પ્રવાહ ફાર્માકોલ વિજ્ઞાન. લેખક હસ્તપ્રત; PMC 2015 જૂન 1 માં ઉપલબ્ધ છે.
આખરે સંપાદિત સ્વરૂપમાં પ્રકાશિત:
- પ્રવાહ ફાર્માકોલ વિજ્ઞાન. 2014 જૂન; 35 (6): 268-276.
- ઑનલાઇન 2014 એપ્રિલ 30 પ્રકાશિત. ડોઇ: 10.1016 / j.tips.2014.04.002
પી.એમ.સી.આઈ.ડી.
એનઆઇએચએમએસઆઇડી: એનઆઇએચએમએસએક્સએક્સએક્સ
માર્કો લેટોન, પીએચ.ડી.1,2,3,4,* અને પોલ વેઝિના, પીએચ.ડી.5,6
આ લેખના પ્રકાશકનું અંતિમ સંપાદિત સંસ્કરણ ઉપલબ્ધ છે પ્રવાહ ફાર્માકોલ વિજ્ઞાન
PMC માં અન્ય લેખો જુઓ ટાંકે પ્રકાશિત લેખ.
અમૂર્ત
વ્યસન સામાન્ય રીતે બાળપણ અને કિશોરાવસ્થામાં સમસ્યાઓ દ્વારા પ્રસ્થાપિત થાય છે. ઘણા વ્યક્તિઓ માટે આ પ્રારંભિક અભિવ્યક્ત જોખમ-લેવાનું, સામાજીક વૃધ્ધિ અને વિરોધ વર્તણૂકોની પ્રારંભિક અભિવ્યક્તિ સાથે શરૂ થાય છે. અમે અહીં પ્રસ્તાવ આપીએ છીએ કે આ પ્રારંભિક વિવિધ અભિવ્યક્તિઓ વર્તણૂકીય અભિગમને ઉત્તેજન આપતા ડોપામાઇન પાથવેઝને સક્રિય કરવા માટે ભાવનાત્મક રીતે મુખ્ય ઉત્તેજનાની ઉચ્ચ ક્ષમતાને પ્રતિબિંબિત કરે છે. જો પદાર્થનો ઉપયોગ શરૂ કરવામાં આવે છે, તો આ જોખમી યુવા ડ્રગ-જોડીવાળા સંકેતોને વધારે પ્રમાણમાં પ્રત્યુત્તર આપી શકે છે. કન્ડીશનીંગ અને ડ્રગ પ્રેરિત સંવેદીકરણ દ્વારા, આ અસરો મજબૂત અને સંચયિત થાય છે, જે અન્ય પુરસ્કારો દ્વારા પ્રાપ્ત થયેલા લોકો કરતા વધુ જવાબો તરફ દોરી જાય છે. તે જ સમયે, ડ્રગ સાથે જોડાયેલા સંકેતો તુલનાત્મક રીતે ઓછી ડોપામાઇન રીલિઝ સાથે સંકળાયેલા છે, જે ડ્રગ અને નોન-ડ્રગ ઇનામ વચ્ચેના તફાવતને વધુ ભાર આપે છે. સાથે મળીને, આ વધારો અને અટકાવવાની પ્રક્રિયાઓ ડ્રગો અને ડ્રગ-સંબંધિત ઉત્તેજના માટે અસંતુલિત ચિંતા તરફ પૂર્વ અસ્તિત્વમાં નબળાઈને ચલાવે છે. નિવારણ અને ઉપચાર માટેના અસરોની ચર્ચા કરવામાં આવી છે.
પદાર્થનો ઉપયોગ વિકૃતિઓનો એક સંકલિત ન્યુરોડેવલમેન્ટલ મોડલ
ડ્રગ વ્યસન એ આજે સમાજને અસર કરતી સૌથી પ્રચલિત ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક ડિસઓર્ડર છે. વિશ્વભરમાં 12% ના મૃત્યુમાં દવાના ઉપયોગમાં ફાળો આપતા સામાજિક, તબીબી અને આર્થિક ખર્ચમાં ભારે વધારો થયો છે [1] અને યુ.એસ. સરકારને દર વર્ષે આશરે $ 400 બિલિયન ખર્ચ કરવો [2-3].
કારણ કે માત્ર થોડા લોકો જે દુરુપયોગની દવાઓનો પ્રયાસ કરે છે, એક પદાર્થ ઉપયોગ ડિસઓર્ડર (એસયુડી) વિકસાવે છે, નિયોબાયોજિકલ વિશેષતાઓને ઓળખવા માટે પ્રયત્નો કરવામાં આવ્યા છે. એક લાંબા સમયની પૂર્વધારણા એ છે કે સંવેદનશીલતામાં વધારો મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમમાં પૂર્વવર્તી પ્રતિક્રિયાઓને પ્રતિબિંબિત કરે છે [4]. હજી પણ ચર્ચા થાય છે કે વિરોધી-પ્રક્રિયા અને પુરસ્કારની ઉણપ મોડેલ્સમાં, આ ખલેલ આખરે પોતાને ડોપામાઇન પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો તરીકે વ્યક્ત કરે છે [5-6], અથવા ઉન્નત ડોપામાઇન પ્રવૃત્તિ, પ્રોત્સાહક સંવેદનાત્મક મોડલ્સમાં [7-8]. વર્તમાન ન્યુરોડેવલમેન્ટલ મોડેલ આમાંના દરેક લક્ષણોને એકીકૃત કરે છે. તે મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ્સમાં હાઇપો અને હાયપર-પ્રવૃત્તિ બંને માટે ભૂમિકાને ઓળખે છે, અને દરેક વ્યક્તિને જોખમમાં વ્યક્તિગત રીતે કેવી રીતે ઉચ્ચારવામાં આવે છે તેની રૂપરેખા આપે છે.
