મૂડ ડિસઓર્ડર (2017) માં તરત તાત્કાલિક પ્રારંભિક જીન અભિવ્યક્તિ

ફ્રન્ટ બિહાવ ન્યુરોસી. 2017; 11: 77.

ઑનલાઇન 2017 એપ્રિલ 28 પ્રકાશિત. ડોઇ: 10.3389 / fnbeh.2017.00077

પી.એમ.સી.આઈ.ડી.

ક્લેર ઈ. મેનિંગ, એલિઝાબેથ એસ વિલિયમ્સ, અને આલ્ફ્રેડ જે. રોબિસન^*

અમૂર્ત

પાછલા ત્રણ દાયકાઓમાં, તે સ્પષ્ટ થઈ ગયું છે કે ઇનામની પ્રક્રિયા અને પ્રેરિત વર્તણૂંક માટે જવાબદાર ઇન્ટરનેક્ટેડ મગજ પ્રદેશોના નેટવર્કનું અવિરત કાર્ય ડિપ્રેસન અને ચિંતા સહિતના વિવિધ મૂડ ડિસઓર્ડરને આધારે છે. તે પણ સ્પષ્ટ છે કે સામાન્ય અને રોગવિજ્ઞાનવિષયક વર્તણૂકને આધારે ઇનામ નેટવર્ક પ્રવૃત્તિમાં તાણ પ્રેરિત ફેરફારોથી જનીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારો પણ થાય છે. અહીં, અમે પુરસ્કાર સર્કિટ્રી વ્યાખ્યાયિત કરવાનો અને મૂડ ડિસઓર્ડર સંબંધિત વર્તણૂંકમાં તાણ પ્રેરિત પરિવર્તનોમાં આ સર્કિટ્રીની અંદર જનીન અભિવ્યક્તિમાં પ્રવૃત્તિ-આધારિત ફેરફારોના જાણીતા અને સંભવિત યોગદાનનું અન્વેષણ કરવાનો પ્રયાસ કરીએ છીએ, અને આમાંના કેટલાંક પ્રભાવો સંપર્ક દ્વારા પ્રેરિત લોકો સાથે વિરોધાભાસી છે. દુરુપયોગની દવાઓ માટે. અમે આ સર્કિટ્રી અને તેમના કનેક્શન્સમાં તાણ દ્વારા નિયંત્રિત તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીનોની શ્રેણી પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીએ છીએ, બંને સર્કિટ કાર્ય અને અનુગામી પુરસ્કાર-સંબંધિત વર્તણૂકો માટે સારી રીતે શોધાયેલા અને પ્રમાણમાં નવલકથા બંને. અમે નિષ્કર્ષ આપીએ છીએ કે આઇઇજી પુરસ્કાર સર્કિટ્રીના તાણ-આધારિત રિમોડેલિંગમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે, અને તે મૂડ ડિસઓર્ડર ઇટીઓલોજી અને સારવારના પરમાણુ, સેલ્યુલર અને સર્કિટ-લેવલ મિકેનિઝમ્સમાં માર્ગ તરીકે સેવા આપી શકે છે.

કીવર્ડ્સ: ડિપ્રેસન, ઇનામ સિસ્ટમ, તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન (આઇઇજી), ફોસબી / Δફોસબી, સીઆરબી, એસેમ્બન્સ, હિપ્પોકેમ્પસ, મૂડ ડિસઓર્ડર

પરિચય

ન્યુરોસિર્ક્યુટ્રીએ એવી વર્તણૂકને વિકસાવવા માટે વિકાસ કર્યો છે જે આનંદની લાગણીઓ સાથે ઉત્ક્રાંતિક્ષમ ફિટનેસમાં ફાળો આપે છે, વ્યક્તિગત જીવને મૂલ્યવાન બનાવે છે અને ક્રિયાઓનું પુનરાવર્તન કરે છે જે તેમની આનુવંશિક સામગ્રીને ફેલાવવાની શક્યતાને વધારે છે. આમાં સેક્સ માણવું, અમુક ખોરાક ખાવા, સંતાનની સંભાળ રાખવી અથવા સામાજિક પ્રવૃત્તિમાં સામેલ થવું શામેલ હોઈ શકે છે. જો કે, આધુનિક માનવીય વાતાવરણ, વિપુલ સંસાધનો અને આનંદદાયક ઉત્તેજનાની ઍક્સેસ સાથે ભરપૂર, મેલાડપ્ટીવ વ્યવહારોને પ્રેરિત કરવા માટે પુરસ્કારની પ્રક્રિયાને મંજૂરી આપી શકે છે, જેમ કે ડ્રગ્સ અથવા સેક્સમાં અતિશય આહાર અથવા વ્યસન (બેરીજ અને ક્રિંગલબેચ, 2015). તેનાથી વિપરીત, પુરસ્કારની પ્રક્રિયામાં ખામી ડિપ્રેસન જેવી મૂડ ડિસઓર્ડરના એડેડોનિક લક્ષણોમાં ફાળો આપે છે (નેસ્લેર, 2015a; લુકિંગ એટ અલ. 2016), અને મૂડ ડિસઓર્ડરમાં વર્તમાન સારવાર અને સંશોધન સર્કિટરી અંતર્ગત પુરસ્કાર અને તે મિકેનિઝમ્સ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે જે ખામીયુક્ત પુરવણી પ્રક્રિયામાં યોગદાન આપી શકે છે.

વળતર આપવાની વર્તણૂંક તરફેણ કરવામાં આવે છે કારણ કે તે મજબુત બને છે. આ પ્રક્રિયાની આવશ્યકતા છે કે તેઓ: (1) હકારાત્મક લાગણીઓ (આનંદ), (2) ને શીખવાની પ્રેરણા આપે છે, અને (3) વધારાના સંવેદનાત્મક વર્તન ઉત્પન્ન કરે છે (એટલે કે, ખાવું, કોપ્યુલેટિંગ, ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, વગેરે). આમ, પુરસ્કાર સર્કિટ્રીએ મગજના માળખામાંથી માહિતીને સંકલિત કરવી જોઈએ જે આનંદ, રચના અને યાદોને સંગ્રહ કરવાની ભાવનાઓ અને નિર્ણય લેવા અને વર્તણૂકીય આઉટપુટને દોરે છે. છેલ્લા બે દાયકાઓમાં તે વધુ સ્પષ્ટ રીતે સ્પષ્ટ થઈ ગયું છે કે આ પુરસ્કાર સર્કિટ્રીમાં જીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં ફેરફાર મૂડ ડિસઓર્ડર (નેસ્લેર, 2015a). આ રોગ-સંબંધિત ફેરફારોમાં હિસ્ટોન અને ડીએનએ સંશોધન, બિન-કોડિંગ આરએનએ અભિવ્યક્તિ, અને ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન ફેક્ટર ઇન્ડક્શન અને પ્રવૃત્તિ (ડાલ્ટન એટ અલ., જેમ કે વિવિધ તરીકે મિકેનિઝમ્સ શામેલ હોઈ શકે છે. 2014; ગેઘાન અને કેર્ન્સ, 2015; નેસ્લેર, 2015a). આ પ્રક્રિયાઓમાં સંકળાયેલા ઘણા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની અભિવ્યક્તિ ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ દ્વારા કડક રીતે નિયમન કરવામાં આવે છે, અને આવા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો તત્કાલિન પ્રારંભિક જનીનો (આઇઇજી) તરીકે ઓળખાતા અણુ વર્ગના છે. આ IEGs એહેડોનિયાને લગતી રોગો માટે ખાસ કરીને આકર્ષક મિકેનિઝમનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, કારણ કે ડિપ્રેસનના ઘણા નમૂનાઓમાં પુરસ્કાર સર્કિટ ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ બદલવામાં આવે છે (રુસો અને નેસ્લેર, 2013; લેમેલ એટ અલ. 2014), અને આમ ઘણા આઇઇજીની અભિવ્યક્તિ એ જ મોડેલ્સમાં ડિસાયિરેટેડ છે (રુલ, 2014; નેસ્લેર, 2015a). તેથી, માનવીય મૂડ ડિસઓર્ડર્સની ઇટીઓલોજીને સંપૂર્ણપણે સમજાવવા માટે, તે મહત્વપૂર્ણ છે કે અમે બેઝલ અને રોગ સ્થિતિઓ હેઠળ ઇનામ સર્કિટ્રીમાં આઇઇજીના નિયમનને ઉઘાડીએ છીએ. આ સમીક્ષામાં પુરસ્કાર સર્કિટ્રી સહિતના મગજના વિસ્તારોમાં આઈઇજીના નિયમન અને ડાઉનસ્ટ્રીમ લક્ષ્યોને ઓળખવા અને પ્રગતિ અને મૂડ ડિસઓર્ડર પર ભાર મૂકવા માટે પુરસ્કાર સર્કિટરી IEGs સાથે જોડાયેલા વર્તમાન પુરાવાઓને ઓળખવામાં પ્રગતિ આવરી લેવામાં આવશે.

કોર્ટીકો-બેસલ ગેંગલિયા ઇનામ નેટવર્ક

ઇનામ સર્કિટ્રીની કેન્દ્રિય વિશેષતા એ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) ચેતાકોષમાંથી ડોપામાઇન (ડીએ) છોડવામાં આવે છે જે અંગૂઠાના મગજ વિસ્તારોમાં પ્રવેશે છે જે આગાહી, દ્રષ્ટિ અને લાભદાયી ઉત્તેજનાની પ્રક્રિયાને નિયંત્રિત કરે છે. વીએટીએ ડીએન ન્યુરોન્સમાં પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ (પીએફસી; મેસોકોર્ટિકલ પાથવે) અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ (એનએસી; મેસોોલિમ્બિક પાથવે) તરફ મુખ્ય અંદાજો છે, પરંતુ હિપ્પોકેમ્પસ, એમિગડાલા અને અન્ય કેટલાક ફોરેબ્રેન પ્રદેશો પણ પ્રોજેક્ટ કરે છે. મેસોકોર્ટિકલ ડીએ લાગણીશીલ પ્રતિસાદ અને જ્ઞાનાત્મક અંકુશમાં સામેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે (નેસ્લેર એટ અલ. 2015), જ્યારે મેસોલિમ્બિક ડીએ પરંપરાગત રૂપે ઇનામ અને પ્રેરિત વર્તણૂક સાથે જોડાયેલ છે. મેસોલિમ્બિક ડી.એએ.કે. મધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સ (એમએસએન) પર ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ (ડીઆરએસ) ને સક્રિય કરે છે, ગેબેઅર્જિક કોશિકાઓમાં મુખ્યત્વે બે અલગ અલગ વસતી છે જે મુખ્યત્વે ડીએક્સટીએમએક્સ અથવા ડીએક્સટીએક્સ ડીએઆરએસ (સર્મેયર એટ અલ., 2007; લોબો, 2009). ડીએક્સટીએક્સએક્સ એમએસએન "ડાયરેક્ટ" પાથવેનો સમાવેશ કરે છે, જે અંતે થાલામોકોર્ટિકલ ડ્રાઇવને વધારે છે, જ્યારે ડીએક્સએનટીએક્સ એમએસએન "પરોક્ષ" માર્ગ બનાવે છે, જે થાલામોકોર્ટિકલ ડ્રાઇવને ઘટાડે છે. D1 DRs ગ્લુટામેટરગિક ઉત્તેજનાની પ્રતિક્રિયામાં વધારો કરે છે, જ્યારે D2 DRs આ ગ્લુટામેટ ઉત્તેજનાને ઘટાડે છે, વીએટીએ ડીએ રીલિઝ એ સીધી પાથવેની સુવિધા આપે છે જ્યારે પરોક્ષ પાથવે પર બ્રેક મૂકીને વધેલી કોર્ટીકલ ડ્રાઇવની સંયુક્ત અસર સાથે.

એનએસી એમએસએન અનેક કોર્ટિકલ અને લિમ્બિક સ્ટ્રક્ચર્સમાંથી ગ્લુટામેટરગિક ઇનપુટ્સ મેળવે છે, જેમાં પીએફસીના મધ્યવર્તી અને પાર્શ્વ વિભાગો, વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસ (વી.એચ.પી.સી), બેસોલેટલ એમીગડાલા (બીએલએ), અને મેડીઅલ થૅલામસ (સેસૅક અને ગ્રેસ, 2010; ફ્લોરેસ્કો, 2015). એનએસી પર પીએફસી ઇનપુટ્સ લક્ષ્ય-નિર્દેશિત વર્તણૂંકને નિયમન કરે છે, જેમ કે ખોરાક, સેક્સ, ડ્રગ્સ અને સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સહિત (કાલાઇવસ એટ અલ, 2005; ગ્રુબર એટ અલ., 2009), જે "એક્ઝિક્યુટિવ કંટ્રોલ" પૂરું પાડે છે જે ઇનામ મેળવવા અને આયોજન કરવા માટે કાર્ય કરવા માટે જરૂરી છે. એન.એચ.સી. પર વી.એચ.પી.સી. ઇનપુટ્સ સંભવતઃ અવકાશમાં સ્થાનોના પ્રભાવશાળી મૂલ્ય અને ભાવનાત્મક લર્નિંગથી ઉત્પન્ન કરેલા અગાઉના અનુભવને લગતી માહિતી પ્રદાન કરે છે. આ હકારાત્મક અને નકારાત્મક ભાવનાત્મક સ્થિતિઓ, એટલે કે, પુરસ્કાર અને અપમાન-આધારિત શિક્ષણ, સંદર્ભ-આધારિત ડર કન્ડીશનીંગ, ખોરાકની વર્તણૂંક અને દુરુપયોગની દવાઓના જવાબો સહિત લાગુ પડે છે (Vezina et al., 1989; ફેન્સલોવ, 2000; કાનોસ્કી અને ગ્રિલ, 2017). સામાન્ય બી.એલ.એ. પ્રવૃત્તિ અને અન્ય ઘણા મગજ વિસ્તારોમાં બીએલએ અંદાજ ડર સંબંધિત શિક્ષણ અને વર્તનને નિયંત્રિત કરે છે, જ્યારે બીએલએથી એનએચએસ એમએસએન પર ગ્લુટામાટરગિક ઇનપુટ્સ ઈનામ વધે છે અને હકારાત્મક મજબૂતાઇને સમર્થન આપે છે (એમ્બ્રોગગી એટ અલ., 2008; સ્ટુબર એટ અલ., 2011; જનક અને ટાય, 2015).

આમાંના મોટાભાગના એનએસી ગ્લુટામાટરગિક ઇનપુટ પ્રદેશો એકબીજાને પણ પ્રોજેક્ટ કરે છે, અને એનએસી એમએસએન વીએટીએ પાસેથી અને તેમાંથી GABAergic પ્રોજેક્ટ્સ મોકલે છે અને પ્રાપ્ત કરે છે. આના પરિણામે જટિલ કોર્ટીકો-બેસલ ગેંગલિયા પુરસ્કાર નેટવર્ક (સેસૅક અને ગ્રેસ, 2010; ફ્લોરેસ્કો, 2015), જેનું એક સરળ સંસ્કરણ અહીં રજૂ કરવામાં આવ્યું છે (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXA) .1A). આ નેટવર્કનો અંતિમ કાર્ય એ વર્તણૂંક ચલાવતા થાલામોકોર્ટિકલ આઉટપુટને નિયંત્રિત કરવા માટે ડોપામિનેર્જિક ઇનામ પ્રોસેસિંગ સાથે એક્ઝિક્યુટિવ કંટ્રોલ, મેમરી અને લાગણીને રજૂ કરતી કોર્ટિકલ / લિમ્બિક ગ્લુટામેટરગિક સિગ્નલોને નિયમન અને સંકલન કરવાનો છે. ગંભીરતાપૂર્વક, આ સર્કિટમાં સામેલ ઘણા પ્રદેશોમાં જનીન અભિવ્યક્તિમાં લાંબા ગાળાના ફેરફારો અને સેલ કાર્ય, ઘણી વખત તણાવના પ્રત્યાઘાતના પરિણામે પસાર થાય છે, જે મૂડ-સંબંધિત વિકૃતિઓને દોરી શકે છે અને આ ફેરફારો પરિણામે, અસ્પષ્ટ અભિવ્યક્તિથી અને IEGs નું કાર્ય. આ પુરસ્કાર નેટવર્ક ચેતાકોષના માળખામાં તાણ પ્રેરિત ફેરફારોમાં ખાસ કરીને સ્પષ્ટ છે.

