મોનોઆમાઇન સ્ટેબિલાઇઝર (-) ના પ્રભાવો - આલ્કોહોલ આધારિત વ્યક્તિઓમાં ક્રેવિંગ પર OSU6162: હ્યુમન લેબોરેટરી સ્ટડી (2015)

ખેમીરી, લોટફી અને અલ. યુરોપિયન ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી

લોટફી ખેમિરી, પિયા સ્ટીન્સલેન્ડ, જોઅર ગુટેસ્ટરમ, ઓલોફ બેક, અર્વિડ કાર્લ્સન, જેઓહાન ફ્રેન્ક, નિત્ય જયરામ-લિન્ડસ્ટ્રોમ

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.09.018

લેખ રૂપરેખા

  1. 1. પરિચય
  2. 2. પ્રાયોગિક પ્રક્રિયાઓ
    1. 2.1. સહભાગીઓ
    2. 2.2. અભ્યાસ ડિઝાઇન
    3. 2.3. આલ્કોહોલ ક્રેવીંગ ટેસ્ટ સત્રો
    4. 2.4. ક્લિનિકલ પગલાં
    5. 2.5. Impulsivity વર્તણૂકલક્ષી કાર્ય
    6. 2.6. આંકડાકીય વિશ્લેષણ
  3. 3. પરિણામો
  4. 3.1. સહભાગીઓ
  5. 3.2. OSU6162 એ ક્યુ-પ્રેરિત તૃષ્ણાના વિષયક રેટિંગ્સને સમર્થન આપ્યું નથી
  6. 3.3. OSU6162 એ પ્રાઇમિંગ-પ્રેરિત તૃષ્ણાના વિષયવસ્તુના રેટિંગ્સને વેગ આપ્યો
  7. 3.4. આલ્કોહોલ તૃષ્ણાને હાનિ પહોંચાડવા માટે OSU6162 ની ક્ષમતા ઉચ્ચ આધારરેખા પ્રેરકતાવાળા વ્યક્તિઓ દ્વારા ચલાવવામાં આવી હતી
  8. 3.5. OSU6162 સારવાર દરમિયાન પીવાના, તૃષ્ણા અથવા મૂડ પર કોઈ નોંધપાત્ર અસર ન હતી
  9. 3.6. આડઅસરો
  10. 4. ચર્ચા
  11. ભંડોળ અને જાહેરાત
  12. ફાળો
  13. ભંડોળ સ્રોત
  14. પરિશિષ્ટ એ પૂરક સામગ્રી
  15. સંદર્ભ

અમૂર્ત

દારૂ પર નિર્ભરતા, બિનજરૂરી ડોપામાઇન સિસ્ટમ સાથે સંકળાયેલી છે જે વળતર, તૃષ્ણા અને જ્ઞાનાત્મકતાને સુધારે છે. મોનોએમાઇન સ્ટેબિલાઇઝર (-) - OSU6162 (OSU6162) હાયપર-અને હાયપો-ડોપામિનેર્જિક સ્ટેટ્સ બંનેને પ્રતિરોધિત કરી શકે છે અને અમે તાજેતરમાં દર્શાવ્યું છે કે તે લાંબા ગાળાના પીવાના ઉંદરોમાં દારૂ-મધ્યસ્થી વર્તણૂંકને અસર કરે છે. હાલના બીજા તબક્કે સંશોધનાત્મક માનવીય પ્રયોગશાળા અધ્યયનએ અમારા જ્ઞાન પર પ્રથમ વખત OSU6162 ની અસરો અને દારૂની આશ્રિત વ્યક્તિઓમાં પ્રાઈમિંગ-પ્રેરિત તૃષ્ણા પરની અસરોની તપાસ કરી હતી.

સ્ટોપ સિગ્નલ ટાસ્કનો ઉપયોગ કરીને તેમના બેઝલાઇન ઇન્સેલિવિટી સ્તરને નિર્ધારિત કર્યા પછી ઓએસયુએક્સએનએક્સએક્સ અથવા પ્લેસબોના 14-day-treatment સમયગાળા માટે છઠ્ઠા છ દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓને રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા. દિવસ 6162 ના રોજ, સહભાગીઓને પ્રયોગશાળાના દારૂ તૃષ્ણા પરીક્ષણમાં સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા, જેમાં પ્રેરિત તૃષ્ણા સત્રોનો સમાવેશ થાય છે: i) સક્રિય - આલ્કોહોલ વિશિષ્ટ સંકેતો, ii) તટસ્થ ઉત્તેજના અને iii) મદ્યપાન કરનાર પીણા (15 જી ઇથેનોલ / કિલો બોડીવેઇટ) .

આલ્કોહોલ તૃષ્ણાના વિષયક રેટિંગ્સનું મૂલ્યાંકન આલ્કોહોલ પ્રશ્નાવલિ અને દ્રશ્ય એનાલોગ ભીંગડા (વીએએસ) ના ડિઝાયરના ટૂંકા સંસ્કરણનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યું હતું. OSU6162- સારવારને કારણે ક્યુ-પ્રેરિત આલ્કોહોલ તૃષ્ણા પર કોઈ નોંધપાત્ર અસર પડી નથી, પરંતુ મુખ્યત્વે પ્રાઈમિંગ-પ્રેરિત તૃષ્ણાને નોંધપાત્ર રીતે અસર કરે છે. સંશોધનાત્મક વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે આ અસર ઉચ્ચ આધારરેખા પ્રેરકતાવાળા વ્યક્તિઓ દ્વારા ચલાવવામાં આવી હતી. આ ઉપરાંત, OSU6162 એ વપરાશિત આલ્કોહોલ (વીએએસ) ના વિષયવસ્તુની પસંદગીને નોંધપાત્ર રીતે ભૂસકો આપ્યો હતો.. હાલની 14-day-treatment સમયગાળો દર્શાવે છે કે OSU6162 સલામત અને સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યું હતું, આ શોધખોળ માનવ પ્રયોગશાળા અભ્યાસ દારૂના વપરાશને અસર કરવા માટે OSU6162 ની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ડિઝાઇન કરવામાં આવ્યું નથી. આમ દારૂ પર નિર્ભરતા માટે નવલકથા દવા તરીકે OSU6162 ની સંભવિતતાની વધુ તપાસ કરવા માટે મોટી પ્લેસબો-નિયંત્રિત અસરકારકતા ક્લિનિકલ ટ્રાયલની જરૂર છે.

કીવર્ડ્સ:

દારૂ, વ્યસન, તૃષ્ણા, ભાવના, ડોપામાઇન સ્ટેબિલાઇઝર, OSU6162

1. પરિચય

મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ ડ્રગ અને આલ્કોહોલના નિર્ભરતાના વિકાસ અને જાળવણીમાં સારી રીતે અભ્યાસિત ન્યુરોબાયોલોજીકલ સિસ્ટમ છે. આલ્કોહોલ સહિતના વ્યસની દવાઓની તીવ્ર મજબૂતીકરણ અસરો, ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સમાં વધેલી ડોપામાઇન પ્રકાશન દ્વારા ભાગમાં મધ્યસ્થી થાય છે.બોઇલૌ એટ અલ., 2003, દી ચીરા અને ઇમ્પેરોટો, 1988, ઇમ્પ્રેટો અને દી ચીરા, 1986), ડોપામાઇન ડી સક્રિય કરે છે2 રીસેપ્ટર્સ (નોઆક એટ અલ., 2000). આલ્કોહોલ આધારિત વ્યક્તિઓમાં, પોઝિટ્રોન ઇમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઈટી) નો ઉપયોગ કરીને મગજ-ઇમેજિંગ અભ્યાસોએ ડોકોમાઇન ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સની ઉપલબ્ધતામાં ઘટાડો કર્યો છે જે સૂચવે છે કે લાંબા ગાળાની દારૂના સેવન દ્વારા પ્રેરિત વળતરયુક્ત ડાઉન-રેગ્યુલેશનને પ્રતિબિંબિત કરવા માટે સૂચવવામાં આવે છે, જે પછીથી સંકટ માટેના પછીના જોખમને જોડે છે. (હેન્ઝ એટ એટ., 2009, હેન્ઝ એટ એટ., 2005, વોલ્કો એટ એટ., 1996). આ ઉપરાંત માનવ અભ્યાસોમાં જોવા મળતા ડોપામાઇન ડિસફંક્શન એ આલ્કોહોલ તૃષ્ણાના તીવ્રતા સાથે મગજની તીવ્રતા સાથે સંકળાયેલું છે તેમજ મગજના સંબંધિત સંકેતોમાં વધુ સક્રિયકરણ સાથે સંકળાયેલું છે, જે ચોક્કસ સંકેતો પ્રત્યે ધ્યાન કેન્દ્રિત વલણને અસર કરે છે અને રીલેપ્સ માટેનું જોખમ દર્શાવે છે.હેન્ઝ એટ એટ., 2004). વધુમાં, તે તાજેતરમાં દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓએ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડોપામાઇનના સ્તરમાં પણ ઘટાડો કર્યો છે (નરેન્દ્રન એટ અલ., 2014), સૂચવે છે કે કોર્ટીકલ ડોપામાઇનની ખામી સંજ્ઞાનાત્મક ક્ષતિઓ (દા.ત. ઘટાડેલી આડઅસર નિયંત્રણ અને ધ્યાન) માં દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓમાં જોવા મળે છે. (ગોલ્ડસ્ટેઇન અને વોલ્કો, 2011, સ્ટેવરો એટ અલ., 2012). હકીકતમાં, તાજેતરના અભ્યાસોએ દારૂના પરાધીનતામાં તેમની સુસંગત સુસંગતતાને સમજવા માટે, ડોપામાઇન સિસ્ટમમાં પરિવર્તન અને પ્રેરણાદાયક વર્તણૂંકને લગતા ચેતા લિંક્સની અસરોની તપાસ કરી છે. પરિણામો દારૂના ઉપયોગ, વધેલી આડઅસરો, આલ્કોહોલમાં ઉન્નત વ્યક્તિગત પ્રતિભાવ વચ્ચેના જોડાણને સૂચવે છે (લીમેન એટ અલ., 2014) અને ડોપામાઇનના સ્તરમાં વધારો (બોઇલૌ એટ અલ., 2003), સૂચવે છે કે impulsivity (ડિક એટ અલ., 2010) અને આલ્કોહોલની વ્યક્તિગત પ્રતિભાવ (ક્રેબબે એટ અલ., 2010) એ આલ્કોહોલ પરાધીનતા માટે જોખમ પરિબળો છે.

ડોપામાઇન સિસ્ટમ અગાઉ આલ્કોહોલ પર્સનાલિટી માટેના સંભવિત સારવાર લક્ષ્યાંક તરીકે મૂલ્યાંકન કરાઈ હતી, જોકે, પરંપરાગત ડોપામાઇન વિરોધી અને એગોનિસ્ટ્સ સાથેના અભ્યાસો નિરાશાજનક રહ્યાં છે (સ્વીફ્ટ, 2010). ડોપામાઇન એન્ટિગોનિસ્ટ્સ (એટલે ​​કે ન્યુરોલિપ્ટીક્સ) નો ઉપયોગ વધુ ગંભીર આડઅસર દ્વારા મર્યાદિત છે, જેમાં એડેડિઓનિયા અને એક્સ્ટિરેરામીરાઇલ પ્રતિક્રિયાઓ વધારે પડતા ડોપામિનેર્જિક ઇનહિબિશનથી પરિણમે છે. જો કે, તાજેતરમાં મોડાફેનીલ (એક ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર મોડ્યુલેટર) અને એરીપ્રિપ્રોઝોલ (આકસ્મિક ડીએક્સટીએક્સ-એગોનિસ્ટ (-) - 2PPP (વૈજ્ઞાનિક સંયોજન)કાર્લસન અને કાર્લ્સન, 2006) દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓમાં દારૂના સેવન અને તૃષ્ણાને ઘટાડવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે (જોઓસ એટ અલ., 2013, માર્ટિનટોટી એટ અલ., 2009, માર્ટિનટોટી એટ અલ., 2007, મિક્રિક એટ અલ., 2010, સ્મામલ એટ અલ., 2013, વોરોનિન એટ અલ., 2008). આ પરિણામો સૂચવે છે કે ડોપામાઇન એજન્ટો સંપૂર્ણ વિરોધી અથવા અગ્નિશામકવાદ વગર આલ્કોહોલ નિર્ભરતાના અસરકારક ઉપચાર માટે વચન ધરાવે છે.

મોનોઆમાઇન સ્ટેબિલાઇઝર (-) - OSU6162 (OSU6162) (કાર્લ્સન એટ અલ., 2004, સોનેસન એટ અલ., 1994), એ (-) - 3PPP માંથી પ્રવર્તમાન વિકાસ છે જે પ્રવર્તમાન ડોપામિનેર્જિક ટોનને આધારે ડોપામાઇન પ્રવૃત્તિ પર ઉત્તેજક, દબાવી અથવા પ્રભાવિત કરવાની ક્ષમતા સાથે છે. આ ખ્યાલ રશેસ વાંદરાઓમાં પીઇટી અભ્યાસના આધારે મુકવામાં આવ્યો હતો, જ્યાં OSU6162-infusions એ ડાયામિનિનેર્જિક ટોન-આશ્રિત અસરને પ્રેરિત એલ-ઘટાડામાં એલ-[11C] DOPA પ્રવાહ દરને ઉચ્ચ આધારરેખા મૂલ્યો સાથે વાંદરાઓમાં વધારો અને વધેલા સ્ટ્રેટલ એલ- [ 11C] ઓછા બેઝલાઇન મૂલ્યોવાળા પ્રાણીઓમાં ડીઓપાએ પ્રવાહ દર (ટેડ્રોફ એટ અલ., 1998). જોકે કાર્યવાહીની પદ્ધતિ સંપૂર્ણપણે સમજી શકાતી નથી અને તેમ છતાં ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ અભ્યાસો સૂચવે છે કે OSU6162, એરીપીપ્રાઝોલ જેવા, D2-receptors પર આંશિક એગોનિસ્ટ તરીકે કાર્ય કરે છે (કારા એટ અલ., 2010, સીમેન અને ગુઆન, 2007), વર્તણૂકલક્ષી અભ્યાસો સંયોજનની આંતરિક પ્રવૃત્તિને દર્શાવવામાં નિષ્ફળ રહ્યા છે (નાતેસન એટ અલ., 2006, સોનેસન એટ અલ., 1994). તેના બદલે તે સૂચવવામાં આવ્યું છે કે ઓએસયુએક્સએનએક્સ (OU6162) પ્રીસાઇનેપ્ટીક ઑટોરેપ્ટર્સ અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડી બંનેમાં વિરોધી તરીકે અભિનય કરીને કાર્યકારી વિરોધી અસરો પેદા કરે છે.2 રીસેપ્ટર્સ (કાર્લ્સન એટ અલ., 2004, લાહટી એટ અલ., 2007, રુંગ એટ અલ., 2008, સોનેસન એટ અલ., 1994) સ્વસ્થ સ્વયંસેવકોમાં હળવા તીવ્રતાના આડઅસરો સાથે OSU6162 તબીબી રીતે સલામત લાગે છે (રોડ્રીગ્યુઝ એટ અલ., 2004) અને સ્ટ્રેક અને મગજની આઘાત પછીના દર્દીઓ જેમ કે હંટીંગન્સ રોગ અને માનસિક થાક (જોહાન્સસન એટ અલ., 2012, ક્લોબર્ગ એટ અલ., 2014, ટેડ્રોફ એટ અલ., 1999). આમ, પરંપરાગત D6162 પ્રતિસ્પર્ધીઓની તુલનામાં OSU2 નો ફાયદો, એક્સ્ટિરેરામીડલ પ્રતિક્રિયાઓની અભાવ હોઈ શકે છે (કાર્લસન અને કાર્લ્સન, 2006).