નીચે જણાવેલા, માનવ કિશોરો, યુવાન પુખ્ત વયના લોકો અને પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓના અભ્યાસોમાંથી મળતા પુરાવાને સમજીને સૂચવે છે કે યુવા ભાવનાત્મક તીવ્ર ઉત્તેજના પ્રત્યે ઊંચી ડોપામાઇનના પ્રતિસાદો પ્રદર્શિત કરે છે તે પ્રેરણાત્મક, વળતર મેળવવાની વર્તણૂકની વિશાળ શ્રેણીમાં સંભાવનામાં વધારો કરે છે. જોકે આ વર્તણૂકો શરૂઆતમાં વિવિધ બિન-ડ્રગ ઉત્તેજનાને લક્ષ્યાંક બનાવી શકે છે, ડ્રગના ઉપયોગની શરૂઆત ડ્રગ સંબંધિત સંકેતો તરફની ઊંચી ડોપામાઇન પ્રતિક્રિયાશીલતાને આગળ ધપાવવામાં આવે છે, જે ડ્રગ કન્ડીશનીંગ અને સંવેદનશીલતા તરફ દોરી જાય છે. આ અસરો ડ્રગ્સ અને ડ્રગ-જોડીવાળા સંકેતોને મગજના ડોપામાઇનના પ્રતિભાવોને વધુ આગળ વધારવા માટે, આ ઉત્તેજના પર અને જોખમને પ્રાપ્ત કરવા માટે જોખમી વ્યકિતઓના ધ્યાન કેન્દ્રિત ફોકસને વધારે છે. કારણ કે નોન-ડ્રગ સાથે જોડાયેલા સંકેતો એક સાથે તુલનાત્મક રીતે નીચલા ડોપામાઇન પ્રતિસાદો સાથે સંકળાયેલો હોવાથી, એકંદર પરિણામ એક સંકુચિત વર્તણૂકીય પ્રદર્શન છે, જે ક્રમશઃ વધુ વાર ડ્રગ લેવા અને એસયુડી માટે સ્ટેજ સેટ કરે છે.
આ મોડેલ ડ્રગના દુરૂપયોગના એક પરિબળ સિદ્ધાંતોમાંથી પ્રસ્થાનનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે (કોષ્ટક 1). હાયપો અને હાયપર-ડોપામાઇન સક્રિયકરણ બંનેને સમાવીને, અને ઓળખી શકાય તેવા પૂર્વવર્તી પરિબળો સાથે સંયોજન કરીને, વર્તમાન ન્યુરોડેવલમેન્ટલ મોડલ વ્યસન પ્રક્રિયાના વધુ વ્યાપક એકાઉન્ટિંગને પ્રદાન કરે છે. તે પણ છે, અમે વધુ અસરકારક રોગનિવારક વ્યૂહરચનાઓના વિકાસની જાણ કરવા માટે વધુ સારી રીતે પ્રસ્થાપિત છીએ.
ડ્રગના ઉપયોગ કરતા પહેલાં વધેલી ઇમ્પ્લિવિવ પુરસ્કાર-માંગ અને ડોપામાઇનની જવાબદારી
તાજેતરમાં અપનાવવાની, ટ્વીન અને રેગ્યુડ્યુડિનલ ફોલો-અપ અભ્યાસોએ શ્રેણીબદ્ધ સતત નિષ્કર્ષને સમર્થન આપ્યું છે: ઘણા એસયુડી જોખમી રોમાંચકતા, સામાજીક સંલગ્નતા અને બાળપણ અને કિશોરાવસ્થામાં વિરોધી વલણ દ્વારા દર્શાવવામાં આવતી 'બાહ્યીકરણ' ગતિના પરિણામને પ્રતિબિંબિત કરે છે [9-19]. આ પૂર્વનિર્ધારણને આધારે મુખ્ય પ્રક્રિયાઓને અનુક્રમે પુરસ્કાર અને સજા સંબંધિત સંકેતો પરની અને ઓછી સંવેદનશીલતા શામેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે [20-22]. ઉદાહરણ તરીકે, ઉચ્ચ બાહ્ય લક્ષણોવાળી કિશોરો જોખમી પસંદગીઓ કરે છે, જ્યારે નુકસાન વધુ હોય ત્યારે પણ ઉચ્ચ આવર્તન પારિતોષિકો પસંદ કરે છે [23-25].
પદાર્થ ઉપયોગમાં વ્યક્તિગત તફાવતોને ચિહ્નિત કરવામાં આવે છે પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓમાં પણ જોવા મળે છે, અને બધા જ સરળતાથી ડ્રગ સ્વ-વહીવટ વર્તનને વિકસિત કરતા નથી [26]. ડ્રગ સ્વ-વહીવટ હસ્તગત કરવાની સંવેદનશીલતાની શ્રેષ્ઠ વર્ણવેલા પૂર્વાનુમાનોમાંની એક નવલકથા વાતાવરણને શોધવાની એક મોટી વલણ છે [26-29]. ડ્રગ સ્વ-વહીવટ પ્રાપ્ત કરનાર પ્રાણીઓમાં માત્ર એક સબસેટ બળજબરીપૂર્વક ઉપયોગમાં પરિવર્તન કરશે, જેમ કે ડ્રગ માટે વધુ કામ કરવાની ઇચ્છાથી વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે, તે પ્રાપ્ત કરવા માટે વિપરિત ઘટનાઓને સહન કરે છે અને સરેરાશ કરતા વધુ લાંબી માંગ કરતી દવાઓમાં રહે છે [30-31]. આ "ફરજિયાત" દવાઓનો ઉપયોગ કરીને ઉંદરોને ઉચ્ચ નવીનતા અને પ્રેરણાત્મક સ્વરૂપો દ્વારા અલગ પાડવામાં આવે છે, જેમ કે સંકેતોની અકાળ પ્રતિક્રિયા આપવી [32].
વર્તણૂકીય લક્ષણો જે ડ્રગના ઉપયોગની આગાહી કરે છે તે વર્તણૂકો અન્ય લાભદાયી ઉત્તેજના અને ડોપામાઇન સેલની પ્રતિક્રિયામાં વ્યક્તિગત તફાવતો સાથે સંલગ્ન વલણ સાથે સહ-બદલાય છે. ઉંદરોમાં, બેસલાઇન પર ઉચ્ચ ડોપામાઇન સેલ ફાયરિંગ અને વિવિધ પડકારોના પ્રતિભાવમાં મુક્ત થવાથી નવીનતમ સંશોધનની આગાહી થાય છે [29,33], વધુ ખાંડ ખવડાવવા [29,34], વધુ પ્રોત્સાહન લર્નિંગ [35], અને ડ્રગ સ્વ-વહીવટીતંત્રના વધુ ઝડપી સંપાદન [4,29,36-38]. પુરાવા ફક્ત સહસંબંધ કરતા વધુ છે. ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સ ઇન્સેલિવિટીના પરીક્ષણો દરમિયાન અકાળ પ્રતિક્રિયાઓ વધારો કરે છે અને ડ્રગની માંગ સહિતની પરિસ્થિતિની વિશાળ શ્રેણી આધારિત વળતર મેળવવાની વર્તણૂક (બોક્સ 1).
