COMMENTS: બંને તાણ, દુરુપયોગની દવાઓ અને કેટલાક કુદરતી પુરસ્કારો ડેલ્ટાફોસબીના સંગ્રહને ટ્રિગર કરે છે, છતાં તાણ વિવિધ ડાઉનસ્ટ્રીમ સેલ્સ અને પછીના વિવિધ રીસેપ્ટર્સ અને જીન્સને સક્રિય કરે છે. બીજા શબ્દોમાં, તાણમાં વ્યસન અને પ્રતિકાર મૂળભૂત રીતે વિવિધ પદ્ધતિઓ પર આધાર રાખે છે
જે ન્યુરોસી. 2010 ઑક્ટો 27; 30 (43): 14585-92.
વિઆલોઉ વી, મેઝ આઈ, રેન્થલ ડબ્લ્યુ, લાપ્લૅન્ટ ક્યુસી, વૉટ્સ ઇએલ, મોઝોન ઇ, ઘોસ એસ, ટેમ્મિંગ સીએ, નેસ્લેર ઇજે.
સોર્સ
ફિશબર્ગ ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ ન્યુરોસાયન્સ, માઉન્ટ સિનાઇ સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન, ન્યુયોર્ક, ન્યુયોર્ક 10029, યુએસએ.
અમૂર્ત
તાણ હેઠળના પરમાણુ મિકેનિઝમ્સ- અને ડ્રગ-પ્રેરિત ન્યુરોનલ અનુકૂલન અપૂર્ણપણે સમજી શકાય છે. આવા અનુકૂલનમાં ફેલાયેલું એક પરમાણુ chFOSB છે, જે લાંબી તાણ અથવા વારંવાર દુરૂપયોગની દવાની પ્રતિક્રિયામાં પ્રતિક્રિયા આપે છે તે ઉદ્દીપક પરિબળ કે જે ઉંદર ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી), એક મુખ્ય મગજ પુરસ્કાર પ્રદેશમાં સંચયિત થાય છે. ટીઆ પર્યાવરણીય ઉત્તેજના દ્વારા Δ FosB ઇન્ડક્શનને નિયંત્રિત કરતા અપસ્ટ્રીમ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ મિકેનિઝમ્સ, તે પ્રપંચી રહે છે. અહીં, અમે તણાવના નવલકથા અપસ્ટ્રીમ મધ્યસ્થી તરીકે પ્રવૃત્તિ-આધારિત ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ, સીરમ રિસ્પોન્સ ફેક્ટર (એસઆરએફ) ઓળખીએ છીએ, પરંતુ કોકેન નથી- પ્રેરિત, Δ FOSB. એસ.આર.એફ. ડિપ્રેસનવાળા માનવીય દર્દીઓ અને એનઆઇસીમાં સામાન્ય રીતે સામાજિક પરાજયના તણાવ સામે ઉદ્ભવતા ઉંદરમાં ઘટાડો કરે છે. એસ.આર.એફ.નું આ નિયમન એ સ્થિતિસ્થાપક પ્રાણીઓમાં ગેરહાજર છે. અવ્યવસ્થિત મ્યુટેજેનેસિસના ઉપયોગ દ્વારા, અમે બતાવીએ છીએ કે ΔFosB નું તાણ-મધ્યસ્થી ઇન્ડક્શન, જે મુખ્યત્વે સ્થિતિસ્થાપક ઉંદરમાં થાય છે તે આ મગજના પ્રદેશમાં એસઆરએફ અભિવ્યક્તિ પર આધારિત છે.. વળી, એસઆરએફના એનએસી-વિશિષ્ટ આનુવંશિક વિસર્જનમાં પ્રોડીપ્રેશનન્ટ અને પ્રોએનક્સેક્ટીટી જેવા ફેનોટાઇપ્સની વિવિધતાને પ્રોત્સાહન મળે છે અને પ્રાણીઓને લાંબા સમય સુધી તાણના જોખમી અસરોને વધુ સંવેદનશીલ બનાવે છે. તેનાથી વિપરીત, અમે દર્શાવે છે કે એસઆરએફ ક્રોનિક કોકેઈન એક્સપોઝરના જવાબમાં એનએસીમાં ΔFOSB સંચયમાં ભૂમિકા ભજવતું નથી. વધુમાં, એસઆરએફના એનએસી-વિશિષ્ટ નોક-આઉટથી કોકેન-પ્રેરિત વર્તણૂકો પર કોઈ અસર થતી નથી, જે સૂચવે છે કે ક્રોનિક સામાજિક પરાક્રમ તણાવ અને પુનરાવર્તિત કોકેઈન એક્સપોઝર નિયમન કરે છે independentFOSB સંચય અને સ્વતંત્ર મિકેનિઝમ્સ દ્વારા વર્તણૂક સંવેદનશીલતા.
પરિચય
ન્યુ મિકસ એસેમ્બન્સ (એનએસી), એક મુખ્ય મગજ પુરસ્કાર પ્રદેશ, સંવેદી અને જ્ઞાનાત્મક ઇનપુટને સંકલિત કરવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે જે પર્યાવરણીય ઉત્તેજના (નેસ્લેર અને કાર્લેઝન, 2006; સેસૅક અને ગ્રેસ, 2010) ની પ્રતિક્રિયામાં પ્રેરણાત્મક રીતે સંબંધિત વર્તણૂંકને ચલાવે છે. નેક વ્યસન અને ડિપ્રેશન સાથે સંકળાયેલ વર્તણૂકીય અસામાન્યતાઓમાં એનએસી પણ સંકળાયેલી છે. તદનુસાર, ઊંડા મગજ ઉત્તેજના સાથેના એનએસીને લક્ષ્ય બનાવવું એ માનવીય અને ઉંદરો એમ બંનેમાં ડિપ્રેસન અને વ્યસન જેવા વર્તણૂંકને ઘટાડવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. (શ્લેપ્ફર એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ; વાસોલર એટ અલ., 2008; હેન્જેઝ એટ અલ., 2008; કુહ્ન et અલ., 2009).
દુરુપયોગ અથવા તાણની દવાઓના વારંવારના સંપર્કમાં એનએસીમાં જીન અભિવ્યક્તિના બદલાયેલ પેટર્નને પ્રોત્સાહન મળે છે, સંભવતઃ વ્યસન અને ડિપ્રેશનની તીવ્રતા (બર્ટન એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ; ક્રિષ્નન એટ અલ., એક્સ્યુએક્સએક્સ; મેઝ એટ અલ., એક્સ્યુએક્સએક્સ; વિઆલૌ એટ અલ. ., 2006). રસપ્રદ વાત એ છે કે એફઓએસબી જનીનનું સ્પ્લિસ ઉત્પાદન, ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ΔFOSB, પુનરાવર્તિત ડ્રગ અથવા તાણના સંપર્કમાં (નેસ્લેર, 2007; પેરોટ્ટી એટ અલ., 2010; વિઆલોઉ એટ અલ., 2010) પ્રતિભાવમાં એનએસીમાં સંચિત થાય છે. ΔFOSB એ સંભવિત પરમાણુ સ્વિચ તરીકે પ્રસ્તાવિત છે જે મનોરંજક ડ્રગના ઉપયોગથી ક્રોનિકલી વ્યસની સ્થિતિમાં (નેસ્લેર એટ અલ., એક્સ્યુએક્સએક્સ, મેકક્લુંગ એટ અલ., એક્સ્યુએક્સએક્સ, રાઉન્થલ એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ) સુધી પરિવહન તરફ માર્ગદર્શિત કરે છે, કેમ કે એનએસી વિસ્તરણમાં તેની સંચય દુરુપયોગની કેટલીક દવાઓ માટે પુરતો પ્રતિસાદ. તાજેતરમાં, ક્રોનિક સોશિયલ હાર સ્ટ્રેસ (નિક્લીના એટ અલ., એક્સ્યુએક્સએક્સ; વિઆએલઉ એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ) ને અનુસરતા એનએસીમાં ΔFOSB ઇન્ડક્શનની ભૂમિકા સ્પષ્ટ કરવામાં આવી છે: ΔFOSB તાણયુક્ત ઉત્તેજનાને સક્રિય અસરકારક પ્રતિસાદો પ્રોત્સાહન આપે છે અને સ્થિતિસ્થાપકતા વધારે છે. ΔFOSB ઇન્ડક્શન ઉત્તેજના-આધારિત રીતે થાય છે, ડ્રગ માટે જવાબદાર પદ્ધતિઓ અને એનએસીમાં તાણ પ્રેરિત ΔFOSB સંચય અજ્ઞાત રહે છે.
સીરમ રિસ્પોન્સ પરિબળ (એસઆરએફ) એ ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ છે જે સી-ફોસ, ફોસબ, એગઆર 1, અને આર્ક (નોલ અને નોર્ડહેમ, 2009) સહિતના કેટલાક તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીનોની પ્રવૃત્તિ આધારિત આનુષંગિક સક્રિયકરણ માટે જરૂરી છે. તાજેતરના અધ્યયનોએ ન્યુરોન્સના મોર્ફોલોજિકલ અને સાયટોર્કીટેક્ચરલ ગુણધર્મો પર એસઆરએફના પ્રભાવો દર્શાવ્યા છે, જેમાં સિનેપ્ટિક પ્રવૃત્તિના નિયમન અને પુખ્ત મગજમાં સર્કિટરી રચનાનો સમાવેશ થાય છે (નöલ અને નોર્ડહેમ, 2009). આ તારણોએ અમને તપાસ કરવાની પ્રેરણા આપી હતી કે શું એસઆરએફ કાર્યકારી રીતે દુરૂપયોગ અથવા તાણની દવાઓના લાંબા સમય સુધી સંપર્કમાં આવવા સાથે, તેમજ આ શરતો હેઠળ os ફોસબ ઇન્ડક્શન પર આવા નિયમનની સંભવિત અસર દ્વારા કાર્યરત છે.
અહીં, અમે એક નવલકથા પદ્ધતિનું વર્ણન કરીએ છીએ જેના દ્વારા એનએસીમાં એસઆરએફનું ડાઉનગ્યુલેશન પ્રોપ્રેસપ્રેસન્ટ અને એંઝિઓજેનિક ફેનોટાઇપ્સને પ્રોત્સાહન આપે છે, આખરે ક્રોનિક તણાવના વિનાશક પ્રભાવો માટે પ્રાણીની નબળાઈમાં વધારો કરે છે.. તણાવયુક્ત પ્રાણીઓના એનએસીમાં osફોસબી ઇન્ડક્શનના નુકસાન દ્વારા, આ ભાગો મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. અવ્યવસ્થિત ઘટાડો એસઆરએફ અને morફોસબ અભિવ્યક્તિ પોસ્ટમોર્ટમ માં એનએસી પેશીઓ ડિપ્રેસનવાળા દર્દીઓ પાસેથી મેળવે છે જે માનવીય હતાશામાં આપણા તારણોની સુસંગતતાને સમર્થન આપે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, ફોસબીના સંચયને નિયંત્રિત કરતી આ પદ્ધતિ તનાવ-વિશિષ્ટ હોવાનું જણાય છે: ક્રોનિક કોકેઇનના સંપર્કમાં એસઆરએફના અભિવ્યક્તિ પર કોઈ અસર થતી નથી, ક્રોનિક કોકેઇનના સંપર્ક પછી, ફોસબના સંચય પર એનએસીમાંથી એસઆરએફ કા noી નાખવાની કોઈ અસર નથી, અને આવા એસઆરએફ કા deleી નાખવાની કોઈ અસર નથી. પ્રેરિત વર્તન. તાણના સંદર્ભમાં, એસઆરએફ અને osફોસબી વચ્ચેની આ નવલકથા ઇન્ટરપ્લે, ક્રોનિક તાણ પ્રત્યે વ્યક્તિની સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરતી એક મહત્વપૂર્ણ હોમિયોસ્ટેટિક પદ્ધતિનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે.
સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ
પ્રાણીઓ
આઠ સપ્તાહની સીએક્સયુએનએક્સબીએલ / એક્સ્યુએનએક્સજે પુરુષ ઉંદર (જેકસન લેબોરેટરી) તમામ વર્તણૂક અને બાયોકેમિકલ પ્રયોગોમાં ઉપયોગમાં લેવાય છે. પ્રાયોગિક મેનીપ્યુલેશન્સ પહેલાં ઓછામાં ઓછા 57 અઠવાડિયા સુધી બધા પ્રાણીઓ પ્રાણી સુવિધા માટે વસવાટ કરતા હતા અને 6-1 ° C પર 23 એચ પ્રકાશ / ડાર્ક ચક્ર (25 થી 12 AM થી 7: 00 PM) પર લાઇબિટમ પર રાખવામાં આવ્યાં હતાં. ખોરાક અને પાણીની પહોંચ સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સ અને માઉન્ટ સિનાઇ સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન ખાતે સંસ્થાકીય પ્રાણી સંભાળ અને ઉપયોગ સમિતિના માર્ગદર્શિકા અનુસાર પ્રયોગો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા.
કોકેન પ્રયોગો માટે [વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ અને ક્વોન્ટિટેટિવ ક્રોમેટીન ઇમ્યુનોપ્રાયેરી (ચિપ)], 8- થી 10-week-old male C57BL / 6J ઉંદરનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. પ્રાણીઓને સૅલાઇન અથવા કોકેન (20 એમજી / કિલો કોકેઈન-એચસીસી; સિગ્મા) ના સાત દૈનિક ઇન્ટ્રાપરિટોનીનલ ઇંજેક્શન મળ્યા. અંતિમ ઉપચાર પછી ઉંદરનો ઉપયોગ 24 એચ કરવામાં આવતો હતો. વર્તણૂકલક્ષી પ્રયોગો માટે, ઉંદર એકસાથે પોસ્ટજર્જરી રાખવામાં આવ્યાં હતાં અને નીચે વર્ણવ્યા અનુસાર 10 મિલિગ્રામ / કિલો (લૉનોમોટર સેન્સિટાઇઝેશન) અથવા 7.5 એમજી / કિલો (શરતવાળી જગ્યા પસંદગી) કોકેન-એચસીએલ ઇન્ટ્રેપરિટનેલોની સાથે સારવાર કરવામાં આવી હતી.
