માનવ મગજમાં કેફીન સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા વધે છે (2015)

પ્રશસ્તિ: ભાષાંતર મનોચિકિત્સા (2015) 5, E549; ડોઇ: 10.1038 / tp.2015.46

14 એપ્રિલ 2015 ના રોજ Pubનલાઇન પ્રકાશિત

એનડી વોલ્કો¹, જીજે વાંગ¹, જે લોગન², ડી એલેક્સોફ², જેએસ ફોવર², પી.કે. થાનોસ², સી વોંગ¹, વી કેસાડો³, એસ ફેરે⁴ અને ડી તોમાસી¹

1. ¹ઇન્ટ્રામ્યુરલ રિસર્ચ પ્રોગ્રામ, આલ્કોહોલ એબ્યુઝ એન્ડ મદ્યપાન પર રાષ્ટ્રીય સંસ્થા, બેથેસ્ડા, એમડી, યુએસએ
2. ²બ્રુકહેવન નેશનલ લેબોરેટરી, અપ્ટોન, એનવાય, યુએસએ
3. ³બાયોકેમિસ્ટ્રી અને પરમાણુ જીવવિજ્ઞાન વિભાગ, બાર્સિલોના યુનિવર્સિટી, બાર્સેલોના, સ્પેન
4. ⁴ઇંટ્રામ્યુરલ રિસર્ચ પ્રોગ્રામ, ડ્રગ એબ્યુઝ પર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ, બાલ્ટીમોર, એમડી, યુએસએ

પત્રવ્યવહાર: ડો. એન.ડી. વોલ્કો, ઇન્ટ્રામ્યુરલ રિસર્ચ પ્રોગ્રામ, ડ્રગ એબ્યુઝ પર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ, એક્સ્યુએનએક્સ એક્ઝિક્યુટિવ બુલેવર્ડ, રૂમ 6001, બેથેસ્ડા, એમડી 5274, યુએસએ. ઈ-મેલ: [ઇમેઇલ સુરક્ષિત]

29 ડિસેમ્બર 2014 પ્રાપ્ત થઈ; 10 ફેબ્રુઆરી 2015 સ્વીકાર્યું

પૃષ્ઠની ટોચ

અમૂર્ત

કેફીન, વિશ્વમાં સૌથી વધુ વપરાયેલો માનસશાસ્ત્રી પદાર્થ, જાગૃતિને પ્રોત્સાહિત કરવા અને સાવચેતી વધારવા માટે વપરાય છે. અન્ય વેક-પ્રમોટિંગ ડ્રગ્સ (ઉત્તેજક અને મોડાફેનીલ) ની જેમ, કેફીન મગજમાં ડાયપામાઇન (ડીએ) સિગ્નલિંગ વધારે છે, જે મુખ્યત્વે એડોનોસિન એનો વિરોધી કરીને કરે છે._2A રીસેપ્ટર્સ (એ_2Aઆર). જો કે, મનુષ્યો દ્વારા વપરાશમાં લેવાયેલી માત્રામાં કેફીન, ડીએ (DA) રિલીઝ કરે છે અથવા તે એડિનોસિન રીસેપ્ટર્સ સાથેના તેના ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા તેને પોસ્ટિનિએપ્ટીક ડીએ રીસેપ્ટર્સના કાર્યોને સુધારે છે, જે તેમને અનુરૂપ બનાવે છે. અમે પોઝિટ્રોન ઉત્સર્જન ટોમોગ્રાફી અને [¹¹સી] રેક્લોપ્રાઇડ (ડીએ ડી₂/D₃ રિસેપ્ટર રેડિઓલિગન્ડ અને એન્ડોજેન્સ ડીએ (એસએનજી) પ્રત્યે સંવેદનશીલ છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે કે કેમ કે કેફીનએ એક્સએનએક્સએક્સ સ્વસ્થ નિયંત્રણોમાં સ્ટ્રેટમમાં ડીએ (DA) ના પ્રકાશનમાં વધારો કર્યો છે. કેફીન (20 એમજી પી.ઓ.) એ નોંધપાત્ર રીતે ડીની ઉપલબ્ધતામાં વધારો કર્યો છે₂/D₃ પ્લેસબો અને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમના રીસેપ્ટર્સ, પરંતુ પ્લેસબો સાથે સરખામણી કરતી વખતે, કડડેટમાં નહીં. આ ઉપરાંત, ડીમાં કેફીન-પ્રેરિત વધારો₂/D₃ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રેટમમાં રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા સાવચેતીમાં કેફીન-પ્રેરિત વધારો સાથે સંકળાયેલી હતી. અમારા તારણો સૂચવે છે કે માનવ મગજમાં, કેફીન, સામાન્ય રીતે વપરાયેલી માત્રામાં, ડીએની ઉપલબ્ધતામાં વધારો કરે છે₂/D₃ રીસેપ્ટર્સ, જે સૂચવે છે કે સ્ટ્રેટમમાં કેફીન ડીએમાં વધારો કરતું નથી તેના માટે ડી ઘટાડો થયો હોત₂/D₃ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા. તેના બદલે, આપણે ડીમાં થયેલા વધારાને પ્રતિબિંબિત કરવા માટે અમારા તારણોનો અર્થઘટન કરીએ છીએ₂/D₃ સ્ટ્રેટમમાં રીફ્રેટર સ્તર કેફીન (અથવા એફેનિટીમાં ફેરફાર) સાથે. ડીમાં વધારો વચ્ચે જોડાણ₂/D₃ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ અને સતર્કતામાં રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા સૂચવે છે કે કેફીન ડીમાં અપ્રેગ્યુલેટ કરીને ભાગમાં ઉત્તેજનામાં વધારો કરી શકે છે.₂/D₃ રીસેપ્ટર્સ

પૃષ્ઠની ટોચ

પરિચય

કેફીન એ સૌથી વધુ વ્યાપક માનસિક પદાર્થ છે.¹ તેની વર્તણૂકલક્ષી ઉત્તેજના ફાર્માકોલોજિકલ અસરો એ ઉત્તેજક દવાઓ (એમ્ફેટામાઇન અને મેથાઈલફેનીડેટ) અને મોડાફેનીલ જેવી જ છે, જે દવાઓ છે જે ડીએ ટ્રાન્સમિશનરોને અવરોધિત કરીને અને / અથવા ટર્મિનલ્સમાંથી ડીએને રદ કરીને ડોપામાઇન (DA) સિગ્નલિંગમાં વધારો કરે છે.^{2, 3, 4} આ દવાઓની ડીએ-ઇહેન્સિંગ અસરો તેમના ઉત્તેજનાને ઓછી કરે છે^{5, 6} અને અસર મજબૂતીકરણ.^{7, 8, 9, 10} તેનાથી વિપરિત, preclinical અભ્યાસ સૂચવે છે કે કેફીનની ફાર્માકોલોજિકલ અસરો એડોનોસિન રીસેપ્ટર્સ તેના વિરોધી દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે (એ₁ અને એ_2A પેટા પ્રકારો).¹¹ ખાસ કરીને, તેના વિરોધી એ_2A રીસેપ્ટર્સ (એ_2Aઆર) સ્ટ્રાઇટમમાં તેની ડોપામિનેર્જિક અસરોમાં સંકળાયેલી છે.¹² એ જ રીતે, લોકમોટા પ્રવૃત્તિમાં કેફીન-પ્રેરિત વધારો¹³ અને ઉત્તેજના¹⁴ એ દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે_2Aઆરમાં તેઓ ગેરહાજર છે_2Aઆર નોકઆઉટ ઉંદર, અને એ અભિવ્યક્તિને શાંત કરે છે_2Aન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ટૂંકા-વાળના આરએનએ સાથે જાગૃતિ પર કેફીનની અસરોમાં હસ્તક્ષેપ કરે છે.¹⁵