બોક્સ 1
ડોપામાઇન અને પુરસ્કાર
એનિમલ સ્ટડી સૂચવે છે કે જોખમી, પુરસ્કાર-શોધવાની વર્તણૂકો ડોપામાઇન દ્વારા અસરકારક રીતે પ્રભાવિત છે. આ વર્તણૂકોના વિવિધ ઘટકો એનાટોમિક રીતે વિસર્જન કરી શકાય છે. શ્રેષ્ઠ અભ્યાસ એ પુરસ્કાર મેળવવા માટે પ્રયત્નો કરવા અને ટકાવી રાખવાની ઇચ્છા છે, વર્તણૂકો જે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ, એમીગડાલા અને અગ્રવર્તી સિન્યુલેટમાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશન દ્વારા નજીકથી પ્રભાવિત છે [7-8,39-44]. ડોપામાઇન પણ ઇનામ સંકેતોને અકાળે જવાબ આપવાની વલણને અસર કરે છે [45], સ્ટ્રાઇટમમાં અસરોને અસર કરે છે [46], મોટા પુરસ્કાર માટે વિલંબ સહન કરવાની ઇચ્છા, એમીગડાલા અને ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં અસર દર્શાવતી [42-43,47], અને કાર્ય સાથે વહીવટી નિયંત્રણ સગાઈ, ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં અસરોને અસર કરે છે [47]. પુરાવાના વજન સૂચવે છે કે ડોપામાઇન આનંદથી નજીકથી સંબંધિત નથી [7,48].
માનવોમાં પણ બાહ્ય વર્તનમાં વ્યક્તિગત તફાવતો ડોપામાઇનની પ્રતિક્રિયામાં તફાવતથી સંબંધિત હોઈ શકે છે. યુવાન તંદુરસ્ત પુખ્ત વયના લોકોમાં, વધુ પ્રાણઘાતક ડોપામાઇનની પ્રતિક્રિયા નવીનતાને શોધીને અલગ-અલગ હોય છે [49-50] અને અન્ય પ્રેરકતા સંબંધિત લક્ષણો [50-52]. એફએમઆરઆઈ અભ્યાસમાં, સમાન પરિણામો જોવા મળે છે. નાણાંકીય પુરસ્કાર માટેના સૌથી વધુ પ્રતિકારક પ્રતિભાવો, જોખમી વર્તણૂકની વલણ વધારે છે [53-55]. નાણાંકીય પુરસ્કારની અપેક્ષિતતાની વધુ પ્રતિકારક પ્રતિક્રિયા, હકારાત્મક અસરકારક પ્રતિભાવ સ્કોર્સ જેટલી વધારે છે [56]. શૃંગારિક તસવીરો સાથે જોડાયેલા સંકેતોનો વધુ મોટો પ્રતિભાવ, આ સંકેતોની શક્યતા બે મહિના પછી પસંદ કરવામાં આવશે [57]. અને ખોરાક અને સેક્સની તસવીરોને વધુ ગંભીર પ્રતિભાવો, છ મહિના પછી ફોલો-અપ પર વજન વધારવા અને જાતીય પ્રવૃત્તિ કરતા વધુ [58].
મનુષ્યમાં ઉપરોક્ત સંગઠનોને અસરકારક અસરો પ્રતિબિંબિત કરવાનું માનવામાં આવે છે કારણ કે ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનમાં ફેરફાર કરવાથી ઘણી બધી પ્રક્રિયાઓ બદલાઈ જાય છે [59-61]. ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશન ઘટાડે છે કોર્ટીકોસ્ટ્રીયલ ફંક્શનલ કનેક્ટિવિટી [62], કોર્ટેક્સ દ્વારા ટોપ-ડાઉન નિયમન અને સ્ટ્રાઇટમને સક્રિય કરવા માટે પુરસ્કાર સંબંધિત સંકેતોની ક્ષમતા [63-64]. આ ન્યુરોફિઝિયોલોજિકલ ઇફેક્ટ્સ પ્રાધાન્યને પ્રતિભાવ આપવા માટે ઘટાડવાની વર્તણૂંક વલણ સાથે સંકળાયેલ છે [65-67], અને આલ્કોહોલ સહિત પુરસ્કારો મેળવવા માટેના પ્રયત્નોને ટકાવી રાખવાની ઇચ્છા ઓછી હતી [68], તમાકુ [69] અને પૈસા [70]. ઉન્નત ડોપામાઇન કાર્ય, તુલનાત્મક રીતે, વર્તણૂકીય પસંદગીઓને માર્ગદર્શન આપવા માટે પુરસ્કાર સંબંધિત સંકેતોની ક્ષમતામાં વધારો કરે છે [65], ઊંચી અને નીચી મૂલ્યના પારિતોષિકો વચ્ચે તફાવત કરવાની ક્ષમતા ઘટાડે છે [71], અને અત્યંત લાંબી છૂટક ડિસ્કાઉન્ટિંગને પ્રેરણા આપે છે, જે વધુ ઝડપથી, વધુ દૂરના મુદ્દાઓ પર ઉપલબ્ધ નાના વળતર માટે પ્રાધાન્યતા દ્વારા વ્યાખ્યાયિત પ્રેરણાત્મક સ્વરૂપ છે [72]. ક્લિનિકલ વસતીમાં, સ્કિઝોફ્રેનિઆવાળા દર્દીઓ - હાયપર-ડોપામાઇન રોગ માનવામાં આવે છે - પદાર્થ ઉપયોગ સમસ્યાઓના ખૂબ ઊંચા દરો [73] જ્યારે પાર્કિન્સન રોગના દર્દીઓનું પ્રદર્શન થાય છે, જો કાંઈ હોય તો, પદાર્થના દુરૂપયોગની દરમાં ઘટાડો [60]. ખરેખર, પાર્કિન્સનના દર્દીઓને ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ દવાઓ સંચાલિત કરવાથી ડિપ્રેસ્યુલેશન સિન્ડ્રોમ પેદા થઈ શકે છે જેમાં વિવિધ ઇમ્પ્લ્યુ-કંટ્રોલ સમસ્યાઓ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જેમાં રોગવિજ્ઞાનવિષયક જુગાર, હાયપર-લૈંગિકતા અને પદાર્થનો દુરૂપયોગ સામેલ છે [60].
હાઈપર- અને હાઈપો-ડોપામાઇન પ્રવૃત્તિ, ડ્રગના ઉપયોગની શરૂઆત પછી
એકવાર ડ્રગનો ઉપયોગ શરૂ થઈ જાય, ત્યારે કેટલીક અસરો સંવેદનશીલ બની શકે છે; એટલે કે, અગાઉ બિનઅસરકારક ઓછી ડોઝ હવે પ્રતિસાદ પેદા કરી શકે છે અને અગાઉ અસરકારક ડોઝ મોટા પ્રતિસાદો પ્રાપ્ત કરે છે. પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓમાં, વારંવાર ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશનના ઉપાયથી ડ્રગ પ્રેરિત વર્તણૂક સક્રિયકરણમાં પ્રગતિશીલ વધારો થઈ શકે છે, ડ્રગ પુરસ્કાર પ્રાપ્ત કરવાના પ્રયત્નને ટકાવી રાખવા માટે વધુ ઇચ્છા, અને વધુ ડ્રગ પ્રેરિત ડોપામાઇનને મુક્ત કરી શકે છે [7-8].
