ડોપામાઇન અને પુરસ્કાર: એનએનડીએનઓએક્સ વર્ષ પર એએનડિઓનિયા પૂર્વધારણા. (30)

અમૂર્ત

પરિચય

ન્યુરોલેપ્ટિક ઍક્શનની એહેડિઓનિયા પૂર્વધારણા (વાઈસ, 1982), તેની શરૂઆતથી (વાઈસ એટ અલ., 1978), વ્યાપક પૂર્વધારણાઓનો ઉપદેશ, પુરસ્કારની ડોપામાઇનની પૂર્વધારણા (વાઈસ, 1978) અથવા મજબૂતીકરણ (ફિબિગર, 1978). ડોપામાઇનની પૂર્વધારણાઓ અગાઉની કેટોકોલામિનેર્જિક થીયરીમાંથી વિચલન હતી, પુરસ્કારની નોરેડ્રેર્જિક સિદ્ધાંત (સ્ટેઈન, 1968). વર્તમાન સમીક્ષા પૃષ્ઠભૂમિ, પ્રારંભિક પ્રતિસાદ, અને આંતર-સંબંધિત ડોપામાઇન પૂર્વધારણાઓની વર્તમાન સ્થિતિને સ્કેચ કરે છે: પુરસ્કારની ડોપામાઇન પૂર્વધારણા, મજબૂતીકરણની ડોપામાઇનની પૂર્વધારણા અને ન્યુરોલેપ્ટિક ક્રિયાની એહેડિઓનિયા પૂર્વધારણા.

હાયપોથેસિસ

પશુઓના વર્તનને વળતર અને સજા દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે તે માન્યતા એ નોંધાયેલા ઇતિહાસ કરતાં ચોક્કસપણે જૂની છે (પ્લેટોએ તેના મોટા ભાઈને જવાબદાર ગણાવી). આ કાર્યને ઓળખી શકાય તેવું મગજ મિકેનિઝમ એ માન્યતાને આધારે જૈવિક તથ્યને નિશ્ચિતપણે માન્ય રાખ્યું હતું. ઓલ્ડ્સ અને મિલનર (1954) તે ઉંદરો કેટલાકના વિદ્યુત ઉત્તેજના માટે કામ કરશે પરંતુ પૂર્વગ્રહના અન્ય ક્ષેત્રો નહીં. આ દ્વારા પોસ્ટલ્યુશન તરફ દોરી ગયું ઓલ્ડ્સ (1956) બાજુના હાયપોથેલેમસ અને સંબંધિત મગજના પ્રદેશોમાં "આનંદ કેન્દ્રો". દ્વારા મગજ ઉત્તેજના અભ્યાસ સેમ-જેકબેસેન (1959) અને હીથ (1963) પુષ્ટિ કરી હતી કે મનુષ્ય આવા ઉત્તેજના માટે કામ કરશે અને તેને આનંદદાયક લાગશે (હીથ, 1972). ઓલ્ડ્સ (ઓલ્ડ્સ એન્ડ ઓલ્ડ્સ, 1963) ઈનામ સાઇટ્સ માટે ઉંદરોના મગજના મોટા ભાગના મેપ કરેલા છે, અને તેના શીર્ષક શબ્દસમૂહ "આનંદ કેન્દ્રો" તરીકે પણ (ઓલ્ડ્સ, 1956) વિદ્યાર્થીઓની એક પેઢીના મનને કેપ્ચર કરી રહ્યા હતા જે તેઓ વિચારી રહ્યા હતા કે અલગ-અલગ કેન્દ્રો વિશે એટલું જ નહીં કે સર્કિટ તત્વો (ઇન્ટરકનેક્ટેડ સર્કિટ તત્વો)ઓલ્ડ્સ, 1956; 1959; ઓલ્ડ્સ એન્ડ ઓલ્ડ્સ, 1965). ઓલ્ડ્સ (1956) આને વિશેષ સર્કિટ માનવામાં આવ્યું છે કે "મૂળભૂત ડ્રાઈવો સંતોષથી ઉત્સાહિત થશે - ભૂખ, સેક્સ, તરસ અને તેથી આગળ."

