ માટે પૂરતો સમય (6 અઠવાડિયા) મંજૂર કર્યો.ફિગ 3I). ઉંદરને નિરાશાજનક સામાજિક પરાજય મળ્યો; 24 એચ પછી, અમે સીએલકે-એક્સ્યુએનએક્સને પ્રિલમાં દાખલ કર્યું અને તે પછી 8 મિનિટ, એનએસી અથવા બીએલએમાં ગ્લુટામાટેરિયમ ટર્મિનલ્સના ઓપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજના દરમિયાન સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માપવામાં આવી. સોશિયલ ઇન્ટરેક્શન ટેસ્ટ પછી તરત જ, ઉંદરને એલિવેટેડ પ્લસ મેઝમાં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું જેથી ચિંતા સંબંધિત વર્તણૂકનું મૂલ્યાંકન થાય અને પછી એડેડોનિયાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે સુક્રોઝ પસંદગીઓ માટે.

એનએસીમાં પ્રિલ ગ્લુટામાટરગિક પ્રોજેક્ટ્સના ઓપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજનાને ઇન્ટ્રા-પ્રિલસી સીસીકે-એક્સ્યુએનએક્સ (ઇન્ટરેક્શન, F(1,26) = 6.688, p <0.05, સીએચ 2 જૂથમાં કોઈ દવાની અસર નથી) ()ફિગ 3C). તેનાથી વિપરીત, એનએસી ઉત્તેજના માટે આ પ્રકારના પ્રિલિએશન એલિવેટેડ પ્લસ મેઝમાં માપવામાં આવેલી ચિંતા જેવી વર્તણૂક પર કોઈ અસર કરતી નથી.ફિગ 3E); જો કે, આવા ઉત્તેજનાથી સુક્રોઝ પસંદગીમાં વધારો થયો ન હતો. F(1,20) = 5.77, p <0.05; બોંફેરોની પોસ્ટ કસોટી t = 2.998, p <0.05 સીસીકે -8 સારવારવાળા પ્રાણીઓમાં ઉત્તેજના અસર) ()ફિગ 3G).

બીએલએને પ્રિલ ગ્લુટામાટેરજિક અંદાજોની ઓપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજના સાથે ખૂબ જુદી વર્તણૂકની પેટર્ન જોવા મળી હતી. આવી ઉત્તેજનાથી ઇન્ટ્રા-પ્રિલસી સીસીકે-એક્સએનટીએક્સ પ્રેરણા દ્વારા પ્રેરિત સામાજિક અવરોધ અટકાવવામાં આવ્યો નથી (ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, F(1,22) = 0.79, p > 0.05; દવાની મુખ્ય અસર, F(1,22) = 11.75, p <0.05; ઉત્તેજિત જૂથમાં કોઈ અસર નહીં, t ટેસ્ટ t(12) = 2.054, p <0.05) (ફિગ 3B). જો કે, બીએલએ એફફ્રેન્સને ઉત્તેજીત કરવાથી એલિવેલેટીક-જેવી અસર ઉત્પન્ન થાય છે જે એલિવેટેડ પ્લસ મેઝ (ઓપરેશન, F(1,22) = 8.0, p <0.01; બોંફેરોની પોસ્ટ કસોટી t = 2.528, p <0.05 વાયરસ અસર સીસીકે -8 સારવાર જૂથોની અંદર) ()ફિગ 3D). ગ્લુટામાટરગિક અંદાજને ઉત્તેજિત કરવાથી બીએલએ પર સુક્રોઝ પ્રાધાન્ય (અસર, F(1,22) = 2.08, p > 0.05) (ફિગ 3F).

ચર્ચા

હાલના અભ્યાસના પરિણામો, પ્રિલકમાં થતા પરમાણુ અનુકૂલનનાં પુરાવા આપે છે જે સામાજિક તાણની સંવેદનશીલતાને ઓછી કરે છે. અમે ક્રોનિક સોશિયલ હાર તણાવ પછી આ એમપીએફસી પેટાવિભાગમાં ΔFosB ની રજૂઆત બતાવીએ છીએ, જ્યાં osFOSB overexpression તાણ સંવેદનશીલતાને પ્રોત્સાહન આપે છે. અમે સીસીકેબી રીસેપ્ટરને પ્રીએલમાં ΔFOSB દ્વારા નિયંત્રિત એક લક્ષ્ય જનીન તરીકે ઓળખી કાઢ્યું છે, દેખીતી રીતે એસસીકેબી પ્રોટીનને સંવેદનશીલ ઉંદરમાં પ્રેરિત કરવા અને સીસીકેબી અભિવ્યક્તિના ડાઉનગ્રેલેશનને અટકાવવાનું છે જે પસંદીદા ઉંદરોમાં પસંદ કરે છે. અમે આગળ બતાવ્યું હતું કે પ્રિલિજ્યુમાં સીસીકે ઍગોનિસ્ટનું પ્રેરણા ડિપ્રેસનને પ્રોત્સાહન આપે છે- અને સામાજિક તાણના પ્રતિભાવમાં ચિંતાજનક અસામાન્યતાઓને ઉત્તેજિત કરે છે, જ્યારે આ પ્રદેશમાં સીસીકેબી રીસેપ્ટરની પ્રવૃત્તિને અવરોધિત કરવાથી આ અસરો અવરોધાય છે. અમે પછી પ્રક્ષેપણમાં સંકળાયેલા માઇક્રોસિક્યુટ્રીની ઓળખ કરવા માટે ઓપ્ટોજેનેટિક ટૂલ્સનો ઉપયોગ કર્યો- PRL માં સીસીકેની ક્રિયાઓ વિરુદ્ધ પ્રેડ્રેશન-વિ. જો કે કોર્ટીકો-એનએસી ગ્લુટામાટરગિક અંદાજો મધ્યસ્થી પુરસ્કારની ખામી સામાજિક અવ્યવહાર અને સુક્રોઝ પસંદગીને ઘટાડે છે, પરંતુ આ માઇક્રોસોર્કિટ પ્રિલિસીસમાં દાખલ કરવામાં આવેલા સીસીકેની એન્જેકોજેનિક અસરોને પ્રભાવિત કરતું નથી. તેનાથી વિપરીત, બીએલએ માટે કોર્ટિકલ અંદાજો ચિંતા-સંબંધિત વર્તણૂંકના અભિવ્યક્તિમાં મધ્યસ્થી કરે છે પરંતુ સામાજિક તાણ-પ્રેરિત સામાજિક ઉપેક્ષા અથવા સુક્રોઝ પસંદગીની ખામી પર કોઈ અસર નથી. એકસાથે, આ ડેટા દર્શાવે છે કે પ્રચલિત સામાજિક પરાજય પછી પ્રિલિશન કાર્યમાં ફેરફારમાં ચોક્કસ ઉપ-શાબ્દિક અંદાજો દ્વારા અસંખ્ય વર્તણૂકીય ખાધ ઘટાડવામાં આવે છે.

Δફોસબી: એમ.બી.એફ.સી. માં એક લિંબિત તાણ નેટવર્કનું મેપિંગ અને ભૂમિકા

ΔFOSB ઇમ્યુનોહિસ્ટૉકેમિસ્ટ્રી એક-કોષ રિઝોલ્યુશન સાથે થતા લાંબા સમયથી તાણ દ્વારા અસરગ્રસ્ત ચેતાકોષોને ઓળખે છે અને તેનો ઉપયોગ તણાવ-નિયંત્રિત ન્યૂરોનલ સર્કિટ્રી (મેરેપિંગ); ; ). અમે આ પદ્ધતિનો ઉપયોગ બતાવવા માટે કર્યો છે કે ક્રોનિક સામાજિક પરાક્રમ તણાવ brain FosB ને ઘણા મગજ વિસ્તારોમાં ઉત્તેજિત કરે છે જેમાં સ્થિતિસ્થાપક અને સંવેદનશીલ જૂથો વચ્ચેની અલગ પેટર્ન હોય છે, કેટલાક પ્રદેશો માત્ર સ્થિતિસ્થાપક ઉંદરમાં પ્રવેશ દર્શાવે છે, અન્ય માત્ર સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં, અને અન્ય લોકો બંને સ્થિતિઓ હેઠળ (કોષ્ટક 1). પાછલા કાર્યોએ દર્શાવ્યું હતું કે એનએસી અથવા વેન્ટ્રલ પીએજીમાં ફોસબી ઇન્ડક્શન એ લાંબા સમય સુધી તાણમાં સ્થિતિસ્થાપકતાને પ્રોત્સાહન આપે છે અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રતિસાદમાં ફાળો આપે છે. (; ).

