ક્રોનિક કોકેન સ્વયં વહીવટથી થતી અસ્થિરતા, રશેસ વાંદરાઓમાં સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન સિસ્ટમ્સને બદલે છે. (2009)

¹ફિઝિયોલોજી એન્ડ ફાર્માકોલોજી વિભાગ, ડ્રગ એબ્યુઝની ન્યુરોબાયોલોજીકલ ઇન્વેસ્ટિગેશન સેન્ટર, વેક ફોરેસ્ટ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન, વિન્સ્ટન-સેલેમ, એનસી, યુએસએ

પત્રવ્યવહાર: ફિઝિયોલોજી અને ફાર્માકોલોજી વિભાગ, ડૉ. એલજે પોરિનિઓ, ડ્રગ એબ્યુઝની ન્યુરોબાયોલોજીકલ ઇન્વેસ્ટિગેશન સેન્ટર, વેક ફોરેસ્ટ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન, મેડિકલ સેન્ટર બુલવર્ડ, વિન્સ્ટન-સાલેમ, એનસી 27157-1083, યુએસએ. ટેલ: + 1 336 716 8575; ફેક્સ: + 1 336 716 8501; ઈ-મેલ: [ઇમેઇલ સુરક્ષિત]

29 એપ્રિલ 2008 પ્રાપ્ત થઈ; સુધારેલ 25 જુલાઈ 2008; 30 જુલાઈ 2008 સ્વીકાર્યું; 3 સપ્ટેમ્બર, 2008 ના રોજ ઓનલાઇન પ્રકાશિત.

ટોચના પૃષ્ઠ

અમૂર્ત

જો કે ડોપામાઇન (ડીએ) સિસ્ટમમાં ડિસિરેગ્યુલેશન ક્રોનિક કોકેઈન એક્સ્પોઝરનું એક હોલમાર્ક લક્ષણ છે, તેમ છતાં આ ફેરફાર અસ્થિરતામાં ચાલુ રહે છે કે કેમ તે પ્રશ્ન મોટા પ્રમાણમાં અનુત્તરિત છે. નોનહુમન પ્રીમેટ્સ એ આદર્શ મોડેલનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જેમાં દીર્ઘકાલીન કોકેન એક્સપોઝર પછી ડીએ સિસ્ટમ પર પ્રતિકારની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવે છે. આ અભ્યાસમાં, પુરૂષ રશેસ વાંદરા સ્વ સંચાલિત કોકેન (0.3 mg/કિલોગ્રામ દીઠ કિલો, સત્ર દીઠ 30 રિઇનફોર્સર્સ) નિયત-અંતરાલ 3-min s હેઠળ100 દિવસો માટે શેડ્યૂલ અથવા 30 અથવા 90 દિવસોના નિવારણ પછી. કોકેન સ્વ-વહીવટની આ અવધિ અગાઉ ડીએ ડીએક્સયુએનએક્સ-જેવી રીસેપ્ટર ગીચતા ઘટાડવા અને ડીએક્સટીએક્સ-જેવા રીસેપ્ટર્સ અને ડીએ ટ્રાન્સપોર્ટર્સ (DAT) ના સ્તરમાં વધારો દર્શાવવામાં આવી છે.. કંટ્રોલ વાંદરો દ્વારા પ્રતિભાવ એક સમાન પ્રોટોકોલ અને સમાન પ્રાસંગિક અવધિ હેઠળ ખોરાક પ્રસ્તુતિ દ્વારા જાળવવામાં આવતો હતો. [³H]SCH 23390 થી બંધનકર્તા નિયંત્રણના પ્રાણીઓની તુલનામાં સ્ટ્રાઇટમના તમામ ભાગોમાં અસ્થિરતાના 1 દિવસ પછીના DA D30 રીસેપ્ટર્સ નોંધપાત્ર રીતે ઊંચા હતા. [³H]ડીએક્સ ડીએક્સટીએક્સ રીસેપ્ટર્સને રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તા જૂથો વચ્ચે જુદી નહોતી. [³H]જીન 35 428 DAT ને બંધનકર્તા XSTX દિવસના નિરાકરણ પછી ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમના લગભગ તમામ ભાગોમાં નોંધપાત્ર રીતે ઊંચું હતું. નિષ્ઠાના 90 દિવસ પછી, ડીએ D1 રીસેપ્ટર્સ અને DAT ના સ્તર નિયંત્રણ મૂલ્યોથી અલગ નથી. જો કે આ પરિણામો સૂચવે છે કે ડીએ સિસ્ટમના અલગ ઘટકોની અંતિમ પુનઃપ્રાપ્તિ છે, તે ક્રોનિક કોકેન સ્વ-વહીવટીતંત્રના અસ્થિરતાના પ્રારંભિક તબક્કા દરમિયાન આ ઘટકોની ગતિશીલ પ્રકૃતિને પણ પ્રકાશિત કરે છે.

ટોચના પૃષ્ઠ

પરિચય

માનવીય વ્યસનોમાં ક્રોનિક કોકેઈનનો ઉપયોગ ડોપામાઇન (ડીએ) સિસ્ટમમાં ન્યુરોડેપ્ટેશન સાથે સંકળાયેલ છે.મેલીસન એટ અલ, 1998; વોલ્કો એટ અલ, 1993, 1997). આમાં ડીએ ટ્રાન્સપોર્ટર (ડીએટી) ની ઘનતામાં વધારો થાય છે અને ડીએ ડીએક્સટીએક્સ-જેવા રીસેપ્ટર્સની સાંદ્રતામાં ઘટાડો થાય છે (લિટલ એટ અલ, 1999; મેશ એટ અલ, 2002; વોલ્કો એટ અલ, 1993). આ ઉપરાંત, ડીએના રિલીઝમાં ફેરફાર પણ જોવા મળ્યા છે. ઉદાહરણ તરીકે, સંશોધકો પોઝિટ્રોન ઇમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઇટી) અભ્યાસનો ઉપયોગ કરે છે [¹¹C]રેકોલોરાઇડ અને મેથાઈલફિનેડેટે ક્રોનિક કોકેઈન યુઝર્સના સ્ટ્રેટમમાં ડીએ (DA) ના પ્રકાશનમાં ઘટાડો દર્શાવ્યો છે.વોલ્કો એટ અલ, 1997; વોંગ એટ અલ, 2006). જોકે, એક સમસ્યા એ છે કે અન્ય ગેરકાયદેસર અને કાનૂની દવાઓનો ઉપયોગ, અગાઉના ડ્રગના વપરાશમાં ભેદભાવ અને ઉપયોગ પદ્ધતિઓ અને જીવનશૈલીમાં તફાવતો જેવા અન્ય પરિબળોના પ્રભાવને બાકાત રાખવામાં ઘણી વાર મુશ્કેલ છે. આ તફાવતો, તેમજ ડ્રગના ઉપયોગની પૂર્તિ કરી શકે તેવા શરતોની અસ્તિત્વ, માનવ દર્દીઓમાં અભ્યાસોના અર્થઘટનને મર્યાદિત કરી શકે છે.

નોનહુમન પ્રાઇમ મોડેલ્સ, જેમાં ચલોને વ્યવસ્થિત રીતે ચેડાં કરી શકાય છે, તે ક્રોનિક કોકેન સ્વ-વહીવટના પરિણામોના અભ્યાસ માટે વૈકલ્પિક અભિગમને રજૂ કરે છે અને ત્યારબાદ નિરાશાજનક છે. પાછલા અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ક્રોનિક કોકેઈન એક્સપોઝર ડીએ ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સની સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો તેમજ ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટરોના સ્તરોમાં ઊંચાઇ અને DAT ની ઘનતા સાથે ઉંચાઇએ છે.Letchworth એટ અલ, 2001; મૂરે એટ અલ, 1998a, 1998b; નાદર એટ અલ, 2002, 2006). આ અસરો મનુષ્યોમાં જોવા મળતા દર્દીઓને મિરર કરે છે, આમ ડ્રગના સંપર્કના આ મોડેલ્સની ઉપયોગિતાને સમર્થન આપે છે.

જોકે, ડીએ સિસ્ટમ્સના ડિસેગ્યુલેશન માટે નોંધપાત્ર પુરાવા હોવા છતાં, ડ્રગના ઉપયોગને સમાપ્ત કર્યા પછી પુનઃપ્રાપ્તિ માટેના કોઈ પુરાવા છે કે કેમ તે મૂલ્યાંકન કરવું વધુ મુશ્કેલ પુરવાર થયું છે (મેલીસન એટ અલ, 1998; જેકોબ્સન એટ અલ, 2000; વોલ્કો એટ અલ, 1993) અથવા શું આ ફેરફારો સતત કોકેઇનના સંપર્કના સમયની ફ્રેમથી આગળ વધ્યા છે. ફરીથી, નોનહુમન પ્રિમેટ મોડલ્સ વ્યસનના આ તબક્કામાં અંતદૃષ્ટિ પ્રદાન કરી શકે છે. ફર્ફેલ એટ અલ (1992) કોકેઈનના લાંબા સમયથી બિનસંબંધિત સંપર્કથી દૂર રહેલા વાંદરાઓના સ્ટ્રાઇટમમાં DAT અને D1- જેવા રીસેપ્ટર્સની સાંદ્રતામાં ઘટાડો થયો હતો. જો કે, કોઈ અવરોધક સમયગાળા વગર જૂથમાં માપનની અભાવને કારણે નિષ્ઠાની ચોક્કસ ભૂમિકા નક્કી કરવી મુશ્કેલ હતું. આ જ રીતે, મેલેગા એટ અલ (2008) એક વધતા મેથેમ્ફેટેમાઇન રેજિમેનથી સબળતાના 3 અઠવાડિયા પછી મખમલ વાંદરાઓના સ્ટ્રાઇટમમાં નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડો થયો હતો. બંને અભ્યાસોમાં ઉત્તેજનાના વહીવટ, જોકે, બિનસંબંધિત હતા. વહીવટનો માર્ગ (આકસ્મિક vs બિનસંવેદનશીલ) ડીએ (DA) ની રજૂઆતને ધ્યાનમાં રાખીને મગજને અલગ રીતે અસર કરે છે.હેમ્બી એટ અલ, 1997) અને ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમ (ગ્રેહામ અને પોરિનો, 1995; Porrino એટ અલ, 2002). આમ, વર્તમાન અભ્યાસમાં સ્વ-વહીવટનો ઉપયોગ આ મુદ્દાને વળગી રહ્યો છે. વધુમાં, મગજ ડીએ સિસ્ટમ્સ પર લાંબા ગાળાના કોકેન સ્વ-વહીવટની અસરોને રિસસ વાંદરાઓમાં સ્વ-વહીવટના આ મોડેલનો ઉપયોગ કરીને મોટા પાયે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે, જેનાથી અસ્થિરતા દરમિયાન થાય છે તે ન્યુરોડેપ્ટેશનનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે તે આધારરેખા પ્રદાન કરે છે.

તેથી, આ અભ્યાસોનો હેતુ, ડીએટી અને ડીએક્સ ડીએક્સએનએક્સએક્સ અને ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર સાંદ્રતામાં ફેરફારો કે જે કોકેન સ્વ-વહીવટથી સંબંધિત પ્રાણીઓમાં અગાઉ દર્શાવવામાં આવ્યા છે તે નક્કી કરવાનું હતું (Letchworth એટ અલ, 2001; મૂરે એટ અલ, 1998a, 1998b; નાદર એટ અલ, 2002) નિષ્ઠાના વિસ્તૃત સમયગાળા પછી પાછું ફેરવવામાં આવશે. માનવ ડ્રગ વપરાશકર્તાઓ (સી.એફ.) માં અભ્યાસના આધારે વોલ્કો એટ અલ, 1993), અમે પૂર્વધારણા કરી હતી કે ડીએ સિસ્ટમમાં આ ફેરફારો સતામણીના 3 મહિના પછી પણ ચાલુ રહેશે. આ અંતમાં, 100 સત્રો સાથે વાંદરો 900 સત્રો માટે સ્વ સંચાલિત કોકેન mg/કિલો, પછી ડ્રગમાંથી અશુદ્ધતાના 30 અથવા 90 દિવસ પછી. ડીએ ડીએક્સ્યુએનએક્સ અને ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ, તેમજ ડીએટી, જથ્થાત્મક સાથે માપવામાં આવ્યા હતા ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ રીસેપ્ટર ઑટોરાડિયોગ્રાફી.

