ડ્રગના દુરૂપયોગ અને વ્યસનમાં ડોપામાઇન: ઇમેજિંગ સ્ટડીઝ એન્ડ ટ્રીટમેન્ટ ઇમ્પ્લિકેશન્સના પરિણામો (2007)

ડોપામાઇન (ડીએ) ન્યુરોટ્રાન્સમીટર છે જે દુરુપયોગની દવાઓની મજબુત અસરો સાથે ક્લાસિકલી રીતે સંકળાયેલું છે અને વ્યસન સાથે સંકળાયેલ ન્યુરોબાયોલોજીકલ ફેરફારોને ટ્રિગર કરવામાં મહત્વની ભૂમિકા ભજવી શકે છે. આ કલ્પના એ હકીકતને પ્રતિબિંબિત કરે છે કે દુરુપયોગની બધી દવાઓ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડીએના એક્સ્ટેન્સેલ્યુલર એકાગ્રતાને વધારે છે. કોડિંગ પુરસ્કાર અને પુરસ્કારની પૂર્વાનુમાનમાં, ઇનામની પ્રાપ્તિ માટે પ્રેરણાદાયક ડ્રાઇવમાં, અને શીખવાની સુવિધામાં ડીએના સ્તરોમાં વધારામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા છે.¹ એવું પણ માનવામાં આવે છે કે ડીએ કોડ ફક્ત પુરસ્કાર માટે જ નહીં, પરંતુ સાનુકૂળતા માટે, જે, પુરસ્કાર ઉપરાંત, વિપરિત, નવલકથા અને અનપેક્ષિત ઉત્તેજનાનો સમાવેશ કરે છે. ડીએ અસરોની વિવિધતા સંભવિત મગજ પ્રદેશો (અંગૂઠા, કોર્ટિકલ અને સ્ટ્રાઇટલ) દ્વારા અનુવાદિત થાય છે.

અહીં, અમે ઈમેજિંગ અભ્યાસોમાંથી તારણોનો સારાંશ આપીએ છીએ જે ડ્રગ્સની મજબૂતીજનક અસરોમાં ડીએની ભૂમિકાની તપાસ કરવા માટે પોઝિટ્રોન ઇમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઇટી) નો ઉપયોગ કરે છે, ડ્રગ-વ્યસનવાળા વિષયોમાં લાંબા ગાળાના મગજમાં ફેરફારો અને વ્યસનની નબળાઈ. પીડિતોના મોટાભાગના અભ્યાસોએ ડીએ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું હોવા છતાં, તે સ્પષ્ટ છે કે અન્ય ન્યુરોટ્રાન્સમિટર (દા.ત. ગ્લુટામેટ, γ-aminobutyric acid, opioids અને cannabinoids) માં ડ્રગ પ્રેરિત અનુકૂલન પણ સામેલ છે, પરંતુ રેડિઓલિગન્ડ્સની અભાવ મર્યાદિત છે તેમની તપાસ.

