ટિપ્પણીઓ: ડેલ્ટા ફોસબી એ વ્યસનનું એક મુખ્ય અણુ છે. તે વ્યસનની પ્રક્રિયા દરમિયાન વધે છે, અથવા સંચય કરે છે, વ્યસનયુક્ત વર્તનને મજબૂત કરે છે અને મગજને ફરીથી કામ કરે છે. તે વધે છે કે વ્યસન કેમિકલ છે કે વર્તનશીલ છે. આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે તે જાતીય પ્રવૃત્તિ અને ખાંડના વપરાશ દરમિયાન એકઠા થાય છે. સંશોધનકારોએ એવું પણ શોધી કા .્યું છે કે જાતીય પ્રવૃત્તિએ ખાંડનો વપરાશ વધાર્યો છે. ડેલ્ટા ફોસબી એક વ્યસનને અન્ય વ્યસનને મજબુત બનાવવા માટે શામેલ હોઈ શકે છે. પ્રશ્ન એ છે કે - પોર્નનો "ઓવર વપરાશ" કેવી રીતે ડેલ્ટા ફોસબીને અસર કરે છે? તે ડોપામાઇન છે જે ડેલ્ટાફોસબીમાં લાત આપે છે, તે બધું તમારા મગજ પર આધારીત છે.
સંપૂર્ણ અભ્યાસ: ન્યુક્લિયસમાં કુદરતી ઋણ સંબંધિત વર્તણૂંક પર AccFOSB નું પ્રભાવ
જે ન્યુરોસી. 2008 ઑક્ટોબર 8; 28 (41): 10272-10277.
ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008.
Deanna એલ Wallace1,2 વિન્સેન્ટ Vialou1,2, લોરેટ્ટા Rios1,2, ટિફની એલ Carle-Florence1,2, Sumana Chakravarty1,2, અરવિંદ Kumar1,2, ડેનિયલ એલ Graham1,2, થોમસ એ Green1,2, એની Kirk1,2, સેર્ગીયો ડી Iñiguez3, લિન્ડા આઇ Perrotti1,2,4, માઇકલ Barrot1,2,5, રાલ્ફ જે. ડાયલોનએક્સએક્સએક્સ, એરિક જે. નેસ્લેક્સએક્સએક્સએક્સ, અને કાર્લોસ એ. બોલાનોસ-ગુઝમેન એક્સ્યુએક્સ +
+ લેખક નોંધો
ડી.એલ. વોલેસનું હાલનું સરનામું: હેલેન વિલિસ ન્યુરોસાયન્સ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ, યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, બર્કલે, બર્કલે, સીએ 94720.
ટી.એલ. કાર્લે-ફ્લોરેન્સનું હાલનું સરનામું: મેરી કે રિસર્ચ લેબોરેટરીઝ, ડલ્લાસ, ટીએક્સ 75379.
ડી.એલ. ગ્રેહામનું હાલનું સરનામું: મર્ક લેબોરેટરીઝ, બોસ્ટન, એમ.એ. 02115.
ટી.એ. ગ્રીનનું હાલનું સરનામું: વર્જિનિયા કોમનવેલ્થ યુનિવર્સિટી, રિચમોન્ડ, વીએ 23284.
ઇજે નેસ્લેરનું હાલનું સરનામું: ન્યુરોસાયન્સ ડિપાર્ટમેન્ટ, માઉન્ટ સિનાઈ સ્કૂલ Medicફ મેડિસિન, ન્યુ યોર્ક, એનવાય 10029.
અમૂર્ત
ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ડેલ્ટાફોસબી (ΔFOSB), દુરુપયોગની દવાઓના લાંબા સમયથી સંપર્કમાં આવવાથી ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) માં પ્રેરિત, આ દવાઓ પ્રત્યે સંવેદનાત્મક પ્રતિભાવમાં મધ્યસ્થી બતાવવામાં આવ્યું છે. જો કે, કુદરતી પુરસ્કારોના પ્રતિભાવોને નિયમનમાં ΔFosB ની ભૂમિકા વિશે ઓછા જાણીતા છે. અહીં, અમે દર્શાવે છે કે બે શક્તિશાળી કુદરતી પુરસ્કારોની વર્તણૂક, સુક્રોઝ પીવાનું અને જાતીય વર્તન, એનએસીમાં ΔFOSB ના સ્તરમાં વધારો. અમે પછી આ reFOSB ઇન્ડક્શન કેવી રીતે આ કુદરતી પારિતોષિકોને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદોને પ્રભાવિત કરે છે તે અભ્યાસ માટે વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણનો ઉપયોગ કરીએ છીએ. અમે નિદર્શન કરીએ છીએ કે એનએસીમાં ΔFOSB નું ઑવેરક્સપ્રેસન સુક્રોઝનું સેવન વધે છે અને જાતીય વર્તનના પાસાઓને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ ઉપરાંત, અમે બતાવ્યું છે કે અગાઉના જાતીય અનુભવવાળા પ્રાણીઓ, જે ΔFOSB સ્તરમાં વધારો દર્શાવે છે, તેમાં સુક્રોઝ વપરાશમાં વધારો દર્શાવે છે. આ કાર્ય સૂચવે છે કે ΔFOSB એ ફક્ત દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા જ એનએસીમાં પ્રેરિત નથી, પરંતુ કુદરતી પુરસ્કાર ઉત્તેજના દ્વારા પણ. વધારામાં, અમારા તારણો બતાવે છે કે stimFosB ને એનએસીમાં પ્રેરિત કરવા ઉત્તેજના પ્રત્યે લાંબા સમય સુધીનો સંપર્ક અન્ય કુદરતી પુરસ્કારોના વપરાશમાં વધારો કરી શકે છે.
પરિચય
ΔFOSB, ફૉસ ફેમિલી ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર, ફોસબી જીન (નાકાબેપુ અને નાથન્સ, 1991) નું કાપી નાખેલું ઉત્પાદન છે. તે તીવ્ર ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં અન્ય ફૉસ કુટુંબ પ્રોટીનની તુલનામાં પ્રમાણમાં ઓછા સ્તરે વ્યક્ત થાય છે, પરંતુ તેની અનન્ય સ્થિરતા (નેસ્લેર, 2008) ની કારણે ક્રોનિક ઉત્તેજના પછી મગજમાં ઉચ્ચ સ્તરોમાં સંચિત થાય છે. આ સંચય વિવિધ પ્રકારના ક્રોનિક ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં પ્રદેશ-વિશિષ્ટ રીતે થાય છે, જેમાં દુરુપયોગની દવાઓ, હુમલાઓ, એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓ, એન્ટીસાઇકોટિક દવાઓ, ન્યુરોનલ વેઝન્સ અને વિવિધ પ્રકારનાં તાણ [સમીક્ષા માટે], સેન્સી (2002) જુઓ. ) અને નેસ્લેર (2008)].
દુરુપયોગની દવાઓ માટે ફોસબી ઇન્ડક્શનના કાર્યાત્મક પરિણામો શ્રેષ્ઠ રીતે સમજવામાં આવે છે, જે ન્યુક્લિયસ accમ્બેબન્સ (એનએસી) માં પ્રોટીનને સૌથી વધુ પ્રેરિત કરે છે, જે વર્ચ્યુઅલ રીતે તમામ પ્રકારના દુરુપયોગની દવાઓ (મ્યુલર અને અનટરવdલ્ડ, 2005; મેકડેઇડ એટ અલ) માટે અહેવાલ આપ્યો હતો. , 2006; નેસ્ટલર, 2008; પેરોટી એટ અલ., 2008). એનએએસી એ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમનો એક ભાગ છે અને દુરુપયોગની દવાઓની લાભદાયી ક્રિયાઓ માટે એક મહત્વપૂર્ણ ન્યુરલ સબસ્ટ્રેટ છે. તદનુસાર, વધતા પુરાવા સૂચવે છે કે - આ ક્ષેત્રમાં ફોસબ ઇન્ડક્શન એ દુરૂપયોગની દવાઓના લાભદાયી અસરો માટે પ્રાણીની સંવેદનશીલતા વધારે છે અને તે મેળવવા માટે પ્રેરણા પણ વધારી શકે છે. આ રીતે, એનએસીમાં Δફોસબીના અતિશય અભિવ્યક્તિના કારણે પ્રાણીઓને નીચી ડ્રગની માત્રામાં, કોકેઇન અથવા મોર્ફિન અથવા સ્વ-સંચાલન કરવા માટે, અને પ્રગતિશીલ ગુણોત્તરના દાખલામાં કોકેઇન માટે લિવર પ્રેસિંગ વધારવાનું કારણ બને છે (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999) ; કોલબી એટ અલ., 2003; ઝકરીઓ એટ અલ., 2006).