સ્ટ્રાઇટમ એ ઉચ્ચ સ્તરોને એ દર્શાવે છે_2Aઆર જ્યાં તેઓ પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડી સાથે સહ-વ્યક્ત છે₂ રીસેપ્ટર્સ (ડી₂આર) રચના એ_2Aઆરડી₂આર હિટરરો.^{16, 17, 18} એલોસ્ટેરિક અને સેકન્ડ મેસેન્જર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા એડિનોસિન ડીને અટકાવે છે₂આર સંકેત. આમ, સ્ટ્રાઇટલ ચેતાકોષમાં, એ_2Aઆર agonists ડી ઘટાડો કરે છે₂આર એગોનિસ્ટ બંધનકર્તા.¹⁹ એ અવરોધિત કરીને કેફીન_2Aઆર, બિન-ડીપોઝ્ડ ડી દ્વારા સંકેત આપી શકે છે₂R.²⁰ જોકે શરૂઆતમાં એવું કહેવામાં આવ્યું હતું કે એડિનોસિન એ કેફીન વિરોધી એ₁ રિસેપ્ટર્સ પરિણામે ડીએચએ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં વધારો કરે છે,²¹ આ શોધ ફક્ત કેફીનની ખૂબ ઊંચી માત્રા પછી પ્રાપ્ત થઈ હતી અને અન્ય લોકો દ્વારા સમર્થન મળ્યું નહોતું.^{22, 23} વધુમાં, મગજની ઇમેજિંગ અભ્યાસ [¹¹સી] રેક્લોપ્રાઇડ, જે રેડિઓલિગંડ છે જે ડીને બંધનકર્તા બનાવવા માટે એન્ડોજેનસ ડીએ સાથે સ્પર્ધા કરે છે.₂ અને ડી₃ રીસેપ્ટર્સ (ડી₂/D₃આર), દર્શાવે છે કે મૌખિક કેફીન (200 મિલિગ્રામ) સ્ટ્રાઇટમમાં તેના બંધનને વધારો કરે છે,²⁴ જે ડીએ વધે છે તેનાથી વિસંગત છે. જો કે, અભ્યાસમાંથી નાનો નમૂનો કદ (n= 8) તેની સામાન્યતાને અટકાવે છે. આમ, કેફીન સ્ટ્રાઇટલ ડીએ (DA) વધે છે કે નહીં અને માનવ મગજમાં કેફીનની ચેતવણીઓને અસર કરવા માટેની કાર્યવાહી (ઓ) ની પ્રક્રિયા અસ્પષ્ટ છે તેવો પ્રશ્ન રહેલો છે.

માનવ મગજમાં કેફીન DA વધે છે કે નહીં તે આકારણી કરવા માટે, અમે પોઝિટ્રોન ઇમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઈટી) અને [¹¹સી] રેક્લોપ્રાઇડ²⁵ અને પ્લેસબો સાથે એકવાર અને એક વખત મૌખિક કેફીન સાથે 20 તંદુરસ્ત નિયંત્રણોની ચકાસણી કરી. 300-2 કપ કોફીના સરેરાશ પ્રમાણમાં કેફીન દર્શાવવા માટે કેફીનની 3-mg ડોઝ પસંદ કરવામાં આવી હતી. અમે અનુમાન લગાવ્યું કે સ્ટ્રેટમમાં કેફીન ડીએ વધારશે નહીં પરંતુ તેના બદલે ડી વધારો કરીને સ્ટ્રેટલ ડીએ સંકેત વધારશે.₂R.

પૃષ્ઠની ટોચ

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

વિષયો

આ અભ્યાસમાં 20 તંદુરસ્ત પુરુષ નિયંત્રણો (38 ± 8 વર્ષની વય, બોડી માસ ઇન્ડેક્સ 26 ± 3; શિક્ષણ 14 ± 2 વર્ષ) સ્થાનિક અખબારોમાં જાહેરાતો દ્વારા ભરતી કરવામાં આવી હતી. બાકાત માપદંડોમાં દરરોજ બે કરતા વધુ કેફીન પીણાંનો વપરાશ, હાલના અથવા ભૂતકાળના માનસિક રોગોમાં ડીએસએમ IV મુજબ કોઈપણ પદાર્થ ઉપયોગ ડિસઓર્ડર (ધુમ્રપાન કરનારાઓને બાકાત રાખવામાં આવ્યાં હતાં) સહિત; ન્યૂરોલોજિકલ, કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર અથવા એન્ડ્રોકિનોલોજિકલ રોગનો ભૂતકાળ અથવા વર્તમાન ઇતિહાસ; 30 મિનિટ કરતાં વધુ ચેતનાના નુકસાન સાથેના વડા આઘાતનો ઇતિહાસ; અને વર્તમાન તબીબી બિમારી. 17 માંથી ભાગ લેનારાઓએ અહેવાલ આપ્યો છે કે તેઓએ કૉફી (અથવા કેફીનયુક્ત પીણા) પીતા નથી, એક દિવસ એક કપનો અહેવાલ આપે છે અને બે દિવસમાં બે કપની જાણ કરે છે. લેખિત સૂચિત સંમતિ તમામ વિષયોમાંથી પ્રાપ્ત થઈ હતી અને સ્ટૉની બ્રુક યુનિવર્સિટી મેડિકલ સેન્ટર ખાતે સંસ્થાકીય સમીક્ષા બોર્ડ દ્વારા સમીક્ષાઓ અને સમીક્ષાઓની સમીક્ષા કરવામાં આવી હતી.

સ્વ-રિપોર્ટ્સ અને ભીંગડા અને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર પગલાં

કેફીનની વર્તણૂકલક્ષી અસરોનો અભ્યાસ કરવા માટે, અમે એનાલોગ ભીંગડા (1 થી 10 સુધી રેટ કરેલ) નો ઉપયોગ કરીને 'સતર્કતા', 'થાક', 'ઊંઘ' અને 'મૂડ' ની વિષયવસ્તુની ધારણા માટે સ્વ-રિપોર્ટ્સનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે જે 30 પહેલા અને તે પહેલા મેળવવામાં આવ્યા હતા અને અગાઉ વર્ણવેલ પ્રમાણે પ્લેસબો અથવા કેફીન વહીવટ પછી 120 મિનિટ.²⁶ ડ્રગ અસરોના આત્મ-અહેવાલોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એનાલોગ ભીંગડાનો ઉપયોગ પુનઃઉત્પાદન અને ડ્રગ પ્રતિસાદોની આગાહી કરવા માટે બતાવવામાં આવ્યું છે.²⁷ સહસંબંધ વિશ્લેષણ માટે, અમે કેફીન વહીવટ પછી 120 મિનિટ પ્રાપ્ત કરેલ પગલાંનો ઉપયોગ કર્યો હતો ([¹¹સી] raclopride સ્કેન), કે જે પીક કેફીન અસરો (60-120 મિનિટ) માટે સમય અંદર છે.²⁸

હાર્ટ રેટ અને બ્લડ પ્રેશર પ્લેસબો અથવા કેફીનનું સંચાલન કરતા પહેલા પાંચ મિનિટના અંતરાલમાં ત્રણ વખત અને પછી 120 મિનિટ પોસ્ટ પ્લેસબો અથવા પોસ્ટ કેફીન સુધી સમયાંતરે રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યા હતા. પ્લેસબો અથવા કેફીન પહેલાં લેવાયેલા પગલાં સરેરાશ (પૂર્વ ડ્રગના પગલાં) હતા અને 60-120 મિનિટ પોસ્ટ એડમિનિસ્ટ્રેશન લેનારાઓને પોસ્ટ-ડ્રગના પગલાં તરીકે સરેરાશ કરવામાં આવતું હતું. ડ્રગના પ્રભાવનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું t-પ્રથમ અને પછીના ડ્રગના પગલાં વચ્ચેની તુલના.

