ફ્રન્ટ ન્યુરલ સર્કિટ્સ. 2013 ઑક્ટો 11; 7: 152.
સોર્સ
મોલેક્યુલર ન્યુરોબાયોલોજી પ્રયોગશાળા, જીવન વિજ્encesાન વિભાગ, કોરિયા યુનિવર્સિટી સિઓલ, દક્ષિણ કોરિયા.
અમૂર્ત
મેસોલીમ્બિક ડોપામિનર્જિક માર્ગ દ્વારા ડોપામાઇન (ડીએ) ભાવનાત્મક અને પ્રેરક વર્તનને નિયંત્રિત કરે છે. ડી.એ. મેસોલીમ્બીક ન્યુરોટ્રાન્સમિશનમાં પરિવર્તન વર્તન સાથે સંકળાયેલ વિવિધ પર્યાવરણીય ઉત્તેજના પ્રત્યેના વર્તણૂકીય પ્રતિભાવોને સંશોધિત કરવા માટેના ફેરફારો જોવા મળ્યા છે. સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ્સ, દુરુપયોગની દવાઓ અને ખોરાક જેવા પ્રાકૃતિક ઈનામ મેસોલીમ્બિક ડીએ સિસ્ટમમાં નોંધપાત્ર સિનેપ્ટિક ફેરફારોનું કારણ બની શકે છે. ન્યુરોન-વિશિષ્ટ અથવા સર્કિટ-વિશિષ્ટ આનુવંશિક મેનિપ્યુલેશન્સ સાથે, toપ્ટોજેનેટિક્સ અને ડીઆરએડીડીનો ઉપયોગ કરીને તાજેતરના અધ્યયનોએ ઈનામ સર્કિટમાં ડીએ સિગ્નલિંગ વિશેની અમારી સમજણમાં સુધારો કર્યો છે, અને ડ્રગ વ્યસન અને ખાવાની વિકૃતિઓ જેવા જટિલ વર્તણૂકોના ન્યુરલ સબસ્ટ્રેટ્સને ઓળખવા માટે એક સાધન પ્રદાન કર્યું છે. આ સમીક્ષા ડ્રગ વ્યસન અને ખોરાકના પ્રેરણામાં ડીએ સિસ્ટમની ભૂમિકા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, જેમાં ઇનામ-સંબંધિત વર્તણૂકોના નિયંત્રણમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકાની ઝાંખી છે.
કીવર્ડ્સ:
ડોપામાઇન, ડોપામાઇન રીસેપ્ટર, ડ્રગ વ્યસન, ખોરાક પુરસ્કાર, ઈનામ સર્કિટ
પરિચય
ડોપામાઇન (ડી.એ.) મગજમાં મુખ્ય કેટેકોલેમાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમીટર છે, અને સબસ્ટન્ટિયા નિગ્રા (એસ.એન.) અને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) માં મેસેન્સફેલિક ન્યુરોન્સ દ્વારા સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે. ડી.એ. ન્યુરોન્સ આ ન્યુક્લીમાં ઉદ્ભવે છે અને સ્ટ્રાઇટમ, કોર્ટેક્સ, લિમ્બીક સિસ્ટમ અને હાયપોથાલેમસ માટે પ્રોજેક્ટ કરે છે. આ માર્ગો દ્વારા, ડીએ ઘણા શારીરિક કાર્યોને અસર કરે છે, જેમ કે સંકલન હલનચલન અને હોર્મોન સ્ત્રાવના નિયંત્રણ, તેમજ પ્રેરિત અને ભાવનાત્મક વર્તણૂક (હોર્નીક્યુવિક્સ, 1966; બેઉલીયુ અને ગેનેટડેટિનોવ, 2011; ટ્રાઇસ્ટ અને સબાટિની, એક્સએનએમએક્સ).
આ સર્કિટમાં નબળાઈના ગંભીર પરિણામો, જેમ કે ડ્રગ વ્યસન અને ખોરાક પુરસ્કાર સાથે સંકળાયેલા સ્થૂળતા, જે બન્ને જાહેર આરોગ્યના મુખ્ય મુદ્દા છે, એના પરિણામ રૂપે પુરસ્કાર-સંબંધિત વર્તણૂંકમાં ડીએ સિસ્ટમની નિયમનને ખૂબ ધ્યાન આપવામાં આવ્યું છે. હવે તે સારી રીતે સ્વીકારવામાં આવ્યું છે કે વ્યસનયુક્ત પદાર્થોને વારંવાર સંપર્કમાં લેવાથી, ડીએ મેસોોલિમ્બિક પાથવેમાં પરમાણુ અને સેલ્યુલર સ્તરે અનુકૂલનશીલ ફેરફારો થાય છે, જે પ્રેરણાદાયક વર્તણૂકને નિયમન અને ભાવનાત્મક અને સંદર્ભિત વર્તણૂકના સંગઠન માટે જવાબદાર છે.નેસ્લેર અને કાર્લેઝન, 2006; સ્ટેક્ટી અને કાલિવસ, 2011). મેસોલીમ્બિક માર્ગો પરના આ ફેરફારોથી ડ્રગની પરાધીનતા થાય છે, જે એક લાંબી, રીલેપ્સીંગ ડિસઓર્ડર છે જેમાં ગંભીર નકારાત્મક પરિણામ હોવા છતાં અનિયમિત ડ્રગ લેવાની અને ડ્રગ લેવાની વર્તણૂકો યથાવત્ રહે છે.ઓ (થોમસ એટ અલ., 2008).
તાજેતરના તારણો સૂચવે છે કે લિમ્બીક સિસ્ટમમાં ગ્લુટામેટર્જિક અને જીએબીએર્જિક સિનેપ્ટિક નેટવર્ક્સ, દુરૂપયોગની દવાઓથી પણ પ્રભાવિત થાય છે, અને તે વ્યસનકારક દવાઓના વર્તણૂકીય પ્રભાવોને બદલી શકે છે. (શ્મિટ અને પીઅર્સ, 2010; લુશેર અને મલેન્કા, 2011). સીહવે નબળા પુરાવા સૂચવે છે કે મેસોલીમ્બિક ડી.એ. સિસ્ટમના નોંધપાત્ર સિનેપ્ટિક ફેરફારો સાયકોસ્ટીમ્યુલન્ટ્સ અને દુરૂપયોગની અન્ય દવાઓના લાભદાયક અસરો સાથે જ નહીં, પણ ખોરાક જેવા પ્રાકૃતિક ઈનામની લાભદાયી અસરો સાથે પણ સંકળાયેલા છે; જો કે, આ પદ્ધતિ દ્વારા દુરૂપયોગની દવાઓ આ સર્કિટમાં સિનેપ્ટિક શક્તિમાં ફેરફારની પ્રેરણા આપે છે. હકીકતમાં, ડી.એ. પુરસ્કાર સંકેત અત્યંત જટિલ લાગે છે, અને તે શિક્ષણ અને કન્ડીશનીંગ પ્રક્રિયાઓમાં પણ સંકળાયેલું છે, જેમ કે વર્તણૂકીય શિક્ષણમાં આગાહીની ભૂલને કોડિંગ કરતી ડીએર્જિક પ્રતિભાવના અભ્યાસ દ્વારા પુરાવા મળે છે (ઉદાહરણ તરીકે (વાઈસ, 2004; સ્લ્લ્ત્ઝ, 2007, 2012), આમ આ પ્રેરિત ઈનામ-સંબંધિત વર્તનને યોગ્ય રીતે સમજવા માટે સર્કિટ સ્તરે ફાઇન ડિસેક્શનની જરૂરિયાત સૂચવવી. Toપ્ટોજેનેટિક્સ અને ન્યુરોન-વિશિષ્ટ અથવા સર્કિટ-વિશિષ્ટ આનુવંશિક મેનિપ્યુલેશંસનો ઉપયોગ કરીને તાજેતરના અધ્યયન હવે ઇનામ સર્કિટમાં ડી.એ. સંકેતની વધુ સારી સમજને મંજૂરી આપે છે.
આ સમીક્ષામાં, હું ડીએનએનએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના નિયમનની ભૂમિકાના સંદર્ભમાં, કોકેઈન-વ્યસન વર્તન પરના તાજેતરના અભ્યાસની ઝાંખી સાથે, ઇનામ-સંબંધિત વર્તણૂકોમાં ડી.એ. આ વર્તણૂકો.
ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ
ડોપામાઇન સાત ટ્રાંસમેમ્બરન ડોમેન જી-પ્રોટીન જોડી રીસેપ્ટર્સના પરિવાર સાથે સંકળાયેલા પટલ રીસેપ્ટર્સ સાથે સંપર્ક કરે છે, સક્રિયકરણ સાથે બીજા સંદેશવાહકોની રચના તરફ દોરી જાય છે, અને ચોક્કસ સંકેત માર્ગોની સક્રિયકરણ અથવા દમન. આજની તારીખમાં, ડી.એ. રીસેપ્ટર્સના પાંચ જુદા જુદા પેટા પ્રકારોને વિવિધ જાતિઓમાંથી ક્લોન કરવામાં આવ્યા છે. તેમની માળખાકીય અને ફાર્માકોલોજીકલ ગુણધર્મોને આધારે, બે જૂથોમાં એક સામાન્ય પેટા વિભાગ બનાવવામાં આવ્યો છે: ડીએક્સએનયુએમએક્સ-જેવા રીસેપ્ટર્સ, જે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સીએએમપી સ્તરને ઉત્તેજિત કરે છે, જેમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સનો સમાવેશ થાય છે (ડિયરરી એટ અલ., 1990; ઝૂઉ એટ અલ., 1990) અને D5 (ગ્રાન્ડી એટ અલ., 1991; સુનહારા એટ અલ., 1991) અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ જેવા રીસેપ્ટર્સ, જે ડીએક્સએનયુએમએક્સ (એમએક્સ) દ્વારા બનેલા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સીએએમપી સ્તરને અટકાવે છે.બુંઝો એટ અલ., 1988; ડાલ તોસો એટ અલ., એક્સએન્યુએમએક્સ), D3 (સોકોલોફ એટ અલ., 1990), અને D4 (વેન ટોલ એટ અલ., 1991) રીસેપ્ટર્સ.
ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ મગજમાં સૌથી વધુ પ્રમાણમાં વ્યક્ત કરાયેલા ડીએ રીસેપ્ટર્સ છે. ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પાસે સમાન જનીનના વૈકલ્પિક સ્પ્લિંગ દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલ બે આઇસોફોર્મ્સ છે (ડાલ તોસો એટ અલ., એક્સએન્યુએમએક્સ; મોન્ટમેયૂર એટ અલ., એક્સએન્યુએમએક્સ). ડીએક્સએનએમએક્સએક્સએલ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સએસ નામના આ આઇસોફોર્મ્સ, ડીએક્સએનએમએક્સએક્સએલના પુટિવેટ થર્ડ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર લૂપમાં હાજર 2 એમિનો એસિડ્સ સિવાય, સમાન ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ડોમેને ચોક્કસ ગ્રહણ કરનારના આ વર્ગને ચોક્કસ બીજા સંદેશવાહકોને જોડવામાં ભૂમિકા ભજવવાનું માન્યું છે.
ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ સ્થાનિક રીતે પૂર્વવ્યાખ્યાયિત છે, ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટર ઇમ્યુનોએરેક્ટિવિટી, એમઆરએનએ, અને ડીબી ન્યુરોન્સમાં હાજર મધ્યવર્તીન ક્ષેત્રમાં હાજર બાઇન્ડિંગ સાઇટ્સ દ્વારા જાહેર (સેસાક એટ અલ., 1994), એસ.એન. કરતા ટી.વી.ટી.એ. માં નીચા સ્તરના ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ સાથે (હેબર એટ અલ., 1995). આ ડીએક્સએનયુએમએક્સએક્સ-પ્રકારનાં oreટોરિસેપ્ટર્સ કાં તો સોમાટોડેન્ડ્રિટિક oreટોરિસેપ્ટર્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, જેને ન્યુરોનલ એક્સાઇટબabilલિએટને ભીના કરવા માટે જાણીતા છેવાય (લેસી એટ અલ., 1987, 1988; ચિઓડો અને કપાટોઝ, એક્સએનયુએમએક્સ) અથવા ટર્મિનલ ઓટોરેસેપ્ટર્સ, ડબલ્યુમોટા ભાગે ડીએ સંશ્લેષણ અને પેકેજિંગમાં ઘટાડો થાય છે (ઓનાલી એટ અલ., 1988; પોથોસ એટ અલ., 1998), પણ આવેગ આધારિત ડી.એ. પ્રકાશન અટકાવે છે (કાસ અને ઝહિનીઝર, 1991; કેનેડી એટ અલ., 1992; કarંગર એટ અલ., એક્સએનએમએક્સ). તેથી, આ oreટોરિસેપ્ટર્સની મુખ્ય ભૂમિકા એકંદર ડી.એ. ન્યુરોટ્રાન્સમિશનનું અવરોધ અને મોડ્યુલેશન છે; તેમ છતાં, એવું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે કે ગર્ભના તબક્કામાં, ડીએક્સએનયુએમએક્સ-પ્રકારનાં oreટોરિસેપ્ટર ડી.એ. ન્યુરોનલ વિકાસમાં અલગ કાર્ય કરી શકે છે (કિમ એટ અલ., 2006, 2008; યૂન એટ અલ., 2011; યૂન અને બાઇક, એક્સએનએમએક્સ). આમ, આ પ્રિસ્નેપ્ટિક ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની સેલ્યુલર અને મોલેક્યુલર ભૂમિકા વિશે વધુ શોધખોળ કરવાની જરૂર છે. મગજમાં D3, D4, અને D5 રીસેપ્ટર્સની અભિવ્યક્તિ D1 અથવા D2 રીસેપ્ટર્સ કરતા વધુ નોંધપાત્ર અને નબળી છે.
D1 જેવા રીસેપ્ટર્સ અને D2 જેવા રીસેપ્ટર્સ માટે DA ના જોડાણમાં થોડો તફાવત છે, મોટે ભાગે સેલ લાઇનમાં વિજાતીય રીતે વ્યક્ત કરેલા DA રીસેપ્ટર્સનો ઉપયોગ કરીને રીસેપ્ટર-લિગાન્ડ બંધનકર્તા પરખા અભ્યાસના આધારે અહેવાલ આપ્યો છે. ઉદાહરણ તરીકે, D2 જેવા રીસેપ્ટર્સમાં D10- જેવા કુટુંબ કરતાં DA માટે 100- થી 1-گنا વધારે જોડાણ હોય તેવું લાગે છે, D1 રીસેપ્ટરમાં DA માટે સૌથી ઓછું જોડાણ હોવાના અહેવાલ છે. (બેઉલીયુ અને ગેનેટડેટિનોવ, 2011; ટ્રાઇસ્ટ અને સબાટિની, એક્સએનએમએક્સ). આ તફાવતો બે રીસેપ્ટર્સ માટે વિશિષ્ટ ભૂમિકા સૂચવે છે જે આપેલ છે કે ડી.એ. ન્યુરોન્સ તેમની ફાયરિંગ ગુણધર્મોને આધારે ડી.એ. રિલીઝ, "ટોનિક" અથવા "ફેસિક" ની બે જુદી જુદી રીત હોઈ શકે (ગ્રેસ એટ અલ., 2007). સૂચવવામાં આવ્યું છે કે નીચી આવર્તન, ડી.એ. ન્યુરોન્સનું અનિયમિત ફાયરિંગ આજકાલ બાહ્ય સ્તરના બાહ્ય સ્તરનું નીચલું સ્તર ઉત્પન્ન કરે છે (ગ્રેસ એટ અલ., 2007), જ્યારે વિસ્ફોટથી ગોળીબાર થાય છે, અથવા "ફાશીક" પ્રવૃત્તિ એફિરેન્ટ ઇનપુટ પર નિર્ણાયક રીતે નિર્ભર છે અને માનવામાં આવે છે કે તે ઇનામ સૂચવવા અને લક્ષ્ય-નિર્દેશિત વર્તનને મોડ્યુલેટ કરવા માટે પોસ્ટસિએપ્ટિક સાઇટ્સ પર મોકલવામાં આવેલ કાર્યાત્મક રીતે સંબંધિત સંકેત છે. (બેરીજ અને રોબિન્સન, 1998; સ્લ્લ્ત્ઝ, 2007; ગ્રેસ એટ અલ., 2007). તેથી, ડી.એ. ન્યુરોન્સની છલકાતી પ્રવૃત્તિ, ડીએ સ્તરમાં ક્ષણિક વૃદ્ધિ તરફ દોરી જાય છે, તે ઈનામ સર્કિટરીનો મુખ્ય ઘટક માનવામાં આવે છે (ઓવરટોન અને ક્લાર્ક, 1997; સ્લ્લ્ત્ઝ, 2007). પરિણામે, ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર, જેને લો-એફિનીટી ડીએ રીસેપ્ટર તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તે ડીએ ન્યુરોન્સના ફાસિક બર્સ્ટ દ્વારા મધ્યસ્થી ડીએની ક્ષણિક, ઉચ્ચ સાંદ્રતા દ્વારા પ્રાધાન્ય રીતે સક્રિય હોવાનું માનવામાં આવે છે. (ગોટો અને ગ્રેસ, 2005; ગ્રેસ એટ અલ., 2007). તેનાથી વિપરિત, એવું અનુમાન કરવામાં આવ્યું છે કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ-જેવા રીસેપ્ટર્સ, જે ડીએ માટે affંચી લાગણી ધરાવે છે, ટોનિક ડીએ પ્રકાશનના નીચલા સ્તરને શોધી શકે છે (ગોટો એટ અલ., 2007). જો કે, રીસેપ્ટર એફિનીટીના માપ વિજાતીય રીતે વ્યક્ત કરાયેલા ડી.એ. રીસેપ્ટર્સના લિગાન્ડ બંધનકર્તા સહાય પર આધાર રાખે છે અને રીસેપ્ટરની જોડાણ ક્ષમતાને ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ્સમાં પ્રતિબિંબિત કરતા નથી, તે નક્કી કરવું મુશ્કેલ છે કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ જેવા રીસેપ્ટર્સ પ્રાધાન્ય મૂળભૂત બાહ્યકોષીય સ્તર દ્વારા સક્રિય છે. ડી.એ. વિવો માં. આમ, આ બે જુદા જુદા રીસેપ્ટર્સ ડી.એ. ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિના જુદા જુદા દાખલામાં કેવી રીતે ભાગ લે છે તે સ્પષ્ટ કરવાનું બાકી છે વિવો માં.
D1 અને D2 પ્રાપ્તકર્તાઓ દ્વારા પાથવેઝ મધ્યસ્થી
D1- અને D2 જેવા રીસેપ્ટર વર્ગો તેઓ મોડ્યુલેટ કરેલા અંતcellકોશિક સંકેત માર્ગોમાં વિધેયાત્મક રૂપે અલગ પડે છે. D1 જેવા રીસેપ્ટર્સ, સહિત D1 અને D5, હેટરોટ્રિમિક જી-પ્રોટીન સાથે જોડાયેલા છે જેમાં જી પ્રોટીન જીનો સમાવેશ થાય છેs અને જીઓલ્ફ, સાથે સક્રિયકરણ એડેનીલ સાયક્લેઝ (એસી) પ્રવૃત્તિમાં વધારો અને ચક્રીય એડેનોસિન મોનોફોસ્ફેટ (સીએએમપી) ઉત્પાદકતા તરફ દોરી જાય છેએન. આ માર્ગ પ્રોટીન કિનેઝ એ (પીકેએ) ની સક્રિયકરણને પ્રેરિત કરે છે, પરિણામે ચલ સબસ્ટ્રેટ્સના ફોસ્ફોરીલેશન અને તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન અભિવ્યક્તિનો સમાવેશ થાય છે, તેમજ અસંખ્ય આયન ચેનલોના મોડ્યુલેશન. વિપરીત, D2- વર્ગ ડીએ રીસેપ્ટર્સ (D2, D3, અને D4) Gα સાથે જોડાયેલા છેi અને જીo પ્રોટીન, અને એનદા.ત. સી.એ.એમ.પી.ના ઉત્પાદનનું નિયંત્રણ કરે છે, પરિણામે પી.કે.એ. પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે, કે+ ચેનલો અને અસંખ્ય અન્ય આયન ચેનલોનું મોડ્યુલેશન (કબાબિયન અને ગ્રીનગાર્ડ, 1971; કબાબિયન અને કાલે, 1979; મિસેલ એટ અલ., 1998; બેઉલીયુ અને ગેનેટડેટિનોવ, 2011).
પી.કે.એ.ના સૌથી વધુ અભ્યાસ કરેલા સબસ્ટ્રેટ્સમાંની એક ડી.એ.- અને સીએએમપી-રેગ્યુલેટેડ ફોસ્ફોપ્રોટીન છે, મિસ્ટર N એક્સએન્યુએમએક્સ (ડીએઆરપીપી-એક્સએનયુએમએક્સ), જે પ્રોટીન ફોસ્ફેટનું અવરોધક છે, અને મુખ્યત્વે સ્ટ્રાઇટમના માધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સ (એમએસએન) માં વ્યક્ત થાય છે.હેમિંગ્સ એટ અલ., 1984a). એવું લાગે છે કે DARPP-32 સ્ટ્રિએટલ ન્યુરોન્સમાં ડીએના જવાબમાં સેલ સિગ્નલિંગના મોડ્યુલેશનમાં સામેલ એક ઇન્ટિગ્રેટર તરીકે કાર્ય કરે છે. તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે પીકેએ દ્વારા થ્રેઓનિન 32 પર DARPP-34 પર ફોસ્ફોરીલેશન પ્રોટીન ફોસ્ફેટ (પીપીએક્સએનયુએમએક્સ) ઉપર DARPP-32 ના અવરોધક કાર્યને સક્રિય કરે છે; હેમિંગ્સ એટ અલ., 1984a,b). D1 રીસેપ્ટરમાં સ્ટ્રિએટલ ન્યુરોન્સ વ્યક્ત કરતી વખતે, DKNUMX રીસેપ્ટર ઉત્તેજના PKA સક્રિયકરણના જવાબમાં DARPP-1 નું ફોસ્ફોરીલેશન પરિણમે છે, જ્યારે D32 રીસેપ્ટર-એક્સપ્રેસિંગ ન્યુરન્સમાં DXNXX થ્રોમ XPXX થ્રોસ્મ્યુલેશન ઘટાડે છે ઘટાડેલા પીકેએ સક્રિયકરણનું પરિણામ (બેટઅપ એટ અલ., 2008). જો કે, એવું લાગે છે કે સીએએમપી-સ્વતંત્ર માર્ગ DARPP-2 ના ડીએક્સએનયુએમએક્સ-રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી નિયમનમાં પણ ભાગ લે છે, તે આપેલ છે કે કેલ્મોડ્યુલિન-આધારિત પ્રોટીન ફોસ્ફેટ 32B (પીપીએક્સએનયુએમએક્સબી; જેને કેલ્સીન્યુરિન તરીકે પણ ઓળખાય છે) દ્વારા થ્રેનોઇન એક્સએનએમએક્સનું ડિફોસ્ફોરીલેશન, જે છે. ઇન્ટ્રા સેલ્યુલર સીએ દ્વારા સક્રિય2+નીચેના D2 રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ (નિશી એટ અલ., 1997). આ તારણો સૂચવે છે કે ડીએ, ડીએઆરપીપી-એક્સએન્યુએમએક્સના ફોસ્ફોરીલેશન રાજ્ય પર દ્વિપક્ષીય નિયંત્રણ આપે છે, જે ડીએ-કેન્દ્રિત સંકેત પરમાણુ છે. તેથી, કોઈ કલ્પના કરી શકે છે કે, ડી.એ. સ્વર હેઠળ, બંને વર્ગના રીસેપ્ટરો દ્વારા મધ્યસ્થી થયેલ આ સિગ્નલિંગ માર્ગો ચેતાકોષીય ઉત્તેજનાને અસર કરી શકે છે, અને પરિણામે સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી, મગજમાં તેમના સિનેપ્ટિક નેટવર્કની દ્રષ્ટિએ, આપેલ ચોક્કસ સંકેતને આધારે બદલાય છે. સેલ પ્રકાર અને મગજનો ક્ષેત્ર જેમાં તેઓ વ્યક્ત થાય છે (બેઉલીયુ અને ગેનેટડેટિનોવ, 2011; જીરાલ્ટ, એક્સએનએમએક્સ).
ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના કિસ્સામાં, પરિસ્થિતિ વધુ જટિલ છે, કારણ કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ વૈકલ્પિક રીતે કાપી નાખવામાં આવે છે, જે ભિન્ન શારીરિક ગુણધર્મો અને સબસેલ્યુલર સ્થાનિકીકરણવાળા આઇસોફોર્મ્સને જન્મ આપે છે.. મોટા આઇસોફોર્મ બધા મગજના પ્રદેશોમાં પ્રભાવશાળી રીતે પ્રગટ થાય છે, તેમ છતાં, બે આઇસોફોર્મ્સનું ચોક્કસ ગુણોત્તર ભિન્ન હોઈ શકે છે (મોન્ટમેયૂર એટ અલ., એક્સએન્યુએમએક્સ). હકીકતમાં, D2 રીસેપ્ટર કુલ નોકઆઉટ (KO) ઉંદરનો ફિનોટાઇપ D2L KO ઉંદરથી તદ્દન અલગ હોવાનું જણાયું હતું.બાયક એટ અલ., 1995; યુસીએલો એટ અલ., 2000) સૂચવે છે કે બે આઇસોફોર્મસાઇટ વિવિધ કાર્યો ધરાવે છે વિવો માં. ના તાજેતરનાં પરિણામો મોઅર એટ અલ. (2011) એક તફાવત આધાર આપે છે વિવો માં માનવ મગજમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ આઇસોફોર્મ્સનું કાર્ય, ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર વૈકલ્પિક સ્પ્લિંગમાં ઇન્ટ્રોનિક સિંગલ-ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમર્ફિઝમ (એસએનપી) સાથેના ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટર જનીનના બે પ્રકારોની ભૂમિકા બતાવે છે, અને આ એસએનપીએસ અને કોકેશિયનોમાં કોકેઇન દુરૂપયોગ વચ્ચે આનુવંશિક જોડાણ (મોઅર એટ અલ., 2011; ગોરવુડ એટ અલ., 2012).
મિટOજેન-સક્રિયકૃત પ્રોટીન કિનાસની પ્રવૃત્તિમાં ડીએ-મેડિએટેડ સંકેત
ન્યુરોન્સમાં વિશેષ રૂચિનો એક સંકેત માર્ગ એ છે મિટgenજેન-સક્રિયકૃત પ્રોટીન કિનાસ, એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર-સિગ્નલ રેગ્યુલેટેડ કિનાસ (ઇઆરકે), જે ડીએક્સએન્યુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા સક્રિય થાય છે. હવે વ્યાપકપણે સ્વીકાર્યું છે કે ઇઆરકે સક્રિયકરણ સેલ ડેથ અને ડેવલપમેન્ટ, તેમજ સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી જેવા ન્યુરોન્સમાં વિવિધ શારીરિક પ્રતિક્રિયાઓ માટે ફાળો આપે છે, અને સી.એન.એસ. માં ઇઆરકે પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરવાથી વિવિધ ન્યુરોફિઝિયોલોજિકલ જવાબો પરિણમી શકે છે (ચાંગ અને કારિન, 2001; સ્વીટ, 2004; થોમસ અને હ્યુગનીર, એક્સએનએમએક્સ). આ ઉપરાંત, ઇઆરકે સક્રિયકરણને વિવિધ ન્યુરોટ્રાન્સમીટર સિસ્ટમ્સ દ્વારા નિયંત્રિત કરી શકાય છે, એક પ્રક્રિયા જટિલ હોઈ શકે છે પરંતુ વિવિધ ન્યુરોટ્રાન્સમીટર દ્વારા મધ્યસ્થી સિગ્નલિંગ માર્ગોના વિભિન્ન નિયમનને આધારે ઉડી ટ્યુન કરવામાં આવે છે. તેથી, તે જોવાનું રસપ્રદ છે કે આ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા ડી.એ.ના ઉત્તેજના પર ઇ.આર.કે. નું સિગ્નલિંગ શારીરિક આઉટપુટ શું હશે.
હેટરોલોગસ સેલ કલ્ચર સિસ્ટમોમાંથી મેળવેલા પરિણામો સૂચવે છે કે ડીએક્સએન્યુએમએક્સ- અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ-ક્લાસ ડીએ રીસેપ્ટર્સ ERK1 અને 2 ને નિયંત્રિત કરી શકે છે (ચોઈ એટ અલ., 1999; બીમ એટ અલ., 2004; ચેન એટ અલ., 2004; કિમ એટ અલ., 2004; વાંગ એટ અલ., 2005). ડીએક્સએન્યુએમએક્સ રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી ઇઆરકે સિંગલમાં એનએમડીએ ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા શામેલ છે (વાલ્જેન્ટ એટ અલ., 2000, 2005), જે મોટાભાગે સ્ટ્રાઇટમમાં વર્ણવવામાં આવ્યું છે. ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર સ્ટીમ્યુલેશન, ERK ફોસ્ફોરીલેશનની જાતે મધ્યસ્થતા કરવામાં સક્ષમ નથી, પરંતુ તેના બદલે અંતoજેનિક ગ્લુટામેટની જરૂર છે (પાસ્કોલી એટ અલ., 2011). ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર એક્ટિવેશન સાથે, સક્રિય કરેલું પીકેએ, ઉપર સૂચવ્યા મુજબ, તેના થ્ર-એક્સએનએમએક્સ પર ડીએઆરપીપી-એક્સએન્યુએમએક્સના ફોસ્ફોરીલેશનની મધ્યસ્થી કરી શકે છે. ફોસ્ફોરીલેટેડ ડીએઆરપીપી-એક્સએન્યુએમએક્સ પ્રોટીન ફોસ્ફેટ પીપી-એક્સએનયુએમએક્સના બળવાન અવરોધક તરીકે કામ કરી શકે છે, જે બીજા ફોસ્ફેટ, સ્ટ્રિએટલ-સમૃદ્ધ ટાયરોસીન ફોસ્ફેટ (એસટીઇપી) ને ડિફોસ્ફેરીલેટ્સ કરે છે. STEP નું ડિફોસ્ફોરીલેશન તેની ફોસ્ફેટ પ્રવૃત્તિને સક્રિય કરે છે, આમ STEP ને Dephosphorylate ERK કરવાની મંજૂરી આપે છે (પોલ એટ અલ., 2003). DARPP-32 ERK ની અપસ્ટ્રીમ પણ કાર્ય કરે છે, સંભવત PP PP-1 ને અવરોધિત કરીને, ERK ના અપસ્ટ્રીમ કિનાઝને Dephosphorylating MEK થી PP-1 ને અટકાવે છે (વાલ્જેન્ટ એટ અલ., 2005). આમ, ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર એક્ટિવેશન, એસઇટીપી દ્વારા તેના ડિફોસ્ફોરીલેશનને અટકાવીને, પણ ઇઆરકેના અપસ્ટ્રીમ કિનાઝના ડિફોસ્ફોરીલેશનને અટકાવીને, ઇઆરકે ફોસ્ફોરીલેશન વધારવાનું કાર્ય કરે છે. આ ઉપરાંત, ડીએક્સએનએમએક્સ અને એનએમડીએ રીસેપ્ટર્સ વચ્ચેની ક્રોસ ટોક ERK સક્રિયકરણમાં ફાળો આપે છે. ઉદાહરણ તરીકે, તાજેતરના અધ્યયનમાં દર્શાવ્યું હતું કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના ઉત્તેજનાથી એનએમડીએ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા કેલ્શિયમનો ધસારો વધે છે, એક પ્રક્રિયા જેમાં એનઆરડીએ રીસેપ્ટર એનઆરએક્સએનએમએક્સબીબી સબસિનેટનો સમાવેશ થાય છે જેમાં એસઆરસી-ફેમિલી ટાઇરોસિન કિનેઝ (પાસ્કોલી એટ અલ., 2011). આ વધેલા કેલ્શિયમનો ધસારો કેલ્શિયમ અને કેલ્મોડ્યુલિન આધારિત આ કિનાઝ II સહિતના ઘણા સંકેત માર્ગોને સક્રિય કરે છે, જે રાસ-ર Rafફ-એમઇકે કાસ્કેડ દ્વારા ઇઆરકેને સક્રિય કરી શકે છે (ફાસોનો એટ અલ., 2009; શિફલેટ અને બેલેઇન, 2011; જીરાલ્ટ, એક્સએનએમએક્સ). પરિણામે, ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી ઇઆરકે સક્રિયકરણ ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ સાથે ક્રોસ ટોક ઉપરાંત ફોસ્ફેટિસ અને કિનાસેસ દ્વારા એક જટિલ નિયમનને કામે રાખે છે (આકૃતિ આકૃતિ 11).

વિજાતીય કોષ સંસ્કૃતિ સિસ્ટમોમાં D2 રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી ERK સક્રિયકરણની જાણ કરવામાં આવી છે (લ્યુઓ એટ અલ., 1998; વેલ્શ એટ અલ., 1998; ચોઈ એટ અલ., 1999). D2 રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી ERK સક્રિયકરણ G on પર આધારિત હોવાનું જાણવા મળ્યુંi પ્રોટીન યુગ, અને એવું લાગે છે કે તેને રીસેપ્ટર ટાઇરોસિન કિનાઝના ટ્રાન્સએક્ટિવ requiresશનની જરૂર પડે છે, જે છેવટે ERK ને સક્રિય કરવા માટે ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલને સક્રિય કરે છે (ચોઈ એટ અલ., 1999; કિમ એટ અલ., 2004; વાંગ એટ અલ., 2005; યૂન એટ અલ., 2011; યૂન અને બાઇક, એક્સએનએમએક્સ). Restરેસ્ટિનને D2 રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી ERK સક્રિયકરણમાં ફાળો આપવાનું સૂચન પણ કરવામાં આવ્યું છે (બીમ એટ અલ., 2004; કિમ એટ અલ., 2004) છે, જે ક્લrinટ્રિન-મધ્યસ્થી એન્ડોસાઇટોસિસને arrest-એરેસ્ટિન / ડાયનામિન-આશ્રિત રીતે એકત્રિત કરીને એમએપીકે સિગ્નલિંગને સક્રિય કરી શકે છે (કિમ એટ અલ., 2004). જીએકયુ પ્રોટીન પર ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની વધુ શક્યતા નકારી શકાતી નથી; આ કિસ્સામાં, GQ પ્રોટીન-મધ્યસ્થી પીકેસી સક્રિયકરણ પણ ERK સક્રિયકરણને પ્રેરિત કરી શકે છે (ચોઈ એટ અલ., 1999; આકૃતિ આકૃતિ 22).

આ ડી.એ. રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી ઇઆરકે સિગ્નલિંગની શારીરિક ભૂમિકાને ધ્યાનમાં રાખીને, તે બતાવવામાં આવ્યું છે કે મેસેન્સફાલિક ન્યુરોન્સમાં, ડી.એ. મેસેન્સફાલિક ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા ઇઆરકે સિગ્નલિંગને સક્રિય કરે છે, જે બદલામાં ન્યુરએક્સએનએમએક્સ, ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળને સક્રિય કરે છે ડી.એ. ન્યુરોન્સનો વિકાસ (કિમ એટ અલ., 2006). તદુપરાંત, અમારા તાજેતરનાં કાર્યએ દર્શાવ્યું છે કે એસટીઇપી અથવા ડબ્લ્યુએનટીએક્સએમયુએમએક્સએ આ નિયમનમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ સાથે વાતચીત કરીને શામેલ થઈ શકે છે (કિમ એટ અલ., 2008; યૂન એટ અલ., 2011). આ તારણોના પ્રકાશમાં, તે રસપ્રદ છે કે શું આ સંકેત પુખ્ત મગજમાં ડીએ ન્યુરોટ્રાન્સમિશનમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે.
જો કે, ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં, લાક્ષણિક એન્ટિ-સાયકોટિક ડીએક્સએનયુએમએક્સ-ક્લાસ રીસેપ્ટર એન્ટોનિસ્ટ હlલોપેરિડોલના એડ્મિનિસ્ટ્રેશનએ ERK2 / 1 ના ફોસ્ફોરીલેશનને ઉત્તેજિત કર્યું, જ્યારે એટીપીકલ એન્ટી સાયકોટીક ક્લોઝેપિન, ERKXX ઘટાડેલો / XFXXX , તે બતાવી રહ્યું છે કે હlલોપેરીડોલ અને ક્લોઝાપીન ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ફોસ્ફોરીલેશનના વિશિષ્ટ દાખલાને પ્રેરિત કરે છે (પોઝી એટ અલ., એક્સએનએમએક્સ). આમ, આ ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી ઇઆરકે સિગ્નલિંગની શારીરિક સુસંગતતા એક ખુલ્લા મુદ્દા તરીકે બાકી છે.
સાથે મળીને, તે સ્પષ્ટ છે કે D1and D2 રીસેપ્ટર્સ ERK સક્રિયકરણને અલગ અલગ પદ્ધતિઓ દ્વારા પ્રેરિત કરે છે, અને કોઈ કલ્પના કરી શકે છે કે આ રીસેપ્ટર્સના સક્રિયકરણથી તેના અભિવ્યક્ત ન્યુરોન્સના સ્થાન અને શારીરિક સ્થિતિના આધારે વિવિધ પરિણામો આવી શકે છે.
ડ્રેગ ઇન્દ્રિય વર્તણૂકોમાં ડીએક્સએનમએક્સ અને ડીએક્સએન્યુમએક્સ રિસેપ્ટર્સની ભૂમિકા
પુરસ્કાર સંબંધિત વર્તણૂકોમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકાની સબસ્ટાઇપ વિશિષ્ટ એગોનિસ્ટ્સ અને વિરોધી લોકોનો ઉપયોગ કરીને, તેમજ રીસેપ્ટર જનીન કેઓ ઉંદરના વિશ્લેષણ દ્વારા ફાર્માકોલોજીકલ રીતે તપાસ કરવામાં આવી છે. Toપ્ટોજેનેટિક્સમાં તાજેતરની પ્રગતિ અને વિવિધ આનુવંશિક મેનિપ્યુલેશન્સ સાથે વાયરલ વેક્ટરનો ઉપયોગ હવે આ રીસેપ્ટર્સના કાર્યકારી મહત્વની શુદ્ધ પરીક્ષાને મંજૂરી આપે છે વિવો માં (કોષ્ટક Table11).
કોકેઇન-ઇન્દ્રિય વર્તન સંવેદના
કોકેઈન જેવા સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટના સંપર્કમાં તે પછીના વહીવટના લોકમોટર ઉત્તેજક પ્રભાવમાં પ્રગતિશીલ અને ટકાઉ વૃદ્ધિ થાય છે, તે સંવેદના તરીકે ઓળખાતી ઘટના (રોબિન્સન અને બેરીજ, 1993; વંડર્સચ્યુરેન અને કાલિવસ, 2000; કાલિવાસ અને વોલ્કો, 2005; સ્ટેક્ટી અને કાલિવસ, 2011). વર્તણૂકીય સંવેદનાની પ્રક્રિયામાં બે અલગ તબક્કાઓ શામેલ છે; દીક્ષા અને અભિવ્યક્તિ. દીક્ષા તબક્કો તે સમયગાળાને સંદર્ભિત કરે છે કે જે દરમિયાન દૈનિક કોકેન વહીવટને પગલે વધેલા વર્તણૂકીય પ્રતિસાદ એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડી.એ. સાંદ્રતામાં વધારો સાથે સંકળાયેલ છે. કોકેન વહીવટ બંધ થયા પછી વર્તણૂકીય સંવેદનામાં વધારો થતો રહે છે, અને આ પ્રક્રિયા લાંબા સમયથી ચાલતી સંવેદના ઉત્પન્ન કરે છે, જેને સંવેદનાના અભિવ્યક્તિ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે (વંડર્સચ્યુરેન અને કાલિવસ, 2000; થોમસ એટ અલ., 2001; સ્ટેક્ટી અને કાલિવસ, 2011). અભિવ્યક્તિનો તબક્કો ડ્રગના સમાપ્તિ પછી સતત ડ્રગની હાયપર-રિસ્પોન્સિટિવિટી દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જે ન્યૂરોઆડેપ્ટેશનના કાસ્કેડ સાથે સંકળાયેલ છે (કાલિવાસ અને ડફી, 1990; રોબિન્સન અને બેરીજ, 1993). જ્યારે આ ઘટનાનો અભ્યાસ મોટે ભાગે પ્રાયોગિક પ્રાણીઓમાં કરવામાં આવ્યો છે, ત્યારે માનવામાં આવે છે કે ન્યુરોનલ પ્લાસ્ટિસિટી અંતર્ગત વર્તણૂક સંવેદનશીલતા માનવીઓમાં ડ્રગની અનિચ્છાને ધ્યાનમાં લેતા ન્યુરોઆડેપ્ટેશનને પ્રતિબિંબિત કરે છે.રોબિન્સન અને બેરીજ, 1993; કાલિવાસ એટ અલ., 1998). એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે ગ્લુટામેટર્જિક સર્કિટ્રીના સહયોગથી, વીટીએથી ન્યુક્લિયસ એકમ્બમ્બન્સ (એનએસી) અને પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ સુધીની મેસોલીમ્બીક ડીએ સિસ્ટમ આ પ્લાસ્ટિક ફેરફારોનો એક મહત્વપૂર્ણ મધ્યસ્થી છે.રોબિન્સન અને બેરીજ, 1993; કાલિવાસ એટ અલ., 1998; વંડર્સચ્યુરેન અને કાલિવસ, 2000).
પ્રાણીઓ કોકેન, એમ્ફેટામાઇન, નિકોટિન અથવા મોર્ફિન પ્રત્યે વર્તણૂકરૂપે સંવેદનશીલ હોય છે (કાલિવાસ અને ડફી, 1990; પાર્સન્સ અને ન્યાય, 1993) ડ્રગના સંપર્કમાં આવતા પ્રતિસાદરૂપે એનએએસીમાં વિસ્તૃત ડી.એ. ન્યુરોટ્રાન્સમીટરના પ્રકાશનમાં પરિવર્તન ઉપરાંત, તેના રીસેપ્ટર્સને બંધાયેલા ડી.એ. વર્તણૂકીય સંવેદનામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે (સ્ટેક્ટી અને કાલિવસ, 2011). ઉદાહરણ તરીકે, વીટીએ ડીએ ન્યુરોન્સની ઉન્નત ઉત્તેજના જે પુનરાવર્તિત કોકેઇનના સંપર્કમાં આવે છે તે ઘટાડો ડીએક્સએનયુએમએક્સ oreટોરિસેપ્ટર સંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલ છે (સફેદ અને વાંગ, 1984; હેન્રી એટ અલ., 1989). આ ઉપરાંત, ડીએક્સએનયુએમએક્સના એન્ટિગોલિસ્ટ એટિક્લોપ્રાઇડના ઓછા ડોઝના વારંવાર ઇંટર-વીટીએ ઇંજેક્શન્સ, જે સંભવત aut સ્વચાલિત સ્વીકારનાર-પસંદગીયુક્ત છે, એમ્ફેટામાઇનના અનુગામી જવાબોને વધારી દે છે (તાનબે એટ અલ., 2004).
સંખ્યાબંધ અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ ડીએ રીસેપ્ટર્સ લોકેમોટર પ્રવૃત્તિમાં કોકેન-પ્રેરિત ફેરફારોમાં વિભિન્ન રીતે શામેલ છે. ઉદાહરણ તરીકે, ફાર્માકોલોજીકલ અભિગમોને રોજગારી આપતા પ્રારંભિક અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે ઉંદર અથવા ઉંદરોએ D1 રીસેપ્ટર વિરોધી એસસીએચ 2 સાથે પૂર્વ-સારવાર કરી હતી, તીવ્ર કોકેઇન પડકારનો સંતુલિત લોકમોટર પ્રતિક્રિયા દર્શાવ્યો હતો, જ્યારે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર વિરોધી હerલોપેરીડોલ આવી નહોતી (કેબીબ એટ અલ., 1991; ઉશીજીમા એટ અલ., 1995; હમ્મલ અને અનટર્વાલ્ડ, એક્સએનએમએક્સ). આ પરિણામો લોકેશન પરના કોકેનની ઉત્તેજક અસરોના મોડ્યુલેશનમાં ડી.એ. રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારોની વિવિધ ભૂમિકા સૂચવે છે. જો કે, કોકેનના પુનરાવર્તિત ઇન્જેક્શનો દ્વારા પ્રેરિત વર્તણૂકીય સંવેદનશીલતાના સંદર્ભમાં, એવું નોંધવામાં આવ્યું છે કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર વિરોધી એસસીએચએક્સએનએમએક્સ, અથવા ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટર વિરોધી સલ્પીરાઇડ, વાયએમ-એક્સએનએમએક્સ-એક્સએનએમએક્સ અથવા ઇટીક્લોપ્રાઇડ ઇન્ટિક્ટ નથી, કોકેન સંવેદના (કુરિબારા અને ઉચિહાશી, એક્સએનયુએમએક્સ; મેટીંગલી એટ અલ., એક્સએનએમએક્સ; સ્ટેકેટી, 1998; વ્હાઇટ એટ અલ., 1998; વંડર્સચ્યુરેન અને કાલિવસ, 2000).
કોકેન-પ્રેરિત લોકોમ, સ્નિફિંગ અને કન્ડિશન્ડ પ્લેસ પ્રેફરન્સ (સી.પી.પી.) પર એસ.સી.એચ.એક્સ.એન.એમ.એક્સ.ના સીધા ઇન્ટ્રા-umbમ્બેન્સ એડમિનિસ્ટ્રેશનની અસરો ઉંદરોમાં તપાસવામાં આવી હતી, અને આ અભ્યાસોએ બતાવ્યું હતું કે એનએસીમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ જેવા રીસેપ્ટર્સની ઉત્તેજના કોકેન માટે જરૂરી છે. સીપીપી, પરંતુ કોકેન-પ્રેરિત લોમમોશન માટે નહીં (બેકર એટ અલ., 1998; નેઇઝવેન્ડર એટ અલ., 1998). ઉંદરોમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર એન્ટીગોનિસ્ટ સલ્પીરાઇડનો સીધો ઇન્ટ્રા-umbમ્બમ્બ્યુન્સ ઇન્ફ્યુઝન દર્શાવે છે કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના નાકાબંધી તીવ્ર કોકેન-પ્રેરિત લોકમોશનને વિરુદ્ધ કરે છે (નેઇઝવેન્ડર એટ અલ., 1995; બેકર એટ અલ., 1996), પરંતુ આ અભ્યાસોએ કોકેન-પ્રેરિત વર્તણૂકીય સંવેદના પર અસરની તપાસ કરી નથી. રસપ્રદ રીતે, તે જાણવામાં આવ્યું છે કે ઇન્ટ્રા-મેડિયલ પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ ક્વિનપાયરોલના ઇન્જેક્શનએ દીક્ષા અવરોધિત કરી હતી અને કોકેન-પ્રેરિત વર્તણૂકીય સંવેદનાના અભિવ્યક્તિને તીવ્ર બનાવ્યું હતું (બેયર અને સ્ટેકીટી, 2002).