માનવ મગજમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડીએ (CA) સાંદ્રતા પર શોર્ટ ટર્મ ડ્રગ એક્સપોઝરની અસરો પીઇટી અને ડીએક્સ્યુએનએક્સ ડીએ રીસેપ્ટર રેડિયોએક્ટિવ લિગાન્ડ્સનો ઉપયોગ કરીને અભ્યાસ કરી શકાય છે જે એન્ડોજેન્સ DA સાથે સ્પર્ધા માટે સંવેદનશીલ હોય છે, જેમ કે કાર્બન 2 (લેક્લોપેરાઇડ)¹¹સી). ડીએ (DA) પર ડ્રગ્સની અસરો અને માનવ મગજમાં તેમની મજબુત સંપત્તિ ("ઉચ્ચ" અને "યુફોરિયા" ની સ્વ-રિપોર્ટ્સ દ્વારા આકારણી કરાયેલી) ની અસરો વચ્ચેનો સંબંધ ઉત્તેજક દવાઓ મેથાઈલફેનીડેટ અને amphetamine માટે અભ્યાસ કરાયો હતો. કોકેઈન જેવા મેથાઈલફેનીડેટ, ડીએ ટ્રાન્સપોર્ટેશનને અવરોધિત કરીને ડીએ વધારે કરે છે, જ્યારે એમ્ફેટેમાઇન, મેથેમ્ફેટેમાઇન જેવા, ડીએ ટ્રાન્સપોર્ટર્સ દ્વારા ટર્મિનલથી મુક્ત કરીને ડીએ વધારે કરે છે. ઇન્ટ્રાવેનસ મેથાઈલફેનીડેટ (0.5 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) અને એમ્ફેટેમાઇન (0.3 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએના એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડીએની એકાગ્રતામાં વધારો થયો હતો, અને આ વધારો ઉચ્ચ અને યુફોરિયાના સ્વ-રિપોર્ટ્સમાં વધારો સાથે સંકળાયેલા હતા.² તેનાથી વિપરીત, જ્યારે મૌખિક રીતે આપવામાં આવે છે, ત્યારે મેથાઈલફેનીડેટ (0.75-1 એમજી / કિલોગ્રામ) પણ ડીએ વધારો થયો છે પરંતુ તેને મજબૂતીકરણ તરીકે માનવામાં આવતો નથી.³ કારણ કે આંતરરાષ્ટ્રિય વહીવટ ઝડપી ડીએ ફેરફારોમાં પરિણમે છે, જ્યારે ઓરલ એડમિનિસ્ટ્રેશન ડીએ ધીરે ધીરે વધે છે, મૌખિક મેથાઈલફેનીડેટ સાથે ઉચ્ચ દેખરેખમાં નિષ્ફળતા સંભવતઃ તેના ધીમા ફાર્માકોકીનેટિક્સને પ્રતિબિંબિત કરે છે. ખરેખર, જે ઝડપે દુરૂપયોગની દવાઓ મગજમાં પ્રવેશ કરે છે તે ઝડપને તેમની મજબુત અસરોને અસર કરે છે.⁴ આ સંગઠન પીઇટી અભ્યાસમાં પણ બતાવવામાં આવ્યું છે જેણે કોકેઈનના ફાર્માકોકીનેટિક્સનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે ([¹¹સી] કોકેઈન) અને એમપી ([¹¹સી] methylphenidate) માનવ મગજમાં, તે દસ્તાવેજ છે કે તે મગજ માં દવા ઝડપી ઉપાડ હતી પરંતુ મગજ એકાગ્રતા દીઠ સી નથી કે જે ઉચ્ચ મેળવવામાં સાથે સંકળાયેલ હતી.⁵ મગજની ફાર્માકોકેનેટિક ગુણધર્મો પર ડ્રગ્સના દબાણયુક્ત પ્રભાવોની પરાધીનતા, ફhasસિક ડીએ સેલ ફાયરિંગ (ફ્રીક્વન્સીઝ> 30 હર્ટ્ઝ પર ઝડપી-વિસ્ફોટ ફાયરિંગ) સાથે સંભવિત જોડાણ સૂચવે છે, જે ડી.એ. સાંદ્રતામાં ઝડપી ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે અને જેનું કાર્ય મહત્વને પ્રકાશિત કરવાનું છે ઉત્તેજના.⁶ આ ટોનિક DA સેલ ફાયરિંગ (5 Hz ની ફરતે ફ્રીક્વન્સીઝ પર ધીમી ફાયરિંગ) થી વિપરીત છે, જે બેઝલાઇન સ્થિર-સ્ટેટ ડીએ સ્તરને જાળવે છે અને જેના કાર્યને ડીએ સિસ્ટમની સંપૂર્ણ જવાબદારી સેટ કરવી છે. આનાથી અમને એવી અટકળ કરવામાં આવી કે દુરુપયોગની દવાઓ ડીએ ઘટ્ટતામાં ફેરફારને પ્રેરિત કરે છે જે નકલ કરે છે પરંતુ ફૅસીક ડીએ કોષ ફાયરિંગ દ્વારા ઉત્પાદિત તે કરતા વધારે છે.