પ્લાઝમામાં કેફીનનું માપ

કેફીન વહીવટ પછી ઝેનએક્સ, 30 અને 60 મિનિટ પહેલા શુદ્ધ રક્ત ખેંચવામાં આવ્યું હતું. પ્લાઝમામાં કેફીન ઉચ્ચ-પ્રભાવિત પ્રવાહી ક્રોમેટોગ્રાફીનો ઉપયોગ કરીને પરિણમે છે.²⁹

પીઈટી સ્કેન

અમે એચઆર + ટોમોગ્રાફી (રિઝોલ્યુશન 4.5 × 4.5 × 4.5 એમએમ પૂર્ણ પહોળાઈ પર અડધા મહત્તમ, 63 કાપી નાંખ્યું) નો ઉપયોગ કર્યો [¹¹સી] raclopride 4-8 એમસીઆઇ (વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ 0.5-1.5 સીઆઇએમ μM^-1 બોમ્બ ધડાકાના અંતે). અગાઉ વર્ણવેલ ઇમેજિંગ માટેની પ્રક્રિયાઓ હતી.³⁰ સંક્ષિપ્તમાં, 20 ગતિશીલ ઉત્સર્જન સ્કેન કુલ 54 મિનિટ માટે ઈન્જેક્શન પછી તુરંત જ પ્રાપ્ત થઈ હતી. સહભાગીઓ સાથે સ્કેન કરવામાં આવી હતી [¹¹સી] બે વખત રેક્લોપ્રાઇડ, પ્લેસિબો સાથે અને એકવાર કેફીન સાથે; કેફીન સ્કેન પહેલાં પ્લેબોબો સ્કેન 2 એચ કરવામાં આવ્યું હતું. કેફીન (300 એમજી) અને પ્લેસબો (ખાંડ ટેબ્લેટ) મોટે ભાગે 60 મિનિટ પહેલા સંચાલિત કરવામાં આવ્યાં હતાં [¹¹સી] raclopride ઇન્જેક્શન. અમે 60 મિનિટ પસંદ કર્યા છે કારણ કે મૌખિક કેફીનથી પીક અસર ~ ~ 60 મિનિટ પર થાય છે જ્યારે તેને ટેબ્લેટ તરીકે સંચાલિત કરવામાં આવે છે.²⁸ પ્લાઝમામાં કેફીનનું અડધું જીવન ~ 3-5 એચ છે,³¹ તેથી આ સમયે પોઇન્ટ માપ (60-120 મિનિટ પોસ્ટ કેફીન) દરમિયાન ઊંચા પ્લાઝમા કેફીન સ્તરને ખાતરી આપી.

પીઇટી ઇમેજ વિશ્લેષણ

અમે નોન્ડિસેપ્લેબલ બાએન્ડીંગ સંભવિત (બી.પી._ND) સ્ટેટિસ્ટિકલ પેરામેટ્રીક મેપિંગ (SPM8; ન્યુરોમીજિંગ, લંડન, યુકે માટે વેલકમ ટ્રસ્ટ સેન્ટર) નો ઉપયોગ કરીને છબીઓ, જેણે અમને પિક્સેલ-બાય-પિક્સેલના આધારે તુલના કરવા સક્ષમ બનાવ્યું.³² વિશિષ્ટરૂપે, અમે દરેક વિક્સેલનું વિતરણ વિતરણ કદ ગુણોત્તર હોવાનું અનુમાન કર્યું છે, જે સ્ટ્રેટમમાં રેડિયેટ્રાર્સની પેશીઓની સાંદ્રતાના ગુણોત્તરના સંતુલન માપને અનુરૂપ છે, જે સેરેબેલમમાં છે, જે સંદર્ભ ક્ષેત્ર તરીકે ઉપયોગમાં લેવાય છે.³³ આ છબીઓને પછી XNTX- પેરામીટર એફેઈન ટ્રાન્સફોર્મેશન અને 12-એમએમ આઇસોટોપ્રિક વોક્સેલ્સનો ઉપયોગ કરીને મોન્ટ્રીયલ ન્યુરોજિકલ ઈન્સ્ટિટ્યુટની સ્ટીરિઓટૅક્ટિક જગ્યા પર સામાન્ય રીતે સામાન્ય કરવામાં આવી હતી. કસ્ટમ મોન્ટ્રીયલ ન્યુરોજિકલ ઈન્સ્ટિટ્યુટ નમૂનો, જે અગાઉ 2 તંદુરસ્ત વિષયોમાંથી મેળવેલ છબીઓનો ઉપયોગ કરીને વિકસાવવામાં આવ્યો હતો [¹¹સી] raclopride અને તે જ પીઇટી સ્કેનીંગ ક્રમ,³⁴ વિતરણ વોલ્યુમ ગુણોત્તર છબીઓના સ્થાનિક સામાન્યકરણ માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે. વિતરણ વોલ્યુમ રેશિયો છબીઓના વાક્સેલ્સ બીપી સાથે સુસંગત છે_ND + 1.

અગાઉથી વર્ણવ્યા પ્રમાણે, કોઉડેટ, પુટમેન અને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ (વી એસ) માં અગાઉથી પસંદ કરાયેલ ROI નો ઉપયોગ કરીને એક સ્વતંત્ર પ્રદેશ-વ્યાજ (આરઓઆઇ) વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યો હતો.²⁵ એસપીએમ તારણોને સમર્થન આપવા માટે. આરઓઆઇના પગલાંનો ઉપયોગ સહસંબંધ વિશ્લેષણ માટે કરવામાં આવ્યો હતો જે વર્તણૂકલક્ષી પગલાં કે જે કેફીન દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે પ્રભાવિત હતા અને પ્લાઝમામાં કેફીનના સ્તરો સાથેના સંબંધોનું મૂલ્યાંકન કરે છે.

આંકડાકીય વિશ્લેષણ

મગજ નકશા (બી.પી._ND) વિષયો પર મગજ એનાટોમીની વિવિધતા સાથે સંકળાયેલ અસરોને ઘટાડવા માટે 8-એમએમ આઇસોટોપ્રિક ગૌસીયન કર્નલનો ઉપયોગ કરીને એસપીએમએક્સએનએક્સમાં સ્પાટીલી રીતે સુગંધિત કરવામાં આવ્યા હતા. સ્ટ્રાઇટલ માસ્ક (ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ અને વી એસ) ડિજિટલ એનાટોમિકલ મગજ એટલાઇઝનો ઉપયોગ કરીને બનાવવામાં આવ્યો હતો જે એમઆરઆરક્રો સૉફ્ટવેર (www.cabiatl.com/mricro/). ખાસ કરીને, સ્ટ્રાઇટમ (કૌડેટ, પુટમેન અને વી એસ) ને અનુરૂપ વાક્સેલ્સને ઓટોમેટેડ એનાટોમિકલ લેબલિંગ એટલાસનો ઉપયોગ કરીને મોન્ટ્રીયલ ન્યુરોજિકલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ સ્ટીરિઓટૅક્ટિક જગ્યામાં વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી હતી.³⁵ ભિન્નતાના વન-વે (આંતરિક-વિષય) વિશ્લેષણનો ઉપયોગ બી.પી. પર ડ્રગ ઇફેક્ટ્સ (પ્લેસબો વિ કેફીન) નું મૂલ્યાંકન કરવા માટે થાય છે._ND SPM8 સાથે. આંકડાકીય મહત્વ કડક થ્રેશોલ્ડ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું P_{એફડબલ્યુઇ}<0.05, કુટુંબ મુજબની ભૂલ સુધારણા સાથે રેન્ડમ ફીલ્ડ થિયરીનો ઉપયોગ કરીને વોક્સેલ સ્તરે (સ્ટ્રાઇટલ માસ્કની અંદર) બહુવિધ તુલના માટે સુધારેલ. પ્લેસબો અને કેફીન વચ્ચેના તફાવતવાળા પ્રદેશોના એમઆરઆઈ સ્થાનને લગતા વિઝ્યુલાઇઝેશન હેતુઓ માટે, અમે એક અન-સુધારેલ થ્રેશોલ્ડનો ઉપયોગ કર્યો P

સ્વતંત્ર આરઓઆઈ વિશ્લેષણ માટે આંકડાકીય મહત્વ નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો P<0.05, જો તે એસપીએમ તારણોને સમર્થન આપે તો.