ડ્રગ પુરસ્કારમાં મધ્યસ્થી કરવામાં તેની ભૂમિકા ઉપરાંત, એનએસીને કુદરતી પારિતોષિકોને પ્રતિભાવ આપવા નિયમન કરવામાં આવ્યું છે, અને તાજેતરના કાર્યએ કુદરતી પારિતોષિકો અને Δફોસબી વચ્ચેના સંબંધને સૂચવ્યું છે. સ્વૈચ્છિક વ્હીલ દોડને એનએસીમાં ΔFOSB સ્તરો વધારવા માટે બતાવવામાં આવ્યું છે, અને આ મગજના ક્ષેત્રની અંદર ΔFosB નું ઓવરવેક્સપ્રેસન, ચાલતા સતત વધતા જતા પરિણમે છે, જે નિયંત્રણ પ્રાણીઓની તુલનામાં કેટલાક અઠવાડિયા સુધી ચાલે છે, જેની 2 અઠવાડિયાથી વધુ ચાલતી પ્લેટઓ (Werme et al ., 2002). એ જ રીતે, ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક એનએસી (Teegarden અને Bale, 2007) માં ΔFOSB ને પ્રેરિત કરે છે, જ્યારે region FosB overexpression એ ખોરાકના પુરસ્કાર (ઓલાસુન એટ અલ., 2006) માટે સહાયક પ્રતિભાવમાં વધારો કરે છે. વધુમાં, FOSB જનીન માતૃત્વ વર્તન (બ્રાઉન એટ અલ., 1996) માં સંકળાયેલી છે. જો કે, FOSB અને લૈંગિક વર્તણૂંક, મજબૂત કુદરતી પુરસ્કારોમાંના એક સંબંધમાં થોડી માહિતી ઉપલબ્ધ છે. વધુમાં, ઓછી સ્પષ્ટતા હજુ પણ compફોસબીની વધુ સંમિશ્રણ, કુદરતી વ્યસન વર્તનના "વ્યસન" મોડેલ્સમાં સંભવિત સંડોવણી છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઘણા અહેવાલોએ સુક્રોઝ ઇન્ટેક પેરાડિગ્સ (એવેના એટ અલ., 2008) માં વ્યસન-જેવા પાસાંનું પ્રદર્શન કર્યું છે.
સ્વાભાવિક પુરસ્કાર વર્તણૂંકોમાં ΔFOSB કાર્યના અમારા જ્ઞાનને વિસ્તૃત કરવા માટે, અમે સુક્રોઝ પીવાના અને લૈંગિક વર્તન મોડેલ્સમાં એનએસીમાં ΔFOSB ના ઇન્ડક્શનની તપાસ કરી. અમે એ પણ નક્કી કર્યું છે કે એનએસીમાં ΔFOSB નું ઑવરએક્સપ્રેસન આ કુદરતી પારિતોષિકોને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદો કેવી રીતે સુધારે છે, અને એક પ્રાકૃતિક પુરસ્કાર સાથેના અગાઉના સંપર્કમાં અન્ય પ્રાકૃતિક પુરસ્કારના વર્તનને વધારવામાં આવે છે.
સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ
ટેક્સાસ યુનિવર્સિટી ઓફ સાઉથવેસ્ટર્ન મેડિકલ સેન્ટરની સંસ્થાકીય એનિમલ કેર અને યુઝ કમિટી દ્વારા તમામ પ્રાણી કાર્યવાહી મંજૂર કરવામાં આવી હતી.
જાતીય વર્તન
સેક્સ્યુઅલી અનુભવી પુરુષ સ્પ્રેગ ડૉવલી ઉંદરો (ચાર્લ્સ રીવર) એ એક્ઝેક્યુલેશન સુધી ગર્ભવતી માદા સાથે સંવનન કરવાની મંજૂરી આપીને પેદા થઈ હતી, 1-2 અઠવાડિયામાં 8-10 અઠવાડિયા સુધીના પ્રત્યેક XXX-14 અઠવાડિયાના સમય માટે. અગાઉ વર્ણવેલ પ્રમાણે જાતીય વર્તનનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું (બારોટ એટ અલ., 2005). નિયંત્રિત પુરુષોને સમાન સમય માટે, અનુભવી નર તરીકે સમાન એરેના અને પથારીના સંપર્ક દ્વારા પેદા કરવામાં આવ્યા હતા. આ અંકુશ નર સાથે સ્ત્રીઓને એરેનામાં ક્યારેય રજૂ કરવામાં આવી ન હતી. એક અલગ પ્રયોગમાં, એક વધારાનો પ્રાયોગિક જૂથ પેદા થયો: પુરૂષોને હૉર્મોનથી સારવાર કરાવતી સ્ત્રી સાથે પરિચય કરાયો હતો જેણે હજુ સુધી એસ્ટરસમાં પ્રવેશ કર્યો ન હતો. આ પુરુષોએ માઉન્ટ્સ અને ઇન્ટ્રોમિશનનો પ્રયત્ન કર્યો; જોકે, કારણ કે સ્ત્રીઓ અવિશ્વાસપાત્ર હતા, આ જૂથમાં લૈંગિક વર્તણૂક પ્રાપ્ત થઈ ન હતી. છેલ્લા સત્રના અઢાર કલાક પછી, પ્રાણીઓ પરફ્યુઝ્ડ અથવા ડિકેપ્ટાઇટેડ હતા અને પેશીઓની પ્રક્રિયા માટે મગજ લેવામાં આવ્યાં હતાં. પ્રાણીઓના બીજા જૂથ માટે, 5 સત્ર પછી ~ xNUMX ડી, સુક્રોઝ પસંદગીની નીચે વર્ણવ્યા અનુસાર પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. વધુ વિગતો માટે, પૂરક પદ્ધતિઓ જુઓ (પૂરક સામગ્રી તરીકે www.jneurosci.org પર ઉપલબ્ધ).
સુક્રોઝ વપરાશ.
પ્રથમ પ્રયોગ (ફિગ. 1a) માં, ઉંદરોને 2 ડી માટે બે બોટલ પાણીમાં અમર્યાદિત પ્રવેશ આપવામાં આવ્યો હતો, ત્યારબાદ સુક્રોઝ સાંદ્રતા (2-0.125%) વધીને 50 ડી માટે એક બોટલ પાણી અને સુક્રોઝ આપવામાં આવ્યું હતું. એક 6 ડી માત્ર બે બોટલ પાણીની પીરિયડ, પછી એક બોટલ પાણીની 2 ડી અને 0.125% સુક્રોઝની બોટલ. બીજા પ્રયોગમાં (ફીગ્સ. 1b, C, 2), ઉંદરોને દરેક પાણીની એક બોટલ અને 10 ડી માટે 10% સુક્રોઝ સુધી અમર્યાદિત ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી. નિયંત્રણ પ્રાણીઓને ફક્ત બે બોટલ પાણી મળી. પ્રાણીઓ પરફ્યુઝ્ડ અથવા ઝડપી ડિસીપિટેટેડ હતા, અને પેશીઓની પ્રક્રિયા માટે મગજ એકત્રિત કરવામાં આવ્યાં હતાં.
બે-બોટલ પસંદગીની પરીક્ષા.
અગાઉ વર્ણવેલ પ્રમાણે બે બોટલ પસંદગીનું પરિમાણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું (બારોટ એટ અલ., 2002). શસ્ત્રક્રિયા પહેલા, સંભવિત વ્યક્તિગત તફાવતોને નિયંત્રિત કરવા માટે, પ્રાણીઓને પાણી અને 30% સુક્રોઝ વચ્ચેની બે-બોટલની પસંદગી માટેની પ્રક્રિયા માટે શ્યામ તબક્કાના પહેલા 1 મિનિટ દરમિયાન શિકાર કરવામાં આવ્યાં હતાં. વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણ (નીચે જુઓ) પછીના ત્રણ અઠવાડિયા પછી અને કોઈપણ વધારાની વર્તણૂક પરીક્ષણ પહેલાં, પ્રાણીઓને ફક્ત પાણી આપવામાં આવે છે, પછી પાણી અને 30% સુક્રોઝ સોલ્યુશન વચ્ચે 1 મિનિટ બે-બોટલ પસંદગીની પ્રક્રિયા માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે.