અમે તાજેતરમાં OSU612 ને સંભવિત નવલકથા દવા તરીકે ઓળખી કાઢ્યું છે કે તે દર્શાવે છે કે તે સ્વૈચ્છિક મદ્યપાન વપરાશ, આલ્કોહોલની માંગ, ઉપાડ અને લાંબા ગાળાના પીવાના ઉંદરોને શોધી કાઢતા દારૂના પ્રારંભ / પ્રેરણા-પ્રેરિત પુનઃસ્થાપનને સમર્થન આપે છે. (સ્ટીન્સલેન્ડ એટ અલ., 2012). આ ઉપરાંત, મદ્યપાનના પરાધીનતા માટે સુસંગત મગજ વિસ્તારોમાં ડોપામાઇન સિસ્ટમને લક્ષ્ય બનાવવાની OSU6162 ની સંભવિતતા એ તાજેતરના માનવ પીઇટી અભ્યાસ દ્વારા સમર્થિત છે જે દર્શાવે છે કે OSU6162 સ્ટ્રાઇટમમાં D2 / D3- રીસેપ્ટર્સ સાથે પસંદગીયુક્ત રીતે જોડાયેલું છે (ટોલબૂમ એટ અલ., 2014) અને અમારા તાજેતરના માઇક્રોડાયેલાસિસ અભ્યાસ બતાવે છે કે આ સંયોજન લાંબા ગાળાની પીવાના ઉંદરો (ફેલ્ટમેન, એટ અલ., વ્યસન જીવવિજ્ઞાન, 2015) માં હાયપોડોપેમિનેર્જિક સ્થિતિનો સામનો કરી શકે છે.. આ પરિણામોના આધારે, હાલના અભ્યાસમાં ઓઝ્યુએક્સયુએનએક્સના પ્રભાવ પર મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું છે- અને બીજા તબક્કાના પ્લેબોબો-નિયંત્રિત માનવીય પ્રયોગશાળા અભ્યાસમાં આલ્કોહોલ આધારિત વ્યક્તિઓમાં પ્રાથમિકતા-પ્રેરિત તૃષ્ણા. સંશોધનની વધતી જતી સંસ્થાના આધારે પ્રેરણા અને આલ્કોહોલ નિર્ભરતા વચ્ચે નોંધપાત્ર ન્યુરોબાયોલોજીકલ ઓવરલેપ સૂચવે છે (ડિક એટ અલ., 2010, લેજેઝ એટ અલ., 2010) અને જ્ઞાન જે પ્રેરણાત્મકતા એ ઉપચારના પરિણામની મહત્વપૂર્ણ આગાહી છે (જોઓસ એટ અલ., 2013, સ્મામલ એટ અલ., 2013, વોરોનિન એટ અલ., 2008) અમે પણ તપાસ કરી હતી કે શું બેઝલાઇન ઇન્સેલ્સિવિટીએ OSU6162 પર ક્યુ રિએટીવીટી અને સારવાર પ્રતિભાવની આગાહી કરી છે.

2. પ્રાયોગિક પ્રક્રિયાઓ

2.1. સહભાગીઓ

પચાસ-છ સારવાર-દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓની શોધ જાહેર જાહેરખબરો દ્વારા ભરતી કરવામાં આવી હતી. સહભાગીઓની લેખિત સૂચિત સંમતિ મેળવવા પહેલાં, અભ્યાસના ચિકિત્સકે કાર્યવાહી વિશે મૌખિક અને લેખિત માહિતી પ્રદાન કરી. જે લોકોએ અભ્યાસ પૂર્ણ કર્યો અને ફોલો અપ મુલાકાત લીધી હતી તેઓને 1500 સ્વીડિશ ક્રાઉન્સ (લગભગ 180 USD) વળતર આપવામાં આવ્યું. સ્ટૉકહોમમાં પ્રાદેશિક નૈતિક સમીક્ષા બોર્ડ અને સ્વીડિશ મેડિકલ પ્રોડક્ટ્સ એજન્સી દ્વારા યુરોપિયન ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ ડેટાબેઝ (યુડ્રાસીટી; 2011-003133-34) માં નોંધાયેલા અભ્યાસ દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યું હતું, જે કારોલિન્સ્કા ટ્રાયલ એલાયન્સ દ્વારા દેખરેખ રાખવામાં આવ્યું હતું અને ગુડ ક્લિનિકલ પ્રેક્ટીસ અને હેલસિંકીની ઘોષણા.

સંક્ષિપ્ત ટેલિફોન ઇન્ટરવ્યૂ પછી સંભવિત સહભાગીઓને સ્કોટિંગ સેન્ટર ફોર ડિપેન્ડન્સી ડિસઓર્ડર્સ આઉટપેશન્ટ રિસર્ચ ક્લિનિક, કારોલિન્સ્કા યુનિવર્સિટી હોસ્પિટલ (કેયુએચ) માં શારીરિક પરીક્ષા, માનસિક મૂલ્યાંકન, રક્ત નમૂનાઓ, શ્વસનવિજ્ઞાની, પેશાબ પરીક્ષણ અને ઇલેક્ટ્રોકાર્ડિઓગ્રામ (ઇસીજી) સહિતની સ્ક્રિનિંગ મુલાકાત માટે આમંત્રણ આપવામાં આવ્યું હતું. , મોર્ટરા ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ ELI150C). સંક્ષિપ્તમાં, વ્યકિતઓ 20 અને 55 વર્ષ વચ્ચેના હતા, દારૂના પરાધીનતા માટેના ડીએસએમ -4 માપદંડને પરિપૂર્ણ કરતા, ઓછામાં ઓછા 45 ભારે પીવાના દિવસો (એચડીડી; જે ઓછામાં ઓછા 5 અથવા 4 પ્રમાણભૂત પીણાના વપરાશ સાથે દિવસ તરીકે વ્યાખ્યાયિત થયા હતા) 12 ગ્રામ દારૂ પીણું) અનુક્રમે છેલ્લા 90 કૅલેન્ડર દિવસોમાં અને ઓછામાં ઓછા ચાર માટે આલ્કોહોલનો ઉપયોગ કર્યો ન હતો અને સમાવેશ કરતાં મહત્તમ 14 દિવસ પહેલા, ટાઇમ લાઇન ફોલો બેક (ટીએલએફબી) દ્વારા પુષ્ટિ આપી હતી. ઇન્ટરવ્યુ ((સોબેલ અને સોબેલે, 1992) અને શ્વાસોચ્છ્વાસ કરનાર. સંક્ષિપ્તમાં, બાકાત માપદંડોની અન્ય કોઈપણ પ્રકારની પદાર્થ ઉપયોગ ડિસઓર્ડર (નિકોટિન સિવાય), સ્કિઝોફ્રેનિઆ, બાઇપોલર ડિસઓર્ડર, મેજર ડિપ્રેસન અથવા તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ઇસીજી અસામાન્યતાના અગાઉના હૃદય બિમારીની હાજરી માટેના ડીએસએમ -4 માપદંડ માટે ડીએસએમ -4 માપદંડની પરિપૂર્ણતા હતી. સંપૂર્ણ સમાવેશ અને બાકાત માપદંડ માં પૂરી પાડવામાં આવે છે પૂરક માહિતી (એસઆઈ)).

2.2. અભ્યાસ ડિઝાઇન

આ ડબલ બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-કંટ્રોલ સ્ટડીમાં, સહભાગીઓને એક્સયુએક્સટીએક્સએક્સ અથવા મેળવેલ પ્લેસબો ટેબ્લેટ્સ (ગેલેનિકા એબી, માલમો, સ્વીડન) ને 6162-day-treatment-period દરમિયાન રેન્ડમલાઈઝ કરવામાં આવ્યું હતું અને નીચેના શેડ્યૂલ મુજબ દવા લેવાની સૂચના આપવામાં આવી હતી: ડે 14-1: 5 એમજી × 10; દિવસ 2-6: 10 એમજી × 15; દિવસ 2-11: 14 એમજી × 30. સારવાર સમયગાળાની લંબાઈ સ્વીડિશ મેડિકલ પ્રોડક્ટ્સ એજન્સીની ભલામણ પર આધારિત હતી કારણ કે વર્તમાન અભ્યાસ દારૂ આધારિત વસ્તીમાં OSU2 નું મૂલ્યાંકન કરનાર પ્રથમ વ્યક્તિ હતું. રેન્ડમાઇઝેશન પ્રક્રિયા (જુઓ SI વિગતો માટે) કરોલિન્સ્કા ટ્રાયલ એલાયન્સ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું, સંશોધન સ્ટાફની સામેલગીરી વિના અને દવા KUH ફાર્મસી દ્વારા સંશોધન ક્લિનિકને વિતરિત કરવામાં આવી હતી. આ અભ્યાસમાં 14-day-treatment-period દરમિયાન ત્રણ ફોલો-અપ મુલાકાતો અને દિવસ 15 (ટેસ્ટ ડે) પર લેબોરેટરી આધારિત આલ્કોહોલ તૃષ્ણા પરીક્ષણ સત્ર સામેલ છે. ફોલો-અપ મુલાકાતોમાં ઇસીજી, લોહી અને પેશાબના નમૂનાનો સંગ્રહ, દવા વિતરણ, શ્વસન પરીક્ષણ અને પીવાના, મૂડ અને પ્રતિકૂળ ઇવેન્ટ્સની રિપોર્ટિંગ શામેલ છે. સહભાગીઓને સારવારના સમયગાળા દરમિયાન પીવાથી બચવા માટે સૂચના આપવામાં આવી હતી, તેમ છતાં પીવાનું બાકાત રાખવા માટે જમીન ન હતું. જો કે, પહેલા દિવસે અને ટેસ્ટ દિવસે (ટી.એલ.એફ.બી. અને શ્વાસોચ્છ્વાસ કરનાર દ્વારા સમર્થન) દ્વારા આલ્કોહોલનો ભોગ બને છે, પરિણામે વ્યંગિક તૃષ્ણા અનુભવમાં પૂર્વગ્રહને રોકવા માટે તૃષ્ણા પરીક્ષણ સત્રમાંથી બાકાત રાખવામાં આવે છે.

ટેસ્ટ ડે પર પ્રતિભાગીઓ સવારે સંશોધન ક્લિનિક પહોંચ્યા અને સંશોધન સ્ટાફની હાજરીમાં અભ્યાસ દવાઓની અંતિમ માત્રા લીધી. આગમન પહેલાં નિકોટિન અને કેફીનની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી, પરંતુ ટેસ્ટ દિવસ દરમિયાન નહીં. તૃષ્ણા પ્રાયોગિક સત્રો પૂરા કર્યા પછી, સહભાગીઓએ લંચ અને ડેબ્રીફિંગ પ્રાપ્ત કરી અને તેઓ શાંત થયા ત્યાં સુધી સંશોધન ક્લિનિકમાં રોકાયા. તમામ સહભાગીઓને સ્ટોકહોમ સેન્ટર ફોર ડિપેન્ડન્સી ડિસઓર્ડરની અંદર સારવાર માટે રેફરલ આપવામાં આવી હતી.

2.3. આલ્કોહોલ ક્રેવીંગ ટેસ્ટ સત્રો

માનવ પ્રયોગશાળા પરીક્ષણ સત્રોમાં ફેરફાર કરવામાં આવે છે (હમ્મબર્ગ એટ અલ., 2009), અને પ્રક્રિયાઓ વિગતવાર માં વર્ણવાયેલ છે SI. સંક્ષિપ્તમાં, પરીક્ષણમાં ત્રણ તૃષ્ણા સત્રોનો સમાવેશ થતો હતો: i) સક્રિય - આલ્કોહોલ વિશિષ્ટ સંકેતો, ii) તટસ્થ ઉત્તેજના અને iii) મદ્યપાન કરનાર પીણા (0.20 જી ઇથેનોલ / કિલો બોડીવેઇટ) ની પ્રાથમિકતા.

ક્યુ-સેશન્સ (સક્રિય ક્યુ અને તટસ્થ ઉત્તેજના) નું ઓર્ડર રેમેડાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યું હતું અને પ્રત્યેક ઉપચાર જૂથમાં પ્રતિભાગીઓ વચ્ચે પ્રતિ-સંતુલિત હતું. દરેક સત્ર દરમિયાન, આલ્કોહોલ તૃષ્ણાના વિષયક રેટિંગ્સ એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા, પછી તરત જ અને 5 અને 10 મિનિટ પછી ક્યુ પ્રસ્તુતિ પછી (બે પછીનો સમય-બિંદુઓનો અર્થ "પોસ્ટ-ક્યૂ" માપ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યો હતો). દારૂના પ્રશ્નાવલિ (શોર્ટ-ડીએક્યુ) (ડિઝર્ટ) ના ડિઝાયરના ટૂંકા સ્વિડીશ સંસ્કરણનો ઉપયોગ કરીને ક્રૅવીંગનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું (લવ એટ અલ., 1998) આઠ વસ્તુઓ સમાવે છે (ટેબલ S1) એ સાત પોઇન્ટ લિક્ટેર્ટ સ્કેલ પર બનાવ્યો જ્યાં 1 અને 7 અનુક્રમે "બધા સાથે સંમત થાઓ" અને "સંપૂર્ણપણે સંમત થાઓ", તેમજ સિંગલ આઇટમ વિઝ્યુઅલ એનાલોગ સ્કેલ (VAS, 0 થી 100 સુધીના) ને " તમે હમણાં દારૂ માટે કેટલી તૃષ્ણા અનુભવો છો? ".

ક્યુ સત્રો પોસ્ટ કરો, પ્રાઇમિંગ સત્ર હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો, જેમાં દરેક સહભાગીએ પીણું સમાપ્ત કરતા પહેલાં તેમના પસંદ કરેલા આલ્કોહોલિક પીણુંનો એક ભાગ લીધો હતો. વિષયાસક્ત તૃષ્ણા રેટિંગ્સ એકત્રિત કરવામાં આવી હતી: આલ્કોહોલિક પીણાને પૂર્ણ કર્યા પછી, તરત જ, તેમજ 5, 10, 25 અને 40 મિનિટ પછી (ચાર પછીના સમય-બિંદુઓનો અર્થ "પોસ્ટ ડ્રિંક" માપદંડ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યો હતો) અને ટૂંકા સાથે આકારણી કરાઈ -ડીક્યુ અને વીએએસ ઉપર વર્ણવ્યા અનુસાર. આલ્કોહોલની પ્રથમ સિપ પછી તાત્કાલિક અસરકારક અસરો મેળવવા માટે, "તૃષ્ણા", "અસ્વસ્થતા" અને "ઉત્તેજના" ની VAS વસ્તુઓ એકત્રિત કરવામાં આવી હતી. આ ઉપરાંત, "રિકિંગ" ની વીએએસ આઇટમ પ્રથમ 15 સહભાગીઓ પછી પ્રોટોકોલમાં સુધારો તરીકે સમાવવામાં આવી હતી.