ટોચના પૃષ્ઠ

પદ્ધતિઓ

વિષયો

કુલ 17 પ્રયોગાત્મક-નિષ્કપટ પુખ્ત પુરુષ રશેસ વાંદરા (મકાકા મુલ્તા) 7.7 અને 13 ની વચ્ચે વજન અભ્યાસના પ્રારંભમાં કિલો (સરેરાશ ± એસડી, 10.2 ± 1.32) વિષયો તરીકે સેવા આપી હતી. બધી કાર્યવાહી, માં વર્ણવ્યા મુજબ સ્થાપિત પ્રથાઓ અનુસાર કરવામાં આવી હતી લેબોરેટરી પ્રાણીઓની કાળજી અને ઉપયોગ માટે રાષ્ટ્રીય આરોગ્ય સંસ્થાઓ. આ ઉપરાંત, વેક ફોરેસ્ટ યુનિવર્સિટીની એનિમલ કેર અને યુઝ કમિટી દ્વારા તમામ કાર્યવાહીની સમીક્ષા કરવામાં આવી હતી. વાંદરાને વ્યક્તિગત રીતે સ્ટેનલેસ સ્ટીલના પાંજરામાં પાણી સાથે રાખવામાં આવ્યાં હતાં જાહેરાત જાહેરાત; પ્રાણીઓ એકબીજા સાથે ભૌતિક અને દ્રશ્ય સંપર્ક ધરાવે છે. તેમના શરીરનું વજન લગભગ 90-95 પર રાખવામાં આવ્યું હતું% પ્રાયોગિક સત્રો દરમિયાન અને બનાવાયેલ લૅબ ડાઇટ મંકી ચાના પૂરક ખોરાક દ્વારા કેળા-સ્વાદવાળી ગોળીઓ દ્વારા મફત ખોરાક આપવાની વજન દ્વારા, 30 કરતાં વધુ ઝડપથી પૂરું પાડ્યું નથી મિનિટ પછી સત્ર. આ ઉપરાંત, તેમને અઠવાડિયામાં ઓછામાં ઓછા ત્રણ વખત તાજા ફળ અથવા મગફળી આપવામાં આવ્યાં હતાં. દરેક વાનરને અઠવાડિયામાં એકવાર વજન આપવામાં આવતું હતું, અને જો જરૂરી હોય, તો તેમના આહારને સ્થિર વજન જાળવવા માટે ગોઠવવામાં આવતા હતા.

વર્તણૂકલક્ષી ઉપકરણ

પ્રાયોગિક સત્રો વેન્ટિલેટેડ અને સાઉન્ડ-એટેન્યુએટેડ ઓપરેન્ટ ચેમ્બરમાં (1.5 × 0.74 × 0.76) હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા. મી; મેડ એસોસિયેટ્સ ઇન્ક, ઇસ્ટ ફેરફિલ્ડ, વીટી) એ પ્રાઇમ ચેર (મોડેલ આરએક્સ્યુએનએક્સએક્સ; પ્રાઇમ પ્રોડક્ટ્સ, રેડવૂડ સિટી, સીએ) સમાવવા માટે રચાયેલ છે. ચેમ્બરમાં ગુપ્ત માહિતી પેનલ (001 × 48 શામેલ છે સે.મી.), જેમાં બે રીટ્ર્રેક્ટેબલ લિવર્સ (5 સેમી પહોળા) અને ત્રણ ઉત્તેજક લાઇટ. લીવર્સને પ્રીમિટ ખુરશીમાં બેઠેલા વાનરની સરળ પહોંચની અંદર સ્થાન આપવામાં આવ્યું હતું. બનાના-સ્વાદવાળી ગોળીઓ (1 જી; બાયો-સર્વે, ફ્રેન્ચટાઉન, એનજે) ચેમ્બરની ટોચ પર સ્થિત ફીડરથી વિતરિત કરવામાં આવી હતી. પેરિસ્ટાલિક ઇન્સ્યુઝન પમ્પ (7531-10; કોલ-પરમર કંપની, શિકાગો, આઇએલ) નો ઉપયોગ આશરે 1 ની દરે ડ્રગ ઇન્જેક્શનને પહોંચાડવા માટે થયો હતો. 10 દીઠ એમએલ તે પ્રાણીઓ માટે સ્વયં સંચાલિત કોકેન. ચેમ્બર અને ડેટા એક્વિઝિશનનું સંચાલન એક પાવર મૅકિન્ટોશ કમ્પ્યુટર સિસ્ટમ સાથે ઇન્ટરફેસ (મેડ એસોસિયેટ્સ ઇન્ક.) સાથે કરવામાં આવ્યું હતું.

સર્જિકલ પ્રક્રિયાઓ

નિયંત્રણો સહિત તમામ વાંદરાઓ, શસ્ત્રક્રિયાની સ્થિતિમાં, આંતરિક ઇન્ટ્રાવેનસ કેથેટર્સ અને વાસ્ક્યુલર એક્સેસ પોર્ટ્સ (મોડેલ જીપીવી; એક્સેસ ટેક્નોલોજીઓ, સ્કોકી, આઇએલ) સાથે શસ્ત્રક્રિયા હેઠળ તૈયાર કરવામાં આવ્યા હતા. વાંદરાને કેટામાઇન (15) ના સંયોજનથી એનેસ્થેસાઇઝ કરવામાં આવ્યું હતું mg/કિલો, આઇએમ) અને બ્યુટોફાનોલ (0.03 mg/કિલો, આઈએમ) અને ફેમોરલ વેઇનની નજીક એક ચીરી બનાવવામાં આવી હતી. બ્લેન્ટ ડિસેક્શન અને નસોની અલગતા પછી, કેથિઅરનો નિકટવર્તી અંત નસમાં વેનીમાં દાખલ કરવામાં આવ્યો હતો, જે નીચલા વેના કાવામાં સમાપ્ત થાય છે. કેથિટરનું દૂરવર્તી અંત પાછળની મધ્ય રેખાથી થોડુંક બનાવેલું ચીસ પાડવામાં આવે છે. વાસણોનો વપરાશ પોર્ટ આ કાટની નજીકના ધૂળના વિભાજન દ્વારા બનેલા ખિસ્સામાંથી મૂકવામાં આવ્યો હતો. વાંદરાને 24-48 આપવામાં આવ્યા હતા ખોરાક-પ્રબળ પ્રતિસાદ પર પાછા ફરવા પહેલાં એચ પુનઃપ્રાપ્તિ સમય. ટર્મિનલ પ્રક્રિયાના આશરે 5 દિવસ પહેલાં, દરેક વાનરને દીર્ઘકાલીન નિવાસી કેથિટર સાથે સમયાંતરે રક્તવાહિનીઓના લોહીના નમૂનાઓના સંગ્રહ માટે નજીકના ફેમોરલ ધમનીમાં રોપવામાં આવતું હતું. શસ્ત્રક્રિયાની પ્રક્રિયાઓ શિશુના કેથેટર્સ માટે વર્ણવવામાં આવતી સમાન હતી. અંતિમ સત્રના દિવસે, ટર્મિનલ સેરેબ્રલ ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમ સ્ટડી હાથ ધરવામાં આવી હતી જેમાં વાંદરોને 2-[¹⁴C]ડિઓક્સીગ્લૂઝ (2-DG) આશરે 2 સત્રના અંત પછીના મિનિટ અને રક્તના નમૂનાઓ એક 45 ઉપર ધમની કેથિટર દ્વારા મેળવવામાં આવ્યાં હતાં મિનિટનો સમયગાળો (જુઓ બેવરિજ એટ અલ, 2006 વિગતો માટે). આ અભ્યાસોમાંથી મેટાબોલિઝમ ડેટા અહીં રજૂ કરાયો નથી.

સ્વ-વહીવટ કાર્યવાહી

વાંદરાઓને શરૂઆતમાં ખાદ્ય પેલેટ સાથે યોગ્ય લીવર પર પ્રત્યેક પ્રતિસાદને મજબુત કરીને બે લિવર્સમાંથી એક પર જવાબ આપવા માટે તાલીમ આપવામાં આવી હતી. આશરે એક 3-અઠવાડિયાના સમયગાળા દરમિયાન ખાદ્ય ગોળીઓની પ્રાપ્તિ વચ્ચેનો અંતર ધીમે ધીમે વધ્યો ત્યાં સુધી 3-min અંતરાલ પ્રાપ્ત થયો ન હતો (એટલે ​​કે મજબૂતીકરણની નિયત-અંતરાલ 3-min શેડ્યૂલ; FI 3-min). અંતિમ સુનિશ્ચિત પરિસ્થિતિઓમાં, 3 પછી લીવર પર પ્રથમ પ્રતિભાવ મિનિટના પરિણામે ખાદ્ય પેલેટનું વિતરણ થયું; 30 ફૂડ પ્રસ્તુતિઓ પછી સત્ર સમાપ્ત થયું. દરેક સત્રના અંતે, પ્રતિક્રિયા લીવર પાછો ખેંચી લેવામાં આવ્યા હતા, ઘરના ઘરો અને ઉત્તેજનાના પ્રકાશને ઝાંખુ કરવામાં આવ્યાં હતાં, અને પ્રાણીઓ લગભગ 30 માટે અંધારાવાળા ખંડમાં રહ્યા હતા. મિનિટ પહેલાં તેઓ તેમના ઘરના પાંજરામાં પાછા ફર્યા હતા. બધા વાંદરાએ ઓછામાં ઓછા 3 સત્રો માટે ફૂડ પ્રસ્તુતિના એફઆઈ XXX-min શેડ્યૂલ હેઠળ પ્રતિભાવ આપ્યો અને સ્થિર પ્રદર્શન પ્રાપ્ત થયું ત્યાં સુધી (± 20)% સતત ત્રણ સત્રો માટેનો મતલબ, પ્રતિભાવ દરમાં કોઈ વલણ નથી). જ્યારે ખોરાક જાળવી રાખવામાં આવતી પ્રતિક્રિયા સ્થિર હતી, ફીડર અનપ્લગ્ડ હતું અને પ્રતિભાવ પર લુપ્ત થવાની અસરો સતત પાંચ સત્રો માટે તપાસવામાં આવી હતી, જે પછી ખોરાક પ્રસ્તુતિ દ્વારા ફરીથી સ્થાપિત અને જાળવણી કરવામાં આવી હતી.

આધારરેખા પ્રદર્શનની સ્થાપના કર્યા પછી, ઉપર વર્ણવ્યા અનુસાર, બધા વાંદરાઓને શસ્ત્રક્રિયાની સાથે તૈયાર કરવામાં આવ્યા હતા, અને રેન્ડમલી ત્રણ જૂથોમાંથી એકને સોંપવામાં આવ્યા હતા. વાંદરાઓના એક જૂથે નિયંત્રણો તરીકે સેવા આપી હતી અને કુલ 3 સત્રો માટે ફૂડ પ્રસ્તુતિના એફઆઈ 100-min શેડ્યૂલ હેઠળ જવાબ આપવાનું ચાલુ રાખ્યું હતું (N=6). બાકીના 11 વાંદરાઓને કોકેન સ્વ-વહીવટ જૂથો (0.3 mg/કિગ્રા દીઠ કિલો). કારણ કે 0.3 mg/પહેલા કોકેન-નિષ્ક્રીય વાંદરાઓ માટે કિલો કોકેન દીઠ ઇન્જેક્શન એક ઉચ્ચ માત્રા માનવામાં આવતું હતું, મોટાભાગના પ્રાણીઓ માટે આ ડોઝ બે સત્રોમાં પ્રાપ્ત થઈ હતી, જેનાથી વાંદરોને 0.1 સ્વ-સંચાલિત કરવાની છૂટ મળી. mg/કિલો કોકેન. કોકેન સ્વ-વહીવટી સત્રો શરૂ થયા પહેલાં શસ્ત્રક્રિયા પછી (લગભગ 4-6 દિવસ) ખોરાકની જાળવણી કરવા માટે ખોરાકની જાળવણી કરવામાં આવી હતી. દરેક પ્રાયોગિક સત્ર પહેલા, પ્રાણીનો પીઠ 95 થી સાફ કરાયો હતો% ઇથેનોલ અને બેટાડાઇન સ્ક્રબ અને 22 ગેજ હ્યુબર પોઇન્ટ સોય (મોડેલ PG20-125), જે શિશુ કેથેટર તરફ દોરી જાય છે તે પોર્ટમાં શામેલ કરવામાં આવ્યું હતું, જે મૂત્રપિંડને કોકેન સોલ્યુશન સમાવતી એક પ્રેરણા પંપને જોડતો હતો. સત્રની શરૂઆત પહેલાં, પમ્પ લગભગ 3 માટે સંચાલિત કરવામાં આવ્યું હતું ઓ, કોકેનની માત્રા સાથે પોર્ટને ભરીને જે પ્રાયોગિક સત્ર દરમિયાન ઉપલબ્ધ હતો. 30 ઇન્જેક્શન પછી સત્રો સમાપ્ત થયા; કંટ્રોલ પરિસ્થિતિઓમાં, લગભગ 30 માટે વાંદરા અંધારાવાળા ખંડમાં રહ્યા હતા મિનિટ દરેક સત્રના અંતે, પોર્ટ હેપરિનાઇઝ્ડ ક્ષાર (100 U/ml) ક્લોટિંગ રોકવા માટે મદદ કરવા માટે.