લૈંગિક રીતે અનુભવી અને નિયંત્રણ કરનારા પ્રાણીઓમાં લૈંગિક વર્તણૂંક પહેલાંની સૌથી જૂની પ્રક્રિયા હોતી નથી. જાતીય (અથવા નિયંત્રણ) વર્તનના 14TH સત્રના પાંચ દિવસ પછી, પ્રાણીઓને તેમના ડાર્ક-લાઇટ ચક્રના પ્રથમ 1 મિનિટ દરમિયાન પાણી અને 30% સુક્રોઝ સોલ્યુશન વચ્ચે બે-બોટલ પસંદગીની પરીક્ષા આપવામાં આવી હતી. સેક્સ્યુઅલી અનુભવી અને નિયંત્રણવાળા પ્રાણીઓના જુદા જુદા જૂથો જાતીય વર્તણૂક પછી ΔFOSB સ્તરોને માપવા માટે અને સુક્રોઝ પસંદગી પર લૈંગિક વર્તનની અસરના અભ્યાસ માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે.
વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ.
પંચ વિચ્છેદન દ્વારા મેળવેલા એનએસી ડિસેક્શન્સનું વિશ્લેષણ પશ્ચિમ બ્લોટિંગ દ્વારા કરવામાં આવ્યું છે, જેમ કે અગાઉ (પેરોટી એટ એટ., 2004), સસલા પોલીક્લોનાલ એન્ટી-ફોસબી એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને [એન્ટિબોડી પાત્રતા માટે, જુઓ પેરોટી એટ એટ. (2004)] અને મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીથી ગ્લાયસરાલ્ડહેઇડ-એક્સ્યુએનએક્સ-ફોસ્ફેટ ડિહાઇડ્રોજેનેસ (GAPDH) (આરડીઆઇ-ટ્રૅક એક્સએક્સટીએક્સજીએક્સએક્સ-એક્સએનએક્સએક્સએક્સએક્સએક્સ; સંશોધન ડાયગ્નોસ્ટિક્સ), જે કંટ્રોલ પ્રોટીન તરીકે સેવા આપે છે. APએફએસબી પ્રોટીન સ્તર જીએપીડીએચમાં સામાન્ય કરવામાં આવ્યા હતા, અને પ્રાયોગિક અને નિયંત્રણ નમૂનાઓની તુલના કરવામાં આવી હતી. વધુ વિગતો માટે, પૂરક પદ્ધતિઓ જુઓ (પૂરક સામગ્રી તરીકે www.jneurosci.org પર ઉપલબ્ધ).
ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી.
પ્રાણીઓ પરફ્યુઝ્ડ હતા, અને મગજની પેશીઓને પ્રકાશિત ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી પદ્ધતિઓ (પેરોટી એટ એટ., 2005) નો ઉપયોગ કરીને સારવાર આપવામાં આવી હતી. લાભદાયી ઉત્તેજના માટેનો છેલ્લો સંપર્ક વિશ્લેષણ પહેલા 18-24 એચ થયો હતો, અમે FOSB- જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી માનતા હતા, જે પેન-ફોસબી એન્ટિબોડી (એસસી-એક્સ્યુએનએક્સ, સાન્ટા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી), ΔFOSB (પેરોટ્ટી એટ અલ., 48) ને પ્રતિબિંબિત કરવા માટે શોધી કાઢવામાં આવ્યું હતું. , 2004). વધુ વિગતો માટે, પૂરક પદ્ધતિઓ જુઓ (પૂરક સામગ્રી તરીકે www.jneurosci.org પર ઉપલબ્ધ).
વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન ટ્રાન્સફર.
પુરૂષ સ્પ્રેગ ડૉવલી ઉંદરો પર સર્જરી કરવામાં આવી હતી. એડેનો-સંકળાયેલ વાયરસ (એએવી) વેક્ટરને બંને બાજુએ ઇન્જેક્ટેડ કરવામાં આવ્યા હતા, જે XNX μl પ્રતિ બાજુએ એનએસીમાં અગાઉ વર્ણવ્યા પ્રમાણે (બારોટ એટ અલ., 1.5) હતા. 2005 μm ક્રેસીલ-વાયોલેટ-સ્ટેઇન્ડ વિભાગો પરના પ્રયોગો પછી યોગ્ય પ્લેસમેન્ટ ચકાસ્યું હતું. વેક્ટર્સમાં માત્ર ગ્રીન ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન (એએફવી-જીએફપી) અથવા એએવી (AAV) જંગલી-પ્રકારનો ΔFOSB અને GFP (એએવી-ΔFOSB) (ઝેચરિઉ એટ એટ., 40) વ્યક્ત કરતા નિયંત્રણને શામેલ કરે છે. એનએસી અંતર્ગત ટ્રાન્સજેન અભિવ્યક્તિના સમયના આધારે પ્રાણીઓને એએવી વેક્ટર્સના ઇન્જેક્શન પછી 2006-3 અઠવાડિયાના વર્તન માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જ્યારે ટ્રાન્જેન અભિવ્યક્તિ મહત્તમ (ઝેચેરિઓ એટ અલ., 4) છે. વધુ વિગતો માટે, પૂરક પદ્ધતિઓ જુઓ (પૂરક સામગ્રી તરીકે www.jneurosci.org પર ઉપલબ્ધ).
આંકડાકીય વિશ્લેષણ.
મહત્વ બે-પરિબળના પુનરાવર્તન-પગલાં એનોવા અને વિદ્યાર્થીઓની ટી પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવ્યો, જે સુધારેલ છે જ્યાં બહુવિધ તુલના માટે નોંધવામાં આવી છે. ડેટા અર્થ તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે ± SEM. આંકડાકીય મહત્વ પી <0.05 તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું હતું.
પરિણામો
સુક્રોઝના ઘટાડાને કારણે ક્રોનિક એક્સપોઝરમાં સુક્રોઝનું સેવન અને સંવેદનશીલતા જેવા વર્તનમાં વધારો થયો છે
અમે બે બોટલ પસંદગીના પરિમાણોને અમલમાં મૂક્યા જેમાં સુક્રોઝની સાંદ્રતા દર બે XLX પાણીની 2 ડી પછી દર 2 ડી બમણી કરવામાં આવી હતી. સુક્રોઝ એકાગ્રતા 0.125% પર શરૂ થઈ અને 50% સુધી વધી. પ્રાણીઓએ 0.25% સુક્રોઝ સુધી સુક્રોઝ પસંદગીઓ બતાવી ન હતી, અને ત્યારબાદ તમામ ઉચ્ચ સાંદ્રતાવાળા પાણી કરતાં વધુ સુક્રોઝ પીતા હતા. 0.25 અને 5% પર મહત્તમ સુક્રોઝ વોલ્યુમ સુધી પહોંચ્યા નહીં ત્યાં સુધી 10% એકાગ્રતાથી શરૂ કરીને, પ્રાણીઓ સુક્રોઝના વધતા પ્રમાણમાં દારૂ પીતા હતા. 20% અને ઉચ્ચતર પર, કુલ કુલ સુક્રોઝ વપરાશ (ફિગ. 1a, ઇન્સેટ) ના સ્થિર સ્તરોને જાળવવા માટે તેમના સુક્રોઝ વોલ્યુમને ઘટાડવાનું શરૂ કર્યું. આ પરિભાષા પછી, પ્રાણીઓએ માત્ર બે બોટલ પાણી સાથે 6 ડી ખર્ચ્યા હતા, અને પછી 0.125 ડી માટે 2% સુક્રોઝ બોટલ અથવા પાણીની પસંદગી સાથે રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા. પ્રાણીઓએ આ એકાગ્રતા પર પાણી કરતાં વધુ સુક્રોઝ પીધું હતું, અને 1 ના દિવસે આ સુક્રોઝ એકાગ્રતાના પ્રારંભિક સંપર્ક પછી અવલોકન કરેલ પ્રાધાન્યતાની અછતની તુલનામાં નોંધપાત્ર સુક્રોઝ પસંદગી દર્શાવ્યું હતું.
આકૃતિ 1.