વર્તણૂક અને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર પગલાંઓ માટે, અમે વિવિધતાના પુનરાવર્તિત વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને પ્લેસબો અને કેફીન સ્કોર્સ વચ્ચેના દરેક સમયની સરખામણી કરીએ છીએ. કેફીન બી.પી.માં બદલાતા વિસ્તારો વચ્ચેના સંબંધના મૂલ્યાંકન માટે સહસંબંધ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું_ND અને વર્તણૂકના પગલાં કે જે કેફીન દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે પ્રભાવિત થયા હતા. મહત્વ સુયોજિત કરવામાં આવી હતી P

પૃષ્ઠની ટોચ

પરિણામો

સ્વ-રિપોર્ટ્સ અને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર પગલાં પર કેફીનની અસરો

અનુરૂપ સમયના પગલાં માટે કેફીન અને પ્લેસબો વચ્ચેની સરખામણીએ 30 પર 'સાવચેતી' ની નોંધપાત્ર સ્વ-રિપોર્ટ્સ દર્શાવી હતી.P= 0.05) અને 120 '(P= 0.01) અને 120 'પર' ઊંઘ 'માં ઓછા સ્કોર્સ' (P= 0.04) પ્લેસબો કરતાં. મૂડ અને થાક પર સ્કોર્સ માટે કેફીન અને પ્લેસબો વચ્ચેની તફાવતો માત્ર ટ્રેન્ડ પ્રભાવો પર પહોંચી છે (P> 0.06 <0.09; આકૃતિ 1).

આકૃતિ 1.

પ્લેસબો અને કેફીનની વર્તણૂકલક્ષી અસરો અને તેમના વહીવટ પછી 30 અને 120 મિનિટ. મહત્વ પ્લેસિબો (ગ્રે સિમ્બોલ્સ) અને કેફીન (કાળો પ્રતીકો) વચ્ચેની તુલનાને અનુરૂપ છે અને મૂલ્યો માધ્યમ અને માનક ભૂલોને અનુરૂપ છે.

પૂર્ણ આકૃતિ અને દંતકથા (54K)

 

કેફીન (પૂર્વ વિ પોસ્ટ) દ્વારા સરેરાશ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર પગલાં નોંધપાત્ર રીતે પ્રભાવિત થયા નથી. ખાસ કરીને, હૃદયના દર માટે, પૂર્વ વિ પોસ્ટ પ્લેસબો (70 ± 10 vs 64 ± 9) અથવા પૂર્વ વિ પોસ્ટ કેફીન (66 ± 9 vs 65 ± 11); સિસ્ટોલિક દબાણ માટે, પૂર્વ વિ પોસ્ટ પ્લેસબો (124 ± 6 vs 122 ± 7) અથવા પૂર્વ વિ પોસ્ટ કેફીન (128 ± 11 vs 129 ± 9); અથવા ડાયાસ્ટોલિક દબાણ માટે, પૂર્વ વિરુદ્ધ પોસ્ટ પ્લેસબો (67 ± 10 vs 65 ± 9) અથવા પૂર્વ વિ પોસ્ટ કેફીન પગલાં (71 ± 12 vs 69 ± 11); જેમાંથી કોઈ એક બીજાથી નોંધપાત્ર રીતે અલગ નથી.

પ્લાઝમામાં કેફીનનું માપ

કેફીન વહીવટ પહેલાં લેવામાં આવેલા પ્લાઝમા નમૂનાઓ પર કેફીનનું શોધી શકાય તેવા સ્તર ન હતા. પ્લાઝમામાં કેફીનની સાંદ્રતાના પગલાં 4.7 ± 2 μg એમએલ હતા^-1 30 મિનિટ, 5.2 ± 1 μg એમએલ^-1 60 મિનિટ અને 4.8 ± 0.6 μg એમએલ પર^-1 120 મિનિટ પર. આનાથી સમર્થન મળ્યું કે પ્લાઝમામાં અમારી પાસે કેફીનનું ટોચનું સ્તર હતું [¹¹સી] રેક્લોપ્રાઈડ ઈન્જેક્શન (60 મિનિટ પોસ્ટ કેફીન) અને વર્તણૂકીય પગલાંના સમયે ઉચ્ચ સ્તર (30 અને 120 મિનિટ પોસ્ટ કેફીન).

ડી પર કેફીન અસરો₂/D₃આર પ્રાપ્યતા

એસપીએમ જાહેર કર્યું કે કેફીન ડી વધારો થયો છે₂/D₃આર પ્રાપ્યતા (બીપીમાં વધારો તરીકે જોવાય છે_ND) જમણે અને ડાબે સ્ટ્રાઇટમ (ડોર્સલ પુટમેન અને વી એસ સહિત) સરેરાશ આંકડાકીય નકશાઓ તેમજ નોંધપાત્ર ક્લસ્ટરોના મધ્યમાંથી કાઢવામાં આવેલા વ્યક્તિગત મૂલ્યો દ્વારા બતાવવામાં આવ્યાં છે (આકૃતિ 2, કોષ્ટક 1).

આકૃતિ 2.

(a) આંકડાકીય પેરામેટ્રીક મેપિંગ (એસપીએમ) સાથે મેળવેલ મગજના નકશા ડીમાં નોંધપાત્ર તફાવતો દર્શાવે છે₂/D₃આર પ્રાપ્યતા, જેને નોન્ડિસેસ્લેબલ બાએન્ડીંગ સંભવિત (બી.પી._ND), કોન્ટ્રાસ્ટ કેફીન> પ્લેસબો માટે પ્લેસબો અને કેફીન વચ્ચે. મહત્વ માટેનો થ્રેશોલ્ડ અનુલક્ષે છે P_u<0.01, ક્લસ્ટરો> 100 વોક્સલ્સ. (b) બી.પી. માટે વ્યક્તિગત કિંમતો_ND પ્લેસબો પછી અને કેફીન પછી પછી ડોર્સલ પુટમેન અને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રેટમમાં કાઢેલા પગલાંઓમાંથી.

પૂર્ણ આકૃતિ અને દંતકથા (133K)

 

કોષ્ટક 1 - બીપીમાં ફેરફાર માટે આંકડાકીય મહત્વ_ND પ્લેસબો કરતા વધારે કેફિન વધારે છે.

સંપૂર્ણ કોષ્ટક

 

સ્વતંત્ર આરઓઆઈ વિશ્લેષણ, સમર્થન આપ્યું કે જ્યારે પ્લેસબો પ્રેરિત નાના સાથે સરખામણીમાં કેફીન પરંતુ બીપીમાં નોંધપાત્ર વધારો_ND, પુટમેનમાં (પ્લેસબો: 2.84 ± 0.37 vs કેફીન: 2.97 ± 0.35; P= 0.05) અને વી એસ (પ્લેસબો: 2.69 ± 0.31 vs કેફીન: 2.84 ± 0.39, P= 0.05) પરંતુ શાંત નથી.

ડીમાં કેફીન-પ્રેરિત પરિવર્તનો વચ્ચેના સંબંધો₂/D₃આર ઉપલબ્ધતા અને વર્તન અને પ્લાઝમા સ્તરો

સ્ટ્રાઇટલ આરઓઆઇ અને વર્તણૂકીય પગલાં સાથેના સહસંબંધ વિશ્લેષણથી વી.એસ. અને સાવચેતી વચ્ચે નોંધપાત્ર હકારાત્મક સહસંબંધ દર્શાવવામાં આવ્યો છે.r= 0.56, P= 0.01) કે જે D માં વધે છે₂/D₃આરટીમાં વધારો સાથે કેફીનની પ્રાપ્યતા સંકળાયેલી હતી.

ડીમાં કેફીન-પ્રેરિત પરિવર્તન વચ્ચેનો સંબંધ₂/D₃સ્ટ્રાઇટમની પ્રાપ્યતા અને પ્લાઝમામાં કેફીનનું સ્તર નોંધપાત્ર નથી.

પૃષ્ઠની ટોચ

ચર્ચા

અહીં આપણે બતાવ્યું છે કે કેફીન ડી વધે છે₂/D₃સ્ટ્રાઇટમ માં ઉપલબ્ધતા (બી.પી.માં વધારો તરીકે પુરાવા_ND ડેર્સલ પુટમેન અને વી એસ) માં રોજિંદા કેફીનની ઓછી માત્રામાં તંદુરસ્ત નિયંત્રણોના સમૂહમાં. આ તારણો અગાઉના પીઇટી (PET) માંથી તારણો સાથે સુસંગત છે [¹¹સી] રાકલોરાઇડ અભ્યાસ વિષયોના નાના જૂથ (આઠ આદિવાસી કોફી પીનારા) માં કરવામાં આવ્યો હતો જેણે ડીમાં વધારો નોંધાવ્યો હતો.₂/D₃કેફીન (200 એમજી) સાથે સ્ટ્રાઇટમમાં આર ઉપલબ્ધતા.²⁴ આ બે અભ્યાસોમાંથી મળેલા તારણો સૂચવે છે કે સામાન્ય રીતે મનુષ્યો દ્વારા લેવાયેલી માત્રામાં કેફીન ડીને વધારીને ડીએ સિગ્નલિંગમાં વધારો કરી શકે છે.₂/D₃સ્ટ્રેટમમાં ડીએ વધારીને બદલે આર સ્તરો અથવા તેમના સંબંધ.