પ્રાયોગિક સત્રો દરરોજ લગભગ એક જ સમયે યોજાતા હતા અને કુલ 100 સત્રો માટે ચાલુ રાખ્યું હતું. 100 સત્રો પૂરા થયા પછી, 30 અથવા 90 દિવસોનો અસ્વસ્થતા સમયગાળો દાખલ કરવામાં આવ્યો હતો, તે દરમિયાન કેથેરેટરોને દરરોજ હેપરિનાઇઝ્ડ સોલિન સાથે ફ્લશ કરવામાં આવતો હતો, પરંતુ કોઈ કોકેઈન અથવા ખોરાક સ્વ-સંચાલન સત્રો હાથ ધરવામાં આવતાં નહોતા. નિયંત્રણ જૂથ માટે, ચાર પ્રાણીઓ અને 30 દિવસોમાં 90 દિવસોના અવરોધક સમય લાદવામાં આવ્યા હતા. કોકેન ગ્રૂપ માટે, આઠ પ્રાણીઓ અને 30 દિવસો પર ત્રણ પ્રાણીઓ પર 90 દિવસોનો અવરોધક સમયગાળો લાદવામાં આવ્યો હતો. સતામણીના સમયગાળાના અંતે એક અંતિમ સ્વ-વહીવટ સત્ર (ખોરાક નિયંત્રણ અથવા કોકેઈન) હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો અને સત્ર પછી તરત જ 2-DG પ્રક્રિયા શરૂ કરવામાં આવી હતી. 30-day abstinence જૂથમાં બે નિયંત્રણો અને ચાર કોકેન સ્વ-વહીવટી પ્રાણીઓમાં, અંતિમ સત્રમાં કોઈ કોકેઈન પ્રાપ્ત થયો ન હતો. પેન્ટોબાર્બીટલ (100) નું વધારે પડતું પ્રાણીઓ સાથે પ્રાણીઓને હત્યા કરવામાં આવી હતી mg/કિલો, iv) 45 ના અંતે મિનિટ ટ્રેસર અપટ્રેક સમયગાળો.

પેશી પ્રોસેસીંગ

હત્યા પછી, મગજ તુરંત જ દૂર કરવામાં આવ્યા, અવરોધિત થયા, અને ઇસોપેન્ટનમાં -35 થી -55 ° C પર સ્થિર થયા અને પછી -80 ° સે પર સ્ટોર કર્યું. સ્ટ્રાઇટમ ધરાવતું પેશીઓ બ્લોક્સ પછી ક્રિસ્ટોસ્ટેટમાં -20 ° સે પર XONX માં કોરોનલ પ્લેનમાં કાપવામાં આવ્યાં હતાં. μએમ વિભાગો, ઇલેકટ્રોસ્ટેટિકલી ચાર્જ સ્લાઇડ્સ પર એકત્રિત, 4 ° C પર રાતોરાત વેક્યુમ હેઠળ નિર્મિત, પછી ઓટો-એડિઓગ્રાફી માટે પ્રક્રિયા કરવામાં આવે ત્યાં સુધી -80 ° C પર સંગ્રહિત. કોડાટ ન્યુક્લિયસ, પુટમેન અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સના ભાગોમાંથી મગજના વિભાગો એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા, જે અગ્રવર્તી કમિશનમાં રોસ્ટ્રલ ધરાવે છે. આ પ્રદેશને પૂર્વકાલીન સ્ટ્રાઇટમ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. આગળ, precommissural સ્ટ્રાઇટમના રોસ્ટલ અને કૌડલ સ્તરો ન્યુક્લિયસ accumbens સંદર્ભ સાથે નિયુક્ત કરવામાં આવ્યા હતા. રોસ્ટ્રલ પ્રીમાસીસ્યુઅલ સ્ટ્રાઇટમ એ તે ક્ષેત્ર છે જ્યાં ન્યુક્લિયસનો સંમિશ્રણ અલગ શેલ અને કોર પેટા વિભાગોમાં ભિન્ન નથી. કૌડલ પ્રાયમિસિઅરલ સ્ટ્રાઇટમ એ ન્યૂક્લિયસ એસેમ્બન્સના શેલ અને કોરના દેખાવ સાથે સુસંગત છે, જે ગંધનાશક ટ્યુબરકિલના ઉદભવની પશ્ચાદવર્તી છે. પ્રત્યેક બંધનકર્તા અભ્યાસ માટે, પ્રાણી દીઠ કુલ 10 વિભાગો માટે precommissural સ્ટ્રાઇટમ દ્વારા પાંચ સ્તરો (બે રોસ્ટ્રલ અને ત્રણ કૌડલ) પર બે નજીકના વિભાગો લેવામાં આવ્યા હતા.

D1 રીસેપ્ટર બાઇન્ડિંગ

DA D1 રીસેપ્ટર બંધનકર્તા સાઇટ ગીચતા સાથે નિર્ધારિત કરવામાં આવી હતી [³H]SCH 23390 (વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ-85 Ci/એમએમઓએલ; પર્કિનઅલમર, બોસ્ટન, એમએ) જથ્થાત્મક દ્વારા ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ રીસેપ્ટર ઑટોરાડિઓગ્રાફી દ્વારા સ્વીકારવામાં આવેલી પ્રક્રિયાઓ અનુસાર ઢાંકણું એટ અલ (1991) અને નાદર એટ અલ (2002). 20 માટે વિભાગોને પ્રીક્યુબેબ કરવામાં આવ્યા હતા બફરમાં મિનિટ (50 એમએમ ટ્રાઇસ, 120 એમએમ NaCl, 5 એમએમ કેસીએલ, 2 એમએમ CaCl₂, 1 એમએમ એમજીસીએલ₂, પીએચ 7.4, 25 ° સે) અંતર્દેશીય ડીએ, કોકેઈન અને દૂર કરવા માટે [¹⁴C] 2-DG પ્રક્રિયામાંથી. પછી વિભાગોને 30 માટે ઉકાળી લેવામાં આવ્યા હતા મિનિટમાં સમાન બફર, પીએચ 7.4, 25 ° C, 1 શામેલ છે એમએમ એસ્કોર્બીક એસિડ, 40 એનએમ કેટેન્સરિન અને 1 nM [³H]SCH 23390. ઇન્ક્યુબેશન પછી, વિભાગો 20 માટે બે વાર રેઇન્સ કરવામાં આવ્યા હતા બફરમાં 1 શામેલ છે પીએમ 7.4, 4 ° C પર એમએમ એસ્કોર્બીક એસિડ, પછી 4 ° C પર ડિસ્ટેલ પાણીમાં ડૂબવું, અને ઠંડી હવાના પ્રવાહ હેઠળ સુકાઈ ગયું. બિનસત્તાવાર બંધનને 5 ની હાજરીમાં ઉષ્ણકટિબંધના સોલ્યુશનમાં અડીને આવેલા વિભાગોના ઉષ્મા દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું હતું. μએમ (+) -બુટકલામોલ. માપાંકિત સાથે વિભાગો [³H] ઑટોરૅડ્રૉગ્રાફિક ધોરણો (અમર્સમ, પિસ્કાટાવે, એનજે), 6 અઠવાડિયા માટે કોડક બાયોમેક્સ એમઆર ફિલ્મ (ફિશર વૈજ્ઞાનિક, પિટ્સબર્ગ, પીએ) ને અપનાવવામાં આવ્યા હતા.

D2 રીસેપ્ટર બાઇન્ડિંગ

ડીએ ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર બંધનકર્તા સાઇટ્સની ઘનતા અને વિતરણ સાથે નિર્ધારિત કરવામાં આવ્યા હતા [³H]રેક્લોપ્રાઇડ (વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ, 87 Ci/એમએમઓએલ; પર્કિનઅલમેર) થી સ્વીકારવામાં આવેલી પ્રક્રિયાઓ અનુસાર ઢાંકણું એટ અલ (1991) અને નાદર એટ અલ (2002). 20 માટે વિભાગોને પ્રીક્યુબેબ કરવામાં આવ્યા હતા બફરમાં મિનિટ (50 એમએમ ટ્રાઇસ, 120 એમએમ NaCl, 5 એમએમ કેસીએલ, પીએચ 7.4, 25 ° સે) એન્ડોજેન્સ DA, કોકેન, અને [¹⁴C] 2-DG પ્રક્રિયામાંથી. પછી સ્લાઇડ્સને 30 માટે ઉકાળી દેવામાં આવ્યા હતા એક જ બફરમાં MIN, 5 શામેલ છે એમએમ એસ્કોર્બીક એસિડ અને 2 nM [³H]રેક્લોપ્રાઇડ વિભાગો 3 × 2 રિનશ્ડ હતા પીએચ 7.4, 4 ° C પર બફરમાં મિનિટ, પછી 4 ° C પર ડિસ્ટેલ કરેલ પાણીમાં ડૂબવું, અને ઠંડી હવાના પ્રવાહ હેઠળ સુકાઈ ગયું. બિનસત્તાવાર બંધનને 1 ની હાજરીમાં ઉષ્ણકટિબંધના સોલ્યુશનમાં અડીને આવેલા વિભાગોના ઉષ્મા દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું હતું. μએમ (+) -બુટકલામોલ. માપાંકિત સાથે વિભાગો [³H] ઑટોરાડિઓગ્રાફિક ધોરણો, 8 અઠવાડિયા માટે કોડક બાયોમેક્સ એમઆર ફિલ્મમાં જોડાયા હતા.

ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર બાઇન્ડિંગ

ડીએટી બંધનકર્તા સાઇટ્સની ઘનતા ઉપયોગ કરીને નક્કી કરવામાં આવી હતી [³H]વિન 35,428 (વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ, 87 Ci/એમએમઓએલ; પર્કિનઅલ્મર) ઑટોરાડિયોગ્રાફી દ્વારા સ્વીકારવામાં આવેલી પ્રક્રિયાઓ અનુસાર કેનફીલ્ડ એટ અલ (1990) અને Letchworth એટ અલ (2001). ટિશ્યુ વિભાગો બફરમાં (50 એમએમ ટ્રાઇસ, 100 એમએમ NaCl, પીએચ 7.4, 4 ° C) 20 માટે કોઈપણ અવશેષ ડીએ, કોકેઈન, અને દૂર કરવા માટે મિનિટ [¹⁴C] 2-DG પ્રક્રિયામાંથી. પછી વિભાગોને 2 માટે ઉકાળી લેવામાં આવ્યા હતા 4 ધરાવતાં સમાન બફરમાં 5 ° C પર H nM [³H]વિન 35 428. કુલ 2 માટે વિભાગો રંધાવાયા હતા 4 ° C પર બફરમાં મિનિટ, પછી 4 ° C પર ડિસ્ટેલ કરેલ પાણીમાં ડૂબવું, અને ઠંડા હવાના પ્રવાહ હેઠળ સુકાઈ ગયું. બિનસત્તાવાર બંધનને 30 ની હાજરીમાં ઉષ્ણકટિબંધના સોલ્યુશનમાં અડીને આવેલા વિભાગોના ઉષ્મા દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું હતું. μએમ કોકેન. માપાંકિત સાથે વિભાગો [³H] ઑટોરાડિઓગ્રાફિક ધોરણો, 6 અઠવાડિયા માટે કોડક બાયોમેક્સ એમઆર ફિલ્મમાં જોડાયા હતા.