ન્યુરોટ્રાન્સમિટર્સ મગજમાં પુરસ્કાર-સંબંધિત સંકેતો લઈ શકે તે પ્રથમ સંકેતો ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસમાંથી આવ્યા હતા. ઓલ્ડ્સ અને ટ્રેવિસ (1960) અને સ્ટેઈન (1962) શોધી કાઢ્યું કે ટ્રાંક્વીલાઈઝર્સ રિસર્પાઇન અને ક્લોરોપ્રોમિઝન નાટકીય રીતે ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ સ્વ-ઉત્તેજનાને હાનિ પહોંચાડે છે, જ્યારે ઉત્તેજક એમ્ફેટેમાઇને તેને શક્તિ આપી છે. ઇમ્પ્ર્રામાઇન એફેથેમાઇનની અસરોને અસર કરે છે (સ્ટેઈન, 1962). રિઝર્પાઇન મગજ નોરેડ્રેનાલાઇન ઘટાડવા માટે જાણીતું હતું, ક્લોરોપ્રોમેઝિન નોરાડેરેર્જિક રીસેપ્ટર્સને અવરોધિત કરવા માટે જાણીતી હતી, એમ્ફેટેમાઇન નોરેડ્રેનાલાઇન રિલીઝર તરીકે ઓળખાતું હતું, અને ઇમ્પ્ર્રામાઇન નોરાડેરેર્જિક રીપટેકને અવરોધિત કરવા માટે જાણીતું હતું. મોટે ભાગે આ હકીકતોના આધારે અને નોરેડ્રેરેજિક કોશિકાઓ અને રેસા સંબંધી પુરસ્કાર સ્થાનોના આધારે, સ્ટેઈન (1968) સૂચન કર્યું હતું કે ઇનામ કાર્ય મગજની શરૂઆતમાં નર્ડેરેરેર્જિક પાથવે દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવ્યું હતું (રસપ્રદ રીતે, સ્ટેઇન શરૂઆતમાં એએક્સએનએક્સએક્સ સેલ ગ્રુપને ઓળખી કાઢ્યું હતું, જે આ સિસ્ટમના પ્રારંભિક મૂળ તરીકે નોરાડેરેર્જિક ન્યુરોન્સની જગ્યાએ ડોપામિનેર્જિક સમાવવામાં આવ્યું હતું). તેમના પૂર્વધારણાને અનુસરે છે, સીડી વાઇઝ અને સ્ટેઇન (1969; 1970) એ શોધી કાઢ્યું હતું કે ડોપામાઇન-β-hydroxylase નું એન્હિબિશન એ એન્ઝાઇમ છે જે ડોપામાઇનથી નોરેપિઇનફ્રાઇનમાં રૂપાંતરણ કરે છે - સ્વયં ઉત્તેજનાને નાબૂદ કરે છે અને એમ્ફેટેમાઇનની દર વધારવાની ક્રિયાને દૂર કરે છે; ઇન્ટ્રાવેન્ટ્રિક્યુલર એડમિનિસ્ટ્રેશન l-નોરેપિઇન્ફ્રાઇન સ્વ-ઉત્તેજનાને ફરીથી સ્થાપિત કરે છે અને તેને સરળ બનાવવા માટે ડોપામાઇનની ક્ષમતાને પુનઃસ્થાપિત કરે છે.

નોર્ડેરેરેર્જિક સિદ્ધાંતના પ્રારંભિક ફોર્મ્યુલેશનના સમયે, ડોપામાઇન નેરાડેરેર્જિક પ્રિકર્સર તરીકે ઓળખવામાં આવતું હતું પરંતુ ટ્રાન્સમીટર તરીકે તેના પોતાના હકમાં નહોતું. આ સમયે, જોકે, કાર્લ્સન એટ અલ. (1958) સૂચવ્યું છે કે ડોપામાઇન એક જ ચેતાપ્રેષક હોઈ શકે છે. નર્વસ સિસ્ટમમાં નોરેડ્રેનાલાઇન અને ડોપામાઇનની વિભિન્ન વિતરણની શોધ (કાર્લ્સન, 1959; કાર્લસન અને હિલેર્પ, 1962) આ ધારણાને સમર્થન આપવા માટે, અને મિડબ્રેઇનના આગેવાની ક્રો અને અન્યના ડોપામાઇન-ધરાવતી કોષોના પ્રદેશમાં સાઇટ્સને પુરસ્કાર આપવાનું સૂચન કર્યું હતું કે સૂચવે છે કે ફોર બ્રેઇન સર્કિટ્રીમાં બે કેટેકોલામાઇન ટ્રાન્સમિટર્સ - નોરેડ્રેનાલાઇન અને ડોપામાઇન - કદાચ દરેક સબર્વર્ડ ઇનામ ફંક્શન (ક્રો, 1972; Crow એટ અલ., 1972; ફિલિપ્સ અને ફિબિગર, 1973; જર્મન અને બોડેન, 1974).