સંવેદનશીલતા પેદા કરવાની મોટાભાગની સ્થિતિઓ માનવીઓમાં પ્રારંભિક ડ્રગના ઉપયોગની પેટર્ન જેવી લાગે છે: સમાન પર્યાવરણીય ઉત્તેજનાની હાજરી સિવાય દિવસોમાં મધ્યમથી ઉચ્ચ ડોઝ સુધીના ઘણા બધા પ્રદર્શનો. જ્યારે આ પરિસ્થિતિઓ માનવ સંશોધનમાં સિમ્યુલેટેડ કરવામાં આવી છે, ત્યારે ડ્રગ પ્રેરિત સંવેદનાત્મકકરણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે જેમાં વધુ ડ્રગ-પ્રેરિત ડોપામાઇન પ્રકાશન અને વધુ શક્તિયુક્ત અસરો શામેલ છે [74-76]. આ નોંધ્યું છે કે, આ સ્થિતિમાં પણ, બધા વિષયો વિસ્તૃત પ્રતિસાદો પ્રદર્શિત કરે છે. ઉંદરોમાં, નવલકથા વાતાવરણમાં ઉચ્ચ પ્રતિક્રિયાત્મકતા દર્શાવતા સંવેદનામાં વિકાસ થવાની સંભાવના વધુ છે [27,33]. માનવીઓમાં, ઊંચી નવીનતા ધરાવતા સ્કોર્સની શોધમાં ડોપામાઇન સેન્સિટાઇઝેશન વધારે હતું [74].
પુનરાવર્તિત ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન પણ શરતી અસરો તરફ દોરી શકે છે; એટલે કે, ડ્રગ સાથે જોડાયેલી પર્યાવરણીય ઉત્તેજના, ડ્રગની જેમ જ તેના ઘણા પ્રભાવો પ્રાપ્ત કરી શકે છે, જેમાં વર્તણૂકલક્ષી સક્રિયકરણ, ડોપામાઇન પ્રકાશન અને પુરસ્કારની માંગ સામેલ છે [77-81]. આ શરતી અસરો ઉત્પન્ન કરવા માટેની શ્રેષ્ઠ પરિસ્થિતિઓ એ સંવેદનશીલતાને વેગ આપવા માટે સમાન છે. વધુમાં, વ્યક્તિગત તફાવતો પણ સ્પષ્ટ છે [82]. છેવટે, ઉચ્ચ નવીનતા ઉંદરોની શોધખોળ કોકેઈન સંકેતો સાથે વધુ સક્રિય રીતે જોડાય છે, અને લુપ્ત થવાની પ્રક્રિયા પછી ડ્રગ-શોધની કયૂ-પ્રેરિત પુનઃસ્થાપન માટે વધુ સંવેદનશીલ છે [83].
મનુષ્યોમાં પણ, ડ્રગના ઉપયોગ સાથે જોડાયેલા સંકેતોમાં ઘણી અસર આવી શકે છે, જેમ કે દવાઓ, જેમાં પુરસ્કારની માંગમાં વધારો થાય છે [84], શરત સ્થળ પસંદગીઓ [85-86], વધુ ડ્રગ પ્રેરિત ડ્રગ તૃષ્ણા [87], અને ડોપામાઇન પાથવે સક્રિયકરણ [88-89]. ક્યુ-પ્રેરિત ડોપામાઇનમાં વ્યક્તિગત તફાવતો [88] અને તૃષ્ણા પ્રતિભાવો જોવા મળે છે [21], અને કેટલાક પુરાવા સૂચવે છે કે તે લક્ષણને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે [21].
કયૂ-પ્રેરિત અસરો વિશેષરૂપે વ્યસનીઓના જોખમમાં રહેલા વિષયોમાં ચિહ્નિત થાય છે. દારૂના વપરાશના વિકારોના જોખમમાં ભારે દારૂ પીનારા લોકોમાં, આલ્કોહોલ સંબંધિત સંકેતો ઊંચાઈવાળા ઇલેક્ટ્રોએન્ફાલોગ્રામ (ઇઇજી) P300 સિગ્નલને પ્રેરિત કરે છે, પ્રેરણાત્મક સાનુકૂળતાની સૂચિ [90]. એફએમઆરઆઈ અભ્યાસોમાં, ઉચ્ચ બાહ્ય કિશોરો વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમના અંકુશના વિષયો કરતા નાણાંકીય પુરસ્કારની સૂચનાને વધુ પ્રત્યુત્તર આપે છે [54]. એ જ રીતે, તંદુરસ્ત નિયંત્રણોની તુલનામાં, દારૂના ઉપયોગના કુટુંબ ઇતિહાસ સાથેના વિષયોમાં ન્યૂક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને મેસોકોર્ટિકોલિમ્બિક સર્કિટના અન્ય પાસાંઓમાં આલ્કોહોલ સંબંધિત સંકેતો માટે મોટી પ્રતિક્રિયા દર્શાવાય છે [91-93]. ખરેખર, ભારે દારૂ પીનારાઓ (એન = 326) ના મોટા અભ્યાસમાં, દારૂની તીવ્રતાની તીવ્રતા સમસ્યાઓનો ઉપયોગ કરે છે, દારૂના વધુ પ્રેરિત સ્ટ્રેઆલ સક્રિયકરણ [94-95]. છેવટે, પ્રાથમિક પ્રારંભિક પુરાવા સૂચવે છે કે બિઅરનો ઉપચારકશાસ્ત્રીય સ્વાદ, દારૂના ઉપયોગના વિકારના કુટુંબ ઇતિહાસ સાથે સહભાગીઓમાં મહત્વપૂર્ણ સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન પ્રતિભાવ તરફ દોરી જાય છે, પરંતુ ઓછા જોખમી દારૂ પીનારાઓમાં નહીં [96].