ડી.એચ. એકાગ્રતામાં સિનેપ્ટિક વધારો, વ્યસની અને નકામા પદાર્થો બંનેમાં ડ્રગના નશામાં થાય છે. જો કે, ડ્રગના સંપર્કમાં લેવાય ત્યારે દવા લેવાનું ચાલુ રાખવાની ફરજિયાત ડ્રાઇવ તમામ વિષયોમાં શરૂ થતી નથી. કેમ કે તે નિયંત્રણનું નુકશાન છે અને વ્યસનમુક્ત ડ્રગ લે છે જે વ્યસનને પાત્ર બનાવે છે, ટૂંકા ગાળાના ડ્રગ પ્રેરિત ડીએ સ્તરમાં વધારો ફક્ત આ સ્થિતિને સમજાવી શકતું નથી. કારણ કે ડ્રગની વ્યસનને લાંબા ગાળાના ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશનની જરૂર છે, અમે સૂચવે છે કે નબળા વ્યક્તિઓ (આનુવંશિક, વિકાસ અથવા પર્યાવરણીય પરિબળોને કારણે), વ્યસન એ પુરસ્કાર / ઉદારતા, પ્રેરણા / ડ્રાઇવ સાથે સંકળાયેલા ડીએ-નિયમન કરેલા મગજ સર્કિટ્સના પુનરાવર્તનને સંબંધિત છે. , અવરોધક નિયંત્રણ / કાર્યકારી કાર્ય, અને મેમરી / કન્ડીશનીંગ. અહીં, અમે આ ફેરફારોની પ્રકૃતિ પર ઇમેજિંગ અભ્યાસમાંથી તારણોની ચર્ચા કરીએ છીએ.

ઘણા રેડિયોએક્ટિવ ટ્રેર્સનો ઉપયોગ ડી.એ. ન્યુરોટ્રાન્સમિશનમાં સંકળાયેલા લક્ષ્યોમાં ફેરફાર કરવા માટે કરવામાં આવે છે (કોષ્ટક 1). 18- નો ઉપયોગ કરીનેN-મિથિલસિપ્રાયોપિડોલ અથવા [¹¹સી] રેક્લોપ્રાઇડ, અમે અને અન્યોએ બતાવ્યું છે કે વિવિધ પ્રકારના ડ્રગ વ્યસન (કોકેન, હેરોઈન, આલ્કોહોલ અને મેથામ્ફેથેમાઇન) ધરાવતા વિષયો સ્ટ્રાઇટમ (વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ સહિત) માં D2 DA રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કરે છે જે લંબાઇના મહિના પછી ચાલુ રહે છે. ડિટોક્સિફિકેશન (વોલ્કો એટ અલ. માં સમીક્ષા²). અમે કોકેઈન દુરૂપયોગકારોમાં ડીએ (CA) સેલ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડાના પુરાવા પણ જાહેર કર્યા છે. ખાસ કરીને, આપણે દર્શાવ્યું છે કે ડીએ (CA) સ્તરે ઇન્ટ્રાવેનસ મેથાઈલફેનીડેટ દ્વારા પ્રેરિત સ્તરમાં વધતા જતા વધારા ([¹¹સી] raclopride) નિયંત્રણ વિષયોમાં DA સ્તર વધે છે (50% નીચલા) સાથે સરખામણી કરતી વખતે કોકેઇનના દુરૂપયોગકર્તાઓમાં નોંધપાત્ર રીતે ભૂસકો થયો હતો.⁷ કારણ કે મેથિલફેનીડેટ દ્વારા પ્રેરિત ડીએ (CA) એકાગ્રતા વધે છે, ડીએ (CA) ના પ્રકાશન પર આધાર રાખે છે, ડીએ સેલ્યુલર ફાયરિંગના કાર્ય, અમે અનુમાન કર્યો છે કે આ તફાવત સંભવતઃ કોકેઇનના દુરૂપયોગમાં ડીએ (CA) સેલ પ્રવૃત્તિને ઘટાડે છે. દારૂના દુરૂપયોગ કરનાર લોકોમાં સમાન તારણોની જાણ કરવામાં આવી છે.⁸