અગાઉ વર્ણવ્યા પ્રમાણે (સ્ફ્લેન / ફ્લુ ઉંદર પેદા કરાયા હતા) (રામેનાન એટ અલ., 2005). એસઆરએફનો એનએસી-વિશિષ્ટ નોક-આઉટ સ્ટેરિઓટેક્સિક ઇન્જેક્શન અને એડેનો-સંકળાયેલ વાયરસ (એએવી) વેક્ટર્સનો ઉપયોગ કરીને લીલો ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન (જીએફપી) સાથે જોડાયેલા ક્રે રીકોમ્બિનેઝ (Cre) ના અનુગામી વાયરલ ઓવરેક્સપ્રેસન દ્વારા પ્રાપ્ત થયો હતો. નોનસેલ્ફ-ડિલિંગ ક્રેનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. AAV-GFP ને Srffl / fl ઉંદરમાં નિયંત્રણમાં AAV-Cre-GFP ની જગ્યાએ ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યું હતું. સંક્ષિપ્તમાં, કેટામાઇન (10 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) અને ઝાયલેઝિન (10 એમજી / કિલોગ્રામ) ના મિશ્રણનો ઉપયોગ કરીને ઉંદરને એનેસ્થેસાઇઝ કરવામાં આવ્યું હતું, નીચેનાં સ્ટીરિઓટેક્સિક કોઓર્ડિનેટ્સ વાયરલ ડિલિવરી માટે વપરાય છે: + 1.6 (અગ્રવર્તી / પશ્ચાદવર્તી), + 1.5 (બાજુનું), - મધ્યમ (બ્રીગ્માની તુલનામાં) 4.4 ° ની કોણ પર 10 (ડોર્સલ / વેન્ટ્રલ). શુદ્ધ વાયરસના કુલ 0.5 μl ને 5 મિનિટ સમયગાળા (0.1 μl / min) પર દ્વિપક્ષીય રીતે વિતરિત કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારબાદ બાકીના 5 મિનિટ સુધી. શસ્ત્રક્રિયા પછી 2 અઠવાડિયામાં ઉંદરનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જ્યારે વાયરલ અભિવ્યક્તિ મહત્તમ હતી, અને પ્રમાણભૂત હિસ્ટોલોજિકલ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને તમામ પ્રાણીઓ માટે વાયરલ ઈન્જેક્શન સાઇટ્સની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી. વાઇરલ-મધ્યસ્થ Cre અભિવ્યક્તિની ક્ષમતા ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા માન્ય કરવામાં આવી હતી અને એએવી-ક્રાઇ-જીએફપી અને એએવી-જીએફપીને એનએસીમાં આપવામાં આવેલા પ્રાણીઓમાંથી માઇક્રોોડિસેક્ટેડ એનએસી પંચ પર હાથ ધરવામાં આવેલા એસઆરએફ માટે રિવર્સ-ટ્રાન્સ્ક્રીપ્ટેસ પીસીઆર દ્વારા માન્ય કરવામાં આવી હતી. એએવી-જીએફપી અને એએવી-ક્રાઇ-જીએફપી વાયરસ અગાઉ વર્ણવ્યા પ્રમાણે પેદા કરાયા હતા (મેઝ એટ અલ., 2010).
વર્તણૂકલક્ષી કાર્યવાહી
સામાજિક પરાજય તણાવ.
C57BL / 6J ઉંદરને અગાઉ વર્ણવેલ 10 સતત દિવસો માટે (જેમ કે, બર્ટન એટ અલ., 2006; ક્રિષ્નન એટ અલ., 2007; વિઆએલઉ એટ અલ., 2010) સતત વર્ણનાત્મક સામાજિક હારનો સામનો કરવામાં આવ્યો હતો. સંક્ષિપ્તમાં, દર માઉસને દરરોજ 1 મિનિટ માટે અજાણ્યા અને આક્રમક પુરૂષ CD5 નિવૃત્ત બ્રીડર માઉસથી ખુલ્લું પાડવામાં આવ્યું હતું. સીડીએક્સએનટીએક્સએક્સ આક્રમણકાર સાથે સીધી ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પછી, પ્રાણીઓને તે પછીના પાંજરામાં સંલગ્ન કમ્પાર્ટમેન્ટમાં આગળના 1 એચ માટે સંવેદનાત્મક પરંતુ શારીરિક સંપર્ક સાથે મૂકવામાં આવ્યા હતા. નિયંત્રણ પ્રાણીઓને સમાન પાંજરામાં રાખવામાં આવતું હતું પરંતુ સમાન તાણના સભ્યો સાથે. હારના અંતિમ દિવસ પછી સોશિયલ ઇન્ટરેક્શન પરીક્ષણો 24 એચ કરવામાં આવી હતી.
પ્રકાશિત પ્રોટોકોલ્સ (બર્ટન એટ અલ., 1; કૃષ્ણન એટ અલ., 2006; વિઆલો એટ અલ., 2007) અનુસાર અજાણ્યા સીડી 2010 પુરુષ માઉસ પ્રત્યેના સામાજિક અવગણનાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. પ્રાયોગિક માઉસ પ્રથમ 2.5 મિનિટ માટે ખાલી વાયર મેશ કેજ ધરાવતા ખુલ્લા મેદાનમાં દાખલ કરાયો હતો. બીજા સત્ર દરમિયાન, અજાણ્યા સીડી 1 પુરુષ માઉસને વાયરવાળા પાંજરામાં રજૂ કરવામાં આવ્યો. ઇન્ટરેક્શન ઝોનમાં (કેજની આસપાસનો 8-સે.મી. પહોળો કોરિડોર) સમય પસાર કરવામાં આવ્યો. અગાઉના વર્ણવ્યા મુજબ પરાજિત ઉંદરને સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક પેટા વસ્તીમાં અલગ પાડવું કરવામાં આવ્યું (કૃષ્ણન એટ અલ., 2007; વિઆલો એટ એટ., 2010). મોટાભાગના નિયંત્રણ ઉંદરોએ સામાજિક લક્ષ્ય સાથે ખાલી લક્ષ્યના જોડાણ સાથે સંપર્ક કરવામાં વધુ સમય પસાર કર્યો હોવાથી, 100 નું ઇન્ટરેક્શન રેશિયો (સામાજિક લક્ષ્યની ગેરહાજરી વિરુદ્ધ ઇન્ટરેક્શન ઝોનમાં વિતાવેલો સમાન સમય) એક કટoffફ તરીકે સેટ કરવામાં આવ્યો હતો. સ્કોર્સ <100 સાથેના ઉંદરોને સંવેદનશીલ તરીકે લેબલ કરવામાં આવ્યાં હતાં, અને સ્કોર્સ ≥ 100 ધરાવતા લોકોને સ્થિતિસ્થાપક તરીકે લેબલ લગાવવામાં આવ્યા હતા. વ્યાપક વર્તણૂકીય, બાયોકેમિકલ અને ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ વિશ્લેષણ આ સ્પષ્ટ સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક પેટા વસ્તીઓની માન્યતાને સમર્થન આપે છે (ક્રિષ્નન એટ અલ., 2007; વિલ્કિન્સન એટ અલ., 2009; વિઆલો એટ અલ., 2010).
સામાજિક હારના તણાવ માટે સર્ફલ / ફ્લૂ ઉંદરની નબળાઈને ચકાસવા માટે, એઆઇવી-જીએફપી અથવા એએવી-ક્રાઇ-જીએફપી સાથે દ્વિપક્ષીય રીતે ઇન્જેક્ટેડ ઉંદર, તે જ દિવસે ત્રણ સળંગ પરાજયનો સામનો કરાયો હતો અને પછી સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા 24 એચ માટે પરીક્ષણ કરાયો હતો. આનુવંશિક મેનીપ્યુલેશન્સ (ક્રિષ્નન એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ; વિઆએલઉ એટ અલ., 2007) ને અનુસરતા પ્રોસેસસેપ્ટીબિલીટી ફેનોટાઇપ્સને જાહેર કરવા માટે આ સબમમેસલ હાર પ્રક્રિયાને અગાઉ માન્ય કરવામાં આવી છે.
અસહ્યતા શીખ્યા.
Srffl / FL ઉંદર overexpressing એએવીવી-જીએફપી અથવા એએવી-ક્રાઇ-જીએફપી અગાઉની (બેર્ટન એટ અલ., 2007) વર્ણવેલ શીખ્યા અસંતુષ્ટતાની પ્રક્રિયાને આધિન હતા. સંક્ષિપ્તમાં, ઉંદરને 1 સળંગ દિવસો (2 એમએ, 0.45 ની અવધિ) થી વધુ સમય માટે, અનિચ્છનીય પગની આંચકાથી ખુલ્લી કરવામાં આવી હતી. ટેસ્ટના દિવસે, ઉંદરને 5 સતત એસ્કેપ ટ્રાયલ્સ માટે બૉક્સમાં ફરીથી રજૂ કરવામાં આવ્યાં હતાં. દરેક ટ્રાયલ દરમિયાન, એક સતત આઘાત પહોંચાડવામાં આવ્યો હતો અને ઉંદરને અડીને, અવિભાજિત કમ્પાર્ટમેન્ટમાં પ્રવેશ કરીને ભાગી જવાની તક આપવામાં આવી હતી. સફળ ભાગીદારી બાદ, દરવાજો આપમેળે બંધ થઈ ગયો હતો અને એસ્કેપ લેટન્સી રેકોર્ડ કરવામાં આવી હતી. જ્યારે ઉંદર 15 ની અંદર ભાગી ન શક્યો, ત્યારે ટ્રાયલ સમાપ્ત થઈ અને નિષ્ફળતા તરીકે રેકોર્ડ કરવામાં આવી. પહેલાના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે એનએસી અને અન્ય ક્ષેત્રોમાં વાયરલ અભિવ્યક્તિ તાણની ગેરહાજરીમાં (ન્યૂટન એટ અલ., 25; બેર્ટન એટ અલ., 2002) બેઝલાઇન એસ્કેપ વર્તણૂંક પર કોઈ અસર કરતી નથી.
લોકમોટર સંવેદનશીલતા.
એએવી-જીએફપી અથવા એએવી-ક્રે-જીએફપી, એસઆરએફએલ / ફ્લો ઉંદરના ઇંટર-એનએસી ઇંજેક્શન પછીના બે અઠવાડિયા પછી, લોકોમોટર સેન્સેટાઇઝેશનનો શિકાર બન્યો હતો. ઉંદર 30 દિવસ માટે દરરોજ 4 મિનિટ માટે લોમમોટર એરેનામાં વસી ગયા હતા. વસવાટ પછી, પ્રાણીઓને 10 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેન-એચસીએલ દ્વારા ઇન્ટ્રાપેરેટોનેલી ઇન્જેક્શન આપવામાં આવ્યું હતું અને તેને લોકમોટર બ boxesક્સમાં મૂકવામાં આવ્યું હતું. દરરોજ 30 મિનિટ માટે એમ્બ્યુલ્યુટરી બીમ તૂટે છે તેવું ફોટોબોમ સિસ્ટમ (સાન ડિએગો ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ્સ) નો ઉપયોગ કરીને પ્રાણીઓની સ્થાનિક પ્રવૃત્તિઓ રેકોર્ડ કરવામાં આવી હતી. લોમમોટર સેન્સેટાઇઝેશન 6 ડીની અવધિમાં નોંધાયું હતું.
કન્ડિશન કરેલી જગ્યા પસંદગી.
અગાઉના વર્ણવેલ (મેઝ એટ અલ., 2010) મુજબ નીચેના ફેરફારો સાથે, સ્થળ કન્ડીશનીંગ પ્રક્રિયા હાથ ધરવામાં આવી હતી. સંક્ષિપ્તમાં, એસઆરએફએલ / ફ્લો ઉંદરમાં એએવી-જીએફપી અથવા એએવી-ક્રે-જીએફપીના ઇન્ટ્રા-એનએસી રેડવાની પછી, 18 પ્રાણીઓને કન્ડિશનિંગ ચેમ્બરમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા, જેમાં ત્રણ સંદર્ભિત વિશિષ્ટ વાતાવરણનો સમાવેશ થાય છે. બે કન્ડિશનિંગ ચેમ્બરમાંથી કોઈપણ માટે મહત્વપૂર્ણ પસંદગી દર્શાવતા ઉંદરને અભ્યાસમાંથી બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા (બધા પ્રાણીઓના <10%). કંડિશનિંગ જૂથો હજી પણ અસ્તિત્વમાં હોઈ શકે તેવા કોઈપણ ચેમ્બર પૂર્વગ્રહને સમાયોજિત કરવા માટે વધુ સંતુલિત હતા. પછીના દિવસોમાં, પ્રાણીઓને ખારાથી ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવતા અને બપોરે એક ઓરડામાં 30૦ મિનિટ સુધી સીમિત કરવામાં આવતા અને પછી કોકેન (.7.5. mg મિલિગ્રામ / કિગ્રા, આઈપી) નાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવતા અને બીજા જ ઓરડામાં બીજા મિનિટમાં min૦ મિનિટ સુધી મર્યાદિત રાખતા, કુલની બરાબર સારવાર દીઠ બે રાઉન્ડ એસોસિએશન તાલીમ (બે ખારા અને બે કોકીન જોડી). પરીક્ષણના દિવસે, ઉંદરને 30 મિનિટ સુધી સારવાર વિના પાછા ઉપકરણમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા અને બાજુની પસંદગીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ડ્રગની સારવારની અસરકારકતાને સુનિશ્ચિત કરવા માટે, કોકેન-જોડી ચેમ્બરમાં બીમ વિરામ દ્વારા કોકેન પ્રત્યેના લોકમોટર પ્રતિસાદનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. બધા જૂથો માટે, ખારાના પ્રતિભાવમાં બેઝલાઈન લોકમotionશનનું મૂલ્યાંકન તેની ખાતરી કરવા માટે કરવામાં આવ્યું હતું કે વાયરલ સારવારથી લોમમોશનને અસર ન થાય.