અહીં આપણે બીપીમાંના વધારાનાં પરિણામોનું અર્થઘટન કરીએ છીએ_ND (બી.પી._ND ઉપલબ્ધતા) કેફીન સાથે સૂચવે છે કે તેઓ ડીમાં વધારો દર્શાવે છે₂/D₃એન્ડોજનસ ડીએમાં ઘટાડાને પ્રતિબિંબિત કરવાને બદલે આર સ્તર, જે સામાન્ય રીતે બીપીમાં વધારો કરે છે_ND અર્થઘટન કરવામાં આવે છે (DA થી પ્રતિસ્પર્ધાને ઘટાડે છે₂/D₃આર). આ અર્થઘટન માટેના કારણો અનુસરો. પ્રથમ, તે માન્ય છે કે દવાઓ (એમ્ફેટેમાઇન, મેથાઈલફિનેડેટ અને મોડાફેનીલ) ચેતવણી આપતા સ્ટ્રેટમમાં ડીએને છોડવામાં આવે છે.^{3, 25, 36} બીજું, ક્લિનિકલ અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે ઉત્તેજક દવાઓ દ્વારા પ્રેરિત સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએ વધે છે તે સાવચેતીમાં વધે છે.⁵ છેવટે, preclinical અભ્યાસ દર્શાવે છે કે ઉત્તેજક અને મોડાફેનીલ દ્વારા પ્રેરિત સ્ટ્રેટલ ડીએ માં વધારો તેમના જાગૃત પ્રોત્સાહન ક્રિયાઓ માટે જરૂરી છે.⁶ આમ, જો સ્ટ્રેટમમાં કેફીન ડીએ ઘટાડે છે, તો તેના પરિણામે કેફીન વહીવટ પછી ધ્યાનમાં રાખેલી ચેતવણીમાં વધારો થવાના બદલે થાક અને ઊંઘમાં વધારો થશે. અમારા અર્થઘટન કે સ્ટ્રાઇટલ ડી માં વધારો₂/D₃કેફીન સાથે વી એસમાં ઉપલબ્ધતા ડીમાં વધારો દર્શાવે છે₂/D₃આર સ્તરો અમારી તારણો સાથે પણ સુસંગત છે કે ઊંઘની અવગણના પછી વી.એસ. માં ડીએક્સટીએક્સ / ડીએક્સએનએક્સઆરઆરનું ડાઉનગ્રેશન ઓછું ચેતવણી સાથે સંકળાયેલું છે.⁵

સ્ટ્રિટો-પેલેડલ ચેતાકોષ ડી બદલીને તેમના ઉત્તેજનાને સમાયોજિત કરે છે₂કલામાં આર સ્તર.³⁷ આમ, ડી₂ડીએ ઉત્તેજના સાથે ડાઉનગ્રેલેશન³⁸ અને ઘટાડો ડીએ સિગ્નલિંગ સાથે અપગ્રેટ.^{39, 40} ડીએ ડી ઉત્તેજના₂આર તેમના આંતરિકકરણની શરૂઆત કરે છે,³⁸ જેને પછી ફરીથી રિસાયકલ અથવા ડિગ્રેડેડ કરી શકાય છે.^{38, 41} D2R નું આંતરિકકરણ એ દ્વારા નિયમન કરવામાં આવે છે_2AR,⁴² એગોનિસ્ટ્સ એ β-arrestin 2 ના એ બંધન દ્વારા તેના આંતરિકકરણને સરળ બનાવે છે_2Aઆરડી₂આર રીસેપ્ટર heteromers⁴³ જ્યારે એ_2Aડી વિરોધીઓ ડી સાથે દખલ કરે છે₂સ્ટ્રાઇટલ ન્યુરોન્સમાં આર આંતરિકકરણ.⁴⁴ આમ, કેફીન ટૉનિક A માં દખલ કરી શકે છે_2Aઆર-આશ્રિત આંતરિક ડી₂આર એન્ડોજેનસ એડિનોસિન દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે, જે તેના મનોવૈજ્ઞાનિક અસરોમાં ફાળો આપી શકે છે.^{14, 19, 45, 46} ખરેખર, અગાઉ જે લોકોએ બતાવ્યું હતું તે સાથેના અમારા તારણો દર્શાવે છે કે કેફીન ડીમાં વધારો થયો છે₂આર સ્ટ્રેટમ માં ઉપલબ્ધતા,²⁴ આ અર્થઘટનને ટેકો આપો. કેમ કે કેફીન એ એએના સંકેત દ્વારા, ડીએ સિગ્નલિંગને સુધારે છે_2AR,⁴⁷ કેફીન પ્રેરિત ડી₂સ્ટ્રાઇટમમાં આર વધારો એ કેફીનની વિરોધીતા સાથે સુસંગત રહેશે_2Aમધ્યવર્તી ડી₂આર આંતરિકકરણ. ખરેખર, એ_2A રીસેપ્ટર નોકઆઉટ ઉંદર શોમાં વધારો થયો ડી₂સ્ટ્રાઇટમ માં આર સ્તરો;⁴⁸ જો કે આપણે તીવ્ર કેફીનના સંપર્કમાં થતી અસરો સાથે નકામાની ક્રોનિક સ્થિતિને જરૂરીરૂપે સરખાવી શકતા નથી.

જો કે, સ્ટ્રાઇટલ ડીમાં વધારા માટે જવાબદાર મિકેનિઝમને ધ્યાનમાં લીધા વગર₂/D₃આર ઉપલબ્ધતા, અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે મનુષ્યોમાં, સામાન્ય રીતે વપરાશમાં લેવાયેલી કેફીન, સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએ વધારો કરતું નથી. આ ઉંદરોમાં માઇક્રોડાયેલાસિસ અભ્યાસોના નિષ્કર્ષ સાથે સુસંગત છે જે દર્શાવે છે કે કેફીન (0.25-5 એમજી કિલો)^-1 ઇન્ટ્રાવેનથી અથવા 1.5 થી 30 એમજી કિલો^-1 ઇન્ટ્રેપરિટોનેલીલી) ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડીએ વધારો થયો નથી,^{22, 23} તેમ છતાં એક અભ્યાસમાં વધારો થયો હતો (10 એમજી કિલો^-1 ઇન્ટ્રેપરિટોનેલી) પરંતુ ઓછી કેફીન ડોઝ (3 એમજી કિલો^-1 આંતરિક રીતે).²¹ આમ, વર્તમાન અને પહેલાના તારણોના આધારે²⁴ અને preclinical પરિણામો, ડોઝ પર કેફીન કે જે માનવ વપરાશ માટે સુસંગત છે તે ન્યુક્લિયસ accumbens માં ડીએ વધારવા માટે દેખાય છે. દુરુપયોગની દવાઓની ક્ષમતા વધારવા માટે તેમની આકસ્મિક અસરો માટે અને વ્યસન ફેનોટાઇપ સાથે સંકળાયેલ ન્યુરોડેપ્ટેશન માટે જરૂરી છે,⁴⁹ આ સમજાવી શકે છે કે શા માટે કેફીન બાધ્યતા વહીવટ ઉત્પન્ન કરે છે અને વ્યસનની લાક્ષણિકતા કે નિયંત્રણનું નુકસાન કેમ કરતું નથી.⁵⁰

ડીમાં કેફીન-પ્રેરિત વધારો₂/D₃વી એસ માં આર સાવચેતીમાં વધારો સાથે સંકળાયેલા હતા. સાવચેતી અને ડી વચ્ચે આ જોડાણ₂/D₃R ઊંઘની વંચિતતા સાથેના અમારા પાછલા તારણોનું પુનરાવર્તન કરે છે, પરંતુ વિરુદ્ધ દિશામાં, જેમાં આપણે બતાવ્યું છે કે ડીમાં ઘટાડો થયો છે₂/D₃ઊંઘની વંચિતતા સાથે વી એસમાં ઉપલબ્ધતા સાવચેતીમાં ઘટાડા સાથે સંકળાયેલી હતી.⁵ અગાઉના પીઇટી અભ્યાસમાં, સ્ટ્રેઆટલ ડીમાં કેફીન-પ્રેરિત વધારો₂/D₃આર ઓછી થાક સાથે પ્રાપ્યતા સંકળાયેલી હતી.²⁴ આમ આ પુરાવા આપે છે કે ડી દ્વારા સિગ્નલિંગ વધારે છે₂/D₃પ્રારંભિક વિસ્તારોમાં આર સાવચેતી અથવા થાકેલા ઘટાડે છે, જ્યારે ઓછું સંકેત આપવાની ચેતવણી સાવચેતી ઘટાડે છે અથવા થાક વધારે છે.