આ મગજ-ઇમેજિંગ અભ્યાસો સૂચવેલા વિષયોમાં 2 અસાધારણતા સૂચવે છે જે પરિણામે પુરસ્કારથી સંબંધિત ડીએ સર્કિટના આઉટપુટમાં ઘટાડો કરશે; એટલે કે, ડીએક્સએનએક્સએક્સ ડીએ રીસેપ્ટર્સમાં ઘટાડો અને સ્ટ્રેટમ (જેમાં ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ શામેલ છે) માં ડીએ (DA) માં ઘટાડો થયો છે. પ્રત્યેક કુદરતી પ્રદૂષકોને વ્યસનયુક્ત વિષયોમાં ઘટાડો સંવેદનશીલતામાં ફાળો આપશે. કારણ કે કુદરતી રીઇનફોર્સર્સ કરતા ડીએ-રેગ્યુલેટેડ પુરસ્કાર સર્કિટ ઉત્તેજીત કરતી દવાઓ વધુ શક્તિશાળી છે, અમે એવી દલીલ કરી છે કે દવાઓ હજી પણ આ ડાઉન-નિયમન ઇનામ સર્કિટ્સને સક્રિય કરવામાં સક્ષમ છે. પુરસ્કાર સર્કિટ્સની ઓછી સંવેદનશીલતાથી દરરોજ પર્યાવરણીય ઉત્તેજનામાં ઘટાડા તરફ દોરી જાય છે, સંભવતઃ પૂર્વગ્રહયુક્ત પદાર્થોને ડ્રગ ઉત્તેજનાની શોધ કરવા માટે પૂર્વગ્રહયુક્ત પદાર્થો, આ દવાઓ લેવાથી સંક્રમણને આધારે આ અવેતન સર્કિટ્સને અસ્થાયી રૂપે સક્રિય કરવા માટેના સાધન તરીકે સક્રિય કરે છે જેથી તેમને લાગે છે કે તે ઊંચી લાગે છે. સામાન્ય.