શંકાસ્પદ ઉંદરના પ્રિલકમાં ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન, પાછલા તારણો સાથે કે જે આ પ્રદેશના ઑપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજનાને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રભાવો લાગુ કરે છે. (), અમને આ કોર્ટિકલ ક્ષેત્રમાં ΔFOSB ના પ્રભાવનો અભ્યાસ કરવા માટે પ્રેરણા આપી. એનએસી અને વેન્ટ્રલ પી.એ.જી. માં તારણોની સામે, અમે જોયું કે PrFLB માં એફઓએસબી સામાજિક સામાજિક હારના તાણને સંવેદનશીલતા પ્રોત્સાહન આપે છે અને ફરજિયાત તરીના પરીક્ષણમાં પ્રેડ્રેશન-જેવી અસર પેદા કરે છે, ચિંતા-વર્તન અથવા સુક્રોઝ પસંદગીને અસર કર્યા વિના. પ્રોએલથી વિપરીત, અમને નજીકના આઇએલમાં ΔFOSB overexpression નો કોઈ પ્રભાવ મળ્યો નથી. તાજેતરના એક અભ્યાસમાં આઇએલમાં સ્થિત mFOSB ના ઉંચા સ્તરોને સ્થિતિસ્થાપક ઉંદરમાં જોવા મળે છે અને આ ઉપગ્રહને સામાજિક તાણમાં સ્થિતિસ્થાપકતામાં મુકવામાં આવે છે (). આમ આ બંને એમ.પી.એફ.સી. પેટાવિભાગો માટે જુદા જુદા ભૂમિકાઓને ઉકેલવા માટે વધુ અભ્યાસોની જરૂર છે, જે અન્ય વર્તણૂક ડોમેન્સમાં વિરુદ્ધ અસરો પેદા કરવા માટે બતાવવામાં આવી છે (; ; ). અમે અગાઉ જાણ કરી હતી કે ડિપ્રેસનવાળા માનવીઓએ એનએસીમાં પોસ્ટમોર્ટમની તપાસમાં ΔFOSB ની નીચલા સ્તરને પ્રદર્શિત કરે છે (), ડબલ્યુઅહીં higherFOSB ના ઊંચા સ્તરો ડિપ્રેસ્ડ મનુષ્યના ડોર્સોલેટલ પીએફસી (બ્રોડમેન વિસ્તાર 46) માં દર્શાવવામાં આવ્યા છે. (). પછીના અભ્યાસમાં અન્ય કોર્ટિકલ ક્ષેત્રોની તપાસ કરવામાં આવી ન હતી. કોઈપણ ઘટનામાં, આ તારણો માનવ અવસ્થામાં ΔFosB અભિવ્યક્તિમાં ક્ષેત્ર-વિશિષ્ટ અસાધારણતાઓને એકસાથે સમર્થન આપે છે, જ્યાં ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ તાણની નબળાઇ પર ખૂબ જ અલગ અસર કરે છે. ભવિષ્યના અભ્યાસોમાં Δફોસબીના પ્રભાવને ઘણા અન્ય મગજ ક્ષેત્રોમાં પ્રભાવિત કરવા માટે તે રસપ્રદ રહેશે જ્યાં તે પ્રેરિત છે (કોષ્ટક 1) તાણ પ્રતિભાવો પર.

એક પ્રણાલી જેના દ્વારા પ્રલોભનમાં એફઓએસબીનો સમાવેશ ડિપ્રેસન-જેવી વર્તણૂંકમાં ફાળો આપી શકે છે તે પ્રીપીએલ પ્રવૃત્તિના દમન દ્વારા થાય છે. ΔFOSB એ એએમપીએ ગ્લુટામેટ પ્રતિક્રિયાઓને દબાવી બતાવ્યું છે, અને સી-ફૉસ અભિવ્યક્તિ, એનએસી માધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષમાં (; ; ). તેવી જ રીતે, અમને ઘટાડો થયો છે સી-ફૉસ PrL માં ΔFOSB overexpression પછી અભિવ્યક્તિ. આથી, ઐતિહાસિક સામાજિક હારના તણાવ પછી આ પ્રદેશમાં જોવાયેલી ન્યૂરોનલ પ્રવૃત્તિમાં પ્રલોભનમાં Δ FosB ઇન્ડક્શન જવાબદાર હોઈ શકે છે. બીએલએ અને એનએસી જેવા તેના સબકોર્ટિકલ લક્ષ્યો પર પ્રિલિઅલ આટલું ઓછું સ્વર, ડર અભિવ્યક્તિ વધારવા અને તણાવને લાગણીશીલ પ્રતિભાવને બગાડવાની અસમર્થતા અપેક્ષિત છે., ). તદુપરાંત, એમપીએફસીના ભંગાણ ડર લુપ્તતામાં સંવેદનાત્મક તણાવની પ્રતિક્રિયાઓ અને ખામીઓને પ્રેરિત કરે છે (; ; ; ) સૂચવે છે કે એમપીએફસીની તાણ-પ્રેરિત ક્ષતિ, આંશિક રીતે ΔFOSB ઇન્ડક્શન દ્વારા મધ્યસ્થતા, ડિપ્રેશન અને અન્ય તણાવ સંબંધિત વિકૃતિઓમાં ફાળો આપી શકે છે ().

તાણ નબળાઈમાં સીસીકેની ભૂમિકા

અમે પુરાવા આપીએ છીએ કે સીસીકેબી રીસેપ્ટર ΔFOSB નો લક્ષ્યાંક છે, જેમ કે susFosB સંવેદનશીલ ઉંદરના પ્રિલિશનમાં FosB ઇન્ડક્શન ફક્ત એક પદ્ધતિ છે જેના દ્વારા ΔFOSB આ પ્રદેશમાં તેની પ્રદૂષણ જેવી અસર કરે છે. જોકે, એમપીએફસી સર્કિટ્રીમાં સીસીકેની ચોક્કસ ક્રિયાઓ અસ્પષ્ટ હોવા છતાં, ઉંદરોમાં સીસીકેમાં ગેબઆર્જિક ઇન્ટરન્યુરોનન્સની અંદર સ્થાનાંતરિત છે (). તે સ્થાનિક GABA પ્રકાશનને વધારવા અને પિરામિડ ચેતાકોષ દ્વારા વ્યક્ત કરાયેલ સીસીકેબી રીસેપ્ટર્સ પર સીધી રીતે કાર્ય કરીને કોર્ટીકલ પિરામિડ ચેતાકોષની પ્રવૃત્તિને દબાવી દેવાનું માનવામાં આવે છે (; ; ; ). આમ, સીસીકેર્જીક ન્યુરોટ્રાન્સમિશન ઉપર નોંધેલ ઘટાડેલી પ્રિલિલેશન પ્રવૃત્તિમાં ફાળો આપી શકે છે.