અભ્યાસ મર્યાદાઓ

પરંપરાગત રીતે ડીમાં વધારો₂/D₃આર સાથે પ્રાપ્યતા [¹¹સી] રેક્લોપ્રાઇડ, જે અહીં અવલોકન કરવામાં આવ્યું છે, તેનો અર્થ એ છે કે ડીએ રીલીઝમાં ઘટાડો દર્શાવે છે. તેના બદલે, અમારું મોડલ ડીમાં વધતા તેમનો અર્થઘટન કરવા તરફ દોરી જાય છે₂/D₃આર સ્તરો અને / અથવા આકર્ષણમાં વધારો. જો કે, અમારું મોડેલ સંભવિત ગૂંચવણને નકારી શકે તેમ નથી કે એક કરતા વધારે પરિબળ બંધનકર્તાને અસર કરી શકે છે [¹¹સી] રેક્લોપ્રાઇડ. આ સંદર્ભમાં, વધુ પસંદગીયુક્ત સંયોજનોનો ઉપયોગ કરતા પૂર્વવ્યાપક પ્રયોગો, તપાસ કરવા માટે કરવામાં આવે છે કે કેમ કે કેફીનની અસરો [¹¹સી] raclopride બંધન અભિવ્યક્તિ અથવા ડી ના આકર્ષણમાં ફેરફારો પ્રતિબિંબિત કરે છે₂/D₃આર અને શું આ અસરો એમાં કેફીનનું વિરોધી પ્રતિબિંબ દર્શાવે છે_2Aઆર. પણ કારણ કે [¹¹સી] raclopride ડી બંને માટે બાંધે છે₂આર અને ડી₃R,⁵¹ અમે સ્ટ્રાઇટલ બી.પી. માં કેફીન પ્રેરિત વધારો કે નહીં તે અલગ કરી શકતા નથી_ND માત્ર ડીમાં વધારો દર્શાવે છે₂આર અથવા ડી પણ₃આર. જો કે, પુટમેનમાં ડીની સાપેક્ષ ઘનતા₃આર ડી કરતા ઘણું ઓછું છે₂R,⁵² કેફીનની અસરો ડી પ્રતિબિંબિત કરવાની શક્યતા છે₂આર. આપણા અભ્યાસમાં અન્ય સંભવિત જોખમો એ છે કે કેફીન નોંધપાત્ર રીતે મગજનો રક્ત પ્રવાહ ઘટાડે છે,⁵³ જે બી.પી.માં દખલ કરી શકે છે_ND સેરેબિલમ અને સ્ટ્રાઇટમ વચ્ચે મગજના રક્ત પ્રવાહની અસરો અલગ અલગ હોય છે.⁵⁴ જો કે, સેરેબ્યુલમ કરતા વધારે પ્રમાણમાં સ્ટાયટમમાં કેફીન સેરેબ્રલ રક્ત પ્રવાહ ઘટાડે છે,⁵⁴ આ સ્ટ્રાઇટલ બી.પી. માં ઘટાડો તરફ દોરી જશે_ND, જ્યારે આપણે વિરુદ્ધ બતાવ્યું; સ્ટ્રાઇટલ બી.પી. માં વધારો થાય છે_ND કેફીન સાથે, સૂચવે છે કે અમારા તારણો મગજના રક્ત પ્રવાહમાં કેફીન-પ્રેરિત ફેરફારોને કારણે નથી. રેક્લોપ્રાઇડ પીઇટી પદ્ધતિ પ્રીસાઇનેપ્ટીક અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડીએક્સએનએક્સ / ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર વચ્ચે તફાવત કરી શકતી નથી, હકીકત એ છે કે કેફીન એએક્સએનએક્સએક્સએ રીસેપ્ટર્સમાં વિરોધી છે, જે ડીએક્સએનએક્સઆરઆર વ્યક્ત કરતી મધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષમાં વ્યક્ત થાય છે પરંતુ ડીએન ન્યુરોન્સમાં નહીં પણ તે આપણને એમ લાગે છે કે અસરો પોસ્ટસિનેપ્ટિક છે. અમારા અભ્યાસોમાં બીજો કચરો એ ક્રમમાં અસર છે કારણ કે પ્લેસબોને હંમેશાં કેફીન પહેલા 2 એચ આપવામાં આવે છે. જો કે, અભ્યાસોએ જે રેક્લોપ્રાઇડ બાઇન્ડિંગ (અમારા સહિત) માટે ટેસ્ટ-રિટેસ્ટ પ્રજનનક્ષમતાનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે.^{55, 56} એ જ દિવસે પુનરાવર્તિત પગલાંઓ કરવામાં આવે ત્યારે પણ પગલાં વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત હોવાનું નોંધ્યું નથી⁵⁷ વર્તમાન અભ્યાસ મુજબ, સૂચવે છે કે ઓર્ડર અસર આપણા તારણો માટે જવાબદાર નથી. અભ્યાસના અંતે અમે પૂછ્યું ન હતું કે સહભાગીઓ કેફીન અથવા પ્લેસ્બો પ્રાપ્ત કરે છે કે નહીં તે નક્કી કરવામાં અસમર્થ છે. છેવટે, અમે એપિનેફ્રાઇન અને નોરેપીનેફ્રાઇન માટે રક્તના નમૂનાઓ એકત્રિત કર્યા ન હતા, કે જે કેફીન દ્વારા વધારો થયો છે.⁵⁸ આમ, અમે કૅફીનની વર્તણૂકીય અસરો પર સ્વાયત્ત પ્રણાલીમાં કેફીનની અસરોના ફાળાને નકારી શકતા નથી. તેમ છતાં, વી.એસ. અને સાવચેતીમાં D2R ની પ્રાપ્યતામાં વધારો વચ્ચેના નોંધપાત્ર જોડાણ સૂચવે છે કે D2R સિગ્નલીંગ પરના કેફીનની અસરો તેની ચેતવણીઓને અસર કરે છે.

પૃષ્ઠની ટોચ

ઉપસંહાર

અમે ડીમાં નોંધપાત્ર વધારો દર્શાવે છે₂/D₃કેફીન વહીવટીતંત્ર સાથે સ્ટ્રાઇટમમાં પ્રાપ્યતા, જે સૂચવે છે કે મનુષ્યો દ્વારા લેવાયેલી માત્રામાં કેફીન સ્ટ્રેટમમાં ડીએ વધારો કરે છે. તેના બદલે આપણે આપણા તારણોનો અર્થઘટન કરીએ છીએ કે સૂચવે છે કે માનવ મગજમાં કેફીનની ડીએ-વધતી અસરો પરોક્ષ છે અને ડીમાં વધારો દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે.₂/D₃ડી સ્તરો અને / અથવા ડી ફેરફારો₂/D₃આર આકર્ષણ.

પૃષ્ઠની ટોચ

રસ સંઘર્ષ

લેખકો વ્યાજના કોઈ સંઘર્ષની જાહેરાત કરે છે.