બે બોટલ સુક્રોઝ પસંદગીના દાખલાઓ સુક્રોઝ વપરાશમાં વધારો દર્શાવે છે. એ, સુક્રોઝ લીડની વધતી સાંદ્રતા "inંધી યુ-આકાર" ઇનટેક વર્તણૂક સાથે, ખસીના સમયગાળા પછી ફરીથી pભી થતી અને સંવેદના જેવી વર્તન [2% ની દરેક સાંદ્રતા પર 0.25 ડી દીઠ પાણી અને સુક્રોઝ ઇન્ટેક વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત અને અનુગામી સુક્રોઝ એક્સપોઝર (ટી (30) = 4.81; પી <0.001; એન = 8, બહુવિધ તુલના માટે સુધારેલ છે]]. ઇનસેટ, ઇન્ટેક એ સુક્રોઝના કુલ ગ્રામ તરીકે રજૂ થાય છે, જે પ્રત્યેક એકાગ્રતામાં 2 ડી કરતા વધારે છે, જે ઉચ્ચ સાંદ્રતા પર સ્થિર ઇન્ટેક દર્શાવે છે. બી, બે બોટલ પસંદગીના દાખલાની 10 ડી પરના પ્રાણીઓ દિવસ 1 પર સુક્રોઝના માત્રામાં વધારો કરતી માત્રા બતાવે છે (માત્ર એક દિવસ માટેનો ઇનટેક બતાવવામાં આવે છે). દ્વિ-પરિબળની પુનરાવર્તિત પગલાં એનોવાએ દિવસ (એફ (3,27) = 42.3; પી <0.001), સુક્રોઝ (એફ (1,9) = 927.2; પી <0.001) અને સુક્રોઝ × ડે (એફ) ની મુખ્ય અસર જાહેર કરી (3,27) = 44.8; પી <0.001; એન = 10 / જૂથ). સી, સુક્રોઝ એક્સપોઝરવાળા નિયંત્રણ (ફક્ત પાણી) પ્રાણીઓની તુલનામાં વજનમાં વધારો. દ્વિ-પરિબળની પુનરાવર્તન-પગલાં એનોવા એ દિવસની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર બતાવે છે (એફ (5,70) = 600; પી <0.001) જેમાં બંને જૂથો સમય જતાં વજન વધે છે, અને સુક્રોઝ અને દિવસની નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે (એફ (5,70) ) = 17.1; પી <0.001; એન = 10 / જૂથ) સૂચવે છે કે સુક્રોઝ જૂથ સમય જતાં વધુ વજન મેળવે છે.
કારણ કે 10% એકાગ્રતા પર મહત્તમ વોલ્યુમ સેવન પહોંચ્યું હતું, નિષ્કપટ પ્રાણીઓને એક બોટલ પાણી અને 10 ડી માટે 10% સુક્રોઝની એક બોટલ વચ્ચે પસંદગી આપવામાં આવી હતી અને નિયંત્રણ જૂથ સાથે સરખામણી કરીને માત્ર બે બોટલ પાણી આપવામાં આવી હતી. સુક્રોઝ પ્રાણીઓ દિવસ 10 (ફિગ. 1b) દ્વારા સુક્રોઝના ઊંચા પ્રમાણમાં બનાવેલ છે. નિયંત્રણ પ્રાણીઓની તુલનામાં સતત સુક્રોઝના સંપર્ક પછી, તેઓ વજનમાં તફાવત (ફિગ. 1c) સાથે નોંધપાત્ર રીતે વધુ વજન મેળવે છે.
સુક્રોઝ પીવાનું વધે છે NA એનએસીમાં ફોસબી સ્તર
અમે આ પ્રાણીઓને એક્સએક્સએક્સ% સુક્રોઝ પેરાડિગ પર એનએસીમાં વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ (ફિગ. 10a) અને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી (ફિગ. 2b) નો ઉપયોગ કરીને ΔFOSB ના સ્તર માટે વિશ્લેષણ કર્યું છે. બંને પદ્ધતિઓએ આ મગજના પ્રદેશમાં rફોસબી પ્રોટીનને નિયંત્રણમાં રાખીને સુક્રોઝમાં નિયંત્રણ પ્રાણીઓની સરખામણીમાં અનુભવ કર્યો હતો. કારણ કે આખું ΔFOSB પ્રોટીન અનુક્રમણિકા પૂર્ણ-લંબાઈ FOSB ની અંદર સમાયેલું છે, ફોસ્બ-જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી ઓળખવા માટે વપરાય એન્ટિબોડીઝ પ્રોટીન (પેરોટી એટ એટ., 2, 2004) બંનેને ઓળખે છે. જો કે, પશ્ચિમ બ્લોટિંગથી જાણવા મળ્યું કે માત્ર ΔFOSB નોંધપાત્ર રીતે સુક્રોઝ પીવાના દ્વારા પ્રેરિત હતું. આ સૂચવે છે કે ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા નિરીક્ષણ કરવામાં આવેલા સિગ્નલમાં તફાવત ΔFOSB રજૂ કરે છે. આકૃતિ 2005b માં જોવાયેલી વધારો એનએસી કોર અને શેલમાં મળી હતી, પરંતુ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ (ડેટા બતાવવામાં આવ્યો નથી).
આકૃતિ 2.
સુક્રોઝનું સેવન અને જાતીય વર્તન એનએસીમાં ફોસબ અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે. એ, બે બોટલની પસંદગીના દાખલામાં 10% સુક્રોઝનો લાંબી વપરાશ, તેમજ જાતીય વર્તન, એનએસીમાં વેસ્ટર્ન બ્લ (ટ (સુક્રોઝ, ટી (11) = 2.685; * પી = 0.021; એન = 5– - ફોસબ અભિવ્યક્તિમાં વધારો 8; જાતીય વર્તન, ટી (12) = 2.351; * પી = 0.037; એન = 6–8). Lfફ્ટીક્શન નિયંત્રણ નર સેક્સ પુરુષો (ટી (10) = 0.69; પી> 0.50; એન = 4-8) થી નોંધપાત્ર રીતે ભિન્ન નથી. એન.એસ., નોંધનીય. બી, સુક્રોઝ-અનુભવી પ્રાણીઓના મગજ વિભાગો, ઇમ્યુનોહિસ્ટocકેમિસ્ટ્રી દ્વારા એનએસીમાં નિયંત્રણ પ્રાણીઓની તુલનામાં increasedફોસબી ઇમ્યુનોએરેક્ટિવિટીમાં વધારો દર્શાવે છે. ચિત્રો (10 ×) એ દરેક સારવાર જૂથના છ ઉંદરોના બહુવિધ મગજના વિભાગોનું પ્રતિનિધિ છે. એ.સી., અગ્રવર્તી કમિશર સી, લૈંગિક અનુભવી પ્રાણીઓના મગજના વિભાગો, ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા એનએસીમાં નિયંત્રણ સમકક્ષની તુલનામાં increasedફોસબી ઇમ્યુનોએરેક્ટિવિટીમાં વધારો દર્શાવે છે. ચિત્રો (10 ×) દરેક સારવાર જૂથમાં છ થી આઠ ઉંદરોના બહુવિધ મગજના વિભાગોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે.
જાતીય વર્તન એનએસીમાં osFOSB સ્તર વધે છે
અમે પછી એનએસીમાં ΔFosB ના ઇન્ડક્શન પર ક્રોનિક લૈંગિક વર્તનની અસરોની તપાસ કરી. સેક્સ્યુઅલી અનુભવી પુરુષ ઉંદરોને 14-8 અઠવાડિયાના સમયગાળા દરમિયાન 10 સત્રો માટે ઉત્સુકતા સુધી ગર્ભવતી માદા સાથે અમર્યાદિત ઍક્સેસની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. મહત્વનું છે, નિયંત્રણ પ્રાણીઓ ઘર-પાંજરાના નિયંત્રણો નથી, પરંતુ તેના બદલે પરીક્ષણ દિવસો અને ઓપન ફીલ્ડ એરેના અને પથારીમાં સંપર્કમાં આવવાથી તે જ પેદા કરવામાં આવી હતી, જેમાં કોમ્પ્યુલેશન એક જ સમય માટે થયો હતો પરંતુ ગર્ભવતી સ્ત્રીનો સંપર્ક કર્યા વિના, તેના માટે નિયંત્રિત ઓલફેક્શન અને હેન્ડલિંગ ઇફેક્ટ્સ. વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગનો ઉપયોગ કરીને, અમે શોધી કાઢ્યું કે લૈંગિક અનુભવમાં નિયંત્રણ જૂથ (ફિગ. 2a) ની તુલનામાં ΔFOSB ના સ્તરમાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં વધારો થયો છે, પૂર્ણ-લંબાઈવાળા FOSB ના કોઈ શોધી શકાય તેવા સ્તરને ધ્યાનમાં લીધા વગર. આ માહિતી સાથે સુસંગત, ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીએ એનએસી (ફિગ. 2C) ના કોર અને શેલમાં ΔFOSB સ્ટેઈનિંગમાં વધારો થયો હોવાનું જાહેર કર્યું, પરંતુ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ (ડેટા બતાવવામાં આવ્યો નથી).