અન્ય વર્તણૂક પરીક્ષણો.
સ્ફફલ / ફ્લૂ ઉંદરને ખુલ્લા મેદાન, પ્રકાશ / શ્યામ અને પરીક્ષણવાળા પ્રોટોકોલ્સ (વિઆઉએલ એટ અલ., 2010) પર આધારિત દબાણ-તરીના પરીક્ષણોમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. રેડ-લાઇટ સ્થિતિઓ હેઠળ વિડિઓ ટ્રેકિંગ સિસ્ટમ (ઇથોવિઝન) નો ઉપયોગ કરીને 5 મિનિટ માટે ખુલ્લા મેદાનમાં ઉંદરની પ્રવૃત્તિ રેકોર્ડ કરવામાં આવી હતી. પ્રકાશ / શ્યામ પરીક્ષા માટે, ઉંદરને એક નાના પ્રકાશવાળા એરેના સાથે જોડાયેલા બે ચેમ્બરવાળા બોક્સને મુક્તપણે અન્વેષણ કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. ક્યાં તો બંધારણમાં ગાળવામાં આવેલા સમયની મૂલ્યાંકન કરવા માટે ઉંદરને 5 મિનિટના સમયગાળા માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ખુલ્લા મેદાન અને પ્રકાશ / શ્યામ પરીક્ષણોમાં, કેન્દ્ર અને પ્રકાશ ક્ષેત્રે અનુક્રમે સમય પસાર કરવામાં આવ્યો હતો, તેની ચિંતા-સંબંધિત પ્રતિસાદોની પ્રતિકૂળ અનુક્રમણિકા તરીકે મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. એક 1 ડી ફરજ-તરી પરીક્ષણ 5 મિનિટના સમયગાળા માટે કરવામાં આવ્યું હતું. ફરજિયાત-તરી પરીક્ષણ દરમ્યાન અવ્યવસ્થાના વધેલા સમયનો અર્થ પ્રોપ્રોસેંટન્ટ-જેવી વર્તણૂંક તરીકે થયો હતો. 1 ડી ફરજિયાત-સ્વિમ ટેસ્ટનો ઉંદરોમાં મોટા પ્રમાણમાં ઉપયોગ કરવામાં આવે છે અને આગાહીયુક્ત માન્યતાના માપ તરીકે માન્ય કરવામાં આવી છે, તે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ઉપચારમાં અનિશ્ચિતતા ઘટાડે છે.
ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી
Srffl / FL ઉંદર anesthetized અને XNTX% પેરાફોર્મેલ્ડેહાઇડ / પીબીએસ સાથે intracardially intrcardised હતા. 4% સુક્રોઝ / પીબીએસમાં મગજ દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને ક્રાયોપ્રોક્ટ થઈ ગયા હતા. કોરોનલ વિભાગો (30 μm) ફ્રીઝિંગ માઇક્રોટોમ પર કાપીને ઇમ્યુનોહોસ્ટાકેમિકલ વિશ્લેષણ માટે પ્રક્રિયા કરવામાં આવ્યાં હતાં. એસઆરએફ (30 / 1; સાન્ટા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી) સામે નિર્દેશિત પોલિક્લોનલ એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને સ્ફફલ / ફ્લ નોક-આઉટનું માન્યકરણ કરવામાં આવ્યું હતું. ક્રેઝ અભિવ્યક્તિ GFP (ચિકન પોલિક્લોનલ, 2000 / 1, એવ્સ લૅબ્સ) અભિવ્યક્ત મગજમાં અભિવ્યક્તિ દ્વારા સમર્થિત થઈ હતી, કારણ કે ક્રે જીએફપી સાથે જોડાયેલી છે. સ્ફફલ / ફ્લ નોક-આઉટ ઉંદરમાં સામાજિક પરાજયની તાણ પછી ΔFosB ઇન્ડક્શનની માત્રા માટે, ΔFOSB પ્રોટીનના એન-ટર્મિનલ પ્રદેશ (8000 / 1; સાન્ટા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી) સામે ઉભેલા એક સસલા પોલીક્લોનાલ એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને શોધી કાઢવામાં આવ્યો હતો. છબીઓ એક confocal માઇક્રોસ્કોપ (1000 × વિસ્તરણ; ઝીસ) સાથે લેવામાં આવ્યા હતા. ΔFosB ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટી માટે જીએફપી-ઇમ્યુનોપોસિટિવ કોષોની સંખ્યા નેગેટિવ અને પોઝિટિવ ગણવામાં આવી હતી, દરેક પ્રાણી માટે બહુવિધ છબીઓમાં પ્રમાણિત કરવામાં આવી હતી, ત્યારબાદ દરેક પ્રાણી માટે સરેરાશ મૂલ્યોની ગણતરી કરવામાં આવી હતી. આંકડાકીય વિશ્લેષણ માટે દરેક પ્રાણીને વ્યક્તિગત નિરીક્ષણ માનવામાં આવતું હતું.
માનવ પોસ્ટમોર્ટેમ એનએસી ટીશ્યુ
હ્યુમન પોસ્ટમોર્ટમ મગજ પેશી ડલ્લાસ મગજ સંગ્રહમાંથી મેળવવામાં આવી હતી, જ્યાં પેશીઓ ડલ્લાસ મેડિકલ પરીક્ષકની'sફિસ અને યુનિવર્સિટી ઓફ ટેક્સાસ (યુટી) ના દક્ષિણ પશ્ચિમના ટીશ્યુ ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પ્રોગ્રામથી આગામી સગપણની સંમતિ પછી એકત્રિત કરવામાં આવે છે. પેશીનું વિશ્લેષણ વય, પોસ્ટમોર્ટમ અંતરાલ, આરએનએ અખંડિતતા નંબર (આરઆઇએન) અને પીએચ માટે મેળ ખાતા પુરુષો અને સ્ત્રીઓ બંનેમાંથી કરવામાં આવ્યું હતું. કોમા, હાયપોક્સિયા, પાયરેક્સિયા, જપ્તી, ડિહાઇડ્રેશન, હાઈપોગ્લાયકેમિઆ, મલ્ટીપલ અંગ નિષ્ફળતા અને પોસ્ટમોર્ટમ મગજની પેશીઓમાં આર.એન.એ.ની અખંડિતતા (ટોમિટા એટ અલ., 2004) સહિતના ચોક્કસ આક્રામક પરિબળો. અમે આઠ પરિસ્થિતિઓમાંના દરેકમાં પેશીઓના નમૂનાઓ લાક્ષણિકતા આપવા માટે એગોનલ ફેક્ટર સ્કેલ (એએફએસ) નો ઉપયોગ કર્યો છે. કોઈ કૃષિ પરિબળની ગેરહાજરીને 0 નો સ્કોર સોંપવામાં આવ્યો હતો અને તેની ઉપસ્થિતિ 1 થી 0 ની વચ્ચે કુલ એએફએસ સ્કોર પૂરા પાડવા 8 તરીકે કરવામાં આવી હતી, 0 અથવા 1 ના ગુણોત્તર સ્કોર્સવાળા ટીશ્યુ સારી ગુણવત્તાના નમૂનાઓ પ્રતિબિંબિત કરે છે; કેસ ડેમોગ્રાફિક્સ કોષ્ટક 1 માં આપવામાં આવે છે. ઉત્કૃષ્ટ પેશીઓની ગુણવત્તા ઉચ્ચ આરઆઈએન મૂલ્યો દ્વારા પુષ્ટિ મળી હતી. −40 ° સે આઇસોપેન્ટેનમાં સ્નેપ ફ્રીઝિંગ અને storage80 ° સે સ્ટોરેજ કરતા પહેલા કેસોને માનક વિચ્છેદનનો વિષય બન્યો હતો; સ્થિર પેશીઓ પર એનએએસીનું વધુ ડિસેક્શન કરવામાં આવ્યું હતું. યુટી દક્ષિણપશ્ચિમ સંસ્થાકીય સમીક્ષા બોર્ડ દ્વારા સંશોધન ઉપયોગ માટે આ પેશીના સંગ્રહની સમીક્ષા અને મંજૂરી આપી. પછીની તારીખે દરેક ડિપ્રેસન કેસ માટે સીધી માહિતી આપનારની મુલાકાત લેવામાં આવી હતી, જ્યાં કેસની માંદગી સંબંધિત માહિતી દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવી હતી; બે સંશોધન માનસ ચિકિત્સકો દ્વારા ડીએસએમ-IV માપદંડનો ઉપયોગ કરીને મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડરની સર્વસંમતિ નિદાન કરવામાં આવ્યું હતું. આ અધ્યયનમાં સમાવેલ કોઈ પણ કેસમાં લોહીના ઝેરી વિજ્ .ાનની સ્ક્રીનો એંટીડિપ્રેસન્ટ્સ સિવાયના દુરૂપયોગ, આલ્કોહોલ અથવા પ્રિસ્ક્રિપ્શનની દવાઓ માટે સકારાત્મક નથી. એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર છતાં, મૃત્યુ સમયે બધા વિષયો ક્લિનિકલી હતાશ હતા. વિશ્લેષણ માટે પેશીઓના નમૂનાઓ અંધ ફેશનમાં વિતરિત કરવામાં આવ્યા હતા.
ટેબલ 1.
માનવ પોસ્ટમોર્ટમ અભ્યાસ માટેનો વસ્તી વિષયક માહિતી
વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ
માનવીય અને માઉસ એનએસી નમૂના અગાઉ જેમ વર્ણવ્યા અનુસાર પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી (મેઝ એટ અલ., 2010). ફ્રોઝન ટીશ્યુને 5 એમએમ HEPES લિસિસ બફરમાં સોનિટિક કરવામાં આવ્યું હતું જેમાં પ્રોટીસે (રોશે) અને ફોસ્ફેટસે ઇનહિબિટર (સિગ્મા) સાથે 1% SDS સમાવિષ્ટ છે. પ્રોટીન સાંદ્રતા ડીસી પ્રોટીન પરોક્ષ (બાયો-રેડ) દ્વારા નક્કી કરવામાં આવી હતી. પ્રોટીન નમૂનાઓની સમાન માત્રામાં એસડીએસ-PAGE અને વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગનો સમાવેશ થતો હતો. એસઆરએફ (1 / 2000; સાન્ટા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી) અથવા જીએપીડીએચ (1 / 1500; અબકૅમ) ને એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને પશ્ચિમી બ્લૂટ્સની તપાસ કરવામાં આવી હતી અને પછી ઓડિસી ઇમેજિંગ સિસ્ટમ (લાઇસર) નો ઉપયોગ કરીને સ્કેન અને ક્વોન્ટિફાઇડ કરવામાં આવી હતી.
આરએનએ અલગતા અને જથ્થાત્મક પીસીઆર
આરએનએ અલગતા, જથ્થાત્મક પીસીઆર (ક્યુપીઆરસી), અને ડેટા વિશ્લેષણ અગાઉ વર્ણવ્યા પ્રમાણે કરવામાં આવ્યું હતું (મેઝ એટ અલ., 2010; વિઆએલઉ એટ અલ., 2010). સંક્ષિપ્તમાં, ટ્રાયઝોલ રેજેન્ટ (ઇન્વિટ્રોજન) સાથે આરએનએ અલગ પાડવામાં આવી હતી અને ક્વિઆજેનથી આરએનએસીસી માઇક્રો કિટ સાથે વધુ શુદ્ધ કરવામાં આવી હતી. બધા આરએનએ નમૂનાઓ 260 / 280 અને 260 / 230 મૂલ્યો ≥1.8 રાખવા માટે નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા. રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન iScript (બાયો-રેડ) નો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યો હતો. નીચેના સાયકલ પેરામીટર્સ સાથે એપ્લીડ બાયોસિસ્ટમ્સ 7900HT RT PCR સિસ્ટમ સાથે SYBR લીલા (ક્વોન્ટા) નો ઉપયોગ કરીને qPCR કરવામાં આવ્યું: 2 મીટર 95 ° C પર; 40 સે માટે 95 ° C ની 15 ચક્ર, 59 સે માટે 30 ° સે, 72 સે માટે 33 ° સે; અને એક પીસીઆર ઉત્પાદનોની પુષ્ટિ માટે વિસર્જન કર્વ્સ જનરેટ કરવા માટે 95 ° C સુધી ગરમી આપવામાં આવે છે. ΔΔ સી (ટી) પદ્ધતિ (Tsankova et al., 2006) સાથે ઉપચારની સ્થિતિ (નિયંત્રણક્ષમ વિપરીત અથવા સ્થિતિસ્થાપક ઉંદર, અથવા માનવીય નિયંત્રણ વિપરીત દર્દીઓ વિરુદ્ધ નિયંત્રણ) ની સી (ટી) મૂલ્યોની તુલના કરીને ડેટાનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. Δફોસબી ક્યૂપીસીઆર પ્રિમીયર્સ: ફવાર્ડ, એજીજીસીએગજીસીટીજીગેટસીગગાગેટ અને રિવર્સ, જીસીસીએજીજીએજીટીટીએજીએસીટીટીસીએસીટીસીજી.