2.4. ક્લિનિકલ પગલાં

ડીએસએમ -4 (IVSM-IV) માટે સ્ટ્રક્ચર્ડ ક્લિનિકલ ઇન્ટરવ્યૂનો ઉપયોગ કરીને સ્ક્રીનીંગ પર માનસિક મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું.અમેરિકન સાયકિયાટ્રીક એસોસિએશન, 2000). મોન્ટગોમરી-એસ્બર્ગ ડિપ્રેસન સ્વ રેટિંગ રેટિંગ (MADRS-S) નો ઉપયોગ કરીને સારવાર દરમિયાન મૂડ અને તૃષ્ણાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું (સ્વેનબોર્ગ અને એસેબર્ગ, 2001) અને પેન આલ્કોહોલ ક્રેવીંગ સ્કેલ (પીએસીએસ) (ફ્લાનેરી એટ અલ., 1999), અનુક્રમે. એચડીડી (ટીએલએફબી સેલ્ફ-રિપોર્ટ) અને ફોસ્ફેટિડેલથનોલ (એસ-પીઇથ) સીરમ સ્તરો (પરીક્ષણ ક્લિનિકલ રસાયણશાસ્ત્ર પ્રયોગશાળા, કેયુએચ દ્વારા વિશ્લેષણ) માં પરીક્ષણ દિવસ અને પરીક્ષણ દિવસ વચ્ચેના પરિવર્તન તરીકે દારૂનો વપરાશ કરવામાં આવ્યો હતો. ગેરકાયદે માદક દ્રવ્યોની હાજરી, દા.ત. એમ્ફેટેમાઇન, કોકેન, કેનાબીસ (ટી.સી.સી.) અથવા ઓફીટનું મૂલ્યાંકન પેશાબની ડીપસ્ટિકનો ઉપયોગ કરીને સાપ્તાહિક ફોલો-અપ મુલાકાતો પર કરવામાં આવ્યું હતું. સકારાત્મક નમૂનાઓની ચકાસણી ઉપરોક્ત પ્રયોગશાળામાં કરવામાં આવી હતી. OSU6162 અનુપાલન પ્લાઝમા સાંદ્રતા દ્વારા માપવામાં આવ્યું હતું (વિશ્લેષણ પદ્ધતિ SI) બીજા ફોલો-અપની મુલાકાત અને ટેસ્ટ ડે પર, અને દરેક મુલાકાતમાં ગોળી ગણાશે. ઇસીજીને બીજા ફોલો-અપ મુલાકાત અને ટેસ્ટ ડે પર સુરક્ષા માપ તરીકે કાર્ડિયોલોજિસ્ટ દ્વારા રેકોર્ડ અને મૂલ્યાંકન કરાયું હતું.

2.5. Impulsivity વર્તણૂકલક્ષી કાર્ય

સમાવેશની મુલાકાત દરમિયાન (અભ્યાસ દવા લેવાના પહેલા), સહભાગીઓએ સ્ટોપ સિગ્નલ ટાસ્ક (એસએસટી, જુઓ SI પદ્ધતિસરની વિગતો માટે), એક કોમ્પ્યુટરાઇઝ્ડ ન્યૂરોસાયકોલોજિકલ ટેસ્ટ વ્યાપકપણે પ્રેરણાત્મકતાના માપ તરીકે ઉપયોગ થાય છે (એરોન એટ અલ., 2003, ડેવિટો એટ અલ., 2009). રસનો પરિણામ સ્ટોપ સિગ્નલ રીએક્શન ટાઇમ (એસએસઆરટી) હતો - પ્રતિભાગીઓની પ્રતિકૂળ પ્રતિસાદને અટકાવવાની ક્ષમતાનું માપ. દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓમાં અગાઉના અભ્યાસો અનુસાર એસએસઆરટી સ્કોર્સના સરેરાશ વિભાજનના આધારે પ્રત્યેક સહભાગીને ઊંચી અથવા નીચું આવર્તનયુક્ત તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું હતું (જોઓસ એટ અલ., 2013, સ્મામલ એટ અલ., 2013).

2.6. આંકડાકીય વિશ્લેષણ

પ્રાથમિક પરીણામો (i) કુલ શોર્ટ-ડીએક્યુ અને (ii) લેબરેટરી પરીક્ષણ સત્ર દરમિયાન તૃષ્ણા માટે અનુક્રમે, વીએએસ સ્કોર્સ હતા. મિશ્રણ ANOVA નો ઉપયોગ સારવાર (OSU6162 અથવા પ્લેસબો) સાથે-વિષય પરિબળની જેમ કરવામાં આવ્યો હતો. અંદર-વિષય પરિબળો એ શરત-પ્રેરિત સત્ર માટે કયૂ-પ્રેરિત સત્રો અને સમય (અગાઉ, પછી અને પછી પીણાં) માટે સમય (સક્રિય, તટસ્થ) અને સમય (પહેલા, પછી અને પોસ્ટ-ક્યૂ) હતા. સારવાર અથવા શરત અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની મહત્વની મુખ્ય અસર વિદ્યાર્થીના અયોગ્ય અથવા જોડાયેલા ટી-પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરીને વધુ વિશ્લેષિત કરવામાં આવી હતી. પ્રથમ આલ્કોહોલ સિપ (પ્રાઇમિંગ-સેશન) પછી VAS આઇટમ્સમાંથી ડેટા વિશ્લેષણ જૂથો વચ્ચેના સ્કોર્સની સરખામણી કરીને, અલગ વિદ્યાર્થીના અયોગ્ય ટી-પરીક્ષણો દ્વારા વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.

અગ્રિમ નિર્ધારિત સંશોધનાત્મક વિશ્લેષણમાં, અલગ એએનવીએએસ બેઝલાઇન પ્રેરકતાના સંભવિત પ્રભાવનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કરવામાં આવ્યા હતા (એટલે ​​કે એસએસઆરટીના મધ્યમ વિભાજનના આધારે ઊંચી અથવા ઓછી પ્રેરણાત્મકજોઓસ એટ અલ., 2013; સ્મામલ એટ અલ., 2013)), અનુક્રમે ક્યુ- અને પ્રાઇમિંગ-પ્રેરિત તૃષ્ણા પરીક્ષણ સત્રોના પરિણામ પર. સમાવેશ અને પરીક્ષણ દિવસ વચ્ચે મદ્યાર્ક વપરાશ (એચડીડી અને પેઠ), તૃષ્ણા (પી.એ.સી.એસ.) અને મૂડ (એમએડીઆરએસ-એસ) માં તફાવત વિદ્યાર્થીઓના અયોગ્ય ટી-પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરીને સારવાર જૂથો વચ્ચે સરખામણી કરવામાં આવી હતી.

આ માનવીય પ્રયોગશાળા અભ્યાસ એ આપણા જ્ઞાન માટે પ્રથમ સંશોધનાત્મક અભ્યાસ છે જે દારૂ આધારિત દર્દીઓમાં OSU6162 ની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરે છે, જેમાં બે જુદી જુદી પરંતુ વિષયાસક્ત તૃષ્ણાના આધારીત માપનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. આમ, 1 ભૂલના પ્રકારનું જોખમ 2 ભૂલો કરતાં ઓછા મુશ્કેલીમાં માનવામાં આવતું હતું, અને આલ્ફા-સ્તર 0.05, બે-પૂંછડી, અચોક્કસ સ્થાને સેટ કરવામાં આવ્યું હતું. આઇપ્યુએલ એસપીએસ આંકડા (સંસ્કરણ 21.0, SPSS ઇંક., શિકાગો, ઇલિનોઇસ) નો ઉપયોગ કરીને શેપિરો વિલ્ક્સ સામાન્યતા પરીક્ષણ અને વિશ્લેષણ સાથે ઓક્યુલર નિરીક્ષણ દ્વારા સામાન્યતા માટે ડેટાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. જો ભિન્નતાની સમાનતાનું ઉલ્લંઘન કરવામાં આવ્યું હતું (લેવેન્સ પરીક્ષણ દ્વારા આકારણી કરાઈ), વેલ્ચ ટી-પરીક્ષણના પરિણામોની જાણ કરવામાં આવી હતી. જો ગોળાકાર ધારણાને ઉલ્લંઘન કરવામાં આવ્યું હોય તો ગ્રીનહાઉસ-ગેઈસર સુધારણા લાગુ કરવામાં આવી હતી (મૌચલીસ પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરીને મૂલ્યાંકન). ગુમ મૂલ્યો બદલ્યાં નથી. જો અન્યથા જણાવેલ નથી, તો સરેરાશ મૂલ્યો ± માનક વિચલનોની જાણ કરવામાં આવે છે.

3. પરિણામો

3.1. સહભાગીઓ

અભ્યાસની ભરતી સપ્ટેમ્બર 2012 માં શરૂ થઈ, અને છેલ્લી સહભાગી મુલાકાત ડિસેમ્બર 2013 માં હતી. સમાજશાસ્ત્રીય પશ્ચાદભૂ, દારૂના વપરાશના પેટર્ન, તૃષ્ણા અને મૂડના સંદર્ભમાં બે સારવાર જૂથો એકરૂપ હતા.કોષ્ટક 1). 56 રેન્ડમાઇઝ્ડમાંથી, પ્લેસબો ગ્રૂપમાં એક સહભાગી દિવસ 1 પર ગંભીર રિલેપ્સ થયો હતો. આમ, 55 સહભાગીઓએ 14day- સારવાર-અવધિ પૂર્ણ કરી અને દારૂના ઉપયોગ, તૃષ્ણા, મૂડ અને આડઅસરોને લગતી માહિતી પ્રદાન કરી. સાત સહભાગીઓને દારૂ તૃષ્ણા પરીક્ષણ સત્રોમાંથી બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા કારણ કે: દિવસ પહેલા દારૂનો વપરાશn= 3), ટેસ્ટ ડે દરમિયાન અભ્યાસની પ્રક્રિયાને અનુસરતા નથી (n= 1) અથવા પેશાબ માટે પેશાબનું નમુના રજૂ કરે છે (n= 2) અથવા THC (n= 1). પ્રાઇમિંગ સત્રમાં, ત્રણ સહભાગીઓ દારૂના પ્રથમ સિપને લીધા પછી અભ્યાસ પ્રક્રિયાઓનું પાલન કરતા નહોતા, અને આમ ફક્ત આધારરેખા અને પ્રથમ સિપ ટાઇમ-પોઇન્ટ્સ માટે ડેટા પ્રદાન કરે છે. OSU6162 જૂથમાં, રક્તના નમૂનાઓનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું કે દિવસ 6162 (7 ± 38.9 એનજી / એમએલ) અને ટેસ્ટ ડે (24.7 ± 105.0 એનજી / એમએલ) પર OSU73.8 પ્લાઝમા સ્તર શોધી શકાય છે. કોઈ ઓએસયુએક્સયુએનએક્સ પ્લેસબો જૂથમાંથી કોઈપણ રક્ત નમૂનાઓમાં કોઈપણ સમય-બિંદુએ શોધી કાઢવામાં આવ્યું ન હતું.

કોષ્ટક 1 ભાગીદારી લાક્ષણિકતાઓ સમાવેશ થાય છે. પરિણામોમાંથી કોઈપણ માટે OSU6162- અથવા પ્લેસબો-સારવાર જૂથ વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી. સતત વેરિયેબલ (માનક વિચલન) તરીકે પ્રસ્તુત કરવામાં આવે છે. સંક્ષિપ્ત શબ્દો: MADRS-S-Montgomery-Åsberg ડિપ્રેસન સ્વ રેટિંગ સ્કેલ; પીએસીએસ-પેન આલ્કોહોલ ક્રેવીંગ સ્કેલ.
 

OSU6162 (એન = 28)

PLACEBO (એન = 28)

મહત્ત્વ

પુરુષો / સ્ત્રીઓ

 14 / 14 16/12 પૃષ્ઠ = 0.60

ઉંમર

 47.3 (6.5) 45.3 (7.7) પૃષ્ઠ = 0.30

શિક્ષણ વર્ષ

 13.3 (2.5) 14.1 (2.8) પૃષ્ઠ = 0.26

પરણિત / જીવનસાથી

 54% 54% પી = 1.0

સંપૂર્ણ સમય રોજગાર

 78.6% 71.4% પી = 0.54

ભાગ સમય રોજગાર

 7.1% 17.9% પી = 0.23

બેરોજગાર

 14.3% 7.1% પી = 0.39

બીમાર રજા / નિવૃત્ત

 0% 3.6% પી = 0.31

દૈનિક નિકોટિનનો ઉપયોગ (%)

 68% 64% પી = 1.0

આલ્કોહોલ નિર્ભરતા માટે ડીએસએમ -4 માપદંડ

 5.2 (1.1) 5.1 (1.4) પી = 0.62

છેલ્લા 90 દિવસો (%) ભારે પીવાથી

 73% 68% પી = 0.29

છેલ્લા 90 દિવસો દિવસ દીઠ પીણાં

 5.8 (2.2) 5.7 (2.4) પી = 0.88

MADRS-S સ્કોર

 9.2 (6.8) 7.9 (6.7) પી = 0.46

પીએસીએસ તૃષ્ણા સ્કોર

 11.1 (6.5) 10.4 (6.0) પી = 0.70

3.2. OSU6162 એ ક્યુ-પ્રેરિત તૃષ્ણાના વિષયક રેટિંગ્સને સમર્થન આપ્યું નથી

ક્યૂ-પ્રેરિત તૃષ્ણા સત્રો (શોર્ટ-ડીએક્યુ; ફિગ 1), કંડિશનની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર (એફ (1,45) = 76.5 હતી;p<0.001) અને સમય (એફ (2,90) = 21.1;p<0.001) પરંતુ સારવારની કોઈ નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર (F (1,45) = 2.1;p= 0.154). વધુમાં, ત્યાં નોંધપાત્ર સમય હતોનીચું એસ્ટરિસ્કકન્ડિશન ઇન્ટરેક્શન (એફ (1.7,76.2) = 22.5;p<0.001) પરંતુ કોઈ નોંધપાત્ર સારવારનીચું એસ્ટરિસ્કશરત (એફ (1,45) = 1.3;p= 0.262) અથવા સમયનીચું એસ્ટરિસ્કકન્ડિશનનીચું એસ્ટરિસ્કસારવારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (2,90) = 1.1;p= 0.320). આમ, નોંધપાત્ર સારવારની અસરોના અભાવના આધારે, આ સારવાર પછી સક્રિય અને તટસ્થ સત્રો વચ્ચેના તફાવતોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે આ પ્રકારના વિશ્લેષણ હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા. તટસ્થ ઉત્તેજના (24.0 ± 8.6; t (17.3) = - 8.9 ની સરખામણીમાં સક્રિય સંકેત (46 ± 8.0) ની રજૂઆત પછી તાત્કાલિક વ્યક્તિગત તૃષ્ણાનું નોંધપાત્ર સ્તર હતું.p<0.001) તેમજ પહેલાંની તુલનામાં (18.9 ± 9.2; ટી (46) = - 6.0;p<0.001) અને સક્રિય સંકેતની પોસ્ટ પ્રસ્તુતિ (19.8 ± 9.3; ટી (46) = 5.7;p<0.001). તટસ્થ સ્થિતિમાં, કોઈપણ માપેલા સમય-બિંદુઓ વચ્ચેના વ્યક્તિલક્ષી તૃષ્ણાના સ્તરમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નહોતો (પહેલાં: 17.8 ± 8.8; તરત જ પછી: 17.3 ± 8.9 અને પોસ્ટ: 17.1 ± 8.8). વીએએસ તૃષ્ણાત્મક ડેટાએ કયૂ-તૃષ્ણા પર નોંધપાત્ર અસરો આપી (ફિગર એસએક્સએનટીએક્સ) ટૂંકા-ડીએક્યુક પરિણામોની જેમ (જુઓ SI સંપૂર્ણ વિશ્લેષણ માટે).