મગજ ઉત્તેજના અને વ્યસની દવા પુરસ્કારમાં નોરેપિઇનફ્રાઇન માટે મુખ્ય ભૂમિકા ભજવતા પુરાવાઓએ બે સ્રોતોમાંથી સંચય થવાનું શરૂ કર્યું: ફાર્માકોલોજી અને એનાટોમી. ફાર્માકોલોજિકલ મુદ્દો એ હતો કે પસંદગીના નોરેડ્રેનેગરિક બ્લૉકર્સ અથવા ઘટાડાથી પુરસ્કાર વિતરિત કરવામાં આવે છે અથવા પ્રાણીઓની પ્રદર્શન ક્ષમતાનો પ્રભાવ ઓછો કરે છે. દાખ્લા તરીકે, રોલ (1970) અહેવાલ આપ્યો કે નોરાડેરેર્જિક સિન્થેસિસ અવરોધે પ્રાણીઓને ઊંઘી બનાવીને આત્મ-ઉત્તેજનાને અટકાવી દીધી હતી; પ્રાણીઓને ફરીથી ઊંઘમાં ન આવે ત્યાં સુધી, તેમને સમય માટે વર્તણૂક પુનઃસ્થાપિત કરવામાં આવે છે (રોલ, 1970). નોરાડેરેર્જિક રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટે પુરસ્કારની સંવેદનશીલતાની ખોટને બદલે નબળાઇના સૂચક રીતે ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ સ્વ-ઉત્તેજનાને સ્પષ્ટ રીતે વિક્ષેપિત કર્યો હતો (ફોરિઝોસ એટ અલ., 1978; ફ્રેન્કલીન, 1978). પણ, નોરેડ્રેનેગિક વિરોધી એમ્ફેટેમાઇનના ઇન્ટ્રાવેનસ (IV) સ્વ-વહીવટને અટકાવવામાં નિષ્ફળ રહ્યા હતા (યોકેલ અને વાઇઝ, 1975; 1976; રિસનર અને જોન્સ, 1976) અથવા કોકેન (ડી વિટ અને વાઇઝ, 1977; રિસનર અને જોન્સ, 1980). વધુમાં, ડોર્સલ બંડલના નોરાડેરેર્જિક ફાઇબરના ભંગાણ, લોકસ કોરુય્યુલસની નજીક ઉત્તેજક ઇલેક્ટ્રોડ્સ સાથે સ્વ-ઉત્તેજનાને અવરોધવામાં નિષ્ફળ રહ્યા છે, જ્યાં બંડલ ઉદ્ભવે છે, અથવા બંડલ હાયપોથેલામસમાં છે, જેના દ્વારા બંડલ પ્રોજેક્ટ્સ (કોર્બેટ એટ અલ., 1977). છેવટે, લોકુસ કોરુય્યુલસના ક્ષેત્રની સાવચેતીપૂર્વક નકશા અને ડોર્સલ નોરેડ્રેર્જેનિક બંડલ રેસાની ગતિ જે ત્યાંથી ઉદ્ભવે છે તે જણાવે છે કે આ પ્રદેશોમાં હકારાત્મક પુરસ્કાર સાઇટ્સ હિસ્ટોકેમિકલી પુષ્ટિ થયેલ નોરાડ્રેર્જિક ઘટકોના ચોક્કસ સ્થાન સાથે સુસંગત નથી (કોર્બેટ અને વાઇઝ, 1979).

બીજી તરફ, ડોપામાઇન રિસેપ્ટર્સ માટે પસંદગીના વિરોધી તરીકે ઉપલબ્ધ બન્યું, પુરાવાઓનું એકત્રીકરણ શરૂ થયું કે ડોપામાઇન રીસેપ્ટર અવરોધે તે રીતે સ્વ-ઉત્તેજનાને અટકાવી દીધી છે જે પ્રદર્શન ક્ષમતામાં ક્ષતિને બદલે પુરસ્કારનું અવમૂલ્યન સૂચવે છે. નોંધપાત્ર પ્રારંભિક ચિંતા હતી કે ડોપામાઇન એન્ટિગોનિસ્ટ્સ - ન્યુરોલિપ્ટિક્સ - મુખ્યત્વે મોટરમાં ક્ષતિ હતી (ફાઇબર એટ અલ., 1976). આ વિસ્તારમાં અમારું પહેલું અભ્યાસ આ અર્થઘટનને આધિન નહોતું, કારણ કે ન્યુરોલેપ્ટિક્સ દ્વારા વિક્ષેપિત થવાને બદલે અમારા કાર્યમાં કામગીરી વધારી હતી. અમારા અભ્યાસમાં ઉંદરોને એમ્ફેટેમાઇનના IV ઇન્જેક્શન્સ માટે લીવર-પ્રેસ માટે તાલીમ આપવામાં આવી હતી, એક દવા કે જે ચાર મોનોએમાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમિટર્સ - નોરેપિનેફ્રાઇન, એપિનેફ્રાઇન, ડોપામાઇન અને સેરોટોનિનમાંથી દરેકને મુક્ત કરે છે. અમે IV IV amphetamine સ્વ-સંચાલિત કરવા માટે પ્રાણીઓને તાલીમ આપી હતી અને એડ્રેરેજિક અથવા ડોપામિનેર્જિક રીસેપ્ટર્સ માટે પસંદગીના પ્રતિસ્પર્ધીઓ સાથે પડકાર આપ્યો હતો. ચિકિત્સક ડોપામાઇન એન્ટિગોનિસ્ટ્સના નીચા અને મધ્યમ ડોઝ સાથે સારવાર કરાયેલા પ્રાણીઓએ તેમની પ્રતિક્રિયામાં વધારો કર્યો છે (જેમ પ્રાણીઓ સામાન્ય એમ્ફેટેમાઇન ડોઝ કરતાં નીચલા સાથે પરીક્ષણ કરે છે), જ્યારે પ્રાણીઓ ઊંચા ડોઝ સાથે સારવાર કરે છે તે પહેલા બે કે બે કલાકમાં પ્રતિક્રિયા આપે છે પરંતુ ત્યારબાદ તરત જ પ્રતિક્રિયા આપે છે (પ્રાણીઓ તરીકે એમ્ફેટેમાઇન માટે સ્થાનાંતરિત સોલિન સાથે ચકાસાયેલ) (યોકેલ અને વાઇઝ, 1975; 1976). કોકેઈન માટે ઉંદરોમાં લીવર-દબાવીને સમાન અસરો જોવા મળી હતી (ડી વિટ અને વાઇઝ, 1977). ચિકિત્સક નોરેડ્રેરેજિક એન્ટિગોનિસ્ટ્સ સાથે ખૂબ જુદી જુદી અસરો જોવા મળી હતી; આ દવાઓ સત્રની શરૂઆતથી પ્રતિક્રિયામાં ઘટાડો કરે છે અને આ પરિસ્થિતિમાં પ્રાણીઓએ કમાવ્યા અને અનુભવ કર્યા પછી વધુ ઘટાડો થયો નથી (યોકેલ અને વાઇઝ, 1975; 1976; ડી વિટ અને વાઇઝ, 1977). ડ્રગ પુરસ્કારની પ્રતિક્રિયામાં વધારો, દેખીતી રીતે પ્રભાવની ક્ષતિને આભારી નથી. એફેટેમાઇન અને કોકેનની પુરસ્કર્તા અસરકારકતામાં ઘટાડો દર્શાવતા તારણોનો અર્થઘટન કરવામાં આવ્યો હતો, જેમ કે આપેલા ઇન્જેક્શનમાંથી પુરસ્કારની અવધિ ડોપામિનેર્જિક દ્વારા ઘટાડી હતી, પરંતુ નોરાડેરેર્જિક, એન્ટિગોનિસ્ટ્સ દ્વારા નહીં.