ચિપ
છેલ્લા હાર અનુભવ પછી અને સોલિન- અને કોકેઈન-થી, 2010 એચ, નિયંત્રણ, સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક ઉંદર (ચાર 14-ગેજ પંચ / માઉસ) માંથી પૂલવાળા દ્વિપક્ષીય એનએસી પંચ્સ પર અગાઉ વર્ણવેલ (મેઝ એટ અલ., 1) તરીકે ચિપ કરવામાં આવ્યું હતું. અંતિમ ઉપચાર પછી પ્રાણીઓને 24 એચ. ટિસ્યુ 1% ફોર્મલ્ડેહાઇડમાં ક્રોસ-લિંક્ડ હતું. ગ્લાયસીન અરજી દ્વારા ફિક્સેશન પછીથી અવરોધાયું હતું, અને પેશીઓ ધોવાઇ હતી અને વપરાશ સુધી -80 ° C પર રાખવામાં આવી હતી. શેરેડ ક્રોટોમેટિન રાતોરાત એન્ટી-એસઆરએફ એન્ટિબોડી (સાન્ટા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી) સાથે અગાઉથી ચુંબકીય મણકા (ડાયનાબેડ્સ એમ-એક્સ્યુએનએક્સએક્સ; ઇન્વિટ્રોજન) સાથે બંધાયેલા હતા. રિવર્સ ક્રોસ-લિંકિંગ અને ડીએનએ શુદ્ધિકરણ પછી, એફઓએસબી પ્રમોટર્સને એસઆરએફનું બંધન નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું, જે ફોરબ પ્રમોટર્સના ક્ષેત્રમાં ફેલાતા પ્રાયમર્સનો ઉપયોગ કરીને ક્યુપીસીઆર દ્વારા નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો જેમાં બે સીરમ પ્રતિભાવ તત્વ બંધનકર્તા સાઇટ્સ છે. એસ.આર.એફ. પુલડાઉન નો-એન્ટિબોડી નિયંત્રણોની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે સમૃદ્ધ હતા. માઉસ ફોસ્બ જિન પ્રમોટર્સ પ્રાઇમર્સ: ફોરવર્ડ, સીસીસીટીસીએજીજીટીએટીએટીટીજીસીટીએજીજી અને રિવર્સ, એસીસીસીસીસીએએએસીસીટીસીસીટીસીટી.
આંકડાકીય વિશ્લેષણ
વન-વે એનોવાનો ઉપયોગ બાયોકેમિકલ અને વર્તણૂકીય વિશ્લેષણમાં નિયંત્રણ, સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક ઉંદર વચ્ચેના અર્થની તુલના માટે કરવામાં આવતો હતો. એસઆરએફ સ્થાનિક નોક-આઉટ ઉંદરોમાં સામાજિક હાર દ્વારા ફોસબ ઇન્ડક્શનની તુલના કરવા, તેમજ શિક્ષિત લાચારી અને લોકોમોટર સેન્સિટાઇઝેશન પ્રોટોકોલ્સમાં એસઆરએફ નોક-આઉટની અસરની તુલના કરવા માટે, બે-માર્ગ એનોવાનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. વિદ્યાર્થીઓની ટી પરીક્ષણોનો ઉપયોગ rફોસબી ઇન્ડક્શન પરના શ્રીફ્ફ નોક-આઉટની અસરમાં અને માનવ પોસ્ટમોર્ટમ પેશીઓ અને માઉસ ચિપ વિશ્લેષણમાં જૂથો વચ્ચેના અર્થની તુલના માટે કરવામાં આવતો હતો. જ્યારે પી ≤ 0.05 હોય ત્યારે પ્રાયોગિક પરિસ્થિતિઓ વચ્ચેના તફાવતોને આંકડાકીય રીતે મહત્વપૂર્ણ માનવામાં આવતા હતા.
પરિણામો
એસઆરએફ અને Δ FosB અભિવ્યક્તિ માનવ ડિપ્રેશન અને સામાજિક રીતે હરાવ્યું ઉંદર
ડિપ્રેસિવ જેવી વર્તણૂકોના વિકાસમાં એસઆરએફ માટેની સંભવિત ભૂમિકાની શોધખોળ કરવા માટે, અમે પ્રથમ પોસ્ટમોર્ટમ ડિપ્રેસન માનવ દર્દીઓના એનએસીમાં એસઆરએફ પ્રોટીન અભિવ્યક્તિનું મૂલ્યાંકન કર્યું. હતાશ વિષયોએ તેમની વય-મેળ ખાતા નિયંત્રણો (ટી (19) = 1.9; પી <0.05) (ફિગ. 1 એ) ની તુલનામાં એનએસીમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો એસઆરએફ સ્તર દર્શાવ્યો. પ્રવૃત્તિ આધારિત-તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન અભિવ્યક્તિ (રામાનન એટ અલ., 2005) ને નિયમન કરવામાં એસઆરએફની ભૂમિકા જોતાં, અમે અનુમાન કર્યું છે કે આ મગજ ક્ષેત્રમાં SRફોસબી અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવામાં એસઆરએફ શામેલ હોઈ શકે છે. આ પૂર્વધારણાના સમર્થનમાં, અમે નિરીક્ષણ કર્યું છે કે હતાશ માનવોના એનએસી (ટી (16) = 1.8; પી <0.05) (ફિગ. 1 બી) માં osફોસબ એમઆરએનએ સ્તર પણ નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. આ પરિસ્થિતિઓ હેઠળ ફોસ પ્રોટીનના ઘટાડેલા સ્તરના તાજેતરના તારણો સાથે સુસંગત છે (વાયોલો એટ અલ., 2010).
આકૃતિ 1.
એસએનએફનું ક્રોનિક તાણ-પ્રેરિત દમન એનએએસીમાં ઘટેલા osફોસબી ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન સાથે સબંધિત છે. એ, બી, પોસ્ટમોર્ટમ માનવ હતાશ દર્દીઓ એસએઆરએફ પ્રોટીનનું સ્તર ઘટાડે છે (એન = 10 / જૂથ; એ) અને એનએસી (એન = 8 / જૂથ; બી) માં osfosb mRNA અભિવ્યક્તિ. સી, ઉંદરને ક્રોનિક (10 ડી) ને આધિન, સામાજિક હારના તાણને સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક પેટા વસ્તીમાં વહેંચવામાં આવ્યા. ડી, ક્રોનિક સામાજિક પરાજિત તાણ, સંવેદનશીલ ઉંદરના એનએસીમાં એસઆરએફ પ્રોટીનનું સ્તર ઘટાડે છે, પરંતુ સ્થિતિસ્થાપક ઉંદર નથી, સી. ઇ માં બતાવેલ સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના પરીક્ષણ પછીના કન્ટ્રોલ 24 એચ સાથે સરખામણીમાં, એનએસીમાં osfosB એમઆરએનએ સ્તર સંવેદનશીલ ઉંદરમાં અનલalટર છે, પરંતુ નોંધપાત્ર સ્થિતિસ્થાપક પ્રાણીઓ (એન = 7-15 / જૂથ) માં અપગ્રેટેડ. એફ, એસઆરએફ પ્રોટીન દર્શાવે છે ફોસ્બ જનીન પ્રોત્સાહક માટે બંધનકર્તા વધારો, ક્રોનિક સામાજિક હાર તાણ પછી માત્ર સ્થિતિસ્થાપક, અને સંવેદનશીલ, ઉંદર (એન = 5 / જૂથ) માં નહીં. પ્રદર્શિત ડેટા સરેરાશ ± SEM તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે (ભૂલ બાર તરીકે રજૂ થાય છે). કોન., નિયંત્રણ; ડેપ., હતાશ; સુસ., સંવેદનશીલ; Res., સ્થિતિસ્થાપક. * પી <0.05 વિરુદ્ધ નિયંત્રણ; *** પી <0.001 વિરુદ્ધ નિયંત્રણ; # પી <0.05 વિરુદ્ધ સંવેદનશીલ; ## પી <0.01 વિરુદ્ધ સંવેદનશીલ; ### પી <0.001 વિરુદ્ધ સંવેદનશીલ.
આ તારણોને વિસ્તૃત કરવા માટે, અમે ઉંદરમાં ક્રોનિક સામાજિક પરાજિત તાણ પ્રોટોકોલનો ઉપયોગ કર્યો. પરાજિત ઉંદરના બે વિશિષ્ટ જૂથો, સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક, સ્પષ્ટ હતા (કૃષ્ણન એટ અલ., 2007) સામાજિક અવગણનાના આધારે, જેમાં સંવેદનશીલ પ્રાણીઓએ નિયંત્રણ અને સ્થિતિસ્થાપક પ્રાણીઓ બંને સાથે સરખામણીમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો હતો સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (2,23, 157.2) = 0.001; પી <0.001; ટી બોનફોરોની કરેક્શન, સંવેદનશીલ વિ નિયંત્રણ, પી <0.05; લવચીક વિ નિયંત્રણ, પી <0.01; લવચીક વિ સંવેદનશીલ, પી <1) (ફિગ. 2,32 સી) સાથે ટી પરીક્ષણો. છેલ્લા હાર એપિસોડના બે દિવસ પછી, એનએસીમાં એસઆરએફ અભિવ્યક્તિ માટે સંવેદનશીલ, સ્થિતિસ્થાપક અને અપરાજિત નિયંત્રણ ઉંદરનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું. માનવીય હતાશાના તારણોની જેમ જ, નિયંત્રણોની તુલનામાં સંવેદનશીલ ઉંદરના એનએસીમાં એસઆરએફ પ્રોટીનનું સ્તર નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડવામાં આવ્યું હતું, જ્યારે એસઆરએફ સ્તર એ સ્થિતિસ્થાપક ઉંદર (એફ (4.7) = 0.05; પી <0.05; ટી પરીક્ષણોની એનએસીમાં અસર ન કરતા હતા. બોંફેરોની કરેક્શન, સંવેદનશીલ વિ નિયંત્રણ, પી <0.05; લવચીક વિ સંવેદનશીલ, પી <1) (ફિગ. XNUMX ડી).
આગળ, અમે પ્રાણીઓના આ ત્રણ જૂથોના એનએસીમાં osfosb mRNA અભિવ્યક્તિની તપાસ કરી અને માત્ર સ્થિતિસ્થાપક પ્રાણીઓમાં osfosb અભિવ્યક્તિમાં નોંધપાત્ર વધારો જોવા મળ્યો, પરંતુ વલણ સાથે, સંવેદનશીલ ઉંદર (ટી (14) = 2.1; પી <0.05) માં નોંધપાત્ર વધારો જોવાયો નહીં. ) (ફિગ. 1 ઇ). એસઆરએફ સ્તર અને osfosb ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન વચ્ચે સંભવિત ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની વધુ તપાસ કરવા માટે, અમે સંવેદનશીલ અને સ્થિતિસ્થાપક ઉંદરના જુદા જુદા જૂથોમાં ફોર્સ્બ જનીન પ્રમોટરને એસઆરએફના બંધનકર્તા બદલાયા હતા કે કેમ તે તપાસવા માટે, ચીપનો ઉપયોગ કર્યો. નિયંત્રણો (ટી (8) = 2.1; પી <0.05) ની સરખામણીમાં સંવેદનશીલ ઉંદર (ટી (8) = 2.0; પી <0.05) ની સરખામણીએ એનએસીમાં ફોસબ પ્રમોટરને નોંધપાત્ર ઉન્નત એસઆરએફ બંધનકર્તા પ્રદર્શિત પ્રાણીઓ દર્શાવે છે. નિયંત્રણો અને સંવેદનશીલ ઉંદર વચ્ચે કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો, સંભવિત ઉંદર (ફિગ. 1 એફ) માં એસઆરએફ ઇન્ડક્શનની અભાવને પ્રતિબિંબિત કરે છે.
લાંબી સામાજિક પરાજયના તનાવ પછી os ફોસબીના નિયમનમાં એસઆરએફની ભૂમિકાની પુષ્ટિ કરવા માટે, એસઆરએફએલ / ફ્લ mલ ઉંદરનો ઉપયોગ SRફોસબીના તણાવ ઇન્ડક્શન પર એનએસીમાંથી એસઆરએફની પસંદગીયુક્ત કા deleી નાખવાની અસરની તપાસ માટે કરવામાં આવ્યો હતો. એસઆરએફએલ / ફ્લો ઉંદર જીએફપી અથવા ક્રે-જીએફપી વ્યક્ત કરતી એએવી વેક્ટર્સ સાથે સ્ટીરિયોટેક્સિકલી ઇન્ટ્રા-એનએક ઇન્જેક્શન આપતા હતા. એએવી-ક્રે-જીએફપી દ્વારા પ્રેરિત એસઆરએફની એનએએસી-વિશિષ્ટ નોક-આઉટની ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલી પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી (ફિગ. 2 એ). ખરેખર, એસઆરએફ સ્ટેનિંગ અને ક્રે અભિવ્યક્તિ વચ્ચે કોઈ ઓવરલેપ નહોતું, નોક-આઉટની અસરકારકતા દર્શાવે છે. માઇક્રોડિસ્ટેક્ટેડ એનએસી પંચ્સમાં, અમને એસઆરએફ પ્રોટીન સ્તર (ટી (50) = 11; પી <4.3) માં નોંધપાત્ર 0.001% ઘટાડો જોવા મળ્યો. તીવ્રતા સંભવત the એ હકીકતને પ્રતિબિંબિત કરે છે કે આવા માઇક્રોડિક્સેક્શન્સમાં પેશીઓનો અપૂર્ણાંક વાઇરલ ચેપ લાગતો નથી.
આકૃતિ 2.
ક્રોનિક સામાજિક હાર તાણ દ્વારા એસઆરએફ મધ્યસ્થી - ફોસબ ઇન્ડક્શન. એ, એસઆરએફએલ / ફ્લો ઉંદરના એનએસીમાં એએવી-ક્રે-જીએફપીનો ઇન્જેક્શન, ક્રિઅ-એક્સપ્રેસિંગ ન્યુરોન્સમાં એસઆરએફ પ્રોટીનની કઠણ આઉટ પરિણમે છે. એએવી-જીએફપીનું ઇન્જેક્શન વિવેકપૂર્ણ અસર વિના હતું. બી, એનએસીમાંથી એસઆરએફની આવી પસંદગીયુક્ત નોક-આઉટ, ક્રોનિક સામાજિક પરાજિત તાણ (n = 4 / જૂથ) ને અનુસરીને, એનએસીમાં os ફોસબીના સમાવેશને સંપૂર્ણપણે અવરોધે છે. પ્રદર્શિત ડેટા સરેરાશ ± SEM તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે (ભૂલ બાર તરીકે રજૂ થાય છે). * પી <0.05 વિરુદ્ધ એએવી-જીએફપી નિયંત્રણ; ** પી <0.01 વિરુદ્ધ એએવી-જીએફપી હાર.