આકૃતિ 1

કોર્ટીકો-બેસલ ગેંગલિયા ઇનામ નેટવર્ક. (એ) ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) ગ્લુટામાટેરિક ઇનપુટ્સ (લાલ) ને સંકલિત કરે છે જે અવકાશી (વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસ, વીએચપીસી), લાગણીશીલ (બેસોલેટલ એમીગડાલા, બીએલએ), અને એક્ઝિક્યુટિવ (પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ, પીએફસી) વર્તણૂંકને નિયંત્રિત કરે છે, અને ...

ક્રોનિક સોશિયલ હાર સ્ટ્રેસ, ડિપ્રેસનનું ઉંદર મોડેલ, એનએસી એમએસએન (ડીએનએસ એમએસએન) માં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં વધારો કરે છે. (આકૃતિ xNUMXB) .1B). એમએસએન ડેન્ડ્રિટિક સ્પાઇન્સ ગ્લુટામેટરગિક ઇનપુટ્સનું માળખાકીય સંબંધ છે, અને સ્પાઇન્સની સંખ્યા અને આકાર તે વ્યક્તિગત ઇનપુટ્સની સંખ્યા અને તાકાતને રજૂ કરે છે. ક્રોનિક સોશિયલ પરાક્રમ તણાવ (સીએસડીએસ) પછી એનએસીમાં જોવાયેલી સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં વધારો થયો છે, મુખ્યત્વે stubby સ્પાઇન્સની સંખ્યામાં વધારો, જે અપરિપક્વ છે, અને પરિપક્વ મશરૂમ આકારની સ્પાઇન્સ (ક્રાઇસ્ટફૉલ્ટ એટ અલ.) માં કોઈ ફેરફાર નથી. 2011). સ્ટબબી સ્પાઇન્સ નાના પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડેન્સિટીઝ (PSDs) અને ગ્લુટામેટમાં નબળા પ્રતિસાદો સાથે સંકળાયેલા છે, પરંતુ તાણ પછી તેમના ઘનતામાં વધારો એનએસીમાં ગ્લુટામાટેરિક સિગ્નલિંગમાં વધારો દર્શાવે છે, અને તે ખરેખર સંખ્યામાં વધારો કરે છે (પરંતુ નહીં ક્ષિતિજ) લઘુચિત્ર ઉત્તેજક પોસ્ટસિનેપ્ટિક સંભવિત (એમઇપીએસપીએસ; ક્રિસ્ટોફેલ એટ અલ., 2011). સી.એસ.ડી.એસ. જેવા તાણ વિરોધાભાસ ઉપરાંત, કોકેઈન જેવા મનોવિશ્લેષકોનું સંચાલન પણ ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન ડેન્સિટી વધારે છે, મુખ્યત્વે પાતળા સ્પાઇન્સ (રોબિન્સન અને કોલ્બ, 1999; રુસો એટ અલ., 2010), આકાર પણ અપરિપક્વ માનવામાં આવે છે. જો કે, તાણથી વિપરીત, ઉત્તેજક ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન એનએસી એમએસએનમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન જટિલતા વધારે છે, ઘણા મગજમાં બહુવિધ હેડ (રોબિન્સન અને કોલ્બ, 1999; આંકડો આકૃતિ xNUMXB) .1B). જટિલતામાં વધારો એ પુનર્ગઠનનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે અને સિનેપ્ટિક સિગ્નલિંગમાં વધારો કરી શકે છે, જે ડ્રગના અનુભવ પછી સર્કિટ કાર્યમાં ફેરફાર સૂચવે છે. ઘણા જનીન ઉત્પાદનો તણાવ અને ડ્રગ પ્રગટ થયેલા રાજ્યોમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સના નિયમનમાં શામેલ હોઈ શકે છે, જેમાં નીચે ચર્ચા કરેલ ઘણા આઇઇજી શામેલ છે (દા.ત. ΔFOSB, CREB; મેઝ એટ અલ., 2010; રુસો એટ અલ., 2010). આઇઇજી અભિવ્યક્તિ અને ઇનામ નેટવર્કની માળખાગત અને કાર્યાત્મક પ્લાસ્ટિસિટી વચ્ચેની લિંક્સની બહેતર સમજણ મૂડ અને વ્યસન પધ્ધતિઓની અમારી સમજણના વિકાસ માટે મહત્વપૂર્ણ છે.

સીએએમપી પ્રતિભાવ તત્વ-બંધન પ્રોટીન (CREB)

CREB એ એક ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ છે જે કેએનએનપી, કેએ (CAMP), Ca સાથે સંકળાયેલ સિગ્નલોંગ માર્ગોના સક્રિયકરણના જવાબમાં ડીએનએમાં કેનોનિકલ કેએએમપી રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ (સીઆર) સાથે જોડાયેલું છે.²⁺/ શાંતોડ્યુલીન, અથવા વિવિધ વિકાસ પરિબળો અને / અથવા સાઇટકોઇન્સ. લક્ષ્ય જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શન (આકૃતિ (આકૃતિ 2) 2) પ્રોટીન કિનેઝ એ (પીકેએ, સીએએમપીની નીચલા પ્રવાહ) દ્વારા સેરેન 133 પર ફોસ્ફોરીલેશન દ્વારા નિયંત્રિત છે, Ca²⁺/ શાંતોડ્યુલિન-આશ્રિત પ્રોટીન કેનેઝ IV (CaMKIV, Ca ની નીચાણવાળા²⁺), અને / અથવા એમએપી કેનાઝ સિગ્નલિંગ (વૃદ્ધિ પરિબળો અને સાઇટકોઇન્સની ડાઉનસ્ટ્રીમ; કિડા અને સેરીતા, 2014). સેરેક્સ્યુએક્સ ફોસ્ફોરિલેશન એ સીઆરબી-બાઇન્ડીંગ પ્રોટીન (સીબીપી) સાથે સંક્રમણને પ્રોત્સાહન આપે છે, ટ્રાન્સક્રિપ્શન એક્ટિવિટી (ક્રિવિયા એટ અલ., 1993). ન્યુરોનલ ફંક્શનમાં સીઆરઇબીની ભૂમિકાના પ્રારંભિક અને સૌથી વ્યાપક અધ્યયન સિનેપ્સ અને મેમરી રચનાની લાંબા ગાળાની સંભવિત અંતર્ગત જીન ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનના તેના નિયંત્રણ પર કેન્દ્રિત છે. સીઇઆરબી એ ઇન્વર્ટેબ્રેટ સી દરિયાઇ સ્લugગમાં મેમરી અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી માટે મહત્વપૂર્ણ છે Aplysia (ડેશ એટ અલ., 1990; કંડેલ, 2012) અને ફળ ફ્લાય (યિન એટ અલ., 1994), અને લાંબા ગાળાની મેમરી ક્રેબ-ઓફ-ફંક્શન ઉંદરમાં ક્ષતિગ્રસ્ત છે, પરંતુ સીઆરબી (CERB) ની કાર્યક્ષમતા ઉંદરમાં વધારો થયો છે, મુખ્યત્વે હિપ્પોકેમ્પસમાં તેની ભૂમિકાને કારણે (કિડા અને સેરીટામાં સારાંશ, 2014).

આકૃતિ 2

સીઆરઇબી સક્રિયકરણ તરફ દોરી જવાનું માર્ગ મોકલે છે. એક્સ્ટ્રા સેલેલ્યુલર સિગ્નલો અને કલા વીજસ્થિતિમાન સક્રિય રીસેપ્ટર્સ અને ચેનલોમાં ફેરફાર: જી-પ્રોટીન કમ્પ્લડ રીસેપ્ટર્સ (જીપીસીઆર), એનએમડીએ-પ્રકાર ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સ (એનએમડીએઆર), વોલ્ટેજ ગેટેડ Ca²⁺ ચેનલો (વીજીસીસી) ...

એનઆરસીમાં વિવિધ તાણના સંપર્ક દ્વારા એનઆરસીમાં ઉત્તેજન આપવામાં આવ્યું છે, અને એનએસીમાં તેની સક્રિયકરણ વિવિધ ભાવનાત્મક પ્રતિસાદો સાથે જોડાયેલું છે, સામાન્ય સર્વસંમતિ એ છે કે એનએસીમાં સીઆરબીનું ક્રોનિક સક્રિયકરણ એએડિઓનિયા તરફ દોરી જાય છે જ્યારે એનએસી પ્રોત્સાહન પુરસ્કારમાં સીઆરબી ફંક્શનને અવરોધે છે (બેરોટ એટ અલ., 2002; કાર્લેઝન એટ અલ., 2005). તદુપરાંત, એનએસીમાં સીઆરબીની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો એન્ટીડિપ્રેસન્ટ-જેવી ઘણી તણાવ મૉડેલ્સમાં અસરો હોવાનું જણાય છે (પ્લાઆકા એટ અલ., 2001; કોન્ટી એટ અલ., 2002; ન્યૂટન એટ અલ. 2002; કોવિંગ્ટન એટ અલ., 2011), સૂચવે છે કે એનએસીમાં તાણ પ્રેરિત સીઆરબી સક્રિયકરણ ડિપ્રેશનના ઇટીઓલોજીમાં યોગદાન આપી શકે છે. જો કે, વિરોધાભાસ જેવી વર્તણૂંકના સંદર્ભમાં વિપરીત સાચું દેખાય છે, કારણ કે એનએસી ક્રેબની પ્રવૃત્તિમાં વધારો થયો છે, જ્યારે એનએસી CREB નું નિવારણ ચિંતાને પ્રોત્સાહન આપે છે (બારોટ એટ અલ., 2002, 2005; વોલેસ એટ અલ., 2009), સૂચવે છે કે એનએસી સીઆરબીની પ્રવૃત્તિમાં મેનીપ્યુલેશન મૂડ ડિસઓર્ડરની સારવાર માટે એક સરળ રોગનિવારક માર્ગદર્શિકા હોઈ શકે નહીં.

એનએસીમાં તેના કાર્યના વિપરીત, હિપ્પોકેમ્પસમાં CREB સક્રિયકરણ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસર પેદા કરે છે (ચેન એટ અલ., 2001), અને તે ખરેખર હિપ્પોકેમ્પસમાં વિવિધ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર દ્વારા પ્રેરિત છે (નિબુયા એટ અલ., 1996; થોમ એટ અલ., 2000). CREB ના ઘણા જાણીતા લક્ષ્યાંક જનીનોમાંનું એક મગજ-આધારિત નિયોરોટ્રોફિક પરિબળ (બીડીએનએફ) છે, અને બીડીએનએફ એ હિપ્પોકેમ્પસમાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ દ્વારા પ્રેરિત છે (નિબુયા એટ અલ., 1995) અને તે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરો (બૉર્કોલોમ અને મોન્ટેગિયા) નું મુખ્ય ટ્રાન્સડ્યુસ્યુર છે, 2016). આ CREB-BDNF પાથવેને હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોજેનેસિસને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ઍક્શન (ડુમન, 2004; કાર્લેઝન એટ અલ., 2005). તેથી તે હિપ્પોકેમ્પસમાં સીઆરબીની તકલીફને કારણે ડિપ્રેશન અને ક્રોનિક સ્ટ્રેસ સાથે સંકળાયેલી કેટલીક જ્ઞાનાત્મક તકલીફ છે જે ઘણીવાર મૂડ ડિસઓર્ડર (બોર્ટોલેટો એટ અલ.) સાથે કોમોરબિડ હોય છે. 2014). તે નોંધવું પણ અગત્યનું છે કે CREB તાણ પ્રતિભાવો અને ડિપ્રેસન સાથે સંકળાયેલા અન્ય ઘણા આઇઇજીની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે, જેમાં ફોસબી, સી-ફૉસ અને આર્ક (નીચે જુઓ) શામેલ છે, અને તેથી પ્રવૃત્તિ-આધારિત ટ્રાન્સક્રિપ્શનના મુખ્ય નિયમનકાર તરીકે કાર્ય કરી શકે છે પુરસ્કાર સર્કિટ્રીમાં તાણનો પ્રતિભાવ.

એપી-એક્સ્યુએનએક્સ પ્રોટીન્સ-સી-ફોસ, ફોસબી / Δફોસબી, જુન

એક્ટિએટર પ્રોટીન 1 (AP1) ફોસ કૌટુંબિક પ્રોટીન, જૂન કૌટુંબિક પ્રોટીન, જૂન ડિમરાઇઝેશન પ્રોટીન અને / અથવા ટ્રાંસક્રિપ્શન ફેક્ટર (એટીએફ) પ્રોટીન સક્રિય કરે છે, જે જ્યારે એસેમ્બલ થાય છે, તે જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનના શક્તિશાળી અને ચોક્કસ નિયમનકાર તરીકે કાર્ય કરે છે. એક સામાન્ય AP1 સંકુલમાં ફોસ-જૂન હેટરોડિમીરોનો સમાવેશ થાય છે જે ડિમરાઇઝેશન માટેના પ્રોટીન અને ડી.એન.એ. સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે તેવા બેઝિક પ્રદેશમાં લ્યુસિઇન ઝીપર્સનો ઉપયોગ કરે છે. ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળોના ફૉસ કુટુંબમાં સી-ફોસ, ફોસબી (અને તેના સ્પ્લિસ વેરિએન્ટ્સ, ΔFOSB અને Δ2ΔFosB), ફ્રેક્સ્યુએક્સ અને ફ્રેક્સ્યુએક્સએક્સ શામેલ છે, તે બધા ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ દ્વારા પ્રેરિત છે. સી-ફોસ સંક્રમિત અને રોબસ્ટરૂપે પ્રેરિત છે, અડધા જીવન સુધી મિનિટથી લઈને થોડા કલાક સુધી (શેનગ અને ગ્રીનબર્ગ, 1990; કોવાકસ, 1998; ફેરરા એટ અલ., 2003), અને સેલ ભિન્નતા, કોશિકા અને સંક્રમણ વિકાસ, સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિકિટી અને શીખવાની સાથે સંકળાયેલા વિવિધ પ્રકારનાં જીન્સને લક્ષ્ય બનાવવાની કલ્પના કરવામાં આવી છે (આલ્બેરિની, 2009; વેસ્ટ અને ગ્રીનબર્ગ, 2011). સેલ્યુલર પ્રવૃત્તિના તેના સ્પષ્ટ જોડાણથી વર્તણૂક અને શારિરીક સ્થિતિઓની શ્રેણીમાં મગજ ક્ષેત્ર સક્રિયકરણના માર્કર તરીકે તેનો ઉપયોગ થયો છે, જોકે સી-ફોસ-વિશિષ્ટ જીન લક્ષ્યો માટેના નિર્ણાયક પુરાવા હજુ સુધી પ્રદાન કરવામાં આવ્યાં નથી, અને ન્યુરોનલમાં તેની સીધી ભૂમિકા કાર્ય અસ્પષ્ટ રહે છે. તે ઇવેન્ટ સર્કિટ્રીમાં સમગ્ર ભાવનાત્મક રીતે મુખ્ય ઉત્તેજના દ્વારા પ્રેરિત થાય છે (કોવાક્સ, 1998; ક્રુઝ એટ અલ., 2015; નેસ્લેર, 2015b), પરંતુ મૂડ ડિસઓર્ડર અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રતિસાદમાં તેની કાર્યકારી ભૂમિકા સારી રીતે સમજી શકાતી નથી.