સાયકોમોટર ઉત્તેજક પુરસ્કારના અમારા ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસ સાથે સમાંતર, અમે મગજ ઉત્તેજના પુરસ્કારના ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસ હાથ ધર્યા. અહીં, જો કે, ડોપામાઇન વિરોધી, જેમ કે પુરસ્કાર-ઘટાડો, લીવર-દબાવીને વધારવાને બદલે ઘટાડો. ન્યૂરોલિપ્ટિક્સ મગજ ઉત્તેજના માટે પ્રતિક્રિયા ઘટાડે છે અને સાયકોમોટર ઉત્તેજના માટે પ્રતિક્રિયા આપે છે તે રસપ્રદ છે અને હવે સમજી શકાય છે (લેપોર અને ફ્રેંકલીન, 1992), પરંતુ તે સમયે ઘટાડવામાં પ્રતિભાવ ડોપામિનર્જિક વિકલાંગતાના પાર્કિન્સોનીઅન આડઅસરોને પ્રતિબિંબિત કરવા સૂચવવામાં આવ્યું હતું (ફાઇબર એટ અલ., 1976). અમારી શોધનો સમય સમાચારો આ સમજૂતીને નકારી કાઢવા લાગ્યો. અમે સારી રીતે પ્રશિક્ષિત પ્રાણીઓમાં પ્રતિક્રિયા આપવાનો સમય અભ્યાસ નોંધ્યો હતો જે ડોપામાઇન એન્ટિગોનિસ્ટ્સ પિમોઝાઇડ અથવા બ્યુટાક્લામોલ સાથે પૂર્વ-સારવાર કરાઈ હતી. અમે જોયું કે પ્રાણીઓએ દરેક સત્રના પ્રારંભિક મિનિટોમાં સામાન્ય રીતે પ્રતિક્રિયા આપી હતી, જ્યારે તેઓ અગાઉની મજબૂતીકરણના ઇતિહાસથી સામાન્ય પુરસ્કારની અપેક્ષા રાખતા હતા, પરંતુ ન્યુરોલેપ્ટીક ડોઝના આધારે, તેઓ ધીરે ધીરે અથવા જવાબ આપવાનું બંધ કરી દેતા હતા, જેમ પ્રાણીઓએ અસ્પષ્ટ રીતે ઘટાડો થતી પરિસ્થિતિઓમાં પરીક્ષણ કર્યું હતું પુરસ્કાર (ફોરિઝોઝ અને વાઇઝ, 1976; ફોરિઝોસ એટ અલ., 1978). નોરાડેરેર્જિક એન્ટિગોનિસ્ટ ફેનોક્સીબેન્ઝામાઇન સાથે પ્રત્યાઘાત કરાયેલા પ્રાણીઓ, તેનાથી વિપરીત, સત્રની શરૂઆતથી ડિપ્રેસિવ લીવર-દબાવીને દર્શાવતા હતા અને તેઓએ આગળ વધતા ન હતા કારણ કે તેઓએ લાભદાયી ઉત્તેજના પ્રાપ્ત કરી અને અનુભવી હતી. ફેનોક્સીબેન્ઝામાઇન-સારવાર કરાયેલા પ્રાણીઓમાં પરફોર્મન્સ ગરીબ હતું, પરંતુ તે ડ્રગ્સના પ્રભાવ હેઠળ જ્યારે પુરસ્કાર સાથે અનુભવ પ્રાપ્ત થયો ત્યારે તે વધુ ખરાબ બન્યું નહીં.

