COMMENTS: બતાવવા માટે પ્રથમ અભ્યાસ કે ડ્રગનો ઉપયોગ ડોપામાઇન (D2) રીસેપ્ટર્સમાં ઘટાડો કરે છે. મહત્વનું કારણ કે વ્યસનીઓની સંખ્યા ઓછી સંખ્યામાં છે, જે વ્યસનમાં ફાળો આપી શકે છે. તે પણ બતાવે છે કે રીસેપ્ટર્સ પાછું બાઉન્સ કરી શકે છે, પરંતુ દર ખૂબ જ વંચનીય છે અને બેઝલાઇન D2 રીસેપ્ટર્સથી સંબંધિત નથી.
કોકેઈન દુરૂપયોગ અને રીસેપ્ટર સ્તર: પીઇટી ઇમેજિંગ લિંકની પુષ્ટિ કરે છે
14 જુલાઈ 2006
પોઝિટ્રોન ઇમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઈટી) નો ઉપયોગ કરીને સંશોધકોએ વિશેષ મગજની રસાયણશાસ્ત્રની વિશેષતા અને વ્યકિતના દુર્વ્યવહાર માટે વ્યકિતની વલણ અને સંભવતઃ વ્યસની બને તેવું વલણ સ્થાપિત કર્યું છે, સંભવિત સારવાર વિકલ્પો સૂચવે છે.
પ્રાણીઓમાં થયેલા સંશોધન, મગજના ભાગમાં ન્યુરોટ્રાન્સમીટર ડોપામાઇન માટેના રીસેપ્ટર્સની સંખ્યા - અને કોકેઇનનો ઉપયોગ શરૂ થાય તે પહેલાં માપવામાં આવતા - અને તે પ્રાણી પછીથી દવાની સ્વ-સંચાલન કરશે તે દર વચ્ચે નોંધપાત્ર સંબંધ દર્શાવે છે. સંશોધન રીશેસ વાંદરાઓમાં કરવામાં આવ્યું હતું, જેને માનવ દવાઓના વપરાશકારોનું ઉત્તમ મોડેલ માનવામાં આવે છે.
સામાન્ય રીતે ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની પ્રારંભિક સંખ્યા, કોકેઈનના ઉપયોગની દરને વધુ છે, સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું છે. આ સંશોધનનું નેતૃત્વ માઇકલ એ. નાદર, પી.એચ.ડી., વેક ફોરેસ્ટ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન ખાતે ફિઝિયોલોજી અને ફાર્માકોલોજીના પ્રોફેસર હતા.
તે પહેલાથી જ જાણીતું હતું કે કોકેન દુરુપયોગકર્તાઓએ બિન-વપરાશકર્તાઓની તુલનામાં માનવ અને પ્રાણી બંને વિષયોમાં, ડીએક્સએનએક્સએક્સ તરીકે ઓળખાતા ચોક્કસ ડોપામાઇન રીસેપ્ટરનું નીચું સ્તર ધરાવતા હતા. પરંતુ તે જાણતું ન હતું કે તે પૂર્વ અસ્તિત્વ ધરાવતી લાક્ષણિકતા હતી કે જે પૂર્વગ્રહિત વ્યક્તિઓને કોકેઈન દુરૂપયોગ કરવા માટે અથવા કોકેનનો ઉપયોગ પરિણામ હતું.
"વાંદરાઓમાં હાલના તારણો સૂચવે છે કે બંને પરિબળો સાચા હોવાની સંભાવના છે,"
નેડર અને તેના સાથીદારો આ અઠવાડિયે atureનલાઇન પ્રકાશિત એક અધ્યયનમાં લખે છે નેચર ન્યુરોસાયન્સ જર્નલમાં. "હાલના તારણો પણ સૂચવે છે કે ડી 2 રીસેપ્ટરના સ્તરમાં કોકેન-પ્રેરિત ઘટાડાને કારણે વધુ નબળા લોકો કોકેઇનનો ઉપયોગ ચાલુ રાખવાની સંભાવના વધારે છે."
પ્રાણીઓના બેઝલાઇન D2 સ્તરોને માપવા માટેનો આ પહેલો અભ્યાસ હતો જેણે ક્યારેય કોકેનનો ઉપયોગ કર્યો ન હતો અને પ્રાણીઓના ઉપયોગ પછી ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સમાં ફેરફાર કરવા માટે તે સ્તરોની તુલના કરી હતી. માનવીય વિષયો સાથે આ પ્રકારની સરખામણી શક્ય નથી. અને અગાઉના વાંદરા સંશોધનમાં, કોકેન સાથે સંકળાયેલા પ્રાણીઓની મગજની રસાયણશાસ્ત્રની તુલના ફક્ત બિન-ઉપયોગી "નિયંત્રણો" સાથે કરવામાં આવી હતી.