FOSB દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે FOSB જીન અને સી-ફૉસ સાથે ઘણી લાક્ષણિકતાઓ વહેંચે છે: FOSB ની નિમ્ન બેઝલ અભિવ્યક્તિ છે અને તે ચેતાપ્રેરક અને ચિત્તભ્રમણાથી ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ દ્વારા પ્રેરિત છે (નેસ્લેર એટ અલ., 1999), કોષોમાં સમાન ટૂંકા અર્ધ જીવન સાથે સી-ફોસ (ડોબ્રાઝાન્સકી એટ અલ., 1991; ફેરરા એટ અલ., 2003; ઉલેરી એટ અલ. 2006). સ્પ્લિસ ભિન્નતા FOSB જનીન ટ્રાંસ્ક્રિપ્ટ્સમાં અકાળ બંધ સ્ટોપ કોડન ઉત્પન્ન થાય છે જેના પરિણામે કાપીને ΔFOSB પ્રોટીન થાય છે, જેમાં બે સી-ટર્મિનલ ડિગ્રૉન ડોમેન્સનો અભાવ હોય છે તે સ્થિરતા વધારી દે છે (કાર્લે એટ અલ., 2007). મોટાભાગના અન્ય આઇઇજીમાં થોડા કલાકોનો અડધો જીવન હોય છે, જ્યારે osએફએસબીમાં અસામાન્ય રીતે લાંબુ આયુષ્ય હોય છે, 7 દિવસ સુધી વિવો માં (હોપ એટ અલ., 1994; એન્ડરસન એટ અલ., 2003; ઉલરી-રેનોલ્ડ્સ એટ અલ., 2009), તે એક માર્કર બનાવે છે ક્રોનિક ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ. Δફોસબી ક્રોનિક સ્ટ્રેસ દ્વારા પુરસ્કાર સર્કિટ્રીમાં પ્રેરિત થાય છે (પેરોટ્ટી એટ અલ., 2004) અને ક્રોનિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ એક્સપોઝર (વિઆઉએલ એટ અલ., 2015), અને સીઆરબી (જેમ કે ΔFOSB ઇન્ડક્શન માટે આવશ્યક છે, Vialou et al., 2012), તેની અભિવ્યક્તિની વર્તણૂકીય અસરો મગજ ક્ષેત્ર દ્વારા અલગ પડે છે. એનએસીમાં, ΔFOSB એ ક્રોનિક સામાજિક પરાક્રમ તણાવથી પ્રેરિત છે, અને તેના આકર્ષણ તણાવના વર્તણૂકલક્ષી પ્રભાવને લીધે પ્રાણીઓમાં વધારે છે જે ડિપ્રેસન-જેવા ફેનોટાઇપ (vialou et al., 2010a). તદુપરાંત, એનએસીમાં ફોસબી ઇન્ડક્શન એ લાંબા સમય સુધી તાણમાં સ્થિતિસ્થાપકતાને પ્રોત્સાહન આપે છે અને એસએસઆરઆઈની એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરો માટે જરૂરી છે જેમ કે ફ્લુક્સેટાઇન (વિઆઉઆઉએલ એટ અલ., 2010a), દેખીતી રીતે એએમપીએ રીસેપ્ટર સબ્યુનિટ અભિવ્યક્તિ અને CaMKIIα અભિવ્યક્તિના એપિજેનેટિક નિયમન દ્વારા મોડ્યુલેશન દ્વારા (વીઆલૌઉ એટ અલ., 2010a; રોબિસન એટ અલ. 2014). સ્થિતિસ્થાપક ઉંદરમાં તણાવ દ્વારા તેની રજૂઆત એનએસીમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સ-પ્રકાર એમએસએન માટે વિશિષ્ટ દેખાય છે, જ્યારે ડીએસએક્સ્યુએનએક્સ-પ્રકાર MSNs સંવેદનશીલ ઉંદર (લોબો એટ અલ., 2013). ખરેખર, D1 MSN માં ΔFOSB ના વિશિષ્ટ ઓવરેક્સપ્રેસન એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રભાવો (વીઆલૌઉ એટ અલ., 2010a; મશચેમ્પ એટ અલ., 2012; ડોનાહ એટ અલ., 2014), અને તે આ વિશિષ્ટ ચેતાકોષો પર ગ્લુટામાટેરિક સંક્રમણની માળખું બદલી દે છે. Δ ફોસબી અપરિપક્વ પાતળા અને સ્ટબીબી ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સની અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહિત કરે છે, અને શાંત સમન્વયમાં સંમિશ્રિત વધારો, D1 માં પરંતુ D2 MSNs (ગ્રુટર એટ અલ., 2013), સૂચવે છે કે તે સીધી સીધી પાથવે આઉટપુટ ચેતાકોષ પર ગ્લુટામૅટરગિક ઇનપુટ્સને બદલે છે, સીધી રીતે પુરસ્કાર પ્રક્રિયાને મોડ્યુલેટ કરે છે.

મધ્યવર્તી પી.એફ.સી. માં, ΔFOSB પસંદગીયુક્ત રીતે ઉંદરમાં થતી સામાજિક ચિકિત્સા તાણને સંવેદનશીલ છે (વીઆલૌઉ એટ અલ., 2014). વધુમાં, એનએસી ડીએક્સટીએક્સ એમએસએનની તેની અસરોના સીધા વિરોધમાં, એમપીએફસી ન્યુરોન્સમાં ફોસ્બ ઇન્હિબિશન ક્રોનિક સ્ટ્રેસમાં સ્થિતિસ્થાપકતાને પ્રોત્સાહન આપે છે, જ્યારે osFOSB ઓવેરેક્સપ્રેસ દ્વારા ચેલેસિસ્ટોકિનિન-બી રીસેપ્ટર (વીઆલ્યુ એટ અલ., 2014). અસર એમ.એફ.એફ.સી. ચેતાકોષમાં ΔFOSB અભિવ્યક્તિ દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે જે એનએસી માટે પ્રોજેક્ટ કરે છે, ઈનામની સર્કિટરીમાં પ્રવૃત્તિ-આધારિત જીન અભિવ્યક્તિની નિર્ણાયક પ્રકૃતિ પર ભાર મૂકે છે. અમે તાજેતરમાં અહેવાલ આપ્યો છે કે હિપ્પોકેમ્પસમાં ફોસબી અભિવ્યક્તિ એ વિવિધ પ્રકારનાં શિક્ષણ માટે મહત્વપૂર્ણ છે (ઇગલ એટ અલ., 2015), પરંતુ હિપકોકમ્પલ ΔFOSB ની ભૂમિકા તણાવ પ્રતિભાવો અને મૂડ ડિસઓર્ડરમાં સ્થાનિક રીતે અને એનએસી અથવા પીએફસીના અંદાજો બંનેમાં અજ્ઞાત છે.

સીરમ રિસ્પોન્સ ફેક્ટર (એસઆરએફ)

એસઆરએફ એક ટ્રાંસક્રિપ્શન પરિબળ છે જે ખાસ કરીને અન્ય ઘણા આઇઇજીના પ્રમોટર્સમાં મળેલા સીરમ રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટને જોડે છે અને કાર્ડિયાક-વિશિષ્ટ જનીનો (નોલ અને નોર્ડહેમ, 2009). પુખ્ત મગજમાં, એસઆરએફ પ્રવૃત્તિ દ્વારા પ્રેરિત જનીન અભિવ્યક્તિ અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી માટે જરૂરી છે, પરંતુ ન્યુરોનલ અસ્તિત્વ માટે નહીં (રામાનાન એટ અલ., 2005). સાયટોસ્કેલેટલ-સંબંધિત પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિ અને કાર્યની મધ્યસ્થી દ્વારા, એસઆરએફ ચેનચિકિત પ્રવૃત્તિને પ્લાસ્ટિસિટી-સંક્રમિત ચેતાકોષીય સર્કિટ્સ (નોએલ અને નોર્ડહેમ, 2009), જે તેને પુરસ્કાર સર્કિટ્રીમાં તણાવ-પ્રેરિત ફેરફારો હેઠળ પ્રવૃત્તિ-આધારિત જીન અભિવ્યક્તિમાં એક સંભવિત ખેલાડી બનાવે છે. ખરેખર, એસઆરએફ લાંબા સમય સુધી સામાજિક પરાજય તણાવ પછી સ્થિતિસ્થાપક ઉંદર ના એનએસીમાં પ્રેરિત છે, અને તે સાથે જોડાયેલું છે FOSB પ્રમોટર અને જનીનના ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનમાં વધારો કરે છે (વિઆઉએલ એટ અલ., 2010b). ΔFosB ના અનુવર્તી એસઆરએફ-આશ્રિત તણાવનો સમાવેશ એ લવચીક ફાયનોટાઇપ માટે નિર્ણાયક છે અને, ΔFOSB ના કોકેન-આશ્રિત ઇન્ડક્શનથી વિપરીત, સીઆરબી ક્રિયાઓથી સ્વતંત્ર દેખાય છે. FOSB પ્રમોટર (વીઆલૌઉ એટ અલ., 2010b, 2012).

પ્રારંભિક વૃદ્ધિ પ્રતિભાવ પ્રોટીન- 1 (Egr-1)

એગ્રી-એક્સ્યુએનએક્સ, ઝીંક આંગળી પ્રોટીન 1 તરીકે પણ ઓળખાય છે, તે પ્રવૃત્તિ આધારિત-આધારિત ન્યુરોનલ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે ત્રણ વિશિષ્ટ ઝીંક આંગળી ડોમેન્સ દ્વારા ડીએનએને જોડે છે. તે ન્યુરોનલ પ્લાસ્ટિસિટીમાં ભૂમિકા ભજવે છે (નપ્સ્કા અને કાઝમમેર્ક, 2004), કદાચ સિનપ્ટોબ્રેવિન II (પીટર્સહોન અને થિયેલ) ની અભિવ્યક્તિના તેના નિયમન દ્વારા, 1996). ઇગ-એક્સ્યુએનએક્સ તીવ્ર તાણ દ્વારા હિપ્પોકેમ્પસમાં પ્રેરિત છે, જેમ કે ઉંદરોમાં બળજબરીથી તરવું, હિપ્પોકેમ્પલ ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર (જીઆર) સક્રિયકરણથી સંકળાયેલા જટિલ ઇપિજેનેટિક મિકેનિઝમની સક્રિયકરણ દ્વારા (રુલ, 2014). જી.આર.એસ.ના ડાઉનસ્ટ્રીમના એમએપીકે સિગ્નલિંગ એમએસકેક્સ્યુએનએક્સ અને એલ્ક-એક્સ્યુએક્સએક્સ પ્રવૃત્તિને ચલાવે છે, જે સીઆરબી અને સી-ફૉસ ઇન્ડક્શનની અપસ્ટ્રીમ પણ છે. આ એર્ગ-એક્સ્યુએટીએક્સ જીન પ્રમોટર્સમાં સેસ્ટોક્સ્યુએક્સ ફોસ્ફોરિલેશન અને હિસ્ટોન 1 નું લિઝક્સ્યુએક્સ એસેટીલેશન તરફેણ કરે છે, જે હળવા ક્રોટોમેટિન સંયોજન, ડીએનએ મેથિલિએશનમાં ફેરફારો, અને એર્ગ-એક્સ્યુએક્સએક્સ એક્સપ્રેશન (ગુટીરેઝ-મેસીનાસ એટ અલ., 2011; સોન્ડરસન એટ અલ., 2016). આ અસર મગજમાં ઓછામાં ઓછા દિવસો સુધી ચાલે છે, અને ફરજિયાત તરીને અનુગામી પ્રતિભાવો માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે, કદાચ લાંબા ગાળાના તાણ પ્રેરિત નિરાશા હેઠળ, મૂડ ડિસઓર્ડર્સનો હૉલમાર્ક. ખરેખર, એગ્રો-એક્સ્યુએનએક્સ અભિવ્યક્તિ બંને હિપ્પોકેમ્પસ અને પીએફસીમાં સામાજિક અલગતા દ્વારા (આઇરેસી એટ અલ.) ઘટાડો થયો છે, 2016), સૂચવે છે કે તે લાંબા સમય સુધી મૂંઝવણમાં લાંબા ગાળાની ફેરફારોમાં ફાળો આપી શકે છે. ભવિષ્યમાં, હિપ્પોકેમ્પસમાં Egr-1 અભિવ્યક્તિની અસરો એનએસી જેવી અન્ય પુરસ્કાર સર્કિટ્રી ઘટકો પર અથવા હિપ્પોકેમ્પલ પ્રોજેક્શન્સમાં ફેરફારને કારણે નક્કી થાય છે તે નિર્ણાયક રહેશે.

એગર-3, જે એગર-1 ની સામૂહિક અસર કરે છે અને પ્રવૃત્તિ-આધારિત રીતે પ્રેરિત છે, તે તાજેતરમાં બહુવિધ મૂડ ડિસઓર્ડરમાં ફસાયેલા છે. એગર -3 ના ઘણા લક્ષ્યોમાં આર્ક (લિ એટ અલ., 2005), નીચે ચર્ચા કરી હતી, તેમજ એનએમડીએ અને જીએબીએ રીસેપ્ટર સબ્યુનિટ્સ (રોબર્ટ્સ એટ અલ., 2005; કિમ એટ અલ., 2012) સૂચવે છે કે તે પુરસ્કાર સર્કિટરીમાં ઉત્તેજક / અવરોધક સંતુલનમાં ફાળો આપી શકે છે. Egr-3 જનીનમાં એસએનપીનો ઉપયોગ કરીને પ્રારંભિક અભ્યાસો બાળ દ્વિધ્રુવી ડિસઓર્ડર (ગેલિટોનો એટ અલ., 2012). વધુ તાજેતરના અભ્યાસમાં મોટા પાયે માઇક્રોએરેય ડેટાનો ઉપયોગ થયો હતો અને તે જાણવા મળ્યું હતું કે એર્ગ-એક્સએનએક્સ બાયપોલર ડિપ્રેસન (પેફફેન્સેલર એટ અલ.) ધરાવતા દર્દીઓમાં પી.એફ.સી. ટ્રાન્ઝિશનલ નેટવર્ક્સના ડિસેરેગ્યુલેશનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. 2016). વધુમાં, ઉંદરોના અભ્યાસો સૂચવે છે કે Egr-3, મનોરોગ અને દ્વિધ્રુવીય લક્ષણો (ગાલિટેનો-મેન્ડેલ એટ અલ.) બંનેની સારવારમાં ક્લોઝાપીનની કેટલીક અસરોને ઓછું કરી શકે છે. 2008; વિલિયમ્સ એટ અલ., 2012), સૂચવે છે કે Egr-3 નું વધુ અભ્યાસ મૂડ ડિસઓર્ડરની ઇટીઓલોજીમાં મહત્વપૂર્ણ સમજણ પેદા કરી શકે છે.

એનપીએએસએક્સએક્સએક્સ

ન્યુરોનલ પીએએસ ડોમેઇન પ્રોટીન 4, અથવા NPAS4, એક પ્રવૃત્તિ-આધારિત ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ છે જે વિશિષ્ટરૂપે ન્યુરોન્સમાં વ્યક્ત કરે છે. અનુભવના જવાબમાં અવરોધક ઇન્ટર્ન્યુઅરન્સ તેમજ ન્યુરોનલ પ્લાસ્ટિસિટીના સામાન્ય વિકાસ માટે તે આવશ્યક છે (લિન એટ અલ., 2008; પ્લોકી એટ અલ., 2011; રામમોર્તિ એટ અલ., 2011; સિમ એટ અલ., 2013). એનપીએએસએક્સએક્સએક્સ ઉત્તેજક અને અવરોધક ચેતાકોષ બંનેમાં પ્રેરિત હોવાથી દરેક સેલ પ્રકારમાં સ્પેશિયલ કેસ્કેડ્સ શરૂ કરે છે (સ્પિજેલ એટ અલ., 2014), તે સર્કિટ્સમાં ઉત્તેજક અને અવરોધક સંતુલનને નિયંત્રિત કરવાનું માનવામાં આવે છે (બ્લડગૂડ એટ અલ., 2013). એનપીએએસએક્સએનએક્સના સૂચિત ડાઉનસ્ટ્રીમ લક્ષ્યોમાં ઉત્તેજક ચેતાકોષમાં મગજ આધારિત તાણ નિયોરોટ્રોફિક પરિબળ (બીડીએનએફ), અને એફઇઆરએમ અને પીડીઝેડ ડોમેન-પ્રોટીન 4 (Frmpd3) અવરોધક ચેતાકોષમાં (સ્પીગેલ એટ અલ., 2014).