તે ડોપામિનેર્જિક પરંતુ નોરાડેરેર્જિક એન્ટિગોનિસ્ટ્સએ અસંતુલિત ટ્રાયલ રનવે ટેસ્ટમાં પરીક્ષણ કરાયેલા પ્રાણીઓમાં પ્રેરિત પ્રતિભાવને સમર્થન આપવા માટે પુરસ્કારની ક્ષમતાને નબળી પાડ્યું હતું. અહીં, પ્રાણીઓ પ્રારંભિક બૉક્સથી એક લક્ષ્ય બૉક્સ સુધી બે મીટરની એલીવે ચલાવતા હતા જ્યાં તેઓ દરરોજ 10 ટ્રાયલ્સ પર, મગજ ઉત્તેજના પુરસ્કારની 15 અર્ધ-સેકંડ ટ્રેનો માટે લીવર-પ્રેસ કરી શકે છે. ઘણા દિવસોની તાલીમ પછી પ્રાણીઓને ન્યુરોલેપ્ટિક પ્રેક્ટેરમેન્ટ પછી પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું. ન્યૂરોલેપ્ટિક સ્થિતિમાં 10 ટ્રાયલ દરમિયાન, પ્રાણીઓએ તરત જ બારણું ખોલ્યું ત્યારે પ્રારંભ બૉક્સને છોડવાનું બંધ કર્યું, લક્ષ્ય બૉક્સ પર ઝડપથી અને સીધા દોડવાનું બંધ કર્યું અને ઉત્તેજના માટે લીવર-દબાવવાનું બંધ કર્યું. મહત્ત્વાકાંક્ષી રીતે, કન્સમ્યુરેટરી રિસ્પોન્સ - એકવાર લક્ષ્ય બૉક્સ પ્રતિસાદ પર પહોંચ્યા પછી ઉત્તેજના કમાવી - વાદ્ય પ્રતિભાવો પહેલાં બગડ્યું - પ્રારંભ બૉક્સ છોડીને અને અલીવેને બગડતા. પ્રાણીઓએ પ્રથમ 8 ટ્રાયલ્સ માટે સામાન્ય લેટન્સી સાથે પ્રારંભિક બૉક્સ છોડ્યું હતું, સામાન્ય રીતે ફક્ત પ્રથમ 7 ટ્રાયલ્સ માટે જ ચાલ્યું હતું અને ન્યુરોલેપ્ટીક પરીક્ષણ સત્રના પ્રથમ 6 ટ્રાયલ્સ માટે સામાન્ય દરે લીવર-દબાવવામાં આવ્યું હતું. આ રીતે પ્રાણીઓએ ઈનામમાં નિરાશાના સંકેતો દર્શાવ્યા - લક્ષ્ય બોક્સમાં પ્રતિક્રિયામાં ઘટાડો થયો તે સૂચવે છે - તે અભિગમની પ્રતિક્રિયા દ્વારા સૂચિત પ્રેરણાના અભાવને બતાવે તે પહેલાં.

આ સ્વ-ઉદ્દીપન તારણો ફરીથી સંભવિત હતા કે અમારા ન્યુરોપ્લેટિક ડોઝ ખાલી મોટર ખામીને કારણે હતા. સત્રોની શરૂઆતમાં પ્રાણીઓએ સામાન્ય ક્ષમતા દર્શાવી હતી, અને ગોલની ગતિમાં ઈનામ સાથે નિશાન નિશાનીઓ દર્શાવ્યા ત્યાં સુધી પીક સ્પીડ પર એલીવે ચલાવવાનું ચાલુ રાખ્યું. વધુમાં, લિવર-પ્રેસિંગ પ્રયોગોમાં ન્યુરોલિપ્ટિક-સારવાર કરાયેલા પ્રાણીઓ ક્યારેક તેમના ખુલ્લા-ટોચના પરીક્ષણ ચેમ્બરમાંથી બહાર નીકળી ગયા હતા અને પ્લાયવુડની દિવાલોના ધાર પર અનિશ્ચિત રીતે સંતુલિત હતા; આથી પ્રાણીઓમાં હજુ પણ સારી મોટર શક્તિ અને સંકલન હતું (ફોરિઝોઝ, 1985). તદુપરાંત, ન્યુરોલેપ્ટિક-સારવાર કરનારા પ્રાણીઓ કે જે થોડા મિનિટો પછી જવાબ આપવાનું બંધ કરે છે તે થાકેલા કારણે આમ ન કરતું; પુરસ્કાર-પૂર્વાનુમાન પર્યાવરણીય ઉત્તેજના રજૂ કરતી વખતે તેઓએ સામાન્ય પ્રતિક્રિયા ફરીથી શરૂ કરીફોરિઝોઝ અને વાઇઝ, 1976; ફ્રેન્કલીન અને મેકકોય, 1979). તદુપરાંત, મગજ ઉત્તેજના પુરસ્કાર માટે એક વિદ્વાન પ્રતિભાવને બાદ કર્યા પછી, ન્યુરોલેપ્ટિક-ચિકિત્સા ઉંદરો સામાન્ય પ્રતિક્રિયા શક્તિ સાથે પ્રારંભ કરશે, વૈકલ્પિક, પહેલાં શીખ્યા, તે જ ઇનામ માટે વાદ્ય પ્રતિભાવ (તેઓ પછી બીજા પ્રતિભાવના પ્રગતિશીલ લુપ્તતામાંથી પસાર થાય છે: ગાલિસ્ટેલ એટ અલ., 1982). છેવટે, ન્યૂરોલેપ્ટીક્સના મધ્યમ પુરસ્કાર-આનુષંગિક ડોઝ, નિમ્ન પ્રતિભાવની છત લાદતા નથી કારણ કે દેખાવની માંગમાં ફેરફાર થાય છે (એડમન્ડ્સ અને ગેલીસ્ટેલ, 1974); તેના બદલે તેઓ સામાન્ય મહત્તમ દરે પ્રતિક્રિયા આપવા માટે પ્રેરિત થવાની સંભાવના (પુરસ્કાર) ની માત્રામાં વધારો કરે છે (ગેલિસ્ટેલ અને કર્રાસ, 1984). આ ફાર્માકોલોજિકલ તારણો સૂચવે છે કે તેઓ જે પણ કોલેટરલ ખામી પેદા કરી શકે છે, ન્યુરોલેપ્ટીક દવાઓ મગજ ઉત્તેજના અને સાયકોમોટર ઉત્તેજક પુરસ્કારોની અસરકારકતાને અવમૂલ્યન કરે છે.