પ્રેક્ક્નિકલ અભ્યાસોએ પ્રેરણામાં ડીએની અગ્રણી ભૂમિકા દર્શાવી છે, જે ઓરિફ્રોફન્ટલ કોર્ટેક્સ (ઓએફસી) અને અગ્રવર્તી સીંગ્યુલેટ જીયરસ (સીજી) ધરાવતી ડીએ-રેગ્યુલેટેડ સર્કિટ દ્વારા ભાગમાં મધ્યસ્થી થાય છે.⁹ રેડિયોએક્ટિવ ટ્રેસર ફ્લુડોક્સગ્લુકોઝ એફ 18 નો ઉપયોગ કરીને માનવ વિષયોમાં ઇમેજિંગ અભ્યાસમાં, અમે અને અન્ય લોકોએ વ્યસનીઓના વિવિધ વર્ગોમાં OFC અને CG માં ઘટાડો પ્રવૃત્તિ બતાવી છે (વોલ્કો એટ એટ માં સમીક્ષા²). તદુપરાંત, કોકેન- અને મેથેમ્ફેટામાઇન-વ્યસની બંને વિષયોમાં, આપણે બતાવ્યું છે કે ઓએફસી અને સીજીમાં ઘટાડો પ્રવૃત્તિ સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએક્સએનએક્સએક્સ ડીએ રીસેપ્ટર્સની ઓછી ઉપલબ્ધતા સાથે સંકળાયેલી છે (વોલ્કો એટ એટ માં સમીક્ષા⁷) (આકૃતિ). ઓએફસી અને સીજી સંદર્ભના કાર્ય તરીકે રેઇનફોર્સર્સને મૂલ્યની સોંપણીમાં ભાગ લે છે, કારણ કે દુરુપયોગ કરનારની તેમની વિક્ષેપ વૈકલ્પિક વૈજ્ઞાનિકોના કાર્ય તરીકે ડ્રગના મૂલ્યવાન મૂલ્યને બદલવાની તેમની ક્ષમતામાં દખલ કરી શકે છે, મુખ્ય ડ્રાઇવ પ્રેરણાત્મક વર્તન બની રહ્યું છે. . ઓએફસી અને સીજીની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થયો છે જ્યારે ડ્રગ-ફ્રી, વ્યસનીઓ આ ડ્રગ અથવા ડ્રગ સંબંધિત ઉત્તેજના સાથે રજૂ કરવામાં આવે ત્યારે આ પ્રદેશોમાં સક્રિય સક્રિયકરણ દર્શાવે છે, આ વિષયોમાં ડ્રગ અથવા ડ્રગ રિઇનફોર્સર્સના ઉન્નત મૂલ્ય મૂલ્યો સાથે સુસંગત છે. તદુપરાંત, OFC અને CG નું વિસ્તૃત સક્રિયકરણ ડ્રગની ઇચ્છાની તીવ્રતા સાથે સંકળાયેલું હતું. આનાથી અમને અનુમાન કરવામાં આવ્યો છે કે ઓએફસી અને સીજીમાં ડ્રગ અથવા ડ્રગ સંકેતો દ્વારા થતી સીટીમાં હાઇપરમાટેબોલિઝમ, બળજબરીથી લેવાયેલા ડ્રગના ઇન્ટેકને આધિન કરે છે, જેમ કે તે મનોગ્રસ્તિશીલ-અવ્યવસ્થિત વિકારવાળા દર્દીઓમાં ફરજિયાત વર્તણૂંકને અનુસરે છે.¹⁰ OFC-CG મગજ સર્કિટના વિક્ષેપની આ દ્વિ અસર ડ્રગ વ્યસનીના વર્તન સાથે સુસંગત છે, જેના માટે ડ્રગ લેવાની ફરજ પાડવામાં આવે છે તે સ્પર્ધાત્મક જ્ઞાનાત્મક-આધારિત વલણને ડ્રગ ન લેવાનું ઓવરરાઇડ કરે છે; જેમ કે અવ્યવસ્થિત-અવ્યવસ્થિત વિકારવાળા દર્દીઓમાં, વર્તનને રોકવા સંજ્ઞાનાત્મક પ્રયત્નો હોવા છતાં ફરજ ચાલુ રહે છે.

સી.જી. અને ઓ.એફ.સી. અવરોધક નિયંત્રણ સાથે સંકળાયેલા છે, જેણે અમને ઓએફસીના વિક્ષેપિત ડી.એ. મોડ્યુલેશનને અટકાવવાનું દોર્યું હતું અને સી.જી. ડ્રગ વ્યસનીઓ દ્વારા ડ્રગના સેવન પર નિયંત્રણ ગુમાવવાનું પણ યોગદાન આપે છે.¹⁰ અવરોધક નિયંત્રણ ડોર્સોલેટલ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ પર પણ આધારિત છે, જે વ્યસનમાં પણ અસર કરે છે (વોલ્કો એટ એટ માં સમીક્ષા²). ડોર્સોલેટલ પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં અસામાન્યતા એક્ઝિક્યુટિવ કંટ્રોલમાં સામેલ પ્રક્રિયાઓને અસર કરશે તેવી અપેક્ષા છે જેમાં આત્મનિરીક્ષણ અને વર્તન નિયંત્રણમાં ક્ષતિઓનો સમાવેશ થાય છે, જે જ્ઞાનાત્મક ફેરફારોમાં ડ્રગ સ્વ-વહીવટને કાયમી બનાવે છે.¹⁰