વ્યસનકારક વર્તણૂકોના સંદર્ભમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર નલ ઉંદરની તપાસ કરવામાં આવી છે, અને પ્રારંભિક અભ્યાસમાં બહાર આવ્યું છે કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર મ્યુટન્ટ ઉંદર તેમના જંગલી પ્રકારના કચરાપેટીઓની તુલનામાં મોટર અને બીબાypાળ વર્તણૂક પર કોકેઇનની સાયકોમોટર ઉત્તેજક અસર દર્શાવવામાં નિષ્ફળ ગયા છે.ઝુ એટ અલ., 1994; ડ્રેગો એટ અલ., 1996). જો કે, એવું લાગે છે કે ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટર કેઓ કોકેન પ્રત્યેના તીવ્ર લોકોમોટર પ્રતિભાવને નાબૂદ કરે છે, પરંતુ તે તમામ ડોઝ પર લોકેમોટર સંવેદનાને સંપૂર્ણપણે અટકાવતું નથી (કાર્લ્સન એટ અલ., 2008), તે દર્શાવે છે કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સનો આનુવંશિક KO બધી શરતો હેઠળ કોકેન સંવેદનાને સંપૂર્ણપણે અવરોધિત કરવા માટે પૂરતું નથી.
ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર કે.ઓ. ઉંદરમાં, સામાન્ય લોકોમોટર પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો સાથે, ડબ્લ્યુટી ઉંદરની તુલનામાં કોકેન-પ્રેરિત મોટર પ્રવૃત્તિનું સ્તર ઓછું છે, પરંતુ આ પ્રાણીઓ કોકેન-મધ્યસ્થી વર્તણૂક સંવેદનાને પ્રેરિત કરવાની ક્ષમતાના સંદર્ભમાં, અથવા કોકેન-શોધતી વર્તણૂક સાથે સમાન હતા. સંવેદનશીલતામાં થોડો ઘટાડો (ચોઝમર એટ અલ., 2002; વેલ્ટર એટ અલ., 2007; સિમ એટ અલ., 2013). D2 રીસેપ્ટર સામે shRNA સાથે લેન્ટિવાયરલ વેક્ટરના પ્રેરણા દ્વારા એનએસીમાં D2 રીસેપ્ટર્સના અવક્ષયની મૂળભૂત લોકમોટર પ્રવૃત્તિને અસર થઈ નથી, અથવા કોકેન-પ્રેરિત વર્તણૂક સંવેદનાને અસર નથી આપી, પરંતુ કોકેન-પ્રેરિત વર્તણૂકીય સંવેદનાના અભિવ્યક્તિના તણાવ-પ્રેરિત અવરોધસિમ એટ અલ., 2013). આ તારણો, અગાઉના અહેવાલો સાથે, ભારપૂર્વક સૂચવે છે કે એનએસીમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના નાકાબંધી, કોકેન-મધ્યસ્થી વર્તણૂક સંવેદનાને અટકાવતું નથી, અને એનએસીમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર તાણ અને માદક દ્રવ્યો દ્વારા સિનેપ્ટિક ફેરફારના નિયમમાં અલગ ભૂમિકા ભજવશે. .
આનુવંશિક રીતે ઇજનેરી ઉંદરનો ઉપયોગ કરીને તાજેતરના અધ્યયનોમાં જે સેલ-પ્રકાર વિશિષ્ટ રીતે ક્ર recકombમ્બિનેઝને વ્યક્ત કરે છે, તે કોકેન-વ્યસન વર્તણૂકોમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ અથવા ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર-એક્સપ્રેસિંગ એમએસએનની કેટલીક ભૂમિકા જાહેર કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, D1 રીસેપ્ટર-અભિવ્યક્ત કોષોમાં DARPP-2 ના નુકસાનના પરિણામે કોકેનનો ઉન્નત તીવ્ર લોકોમોટર પ્રતિસાદ મળ્યો (બેટઅપ, એક્સએનએમએક્સ). હિકિડા અને સહકાર્યકરોએ એએવી વેક્ટરનો ઉપયોગ ટેટ્રાસાયક્લાઇન-રેપ્રેસિવ ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન ફેક્ટર (ટીટીએ) ને પદાર્થ પી (ડીએક્સએન્યુએમએક્સ-એક્સપ્રેસિંગ એમએસએનએસ માટે) અથવા એન્કેફાલિન (ડીએક્સએનયુએમએક્સ-એક્સપ્રેસિંગ એમએસએનએસ માટે) નો પ્રમોટર્સ (હિકિડા એટ અલ., 2010). આ વેક્ટર્સને ઉંદરના એનએસીમાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા, જેમાં ટીએટનસ ટોક્સિન લાઇટ ચેઇન (ટી.એન.) ને ટેટ્રાસાયક્લાઇન્સ-રિસ્પોન્સિવ તત્વ દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવી હતી, જેથી દરેક એમએસએન સબટાઈપમાં સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનને પસંદ કરીને નાબૂદ કરવામાં આવે. ટિટાનસ ટોક્સિન સાથે ડીએક્સએન્યુએમએક્સ / ડીએક્સએનએમએક્સ રીસેપ્ટર-એક્સપ્રેસિંગ એમએસએનએનું ઉલટાવી શકાય તેવું નિષ્ક્રિયકરણ (હિકિડા એટ અલ., 2010) ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર-અભિવ્યક્ત કોષોની મુખ્ય ભૂમિકા ઇનામ શિક્ષણ અને કોકેન સંવેદનામાં પ્રગટ કરી, પરંતુ ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર-અભિવ્યક્ત કોષોના નિષ્ક્રિયતાને કારણે સંવેદનામાં કોઈ ફેરફાર થયો નથી. ઇજનેર જીપીસીઆર (જી) ની વાયરલ-મધ્યસ્થી અભિવ્યક્તિ સાથે, ડીઆરએડીડીડી (ડિઝાઈનર રીસેપ્ટર્સ, વિશેષ રૂપે ડિઝાઇનર દવાઓ દ્વારા સક્રિય) વ્યૂહરચનાનો ઉપયોગહું / ઓમનુષ્ય muscarinic એમ4ડ્રેડડ રીસેપ્ટર, એચએમ4ડી) જે અન્યથા ફાર્માકોલોજીકલ નિષ્ક્રિય લિગાન્ડ દ્વારા સક્રિય થાય છે, ફર્ગ્યુસન એટ અલ. (2011) દર્શાવ્યું કે સ્ટ્રિએટલ ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર-એક્સપ્રેસિંગ ન્યુરોન્સની સક્રિયકરણથી એમ્ફેટામાઇન-પ્રેરિત સંવેદનાના વિકાસમાં સુવિધા મળી. જો કે, એનએસીમાં ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટર-એક્સપ્રેસિંગ કોષોના toપ્ટોજેનેટિક સક્રિયકરણમાં કોકેન-પ્રેરિત વર્તણૂકીય સંવેદનામાં કોઈ ફેરફાર થયો નથી.લોબો, એક્સએનએમએક્સ).
લાઇટ એક્ટિવેટેડ ક્લોરાઇડ પંપ, હlorલોરહોડોપ્સિન ઇએનએફએચઆરએક્સએનએમએક્સ (ઉન્નત) નો ઉપયોગ કરીને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર-એક્સપ્રેસિંગ એમએસએનનો toપ્ટોજેનેટિક નિષ્ક્રિયકરણ નેત્ર્રોમોનાસ ફરાઓનિસ હેલોરહોડોપ્સિન એક્સએન્યુએમએક્સ), કોકેઇનના સંપર્ક દરમિયાન, કોકેન-પ્રેરિત લોકોમોટર સંવેદનાનું ધ્યાન દોર્યું (ચંદ્ર એટ અલ., 2013). તદુપરાંત, ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર કો માઇસમાં એનએસીના પરા વિસ્તારોમાં સંકેત કાર્યાત્મક ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટરના શરતી પુનર્નિર્માણના પરિણામે, એનએસીના મુખ્ય ક્ષેત્રમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ પરિણમી, પરંતુ શેલ, મધ્યસ્થી ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર-આધારિત કોકેન સંવેદના (ગોર અને ઝ્વિફેલ, 2013). આ તારણો સૂચવે છે કે ડીએએનએનએક્સએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ અને તેમના ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ માર્ગોનું ચોક્કસ યોગદાન, ડીએક્સએન્યુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના વિશિષ્ટ ભૂમિકા સાથે, ડીએ મિકેનિઝમ્સ ગંભીરતાથી કોકેન-પ્રેરિત વર્તણૂક સંવેદનશીલતામાં મધ્યસ્થી કરે છે.
શરતવાળી જગ્યાની પસંદગી
સીપીપીનો દાખલો સામાન્ય રીતે શાસ્ત્રીય (પાવલોવિયન) કન્ડીશનીંગ મ withડેલ સાથે વપરાયેલી પૂર્વવર્તી વર્તણૂકીય કસોટી છે. સીપીપીના તાલીમ તબક્કા દરમિયાન, એક અલગ સંદર્ભ ડ્રગના ઇન્જેક્શન સાથે જોડવામાં આવે છે, જ્યારે બીજો સંદર્ભ વાહનના ઇન્જેક્શન સાથે જોડાયેલો છે (થોમસ એટ અલ., 2008). અનુગામી ડ્રગ મુક્ત સીપીપી પરીક્ષણ દરમિયાન, પ્રાણી ડ્રગ- અને વાહન જોડી સંદર્ભો વચ્ચે પસંદ કરે છે. ડ્રગના સંદર્ભમાં વધેલી પસંદગી ડ્રગના પાવલોવિયન રિઇન્ફોર્સિંગ ઇફેક્ટ્સના પગલા તરીકે કામ કરે છે (થોમસ એટ અલ., 2008).
જોકે અગાઉ જાણ કરવામાં આવી છે કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર વિરોધી એસસીએચએક્સએનયુએમએક્સના પ્રણાલીગત અને ઇન્ટ્રા--મ્બેન્સ વહીવટ, કોકેન સીપીપીને અટકાવે છે (સર્વો અને સામાનિન, 1995; બેકર એટ અલ., 1998), ડી.એક્સ.એન.એમ.એક્સ.એક્સ. રીસેપ્ટર મ્યુટન્ટ ઉંદરને સી.પી.પી.ના દાખલામાં કોકેઇનની લાભકારક અસરો અંગે સામાન્ય પ્રતિભાવો દર્શાવવા માટે જાણ કરવામાં આવી છે.માઇનર એટ અલ., 1995; કારાસિન્સકા એટ અલ., એક્સએનયુએક્સ). સીપીપીમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકા અંગે, સાહિત્યમાં નોંધપાત્ર સર્વસંમતિ છે કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ જેવા વિરોધી કોકેઇન દ્વારા પ્રેરિત સ્થળની પસંદગીને પ્રભાવિત કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે (સ્પાયરાકી એટ અલ., 1982; શિપ્પેનબર્ગ અને હેઇડબ્રેડર, 1995; સર્વો અને સામાનિન, 1995; નાઝેરિયન એટ અલ., 2004). આ ફાર્માકોલોજીકલ અભ્યાસ સાથે સુસંગત, ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર કે.ઓ. ઉંદરએ ડબ્લ્યુટી ઉંદર સાથે તુલનાત્મક સીપીપી સ્કોર દર્શાવ્યો (વેલ્ટર એટ અલ., 2007; સિમ એટ અલ., 2013). તદુપરાંત, ડીએક્સએન્યુએમએક્સએલ - / - ઉંદરએ ડબ્લ્યુટી ઉંદરની જેમ કોકેઇનમાં સીપીપી વિકસાવી હતી (સ્મિથ એટ અલ., 2002).
તાજેતરમાં, વ્યસનયુક્ત વર્તણૂકો પર ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના કન્ડિશન્ડ પ્રિસ્નેપ્ટિક કેઓની અસરની જાણ કરવામાં આવી છે, અને આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે ઉંદરોની અછત D2 ઓટોરેસેપ્ટર્સએ કોકેઇનની સંવેદનશીલતા પ્રદર્શિત કરી છે, તેમજ કોકેન માટે વધેલી જગ્યાની પસંદગી પ્રદર્શિત કરી છે, તેમજ ખોરાકના પુરસ્કાર માટે વિસ્તૃત પ્રેરણા, કદાચ oreટોરિસેપ્ટરો દ્વારા પ્રિસ્નેપ્ટિક ઇનહિબ્સની ગેરહાજરી કે જે આગળ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર ડીએને વધારે છે અને પોસ્ટસિએપ્ટિક ડીએ રીસેપ્ટર્સના ઉત્તેજનાને વધારે છે (બેલ્લો એટ અલ., 2011).
તપાસની જુદી જુદી લાઇનમાંથી મેળવેલા પરિણામોએ બતાવ્યું કે જ્યારે ડીએક્સએનયુએમએક્સ-એક્સપ્રેસિંગ એમએસએનઓ પસંદગીયુક્ત રીતે toપ્ટોજેનેટિક્સ દ્વારા સક્રિય કરવામાં આવે છે, ત્યારે એનએસીમાં ડીઆઈઓ-એએવી-સીઆરએક્સએનએમએક્સ-ઇવાયએફપી દર્શાવતી ડીએક્સએનયુએમએક્સ-ક્રે ઉંદરોએ કોકેન / બ્લુ-લાઇટ પસંદગીમાં નોંધપાત્ર વધારો દર્શાવ્યો નિયંત્રણ જૂથ (લોબો, એક્સએનએમએક્સ). તેનાથી વિપરિત, ડીઆઇએક્સએનયુએમએક્સ-ક્રે ઉંદરએ ડીઆઈઓ-એએવી-સીએચઆરએક્સએનએમએક્સ-ઇવાયએફપી વ્યક્ત કરતા નિયંત્રણોને સંબંધિત કોકેન / બ્લુ-લાઇટ પ્રાધાન્યના નોંધપાત્ર ધ્યાનને પ્રદર્શિત કર્યું (લોબો, એક્સએનએમએક્સ), ડીએક્સએનયુએમએક્સ-એક્સપ્રેસિંગ એમ.એસ.એન.ના સક્રિયકરણ માટેની ભૂમિકાને અસરકારક રીતે, કોએક્સિનના લાભદાયી પ્રભાવોને વધારવા માટે, ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ-એક્સપ્રેસિંગ એમએસએનએસના સક્રિયકરણ સાથે, કોકેન પુરસ્કારની અસરને વિરોધી બનાવે છે. ટિટાનસ ઝેર સાથે ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ-એક્સપ્રેસિંગ એમએસએનનો નિષેધ (હિકિડા એટ અલ., 2010) ના ઘટાડેલા કોકેન સીપીપીમાં પરિણમ્યું, જ્યારે ડીએક્સએનયુએમએક્સ-એક્સપ્રેસિંગ એમએસએનએમાં સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનને નાબૂદ કર્યા પછી કોકેન સીપીપીમાં કોઈ ફેરફાર જોવા મળ્યા ન હતા (હિકિડા એટ અલ., 2010). તેથી, ન્યુરોન્સના toપ્ટોજેનેટિક્સ અને સેલ-પ્રકાર વિશિષ્ટ નિષ્ક્રિયકરણનો ઉપયોગ કરીને આ ડેટા, ડીએક્સએનયુએમએક્સ-અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ-એક્સપ્રેસિંગ એમએસએન સાથે સીપીપીમાં વિરોધી ભૂમિકાઓનો સમાવેશ કરે છે, જેમાં સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ્સના બંને પુરસ્કારોના પ્રતિસાદને પ્રોત્સાહિત કરવામાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર-એક્સપ્રેસિંગ એમએસએનનો સમાવેશ થાય છે, અને ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટર-એક્સપ્રેસિંગ એમએસએસ આ વર્તણૂકો (લોબો અને નેસ્ટલર, એક્સએનએમએક્સ).
સ્વયં-વહીવટ અને કોકાઇન-શોધવાના વર્તણૂકો
કોકેન સ્વ-વહીવટ એક operaપરેન્ટ મોડેલ છે જેમાં પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓ ડ્રગના ઇન્જેક્શન માટે લિવર પ્રેસ (અથવા નાક પોક) કરે છે. "સ્વ-વહીવટ" વર્તણૂક દાખલો વ્યસનના માનવ રોગવિજ્ ofાનના પ્રાણીના વર્તણૂકીય નમૂના તરીકે કામ કરે છે (થોમસ એટ અલ., 2008). એવું નોંધવામાં આવ્યું છે કે એક્સએનયુએક્સએક્સ-હાઇડ્રોક્સી ડીએ (એક્સએનએમએક્સએક્સ-ઓએચડીએ), અથવા એનએસીમાં ન્યુરોટોક્સિન કેનિક એસિડ સાથેના ડીએ ટર્મિનલ્સના પસંદગીયુક્ત જખમ નોંધપાત્ર રીતે કોકેઇન સ્વ-વહીવટને સશક્ત કરે છે, એવી પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે કે કોકેનની અસરકારક અસરો મેસોલીમ્બિક પર આધારિત છે ડી.એ. (પેટીટ એટ અલ., 1984; ઝિટો એટ અલ., 1985; કેઇન અને કોઓબ, 1994). આ તારણો સાથે સુસંગત વિવો માં માઇક્રોડાયલિસિસ અધ્યયનો દર્શાવે છે કે બંને ઉંદરોમાં કોકેનસેલ્ફ-એડમિનિસ્ટ્રેશન દરમિયાન એક્સ્ટમ્બલ્સ એક્સ્ટ્રાસિંસેપ્ટિક ડી.એ. સ્તર વધારવામાં આવે છે (હર્ડ એટ અલ., 1989; પેટિટ અને ન્યાય, એક્સએનએમએક્સ) અને વાંદરો (ઝઝોટી એટ અલ., 2000). સામૂહિક રીતે, આ તારણો સૂચવે છે કે એનએસીમાં ઉન્નત ડીએ ટ્રાન્સમિશન, કોકેઇન સ્વ-વહીવટ વર્તણૂકમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે.
ડી.એ. રીસેપ્ટર વિરોધી અને એગોનિસ્ટ્સ, કોકેન સ્વ-વહીવટને મોડ્યુલેટ કરે છે, તે ડોઝ-આધારિત બિફેસિક અસર દર્શાવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, બંને ડીએક્સએનયુએમએક્સ માટે પસંદગીયુક્ત વિરોધી (વૂલ્વરટન, એક્સએનએમએક્સ; બ્રિટન એટ અલ., 1991; હુબનર અને મોરેટન, એક્સએનએમએક્સ; વેનોવર એટ અલ., 1991; કેઇન અને કોઓબ, 1994) અને D2 (વૂલ્વરટન, એક્સએનએમએક્સ; બ્રિટન એટ અલ., 1991; હુબનર અને મોરેટન, એક્સએનએમએક્સ; કેઇન અને કોઓબ, 1994) રીસેપ્ટર્સ વિરોધીના ઓછા ડોઝના જવાબમાં કોકેઇન સ્વ-વહીવટમાં વધારો કરે છે, પરંતુ વધારે ડોઝના જવાબમાં સ્વ-વહીવટ ઘટાડે છે. આ મોડ્યુલેશન જ્યારે એનએએસીમાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે ત્યારે વિશિષ્ટ લાગે છે પરંતુ પુજારી ન્યુક્લિયસ નહીં, કોકેઇન સ્વ-વહીવટ વર્તણૂકોમાં એનએસી ડીએ રીસેપ્ટર્સની અલગ ભૂમિકા દર્શાવે છે.
પાછળથી, ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર નલ ઉંદરનો ઉપયોગ કરીને, કોકેઇન સ્વ-વહીવટમાં આ રીસેપ્ટર્સની સંડોવણીની તપાસ કરવામાં આવી હતી. રસપ્રદ વાત એ છે કે, ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર કે.ઓ. ઉંદરોમાં સામાન્ય કોકેન સીપીપીનું નિરીક્ષણ હોવા છતાં, આ ઉંદરોને દૂર કરતા કોકેન સ્વ-વહીવટ (કેઇન એટ અલ., 2007). D2 રીસેપ્ટર KO ઉંદરમાં, જોકે, કોકેનની ઓછી થી મધ્યમ માત્રામાં સ્વ-વહીવટ પ્રભાવિત ન હતો, જ્યારે કોકેનની મધ્યમથી toંચી માત્રામાં સ્વ-વહીવટ ખરેખર વધારવામાં આવ્યો હતો (કેઇન એટ અલ., 2002). તાજેતરમાં, અલ્વારેઝ અને સહકાર્યકરોએ અહેવાલ આપ્યો હતો કે એનએસીમાં ડીએક્સએન્યુએમએક્સ-એક્સપ્રેસિંગ એમએસએન પર સિનેપ્ટીક મજબૂતીકરણ, ઉંદરોમાં નસમાં કોકેઇન સ્વ-વહીવટ ઇતિહાસ સાથે થાય છે (બોક એટ અલ., 2013). કેમિક્રોજેનેટિક અભિગમનો ઉપયોગ કરીને ડીએક્સએનયુએમએક્સ-એમએસએનઓના નિષેધને કારણે કોકેન મેળવવાની પ્રેરણામાં વધારો થયો, જ્યારે ડીએક્સએન્યુએમએક્સ-એમએસએનએસના toપ્ટોજેનેટિક સક્રિયકરણએ કોકેઇન સ્વ-વહીવટને દબાવ્યો, સૂચવે છે કે કોકેન સ્વ-વહીવટને નિયંત્રિત કરવા માટે એનએએસી વિધેયોમાં ડીએક્સએનએમએક્સ-એમએસએનઓની ભરતી (બોક એટ અલ., 2013).
કોકેન-શોધતી વર્તણૂકની પુન: સ્થાપનાની તપાસ કરતા અધ્યક્ષતામાં બહાર આવ્યું છે કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સનું વહીવટ કોકેન-શોધતી વર્તણૂકને ફરીથી સ્થાપિત કરે છે (સેલ્ફ એટ અલ., 1996; ડી વેરીઝ એટ અલ., 1999, 2002; સ્પેલમેન એટ અલ., 1999; Khroyan એટ અલ., 2000; ફુચસ એટ અલ., 2002). આ તારણો સાથે સુસંગત, ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર વિરોધી કોકાયન પ્રીમિંગ-ડ્રગ-શોધવાની વર્તણૂકને ઘટાડે છે (સ્પેલમેન એટ અલ., 1999; Khroyan એટ અલ., 2000), જ્યારે કોકેઇનના પ્રિમીંગ ઇંજેક્શન પહેલાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ જેવા એગોનિસ્ટ સાથેની પૂર્વ-સારવાર વર્તણૂકને સંભવિત કરી હતી (સેલ્ફ એટ અલ., 1996; ફુચસ એટ અલ., 2002). જો કે, એવું લાગે છે કે D1 જેવા રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ કોકેન-લેવી વર્તણૂકને ફરીથી સ્થાપિત કરતા નથી (સેલ્ફ એટ અલ., 1996; ડી વેરીઝ એટ અલ., 1999; સ્પેલમેન એટ અલ., 1999; Khroyan એટ અલ., 2000). હકીકતમાં, વ્યવસ્થિત રીતે ડીએક્સએનયુએમએક્સ-જેવા અયોગ્યવાદીઓ અને વિરોધી લોકો, પ્રિમિંગ કોકેઇન ઇન્જેક્શન દ્વારા ડ્રગ-શોધતી વર્તણૂકને ઘટાડે છે (સેલ્ફ એટ અલ., 1996; નોર્મન એટ અલ., 1999; સ્પેલમેન એટ અલ., 1999; Khroyan એટ અલ., 2000, 2003), કોકેનની શોધમાં પ્રીમિંગ-પ્રેરિત પુનstસ્થાપનામાં D1 અને D2 રીસેપ્ટર્સની વિભેદક સંડોવણી દર્શાવે છે.