અમે પછી એએવી-ક્રિ-જીએફપી અથવા એએવી-જીએફપી સાથે પરાજિત શ્રીફ્લ / ફ્લ flલ ઉંદરની એનએસીમાં એનએસીમાં Δફોસબી માટે માત્રાત્મક ઇમ્યુનોહિસ્ટocકેમિસ્ટ્રી કરી. લાંબી સામાજિક પરાજયના તણાવને પગલે, એએવી-જીએફપી-ઇન્જેક્ટેડ પ્રાણીઓ (વાયરસ-સારવાર ઇન્ટરેક્શન, એફ (1,12) = 6.4; એનએસીમાં ફોન્સબી અભિવ્યક્તિને નોંધપાત્ર રીતે પ્રેરિત કરવામાં આવી હતી, બોનફ્રોરોની કરેક્શન સાથે ટી પરીક્ષણો, નિયંત્રણ વિ હાર, પી <0.05; એએવી-ક્રિ વિ વિ એએવી-જીએફપી, પી <0.01). જો કે, એએવી-ક્રે-જીએફપી (ફિગ. 2 બી) પ્રાપ્ત કરતી શ્રીફ્લ્લ / ફ્લો ઉંદરમાં આ ઇન્ડક્શન જોવા મળ્યું નથી, તે દર્શાવે છે કે ક્રોનિક તણાવ દ્વારા એનએસીમાં ફોસબ ઇન્ડક્શનને એસઆરએફની જરૂર હોય છે.
એનએસીમાં એસઆરએફ નોક-આઉટ પ્રોડિપ્રિશનને પ્રોત્સાહન આપે છે- અને પ્રાણશક્તિ-જેવી ફેનોટાઇપ્સ
ત્યારબાદ ક્રોનિક સામાજિક પરાજિત તાણ દ્વારા ફોસબ ઇન્ડક્શન અગાઉ સ્થિતિસ્થાપકતા (મધ્યસ્થી) માં દર્શાવવામાં આવ્યું છે (વિઆલો એટ અલ., 2010), અમે અનુમાન કર્યું છે કે એસઆરએફનું ડાઉનગ્યુલેશન, અને સંવેદનશીલ પ્રાણીઓમાં inફોસબી ઇન્ડક્શનના પરિણામી નુકસાનને નકારાત્મક અનુકૂલન રજૂ કરી શકે છે જે આખરે રેન્ડર કરે છે. તણાવના હાનિકારક પ્રભાવો માટે વધુ સંવેદનશીલ પ્રાણીઓ. આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, અમે ઉપર વર્ણવ્યા પ્રમાણે પુખ્ત વયના srffl / fl ઉંદરમાં Srf જનીનનું સ્થાનિક એનએસી-વિશિષ્ટ કાtionી નાખવા માટે પ્રેરિત કર્યું, અને પરિણામે ઉંદર અને તેના નિયંત્રણને બેઝલાઇન ડિપ્રેસન- અને અસ્વસ્થતા - આકારણી માટે વર્તણૂક દાખલાની બેટરીમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું. વર્તન જેવા. એસઆરએફના સ્થાનિક એનએસી કા deleી નાખવાએ બળજબરીથી સ્વીમ પરીક્ષણ (ટી (30) = 2.5; પી <0.05) દ્વારા માપવામાં આવેલી પ્રોપ્રેસન જેવી અસરને પ્રોત્સાહન આપ્યું હતું, તેમજ ઓપન-ફીલ્ડ (ટી (38) માં માપવામાં આવેલી એનિઝોજેનિક અસર. = 1.9; પી <0.05) અને પ્રકાશ / શ્યામ પરીક્ષણો (ટી (8) = 1.9; પી <0.05). આમ, એનએએસીમાં એએવી-ક્રે-જીએફપી પ્રાપ્ત કરનાર શ્રીફ્લ્લ / ફલ ઉંદરોએ દબાણયુક્ત-સ્વીમ પરીક્ષણમાં સ્થિરતામાં ઘટાડો થયો, ખુલ્લા મેદાનની મધ્યમાં ઓછો સમય અને લાઇટ / ડાર્ક બ ofક્સના પ્રકાશ ડબ્બામાં ઓછો સમય દર્શાવ્યો એએવી-જીએફપી-ઇન્જેક્ટેડ પ્રાણીઓ (ફિગ. 3 એ. સે) સાથે સરખામણી કરો. જો કે, એસઆરએફને ઇન્ટ્રા-એનએસી કા deleી નાખવાથી લોકોમotionશનના બેઝલાઇન સ્તરોમાં કોઈ ફેરફાર થયો નથી, જે સૂચવે છે કે એસઆરએફ નોક-આઉટ પ્રાણીઓમાં અવલોકન કરવામાં આવતા વર્તણૂક અસરો સામાન્ય લોકોમોટર પ્રવૃત્તિ (અંજીર 3 ડી) માં અસામાન્યતાને કારણે નથી. આ ડેટા સૂચવેલા અગાઉના અહેવાલોના પ્રકાશમાં રસપ્રદ છે કે, જોકે એનએસીમાં ફોસબી ડિપ્રેસન જેવી વર્તણૂકોને નિયંત્રિત કરે છે, તે ચિંતા-સંબંધિત પ્રતિભાવોમાં સામેલ થતું નથી દેખાતું (વાયોલો એટ અલ., 2010). અમારા વર્તમાન તારણો કે એસઆરએફનું નુકસાન એનિસિયોજેનિક પ્રતિક્રિયાઓને પ્રેરિત કરે છે તે સૂચવે છે કે તે osફોસબી સિવાયના અન્ય લક્ષ્યો દ્વારા આવું કરે છે.
આકૃતિ 3.
એનએસીમાંથી એસઆરએફ નોક-આઉટ પ્રોપેરેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે- અને પ્રોએન્ક્સિસીટી જેવા ફીનોટાઇપ્સ. એ – સે, એનએસીમાંથી એસઆરએફની પસંદગીયુક્ત નોક-આઉટ, એએવી-ક્રે-જીએફપી ઈન્જેક્શન દ્વારા એસઆરએફએલ / ફ્લો ઉંદરના એનએસીમાં પ્રાપ્ત, બળજબરીથી સ્વીમ પરીક્ષણ (એન = 14-18 / જૂથ) માં સ્થિરતામાં વિલંબને ઘટાડે છે; એ) અને ખુલ્લા મેદાન (બી) અને લાઇટ / ડાર્ક (સી) પરીક્ષણોમાં લાઇટ ડબ્બામાં અનુક્રમે (એન = 5–15 / જૂથ) ખર્ચવામાં આવેલા સમય અને કેન્દ્રમાં વિતાવેલો સમય ઘટાડે છે. ડી, ઉંદરના ખુલ્લા મેદાનમાં બેસલ લોકોમોટર પ્રવૃત્તિમાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો નથી જેણે એએવી-જીએફપી અથવા એએવી-ક્રે-જીએફપીના ઇન્ટ્રા-એનએસી ઇંજેક્શન મેળવ્યા હતા. ઇ, એફ, શીખેલી લાચારી (એન = 7–8 / જૂથ; ઇ) અને સામાજિક હાર તણાવ (n = 5–6 / જૂથ; એફ) ની સંવેદનશીલતામાં વધારો, અનુક્રમે, ભાગી રહેવાની વિલંબ અને સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સમય દ્વારા . પ્રદર્શિત ડેટા સરેરાશ ± SEM તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે (ભૂલ બાર્સ તરીકે રજૂ થાય છે). * પી <0.05 વિરુદ્ધ જીએફપી અથવા વિરુદ્ધ લક્ષ્ય ગેરહાજર; ** પી <0.01 વિરુદ્ધ જીએફપી; *** પી <0.001 વિરુદ્ધ જીએફપી.
અમે આગળ અભ્યાસ કર્યો કે શું એનએસીમાં એસઆરએફ કા deleી નાખવું પણ વારંવાર તણાવના નુકસાનકારક અસરો માટે પ્રાણીની નબળાઈમાં વધારો કરે છે. એનએસીમાં ક્યાં તો એએવી-ક્રે-જીએફપી અથવા એએવી-જીએફપી સાથે ઇન્જેક્શન આપેલા શ્રીફ્લ્લ / ફલ ઉંદરની બે ડિપ્રેસન મોડેલોમાં તપાસ કરવામાં આવી હતી, લાચારી અને લાંબી સામાજિક પરાજિત તાણ શીખ્યા હતા. શિક્ષિત લાચારીમાં, એએવી-ક્રે-જીએફપી પ્રાપ્ત કરનાર શ્રીફ્લ્લ / ફ્લૂ પ્રાણીઓએ અનિચ્છનીય પગના આંચકાના તણાવ (સારવાર × પરીક્ષણોની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, એફ (14,180) = 10.2; ટી પરીક્ષણો સાથે બોનફ્રોની કરેક્શન સાથેના પગલાના આંચકાથી બચવા માટે વધુ વિલંબ દર્શાવ્યો, પી <0.001; એએવી-ક્રે વિ એએવી-જીએફપી, પી <0.01), તાણ-પ્રેરિત વર્તણૂકીય ખોટ (ફિગ. 3 ઇ) ની સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે. એ જ રીતે, એનએસીથી સ્થાનિક એસઆરએફ કા deleી નાખવાથી પણ એએવી-જીએફપી-ઇન્જેક્ટેડ નિયંત્રણ પ્રાણીઓની તુલનામાં સામાજિક અણગમો (ટી (10) = 1.8; પી <0.05) વધ્યો, જે ક્રોનિક સોશિયલ સ્ટ્રેસ (ફિગ. 3 એફ) ને અનુસરે છે.
ΔFOSB ઇન્ડક્શન અને કોકેનને વર્તણૂકના પ્રતિસાદમાં એસઆરએફની સામેલગીરીની અભાવ
આપેલ છે કે ocફોસબીને એનએએસીમાં પણ કોકેઇન જેવી દુરૂપયોગની દવાઓના પ્રતિભાવમાં પ્રેરિત કરવામાં આવે છે, કોકેનની કાર્યવાહીમાં એસઆરએફ માટે સંભવિત ભૂમિકાની તપાસ કરવી તે રસપ્રદ છે. ક્રોનિક સામાજિક પરાજિત તાણથી વિપરીત, વારંવાર કોકેઇનના સંપર્કમાં એનએસી (ટી (14) = 0.8; પી> 0.05) (ફિગ. 4 એ) માં એસઆરએફ પ્રોટીન અભિવ્યક્તિમાં કોઈ ફેરફાર થયો નથી અને આ મગજના પ્રદેશમાં ફોસબી જનીન પ્રમોટરને બંધનકર્તા એસઆરએફ પર કોઈ અસર નહોતી. (ટી (4) = 0.7; પી> 0.05) (ફિગ. 4 બી). આ સૂચવે છે કે, તાણથી વિપરીત, ક્રોનિક કોકેન પછી Δ ફોસબીનો સમાવેશ એસઆરએફ દ્વારા મધ્યસ્થી નથી. અમે સીધા પરીક્ષણ દ્વારા આ પરીક્ષણ કર્યું છે કે ક્રોનિક કોકેન પછી osફોસના સંચયને એસએઆરએફએલ / એફએલ પ્રાણીઓમાં એનએસીમાં એએવી-ક્રે-જીએફપી વિરુદ્ધ એએવી-ક્રે-જીએફપી પ્રાપ્ત થાય છે. અમને જાણવા મળ્યું છે કે આ મગજના પ્રદેશમાં કોકેન-પ્રેરિત osફોસબીના સંચય પર એસઆરએફ કા deleી નાખવાની કોઈ અસર નથી (ફિગ. 4 સી).
આકૃતિ 4.
એસ.એસ.એફ. ના નુકશાનને ΔFOSB અથવા કોકેન-નિયમન વર્તણૂંકના કોકેન ઇન્ડક્શન પર કોઈ અસર નથી. એ, બી, પુનરાવર્તિત કોકેઈન એક્સપોઝર (7 ડી, 20 એમજી / કિલો કોકેઈન-એચસીએલ) એનએસી (એ) અથવા એસઆરએફમાં એસઆરએફ પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ પર આ મગજ ક્ષેત્ર (F) 24 h પછી FOSB જનીન પ્રમોટર્સને બંધનકર્તા પર કોઈ અસર નથી. ડ્રગ એક્સપોઝર (એન = 5 / જૂથ). સી, ΔFOSB સંચય, માપિત ઇમ્યુનોસાયટોકેમિક રીતે, ક્રોનિક કોકેઈન એક્સપોઝર પછી એસઆરએફના એનએસી-વિશિષ્ટ નોક આઉટ દ્વારા અસરગ્રસ્ત નથી. ડી, ઇ, એનએસીમાંથી એસઆરએફની સ્થાનિક કાઢી નાંખવાનું પણ કોકેઈન-પ્રેરિત લોકચાલક પ્રવૃત્તિ અને સંવેદનશીલતા (એન = 1 / જૂથ) (ડી 8-1; D) પર સોલિન ઈન્જેક્શન (ડી 7) પછી લોનોમોટર પ્રવૃત્તિ પર કોઈ અસર થતી નથી અથવા કોકેન શરત સ્થળ પસંદગી (એન = 8 / જૂથ; ઇ) પર. દર્શાવેલ ડેટા સરેરાશ ± SEM (ભૂલ બાર તરીકે રજૂ કરેલા) તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે.