ડેન્સિટૉમેટ્રી અને ડેટા એનાલિસિસ

ફિલ્મો કોડક જીબીએક્સ ડેવલપર, સ્ટોપબેથ અને રેપિડ ફિક્સર (વીડબ્લ્યુઆર, વેસ્ટ ચેસ્ટર, પીએ) સાથે વિકસાવવામાં આવી હતી, અને ત્યારબાદ તેને ધોવાઈ હતી. ઓટોરાડિયોગ્રામનું વિશ્લેષણ કમ્પ્યુટરાઇઝ્ડ ઇમેન્સ પ્રોસેસિંગ સિસ્ટમ (એમસીઆઈડી, ઇમેજિંગ રિસર્ચ, ઇન્ટરફોકસ ઇમેજિંગ લિ., કેમ્બ્રિજ, યુકે) સાથે જથ્થાત્મક ડેન્સિટૉમેટ્રી દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. ઑપ્ટિકલ ઘનતા મૂલ્યો એફએમઓએલમાં ફેરવાયા હતા/calibrated સંદર્ભ દ્વારા એમજી (ભીનું વજન પેશી) [³H] ધોરણો. વિશિષ્ટ બંધનકર્તા કુલ બંધનકર્તાની અતિરિક્ત સંલગ્ન છબીઓમાંથી બિનસત્તાવાર બંધનની છબીઓને ડિજિટલી બાદબાકી કરીને નિર્ધારિત કરવામાં આવ્યું હતું. રિસેપ્ટર બંધન માટેના વિશ્લેષણોથી નજીકના વિભાગોની નિસેલ સ્ટેનિંગ દ્વારા માળખાં ઓળખવામાં આવ્યાં હતાં. પ્રત્યેક પરમાણુના ડેટાનું સ્વતંત્ર રીતે વિશ્લેષણના એકમાત્ર વિશ્લેષણના આધારે વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે, જે ઓછામાં ઓછા-સ્ક્વેર તફાવતોને અનુસરે છે આ પોસ્ટ બહુવિધ તુલના માટે પરીક્ષણો. દરેક ક્ષેત્રમાં એક અલગ વિશ્લેષણ શામેલ છે. કારણ કે 30 અને 90 દિવસોથી દૂર રહેલા નિયંત્રણ પ્રાણીઓથી મેળવેલા ડેટાને બાહ્ય રીતે એક બીજાથી અલગ ન હતું, અગાઉના અભ્યાસોની જેમ (નાદર એટ અલ, 2002), નિયંત્રણ જૂથોના ડેટા સંયુક્ત કરવામાં આવ્યા હતા. આ ઉપરાંત, તે પ્રાણીઓ પાસેથી મેળવેલ માહિતી વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતો, જેમણે કોકેન મેળવ્યું હતું અને જેઓ તેમના અંતિમ સત્રમાં ન હતા, તેથી આ જૂથોમાંથી ડેટા પણ સંયુક્ત કરવામાં આવ્યો હતો.

ટોચના પૃષ્ઠ

પરિણામો

30 દિવસો માટે ક્રોનિક કોકેન સેલ્ફ-એડમિનિસ્ટ્રેશનથી અવરોધની અસરો

ધ્યાન કેન્દ્રિત [³H]Precommissural સ્ટ્રાઇટમ માં ડીએ D23390 રીસેપ્ટર્સ માટે SCH 1 બંધનકર્તા બતાવવામાં આવે છે કોષ્ટક 1. ચોક્કસ બંધનકર્તા [³H]SCH 23390 એ 90 કરતા વધારે માટે જવાબદાર છે% કુલ બંધનકર્તા. અગાઉના અહેવાલો સાથે સુસંગતમૂરે એટ અલ, 1998a; નાદર એટ અલ, 2002), બંધનકર્તા [³H]બિન-ડ્રગ-ખુલ્લા નિયંત્રણ પ્રાણીઓમાં SCH 23390 થી D1 રીસેપ્ટર્સ સ્ટ્રાઇટમના પેટાગ્રહણમાં બંધનકર્તા ડિગ્રીમાં પ્રશંસનીય તફાવતો સાથે વૈવિધ્યસભર હતા. સમગ્ર સ્ટ્રાઇટમ દરમિયાન વધુ રોસ્ટલ અને મધ્યવર્તી ભાગોમાં લેબલિંગ ઘન હતું.

 

કોકેન એક્સપોઝરથી અસ્થિરતાના 30 દિવસ પછી, ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સને બંધનકર્તા, પ્રી-કોમસિઅલ સ્ટ્રાઇટમની સમગ્ર રોસ્ટ્રલ-કૌડલ હદમાં વિસ્તૃત ઉંચાઈઓ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવી હતી, જ્યારે બિન-ડ્રગ-ખુલ્લા નિયંત્રણ પ્રાણીઓમાં બંધનશીલ ગીચતાની તુલનામાંકોષ્ટક 1; આકૃતિ 1). વધુ રોસ્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં, કોોડેટ ન્યુક્લિયસમાં સાંદ્રતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે છે, જેમાં ડોર્સોલેટરલ (+27%), કેન્દ્રીય (+27%), ડોર્સમેડિયલ (+27%), અને વેન્ટ્રોમેડિયલ (+23%) ભાગો, તેમજ ડોર્સલ (+17%), કેન્દ્રીય (+22%), અને વેન્ટ્રલ (+23%) નો સમાવેશ થાય છે, જ્યારે બિન-ડ્રગ-ખુલ્લા નિયંત્રણ પ્રાણીઓમાં ઘનતાઓની તુલનામાં પુટમેનના ભાગો. ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં નોંધપાત્ર ઊંચાઈઓ પણ દેખાઈ હતી (+23%) આ સ્તરે. સ્ટ્રાઇટમના સ્તરે જ્યાં ન્યુક્લિયસની કોર અને શેલ મોટાભાગના ભિન્ન હોય છે, D1- જેવા રીસેપ્ટર્સની ગીચતા દર ડોર્સોલેટરલ દરમિયાન નોંધપાત્ર રીતે ઊંચી હતી.+31%), કેન્દ્રીય (+29%), ડોર્સમેડિયલ (+30%), અને વેન્ટ્રોમેડિયલ (+18%) કોઉડેટ ન્યુક્લિયસ, તેમજ ડોર્સલ (+23%), કેન્દ્રીય (+29%), અને વેન્ટ્રલ (+28%) બિન-ડ્રગ-ખુલ્લા નિયંત્રણોની ગીચતાની તુલનામાં, પુટમેન. આ સ્તરે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રેટમની અંદર, ડીની સાંદ્રતા₁ રીસેપ્ટર બાઇન્ડિંગ સાઇટ્સ ન્યૂક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ કોરમાં વધારે હતા (+45%) અને શેલ (+20%), તેમજ ગંધનાશક ટ્યુબરકિલ (+26%), નિયંત્રણોમાં ઘનતાઓની તુલનામાં.

 

ધ્યાન કેન્દ્રિત [³H]precommissural સ્ટ્રાઇટમ માં ડીએ D2 રીસેપ્ટર્સ માટે raclopride બંધનકર્તા બતાવવામાં આવે છે કોષ્ટક 2. સાથે ચોક્કસ બંધનકર્તા [³H]Raclopride 90 કરતા વધારે માટે જવાબદાર છે% કુલ બંધનકર્તા. ની વિતરણ [³H]અગાઉના અહેવાલોમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સને રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તા પણ ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમના પેટાવિભાગોમાં ભિન્ન હતા.મૂરે એટ અલ, 1998b; નાદર એટ અલ, 2002). બિન-ડ્રગ-ખુલ્લા નિયંત્રણોમાં, વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમની તુલનામાં ડીએક્સટીએક્સ (D2) બાઇન્ડિંગ સાઇટ્સની ઉચ્ચ સાંદ્રતા હાજર હતી. વધુમાં, સ્ટ્રાઇટમના વધુ બાજુના ભાગોમાં હાજર બાધ્ય સાઇટ્સની ઊંચી સાંદ્રતા સાથે મધ્યવર્તી સ્તરની મધ્યવર્તી સપાટીનો પુરાવો હતો.

 

અસ્થિરતાના 30 દિવસો પછી, કોકેન-ખુલ્લા અને ખોરાક-પ્રબલિત પ્રાણીઓમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટરના બંધનકર્તા સ્તર સ્ટ્રાઇટમના મોટાભાગના પ્રદેશોમાં એકબીજાથી નોંધપાત્ર રીતે અલગ ન હતા. વેન્ટ્રલ પુટમેનમાં બંધનકર્તા સાઇટ્સની ઉચ્ચ સાંદ્રતા જોવા મળી હતી (+10%) અને અગ્રવર્તી ન્યુક્લિયસ accumbens (+12%) અંકુશની તુલનામાં કોકેન-ખુલ્લા વાંદરાઓમાંથી પેશીઓમાં. કોઈ અન્ય નોંધપાત્ર તફાવત નોંધાયા હતા.

ધ્યાન કેન્દ્રિત [³H]પ્રિમિસિઅરલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએટી માટે વિન વિન 35428 બંધાયેલ છે કોષ્ટક 3. અગાઉના અહેવાલો સાથે સુસંગતLetchworth એટ અલ, 2001), બિન-ડ્રગ-ખુલ્લા પ્રાણીઓમાં ડીએટી સાઇટ્સને બંધનશીલ, વેન્ટ્રલ સ્ટ્રેટમની તુલનામાં ડોર્સલમાં વધારે હતું. ન્યુક્લિયસની અંદર, શેલ વિભાગોની તુલનામાં કોરમાં ઊંચી ગીચતા જોવા મળી હતી. છેલ્લે, બિનસત્તાવાર બંધન 10 કરતાં ઓછા માટે જવાબદાર% કુલ.

 

કોકેઈન એક્સપોઝરથી અસ્થિરતાના 30 દિવસો પછી, ડીએટીને બંધનકર્તા, સ્ટ્રેટમ રોસ્ટ્રલના મોટાભાગના વિસ્તારોમાં અગ્રવર્તી કમિશન સુધી નોંધપાત્ર રીતે ઊંચું હતું, જ્યારે બિન-ડ્રગ-ખુલ્લા નિયંત્રણ પ્રાણીઓમાં બંધનની સરખામણીમાં (આકૃતિ 1). ખાસ કરીને, રોસ્ટલ સ્તરે ડીએટી બંધનકર્તા સાઇટ્સની સાંદ્રતા કેન્દ્રિય (+22%), ડોર્સમેડિયલ (+25%), અને વેન્ટ્રોમેડિયલ (+28%) કોડેટ ન્યુક્લિયસ, અને ડોર્સલ (+16%) અને કેન્દ્રિય (+23%) પુટમેન, ખોરાક-પ્રબળ નિયંત્રણોની તુલનામાં. વધુમાં, અગ્રવર્તી ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડીએટી (DAT) માં નોંધપાત્ર રીતે વધુ બંધનકર્તા હતું.+37%) કોકેનમાં- ખોરાક-પ્રબલિત વાંદરાઓની તુલનામાં. Precommissural સ્ટ્રાઇટમના વધુ કડક ભાગોમાં, DAT બંધનકર્તા સાઇટ્સની ગીચતા સેન્ટ્રલ કૌડેટ ન્યુક્લિયસમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતી (+21%), અને પુટમેન, કેન્દ્રીય (+20%) અને વેન્ટ્રલ (+19%; આકૃતિ 1). આ સ્તરે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમની અંદર, DAT ને બંધનકર્તા ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ કોરમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું (+20%) અને ઘ્રાણેન્દ્રિયને લગતું ટ્યુબરકલ (+24%) કોકેનમાંથી પેશીમાં vs ખોરાક પ્રબલિત વાંદરા.