અમારી પ્રયોગશાળાના પરિણામો સૂચવે છે કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની ગેરહાજરીમાં, કોકેન-પ્રેરિત પુનstસ્થાપનને અસર થઈ નથી (સિમ એટ અલ., 2013). સૂચવવામાં આવે છે કે ડ્રગ લેતી વર્તણૂકની પુનstસ્થાપન પણ કોકેન સાથે સંકળાયેલ ઉત્તેજના અથવા તાણના ફરીથી સંપર્કમાં આવી શકે છે (શાહમ એટ અલ., 2003). જ્યારે આ શક્યતાનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું, ત્યારે અમારી પ્રયોગશાળાના પરિણામોએ શોધી કા that્યું કે જ્યારે તાણ ડબ્લ્યુટી ઉંદરમાં કોકેન-પ્રેરિત પુનstસ્થાપનને સંભવિત કરે છે, ત્યારે તાણ D2 રીસેપ્ટર મ્યુટન્ટ પ્રાણીઓમાં કોકેન-પ્રેરિત પુનstસ્થાપનને દબાવ્યું હતું, સિનેપ્ટિકના નિયમમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની અવિભાજ્ય ભૂમિકા સૂચવે છે. તાણ અને માદક દ્રવ્યો દ્વારા સુધારણા (સિમ એટ અલ., 2013).
ફૂડ રીવાર્ડમાં ડોપામાઇન સાઇનિંગ
ખાદ્ય અને ખાદ્ય પદાર્થો સંબંધિત સંકેતો, ઇએનામાં સામેલ મગજના વિવિધ સર્કિટ્સને સક્રિય કરી શકે છે, જેમાં એનએસી, હિપ્પોકocમ્પસ, એમીગડાલા અને / અથવા પ્રિ-ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ અને મિડબ્રેઇન (પામિટર, 2007; કેની, 2011). એવું માનવામાં આવે છે કે મેસોલીમ્બિક ડી.એ. સિસ્ટમ કુદરતી ઈનામ અને જે વાતાવરણમાં તેઓ મળી આવે છે તેની વચ્ચેના સંગઠનોના શિક્ષણને પ્રોત્સાહન આપે છે; આમ, ખોરાક અને પાણી, અથવા સંકેતો જે તેમની આગાહી કરે છે, ડીએ ન્યુરોન્સના ઝડપી ફાયરિંગને પ્રોત્સાહન આપે છે, અને ઇનામ પ્રાપ્ત કરવા તરફ નિર્દેશિત વર્તણૂકોને સરળ બનાવે છે (પામિટર, 2007). ખરેખર ડી.એ.ની ઉણપવાળા ઉંદરો ખવડાવવા માટેની પ્રેરણાનું નુકસાન દર્શાવે છે (ઝૂઉ અને પાલિમિટર, એક્સએન્યુએક્સ), જ્યારે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રિસેપ્ટર નલ ઉંદર પ્રદર્શિત કરે છે મંદબુદ્ધિ અને દૂધ છોડાવ્યા પછી ઓછી અસ્તિત્વ; આ ફિનોટાઇપને સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની સરળતાથી withક્સેસ સાથે KO ઉંદરો આપીને બચાવી શકાય છે, સૂચવે છે કે D1 રીસેપ્ટરની ગેરહાજરી મોટરની તંગી સાથે વધુ સંબંધિત છે (ડ્રેગો એટ અલ., 1994; ઝુ એટ અલ., 1994). તેનાથી વિપરિત, ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર કે.ઓ. ઉંદર તેમના જંગલી પ્રકારનાં કચરાપેટીઓની તુલનામાં વધેલા મૂળભૂત energyર્જા ખર્ચ સ્તરની સાથે ખોરાકનું સેવન અને શરીરનું વજન ઘટાડે છે.કિમ એટ અલ., 2010). તેથી, ડી.એ. સિસ્ટમ અને રીસેપ્ટર પેટાપ્રકારની ચોક્કસ ભૂમિકા અન્ન ઇનામમાં વર્ણવવી મુશ્કેલ છે. તેમ છતાં, મોટાભાગના માનવીય અધ્યયન સ્થૂળતાના જોડાણમાં ખોરાકના પુરસ્કારના નિયમમાં D2 રીસેપ્ટરનું મહત્વ સૂચવે છે.
ફૂડ રિવાર્ડમાં ડીએક્સએન્યુમએક્સ રિસેપ્ટર એક્સપ્રેસન
વધતા પુરાવા સૂચવે છે કે ડી.એ. રીસેપ્ટર્સ અને ડી.એ. પ્રકાશનમાં ભિન્નતા, અતિશય આહાર અને મેદસ્વીપણામાં ભૂમિકા ભજવે છે, ખાસ કરીને સ્ટ્રાઇટલ ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર ફંક્શન અને અભિવ્યક્તિ સાથે જોડાણમાં (સ્ટાઇસ એટ અલ., 2011; સૅલામોન અને કોરેઆ, 2013). પ્રાણીના અધ્યયનમાં, તે બતાવવામાં આવ્યું છે કે ખવડાવવાથી એનએસીમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડી.એ. સાંદ્રતા વધે છે (બાસારેઓ અને દી ચીરા, 1997), દુરૂપયોગની દવાઓની સમાન રીતે. જો કે, ડ્રગના વ્યસનથી સંબંધિત વર્તણૂકો પર તેની અસરથી વિપરિત, એકલા એનએસી ડી.એ. અવક્ષય ખોરાકની વર્તણૂકમાં ફેરફાર કરતું નથી (સલામોન એટ અલ., 1993). એવું લાગે છે કે એનએસીમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના ફાર્માકોલોજીકલ નાકાબંધી, મોટર વર્તણૂક, ખોરાક અને ખોરાકની અવધિને અસર કરે છે, પરંતુ તે વપરાશ કરેલા ખોરાકની માત્રાને ઘટાડે નહીં.બાલ્ડો એટ અલ., 2002). રસપ્રદ વાત એ છે કે, તાજેતરના ડેટા દર્શાવે છે કે દ્વિસંગી આહાર એકતરફી એનએએસી શેલ deepંડા મગજ ઉત્તેજનાના તીવ્ર વહીવટ દ્વારા ભેળસેળ કરવામાં આવ્યું હતું, અને આ અસરને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટરના સક્રિયકરણ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવી હતી, જ્યારે ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમના મગજના stimંડા ઉત્તેજનાને આ વર્તણૂકમાં કોઈ અસર નહોતી. (હેલપર એટ એટ., 2013) ઉંદરમાં. જો કે, એવું નોંધવામાં આવ્યું છે કે જ્યારે સમાન ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહારનો સંપર્ક કરવામાં આવે છે, ત્યારે પુટમેનમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની ઓછી ઘનતાવાળા ઉંદરો એ જ ક્ષેત્રમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની dંચી ઘનતાવાળા ઉંદરો કરતાં વધુ વજન વધારવા દર્શાવે છે.હુઆંગ એટ અલ., 2006). આ અધ્યયનમાં ક્રોનિક, ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક-પ્રેરણા મેદસ્વી, મેદસ્વી-પ્રતિરોધક અને ઓછી ચરબીવાળા કંટ્રોલ ઉંદરમાં ડીએટી અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર ગીચતાની તુલના કરી, અને જાણવા મળ્યું કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટરની ઘનતા ક્રોનિક putંચામાં પુદ્ગલ પુટમેનના રોસ્ટ્રલ ભાગમાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછી હતી. મેદસ્વી-પ્રતિરોધક અને ઓછી ચરબીયુક્ત કંટ્રોલ ઉંદરની તુલનામાં ચરબીયુક્ત ખોરાક-પ્રેરણા મેદસ્વી ઉંદર (હુઆંગ એટ અલ., 2006). ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટરનું આ નીચું સ્તર બદલાયેલ ડીએ પ્રકાશન સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે, અને તે પણ અહેવાલ આપ્યો છે કે ઉચ્ચ ચરબીવાળા, ઉચ્ચ ખાંડવાળા આહારના વપરાશથી ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના ઘટાડા તરફ દોરી જાય છે (નાના એટ અલ., 2003) અને ઘટાડેલા ડીએ ટર્નઓવર (ડેવિસ એટ અલ., 2008).
માનવીય અધ્યયનમાં, મેદસ્વી લોકો અને ડ્રગ વ્યસનીમાં સ્ટ્રાઇટલ વિસ્તારોમાં ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સની અભિવ્યક્તિ ઓછી જોવા મળે છે, અને ઇમેજિંગ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે મગજના સમાન ક્ષેત્રો ખોરાક- અને ડ્રગ સંબંધિત સંકેતો દ્વારા સક્રિય થાય છે.વાંગ એટ અલ., 2009). પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઈટી) ના અધ્યયન સૂચવે છે કે મેદસ્વી વ્યક્તિઓમાં તેમના બોડી માસ ઇન્ડેક્સના પ્રમાણમાં D2 રીસેપ્ટર્સની ઉપલબ્ધતામાં ઘટાડો થયો હતો.વાંગ એટ અલ., 2001), આમ સૂચવે છે કે મેદસ્વી વ્યક્તિઓમાં ડી.એ.ની iencyણપ એ ડીએ-મધ્યસ્થી ઈનામ સર્કિટ્સના ઘટાડેલા સક્રિયકરણની ભરપાઈના સાધન તરીકે રોગવિજ્ .ાનવિષયક ખોરાકને ટકાવી શકે છે. વોલ્કો અને સહકાર્યકરોએ એમ પણ અહેવાલ આપ્યો છે કે મેદસ્વી વિરુદ્ધ દુર્બળ પુખ્ત વયના લોકો ઓછા સ્ટ્રાઇટલ ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર બંધનકર્તા બતાવે છે, અને આ સકારાત્મક રીતે ડોર્સોલટ્રલ પ્રિફ્રન્ટલ, મેડિયલ ઓર્બિટોફ્રન્ટલ, અગ્રવર્તી સિન્યુલેટ ગિરસ અને સોમેટોસેન્સરી કોર્ટિસીસમાં ચયાપચય સાથે સંકળાયેલું હતું (વોલ્કો એટ એટ., 2008). આ અવલોકનને લીધે સ્ટ્રિએટલ ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સમાં ઘટાડો થાય છે કે જે અવરોધક નિયંત્રણ અને સેલિયન્સ એટ્રિબ્યુશનમાં ભાગ લેતા સ્ટ્રિએટલ પ્રિફ્રન્ટલ માર્ગોના મોડ્યુલેશન દ્વારા અતિશય ફૂદનમાં ફાળો આપી શકે છે અને સોમેટોસેન્સરી કોર્ટિસિસ (પ્રદેશો કે જે સ્ટ્રિએટલ ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ અને મેટાબોલિઝમ) વચ્ચેનું જોડાણ છે તેના પર ચર્ચા થઈ. પ્રક્રિયા પalaલેટેબિલિટી) એવી કોઈ એક પદ્ધતિનો અંતર્ગત કરી શકે છે કે જેના દ્વારા ડી.એ. ખોરાકના પ્રબલિત ગુણધર્મોને નિયંત્રિત કરે છે (વોલ્કો એટ એટ., 2008).
સ્ટાઇસ અને સહકાર્યકરોએ ફંક્શનલ ફંક્શનલ મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ (એફએમઆરઆઈ) નો ઉપયોગ બતાવવા માટે કે વ્યક્તિઓ હાઈફોફંક્સીંગ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમની ભરપાઈ કરવા માટે અતિશય આહાર કરી શકે છે, ખાસ કરીને જેઓ ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટરમાં ટાકિયાના એએક્સએન્યુએમએક્સ એલીની આનુવંશિક પymલિમોર્ફિઝમ ધરાવે છે (DRD2 / ANKK1) જનીન, જે નીચલા સ્ટ્રિએટલ D2 રીસેપ્ટર ડેન્સિટી અને એટેન્યુએટેડ સ્ટ્રિએટલ ડીએ સિગ્નલિંગ સાથે સંકળાયેલ છે (સ્ટાઇસ એટ અલ., 2008a,b). આ અવલોકનો સૂચવે છે કે જે વ્યક્તિઓ ખોરાક લેતા સમયે બ્લunન્ટેડ સ્ટ્રિએટલ એક્ટિવેશન બતાવે છે તેમને મેદસ્વીપણું થવાનું જોખમ છે, ખાસ કરીને મગજના વિસ્તારોમાં સમાધાન કરાયેલ ડી.એ. સંકેત માટે આનુવંશિક જોખમ ધરાવતા લોકો પણ ખોરાકના પુરસ્કાર સાથે સંકળાયેલા છે.સ્ટાઇસ એટ અલ., 2008a, 2011). જો કે, તાજેતરના ડેટાએ દર્શાવ્યું હતું કે મેદસ્વી પુખ્ત વયના લોકોમાં બાઈજ ખાવાની વિકાર સાથે અથવા વિના તાકીઆએ ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટરનું અલગ આનુવંશિક પymલિમોર્ફિઝમ હતું (DRD2 / ANKK1) જનીન (ડેવિસ એટ અલ., 2012); તેથી, તે બુદ્ધિગમ્ય છે કે મગજની ડી.એ. ન્યુરોટ્રાન્સમિશનના કાર્યાત્મક દ્રષ્ટિકોણથી આ ડી.એ. રીસેપ્ટર ડેટા શું રજૂ કરે છે તે હજી સુધી સ્પષ્ટ નથી, તેમ છતાં, મગજની સમાન પ્રેરણા અને માદક દ્રવ્યોમાં સમાન મગજ ડી.એ. સિસ્ટમ્સ વિક્ષેપિત થાય છે.
મેદસ્વી લોકોની જેમ, ઓછી ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા માનવીઓમાં ક્રોનિક કોકેઇનના દુરૂપયોગ સાથે સંકળાયેલ છે (વોલ્કો એટ એટ., 1993; માર્ટિનેઝ એટ અલ., 2004). તેનાથી વિપરિત, D2 રીસેપ્ટર્સના અતિશય અભિવ્યક્તિ ઉંદરોમાં દારૂના સ્વ-વહીવટને ઘટાડે છે (થાનોસ એટ અલ., 2001). માનવોમાં, આલ્કોહોલિક પરિવારોના બિન-આલ્કોહોલિક સભ્યોમાં સામાન્ય કરતાં Dંચી સામાન્ય D2 રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતા નોંધવામાં આવી છે (વોલ્કો એટ એટ., 2006; ગોરવુડ એટ અલ., 2012), D2 રીસેપ્ટર્સનું નીચું સ્તર વ્યસનકારક વિકારોના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે તેવી ધારણાને સમર્થન આપે છે. તેથી, શક્ય છે કે મેદસ્વી વ્યક્તિઓ અને ક્રોનિક ડ્રગના દુરૂપયોગ કરનારા બંનેના મગજમાં, નીચા અભિવ્યક્તિ, અથવા નિષ્ક્રિય ડીએક્સએનએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ સાથે, ખોરાક અથવા ડ્રગના સેવન સાથે સંકળાયેલ નિમ્ન મૂળભૂત ડી.એ. સાંદ્રતા છે.
મગજના અન્ય ક્ષેત્રોમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિનું સ્તર પણ મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે. દાખ્લા તરીકે, ફેટીસ્સોવ એટ અલ. (2002) અવલોકન કર્યું છે કે મેદસ્વી ઝુકર ઉંદરો, જે મોટા ભોજનના કદ અને નાના ભોજનની સંખ્યા ધરાવતા ખોરાકની રીત દર્શાવે છે, તે વેન્ટ્રોમોડિયલ હાયપોથાલેમસ (વીએમએચ) માં તુલનાત્મક રીતે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિનું સ્તર ધરાવે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, તેમના અધ્યયનમાં, જ્યારે પસંદગીયુક્ત ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર વિરોધી, સલ્પીરાઇડને મેદસ્વી અને દુર્બળ ઉંદરોના વીએમએચમાં દાખલ કરવામાં આવ્યા હતા, ત્યારે હાયપરફેજિક પ્રતિસાદ ફક્ત મેદસ્વી ઉંદરોમાં જ મળ્યો હતો, જે સૂચવે છે કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના પહેલાથી જ નીચા સ્તરને વધારીને, તે હતું ખોરાકની માત્રામાં વધારો શક્ય છે. આ ઓછી ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ ખોરાકના ઇન્જેશન દરમિયાન મેદસ્વી ઉંદરોમાં અતિશયોક્તિવાળા ડીએ પ્રકાશનનું કારણ બની શકે છે અને ડીએની ઓછી તૃપ્તિ પ્રતિક્રિયા અસર, જે ડી.એ. માટે મગજ વિસ્તારોમાં “તૃષ્ણા” માં પ્રકાશનને સરળ બનાવશે (ફેટીસોવ એટ અલ., 2002).
તાજેતરમાં, દ્વારા હાથ ધરવામાં એક ભવ્ય અભ્યાસ જ્હોન્સન અને કેની (2010), તે નિરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું કે પ્રાણીઓને "કાફેટેરિયા આહાર" પ્રદાન કરવામાં આવે છે જેમાં ખૂબ જ સ્વાદિષ્ટ energyર્જા-ગા food ખોરાકની પસંદગીનો સમાવેશ થાય છે, જે વજન મેળવે છે, અનિવાર્ય આહારનું વર્તન દર્શાવે છે. તેમની અતિશય ચતુરતા અને અનિવાર્ય જેવા ખાવા ઉપરાંત, કેફેટેરિયા આહાર ઉંદરોએ સ્ટ્રાઇટમમાં D2 રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિમાં પણ ઘટાડો કર્યો હતો. આશ્ચર્યજનક રીતે, સ્ટ્રિએટલ ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની લેન્ટિવાયરસ-મધ્યસ્થી કઠણ ડાઉનથી વ્યસન જેવા પુરસ્કારની ખામીના વિકાસમાં ઝડપથી વેગ આવ્યો, અને સ્વાદિષ્ટ ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાકની વિસ્તૃત પ્રવેશ સાથે અનિયમિતતા જેવા ખોરાકની શોધમાં વર્તન ઉંદરોની શરૂઆત (જ્હોન્સન અને કેની, 2010), ફરીથી સૂચવે છે કે સામાન્ય હેડોનિક મિકેનિઝમ્સ તેથી મેદસ્વીપણું અને માદક દ્રવ્યોનો ભોગ બની શકે છે. જો કે, અમારી પોતાની પ્રયોગશાળાએ કેટલાક અણધાર્યા પરિણામો મળ્યા કે જે દર્શાવે છે કે ડીએક્સએન્યુએમએક્સ કો ઉંદરમાં ડબ્લ્યુટી ઉંદરની તુલનામાં ઉન્નત હાયપોથાલેમિક લેપ્ટિન સિગ્નલિંગ સાથે દુર્બળ ફીનોટાઇપ છે (કિમ એટ અલ., 2010). તેથી, અમે એ નકારી શકતા નથી કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર ખોરાકના પ્રેરણા વર્તનમાં તેની ભૂમિકા ઉપરાંત, લેપ્ટિન જેવા energyર્જા હોમિયોસ્ટેસિસના નિયમનકારના સહયોગથી ચયાપચયના હોમિયોસ્ટેટિક નિયમનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. લેપ્ટિન રીસેપ્ટર-એક્સપ્રેસિંગ સેલ્સમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટરની આનુવંશિક રીતે ચાલાકીથી શરતી પ્રતિબંધ ધરાવતા પ્રાણીના મ modelડલ, ઉદાહરણ તરીકે, અથવા અન્ય ઇનામથી સંબંધિત ન્યુરોનલ કોષો, ન્યુરલ ઇન્ટિગ્રેટીવ ટૂલ્સ સાથે, સંભવિત ડીએક્સએનએમએક્સ રિસેપ્ટર્સ દ્વારા ડીએ સિસ્ટમની ભૂમિકાને સ્પષ્ટ કરી શકે છે. ઇનામ અને ખોરાકના સેવનનું હોમિયોસ્ટેટિક નિયમન.
હોમોસ્ટેટિક ફીડિંગ સિરકાયટથી ડોપામિનર્જિક રીવાર્ડ સિગ્નલિંગ
વધતા પુરાવા સૂચવે છે કે લેપ્ટિન, ઇન્સ્યુલિન, અને ઘ્રેલિન જેવા ખોરાકના સેવનના હોમિયોસ્ટેટિક નિયમનકારો, ખોરાકના સેવનના ઈનામ સર્કિટ પર નિયંત્રણ અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, અને તેથી ખોરાકના સેવનના વર્તણૂકીય પાસાઓને અને ખોરાકના ઉત્તેજનાના વર્તનને નિયંત્રિત કરવા માટે નિયમન કરે છે (અબીઝાઈડ એટ અલ., 2006; ફુલ્ટોન એટ અલ., 2006; હોમેલ એટ અલ., 2006; બેઇસી એટ અલ., 2007; ફારુકી એટ અલ., 2007; પામિટર, 2007; કોનનર એટ અલ., 2011; વોલ્કો એટ એટ., 2011). તાજેતરના તારણો જાહેર કરે છે કે energyર્જા હોમિયોસ્ટેસિસના નિયમન માટે સંકળાયેલા હોર્મોન્સ સીધા ડી.એ. ન્યુરોન્સ પર પણ લગાવે છે; ઉદાહરણ તરીકે, લેપ્ટિન અને ઇન્સ્યુલિન સીધા ડી.એ. ન્યુરોનને અવરોધે છે, જ્યારે ઘ્રેલિન તેમને સક્રિય કરે છે (પામિટર, 2007; કેની, 2011).