એચપીસીમાં, એનપીએએસએક્સએનએક્સએક્સ સિનેપ્ટિક પાવરટેશન અને ડિપ્રેસન પ્રોટોકોલ્સ બંને દ્વારા એમએકેકે અને PI4K માર્ગો (કોબા એટ અલ., એમ. 2008), જે અન્ય આઇઇજી સક્રિય કરવા માટેની લિંક સૂચવે છે, જેમ કે CREB. તાણ સીધી NPAS4 સક્રિયકરણમાં મધ્યસ્થી કરે છે, કારણ કે એગોનિસ્ટ બાઉન્ડ ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર તીવ્ર તણાવ (ફુરુકાવા-હિબી એટ અલ.) દરમિયાન તેની અભિવ્યક્તિને ઘટાડવા માટે NPAS4 પ્રમોટર્સ સાથે જોડાય છે. 2012). દીર્ઘકાલીન તાણ પછી, એનપીએએસએક્સએનએક્સએક્સ એમઆરએનએ કિશોરાવસ્થાના ઉંદરના હિપ્પોકેમ્પસમાં નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડો કર્યો છે, અને આ એનપીએએસએક્સ્યુએનએક્સ-અભાવના કિશોરોએ પુખ્તવયમાં જ્ઞાનાત્મક ખામી વિકસાવી છે (ઇબી ઇટીએલ, 2008; યુન એટ અલ., 2010; કોટેલીઅર એટ અલ., 2015). આ લાંબા ગાળાના ફેરફારો એપિજેનેટિક નિયમન મારફતે ઉદ્ભવતા હોઈ શકે છે, કારણ કે એનપીએએસએક્સએક્સએક્સના પ્રમોટર પાસે કેટલાક સી.પી.જી. ટાપુઓ છે, અને આ સાઇટ્સ પર તાણ વધે છે (ફુરુકાવા-હિબી એટ અલ., 2015). એસઇઆરટી નોકઆઉટ ઉંદરો અને ફ્લિંડર્સ સંવેદનશીલ રેખા સહિતના કેટલાક પ્રાણી જાતોએ ઓછી એનપીએએસએક્સએક્સએક્સ અભિવ્યક્તિ, ડિપ્રેસિવ જેવા વર્તન અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રતિકાર (ગિડોટી એટ અલ.) વચ્ચે સહસંબંધ બતાવ્યો છે. 2012; બીગિયો એટ અલ., 2016). આમાંથી મોટાભાગનું કામ એચપીસીમાં કરવામાં આવ્યું છે, અને એનએસીએક્સમાં એનપીએએસએક્સએનએક્સની ભૂમિકા અને સમાન ડિપ્રેસન મોડેલ્સના સંદર્ભમાં અન્ય પુરસ્કાર સર્કિટ્રી વિસ્તારોની ભૂમિકા માટે વધુ અભ્યાસોની જરૂર છે. વધુમાં, દુરુપયોગની દવાઓના સંપર્કમાં આવ્યા પછી એનએપીએક્સએક્સએક્સ (NPAS4) ને એનએસીમાં અપregulated કરવામાં આવે છે (ગુઓ એટ અલ., 2012), પરંતુ માદક દ્રવ્યોની પ્રતિક્રિયા અથવા અંતર્ગત વ્યસનની વર્તણૂકમાં ભૂમિકા અજાણ રહે છે.

પ્રવૃત્તિ-નિયંત્રિત સાયટોસ્કેલેટોન-સંબંધિત પ્રોટીન (આર્ક)

આર્ક એ લવચીક, મોડ્યુલર, મલ્ટિડોમેઇન પ્રોટીન છે જે ઘણા ભાગીદારો સાથે સંપર્ક કરે છે (મ્યરમ એટ અલ., 2015; ઝાંગ એટ અલ., 2015). આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા, આર્ક એક્ટિન ડિફોલિમરાઇઝેશન પરિબળ કોફીલીનનું ફોસ્ફોરીલેશન જાળવી રાખે છે, તેના નિષ્ક્રિય સ્વરૂપને સાચવી રાખે છે, અને આ રીતે એક્ટિનના પોલિમરાઇઝેશનને સમર્થન આપે છે (Messaoudi et al., 2007). આ રીતે, આર્ક, પાતળા, અપરિપક્વ ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સના ઇન્ડક્શનને પ્રોત્સાહન આપે છે, ΔFosB (ઉપર જુઓ) સાથે શેર કરેલું કાર્ય. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, આર્કને પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડેન્સિટી પણ સ્થાનિત કરવામાં આવે છે જ્યાં તે એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ (ચૌધરી એટ અલ.) ના આંતરિકકરણમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. 2006) અને અપરિપક્વ ડેન્ડ્રિટિક સ્પાઇન્સ (પીબલ્સ એટ અલ., 2010) અને લાંબા ગાળાના ડિપ્રેશન (લિ., બ્રહ્મ એટ અલ., 2010).

તાજેતરના પુરાવા સૂચવે છે કે આર્ક અભિવ્યક્તિ અને કાર્ય ડિપ્રેસનના બહુવિધ પાસાઓ સાથે જોડાયેલા હોઈ શકે છે. વિવિધ પ્રકારના ઉંદર અને માઉસ વિરોધાભાસમાં, આર્ક સતત તીવ્ર તાણ દ્વારા સતત કોર્ટેક્સ અને હિપ્પોકેમ્પસમાં પ્રેરિત થાય છે, પરંતુ પરાવર્તન (એલિઝાડેડે એટ અલ., પર આધાર રાખીને, ક્રોનિક સ્ટ્રેસર્સ દ્વારા અપ અથવા ડાઉન-નિયમન કરી શકાય છે. 2010; મોલ્ટેની એટ અલ., 2010; બોઉલે એટ અલ., 2014). વધુમાં, અભ્યાસોની મોટાભાગના અભ્યાસો સૂચવે છે કે ક્રોનિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવારમાં ઉંદરના પ્રત્યારોપણ અને હિપ્પોકામ્પસમાં આર્ક અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન મળે છે, અને ચોક્કસ મગજના પ્રદેશોમાં તાણ-પ્રેરિત આર્ક અભિવ્યક્તિ સંજ્ઞાનાત્મક કાર્ય પર તણાવની અનુગામી અસરોની આગાહી કરે છે (લિ એટ અલમાં સારાંશ આપે છે. , 2015). આમ, એવું લાગે છે કે તણાવ- અથવા એન્ટીડિપ્રેસન્ટ-પ્રેરિત આર્ક, પુરસ્કાર સર્કિટ્રી સંક્રમણોના પુનઃરચના માટે અગત્યનું હોઈ શકે છે, સંભવતઃ એનએસીમાં ગ્લુટામૅટરગિક ઇનપુટ્સમાં અથવા અન્ય કોર્ટીકલ અને બેસલ-ગેંગ્લિયા પ્રદેશો વચ્ચે કનેક્શન્સમાં, પરંતુ વધુ અભ્યાસ માટે ચોક્કસ તાણ પ્રતિભાવો અને મૂડ ડિસઓર્ડર માટે આર્ક અભિવ્યક્તિનું યોગદાન.

હોમરક્સ્યુએક્સએ

હોમરક્સ્યુએનએક્સ પ્રોટીન મુખ્યત્વે મેટાબોટ્રોપિક ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સ (દા.ત., એમજીએલઆરએક્સએક્સએક્સ અને એમજીએલઆરએક્સએનએક્સ) સહિતના અન્ય ચેતાકોષ પ્રોટીનની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ અને સ્થાનોને મધ્યસ્થી કરતા મધ્યસ્થી તરીકે કાર્ય કરે છે, આઇપી₃ રીસેપ્ટર્સ, શંક અને અન્ય. હોમરક્સયુએનએક્સ, હોમરએક્સએનએક્સએ નાનું સ્પ્લિસ વેરિયન્ટ ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ દ્વારા પ્રેરિત છે અને EVH1 બંધનકર્તા સાઇટ્સ માટે સ્પર્ધા દ્વારા લાંબા, રચનાત્મક રીતે સક્રિય સ્પ્લિસ વેરિયન્ટ્સ (હોમરક્સએમએક્સબી અને હોમરક્સ્યુએનએક્સ) ના તેમના સામાન્ય લિગન્ડ્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને અવરોધિત કરવા માટે પ્રભાવશાળી નકારાત્મક તરીકે કાર્ય કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, Homer1a ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ (તુ એટ અલ.) માંથી એમજીએલઆરઆર રીસેપ્ટર્સને અનૂપલ કરવામાં આવ્યું છે. 1998) તેમજ ડેન્ડ્રિટિક સ્પાઇન્સના કદ અને ઘનતામાં ઘટાડો (સાલા એટ અલ., 2003) શંકાનો લક્ષ્યાંક સમન્વય માટે લક્ષ્ય દ્વારા. આ હોમરક્સ્યુએક્સએક્સ જીનોમ-વાઇડ એસોસિએશન તેમજ ન્યુરોમીજિંગ સ્ટડીઝ (રાયટ્સશેલ એટ અલ.) દ્વારા મેજર ડિપ્રેસનની પેથોજેનેસિસમાં જનીનનો સમાવેશ થાય છે. 2010). વારંવાર દબાણવાળા તરતા માઉસ મોડલ ડિપ્રેસનમાં હોમેક્સએક્સએક્સએ કોર્ટેક્સમાં ઘટાડો થયો છે, અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ એક્સપોઝર (સન એટ અલ.) દ્વારા ઉલટાવી દેવામાં આવે છે. 2011). રસપ્રદ વાત એ છે કે, હોમરએક્સએનએક્સબીએક્સ અને 1C એ એચપીસીમાં સામાજિક પરાજય તણાવ દ્વારા પ્રેરિત છે (વાગ્નેર એટ અલ., 2015), અને Homer1a ના પ્રમાણમાં તેમના સ્તરને વધારવાથી સ્થિતિસ્થાપકતાના મિકેનિઝમ તરીકે કાર્ય કરી શકે છે. આ તે છે કારણ કે માઉસ એચપીસીમાં હોમરએક્સએક્સએક્સનું ઓવરવેર એક્સપ્રેસન સામાજિક પરાજય તાણને સંવેદનશીલતા પ્રોત્સાહન આપે છે, જેમાં ઓવરેક્સપ્રેસિંગ પ્રાણીઓ વધતી વર્તણૂકીય નિરાશા દર્શાવે છે અને ઓછા સક્રિય કોપીંગ વર્તણૂંક (વાગ્નેર એટ અલ., 2015). સંક્ષિપ્તમાં, Homer1a એન્ટીસાઇકોટીક્સ દ્વારા પ્રેરિત થાય છે જે ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સમાં કાર્ય કરે છે (આઇસેવોલી એટ અલ. માં સમીક્ષા થાય છે. 2009), પરંતુ હોમરક્સ્યુએક્સએની કોઈપણ ભૂમિકા તણાવ અને દુરૂપયોગની દવાની સંવેદનામાં મધ્યસ્થી વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદોમાં ખુલ્લી રહે છે.

ઉત્કૃષ્ટ પ્રશ્નો અને ભાવિ દિશાઓ

ઉંદરી મ modelsડેલ્સમાં અને મૂડ ડિસઓર્ડરવાળા દર્દીઓમાં ઈનામ સર્કિટરીની અંદર આઇઇજી ઇન્ડક્શનના પુરાવા એકઠા કરવા છતાં, અમે હજી પણ સર્કિટરી ફંક્શન અને રોગવિજ્ologicalાનવિષયક વર્તણૂકને પુરસ્કાર આપવા માટે આઇઇજીના યોગદાનને સંપૂર્ણપણે સમજી શકતા નથી. એક ગંભીર પગલું એ ચોક્કસ ન્યુરલ સર્કિટ્સમાં આઇઇજીને લક્ષ્ય બનાવવું છે. શાસ્ત્રીય તકનીકોનો ઉપયોગ કરીને આવો અભિગમ મુશ્કેલ હતો, પરંતુ સેલ લેબલિંગ અને સેલ- અને સર્કિટ-વિશિષ્ટ મેનીપ્યુલેશનમાં તાજેતરના પ્રગતિઓ કેટલાક નિર્ણાયક બાકી પ્રશ્નોને સંબોધવા ઉત્તેજક માર્ગ પ્રદાન કરે છે.

ચોક્કસ ન્યુરોનલ પેટા પ્રકારોમાં આઇઇજી માટે અલગ ભૂમિકા છે?

શું આઇઇજી તમામ ચેતાકોષીય કોશિકાઓમાં સમાન કાર્યો કરે છે? કારણ કે કેટલાક આઈઇજી (IEG) અન્ય લોકોની તુલનામાં વધુ તીવ્રતાથી પ્રેરિત થાય છે (દા.ત., એનપીએએસએક્સએનએક્સ), મૂડ ડિસઓર્ડરમાં આઇઇજી અભિવ્યક્તિની સુસંગતતા ચોક્કસ સેલની વસતીમાં તેમના ઇન્ડક્શન સાથે જોડાઈ શકે છે. ટ્રાન્સજેનિક માઉસ લાઇન્સ ચેતાક્ષમાં ઓવેરેક્સપ્રેસ અથવા આઈઇજીના નોકઆઉટને મંજૂરી આપે છે જે ચોક્કસ ન્યુરોટ્રાન્સમિટર (એટલે કે, DAT-Cre અથવા GAD-Cre) બનાવે છે અથવા ચોક્કસ રીસેપ્ટર્સ (એટલે કે, D4-Cre અથવા D1-Cre) દર્શાવે છે તે ભવિષ્યના અભ્યાસોમાં એક નિર્ણાયક સાધન હશે . આ ઉપરાંત, આ રેખાઓ ક્રી-આશ્રિત વાયરલ વેક્ટર સાથે જોડીને વ્યક્તિગત ચેતાપ્રેષક પેટાકંપનીમાં સ્થાનીય અને અસ્થાયી વિશિષ્ટતા સાથે આઇઇજીની ભૂમિકાને સંબોધશે.

ચોક્કસ મગજ સર્કિટ્સમાં આઇઇજીની ભૂમિકા શું છે?

ભલે તાણ અથવા દવાઓના પ્રતિભાવમાં ઘણા મગજ વિસ્તારોમાં આઇઇજી સક્રિય થઈ શકે છે, પરંતુ અંતર્ગત વ્યસન અને ડિપ્રેશન વર્તણૂંકના સર્કિટમાં તેમની સુસંગતતા સંપૂર્ણપણે સમજી શકાતી નથી. મેસોલિમ્બિક અને કોર્ટિકલ સર્કિટ્રીમાં સેલ કાર્ય અને પ્રાણી વર્તણૂકોમાં સક્રિય આઇઇજી સેવાઓના યોગદાનનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, નવલકથા રેટ્રોગ્રાડ વાયરલ વેક્ટર અભિગમ નિર્ણાયક રહેશે. દાખલા તરીકે, વેર્રલ એચપીસીમાં ક્રાઇ-ડિપેન્ડન્ટ રીતે ઇન્જેક્ટેડ રીતે રસ ધરાવતા આઇઇજીના સ્થાનિક સ્તરે વ્યક્ત કરેલા વાઇરસ સાથે એનએસી જેવા લક્ષ્ય ક્ષેત્રમાં દાખલ કરાયેલ રેટ્રોગ્રેડ વાયરસને સંયોજિત કરીને, કોઈ કાર્ય પર આઇઇજીની અસરોને માપવા શકે છે. એચપીસી ચેતાકોષો ખાસ કરીને એનએસી (NAC) ને રજૂ કરે છે, તેમજ પ્રાણીઓના અનુગામી વર્તન (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXA) .3A). વૈકલ્પિક રીતે, માર્ગદર્શિકા આરએનએની સ્થાનિક અભિવ્યક્તિ સાથે કેઝએક્સએનએક્સએક્સ એન્ઝાઇમની રેટ્રોગ્રેડે અભિવ્યક્તિને સંયોજિત કરીને, આઇઇઇજીના સીઆરઆઈઆરએસપીઆર-મધ્યસ્થ સંપાદનનો ઉપયોગ તેની સર્કિટ વિશિષ્ટ ભૂમિકા (આકૃતિ નક્કી કરવા માટે થઈ શકે છે. (આકૃતિ 3B), 3B), અત્યારે એક અભિગમ અમારા જૂથ અને અન્ય દ્વારા સંચાલિત છે. અલબત્ત, સેલ-પ્રકારને મંજૂરી આપવા માટે ઉપર વર્ણવેલ ટ્રાંજેજેનિક ક્રે ડ્રાઇવર લાઇન્સ સાથે આ તકનીકોને જોડી શકાય છે અને આઇઇજીસના સર્કિટ-વિશિષ્ટ મેનિપ્યુલેશન, માનસિક રોગની પૅથોફિઝિઓલોજીમાં તેમની ભૂમિકા વિશેની સમજણ માટેના નિર્ણાયક પગલાં.