ફિગ. 1 મોટી છબી ખોલે છે

ફિગ 1

મોનોઆમાઇન સ્ટેબિલાઇઝર OSU6162 આલ્કોહોલ આધારિત દર્દીઓમાં ક્યુ-પ્રેરિત તૃષ્ણાના વિષયક રેટિંગ્સને સમર્થન આપતું નથી. (એ) તટસ્થ અને (બી) સક્રિય ક્યુ પ્રેરિત તૃષ્ણા સત્ર દરમિયાન દારૂ પ્રશ્નાવલિ (શોર્ટ-ડીએક્યુ) માટેની ડિઝાયરની ટૂંકી સંસ્કરણ પરનો તૃષ્ણા સંસ્કરણ. OSU6162- અને પ્લેસબો-સારવાર જૂથ વચ્ચે તૃષ્ણામાં અનુક્રમે તટસ્થ અથવા સક્રિય ક્યુ સત્રો દરમિયાન કોઈ આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર તફાવત ન હતો. નીચેના સમય-બિંદુઓ પર ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો: અગાઉ અને પછી 5 અને 10 મિનિટ પછી ક્યુ પ્રસ્તુતિ પછી (બે સમયના સમય-બિંદુઓનો અર્થ "પોસ્ટ-ક્યૂ" માપ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યો હતો). મૂલ્યો ± sem તરીકે સરેરાશ રજૂ કરવામાં આવે છે

મોટી છબી જુઓ | હાય-રિઝ છબી જુઓ | પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો

3.3. OSU6162 એ પ્રાઇમિંગ-પ્રેરિત તૃષ્ણાના વિષયવસ્તુના રેટિંગ્સને વેગ આપ્યો

પ્રારંભિક પ્રેરિત તૃષ્ણા સત્ર દરમિયાન, આલ્કોહોલિક પીણા સમાપ્ત કરવાનો સરેરાશ સમય એ 8.6 મિનિટ (વિષયો વચ્ચે ત્રણથી 18 મિનિટ સુધીનો) હતો, સારવાર જૂથો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતો. (ટી (42) = - 0.09;p= 0.927). શોર્ટ ડીએક્યુ ડેટાનું વિશ્લેષણ કરતી વખતે ટાઇમ (એફ (1.5,63.6) = 13.7 નો નોંધપાત્ર મુખ્ય પ્રભાવ હતો;p<0.001) અને ટ્રીટમેન્ટ (એફ (1,43) = 4.1;p= 0.050) પરંતુ કોઈ નોંધપાત્ર સમય નથીનીચું એસ્ટરિસ્કસારવારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (1.5,63.6) = 1.4;p= 0.255). પોસ્ટ હૉક વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે ઓએસયુએક્સએનએક્સએક્સ દ્વારા સારવાર કરાયેલ વ્યક્તિઓમાં મદ્યપાન કરનાર પીણાને સમાપ્ત કર્યા પછી તરત જ પ્લેસબોની તુલનામાં વ્યક્તિગત તૃષ્ણાના પ્રમાણમાં નીચલા સ્તરો હતા (સરેરાશ પીણું સમાપ્ત કરવા માટે 6162 મિનિટ લેતા હતા). જો કે, પીણા સમાપ્ત કરતા પહેલા અથવા પોસ્ટ પૂરા થતાં વિવિધ સારવાર જૂથો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત મળતો નથી (સમય-બિંદુઓ 5, 10, 25 અને 40 મિનિટનો અર્થ; ફિગ 2એ). વીએએસ ડેટા માટે (ફિગ 2બી) ટાઇમ (એફ (1.6,70,2) = 29,2 નો નોંધપાત્ર મુખ્ય પ્રભાવ હતો;p<0.001) અને સારવાર માટેના મહત્વ તરફનો વલણ (એફ (1,43) = 3.3;p= 0.075) પરંતુ કોઈ નોંધપાત્ર સમય નથીનીચું એસ્ટરિસ્કસારવારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (1.6, 70,2) = 0.85;p= 0.412).

ફિગ. 2 મોટી છબી ખોલે છે

ફિગ 2

મોનોઆમાઇન સ્ટેબિલાઇઝર OSU6162 દારૂ આધારિત દર્દીઓમાં પ્રાથમિકતા પ્રેરિત તૃષ્ણાના વિષયવસ્તુની રેટિંગ્સને વેગ આપે છે. (A) આલ્કોહોલ પ્રશ્નાવલિ (શોર્ટ-ડીએક્યુ) અને (બી) વીએએસએસ તૃષ્ણા વસ્તુના પ્રારંભિક પ્રેરિત તૃષ્ણા સત્રની સાથે સાથે (સી) "તૃષ્ણા" ની વીએએસ વસ્તુઓની ટૂંકા આવૃત્તિ, આલ્કોહોલની પ્રથમ સિપ પછી "અસ્વસ્થતા" અને "ઉત્તેજના". ઓએસયુએક્સએનએક્સએક્સ-સારવાર જૂથ પ્લેસિબો-સારવાર ગ્રુપ (એ) ની તુલનામાં આલ્કોહોલિક પીણાને સમાપ્ત કર્યા પછી તરત જ નીચલા તૃષ્ણા (શોર્ટ-ડીએક્યુ) ને રેટ કરે છે અને ઓએસયુએક્સયુએનએક્સમાં ઓછી તૃષ્ણા તરફ વલણ ધરાવે છે - ઉપયોગ કરીને પ્લેસબો-સારવાર જૂથની તુલનામાં વીએએસ એ જ સમયે-બિંદુ (બી). ઓએસયુએક્સએનએક્સએક્સ ગ્રૂપે આલ્કોહોલ (સી) ના પ્રથમ સીપ પછી, ઓછી વિષયવસ્તુની પસંદગીમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો છે, અને નીચલા તૃષ્ણા તરફ વલણ આપ્યું છે. નીચેના સમયના મુદ્દાઓ પર ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો: પીણા પહેલા, પ્રથમ શીપ પછી, આલ્કોહોલિક પીણાને સમાપ્ત કર્યા પછી તરત જ 6162, 6162, 6162 અને 5 મિનિટ આલ્કોહોલિક પીણાના વપરાશ પછી (ચાર પછીનાં સમયનો અર્થ પોઇન્ટ "પોસ્ટ પીણા" માપ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી હતી). મૂલ્યો ± sem તરીકે સરેરાશ રજૂ કરવામાં આવે છે; *p<0.05 અનુરૂપ પ્લેસબોની તુલનામાં.

મોટી છબી જુઓ | હાય-રિઝ છબી જુઓ | પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો

આલ્કોહોલિક પીણામાંથી પ્રથમ સિપ પછીફિગ 2સી), ઓએસયુએક્સએનએક્સએક્સ સારવાર કરનારા વ્યક્તિઓએ આલ્કોહોલ (ટી (6162) = - 31 ની નોંધપાત્ર વિષયવસ્તુ પસંદ કરતાં ઓછી જાણ કરી છે;p= 0.031) અને નીચી લાલચ તરફ વલણ (ટી (46) = - 1.88;p= 0.066) પ્લેસબોની સરખામણીમાં, જ્યારે arousal (ટી (46) = - 1.29 ને લગતા સારવાર જૂથો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નહોતો;p= 0.205) અથવા ચિંતા (ટી (46) = - 0.24;p= 0.814).

3.4. આલ્કોહોલ તૃષ્ણાને હાનિ પહોંચાડવા માટે OSU6162 ની ક્ષમતા ઉચ્ચ આધારરેખા પ્રેરકતાવાળા વ્યક્તિઓ દ્વારા ચલાવવામાં આવી હતી

વ્યક્તિઓ સાથે ઉચ્ચ બેઝલાઇન ઇન્સેલ્સિવિટી, ક્યુ-પ્રેરિત તૃષ્ણા સત્રોમાંથી શોર્ટ-ડીએક્યુ ડેટાના વિશ્લેષણથી સારવાર (એફ (1,22) = 4.5 નો નોંધપાત્ર મુખ્ય પ્રભાવ જાહેર થયો છે;p= 0.044), પરંતુ કોઈ નોંધપાત્ર સારવારનીચું એસ્ટરિસ્કકન્ડિશન ઇન્ટરેક્શન (એફ (1,22) = 1.4;p= 0.248) અથવા સમયનીચું એસ્ટરિસ્કકન્ડિશનનીચું એસ્ટરિસ્કસારવારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (1.5,32.2) = 0.93;p= 0.377). પોસ્ટ હૉક વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે ઉચ્ચ પ્રેરણાત્મક OSU6162-સારવાર કરનારા વ્યક્તિઓએ પ્લેસબોથી સારવાર કરાયેલ વ્યક્તિઓની તુલનામાં તટસ્થ સંકેતની રજૂઆત પછી તરત જ ઓછી સંખ્યામાં વ્યક્તિગતો તૃષ્ણાને રેટ કર્યા છે અને પોસ્ટ (5 અને 10 મિનિટ સમય-બિંદુઓનો અર્થ) (ફિગ 3એ, ડાબી પેનલ). સક્રિય ક્યુ સત્રમાં, OSU6162- માં વ્યકિતગત તૃષ્ણામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો, પ્લેસબો-સારવાર કરાયેલ વ્યક્તિઓની સરખામણીમાં સક્રિય કયૂની પ્રસ્તુતિ પોસ્ટ કરી હતી (ફિગ 3એ, જમણે પેનલ). વ્યક્તિઓ સાથે નીચા બેઝલાઇન ઇન્સેલ્સિવિટી, જો કે, સારવાર (એફ (1,21) = 0.16 નું કોઈ નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર નહોતું;p= 0.695), અને કોઈ નોંધપાત્ર સારવારનીચું એસ્ટરિસ્કશરત (એફ (1,21) = 0.152;p= 0.701) અથવા સમયનીચું એસ્ટરિસ્કકન્ડિશનનીચું એસ્ટરિસ્કસારવાર (એફ (2,42) = 0.275;p= 0.761) ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ (ફિગ 3બી). વીએએસ ડેટાએ શોર્ટ-ડીએક્યુ પરિણામોની જેમ ઊંચી અને નીચી પ્રેરણાત્મક વ્યક્તિઓમાં ક્યુ-પ્રેરિત તૃષ્ણા પર નોંધપાત્ર પ્રભાવ પાડ્યા છે (વિગતો જુઓ SI; ફિગર એસએક્સએનટીએક્સ).

ફિગ. 3 મોટી છબી ખોલે છે

ફિગ 3

મોનોએમાઇન સ્ટેબિલાઇઝર OSU6162 એ ઉચ્ચ બેઝલાઇન ઇન્સેલ્સિવિટીવાળા આલ્કોહોલ આધારિત વ્યક્તિઓમાં ક્યુ-પ્રેરિત તૃષ્ણાને વેગ આપ્યો. ક્યુ પ્રેરિત તૃષ્ણા સત્રો દરમિયાન (એ) ઊંચી અને (બી) ઓછી પ્રેરણાદાયક દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓમાં આલ્કોહોલ પ્રશ્નાવલિ (શોર્ટ-ડીએક્યુ) માટેની ડિઝાયરના ટૂંકા સંસ્કરણ પર તૃષ્ણાના કુલ સ્કોર. (એ) ઓએસયુએક્સયુએનએક્સે તરત જ પ્લેસબોની સરખામણીએ ઉચ્ચ પ્રેરક દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓમાં તૃષ્ણાને ઘટાડ્યું હતું, અને તટસ્થ સંકેતની રજૂઆત બાદ, તેમજ મદ્યપાન કરનાર કયૂ રજૂઆતની પોસ્ટ રજૂઆતને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડી હતી. (બી) ઓછા પ્રેરક આલ્કોહોલ આધારિત વ્યક્તિઓમાં OSU6162 અને પ્લેસબો જૂથ વચ્ચે તૃષ્ણામાં કોઈ તફાવત મળ્યો નથી. નીચેના સમય-બિંદુઓ પર ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો: અગાઉ અને પછી 6162 અને 5 મિનિટ પછી ક્યુ પ્રસ્તુતિ પછી (બે સમયના સમય-બિંદુઓનો અર્થ "પોસ્ટ-ક્યૂ" માપ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યો હતો). મૂલ્યો ± sem તરીકે સરેરાશ રજૂ કરવામાં આવે છે; *p<0.05 અનુરૂપ પ્લેસબોની તુલનામાં.

મોટી છબી જુઓ | હાય-રિઝ છબી જુઓ | પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો

પ્રાઇમિંગ પ્રેરિત તૃષ્ણા સત્રમાં, વ્યક્તિઓના શોર્ટ-ડીએક્યુ ડેટાના વિશ્લેષણ ઉચ્ચ બેઝલાઇન ઇન્સેલ્સિવિટીએ સારવારની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર દર્શાવી (એફ (1,20) = 9.8;p= 0.005) અને સમય (એફ (1.3,26.0) = 8.8;p= 0.004) પરંતુ કોઈ નોંધપાત્ર સમય નથીનીચું એસ્ટરિસ્કસારવારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (1.3,26.0) = 2.5;p= 0.116). પોસ્ટ હૉક વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે ઓએસયુએક્સએનએક્સએક્સ ગ્રૂપે પ્લેસબો ગ્રૂપની તુલનામાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં વ્યક્તિની તીવ્રતા ઓછી કરી હતી.ફિગ 4એ, ડાબી પેનલ). વિપરીત, સાથે વ્યક્તિઓમાં નીચા આધારરેખા પ્રેરકતા (ફિગ 4બી, ડાબું પેનલ), સમય (એફ (2,42) = 4.3 ની મુખ્ય અસર હતી;p= 0.021) પરંતુ સારવારની કોઈ નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર (એફ (1,21) = 0.12;p= 0.731) અથવા સમયનીચું એસ્ટરિસ્કસારવારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (2,42) = 0.428;p= 0.639). વીએએસ ડેટાએ શોર્ટ-ડીએક્યુક પરિણામો (જેમ કે ટૂંકા-ડીએક્યુક પરિણામો) ની જેમ ઉચ્ચ અને નિમ્ન પ્રેરણાત્મક વ્યક્તિઓમાં પ્રાઈમિંગ-પ્રેરિત તૃષ્ણા પર નોંધપાત્ર પ્રભાવ પાડ્યા છે.ફિગ 4એ અને બી, મધ્યમ પેનલ્સ; જુઓ SI સંપૂર્ણ આંકડાકીય વિશ્લેષણ માટે).

ફિગ. 4 મોટી છબી ખોલે છે

ફિગ 4

મૉનોઆમાઇન સ્ટેબિલાઇઝર ઓએસયુએક્સએનએક્સએક્સ દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓમાં પ્રાથમિકતા પ્રેરિત તૃષ્ણાને હળવા કરવાની ક્ષમતાને ઉચ્ચ આધારરેખા પ્રેરકતાવાળા વ્યક્તિઓ દ્વારા ચલાવવામાં આવી હતી. આલ્કોહોલ પ્રશ્નાવલિ (શોર્ટ-ડીએક્યુ) માટેની ડિઝાયરની ટૂંકી આવૃત્તિ અને (એ) ઊંચી અને (બી) ઓછી પ્રેરણાદાયક દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓના પ્રારંભિક પ્રેરિત તૃષ્ણા સત્ર દરમિયાન વીએએસ તૃષ્ણા વસ્તુના ટૂંકા સંસ્કરણ પરનો અર્થ. (એ) ઓએસયુએક્સએનએક્સે આલ્કોહોલ (જમણા પેનલ) ના પ્રથમ સિપ પછી તૃષ્ણા સહિત, પ્રાઇમિંગ-પ્રેરિત તૃષ્ણા સત્ર દરમિયાન પ્લેસબોની તુલનામાં ઉચ્ચ ઇમ્પ્લિવિવ આલ્કોહોલ આધારિત વ્યક્તિઓમાં તૃષ્ણાને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડ્યું છે. (B) OSU6162- અને પ્લેસબો-વેચાતા જૂથમાં ઓછા પ્રેરક આલ્કોહોલ આધારિત વ્યક્તિઓમાં કોઈપણ સમય-બિંદુએ તૃષ્ણામાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત મળ્યો ન હતો. નીચેના સમયના મુદ્દાઓ પર ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો: પીણા પહેલા, પ્રથમ શીપ પછી, આલ્કોહોલિક પીણાને સમાપ્ત કર્યા પછી તરત જ 6162, 6162, 5 અને 10 મિનિટ આલ્કોહોલિક પીણાના વપરાશ પછી (ચાર પછીનાં સમયનો અર્થ પોઇન્ટ "પોસ્ટ પીણા" માપ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યા હતા). મૂલ્યો ± sem તરીકે સરેરાશ રજૂ કરવામાં આવે છે; *p<0.05 અને **p<0.01 અનુરૂપ પ્લેસબોની તુલનામાં.