આ આશ્ચર્યજનક શોધને આગળ વધારવા માટે, અમે તપાસ કરી કે એનએસીમાંથી કોઈ પસંદગીયુક્ત એસઆરએફ ક knક-આઉટ કરે છે કે કેમ તે કોકેન પ્રત્યેના વર્તણૂકીય પ્રતિભાવોને બદલી નાખે છે. એસઆરએફના કોકેન દ્વારા aine ફોસબ ઇન્ડક્શનના નિયમનના અભાવ સાથે સુસંગત, એસઆરએફની એનએસી-વિશિષ્ટ નોક-આઉટનો વારંવાર કોકેઇનના સંપર્કમાં આવ્યા પછી જોવા મળેલી તીવ્ર કોકેઇન અથવા લોકોમોટર સંવેદના દ્વારા પ્રેરિત લોમોમોટર પ્રવૃત્તિ પર કોઈ અસર નહોતી (સારવાર - સમય ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, એફ (4,80) = 0.3; પી> 0.05) (ફિગ. 4 ડી). તેવી જ રીતે, એસઆરએફની એનએએસી-વિશિષ્ટ નોક-આઉટ પર કોકેન-કન્ડિશન્ડ પ્લેસ પ્રેફરન્સ (ટી (14) = 0.1; પી> 0.05) (ફિગ. 4 ઇ) પર કોઈ અસર નહોતી થઈ, જે કોકેઇન વળતરનું પરોક્ષ માપ પૂરું પાડે છે.
ચર્ચા
આ અભ્યાસમાં સામાજિક સામાજિક હારના તણાવ પછી એનએસીમાં ΔFOSB ના નવલકથા અપસ્ટ્રીમ મધ્યસ્થી તરીકે એસઆરએફને ઓળખી કાઢવામાં આવી છે, અને ડિપ્રેસિવ-અને ચિંતા જેવી વર્તણૂંકના વિકાસમાં એસઆરએફને શામેલ કરે છે. અમે સીધા પુરાવા આપીએ છીએ કે ક્રોનિક સામાજિક પરાક્રમ તણાવ સંવેદનશીલ, પરંતુ પ્રાણીઓની લવચીકતાના એનએસીમાં એસઆરએફ સ્તરોમાં ઘટાડો કરે છે, અને આ અવ્યવસ્થિતિ આ મગજ ક્ષેત્રમાં ΔFosB ના ઇન્ડક્શનને અટકાવે છે, જે આપણે બતાવ્યું છે તે લાંબા સમયથી તાણવાળા અસરકારક અસર માટે જરૂરી છે, એટલે કે, સ્થિતિસ્થાપકતા (Vialou એટ અલ., 2010). એસઆરએફ અભિવ્યક્તિમાં સમાન ઘટાડો ડિપ્રેસનવાળા માનવોના એનએસીમાં જોવા મળ્યું હતું, જ્યાં osFOSB એમઆરએનએ અને પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ પણ ઘટાડો થયો હતો.. તેનાથી વિપરિત, SRFosB અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે, હજુ સુધી અજાણ્યા તરીકે, અન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન મિકેનિઝમ્સને શામેલ કરે છે, જે એસઆરએફની ડાઉનરેગ્યુલેશન હોવા છતાં, સંવેદનશીલ ઉંદરના એનએસીમાં એફએસબીબી સ્તરમાં ઘટાડો થયો નથી. ક્રોનિક તણાવ પછી એનએસીમાં એફઓએસબી ઇન્ડક્શનમાં મધ્યસ્થી કરવા એસઆરએફ માટે એક મહત્ત્વની ભૂમિકા આ મગજના પ્રદેશમાંથી એસઆરએફના નિર્ભર આનુવંશિક કાઢી નાંખવા દ્વારા બનાવવામાં આવી હતી. આ એનએસી-વિશિષ્ટ એસઆરએફ નોક-આઉટ સાથે ઉંદરની વર્તણૂકલક્ષી વિશ્લેષણ એસ.આર.એફ.ને બેઝલાઇન અને તાણ-પ્રેરિત ડિપ્રેશન-અને ચિંતા જેવી વર્તણૂંક બંનેના વિકાસમાં મહત્ત્વની ભૂમિકા ભજવે છે. આક્રમક વિરોધાભાસમાં, ક્રોનિક કોકેઈન એડમિનિસ્ટ્રેશન અથવા કોકેનની વર્તણૂકીય અસરોના પ્રતિભાવમાં, એસઆરએફનું વિતરણ ΔFOSB ઇન્ડક્શન પર કોઈ અસર કરતું નથી. આ તારણો ΔFosB ઇન્ડક્શનના નિયમન અને અલગ પર્યાવરણીય પ્રતિક્રિયાઓને વર્તણૂકના પ્રતિસાદમાં એસઆરએફ માટે નવલકથા ઉત્તેજના-વિશિષ્ટ ભૂમિકાને ટેકો આપે છે.
એસઆરએફ-મધ્યસ્થી ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન અગાઉ સિનેપ્ટિક પ્રવૃત્તિને પ્રતિભાવ આપવા માટે બતાવવામાં આવ્યું છે, જે મોટાભાગે વધેલા કેલ્શિયમ પ્રવાહ દ્વારા ઉત્તેજીત થાય છે, તેમજ વિશેષરૂપે મગજ-આધારિત ચેતાપ્રેષક પરિબળ (બીડીએનએફ) (બેડિંગ એટ અલ., 1993; ઝિયા એટ અલ., 1996; જ્હોન્સન એટ અલ., 1997; ચાંગ એટ અલ., 2004; કાલિતા એટ અલ., 2006; નોએલ અને નોર્ડહેમ, 2009). આનાથી શા માટે એસ.આર.એફ. શંકાસ્પદ ની એનએસીમાં અંકુશિત છે તે રસપ્રદ પ્રશ્ન ઉઠાવશે, પરંતુ લાંબા સમય સુધી સામાજિક પરાજય તણાવ પછી ઉત્સાહી, ઉંદર નહીં. આ ડિફરન્ટ રેગ્યુલેશન ડોપામાઇન અથવા બીડીએનએફ સિગ્નલિંગ દ્વારા મધ્યસ્થી થતું નથી, કારણ કે સંવેદનશીલ ઉંદર પ્રદર્શનએ બીડીએનએફ પ્રોટીન સ્તરમાં વધારો કર્યો છે અને એનએસીમાં ડાઉનસ્ટ્રીમ બીડીએનએફ સિગ્નલિંગ તેમજ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) ડોપામાઇન ન્યૂરન્સની વિસ્તૃત વિસ્ફોટમાં વધારો કર્યો છે, જે એનએસીને આંતરિક બનાવે છે, જ્યારે સ્થિતિસ્થાપક પ્રાણીઓ બીડીએનએફ સિગ્નલિંગ અને વીટીએ ફાયરિંગ દર (કૃષ્ણન એટ અલ., 2007) ના સામાન્ય સ્તરો દર્શાવે છે. વૈકલ્પિક શક્યતા એ છે કે એસઆરએફ અભિવ્યક્તિને એનએસીમાં દબાવી દેવામાં આવે છે, જે આ મગજના ક્ષેત્રના ગ્લુટામાટેરગીક પર્યાવરણમાં ફેરફારને પ્રતિભાવ આપે છે, જે આપણે બતાવ્યું છે તે સંવેદનશીલ વિરુદ્ધ સ્થિતિસ્થાપક ઉંદર (વિઆલૌ એટ અલ., 2010) માં અલગ રીતે નિયમન થાય છે. આ અને અન્ય સંભવિત પદ્ધતિઓનો સીધો અભ્યાસ કરવા માટે વધુ કાર્યની જરૂર છે.
જીનોમ-વાઇડ અને અન્ય પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને તાજેતરના અભ્યાસો સૂચવે છે કે ચેતાકોષમાં એસઆરએફ લક્ષ્યાંક જીન્સની ~ xNUMX-5% તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન (ફિલિપેર એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ; રામેનાન એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ; ઇટીકિન એટ અલ., એક્સએનએક્સએક્સ; નોએલ અને નોર્ડહેમ, 10). Δફોસબીના પ્રારંભમાં એસઆરએફ માટે એસઆરએફ માટે નિર્ણાયક ભૂમિકા દર્શાવતી આ માહિતી સાથે સુસંગત છે, જે ક્રોનિક તાણ દ્વારા તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીનનું કાપી નાખેલું ઉત્પાદન છે. રસપ્રદ રીતે, આ વિવિધ અભ્યાસોમાં ઓળખાયેલી અસંખ્ય એસઆરએફ લક્ષ્યાંક જીન્સ પણ એનએસી (કુમાર એટ અલ., એક્સ્યુએક્સએક્સ, રાંથલ એટ અલ., 2004, 2005; મેઝ એટ અલ., 2006) માં ΔFOSB ના જાણીતા લક્ષ્યોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. આ સામાન્ય રીતે નિયમન કરાયેલા જીન્સમાંના કેટલાક ન્યુરોનલ સાયટોસ્કેલેટોનને નિયમન કરવા માટે જાણીતા છે (ઉદાહરણ તરીકે, સીડીકેક્સ્યુએનએક્સ, આર્ક, અને એક્ટબી). આ, બદલામાં, તે અહેવાલો સાથે સુસંગત છે કે એસઆરએફ અનેક ન્યુરોનલ સેલ પ્રકારો (ઍલ્બર્ટી એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ, રેમન એટ અલ., એક્સ્યુએનએક્સ, નોએલ એટ અલ., 2009) માં ઍક્ટિન ગતિશીલતા અને ન્યુરોનલ ગતિશીલતાને પ્રભાવિત કરે છે, જ્યારે osFOSB એ જાણીતું છે એનએસી ન્યુરોન્સ (મેઝ એટ અલ., 2005) ના ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન આઉટગ્રોથને અસર કરે છે. આવા સામાન્ય વિધેયાત્મક અંતબિંદુ એસઆરએફના સંયુક્ત અસરોને અસર કરે છે, જે ΔFOSB ના ઇન્ડક્શન સાથે જોડાય છે, સામાન્ય લક્ષ્ય જનીનોની શ્રેણી પર કાર્ય કરે છે જે ન્યુરોનલ મોર્ફોલોજીને પ્રભાવિત કરે છે અને છેવટે, જટિલ વર્તનને અસર કરે છે.
એસએનએફનું પણ સનાપ્ટિક પ્લાસ્ટિકિટી અને ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ-આધારિત જીન અભિવ્યક્તિ અને વર્તનના નિયમનમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવવાનું નિદર્શન કરવામાં આવ્યું છે. ઉદાહરણ તરીકે, નવો પર્યાવરણ અથવા ઇલેક્ટ્રોકોનવુલિવ હુમલાઓ દ્વારા ન્યુરોનલ સક્રિયકરણના સ્વૈચ્છિક સંશોધનના પ્રતિભાવમાં તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીનોના એસઆરએફ-આશ્રિતમાં ઘટાડો, એસઆરએફ મ્યુટન્ટ્સ (રેમન એટ અલ.) ના હિપ્પોકેમ્પસમાં અવ્યવસ્થિત લાંબા ગાળાના સિનેપ્ટિક પાવરટેશન સાથે સંકળાયેલું છે. , 2005; એટકિન એટ અલ., 2006). આ ઉપરાંત, હિપ્પોકેમ્પસમાં એસઆરએફનું અવમૂલ્યન લાંબી-ગાળાના સિનેપ્ટિક ડિપ્રેસનમાં ખામી, નવલકથા સંદર્ભ દ્વારા પ્રેરિત તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન અભિવ્યક્તિ અને નવલકથા વાતાવરણ (ઇક્કીન એટ અલ., 2006) ની શોધ દરમિયાન અવ્યવસ્થિત વસવાટમાં પરિણમી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આ ડેટા પ્રાણીની પર્યાવરણીય વાતાવરણમાં યોગ્ય રીતે અનુકૂલન કરવાની ક્ષમતામાં એસઆરએફનું મહત્વ સ્થાપિત કરે છે, જેમ કે નવા વાતાવરણમાં વસી જવાનું શીખવવાના ઉપરોક્ત કિસ્સામાં, અથવા, નકારાત્મક તણાવપૂર્ણ ઉત્તેજનામાં સ્વીકારવાના કિસ્સામાં, તાણના પ્રોત્સાહનને રોકવા માટે. આપણા વર્તમાન અધ્યયનની જેમ વર્તણૂકીય ખોટ-પ્રેરણા. આમ, આપણે અવલોકન કર્યું છે કે સંવેદનશીલ વ્યક્તિઓમાં સામાજિક પરાજિત તાણના જવાબમાં અથવા એસઆરએફની સીધી પછાડી દ્વારા પ્રાણીઓ એસઆરએફ અભિવ્યક્તિની ખોટ દર્શાવે છે, નિરાશાજનક અને ચિંતા જેવી વર્તણૂક દર્શાવે છે. આપેલ માનસિક વિષયો પણ, એનએએસીમાં એસઆરએફના ઘટાડા સ્તર સાથે હાજર હોવાને ધ્યાનમાં લેતા, તે શક્ય છે કે એસએફએફ નકારાત્મક પર્યાવરણીય ઉત્તેજનામાં સકારાત્મક રીતે અનુકૂલન કરવાની વ્યક્તિની ક્ષમતાને નિયંત્રિત કરવામાં મૂળભૂત ભૂમિકા ભજવે છે, જે ભાગમાં એનએસીમાં os ફોસબ અભિવ્યક્તિના નિયમન દ્વારા છે.