મેમરી અને શીખવાની અંતર્ગત સર્કિટ, શરત-પ્રોત્સાહન લર્નિંગ, આદત શીખવાની અને ઘોષણાત્મક મેમરી (વાન્ડરસ્ચ્યુન અને એવરિટમાં સમીક્ષા કરેલ છે)¹¹), ડ્રગ વ્યસનમાં સામેલ થવાની દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે. મેમરી સિસ્ટમ્સ પર ડ્રગ્સની અસરો સૂચવે છે કે તટસ્થ ઉત્તેજના મજબુત ગુણધર્મો અને પ્રેરણાદાયક સાનુકૂળતા પ્રાપ્ત કરી શકે છે, જે શરત-પ્રોત્સાહક શિક્ષણ દ્વારા થાય છે. રિલેપ્સ અંગેના સંશોધનમાં, તે સમજવું મહત્વપૂર્ણ છે કે શા માટે ડ્રગ વ્યસનીઓને ડ્રગો લેવામાં આવે છે તે સ્થળે ડ્રગની તીવ્ર ઇચ્છા અનુભવતી હોય છે, જ્યારે પહેલાંના ડ્રગનો ઉપયોગ કરનાર વ્યક્તિઓ માટે, અને સંચાલિત કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી સામગ્રી દવા આ તબીબી રીતે સંબંધિત છે કારણ કે શરતી સંકેતો (ડ્રગ સાથે સંકળાયેલી ઉત્તેજના) નો સંપર્ક કરવો એ ફરીથી થવામાં મહત્વનો ફાળો આપનાર છે. કારણ કે ડીએ પુરસ્કારની પૂર્વાનુમાન સાથે સંકળાયેલ છે (સ્લ્લ્ત્ઝ માં સમીક્ષા⁹), અમે પૂર્વધારણા કરી હતી કે ડીએ શરમજનક પ્રતિસાદને અવરોધે છે જે તૃષ્ણાને ઉત્તેજિત કરે છે. પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓના અભ્યાસો આ પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે: જ્યારે તટસ્થ ઉત્તેજનાને ડ્રગ સાથે જોડી દેવામાં આવે છે, ત્યારે તેઓ પુનરાવર્તિત સંગઠનો સાથે, ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએ વધારવાની ક્ષમતા પ્રાપ્ત કરે છે, તે શરતી સંકેતો બની જાય છે. વધુમાં, આ ન્યુરોકેમિકલ પ્રતિક્રિયાઓ ડ્રગ શોધવાની વર્તણૂંક સાથે સંકળાયેલી છે (વાન્ડરસ્ચ્યુન અને એવરિટમાં સમીક્ષા કરાઈ છે.¹¹). મનુષ્યમાં, પીઇટી અભ્યાસ [¹¹સી] રેક્લોપ્રાઈડે તાજેતરમાં એ દર્શાવ્યું હતું કે, કોકેઈનના દુરૂપયોગ કરનાર, ડ્રગ સંકેતો (કોકેઈન લેતા વિષયોના દ્રશ્યોની કોકેઈન-ક્યૂ વિડિઓ) એ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએ નોંધપાત્ર રીતે વધારી દીધી હતી અને આ વધારો કોકેઈન તૃષ્ણા સાથે સંકળાયેલા હતા.^12- 13 કારણ કે ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ ટેવ આદત શીખવવામાં આવે છે, આ સંડોવણી સંભવતઃ વ્યસનની તીવ્રતાને વધારીને ટેવોને મજબૂત બનાવવાનું પ્રતિબિંબ પાડે છે. આ સૂચવે છે કે વ્યસનમાં પાયાની ન્યુરોબાયોલોજિક વિક્ષેપ એ ડીએ-ટ્રિગ્રેટેડ કન્ડિશનવાળી પ્રતિક્રિયા હોઈ શકે છે જે ટેવોમાં પરિણમે છે જે ડ્રગના વપરાશની ફરજ પાડે છે. તે સંભવિત છે કે આ શરતી પ્રતિભાવો કોર્ટીકોસ્ટ્રીયલલ ગ્લુટામાટેરગીક પાથવેઝમાં અનુકૂલનને પ્રતિબિંબિત કરે છે જે ડી.એ રીલીઝ કરે છે (વાન્ડરસ્ચ્યુન અને એવરિટમાં સમીક્ષા કરાઈ છે.¹¹).