સંશોધન પણ દર્શાવે છે કે ઉપયોગ શરૂ થાય છે કોકેન D2 સ્તરો નોંધપાત્ર રીતે ઘટતા હતા અને તે ડ્રગનો ઉપયોગ કરવાનું ચાલુ રાખતા D2 સ્તરને બેઝલાઇનથી નીચે રાખ્યા હતા.
"એકંદરે, આ તારણો, કોકેન દુરૂપયોગમાં [ડોપામાઇન] ડી 2 રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકા માટેના સ્પષ્ટ પુરાવા પૂરા પાડે છે અને સૂચવે છે કે ડી 2 રીસેપ્ટર્સના વધતા સ્તરને ધ્યાનમાં રાખીને કરવામાં આવતી સારવારમાં ડ્રગના વધારાને ઘટાડવા માટે વચન આપવામાં આવી શકે છે."
અધ્યયન સૂચવે છે કે વધતા ડી 2 રીસેપ્ટર્સ "ફાર્માકોલોજીકલ" અથવા તણાવ ઘટાડવા જેવા પર્યાવરણીય પરિબળોમાં સુધારો કરીને કરી શકાય છે. પરંતુ, અધ્યયન નોંધે છે કે, "હાલમાં કોકેઇનના વ્યસન માટે કોઈ તબીબી અસરકારક ઉપચાર નથી, અને કોકેઇનના દુરૂપયોગની નબળાઈના જીવવિજ્ .ાનિક અને પર્યાવરણીય મધ્યસ્થીઓની સમજ આકર્ષક છે."
ડોપામાઇન, અન્ય ન્યુરોટ્રાન્સમિટરની જેમ, મગજમાં ચેતાકોષોની વચ્ચે કેટલાક “સંદેશા” પહોંચાડવા માટે આગળ વધે છે. તે એક નર્વ સેલ દ્વારા પ્રકાશિત થાય છે અને રીસેપ્ટર્સ દ્વારા આગામી ચેતા કોષ પર લેવામાં આવે છે, જેમાંથી કેટલાક ડી 2 છે. ન વપરાયેલ ડોપામાઇનને "ટ્રાન્સપોર્ટરો" માં એકત્રિત કરવામાં આવે છે જે તેને મોકલવા સેલમાં પાછું આપે છે.
કોકેન ટ્રાન્સપોર્ટરમાં પ્રવેશ કરીને સંચાલિત થાય છે, ડોપામાઇનના "રીઅપ્ટેક" ને અવરોધિત કરે છે અને તેમાંથી વધુ કોષો વચ્ચેની જગ્યામાં છોડી દે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે ડોપામાઇનનો આ ઓવરલોડ વપરાશકર્તાને "ઉચ્ચ."
પરંતુ આ ડોપામાઇન ઓવરલોડ પ્રાપ્ત કોષો પર ડી 2 રીસેપ્ટર્સને પણ છીનવી દે છે, અને તે કોષો આખરે ડી 2 રીસેપ્ટર્સની સંખ્યા ઘટાડીને પ્રતિક્રિયા આપે છે. ડ્રગ સંશોધનકારોએ ધાર્યું છે કે આ તે પરિવર્તન છે જે કોકેનની તૃષ્ણા બનાવે છે: એકવાર રીસેપ્ટર લેવલ ડ્રોપ થઈ જાય છે, વપરાશકર્તાને "સામાન્ય" લાગે તે માટે વધુ ડોપામાઇનની જરૂર પડે છે.
કોકેઇનના ઉપયોગની જેમ, તાણ પણ ડોપામાઇનના સ્તરમાં વધારો કરી શકે છે અને દેખીતી રીતે ડી 2 રીસેપ્ટર્સમાં ઘટાડો લાવી શકે છે. વેક ફોરેસ્ટ ખાતે નાડેરની ટીમે કરેલા સંશોધનથી તનાવ અને કોકેઇનના દુરૂપયોગની વૃત્તિ વચ્ચેનો જોડાણ દર્શાવવામાં આવ્યું હતું.