હાજરી vs. ડ્રગ સંબંધિત સંકેતો અને સંદર્ભોની ગેરહાજરી અન્ય ઇવેન્ટ્સને પ્રતિસાદ આપવા માટે તૈયારીમાં ફેરફાર કરી શકે છે [76,97-99]. જો અગાઉ ડ્રગ સાથે જોડાયેલા સ્થાનમાં પ્રાકૃતિક પુરસ્કાર પ્રસ્તુત કરવામાં આવે છે, તો પ્રાણી આ પ્રાકૃતિક પુરસ્કાર સાથે પ્રબળ સંલગ્નતા દર્શાવે છે [82,100]. જો, વધુ સામાન્ય રીતે, ડ્રગ સંકેતોને દવા પ્રાપ્ત કરવાની સંભાવના સાથે રજૂ કરવામાં આવે છે, ડ્રગ-શોધવાની વર્તણૂકને પ્રોત્સાહિત કરવામાં આવે છે [77,81,101]; જો દવા સંચાલિત થાય, તો ડોપામાઇનની અભિવ્યક્તિ [101] અને વર્તણૂકીય સંવેદનશીલતા સક્ષમ છે [102-103]. તેનાથી વિપરીત, ડ્રગ પુરસ્કારની ગેરહાજરી સાથે સ્પષ્ટ રીતે જોડાયેલા સંકેતોની અસરકારક અવરોધક અસરો હોઈ શકે છે, જે ડોપામાઇનને સક્રિયપણે ઘટાડે છે [104], વર્તણૂકલક્ષી સક્રિયકરણ [97,102-103,105-106] તેમજ દવા લેવા અને પુનઃસ્થાપન [107-108].
ઉત્તેજનાની સ્પષ્ટ રીતે ડ્રગ પુરસ્કારની ગેરહાજરી સાથે જોડી બનાવીને માનવોમાં ઓછી સારી રીતે અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. જો કે, તાજેતરના પુરાવા સૂચવે છે કે અવરોધક પ્રક્રિયાઓ રોકવામાં આવી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે બિન-આશ્રિત ધુમ્રપાન કરનારાઓને સિગારેટ સંકેતો સાથે રજૂ કરવામાં આવતો હતો, તૃષ્ણાના સ્કોર્સ બેઝલાઇનથી નોંધપાત્ર રીતે વધી ગયા હતા; સિગારેટની ગેરહાજરી સાથે સ્પષ્ટપણે જોડાયેલા સંકેતોની રજૂઆત, તુલનાત્મક રીતે, આધારરેખા નીચે તૃષ્ણામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો [109]. મગજમાં પણ આ ઓછી અસરોનો પુરાવો જોઈ શકાય છે. ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા પદાર્થો જેમણે પદાર્થનો ઉપયોગ શરૂ કર્યો છે તે ડ્રગ સંબંધિત સંકેતો કરતા એરોટિકા જેવા હકારાત્મક બિન-પદાર્થ સંબંધિત સંકેતોને નાના EEG P300 પ્રતિસાદો પ્રદર્શિત કરે છે [90]. એફએમઆરઆઈ અભ્યાસો સમાન નિષ્કર્ષને સમર્થન આપે છે: સ્વસ્થ નિયંત્રણોની તુલનામાં, જોખમી વિષયોમાં વિવિધ ઓછા બિન-ડ્રગ સંકેતો માટે નાના સ્ટ્રેઅલ-લિમ્બિક પ્રતિસાદો પ્રદર્શિત કરે છે, ખાસ કરીને ખાસ કરીને ઓછી તાત્કાલિક સાનુકૂળતાવાળા લોકો [110-112; સીએફ, 55].
હાજરી vs. ડ્રગ સંબંધિત સંકેતોની ગેરહાજરી માનવોમાં જવાબ આપવા માટે ડોપામાઇન કોશિકાઓની તૈયારીને પણ અસર કરી શકે છે. દાખલા તરીકે, જ્યારે બિન-આશ્રિત ઉત્તેજક ડ્રગ વપરાશકર્તાઓ ડ્રગ સંબંધિત સંકેતોની હાજરીમાં કોકેનનો ઉપયોગ કરે છે (કોકેઈન પાવડર તૈયાર કરવામાં અને શ્વાસ લેવાના પરિચિત સૂક્ષ્મ પવનમાં ડૂબી જાય છે) [113], ઉત્તેજક ડ્રગના ઉપયોગના જીવનકાળના ઇતિહાસમાં વધુ, ડ્રગ-પ્રેરિત સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન પ્રતિભાવ કરતાં વધુ. તેની તુલનામાં, ડ્રગ-સંબંધિત ઉત્તેજનાની ગેરહાજરીમાં બિન-નિર્ભર ઉત્તેજક વપરાશકારોએ પરીક્ષણ કર્યું હતું, પદાર્થના ઉપયોગની વધુ આજીવિકાના ઇતિહાસ નાના ડ્રગ-પ્રેરિત સ્ટ્રેટાલ ડોપામાઇન પ્રતિસાદો સાથે સંકળાયેલા હતા [114] (આકૃતિ 1). આ પરિણામોની એક અર્થઘટન એ છે કે ડ્રગ સંબંધિત સંકેતોની ગેરહાજરીમાં ડોપામાઇન સેલ પ્રતિક્રિયાશીલતા (આકૃતિ 2).

ઉપરોક્ત અભ્યાસો સૂચવે છે કે ડ્રગ સંબંધિત સંકેતોની ગેરહાજરીમાં ઓછી ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશન બે પ્રક્રિયાઓમાંથી પરિણમી શકે છે. પ્રથમ તે નિષ્ક્રિય પ્રક્રિયા છે જેમાં ડ્રગ સંકેતો હાજર હોય ત્યારે જોવાયેલા પ્રતિભાવોની તુલનામાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશન ઓછું હોય છે. બીજી એક સક્રિય પ્રક્રિયા છે, જે કંડિશન કરેલ અવરોધ પ્રતિબિંબિત કરે છે (બોક્સ 2). આ ઉપરાંત, આ નોન-ડ્રગ સંકેત ઓછી ડોપામાઇન પ્રવૃત્તિ અને પ્રેરણાના સમયગાળા દરમિયાન જ નહીં આવે, તેના આકર્ષણની અભાવ ડ્રગ-જોડીવાળા સંકેતોની ખેંચ સાથે સ્પર્ધા કરી શકતી નથી. આ અસરોને ઉપાડ દરમિયાન વર્તણૂંક માટે અસરકારકતા પણ હોઈ શકે છે, અને, ડ્રગ ઉપાડમાં તે જ પ્રક્રિયાઓને સારી રીતે પ્રતિબિંબિત કરતી વખતે દવાઓની શોધ કરવા અને તેનો ઉપયોગ કરવા માટેની ઉચ્ચતમ સંવેદનશીલતા હોઈ શકે છે. જેમ કે વંચિત રાજ્યો, પ્રાકૃતિક પુરસ્કાર સંકેતોના પ્રોત્સાહક મૂલ્યને વધારી શકે છે, જેમ કે ખોરાક [116], અનિવાર્ય પુરાવા સૂચવે છે કે ડ્રગ ઉપાડ દરમિયાન જોવા મળતી માદક દ્રવ્યો ઉપહારના અવગણનાને બદલે ડ્રગ સંકેતોની વધેલી પ્રોત્સાહનક્ષમતાને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે [117-119]. આમ, ઉપાડ દરમિયાન ડ્રગનો ઉપયોગ નકારાત્મક મજબૂતીકરણ પ્રક્રિયાઓ કરતાં હકારાત્મક તત્વોને પ્રતિબિંબિત કરે છે. આ રીતે, એસ.યુ.ડી.ની બે અતિશયોક્તિયુક્ત સુવિધાઓના વિકાસ માટે ડ્રગ સાથે જોડાયેલા સંકેતો મહત્ત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે: ડ્રગ સંબંધિત સંકેતો અને ડ્રગ લેવાની તરફેણમાં પ્રગતિશીલ સંકુચિતતા અને વધતા જતા બિન-ડ્રગ સંબંધિત લક્ષ્યોને અનુસરવામાં ઓછો રસ.