અમારા ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસો સાથે સમાંતરમાં, અમે એનાટોમિકલ મેપિંગ સ્ટડીઝ પ્રારંભિક અભિગમો ઉપર બે ફાયદા સાથે શરૂ કર્યાં. પ્રથમ, અમે એક ચાલવા યોગ્ય ઇલેક્ટ્રોડ (વાઈસ, 1976) જેથી અમે દરેક પ્રાણીની અંદર કેટલીક ઉત્તેજના સાઇટ્સની ચકાસણી કરી શકીએ. દરેક પ્રાણીમાં, ત્યારબાદ, અમે શરીરરચનાત્મક નિયંત્રણો ધરાવતા હતા: સ્થાન ઉપર અથવા નીચેની બિનઅસરકારક ઉત્તેજના સાઇટ્સ જ્યાં ઉત્તેજના લાભદાયી હતી. 1 / 8 મીમીની ઇલેક્ટ્રોડ હિલચાલ એ સાઇટ પરથી ઇલેક્ટ્રોડ ટીપ લેવા માટે ઘણી વાર પૂરતી હતી જ્યાં ઉત્તેજના એ તે સાઇટ પર વળતર આપતું ન હતું જ્યાં તે હતું અથવા તેનાથી વિપરીત. આ અમને દરેક પ્રાણીમાં ઊભી ઇલેક્ટ્રોઇડ પ્રવેશની અંદર પુરસ્કાર સર્કિટ્રીની ડોર્સલ વેન્ટ્રલ સીમાઓની ઓળખ કરવાની મંજૂરી આપે છે. બીજું, અમે નવી હિસ્ટોકેમિકલ પદ્ધતિનો લાભ લીધો (બ્લૂમ અને બેટનબર્ગ, 1976) એ જ હિસ્ટોલોજિકલ સામગ્રીમાં કેટેકોલામાઇન સિસ્ટમ્સની સીમાઓને ઓળખવા માટે જે ઇલેક્ટ્રોડ ટ્રેક દર્શાવે છે. અગાઉના અભ્યાસો દરેક પ્રાણીમાં સિંગલ ઇલેક્ટ્રોડ સાઇટ્સ પર આધારિત હતા અને નિસેલ-સ્ટેઇન્ડ હિસ્ટોલોજિકલ વિભાગો અને રેખાકૃતિઓ વચ્ચેની સરખામણીમાં કેટેકોલામાઇન સિસ્ટમ્સના સ્થાનો દર્શાવે છે. અમારા મેપિંગ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ઉત્તેજનાના અસરકારક ઝોનની સીમાઓ નોરેડ્રેરેજિક સેલ જૂથો અથવા ફાઇબર બંડલ્સની સીમાથી સુસંગત નથી (કોર્બેટ અને વાઇઝ, 1979) અને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં ડોપામાઇન સેલ જૂથોની સીમાઓને અનુરૂપ અને સાથોસાથ નિગ્રા પાર્સ કોમ્પેક્ટા (કોર્બેટ અને વાઇઝ, 1980) અને પાર લેર્ડેલીસ (વાઈસ, 1981). અનુગામી કાર્યએ પ્રશ્ન ઉઠાવ્યો છે કે પુરસ્કાર ઉત્તેજીત ઉચ્ચ-થ્રેશોલ્ડ કેટેકોલામાઇન સિસ્ટમ્સને સીધી રીતે સક્રિય કરે છે અથવા તેના નીચા થ્રેશોલ્ડ ઇનપુટ રેસાને સક્રિય કરે છે કે નહીં તેગાલિસ્ટેલ એટ અલ., 1981; બાયેલાજ્યુ અને શીઝગલ, 1986; યેમેન એટ અલ., 1988), મેપિંગ અભ્યાસો પુરસ્કારના સબસ્ટ્રેટ્સ તરીકે નોરેપિઇનફ્રાઇન સિસ્ટમ્સને બદલે ડોપામાઇન પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવા તરફ ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે.