પૃષ્ઠની ટોચ

સંદર્ભ

1. મિશેલ ડીસી, નાઈટ સીએ, હોકનબેરી જે, ટેપ્લાન્સ્કી આર, હાર્ટમેન ટીજે. યુ.એસ. ફૂડ કેમ ટોક્સિકોલ ૨૦૧ 2014 માં પીવાના કેફિરના પીણાં; 63: 136–142. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
2. કર્ડેનાસ એલ, હૌલે એસ, કપૂર એસ, બસ્ટો યુઇ. ઓરલ ડી-એમ્ફેટેમાઇન પીઈટી દ્વારા માપવામાં આવેલ [11 સી] રેક્લોપ્રાઇડના લાંબા સમય સુધી વિસ્થાપનનું કારણ બને છે. સિનેપ્સ 2004; 51: 27–31. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
3. વોલ્કો એનડી, ફૉવલર જેએસ, લોગન જે, એલેક્સોફ ડી, ઝૂ ડબલ્યુ, તેલંગ એફ એટ અલ. પુરુષ માનવ મગજમાં ડોપામાઇન અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરો પર મોડાફિનીલની અસરો: ક્લિનિકલ અસરો. જામા 2009; 301: 1148–1154. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
4. વોલ્કો એનડી, વાંગ જી, ફૉવલર જેએસ, લોગન જે, ગેરેસીમોવ એમ, મેનાર્ડ એલ એટ અલ. મૌખિક મેથિલ્ફેનિડેટના ઉપચારાત્મક ડોઝ માનવ મગજમાં એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર ડોપામાઇનને નોંધપાત્ર રીતે વધે છે. જે ન્યુરોસિ 2001; 21: આરસી 121. | પબમેડ | સીએએસ |
5. વોલ્કો એનડી, ટોમાસી ડી, વાંગ જીજે, તેલંગ એફ, ફૉવલર જેએસ, લોગન જે એટ અલ. પુરાવા છે કે sleepંઘની વૃત્તિ માનવ મગજમાં વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન ડી 2 આરને ઘટાડે છે. જે ન્યુરોસિ 2012; 32: 6711–6717. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
6. વાઇઝર જેપી, નિશિનો એસ, સોરા I, Uhl GH, Mignot E, Edgar DM. ઉત્તેજક-પ્રેરિત જાગરૂકતામાં ડોપામિનેર્જિક ભૂમિકા. જે ન્યુરોસિ 2001; 21: 1787–1794. | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
7. એબી-દારગામ એ, કેજેલ્સ એલએસ, માર્ટિનેઝ ડી, ઇનિનિસ આરબી, લાર્યુએલ એમ. ડોપામાઇન મધ્યસ્થી ઉત્તેજક નિષ્ક્રીય તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોમાં એમ્ફેટેમાઇનની સકારાત્મક અસરકારક અસરો: મોટા સમૂહમાંથી પરિણામો. યુર ન્યુરોપ્સાયફોમાકોલ 2003; 13: 459–468. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
8. નગ્યુએન ટી.એલ., ટિયન વાયએચએચ, યુ આઇજે, લી એસવાય, જંગ સીજી. ઉંદરમાં ડોપામિનેર્જિક સિસ્ટમ દ્વારા મોડાફિનિલ-પ્રેરિત કન્ડિશન્ડ પ્લેસ પસંદગી. સિનેપ્સ 2011; 65: 733–741. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
9. વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, ફૉવલર જેએસ, લોગન જે, ગેટલી એસજે, વોંગ સી એટ અલ. મનુષ્યમાં સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ્સની મજબૂતીકરણની અસરો મગજ ડોપામાઇનમાં વધારો અને ડી (2) રીસેપ્ટર્સના વ્યવસાય સાથે સંકળાયેલ છે. જે ફાર્માકોલ સમાપ્તિ થેર 1999; 291: 409–415. | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
10. વૂ-સિલ્વા આર, ફુકુશીરો ડીએફ, બોર્કોઇ એઆર, ફર્નાન્ડીઝ એચએ, પ્રોકોપિયો-સોઝા આર, હોલીસ એડબ્લ્યુ એટ અલ. મોડેફિનીલની વ્યસનની સંભાવના અને કોકેન સાથે ક્રોસ-સંવેદના: એક પૂર્વ-ક્લિનિકલ અભ્યાસ. વ્યસની બાયોલ 2011; 16: 565–579. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
11. બેનર્જી ડી, વિટિએલો એમવી, ગ્રન્સ્ટાઇન આરઆર. અતિશય દિવસની નિંદ્રા માટે ફાર્માકોથેરાપી. સ્લીપ મેડ રેવ 2004; 8: 339–354. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
12. ચેન જેએફ, ઝુ કે, પેટઝર જેપી, સ્ટાલ આર, ઝુ વાય, બીલસ્ટીન એમ એટ અલ. પાર્કિન્સન રોગના મોડેલમાં કેફીન અને એ (2 એ) એડેનોસિન રીસેપ્ટર નિષ્ક્રિયતા દ્વારા ન્યુરોપ્રોટેક્શન. જે ન્યુરોસિ 2001; 21: આરસી 143. | પબમેડ | સીએએસ |
13. અલ યાકુબી એમ, લેડેન્ટ સી, મેનાર્ડ જે.એફ., પેરમેંટીર એમ, કોસ્ટેટિન જે, વauજisઇસ જે.એમ. ઉંદરમાં લોકોમોટર વર્તણૂક પર કેફીનની ઉત્તેજક અસરો તેના એડેનોસિન એ (2 એ) રીસેપ્ટર્સના નાકાબંધી દ્વારા મધ્યસ્થી છે. બીઆર જે ફાર્માકોલ 2000; 129: 1465–1473. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
14. હુઆંગ ઝેડ, ક્વ ડબલ્યુએમ, એગુચી એન, ચેન જેએફ, શ્વાર્ઝચાઈલ્ડ એમએ, ફ્રેડહોલ બીબી એટ અલ. એડેનોસિન એ 2 એ, પરંતુ એ 1 નહીં, રીસેપ્ટર્સ કેફીનની ઉત્તેજના અસરને મધ્યસ્થી કરે છે. નાટ ન્યુરોસિ 2005; 8: 858-859. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
15. લાઝરસ એમ, શેન એચવાય, ચેરેસી વાય, ક્વ ડબલ્યુએમ, હુઆંગ ઝેડ, બાસ સીઇ એટ અલ. કેફીનની ઉત્તેજનાત્મક અસર ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સના શેલમાં એડેનોસિન એ 2 એ રીસેપ્ટર્સ પર આધારિત છે. જે ન્યુરોસિ 2011; 31: 10067–10075. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
16. ફેરે એસ, સિરુએલા એફ, વુડ્સ એએસ, લ્લુઇસ સી, ફ્રેન્કો આર. સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં ન્યુરોટ્રાન્સમીટર રીસેપ્ટર હેટરોમર્સની કાર્યાત્મક સુસંગતતા. વલણો ન્યુરોસિ 2007; 30: 440–446. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
17. અઝાદ કે, ગેલ ડી, વુડ્સ એએસ, લેડેન્ટ સી, ફેરે એસ, શિફમેન એસ.એન. ડોપામાઇન ડી 2 અને એડેનોસિન એ 2 એ રીસેપ્ટર્સ, એ 2 એ-ડી 2 રીસેપ્ટર હીટરomeમેરાઇઝેશન દ્વારા એનબીડીએ-મધ્યસ્થી ઉત્તેજનાને ન્યુરોન્સમાં નિયંત્રિત કરે છે. ન્યુરોસિકોફર્માકોલોજી 2009; 34: 972–986. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
18. ટ્રિફિલિફ પી, રિવ્ઝ એમએલ, ઉરીઝર ઇ, પિસ્કોરોવ્સ્કી આરએ, વિશ્વસ્રા એચડી, કાસ્ટ્રિલન જે એટ અલ. એન્ટિજેન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની શોધ ભૂતપૂર્વ વિવો નિકટતા બંધન આપવું દ્વારા: અંતર્જાત ડોપામાઇન ડી 2-એડેનોસિન એ 2 એ રીસેપ્ટર સંકુલ સ્ટ્રાઇટમમાં. બાયોટેકનિક 2011; 51: 111–118. | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