આકૃતિ 3

IEG કાર્યની સર્કિટ-વિશિષ્ટ પૂછપરછ માટે સંભવિત પદ્ધતિઓ. (એ) સ્થાનિક વાઇરસ સાથે સીઆઇસી જેવા લક્ષ્યાંકિત પ્રદેશમાં દાખલ કરાયેલ રેટ્રોગ્રેડ ક્રાઇ વાયરસ (લીલો) ના સંયોજનને વર્ણવે છે જે ક્રાઇ-આશ્રિત રીતે ઇન્જેક્શનમાં આઇઇજી વ્યક્ત કરે છે. ...

ચોક્કસ સેલ પ્રકારો અને સર્કિટ્સમાં આઇઇજીના જીન લક્ષ્યો શું છે?

જોકે ચોક્કસ સેલ પ્રકારો, ન્યુરોનલ એસેમ્બલ્સ અને વિશિષ્ટ સર્કિટ્સમાં આઇઇજીની ભૂમિકાને સમજવું અગત્યનું છે, તેમ છતાં ઘણા આઇઇજી મનોચિકિત્સા બિમારીના ઉપચાર માટે સંભવિત ફાર્માકોલોજિકલ લક્ષ્યાંક બનાવે છે, કારણ કે તેઓ ઘણીવાર બિન-રોગ સંબંધિત મગજ વિસ્તારો અને અન્યમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. પેશી જો કે, આઇઓજી ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો, જેમ કે ફોસ ફેમિલી પ્રોટીન અથવા એનપીએએસએક્સએનએક્સએક્સના જીન લક્ષ્યોને ઉઘાડીને, પેથોફિઝિઓલોજીના નિર્ણાયક મધ્યસ્થી જાહેર કરી શકે છે જે ફાર્માકોલોજિકલ મેનિપ્યુલેશન માટે વધુ સક્ષમ છે. જીન અભિવ્યક્તિ રૂપરેખામાં નવી પ્રગતિ, જેમ કે રિઓસોમલ એફેનિટી શુદ્ધિકરણ (TRAP; Heiman et al., 2014), ક્રી-આશ્રિત કોષમાં પૂરતા પ્રમાણમાં લવચીક અને મજબૂત છે- અને ઉપર વર્ણવેલ સર્કિટ-વિશિષ્ટ અભિગમો (લોબો, 2009; મૅકકુલોફ એટ અલ., 2016), અને ક્રી-આશ્રિત દાગીના-વિશિષ્ટ અભિગમો (સાકુરાઈ એટ અલ., 2016). જીઆરપી-ટેગ્ડ રાબોસોમ્સને વર્ણવતા ક્રે-આશ્રિત રિપોર્ટર માઉસ લાઇન્સનો ઉપયોગ રેટ્રોગ્રેડ ક્રાઇ વાયરસથી સંયોજનમાં કરવામાં આવે છે જે જીન અભિવ્યક્તિના સર્કિટ-વિશિષ્ટ TRAP પ્રોફાઇલિંગને મંજૂરી આપે છે (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXC) .3C). વિશિષ્ટ આઇઇજી માટે ફ્લાયસ કરાયેલા ઉંદર સાથે આવા અભિગમનું જોડાણ કરવું તે પછી તાણ અથવા ડ્રગ્સના સંદર્ભમાં સર્કિટ-વિશિષ્ટ જનીન અભિવ્યક્તિમાં તે IEG ના ફાળોની આકારણીની આકારણી કરવાની મંજૂરી આપશે. અમે આગાહી કરીએ છીએ કે આવી તકનીકો નવલકથાના જનીન ઉત્પાદનો અથવા મૂત્રની ઉપચારના વિકારોને ઉજાગર કરશે જે નવલકથા સારવાર માટે ફાર્માકોલોજિકલ રીતે ઍક્સેસિબલ લક્ષ્યાંક હોઈ શકે છે.

નિષ્કર્ષ

તે સ્પષ્ટ છે કે જીવનમાં તણાવપૂર્ણ ઘટનાઓનો સંપર્ક મૂડ ડિસઓર્ડર માટેનું જોખમ વધારે છે, અને અહીં જણાવેલા ઘણા પૂર્વવ્યાપક અને ઓછા પોસ્ટમોર્ટમ અભ્યાસ સૂચવે છે કે આ આઇઇજી અભિવ્યક્તિ દ્વારા સંચાલિત પુરસ્કાર સર્કિટરીના તાણ પ્રેરિત રિમોડેલિંગના ભાગરૂપે ઊભી થઈ શકે છે. આમાંની કેટલીક આઇઇજી, જેમ કે, સીઆરબી, હોમરક્સ્યુએન્ઝા અને Δફોસબી, તણાવની પ્રતિક્રિયાઓ, મનોસ્થિતિ વિકૃતિઓ, ડ્રગની વ્યસન અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવારના અનેક પાસાંઓ માટેના પુરાવાઓનો પુરાવો છે, અને પડકાર હવે મગજના પ્રદેશોમાં તેમના કાર્યોને એકીકૃત કરવામાં આવેલ છે. અને સંભવિત નવીન દવા લક્ષ્યોને ઉજાગર કરવા માટે સેલ પ્રકારો તેમના ડાઉનસ્ટ્રીમ લક્ષ્યોને સામેલ કરે છે અને નિર્ધારિત કરે છે. ઇગ-એક્સ્યુએનએક્સ, એનપીએએસએક્સએક્સએક્સ અને આર્ક જેવી અન્ય આઇઇજી માટે, તણાવ દ્વારા તેમની ઇન્ડક્શન તેમને મૂડ ડિસઓર્ડર સંશોધનમાં રુચિના પરમાણુઓ બનાવે છે, પરંતુ ડિપ્રેશન સંબંધિત વર્તણૂકો માટેના કારણભૂત જોડાણો હજુ સુધી ખુલ્લા નથી થયા, અને તેમની ભૂમિકા સતત ચાલુ છે. પુરસ્કાર સર્કિટ્રી કાર્ય જરૂરી છે. તમામ કિસ્સાઓમાં, તે સ્પષ્ટ થઈ ગયું છે કે પુરસ્કાર સર્કિટ્રીની તાણ-આધારિત રીમોડેલિંગ અને ખાસ કરીને એનએસીમાં ગ્લુટામાટરગિક ઇનપુટ્સની ડિપ્રેસન-અને વ્યસન-સંબંધિત ફેનોટાઇપ્સના વિકાસમાં એક નિર્ણાયક ઘટક છે, અને તે કે આઇઇજીમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. આ પ્રક્રિયા અને મૂડ ડિસઓર્ડર ઇટીઓલોજી અને સારવારના પરમાણુ, સેલ્યુલર અને સર્કિટ-લેવલ મિકેનિઝમ્સને માર્ગ આપી શકે છે.

લેખક યોગદાન

મુખ્યમંત્રી, ઇડબ્લ્યુ અને એઆરએ હસ્તપ્રત સંશોધન, લખ્યું અને સંપાદન કર્યું.

ભંડોળ

આ કાર્યને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓફ મેન્ટલ હેલ્થ (1R01MH111604-01) અને વ્હાઇટહોલ ફાઉન્ડેશન (2013-08-43) માંથી એઆર તરફ પુરસ્કાર દ્વારા ભંડોળ આપવામાં આવ્યું હતું.

રસના વિવાદનું વિવાદ

લેખકો જાહેર કરે છે કે આ સંશોધન કોઈ વ્યાપારી અથવા નાણાકીય સંબંધોની ગેરહાજરીમાં હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો જેને સંભવિત રૂચિના સંઘર્ષ તરીકે ગણવામાં આવી શકે છે.

નોંધો

આ પેપર નીચેના અનુદાન (ઓ) દ્વારા સમર્થિત હતું:

નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ મેન્ટલ હેલ્થ10.13039/100000025 1R01MH111604-01.

વ્હાઇટહોલ ફાઉન્ડેશન10.13039/100001391 2013-08-43.