સેક્સ્યુઅલી અનુભવી પ્રાણીઓમાં જોવા મળતા ΔFOSB માં વધારો સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અથવા અન્ય બિન-સંવનન-સંબંધિત ઉત્તેજના માટે આભારી નથી તેની ખાતરી કરવા માટે, અમે નમ્ર પુરૂષો પેદા કર્યા હતા, જે હોર્મોન-સારવાર ધરાવતી સ્ત્રીઓને ખુલ્લી પાડવામાં આવી હતી, પરંતુ કોપ્યુલેટ કરવાની મંજૂરી નહોતી. ઓલફેક્શન-એરેના કંટ્રોલ પશુઓ (ફિગ. 2a) ના અલગ સમૂહની તુલનામાં આ પુરુષોએ ΔFOSB સ્તરોમાં કોઈ તફાવત દર્શાવ્યો નથી, સૂચવે છે કે ΔFOSB ઇન્ડક્શન લૈંગિક વર્તણૂકના પ્રતિભાવમાં થાય છે અને સામાજિક અથવા નૉનમેટિંગ સંકેતો નહીં.
એનએસીમાં ΔFOSB નું ઑવરએક્સપ્રેસન સુક્રોઝ ઇન્ટેક વધારે છે
વાયરલ-મધ્યસ્થી ઓવરએક્સપ્રેસન સિસ્ટમનો ઉપયોગ કરીને, જે ઘણા અઠવાડિયામાં Δફોસબીની સ્થિર અભિવ્યક્તિને સક્ષમ કરે છે (ઝેચારીઉ એટ અલ., 2006) (ફિગ. 3 એ), અમે સુક્રોઝ પીવાના પર, ખાસ કરીને એનએસીને લક્ષ્યાંકિત કરીને, Δફોસબીના ઉચ્ચ સ્તરના પ્રભાવની તપાસ કરી. વર્તન (ફિગ. 3 બી). અમે સૌ પ્રથમ વીમો આપ્યો કે સુક્રોઝ ઇન્ટેક પ્રિસ્ટ (એએવી-જીએફપી, 6.49 ± 0.879 મિલી; એએવી-osફોસબી, 6.22 ± 0.621 મિલી; એન = 15 / જૂથ; પી> 0.80) સાથે સર્જરી પહેલાં બેઝલાઇન સુક્રોઝ વર્તનમાં કોઈ તફાવત નથી. શસ્ત્રક્રિયા પછીના ત્રણ અઠવાડિયા પછી, જ્યારે Δ ફોસબી અભિવ્યક્તિ ∼10 ડી માટે સ્થિર હતી, પ્રાણીઓને પોસ્ટગર્જરી સુક્રોઝ પરીક્ષણ આપવામાં આવ્યું હતું. એએવી-osફોસબી જૂથ એએવી-જીએફપી નિયંત્રણ જૂથ (ફિગ. 3 બી) કરતાં વધુ સુક્રોઝ પીધું હતું. બંને જૂથો (એએવી-જીએફપી, 0.92 ± 0.019 મિલી; એએવી-osફોસબી, 0.95 ± 0.007 મિલી; એન = 15 / જૂથ; પી> 0.15) વચ્ચે પાણીના માત્રામાં કોઈ તફાવત નહોતો, સૂચવે છે કે Δ ફોસબીની અસર સુક્રોઝ માટે વિશિષ્ટ છે.
આકૃતિ 3.
એનએસીમાં ΔFOSB નું ઑવરએક્સપ્રેસન કુદરતી પુરસ્કાર વર્તનના પાસાઓને નિયંત્રિત કરે છે. એ, એએવી-Δફોસબી ઈન્જેક્શન પછી, ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા શોધાયેલ, દ્વિપક્ષીય વાયરલ-મધ્યસ્થી આનુવંશિક સ્થાનાંતરણ અને ΔFosB અભિવ્યક્તિના ઉદાહરણ દ્વારા એનએસી લક્ષ્ય સ્થળની રજૂઆત. બી, એનએસીમાં એએવી-Δફોસબીની ઇન્જેક્શન એએવી-જીએફપી-ઇન્જેક્ટેડ નિયંત્રણો (ટી (28) = 2.208; * પી = 0.036; એન = 15 / જૂથ) ની તુલનામાં સુક્રોઝ ઇન્ટેકમાં વધારો થયો છે. તેવી જ રીતે, જાતીય વર્તનના 10 અઠવાડિયા, લૈંગિક નિષ્કપટ નિયંત્રણોની તુલનામાં, સુક્રોઝ ઇન્ટેક (ટી (14) = 2.240 વધે છે; * પી = 0.042; એન = 7-9). સી, ΔFOSB overexpression જીએફપી નિયંત્રણો (ટી (30) = 2.145, * પી = 0.04; એન = 15-17) ની સરખામણીમાં લૈંગિક રૂપે નિષ્કપટ પ્રાણીઓમાં સ્ત્રાવ પહોંચવા માટે આવશ્યક ઇન્ટ્રોમિશનની સંખ્યામાં ઘટાડો કરે છે અને પરિણામે પોસ્ટજેજેક્યુલેશન અંતરાલમાં ઘટાડાના વલણમાં પરિણમે છે ( ટી (30) = 1.916; # પી = 0.065; એન = 15-17).
એનએસીમાં ΔFOSB નું ઑવરએક્સપ્રેસન જાતીય વર્તનને પ્રભાવિત કરે છે
આગળ, અમે તપાસ કરી કે શું એનએસીમાં ફોસ્બ ઓવરવેરપ્રેસન નિષ્ક્રીય અને અનુભવી પ્રાણીઓના જાતીય વર્તનને નિયંત્રિત કરે છે. જો કે એએવી-ΔFOSB- અને -GFP- સારવાર અનુભવી પ્રાણીઓ વચ્ચેના લૈંગિક વર્તણૂંકના પરિમાણોમાં અમને કોઈ તફાવત મળ્યો નથી (સપ્લિમેન્ટલ ટેબલ S1 જુઓ, પૂરક સામગ્રી તરીકે www.jneurosci.org પર ઉપલબ્ધ છે) નિષ્કપટ પ્રાણીઓમાં ΔFOSB ના અતિશયોક્તિયુક્તતાએ પ્રથમ લૈંગિક વર્તન અનુભવ માટે સ્ત્રાવ પહોંચાડવા માટે જરૂરી ઇન્ટ્રોમિશનની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો છે. (ફિગ. 3C). પ્રથમ લૈંગિક અનુભવ (ફિગ. 3c) પછી ΔFosB જૂથ માટે પોસ્ટજેજ્યુલેટરી અંતરાલમાં ઘટાડો માટે વલણ પણ હતું. તેનાથી વિપરીત, નિષ્ક્રીય અથવા અનુભવી પ્રાણીઓમાં માઉન્ટ્સ, ઇન્ટ્રોમિશન અથવા સ્લીપિંગ માટે વિક્ષેપોમાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો (સપ્લિમેન્ટલ ટેબલ S1 જુઓ, જે પૂરક સામગ્રી તરીકે www.jneurosci.org પર ઉપલબ્ધ છે). એ જ રીતે, ઇન્ટ્રોમિશન રેશિયો [ઇન્ટ્રોમિશનની સંખ્યા / ઇન્ટ્રોમિશનની સંખ્યા + માઉન્ટ્સની સંખ્યા) માટે કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો, જોકે આ દરેક જૂથમાં માઉન્ટ્સની સંખ્યામાં ઉચ્ચ પરિવર્તનક્ષમતાને કારણે હોઈ શકે છે.