મોટી છબી જુઓ | હાય-રિઝ છબી જુઓ | પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો

આલ્કોહોલની પ્રથમ સિપ પછી, ઓએસયુએક્સ્યુએનએક્સએક્સ-સારવાર ધરાવતી વ્યક્તિઓ ઊંચી, પરંતુ ઓછી ન હોય તેવી, બેઝલાઇન ઇન્સેલ્સિવિટી પ્લેસબો (હાઇ: ટી (6162) = 22 ની તુલનામાં વીએએસ તૃષ્ણા વસ્તુ પર નોંધપાત્ર રીતે ઓછી છે. ફિગ 4એ, જમણો પેનલ; નિ: ટી (22) = - 0.45, ફિગ 4બી, જમણે પેનલ). આલ્કોહોલના પ્રથમ સિપ પછી આકાર લેતા અન્ય કોઈપણ વીએએસ વસ્તુમાં ઉપચાર જૂથો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નહોતો, ન તો ઊંચો કે ઓછો આડઅસર કરનાર વ્યક્તિઓ (ફિગ 4એ અને બી, જમણી પેનલ).

3.5. OSU6162 સારવાર દરમિયાન પીવાના, તૃષ્ણા અથવા મૂડ પર કોઈ નોંધપાત્ર અસર ન હતી

14-day-treatment-period દરમિયાન, OSU6162 જૂથએ તેમના પીવાના 73 થી 19 ટકા એચડીડી (ટી (27) = 9.9 માંથી નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડો કર્યો;p<0.001) સીરમ પીઇથ સ્તરમાં 0.83 થી 0.60 (ટી (27) = 2.7 ના નોંધપાત્ર ઘટાડા દ્વારા સમાંતર;p= 0.012). પ્લેસબો ગ્રુપ નોંધપાત્ર રીતે તેમના પીવાના ઘટાડાને 68 થી 10 ટકા એચડીડી (ટી (26) = 15.9;p<0.001) અને સીરમ પીઇથ સ્તરોમાં 0.69 થી 0.54 સુધી (ટી (26) = 2.5;p= 0.020). જોકે, ટકાવારી એચડીડી (OSU6162: -54.6 ± 0.29; પ્લેસબો: -57.6 ± 0.19; ટી (46.4) = - 0.45 માં પરિવર્તન સંબંધિત સારવાર જૂથો વચ્ચે આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર તફાવત નથી.p= 0.658), સીરમ પીથ સ્તરો (OSU6162: -0.23 ± 0.45; પ્લેસબો: -0.15 ± 0.31; ટી (48.4) = - 0.77;p= 0.447), પીએસીએસ સ્કોર (OSU6162: -4.9; પ્લેસબો: -4.2; ટી (53) = - 0.541;p= 0.591) અથવા MADRS-S સ્કોર (OSU6162: -3.6; પ્લેસબો: -2.9; ટી (53) = - 0.641;p= 0.524) સારવાર સમયગાળા દરમિયાન. છેવટે, સારવાર દરમિયાનના સમયગાળા દરમિયાન પીવાના, તૃષ્ણા અથવા મૂડ પરિણામો પર કોઈ નોંધપાત્ર સારવારની અસરો ન હતી, જ્યારે સહભાગીઓને ઉચ્ચ અને ઓછી પ્રેરક વ્યક્તિઓમાં વિભાજીત કરવામાં આવ્યા હતા (જુઓ SI આંકડાકીય વિગતો માટે).

3.6. આડઅસરો

OSU6162 સારવાર ગંભીર આડઅસરોની કોઈપણ અહેવાલો વિના સામાન્ય રીતે સારી રીતે સહન કરવામાં આવી હતી અને પ્લેસબો જૂથની તુલનામાં આડઅસરોના અહેવાલો (દા.ત. માથાનો દુખાવો, ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ લક્ષણો, થાક અને શિરોબિંદુ) ની આવૃત્તિમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી.ટેબલ S2). પરીક્ષણ દિવસે સરખામણીમાં ઇસીજીની સરખામણીએ દર્શાવ્યું હતું કે પ્લેસબો જૂથ (OSU6162: -6162; પ્લેસબો: -7.6; ટી (0.15) = - 52 ની તુલનામાં OSU2.6 જૂથમાં હ્રદયના દરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે; p= 0.013). ક્યુટીસી ફેરફારોમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત સારવાર જૂથો (OSU6162: -1.8 એમએસ; પ્લેસબો: -3.9 એમએસ; ટી (48) = 0.32 વચ્ચે જોવા મળ્યો હતો; p= 0.752).

4. ચર્ચા

હાલના માનવીય પ્રયોગશાળા અભ્યાસ, આપણા જ્ઞાન માટે, મોનોએમાઇન સ્ટેબિલાઇઝર OSU6162 નું તબીબી રીતે સુસંગત દારૂના ઉપયોગ પરિણામો, જેમ કે તૃષ્ણા પર આધારિત, દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓમાં પ્રથમ મૂલ્યાંકન છે. મુખ્ય તારણો એ છે કે પ્લેસબોની તુલનામાં ઓએસયુએક્સયુએનએક્સ (OU6162), વપરાશિત આલ્કોહોલ અને પ્રાઇમિંગ-પ્રેરિત તૃષ્ણાના વિષયવસ્તુને 'પસંદ કરવાનું', નોંધપાત્ર રીતે બેઝલાઇન ઇન્સેલ્સિવિટીના ઉચ્ચ સ્તરોવાળા વ્યક્તિ દ્વારા સંચાલિત અસર. અમારા પાછલા પરિણામો બતાવે છે કે OSU6162 લાંબા ગાળાના પીવાના ઉંદરોમાં દારૂ-મધ્યસ્થી વર્તણૂકને વેગ આપે છે (સ્ટીન્સલેન્ડ એટ અલ., 2012), વર્તમાન પરિણામો સૂચવે છે કે ડોપામાઇન સિસ્ટમનું ફાર્માકોલોજિકલ સ્થિરીકરણ દારૂના પરાધીનતામાંના વળતર આધારિત વર્તણૂંકના કેટલાક મોડ્યુલેટિંગમાં ઉપયોગી સાબિત થઈ શકે છે અને ઓએસયુએક્સ્યુએક્સએક્સ દારૂના નિર્ભરતા માટે નવલકથા દવા તરીકે સંભવિત હોઈ શકે છે.

OSU6162 એ ક્યુ-પ્રેરિત આલ્કોહોલ તૃષ્ણા પર કોઈ નોંધપાત્ર અસર ન હતી, પરંતુ નોંધપાત્ર લોકોમાં મુખ્યત્વે પ્રેરિત પ્રેરિત તૃષ્ણા. ક્યુ-પ્રેરિત તૃષ્ણા પર સારવારની અસરની અભાવ સંભવતઃ મેથોડોલોજિકલ પડકારો દ્વારા સમજાવી શકાય છે કે દુરુપયોગની અન્ય દવાઓ કરતાં દારૂ માટે વિષયક ક્યુ-તૃષ્ણા પ્રતિભાવ ઓછો છે (લિન્ગફોર્ડ-હ્યુજીસ એટ અલ., 2006). શૉર્ટ-ડીએક્યુ દ્વારા મૂલ્યાંકન કરાયેલ વ્યક્તિગત પ્રાથમિકતા-પ્રેરિત તૃષ્ણામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો ખરેખર પ્લેસબોની તુલનામાં OSU6162 ઉપચાર પછી કરવામાં આવ્યો હતો, સહભાગીઓએ આલ્કોહોલિક પીણા સમાપ્ત કર્યા પછી તરત જ. જો કે, એ નોંધવું જોઈએ કે જ્યારે વીએએસ (VAS) નો ઉપયોગ કરીને તૃષ્ણાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું ત્યારે ત્યાં કોઈ નોંધપાત્ર અસર નહોતી (જોકે વલણ). OSU6162 એ પ્રાઇમિંગ-પ્રેરિત તૃષ્ણા તેમજ દારૂની પસંદગીને નષ્ટ કરે છે તે દર્શાવે છે કે આલ્કોહોલનો વપરાશ કરવામાં આવે ત્યારે આ એજન્ટના ડોપામાઇન સ્થિર થતા ગુણધર્મો સ્પષ્ટ છે.

ઉંદરોમાં દારૂ-મધ્યસ્થી વર્તણૂંકને દૂર કરવા માટે OSU6162 ની ક્ષમતા પાછળની પદ્ધતિસ્ટીન્સલેન્ડ એટ અલ., 2012) અને વર્તમાન અભ્યાસમાં પ્રસ્તુત દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓ હાલમાં હાજર છે, તે સંપૂર્ણપણે સમજી શક્યા નથી. તે શક્ય છે કે OSU6162 એ અચોક્કસ રીતે સામાન્ય ભાવનાત્મક બ્લૂંટીંગનું કારણ બને છે. જો કે, આ અસંભવિત છે કારણ કે OSU6162 ની ચિંતા અથવા ઉત્તેજના પર કોઈ મહત્વપૂર્ણ અસર નથી. અમારા અગાઉના માઇક્રોડાઇએલાઇઝિસના અભ્યાસે દર્શાવ્યું છે કે ઓએસયુએક્સએનએક્સએક્સ આલ્કોહોલ-નેવી ઉંદરોના ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં આલ્કોહોલ-પ્રેરિત ડોપામાઇન આઉટપુટને બ્લંટ્સ કરે છે.સ્ટીન્સલેન્ડ એટ અલ., 2012), સૂચવે છે કે OSU6162 પાસે આલ્કોહોલના ફાયદાકારક ગુણધર્મોને હાનિ કરવાની ક્ષમતા હોઈ શકે છે. આ સૂચન અમારા વર્તમાન તારણોને સમર્થન આપે છે કે OSU6162 એ વપરાયેલી alcoho ની "liking"એલ. જો કે, લાંબા ગાળાના પીવાના ઉંદરોમાં અમારા તાજેતરના માઇક્રોડાયલિસિસ અભ્યાસ (ફેલ્ટમેન એટ અલ., પ્રેસમાં), એ સૂચવે છે કે ઓએસયુએક્સયુએનએક્સ દારૂના પરાધીનતા સાથે સંકળાયેલા સ્ટ્રાઇટમમાં હાયપો-ડોપામિનેર્જિક સ્થિતિને અટકાવવાની ક્ષમતા ધરાવે છે (નરેન્દ્રન એટ અલ., 2014, તુપાલા એટ અલ., 2001, વોલ્કો એટ એટ., 2007, વોલ્કો એટ એટ., 1996). આલ્કોહોલ-નૈતિકમાં આલ્કોહોલ-પડકારના જવાબમાં ડોપામાઇન આઉટપુટ પર OSU6162 સારવારની વિવિધ અસરો (સ્ટીન્સલેન્ડ એટ અલ., 2012) સ્થાયી હાયપો-ડોપામિનેર્જિક રાજ્ય સાથે લાંબા ગાળાની પીવાના ઉંદરો (vs)ફેલ્ટમેન એટ અલ., પ્રેસમાં), પ્રવર્તમાન ટોનને આધારે ડોપામાઇનને ઉત્તેજીત કરવા અથવા હાનિ કરવા માટે OSU6162 ની ક્ષમતાને હાઇલાઇટ કરે છે. ડોપમાઇન પ્રવૃત્તિને સ્થિર કરવા માટે OSU6162 ની ક્ષમતાને વધુ રસુલ વાંદરાઓમાં પીઇટી અભ્યાસ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું છે (ટેડ્રોફ એટ અલ., 1998). જોકે, OSU6162 ની સ્થાયી કરવાની ક્ષમતા મનુષ્યોમાં બતાવવામાં આવી રહી છે, તે અનુમાન લગાવવાની લાલચ છે કે ડોપામાઇનની ઉણપનું OSU6162- પ્રેરિત સામાન્યકરણ સંભવતઃ વર્તમાન પરિણામોને સમજાવી શકે છે કે ઓએસયુએક્સ્યુએનએક્સ આધારભૂત વ્યકિતઓમાં દારૂ પીવાની આદતને પ્રેરિત દારૂની ઇચ્છાથી દુષ્ટ કરે છે, કારણ કે ડોપામાઇનની ખામીમાં તૃષ્ણાને ચલાવવા અને ફરીથી થવામાં ફાળો આપવાની સલાહ આપવામાં આવી છે (કોઓબ, 2013).

હાલના અભ્યાસમાં અમે શોધી કાઢ્યું છે કે પ્રાઇમિંગ પ્રેરિત દારૂ તૃષ્ણાને તોડવા માટે OSU6162 ની ક્ષમતા ફક્ત ઉચ્ચ બેઝલાઇન સ્તરની પ્રેરણાત્મકતા ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં જોવા મળી હતી. પ્રેરણા અને મદ્યપાનના પરાધીનતા વચ્ચેની એક ન્યુરોબાયોલોજીકલ ઓવરલેપ સૂચવવામાં આવી છે (ડિક એટ અલ., 2010, લેજેઝ એટ અલ., 2010) અને લાંબા ગાળાની આલ્કોહોલના ઉપયોગથી સંભવિત રૂપે કોર્ટિકલ ડોપામાઇનની ખાધ, દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓમાં અશુદ્ધ નિયંત્રણમાં ફાળો આપે છે (ગોલ્ડસ્ટેઇન અને વોલ્કો, 2011, સ્ટેવરો એટ અલ., 2012). તદુપરાંત, તે શોધવામાં આવે છે કે બંને ઇન્સેલ્સિવિટી લાક્ષણિકતા અને નબળી પ્રતિક્રિયા નિવારણ ઉચ્ચ ક્યૂ-પ્રેરિત દારૂ તૃષ્ણા (આગાહી)પાપાચરિસ્ટુ એટ અલ., 2013) વર્તમાન અભ્યાસ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું છે કે પ્લેસબોથી સારવાર કરનારા ઉચ્ચ પ્રેરક સહભાગીઓ, તેમની બેઝલાઇન વિષયક તૃષ્ણા (એટલે ​​કે કયૂ અથવા પ્રાઇમિંગ-એક્સ્પોઝરના આધારે પહેલાં) ની સતત ઊંચી રેટિંગ ધરાવે છે, જે ઓછી પ્રેરક કરતા ઓછી છે. આમ, ડોપામાઇનની ભૂમિકાને પ્રેરિત વર્તણૂંક નિયમન અને OSU6162 ની અનન્ય ફાર્માકોલોજિકલ પ્રોફાઇલને પ્રવર્તમાન ડોપામિનેર્જિક ટોન પર આધારિત ડોપામાઇન પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે આપવામાં આવી છે (કાર્લ્સન એટ અલ., 2004, સોનેસન એટ અલ., 1994, ટેડ્રોફ એટ અલ., 1998), તે શક્ય છે કે ઉચ્ચ પ્રેરક દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓમાં તૃષ્ણા પર OSU6162 ની વધુ ફાયદાકારક અસરો વ્યક્તિ પર આ વિશિષ્ટ જૂથમાં સંભવિત હાયપોપોપેમિનેર્જિક સ્થિતિના કાર્ય દ્વારા સમજાવી શકાય. આ પૂર્વધારણા એ તારણો દ્વારા વધુ સમર્થન આપે છે કે ઓએસયુએક્સએનએક્સએક્સ દ્વારા સારવાર કરાયેલી ઉચ્ચ પ્રેરક સહભાગીઓને પાયાની પરની પ્લેસબો-સારવારની તુલનામાં વ્યક્તિગત તૃષ્ણાના નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં નિમ્ન રેટિંગ છે, એટલે કે પ્રાઇમિંગ સત્રની શરૂઆત પહેલાં. વર્તમાન પરિણામો વધુ સૂચવે છે કે આલ્કોહોલ આધારિત વ્યક્તિઓ ઓછી ડોપામાઇન સ્તર ધરાવતી વ્યક્તિઓને ઇમ્પ્રુસ નિયંત્રણમાં વધુ નબળાઈ અનુભવે છે અને આમ ડોપમિનિજિક એજન્ટ જેવા કે OSU6162 થી ફાયદો થવાની સંભાવના વધુ છે. જોકે, પ્રેરણાને પ્રભાવિત કરવા માટે OSU6162 ની ક્ષમતા સે દીઠ તપાસ કરવાની જરૂર છે, અગાઉના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે મોડાફિનિલ આરોગ્યના સ્વયંસેવકોમાં સ્ટોપ સિગ્નલ પ્રતિક્રિયા સમય કાર્ય સહિત ન્યુરોસાયકોલોજિકલ કાર્ય પ્રદર્શનને સુધારે છે (ટર્નર એટ અલ., 2003) તેમજ પ્રતિભાવ અવરોધ (તેમજ)સ્મામલ એટ અલ., 2013), અને લાંબા સમય સુધી ફરીથી થવું (જોઓસ એટ અલ., 2013) આલ્કોહોલ આધારિત વ્યક્તિઓમાં ઊંચી, પરંતુ ઓછી નહીં, બેઝલાઇન ઇન્સેલ્સિટીવીટી (એસએસઆરટી). સામૂહિક રીતે, આ પરિણામો પ્રેરણાદાયક વર્તણૂંકના સંબંધમાં ડોપામાઇન સિસ્ટમને લક્ષ્યાંકિત કરવાના સંભવિત ફાયદાને હાઇલાઇટ કરે છે તેમજ તે સૂચવે છે કે પ્રેરણાત્મકતા દારૂના પરાધીનતામાં ક્લિનિકલી મહત્વપૂર્ણ ફાયનોટાઇપનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે અને આ દર્દીની વસ્તીમાં ડોપામિનેજીક એજન્ટનું મૂલ્યાંકન કરતી વખતે ધ્યાનમાં લેવાની જરૂર છે.