90 દિવસો માટે ક્રોનિક કોકેન સેલ્ફ-એડમિનિસ્ટ્રેશનથી અવરોધની અસરો

કોક્સિન-ખુલ્લા પ્રાણીઓમાં જોવા મળતા D1 રિસેપ્ટર બંધનકર્તા સાઇટ્સની ઘનતામાં વ્યાપક તફાવતોથી વિપરીત, 30 દિવસના અસ્થિબંધન પછી, અસ્થિરતાના 90 દિવસ પછી, ત્યાં પ્રાયમિસ્યુલરના કોઈપણ ભાગમાં ખોરાક-પ્રબળ નિયંત્રણોની તુલનામાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતો. સ્ટ્રેટમ (કોષ્ટક 1; આકૃતિ 1). એ જ રીતે, સાંદ્રતા [³H]બિન-ડ્રગ-પ્રગટ થયેલા પ્રાણીમાં રહેલા લોકોથી અવ્યવસ્થિતતાના 2 દિવસ પછી precommissural સ્ટ્રાઇટમ માં ડીએ D90 રીસેપ્ટર્સ માટે raclopride બંધન પણ નોંધપાત્ર ન હતા (કોષ્ટક 2).

ની સાંદ્રતા [³H]ડીએનટીને બંધબેસતા વિન 35428 એ સમાન પેટર્નનું પ્રદર્શન કર્યું છે જે D1 અને D2 રીસેપ્ટરો સાથે જોવાય છે. બિન-ડ્રગ-ખુલ્લા નિયંત્રણોના સ્તરોની તુલનામાં નિરોધના 90 દિવસ પછી કોકેન-ખુલ્લા વાંદરાઓ વચ્ચે DAT ની ઘનતામાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નહોતો.કોષ્ટક 3; આકૃતિ 1), જો કે એ નોંધવું જોઇએ કે અગ્રવર્તી ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં બંધનની ઉચ્ચ સ્તર તરફ વલણ હતું.

ટોચના પૃષ્ઠ

ચર્ચા

અમારા જૂથના અગાઉના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે કોકેન સ્વ-વહીવટીતંત્રનો ક્રોનિક સંપર્ક, સાથે સાથે બિનહુમાન પ્રાયેટ્સ (D.A.) ની ડી.એ.Letchworth એટ અલ, 2001; મૂરે એટ અલ, 1998a, 1998b; નાદર એટ અલ, 2002, 2006). હાલના અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે કોકેઈનના સંપર્કને સમાપ્ત કર્યા પછી આ ડિસેરેગ્યુલેશન સ્પષ્ટ છે. અસ્થિરતાના 30 દિવસ પછી, ડીએ ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ અને ડીએટીની સાંદ્રતાને ખોરાક-પ્રબળ નિયંત્રણોની તુલનામાં ક્રોનિક કોકેન સ્વ-વહીવટના ઇતિહાસ સાથે વાંદરાઓના સ્ટ્રાઇટમ દરમિયાન નોંધપાત્ર રીતે ઉન્નત કરવામાં આવી હતી. જો કે, હાલના અભ્યાસમાં અસ્થિરતા (1 દિવસ) ની લાંબા ગાળાના સમયગાળા પછી ડીએ સિસ્ટમમાં પુનઃપ્રાપ્તિ માટેના સ્પષ્ટ પુરાવા પણ પ્રદાન કરે છે, કેમકે કોકેઈન-ખુલ્લા અને આ સમયે પ્રાણીઓને નિયંત્રણમાં રાખતા નોંધપાત્ર તફાવતની અભાવે પુરાવા છે. આ માહિતી સૂચવે છે કે કોકેનનો સંપર્ક ડીએ સિસ્ટમમાં કાયમી ફેરફાર પેદા કરી શકતું નથી, પરંતુ તે ઉપચાર માદક દ્રવ્યોના ઉપયોગથી લાંબી અસ્થિરતા સાથે થઈ શકે છે.

અસ્વસ્થતા પછી અહીં દર્શાવવામાં આવેલા DAT સાંદ્રતાને ડિસેરેગ્યુલેશન બિનહુમાન પ્રાયમિસમાં અગાઉના અહેવાલો સાથે સુસંગત છે (Letchworth એટ અલ, 2001), જે વેન્ટ્રલ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ બંનેમાં DAT બંધનકર્તા સાઇટ્સની ગીચતામાં નોંધપાત્ર ઊંચાઈ દર્શાવે છે. દેખીતી રીતે ચકાસાયેલ હોવા છતાં, એવું લાગે છે કે ડ્રગના સંપર્કને સમાપ્ત કર્યા પછી, ડીએટી બંધનકર્તા સાઇટ ઘનતામાં ઊંચાઈઓ ઓછામાં ઓછી તીવ્રતામાં હોય છે અને સ્ટ્રાઇટમના વિસ્તારોમાં વધુ વિપુલ પ્રમાણમાં વિપરીત સમયગાળા સિવાય નોંધાયેલી હોય છે.Letchworth એટ અલ, 2001). એ જ રીતે, અસ્થિરતાના 1 દિવસો પછી અહીં જોવા મળતા D30 રીસેપ્ટર બંધનકર્તા સાઇટ્સની ઉન્નત સાંદ્રતા અગાઉના અભ્યાસો સાથે પણ સુસંગત છે જે દર્શાવે છે કે કોકેન સ્વ-વહીવટના સમાન રિઝિમેનનો ઉદભવ કરતા બિનહુમાન પ્રાયટ્સના સ્ટ્રાઇટમમાં D1- જેવી રીસેપ્ટર બંધનશીલ ગીચતા દર્શાવે છે.નાદર એટ અલ, 2002). તેનાથી વિપરીત, કોકેન-ખુલ્લા અને નિયંત્રણ પ્રાણીઓના સ્ટ્રાઇટમમાં D2- જેવા રીસેપ્ટર બંધનશીલ ગીચતાના સ્તર વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો નથી. ડીસીએનટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સની સાંદ્રતામાં મોટો ઘટાડો થયો હોવા છતાં ડિસેરેગ્યુલેશનની આ અભાવ હાજર હતી, જે માનવીય વ્યસનીઓમાં બંનેની જાણ કરવામાં આવી હતી (વોલ્કો એટ અલ, 1993) અને કોકેન સ્વ-વહીવટના પ્રાણી મોડેલ્સ (મૂરે એટ અલ, 1998a, 1998b; નાદર એટ અલ, 2002, 2006). ત્યારબાદ, વર્તમાન ડેટા, D1- જેવા રીસેપ્ટર્સ અને DAT ની તુલનામાં આ સિસ્ટમમાં સ્તરને નિયંત્રિત કરવા માટે વધુ ઝડપી સામાન્યકરણ સૂચવે છે. એકસાથે લેવામાં, ડીએ રીસેપ્ટર્સ અને ડીએટીમાં થયેલા ફેરફારો સ્પષ્ટપણે બતાવે છે કે કોકેન સ્વ-વહીવટને સમાપ્ત કર્યા પછી તરત જ તે સમય ખૂબ જ લેબાઇલ છે, જે ડી.એ. સિસ્ટમની નિયમનમાં નોંધપાત્ર ફેરફારો કરે છે, પરંતુ તે પછી તેનું ફરીથી નિયંત્રણ કરવામાં આવે છે. વધુ લાંબી અસ્થિરતા પછી ડીએ રીસેપ્ટર્સ અને DAT ની વધુ સામાન્ય વિતરણ તરફ આવતી સિસ્ટમ.

D1 રીસેપ્ટર ફેરફારો

કોકેઈનના વપરાશને સમાપ્ત કર્યા પછી ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સની ઘનતામાં વ્યાપક ઊંચાઈએ પાછલા ભાગ દરમિયાન ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સની વધેલી સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે તે અહેવાલો સાથે સુસંગત છે. એક અભ્યાસમાં D1 સંવેદનશીલતાના માપન હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા હેનરી અને વ્હાઇટ (1991), જેમાં ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ચેતાકોષોની સિંગલ એકમ રેકોર્ડિંગ્સ, સીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ એસકેએફ 1 માટે વધુ સંવેદનશીલ હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. આ અસર સતત હતી, તે વધતી સંવેદનશીલતા એક મહિના સુધી ઉપાડમાં દેખાઈ રહી હતી. લેખકોએ અનુમાન લગાવ્યો હતો કે D38393 રીસેપ્ટર સંવેદનાત્મકકરણ એ સોમેટોએન્ડ્રિટિક એક્સએક્સએક્સએક્સ ક્ષેત્રમાં D1 ઑટોરેપ્ટર સબસેન્સિટિવિટીને લીધે હતું, આથી મેસોક્યુમ્બન્સ ડીએ સિસ્ટમમાં અવરોધક આડશ પ્રવાહ ઘટાડ્યો હતો (હેન્રી અને વ્હાઇટ, 1991). હાલના અભ્યાસના ડેટા સૂચવે છે કે ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર બાયન્ડીંગ સાઇટ્સમાં અસ્થિરતા છે, જે ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સની સીધી-કાર્યકારી D1 રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ પ્રત્યેની વધેલી સંવેદનશીલતાને સમજાવી શકે છે. વધુમાં, ન્યુક્લિયસ પર એસકેએફ 1 ની વધેલી અસર ચેતાકોષને લગતી ચેતાકોષો ઉપાડ પછી બે મહિના દેખાઈ નહોતી, સૂચવે છે કે ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતાની પુનઃપ્રાપ્તિ થઈ હતી (હેન્રી અને વ્હાઇટ, 1991); D1 રિસેપ્ટર ગીચતાના પુનઃપ્રાપ્તિ સાથે સુસંગત પરિણામ, વર્તમાન અભ્યાસમાં અવ્યવસ્થિત 90 દિવસ પછી નોંધ્યું છે. અન્ય અહેવાલો પણ ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ માટે રીલેપ્સમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકાને ટેકો આપે છે. ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સના શેલમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સની પ્રત્યક્ષ ઉત્તેજના, અતિશય ઉંદરોને શોધી રહેલા કોકેનને ફરીથી સ્થાપિત કરી શકે છે (શ્મિટ એટ અલ, 2006). જો કે, સાહિત્ય કંઈક અંશે અસંગત છે જેમાં બંને D1 એગોનિસ્ટ અને વિરોધી દવાઓ કોકેન પ્રાઇમ્સ અથવા કોકેન સંબંધિત ઉત્તેજના દ્વારા પ્રાપ્ત કરવામાં આવેલી દવાને વેગ આપી શકે છે (એલ્લેવેરેલ્ડ એટ અલ, 2002; ડી વેરીઝ એટ અલ, 1999; ખોરોન એટ અલ, 2000; સ્વયં એટ અલ, 1996; વેઇસ એટ અલ, 2001). તાજેતરમાં, ખોરોન એટ અલ (2003) અહેવાલ આપ્યો હતો કે ડીએક્સએનએક્સએક્સ એગોનિસ્ટ્સ અને એન્ટિગોનિસ્ટ કોકેનની શોધમાં નોનહુમન પ્રાઇમ મોડેલમાં રિલેપ્સ ઘટાડે છે. આ લેખકોએ સૂચવ્યું છે કે કોકેનની માંગ માટે જરૂરી D1 રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિની એક ગંભીર શ્રેણી હોઈ શકે છે, અને તે બંને વિરોધી અને એગોનિસ્ટ આ વિંડોમાંથી પ્રવૃત્તિને ખસેડી શકે છે. અસ્થિરતા સાથેના D1 રીસેપ્ટર્સની વધેલી સાંદ્રતા આ શ્રેણીને સંશોધિત કરી શકે છે, પરિણામે આ સિસ્ટમની સંવેદનશીલતામાં ફેરફાર થાય છે. અન્ય વિચારણા એ છે કે D1 પ્રવૃત્તિ D1 રીસેપ્ટર્સ પર પ્રવૃત્તિને મોડ્યુલેટ કરવા માટે કાર્ય કરી શકે છે (નોલાન એટ અલ, 2007; Ruskin એટ અલ, 1999; વોલ્ટર્સ એટ અલ, 1987). હાલનો ડેટા સૂચવે છે કે D1 થી D2 રીસેપ્ટર્સનો ગુણોત્તર અસ્થિરતા દરમિયાન બદલાય છે અને આ મોડ્યુલેશનની અસરકારકતાને બદલી શકે છે.

જો કે, હાલના ડેટાથી વિપરીત, ક્રોનિક કોકેન સ્વ-વહીવટ પછી D1 રીસેપ્ટર્સના સ્તરમાં ઘટાડો થયો છે.મૂરે એટ અલ, 1998a), આ અભ્યાસમાં નોંધપાત્ર તફાવતો અસ્તિત્વ ધરાવે છે, જેમ કે ડોકે અને કોકેઈનના સંપર્કની લંબાઇ, કુલ વપરાશ અને તુલનાત્મક નિયંત્રણ જૂથો. એક સાથે લેવામાં, તેથી, કન્વર્જિંગ પુરાવા એ સૂચવે છે કે D1 સિસ્ટમ ક્રોનિક કોકેઈન એડ્મિનિસ્ટ્રેશનમાંથી ઉપાડ પછી નોંધપાત્ર પ્રવાહમાં છે.

ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર પરિવર્તનો

કોકેન-ખુલ્લા પ્રાણીઓના સ્ટ્રેટમમાં ડીએટીની એલિવેટેડ સાંદ્રતાના તારણો, જેનો ઉપયોગ ડ્રગના ઉપયોગને સમાપ્ત કર્યા પછી કરવામાં આવે છે તે અગાઉના અભ્યાસોમાં વધારો કરે છે, જે નોહ્યુમન પ્રીમેટ્સમાં કોકેન સ્વ-વહીવટ સાથેના DAT બાઇન્ડિંગ સાઇટ્સના સ્તરમાં વધારો દર્શાવે છે. વર્તમાન ડેટા દર્શાવે છે કે આ અધોગતિ અસ્થિરતાના પ્રારંભિક તબક્કામાં ચાલુ રહે છે. વધુમાં, તેઓ સૂચવે છે કે સ્તરોને નિયંત્રિત કરવા માટે પુનર્પ્રાપ્તિ પ્રમાણમાં લાંબા સમય સુધી (વર્તમાન અભ્યાસમાં 90 દિવસ સુધી) અનુસરે છે. અમારા પાછલા અભ્યાસોમાં આપણે બતાવ્યું છે કે શરૂઆતમાં મોટાભાગે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટલ વિસ્તારો સુધી મર્યાદિત હોવા છતાં, DAT બંધનકર્તા સાઇટ્સની ઘનતામાં પરિવર્તન, કોકેનના સંપર્કમાં લાંબા સમય સુધી સ્ટ્રાઇટમના વધુ ડોર્સલ અને રોસ્ટલ ભાગોને સમાવવા માટે વિસ્તૃત થયું હતું.Letchworth એટ અલ, 2001; Porrino એટ અલ, 2004). હાલના અભ્યાસમાં અસ્થિરતા દરમિયાન ડીએટી સાંદ્રતાના નિયંત્રણ સ્તરો પર પાછા આવવું વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ કરતા ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં વધુ ઝડપી અને વધુ ઝડપી હોવાનું માનવામાં આવે છે, અને તેથી ક્રોનિક કોકેઈન એક્સપોઝર દ્વારા પ્રેરિત અસરોના પેટર્ન તરફ વળેલું શરીરરચના .

હાલનો ડેટા માનવ કોકેન વપરાશકર્તાઓની અહેવાલો સાથે પણ સુસંગત છે (લિટલ એટ અલ, 1999; મેલીસન એટ અલ, 1998; મેશ એટ અલ, 2002; સ્ટેલી એટ અલ, 1994) જેણે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં સ્થિત સૌથી વધુ નોંધપાત્ર વધારા સાથે નિયંત્રણોની તુલનામાં સ્ટ્રાઇટમમાં DAT સાઇટ્સને બંધનકર્તા સ્તરના ઉચ્ચ સ્તર દર્શાવ્યા છે. તાજેતરમાં, આ એલિવેશનને વેસીક્યુલર મોનોએમાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર 2 (VMAT2) બંધનકર્તામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો સાથે દર્શાવવામાં આવ્યું છે (લિટલ એટ અલ, 2003), ડીએ ન્યુરોન્સના વાસ્તવિક નુકસાનની સૂચક. લેખકોએ નિષ્કર્ષ આપ્યો કે એલિવેટેડ ડીએટી કોકેઈન દ્વારા ફાર્માકોલોજિકલ બ્લોકડેને વળતરની પ્રતિક્રિયાત્મક પ્રતિક્રિયાને કારણે સીધી રીતે સંભવિત છે, જ્યારે વીએમએટીએક્સએક્સએક્સમાં ઘટાડો ડીએ મેટાબોલિઝમમાં સંપૂર્ણ ફેરફારોને અસર કરે છે, જેના પરિણામે હાયપોડોપેમિનેર્જિક કાર્ય થાય છે.

હ્યુમન કોકેઈન વ્યસનીઓએ પીટીટી સાથે માપવામાં આવેલા, વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએની સાંદ્રતાને ઘટાડી હોવાનું નોંધાયું છે, જ્યારે તંદુરસ્ત નિયંત્રણોની તુલનામાં મેથાઈલફેનીડેટ પડકારની પ્રતિક્રિયામાં (વોલ્કો એટ અલ, 1997). તાજેતરમાં, માર્ટીનેઝ એટ અલ (2007) અહેવાલ આપ્યો છે કે કોકેઈન વપરાશકર્તાઓને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ અને પુટમેનમાં એમ્ફેટામાઇન પડકાર માટે અસ્પષ્ટ પ્રતિભાવ મળ્યો હતો. આ ઉપરાંત, એમ્ફેટેમાઇન-પ્રેરિત ડીએ (DA) ના પ્રકાશનમાં ઘટાડો, અલગ-અલગ સ્વ-વહીવટી સત્રોમાં કોકેનની પસંદગી સાથે સહસંબંધિત હતો, જેમ કે એમ્ફેટામાઈનની પ્રતિક્રિયામાં ડિએ સૌથી નીચલા ડીએ (DA) સાથે મુક્ત થયેલા વપરાશકર્તાઓને વૈકલ્પિક રિઇનફોર્સર પર કોકેન પસંદ કરવાનું સંભવ છે.માર્ટીનેઝ એટ અલ, 2007). કોકેઈન ઉપયોગના ઉંદરોના મોડેલ્સના તાજેતરના અભ્યાસો આ વિચારને ટેકો આપે છે. માટો એટ અલ (2005)ઉદાહરણ તરીકે, અહેવાલ આપ્યો છે કે ક્રોનિક કોકેન સ્વ-વહીવટનો સંપર્ક DAT કાર્યમાં ફેરફાર સાથે સંકળાયેલ છે. આ તપાસકર્તાઓએ દર્શાવ્યું હતું કે બેઝલાઇન ડીએ ઉપટેકમાં વધારો થયો છે, પરિણામે સિનેપ્ટિક ડીએની વધુ ઝડપી મંજૂરી મળે છે, અને તેથી, એક્સ્ટ્રાસેસ્યુલર ડીએના બેઝલ સ્તરોમાં ઘટાડો થયો છે, અથવા હાયપોડોપેમિનેર્જિક રાજ્ય. આથી, સંભવિત અભ્યાસમાં જોવાયેલી ક્રોનિક કોકેન સ્વ-વહીવટમાંથી ઉપાડ પછી વધારાની DAT સાંદ્રતામાં વધારો થયો છે જે વળતરયુક્ત પ્રતિસાદનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, જેના પરિણામે એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડીએના નીચા બેઝલાઇન સ્તરો છે.

D2 રીસેપ્ટર ફેરફારો

હાલના અભ્યાસમાંથી એક પરિણામ એ હતું કે ડીએક્સટીએનએક્સ રીસેપ્ટર સ્તરોની સાંદ્રતા નિસ્તેજતાના 2 દિવસ પછી મૂલ્યોને નિયંત્રિત કરવા માટે પરત આવી હતી, જેમાં કોઈ ઉપાડ અવધિ વિના પ્રાણીઓમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો (નાદર એટ અલ, 2002). હાલની તપાસથી વિપરીત, માનવીય ઇમેજિંગ અભ્યાસમાં સામાન્ય રીતે જોવા મળ્યું છે કે ક્રોનિક કોકેઈન એક્સપોઝરથી લાંબા ગાળાના અસ્થિરતા પછી D2 રીસેપ્ટર સ્તર નિયંત્રણો કરતાં ઓછું છે.માર્ટીનેઝ એટ અલ, 2004; વોલ્કો એટ અલ, 1993). આ માનવીય અભ્યાસો અને હાલની નોનહુમન પ્રિમેટ તપાસ વચ્ચેનાં તફાવતોની સંભવિત સમજૂતીઓમાં કોકેનના વપરાશની પેટર્ન અને અવધિમાં તફાવત, તેમજ માનવ વ્યસનીમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સના નિમ્ન સ્તરોની પૂર્વ શક્યતાઓનો સમાવેશ થાય છે.

બાદના વિચારો સાથે સુસંગત, સૂચવે છે કે તંદુરસ્ત માનવીઓના D2 રીસેપ્ટર્સના નીચા બેઝલ સ્તરોની આગાહી કરવા માટે એવા પુરાવા છે જેમ કે ઉત્તેજનાની મજબૂતાઈની અસરકારકતામાં વધારો થયો છે જેમ કે મેથાઈલફેનીડેટઇ (વોલ્કો એટ અલ, 1999), અને તે જ રીતે વાંદરામાં, ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સના બેઝલાઇન સ્તરોએ કોકેઈન (સ્વયં-સંચાલક) ને સંચાલિત કરવાની વલણની આગાહી કરી હતી (મોર્ગન એટ અલ, 2002; નાદર એટ અલ, 2006). જાતિઓમાં આ તારણોની સમાંતર સ્વભાવને ધ્યાનમાં રાખીને, બંને માનવ (વોલ્કો એટ અલ, 1993) અને નોનહુમન પ્રાઇમ (નાદર એટ અલ, 2006) કોકેઈન એક્સપોઝરથી અવરોધ પછી ઇમેજિંગ અભ્યાસોએ D2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતાના નીચલા સ્તરનું પ્રદર્શન કર્યું છે. નોંધનીય છે, પછીના પ્રયોગમાં કોકેન સ્વ-વહીવટનું શેડ્યૂલ (નાદર એટ અલ, 2006) આ અભ્યાસમાં ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી મજબૂતીકરણના શેડ્યૂલની સમાન હતી. આ રીતે, આ બે અભ્યાસોના ભિન્ન પરિણામો પદ્ધતિસરના મતભેદોને કારણે થવાની સંભાવના નથી, જેમ કે કોકેન સ્વ-વહીવટ દરમિયાન મજબૂતીકરણ અથવા સંચયિત વપરાશની સૂચિ.

વધુ સંભવિત સમજૂતીમાં ડીએ સિસ્ટમની કાર્યશીલ ગતિશીલતા શામેલ છે. પીઇટી સાથે ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતાના પગલાંને 'વિધેયાત્મક' તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યું છે કારણ કે સિગ્નલ પ્રોટીનની માત્રા (આ કિસ્સામાં D2 રીસેપ્ટર્સની ગીચતા) અને ન્યુરોટ્રાન્સમીટરના પરિભ્રમણ સ્તર સાથે સંબંધિત છે. (જુઓ લાર્વેલ, 2000; નાદર અને કઝોટી, 2008 વધુ ચર્ચા માટે). હુંn કોન્ટ્રાસ્ટ, રીસેપ્ટર ઑટોરિઓગ્રાફી ડીએના સ્તરને ફેલાવીને અનિયંત્રિત છે. આમ, વર્તમાન અભ્યાસ, અમારા અગાઉના કાર્ય સાથે, સૂચવે છે કે કોકેન સ્વ-વહીવટ દ્વારા D2 રીસેપ્ટર ગીચતામાં ઘટાડો થયો છે, પરંતુ સંવેદના સ્તરો અસ્વસ્થતા દરમિયાન પુનઃપ્રાપ્ત થાય છે. સમાન પી.ઈ.ટી. અભ્યાસમાં (નાદર એટ અલ, 2006), પુનઃપ્રાપ્તિ પાંચ વાંદરાઓમાંથી ત્રણમાં નોંધાયેલી હતી. હાલના નિષ્કર્ષ સૂચવે છે કે આ વાંદરાઓ કદાચ D2 રિસેપ્ટર ગીચતામાં અલગ ન હતા, પરંતુ કદાચ ડીએ સિસ્ટમ (દા.ત. અવરોધ દરમિયાન ડીએના પરિભ્રમણના સ્તરો) ની પ્રતિક્રિયા) 'પુનઃપ્રાપ્ત' અને 'અજાણ્યા' વિષયો વચ્ચે તફાવત છે.