બોક્સ 2
પર્યાવરણીય સંકેતો અને પુરસ્કાર
કલ્પના કરો કે તમે એક સીધી ટેકરી ઉપર ચાલ્યા છો. જો ભૂતકાળના અનુભવથી તમને શીખવવામાં આવે છે કે આકર્ષક ઇનામ ટોચ પર છે, તો તમારી ચાલુ રહેવાની પ્રેરણા ઊંચી રહેશે, અને સંકેતો સૂચવે છે કે પુરસ્કાર આવનાર છે તે તમારી ડ્રાઇવને વધારશે અને ટકાવી રાખશે. આ પ્રેરણાત્મક રાજ્યો ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનમાં બદલાવ સાથે નજીકથી સંબંધિત છે; એટલે કે, પુરસ્કાર-જોડીવાળા સંદર્ભો ડિસ્કાર્ટ-જોડીવાળા સંકેતોના પ્રતિભાવમાં આગ ફાટવા માટે ડોપામાઇન કોશિકાઓની તૈયારીમાં વધારો કરે છે [44,98,115]. તુલનાત્મક રીતે, વળતરની ગેરહાજરી સાથે સ્પષ્ટ રીતે જોડાયેલા વાતાવરણમાં કંડિશનવાળા અવરોધકના ગુણધર્મો પ્રાપ્ત કરી શકે છે [99] અને ડોપામાઇનની તૈયારીને સક્રિયપણે સક્રિય કરવાની ક્ષમતા અને પુરસ્કારો અને પુરસ્કાર-સંબંધિત સંકેતોને પ્રતિસાદ આપવાની ક્ષમતા [76,104]. એકસાથે, આ મિશ્રણની અસર ડ્રગ-જોડાયેલા વાતાવરણ અને સંકેતો માટે વ્યકિતઓને મજબૂત પસંદગીઓ બનાવે છે, બિન-માદક પદાર્થો સંબંધિત પ્રવૃત્તિઓ અને ઇવેન્ટ્સથી વ્યકિતઓને દૂર કરે છે.
બે અત્યંત તાજેતરના અભ્યાસ સૂચવે છે કે એસયુડી માટેના ઊંચા જોખમવાળા વિષયો આ અસરોને ખાસ કરીને સંવેદનશીલ હોઈ શકે છે (આકૃતિ 3). સૌ પ્રથમ, ઓછા જોખમી વપરાશકર્તાઓની સરખામણીમાં, જ્યારે ડ્રગ સંકેતો (દારૂ પીવાની દ્રષ્ટિ, ગંધ, સ્વાદ અને સ્પર્શ સાથે શામેલ દારૂ) સાથે પરીક્ષણ કરવામાં આવે ત્યારે, વ્યસનયુક્ત પદાર્થોના વપરાશકારોમાં વ્યસનયુક્ત પદાર્થોના વપરાશકર્તાઓ માટે વિશેષ રીતે ઉચ્ચ ડોપામાઇન પ્રતિભાવ જોવા મળ્યો હતો [120]. બીજું, અને હડતાલના વિરોધાભાસીમાં, અપવાદરૂપ પદાર્થોના વપરાશકારોમાં અપવાદરૂપે ઓછી ડોપામાઇન પ્રકાશન જોવા મળ્યું હતું જ્યારે વ્યસનીઓના ઉપચાર વગર પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું ત્યારે વ્યસન માટેના ઉદ્ભવિત જોખમ પર (dનોન્ડેસ્ક્રીપ્ટ જેલકૅપ્સમાં છુપાયેલ -ફેફેટેમાઇન ગોળીઓ) [114]. આ બંને અભ્યાસોમાં, આજીવિકાના ઉપયોગના નિયંત્રણ માટે જૂથના મતભેદ ચાલુ રહ્યા. ખરેખર, આ જોખમી વપરાશકારોમાં, ડ્રગ સંબંધિત સંકેતોની ગેરહાજરીમાં ડોપામાઇનના પ્રતિભાવો વ્યક્તિગત ડ્રગના ઉપયોગ ઇતિહાસ માટે મેળ ખાતા ઓછા જોખમી વિષયોમાં જોવા મળતા કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછા હતા [114]. આવા અવલોકનો સંભવિત કરે છે કે, આ ઉચ્ચ જોખમી વસતીમાં, વળતરની પ્રતિક્રિયા પર શરત નિયંત્રણ ઝડપી અથવા વધુ વિસ્તૃત રીતે વિકસિત થાય છે. એકસાથે, અહીં સમીક્ષા કરાયેલ તારણો સૂચવે છે કે ડ્રગ પ્રેરિત સંવેદનાત્મકતા, કન્ડીશનીંગ અને આ અસરો પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં વ્યક્તિગત તફાવતો એ જોખમી યુવાનોને સતત વધુ વારંવાર ડ્રગના ઉપયોગ તરફ દોરી શકે છે, એસયુડી માટે સ્ટેજ સેટ કરી શકે છે.
રોકથામ અને સારવાર માટે અસર
વ્યસનના એક પરિબળના દૃષ્ટિકોણથી વિપરીત કે જે હાયપર-અથવા હાયપો-મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સક્રિયકરણ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, અહીં સૂચિત એકીકૃત મોડેલ બંને સુવિધાઓને જોડે છે, આમ રોકથામ સહિતની હસ્તક્ષેપ વ્યૂહરચનાઓ માટે નવલકથા ન્યુરોબાયોલોજીકલ પ્રારંભિક બિંદુ પૂરું પાડે છે.બોક્સ 3). તાજેતરના કાર્ય આશાવાદ માટે કારણ આપે છે. દાખલા તરીકે, કિશોરાવસ્થાને નિયંત્રણ આપતા કિશોરોને બાહ્ય બનાવીને તાલીમ માટે બે વર્ષનો ફોલો-અપ પર ઓછી માત્રામાં ઉપયોગની સમસ્યાઓ જોવા મળે છે [129].