જોકે, એક્સએમએક્સએક્સ-ડે-ટ્રીટમેન્ટ પીરિયડ સાથેના હાલના સંશોધનાત્મક માનવ પ્રયોગશાળા અભ્યાસને દારૂના વપરાશ પર OSU14 ની અસરને શોધવા માટે ડિઝાઇન કરવામાં આવ્યું ન હતું, ભારે પીવાના દિવસોમાં એક્સયુએક્સએનએક્સએક્સ અને પ્લેસબો બન્નેએ 6162% કરતા વધુ ઘટાડાને પ્રેરણા આપી હતી. OSU6162 અને પ્લેસબો જૂથો વચ્ચેના નોંધપાત્ર તફાવતોની અભાવે સંશોધનના અભ્યાસમાં સહભાગી થવાની શક્યતા સૌથી વધારે છે. સે દીઠ દારૂના ઉપયોગ પર ફાયદાકારક અસરો છે (વેઇસ એટ અલ., 2008) અને અસરકારક રીતે અસરકારકતા સ્થાપિત કરવા અને સંભવિત દવાઓના ડ્રગ સહનશીલતાની ગેરહાજરીને ચકાસવા માટે ઓછામાં ઓછા ત્રણથી છ મહિનાની સારવારની આવશ્યકતા છે.યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી, 2010). ખરેખર માનસિક થાકવાળા દર્દીઓમાં તાજેતરના તારણો સૂચવે છે કે OSU6162 ની સારવારની અસર ધીમે ધીમે સારવારના પ્રારંભિક અઠવાડિયા દરમિયાન ઉદ્દીપક કરવામાં આવે છે અને સારવારના કેટલાક અઠવાડિયા (સહ-લેખક ડૉ કાર્લ્સન દ્વારા અપ્રકાશિત તારણો) સુધી તે મહત્તમ પ્રભાવ સુધી પહોંચતું નથી. તેમ છતાં, અન્ય દર્દીઓની વસતીમાં અગાઉના અભ્યાસોની જેમ (જોહાન્સસન એટ અલ., 2012, ક્લોબર્ગ એટ અલ., 2014, ટેડ્રોફ એટ અલ., 1999) OSU6162 ની સારવાર સામાન્ય રીતે સારી રીતે સહન કરવામાં આવી હતી અને અસહિષ્ણુ આડઅસરોને લીધે ભાગ લેનારાઓમાંથી કોઈએ પણ અભ્યાસને છોડી દીધો ન હતો. આમ, પીવાના પરિણામો પર OSU6162 ની અસરનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે દારૂના તૃષ્ણા પર સલામતી અને અસરોના વર્તમાન ફાયદાકારક તારણો મોટી પ્લેસબો-નિયંત્રિત અસરકારકતા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ માટે સમર્થન આપે છે.

સારાંશમાં, દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓમાં આ પ્રારંભિક તબક્કો II માનવ પ્રયોગશાળા અભ્યાસ દર્શાવે છે કે મોનોએમાઇન સ્ટેબિલાઇઝર OSU6162 સલામત અને સારી રીતે સહન કરતું હતું અને નિયંત્રિત પ્રયોગશાળા વાતાવરણમાં પ્રાથમિક પ્રેરિત આલ્કોહોલ તૃષ્ણા તેમજ ગમ્યું હતું. દારૂ આધારિત વ્યક્તિઓમાં ડોપામિનર્જિક એજન્ટોનું મૂલ્યાંકન કરતી વખતે OSU6162 ની અસરો, વ્યક્તિઓ દ્વારા પ્રેરિત કરનારી ઉચ્ચ આધારરેખા સ્તરો દ્વારા સંચાલિત કરવામાં આવી હતી, જ્યારે ફેનોટાઇપિંગ બેઝલાઇન ઇન્સેલ્સિવિટીના મહત્વને હાઇલાઇટ કરે છે. દારૂના નિર્ભરતા માટે નવલકથા દવા તરીકે OSU6162 ની સંભવિતતાની તપાસ કરવા માટે મોટી પ્લેસબો-નિયંત્રિત અસરકારકતા ક્લિનિકલ ટ્રાયલની જરૂર છે.

ભંડોળ અને જાહેરાત

ડૉ. કાર્લ્સન એ. કાર્લ્સન સંશોધન એબીના માલિક અને (-) - OSU6162 માટે ઉપયોગ પેટન્ટના સહ-શોધક છે. ડો કાર્લ્સન અન્ય કોઈ બાયોમેડિકલ નાણાકીય રસ અથવા રસ સંઘર્ષ જાહેર કરે છે. લેખકો ખેમિમી, સ્ટીન્સલેન્ડ, ગુટેસ્ટાસ્ટ, બેક, ફ્રાન્ક અને જયરામ-લિન્ડસ્ટ્રોમ કોઈ બાયોમેડિકલ નાણાકીય રસ અથવા રુચિના સંઘર્ષની જાહેરાત કરે છે.

ફાળો

લોટફી ખેમિરી1, પિયા સ્ટીન્સલેન્ડ1, જોઅર ગુટરસ્ટેમ1, ઓલોફ બેક2, અર્વિડ કાર્લ્સન3, જોહાન ફ્રાન્ક1*, નિત્ય જયરામ-લિન્ડસ્ટ્રોમ1

1ક્લિનિકલ ન્યુરોસાયન્સ વિભાગ, મનોચિકિત્સા વિભાગ, કારોલિન્સા ઇન્સ્ટિટ્યુટ, સ્ટોકહોમ, સ્વીડન

2 મેડિસિન વિભાગ, ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજી વિભાગ, કારોલિન્સ્કા યુનિવર્સિટી હોસ્પિટલ, સ્ટોકહોમ, સ્વીડન

3 સહલગ્રેંસ્કા એકેડેમી, ગોથેનબર્ગ યુનિવર્સિટી, ગોથેનબર્ગ, સ્વીડન

* અનુરૂપ લેખક:

લોટફી ખેમીરી, એમડી

પિયા સ્ટીન્સલેન્ડ, પીએચ.ડી.

જોઅર ગુટેસ્ટરમ, એમડી

ઓલોફ બેક, પીએચડી

અર્વિડ કાર્લ્સન, એમડી, પીએચડી.

જોહાન ફ્રાન્ક, એમડી, પીએચડી.

નિત્ય જયરામ-લિન્ડસ્ટ્રોમ, પીએચ.ડી.

અનુરૂપ લેખક:

જોહાન ફ્રાન્ક

કારોલિન્સા ઇન્સ્ટિટ્યુટ

ક્લિનિકલ ન્યુરોસાયન્સ વિભાગ

મનોચિકિત્સા વિભાગ

કેએસ, સોલ્ના, આરએક્સએનએક્સએક્સ: 5

એસઇ-એક્સ્યુએક્સએક્સ સ્ટોકહોમ

સ્વીડન

ઇ-મેલ: [ઇમેઇલ સુરક્ષિત]

ફેક્સ: + 46-8-12349602

ભંડોળ સ્રોત

કરોલિન્સ્કા ઇન્સ્ટિટ્યુટના સંશોધન ભંડોળ, સ્વીડિશ આલ્કોહોલ રિટેલિંગ મોનોપોલી (ફોક્સમએક્સ-એક્સ્યુએનએક્સએક્સ) ની સંશોધન પરિષદ, ટોર્સ્ટેન સોડેરબર્ગ ફાઉન્ડેશન (એમએક્સએનએક્સએક્સ / એક્સ્યુએનએક્સએક્સ) અને સ્વીડિશ બ્રેઇન ફાઉન્ડેશન (ફોક્સમએક્સ-એક્સએનએક્સએક્સ, ફોક્સમએક્સ-એક્સ્યુએક્સએક્સ અને ફોક્સમૅક્સ) દ્વારા આ અભ્યાસને આર્થિક રીતે ટેકો મળ્યો હતો. -2012).

સમર્થન

કરોલિન્સ્કા ઇન્સ્ટિટ્યુટના સંશોધન ભંડોળ, સ્વીડિશ આલ્કોહોલ રિટેલિંગ મોનોપોલી (ફોક્સમએક્સ-એક્સ્યુએનએક્સએક્સ) ની સંશોધન પરિષદ, ટોર્સ્ટેન સોડેરબર્ગ ફાઉન્ડેશન (એમએક્સએનએક્સએક્સ / એક્સ્યુએનએક્સએક્સ) અને સ્વીડિશ બ્રેઇન ફાઉન્ડેશન (ફોક્સમએક્સ-એક્સએનએક્સએક્સ, ફોક્સમએક્સ-એક્સ્યુએક્સએક્સ અને ફોક્સમૅક્સ) દ્વારા આ અભ્યાસને આર્થિક રીતે ટેકો મળ્યો હતો. -2012) બધા પીએસ માટે. માનવ પ્રયોગશાળા ડિઝાઇન, સંશોધન નર્સો માર્ગેરેતા ગાર્ડ-હેડેન્ડર અને એલ્સ-બ્રિટ હિલનર, માનસશાસ્ત્રી એન્જેલા સ્ટનક્કેલ અને અંડરગ્રેજ્યુએટ વિદ્યાર્થી મારિયા ઓસ્તમેન પરના તેમના નોંધપાત્ર ઇનપુટ માટે અમે પી.એચ.ડી એન્ડર્સ હેમરબર્ગનો આભાર માનીએ છીએ.