ખોરાકના પુરસ્કારના અધ્યયનના સંદર્ભમાં પ્રથમ "એનેહેડોનિયા" શબ્દ રજૂ કરવામાં આવ્યો હતો (વાઈસ એટ અલ., 1978). અહીં ફરી, અમે જોયું કે જ્યારે સારી રીતે પ્રશિક્ષિત પ્રાણીઓને પ્રથમ ડોપામાઇન એન્ટિગોનિસ્ટ પિમોઝાઇડના મધ્યમ ડોઝ હેઠળ પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે તેઓએ સામાન્ય રીતે ખોરાક પુરસ્કાર માટે જવાબ આપ્યો. ખરેખર, પિમોઝાઈડ-પ્રેટ્રેટેડ પ્રાણીઓએ પીમોઝાઇડની ગેરહાજરીમાં ખોરાક આપવામાં આવે ત્યારે પિમોઝાઇડ સારવાર હેઠળ પ્રથમ દિવસે (0.5 એમજી / કિલોગ્રામ પર) અથવા લગભગ (1.0 એમજી / કિલોગ્રામ પર) જેટલું વધારે પ્રતિક્રિયા આપી હતી. જ્યારે બે દિવસ માટે ટ્રીટ કરવામાં આવ્યું અને પછી પિમોઝાઇડ હેઠળ બીજી વાર પરીક્ષણ કર્યું, તેમ છતાં, તેઓએ ફરીથી તેમના 45-min સત્રના પ્રારંભિક ભાગમાં જવાબ આપ્યો પરંતુ સામાન્ય કરતાં પહેલાં જવાબ આપવાનું બંધ કરી દીધું અને આ બીજા સત્ર માટે કુલ જવાબ આપવો એ નોંધપાત્ર કરતાં ઓછો હતો. ડ્રગ-ફ્રી ડે અથવા તેમના પ્રથમ પિમોઝાઇડ-ટેસ્ટ ડે પર. જ્યારે પિમોઝાઇડ હેઠળ ત્રીજા અને ચોથા સમયની તાલીમ લીધી અને પરીક્ષણ કર્યું, પ્રાણીઓએ હજી પણ સામાન્ય રીતે પ્રતિક્રિયા આપવાનું શરૂ કર્યું પરંતુ પ્રગતિશીલ રીતે અગાઉ જવાબ આપ્યો. દરેક સત્રના પ્રથમ કેટલાક મિનિટમાં સામાન્ય રીતે જવાબ આપતા પુષ્ટિ કરે છે કે પિમોઝાઇડની માત્રા પ્રાણીઓને નબળી પડતી નથી. પિમોઝાઇડ શરતમાં ખોરાકને સ્વાદ કર્યા પછી પ્રતિભાવમાં ઘટાડો સૂચવ્યો હતો કે જ્યારે ડોપામાઇન સિસ્ટમ અવરોધિત કરવામાં આવી ત્યારે ખોરાકની પુરસ્કાર (પ્રતિભાવ-ટકાવી રાખવાની) અસર તૂટી ગઈ હતી.