બોક્સ 3
ડોપામાઇન અને પ્રેરક વર્તન
પ્રેરણાત્મક વર્તણૂકો, ઊંચી ડોપામાઇન પ્રકાશન અને પદાર્થ દુરૂપયોગની વધુ સંવેદનશીલતા વચ્ચેના સંબંધો સમગ્ર પેઢીઓમાં ફેલાવી શકે છે. અનુકૂળ લક્ષણો દ્વારા ફેલાવા ઉપરાંત, પ્રેરણાદાયક ઉંદરો ઓછી માતૃત્વ સંભાળ દર્શાવે છે [121], તેનાથી વધુ સંતુલિતતા, ઇનામ ક્યુ સંવેદનશીલતા, ડોપામાઇન પ્રકાશન અને ડ્રગ સ્વ-વહીવટ તરફ દોરી જાય છે [122-124]. કુદરતી વાતાવરણમાં, આ પ્રાણીઓ પ્રતિકૂળ ઇવેન્ટ્સ સાથે સંપર્કમાં આવે તેવી શક્યતા વધુ હોઈ શકે છે. આ તાણકારો ડોપામાઇનના પ્રકાશનને પ્રેરિત કરે છે, અને દુરૂપયોગની દવાઓને લાંબા સમય સુધી ચાલતા વર્તન અને ડોપામિનેર્જિક ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશન તરફ દોરી શકે છે [125-127], પૂર્વ અસ્તિત્વમાંની વલણને આગળ વધારી રહ્યો છે. મનુષ્યોમાં પણ તે જ અસર થઈ શકે છે. ખરેખર, વર્તન બાહ્ય વર્તણૂંક દ્વારા વર્ગીકૃત કરાયેલા પરિવારોમાં ઉછરેલા બાળકો તણાવ, આઘાત અને ઉપેક્ષા માટે ઉચ્ચ જોખમવાળા હોય છે, તેમને એસયુડી (SUD) માટે વધુ જોખમમાં મૂકે છે [128].
એકવાર ભારે વ્યસન વિકસિત થઈ જાય તે પછી ઉપરોક્ત વર્ણવેલ પ્રક્રિયાઓ (બાહ્ય લક્ષણો, હાયપર-અને હાયપો-ડોપામાઇન કાર્યને બદલે) સંબંધિત છે. એક તરફ, ડ્રગ સંબંધિત સંકેતો સતત વ્યસન ધરાવતા લોકોમાં સ્ટ્રાઇટલ સક્રિયકરણને પ્રેરિત કરે છે, આ સક્રિયતાઓ તંદુરસ્ત નિયંત્રણોમાં જોવાયેલા કરતા મોટી છે, અને ડ્રગ ક્યુ-પ્રેરિત ડોપામાઇનના પ્રતિભાવમાં વ્યક્તિગત તફાવતો તૃષ્ણા સાથે સંકળાયેલા છે [76]. આ અવલોકનોના આધારે, અમે દરખાસ્ત કરીએ છીએ કે સારવાર માટે લક્ષ્યાંક તરીકે એલિવેટેડ ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનને અસ્વીકાર કરવો અકાળ છે.
તે જ સમયે, વર્તમાન એસયુડી ધરાવતી વ્યક્તિઓએ એમ્ફેટેમાઇન સાથે પડકારવામાં આવે ત્યારે તંદુરસ્ત નિયંત્રણોની તુલનામાં, સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન પ્રકાશનમાં ઘટાડો થયો હોવાનું પણ સતત નોંધાયું છે [61]. અહીં બે પોઇન્ટ રસ છે. સૌ પ્રથમ, આમાંના એક અભ્યાસમાં પણ [130], એમ્ફેટેમાઇનને ડ્રગ સંબંધિત સંકેતો વિના સંચાલિત કરવામાં આવી હતી (હાજર હોવાનું)બોક્સ 4). બીજું, વર્તમાન એસયુડી ધરાવતી તમામ વ્યક્તિઓ ડ્રગ-જોડીવાળા સંકેતોની ગેરહાજરીમાં પરીક્ષણ કરતી વખતે એમ્ફેટામાઇન-પ્રેરિત ડોપામાઇન રીલિઝ ઘટાડે છે. આ વિભેદક પ્રતિસાદમાં ક્લિનિકલ મહત્વ હોવાનું જણાય છે: આ શરતો હેઠળ સામાન્ય ડોપામાઇન પ્રતિસાદ દર્શાવતા આશરે 50% લોકો નાણાકીય મજબૂતીકરણ આધારિત વર્તણૂકીય ઉપચારની વધુ સારી પ્રતિક્રિયા આપે છે, આ રસપ્રદ શક્યતા ઉભી કરે છે કે જે દર્દીઓ ડોપામાઇનની પ્રતિક્રિયા વ્યક્ત કરી શકે છે ડ્રગ સંબંધિત સંકેતોની ગેરહાજરી નવા ઇનામ સંબંધિત વર્તણૂંક શીખવા માટે વધુ સારી છે [138-139]. તે અસ્પષ્ટ છે કે અન્ય પદાર્થ આધારિત દર્દીઓમાં જોવાયેલી ઓછી ડોપામાઇન પ્રકાશન ડ્રગ સંબંધિત સંકેતોની ગેરહાજરી, વ્યાપક પદાર્થ દુરુપયોગની ન્યુરોટોક્સિક અસરોની જુદી જુદી ભેદ્યતા, પૂર્વ અસ્તિત્વ ધરાવતી લાક્ષણિકતા, ડોપામાઇન ડીએક્સ્યુએનએક્સ પ્રી-અને પોસ્ટ-સિનેપ્ટીક રીસેપ્ટર સુપર -સંવેદનશીલતા, અથવા આ પરિબળો કેટલાક સંયોજન. અવ્યવસ્થિત, માર્ટીનેઝ અને સાથીઓ [138] રસપ્રદ રીતે નોંધ્યું છે કે આ વ્યક્તિઓ બાયોમાર્કર દર્શાવી શકે છે કે તેઓ વર્તણૂકીય ઉપચારથી વધુ લાભ મેળવશે જો તેઓ એલજે-ડોપા જેવા પ્રીસિનેપ્ટિક ડોપામાઇન કાર્યને વધારતા એજન્ટો સાથે પૂર્વ-સારવાર કરવામાં આવ્યા હતા [140].