સીસીકે એક એન્જેજેજેનિક એજન્ટ છે, સીસીકેબી એગોનિસ્ટ્સના વ્યવસ્થિત વહીવટ સાથે તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોમાં ગભરાટ ભર્યા હુમલાઓને પ્રોત્સાહન આપે છે. સીસીકે એક્સપોઝર પછી ગભરાટ ભર્યા હુમલાના દર્દીઓને હાયર્સેન્સિટાઇઝ કરવામાં આવે છે (; ). કેટલાંક અભ્યાસોએ ઉંદરોમાં સીસીકેની ચિંતાજનક અસરોની પુષ્ટિ કરી છે (). ઉંદરોમાં હાર તણાવ દરમિયાન એમપીએફસીમાં સીસીકે પ્રકાશન ચિંતા-સંબંધિત વર્તણૂંક સાથે સંકળાયેલ છે (); આ અભ્યાસમાં પીએલએલ અને આઈએલ પેટા પ્રદેશોને અલગ પાડવામાં આવ્યા નહોતા. તાજેતરમાં સી.સી.કે.બી.બી. સાથે સીસીકેબીની પ્રણાલીગત, ક્રોનિક અવરોધ, ઉંદરોમાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ-જેવી અસરોનો ઉપયોગ કરે છે (). સીઆઈ-એક્સ્યુએનએક્સે ફરજિયાત તરીના પરીક્ષણમાં અનિશ્ચિતતાનો સમય સામાન્ય કર્યો. તે હાયપોથેમિક-કફોત્પાદક-એડ્રેનલ એક્સિસ હાયપરએક્ટિવિટી, હિપ્પોકેમ્પા વોલ્યુમ અને સેલ પ્રસારને ઘટાડે છે, અને સામાન્ય રીતે સામાજિક હાર દ્વારા ઉદ્ભવેલી સુક્રોઝ પસંદગીઓને ઘટાડે છે. અહીં, અમે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ-જેવા અસરકારક સીઆઈ-એક્સ્યુએનએક્સ (XIXX) ની અસરને એસ.એસ.એલ.માં પ્રક્ષેપિત ચિકિત્સામાં રૂપાંતરિત કરીને આ પરિણામોની પુષ્ટિ કરીએ છીએ, જો કે એક પદ્ધતિસરની ઇન્જેક્શનએ આ અસરની નકલ કરી નથી.

પ્રિલસમાં સીસીકેની તીવ્ર ક્રિયાઓ ઉપરાંત, અમે સીસીકેબી એમઆરએનએના સ્તરમાં સ્થિતિસ્થાપક ઉંદરને ઓળખી કાઢ્યા છે, જે અંતર્ગત સ્થિતિસ્થાપકતાના પરમાણુ અનુકૂલન હોઈ શકે છે. ખરેખર, સીસીકેર્જિક ટોન, ખાસ કરીને સીસીકેબી સ્તરોમાં ફેરફાર, ચિંતાના અભિવ્યક્તિ માટે એક મહત્વપૂર્ણ પદ્ધતિ બનાવે છે. ટ્રાન્સજેનિક ઉંદર ઓવરરેક્સપ્રેસિંગ સીસીકેબી ફોરેબ્રેઇનમાં ઉંચી ચિંતા અને ડર પ્રતિસાદો દર્શાવે છે (). સ્થિતિસ્થાપક અને સંવેદનશીલ ઉંદર વચ્ચેના બદલાયેલા સીસીકેબી સ્તરની અમારી શોધ એ ચિંતા અને ડિપ્રેસિવ જેવી વર્તણૂકમાં ફિનોટાઇપિક તફાવતોમાં ફાળો આપી શકે છે. અહીં, અમે સામાજિક તાણના સંદર્ભમાં સીસીકેની anxનિસિયોજેનિક અને પ્રોપ્રેસપ્રેસન્ટ અસરો માટેના નિર્ણાયક શરીરરચનાના સબસ્ટ્રેટ તરીકે પ્રી.આર.નું નિદર્શન કરીએ છીએ. તેમ છતાં, મગજના અન્ય ઘણા ક્ષેત્રો સીસીકેની વર્તણૂકીય ક્રિયાઓમાં સામેલ છે, જેમાં બીએલએ, હિપ્પોકampમ્પસ, એનએસી અને પીએજી (; ; ; ; ). પણ, અમને સીસીકેબી પ્રોટીન સ્તરોમાં વધારો થયો છે, પરંતુ સંવેદનશીલ પ્રાણીઓના એમપીએફસીમાં એમઆરએનએ સ્તર નથી. આ તારણો એ અન્ડરસ્કોર કરે છે કે, એમઆરએનએ સ્તરો પ્રોટીન સ્તરો સાથે વારંવાર સંકળાયેલા હોવા છતાં, તે જરૂરી નથી કે કેસ ().

અમારા ઓપ્ટોજેનેટિક પ્રયોગો દર્શાવે છે કે પ્રિલથી લઇને એનએસી અથવા બીએલએ સુધી ગ્લુટામેટરગિક પ્રોજેક્ટ્સની વધતી પ્રવૃત્તિ પ્રિલિયાની સીસીકેની અસરને પ્રતિબિંબિત કરે છે. એક્ષજેનેટિક ઉત્તેજનાની આ અસર સીસીકે દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવેલી સમાન પ્રિલ ન્યુરોન્સ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે તે સ્થાપિત કરવા માટે વધુ અભ્યાસોની જરૂર છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, અમારા ડેટા વર્તણૂકીય અસામાન્યતાના વિવિધ ડોમેન્સમાં મધ્યસ્થી કરવા માટે આ બે માઇક્રોસિક્યુટ્સની અલગ ભૂમિકાઓ દર્શાવે છે. કોર્ટીકો-એનએસી પ્રક્ષેપણ એહેડોનિયા અને પુરસ્કારને નિયંત્રિત કરે છે; સામાજિક નિવારણને નિયંત્રિત કરે છે તે હકીકત પુષ્ટિ કરે છે કે આ લક્ષણ સામાજિક પ્રેરણા માટે સામાજિક વર્તણૂંકમાં ઘટાડાની પ્રેરણા અને પુરસ્કારનું વધુ પ્રતિબિંબ છે. આ નિષ્કર્ષ એ અસાધારણતાને સુધારવા માટે બેન્ઝોડિએઝેપિન્સની અક્ષમતા સાથે સુસંગત છે.), અને તાજેતરના નિદર્શન સાથે એમએફેસીએ એનએસીની ઉત્તેજનાથી દુરુપયોગની દવાઓ માટે પુરસ્કાર અને પ્રેરણા વધારી છે (). તેનાથી વિપરીત, કોર્ટીકો-બીએલએ પ્રક્ષેપણ ઉદ્વેગ-સંબંધિત લક્ષણોને નિયંત્રિત કરે છે, ઉંદરો અને મનુષ્યોમાં મોટા સાહિત્ય સાથે સુસંગત (ઉપર જુઓ).

નિષ્કર્ષ માં, હાલના અભ્યાસોના પરિણામો સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક પ્રાણીઓમાં ફેલાયેલ અંગૂઠા મગજના પ્રદેશોની પેટર્નને ઓળખે છે અને પ્રિલિલેબિલીટીને પ્રોત્સાહન આપતા પ્રિલિએલમાં ફેરફાર દર્શાવે છે. આ ફેરફારોમાં ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન અને સીસીકેબી રીસેપ્ટરની રજૂઆત સામેલ છે. તેનાથી વિપરિત, PrL માં સીસીકે ક્રિયાઓનું અવરોધ એન્ટીડિપ્રેસન્ટને પ્રોત્સાહન આપે છે- અને અસ્વસ્થતા-જેવી અસરો. અમે આ કોર્ટિકલ પિરામિડ ચેતાકોષના ઉપકોર્ટિકલ લક્ષ્યો પણ સ્થાપિત કરીએ છીએ જે ડિપ્રેસન સંબંધિત વર્તણૂકો માટે જરૂરી કોર્ટીકો-એનએસી સર્કિટ અને ચિંતા-સંબંધિત વર્તણૂકો માટે જરૂરી કોર્ટીકો-બીએલએ સર્કિટ સાથે આ ક્રિયાઓમાં મધ્યસ્થી કરે છે. જ્યારે 1990 માં ડિપ્રેસનવાળા દર્દીઓમાં સીસીકેબી એન્ટિગોનિસ્ટ્સના ક્લિનિકલ અભ્યાસોએ આશાસ્પદ પરિણામો પ્રાપ્ત કર્યા નથી, હાલના તારણો તણાવના ઉચ્ચ સ્તરોના દર્દીઓના ઉપસેટ્સમાં આવા એજન્ટોની રોગનિવારક સંભવિતતાની સંશોધનની કિંમત સૂચવે છે.