આ અધ્યયનમાં, સરખામણી જૂથને તે જ રીતે તાલીમ આપવામાં આવી હતી, પરંતુ પ્રાયોગિક જૂથોને પિમોઝાઇડ દ્વારા pretreated કરવામાં આવ્યા હતા ત્યારે આ પ્રાણીઓને ચાર “પરીક્ષણ” દિવસોમાં ખાલી પુરસ્કાર આપવામાં આવ્યો ન હતો. જેમ પિમોઝાઇડ-ટ્રીટ કરેલા પ્રાણીઓ પ્રથમ દિવસે ફૂડ ગોળીઓ માટે સામાન્ય રીતે 200 વાર લિવર-પ્રેસ કરે છે, તેવી જ રીતે બિન-પુરસ્કાર પ્રાણીઓ સામાન્ય ખોરાકના પુરસ્કારની ગેરહાજરી હોવા છતાં, 200 વાર લિવર-પ્રેસ કરે છે. પરીક્ષણના સતત દિવસોમાં, જો કે, બિન-વળતર મેળવનારા જૂથમાં લિવર-પ્રેસિંગ ઘટીને 100, 50 અને 25 પ્રતિસાદ પર આવી ગયું, જે લુપ્ત થવાના પ્રતિકારમાં અપેક્ષિત ઘટાડો દર્શાવે છે જે પિમોઝાઇડ-ટ્રીટ પ્રાણીઓમાં દેખાતા પેટર્નની સમાંતર છે. ક્રમિક પરીક્ષણોમાં સમાન પેટર્ન જોવા મળે છે જ્યારે વંચિત હેઠળ તાલીમ પામેલા પ્રાણીઓની તૃપ્તિની શરતોમાં ઘણી વખત પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે; પ્રથમ વખત પરીક્ષણ કરેલા પ્રાણીઓએ પ્રતિક્રિયા આપી અને ખોરાક પહેલાં કે જે પહેલાં અથવા તે પહેલાં પરીક્ષણ દરમિયાન મુક્તપણે ઉપલબ્ધ હતો. આપણા પીમોઝાઇડ-સારવારવાળા અથવા બિન-લાભદાયી પ્રાણીઓમાં આદત આધારિત લિવર-પ્રેસિંગની જેમ, સંતૃપ્તિ હેઠળ આ ટેવથી ચાલતું આહાર વારંવાર પરીક્ષણ સાથે ક્રમિક ઘટાડો થાય છે. મોર્ગન (1974) લુપ્તતાના પ્રતિકાર સાથેના સમાંતર તરફ ધ્યાન આપતા “તૃપ્તિ સામે પ્રતિકાર” ધરાવતા સંતોષ હેઠળ પ્રતિક્રિયા આપતી પ્રગતિશીલ બગાડને ગણાવી. ત્રણેય પરિસ્થિતિઓમાં - ન્યુરોલેપ્ટિક્સ હેઠળ પ્રતિક્રિયા આપવી, બિન-ઇનામ હેઠળ જવાબ આપવો, અને तृप्ति હેઠળ પ્રતિક્રિયા આપવી - આ વર્તણૂક એક પ્રતિભાવની આદત દ્વારા ચલાવવામાં આવે છે જે સામાન્ય મજબૂતીકરણ દ્વારા સપોર્ટેડ ન હોય તો તે નક્કી કરે છે. અમારા પ્રયોગમાં, એક અતિરિક્ત સરખામણી જૂથે સ્થાપના કરી હતી કે પિમોઝાઇડ સાથે વારંવાર પરીક્ષણ કરવામાં કોઈ અનુક્રમિક કમજોર અસર નથી, એક લાંબી અર્ધજીવનની દવા અને ચરબી દ્વારા સિક્વરેશનને આધિન. આ જૂથના પ્રાણીઓએ તેમના ઘરના પાંજરામાં પિમોઝાઇડ મેળવ્યું હતું, પરંતુ પ્રથમ ત્રણ "પરીક્ષણના દિવસો" પર તેનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું ન હતું; તેમને પીમોઝાઇડ ઇન્જેક્શનની શ્રેણીના ચોથા ભાગ પછી જ તેમને ખોરાક માટે લિવર-પ્રેસ કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. આ પ્રાણીઓએ તેમની ચોથી પિમોઝાઇડ સારવાર પછી ખોરાક માટે ઉત્સાહપૂર્વક પ્રતિક્રિયા આપી હતી, જેમ પ્રાણીઓને જેમ કે પ્રથમ વખત પીમોઝાઇડની સારવાર કરવામાં આવે ત્યારે તેમને ખોરાક માટે લિવર-પ્રેસ કરવાની તક આપવામાં આવી હતી. આમ, ટેસ્ટ in માં જવાબ આપવો એ ફક્ત ભૂતકાળમાં પિમોઝાઇડ હોવા પર જ નહીં, પણ તેના પર નિર્ભર હતો સ્વાદયુક્ત ભોજન ભૂતકાળમાં પિમોઝાઇડ પરિસ્થિતિઓમાં. પિમોસાઇડ હેઠળના ખોરાકના અનુભવ વિશે કંઇક - ફક્ત એકલા પિમોઝાઇડનું જ નહીં - જ્યારે પિમોઝાઇડ પરીક્ષણો પુનરાવર્તિત કરવામાં આવ્યા ત્યારે ધીમે ધીમે અગાઉના પ્રતિભાવ સમાપ્તિનું કારણ બન્યું. પીમોઝાઇડ-પ્રિરેટ્રેટેડ પ્રાણીઓએ પીમોઝાઇડ સ્થિતિમાં તેનો સ્વાદ ચાખ્યા પછી ત્યાં સુધી ખોરાક માટે ઉત્સાહપૂર્વક પ્રતિક્રિયા આપી હતી તે હકીકત એ છે કે પીમોઝાઇડની સ્થિતિમાં ખોરાક એટલો આનંદપ્રદ નથી. પિમોઝાઇડ હેઠળના પુરસ્કારનું અવમૂલ્યન થયું હોવાનું આવશ્યક લક્ષણ અગાઉ મગજની ઉત્તેજના પ્રયોગોના સંદર્ભમાં જ્યોર્જ ફૌરિઝોસની ટિપ્પણીમાં કેપ્ચર કરવામાં આવ્યું હતું: "પિમોઝાઇડ એ ધબકારાને બહાર કા .ીને લઈ જાય છે."

વર્તમાન સ્થિતિ

જ્યારે એહેડિઓનિયા પૂર્વધારણા અથવા પુરસ્કાર અથવા મજબૂતીકરણની ડોપામાઇન પૂર્વધારણાઓ વિવિધતામાં જોવા મળે છે, મૂળરૂપે વર્ણવેલ પૂર્વધારણા હજુ પ્રેરણાત્મક સિદ્ધાંતમાં ડોપામાઇનની સંડોવણીના અવકાશને મેળવે છે. સામાન્ય પ્રેરણા માટે મગજના ડોપામાઇનના સામાન્ય સ્તરો મહત્ત્વના છે, જ્યારે ડોપામાઇનના ફૅસીક એલિવેશન એ મજબૂતીકરણમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે જે પુરસ્કારો અને પુરસ્કાર-પૂર્વાનુમાન ઉત્તેજના વચ્ચે જોડાણમાં પ્રતિસાદની ટેવો અને સ્ટેમ્પ્સ સ્થાપિત કરે છે. વિષયક આનંદ એ ફૅસીક ડોપામાઇન એલિવેશનને કારણે લાભદાયી ઇવેન્ટ્સનું સામાન્ય સહસંબંધ છે, પરંતુ તાણપૂર્ણ ઘટનાઓ પણ ડોપામાઇન એલિવેશનનું કારણ બની શકે છે; આમ આનંદ એ ડોપામાઇન એલિવેશન અથવા તે પણ મજબૂતીકરણની જરૂરીયાત નથી.કેલેર અને મોર્સ, 1968).

સંદર્ભ