સંદર્ભ

આલ્બેરીની સીએમ (2009). લાંબા ગાળાના મેમરી અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટીમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો. ફિઝિઓલ. રેવ. 89, 121-145. 10.1152 / physrev.00017.2008 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
એમ્બ્રોગગી એફ., ઇશિકાવા એ, ફીલ્ડ્સ એચએલ, નિકોલા એસએમ (2008). બાસોલેટર એમિગડાલા ચેતાકોષ ઉત્તેજક ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ ચેતાકોષ દ્વારા ઇનામ-શોધવાની વર્તણૂંકને સરળ બનાવે છે. ન્યુરોન 59, 648-661. 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
એન્ડરસન એમ., વેસ્ટિન જેઇ, સેન્સી એમએ (2003). ક્રોનિક ડોપામિનોમિમેટિક સારવારને બંધ કર્યા પછી striફોસબી જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી અને પ્રોડિયોનોર્ફિન એમઆરએનએ સ્ટ્રેટલનો સમયનો કોર્સ. યુરો. જે ન્યુરોસી. 17, 661-666. 10.1046 / j.1460-9568.2003.02469.x [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
બારોટ એમ., ઓલિવિયર જેડી, પેરોટી લિ, ડિલેન આરજે, બર્ટન ઓ., ઇશ એજે, એટ અલ. . (2002). ન્યુક્લિયસમાં CREB પ્રવૃત્તિ ભાવનાત્મક ઉત્તેજનાને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદોના ગેટિંગ શેલ નિયંત્રણોને જોડે છે. પ્રોક. નાટ. એકાદ વિજ્ઞાન. યુએસએ 99, 11435-11440. 10.1073 / pnas.172091899 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
બેરોટ એમ., વોલેસ ડીએલ, બોલાનોસ સીએ, ગ્રેહામ ડીએલ, પેરોટી લિ, નેવ આરએલ, એટ અલ. . (2005). ન્યુક્લિયસમાં CREB દ્વારા ચિંતા અને જાતીય વર્તણૂકની શરૂઆતનું નિયમન. પ્રોક. નાટ. એકાદ વિજ્ઞાન. યુએસએ 102, 8357-8362. 10.1073 / pnas.0500587102 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
બેરીજ કેસી, ક્રિંગલબેચ એમએલ (2015). મગજમાં આનંદ સિસ્ટમો. ન્યુરોન 86, 646-664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
બીગિયો બી, મેથ્યુ એએ, સોસા વીસી, ઝેલિ ડી., સ્વેનિંગ્સિંગ પી., મેકવેન બીએસ, એટ અલ. . (2016). વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પસમાં એપિજેનેટિક્સ અને એનર્જેટીક્સ મધ્યમ ઝડપી એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ક્રિયા: સારવાર પ્રતિકાર માટે અસરો. પ્રોક. નાટ. એકાદ વિજ્ઞાન. યુએસએ 113, 7906-7911. 10.1073 / pnas.1603111113 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
બીજેરખોલમ સી., મોન્ટેગિઆ એલએમ (2016). બીડીએનએફ - એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ઇફેક્ટ્સનો મુખ્ય ટ્રાન્સડ્યુસર. ન્યુરોફાર્માકોલોજી 102, 72-79. 10.1016 / j.neuropharm.2015.10.034 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
બ્લડગૂડ બીએલ, શર્મા એન., બ્રાઉન એચએ, ટ્રેપમેન એઝેડ, ગ્રીનબર્ગ એમઇ (2013). પ્રવૃત્તિ-આધારિત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ NPAS4 ડોમેન-વિશિષ્ટ અવરોધનું નિયમન કરે છે. કુદરત 503, 121-125. 10.1038 / પ્રકૃતિ 12743 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
બૉર્ટોલોટો બી, કારવાલ્હો એએફ, મેકઇન્ટીટ્રે આરએસ (2014). મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડરમાં જ્ઞાનાત્મક ડિસફંક્શન: એક અદ્યતન ક્લિનિકલ સમીક્ષા. સી.એન.એસ. ન્યુરોલ. તકરાર ડ્રગ ટાર્ગેટ્સ 13, 1804-1818. 10.2174 / 1871527313666141130203823 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
બોલેલ એફ., મસાર્ટ આર., સ્ટ્રેગિયર ઇ., પેજનીસ ઈ., ઝાયડન એલ., માર્ડે એસ., એટ અલ. . (2014). હિપોકામ્પલ અને વર્તણૂકલક્ષી ડિસફંક્શન્સ એ માઉસના મોડેલમાં પર્યાવરણીય તણાવ: એગોમેલાટીન દ્વારા સામાન્યકરણ. અનુવાદ. મનોચિકિત્સા 4, e485. 10.1038 / tp.2014.125 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
બ્રહમ સીઆર, એલ્મે એમએન, બીટિન્સ એમ., કુપીર્સ એસ.ડી., નાયર આરઆર, પાઇ બી., એટ અલ. . (2010). સનાતન મેમરીની આર્ક. સમાપ્તિ મગજ રિઝ. 200, 125-140. 10.1007 / s00221-009-1959-2 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
કાર્લે ટીએલ, ઓહનીશી વાય.એન, ઓહનીશી વાય, અલીભાઈ આઈ, વિલ્કિન્સન એમબી, કુમાર એ., એટ અલ. . (2007). ફોસબી અસંતુલન માટે પ્રોટોસૉમ-આશ્રિત અને પરસ્પર મિકેનિઝમ્સ: ફોસબી ડિગ્રૉન ડોમેન્સની ઓળખ અને ΔFOSB સ્થિરતા માટે અસરો. યુરો. જે ન્યુરોસી. 25, 3009-3019. 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
કાર્લેઝન ડબલ્યુએ, જુનિયર, ડુમન આરએસ, નેસ્લેર ઇજે (2005). CREB ના ઘણા ચહેરાઓ. પ્રવાહો ન્યુરોસ્કી. 28, 436-445. 10.1016 / j.tins.2005.06.005 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ચેન એસી, શિરાયમ વાય., શિન કે.એચ., નેવ આરએલ, ડુમન આરએસ (2001). હિપ્પોકેમ્પસમાં CAMP રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ બાઇન્ડિંગ પ્રોટીન (CREB) નું અભિવ્યક્તિ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસર ઉત્પન્ન કરે છે. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 49, 753-762. 10.1016 / S0006-3223 (00) 01114-8 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ચૌધરી એસ, શેફર્ડ જેડી, ઓકુનો એચ., લ્યફોર્ડ જી., પેટ્રિલિયા આરએસ, પ્લેથ એન., એટ અલ. . (2006). એઆરપીએ / આરએક્સએક્સએક્સએક્સ એએમપીએ રીસેપ્ટરની હેરફેરને નિયંત્રિત કરવા એન્ડોસાયટિક મશીનરી સાથે સંપર્ક કરે છે. ન્યુરોન 3.1, 52-445. 459 / j.neuron.10.1016 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ક્રિસ્ટોફેલ ડીજે, ગોલ્ડન એસએ, ડુમિટ્રિઉ ડી, રોબિસન એજે, જેન્સેન ડબલ્યુજી, એહ્ન એચએફ, એટ અલ. . (2011). ઇક્પ્પાબી કેનાસે સામાજિક હારને પ્રેરિત કરેલા સિનેપ્ટિક અને વર્તણૂકીય પ્લાસ્ટિસિટીને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 31, 314-321. 10.1523 / JNEUROSCI.4763-10.2011 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ચિવિયા જેસી, કવોક આરપી, લેમ્બ એન., હગિવારા એમ., મોન્ટમિની એમઆર, ગુડમેન આરએચ (1993). ફોસ્ફોરીલેટેડ સીઆરબી ખાસ કરીને પરમાણુ પ્રોટીન સીબીપી સાથે જોડાયેલું છે. કુદરત 365, 855-859. 10.1038 / 365855a0 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
કોબા એમપી, વાલોર એલએમ, કોપ્નિત્સા એમવી, અફિનોવી નો, ગ્રાન્ટ એસજી (2008). કિનાઝ નેટવર્ક્સ હિપ્પોકેમ્પસમાં એન-મેથાઇલ-ડી-એસ્પાર્ટેટ રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થ જીન અભિવ્યક્તિની પ્રોફાઇલ્સને સંકલિત કરે છે. જે. બાયોલ. કેમ. 283, 34101-34107. 10.1074 / jbc.M804951200 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
કોન્ટી એસી, ક્રાયન જેએફ, ડાલ્વી એ, લકી આઇ, બ્લેન્ડી જેએ (2002). સી.એન.પી. પ્રતિભાવ તત્વ-બાઇન્ડ પ્રોટીન મગજ દ્વારા પ્રાપ્ત નિયોરોટ્રોફિક પરિબળ ટ્રાન્સક્રિપ્શનના અપગ્રેગ્યુલેશન માટે આવશ્યક છે, પરંતુ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓને વર્તણૂક અથવા અંતઃસ્ત્રાવી પ્રતિભાવો નથી. જે ન્યુરોસી. 22, 3262-3268. [પબમેડ]
કોટેલિયર એલ., ગિલ્બર્ટ વી., શેપાર્ડ આર. (2015). Npas4 ની ઉણપ ઉંદરમાં કિશોરાવસ્થામાં તાણની નબળાઇ વધારે છે. બિહાવ મગજ રિઝ. 295, 17-25. 10.1016 / j.bbr.2015.04.027 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
કોવિંગ્ટન એચ.ઇ., ત્રીજા., મેઝ આઇ., સન એચ., બોમ્ઝ એચએમ, ડીમાઇઓ કેડી, વુ ઇવાય, એટ અલ. . (2011). કોકેન-પ્રેરિત નબળાઈમાં તાણમાં હિસ્ટોન મેથિલિએશન માટે દમનની ભૂમિકા. ન્યુરોન 71, 656-670. 10.1016 / j.neuron.2011.06.007 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ક્રુઝ એફસી, જાવિઅર રુબિઓ એફ., હોપ બીટી (2015). વ્યસનના કોર્ટિકોસ્ટ્રીયલ સર્કિટ્રીમાં ન્યૂરૉનલ એસેમ્બલ્સનો અભ્યાસ કરવા સી-ફોસનો ઉપયોગ કરવો. મગજ રિઝ. 1628, 157-173. 10.1016 / j.brainres.2014.11.005 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ડાલ્ટન વી એસ, કોલ્શેસ ઇ., મેકલોફ્લિન ડીએમ (2014). એપિજેનેટિક્સ અને ડિપ્રેશન: દમનની પરત ફરો. જે. અસર. તકરાર 155, 1-12. 10.1016 / j.jad.2013.10.028 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ડેશ પીકે, હોચેનર બી, કંડેલ ER (1990). અપિલિસિયા સંવેદનાત્મક ચેતાકોષના ન્યુક્લિયસમાં સીએએમપી-પ્રતિભાવ ઘટકની ઇન્જેક્શન લાંબા ગાળાની સુવિધાને અવરોધે છે. કુદરત 345, 718-721. 10.1038 / 345718a0 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
દોબ્રાઝાન્સ્કી પી., નોગુચી ટી., કોવરી કે., રીઝો સીએ, લાઝો પીએસ, બ્રાવો આર. (1991). ફોસબી જીન, ફોસબી અને તેના ટૂંકા સ્વરૂપ, ફોસબી / એસએફ બંને ઉત્પાદનો, ફાઇબરોબ્લાસ્ટ્સમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન એક્ટિવેટર્સ છે. મોલ. સેલ બાયોલ. 11, 5470-5478. 10.1128 / MCB.11.11.5470 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ડોનાહ્યુ આરજે, મશચેમ્પ જેડબલ્યુ, રુસો એસજે, નેસ્લેર ઇજે, કાર્લેઝન ડબલ્યુએ, જુનિયર (2014). ઐતિહાસિક defeatFOSB overexpression અને કેટામાઇનનો પ્રભાવ સામાજિક પરાજય પર ઉંદરમાં તાણ-પ્રેરિત એહેડિઓનિયા. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 76, 550-558. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.014 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ડુમન આરએસ (2004). ડિપ્રેસન: ન્યુરોનલ જીવન અને મૃત્યુનો કેસ? બાયોલ. મનોચિકિત્સા 56, 140-145. 10.1016 / j.biopsych.2004.02.033 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ઇગલ એએલ, ગજેવાસ્કી પીએ, યાંગ એમ., કેચનર ME, અલ મસાફ બીએસ, કેનેડી પીજે, એટ અલ. . (2015). અનુભવ-આધારિત હિપ્પોકેમ્પલ Δ FOSB શીખવાની નિયંત્રણ નિયંત્રણ. જે ન્યુરોસી. 35, 13773-13783. 10.1523 / JNEUROSCI.2083-15.2015 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
એલિજાલેડ એન, પાસ્ટર પીએમ, ગાર્સિયા-ગાર્સિયા એએલ, સેરેસ એફ., વેન્ઝલા ઇ., હ્યુઆર્ટે જે., એટ અલ. . (2010). ડિપ્રેશનના માઉસ મૉડેલ્સમાં સિનેપ્ટિક ફંક્શનના માર્કર્સનું નિયમન: ક્રોનિક હળવા તાણ અને વીજીએલ્યુએક્સએક્સએક્સની ઓછી અભિવ્યક્તિ. જે ન્યુરોકેમ. 1, 114-1302. 1314 / j.10.1111-1471.x [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ફેંસલો એમએસ (2000). સંદર્ભિત ભય, ગેસ્ટાલ્ટ યાદો, અને હિપ્પોકેમ્પસ. બિહાવ મગજ રિઝ. 110, 73-81. 10.1016 / S0166-4328 (99) 00186-2 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ફેરરા પી., એન્ડર્માર્ચર ઇ., બોસિસ જી., એક્વાવિવા સી., બ્રૉકલી એફ., જરિલ-એન્કોન્ટ્રે આઇ., એટ અલ. . (2003). સી-ફોસ પ્રોટીન પ્રોટીસોમલ ડિગ્રેડેશન માટે જવાબદાર માળખાકીય નિર્ણયો અભિવ્યક્તિની શરતો અનુસાર અલગ પડે છે. ઑનકોજેન 22, 1461-1474. 10.1038 / sj.onc.1206266 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ફ્લોરેસ્કો એસબી (2015). ન્યુક્લિયસ accumbens: સંજ્ઞા, ભાવના, અને ક્રિયા વચ્ચે એક ઇન્ટરફેસ. Annu. રેવ. સાયકોલ. 66, 25-52. 10.1146 / એન્યુરેવ-સાઈક- 010213-115159 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ફુરુકાવા-હિબી વાય, નાગાઇ ટી., યુન જે., યમદા કે. (2015). તાણ ન્યુરોનલ પીએએસ ડોમેઇન 4 (Npas4) જનીનનું ડીએનએ મેથિલિએશન વધારે છે. ન્યૂરોરપોર્ટ 26, 827-832. 10.1097 / WNR.0000000000000430 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ફુરુકાવા-હિબી વાય, યુન જે., નાગાઇ ટી., યામાડા કે. (2012). ન્યુમોનલ પીએએસ ડોમેઇન 4 (Npas4) જનીનનું ટ્રાન્સપ્રિસ્ક્રિપ્શનલ દમન એપોનિસ્ટ-બાઉન્ડ ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટરના તેના પ્રમોટરને બંધન દ્વારા તાણ દ્વારા. જે ન્યુરોકેમ. 123, 866-875. 10.1111 / jnc.12034 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ગેલિટેનો એએલ, ટિલમેન આર., દિનુ વી., ગેલર બી. (2012). બાળ દ્વિધ્રુવી I ડિસઓર્ડર સાથે પ્રારંભિક વૃદ્ધિ પ્રતિભાવ જિન 3 ના કૌટુંબિક આધારિત સંગઠન અભ્યાસ. જે. અસર. તકરાર 138, 387-396. 10.1016 / j.jad.2012.01.011 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ગેલિટોનો-મેન્ડેલ એ., વોઝનિઆક ડીએફ, પીહેક ઇએ, મિલબ્રાન્ટ જે. (2008). ક્લોઝાપીનની વિરોધી આક્રમક અસરોને પ્રતિભાવ આપતા તત્કાલિન પ્રારંભિક જનીન Egr3 અભાવમાં ઉંદર હજુ પણ તેના ઉપદ્રવની અસરો માટે પ્રમાણમાં પ્રતિરોધક છે. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX, 33-1266. 1275 / sj.npp.10.1038 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ગેઘાન એમ., કેર્ન્સ એમજે (2015). માઇક્રોઆરએનએ અને મનોચિકિત્સામાં પોસ્ટટ્રાન્સિસ્ક્રિપ્શન ડિસેરેગ્યુલેશન. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 78, 231-239. 10.1016 / j.biopsych.2014.12.009 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ગ્રુબર એજે, હુસેન આરજે, ઓ'ડોનલ પી. (2009) ન્યુક્લિયસ એક્યુમ્બેન્સ: ધ્યેય-નિર્દેશિત વર્તણૂકો માટેનો સ્વીચબોર્ડ. PLOS એક 4: e5062. 10.1371 / જર્નલ.પોન.0005062 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ગ્રેટર બીએ, રોબિસન એજે, નેવ આરએલ, નેસ્લેર ઇજે, મલેન્કા આરસી (2013). FOSB ભિન્ન રીતે ન્યુક્લિયસ સીધા અને પરોક્ષ પાથવે ફંક્શન કાર્ય કરે છે. પ્રોક. નાટ. એકાદ વિજ્ઞાન. યુએસએ 110, 1923-1928. 10.1073 / pnas.1221742110 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ગિડોટી જી., કેલબ્રેસે એફ., એલ્લેટા એફ., ઓલિવિયર જે., રૅકગ્ની જી., હોમબર્ગ જે., એટ અલ. . (2012). એનપીએક્સએક્સએક્સએક્સ અને ગેબઆર્જિક માર્કર્સની અભિવ્યક્તિ પર સેરોટોનિન ટ્રાન્સપોર્ટરનો વિકાસત્મક પ્રભાવ: એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર દ્વારા મોડ્યુલેશન. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX, 4-37. 746 / npp.758 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ગુઓ એમએલ, ઝ્યુ બી., જીન ડીઝેડ, લિઉ ઝેડજી, ફિબુચ ઇઇ, માઓ એલએમ, એટ અલ. . (2012). ઉંદર ન્યુક્લિયસમાં એમ્ફેટેમાઇનના ક્રોનિક એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા એનપીએક્સએક્સએક્સએક્સ પ્રોટીન અભિવ્યક્તિનું અપગ્રેગ્યુલેશન વિવો માં. ન્યુરોસી. લેટ. 528, 210-214. 10.1016 / j.neulet.2012.07.048 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ગુટીરેઝ-મેસીનાસ એમ., ટ્રોલૉપ એએફ, કોલિન્સ એ, મોર્ફેટ એચ., હેસ્કેથ એસએ, કેર્સેન્ટ એફ., એટ અલ. . (2011). લાંબા સમય સુધી ચાલતા વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિભાવમાં તાણમાં ERK1 / 2-MSK1-Elk-1 સિગ્નલિંગ સાથે ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર્સનો સીધો સંપર્ક છે. પ્રોક. નાટ. એકાદ વિજ્ઞાન. યુએસએ 108, 13806-13811. 10.1073 / pnas.1104383108 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