જાતીય અનુભવ સુક્રોઝના સેવનમાં વધારો કરે છે
કારણ કે અમને બંને સુક્રોઝ પીવાના અને જાતીય અનુભવ પછી એનએસીમાં ΔFOSB સ્તરોમાં વધારો થયો છે, અને ΔFOSB overexpression બંને પારિતોષિકોને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદોને પ્રભાવિત કરે છે, તે જાણવા માટે રસ હતો કે એક વળતરના પાછલા સંપર્કમાં નોંધપાત્ર રીતે અસરકારક વર્તણૂકના પ્રતિભાવો . જાતીય અનુભવ પહેલાં, નિષ્કપટ પ્રાણીઓને રેન્ડમ નિયંત્રણ અથવા સેક્સની પરિસ્થિતિઓમાં સોંપવામાં આવ્યા હતા. પછી પ્રાણીઓને જાતીય અનુભવો અથવા નિયંત્રણ પરિસ્થિતિઓમાં ખુલ્લી પાડવામાં આવી હતી, જેમ કે અગાઉ વર્ણવેલ છે, 8-10 અઠવાડિયાથી વધુ. છેલ્લા સેક્સ સત્રના પાંચ દિવસ પછી, પ્રાણીઓને એક બોટલ પાણી અને સુક્રોઝમાંથી એક 30 મિનિટ બે-બોટલની પસંદગીનું પરિમાણ આપવામાં આવ્યું હતું. અમે જોયું કે સેક્સ્યુઅલી અનુભવી પ્રાણીઓ નિયંત્રણો (ફિગ. 3b) કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ સુક્રોઝ પીતા હતા. જાતીય સેવન (નિયંત્રણ, 1.21 ± 0.142 એમએલ; સેક્સ અનુભવી, 1.16 ± 0.159 એમએલ; એન = 7-9; પી = 0.79) વચ્ચે સેક્સ્યુઅલી અનુભવી અને નિયંત્રણ પ્રાણીઓ વચ્ચે કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો, તે સૂચવે છે કે અસર સુક્રોઝ માટે વિશિષ્ટ છે.
ચર્ચા
સેક્સ અને સુક્રોઝ સંબંધિત કુદરતી ઇનામ વર્તણૂંકમાં ΔFosB ની ભૂમિકાને સમજાવવા માટે આ અભ્યાસ સાહિત્યમાં પાછલા તફાવતને બુલ કરે છે. અમે પ્રાકૃતિક પારિતોષિકોના લાંબા સમય સુધી સંપર્કમાં આવ્યા પછી, નિર્ણાયક મગજ પુરસ્કાર પ્રદેશ, એનએસીમાં accFosB એકત્રિત થાય છે કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે સૌ પ્રથમ સેટ કર્યું. આ કાર્યની એક મહત્વપૂર્ણ સુવિધા પ્રાણીઓને તેમની વર્તણૂંકમાં પસંદગી આપી હતી, જે ડ્રગ સ્વ-વહીવટ વિરોધાભાસની તુલનામાં સમાન હતી. આ ખાતરી કરવા માટે કે ΔFOSB સ્તરો પરની કોઈપણ અસર ઇનામના સ્વૈચ્છિક વપરાશથી સંબંધિત હતી. સુક્રોઝ મોડેલ (ફિગ. 1) અન્ય સુક્રોઝ ઇન્ટેક મોડલ્સની તુલનામાં વ્યસન-જેવી વર્તણૂંકના પાસાં દર્શાવે છે: પુરસ્કાર અને નિયંત્રણ, ઉલટાવી યુ આકારની ડોઝ-રિસ્પોન્સ વળાંક, ઉપાડ પછી સંવેદનાત્મક પ્રતિભાવ અને વધુ પડતી સેવન. આ મોડેલમાં વજન વધારવાનું કારણ બને છે, જે દૈનિક અંતર્ગત ખાંડ મોડેલ (એવેના એટ અલ., 2008) જેવા અન્ય મોડેલોમાં જોવા મળતા નથી.
અમારું ડેટા સ્થપાય છે, પ્રથમ વખત, તે બે મુખ્ય પ્રકારનાં કુદરતી પારિતોષિકો, સુક્રોઝ અને સેક્સ, બંનેએ એનએસીમાં ΔFOSB સ્તરમાં વધારો કર્યો છે. પશ્ચિમી વધારો અને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા આ વધારો જોવાયા હતા; બંને પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને ખાતરી કરે છે કે અવલોકન કરેલ પ્રોટીન ઉત્પાદન ખરેખર ΔFOSB છે અને પૂર્ણ-લંબાઈ FOSB નથી, ફોસબી જીનનું બીજું ઉત્પાદન. સુક્રોઝ અને સેક્સ દ્વારા ΔFOSB ની પસંદગીયુક્ત ઇન્ડક્શન એ નાકમાં એફઓએસબીની પસંદગીયુક્ત રજૂઆત સમાન છે જે દુર્ભાવનાના તમામ પ્રકારની દવાઓની જૂની વ્યવસ્થા પછી (પરિચય જુઓ). જોકે, નોંધ એ છે કે, કુદરતી પુરસ્કારના પ્રતિભાવમાં અહીં જોવા મળતા એનએસીમાં ΔFOSB ઇન્ડક્શનની ડિગ્રી ડ્રગ પુરસ્કારો માટે તેના કરતાં નાની છે: સુક્રોઝ પીવાનું અને લૈંગિક વર્તણૂંક inFOSB સ્તરમાં 40-60% વધારો થયો છે. દુરુપયોગની ઘણી દવાઓ (પેરોટી એટ એટ., 2008) સાથે જોવાયેલી સંખ્યાબંધ ઇન્ડક્શનમાં.
આ અભ્યાસનો બીજો ઉદ્દેશ કુદરતી પુરસ્કાર-સંબંધિત વર્તણૂંક પર એનએસીમાં ΔFOSB ઇન્ડક્શનના કાર્યકારી પરિણામની તપાસ કરવાનો છે. પ્રભાવ પરના આપણા અગાઉના મોટાભાગના કાર્યો drugFOSB એ ડ્રગના ઇનામ પર અસરકારક બીટ્રેન્સજેનિક ઉંદરનો ઉપયોગ કર્યો છે, જેમાં osFOSB અભિવ્યક્તિ એ એનએસી અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ તરફ લક્ષિત છે. આ ΔFOSB-overexpressing ઉંદર કોકેઈન અને ઓપીઆટ્સમાં વધેલા વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદો, તેમજ વધેલા ચક્રને ચલાવવા અને ખોરાક માટે સાધનસામગ્રી પ્રતિભાવ આપવાનું દર્શાવે છે (પરિચય જુઓ). આ અભ્યાસમાં, અમે પુરુષ ઉંદરના લક્ષિત મગજ વિસ્તારોમાં ઝવેરાત ΔFOSB માટે વધુ તાજેતરમાં વિકસિત વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણ સિસ્ટમનો ઉપયોગ કર્યો છે (ઝેચેરિઓ એટ અલ., 2006). અમે અહીં શોધી કાઢ્યું છે કે groupsફોસબી ઓવેરેક્સપ્રેસ દ્વારા અંકુશ પ્રાણીઓની સરખામણીમાં સુક્રોઝના સેવનમાં વધારો થયો છે, જેમાં બે જૂથો વચ્ચે પાણીનો કોઈ તફાવત નથી.
Δફોસબી જાતીય વર્તનને કેવી રીતે પ્રભાવિત કરે છે તે પણ અમે તપાસ કરી. અમે દર્શાવ્યું છે કે એનએસીમાં ફોસબી ઓવેરક્સપ્રેસન લૈંગિક રૂપે નિષ્કપટ પ્રાણીઓમાં સ્ત્રાવ માટે જરૂરી ઇન્ટ્રોમિશનની સંખ્યામાં ઘટાડો કરે છે. માઉન્ટ, ઇન્ટ્રોમિશન, અથવા સ્લીપ લેટન્સીસમાં ફેરફાર સહિત, નિષ્પક્ષ જાતીય વર્તણૂંકમાં અન્ય તફાવતો સાથે સુસંગત નથી. આ ઉપરાંત, ΔFOSB overexpression લૈંગિક રીતે અનુભવી પ્રાણીઓમાં લૈંગિક વર્તણૂકના કોઈપણ પાસાંને અસર કરતું નથી. જાતીય વર્તણૂંકને પ્રભાવિત કરવા માટે એનએસીમાં મેનીપ્યુલેશનની ક્ષમતા આશ્ચર્યજનક નથી, કારણ કે આ મગજ પુરસ્કાર પ્રદેશ જાતીય વર્તનને નિયંત્રિત કરે છે (બાલફૌર એટ અલ., 2004; હલ અને ડોમિંગ્યુએઝ, 2007). ઇન્ટ્રોમિશનની સંખ્યામાં ΔFosB- પ્રેરિત ઘટાડો, જાતીય વર્તન વધારવા પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે, જે નિષ્ક્રીય પ્રાણીઓમાં એનએસીમાં ΔFOSB overexpression સાથે અનુભવી પ્રાણીઓની જેમ વર્તે છે. ઉદાહરણ તરીકે, વારંવાર લૈંગિક અનુભવના પરીક્ષણોમાં, પ્રાણીઓને સ્ત્રાવ (લુમલી અને હલ, 1999) સુધી પહોંચવા માટે ઓછા અંતર્ધાનની જરૂર પડે છે. વધુમાં, ΔFOSB overexpression સાથે પોસ્ટજેજ્યુલેટરી અંતરાલમાં ઘટાડો માટેની વલણ પણ વધુ લૈંગિક પ્રેરિત, અનુભવી નર (કીપિન અને વાન ડેર કોય, 2003) માં જોવાયેલા વર્તણૂંકને પ્રતિબિંબિત કરે છે. એકસાથે, આ તારણો સૂચવે છે કે નિષ્કપટ પ્રાણીઓમાં ફોસબી ઓવેરક્સપ્રેસન નિષ્કપટ પ્રાણીઓને વધુ અનુભવી અથવા લૈંગિક પ્રેરિત પ્રાણીઓ સમાન બનાવીને જાતીય વર્તણૂકને સરળ બનાવશે. બીજી બાજુ, અમે અનુભવી જાતીય વર્તણૂંક પર osFOSB ઓવેરેક્સપ્રેસનની નોંધપાત્ર અસરને જોતા નથી. લૈંગિક વર્તણૂંક (ઉદાહરણ તરીકે, શરત સ્થળ પસંદગી) ના વધુ જટિલ વર્તણૂકલક્ષી અભ્યાસો ΔFOSB ની સંભવિત અસરોને વધુ સારી રીતે ભેદભાવ આપી શકે છે.