મર્યાદાઓ

વર્તમાન અભ્યાસોની એક મહત્વપૂર્ણ મર્યાદા એ છે કે અમારા અભ્યાસો D1 અને D2 રીસેપ્ટર્સ અથવા DAT ની કાર્યક્ષમતાને સંબોધિત કરી શકતા નથી. તેના બદલે આપણે રિસેપ્ટર પ્રોટીનની ઘનતામાં માત્ર ફેરફારોની તપાસ કરી. જો કે પરિણામો આ સિસ્ટમ્સની સંભવિત ભૂમિકાઓ માટે અસર કરે છે, તેમ છતાં વધુ અભ્યાસ માટે અહીં બતાવેલ ફેરફારોના વર્તણૂકના પરિણામો પર પ્રકાશ પાડવો જરૂરી છે. હાલના અભ્યાસની બીજી મર્યાદા એ છે કે ઑટોરાડિયોગ્રાફિક લિગન્ડ્સ તેમના લક્ષ્યોના ઇન્ટ્રાસાયેલ્યુલર અને સાયટોપ્લાઝ્મિક સ્થાનો વચ્ચે વારંવાર સમાધાન કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે, કારણ કે રેડિઓલેબેલ વિરોધી વિરોધી વારંવાર કલા વીજસ્થિતિમાન હોય છે. લિટલ એટ અલ (2002) દર્શાવ્યું હતું કે કોકેઈનના લાંબા સમય સુધી સંપર્કમાં પરિણમેલા કોશિકાઓમાં ઇન્ટ્રાસાયેલ્યુલર DAT એકાગ્રતામાં ઘટાડો સાથેના કલા સપાટી પર DAT નું નોંધપાત્ર અપગ્રેગ્યુલેશન તરફ દોરી જાય છે. તાજેતરમાં, સામુવેલ એટ અલ (2008) ઉંદર સ્ટ્રાઇટલ સિનેપ્ટોસોમલ તૈયારીઓમાં સમાન શોધની જાણ કરી. આ પરિણામો સૂચવે છે કે હાલના અભ્યાસમાં જોવા મળતા DAT વિતરણમાં ફેરફાર ઇન્ટ્રાસાયેલ્યુલર સાઇટ્સને બદલે કલા સપાટી પર ફેરફારોનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે.

છેવટે, લાંબા સમય સુધી (90 દિવસ) અવ્યવસ્થાના અભ્યાસના અર્થઘટનને કેટલીક સાવધાની આપવી જોઈએ, કેમ કે આ તારણો પ્રાણીઓના પ્રમાણમાં નાના જૂથ પર આધારિત હતા (N=3). ઓછી સંખ્યામાં વિષયો હોવા છતાં, આ જૂથમાંથી મેળવેલો ડેટા બદલે સુસંગત હતો, જેમાં દર્શાવેલ સ્કેટર પ્લોટમાં જોઈ શકાય છે આકૃતિ 2. સ્ટ્રાઇટમની સમગ્ર D1 રીસેપ્ટર બંધનકર્તા સાઇટ્સની સાંદ્રતા જૂથોમાં થોડી પરિવર્તનક્ષમતા દર્શાવે છે, જે આ તારણોની વિશ્વસનીયતા સૂચવે છે. ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર અને ડેટા બંધનકર્તા એસેસના ડેટામાં સમાન સુસંગતતા પણ દેખાઈ હતી. સાવચેતી રાખવી જોઈએ, તેમ છતાં આ ડેટા સખત સૂચવે છે કે સ્ટ્રાઇટમની અંદર DAT અને DA રીસેપ્ટર્સના સાંદ્રતાને પુનઃસ્થાપિત કરવાથી લાંબા સમય સુધી પ્રચંડતા આવી શકે છે.

ટોચના પૃષ્ઠ

સમાપન

નિષ્કર્ષમાં, કોકેન સ્વ-વહીવટીતંત્રના સંપર્કમાં ડીએ સિસ્ટમ્સના નિયમનમાં નોંધપાત્ર ફેરફારો થયા હતા, જે પ્રારંભિક તબક્કામાં (પ્રથમ 30 દિવસ) સતાવણી દરમિયાન ચાલુ રહ્યા હતા. D1 રીસેપ્ટર્સ અને DAT ની સાંદ્રતાના નિયમનમાં આ સૌથી વધુ સ્પષ્ટ હતું, બંને તેમના ફેરફારોની તીવ્રતા અને તેમની સ્થાનાત્મક હદાની દ્રષ્ટિએ. તેનાથી વિપરીત, કોકેઈન એક્સપોઝરથી અસ્થિરતાના લાંબા સમયગાળા સાથે સામાન્યકરણ માટેના પુરાવા હતા, જેમાં અસ્થિબંધનના 1 દિવસ પછી DAT, D2, અને D90 રીસેપ્ટર્સની સાંદ્રતા બિન-ડ્રગ-ખુલ્લા નિયંત્રણોથી અલગ નહોતી. Tહેસ સિસ્ટમ્સ જોકે, પુનર્પ્રાપ્તિના સમાન અસ્થાયી ધોરણને અનુસરતા નથી, સૂચવે છે કે ડીએ સ્તરના નિયમનમાં કેટલીક અસ્થિરતા હોવાનું સંભવ છે, ખાસ કરીને પ્રારંભમાં અસ્થિરતા. આ ડોપામિનેર્જિક ડિસીગ્યુલેશન અસ્થિર કોકેઈન વ્યસનીઓને સંચાલિત કોઈપણ સંભવિત ફાર્માકોથેરાપીની અસરકારકતાને અસર કરી શકે છે, ખાસ કરીને જો દવા તેની કાર્યવાહીની પદ્ધતિ માટે ડીએ સિસ્ટમ પર આધારિત હોય.

ટોચના પૃષ્ઠ

નોંધો

ખુલાસો/રસ સંઘર્ષ

લેખકોને ખુલાસો કરવા માટે કોઈ રસ નથી.