પરિશિષ્ટ એ પૂરક સામગ્રી

પૂરક સામગ્રી

સંદર્ભ

  1. અમેરિકન સાયકિયાટ્રીક એસોસિએશન, 2000. માનસિક વિકૃતિઓની ડાયગ્નોસ્ટિક અને આંકડાકીય માર્ગદર્શિકા (4th ed., ટેક્સ્ટ રીવ.). વોશિંગટન ડીસી.
  2. એરોન, એઆર, ડોસન, જે.એચ., સહકિયન, બીજે, અને રોબિન્સ, ટી.વી. મેથાઈલફેનીડેટ ધ્યાન કે ખામી / હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડરવાળા પુખ્ત વયના લોકોમાં પ્રતિભાવ અવરોધ સુધારે છે. બાયોલ. મનોચિકિત્સા. 2003; 54: 1465-1468
  3. બોઇલૌ, આઇ., અસાદ, જે. એમ., પિહલ, આરઓ, બેંકફેલટ, સી., લેટોન, એમ., ડિકસિક, એમ., ટ્રેમ્બેલે, આરઇ, અને ડગેર, એ. આલ્કોહોલ માનવ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડોપામાઇન પ્રકાશનને પ્રોત્સાહન આપે છે. . સમાપ્ત કરો. 2003; 49: 226-231DOI: http://dx.doi.org/10.1002/syn.10226
  4. લેખ જુઓ
  5. | ક્રોસફેફ
  6. | પબમેડ
  7. | સ્કોપસ (233)
  8. લેખ જુઓ
  9. | પબમેડ
  10. લેખ જુઓ
  11. | ક્રોસફેફ
  12. | પબમેડ
  13. | સ્કોપસ (109)
  14. લેખ જુઓ
  15. | ક્રોસફેફ
  16. | પબમેડ
  17. | સ્કોપસ (29)
  18. લેખ જુઓ
  19. | ક્રોસફેફ
  20. | પબમેડ
  21. | સ્કોપસ (41)
  22. લેખ જુઓ
  23. | ક્રોસફેફ
  24. | પબમેડ
  25. લેખ જુઓ
  26. | ક્રોસફેફ
  27. | પબમેડ
  28. | સ્કોપસ (156)
  29. કાર્લ્સન, એ. અને કાર્લ્સન, એમએલ એ સ્કિઝોફ્રેનિઆની ડોપામિનેર્જિક ડેફિસિટ હાઇપોથિસિસ: પાથ ટુ ડિસ્વરી. સંવાદો ક્લિન ન્યુરોસી. 2006; 8: 137-142
  30. કાર્લ્સન, એમએલ, કાર્લ્સન, એ., અને નિલ્સન, એમ. સ્કિઝોફ્રેનિયા: ડોપામાઇનથી ગ્લુટામેટ અને પાછળ. કર્. મેડ. કેમ. 2004; 11: 267-277
  31. લેખ જુઓ
  32. | ક્રોસફેફ
  33. | પબમેડ
  34. લેખ જુઓ
  35. | ક્રોસફેફ
  36. | પબમેડ
  37. | સ્કોપસ (321)
  38. લેખ જુઓ
  39. | ક્રોસફેફ
  40. | પબમેડ
  41. | સ્કોપસ (24)
  42. લેખ જુઓ
  43. | ક્રોસફેફ
  44. | પબમેડ
  45. | સ્કોપસ (104)
  46. લેખ જુઓ
  47. | ક્રોસફેફ
  48. | પબમેડ
  49. | સ્કોપસ (119)
  50. લેખ જુઓ
  51. | ક્રોસફેફ
  52. | પબમેડ
  53. | સ્કોપસ (278)
  54. લેખ જુઓ
  55. | પબમેડ
  56. લેખ જુઓ
  57. | ક્રોસફેફ
  58. | પબમેડ
  59. | સ્કોપસ (9)
  60. લેખ જુઓ
  61. | અમૂર્ત
  62. | સંપૂર્ણ ટેક્સ્ટ
  63. | સંપૂર્ણ લખાણ પીડીએફ
  64. | પબમેડ
  65. | સ્કોપસ (12)
  66. લેખ જુઓ
  67. | ક્રોસફેફ
  68. | પબમેડ
  69. | સ્કોપસ (14)
  70. લેખ જુઓ
  71. | ક્રોસફેફ
  72. | પબમેડ
  73. | સ્કોપસ (1)
  74. લેખ જુઓ
  75. | ક્રોસફેફ
  76. | પબમેડ
  77. | સ્કોપસ (72)
  78. લેખ જુઓ
  79. | ક્રોસફેફ
  80. | પબમેડ
  81. | સ્કોપસ (16)
  82. લેખ જુઓ
  83. | ક્રોસફેફ
  84. | પબમેડ
  85. | સ્કોપસ (1)
  86. લેખ જુઓ
  87. | ક્રોસફેફ
  88. | પબમેડ
  89. | સ્કોપસ (86)
  90. લેખ જુઓ
  91. | ક્રોસફેફ
  92. | પબમેડ
  93. | સ્કોપસ (17)
  94. લેખ જુઓ
  95. | ક્રોસફેફ
  96. | પબમેડ
  97. લેખ જુઓ
  98. | ક્રોસફેફ
  99. | પબમેડ
  100. | સ્કોપસ (47)
  101. લેખ જુઓ
  102. | ક્રોસફેફ
  103. | પબમેડ
  104. | સ્કોપસ (30)
  105. લેખ જુઓ
  106. | ક્રોસફેફ
  107. | પબમેડ
  108. | સ્કોપસ (28)
  109. લેખ જુઓ
  110. | ક્રોસફેફ
  111. | પબમેડ
  112. | સ્કોપસ (3)
  113. લેખ જુઓ
  114. | ક્રોસફેફ
  115. | પબમેડ
  116. | સ્કોપસ (43)
  117. લેખ જુઓ
  118. | ક્રોસફેફ
  119. | પબમેડ
  120. લેખ જુઓ
  121. | ક્રોસફેફ
  122. | પબમેડ
  123. | સ્કોપસ (11)
  124. લેખ જુઓ
  125. | ક્રોસફેફ
  126. | પબમેડ
  127. | સ્કોપસ (7)
  128. લેખ જુઓ
  129. | ક્રોસફેફ
  130. | પબમેડ
  131. | સ્કોપસ (24)
  132. લેખ જુઓ
  133. | અમૂર્ત
  134. | સંપૂર્ણ ટેક્સ્ટ
  135. | સંપૂર્ણ લખાણ પીડીએફ
  136. | પબમેડ
  137. | સ્કોપસ (21)
  138. લેખ જુઓ
  139. | ક્રોસફેફ
  140. | પબમેડ
  141. | સ્કોપસ (17)
  142. લેખ જુઓ
  143. | ક્રોસફેફ
  144. લેખ જુઓ
  145. | ક્રોસફેફ
  146. | પબમેડ
  147. લેખ જુઓ
  148. | ક્રોસફેફ
  149. | પબમેડ
  150. | સ્કોપસ (56)
  151. લેખ જુઓ
  152. | અમૂર્ત
  153. | સંપૂર્ણ ટેક્સ્ટ
  154. | સંપૂર્ણ લખાણ પીડીએફ
  155. | પબમેડ
  156. | સ્કોપસ (18)
  157. લેખ જુઓ
  158. | અમૂર્ત
  159. | સંપૂર્ણ ટેક્સ્ટ
  160. | સંપૂર્ણ લખાણ પીડીએફ
  161. | પબમેડ
  162. | સ્કોપસ (133)
  163. લેખ જુઓ
  164. | ક્રોસફેફ
  165. | પબમેડ
  166. | સ્કોપસ (17)
  167. લેખ જુઓ
  168. | ક્રોસફેફ
  169. | પબમેડ
  170. લેખ જુઓ
  171. | ક્રોસફેફ
  172. | પબમેડ
  173. | સ્કોપસ (34)
  174. લેખ જુઓ
  175. | ક્રોસફેફ
  176. | પબમેડ
  177. | સ્કોપસ (2)
  178. લેખ જુઓ
  179. | ક્રોસફેફ
  180. | પબમેડ
  181. | સ્કોપસ (59)
  182. લેખ જુઓ
  183. | ક્રોસફેફ
  184. | પબમેડ
  185. લેખ જુઓ
  186. | ક્રોસફેફ
  187. | પબમેડ
  188. લેખ જુઓ
  189. | ક્રોસફેફ
  190. | પબમેડ
  191. | સ્કોપસ (174)
  192. લેખ જુઓ
  193. | ક્રોસફેફ
  194. | પબમેડ
  195. | સ્કોપસ (27)
  196. લેખ જુઓ
  197. | ક્રોસફેફ
  198. | પબમેડ
  199. ક્રેબબે, જેસી, બેલ, આરએલ, અને એહલર્સ, સી.એલ. માનવ અને પ્રયોગશાળા ઉંદરો દારૂનો ઓછો પ્રતિસાદ: વધુ સારી સંભાવના શક્ય છે? વ્યસની બાયોલ. 2010; 15: 125-144DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00191.x
  200. ડેવિટો, ઇઇ, બ્લેકવેલ, એડી, ક્લાર્ક, એલ., કેન્ટ, એલ., ડીઝસરી, એએમ, ટર્નર, ડીસી, એિટકેન, એમઆરએફ, અને સહકિયાન, બીજે મેથિલફેનેડેટેટ પ્રતિભાવ પ્રતિક્રિયા સુધારે છે પરંતુ ધ્યાન ખાધવાળા હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર ધરાવતા બાળકોમાં પ્રતિબિંબ-પ્રેરણા નથી. (એડીએચડી). સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.). 2009; 202: 531-539DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-008-1337-y
  201. દી ચીરા, જી. અને ઇમ્પેરેટો, એ. મનુષ્યો દ્વારા દુરૂપયોગ કરવામાં આવતા દવાઓ મુક્તપણે ખસેડવાની ઉંદરોની મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમમાં સાનપેટિક ડોપામાઇન સાંદ્રતા વધારવામાં આવે છે. પ્રોક. નાટ. એકાદ વિજ્ઞાન. યુએસએ 1988; 85: 5274-5278
  202. ડિક, ડીએમ, સ્મિથ, જી., ઓલાઉસન, પી., મિશેલ, એસએચ, લીમેન, આરએફ, ઓ'મેલી, એસએસ, અને શેર, કે. પ્રેરણાત્મકતાના નિર્માણ અને દારૂના ઉપયોગના વિકારો સાથેના તેના સંબંધને સમજવું. વ્યસની બાયોલ. 2010; 15: 217-226DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00190.x
  203. યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી, 2010. મદ્યપાનની પરાધીનતાના ઉપચાર માટે ઔષધીય ઉત્પાદનોના વિકાસ પર માર્ગદર્શિકા.
  204. ફેલ્ટમેન, કે., ફ્રેડ્રિક્સન, આઇ., વાર્ફ, એમ., શિલ્સ્ટ્રોમ, બી, સ્ટીન્સલેન્ડ, પી., 2105., મોનોએમાઇન સ્ટેબિલાઇઝર (-) - ઓએસયુએક્સએનએક્સએક્સ લાંબા ગાળાની પીવાના વિસ્ટારના ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડોપામાઇન આઉટપુટને નિયંત્રિત કરે છે ઉંદરો વ્યસન જીવવિજ્ઞાન, પ્રેસ.
  205. ફ્લૅનેરી, બી.એ., વોલ્પીસીલી, જેઆર, અને પેટ્ટીનાટી, પેન આલ્કોહોલ ક્રેવીંગ સ્કેલની એચએમ સાયકોમેટ્રીક પ્રોપર્ટીઝ. દારૂ ક્લિન. સમાપ્તિ Res. 1999; 23: 1289-1295
  206. ગોલ્ડસ્ટેઇન, આરઝેડ અને વોલ્કો, એનડી ડિસફંક્શન ઓફ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ વ્યસનમાં: ન્યુરોઇમિંગ તારણો અને ક્લિનિકલ અસરો. કુદરત સમીક્ષાઓ ન્યુરોસાયન્સ. 2011; 12: 652-669DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3119
  207. હમ્મબર્ગ, એ., જયરામ-લિન્ડસ્ટ્રોમ, એન., બેક, ઓ., ફ્રેન્ક, જે., અને રીડ, એમ.એસ. આલ્કોહોલ-ક્યૂ પ્રતિક્રિયાત્મકતા અને આશ્રિત દર્દીઓમાં આલ્કોહોલ પ્રાઇમિંગની અસર: એક રેન્ડમાઇઝ્ડ કંટ્રોલ ટ્રાયલ. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.). 2009; 205: 53-62DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-009-1515-6
  208. હેન્ઝ, એ., બેક, એ., ગ્રુસર, એસએમ, ગ્રેસ, એએ, અને રુઝ, જે. મદ્યપાન તૃષ્ણા અને રિલીપ્સ નબળાઈના ન્યુરલ સર્કિટ્રીની ઓળખ. વ્યસની બાયોલ. 2009; 14: 108-118DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2008.00136.x
  209. હેન્ઝ, એ., સીસમેમીયર, ટી., રુઝ, જે., બુચોલ્ઝ, એચજી, ગ્રુન્ડર, જી., કુમાકુરા, વાય., ક્યુમિંગ, પી., સ્ક્રૅકેનબર્ગર, એમ., સ્મોલકા, એમ.એન., રોશ, એફ., માન, કે., અને બાર્ટનસ્ટેઇન, પી. સહસંબંધી ડોપામાઇન સંશ્લેષણ ક્ષમતા અને ડીએક્સએનએક્સ / એક્સએનટીએક્સ રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતા સાથે મદ્યપાનની સહસંબંધ: સંયુક્ત [2F] ડીઓપીએ અને [3F] ડીએમએફપી પી.ઇ.ટી. ડીટોક્સિફાઇડ આલ્કોહોલિક દર્દીઓમાં અભ્યાસ. એમ જે મનોચિકિત્સા. 18; 18: 2005-162DOI: http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.162.8.1515
  210. હેન્ઝ, એ., સિઝમેમીયર, ટી., રુઝ, જે., હર્મન, ડી., ક્લીન, એસ., ગ્રુસર, એસએમ, ગ્રુસર-સિનોપોલી, એસએમ, ફ્લોર, એચ., બ્રુસ, ડીએફ, બુચોલ્ઝ, એચજી, ગ્રુન્ડર, જી., સ્ક્રૅકેનબર્ગર, એમ., સ્મોલકા, એમ.એન., રોશ, એફ., માન, કે., અને બાર્ટનસ્ટેઇન, પી. કોરેલેશન વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન ડી (2) રીસેપ્ટર્સ અને મદ્યપાન સંકેતો અને તૃષ્ણાના મધ્યવર્તી પ્રક્રિયામાં. એમ જે મનોચિકિત્સા. 2004; 161: 1783-1789DOI: http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.161.10.1783
  211. ઇમ્પ્રેટો, એ. અને દી ચીરા, જી. ન્યુક્લિયસમાં ડોપામાઇન મુક્ત થવાની પ્રેફરન્શિયલ ઉત્તેજના ઇથેનોલ દ્વારા મુક્ત રીતે ચાલતા ઉંદરોને સંલગ્ન કરે છે. જે ફાર્માકોલ. સમાપ્તિ થર. 1986; 239: 219-228
  212. જોહાન્સસન, બી., કાર્લ્સન, એ., કાર્લ્સન, એમએલ, કાર્લ્સન, એમ., નિલ્સન, એમકેએલ, નોર્ડક્વિસ્ટ-બ્રાન્ડે, ઇ., અને રોનબેક, એલ. પ્લેસ્બો-નિયંત્રિત મોનોએમિનેજીક સ્ટેબિલાઇઝર (-) - માનસિક થાકમાં OSU6162 સ્ટ્રોક અથવા આઘાતજનક મગજની ઇજા પછી. એક્ટા ન્યુરોસાયકિયાટ્રિટર. 2012; 24: 266-274DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1601-5215.2012.00678.x
  213. જોઓસ, એલ., ગૌડ્રિયાન, એઇ, સ્મામલ, એલ., ફ્રાન્સેન, ઇ., વાન ડેન બ્રિંક, ડબ્લ્યુ., સબે, બીજીસી, અને ડોમ, જી. ઇફેક્ટ ઓફ મોડાફેનીલ, દારૂ આધારિત દર્દીઓમાં પ્રેરણા અને સ્થગિતતા પર: રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત ટ્રાયલ. યુઆર ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલ. 2013; 23: 948-955DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.euroneuro.2012.10.004
  214. કારા, ઇ., લિન, એચ., સ્વેન્સન, કે., જોહાન્સસન, એએમ, અને સ્ટ્રેન્જ, ડીએક્સએનએક્સએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર પર નવલકથા ડોપામાઇન રીસેપ્ટર-નિર્દેશિત સંયોજનો (એસ) --OSU6162 અને ACR16 ની ક્રિયાઓના પીજી વિશ્લેષણ. બ્ર. જે ફાર્માકોલ. 2; 2010: 161-1343DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01010.x
  215. ક્લોબર્ગ, એ., કોન્સ્ટેન્ટાઇન્સુ, આર., નિલ્સન, એમકેએલ, કાર્લ્સન, એમએલ, કાર્લ્સન, એ., વહલસ્ટ્રોમ, જે., અને હઘિઘી, એસ. મોનોમિનેર્જિક સ્ટેબિલાઇઝર (-) - OSU6162 (PNU-96391A) ની સહનશીલતા અને અસરકારકતા. હંટીંગ્ટન રોગ: ડબલ-બ્લાઇન્ડ ક્રોસ-ઓવર અભ્યાસ. એક્ટા ન્યુરોસાયકિયાટ્રિટર. 2014; 26: 298-306DOI: http://dx.doi.org/10.1017/neu.2014.16