બોક્સ 4
ડોપામાઇન અને "વર્તણૂકીય વ્યસન"
વ્યસન સંબંધી સંકેતોની હાજરીમાં વિસ્તૃત ડોપામાઇનના પ્રતિભાવોનો પુરાવો 'વર્તણૂકીય વ્યસન' ધરાવતા લોકોમાં સતત જોવા મળ્યો છે. તંદુરસ્ત નિયંત્રણોની સરખામણીમાં, બિન-પદાર્થ સંબંધિત 'વર્તણૂકીય વ્યસન' ધરાવતા લોકો (રોગવિજ્ઞાનવિષયક જુગાર, બિન્ગ આહાર ડિસઓર્ડર) ખોરાક, નાણાકીય વળતર અને અવિચારી એમ્ફેટેમાઇન ટેબ્લેટ્સમાં અતિશયોક્તિયુક્ત સ્ટ્રેટાલ ડોપામાઇનના પ્રતિસાદોનો પુરાવો દર્શાવે છે [131-134; સીએફ, 135]. વધારે પ્રમાણમાં મળેલા ડોપામાઇનને છોડવું, ક્લિનિકલ સમસ્યાઓ વધુ ગંભીર [132,134,136-137]. આ વસ્તીમાં ઓછી ડોપામાઇન પ્રકાશનની જાણ કરવામાં આવી નથી. જો કે, એફએમઆરઆઇ રોગવિજ્ઞાનવિષયક જુગાર સાહિત્ય સ્ટ્રાઇટલ એક્ટિવેશનમાં વધારો અને ઘટાડો બંનેને અહેવાલ આપે છે, અને આ વિભેદક પ્રતિસાદો નોંધપાત્ર ભાગની હાજરીમાં પ્રતિબિંબિત થાય છે vs. સ્પષ્ટ જુગાર સંબંધિત સંકેતોની ગેરહાજરી [76].
અન્ય ડોપામાઇન આધારિત સારવાર વ્યૂહરચનાઓ પણ વિકાસ હેઠળ છે. ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ અને ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર લિગાન્ડ્સે ઓછી અસરકારકતા દર્શાવી છે પરંતુ D1 રીસેપ્ટર વિરોધીએ સંભવિત રૂપે સંભવિત રૂપે બતાવ્યું છે [141]. અન્ય રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારો (D4, D5) ની તપાસ કરવાની બાકી છે. છેવટે, કારણ કે જ્યારે સંકેતો ગેરહાજર હોય ત્યારે ડ્રગ્સના સંકેતો અને ડીપ્સના પ્રતિભાવમાં વ્યસનીઓ ડોપામાઇન સ્પાઇક્સનો અનુભવ કરે છે, ત્યારે ડોપામાઇન મોડ્યુલેટર વર્તમાન મોડેલ સાથે સુસંગત નવીન સારવાર પ્રદાન કરી શકે છે. દરખાસ્ત એ છે કે આ સંયોજનો ડોપામાઇનમાં વધતા પ્રમાણને ઘટાડે છે જે બધી ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનને નકાર્યા વગર રસની માગણીને ફરીથી સ્થાપિત કરે છે અને વ્યાજના વ્યાપક નુકસાનને ઉત્પન્ન કરે છે [142].
સમાપન નોંધ, ઉપસંહાર
વર્તમાન મોડેલ ન્યુરોડેવલમેન્ટલ પરિપ્રેક્ષ્યને પુરાવા આપે છે કે હાજરી vs. ડ્રગ-સંબંધિત સંકેતોની ગેરહાજરી, ડોપામાઇન પ્રતિક્રિયાશીલતાને નિયંત્રિત કરવા, પ્રેરણાત્મક પ્રક્રિયાઓને દિશામાન કરવા અને ક્રમશઃ વધુ વારંવાર ડ્રગના ઉપયોગ અને એસયુડીના તબક્કાને સેટ કરવા માટે આવી શકે છે. આ સંકલિત પરિપ્રેક્ષ્ય પ્રારંભિક હસ્તક્ષેપ અટકાવવાની વ્યૂહરચનાઓને માર્ગદર્શન આપવાનું વચન બતાવે છે અને સૂચવે છે કે નવલકથા ફાર્માકોથેરાપીટિક અભિગમો માટે એક ફળદાયી દિશા બિન-માદક પદાર્થો સંબંધિત પ્રવૃત્તિઓમાં રસ જાળવવાની ક્ષમતાને વિકસિત કરવા માટે સંયોજનો વિકસાવવા માટે હોઈ શકે છે. આ લક્ષ્યોની અપીલને મજબૂત કરવાથી SUDs ડ્રગ સંબંધિત સંકેતોથી દૂર ચાલવામાં મદદ કરે છે અને તંદુરસ્ત જીવન માટે આવશ્યક હોય તેવા લોકો માટે વધુ સારી રીતે હાજરી આપી શકે છે.
હાઈલાઈટ્સ
- વ્યસન સામાન્ય રીતે બાળપણમાં સમસ્યા વર્તણૂક દ્વારા પ્રસ્થાપિત થાય છે
- સંવેદનશીલતા મુખ્ય ઘટનાઓ માટે ડોપામાઇનના પ્રતિભાવમાં વધારો દર્શાવે છે
- દવાઓ હાઇજેક ડોપામાઇન પ્રતિક્રિયાઓ, ડ્રગ તરફ પસંદગીની દિશામાં દિશામાન કરે છે
- નોન-ડ્રગ ઇવેન્ટ્સ ઓછા પ્રમાણમાં ઓછી થઈ જાય છે, અને ડોપામાઇનને સક્રિય કરવામાં ઓછી સક્ષમ બને છે
- સંક્ષિપ્ત રસ વિકસિત થાય છે, વારંવાર ડ્રગના ઉપયોગ અને વ્યસન માટે સ્ટેજ સેટ કરે છે
સ્વીકાર
આ સમીક્ષા કૅનેડિઅન ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર હેલ્થ રિસર્ચ (એમઓપી-એક્સ્યુએનએક્સ અને એમઓપી-એક્સ્યુએનએક્સ, એમએલ) અને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓફ હેલ્થ (DA36429, PV) દ્વારા ગ્રાન્ટ દ્વારા શક્ય બન્યું હતું.
ફૂટનોટ્સ
પ્રકાશકની અસ્વીકરણ: આ યુનાઈટેડ હસ્તપ્રતની પીડીએફ ફાઇલ છે જે પ્રકાશન માટે સ્વીકારવામાં આવી છે. અમારા ગ્રાહકોની સેવા તરીકે અમે હસ્તપ્રતનો આ પ્રારંભિક સંસ્કરણ પ્રદાન કરીએ છીએ. આ હસ્તપ્રત તેના અંતિમ સંક્ષિપ્ત સ્વરૂપમાં પ્રકાશિત થાય તે પહેલાં, પરિણામરૂપ સાબિતીની કૉપિડિટિંગ, ટાઇપસેટીંગ અને સમીક્ષાની રહેશે. કૃપા કરીને નોંધો કે ઉત્પાદન પ્રક્રિયા દરમિયાન ભૂલો શોધી શકાય છે જે સામગ્રીને પ્રભાવિત કરી શકે છે, અને જર્નલ પર લાગુ થતાં તમામ કાનૂની દાવાઓ.
સંદર્ભ