ટોચના પૃષ્ઠ

સંદર્ભ

1. એલ્લેવેરેલ્ડ એટ, વેબર એસએમ, કિર્શેનર કેએફ, બુલોક બીએલ, નેઇઝવેન્ડર જેએલ (2002). D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સના નાકાબંધી અથવા ઉત્તેજનાથી ઉંદરોમાં નિર્મિત કોકેન-શોધવાની વર્તણૂંકના પુનઃસ્થાપનને કારણે ક્યુને પુનઃસ્થાપિત કરવામાં આવે છે. મનોવૈજ્ઞાનિકશાસ્ત્ર (બર્લ) 159: 284–293. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
2. બેવરિજ ટીજે, સ્મિથ એચઆર, દૌનીસ જેબી, નાડર એમએ, પોરિનિઓ એલજે (2006). ક્રોનિક કોકેન સ્વ-વહીવટ બિન માનવ આદિજાતિના અસ્થાયી લોબમાં બદલાયેલ કાર્યાત્મક પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલું છે. યુઆર જે ન્યુરોસી 23: 3109–3118. | લેખ | પબમેડ |
3. કેનફીલ્ડ ડીઆર, સ્પેલમેન આરડી, કૌફમેન એમજે, મદ્રાસ બીકે (1990). મંકી મગજમાં [3H] સીએફટી ([3H] WIN 35428) દ્વારા કોકેઇન બાઇન્ડિંગ સાઇટ્સના ઑટોરાડિયોગ્રાફિક સ્થાનિકીકરણ. સિનેપ્સ 6: 189–195. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
4. ડી વેરીઝ ટીજે, શૌફેલમેમીર એ.એન., બિનકેકેડ આર, વાન્ડરસ્ચ્યુન એલજે (1999). કોપૈન અને હેરોઈનને શોધવા માટે પ્રોત્સાહનમાં ડોપામિનેર્જિક પદ્ધતિઓ IV IV સ્વયં-વહીવટની લાંબા ગાળાના ઉપાડ પછી. મનોવૈજ્ઞાનિકશાસ્ત્ર (બર્લ) 143: 254–260. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
5. ફર્ફેલ જીએમ, ક્લેવન એમએસ, વુલ્વરવર્ટ ડબલ્યુએલ, સીડેન એલએસ, પેરી બીડી (1992). કોકેઇનના પુનરાવર્તિત ઇન્જેક્શન્સના કેટેકોલામાઇન રીસેપ્ટર બંધનકર્તા સાઇટ્સ, ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર બાઇન્ડિંગ સાઇટ્સ અને રશેસ વાંદરામાં વર્તન. મગજનો અનાદર 578: 235–243. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
6. ગ્રેહામ જે, પોરિનો એલજે (1995). કોકેન સ્વ-વહીવટના ન્યુરોનાટોમિકલ સબસ્ટ્રેટ્સ. સીઆરસી: બોકા રેટન, એફએલ.
7. હેમેબી એસઈ, સી સી, ​​કોવ્ઝ ટીઆર, સ્મિથ જેઇ, ડ્વોર્કિન એસઆઈ (1997). ન્યુક્લિયસમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન સાંદ્રતામાં તફાવતો પ્રતિભાવ-આધારિત અને ઉંદરમાં પ્રતિસાદ-સ્વતંત્ર કોકેન વહીવટ દરમિયાન આવે છે. મનોવૈજ્ઞાનિકશાસ્ત્ર (બર્લ) 133: 7–16. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
8. હેન્રી ડીજે, વ્હાઇટ એફજે (1991). પુનરાવર્તિત કોકેઈન વહીવટ એ ઉંદર ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સની અંદર D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતાના સતત વૃદ્ધિને કારણે થાય છે. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર 258: 882–890. | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
9. જેકોબ્સન એલકે, સ્ટેલી જેકે, મલિસન આરટી, ઝોગબી એસએસ, સેબીલ જેપી, કોસ્ટેન ટી. એટ અલ (2000). ઉચ્ચ પ્રમાણિત કોકેન-આશ્રિત દર્દીઓમાં ઉન્નત મધ્ય સેરોટોનિન ટ્રાન્સપોર્ટર બંધનકર્તા ઉપલબ્ધતા. હું જે. સાઇકિયાટ્રી 157: 1134–1140. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
10. ખોરોન ટીવી, બેરેટ-લારિમર આરએલ, રોલલેટ જેકે, સ્પીલમેન આરડી (2000). ડોપામાઇન D1- અને કોક્સિન-શોધવાની વર્તણૂંકમાં બદલામાં ડીએક્સએનએક્સએક્સ-જેવા રીસેપ્ટર મિકેનિઝમ્સ: પસંદગીયુક્ત વિરોધી અને એગોનિસ્ટ્સની અસરો. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર 294: 680–687. | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
11. ખોરોન ટીવી, પ્લેટ ડીએમ, રોલલેટ જેકે, સ્પેલમેન આરડી (2003). ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ અને બિન-માનવ વંશજોમાં વિરોધીવાદીઓ દ્વારા શોધી રહેલા કોકેનને ફરીથી થવાની સંભાવના. મનોવૈજ્ઞાનિકશાસ્ત્ર (બર્લ) 168: 124–131. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
12. લાર્વેલ એમ (2000). ઇમેજિંગ સિનેપ્ટિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશન સાથે વિવો માં બંધનકર્તા સ્પર્ધાત્મક તકનીકો: એક નિર્ણાયક સમીક્ષા. જે સેરેબ બ્લડ ફ્લો મેટાબ 20: 423–451. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
13. લેચવર્થ એસઆર, નાડર એમએ, સ્મિથ એચઆર, ફ્રીડમેન ડીપી, પોરિનો એલજે (2001). રિસસ વાંદરાઓમાં કોકેન સ્વ-વહીવટના પરિણામ સ્વરૂપે ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરમાં સ્થળની ઘનતાને બદલવાની પ્રગતિ. જે ન્યૂરોસી 21: 2799–2807. | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
14. લિડો એમએસ, ગોલ્ડમૅન-રાકિક પીએસ, ગેલેજર ડીડબલ્યુ, રાકિક પી (1991). પ્રિમેટ સેરેબ્રલ કોર્ટેક્સમાં ડોપામિનેર્જિક રીસેપ્ટર્સનું વિતરણ: [3H] રેક્લોપ્રાઇડ, [3H] સ્પાઇરોન અને [3H] SCH 23390 નો ઉપયોગ કરીને જથ્થાત્મક ઑટોરાડિયોગ્રાફિક વિશ્લેષણ. ન્યુરોસાયન્સ 40: 657–671. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
15. લિટલ કેવાય, ઍલ્મર એલડબલ્યુ, ઝોંગ એચ, સ્કીઝ જોન, ઝાંગ એલ (2002). કોપાઇનો પ્લાઝ્મા પટલમાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરની હેરફેરની રજૂઆત. મોલ ફાર્માકોલ 61: 436–445. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
16. લિટલ કેવાય, કેરોલ્સ્કી ડીએમ, ઝાંગ એલ, કેસિન બીજે (2003). માનવીય કોકેન વપરાશકર્તાઓમાં સ્ટ્રેટલ વેસીક્યુલર મોનોઆમાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર પ્રોટીન (VMAT2) ની ખોટ. હું જે. સાઇકિયાટ્રી 160: 47–55. | લેખ | પબમેડ |
17. લિટલ કેવાય, ઝાંગ એલ, ડેસમંડ ટી, ફ્રી કેએ, ડાલાક જીડબલ્યુ, કેસિન બીજે (1999). માનવીય કોકેન યુઝર્સમાં સ્ટ્રાઇટલ ડોપામિનેર્જિક અસામાન્યતાઓ. હું જે. સાઇકિયાટ્રી 156: 238–245. | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
18. મેલીસન આરટી, બેસ્ટ એસઇ, વાન ડાઇક સી.એચ., મેકકેન્સ ઇએફ, વોલેસ ઇએ, લાર્વેલ એમ એટ અલ (1998). [123I] બીટા-સીઆઈટી સ્પીક દ્વારા માપવામાં આવેલા તીવ્ર કોકેન અસ્થિરતા દરમિયાન ઉન્નત સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર્સ. હું જે. સાઇકિયાટ્રી 155: 832–834. | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
19. માર્ટિનેઝ ડી, બ્રૉફ્ટ એ, ફોલ્ટિન આરડબલ્યુ, સ્લિફસ્ટેઇન એમ, હ્વાંગ ડીઆર, હુઆંગ વાય એટ અલ (2004). સ્ટ્રેટમના કાર્યાત્મક ઉપવિભાગોમાં કોકેન અવલંબન અને ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા: કોકેન-શોધવાની વર્તણૂક સાથેનો સંબંધ. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 29: 1190–1202. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
20. માર્ટિનેઝ ડી, નરેન્દ્રન આર, ફોલ્ટિન આરડબલ્યુ, સ્લિફસ્ટેઈન એમ, હ્વાંગ ડીઆર, બ્રૉફ્ટ એ એટ અલ (2007). એમ્ફેટેમાઇન-પ્રેરિત ડોપામાઇન પ્રકાશન: કોકેન પર નિર્ભરતા અને પસંદગીની આગાહીને કોકેઈન સ્વયં સંચાલિત કરવા માટે અસ્પષ્ટ છે. હું જે. સાઇકિયાટ્રી 164: 622–629. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
21. મેશ ડીસી, પાબ્લો જે, ઓયુઆંગ ક્યૂ, હર્ન ડબલ્યુએલ, ઇઝેનવેસર એસ (2002). કોકેઈન વપરાશકર્તાઓમાં ડોપામાઇન પરિવહન કાર્ય ઉન્નત છે. જે ન્યુરોકેમ 81: 292–300. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
22. મેટો વાય, લેક સીએમ, મોર્ગન ડી, રોબર્ટ્સ ડીસી, જોન્સ એસઆર (2005). કોકેઈન બિંગ સ્વ-વહીવટ અને વંચિતતા પછી કોકેનને ઘટાડેલા ડોપામાઇન ટર્મિનલ કાર્ય અને અનિવાર્યતા. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 30: 1455–1463. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
23. મેલેગા WP, જોર્ગેન્સન એમજે, લેકન જી, વે બીએમ, ફામ જે, મોર્ટન જી એટ અલ (2008). મખમલ વાંદરા મોડેલ્સમાં લાંબા ગાળાના મેથામ્ફેથેમાઇન એડમિનિસ્ટ્રેશન માનવ સંપર્કના પાસાઓ: મગજની ન્યુરોટોક્સિસીટી અને વર્તણૂકીય પ્રોફાઇલ્સ. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 33: 1441–1452. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
24. મૂર આરજે, વિન્સેન્ટ એસએલ, નાડર એમએ, પોરિનો એલજે, ફ્રીડમેન ડીપી (1998a). રિશેસ વાંદરાઓમાં સ્ટ્રેટા ડોપામાઇન D1 રીસેપ્ટર્સ પર કોકેન સ્વ-વહીવટનો પ્રભાવ. સિનેપ્સ 28: 1–9. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
25. મૂર આરજે, વિન્સેન્ટ એસએલ, નાડર એમએ, પોરિનો એલજે, ફ્રીડમેન ડીપી (1998b). રશેસ વાંદરાઓમાં ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર્સ પર કોકેન સ્વ-વહીવટનો પ્રભાવ. સિનેપ્સ 30: 88–96. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
26. મોર્ગન ડી, ગ્રાન્ટ કેએ, ગેજ એચડી, મૅક આરએચ, કપલાન જેઆર, પ્રિઓલેઉ ઓ એટ અલ (2002). વાંદરાઓમાં સામાજિક પ્રભુત્વ: ડોપામાઇન ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ અને કોકેન સ્વ-વહીવટ. નેટ ન્યુરોસી 5: 169–174. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
27. નાદર એમએ, સઝ્ટો પીડબલ્યુ (2008). બિનહુમાન પ્રાયમિસમાં મગજની ઇમેજિંગ: ડ્રગની વ્યસનમાં અંતઃદૃષ્ટિ. ILAR જે 49: 89–102. | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
28. નાદર એમએ, દૌનીસ જેબી, મૂર ટી, નાડર એસએચ, મૂર આરજે, સ્મિથ એચઆર એટ અલ (2002). રેસીસ વાંદરાઓમાં પ્રારંભિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ્સ પર કોકેન સ્વ-વહીવટના પ્રભાવ: પ્રારંભિક અને દીર્ઘકાલીન સંપર્ક. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 27: 35–46. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
29. નાદર એમએ, મોર્ગન ડી, ગેજ એચડી, નાદર એસ.એચ., કેલહોન ટીએલ, બુકહેમર એન એટ અલ (2006). વાંદરાઓમાં ક્રોનિક કોકેન સ્વ-વહીવટ દરમિયાન ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર્સની પીઇટી ઇમેજિંગ. નેટ ન્યુરોસી 9: 1050–1056. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
30. નોલાન ઇબી, હેરિસન એલએમ, લાહોસ્ટે જીજે, Ruskin DN (2007). ઉંદરમાં ડી (1) અને D (2) ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ વચ્ચેના વર્તણૂકલક્ષી સહસંબંધ, ગેપ જંકશન પર આધારિત નથી. સિનેપ્સ 61: 279–287. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
31. પોરિનો એલજે, લિયોન્સ ડી, મિલર એમડી, સ્મિથ એચઆર, ફ્રીડમેન ડીપી, દૌનીસ જેબી એટ અલ (2002). નોનહુમન પ્રિમેટમાં સ્વ-વહીવટનાં પ્રારંભિક તબક્કા દરમિયાન કોકેનની અસરોના મેટાબોલિક મેપિંગ. જે ન્યૂરોસી 22: 7687–7694. | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
32. પોરિનો એલજે, લિયોન્સ ડી, સ્મિથ એચઆર, ડાઉનીસ જેબી, નાદર એમએ (2004). કોકેન સ્વ-વહીવટમાં લિંબિક, એસોસિયેશન અને સેન્સોરીમોટર સ્ટ્રાઇટલ ડોમેન્સની પ્રગતિશીલ સંડોવણી ઊભી થાય છે. જે ન્યૂરોસી 24: 3554–3562. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
33. Ruskin DN, બર્ગસ્ટ્રોમ ડીએ, વોલ્ટર્સ જેઆર (1999). ગ્લોબસ પૅલિડસમાં ફાયરિંગ દરમાં મલ્ટિસેકંડ ઓસિલેશન: D1 અને D2 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ દ્વારા સિનેર્ગીસ્ટિક મોડ્યુલેશન. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર 290: 1493–1501. | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
34. સામુવેલ ડીજે, જયંતિ એલડી, મનોહર એસ, કાલિયેપરુમલ કે, આરઈ જુઓ, રામામોર્થી એસ (2008). ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરની ગેરવ્યવસ્થા અને ઉંદરોમાં કોકેન સ્વ-વહીવટીતંત્રથી દૂર રહેલા કાર્ય પછીનું કાર્ય: કોઉડેટ પુટમેન અને ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં વિભેદક નિયમન માટેનું પુરાવા. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર 325: 293–301. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
35. શ્મિટ એચડી, એન્ડરસન એસએમ, પીઅર્સ આરસી (2006). શેલમાં D1-like અથવા D2 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સને ઉત્તેજિત કરવું, પરંતુ નબળુ સંક્ષિપ્તમાં કોર નહીં, ઉંદરમાં કોકેન-શોધવાની વર્તણૂકને ફરીથી સ્થાપિત કરે છે. યુઆર જે ન્યુરોસી 23: 219–228. | લેખ | પબમેડ |
36. સ્વ ડીડબ્લ્યુ, બર્નહાર્ટ ડબલ્યુજે, લેહમેન ડીએ, નેસ્લેર ઇજે (1996). D1- અને D2-like ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ દ્વારા કોકેન-શોધવાની વર્તણૂંકનું મોડ્યુલેશન. વિજ્ઞાન 271: 1586–1589. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
37. સ્ટેલી જેકે, હર્ન ડબલ્યુએલ, રુટટેનર એજે, વેટ્લી સીવી, મેશ ડીસી (1994). ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર પર હાઇ એફિનીટી કોકેઈન ઓળખ સાઇટ્સ જીવલેણ કોકેઈન ઓવરડોઝ પીડિતોમાં ઉન્નત છે. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર 271: 1678–1685. | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
38. વોલ્કો એનડી, ફૌઅલર જેએસ, વાંગ જીજે, હીટ્ઝમેન આર, લોગન જે, સ્ક્લેર ડીજે એટ અલ (1993). ડોકેમાઇન ડીએક્સએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટરની પ્રાપ્યતા કોકેઇનના દુરૂપયોગમાં ઘટાડો કરેલા આગળના ચયાપચય સાથે સંકળાયેલી છે. સિનેપ્સ 14: 169–177. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
39. વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, ફૉવલર જેએસ, લોગન જે, ગેટલી એસજે, ગીફફોર્ડ એ એટ અલ (1999). મનુષ્યમાં મગજ ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર સ્તર દ્વારા મનુષ્યમાં મનોવિશ્લેષકોને પ્રત્યુત્તર આપવાની આગાહી. હું જે. સાઇકિયાટ્રી 156: 1440–1443. | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
40. વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, ફૌઅલર જેએસ, લોગન જે, ગેટલી એસજે, હિટ્સમેન આર એટ અલ (1997). ડિટોક્સિફાઇડ કોકેન-આશ્રિત વિષયોમાં ઘટાડો થતી સ્ટ્રાઇટલ ડોપામિનેર્જિક પ્રતિભાવ. કુદરત 386: 830–833. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
41. વૉલ્ટર્સ જેઆર, બર્ગસ્ટ્રોમ ડીએ, કાર્લસન જે.એચ., ચેઝ ટી.એન., બ્રૌન એઆર (1987). D1 ડોપામાઇન રિસેપ્ટર સક્રિયકરણ D2 એગોનિસ્ટ પ્રભાવોની પોસ્ટસિનેપ્ટિક અભિવ્યક્તિ માટે આવશ્યક છે. વિજ્ઞાન 236: 719–722. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |
42. વેઇસ એફ, માર્ટિન-ફર્ડન આર, સીકસીસોપોપો આર, કેર ટીએમ, સ્મિથ ડીએલ, બેન-શાહર ઓ (2001). ડ્રગ-સંબંધિત સંકેતો દ્વારા પ્રેરિત કોકેન-શોધવાની વર્તણૂંકને લુપ્ત કરવાના પ્રતિકારનો અંત લાવવો. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 25: 361–372. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | કેમપોર્ટ |
43. વોંગ ડીએફ, કુવાબારા એચ, સ્ક્ર્રેલેન ડીજે, બોંસન કેઆર, ઝોઉ વાય, નંદી એ એટ અલ (2006). ક્યુ-ઇલીક્ટેડ કોકેઈન તૃષ્ણા દરમિયાન માનવ સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની વધેલી કબજો. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 31: 2716–2727. | લેખ | પબમેડ | કેમપોર્ટ |