  216. કોઓબ, જીએફ સૈદ્ધાંતિક માળખા અને મદ્યપાન વ્યસનના યાંત્રિક પાસાંઓ: પુરસ્કારની ખામીના વિકાર તરીકે આલ્કોહોલ વ્યસન. કર્બર ટોપ બિહેવ ન્યુરોસી. 2013; 13: 3-30DOI: http://dx.doi.org/10.1007/7854_2011_129
  217. લાહતી, આરએ, તમિંગા, સીએ, અને કાર્લ્સન, એ. ડોપામાઇન "સ્ટેબિલાઇઝર" (-) - ઉત્તેજક અને અવરોધક અસરો ડોપામાઇન "સ્ટેબિલાઇઝર" (-) - ડ્રોમાઇન D6162 રીસેપ્ટર ફંક્શન ઇન વિટ્રોમાં OSU2. જે ન્યુરલ ટ્રાન્સમ. 2007; 114: 1143-1146DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00702-007-0784-7
  218. લીમેન, આરએફ, રેલેવસ્કી, ઇ., લિમોન્સેલિ, ડી., પિટમેન, બી, ઓ'મેલી, એસએસ, અને પેટ્રાકીસ, આઇએલ IV IV ઇથેનોલ પેરાડિગમાં પ્રેરણા અને વ્યક્તિગત પ્રતિભાવ વચ્ચેનો સંબંધ. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.). 2014; 231: 2867-2876DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-014-3458-9
  219. લેજેઝ, સીડબલ્યુ, મેગિડોન, જેએફ, મિશેલ, એસ.એચ., સિંહા, આર., સ્ટીવન્સ, એમસી, અને ડી વિટ, એચ. બિહેવિયરલ અને દારૂના ઉપયોગ, સમસ્યાઓ અને વિકારના વિકાસમાં પ્રેરણાત્મકતાના જૈવિક સૂચક. દારૂ ક્લિન. સમાપ્તિ Res. 2010; 34: 1334-1345DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1530-0277.2010.01217.x
  220. લિંફોર્ડ-હ્યુજીસ, એઆર, ડગલીશ, એમઆરસી, સ્ટીવેન્સન, બીજે, ફેની, એ., પંડિત, એસએ, વિલ્સન, એસજે, માયલ્સ, જે., ગ્રાસબી, પીએમ અને નત્ત, ડીજે ઇમેજિંગ પી.એલ.ટી. 15O-H2O અનુકરણ: પાઇલોટ અભ્યાસમાંથી પરિણામો. વ્યસની બાયોલ. 2006; 11: 107-115DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2006.00001.x
  221. લવ, એ, જેમ્સ, ડી., અને વિલનર, પી. બે મદ્યાર્ક તૃષ્ણા પ્રશ્નાવલિઓની સરખામણી. વ્યસન 1998; 93: 1091-1102
  222. માર્ટિનોટી, જી., ડી નિકોલા, એમ., ડિ ગિયાનનન્ટોનિઓ, એમ., અને જેનિરી, એલ. એરીપીપ્રાઝોલ, દારૂના નિર્ભરતાવાળા દર્દીઓની સારવારમાં: ડબલ-બ્લાઇન્ડ, તુલનાત્મક અજમાયશ વિ. નાલ્ટ્રેક્સોન. જે. સાયકોફાર્માકોલ. (ઑક્સફર્ડ). 2009; 23: 123-129DOI: http://dx.doi.org/10.1177/0269881108089596
  223. માર્ટિનોટી, જી., ડી નિકોલા, એમ., અને જનિરી, એલ. અસરકારકતા અને મદ્યપાનની આશ્રિતતામાં એરીપીપ્રાઝોલની સલામતી. એમ જે ડ્રગ આલ્કોહોલ એબ્યુઝ. 2007; 33: 393-401DOI: http://dx.doi.org/10.1080/00952990701313660
  224. મિક્રિક, એચ., લી, એક્સ., રેન્ડલ, પીકે, હેન્ડરસન, એસ, વોરોનિન, કે., અને એન્ટોન, આરએફ મદ્યપાન કરનારા મગજના પ્રેરિત મગજ સક્રિયકરણ અને પીવાના પરિમાણો પર એરીપીપ્રાઝોલની અસર. જે ક્લિન સાયકોફાર્માકોલ. 2010; 30: 365-372DOI: http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181e75cff
  225. નરેન્દ્રન, આર., મેસન, એનએસ, પેરિસ, જે., હિમ્સ, એમએલ, ડૌઇહી, એબી અને ફ્રેંકલે, ડબ્લ્યુજીજી આલ્કોહોલિઝમમાં પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટીકલ ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશન ઘટાડે છે. એમ જે મનોચિકિત્સા. 2014; 171: 881-888DOI: http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2014.13121581
  226. નાતેસન, એસ., સ્વેન્સન, કેએ, રેક્લેલેસ, જીઇ, નોબ્રેગા, જે.એન., બાર્લો, કેબીએલ, જોહાન્સન, એએમ, અને કપૂર, એસ. ડોપામાઇન સ્ટેબિલાઇઝર્સ (એસ) - (-) - (3-methanesulfonyl-phenyl) -1 -પ્રોપિલ-પિપેરાઇડિન [(-) - OSU6162] અને 4- (3-મેથેનસેલ્ફનીલફેનિલ) -1-propyl-piperidine (ACR16) વિવો ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર કબજામાં ઉચ્ચ દર્શાવે છે, એન્ટિસાઇકોટિક જેવી અસરકારકતા અને મોટર આડઅસરો માટે ઓછી સંભવિતતા ઉંદર જે ફાર્માકોલ. સમાપ્તિ થર. 2; 2006: 318-810DOI: http://dx.doi.org/10.1124/jpet.106.102905
  227. નોવાક, કેએલ, મેકબ્રાઇડ, ડબલ્યુજે, લુમંગ, એલ., લી, ટીકે, અને મર્ફી, દારૂના વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં ડોપામાઇન ડીએક્સ્યુએનએક્સએક્સ સ્વયંસંચાલકોના જેએમ સામેલગીરી અને આલ્કોહોલ-પ્રાધાન્યજનક પી ઉંદરના સેક્રેરિનનો વપરાશ. દારૂ ક્લિન. સમાપ્તિ Res. 2; 2000: 24-476
  228. પેપાચ્રિસ્ટૌ, એચ., નેડરકોર્ન, સી., હેવરમેન, આર., બોંગર્સ, પી., બ્યુએન, એસ. અને જેન્સેન, એ. લાક્ષણિકતાના ઉચ્ચ દબાણના સ્તર અને ઓછી અસરકારક પ્રતિભાવ અવરોધ વધુ તીવ્ર ક્યુ-ઇલીક્ટેડ તૃષ્ણા સાથે જોડાયેલા છે. આલ્કોહોલ-આશ્રિત દર્દીઓમાં દારૂ માટે. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.). 2013; 228: 641-649DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3063-3
  229. રોડ્રીગ્યુઝ, સીએ, એઝી, એનઇ, ઍડમ્સ, જી., ડોનાલ્ડસન, કે., ફ્રાન્કોમ, એસએફ, સ્ટેટન, બીએ, અને બોમ્બાર્ડ્ટ, પીએ સ્વસ્થ સ્વયંસેવકોમાં પી.એન.યુ.-એક્સ્યુએનએક્સના એક મૌખિક ડોઝ સલામતી, સહનશીલતા અને ફાર્માકોકીનેટિક્સ. જે ક્લિન ફાર્માકોલ. 96391; 2004: 44-276DOI: http://dx.doi.org/10.1177/0091270003262792
  230. રુંગ, જેપી, રુંગ, ઇ., હેલ્જેસન, એલ., જોહાન્સન, એએમ, સ્વેન્સન, કે., કાર્લ્સન, એ., અને કાર્લ્સન, એમએલ ઇફેક્ટ્સ (-) - ઓએસયુએક્સયુએનએક્સ અને એસીઆરએક્સએનએક્સ એ ઉંદરોમાં મોટર પ્રવૃત્તિ પર, એક અનન્ય દર્શાવે છે ડોપામિનેર્જિક સ્થિરીકરણની પદ્ધતિ. જે ન્યુરલ ટ્રાન્સમ. 6162; 16: 2008-115DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00702-008-0038-3
  231. શ્માલ, એલ., જોઓસ, એલ., કોલેમેન, એમ., વેલ્ટમેન, ડીજે, વાન ડેન બ્રિંક, ડબ્લ્યુ., અને ગૌડ્રિયાન, એડો ઇફેક્ટ્સ ઓફ મોડાફેનીલ, મદ્યપાન-આધારિત દર્દીઓમાં પ્રતિબંધના પ્રતિબંધના ન્યુરલ સંબંધો પર. બાયોલ. મનોચિકિત્સા. 2013; 73: 211-218DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.06.032
  232. સીમેન, પી. અને ગુઆન, એચ.-સી. ડોપામાઇન આંશિક એગોનિસ્ટ એક્શન (-) OSU6162 એ માનસશાસ્ત્રમાં ડોપામાઇન હાઇપરએક્ટિવિટી સાથે સુસંગત છે. યુરો. જે ફાર્માકોલ. 2007; 557: 151-153DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2006.11.016
  233. સોબેલ, એલ. અને સોબેલ, એમ. ટાઈમલાઈન ફોલો-બેક: સેલ્ફ-રિપોર્ટ થયેલા ઇથેનોલ વપરાશનું મૂલ્યાંકન કરવા માટેની તકનીક. ઇન: આર. લીટ્ટેન, જે. એલેન (એડ્સ.) મદ્યપાન દારૂ વપરાશ: મનોવિજ્ઞાનિક અને જૈવિક પદ્ધતિઓ. હુમાના પ્રેસ, તોટોવા, એનજે; 1992: 41-72
  234. સોનેસન, સી., લિન, સી.એચ., હેન્સન, એલ., વોટર, એન., સ્વેન્સન, કે., કાર્લ્સન, એ., સ્મિથ, મેગાવોટ, અને વિક્રસ્ટોમ, એચ. સબસ્ટીટ્યુટેડ (એસ) - ફેનિલિપીરાઇડિન્સ અને કઠોર congeners પ્રેફરન્શિયલ ડોપામાઇન સ્વયંસેવી વિરોધી વિરોધી: સંશ્લેષણ અને માળખું-પ્રવૃત્તિ સંબંધો. જે. મેડ. કેમ. 1994; 37: 2735-2753
  235. સ્ટેવરો, કે., પેલેટીયર, જે., અને પોટવિન, એસ. વ્યાપક અને મદ્યપાનમાં સતત જ્ઞાનાત્મક ખામી: એક મેટા-વિશ્લેષણ. વ્યસન જીવવિજ્ઞાન. 2012; ડીઓઆઇ: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2011.00418.x
  236. સ્ટીન્સલેન્ડ, પી., ફ્રેડિક્સન, આઇ., હોલ્સ્ટ, એસ., ફેલ્ટમેન, કે., ફ્રાન્ક, જે., શિલ્સ્ટ્રોમ, બી. અને કાર્લ્સન, એ. મોનોએમાઇન સ્ટેબિલાઇઝર (-) - ઓએસયુએક્સયુએનએક્સએ સ્વૈચ્છિક ઇથેનોલ ઇન્ટેક અને ઇથેનોલ- ન્યુક્લિયસ accumbens માં પ્રેરિત ડોપામાઇન આઉટપુટ. બાયોલ. મનોચિકિત્સા. 6162; 2012: 72-823DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.06.018
  237. સ્વેનબોર્ગ, પી. અને એસેબર્ગ, એમ. બેક ડિપ્રેસન ઇન્વેન્ટરી (બીડીઆઇ) અને મોન્ટેગોમેરી એસ્બર્ગ ડિપ્રેસન રેટિંગ સ્કેલ (એમએડીઆરએસ) ના સ્વ-રેટિંગ સંસ્કરણની સરખામણી. જે અસરગ્રસ્ત ડિસઓર્ડર. 2001; 64: 203-216
  238. સ્વિફ્ટ, આર. મદ્યપાન કરનાર દર્દીઓની સારવારમાં ડોપામિનેર્જિક સિસ્ટમ પર કામ કરતી દવાઓ. કર્. ફાર્મ. દેસ 2010; 16: 2136-2140
  239. ટેડ્રોફ, જે., એકસ્બો, એ., સોનેસન, સી, વોટર, એન., અને કાર્લ્સન, એ. લાંબા ગાળાની સુધારણા (-) - હંટીંગ્ટનના રોગ સાથે દર્દીમાં OSU6162. ન્યુરોલોજી. 1999; 53: 1605-1606
  240. ટેડ્રોફ, જે., ટોર્સ્ટેન્સન, આર., હાર્ટવિગ, પી., સોનેસન, સી, વોટર, એન., કાર્લ્સન, એ., ન્યુ, એચ., ફસ્થ, કેજે, અને લાંગસ્ટ્ર્રોમ, બી. સ્થાનાંતરિત અસરો (એસ ) -3-phenylpiperidine (-) - ઉપહુમન પ્રીમેટમાં પીઈટી માપ પર OSU6162: સ્ટ્રેઆટલ ડોપામિનેર્જિક પ્રવૃત્તિના ટોન-આશ્રિત સામાન્યકરણ માટે પુરાવા. સમાપ્ત કરો. 1998; 28: 280-287DOI: http://dx.doi.org/10.1002/(SICI)1098-2396(199804)28:4<280::AID-SYN3>3.0.CO;2-5
  241. ટોલબૂમ, એન., બેરેન્ડ્સ, એચડબલ્યુ, લેસન, જેઇ, યાકૂબ, એમ., વાન બેર્કલ, બીએન, શ્યુઈટ, આરસી, પોન્સેન, એમએમ, બેકકર, ઇ., હોટજેસ, એનજે, વિંડોહોર્સ્ટ, એડી, કાર્લ્સન, એમએલ, લેમ્મેર્ટ્સા, એએ, અને કાર્લ્સન, એ. ડોપામાઇન સ્ટેબિલાઇઝર (-) - ઓએસયુએક્સયુએનએક્સ સ્ટ્રેટાટલ ડોપામાઇન ડીએક્સયુએનએક્સ / ડીએક્સ્યુએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સનું ઉપ-વસ્તી ધરાવે છે: એક [(6162) સી] સ્વસ્થ માનવ વિષયમાં રેક્લોપ્રાઈડ પીઇટી અભ્યાસ. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 2; ડીઓઆઇ: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2014.195
  242. તુપાલા, ઇ., હૉલ, એચ., બર્ગસ્ટ્રોમ, કે., સાર્કોયોજા, ટી., રૅસનેન, પી., મેન્ટેરે, ટી., કેલવે, જે., હીલ્ટ્યુન, જે., અને ટિહિઓન, જે. ડોપામાઇન ડી (2) / ડી (3) - ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં રીસેપ્ટર અને ટ્રાન્સપોર્ટર ગીચતા અને 1 અને 2 આલ્કોહોલિકના એમિગ્ડાલા. મોલ. મનોચિકિત્સા. 2001; 6: 261-267DOI: http://dx.doi.org/10.1038/sj.mp.4000859
  243. ટર્નર, ડીસી, રોબિન્સ, ટીડબ્લ્યુ, ક્લાર્ક, એલ., એરોન, એઆર, ડોસન, જે., અને સહકિયન, બીજે સ્વસ્થ સ્વયંસેવકોમાં મોડાફેનીલની જ્ઞાનાત્મક વધતી અસરો. સાયકોફાર્માકોલોજી. 2003; 165: 260-269
  244. વોલ્કો, એનડી, વાંગ, જીજે, ફોલ્લર, જેએસ, લોગન, જે., હિટ્સમેન, આર., ડિંગ, વાયએસ, પપ્પાસ, એન., શી, સી, અને પિસ્કીની, કે. ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સમાં ઘટાડો, પરંતુ ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરમાં નહીં આલ્કોહોલિકમાં. દારૂ ક્લિન. સમાપ્તિ Res. 1996; 20: 1594-1598
  245. વોલ્કો, એનડી, વાંગ, જી. જે., તેલંગ, એફ., ફોલ્લર, જેએસ, લોગન, જે., જેન, એમ., મા, વાય, પ્રધાન, કે., અને વોંગ, સી. ડોપામાઇનમાં ઘણું ઘટાડો ડિટોક્સિફાઇડ મદ્યપાન કરનારમાં સ્ટ્રાઇટમમાં છૂટા થવું: સંભવિત ઓર્બિફ્રોન્ટલ સંડોવણી. જે ન્યુરોસી. 2007; 27: 12700-12706DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3371-07.2007
  246. વોરોનિન, કે., રેન્ડલ, પી., માયરીક, એચ., અને એન્ટન, આર. એરીપીપ્રેઝોલ આલ્કોહોલના સેવન પર અસર અને ક્લિનિકલ લેબોરેટરીના દાખલામાં વ્યક્તિલક્ષી અહેવાલો - આત્મ-નિયંત્રણનો શક્ય પ્રભાવ. દારૂ. ક્લિન. સમાપ્તિ અનામત. 2008; 32: 1954–1961DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1530-0277.2008.00783.x
  247. વેઇસ, આરડી, ઓમમલે, એસએસ, હોસ્કીંગ, જેડી, લોકાસ્ટ્રો, જેએસ, સ્વીફ્ટ, આર., અને કોમ્બાઇન સ્ટડી રિસર્ચ ગ્રૂપ. મદ્યપાનની પરાધીનતા ધરાવતા દર્દીઓ પ્લેસબોને પ્રતિભાવ આપે છે? કોમ્બિન અભ્યાસમાંથી પરિણામો. જે સ્ટડ આલ્કોહોલ ડ્રગ્સ. 2008; 69: 878-884