છેલ્લે, અમે તપાસ કરી કે એક પ્રાકૃતિક પુરસ્કાર અંગેના અગાઉના સંપર્કમાં બીજા પ્રત્યેના વર્તણૂકીય પ્રતિસાદને કેવી અસર પડે છે. ખાસ કરીને, અમે સુક્રોઝ સેવન પર અગાઉના જાતીય અનુભવની અસર નક્કી કરી છે. તેમ છતાં નિયંત્રણ અને લૈંગિક અનુભવી પ્રાણીઓ બંનેએ સુક્રોઝ માટે સખત પસંદગી બતાવી હતી, તેમ છતાં, સેક્સ્યુઅલી અનુભવી પ્રાણીઓએ પાણીના વપરાશમાં કોઈ ફેરફાર કર્યા વિના વધુ સુક્રોઝ પીધો હતો. આ એક રસપ્રદ શોધ છે, જેમાં તે સૂચવે છે કે એક પુરસ્કારની અગાઉની રજૂઆત બીજા લાભદાયક ઉત્તેજનાના લાભદાયક મૂલ્યને વધારે છે, અપેક્ષા કરવામાં આવે તો જો અંશત shared વહેંચાયેલ પરમાણુ આધાર (દા.ત., ફોસબી) ઇનામની સંવેદનશીલતાનો હોય. આ અધ્યયનની જેમ, માદા હેમ્સ્ટરમાં અગાઉ જાતીય વર્તણૂકના સંપર્કમાં આવતા કોકેઇન (બ્રેડલી અને મીઝેલ, 2001) ની વર્તણૂક અસરો પ્રત્યેની સંવેદનશીલતા વધારી હતી. આ તારણો મગજના ઇનામ સર્કિટરીની અંદર પ્લાસ્ટિસિટીની કલ્પનાને સમર્થન આપે છે, જેમાં હાજર પુરસ્કારોનું મૂલ્ય ભૂતકાળના ઇનામના સંપર્કમાં લેવામાં આવ્યું છે.
સારાંશમાં, અહીં પ્રસ્તુત કાર્ય પુરાવા પ્રદાન કરે છે કે, દુરૂપયોગની દવાઓ ઉપરાંત, નેએકમાં પ્રાકૃતિક ઈનામ -FosB સ્તર પ્રેરિત કરે છે. તેવી જ રીતે, આ મગજ ક્ષેત્રમાં Δફોસબીનું અતિરેક અભિવ્યક્તિ પ્રાકૃતિક ઇનામ પ્રત્યેના વર્તણૂકીય પ્રતિભાવોને નિયંત્રિત કરે છે, જેમ કે ડ્રગના પુરસ્કારો માટે અગાઉ જોવામાં આવ્યું છે. આ તારણો સૂચવે છે કે rewardફોસબી ઇનામ મિકેનિઝમ્સના નિયમનમાં વધુ સામાન્ય ભૂમિકા ભજવે છે, અને તે ડ્રગ અને પ્રાકૃતિક પુરસ્કારના ઘણા પ્રકારોમાં જોવાયેલી ક્રોસ સેન્સિટાઇઝેશનમાં મધ્યસ્થી કરવામાં મદદ કરી શકે છે. તેમ જ, અમારા પરિણામો એવી સંભાવના વધારે છે કે c એનએસીમાં ફોસબ ઇન્ડક્શન માત્ર ડ્રગ વ્યસનના મુખ્ય પાસાઓ જ નહીં, પણ કુદરતી ઇનામના ફરજિયાત વપરાશ સાથે સંકળાયેલા કહેવાતા કુદરતી વ્યસનોના પાસાં પણ મધ્યસ્થી કરી શકે છે.
ફૂટનોટ્સ
• આ કાર્ય નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઑફ મૅન્ટલ હેલ્થ અને નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઓન ડ્રગ એબ્યુઝ અને નેશનલ એલાયન્સ ફોર રીસર્ચ ઇન સ્કિઝોફ્રેનિઆ અને ડિપ્રેસન દ્વારા અનુદાન દ્વારા સમર્થિત હતું.
• ઉપરોક્ત સરનામાં પર પત્રવ્યવહાર કાર્લોસ એ. બોલાનોસને સંબોધવા જોઈએ. [ઇમેઇલ સુરક્ષિત]
• કૉપિરાઇટ © 2008 સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સ 0270-6474 / 08 / 2810272-06 $ 15.00 / 0
અગાઉના વિભાગ
સંદર્ભ
1. ↵
1. એવેના એનએમ,
2. રાડા પી,
3. હોબેબલ બી.જી.