હોમલ અને સહકાર્યકરોએ દર્શાવ્યું કે વીટીએ ડીએ ન્યુરોન્સ લેપ્ટિન રીસેપ્ટર એમઆરએનએ વ્યક્ત કરે છે, અને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર જેએકે-સ્ટેટ (જેનુસ કિનાઝ-સિગ્નલ ટ્રાંસ્ડ્યુસર અને ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનના એક્ટિવેટર) ની સક્રિયકરણ સાથે લેપ્ટિનને જવાબ આપે છે, જે લેપ્ટિન રીસેપ્ટરમાં સામેલ મુખ્ય માર્ગ છે. ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ, તેમજ ડીએ ન્યુરોન્સના ફાયરિંગ રેટમાં ઘટાડો (હોમેલ એટ અલ., 2006). આ અધ્યયનએ દર્શાવ્યું હતું કે વીટીએમાં લેપ્ટિનના સીધા વહીવટને કારણે ખોરાકની માત્રામાં ઘટાડો થયો છે, જ્યારે વીટીએમાં લેપ્ટિન રીસેપ્ટર્સની લાંબા ગાળાની આરએનએઆઈ-મધ્યસ્થી કઠણ ડાઉન ડાઉન, ખોરાકની માત્રા, લોકોમોટર પ્રવૃત્તિ અને ખૂબ જ સ્વાદિષ્ટ ખોરાક પ્રત્યે સંવેદનશીલતા તરફ દોરી ગઈ છે. આ ડેટા, વીટીએ લેપ્ટિન રીસેપ્ટર્સિન માટે ખોરાકના વર્તનને નિયંત્રિત કરવા માટેની નિર્ણાયક ભૂમિકાને ટેકો આપે છે, અને વીટીએ ડીએ ન્યુરોન્સ પર પેરિફેરલ મેટાબોલિક સિગ્નલની સીધી ક્રિયા માટે કાર્યાત્મક પુરાવા પૂરા પાડે છે. આ પરિણામો આ વિચાર સાથે સુસંગત છે કે વીટીએમાં લેપ્ટિન સિગ્નલિંગ સામાન્ય રીતે ડી.એ.ના સંકેતને દમન કરે છે, અને પરિણામે ખોરાક લેવાનું અને લોકોમોટર પ્રવૃત્તિ બંનેમાં ઘટાડો કરે છે. આ વીટીએમાં લેપ્ટિન સિગ્નલિંગ માટેની શારીરિક ભૂમિકા સૂચવે છે, જોકે લેખકોએ દર્શાવ્યું નથી કે ખોરાક પર વાયરસના ઇન્જેક્શનની અસર સીધા વધેલા ડીએ સિગ્નલિંગ સાથે સબંધિત છે (હોમેલ એટ અલ., 2006).
ડીએ રિવાર્ડ સર્કિટમાં લેપ્ટિનની અનેક ક્રિયાઓની સમજ વધારવા માટે, ફુલટન અને સહકાર્યકરોએ પણ વીટીએ ડીએ ન્યુરોન્સમાં લેપ્ટિન ક્રિયાના કાર્યાત્મક મહત્વની તપાસ કરી.ફુલ્ટોન એટ અલ., 2006). ડબલ-લેબલ ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીનો ઉપયોગ કરીને, તેઓએ પેરિફેરલ લેપ્ટિન વહીવટને પગલે વીટીએમાં STAT3 ફોસ્ફોરીલેશન વધાર્યું. આ પીએસટીએટીએક્સએનયુએમએક્સ-પોઝિટિવ ન્યુરોન્સ, ડી.એ. ન્યુરોન્સ સાથે એકીકૃત છે, અને જીએબીએ ન્યુરોન્સ માટેના માર્કર્સ સાથે થોડી હદ સુધી. એનએએસીથી પાછો આવતો ન્યુરોનલ ટ્રેસીંગ, પીએસટીએટીએક્સએનયુએમએક્સ સાથેના ટ્રેસરની એકત્રીકરણનો ઘટસ્ફોટ કરે છે, જે સૂચવે છે કે વીટીએ ડીએ ન્યુરોન્સના સબસેટ, લેકટિન રીસેપ્ટર્સ પ્રોજેક્ટને એનએસીમાં દર્શાવે છે. જ્યારે તેઓએ વીટીએમાં લેપ્ટિનના કાર્યનું મૂલ્યાંકન કર્યું, ત્યારે તેઓએ શોધી કા .્યું ઓબી / ઓબી ઉંદરને એમ્ફેટામાઇન પ્રત્યેનો ઘટાડવામાંલોકમોટર પ્રતિસાદ હતો, અને વારંવાર એમ્ફેટેમાઇન ઇન્જેક્શનમાં લોકોમોટર સંવેદનાનો અભાવ હતો, બંને ખામીઓ લેપ્ટિન પ્રેરણા દ્વારા ઉલટાવી દેવામાં આવી હતી, આમ સૂચવે છે કે મેસોએકમ્બેન્સ ડી.એ. માર્ગ, પ્રેરિત વર્તનને એકીકૃત કરવા માટેના નિર્ણાયક છે, પણ આ એડિપોઝ-તારવેલી સિગ્નલ પર પ્રતિક્રિયા આપે છે (ફુલ્ટોન એટ અલ., 2006). પુરાવાની આ લાઇનોએ ડીએ રિવાર્ડ સિસ્ટમમાં લેપ્ટિનની ક્રિયાને મહત્વપૂર્ણરૂપે સૂચવી. જો કે, જોવામાં આવ્યું છે કે લેબટિન રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિનું શારીરિક સ્તર, મધ્યમાinનમાં ખૂબ ઓછું દેખાય છે, તો સામાન્ય પરિભ્રમણ લેપ્ટિનના સ્તરો, વીટીએમાં લેપ્ટિન રીસેપ્ટર સંકેત પર થોડી અસર કરે છે. આમ, શું વિવો માં લેપ્ટીન, ડીટીએ ન્યુરોન પ્રવૃત્તિને રોકવા માટે નોંધપાત્ર અસર લાવી શકે છે તેમના વીટીએમાં રીસેપ્ટર્સ દ્વારા શંકાસ્પદ રહે છે (પામિટર, 2007).
એવા માનવીય અધ્યયન પણ છે જે દર્શાવે છે કે લેપ્ટિન ખરેખર લાભકારક પ્રતિસાદને નિયંત્રિત કરી શકે છે. ફારૂકી અને સહકાર્યકરોએ નોંધ્યું છે કે જન્મજાત લેપ્ટિનની ઉણપવાળા દર્દીઓએ ડી.એ. મેસોલીમ્બિક લક્ષ્યોને સક્રિય કરવાનું દર્શાવ્યું હતું (ફારુકી એટ અલ., 2007). લેપ્ટિનની અછતવાળી સ્થિતિમાં, સારી રીતે પસંદ કરેલા ખોરાકની છબીઓ વધારે ઇચ્છિત પ્રતિસાદ આપે છે, જ્યારે આ વિષયને હમણાં જ ખવડાવવામાં આવે છે, જ્યારે લેપ્ટિનની સારવાર પછી, સારી રીતે પસંદ કરેલી ખોરાકની છબીઓ આ પ્રતિક્રિયાને ફક્ત ઉપવાસની સ્થિતિમાં જ ઉત્તેજિત કરે છે, એક અસર સુસંગત નિયંત્રણ વિષયોના પ્રતિસાદ સાથે. લેપ્ટિન એનએએસી-ક caડેટમાં સક્રિયકરણ ઘટાડે છે, અને મેસોલીમ્બિક સક્રિયકરણ (ફારુકી એટ અલ., 2007). આમ, આ અધ્યયન સૂચવે છે કે લેપ્ટિન ખાદ્યપદાર્થોને મળતા વળતર આપનારા પ્રતિભાવોને ઓછું કરે છે, ડી.એ. સિસ્ટમ પર કાર્ય કરે છે (ફારુકી એટ અલ., 2007; વોલ્કો એટ એટ., 2011). જન્મજાત લેપ્ટિનની ઉણપ ધરાવતા દર્દીઓ સાથે પણ કરવામાં આવેલા બેઇસી એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવેલ અન્ય એફએમઆરઆઈ અધ્યયનએ બતાવ્યું હતું કે ખોરાક સંબંધિત ઉત્તેજનાના દર્શન દરમિયાન, લેપ્ટિન રિપ્લેસમેન્ટથી ભૂખ સાથે સંકળાયેલા મગજના પ્રદેશોમાં ન્યુરલ એક્ટિવેશન (ઇન્સ્યુલા, પેરિએટલ અને ટેમ્પોરલ કોર્ટેક્સ) ઓછું થયું હતું. અવરોધ અને તૃપ્તિ સાથે સંકળાયેલા પ્રદેશોમાં સક્રિયકરણ વધારવું (પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ; બેઇસી એટ અલ., 2007). તેથી, એવું લાગે છે કે લેપ્ટિન ભૂખમાં શામેલ ન્યુરલ સર્કિટ્સ અને અવરોધ નિયંત્રણ સાથે તૃપ્તિમાં કાર્ય કરે છે.
પેટ અને સ્વાદુપિંડમાં ઉત્પન્ન થયેલ અન્ય પેપ્ટાઇડ હોર્મોન, ઘ્રેલિન, ભૂખ અને ખોરાકની માત્રામાં વધારો કરવા માટે જાણીતું છે (અબીઝાઈડ એટ અલ., 2006). ગ્રેલિન રીસેપ્ટર ગ્રોથ હોર્મોન સિક્રેટોગ્યુએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર (જીએચએસઆર) હાયપોથેલામિક કેન્દ્રોમાં તેમજ વીટીએમાં હાજર છે. એબીઝાઇડ અને સહકાર્યકરોએ બતાવ્યું કે ઉંદર અને ઉંદરોમાં, જીટીએસએસ-આધારિત રીતે, એનએસીમાં વધેલી ડીએ ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ, સિનેપ્સ રચના અને ડીએ ટર્નઓવરને વેગ આપતા વીટીએના ન્યુરોન્સમાં બંધાયેલા ગ્રેલિન. આ ઉપરાંત, તેઓએ દર્શાવ્યું હતું કે ghરેલીનનો સીધો વીટીએ વહીવટ પણ ખોરાકની વર્તણૂકને ઉત્તેજિત કરે છે, જ્યારે પસંદગીયુક્ત જીએચએસઆર વિરોધીના ઇન્ટ્રા-વીટીએ ડિલિવરીને કારણે ફરેલા ઘરેલિનના ઓરેક્સિજેનિક અસરને અવરોધિત કરવામાં આવે છે, અને ઉપવાસને પગલે નિષ્ફળ ખોરાક આપવામાં આવે છે, સૂચવે છે કે ડીએ પુરસ્કાર સર્કિટરી દ્વારા લક્ષ્યાંકિત કરવામાં આવે છે. ખોરાક માટે પ્રેરણાને પ્રભાવિત કરવા માટે ગ્રેલિન (અબીઝાઈડ એટ અલ., 2006).
ઇન્સ્યુલિન, જે ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમના નિયમનમાં સામેલ એક મુખ્ય હોર્મોન્સ છે, અને ખોરાકમાં અવરોધે છે, તે મગજમાં ડીએ સિસ્ટમનું નિયમન પણ બતાવવામાં આવ્યું છે. ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સ મગજના પ્રદેશોમાં વ્યક્ત થાય છે જે ડી.એ. ન્યુરોન્સમાં સમૃદ્ધ હોય છે, જેમ કે સ્ટ્રાઇટમ અને મિડબ્રેઇન (ઝહનીશર એટ અલ., એક્સએનએમએક્સ; ફિગલવિક્સ એટ અલ., 2003), ઇન્સ્યુલિન અને ડી.એ. સિસ્ટમ્સ વચ્ચે કાર્યાત્મક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સૂચવે છે. ખરેખર, તે બતાવવામાં આવ્યું છે કે ઇન્સ્યુલિન ડી.એ. ન્યુરોન્સ પર કાર્ય કરે છે, અને વીટીએમાં ઇન્સ્યુલિનના પ્રેરણાથી ઉંદરોમાં ખોરાકની માત્રામાં ઘટાડો થાય છે (ફિગલવિક્સ એટ અલ., 2008; બ્રુજનેઝેલ એટ અલ., 2011). ઉંદરમાં મિડબ્રેઇન ડી.એ. ન્યુરોન્સમાં ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સના પસંદગીયુક્ત કાtionી નાખવાના તાજેતરના અધ્યયનોએ દર્શાવ્યું હતું કે આ મેનીપ્યુલેશનનું પરિણામ શરીરના વજનમાં વધારો, ચરબીનું પ્રમાણ અને હાઈપરફેગિયામાં પરિણમે છે (કોનનર એટ અલ., 2011). જ્યારે ડોપામિનર્જિક વીટીએ / એસએન ન્યુરોન્સના 50% માં ઇન્સ્યુલિન તીવ્રપણે ઉત્તેજિત ફાયરિંગ આવર્તન, આ પ્રતિભાવ ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટરવાળા તે ઉંદરોમાં નાબૂદ કરવામાં આવ્યો હતો, ડી.એ. ન્યુરોન્સમાં પસંદગીયુક્ત રીતે કા deletedી નાખવામાં આવ્યો હતો. રસપ્રદ વાત એ છે કે, આ ઉંદરોમાં, નિયંત્રણ ઉંદરોની તુલનામાં, VTA માં D2 રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થયો હતો. તદુપરાંત, આ ઉંદરોએ ખોરાક-પ્રતિબંધિત પરિસ્થિતિઓમાં કોકેન માટે બદલાતા પ્રતિસાદનું પ્રદર્શન કર્યું (કોનનર એટ અલ., 2011). બીજો એક રિપોર્ટ સૂચવે છે કે ઇન્સ્યુલિન માઉસ ઉત્તેજનાવાળા સિનેપ્સને લાંબા ગાળાના ડિપ્રેસન (એલટીડી) ને વીટીએ ડીએ ન્યુરોન્સ પર પ્રેરિત કરી શકે છે (લેબોઉબે એટ અલ., 2013). વધુમાં, મીઠાશવાળા ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ભોજન પછી, જે અંતર્જાત ઇન્સ્યુલિનના સ્તરને વધારે છે, ઇન્સ્યુલિન-પ્રેરિત એલ.ટી.ડી. અંતે, વીટીએમાં ઇન્સ્યુલિન ઉંદરોમાં ખોરાકની અગ્રિમ વર્તણૂક અને ઉંદરોમાં ખોરાક માટે સીપીપી ઘટાડે છે. આ અભ્યાસ ઇન્સ્યુલિન ઇનામ સર્કિટરીને કેવી રીતે મોડ્યુલેટ કરી શકે છે તે વિશે એક રસપ્રદ મુદ્દો ઉભો કરે છે, અને વીટીએ ડીએ ન્યુરોન્સ પર નવા પ્રકારનાં ઇન્સ્યુલિન-પ્રેરિત સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી સૂચવે છે (લેબોઉબે એટ અલ., 2013).
નિષ્કર્ષ અને ભવિષ્ય દિશા નિર્દેશો
આ સમીક્ષાએ ડીએ સિસ્ટમની ભૂમિકા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે, મુખ્યત્વે વ્યસન અને ખોરાકની પ્રેરણા સહિતના પુરસ્કાર સંબંધિત વર્તણૂકોમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકાઓ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે. જો કે, તે જાણીતું છે કે આ ઇનામ-સર્કિટમાં ડીએ સિસ્ટમ ગ્લુટામેટર્જિક, જીએબીએર્જિક અને અન્ય ન્યુરોટ્રામિસ્ટર સિસ્ટમ્સ દ્વારા ઉચિત મોડ્યુલેશન છે, જે વર્તણૂકોના ન્યુરોનલ સંબંધોને એન્કોડ કરવા માટે ચોક્કસ સર્કિટ બનાવે છે. Toપ્ટોજેનેટિક ટૂલ્સમાં તાજેતરની પ્રગતિઓ, ન્યુરોનલ ફાયરિંગ અને લાઇટ સાથે કાર્ય કરવા તેમજ ડીઆરએડીડી સાથે, ચોક્કસ ન્યુરોનલ કોષો અથવા સર્કિટ્સની આનુવંશિક હેરાફેરી સાથે, હવે આપણને વ્યસનમાંના પુરસ્કાર સર્કિટ્સમાં આપણી આંતરદૃષ્ટિને સુધારવાની મંજૂરી આપવામાં આવે છે, અને ખોરાકના સેવનનું હેડનિક મૂલ્ય. . તેમાં કોઈ શંકા નથી કે તપાસની આ લાઇનોએ આ વર્તણૂકોમાં ડીએ સિસ્ટમની ન્યુરોસિક્ટીટરીમાં આપણા અભ્યાસની ભાવિ દિશા માટે પાયો પૂરો પાડ્યો છે. ભવિષ્યના અધ્યયનમાં, મહત્વના સિગ્નલિંગ અણુઓની વિસ્તૃત મેનિપ્યુલેશન્સ શામેલ હોઈ શકે છે, ઉદાહરણ તરીકે, ડીએક્સએનએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ્સમાં સંકળાયેલા સિગ્નલિંગ અણુઓ, ચોક્કસ ઇનામ વર્તણૂકોના ઇન્ડક્શન અને અભિવ્યક્તિ પર આ અણુઓની અસરને શોધવા માટે. આપેલ છે કે આ બંને રીસેપ્ટર્સ, તેમના સંબંધિત જી પ્રોટીન યુગની દ્રષ્ટિએ, તેમજ ERK જેવા સામાન્ય સિંગલ અણુઓની સક્રિયતામાં, રીસેપ્ટર્સના વિભિન્ન વિતરણ, તેમજ તેમના ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ અણુઓના પરિણામે અલગ સિગ્નલિંગ માર્ગોનો ઉપયોગ કરે છે. વિવિધ પ્રકારના શારીરિક પ્રતિસાદ. વધારામાં, વર્તણૂકોમાં ડીએ સિસ્ટમના આ કાલ્પનિક અને તકનીકી ઉત્ક્રાંતિ સાથે, આ સંશોધન સંબંધિત ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડર અને માનસિક રોગોની ક્લિનિકલ તપાસમાં મહત્વપૂર્ણ સૂચિતાર્થ કરશે. તેથી, બંને પ્રાણીઓ અને માણસોમાં ડી.એ. સિનaptપ્ટિક કાર્યોને ઓળખવા અને તેની લાક્ષણિકતા લાવવાના અમારા સતત પ્રયત્નો ડ્રગના વ્યસન અને ખાવાની વિકૃતિઓના પેથોફિઝિયોલોજી અંતર્ગત ન્યુરલ સર્કિટ્સની લખાણમાં ફાળો આપશે.
હિતોના વિવાદ
લેખક જાહેર કરે છે કે આ સંશોધન કોઈ વ્યાપારી અથવા નાણાકીય સંબંધોની ગેરહાજરીમાં હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો જેને સંભવિત રૂચિના સંઘર્ષ તરીકે ગણવામાં આવી શકે છે.
સમર્થન
આ કામને કોરિયા સરકાર (એમએસઆઈપી; નંબર 2011-0015678, નંબર 2012-0005303) દ્વારા પૂરા પાડવામાં આવેલા નેશનલ રિસર્ચ ફાઉન્ડેશન Koreaફ કોરિયા (એનઆરએફ) અનુદાન દ્વારા ટેકો મળ્યો હતો, એમએસઆઈપી: વિજ્ ofાન મંત્રાલય, આઇસીટી અને ફ્યુચર પ્લાનિંગ અને ગ્રાન્ટ દ્વારા કોરિયા રિપબ્લિક, આરોગ્ય અને કલ્યાણ મંત્રાલય તરફથી કોરિયન આરોગ્ય તકનીકી આર એન્ડ ડી પ્રોજેક્ટ (એ 111776).