હીમેન એમ., કુલીક આર., ફેનસ્ટર આરજે, ગ્રેન્ગાર્ડ પી., હિંટેઝ એન. (2014). રિબોઝમ એફેનિટી શુદ્ધિકરણ (TRAP) નું ભાષાંતર કરીને સેલ પ્રકાર-વિશિષ્ટ એમઆરએનએ શુદ્ધિકરણ. નાટ. પ્રોટોક. 9, 1282-1291. 10.1038 / nprot.2014.085 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
આશા છે બીટી, નાય હે, કેલ્ઝ એમબી, સ્વ ડીડબ્લ્યુ, ઇડરરોલા એમજે, નકબેપુ વાય, એટ અલ. . (1994). ક્રોનિક કોકેઈન અને અન્ય ક્રોનિક સારવાર દ્વારા મગજમાં બદલાયેલી ફોસ જેવા પ્રોટીનથી બનેલા લાંબા સમયથી ચાલતા એપી-એક્સ્યુએનએક્સ સંકલનનો સમાવેશ. ન્યુરોન 1, 13-1235. 1244 / 10.1016-0896 (6273) 94-90061 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
આઇસેવોલી એફ., ટોમાસેટી સી., અમ્બેસી-ઇમ્પિઓબોટો એ, મસ્કેટોલા જી., ડી બાર્ટોલેમીસ એ. (2009). ડોમેમાઇન રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારો Homer1a ઇન્ડક્શનમાં યોગદાન: એન્ટિસાઇકોટિક પરમાણુ ક્રિયામાં અંતદૃષ્ટિ. પ્રોગ. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલ. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 33, 813-821. 10.1016 / j.pnpbp.2009.02.009 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ઇબી ડી., તકુમા કે., કોઇક એચ., મિઝોગુચી એચ., ત્સુરિતાની કે., કવાહારા વાય., એટ અલ. . (2008). હિપોકામ્પલ ન્યુરોજેનેસિસના સમાજ એકલતા પાલન-પ્રેરિત ક્ષતિ એ સ્થાનિક સ્મૃતિમાં અવશેષો અને લાગણી-સંબંધિત વર્તણૂકમાં ખામી સાથે સંકળાયેલ છે. જે ન્યુરોકેમ. 105, 921-932. 10.1111 / j.1471-4159.2007.05207.x [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
આઇરેસી એ., માલલી એ, પોપોલી એમ. (2016). સામાજિક અલગતા તાણ પુખ્ત પુરુષ ઉંદરમાં ચેતા-ડિપ્રેસિવ-જેવા વર્તણૂંક અને ન્યુરોપ્લાસ્ટિટી-સંબંધિત જીન્સ બદલવાની પ્રેરણા આપે છે. ન્યુરલ પ્લાસ્ટ. 2016: 6212983. 10.1155 / 2016 / 6212983 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
જનક પીએચ, ટાય કેએમ (2015). એમીગડાલામાં વર્તુળોથી વર્તન સુધી. કુદરત 517, 284-292. 10.1038 / પ્રકૃતિ 14188 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
કાલિવાસ પીડબલ્યુ, વોલ્કો એન, સીમન્સ જે. (2005). વ્યસનમાં બિનઅનુભવી પ્રેરણા: પ્રીફ્રેન્ટલ-એસેમ્બન્સ ગ્લુટામેટ સંચારમાં રોગવિજ્ઞાન. ન્યુરોન 45, 647-650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
કંડેલ ER (2012). મેમરીની પરમાણુ જીવવિજ્ઞાન: સીએએમપી, પીકેએ, સીઆર, CREB-1, CREB-2, અને CPEB. મોલ. મગજ 5: 14. 10.1186 / 1756-6606-5-14 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
કાનોસ્કી એસઈ, ગ્રિલ એચજે (2017). હિપ્પોકેમ્પસનું ખોરાકમાં લેવાયેલા નિયંત્રણમાં યોગદાન: નિમોનિક, ન્યુરોનોટોમિકલ અને એન્ડ્રોકિન મિકેનિઝમ્સ. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 81, 748-756. 10.1016 / j.biopsych.2015.09.011 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
કિડા એસ., સેરીટા ટી. (2014). સ્રોતની રચના અને ઉન્નતીકરણમાં સકારાત્મક નિયમનકાર તરીકે કાર્યક્ષમ ભૂમિકા. મગજ રિઝ. બુલ 105, 17-24. 10.1016 / j.brainresbull.2014.04.011 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
કિમ જે.એચ., રોબર્ટ્સ ડીએસ, હુ વાય., લૌ જીસી, બ્રુકસ-કાયલ એઆર, ફારબ ડીએચ, એટ અલ. . (2012). મગજ દ્વારા મેળવેલ ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ કોર્ટીકલ ચેતાકોષમાં એનએમડીએ રીસેપ્ટર સ્તરને નિયંત્રિત કરવા માટે CREB અને Egr3 નો ઉપયોગ કરે છે. જે ન્યુરોકેમ. 120, 210-219. 10.1111 / j.1471-4159.2011.07555.x [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
નપ્સ્કા ઈ., કાઝમમેર્ક એલ. (2004). સસ્તન મગજમાં ન્યુરોનલ પ્લાસ્ટિસિટી માટે એક જનીન: ઝિફક્સ્યુએક્સ / ઇગ-એક્સ્યુએક્સએક્સ / એનજીએફઆઈ-એ / ક્રોક્સ-એક્સએનએક્સ / ટીઆઈએસએક્સએનએક્સ / ઝેનકે? પ્રોગ. ન્યુરોબિલોલ. 268, 1-24. 8 / j.pneurobio.74 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
નોએલ બી, નોર્ડહેમ એ. (2009). નર્વસ સિસ્ટમમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની કાર્યાત્મક વૈવિધ્યતા: એસઆરએફ પરિદૃશ્ય. પ્રવાહો ન્યુરોસ્કી. 32, 432-442. 10.1016 / j.tins.2009.05.004 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
કોવાકસ કેજે (1998). સી-ફૉસ ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન ફેક્ટર તરીકે: કાર્યશીલ નકશાથી તાણપૂર્ણ (ફરી) દૃશ્ય. ન્યુરોકેમ. Int. 33, 287-297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
કોવાકસ કેજે (1998). આમંત્રિત સમીક્ષા સી-ફૉસ ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ તરીકે: કાર્યશીલ નકશાથી એક તાણપૂર્ણ (ફરી) દૃશ્ય. ન્યુરોકેમ. Int. 33, 287-297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
લેમેલ એસ., ટાય કેએમ, વાર્ડન એમઆર (2014). મૂડ ડિસઓર્ડર સમજવામાં પ્રગતિ: ન્યુરલ સર્કિટ્સના ઓપ્ટોજેનેટિક ડિસેક્શન. જનીનો મગજ બિહેવ. 13, 38-51. 10.1111 / gbb.12049 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
લી એલ., કાર્ટર જે., ગાઓ એક્સ., વ્હાઇટહેડ જે., ટુરટેલોટ ડબલ્યુજી (2005). ચેતાપ્રેષકતા-સંબંધિત આર્ક જનીન પ્રારંભિક વૃદ્ધિ પ્રતિભાવ (Egr) ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળો પ્રત્યક્ષ ટ્રાન્સ્ક્રિપ્શનલ લક્ષ્ય છે. મોલ. સેલ બાયોલ. 25, 10286-10300. 10.1128 / MCB.25.23.10286-10300.2005 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
લિ વાય., પહરસન એએલ, વlerલર જેએ, ડેલ ઇ., સેંચેઝ સી., ગુલિનેલો એમ. (2015). એક્ટિવિટી-રેગ્યુલેટેડ સાયટોસ્કેલેટોન-સંબંધિત પ્રોટીન (આર્ક / આર્ગ .3.1.૧) ની ડિંડ્રિટિક પ્લાસ્ટિસિટી, જ્ognાનાત્મક પ્રક્રિયાઓ અને ડિપ્રેસનના પ્રાણીઓના મોડલ્સના મૂડને નિયંત્રિત કરવામાં મૂર્તિમંત ભૂમિકાની નિર્ણાયક મૂલ્યાંકન. આગળ. ન્યુરોસિ. 9: 279 10.3389 / fnins.2015.00279 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
લિન વાય., બ્લડગૂડ બીએલ, હૌસર જેએલ, લપાન એડી, કુન એસી, કિમ ટીકે, એટ અલ. . (2008). એનપીએક્સએક્સએક્સએક્સ દ્વારા અવરોધિત સંક્રમણ વિકાસની પ્રવૃત્તિ-આધારિત નિયમન. કુદરત 4, 455-1198. 1204 / પ્રકૃતિ 10.1038 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
લોબો એમકે (2009). સ્ટ્રિઓટોનીગ્રલ અને સ્ટ્રેટોપેલાઇડલ માધ્યમ સ્પાઈની ન્યુરોન્સ, ભૂતકાળ, વર્તમાન અને ભવિષ્યના પરમાણુ રૂપરેખા. Int. રેવ. ન્યુરોબિલોલ. 89, 1-35. 10.1016 / S0074-7742 (09) 89001-6 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
લોબો એમકે, ઝમાન એસ., ડેમઝ-વેર્નો ડીએમ, કૂ જેડબ્લ્યુ, બાગોટ આરસી, ડાયનેરી જે.એ., એટ અલ. . (2013). ક્રોનિક ફાર્માકોલોજિકલ, ભાવનાત્મક અને ઓપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજનાના જવાબમાં stri FosB સ્ટ્રાઇટલ માધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન પેટાજાતોમાં ઇન્ડક્શન. જે ન્યુરોસી. 33, 18381-18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
લુકિંગ કેઆર, પેગલીઆસિસી ડી., લુબી જેએલ, બર્ચ ડીએમ (2016). પુરસ્કારની પ્રક્રિયા અને વિકાસમાં ડિપ્રેશન માટેનું જોખમ. વલણ કોગ્ન. વિજ્ઞાન. 20, 456-468. 10.1016 / j.tics.2016.04.002 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
મેઝ આઇ., કોવિંગ્ટન એચ.ઇ., ત્રીજા., ડાયટ્ઝ ડીએમ, લાપ્લાન્ટ ક્યુ., રાવેનલ ડબ્લ્યુ., રુસો એસજે, એટ અલ. . (2010). કોકેન-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટીમાં હિસ્ટોન મેથિલટ્રાન્સફેરેઝ G9A ની આવશ્યક ભૂમિકા. વિજ્ઞાન 327, 213-216. 10.1126 / વિજ્ઞાન.1179438 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
મૅકકુલોફ કેએમ, મોરિસન એફજી, રેસ્લેર કેજે (2016). અંતરને બ્રીજીંગ કરો: સેલ-પ્રકારની દિશામાં ન્યૂરલ સર્કિટ્સની અંતર્ગત ડર વર્તણૂંકો. ન્યુરોબિલોલ. જાણો મેમ. 135, 27-39. 10.1016 / j.nlm.2016.07.025 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
મસાઉઉદી ઇ., કાન્હેમા ટી., સાઉલે જે., ટિરોન એ., ડેગેટી જી., દા સિલ્વા બી., એટ અલ. . (2007). સસ્ટેન્ટેડ આર્ક / Arg3.1 સંશ્લેષણ, ડેન્ટેટ જિરસમાં સ્થાનિક ઍક્ટિન પોલિમરાઇઝેશનના નિયમન દ્વારા લાંબા ગાળાના પાવરટેશન એકત્રીકરણને નિયંત્રિત કરે છે. વિવો માં. જે ન્યુરોસી. 27, 10445-10455. 10.1523 / JNEUROSCI.2883-07.2007 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
મોલ્ટેની આર., કેલાબ્રેસે એફ., ચૌરબાજી એસ., બ્રાંડવેઈન સી., રેકગ્ની જી., ગાસ પી., એટ અલ. . (2010). ઘટાડેલી ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ સાથે મંદી-પ્રાણવાયુ ઉંદર, મગજ-વ્યુત્પાદિત ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ અને પ્રવૃત્તિ-નિયંત્રિત સાયટોસ્કેલેટોન-સંબંધિત પ્રોટીનના બદલાતા તણાવ-આધારિત નિયમન દર્શાવે છે. જે. સાયકોફાર્માકોલ. 24, 595-603. 10.1177 / 0269881108099815 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
મશચેમ્પ જેડબલ્યુ, નેમેથ સીએલ, રોબિસન એજે, નેસ્લેર ઇજે, કાર્લેઝન ડબલ્યુએ, જુનિયર (2012). ΔFOSB કોપૈનની લાભદાયી અસરોને વધારીને, જ્યારે કાપ્પા-ઑપિઓડ રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ U50488 ની પ્રો-ડિપ્રેસિવ અસરોને ઘટાડે છે. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 71, 44-50. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.011 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
માયરમ સી., બ્યુમન ઍ., બસ્ટૅડ એચજે, ફ્લાય્ડલ એમઆઈ, મારિયાઉલ વી., અલવિરા એસ., એટ અલ. . (2015). આર્ક એ લવચીક મોડ્યુલર પ્રોટીન છે જે સ્વયં-ઓલિગોમેરાઇઝેશનને ફેરવી શકાય તેવું સક્ષમ છે. બાયોકેમ. જે. 468, 145-158. 10.1042 / BJ20141446 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
નેસ્ટલર ઇજે (2015 એ). ડિપ્રેશનમાં મગજના ઇનામની સર્કિટરીની ભૂમિકા: ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનલ પદ્ધતિઓ. ઇન્ટ. રેવ. ન્યુરોબિઓલ. 124, 151–170. 10.1016 / bs.irn.2015.07.003 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
નેસ્લેર ઇજે (2015b). FOSB: તાણ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રતિસાદોનું ટ્રાંસિસ્ક્રિપ્શન નિયમનકાર. યુરો. જે ફાર્માકોલ. 753, 66-72. 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
નેસ્લેર ઇજે, હાયમેન એસઈ, હોલ્ટ્ઝમેન ડીએમ, મલેન્કા આરસી (2015). મોલેક્યુલર ન્યુરોફાર્માકોલોજી: ક્લિનિકલ ન્યૂરોસાયન્સ એ ફાઉન્ડેશન, 3rd એડી. કોલમ્બસ, ઓએચ: મેકગ્રો-હિલ એજ્યુકેશન, 528.
નેસ્લેર ઇજે, કેલ્ઝ એમબી, ચેન જે. (1999). Δફોસબી: લાંબા ગાળાના ન્યુરલ અને વર્તણૂકીય પ્લાસ્ટિસિટીના પરમાણુ મધ્યસ્થી. મગજ રિઝ. 835, 10-17. 10.1016 / S0006-8993 (98) 01191-3 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ન્યૂટન એસએસ, થોમ જે., વોલેસ ટીએલ, શિરાયમ વાય., શેલ્સિંગર એલ., સાકાઇ એન., એટ અલ. . (2002). ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં સીએએમપી પ્રતિભાવ તત્વ-બાઇન્ડિંગ પ્રોટીન અથવા ડાયનોર્ફિનનું અવરોધ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ-જેવી અસર પેદા કરે છે. જે ન્યુરોસી. 22, 10883-10890. [પબમેડ]
નિબુયા એમ., મોરિનોબુ એસ., ડુમન આરએસ (1995). બીઆરએનએફ અને બીઆરએનએફ એમઆરએનએનું નિયમન, ક્રોનિક મગજમાં ઇલેક્ટ્રોકોનવુલ્સિવ જપ્તી અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ડ્રગ સારવાર દ્વારા ઉંદર મગજમાં. જે ન્યુરોસી. 15, 7539-7547. [પબમેડ]
નિબુયા એમ, નેસ્લેર ઇજે, ડુમન આરએસ (1996). ક્રોનિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ એડ્મિનિસ્ટ્રેશન ઉંદર હિપ્પોકેમ્પસમાં સીએએમપી રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ બાઈન્ડીંગ પ્રોટીન (સીઆરબી) ની અભિવ્યક્તિ વધારે છે. જે ન્યુરોસી. 16, 2365-2372. [પબમેડ]
પીબલ્સ સીએલ, યૂ જે., થવીન એમટી, પાલૉપ જેજે, નોબેલ્સ જેએલ, ફિન્કબીનર એસ. (2010). આર્ક સ્પાઇન મૉર્ફોલોજીને નિયંત્રિત કરે છે અને નેટવર્ક સ્થિરતા જાળવે છે વિવો માં. પ્રોક. નાટ. એકાદ વિજ્ઞાન. યુએસએ 107, 18173-18178. 10.1073 / pnas.1006546107 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
પેરોટી લિ, હૈદિશી વાય, ઉલરી પી.જી., બારોટ એમ., મોન્ટેગિયા એલ., ડુમન આરએસ, એટ અલ. . (2004). ક્રોનિક તણાવ પછી પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજ માળખામાં ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન. જે ન્યુરોસી. 24, 10594-10602. 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
પીટરસન ડી., થિયેલ જી. (1996). માનવ સિનપ્ટોબ્રેવિન II જીનના ટ્રાન્સક્રિપ્શન નિયમનમાં ઝીંક-આંગળી પ્રોટીન SP1 અને zif268 / egr-1 ની ભૂમિકા. યુરો. જે. બાયોકેમ. 239, 827-834. 10.1111 / j.1432-1033.1996.0827u.x [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
પેફેફેન્સેલર બી., દા સિલ્વા મગલાહિઝ પીવી, ડી બાસ્ટિઆની એમએ, કાસ્ટ્રો એમએ, ગેલિટોનો એએલ, કાપાઝીન્સકી એફ., એટ અલ. . (2016). દ્વિધ્રુવી ડિસઓર્ડરવાળા દર્દીઓના પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન રેગ્યુલેટરી એકમોની વિભેદક અભિવ્યક્તિ: પ્રારંભિક વૃદ્ધિ પ્રતિભાવ જનીન 3 ની સંભવિત ભૂમિકા. અનુવાદ. મનોચિકિત્સા 6, e805. 10.1038 / tp.2016.78 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