વિભિન્ન પદ્ધતિઓ: એડિટિકશન વી એસ સ્ટ્રેસ રિસ્ટન્સ
હાલના અભ્યાસની આશ્ચર્યજનક શોધ એ છે કે, એસઆરએફને ક્રોનિક સ્ટ્રેસના પ્રતિભાવમાં એનએસીમાં ΔFosB સંચય માટે જરૂરી છે, પરંતુ ક્રોનિક કોકેનની પ્રતિક્રિયામાં તે જ મગજના પ્રદેશમાં ΔFOSB ઇન્ડક્શન માટે જરૂરી નથી. તેવી જ રીતે, ડ્રગને સામાન્ય વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિભાવો માટે જરૂરી નથી. આ આંકડા દર્શાવે છે કે, manyFosB એ ઘણા પ્રકારનાં ઉત્તેજના (નેસ્લેર એટ અલ., 1999; નેસ્લેર, 2008) ની પ્રતિક્રિયામાં એનએસીમાં પ્રેરિત હોવા છતાં, ΔFosB ઇન્ડક્શન તરફ દોરી જાય તેવા વિશિષ્ટ પરમાણુ માર્ગો દેખાય છે. આ તારણો માટે એક સંભવિત સમજૂતી એ આંશિક રીતે અલગ પ્રકારનાં સેલ પ્રકાર છે જે તાણ વિરુદ્ધ કોકેનની પ્રતિક્રિયામાં ΔFOSB સંચય બતાવે છે. ક્રોનિક સ્ટ્રેસ NA FosB નેઆસી માધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોનની બે મુખ્ય ઉપ-વસ્તીમાં સમાન રીતે સમાન રીતે રજૂ કરે છે, જે મુખ્યત્વે ડીએક્સએનએક્સએક્સ વિરુદ્ધ D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ દર્શાવે છે, જ્યારે ક્રોનિક કોકેન મુખ્યત્વે D2 + ચેતાકોષ (કેલ્ઝ એટ અલ., 1; પેરોટ્ટી એટ અલ., 1999) ની અંદર ΔFOSB ને પ્રેરિત કરે છે. . આમ, શક્ય છે કે એસએક્સએફ-આશ્રિત રસ્તાઓ D2004 + ન્યુરોન્સમાં ΔFOSB ઇન્ડક્શન માટે મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે.. જોકે, આ ક્રોનિક સ્ટ્રેસ પછી એસઆરએફ નોક-આઉટ ઉંદરમાં ΔFOSB ઇન્ડક્શનના સંપૂર્ણ નુકસાનને સમજાવશે નહીં, કારણ કે ઇન્દ્રિયો બંને ન્યુરોનલ પેટા પ્રકારોમાં થાય છે. વૈકલ્પિક સમજૂતી એ છે કે એનએસી ચેતાકોષ પર ક્રિયાના તેમના અલગ પ્રકારોના આધારે, વિશિષ્ટ અંતઃકોશીય સિગ્નલિંગ કેસ્કેડ્સ પર ક્રોનિક સ્ટ્રેસ અને ક્રોનિક કોકેન ઇમ્પિંગ, લાંબા સમયથી ટર્નસ્ટિક ગ્લેટામાટેજિક ટ્રાન્સમિશન દ્વારા કામ કરે છે, જેમ કે પહેલાં નોંધ્યું છે, અને ક્રોનિક કોકેન મુખ્યત્વે ડીએક્સટીએક્સ દ્વારા કામ કરે છે. રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ (નેસ્લેર, 1). હજુ પણ બીજી શક્યતા એ છે કે ક્રોનિક કોકેન વિરુદ્ધ ક્રોનિક સ્ટ્રેસ દ્વારા ફોસ્બ ઇન્ડક્શન વિશિષ્ટ ટ્રાન્સક્રિપ્શન મિકેનિઝમ્સ પર આધારિત છે, જે જુદા જુદા ન્યુટ્રલ ઇનપુટ દ્વારા વિવિધ ગ્લુટામાટેરિક પ્રક્ષેપણ પ્રદેશોમાંથી એનએસીને આંતરિક રીતે નિયંત્રિત કરે છે, ઉદાહરણ તરીકે, પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ, હિપ્પોકેમ્પસ અને એમિગડાલાના કેટલાક ક્ષેત્રો. આ અને વૈકલ્પિક શક્યતાઓને શોધવા માટે વધુ કાર્ય કરવાની જરૂર છે.
એકસાથે, અમારા તારણો એક નવલકથા ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ મિકેનિઝમની ઓળખ કરે છે જેના દ્વારા ΔFOSB એ એનએસીમાં પ્રેરિત થાય છે જે તણાવપૂર્ણ ઉત્તેજના તરફ પ્રવેગક પ્રતિભાવમાં મધ્યસ્થી કરે છે. આ અભ્યાસમાં ડિપ્રેસનના નિયમનમાં એનએસીના સ્તર પર એસઆરએફ દ્વારા ભજવવામાં આવેલી ભૂમિકામાં મહત્વપૂર્ણ નવી સમજણ પણ મળે છે- અને ચિંતા જેવી વર્તણૂક. આવી વર્તણૂકોના નિયમનમાં એસઆરએફની ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનલ ભૂમિકા વિશે વધુ સારી રીતે સમજણ મેળવવાથી તાણ-સંબંધિત વિકારની સ્થિતિસ્થાપકતામાં સામેલ નવલકથાના જનીન લક્ષ્યોની ઓળખ કરવામાં મદદ મળશે, અને વધુ અસરકારક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ઉપચારના ભાવિ વિકાસને સરળ બનાવશે.
આ કાર્ય નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઑફ મૅન્ટલ હેલ્થ અને ડ્રગ એબ્યુઝ પર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ અને એસ્ટ્રાઝેનેકા સાથે સંશોધન જોડાણ દ્વારા અનુદાન દ્વારા સમર્થિત હતું. અમે સ્ફફલ / ફ્લ ઉંદર આપવા બદલ ડેવિડ ડી. જીંટીનો આભાર માન્યો.
પત્રવ્યવહાર એરિક જે. નેસ્લેર, ન્યુરોસાયન્સના ફિશબર્ગ ડિપાર્ટમેન્ટ, માઉન્ટ સિનાઇ સ્કૂલ ઑફ મેડિસિન, વન ગુસ્તાવ એલ. લેવી પ્લેસ, બોક્સ 1065, ન્યૂયોર્ક, એનવાય 10029-6574 ને સંબોધવા જોઈએ. [ઇમેઇલ સુરક્ષિત]
કૉપિરાઇટ © 2010 લેખકો 0270-6474 / 10 / 3014585-08 $ 15.00 / 0 લેખકો
સંદર્ભ
1. ↵
1. આલ્બર્ટી એસ,
2. ક્રુઝ એસએમ,
3. ક્રેઝ ઓ,
4. ફિલિપર યુ,
5. લેમ્બગર ટી,
6. કાસાનોવા ઈ,
7. વિબેલ એફએફ,
8. શ્વાર્ઝ એચ,
9. Frotscher એમ,
10. શ્યુત્ઝ જી,
11. નોર્ડહેમ એ
(2005) મૂરિન રોસ્ટ્રલ સ્થળાંતર પ્રવાહમાં ન્યુરોનલ સ્થળાંતર સીરમ પ્રતિભાવ પરિબળની જરૂર છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 102: 6148-6153.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
2. ↵
1. બેડિંગ એચ,
2. જીન્ટી ડીડી,
3. ગ્રીનબર્ગ મી
(1993) હિપ્પોકેમ્પલ ચેતાકોષમાં વિવિધ કેલ્શિયમ સિગ્નલિંગ માર્ગો દ્વારા જીન અભિવ્યક્તિનું નિયમન. વિજ્ઞાન 260: 181-186.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
3. ↵
1. બર્ટન ઓ,
2. મેકક્લુંગ સીએ,
3. ડાયલોન આરજે,
4. કૃષ્ણન વી,
5. Renthal ડબલ્યુ,
6. રુસો એસજે,
7. ગ્રેહામ ડી,
8. તાંકોવા એનએમ,
9. બોલાનોસ સીએ,
10. રિયોસ એમ,
11. મોન્ટેગિયા એલએમ,
12. સ્વ ડીડબ્લ્યુ,
13. નેસ્લેર ઇજે
(2006b) સામાજિક હારના તણાવમાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પાથવેમાં બીડીએનએફની આવશ્યક ભૂમિકા. વિજ્ઞાન 311: 864-868.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
4. ↵
1. બર્ટન ઓ,
2. કોવિંગ્ટન હે XXXX.
3. ઇબેનર કે,
4. તાંકોવા એનએમ,
5. કાર્લે ટીએલ,
6. ઉલરી પી,
7. ભોંસલે એ,
8. બારોટ એમ,
9. કૃષ્ણન વી,
10. સિંગવાલ્ડ જીએમ,
11. સિંગવાલ્ડ એન,
12. બીર્નાબમ એસ,
13. નેવ આરએલ,
14. નેસ્લેર ઇજે
(2007) તાણ દ્વારા periaqueductal ગ્રે માં ΔFosB ઇન્ડક્શન સક્રિય અસર પ્રતિભાવો પ્રોત્સાહન આપે છે. ન્યુરોન 55: 289-300.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
5. ↵
1. ચાંગ એસએચ,
2. પોઝર એસ,
3. ઝિયા ઝેડ
(2004) ન્યુરોનલ અસ્તિત્વમાં સીરમ પ્રતિભાવ પરિબળ માટે નવલકથા ભૂમિકા. જે ન્યુરોસી 24: 2277-2285.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
6. ↵
1. એટિન એ,
2. એલાર્કન જેએમ,
3. વેઇઝબર્ગ એસપી,
4. તૌઝાની કે,
5. હુઆંગ વાય,
6. નોર્ડહેમ એ,
7. કંડેલ ઇઆર
(2006) એસઆરએફ માટે શીખવાની ભૂમિકા: પુખ્ત ફોરેબ્રેઇન વિખેરી નાખવું લિમિટેડમાં કાઢી નાખવું અને નવલકથા સંદર્ભની તાત્કાલિક મેમરીની રચના. ન્યુરોન 50: 127-143.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
7. ↵
1. હેન્જેઝ એચજે,
2. હેલ્ડમેન એમ,
3. વોગસ જે,
4. હિનરિક્સ એચ,
5. માર્કો-પલ્લેરેસ જે,
6. હોપફ જેએમ,
7. મુલર યુજે,
8. ગેલેઝકી હું,
9. સ્ટુરમ વી,
10. બૉગર્ટ્સ બી,
11. મુન્તે ટીએફ
(2009) નૈતિક મગજની ઊંડી ઉત્તેજનાનો ઉપયોગ કરીને તીવ્ર મદ્યપાનના પરાધીનતામાં પ્રોત્સાહક સંવેદનાત્મક પ્રતિવાદ. ક્લિનિકલ અને મૂળભૂત વિજ્ઞાન પાસાઓ. ફ્રન્ટ હમ ન્યુરોસ્કી 3: 22.
મેડલાઇન
8. ↵
1. જહોનસન સીએમ,
2. હિલ સીએસ,
3. ચાવલા એસ,
4. ટ્રેઝમેન આર,
5. બેડિંગ એચ
(1997) કેલ્શિયમ ત્રણ અલગ પાથવેઝ દ્વારા જનીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે જે રાસ / મિતોજન-સક્રિય પ્રોટીન કેનાસ (ઇઆરકે) સિગ્નલિંગ કેસ્કેડથી સ્વતંત્ર રીતે કાર્ય કરી શકે છે. જે ન્યુરોસી 17: 6189-6202.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
9. ↵
1. કાલિતા કે,
2. ખારેબાવા જી,
3. ઝેંગજે જેજે,
4. હેટમેન એમ
(2006) ERK1 / 1-2 માં મેગાકૅરોબ્લાસ્ટિક તીવ્ર લ્યુકેમિયા-એક્સ્યુએનએક્સની ભૂમિકા, બીડીએનએફ દ્વારા સીરમ પ્રતિભાવ પરિબળ-સંચાલિત ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનની ઉત્તેજના અથવા વધેલી સિનેપ્ટિક પ્રવૃત્તિ. જે ન્યુરોસી 26: 10020-10032.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
10. ↵
1. કેલ્ઝ એમબી,
2. ચેન જે,
3. કાર્લેઝન ડબલ્યુએ જુનિયર,
4. વ્હિસલર કે,
5. ગિલ્ડેન એલ,
6. બેકમેન એએમ,
7. સ્ટેફન સી,
8. ઝાંગ વાયજે,
9. મારોટી એલ,
10. સ્વ ડીડબ્લ્યુ,
11. Tkatch ટી,
12. બારનોઉસક જી,
13. સર્મીયર ડીજે,
14. નેવ આરએલ,
15. ડુમન આરએસ,
16. Picciotto એમઆર,
17. નેસ્લેર ઇજે
(1999) ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળનું અભિવ્યક્તિ Δ ફોસ્બ મગજમાં કોકેઈન પ્રત્યે સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે. કુદરત 401: 272-276.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
11. ↵
1. નોએલ બી,
2. નોર્ડહેમ એ
(2009) ચેતાતંત્રમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની કાર્યાત્મક વૈવિધ્યતા: એસઆરએફ પરિભાષા. પ્રવાહો ન્યુરોસ્કી 32: 432-442.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
12. ↵
1. નોએલ બી,
2. ક્રેઝ ઓ,
3. ફિડ્લર સી,
4. આલ્બર્ટી એસ,
5. શ્યુત્ઝ જી,
6. Frotscher એમ,
7. નોર્ડહેમ એ
(2006) સીરમ પ્રતિભાવ પરિબળ હિપ્પોકેમ્પસમાં ન્યુરોનલ સર્કિટ એસેમ્બલીને નિયંત્રિત કરે છે. નેટ ન્યુરોસી 9: 195-204.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
13. ↵
1. કૃષ્ણન વી,
2. હાન એમએચ,
3. ગ્રેહામ ડીએલ,
4. બર્ટન ઓ,
5. Renthal ડબલ્યુ,
6. રુસો એસજે,
7. લેપ્લન્ટ ક્યૂ,
8. ગ્રેહામ એ,
9. લટર એમ,
10. લાસેસ ડીસી,
11. ઘોસ એસ,
12. રીસ્ટર આર,
13. ટેનસ પી,
14. ગ્રીન ટીએ,
15. નેવ આરએલ,
16. ચક્રવર્તી એસ,
17. કુમાર એ,
18. ઇશ એજે,
19. સ્વ ડીડબ્લ્યુ,
20. લી એફએસ,
21. એટ અલ.