સંદર્ભ
- એબીઝાદ એ., લિયુ ઝેડડબ્લ્યુ, એન્ડ્ર્યૂઝ ઝેડબી, શનાબ્રો એમ., બોરોક ઇ., એલ્સવર્થ જેડી, એટ અલ. (2006) ઘ્રેલિન ભૂખને પ્રોત્સાહન આપતી વખતે મિડબ્રેઇન ડોપામાઇન ન્યુરોન્સની પ્રવૃત્તિ અને સિનેપ્ટિક ઇનપુટ સંસ્થાને મોડ્યુલેટ્સ કરે છે. જે. ક્લિન. રોકાણ 116 3229 – 3239. doi: 10.1172 / JCI29867. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બાયસી કે., લંડન ઇડી, મોંટેરોસો જે., વોંગ એમએલ, ડેલીબાસી ટી., શર્મા એ., એટ અલ. (2007) લેપ્ટિન રિપ્લેસમેન્ટ, આનુવંશિક રીતે લેપ્ટિન-ઉણપ પુખ્ત વયના લોકોના ખોરાકના સંકેતોના મગજના પ્રતિભાવમાં ફેરફાર કરે છે. પ્રોક નેટલ એકેડ વૈજ્ઞાનિક યૂુએસએ 104 18276 – 18279. doi: 10.1073 / pnas.0706481104. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બાઇક જેએચ, પિકટ્ટી આર., સાયાર્ડી એ., થિરીટ જી., ડીરીચ એ., ડેપ Depલિસ એ., એટ અલ. (1995) ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના અભાવમાં ઉંદરમાં પાર્કિન્સોનીયમ જેવા લોકોમોટર ક્ષતિ. કુદરત 377 424 – 428. doi: 10.1038 / 377424a0. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બેકર ડી.એ., ફુચસ આર.એ., સ્પેસિઓ એસ.ઈ., ખ્રોયણ ટીવી, નીસીવેન્ડર જેએલ (એક્સએનએમએક્સ). એસ.સી.એચ.-એક્સ.એન.એન.એમ.એક્સ.ના ઇન્ટ્રાએકમ્બમ્બન્સ એડમિનિસ્ટ્રેશનની અસરો કોકેન-પ્રેરિત લોકોમotionશન અને કન્ડિશન્ડ પ્લેસ પ્રેફરન્સ પર. સિનેપ્સ 30 181–193. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<181::AID-SYN8>3.0.CO;2-8. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બેકર ડી.એ., ખ્રોયણ ટીવી, ઓડેલ લે, ફુચસ આરએ, નેસીવેન્ડર જેએલ (એક્સએનએમએક્સ). કોકેન-પ્રેરિત લોકોમotionશન અને કન્ડિશન્ડ પ્લેસ પ્રેફરન્સ પર ઇન્ટ્રા-umbકમ્બેન્સસુલપીરાઇડની વિભેદક અસરો. જે. ફાર્માકોલ સમાપ્તિ થર. 279 392-401. [પબમેડ]
- બાલ્ડો બી.એ., સાદેઘિઅન કે., બસસો એ.એમ., કેલી એ.ઇ. (એક્સએનયુએક્સએક્સ). ન્યુક્લિયસની અંદર પસંદગીયુક્ત ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ અથવા ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર નાકાબંધીની અસરો, ઇન્જેસ્ટીવ વર્તણૂક અને સંબંધિત મોટર પ્રવૃત્તિ પરના ઉપનગરોમાં પ્રવેશ કરે છે. પાછળ મગજનો અનાદર 137 165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બાસારેઓ વી, દી ચિઆરા જી. (એક્સએનયુએમએક્સ). ઉંદરોને ખવડાવવામાં આવતા ખોરાકમાં ઉત્તેજનામાં પ્રીફ્રન્ટલ અને એક્ટમ્બબલ ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનની પ્રતિક્રિયાશીલતા પર સહયોગી અને નોનસોસિએટીવ શિક્ષણ પદ્ધતિઓનો વિશિષ્ટ પ્રભાવ. જે ન્યુરોસી. 17 851 – 861. [પબમેડ]
- બેટઅપ એચએસ (એક્સએનએમએક્સ). મધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સના વિશિષ્ટ પેટા વર્ગ, સ્ટ્રેટેટલ મોટર વર્તણૂકોને વિશિષ્ટરૂપે નિયમન કરે છે. પ્રોક નેટલ એકેડ વૈજ્ઞાનિક યૂુએસએ 107 14845 – 14850. doi: 10.1073 / pnas.1009874107. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બેટઅપ એચએસ, સ્વેનિંગ્સન પી., કુરોઇવા એમ., ગોંગ એસ., નિશી એ., હેન્ટ્ઝ એન., એટ અલ. (2008) સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ અને એન્ટિસાઈકોટિક દવાઓ દ્વારા DARPP-32 ફોસ્ફોરીલેશનનું સેલ પ્રકાર-વિશિષ્ટ નિયમન. નાટ. ન્યુરોસી. 11 932 – 939. doi: 10.1038 / nn.2153. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બ્યુલીયુ જેએમ, ગેનેટિડોનોવ આરઆર (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની ફિઝિયોલોજી, સિગ્નલિંગ અને ફાર્માકોલોજી. ફાર્માકોલ. રેવ. 63 182 – 217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બેલો ઇ.પી., માટો વાય., ગેલમેન ડીએમ, નોઆન ડી., શિન જેએચ, લો એમજે, એટ અલ. (2011) ડોકામાઇન ડી (એક્સએનએમએક્સ) autટોરિસેપ્ટર્સના અભાવમાં ઉંદરમાં ઇનામ મેળવવા માટે કોકેન અતિસંવેદનશીલતા અને ઉન્નત પ્રેરણા. નાટ. ન્યુરોસી. 14 1033 – 1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બીઓમ એસ., ચેઓંગ ડી., ટોરેસ જી., કેરોન એમજી, કિમ કેએમ (એક્સએનયુએમએક્સ). એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનાઝના સક્રિયકરણ માટે ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના પરમાણુ પદ્ધતિઓના તુલનાત્મક અભ્યાસ. જે. બિયોલ કેમ 279 28304 – 28314. doi: 10.1074 / jbc.M403899200. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બેરીજ કેસી, રોબિન્સન ટી (1998). પુરસ્કારમાં ડોપામાઇનની ભૂમિકા શું છે: હેડનિક અસર, પુરસ્કાર શીખવાની, અથવા પ્રોત્સાહક તંદુરસ્તી? મગજ રિઝ. મગજ રિઝ. રેવ. 28 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બીઅર સીઇ, સ્ટીકીટી જેડી (એક્સએનએમએક્સ). કોકેન સંવેદના: ડોપામાઇન ડીએક્સએનએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા મોડ્યુલેશન. સેરેબ. કોર્ટેક્સ 12 526 – 535. doi: 10.1093 / cercor / 12.5.526. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બોક આર., શિન જે.એચ., કેપ્લાન એ.આર., ડોબી એ., માર્કી ઇ., ક્રેમર પી.એફ., એટ અલ. (2013) આરોપિત પરોક્ષ માર્ગને વધુ મજબૂત બનાવવું અનિવાર્ય કોકેઇનના ઉપયોગમાં સ્થિતિસ્થાપકતાને પ્રોત્સાહન આપે છે. નાટ. ન્યુરોસી. 16 632 – 638. doi: 10.1038 / nn.3369. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બ્રિટન ડીઆર, કર્ઝન પી., મેકેન્ઝી આરજી, કબાબિયન જેડબ્લ્યુ, વિલિયમ્સ જેઈ, કેર્કમેન ડી. (એક્સએનયુએમએક્સ). કોકેન સ્વ-વહીવટ જાળવવા માટે ડીએક્સએનએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ બંનેની સંડોવણીના પુરાવા. ફાર્માકોલ બાયોકેમ પાછળ 39 911–915. doi: 10.1016/0091-3057(91)90052-4. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બ્રુઇંઝિલ એડબ્લ્યુ, કોરી એલડબ્લ્યુ, રોજર્સ જેએ, યમદા એચ. (એક્સએનએમએક્સ). વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટિનની અસરો અને સ્ત્રી ઉંદરોમાં ખોરાક લેવાનું અને મગજના પુરસ્કારના કાર્ય પર હાયપોથાલicમિક ન્યુક્લિયસને આર્ક્યુએટ કરે છે. પાછળ મગજનો અનાદર 219 254 – 264. doi: 10.1016 / j.bbr.2011.01.020. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- બુંઝો જેઆર, વેન ટોલ એચએચ, ગ્રાન્ડી ડીકે, આલ્બર્ટ પી., સેલોન જે., ક્રિસ્ટી એમ., એટ અલ. (1988) ક્લોનીંગ અને ઉંદરો ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સીડીએનએનું અભિવ્યક્તિ. કુદરત 336783 – 787. doi: 10.1038 / 336783a0. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કabબીબ એસ., કેસ્ટેલાનો સી., સેસ્ટારી વી., ફિલીબેક યુ., પુગલિસી-એલેગ્રા એસ. (એક્સએનયુએમએક્સ). D1991 અને D1 રીસેપ્ટર વિરોધી માઉસની કોકેન-પ્રેરિત લોકોમોટર હાયપરએક્ટિવિટીને અલગ રીતે અસર કરે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.) 105 335 – 339. doi: 10.1007 / BF02244427. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કેઈન એસબી, કૂબ જીએફ (એક્સએનએમએક્સ). ઉંદરોમાં મજબૂતીકરણના જુદા જુદા શેડ્યૂલ હેઠળ કોકેઇન સ્વ-વહીવટ પર ડોપામાઇન ડી-એક્સએનએમએક્સ અને ડી-એક્સએનએમએક્સના વિરોધીઓની અસરો. જે. ફાર્માકોલ સમાપ્તિ થર. 270 209-218. [પબમેડ]
- કેઈન એસબી, નેગસ એસ.એસ., મેલ્લો એન.કે., પટેલ એસ., બ્રિસ્ટો એલ., કુલાગોસ્કી જે., એટ અલ. (2002) કોકેઇન સ્વ વહીવટમાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ જેવા રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકા: ડીએક્સએન્યુએમએક્સ રીસેપ્ટર મ્યુટન્ટ ઉંદર અને નવલકથા ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર વિરોધી સાથે અભ્યાસ. જે ન્યુરોસી. 22 2977-2988. [પબમેડ]
- કેઈન એસબી, થomમ્સન એમ., ગેબ્રિયલ કેઆઇ, બર્કોવિટ્ઝ જેએસ, ગોલ્ડ એલએચ, કૂબ જીએફ, એટ અલ. (2007) ડોપામાઇન D1 રીસેપ્ટર નોક-આઉટ ઉંદરોમાં કોકેઇનના સ્વ-વહીવટનો અભાવ. જે ન્યુરોસી. 27 13140 – 13150. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2284-07.2007. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કાસ ડબલ્યુએ, ઝહનીશર એનઆર (એક્સએનએમએક્સ). પોટેશિયમ ચેનલ બ્લocકર્સ D1991 ડોપામાઇનને અવરોધે છે, પરંતુ A2 એડેનોસિન નહીં, સ્ટ્રિએટલ ડોપામાઇન પ્રકાશનના રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી નિષેધ. જે. ન્યુરોકેમ 57 147 – 152. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb02109.x. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સર્વો એલ., સમનીન આર. (એક્સએનયુએમએક્સ). કોપેન કન્ડીશનીંગ સ્થાનની પસંદગીના સંપાદન અને અભિવ્યક્તિ પર ડોપામાઇનર્જિક અને ગ્લુટામેટર્જિક રીસેપ્ટર વિરોધીના પ્રભાવ. મગજનો અનાદર 673 242 – 250. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ચંદ્ર આર., લેન્ઝ જેડી, ગાંકાર્ઝ એ.એમ., ચૌધરી ડી., સ્ક્રોડર જી.એલ., હેન એમ.એચ., એટ અલ. (2013) ન્યુક્લિયસ એક્યુમ્બેન્સ ન્યુરન્સ ધરાવતા ડીએક્સએનયુએમએક્સઆરના toપ્ટોજેનેટિક ઇન્હિરેશન, ટિયામએક્સએનએમએક્સના કોકેન-મધ્યસ્થી નિયમનને બદલી નાખે છે. આગળ. મોલ. ન્યુરોસિ. 24: 6 – 13. doi: 10.3389 / fnmol.2013.00013. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ચાંગ એલ., કારિન એમ. (2001). સસ્તન એમએપી કિનાસે સંકેત કાસ્કેડ્સ. કુદરત 410 37 – 40. doi: 10.1038 / 35065000. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ચૌસ્મર એએલ, એલ્મર જીઆઈ, રુબિન્સટીન એમ., લો એમજે, ગ્રાન્ડી ડીકે, કેટઝ જેએલ (એક્સએનએમએક્સ). ડોકેમાઇન D2002 રીસેપ્ટર મ્યુટન્ટ ઉંદરમાં કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ અને કોકેઇન ભેદભાવ. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.) 163 54 – 61. doi: 10.1007 / s00213-002-1142-y. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ચેન જે., રુસ્નાક એમ., લ્યુડ્ડકે આરઆર, સિદ્ધુ એ. (એક્સએનયુએમએક્સ). ડીએક્સએનયુએમએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર ઇઆરકે સિગ્નલ કાસ્કેડ દ્વારા ડોપામાઇન-પ્રેરિત સાયટોટોક્સિસિટીને મધ્યસ્થ કરે છે. જે. બિયોલ કેમ 279 39317 – 39330. doi: 10.1074 / jbc.M403891200. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ચિઓડો એલએ, કપાટોસ જી. (એક્સએનએમએક્સ). પ્રાથમિક ડિસોસિએટેડ સેલ સંસ્કૃતિમાં ઓળખાતા મેસેન્સફાલિક ડોપામાઇન ન્યુરોન્સના પટલ ગુણધર્મો. સિનેપ્સ 11 294 – 309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ચોઇ ઇવાય, જેઓંગ ડી., પાર્ક કેડબલ્યુ, બાઇક જેએચ (એક્સએનએમએક્સ). જી પ્રોટીન-મધ્યસ્થી મિટ્રોજન-સક્રિય પ્રોટીન કિનાઝ સક્રિયકરણ, બે ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા. બાયોકેમ બાયોફિઝ અનામત કોમ 256 33 – 40. doi: 10.1006 / bbrc.1999.0286. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કોંગાર પી., બર્જેવિન એ., ટ્રુડો એલઇ (એક્સએનએમએક્સ). D2002receptors ડોપામિનર્જિક ન્યુરોન્સમાં કેલ્શિયમ પ્રવાહથી ડાઉનસ્ટ્રીમ સિક્રેટરી પ્રક્રિયાને અટકાવે છે: કે + ચેનલોનો પ્રભાવ. જે ન્યુરોફિઝિઓલ. 87 1046-1056. [પબમેડ]
- કઝોટી પીડબ્લ્યુ, જસ્ટિસ જેબી, જુનિયર, હોવેલ એલએલ (એક્સએનએમએક્સ). જાગૃત ખિસકોલી વાંદરાઓમાં માઇક્રોડાયલિસીસ દ્વારા નક્કી કરાયેલ એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇનમાં કોકેન-પ્રેરિત ફેરફારો. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.) 148 299 – 306. doi: 10.1007 / s002130050054. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ડાલ તોસો આર., સોમર બી., ઇવર્ટ એમ., હર્બ એ., પ્રિશેટ ડીબી, બ Bachક એ., એટ અલ. (1989) ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર: વૈકલ્પિક સ્પ્લિંગ દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલ બે પરમાણુ સ્વરૂપો. EMBO J. 8 4025-4034. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- ડેવિસ સી., લેવિતાન આરડી, યિલ્માઝ ઝેડ., કેપ્લાન એએસ, કાર્ટર જેસી, કેનેડી જેએલ (એક્સએનએમએક્સ). બાઈજ ઇડિંગ ડિસઓર્ડર અને ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર: જીનોટાઇપ્સ અને સબ-ફેનોટાઇપ્સ. પ્રોગ. ન્યુરો સાયકોફર્માકોલ. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 38 328 – 335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ડેવિસ જેએફ, ટ્રેસી એએલ, શૂર્દક જેડી, ત્સચöપ એમએચ, લિપ્ટન જેડબ્લ્યુ, ક્લેગ ડીજે, એટ અલ. (2008) આહાર ચરબીના એલિવેટેડ સ્તરોના સંપર્કમાં સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ ઇનામ અને ઉંદરોમાં મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન ટર્નઓવર ઘટાડે છે. બિહાવ ન્યુરોસી. 122 1257 – 1263. doi: 10.1037 / a0013111. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ડિયરરી એ., ગિંગ્રિચ જે.એ., ફાલારડો પી., ફ્રેમિઆઉ આરટી, જુનિયર, બેટ્સ એમડી, એટ અલ. (1990) માનવ D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર માટે પરમાણુ ક્લોનીંગ અને જનીનની અભિવ્યક્તિ. કુદરત 347 72 – 76. doi: 10.1038 / 347072a0. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ડી વિરીઝ ટીજે, શોફેલમીર એએન, બિન્નેકેડે આર., રાસ એચ., વન્ડરશ્યુરન એલજે (એક્સએનએમએક્સ). ડોકેમાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા મધ્યસ્થી અને કોરોઇન-હેરોઈન-શોધતી વર્તણૂક સાથે ફરીથી જોડાણ સમય આધારિત અને વર્તણૂકીય સંવેદના સાથે સંકળાયેલું છે. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 26 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ડી વિરીઝ ટીજે, શોફેલમીર એએન, બિન્નેકેડ આર., વેન્ડરશ્યુરન એલજે (એક્સએનએમએક્સ). IV દવા સ્વ-વહીવટને લાંબા ગાળાના ખસીને પગલે કોકેન અને હેરોઇન લેવાની પ્રોત્સાહનની મધ્યસ્થી કરતી ડોપામિનેર્જિક મિકેનિઝમ્સ. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.) 143 254 – 260. doi: 10.1007 / s002130050944. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ડ્રેગો જે., ગર્ફેન સીઆર, લાચોવિઝ જેઈ, સ્ટેઇનર એચ., હollલોન ટીઆર, લવ પીઇ, એટ અલ. (1994) D1A ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સના અભાવવાળા મ્યુટન્ટ માઉસમાં સ્ટ્રિએટલ ફંક્શનને બદલ્યું. પ્રોક નેટલ એકેડ વૈજ્ઞાનિક યૂુએસએ 91 12564 – 12568. doi: 10.1073 / pnas.91.26.12564. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ડ્રેગો જે., ગેરફેન સીઆર, વેસ્ટફાલ એચ., સ્ટેઇનર એચ. (એક્સએનયુએમએક્સ). ડીએક્સએનયુએક્સએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર-ઉણપ માઉસ: સ્ટ્રાઇટમમાં તાત્કાલિક-પ્રારંભિક જનીન અને પદાર્થ પી અભિવ્યક્તિનું કોકેન-પ્રેરિત નિયમન. ન્યુરોસાયન્સ 74 813–823. doi: 10.1016/0306-4522(96)00145-5. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ફારૂકી આઈએસ, બુલમોર ઇ., કેઓગ જે., ગિલાર્ડ જે., ઓ'રાહિલી એસ., ફ્લેચર પીસી (એક્સએનએમએક્સ). લેપ્ટિન સ્ટ્રાઇટલ પ્રદેશો અને માનવ ખાવાની વર્તણૂકને નિયંત્રિત કરે છે. વિજ્ઞાન 317 1355. doi: 10.1126 / Science.1144599. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ફાસોનો એસ., ડી 'એન્ટોની એ., ઓર્બન પીસી, વાલ્જેન્ટ ઇ., પુટીગાનો ઇ., વારા એચ., એટ અલ. (2009) રાસ-ગુઆનાઇન ન્યુક્લિયોટાઇડ-રિલીઝિંગ ફેક્ટર એક્સએનયુએમએક્સ (રાસ-જીઆરએફએક્સએનએમએક્સ) એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનાઝ (ઇઆરકે) ના સક્રિયકરણને સ્ટ્રાઇટમમાં સંકેત આપે છે અને કોકેન માટે લાંબા ગાળાના વર્તણૂકીય પ્રતિસાદ આપે છે. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 66 758 – 768. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.03.014. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ફર્ગ્યુસન એસ.એમ., એસ્કેનાઝી ડી., ઇશિકાવા એમ., વાનાટ એમ.જે., ફિલિપ્સ પી.ઇ., ડોંગ વાય., એટ અલ. (2011) ક્ષણિક ન્યુરોનલ અવરોધ સંવેદનામાં પરોક્ષ અને સીધા માર્ગોની વિરોધી ભૂમિકાઓ પ્રગટ કરે છે. નાટ. ન્યુરોસી. 14 22 – 24. doi: 10.1038 / nn.2703. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ફિટિસોસોવ એસઓ, મેગ્યુઇડ એમએમ, સાટો ટી., ઝાંગ એલએચ (એક્સએનએમએક્સ). દુર્બળ અને મેદસ્વી ઝકર દરો અને ખોરાકના સેવનના હાયપોથાલેમસમાં ડોપામિનેર્જિક રીસેપ્ટર્સની અભિવ્યક્તિ. એમ. જે. ફિઝિઓલ. રેગ્યુલે. સંકલન કૉમ્પ. ફિઝિઓલ. 283 905-910. [પબમેડ]
- ફિગલેવિઝ ડીપી, બેનેટ જેએલ, અલીઆકબારી એસ., ઝવ S.શ એ., સિપોલ્સ એજે (એક્સએનયુએમએક્સ). ઇન્સ્યુલિન વિવિધ સીએનએસ સાઇટ્સ પર ઉંદરોમાં તીવ્ર સુક્રોઝ ઇનટેક અને સુક્રોઝ સ્વ-વહીવટ ઘટાડવા માટે કાર્ય કરે છે. એમ. જે. ફિઝિઓલ. રેગ્યુલે. સંકલન કૉમ્પ. ફિઝિઓલ. 295 R388 – R394. doi: 10.1152 / ajpregu.90334.2008. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ફિગલેવિઝ ડીપી, ઇવાન્સ એસબી, મર્ફી જે., હોએન એમ., બાસ્કીન ડીજી (એક્સએનએમએક્સ). ઉંદરોના વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા / સબસ્ટtiaન્ટિયા નિગ્રા (વીટીએ / એસએન) માં ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટિન માટે રીસેપ્ટર્સની અભિવ્યક્તિ. મગજનો અનાદર 964 107–115. doi: 10.1016/S0006-8993(02)04087-8. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ફુચસ આરએ, ટ્રranન-ન્યુગ્યુએન એલટી, વેબર એસ.એમ., ખ્રોયણ ટીવી, નીસીવેન્ડર જેએલ (એક્સએનએમએક્સ). 2002-OH-DPAT ની અસરો કોકેન-શોધતી વર્તણૂક પર અને કોકેઇન સ્વ-વહીવટની ફરીથી સ્થાપના પર. ફાર્માકોલ બાયોકેમ પાછળ 72 623–632. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00731-1. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ફુલ્ટન એસ., પિસિઓસ પી., માંચન આરપી, સ્ટીલ્સ એલ., ફ્રેન્ક એલ., પોથોસ ઇએન, એટ અલ. (2006) મેસોકમ્બેન્સ ડોપામાઇન પાથવેનું લેપ્ટિન નિયમન. ચેતાકોષ 51 811 – 822. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.09.006. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ગિરાલ્ટ જેએ (એક્સએનએમએક્સ). સ્ટ્રાઇટલ માધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સમાં ચેતાપ્રેરણાને એકીકૃત કરવું. એડવ. સમાપ્તિ મેડ. બાયોલ. 970 407–429. doi: 10.1007/978-3-7091-0932-8_18. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ગોર બીબી, ઝ્વિફેલ એલએસ (2013). મધ્યવર્તી કેન્દ્રમાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગનું પુનર્નિર્માણ કુદરતી અને ડ્રગ ઇનામ પ્રતિસાદને સરળ બનાવે છે. જે ન્યુરોસી. 33 8640 – 8649. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5532-12.2013. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ગોરવુડ પી., લે સ્ટ્રેટ વાય., રેમોઝ એન., ડુબરટ્રેટ સી., મોઆલિક જેએમ, સિમોનો એમ. (એક્સએનયુએમએક્સ). ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ અને ડ્રગ વ્યસનની આનુવંશિકતા. હમ. જીનેટ. 131 803 – 822. doi: 10.1007 / s00439-012-1145-7. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ગોટો વાય., ગ્રેસ એએ (એક્સએનએમએક્સ). ધ્યેય-નિર્દેશિત વર્તનમાં ન્યુક્લિયસના લિમ્બીક અને કોર્ટીકલ ડ્રાઇવનું ડોપામિનેર્જિક મોડ્યુલેશન. નાટ. ન્યુરોસી. 8 805 – 812. doi: 10.1038 / nn1471. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ગોટો વાય., ઓટાની એસ., ગ્રેસ એએ (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન પ્રકાશનનું યિન અને યાંગ: નવો દ્રષ્ટિકોણ. ન્યુરોફર્મકોલોજી 53 583 – 587. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.007. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ગ્રેસ એએ, ફ્લોરેસ્કો એસબી, ગોટો વાય., લોજ ડીજે (એક્સએનયુએમએક્સ). ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સના ફાયરિંગનું નિયમન અને લક્ષ્ય-નિર્દેશિત વર્તનનું નિયંત્રણ. પ્રવાહો ન્યૂરોસી 30 220 – 227. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.003. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ગ્રાન્ડી ડીકે, ઝાંગ વાયએ, બોવીઅર સી., ઝૂ ક્યૂવાય, જહોનસન આરએ, એલન એલ., એટ અલ. (1991) બહુવિધ માનવ D5 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર જનીનો: એક કાર્યાત્મક રીસેપ્ટર અને બે સ્યુડોજેનેસ. પ્રોક નેટલ એકેડ વૈજ્ઞાનિક યૂુએસએ 88 9175 – 9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- હેબર એસ.એન., રાયુ એચ., કોક્સ સી., લૂ ડબ્લ્યુ. (એક્સએનએમએક્સ). વાંદરાઓમાં મિડબ્રેઇન ડોપામિનર્જિક ન્યુરોન્સના સબસેટ્સને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર માટે એમઆરએનએના વિવિધ સ્તરો દ્વારા અલગ પાડવામાં આવે છે: ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટર, ટાઇરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝ અને કેલ્બિન્ડિન ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટી માટે એમઆરએનએ સાથે તુલના. જે. કોમ્પ. ન્યુરોલ. 362 400 – 410. doi: 10.1002 / cne.903620308. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- હperલ્પરન સીએચ, ટેકરીવાલ એ., સેન્ટોલો જે., કીટિંગ જેજી, વુલ્ફ જેએ, ડેનિયલ્સ ડી. (એક્સએનયુએમએક્સ). ઉંદરોમાં ન્યુક્લિયસ દ્વારા શણગારેલા shellંડા મગજની ઉત્તેજના દ્વારા પર્વની ઉજવણી ખાવામાં D2013 રીસેપ્ટર મોડ્યુલેશન શામેલ છે. જે ન્યુરોસી. 33 7122 – 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- હેમિંગ્સ એચસી, જુનિયર, ગ્રીનગાર્ડ પી., ટુંગ એચવાયએલ, કોહેન પી. (એક્સએનયુએમએક્સએ). DARPP-1984, ડોપામાઇનિગ્યુલેટેડ ન્યુરોનલ ફોસ્ફોપ્રોટીન, પ્રોટીન ફોસ્ફેટસ-એક્સએનયુએમએક્સનું એક શક્તિશાળી અવરોધક છે. કુદરત 310 503 – 505. doi: 10.1038 / 310503a0. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- હેમિંગ્સ એચસી, જુનિયર, નાયર્ન એસી, ગ્રીનગાર્ડ પી. (એક્સએનયુએમએક્સબી). ડીએઆરપીપી-એક્સએન્યુએમએક્સ, એક ડોપામાઇન- અને એડેનોસિન એક્સએન્યુએમએક્સ: એક્સએન્યુએમએક્સ- મોનોફોસ્ફેટ-રેગ્યુલેટેડ ન્યુરોનલ ફોસ્ફોપ્રોટીન. II. DARPP-1984 અને ફોસ્ફેટ અવરોધક 32 ના ફોસ્ફોરીલેશનના ગતિવિજ્osાનની તુલના. જે. બિયોલ કેમ 259 14491-14497. [પબમેડ]