વર્તમાન અભ્યાસમાં કોકેનનો ઉપયોગ સમાપ્ત થાય તે પછી ડીએક્સએનટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટરો માટે સામાન્ય સ્તર પર પાછા ફરવાના સમયમાં તફાવત જોવા મળ્યો હતો. વાંદરા કે જે માત્ર એક અઠવાડિયા માટે વપરાય છે તે માત્ર XXX ટકા ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સમાં ઘટાડો કરે છે અને ત્રણ અઠવાડિયામાં સંપૂર્ણપણે પુનઃપ્રાપ્ત થાય છે.
પરંતુ એક વર્ષ માટે વાંદરાઓએ D21 રીસેપ્ટર્સમાં 2 ટકા ઘટાડો કર્યો હતો. તે ત્રણ વાંદરાઓ ત્રણ મહિનાની અંદર પુનઃપ્રાપ્ત થઈ ગયા, પરંતુ તેમાંથી બે વાંદરાઓ હજુ પણ એક વર્ષ પછી અવરોધક પછી તેમની બેઝલાઇન D2 સ્તરોમાં પાછા ફર્યા ન હતા.
પુન recoveryપ્રાપ્તિનો અભાવ પ્રારંભિક બેઝલાઇન ડી 2 સ્તરથી સંબંધિત નથી. અભ્યાસ સૂચવે છે કે "અન્ય પરિબળો, કદાચ અન્ય ન્યુરોટ્રાન્સમીટર સિસ્ટમ્સ સાથે સંકળાયેલા, ડી 2 રીસેપ્ટર ફંક્શનની પુન theપ્રાપ્તિમાં મધ્યસ્થી કરે છે."
અભ્યાસ: વાંદરાઓમાં ક્રોનિક કોકેન સ્વ-વહીવટ દરમિયાન ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર્સની પીઇટી ઇમેજિંગ.
નાદર એમએ, મોર્ગન ડી, ગેજ એચડી, નાદર એસએચ, કેલહોન ટીએલ,
બુકહેમર એન, એરેનકૌફર આર, મૅક આરએચ.
નેટ ન્યુરોસી. 2006 ઑગસ્ટ; 9 (8): 1050-6. ઇપુબ 2006 જુલાઈ 9.
ફિઝિયોલોજી એન્ડ ફાર્માકોલોજી વિભાગ, વેક ફોરેસ્ટ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન, મેડિકલ
સેન્ટર બુલવર્ડ, વિન્સ્ટન-સાલેમ, નોર્થ કેરોલિના 27157, યુએસએ. [ઇમેઇલ સુરક્ષિત]
ડોપામાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમિશન કોકેઈનના દુરૂપયોગ માટે ઉચ્ચ સંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલું છે. પોઝિટ્રોન ઉત્સર્જન ટોમોગ્રાફીનો ઉપયોગ 12 રિસસ મેકાક્સમાં કરવામાં આવ્યો હતો કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા કોકેઈન મજબૂતીકરણના દર સાથે સંકળાયેલી હતી કે નહીં, અને કોકેઈનના જાળવણી અને નિવારણ દરમિયાન મગજના ડોપામિનેર્જિક કાર્યમાં ફેરફારોનો અભ્યાસ કરવો છે. બેઝલાઇન D2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા કોકેન સ્વ-વહીવટના દર સાથે નકારાત્મક રીતે સહસંબંધિત હતી. સ્વ-વહીવટ શરૂ કરવાના 2 અઠવાડિયામાં D15 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા 20-1% દ્વારા ઘટાડો થયો હતો અને એક્સપોઝરના 20 વર્ષ દરમિયાન આશરે 1% ઘટાડો થયો હતો. D2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતામાં લાંબા ગાળાના ઘટાડાને ધ્યાનમાં રાખવામાં આવ્યું હતું, કેટલાક વાંદરાઓમાં 1 વર્ષ સુધીના ઘટાડા સાથે સતત ઘટાડો થયો હતો. આ ડેટા ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતાના આધારે સ્વયં સંચાલિત કોકેનની પૂર્તિ માટે પૂરાવા પ્રદાન કરે છે, અને દર્શાવે છે કે મગજ ડોપામાઇન સિસ્ટમ ઝડપથી કોકેઈન સંપર્કને અનુસરતા પ્રતિભાવ આપે છે. અવરોધ દરમિયાન D2 રીસેપ્ટર કાર્યની પુનઃપ્રાપ્તિ દરમાં વ્યક્તિગત તફાવત નોંધાયા હતા.