(2008) ખાંડના વ્યસન માટેનું પુરાવા: દરમિયાનગીરી, વર્તણૂકલક્ષી અને ન્યુરોકેમિકલ અસરો, અતિશય ખાંડનો વપરાશ. ન્યુરોસી બાયોબેહવ રેવ 32: 20-39.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
2. ↵
1. બાલફૉર એમ,
2. યુ એલ,
3. કૂલેન એલએમ
(2004) જાતીય વર્તન અને સેક્સ-સંબંધિત પર્યાવરણીય સંકેતો પુરુષ ઉંદરોમાં મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમ સક્રિય કરે છે. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX: 29-718.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
3. ↵
1. બારોટ એમ,
2. ઓલિવિયર જેડી,
3. પેરોટી લિ,
4. ડાયલોન આરજે,
5. બર્ટન ઓ,
6. ઇશ એજે,
7. ઇમ્પી એસ,
8. સ્ટોર્મ ડીઆર,
9. નેવ આરએલ,
10. યિન જેસી,
11. ઝાચારીઉ વી,
12. નેસ્લેર ઇજે
(2002) ન્યુક્લિયસમાં CREB પ્રવૃત્તિ ભાવનાત્મક ઉત્તેજનાને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદોના ગેટિંગ શેલ નિયંત્રણોને જોડે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 99: 11435-11440.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
4. ↵
1. બારોટ એમ,
2. વોલેસ ડીએલ,
3. બોલાનોસ સીએ,
4. ગ્રેહામ ડીએલ,
5. પેરોટી લિ,
6. નેવ આરએલ,
7. ચેમ્બલીસ એચ,
8. યિન જેસી,
9. નેસ્લેર ઇજે
(2005) ન્યુક્લિયસમાં CREB દ્વારા ચિંતા અને જાતીય વર્તનની શરૂઆતનું નિયમન. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 102: 8357-8362.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
5. ↵
1. બ્રેડલી કેસી,
2. મેઇઝેલ આરએલ
(2001) ન્યુ સીલ્યુસ એસેમ્બન્સ અને એમ્ફેટામાઇન-ઉત્તેજિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિમાં સી-ફૉસના જાતીય વર્તનનો સમાવેશ સ્ત્રી સીરિયન હેમ્સ્ટરમાં અગાઉના જાતીય અનુભવ દ્વારા સંવેદનાત્મક છે. જે ન્યુરોસી 21: 2123-2130.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
6. ↵
1. બ્રાઉન જેઆર,
2. યે એચ,
3. બ્રોન્સન આરટી,
4. ડિકેક્સ પી,
5. ગ્રીનબર્ગ મી
(1996) તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન FOSB અભાવ ઉંદર માં પાલનપોષણ કરીને શિક્ષણ આપવું એક ખામી. સેલ 86: 297-309.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
7. ↵
1. સેંસી એમએ
(2002) પાર્કિન્સન રોગના ઉંદરીના મોડેલમાં એલ-ડોપા-પ્રેરિત ડિસ્કીનેસિયાના રોગકારક રોગમાં સંકળાયેલા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો. એમિનો એસિડ્સ 23: 105-109.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
8. ↵
1. કોલ્બી સીઆર,
2. વ્હિસલર કે,
3. સ્ટેફન સી,
4. નેસ્લેર ઇજે,
5. સ્વ ડીડબ્લ્યુ
(2003) ડેલ્ટાફોસબીના સ્ટ્રેઆટેલ સેલ પ્રકાર-વિશિષ્ટ ઓવરેક્સપ્રેસન કોકેન માટે પ્રોત્સાહન વધારે છે. જે ન્યુરોસી 23: 2488-2493.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
9. ↵
1. હલ ઇએમ,
2. ડોમીંગ્યુઝ જેએમ
(2007) પુરુષ ઉંદરોમાં જાતીય વર્તન. હોર્મ બિહાવ 52: 45-55.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
10. ↵
1. કેલ્ઝ એમબી,
2. ચેન જે,
3. કાર્લેઝન ડબલ્યુએ જુનિયર,
4. વ્હિસલર કે,
5. ગિલ્ડેન એલ,
6. બેકમેન એએમ,
7. સ્ટેફન સી,
8. ઝાંગ વાયજે,
9. મારોટી એલ,
10. સ્વ ડીડબ્લ્યુ,
11. Tkatch ટી,
12. બારનોઉસક જી,
13. સર્મીયર ડીજે,
14. નેવ આરએલ,
15. ડુમન આરએસ,
16. Picciotto એમઆર,
17. નેસ્લેર ઇજે
(1999) મગજમાં ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ડેલ્ટાફોસબીનું અભિવ્યક્તિ કોકેઈન પ્રત્યે સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે. કુદરત 401: 272-276.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
11. ↵
1. કીપિન ટી,
2. વાન ડેર કોયો ડી
(2003) નિષ્ક્રીય પુરુષ ઉંદરોમાં ટેગમેન્ટલ pedunculopontine ન્યુક્લિયસ નબળાઈ કોપ્યુલેશન ઓફ એક્સિટોટોક્સિક જખમો અને અનુભવી પુરુષ ઉંદરો માં કોપ્યુલેશન ના લાભદાયી અસરો અવરોધિત. યુઆર જે ન્યુરોસ્કી 18: 2581-2591.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
12. ↵
1. લુમલી એલએ,
2. હલ ઇએમ
(1999) ડીએક્સટીએક્સએકસ એન્ટિગોનિસ્ટ અને મેપિયલ પ્રિપોટિક ન્યુક્લિયસમાં કોપ્યુલેશન પ્રેરિત ફોસ જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી પર લૈંગિક અનુભવના પ્રભાવ. બ્રેઇન રેઝ 1: 829-55.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
13. ↵
1. મેકડેઇડ જે,
2. ગ્રેહામ એમપી,
3. નેપિઅર ટીસી
(2006) મેથેમ્ફેટેમાઇન-પ્રેરિત સંવેદનાત્મકતા સસ્તનરૂપે સસ્તન મગજની લિંબિક સર્કિટ દરમિયાન પીસીઆરબી અને ડેલ્ટાફોસબીને અલગ કરે છે. મોલ ફાર્માકોલ 70: 2064-2074.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
14. ↵
1. મુલર ડીએલ,
2. અનટરવાલ્ડ ઇએમ
(2005) ડીએક્સએનએક્સએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ ઇન્ટરફિટ મોર્ફાઇન વહીવટ પછી ઉંદર સ્ટ્રાઇટમમાં ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શનનું નિયમન કરે છે. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર 1: 314-148.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
15. ↵
1. નાકાબેપુ વાય,
2. નાથન્સ ડી
(1991) FOSB નું કુદરતી રીતે બનતું કાપડ સ્વરૂપ જે ફૉસ / જૂન ટ્રાન્સક્રિપ્શન પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે. સેલ 64: 751-759.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
16. ↵
1. નેસ્લેર ઇજે
(2008) વ્યસનની ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ મિકેનિઝમ્સ: ΔFOSB ની ભૂમિકા. ફિલોસ ટ્રાન્સ આર સોસ લંડ બી બાયોલ સાયન્સ 363: 3245-3255.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
17. ↵
1. ઓલાઉસન પી,
2. જેન્ટ્સચ જેડી,
3. ટ્રૉન્સન એન,
4. નેવ આરએલ,
5. નેસ્લેર ઇજે,
6. ટેલર જેઆર
(2006) ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડેલ્ટાફોસબી ખોરાક-પ્રબળ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તન અને પ્રેરણાને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસી 26: 9196-9204.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
18. ↵
1. પેરોટી લિ,
2. હાડેશી વાય,
3. ઉલરી પીજી,
4. બારોટ એમ,
5. મોન્ટેગિયા એલ,
6. ડુમન આરએસ,
7. નેસ્લેર ઇજે
(2004) દીર્ઘકાલીન તણાવ પછી પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજ માળખાંમાં ડેલ્ટાફોસબીનો સમાવેશ. જે ન્યુરોસી 24: 10594-10602.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
19. ↵
1. પેરોટી લિ,
2. બોલાનોસ સીએ,
3. ચોઈ કે.એચ.,
4. રુસો એસજે,
5. એડવર્ડ્સ એસ,
6. ઉલરી પીજી,
7. વોલેસ ડીએલ,
8. સ્વ ડીડબ્લ્યુ,
9. નેસ્લેર ઇજે,
10. બારોટ એમ
(2005) ડેલ્ટાફોસબી એક માનસિક ઉપચાર પદ્ધતિ પછી વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારની પશ્ચાદવર્તી પૂંછડીમાં જીએબીએરેજીક સેલ વસ્તીમાં સંચયિત થાય છે. યુઆર જે ન્યુરોસ્કી 21: 2817-2824.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
20. ↵
1. પેરોટી લિ,
2. વીવર આરઆર,
3. રોબિસન બી,
4. Renthal ડબલ્યુ,
5. રસ્તા હું,
6. યાઝદાની એસ,
7. એલ્મોર આરજી,
8. નાપ્પ ડીજે,
9. સેલે ડે,
10. માર્ટિન બીઆર,
11. સિમ સેલેલી એલ,
12. બેચેલ આરકે,
13. સ્વ ડીડબ્લ્યુ,
14. નેસ્લેર ઇજે
(2008) દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા મગજમાં ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શનની જુદી જુદી પેટર્ન. 62 સમન્વયિત કરો: 358-369.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
21. ↵
1. ટેગર્ડન એસએલ,
2. બેલે ટીએલ
(2007) ડાયેટરી પસંદગી અને સેવન પર તાણના પ્રભાવો ઍક્સેસ અને તાણ સંવેદનશીલતા પર આધારિત છે. બાયોલ સાયકિયાટ્રી 61: 1021-1029.
ક્રોસરેફમેડલાઇન
22. ↵
1. વર્મી એમ,
2. મેસ્સર સી,
3. ઓલ્સન એલ,
4. ગિલ્ડેન એલ,
5. થોરેન પી,
6. નેસ્લેર ઇજે,
7. બ્રેને એસ
(2002) ડેલ્ટાફોસબી ચક્ર ચલાવવાનું નિયમન કરે છે. જે ન્યુરોસી 22: 8133-8138.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
23. ↵
1. ઝાચારીઉ વી,
2. બોલાનોસ સીએ,
3. સેલે ડે,
4. Theobald ડી,
5. કેસિડી એમપી,
6. કેલ્ઝ એમબી,
7. શો-લચમેન ટી,
8. બર્ટન ઓ,
9. સિમ સેલેલી એલજે,
10. ડાયલોન આરજે,
11. કુમાર એ,
12. નેસ્લેર ઇજે
(2006) મોર્ફાઇન ઍક્શનમાં ન્યૂક્લિયસમાં ડેલ્ટાફોસબી માટે આવશ્યક ભૂમિકા. નેટ ન્યુરોસી 9: 205-211.
ક્રોસરેફમેડલાઇન