- હેનરી ડીજે, ગ્રીન એમએ, વ્હાઇટ એફજે (એક્સએનએમએક્સ). મેસોએકમ્બમ્બન્સ ડોપામાઇન સિસ્ટમમાં કોકેનની ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ અસરો: વારંવારનું વહીવટ. જે. ફાર્માકોલ સમાપ્તિ થર. 251 833-839. [પબમેડ]
- હિકિડા ટી., કિમુરા કે., વાડા એન., ફનાબીકી કે., નાકનિશી એસ. (એક્સએનએમએક્સ). ઇનામ અને અવ્યવસ્થિત વર્તન માટે સીધા અને પરોક્ષ સ્ટ્રાઇટલ માર્ગોમાં સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનની વિશિષ્ટ ભૂમિકાઓ. ચેતાકોષ 66 896 – 907. doi: 10.1016 / j.neuron.2010.05.011. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- હોમલ જેડી, ટ્રિન્કો આર., સીઅર્સ આરએમ, જ્યોર્જેસ્કુ ડી., લિયુ ઝેડડબ્લ્યુ, ગાઓ એક્સબી, એટ અલ. (2006) મિડબ્રેઇન ડોપામાઇન ન્યુરોન્સમાં લેપ્ટિન રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ ખોરાકને નિયંત્રિત કરે છે. ચેતાકોષ 51 801 – 810. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.08.023. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- હોર્નીક્યુઇક્ઝ ઓ. (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન (એક્સએનએમએક્સ-હાઇડ્રોક્સાઇટાઇમિન) અને મગજનું કાર્ય. ફાર્માકોલ રેવ. 18 925-964. [પબમેડ]
- હુઆંગ એક્સએફ, ઝાવિટ્સનાઉ કે., હુઆંગ એક્સ., યુ વાય, વાંગ એચ., ચેન એફ., એટ અલ. (2006) ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર અને ઉંદરોની સંભાવનામાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર બંધનકર્તા ઘનતા અથવા ક્રોનિક dietંચી ચરબીવાળા ખોરાક-ઇન્ક્યુડેડ મેદસ્વીતા માટે પ્રતિરોધક. પાછળ મગજનો અનાદર 175 415 – 419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- હુબનેર સીબી, મોરેટન જેઇ (એક્સએનએમએક્સ). ઉંદરોમાં કોકેન સ્વ-વહીવટ પર પસંદગીયુક્ત ડીએક્સએનએમએક્સ અને ડીએક્સએનએમએક્સ ડોપામાઇન વિરોધીની અસરો. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.) 105 151 – 156. doi: 10.1007 / BF02244301. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- હમલ એમ., અનટર્વાલ્ડ ઇએમ (એક્સએનએમએક્સ). ડીએક્સએનયુએક્સએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર: કોટેઇન ક્રિયા માટે એક પુટિવેટિવ ન્યુરોકેમિકલ અને વર્તણૂક લિંક. જે.સેલ. ફિઝિયોલ. 191 17 – 27. doi: 10.1002 / jcp.10078. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- હર્ડ વાઈએલ, વેઇસ એફ., કુબ જીએફ, અને એનઇ, અનગર્સ્ટેડ યુ. (એક્સએનએમએક્સ). ઉંદરોના મધ્યવર્તી કેન્દ્રમાં એક્સેપ્ટન્સમાં કોકેઇન રિઇન્ફોર્સમેન્ટ અને એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન ઓવરફ્લો: એક વિવો માઇક્રોડાયલિસીસ સ્ટડી. મગજનો અનાદર 498 199–203. doi: 10.1016/0006-8993(89)90422-8. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- જ્હોનસન પીએમ, કેની પીજે (એક્સએનએમએક્સ). ડોપ્સાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ વ્યસન સમાન ઇનામની તકલીફ અને મેદસ્વી ઉંદરોમાં અનિવાર્ય ખોરાક. નાટ. ન્યુરોસી. 13 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કાલિવાસ પીડબ્લ્યુ, ડફી પી. (એક્સએનએમએક્સ). ન્યુક્લિયસ ટેમ્બેન્સમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન પર તીવ્ર અને દૈનિક કોકેઇન સારવારની અસર. સિનેપ્સ 5 48 – 58. doi: 10.1002 / syn.890050104. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કાલિવાસ પીડબ્લ્યુ, પિયર્સ આરસી, કોર્નિશ જે., સોર્ગ બીએ (એક્સએનયુએમએક્સ). તૃષ્ણામાં સંવેદનશીલતા અને કોકેઇનના વ્યસનમાં ફરીથી થવાની ભૂમિકા. જે. સાયકોફોર્માકોલ 12 49 – 53. doi: 10.1177 / 026988119801200107. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કાલિવાસ પીડબલ્યુ, વોલ્કો એનડી (2005). વ્યસનના ન્યુરલ આધાર: પ્રેરણા અને પસંદગીની રોગવિજ્ઞાન. છું જે. મનોચિકિત્સા 162 1403 – 1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કારાસિન્સકા જેએમ, જ્યોર્જ એસઆર, ચેંગ આર, ઓ'ડૌડ બીએફ (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સનું કા .ી નાખવું સ્વયંભૂ વર્તણૂક અને કોકેન-પ્રેરિત લોકોમોટર પ્રવૃત્તિ, ઈનામ અને સીઆરઇબી ફોસ્ફોરીલેશનને અલગ રીતે અસર કરે છે. EUR. જે. ન્યૂરોસી 22 1741 – 1750. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04353.x. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કાર્લસન આરએમ, હેફનર કેઆર, સિબલી ડીઆર, હોમ્સ એ. (એક્સએનયુએમએક્સ). કોપેન લોકમોટર સંવેદના માટે ડોપામાઇન ડીએક્સએનએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર નોકઆઉટ ઉંદરની તુલના. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.) 200 117 – 127. doi: 10.1007 / s00213-008-1165-0. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કબાબિયન જેડબ્લ્યુ, કાલ્ને ડીબી (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન માટે મલ્ટીપલ રીસેપ્ટર્સ. કુદરત 277 93 – 96. doi: 10.1038 / 277093a0. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કબાબિયન જેડબ્લ્યુ, ગ્રીનગાર્ડ પી. (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન-સંવેદી એડિનાઇલ સાયક્લેઝ: સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનમાં શક્ય ભૂમિકા. વિજ્ઞાન 174 1346 – 1349. doi: 10.1126 / Science.174.4016.1346. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કેનેડી આરટી, જોન્સ એસઆર, વિટમેન આરએમ (એક્સએનએમએક્સ). ઉંદર સ્ટ્રાઇટલ ટુકડાઓમાં ડોપામાઇન ઓટોરેસેપ્ટર ઇફેક્ટ્સનું ગતિશીલ અવલોકન. જે. ન્યુરોકેમ 59 449 – 455. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1992.tb09391.x. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કેની પીજે (એક્સએનએમએક્સ). મેદસ્વીપણું અને માદક દ્રવ્યોના સામાન્ય સેલ્યુલર અને પરમાણુ મિકેનિઝમ્સ. નેટ રેવ. ન્યૂરોસી 12 638 – 651. doi: 10.1038 / nrn3105. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ખ્રોયાન ટીવી, બેરેટ-લારીમોર આરએલ, રોલેટ જે.કે., સ્પેલમેન આરડી (એક્સએનએમએક્સ). કોપેઈન-લેવી વર્તણૂકને ફરીથી લગાડવામાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ જેવા રીસેપ્ટર મિકેનિઝમ્સ: પસંદગીયુક્ત વિરોધી અને એગોનિસ્ટ્સની અસર. જે. ફાર્માકોલ સમાપ્તિ થર. 294 680-687. [પબમેડ]
- ખ્રોયણ ટીવી, પ્લેટ ડી.એમ., રોલેટ જે.કે., સ્પેલમેન આરડી (એક્સએનયુએમએક્સ). ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ અને માનવીય પ્રાઈમેટ્સમાંના વિરોધી લોકો દ્વારા શોધવામાં આવેલા કોકેઇન સાથે ફરીથી થવાનું ધ્યાન. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.) 168 124 – 131. doi: 10.1007 / s00213-002-1365-y. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કિમ કેએસ, યૂન વાયઆર, લી એચજે, યૂન એસ., કિમ એસ.વાય., શિન એસડબ્લ્યુ, એટ અલ. (2010) ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના અભાવમાં ઉંદરમાં ઉન્નત હાઇપોથાલામિક લેપ્ટિન સિગ્નલ. જે. બિયોલ કેમ 285 8905 – 8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કિમ એસજે, કિમ એમવાય, લી ઇજે, આહન વાયએસ, બાઇક જેએચ (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટરના બે આઇસોફોર્મ્સ દ્વારા ઇન્ટર્નાઇઝેશન અને મીટોજન-સક્રિયકૃત પ્રોટીન કિનાઝ સક્રિયકરણનું વિશિષ્ટ નિયમન. મોલ. એન્ડોક્રિનોલ. 18 640 – 652. doi: 10.1210 / me.2003-0066. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કિમ એસવાય, ચોઇ કેસી, ચાંગ એમએસ, કિમ એમએચ, કિમ એસવાય, ના વાયએસ, એટ અલ. (2006) ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનાઝ અને ન્યુરએક્સએનએમએક્સ એક્ટીવેશન દ્વારા ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સના વિકાસને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 26 4567 – 4576. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5236-05.2006. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કિમ એસવાય, લી એચજે, કિમ વાય.એન., યૂન એસ., લી જેઈ, સન ડબલ્યુ., એટ અલ. (2008) સ્ટ્રિએટલ સમૃદ્ધ પ્રોટીન ટાઇરોસિન ફોસ્ફેટ એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનાઝ સિગ્નલિંગ દ્વારા ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોનલ વિકાસને નિયંત્રિત કરે છે. સમાપ્તિ ન્યૂરોલ 214 69 – 77. doi: 10.1016 / j.expneurol.2008.07.014. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કોન્નર એ.સી., હેસ એસ., તોવર એસ., મેસારોસ એ., સિન્ચેઝ-લાશેરસ સી., ઇવર્સ એન., એટ અલ. (2011) Energyર્જા હોમિયોસ્ટેસિસના નિયંત્રણમાં કેટોલેમિનેર્જિક ન્યુરોન્સમાં ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગ માટેની ભૂમિકા. સેલ મેટાબ. 13 720 – 728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- કુરિબારા એચ., ઉચિહાશી વાય. (એક્સએનએમએક્સ). જ્યારે ઉંદરમાં એમ્બ્યુલેટરી પ્રવૃત્તિ દ્વારા આકારણી કરવામાં આવે છે ત્યારે ડોપામાઇન વિરોધી લોકો મેથેમ્ફેટેમાઇન સંવેદનાને અટકાવી શકે છે, પરંતુ કોકેન સંવેદનાને નહીં. જે.ફર્મ. ફાર્માકોલ. 45 1042 – 1045. doi: 10.1111 / j.2042-7158.1993.tb07177.x. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- લેબોઉબે જી., લિયુ એસ., ડાયસ સી., ઝૂ એચ., વોંગ જેસી, કરુણાકરન એસ., એટ અલ. (2013) ઇન્સ્યુલિન એન્ટોકાનાબિનોઇડ્સ દ્વારા વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા ડોપામાઇન ન્યુરોન્સના લાંબા ગાળાના ડિપ્રેસનને પ્રેરિત કરે છે. નાટ. ન્યુરોસી. 16 300 – 308. doi: 10.1038 / nn.3321. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- લેસી એમજી, મર્ક્યુરી એનબી, નોર્થ આરએ (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ પર કામ કરે છે જેથી ઉંદર સબસ્ટન્ટિયા નિગ્રા ઝોના કોમ્પેક્ટાના ન્યુરોનમાં પોટેશિયમ વાહકતા વધે. જે ફિઝિયોલ. (લંડ.) 392 397-416. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- લેસી એમજી, મર્ક્યુરી એનબી, નોર્થ આરએ (એક્સએનએમએક્સ). ઉંદર સબસ્ટન્ટિયા નિગ્રા ન્યુરોન્સમાં GABAB અને ડોપામાઇન D1988 રીસેપ્ટર્સ દ્વારા સક્રિય પોટેશિયમ વાહક વધારો પર. જે ફિઝિયોલ. (લંડ.) 401 437-453. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- લોબો એમકે (એક્સએનએમએક્સ). બીડીએનએફના સંકેતની કોષના પ્રકાર-વિશિષ્ટ નુકસાન, કોકેન ઇનામના toપ્ટોજેનેટિક નિયંત્રણની નકલ કરે છે. વિજ્ઞાન 330 385 – 390. doi: 10.1126 / Science.1188472. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- લોબો એમકે, નેસ્ટલર ઇજે (એક્સએનએમએક્સ). ડ્રગ વ્યસનમાં સ્ટ્રિએટલ બેલેન્સિંગ એક્ટ: સીધા અને પરોક્ષ માર્ગના માધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સની અલગ ભૂમિકા. આગળ. ન્યુરોનેટ. 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- લ્યુઓ વાય., કોક્કોનન જીસી, વાંગ એક્સ., નેવ કેએ, રોથ જીએસ (એક્સએનએમએક્સ). ડીએક્સએનયુએમએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ પેર્ટુસીસ ઝેર-સંવેદનશીલ જી પ્રોટીન અને રાસ-સામેલ ઇઆરકે અને એસએપી / જેએનકે માર્ગો સીએક્સએન્યુએમએક્સ – ડીએક્સએનયુએમએક્સએલ ગ્લિઓમા સેલ્સ દ્વારા મીટોજેનેસિસને ઉત્તેજિત કરે છે. જે ન્યુરોકેમ. 71 980 – 990. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.71030980.x. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- લüશર સી., માલેન્કા આરસી (2011). વ્યસનમાં ડ્રગ-ઇવેક્ડ સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી: મોલેક્યુલર ફેરફારથી લઈને સર્કિટ રિમોડેલિંગ સુધીની. ચેતાકોષ 69 650 – 663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- માર્ટિનેઝ ડી., બ્રોફ્ટ એ., ફોલ્ટિન આરડબ્લ્યુ, સ્લિફ્સ્ટિન એમ., હ્વાંગ ડી.આર., હુઆંગ વાય., એટ અલ. (2004) સ્ટ્રાઇટમના કાર્યાત્મક પેટા વિભાગોમાં કોકેઇન પરાધીનતા અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા: કોકેન-લેવી વર્તણૂક સાથેનો સંબંધ. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 29 1190 – 1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- મેટિંગલી બી.એ., હાર્ટ ટીસી, લિમ કે., પર્કિન્સ સી. (એક્સએનયુએમએક્સ). ડોપામાઇન ડી, - અને ડી ની પસંદગીયુક્ત વિરોધીતા - રીસેપ્ટર્સ વર્તણૂકીય સંવેદનાના વિકાસને કોકેનમાં અવરોધતું નથી. સાયકોફોર્માકોલોજી 114 239 – 242. doi: 10.1007 / BF02244843. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- માઇનર એલએલ, ડ્રેગો જે., ચેમ્બરલેન પીએમ, ડોનોવાન ડી., ઉહેલ જીઆર (એક્સએનએમએક્સ). ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટરની ઉણપમાં કોકેન કન્ડિશન્ડ પ્લેસ પ્રેફરન્સ. ન્યૂરોરપોર્ટ 6 2314 – 2316. doi: 10.1097 / 00001756-199511270-00011. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- મિસાલ સી., નેશ એસઆર, રોબિન્સન એસડબ્લ્યુ, જેબર એમ., કેરોન એમજી (એક્સએનયુએમએક્સ). ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ: બંધારણથી કાર્ય કરવા માટે. ફિઝિઓલ. રેવ. 78 189-225. [પબમેડ]
- મોન્ટમૈઅર જે.પી., બોસેરો પી., અમલાઇકી એન., મારોટેક્સ એલ., હેન આર., બોરેલી ઇ. (એક્સએનયુએમએક્સ). માઉસ D1991 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર આઇસોફોર્મ્સનું વિભેદક અભિવ્યક્તિ. FEBS લેટ 278 239 – 243. doi: 10.1016 / 0014-5793 (91) 80125-M. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- મોયર આરએ, વાંગ ડી., પ Pપ એસી, સ્મિથ આરએમ, ડ્યુક એલ., મેશ ડીસી, એટ અલ. (2011) માનવ ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટરના વૈકલ્પિક સ્પ્લિંગને અસર કરતી ઇન્ટ્રોનિક પોલિમોર્ફિઝમ, કોકેઇનના દુરૂપયોગ સાથે સંકળાયેલ છે. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 36 753 – 762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- નાઝેરિયન એ., રુસો એસજે, ફેસ્ટા ઇડી, ક્રેશ એમ., ક્વિનોન્સ-જેનાબ વી. (એક્સએનયુએમએક્સ). પુરુષ અને સ્ત્રી ઉંદરોની પ્રાધાન્યતા કોકેન સ્થિતિમાં D2004 અને D1 રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકા. મગજનો અનાદર બુલ 63 295 – 299. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2004.03.004. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- નીસીવેન્ડર જેએલ, ફુચસ આરએ, ઓડેલ લે, ખ્રોયાન ટીવી (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર કબજો અને એસટીએચ-એક્સએન્યુએમએક્સની અસરો ઇન્ટ્રાએકમ્બમ્બન્સ કોકેઇન ઇન્ફ્યુઝન દ્વારા ઉત્પાદિત લોકમોશન પર. સિનેપ્સ 30 194–204. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<194::AID-SYN9>3.0.CO;2-7. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- નીસીવેન્ડર જેએલ, ઓડેલ લે, રેડમંડ જેસી (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારોનું સ્થાનિકીકરણ, ઇન્ટ્રા-umbક્યુબેન્સ વિરોધી લોકો દ્વારા કબજો કરવામાં આવે છે જે કોકેન-પ્રેરિત સ્થાનિક સ્થાનને વિરુદ્ધ બનાવે છે. મગજનો અનાદર 671 201 – 212. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01317-B. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- નેસ્ટલર ઇજે, કાર્લેઝન ડબલ્યુએ, જુનિયર (એક્સએનએમએક્સ). ડિપ્રેસનમાં મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન ઇનામ સર્કિટ. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 59 1151 – 1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- નિશી એ., સ્નેડર જી. એલ, ગ્રીનગાર્ડ પી. (એક્સએનયુએમએક્સ). ડોપામાઇન દ્વારા DARPP-1997 ફોસ્ફોરીલેશનનું દ્વિપક્ષીય નિયમન. જે ન્યુરોસી. 17 8147-8155. [પબમેડ]
- નોર્મન એબી, નોર્મન એમકે, હોલ જેએફ, સિસ્બુલસ્કી વીએલ (એક્સએનએમએક્સ). પ્રાઇમિંગ થ્રેશોલ્ડ: કોકેઇન સ્વ-વહીવટની પુનstસ્થાપનાની એક નવલકથાના જથ્થાત્મક માપ. મગજનો અનાદર 831 165–174. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01423-7. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- Aliનાલી પી., ઓલિઆસા એમસી, બુન્સે બી. (એક્સએનયુએમએક્સ). પુરાવા છે કે enડેનોસિન એએક્સએન્યુએમએક્સ અને ડોપામાઇન oreટોરિસેપ્ટર્સ વિરોધી રીતે ઉંદર સ્ટ્રિએટલ સિનેપ્ટોમ્સમાં ટાઇરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝ પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરે છે. મગજનો અનાદર 456 302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ઓવરટન પીજી, ક્લાર્ક ડી. (એક્સએનએમએક્સ). મિડબ્રેઇન ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સમાં ફાયરિંગ ફાયરિંગ. મગજ રિઝ. રેવ. 25 312–334. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00039-8. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- પાલિમિટર આરડી (એક્સએનએમએક્સ). શું ડોપામાઇન એ ખોરાક આપવાની વર્તણૂકના શારીરિક રૂપે સંબંધિત મધ્યસ્થી છે? પ્રવાહો ન્યૂરોસી 30 375 – 381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- પાર્સન્સ એલએચ, જસ્ટિસ જેબી, જુનિયર (એક્સએનએમએક્સ). સેક્ટોનિન અને ડોપામાઇન સંવેદનશીલતા ન્યુક્લિયસ એકમ્બમ્બન્સ, વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા અને ડોર્સલ ર rapફે ન્યુક્લિયસમાં વારંવાર કોકેઇનના વહીવટ પછી. જે. ન્યુરોકેમ 61 1611 – 1619. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb09794.x. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- પાસકોલી વી., બેસનાર્ડ એ., હર્વે ડી., પૃષ્ઠો સી., હેક એન., ગિરાલ્ટ જે.એ., એટ અલ. (2011) એનઆરએક્સએનએમએક્સબીબીના ચક્રીય એડેનોસિન મોનોફોસ્ફેટ-સ્વતંત્ર ટાઇરોસિન ફોસ્ફોરીલેશન, કોકેન-પ્રેરિત એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનાઝ સક્રિયકરણની મધ્યસ્થતા. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 69 218 – 227. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.08.031. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- પોલ એસ., નાયર્ન એ.સી., વાંગ પી., લોમ્બ્રોસો પીજે (એક્સએનએમએક્સ). ટાયરોસિન ફોસ્ફેટ એસટીઇપીનું એનએમડીએ મધ્યસ્થી સક્રિયકરણ ઇઆરકે સિગ્નલિંગના સમયગાળાને નિયંત્રિત કરે છે. નાટ. ન્યુરોસી. 6 34 – 42. doi: 10.1038 / nn989. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- પેટિટ એચઓ, એટેનબર્ગ એ., બ્લૂમ એફઇ, કુબ જીએફ (એક્સએનએમએક્સ). ન્યુક્લિયસમાં ડોપામાઇનનો વિનાશ, ઉંદરોમાં હેરોઇન સ્વ-વહીવટને નહીં પણ પસંદગીયુક્ત રીતે કોકેઇનને સશક્ત બનાવે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.) 84 167 – 173. doi: 10.1007 / BF00427441. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- પેટિટ એચ. ઓ, જસ્ટિસ જેબીજે (એક્સએનએમએક્સ). વિવો માઇક્રોડિઆલિસીસ દ્વારા અભ્યાસ કરેલ કોકેઇન સ્વ-વહીવટ દરમિયાન ન્યુક્લિયસમાં ડોપામાઇન. ફાર્માકોલ બાયોકેમ પાછળ 34 899–904. doi: 10.1016/0091-3057(89)90291-8. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- પોથોઝ એએન, ડેવિલા વી., સુલ્ઝર ડી. (એક્સએનયુએમએક્સ). મિડબ્રેઇન ડોપામાઇન ન્યુરોન્સ અને ક્વોન્ટલ કદના મોડ્યુલેશનથી ક્વોન્ટાનું પ્રિસ્સેનાપ્ટિક રેકોર્ડિંગ. જે ન્યુરોસી. 18 4106-4118. [પબમેડ]