ડ્રગના દુરૂપયોગની ન્યુરોબાયોલોજીમાં એક પડકારજનક પ્રશ્ન એ છે કે કેટલીક વ્યક્તિઓ ડ્રગ્સની વ્યસની બને તે માટે અન્ય લોકો કરતાં વધુ જોખમી હોય છે. ઇમેજિંગ અભ્યાસો સૂચવે છે કે ડીએ સર્કિટમાં અગાઉથી તફાવતો દુરૂપયોગની દવાઓની પ્રતિક્રિયામાં પરિવર્તનક્ષમતાને આધારે એક પદ્ધતિ હોઈ શકે છે. વિશિષ્ટરૂપે, બિનઅનુભવી વિષયોમાં સ્ટ્રેટલ D2 DA રીસેપ્ટર્સના બેઝલાઇન પગલાંને ઇન્ટ્રાવેનિયસ મેથાઈલફેનીડેટ સારવારની અસરકારક અસરોને આધ્યાત્મિક પ્રતિસાદોની આગાહી બતાવવામાં આવ્યું છે; અનુભવોને વર્ણવતા વ્યક્તિઓએ D2 DA રીસેપ્ટર્સના પ્રમાણમાં ઓછા પ્રમાણમાં હતા જેમણે મેથાઈલફેનીડેટને અપ્રિય હોવાનું વર્ણન કર્યું છે (વોલ્કો એટ એટ માં સમીક્ષા કરેલ છે)⁷). આ સૂચવે છે કે ડીએ સ્તર અને રીઇનફોર્સિંગ પ્રતિસાદ વચ્ચેના સંબંધમાં ઊલટું યુ-આકારના વળાંકને અનુસરે છે: ખૂબ ઓછું બળ મજબૂતીકરણ માટે શ્રેષ્ઠ નથી પરંતુ ખૂબ જ વિપરિત છે. આમ, ઉચ્ચ D2 DA રીસેપ્ટર સ્તર ડ્રગ સ્વ-વહીવટ સામે રક્ષણ આપી શકે છે. આ માટેનું સમર્થન પૂર્વવ્યાપક અભ્યાસો દ્વારા પૂરું પાડવામાં આવ્યું હતું જે દર્શાવે છે કે ન્યુક્લિયસમાં ડીએક્સએનએક્સએક્સ ડીએ રીસેપ્ટરોનું નિયમન એ અગાઉથી સ્વ સંચાલિત દારૂના પ્રશિક્ષિત પ્રાણીઓમાં આલ્કોહોલ સેવન ઘટાડ્યું હતું.¹⁴ અને ક્લિનિકલ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે તે વિષયો, જેઓ મદ્યપાનના ગાઢ કૌટુંબિક ઇતિહાસ હોવા છતાં, મદ્યપાન કરનારાઓએ આવા કૌટુંબિક ઇતિહાસ વિના વ્યક્તિઓની તુલનામાં સ્ટ્રાઇટમમાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં ઉચ્ચતમ D2 DA રીસેપ્ટર્સ ધરાવતાં હતાં.¹⁵ આ વિષયોમાં, D2 DA રીસેપ્ટર્સ ઊંચા છે, જે OFC અને CG માં ચયાપચયની ઊંચી છે. આમ, અમે એમ કહીએ છીએ કે D2 DA રીસેપ્ટર્સનું ઉચ્ચ સ્તર સાનુકૂળ એટ્રિબ્યુશન અને અવરોધક નિયંત્રણમાં શામેલ ફ્રન્ટલ સર્કિટ્સને મોડ્યુલેટ કરીને મદ્યપાન સામે રક્ષણ આપે છે.