ફૂટનોટ્સ

 

આ કાર્યને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ Mફ મેન્ટલ હેલ્થ (ઇજેએન) અને બ્રેઈન એન્ડ બિહેવિયર રિસર્ચ ફાઉન્ડેશન નેશનલ એલાયન્સ ફોર રિસર્ચ ઓન રિસર્ચ એન્ડ ડિપ્રેસન યંગ ઇન્વેસ્ટિગેટર એવોર્ડ વીવીને આપી હતી.

 

 

લેખકો કોઈ સ્પર્ધાત્મક નાણાકીય રસ જાહેર કરે છે.

 

સંદર્ભ

  • અકિરાવ હું, મારૌન એમ. ભયના લુપ્તતા પર તાણ પ્રભાવમાં મધ્યવર્તી પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ-એમીગડાલા સર્કિટની ભૂમિકા. ન્યુરલ પ્લાસ્ટ. 2007; 2007: 30873. ડોઇ: 10.1155 / 2007 / 30873. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બાર્બાસ એચ, બ્લેટ જીજે. ટોપોગ્રાફિકલી વિશિષ્ટ હિપ્પોકેમ્પલ પ્રોજેક્શન્સ રશેસ વાંદરામાં કાર્યરત રીતે વિશિષ્ટ પૂર્વગ્રહવાળા વિસ્તારોને લક્ષ્ય બનાવે છે. હિપ્પોકેમ્પસ 1995; 5: 511-533. ડોઇ: 10.1002 / હિપો.450050604. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બેકર સી, થિયેબોટ એમએચ, ટુઉટોઉ વાય, હેમન એમ, સેસેલિન એફ, બેનોલીએલ જેજે. ઉંદરમાં સામાજિક હારની અપેક્ષાના મોડેલમાં cholecystokinin જેવી સામગ્રીના ઉન્નત કોર્ટિકલ એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સ્તરો. જે ન્યુરોસી. 2001; 21: 262-269. [પબમેડ]
  • બેકર સી, ઝીઉ બી, રિવાટ સી, બ્લૂજીઓટ એ, હેમન એમ, બેનોલીએલ જેજે. પુનરાવર્તિત સામાજીક હાર-પ્રેરિત ડિપ્રેશન-જેવા વર્તન અને ઉંદરોમાં જૈવિક ફેરફારો: cholecystokinin ની સંડોવણી. મોલ મનોચિકિત્સા. 2008; 13: 1079-1092. ડોઇ: 10.1038 / sj.mp.4002097. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બેલ્ચેવા આઇ, બેલ્ચેવા એસ, પેટકોવ વીવી, પેટકોવ વીડી. Cholecystokinin માટે વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિક્રિયામાં અસમપ્રમાણતા, ઉંદર ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં અને એમિગડાલામાં માઇક્રોઇન્જેક્ટેડ. ન્યુરોફાર્માકોલોજી. 1994; 33: 995-1002. ડોઇ: 10.1016 / 0028-3908 (94) 90158-9. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બેનોલીએલ જેજે, બૌર્ગોન એસ, માઉબોર્નેન એ, પોહલ એમ, લેગ્રેંડ જેસી, હેમન એમ, સેસેલીન એફ. ગેબા, જીએબીએએ અને ગેબેબ રીસેપ્ટર્સ બંને પર અભિનય, ઉંદરના કરોડરજ્જુના કોર્ડ ઇન વિટ્રોમાંથી cholecystokinin જેવી સામગ્રીને મુક્ત કરે છે. મગજ રિઝ. 1992; 590: 255-262. ડોઇ: 10.1016 / 0006-8993 (92) 91103-L. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બર્ટન ઓ, મેકક્લુંગ સીએ, ડાયલોન આરજે, ક્રિષ્નન વી, રenthલ ડબલ્યુ, રુસો એસજે, ગ્રેહામ ડી, ત્સાનોવા એનએમ, બોલાનોસ સીએ, રિયોસ એમ, મોન્ટેગિયા એલએમ, સ્વ ડીડબ્લ્યુ, નેસ્લેર ઇજે. સામાજિક પરાજયમાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પાથવેમાં બીડીએનએફની આવશ્યક ભૂમિકા. વિજ્ઞાન. 2006; 311: 864-868. ડોઇ: 10.1126 / વિજ્ઞાન.1120972. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બર્ટન ઓ, કોવિંગ્ટન હે, 3rd, ઇબેનર કે, ત્સાનોકો એનએમ, કાર્લે ટીએલ, ઉલરી પી, ભોંસલે એ, બારોટ એમ, ક્રિષ્નન વી, સિંગવાલ્ડ જીએમ, સિંગવાલ્ડ એન, બીર્નાબમ એસ, નેવ આરએલ, નેસ્લેર ઇજે. તાણ દ્વારા periaqueductal ગ્રે માં δFosB ની ઇન્ડક્શન સક્રિય અસર પ્રતિભાવો પ્રોત્સાહન આપે છે. ન્યુરોન. 2007; 55: 289-300. ડોઇ: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બેવર્નિક બીએચ, હર્લેમન આર, મટુશ એ, કૈસર એસ, ગ્રુબર્ટ સી, હેડ્રીસ્યુવીકસ બી, એક્સ્માકર એન, લેમેકે એમ, કૂપર-માહકોર્ન ડી, કોહેન એમએક્સ, બ્રોકમેન એચ, લેનાર્ટઝ ડી, સ્ટુરમ વી, સ્લેપ્ફર ટી. ન્યુક્લિયસ ઊંડા મગજની ઉત્તેજનાને સંલગ્ન કરે છે અને સારવાર-પ્રતિરોધક ડિપ્રેસનમાં ડિપ્રેશન અને ચિંતાની રેટિંગ્સ ઘટાડે છે. બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2010; 67: 110-116. ડોઇ: 10.1016 / j.biopsych.2009.09.013. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બ્રેડવેજેન જે, કોઝિઝકી ડી, શ્રીક્વી સી. ગભરાટના વિકારમાં ચેલેસિસ્ટોકિનિન ટેટ્રાપ્પીપ્ટાઇડમાં ઉન્નત સંવેદનશીલતા: ક્લિનિકલ અને વર્તણૂકલક્ષી તારણો. આર્ક જનરલ માનસશાસ્ત્ર. 1991; 48: 603-610. ડોઇ: 10.1001 / archpsyc.1991.01810310021005. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બ્રેમર જેડી. શું તાણ મગજને નુકસાન પહોંચાડે છે? બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 1999; 45: 797-805. ડોઇ: 10.1016 / S0006-3223 (99) 00009-8. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બ્રેમર જેડી. આઘાતજનક તાણ: મગજ પર અસરો. સંવાદો ક્લિન ન્યુરોસી. 2006; 8: 445-461. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • બ્રેમર જેડી. પોસ્ટટ્રોમેટિક સ્ટ્રેસ ડિસઓર્ડર અને અન્ય તણાવ સંબંધિત વિકૃતિઓમાં ન્યુરોમીજેજિંગ. ન્યુરોઇમિંગ ક્લિન નોર્થ એમ. 2007; 17: 523-538. ડોઇ: 10.1016 / j.nic.2007.07.003. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બ્રિટ જેપી, બેનાલીઆઉડ એફ, મેકડેવિટ આરએ, સ્ટબર જીડી, વાઇઝ આરએ, બોની એ. સિનેપ્ટિક અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં બહુવિધ ગ્લુટામેટરગીક ઇનપુટ્સની વર્તણૂક પ્રોફાઇલ. ન્યુરોન. 2012; 76: 790-803. ડોઇ: 10.1016 / j.neuron.2012.09.040. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બર્ગોસ-રોબલ્સ એ, બ્રાવો-રીવેરા એચ, ક્વિર્ક જીજે. પ્રિલિમ્બિક અને ઇન્ફ્રાર્બમ્બિક ચેતાકોષો ભૂખમરોના ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તણૂંકના વિશિષ્ટ પાસાઓને સંકેત આપે છે. પ્લોસ વન. 2013; 8: e57575. ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0057575. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ચેન ક્યૂ, નકાઝીમા એ, મીચમ સી, તાંગ વાયપી. ઉન્નત cholecystokininergic ટોન માઉસમાં ચિંતાની અભિવ્યક્તિ માટે એક મહત્વપૂર્ણ પરમાણુ / ચેતાકોષીય મિકેનિઝમ બનાવે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસ એ. 2006; 103: 3881-3886. ડોઇ: 10.1073 / pnas.0505407103. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ચોઈ ડીસી, ગોરલી એસએલ, રેસ્લેર કેજે. પ્રિલિમ્બિક બીડીએનએફ અને ટ્રૅકબી સિગ્નલિંગ એ બંને ઉપેક્ષાત્મક અને વાંધાજનક ભાવનાત્મક શીખવાની એકત્રીકરણને નિયંત્રિત કરે છે. ભાષાંતર મનોચિકિત્સા. 2012; 2: e205. ડોઇ: 10.1038 / tp.2012.128. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ક્રિસ્ટોફેલ ડીજે, ગોલ્ડન એસએ, ડુમિત્ર્રુ ડી, રોબિસન એજે, જેન્સેન ડબલ્યુજી, આહ્ન એચએફ, ક્રિષ્નન વી, રેયેસ સીએમ, હાન એમએચ, એબલ્સ જેએલ, ઇશ એજે, ડાયટ્ઝ ડીએમ, ફર્ગ્યુસન ડી, નેવ આરએલ, ગ્રેન્ગાર્ડ પી, કિમ વાય, મોરિસન જે.એચ. રુસો એસજે. આઇટીબીબી કિનેઝ સામાજિક હારને પ્રેરિત સિનેપ્ટિક અને વર્તણૂકીય પ્લાસ્ટિસિટીને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2011; 31: 314-321. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.4763-10.2011. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • કોવિંગ્ટન હે, 3rd, કિકુસુઇ ટી, ગુડહ્યુ જે, નિક્લીના ઇએમ, હેમર આરપી, જુનિયર, માઇકેઝ કેએ. સંક્ષિપ્ત સામાજિક પરાક્રમ તણાવ: કોગૈન દરમિયાન બિગી અને ઝિફક્સ્યુએક્સ એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિ દરમિયાન એમીગડાલા અને પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં લાંબા સમય સુધી ચાલતી અસરો. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 268; 2005: 30-310. ડોઇ: 321 / sj.npp.10.1038. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • કોવિંગ્ટન HE, 3rd, લોબો એમકે, મેઝ આઈ, વિઆલોઉ વી, હાયમેન જેએમ, ઝમન એસ, લાપ્લન્ટ ક્યૂ, મોઝોન ઇ, ઘોસ એસ, તમિંગા સીએ, નેવ આરએલ, ડેસેરોથ કે, નેસ્લેર ઇજે. મધ્યવર્તી પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સની ઓપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજનાની એન્ટિડિપ્રેસન્ટ અસર. જે ન્યુરોસી. 2010; 30: 16082-16090. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • કોવિંગ્ટન HE, 3rd, મેઝ આઈ, સન એચ, બોમ્ઝ એચએમ, ડેમાઇઓ કેડી, વુ ઇવાય, ડાયટ્ઝ ડીએમ, લોબો એમકે, ઘોસ એસ, મોઝોન ઇ, નેવ આરએલ, તમિંગા સીએ, નેસ્લેર ઇજે. કોકેન-પ્રેરિત નબળાઈમાં તાણમાં હિસ્ટોન મેથિલિએશન માટે દમનની ભૂમિકા. ન્યુરોન. 2011; 71: 656-670. ડોઇ: 10.1016 / j.neuron.2011.06.007. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ડે મોન્ટિગિની સી. ચોલેસિસ્ટોકિનિન ટેટ્રાપેપ્ટીડ સ્વસ્થ સ્વયંસેવકોમાં ગભરાટ જેવા હુમલાને પ્રેરિત કરે છે: પ્રારંભિક તારણો. આર્ક જનરલ માનસશાસ્ત્ર. 1989; 46: 511-517. ડોઇ: 10.1001 / archpsyc.1989.01810060031006. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ડી વિટ્ટ પી, હેઇડબ્રેડેર સી, રોક્સ બી, વાંદરહેગન જેજે. ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્ત ભાગ અથવા તેના રોસ્ટ્રલ ભાગ અને મગજના ક્ષેપકમાં કાચના ભાગમાં ઈન્જેક્શન પછી ઈન્જેક્શન પછી cholecystokinin octapeptide (CCK-8) અને ટેટ્રાપેપ્ટાઇડ (CCK-4) ની અસરો. ન્યુરોકેમ ઇન્ટ. 1987; 10: 473-479. ડોઇ: 10.1016 / 0197-0186 (87) 90074-X. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ડાયોરો ડી, વાયુ વી, મીને એમજે. હાયપોથેમિક-કફોત્પાદક-એડ્રેનલના તણાવને પ્રતિભાવ આપવાના નિયમનમાં મધ્યવર્તી પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ (સિન્ગ્યુલેટ જિરસ) ની ભૂમિકા. જે ન્યુરોસી. 1993; 13: 3839-3847. [પબમેડ]
  • ડ્રાવેટ્સ ડબલ્યુસી. ન્યુરોમીજેજિંગ અને ન્યુરોપેથોલોજીકલ અભ્યાસ ડિપ્રેસન: મૂડ ડિસઓર્ડરની જ્ઞાનાત્મક-ભાવનાત્મક વિશેષતાઓ માટે અસર. ક્યુર ઓપિન ન્યુરોબિઓલ. 2001; 11: 240-249. ડોઇ: 10.1016 / S0959-4388 (00) 00203-8. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ફેલ્સ સીએલ, બર્ચ ડીએમ, રૂંડલ એમએમ, મિન્ટન એમએ, સ્નીડર એઝેડ, કોહેન જેડી, મેથ્યુસ જે, શેલાઇન વાય. મુખ્ય ડિપ્રેશનમાં લાગણીશીલ અને જ્ઞાનાત્મક-નિયંત્રણ મગજ સર્કિટ્રીમાં બદલાતી ભાવનાત્મક હસ્તક્ષેપ પ્રક્રિયા. બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2008; 63: 377-384. ડોઇ: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.012. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ફેલ્સ સીએલ, બર્ચ ડીએમ, રુંડલ એમએમ, મિન્ટન એમએ, મેથ્યુસ જે, સ્નીડર એઝેડ, શેલાઇન વાય. એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ટ્રીટમેન્ટ મેજર ડિપ્રેશનમાં લાગણીશીલ હસ્તક્ષેપ પ્રક્રિયા દરમિયાન ડોર્સોલેટલ પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં હાયપોએક્ટિવિટીને સામાન્ય કરે છે. જે અસરગ્રસ્ત ડિસઓર્ડર. 2009; 112: 206-211. ડોઇ: 10.1016 / j.jad.2008.04.027. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ફેડર એ, નેસ્લેર ઇજે, ચાર્ને ડીએસ. મનોવિજ્ઞાન અને સ્થિતિસ્થાપકતાના પરમાણુ જિનેટિક્સ. નેટ રેવ ન્યુરોસી. 2009; 10: 446-457. ડોઇ: 10.1038 / nrn2649. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ગેલોપિન ટી, જીઓફ્રોય એચ, રોસીઅર જે, લેમ્બોલેઝ બી. સીઆરએફ, એનકેબી, અને સીસીકેના કોર્ટિકલ સ્ત્રોતો અને નિયોકોર્ટેક્સમાં પિરામિડલ કોશિકાઓ પર તેમની અસરો. સેરેબ કોર્ટેક્સ. 2006; 16: 1440-1452. ડોઇ: 10.1093 / કર્કર / bjxNUMX. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ગ્રુબર્ટ સી, હર્લેમન આર, બેવર્નિક બીએચ, કેયસર એસ, હેડ્રીસ્યુવિક્સ બી, એક્સમાકર એન, સ્ટુરમ વી, સ્ક્લેફર ટી. ન્યુક્લિયસની ન્યુરોસાયકોલોજિકલ સલામતી મુખ્ય ડિપ્રેશન માટે ઊંડા મગજની ઉત્તેજનાને જોડે છે: 12-month ઉત્તેજનાની અસરો. વિશ્વ જે બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2011; 12: 516-527. ડોઇ: 10.3109 / 15622975.2011.583940. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ગ્રેટર બીએ, રોબિસન એજે, નેવ આરએલ, નેસ્લેર ઇજે, મલેન્કા આરસી. ΔFOSB ભિન્ન રીતે ન્યુક્લિયસ સીધા અને પરોક્ષ પાથવે ફંક્શન કાર્ય કરે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસ એ. 2013; 110: 1923-1928. ડોઇ: 10.1073 / pnas.1221742110. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ગાયગી એસપી, રોચન વાય, ફ્રાન્ઝા બીઆર, એબર્સોલ્ડ આર. ખમીરમાં પ્રોટીન અને એમઆરએનએ વિપુલતા વચ્ચે સહસંબંધ. મોલ સેલ બાયોલ. 1999; 19: 1720-1730. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • હેઈડબ્રેડેર સીએ, ગ્રેનેવેજેન એચજે. ઉંદરમાં મધ્યવર્તી પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ: વિધેયાત્મક અને રચનાત્મક લાક્ષણિકતાઓને આધારે ડોર્સ-વેન્ટ્રલ તફાવત માટેનો પુરાવો. ન્યુરોસી બાયોબહેવ રેવ. 2003; 27: 555-579. ડોઇ: 10.1016 / j.neubiorev.2003.09.003. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • હોલસન આરઆર. મેશિયલ પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટિકલ ઇજાઓ અને ઉંદરોમાં શામકતા: I. વિપુલ ઉત્તેજના માટે પ્રતિક્રિયા. ફિઝિઓલ બિહાવ. 1986; 37: 221-230. ડોઇ: 10.1016 / 0031-9384 (86) 90224-6. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • કિડવેલ પી.એ., એન્ડ્રુ સી, વિલિયમ્સ એસસી, બ્રૅમર એમજે, ફિલિપ્સ એમએલ. મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડરમાં એહેડિઓનિયાના ન્યુરલ સંબંધ. બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2005; 58: 843-853. ડોઇ: 10.1016 / j.biopsych.2005.05.019. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • કેનેડી એસએચ, ગિયાકોબે પી. સારવાર પ્રતિકારક ડિપ્રેસન: સોમેટિક ઉપચારમાં આગળ વધવું. એન ક્લિન મનોચિકિત્સા. 2007; 19: 279-287. ડોઇ: 10.1080 / 10401230701675222. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • કેનેડી એસએચ, ઇવાન્સ કેઆર, ક્રુગર એસ, મેયબર્ગ એચએસ, મેયર જે.એચ., મેકકેન એસ, આરિફુઝમેન એ, હૌલે એસ, વેકેરિનો એફજે. પ્રાદેશિક મગજમાં ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમમાં પરિવર્તન મુખ્ય ડિપ્રેશનના પેરોક્સેટાઇન સારવાર પછી પોઝિટ્રોન ઉત્સર્જન ટોમોગ્રાફીથી માપવામાં આવે છે. એમ જે મનોચિકિત્સા. 2001; 158: 899-905. ડોઇ: 10.1176 / API.ajp.158.6.899. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ક્રિષ્નન વી, હાન એમએચ, ગ્રેહામ ડીએલ, બર્ટન ઓ, રેન્થલ ડબ્લ્યુ, રુસો એસજે, લેપ્લન્ટ ક્યૂ, ગ્રેહામ એ, લ્યુટર એમ, લેગેસ ડીસી, ઘોસ એસ, રીસ્ટર આર, ટનસ પી, ગ્રીન ટીએ, નેવ આરએલ, ચક્રવર્તી એસ, કુમાર એ. , ઇશ એજે, સ્વ ડીડબલ્યુ, લી એફએસ, એટ અલ. મગજ પુરસ્કાર ક્ષેત્રોમાં સામાજિક હાર માટે સંવેદનશીલતા અને પ્રતિકારને આધારે પરમાણુ અનુકૂલન. સેલ 2007; 131: 391-404. ડોઇ: 10.1016 / j.cell.2007.09.018. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ક્રિશ્નન વી, નેસ્લેર ઇજે. ડિપ્રેશનની પરમાણુ ન્યુરોબાયોલોજી. કુદરત 2008; 455: 894-902. ડોઇ: 10.1038 / પ્રકૃતિ 07455. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • લેહમેન એમએલ, હર્કનહામ એમ. પર્યાવરણીય સમૃદ્ધિ ઇન્ફ્રામ્બિમ્બિક કોર્ટેક્સ-આધારીત ન્યુરોનેટોમિકલ પાથવે દ્વારા સામાજિક પરાજય માટે તાણની સ્થિતિસ્થાપકતાને પ્રદાન કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2011; 31: 6159-6173. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.0577-11.2011. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • લિસ્સ્ટટ એસજે, લિંકોસ્કી પી. મગજ, નેટવર્ક્સ, ડિપ્રેશન અને વધુ. યુઆર ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલ. 2013; 23: 55-62. ડોઇ: 10.1016 / j.euroneuro.2012.10.011. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • માયબર્ગ એચએસ, લોઝાનો એએમ, વૂન વી, મેકનેલી હે, સેમિનોવિક ડી, હમાની સી, ​​શ્વાલ્લબ જેએમ, કેનેડી એસએચ. સારવાર-પ્રતિરોધક ડિપ્રેશન માટે ડીપ બ્રેઇન ઉત્તેજના. ન્યુરોન. 2005; 45: 651-660. ડોઇ: 10.1016 / j.neuron.2005.02.014. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • મેઝ 1, કોવિંગ્ટન HE, 3rd, ડાયટ્ઝ ડીએમ, લાપ્લૅન્ટ ક્યૂ, રાંથલ ડબ્લ્યુ, રુસો એસજે, મિકેનિક એમ, મોઝોન ઇ, નેવ આરએલ, હાગર્ટ્ટી એસજે, રેન વાય, સંપથ એસસી, હર્ડ વાયએલ, ગ્રેન્ગાર્ડ પી, ટેરાખોવસ્કી એ, સ્કેફર એ, નેસ્લેર ઇજે. કોકેન-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટીમાં હિસ્ટોન મેથિલટ્રાન્સફેરેઝ G9A ની આવશ્યક ભૂમિકા. વિજ્ઞાન. 2010; 327: 213-216. ડોઇ: 10.1126 / વિજ્ઞાન.1179438. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • મેકક્લુંગ સીએ, નેસ્લેર ઇજે. સીઆરબી અને ડેલ્ટાફોસબી દ્વારા જીન અભિવ્યક્તિ અને કોકેઈન પુરસ્કારનું નિયમન. નેટ ન્યુરોસી. 2003; 6: 1208-1215. ડોઇ: 10.1038 / nn1143. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • મિલાડ એમઆર, ક્વિર્ક જીજે. ડર લુપ્તતા માટે મધ્યવર્તી પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ સિગ્નલ મેમરીમાં ન્યુરોન્સ. કુદરત 2002; 420: 70-74. ડોઇ: 10.1038 / પ્રકૃતિ 01138. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • નાહસ ઝેડ, એન્ડરસન બીએસ, બોર્કાર્ડે જે, અરના એબી, જ્યોર્જ એમએસ, રીવ્સ એસટી, ટાકાકસ આઇ. સારવાર-પ્રતિરોધક ડિપ્રેસન માટે દ્વિપક્ષીય એપિડેરલ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટીકલ ઉત્તેજના. બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2010; 67: 101-109. ડોઇ: 10.1016 / j.biopsych.2009.08.021. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • નિક્લીના ઇએમ, એરિલાગા-રોમેની I, મિશેક કેએ, હેમર આરપી., જુન લાંબા સમયથી મેસોકોર્ટિકોલિમ્બિક માળખામાં લાંબા સમયથી બદલાતા ઉંદરોમાં સામાજિક હારનો તણાવ પછી લાંબા સમયથી બદલાતી રહે છે: મુ-ઑફીયોઇડ રીસેપ્ટર એમઆરએનએ અને ફોસબી / ડેલ્ટાફોસબી ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીનો સમયનો કોર્સ. યુઆર જે ન્યુરોસી. 2008; 27: 2272-2284. ડોઇ: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06176.x. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • નોબલ એફ, રોકેસ બી.પી. સીસીકે-બી રીસેપ્ટર: રસાયણશાસ્ત્ર, પરમાણુ જીવવિજ્ઞાન, જૈવસાયણશાસ્ત્ર અને ફાર્માકોલોજી. પ્રોગ ન્યુરોબિઓલ. 1999; 58: 349-379. ડોઇ: 10.1016 / S0301-0082 (98) 00090-2. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • નોબલ એફ, વોન્ક એસએ, ક્રાવલી જે.એન., બ્રેડવેન જે, સેરોગી કેબી, હેમન એમ, રોકેસ બી.પી. ઇન્ટરનેશનલ યુનિયન ઑફ ફાર્માકોલોજી: XXI. Cholecystokinin રીસેપ્ટર્સની રચના, વિતરણ અને કાર્યો. ફાર્માકોલ રેવ. 1999; 51: 745-781. [પબમેડ]
  • પેરેઝ ડે લા મોરા એમ, હર્નાન્ડેઝ-ગોમેઝ એએમ, મેન્ડેઝ-ફ્રાન્કો જે, ફિક્સ કે. ચોલેસિસ્ટોકિનિન- 8 કે (+) વધે છે - [3એચ] ગામા-એમિનોબ્યુટ્રીક એસિડ વિવિધ મગજ વિસ્તારોમાંથી કાપી નાંખ્યું. યુઆર ફાર્માકોલ. 1993; 250: 423-430. ડોઇ: 10.1016 / 0014-2999 (93) 90029-H. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • પેરોટી લિ, હૈદિશી વાય, ઉલરી પીજી, બારોટ એમ, મોન્ટેગિયા એલ, ડુમન આરએસ, નેસ્લેર ઇજે. ક્રોનિક સ્ટ્રેસ પછી ઇનામ-સંબંધિત મગજ માળખામાં δFosB નું ઇન્ડક્શન. જે ન્યુરોસી. 2004; 24: 10594-10602. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • પેરોટીઆઈ એલઆઇ, વીવર આરઆર, રોબિસન બી, રેન્થલ ડબલ્યુ, મેઝ આઇ, યાઝદાની એસ, ઍલ્મોર આરજી, નપ્પ ડીજે, સેલલી ડી, માર્ટિન બીઆર, સિમ-સેલલી એલ, બેચેલ આરકે, સ્વ ડીડબ્લ્યુ, નેસ્લેર ઇજે. દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા મગજમાં ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શનની જુદી જુદી પેટર્ન. સમાપ્ત કરો. 2008; 62: 358-369. ડોઇ: 10.1002 / syn.20500. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • રેડલી જેજે, રોશેર એબી, મિલર એમ, જેન્સેન ડબલ્યુજી, લિસ્ટન સી, હોફ પીઆર, મેકવેન બીએસ, મોરિસન જે.એચ. પુનરાવર્તિત તણાવ ઉંદર મધ્યવર્તી પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડેંડ્રિટિક કરોડના નુકશાનને પ્રેરિત કરે છે. સેરેબ કોર્ટેક્સ. 2006; 16: 313-320. ડોઇ: 10.1093 / કર્કર / ભીક્સએક્સએક્સ. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • રેન્થલ ડબ્લ્યુ, કાર્લે ટીએલ, મેઝ 1, કોવિંગ્ટન HE, 3rd, ટ્રૂંગ એચટી, અલીભાઈ આઇ, કુમાર એ, મોન્ટગોમરી આરએલ, ઓલ્સન એન, નેસ્લેર ઇજે. ડેલ્ટા ફોસબી ક્રોનિક એમ્ફેટામાઇન એક્સપોઝર પછી સી-ફોસ જનીનનું ઇપિજેનેટિક ડિસેન્સિટાઇઝેશન મધ્યસ્થી કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2008; 28: 7344-7349. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.1043-08.2008. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • રેઝાયત એમ, રૂહબાખશ એ, ઝેરિન્સ્ટાસ્ટ એમઆર, માસૌડી આર, ડીહહાંગુરી બી. ચોલિસિસ્ટોકિનિન અને ગભરાટના એલિવેટેડ પ્લસ-મેઝ ટેસ્ટમાં ઉંદરોના ડોર્સલ હિપ્પોકેમ્પસમાં જીએબીએ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા. ફિઝિઓલ બિહાવ. 2005; 84: 775-782. ડોઇ: 10.1016 / j.physbeh.2005.03.002. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • રિચાર્ડ જેએમ, બેરીજ કેસી. પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ ન્યૂક્લિયસ એક્સંબન્સ ગ્લુટામેટ વિક્ષેપથી પેદા થયેલ ઇચ્છા અને ભયને સુધારે છે. બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2013; 73: 360-370. ડોઇ: 10.1016 / j.biopsych.2012.08.009. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • રોટઝીંગર એસ, વેકેરિનિઓ એફજે. ચોલેસિસ્ટોકિનિન રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારો: પ્રાણી મોડેલ્સમાં ચિંતા સંબંધિત અને પુરસ્કાર-સંબંધિત વર્તણૂંકના મોડ્યુલેશનમાં ભૂમિકા. જે મનોચિકિત્સા ન્યુરોસી. 2003; 28: 171-181. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • સ્લેપ્ફર ટી, કોહેન એમએક્સ, ફ્રિક સી, કોઝેલ એમ, બ્રોડેસર ડી, એક્સ્માકર એન, જો એવાય, ક્રેફ્ટ એમ, લેનાર્ટઝ ડી, સ્ટુરમ વી. સર્કિટ્રીના પુરસ્કાર માટે ડીપ મગજ ઉત્તેજના, એફેડિઓનિયાને અવરોધક મુખ્ય ડિપ્રેશનમાં દૂર કરે છે. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 2008; 33: 368-377. ડોઇ: 10.1038 / sj.npp.1301408. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • સીએરા-મર્કોડો ડી, પદિલા-કોરાનો એન, ક્વિર્ક જીજે. પ્રિલિમ્બિક અને ઇન્ફ્રામ્બમ્બિક કોર્ટિસિસ, વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસ અને બેસોલેટર એમિગડાલાની અભેદ્ય ભૂમિકા અને અભિવ્યક્ત ડરને લુપ્ત કરવામાં અસમર્થ ભૂમિકા. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 2011; 36: 529-538. ડોઇ: 10.1038 / npp.2010.184. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • સિલ્વા એમજી, બોયલ એમએ, ફિંગર એસ, ન્યુન બી, બુઝરારા એએ, એલ્લ્લી સીઆર. ઉંદર મધ્યવર્તી ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સના મોટા અને નાના ઘાવના વર્તણૂકલક્ષી અસરો. એક્સપ બ્રેઇન રેઝ. 1986; 65: 176-181. [પબમેડ]