- પોઝી એલ., હåકનસન કે., ,સિએલો એ., બોર્ગકવિસ્ટ એ., લિંડસ્કોગ એમ., ગ્રીનગાર્ડ પી., એટ અલ. (2003) ERK1 / 2, CREB અને માઉસ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં એલ્ક-1 ફોસ્ફોરીલેશનના લાક્ષણિક અને એટીપીકલ એન્ટિ સાયકોટિક્સ દ્વારા વિરુદ્ધ નિયમન. જે. ન્યુરોકેમ 86 451 – 459. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01851.x. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- રોબિન્સન ટી, બેરીજ કેસી (1993). ડ્રગ તૃષ્ણાના ન્યુરલ આધાર: વ્યસનની પ્રેરણા-સંવેદનાત્મક સિદ્ધાંત. મગજ રિઝ. મગજ રિઝ. રેવ. 18 247 – 291. doi: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સલામોન જેડી, કોરિયા એમ. (એક્સએનયુએમએક્સ). ડોપામાઇન અને ખોરાક વ્યસન: લેક્સિકોનની ખરાબ જરૂર છે. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 73 e15 – e24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સલામોન જેડી, મહાન કે., રોજર્સ એસ. (એક્સએનયુએમએક્સ). વેન્ટ્રોલેટરલ સ્ટ્રિએટલ ડોપામાઇન ઉંદરોમાં ખવડાવવા અને ખોરાકનું નિયંત્રણ કરવામાં ખામીયુક્ત છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ પાછળ 44 605 – 610. doi: 10.1016 / 0091-3057 (93) 90174-R. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- શ્મિટ એચડી, પિયર્સ આરસી (2010). ગ્લુટામેટ ટ્રાન્સમિશનમાં કોકેન-પ્રેરિત ન્યુરોઆડેપ્ટેશન: તૃષ્ણા અને વ્યસન માટેના સંભવિત રોગનિવારક લક્ષ્યો. એન. એનવાય એકેડ. વિજ્ઞાન. 1187 35 – 75. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05144.x. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સ્કલ્ટઝ ડબ્લ્યુ. (એક્સએનએમએક્સ). વર્તન ડોપામાઇન સંકેતો. પ્રવાહો ન્યૂરોસી 30 203 – 210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સ્કલ્ટઝ ડબ્લ્યુ. (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન પુરસ્કાર સિગ્નલ અપડેટ કરી રહ્યું છે. કર્. ઓપિન. ન્યુરોબિલોલ. 23 229 – 238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સેલ્ફ ડીડબ્લ્યુ, બાર્નહર્ટ ડબલ્યુજે, લેહમેન ડીએ, નેસ્ટલર ઇજે (એક્સએનએમએક્સ). D1996- અને D1 જેવા ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ દ્વારા કોકેન-લેવી વર્તણૂકની વિરુદ્ધ મોડ્યુલેશન. વિજ્ઞાન 271 1586 – 1589. doi: 10.1126 / Science.271.5255.1586. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સેસackક એસઆર, okઓકી સી., પિકલ વીએમ (એક્સએનએમએક્સ). મિડબ્રેઇન ડોપામાઇન ન્યુરોન્સ અને તેમના સ્ટ્રાઇટલ લક્ષ્યોમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર જેવી ઇમ્યુનોએરેક્ટિવિટીનું અલ્ટ્રાસ્ટ્રક્ચરલ સ્થાનિકીકરણ. જે ન્યુરોસી. 14 88-106. [પબમેડ]
- શાહમ વાય., શલેવ યુ., લુ એલ., ડી વિટ એચ., સ્ટુઅર્ટ જે. (એક્સએનએમએક્સ). ડ્રગ રિલેપ્સનું પુનstસ્થાપન મોડેલ: ઇતિહાસ, પદ્ધતિ અને મુખ્ય તારણો. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.) 168 3 – 20. doi: 10.1007 / s00213-002-1224-x. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- શિફ્ટલેટ એમડબ્લ્યુ, બેલેઇન બીડબ્લ્યુ (એક્સએનએમએક્સ). ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ લર્નિંગ અને પ્રદર્શન માટે સ્ટ્રિએટમમાં ઇઆરકે સિગ્નલિંગના ફાળો. પાછળ મગજનો અનાદર 218 240 – 247. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.12.010. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- શિપ્નબર્ગ ટીએસ, હીડબ્રેડર સી. (એક્સએનયુએમએક્સ). કોકેનની શરતી લાભદાયી અસરો માટે સંવેદના: ફાર્માકોલોજીકલ અને ટેમ્પોરલ લાક્ષણિકતાઓ. જે. ફાર્માકોલ સમાપ્તિ થર. 273 808-815. [પબમેડ]
- સિમ એચઆર, ચોઇ ટીવાય, લી એચજે, કંગના વાય, યુન એસ, હેન પીએલ, એટ અલ. (2013) તાણ-પ્રેરિત વ્યસન વર્તનના પ્લાસ્ટિસિટીમાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકા. નેટ. કોમ્યુન. 4 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- નાના ડીએમ, જોન્સ-ગોટમેન એમ., ડાઘર એ. (એક્સએનએમએક્સ). ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ફીડિંગ-પ્રેરિત ડોપામાઇન પ્રકાશન તંદુરસ્ત માનવ સ્વયંસેવકોમાં ભોજનની સુખદ રેટિંગ સાથે સંબંધિત છે. ન્યૂરિઓમેજ 19 1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સ્મિથ જેડબ્લ્યુ, ફેત્સ્કો એલએ, ઝુ આર., વાંગ વાય. (એક્સએનયુએમએક્સ). ડોપામાઇન ડીએક્સએનએમએક્સએક્સએલ રીસેપ્ટર નોકઆઉટ ઉંદરને મોર્ફિનની સકારાત્મક અને નકારાત્મક પ્રબલિત ગુણધર્મો અને અવગણના શીખવાની ક્રિયામાં ખોટ. ન્યુરોસાયન્સ 113 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સોકોલોફ પી., ગિરોસ બી., માર્ટ્રેસ સાંસદ, બoutથેનેટ એમએલ, શ્વાર્ટઝ જેસી (એક્સએનયુએમએક્સ). ન્યુરોલેપ્ટિક્સના લક્ષ્યાંક તરીકે નવલકથા ડોપામાઇન રીસેપ્ટર (ડીએક્સએનએમએક્સ) નું મોલેક્યુલર ક્લોનીંગ અને લાક્ષણિકતા. કુદરત 347 146 – 151. doi: 10.1038 / 347146a0. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સ્પેલમેન આરડી, બેરેટ-લારીમોર આરએલ, રોલેટ જે.કે., પ્લેટ ડી.એમ., ખ્રોયાન ટીવી (એક્સએનયુએમએક્સ). ફાર્માકોલોજીકલ અને પર્યાવરણીય નિર્ધારકો કોકેન-શોધતી વર્તણૂકમાં ફરીથી ofભા થયા. ફાર્માકોલ બાયોકેમ પાછળ 64 327–336. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00049-0. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સ્પાયરાકી સી., ફિબીગર એચસી, ફિલિપ્સ એજી (એક્સએનએમએક્સ). કોકેન-પ્રેરિત સ્થળ પસંદગી કન્ડીશનીંગ: ન્યુરોલેપ્ટિક્સ અને 1982- હાઇડ્રોક્સાઇડોપેમાઇનના જખમની અછત. મગજનો અનાદર 253 195–203. doi: 10.1016/0006-8993(82)90686-2. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સ્ટાઇસ ઇ., સ્પોર એસ., બોહોન સી., નાનો ડીએમ (એક્સએનયુએમએક્સએ). મેદસ્વીપણા અને ખાદ્ય પદાર્થને લગતું પ્રતિક્રિયા આપવા વચ્ચેનો સંબંધ ટાકીઆએએએક્સએનયુએમએક્સ એલીલે દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. વિજ્ઞાન 322 449 – 452. doi: 10.1126 / Science.1161550. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સ્ટાઇસ ઇ., સ્પોર એસ., બોહોન સી., વેલ્ધુઇઝેન એમ., નાના ડીએમ (એક્સએનયુએમએક્સબી). ખાદ્યપદાર્થો અને સ્થૂળતા માટે અપેક્ષિત ઇનટેકથી પુરસ્કારનો સંબંધ: કાર્યાત્મક મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ અભ્યાસ. જે. એનોર્મ. મનોવિજ્ઞાન. 117 924 – 935. doi: 10.1037 / a0013600. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સ્ટાઇસ ઇ., યોકમ એસ., ઝાલ્ડ ડી. ડાઘર એ. (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન-આધારિત ઇનામ સર્કિટરી જવાબદારી, આનુવંશિકતા અને અતિશય આહાર. કર્. ટોચ બિહાવ ન્યુરોસી. 6 81 – 93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સ્ટીકીટી જેડી (એક્સએનએમએક્સ). વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં એસસીએચ એક્સએન્યુએમએક્સનું ઇન્જેક્શન ન્યુરોકેમિકલના વિકાસને અવરોધે છે પરંતુ કોકેનમાં વર્તણૂકીય સંવેદના નહીં. બિહાવ ફાર્માકોલ. 9 69-76. [પબમેડ]
- સ્ટીકીટી જેડી, કાલિવસ પીડબ્લ્યુ (એક્સએનએમએક્સ). ડ્રગની ઇચ્છા: વર્તણૂક સંવેદના અને ડ્રગ લેતી વર્તણૂક સાથે pથલો. ફાર્માકોલ. રેવ. 63 348 – 365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સુનહારા આર.કે., ગુઆન એચ.સી., ઓ'ડૌડ બી.એફ., સીમેન પી., લૌરીઅર એલ.જી., એન.જી. જી., એટ અલ. (1991) ડXક્સએનયુએમએક્સ કરતા ડોપામાઇન માટે affંચી લાગણી સાથે માનવ ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર માટે જીનનું ક્લોનીંગ. કુદરત 350 614 – 619. doi: 10.1038 / 350614a0. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- સ્વેટ જેડી (2004). સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી અને મેમરીમાં મિટિજેન-સક્રિયકૃત પ્રોટીન કિનાસ. કર્. ઓપિન. ન્યુરોબિલોલ. 14 311 – 317. doi: 10.1016 / j.conb.2004.04.001. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- તનાબે એલએમ, સુટો એન., ક્રિકમોર ઇ., સ્ટેઈનમિલર સીએલ, વેઝિના પી. (એક્સએનયુએમએક્સ). વીટીએમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સનું નાકાબંધન એમ્ફેટેમાઇનના લોકોમોટર સક્રિયકરણ અસરોમાં લાંબા સમય સુધી વધારાનું પ્રેરિત કરે છે. બિહાવ ફાર્માકોલ. 15 387 – 395. doi: 10.1097 / 00008877-200409000-00013. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- થાનોસ પીકે, વોલ્કો એનડી, ફ્રેઇમથ પી., ઉમેગાકી એચ., ઇકરી એચ., રોથ જી., એટ અલ. (2001) ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સના ઓવરએક્સપ્રેસનથી આલ્કોહોલ સ્વ-વહીવટ ઘટાડે છે. જે. ન્યુરોકેમ 78 1094 – 1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- થોમસ જીએમ, હ્યુગાનીર આરએલ (એક્સએનએમએક્સ). એમએપીકે કાસ્કેડ સિગ્નલિંગ અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી. નેટ રેવ. ન્યૂરોસી 5 173 – 183. doi: 10.1038 / nrn1346. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- થોમસ એમ.જે., બેરિયર સી., બોંસી એ., માલેન્કા આરસી (એક્સએનયુએમએક્સ). મધ્યવર્તી કેન્દ્રમાં લાંબા ગાળાના હતાશા: કોકેન માટે વર્તણૂકીય સંવેદનાનો ન્યુરલ સહસંબંધ. નાટ. ન્યુરોસી. 4 1217 – 1223. doi: 10.1038 / nn757. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- થોમસ એમજે, કાલિવાસ પીડબ્લ્યુ, શાહમ વાય. (એક્સએનયુએમએક્સ). મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ અને કોકેઇનની વ્યસનમાં ન્યુરોપ્લાસ્ટીટી. Br જે. ફાર્માકોલ 154 327 – 342. doi: 10.1038 / bjp.2008.77. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ટ્રાઇશ્ચ એનએક્સ, સબાટિની બીએલ (એક્સએનએમએક્સ). કોર્ટેક્સ અને સ્ટ્રાઇટમમાં સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનનું ડોપામિનેર્જિક મોડ્યુલેશન. ચેતાકોષ 76 33 – 50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ઉશીજીમા આઇ., કેરિનો એ., હોરીતા એ. (એક્સએનએમએક્સ). ઉંદરોમાં કોકેઇનની વર્તણૂક અસરોમાં ડીએક્સએનએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ ડોપામાઇન સિસ્ટમ્સની સંડોવણી. ફાર્માકોલ બાયોકેમ પાછળ 52 737 – 741. doi: 10.1016 / 0091-3057 (95) 00167-U. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- યુસિલો એ., બાઇક જેએચ, રgeજ-પોન્ટ એફ., પિક્ટી આર., ડીરીચ એ., લેમર એમ., એટ અલ. (2000) ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના બે આઇસોફોર્મ્સના વિશિષ્ટ કાર્યો. કુદરત 408 199 – 202. doi: 10.1038 / 35041572. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વાલ્જેન્ટ ઇ., કvર્વોલ જેસી, પૃષ્ઠો સી., બેસન એમજે, માલ્ડોનાડો આર., કેબોશે જે. (એક્સએનયુએમએક્સ). કોકેઇનરવર્ડિંગ ગુણધર્મો માટે એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનાઝ કાસ્કેડની સંડોવણી. જે ન્યુરોસી. 20 8701-8709. [પબમેડ]
- વાલ્જેન્ટ ઇ., પાસકોલી વી., સ્વેનિંગ્સન પી., પોલ એસ., એન્સેલેન એચ., કોર્વોલ જેસી, એટ અલ. (2005) પ્રોટીન ફોસ્ફેટ કાસ્કેડનું નિયમન કન્વર્જન્ટ ડોપામાઇન અને ગ્લુટામેટ સંકેતોને સ્ટ્રાઇટમમાં ઇઆરકેને સક્રિય કરવા દે છે. પ્રોક નેટલ એકેડ વૈજ્ઞાનિક યૂુએસએ 102 491 – 496. doi: 10.1073 / pnas.0408305102. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વેન્ડરશ્યુરેન એલજે, કાલિવસ પીડબ્લ્યુ (એક્સએનએમએક્સ). વર્તણૂકીય સંવેદનાના સમાવેશ અને અભિવ્યક્તિમાં ડોપામિનેર્જિક અને ગ્લુટામેટરજિક ટ્રાન્સમિશન માટેના ફેરફારો: પૂર્વજ્linાનિક અભ્યાસની નિર્ણાયક સમીક્ષા. સાયકોફોર્માકોલોજી (બર્લ.) 151 99 – 120. doi: 10.1007 / s002130000493. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વેનોવર કેઇ, ક્લેવેન એમએસ, વૂલ્વરટન ડબલ્યુએલ (એક્સએનએમએક્સ). ડી (1991) ડોપામાઇન વિરોધી SCH-1 અને A-39166 સાથેના રિસસ વાંદરામાં કોકેઇનના ભેદભાવયુક્ત ઉત્તેજના અસરોનું નાકાબંધી. બિહાવ ફાર્માકોલ. 2 151 – 159. doi: 10.1097 / 00008877-199104000-00007. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વેન ટોલ એચ.એચ., બુંઝો જે.આર., ગુઆન એચ.સી., સુનહારા આર.કે., સીમેન પી., નિઝનિક એચ.બી., એટ અલ. (1991) એન્ટિસાઈકોટિક ક્લોઝાપીન માટે ઉચ્ચ જોડાણવાળા માનવ ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર માટે જીનનું ક્લોનીંગ. કુદરત 350 610 – 614. doi: 10.1038 / 350610a0. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વોલ્કો એનડી, ફોવર જેએસ, વાંગ જીજે, હિટઝેમેન આર., લોગન જે., શ્લિઅર ડીજે, એટ અલ. (1993) ઘટાડો ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા કોકેઇન દુરૂપયોગ કરનારાઓમાં ઘટાડો ફ્રન્ટલ મેટાબોલિઝમ સાથે સંકળાયેલ છે. સિનેપ્સ 14 169 – 177. doi: 10.1002 / syn.890140210. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, બેલર આરડી (એક્સએનએમએક્સ). પુરસ્કાર, ડોપામાઇન અને ખોરાક લેવાનું નિયંત્રણ: મેદસ્વીપણાની અસરો. વલણ કોગ્ન. વિજ્ઞાન. 15: 37 – 46. doi: 10.1016 / j.ics.2010.11.001. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, બેગિલેટર એચ., પોર્જેઝ બી., ફોવર જેએસ, તેલંગ એફ., એટ અલ. (2006) આલ્કોહોલિક પરિવારોના અસરગ્રસ્ત સભ્યોમાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સનું ઉચ્ચ સ્તર: સંભવિત રક્ષણાત્મક પરિબળો. આર્ક. જનરલ માનસશાસ્ત્ર 63 999 – 1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, તેલંગ એફ., ફોવર જેએસ, થાનોસ પીકે, લોગન જે., એટ અલ. (2008) નીચા ડોપામાઇન સ્ટ્રિએટલ ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ મેદસ્વી વિષયોમાં પ્રિફ્રન્ટલ ચયાપચય સાથે સંકળાયેલા છે: શક્ય ફાળો આપનારા પરિબળો. ન્યૂરિઓમેજ 42 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વાંગ સી., બક ડીસી, યાંગ આર., મેસી ટીએ, નેવ કેએ (એક્સએનએમએક્સ). મેટોજેન-સક્રિયકૃત પ્રોટીન કિનાસિસના ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર સ્ટીમ્યુલેશન, રીસેપ્ટર ટાઇરોસિન કિનાસેસના સેલ પ્રકાર-આધારિત પરિવર્તન દ્વારા મધ્યસ્થી. જે. ન્યુરોકેમ 93 899 – 909. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2005.03055.x. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વાંગ જીજે, વોલ્કો એનડી, લોગન જે., પપ્પાસ એનઆર, વોંગ સીટી, ઝુ ડબ્લ્યુ., એટ અલ. (2001). મગજ ડોપામાઇન અને સ્થૂળતા. લેન્સેટ 357 354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વાંગ જીજે, વોલ્કો એનડી, થાનોસ પીકે, ફોવર જેએસ (એક્સએનયુએમએક્સ). મગજ ડોપામાઇન માર્ગોની ઇમેજિંગ: મેદસ્વીપણાને સમજવા માટે સૂચિતાર્થ. જે. વ્યસની મેડ. 3 8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વેલ્શ જીઆઈ, હ Hallલ ડી.એ., વોર્નસ એ., સ્ટ્રેન્જ પી.જી., ગૌરવ સી.જી. (એક્સએનયુએમએક્સ). માઇક્રોટ્યુબ્યુલ સાથે સંકળાયેલ પ્રોટીન કિનાઝ (એર્ક) અને પીએક્સએનયુએમએક્સ, એસએક્સએનયુએમએક્સ કિનાઝ ડીએક્સએનયુએમએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ દ્વારા સક્રિયકરણ. જે. ન્યુરોકેમ 70 2139 – 2146. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.70052139.x. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વેલ્ટર એમ., વેલોન ડી. સમદ ટી.એ., મેઝિયાન એચ., યુસિએલો એ., બોરેલી ઇ. (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની ગેરહાજરી, કોકેન દ્વારા સક્રિય મગજની સર્કિટિસ પર અવરોધક નિયંત્રણને દૂર કરે છે. પ્રોક નેટલ એકેડ વૈજ્ઞાનિક યૂુએસએ 104 6840 – 6845. doi: 10.1073 / pnas.0610790104. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વ્હાઇટ એફજે, જોશી એ., કોલ્ટઝો ટીઇ, હુ એક્સ.- ટી. (1998) ડોપામાઇન રીસેપ્ટર વિરોધી કોકેન સંવેદનાનો સમાવેશ અટકાવવામાં નિષ્ફળ જાય છે. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 18 26–40. doi: 10.1016/S0893-133X(97)00093-6. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વ્હાઇટ એફજે, વાંગ આરવાય (એક્સએનએમએક્સ). ક્રોનિક ડી-એમ્ફેટેમાઇન ઉપચારને પગલે એએક્સએનયુએમએક્સ ડોપામાઇન subટોરિસેપ્ટરની સંવેદનશીલતા માટે ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજીકલ પુરાવા. મગજનો અનાદર 309 283–292. doi: 10.1016/0006-8993(84)90594-8. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વાઈઝ આરએ (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન, શીખવાની અને પ્રેરણા. નેટ રેવ. ન્યૂરોસી 5 483 – 494. doi: 10.1038 / nrn1406. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- વૂલ્વરટન ડબલ્યુએલ (એક્સએનએમએક્સ). રીશેસ વાંદરાઓ દ્વારા કોકેઇન અને પીરીબીડિલના સ્વ-વહીવટ પર ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ ડોપામાઇન વિરોધીની અસરો. ફાર્માકોલ બાયોકેમ પાછળ 24 531–535. doi: 10.1016/0091-3057(86)90553-8. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ઝુ એમ., હુ એક્સટી, કૂપર ડીસી, ગ્રેબીએલ એએમ, વ્હાઇટ એફજે, ટોનેગાવા એસ. (એક્સએનએમએક્સ). ડોકામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર મ્યુટન્ટ ઉંદરમાં કોકેન-પ્રેરિત હાયપરએક્ટિવિટી અને ડોપામાઇન-મધ્યસ્થી ન્યુરોફિઝિયોલોજિકલ અસરોને દૂર કરવી. સેલ 79 945–955. doi: 10.1016/0092-8674(94)90026-4. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- યૂન એસ., બાઇક જેએચ (એક્સએનએમએક્સ). ડિસ્ટેંગ્રિન અને મેટાલોપ્રોટેઝ દ્વારા ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી બાહ્ય વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર ટ્રાંસેક્ટીવેશન, એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સંકેત-સંબંધિત કિનેઝ સક્રિયકરણ દ્વારા ડોપામિર્જિક ન્યુરોન વિકાસને નિયંત્રિત કરે છે. જે. બિયોલ કેમ [છાપું આગળ ઇપબ] દોઈ: 10.1074 / jbc.M113.461202. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- યૂન એસ., ચોઇ એમએચ, ચાંગ એમએસ, બાઇક જેએચ (એક્સએનએમએક્સ). ડબ્લ્યુએનટીએક્સએન્યુએમએક્સએ-ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનાઝ (ઇઆરકે) સક્રિયકરણ દ્વારા ડોપામાઇન ન્યુરોન વિકાસને નિયંત્રિત કરે છે. જે. બિયોલ કેમ 286 15641 – 15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ઝહનીશર એનઆર, ગોન્સ એમબી, હેનાવે પીજે, વિનીચ જેવી (એક્સએનએમએક્સ). ઉંદરના મગજમાં ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સનું લક્ષણ અને નિયમન. જે. ન્યુરોકેમ 42 1354 – 1362. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1984.tb02795.x. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ઝૂ ક્યૂવાય, ગ્રાન્ડી ડીકે, થmbમ્બી એલ., કુશનર જેએ, વેન ટોલ એચએચ, શંકુ આર., એટ અલ. (1990) ક્લોનીંગ અને માનવ અને ઉંદરો ડીએક્સએનયુએમએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની અભિવ્યક્તિ. કુદરત 347 76 – 80. doi: 10.1038 / 347076a0. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ઝુ ક્યૂવાય, પાલમિટર આરડી (એક્સએનએમએક્સ). ડોપામાઇન-ઉણપ ગંભીર હાયપોએક્ટિવ, એડિપ્સિક અને અફેજિક છે. સેલ 83 1197–1209. doi: 10.1016/0092-8674(95)90145-0. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
- ઝિટો કેએ, વિકર્સ જી., રોબર્ટ્સ ડીસી (એક્સએનયુએમએક્સ). ન્યુક્લિયસના કામના લોકોના કૈનિક એસિડ જખમોને પગલે કોકેન અને હેરોઇન સ્વ-વહીવટનું વિક્ષેપ. ફાર્માકોલ બાયોકેમ પાછળ 23 1029–1036. doi: 10.1016/0091-3057(85)90110-8. [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]