(2007) મગજ પુરસ્કાર ક્ષેત્રોમાં સામાજિક હાર માટે સંવેદનશીલતા અને પ્રતિકાર અંતર્ગત પરમાણુ અનુકૂલન. સેલ 131: 391-404.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
14. ↵
1. કુહ્ન જે,
2. બૌર આર,
3. પોહલ એસ,
4. લેનાર્ટઝ ડી,
5. હફ ડબલ્યુ,
6. કિમ ઇએચ,
7. ક્લોસ્ટરકોટેટર જે,
8. સ્ટુરમ વી
(2009) ન્યુક્લિયસ accumbens ઊંડા મગજ ઉત્તેજના પછી unaided ધુમ્રપાન સમાપ્તિ પર અવલોકનો. યુરો વ્યસની રેસ 15: 196-201.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
15. ↵
1. કુમાર એ,
2. ચોઈ કે.એચ.,
3. Renthal ડબલ્યુ,
4. તાંકોવા એનએમ,
5. Theobald DE,
6. Truong એચટી,
7. રુસો એસજે,
8. લેપ્લન્ટ ક્યૂ,
9. સાસાકી ટીએસ,
10. વ્હિસલર કે.એન.,
11. નેવ આરએલ,
12. સ્વ ડીડબ્લ્યુ,
13. નેસ્લેર ઇજે
(2005) Chromatin રિમોડેલિંગ એ સ્ટ્રેટમમાં કોકેન-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટીની અંતર્ગત એક મુખ્ય મિકેનિઝમ છે. ન્યુરોન 48: 303-314.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
16. ↵
1. રસ્તા હું,
2. કોવિંગ્ટન હે XXXX.
3. ડાયેટ્ઝ ડીએમ,
4. લાપ્લાન્ટ ક્યૂ,
5. Renthal ડબલ્યુ,
6. રુસો એસજે,
7. મિકેનિક એમ,
8. મોઝોન ઇ,
9. નેવ આરએલ,
10. હગ્ગાર્ટી એસજે,
11. રેન વાય,
12. સંપત એસસી,
13. હર્ડ વાયએલ,
14. ગ્રેન્ગાર્ડ પી,
15. તારખોસ્કી એ,
16. સ્કેફર એ,
17. નેસ્લેર ઇજે
(2010) કોકેન-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટીમાં હિસ્ટોન મેથાઈટ્રાન્સફેરેઝ G9a ની આવશ્યક ભૂમિકા. વિજ્ઞાન 327: 213-216.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
17. ↵
1. મેકક્લુંગ સીએ,
2. ઉલરી પીજી,
3. પેરોટી લિ,
4. ઝાચારીઉ વી,
5. બર્ટન ઓ,
6. નેસ્લેર ઇજે
(2004) ડેલ્ટાફોસબી: મગજમાં લાંબા ગાળાના અનુકૂલન માટેના પરમાણુ સ્વિચ. બ્રેઇન રેઝ મોલ બ્રેઇન રેઝ 132: 146-154.
મેડલાઇન
18. ↵
1. નેસ્લેર ઇજે
(2008) વ્યસનની ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ મિકેનિઝમ્સ: ડેલ્ટાફોસબીની ભૂમિકા. ફિલોસ ટ્રાન્સ આર સોસ લંડ બી બાયોલ સાયન્સ 363: 3245-3255.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
19. ↵
1. નેસ્લેર ઇજે,
2. કાર્લેઝન ડબલ્યુએ જુનિયર
(2006) ડિપ્રેસનમાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પુરસ્કાર સર્કિટ. જૈવિક મનોચિકિત્સા 59: 1151-1159.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
20. ↵
1. નેસ્લેર ઇજે,
2. કેલ્ઝ એમબી,
3. ચેન જે
(1999) ΔFOSB: લાંબા ગાળાના ન્યુરલ અને વર્તણૂકીય પ્લાસ્ટિસિટીના પરમાણુ મધ્યસ્થી. બ્રેઇન રેઝ 835: 10-17.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
21. ↵
1. ન્યૂટન એસએસ,
2. થોમ જે,
3. વોલેસ ટીએલ,
4. શિરાયમ વાય,
5. શેલ્સિંગર એલ,
6. સાકાઈ એન,
7. ચેન જે,
8. ક્યારેય,
9. નેસ્લેર ઇજે,
10. ડુમન આરએસ
(2002) ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં સીએએમપી પ્રતિભાવ તત્વ-બંધનકર્તા પ્રોટીન અથવા ડાયનોર્ફિનનું અવરોધ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ-જેવી અસર પેદા કરે છે. જે ન્યુરોસી 22: 10883-10890.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
22. ↵
1. નિક્લીના ઇએમ,
2. એરીલાગા-રોમાની હું,
3. માઇકેઝ કેએ,
4. હેમર આરપી જુનિયર
(2008) ઉંદરોમાં પુનરાવર્તિત સામાજીક હારના તણાવ પછી મેસોકોર્ટિકોલિમ્બિક માળખામાં લાંબા સમયથી ચાલતા ફેરફાર: મ્યુયુ-ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર એમઆરએનએ અને ફોસબી / ડેલ્ટાફોસબી ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીનો સમયનો કોર્સ. યુઆર જે ન્યુરોસ્કી 27: 2272-2284.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
23. ↵
1. પેરોટી લિ,
2. હાડેશી વાય,
3. ઉલરી પીજી,
4. બારોટ એમ,
5. મોન્ટેગિયા એલ,
6. ડુમન આરએસ,
7. નેસ્લેર ઇજે
(2004) ક્રોનિક તણાવ પછી પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજ માળખામાં ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન. જે ન્યુરોસી 24: 10594-10602.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
24. ↵
1. પેરોટી લિ,
2. વીવર આરઆર,
3. રોબિસન બી,
4. Renthal ડબલ્યુ,
5. રસ્તા હું,
6. યાઝદાની એસ,
7. એલ્મોર આરજી,
8. નાપ્પ ડીજે,
9. સેલે ડે,
10. માર્ટિન બીઆર,
11. સિમ સેલેલી એલ,
12. બેચેલ આરકે,
13. સ્વ ડીડબ્લ્યુ,
14. નેસ્લેર ઇજે
(2008) દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા મગજમાં ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શનની જુદી જુદી પેટર્ન. 62 સમન્વયિત કરો: 358-369.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
25. ↵
1. ફિલિપર યુ,
2. સ્ક્રૅટ જી,
3. ડાયેટરિક સી,
4. મુલર જેએમ,
5. ગેલ્ગોકી પી,
6. એન્ગલ એફબી,
7. કેટિંગ એમટી,
8. ગર્ટલર એફ,
9. શુલ આર,
10. વિંગ્રોન એમ,
11. નોર્ડહેમ એ
(2004) એસઆરએફ લક્ષ્યાંક જીન એફએલએક્સએક્સએનએક્સ એસઆરએફના આરઓએએ / એમએએલ-આશ્રિત સક્રિયકરણને અવરોધે છે. મોલ સેલ 2: 16-867.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
26. ↵
1. રામાનાન એન,
2. શેન વાય,
3. સરસ્ફીલ્ડ એસ,
4. લેમ્બગર ટી,
5. શ્યુત્ઝ જી,
6. લિન્ડન ડીજે,
7. જીન્ટી ડીડી
(2005) એસઆરએફ પ્રવૃત્તિ-પ્રેરિત જીન અભિવ્યક્તિ અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી મધ્યસ્થી કરે છે પરંતુ ન્યુરોનલ વેલ્યુબિલીટી નથી. નેટ ન્યુરોસી 8: 759-767.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
27. ↵
1. Renthal ડબલ્યુ,
2. કાર્લે ટીએલ,
3. રસ્તા હું,
4. કોવિંગ્ટન હે XXXX.
5. Truong એચટી,
6. અલીભાઇ હું,
7. કુમાર એ,
8. મોન્ટગોમરી આરએલ,
9. ઓલ્સન એન,
10. નેસ્લેર ઇજે
(2008) ડેલ્ટા ફોસબી ક્રોનિક એમ્ફેટામાઇન એક્સપોઝર પછી સી-ફોસ જનીનનું એપિજેનેટિક ડિસેન્સિટાઇઝેશન મધ્યસ્થી કરે છે. જે ન્યુરોસી 28: 7344-7349.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
28. ↵
1. Renthal ડબલ્યુ,
2. કુમાર એ,
3. ક્ઝીઓ જી,
4. વિલ્કિન્સન એમ,
5. કોવિંગ્ટન હે XXXX.
6. રસ્તા હું,
7. સિકડર ડી,
8. રોબિસન એજે,
9. લાપ્લાન્ટ ક્યૂ,
10. ડાયેટ્ઝ ડીએમ,
11. રુસો એસજે,
12. વિઆલોઉ વી,
13. ચક્રવર્તી એસ,
14. કોડેડકે ટીજે,
15. સ્ટેક એ,
16. કબાજ એમ,
17. નેસ્લેર ઇજે
(2009) કોકેઈન દ્વારા ક્રોમેટિન નિયમનનું જીનોમ-વાઇડ વિશ્લેષણ, સિર્ટ્યુઇન્સ માટે ભૂમિકા દર્શાવે છે. ન્યુરોન 62: 335-348.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
29. ↵
1. સ્લેપ્ફર ટી,
2. કોહેન એમએક્સ,
3. ફ્રિક સી,
4. કોઝેલ એમ,
5. બ્રોડેસર ડી,
6. એક્સમાકર એન,
7. જૉ એવાય,
8. ક્રૅફ્ટ એમ,
9. લેનાર્ટઝ ડી,
10. સ્ટુરમ વી
(2008) સર્કિટ્રીને પુરસ્કાર આપવા માટે ડીપ મગજ ઉત્તેજના, એફેડિઓનિયાને અવ્યવસ્થિત મુખ્ય ડિપ્રેશનમાં દૂર કરે છે. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX: 33-368.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
30. ↵
1. સેસૅક એસઆર,
2. ગ્રેસ એ.એ.
(2010) કોર્ટીકો-બેસલ ગેંગલિયા પુરસ્કાર નેટવર્ક: માઇક્રોસિક્યુટ્રી. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX: 35-27.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
31. ↵
1. ટોમિતા એચ,
2. વોટર એમપી,
3. વોલ્શ ડીએમ,
4. ઇવાન્સ એસજે,
5. ચૌધરી પીવી,
6. લી જે,
7. ઓવરમેન કેએમ,
8. એટીઝ એમ,
9. માયર્સ આરએમ,
10. જોન્સ ઇજી,
11. વોટસન એસજે,
12. અકિલ એચ,
13. બન્ની અમે જુનિયર
(2004) જનીન અભિવ્યક્તિ પ્રોફાઇલ પર એગોનલ અને પોસ્ટમોર્ટમ પરિબળોનો પ્રભાવ: માઇક્રોએરે વિશ્લેષણ અથવા પોસ્ટ મૉર્ટમ માનવ મગજમાં ગુણવત્તા નિયંત્રણ. બાયોલ સાયકિયાટ્રી 55: 346-352.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
32. ↵
1. તાંકોવા એનએમ,
2. બર્ટન ઓ,
3. Renthal ડબલ્યુ,
4. કુમાર એ,
5. નેવ આરએલ,
6. નેસ્લેર ઇજે
(2006) ડિપ્રેસન અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ક્રિયાના માઉસ મોડેલમાં હિપ્પોકેમ્પલ ક્રોટોમેટિન નિયમન સ્થિર. નેટ ન્યુરોસી 9: 519-525.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
33. ↵
1. વાસોલર એફએમ,
2. શ્મિટ એચડી,
3. ગેરાર્ડ એમ,
4. પ્રખ્યાત કેઆર,
5. સેરૌલો ડીએ,
6. કૉર્નેસ્કી સી,
7. નપ્પ સીએમ,
8. પીઅર્સ આરસી
(2008) ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સ શેલના ડીપ મગજની ઉત્તેજનાથી ઉંદરોમાં શોધી રહેલા માદક દ્રવ્યોની કોકેન પ્રાઇમિંગ-પ્રેરિત પુનઃસ્થાપન કરે છે. જે ન્યુરોસી 28: 8735-8739.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
34. ↵
1. વિઆલોઉ વી,
2. રોબિસન એજે,
3. લેપ્લન્ટ ક્યુસી,
4. કોવિંગ્ટન હે XXXX.
5. ડાયેટ્ઝ ડીએમ,
6. ઓહનીશી વાય.એન.,
7. મોઝોન ઇ,
8. એશ 3rd રશ.
9. વૉટ્સ ઇએલ,
10. વોલેસ ડીએલ,
11. આઈન્ગિંઝ એસડી,
12. ઓહનીશી વાય,
13. સ્ટેઇનર એમએ,
14. વૉરન બીએલ,
15. કૃષ્ણન વી,
16. બોલાનોસ સીએ,
17. નેવ આરએલ,
18. ઘોસ એસ,
19. બર્ટન ઓ,
20. તમિંગા સીએ,
21. નેસ્લેર ઇજે
(2010) brain FosB મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્સમાં તાણ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રતિસાદો માટે સ્થિતિસ્થાપકતા મધ્યસ્થી કરે છે. નેટ ન્યુરોસી 13: 745-752.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
35. ↵
1. વિલ્કિન્સન એમબી,
2. ક્ઝીઓ જી,
3. કુમાર એ,
4. લાપ્લાન્ટ ક્યૂ,
5. Renthal ડબલ્યુ,
6. સિકડર ડી,
7. કોડેડકે ટીજે,
8. નેસ્લેર ઇજે
(2009) ઇમ્પ્ર્રામાઇન સારવાર અને સ્થિતિસ્થાપકતા કી મગજ પુરસ્કાર પ્રદેશમાં સમાન ક્રોમેટીન નિયમનનું પ્રદર્શન કરે છે. જે ન્યુરોસી 29: 7820-7832.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
36. ↵
1. ઝિયા ઝેડ,
2. ડુડેક એચ,
3. મિરંતી સીકે,
4. ગ્રીનબર્ગ મી
(1996) એનએમડીએ રીસેપ્ટર દ્વારા કેલ્શિયમ પ્રવાહ એમએપી કિનેઝ / ઇઆરકે-આશ્રિત પદ્ધતિ દ્વારા તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનને પ્રેરિત કરે છે. જે ન્યુરોસી 16: 5425-5436.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