ઇમેજિંગ અભ્યાસોએ મનુષ્યમાં દુરૂપયોગની દવાઓની મજબૂતીજનક અસરોમાં ડીએની ભૂમિકાને સમર્થન આપ્યું છે અને ડ્રગ વ્યસનમાં ડી.એ.ની સંડોવણીના પરંપરાગત વિચારોને વિસ્તૃત કર્યા છે. આ તારણો ડ્રગ વ્યસનના ઉપચાર માટે બહુરાષ્ટ્રીય વ્યૂહરચના સૂચવે છે જેમાં પસંદગીની દવાના ઇનામ મૂલ્યમાં ઘટાડો (1) ની વ્યૂહરચના અને નોંડ્રગ રિઇનફોર્સર્સના ઇનામ મૂલ્યમાં વધારો કરે છે, (2) કંડિશન કરેલા ડ્રગ વર્તણૂંકને ઘટાડે છે, (3) પ્રેરણાને નબળી પાડે છે ડ્રગ લેવા માટે ડ્રાઇવ, અને (4) આગળના અવરોધક અને એક્ઝિક્યુટિવ નિયંત્રણને મજબૂત કરે છે (કોષ્ટક 2).

પત્રવ્યવહાર: નોરા ડી. વોલ્કો, એમડી, ડ્રગ એબ્યુઝ પર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ, એક્સ્યુએનએક્સ એક્ઝિક્યુટિવ બ્લડ, રૂમ 6001-MSC 5274, બેથેસ્ડા, એમડી 9581 ([ઇમેઇલ સુરક્ષિત]).

પ્રકાશન માટે સ્વીકાર્યું: જાન્યુઆરી 17, 2007.

લેખક ફાળો:અભ્યાસ ખ્યાલ અને ડિઝાઇનવોલ્કો. માહિતી સંપાદન: વોલ્કો, વાંગ, સ્વાનસન અને તેલંગ. ડેટાના વિશ્લેષણ અને અર્થઘટન: વોલ્કો, ફોલ્લર, વાંગ અને તેલંગ. હસ્તપ્રત ની મુસદ્દા: વોલ્કો અને સ્વાનસન. મહત્વપૂર્ણ બૌદ્ધિક સામગ્રી માટે હસ્તપ્રતનું જટિલ સંશોધન: વોલ્કો, ફૉવલર, વાંગ, સ્વાનસન અને તેલંગ. આંકડાકીય વિશ્લેષણવોલ્કો. ભંડોળ મેળવ્યું: વોલ્કો, ફૉઉલર અને વાંગ. વહીવટી, તકનીકી અને ભૌતિક સપોર્ટ: વોલ્કો, ફોલ્લર, વાંગ અને તેલંગ. અભ્યાસ નિરીક્ષણ: વોલ્કો, વાંગ અને તેલંગ.

નાણાકીય જાહેરાત: કોઈની જાણ નથી.

ભંડોળ / સપોર્ટ: આ અભ્યાસને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓન આલ્કોહોલ એબ્યુઝ એન્ડ આલ્કોહોલિઝમના ઇન્ટ્રામ્યુરલ પ્રોગ્રામ દ્વારા ભાગ રૂપે સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું; નેશનલ ઇન્સ્ટિટયુટ ઓફ હેલ્થ તરફથી ડીએ એક્સ 06891, ડીએ એક્સએનટીએક્સ, ડીએ એક્સએનટીએક્સ, અને એ.એ. 09490 અનુદાન; અને યુએસ ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ એનર્જી, બાયોલોજિકલ એન્ડ એન્વાયરમેન્ટલ રિસર્ચ ઑફિસ.