  • સોમોગી પી, હોજસન એજે, સ્મિથ એડી, નુન્ઝી એમજી, ગોરીઓ એ, વુ જેવાય. વિઝ્યુઅલ કોર્ટેક્સ અને બિલાડીના હિપ્પોકેમ્પસમાં GABAergic ચેતાકોષની વિવિધ વસતી સોમોટોસ્ટેટીન- અથવા cholecystokinin-immunoreactive સામગ્રી ધરાવે છે. જે ન્યુરોસી. 1984; 4: 2590-2603. [પબમેડ]
  • સુર્જેટ એ, તાંતી એ, લિયોનાર્ડો ઇડી, લોગેરે એ, રેઈનર ક્યૂ, ટોમા સી, પાલમે આર, ગ્રિબેલ જી, ઇબર્ગ્યુએન-વેર્ગાસ વાય, હેન આર, બેલ્ઝુંગ સી. એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ તણાવ પ્રતિભાવ નિયમનમાં સુધારો કરવા માટે નવા ચેતાકોષની ભરતી કરે છે. મોલ મનોચિકિત્સા. 2011; 16: 1177-1188. ડોઇ: 10.1038 / mp.2011.48. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • તાનિગુચી એચ, હે એમ, વુ પી, કિમ એસ, પાઈક આર, સુગિનો કે, કેવિસીઆની ડી, ફુ વાય, લુ જે, લીન વાય, મિઓશી જી, શિમા વાય, ફીશેલ જી, નેલ્સન એસબી, હુઆંગ ઝેડ. સેરેબ્રલ કોર્ટેક્સમાં GABAergic ચેતાકોષના આનુવંશિક લક્ષ્યાંક માટે ક્રે ડ્રાઇવર લાઇન્સનો સંસાધન. ન્યુરોન. 2011; 71: 995-1013. ડોઇ: 10.1016 / j.neuron.2011.07.026. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ટેસીઅર જેઆર, રાગૉટ એસ, ચૌવેટ-ગેલેનિયર જેસી, ટ્રોજાક બી, બોનિન બી. મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર ધરાવતા દર્દીઓના ડોર્સોલેટલ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડેલ્ટા એફઓએસબી આધારિત જીન અભિવ્યક્તિ પેટર્નનું સક્રિયકરણ. જે અસરગ્રસ્ત ડિસઓર્ડર. 2011; 133: 174-178. ડોઇ: 10.1016 / j.jad.2011.04.021. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • તાંકોવા એનએમ, બર્ટન ઓ, રેન્થલ ડબલ્યુ, કુમાર એ, નેવ આરએલ, નેસ્લેર ઇજે. ડિપ્રેશન અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ક્રિયાના માઉસ મોડેલમાં હિપ્પોકેમ્પલ ક્રોટોમેટિન નિયમન સ્થિર. નેટ ન્યુરોસી. 2006; 9: 519-525. ડોઇ: 10.1038 / nn1659. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ટાય કેએમ, પ્રકાશ આર, કિમ એસવાય, ફેનો LE, ગ્રઝેનિક, એલ, ઝારબી એચ, થોમ્પસન કેઆર, ગ્રાડિનારુ વી, રામકૃષ્ણન સી, ડેસેરોથ કે. એમીગડાલા સર્કિટ્રી, ઉલટાવી શકાય તેવું અને ચિંતાના બિડરેક્શનલ નિયંત્રણ. કુદરત 2011; 471: 358-362. ડોઇ: 10.1038 / પ્રકૃતિ 09820. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • વિઆલોઉ વી, રોબિસન એજે, લેપ્લન્ટ ક્યુસી, કોવિંગ્ટન એચઇ, 3rd, ડાયઝ ડીએમ, ઓહનીશી વાયએન, મોઝોન ઇ, રશ એજે, 3rd, વૉટ્સ ઇએલ, વોલેસ ડીએલ, આઈન્ગિંઝ એસડી, ઓહનીશી વાય, સ્ટીનર એમએ, વોરન બીએલ, કૃષ્ણન વી, બોલાનોસ સીએ, નેવ આરએલ, ઘોસ એસ, બેર્ટન ઓ, તમિંગા સીએ, એટ અલ. મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્સમાં ડેલ્ટાફોસબી તાણ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રતિસાદમાં સ્થિતિસ્થાપકતાને મધ્યસ્થી કરે છે. નેટ ન્યુરોસી. 2010; 13: 745-752. ડોઇ: 10.1038 / nn.2551. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • વોગ્ટ બીએ, ફિંચ ડીએમ, ઓલ્સન સીઆર. સિન્ગ્યુલેટ કોર્ટેક્સમાં કાર્યાત્મક વિષમતા: અગ્રવર્તી એક્ઝિક્યુટિવ અને પશ્ચાદવર્તી મૂલ્યાંકન ક્ષેત્રો. સેરેબ કોર્ટેક્સ. 1992; 2: 435-443. ડોઇ: 10.1093 / કર્કર / 2.6.435-A. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • વિલ્કિન્સન એમબી, ક્ઝીઓ જી, કુમાર એ, લાપ્લૅન્ટ ક્યૂ, રenthલ ડબલ્યુ, સિકડર ડી, કોડેડકે ટીજે, નેસ્લેર ઇજે. ઇમ્પ્ર્રામાઇન સારવાર અને સ્થિતિસ્થાપકતા એ ડિપ્રેસન મોડેલ્સમાં માઉસ ન્યુક્લિયસમાં જોડાયેલી સમાન ક્રોમેટીન નિયમન દર્શાવે છે. જે ન્યુરોસી. 2009; 29: 7820-7832. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.0932-09.2009. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • વિન્સ્ટનલી સીએ, લાપ્લૅન્ટ ક્યૂ, થિયોબલ ડી, ગ્રીન ટીએ, બેચેલ આરકે, પેરોટી લિ, ડિલેન આરજે, રુસો એસજે, ગાર્થ ડબલ્યુજે, સ્વ ડીડબ્લ્યુ, નેસ્લેર ઇજે. ઓર્બિટ્રોફન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શન કોકેન-પ્રેરિત જ્ઞાનાત્મક ડિસફંક્શન માટે સહનશીલતા મધ્યસ્થી કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2007; 27: 10497-10507. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • યક્ષ ટી.એલ., ફુરુઇ ટી, કનાવતી આઇએસ, ગો વીએલ. વિવોમાં ઉંદર મસ્તિષ્ક કોર્ટેક્સમાંથી cholecystokinin ની પ્રકાશન: GABA અને ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર સિસ્ટમ્સની ભૂમિકા. મગજ રિઝ. 1987; 406: 207-214. ડોઇ: 10.1016 / 0006-8993 (87) 90784-0. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ઝેનોવેલી જેએમ, નેટ્ટો સીએફ, ગિમારાસીએસ એફએસ, ઝાંગ્રોસી એચ., જેઆર સિસ્ટિકિક અને ઇન્ટ્રા-ડોર્સલ પેરિયાક્ડેક્ટલ ગ્રે ઇન્જેક્શન્સ, ચલોસિસ્ટોકિનિન સલ્ફેટ ઓક્ટાપેપ્ટાઇડ (CCK-8s) એ એલિવેટેડ ટી-મેઝ પર રજૂ કરેલા ઉંદરોમાં ગભરાટ જેવી પ્રતિક્રિયા પેદા કરે છે. પેપ્ટાઇડ્સ. 2004; 25: 1935-1941. ડોઇ: 10.1016 / j.peptides.2004.06.016. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]