પ્લેઆકસ એએમ, કાર્લસન આરઆર, નેવ આરએલ, કોનરાડી સી., નેસ્લેર ઇજે, કાર્લેઝન ડબલ્યુએ, જુનિયર (2001). કોકેઈનમાં બદલાયેલી પ્રતિક્રિયા અને એલિવેટેડ કેએએમપી પ્રતિભાવ ઘટક સાથે સંકળાયેલા ફરજિયાત સ્વિમ ટેસ્ટમાં વધેલી અસ્થિરતા - ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં બંધનકર્તા પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ. જે ન્યુરોસી. 21, 7397-7403. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
પ્લોસ્કી જેઈ, મોંસે એમએસ, ગુયેયેન ટી., ડાયલોન આરજે, સ્કેફે જીઇ (2011). ન્યુરોનલ પાસ ડોમેન પ્રોટીન 4 (Npas4) નવી અને ફરીથી સક્રિય ડર યાદો માટે આવશ્યક છે. પ્લોઝ વન 6: e23760. 10.1371 / જર્નલ.pone.0023760 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
રામમોર્તિ કે., ફ્ર્રોફ આર., બેલ્ફોર્ટ જીએમ, ફિટ્ઝમોરીસ એચએલ, મેકકીની આરએમ, નેવ આરએલ, એટ અલ. . (2011). Npas4 સંદર્ભિત મેમરી રચના માટે જરૂરી CA3 માં ટ્રાન્ઝિશનલ પ્રોગ્રામને નિયંત્રિત કરે છે. વિજ્ઞાન 334, 1669-1675. 10.1126 / વિજ્ઞાન.1208049 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
રામાનાન એન., શેન વાય., સરસ્ફીલ્ડ એસ, લેમ્બર્ગર ટી., શુટ્ઝ જી., લિન્ડન ડીજે, એટ અલ. (2005). એસઆરએફ પ્રવૃત્તિ દ્વારા પ્રેરિત જનીન અભિવ્યક્તિ અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટીને મધ્યસ્થી કરે છે પરંતુ ન્યુરોનલ વેઇબિલીટી નથી. નાટ. ન્યુરોસી. 8, 759-767. 10.1038 / nn1462 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
રુલ જેએમ (2014). તાણપૂર્ણ ઘટનાઓની યાદો બનાવવી: એપીજેનેટિક, જનીન ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન અને સિગ્નલિંગ પાથવેઝ સાથેનો પ્રવાસ. આગળ. મનોચિકિત્સા 5: 5. 10.3389 / fpsyt.2014.00005 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
રાઇટશેલ એમ., માથેહેસેન એમ., ફ્રેન્ક જે., ટ્રેટલીન જે., ડીજેનહાર્ડ એફ., બ્રેઅર આર., એટ અલ. . (2010). જીનોમ-વાઇડ એસોસિયેશન-, રીપેક્શન-, અને ન્યુરોઇમિંગ સ્ટડીંગ મુખ્ય ડિપ્રેશનના ઇટિઓલોજીમાં હોમેક્સએક્સએનએક્સ (XOM1) નું નિર્માણ કરે છે. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 68, 578-585. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.038 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
રોબર્ટ્સ ડીએસ, રાઓલ વાય, બંદોપાધ્યાય એસ, લંડ IV, બડ્રેક ઇસી, પેસીની એમએ, એટ અલ. . (2005). GABA (A) રીસેપ્ટર આલ્ફાએક્સએનએક્સ સ્યુનિટ અભિવ્યક્તિના જપ્તી-પ્રેરિત અપ-નિયમન માટે એક પદ્ધતિ તરીકે ગેબ્રાએક્સએનએક્સ પ્રમોટર્સ પ્રવૃત્તિની Egr3 ઉત્તેજના. પ્રોક. નાટ. એકાદ વિજ્ઞાન. યુએસએ 4, 4-102. 11894 / pnas.11899 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
રોબિન્સન ટી, કોલબ બી. (1999). ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ અને પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડેન્ડેરાઇટ્સ અને ડેન્ડ્રિટિક સ્પાઇન્સના આકારની રૂપરેખામાં ફેરફાર, એમ્ફેટેમાઇન અથવા કોકેન સાથે વારંવાર સારવાર પછી. યુરો. જે ન્યુરોસી. 11, 1598-1604. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00576.x [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
રોબિસન એજે, વિઆલોઉ વી., સન એચ. એસ., લેબોન્ટે બી., ગોલ્ડન એસએ, ડાયસ સી., એટ અલ. . (2014). ફ્લુક્સેટાઇન epigenetically ucle FosB બંધન અને નિયમન માટે ન્યુક્લિયસ accumbens માં CaMKIIα પ્રમોટર બદલે છે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરો. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX, 39-1178. 1186 / npp.10.1038 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
રુસો એસજે, નેસ્લેર ઇજે (2013). મૂડ ડિસઓર્ડરમાં મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્રી. નાટ. રેવ. ન્યુરોસી. 14, 609-625. 10.1038 / nrn3381 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
રુસો એસજે, ડાયટ્ઝ ડીએમ, ડુમિત્રિઉ ડી, મોરિસન જે.એચ., મલેન્કા આરસી, નેસ્લેર ઇજે (2010). વ્યસની સમાનાર્થ: ન્યુક્લિયસમાં સિનેપ્ટિક અને માળખાકીય પ્લાસ્ટિસિટીની પદ્ધતિઓ. પ્રવાહો ન્યુરોસ્કી. 33, 267-276. 10.1016 / j.tins.2010.02.002 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
સાકુરાઇ કે., ઝાઓ એસ., તાકાતોહ જે., રોડ્રિગ્ઝ ઇ., લુ જે., લેવીટ એડી, એટ અલ. . (2016). CANE સાથે સક્રિય ન્યુરોનલ ensembles કેપ્ચરિંગ અને મેનીપ્યુલેટિંગ એક હાયપોથેમિક સામાજિક-ડર સર્કિટનું ચિત્રણ કરે છે. ન્યુરોન 92, 739-753. 10.1016 / j.neuron.2016.10.015 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
સાલા સી., ફુટાઇ કે., યામામોટો કે., વર્લી પીએફ, હયાશી વાય., શેનગ એમ. (2003). ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન મૉર્ફોજેનેસિસ અને પ્રવૃત્તિ-અવ્યવસ્થિત પ્રોટીન હોમરક્સ્યુએક્સએ દ્વારા સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનનું અવરોધ. જે ન્યુરોસી. 1, 23-6327. [પબમેડ]
સોન્ડરસન ઇએ, સ્પિયર્સ એચ., મિફ્સુડ કેઆર, ગુટીરેઝ-મેસીનાસ એમ., ટ્રોલૉપ એએફ, શેખ એ., એટ અલ. . (2016). તાણ-પ્રેરિત જનીન અભિવ્યક્તિ અને વર્તન ડીએનએ મેથેલિએશન અને ડેથેટ જિરસમાં મેથિલ દાતા પ્રાપ્યતા દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. પ્રોક. નાટ. એકાદ વિજ્ઞાન. યુએસએ 113, 4830-4835. 10.1073 / pnas.1524857113 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
સેસૅક એસઆર, ગ્રેસ એએ (2010). કોર્ટીકો-બેસલ ગેંગલિયા પુરસ્કાર નેટવર્ક: માઇક્રોસિક્યુટ્રી. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX, 35-27. 47 / npp.10.1038 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
શેનગ એમ., ગ્રીનબર્ગ એમઇ (1990). ચેતાતંત્રમાં સી-ફોસ અને અન્ય તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીનો નિયમન અને કાર્ય. ન્યુરોન 4, 477-485. 10.1016 / 0896-6273 (90) 90106-P [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
સિમ એસવાય, એન્ટોલિન એસ., લિન સીડબલ્યુ, લિન યેક્સ, લોઈસ સી. (2013). વધેલી સેલ-આંતરિક ઉત્કૃષ્ટતા એ પુખ્ત ડેન્ટેટ જિરસમાં NPas4 ની જરૂર હોય તેવા નવા ચેતાકોષમાં સિનેપ્ટિક ફેરફારોને પ્રેરિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 33, 7928-7940. 10.1523 / JNEUROSCI.1571-12.2013 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
સ્પિજેલ આઇ., મેર્ડિનલી એઆર, ગેબેલ એચડબ્લ્યુ, બાઝીનેટ જીઇ, કોચ સી.એચ., ટેઝેંગ સીપી, એટ અલ. . (2014). Npas4 સેલ-ટાઇપ-વિશિષ્ટ જીન પ્રોગ્રામ્સ દ્વારા ન્યુરલ સર્કિટ્સમાં ઉત્તેજક-અવરોધક સંતુલનને નિયંત્રિત કરે છે. સેલ 157, 1216-1229. 10.1016 / j.cell.2014.03.058 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
સ્ટબર જીડી, સ્પાર્ટા ડીઆર, સ્ટેમેટીકિસ એએમ, વાન લ્યુવેન ડબલ્યુ, હાર્ડજોપ્રિઝિટોનો જેઇ, ચો એસ., એટ અલ. . (2011). એમ્ગડાલાથી ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ઉત્તેજક ટ્રાન્સમિશન ઇનામ મેળવવાની સુવિધા આપે છે. કુદરત 475, 377-380. 10.1038 / પ્રકૃતિ 10194 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
સન પી., વાંગ એફ., વાંગ એલ., ઝાંગ વાય., યામામોટો આર., સુગાઇ ટી., એટ અલ. . (2011). કોર્ટિકલ પિરામિડલ સેલ ઉત્તેજનામાં વધારો ઉંદરમાં ડિપ્રેશન જેવા વર્તણૂંક સાથે: એક ટ્રાંસક્રેનિયલ ચુંબકીય ઉત્તેજના અભ્યાસ. જે ન્યુરોસી. 31, 16464-16472. 10.1523 / JNEUROSCI.1542-11.2011 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
સર્મીયર ડીજે, ડિંગ જે., ડે એમ., વાંગ ઝેડ, શેન ડબલ્યુ. (2007). સ્ટ્રેટલ મધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષમાં સ્ટ્રેટાટલ ગ્લુટામાટેરજિક સિગ્નલિંગના D1 અને D2 ડોપામાઇન-રીસેપ્ટર મોડ્યુલેશન. પ્રવાહો ન્યુરોસ્કી. 30, 228-235. 10.1016 / j.tins.2007.03.008 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
થોમ જે., સાકાઇ એન., શિન કે., સ્ટેફન સી, ઝાંગ વાયજે, ઇમ્પી એસ., એટ અલ. . (2000). સીએએમપી પ્રતિભાવ તત્વ-મધ્યસ્થ જીન ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન ક્રોનિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર દ્વારા અપregulated છે. જે ન્યુરોસી. 20, 4030-4036. [પબમેડ]
તુ જેસી, ક્વિઆ બી., યુઆન જેપી, લાનાહાન એએ, લીઓફર્ટ કે., લિ એમ., એટ અલ. . (1998). હોમર આઇપીએક્સટીએક્સ રીસેપ્ટરો સાથે નવલકથા પ્રોલાઇન-સમૃદ્ધ મોડિફ અને લિંક્સ ગ્રુપ 1 મેટાબોટ્રોપિક ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સને જોડે છે. ન્યુરોન 3, 21-717. 726 / S10.1016-0896 (6273) 00-80589 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ઉલેરી પીજી, રૂડેન્કો જી, નેસ્લેર ઇજે (2006). ફોસ્ફોરીલેશન દ્વારા ΔFOSB સ્થિરતાનું નિયમન. જે ન્યુરોસી. 26, 5131-5142. 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ઉલેરી-રેનોલ્ડ્સ પીજી, કાસ્ટિલો એમએ, વિઆલોઉ વી., રુસો એસજે, નેસ્લેર ઇજે (2009). ΔFOSB ના ફોસ્ફોરેલેશન તેની સ્થિરતા મધ્યસ્થી કરે છે વિવો માં. ન્યુરોસાયન્સ 158, 369-372. 10.1016 / જે. ન્યુરોસાયન્સ.2008.10.059 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
વેઝિના પી., જિઓવિનો એ.એ., વાઇઝ આર.એ., સ્ટુઅર્ટ જે. (1989). મોર્ફાઇન અને એમ્ફેટામાઇનની અસરને સક્રિય કરતી લૉમોમોટર વચ્ચે પર્યાવરણ-વિશિષ્ટ ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશન. ફાર્માકોલ. બાયોકેમ. બિહાવ 32, 581-584. 10.1016 / 0091-3057 (89) 90201-3 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
વિઆલોઉ વી., બાગોટ આરસી, કેહિલ એમ, ફર્ગ્યુસન ડી, રોબિસન એજે, ડાયટ્ઝ ડીએમ, એટ અલ. . (2014). ડિપ્રેશન માટે પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટિકલ સર્કિટ- અને ચિલેસિસ્ટોકિનિન દ્વારા મધ્યસ્થી થતી ચિંતા-સંબંધિત વર્તણૂંક: ΔFOSB ની ભૂમિકા. જે ન્યુરોસી. 34, 3878-3887. 10.1523 / JNEUROSCI.1787-13.2014 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
વિઆલોઉ વી., ફેંગ જે., રોબિસન એજે, કુ. એસ., ફર્ગ્યુસન ડી., સ્કોબી કે.એન., એટ અલ. . (2012). સીરમ પ્રતિભાવ પરિબળ અને સીએએમપી પ્રતિક્રિયા તત્વ બંધનકર્તા પ્રોટીન બંને ફોસબીના કોકેન ઇન્ડક્શન માટે આવશ્યક છે. જે ન્યુરોસી. 32, 7577-7584. 10.1523 / JNEUROSCI.1381-12.2012 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
વિઆલોઉ વી., મેઝ આઇ., રેન્થલ ડબ્લ્યુ., લાપ્લૅન્ટ ક્યુસી, વૉટ્સ ઇએલ, મોઝોન ઇ., એટ અલ. . (2010b). સીરમ પ્રતિભાવ પરિબળ ΔFOSB ના ઇન્ડક્શન દ્વારા ક્રોનિક સામાજિક તાણને સ્થિતિસ્થાપકતાને પ્રોત્સાહન આપે છે. જે ન્યુરોસી. 30, 14585-14592. 10.1523 / JNEUROSCI.2496-10.2010 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
વિઆલોઉ વી., રોબિસન એજે, લેપ્લન્ટ ક્યુસી, કોવિંગ્ટન એચ.ઇ., III., ડાયટ્ઝ ડીએમ, ઓહનીશી વાય.એન., એટ અલ. . (2010a). Brainફોસ્બમાં મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્સ તાણ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રતિસાદને સ્થિતિસ્થાપકતામાં મધ્યસ્થી કરે છે. નાટ. ન્યુરોસી. 13, 745-752. 10.1038 / nn.2551 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
વિઆલોઉ વી., થિબૉલ્ટ એમ., કાસ્કા એસ., કૂપર એસ, ગેજવેસ્કી પી., ઇગલ એ, એટ અલ. . (2015). ફ્લુક્સેટાઇન અને ક્રોનિક સ્ટ્રેસ દ્વારા મગજના સમગ્ર FosB આઇસોફર્મ્સનો વિભેદક સમાવેશ. ન્યુરોફાર્માકોલોજી 99, 28-37. 10.1016 / જે. ન્યુરોફાર્મ.2015.07.005 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
વાગ્નેર કેવી, હાર્ટમેન જે., લેબર્માઇયર સી, હોઉસ એએસ, ઝાઓ જી., હાર્બીચ ડી., એટ અલ. . (2015). હોમરક્સ્યુએનએક્સ / એમજીએલઆરએક્સએક્સએક્સ પ્રવૃત્તિ સામાજિક તાણને લાંબા સમય સુધી નબળાઈમાં ઘટાડે છે. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX, 1-5. 40 / npp.1222 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
વોલેસ ડીએલ, હાન એમએચ, ગ્રેહામ ડીએલ, ગ્રીન ટીએ, વિઆલૌ વી., ઇનિગ્ઝ એસડી, એટ અલ. . (2009). ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ ઉત્તેજનાની CREB નિયમન સામાજિક અલગતા-પ્રેરિત વર્તણૂકીય ખામીમાં મધ્યસ્થી કરે છે. નાટ. ન્યુરોસી. 12, 200-209. 10.1038 / nn.2257 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
વેસ્ટ એઇ, ગ્રીનબર્ગ મી (2011). ન્યૂરોનલ પ્રવૃત્તિ-સૂક્ષ્મ વિકાસ અને જ્ઞાનાત્મક કાર્યમાં નિયમનયુક્ત જીન ટ્રાન્સક્રિપ્શન. શીત વસંત હાર્બ. દ્રષ્ટિકોણ બાયોલ. 3: A005744. 10.1101 / cshperspect.a005744 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
વિલિયમ્સ એ.એ., ઇન્ગ્રામ ડબલ્યુએમ, લેવિન એસ., રિઝનિક જે., કમલ સીએમ, લિશ જેઆર, એટ અલ. . (2012). સેરોટોનિન 2A રીસેપ્ટર્સના ઘટાડેલા સ્તરો ક્લોઝાપિન દ્વારા એલમોક્સ્યુએક્સ-અભાવ ઉંદરને લોકમોટર સપ્રેસન સામે પ્રતિકાર કરે છે. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX, 3-37. 2285 / npp.2298 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
યિન જેસી, વાલાચ જેએસ, ડેલ વેચિઓ એમ., વિલ્ડર ઇએલ, ઝૌઉ એચ., ક્વિન ડબલ્યુજી, એટ અલ. . (1994). પ્રભાવશાળી નકારાત્મક CREB ટ્રાન્સજેનનો સમાવેશ ખાસ કરીને ડ્રોસોફિલામાં લાંબા ગાળાની મેમરીને અવરોધિત કરે છે. સેલ 79, 49-58. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90399-9 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
યુન જે., કોઇક એચ., ઇબી ડી., તોથ ઇ., મિઝોગુચી એચ., નિતા એ, એટ અલ. . (2010). ક્રોનિક સ્ટ્રેઇન્રેશન સ્ટ્રેસ ન્યુરોજેનેસિસ અને હિપ્પોકેમ્પસ-આશ્રિત ડર મેમરીને ઉંદરમાં ઘટાડે છે: મગજ-વિશિષ્ટ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ Npas4 ની સંભવિત સંડોવણી. જે ન્યુરોકેમ. 114, 1840-1851. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06893.x [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
ઝાંગ ડબલ્યુ., વુ જે., વાર્ડ એમડી, યાંગ એસ., ચુઆંગ વાયએ, ક્ઝિઓ એમ., એટ અલ. . (2015). સનપ્ટીક પ્રોટીન તરફના આર્કને બંધનકર્તા માળખાકીય આધાર: જ્ઞાનાત્મક રોગ માટે અસરો. ન્યુરોન 86, 490-500. 10.1016 / j.neuron.2015.03.030 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]

મૂડ ડિસઓર્ડર (2017) માં તાત્કાલિક પ્રારંભિક જીન અભિવ્યક્તિ નેટવર્ક પુરસ્કાર