19. કેફીનની સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ ઇફેક્ટ્સમાં સેન્ટ્રલ એસેન્ડીંગ ન્યુરોટ્રાન્સમીટર સિસ્ટમ્સની ભૂમિકા ફેરે એસ. જે અલ્ઝાઇમર્સ ડિસ 2010; 20 (સપોલ્લ 1): એસ 35 – એસ 49. | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
20. ફ્રેડહોલ્મ બીબી, બેટિગ કે, હોલ્મેન જે, નેહલિગ એ, ઝ્વાર્તાઉ ઇઇ. મગજમાં કaffફિનની ક્રિયાઓ જે તેના વ્યાપક ઉપયોગમાં ફાળો આપે છે તેવા પરિબળોના વિશેષ સંદર્ભ સાથે. ફાર્માકોલ રેવ 1999; 51: 83–133. | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
21. સોલિનાસ એમ, ફેરે એસ, યુ ઝેડબી, કાર્ક્ઝ-કુબીચા એમ, પોપોલી પી, ગોલ્ડબર્ગ એસઆર. કેફીન ન્યુક્લિયસના શેષમાં ડોપામાઇન અને ગ્લુટામેટ પ્રકાશનને પ્રેરે છે. જે ન્યુરોસિ 2002; 22: 6321–6324. | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
22. એક્વાઝ ઇ, ટાંડા જી, ડી ચિયારા જી. ડ્રગ-भोલા અને કેફીન-પ્રીટ્રેટેડ ઉંદરોના મગજના વિસ્તારોમાં ડોપામાઇન અને એસિટિલકોલાઇન ટ્રાન્સમિશન પરના કેફીનની વિશિષ્ટ અસરો. ન્યુરોસિકોફર્માકોલોજી 2002; 27: 182–193. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
23. ડી લુકા એમએ, બાસારેઓ વી, બૌઅર એ, ડી ચિયારા જી કેફીન અને શેલ ડોપામાઇનને એક્યુમ્બેન્સ. જે ન્યુરોકેમ 2007; 103: 157–163. | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
24. કાસિનેન વી, એલ્ટો એસ, નાગરેન કે, રિન્ને જેઓ. માનવ સ્ટ્રાઇટમ અને થેલેમસમાં કેફીનની ડોપામિનર્જિક અસરો. ન્યુરોરપોર્ટ 2004; 15: 281–285. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
25. વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, ફૌઅલર જેએસ, લોગન જે, સ્કાયર ડી, હીટ્ઝમેન આર એટ અલ. માનવીય મગજમાં [11 સી] રેક્લોપ્રાઇડ સાથે અંતર્જાત ડોપામાઇન સ્પર્ધાની ઇમેજિંગ. સિનેપ્સ 1994; 16: 255-262. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
26. વાંગ જીજે, વોલ્કો એનડી, હિટ્સમેન આરજે, વોંગ સી, એન્ગ્રીસ્ટ બી, બુર જી એટ અલ. સામાન્ય વિષયો અને કોકેઇન દુરૂપયોગમાં ઇન્ટ્રાવેનસ મેથિલ્ફેનિડેટની વર્તણૂકીય અને રક્તવાહિની અસરો. યુરો એડિક્ટ રેઝ 1997; 3: 49–54. | લેખ |
27. ફિશમેન એમડબ્લ્યુ, ફોલ્ટિન આરડબ્લ્યુ. માનવોમાં ડ્રગ્સની દુરૂપયોગ જવાબદારીનું મૂલ્યાંકન કરવામાં વ્યક્તિલક્ષી-અસરોના માપનની ઉપયોગિતા. બીઆર જે વ્યસની 1991; 86: 1563–1570. | લેખ | પબમેડ |
28. લિગુઓરી એ, હ્યુજીસ જેઆર, ગ્રાસ જે.એ. કોફી, કોલા અને કેપ્સ્યુલ્સમાંથી કેફીનની શોષણ અને વ્યક્તિલક્ષી અસરો. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહેવ 1997; 58: 721–726. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
29. તાનાકા ઇ. ઉચ્ચ પ્રદર્શન પ્રવાહી ક્રોમેટોગ્રાફી દ્વારા માનવ પ્લાઝ્મામાં કેફીન અને તેના પ્રાથમિક ડિમેથિલેટેડ ચયાપચયનું એક સાથે સંકલ્પ. જે ક્રોમેટોગ્રા 1992; 575: 311–314. | લેખ | પબમેડ |
30. વોલ્કો એનડી, ફૌઅલર જેએસ, વાંગ જીજે, હીટ્ઝમેન આર, લોગન જે, સ્ક્લેર ડીજે એટ અલ. ઘટાડો ડોપામાઇન ડી 2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા કોકેઇન દુરૂપયોગ કરનારાઓમાં ઘટાડો ફ્રન્ટલ મેટાબોલિઝમ સાથે સંકળાયેલ છે. સિનેપ્સ 1993; 14: 169–177. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
31. લેલો એ, બિરકેટ ડીજે, રોબસન આરએ, માઇનર્સ જે.ઓ. કેફીન અને તેના પ્રાથમિક ડિમેથિલેટેડ મેટાબોલિટ્સ પેરાક્સાન્થિન, થિયોબ્રોમિન અને માણસમાં થિયોફિલિનની તુલનાત્મક ફાર્માકોકેનેટિક્સ. બીઆર જે ક્લિન ફાર્માકોલ 1986; 22: 177–182. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
32. ફ્રિસ્ટન કેજે, હોમ્સ એપી, પોલીન જેબી, ગ્રાસબી પીજે, વિલિયમ્સ એસસી, ફ્રેકોવિક આરએસ એટ અલ. એફએમઆરઆઈ સમય-શ્રેણીનું વિશ્લેષણ ફરીથી જોવા મળ્યું. ન્યુરોઇમેજ 1995; 2: 45-53. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
33. લોગન જે, ફોવર જેએસ, વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, ડિંગ વાયએસ, એલેક્સોફ ડીએલ. પીઈટી ડેટાના ગ્રાફિકલ વિશ્લેષણમાંથી લોહીના નમૂના લીધા વિના વિતરણ વોલ્યુમ ગુણોત્તર. જે સેરેબ બ્લડ ફ્લો મેટાબ 1996; 16: 834–840. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
34. વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, ફાઉલર જેએસ, તોમાસી ડી, તેલંગ એફ વ્યસન: ડોપામાઇન ઇનામ સર્કિટરીથી આગળ પ્રોક નેટલ એકડ સાયન યુએસએ 2011; 108: 15037–15042. | લેખ | પબમેડ |
35. ટઝૌરીઓ-માઝાયોર એન, લેન્ડુઉ બી, પાપથાસાસિઉ ડી, ક્રિવિલ્લો એફ, એટર્ડ ઓ, ડેલક્રોક્સ એન એટ અલ. MNI એમઆરઆઈ સિંગલ-વિષય મગજના મેક્રોસ્કોપિક એનાટોમિકલ પાર્સલેશનનો ઉપયોગ કરીને એસપીએમમાં ​​સક્રિયકરણોનું સ્વચાલિત એનાટોમિકલ લેબલિંગ. ન્યુરોઇમેજ 2002; 15: 273–289. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
36. માર્ટિનેઝ ડી, સ્લિફસ્ટેઇન એમ, બ્રૉફ્ટ એ, માલાલાવી ઓ, હવાન ડીઆર, હુઆંગ વાય એટ અલ. પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી સાથે ઇમેજિંગ હ્યુમન મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશન. ભાગ II: સ્ટ્રાઇટેમના કાર્યાત્મક પેટા વિભાગોમાં એમ્ફેટેમાઇન-પ્રેરિત ડોપામાઇન પ્રકાશન. જે સેરેબ બ્લડ ફ્લો મેટાબ 2003; 23: 285–300. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
37. આઇઝુકા વાય, સેઇ વાય, વાઈનબર્ગર ડીઆર, સ્ટ્રોબ આરઇ. પુરાવા છે કે BLOC-1 પ્રોટીન dysbindin ડોપામાઇન ડી 2 રીસેપ્ટર ઇન્ટર્નાઇઝેશન અને સિગ્નલિંગને બદલે છે પરંતુ D1 ઇન્ટર્નાઇઝેશનને સુધારે છે. જે ન્યુરોસિ 2007; 27: 12390–12395. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
38. બાર્ટલેટ એસઈ, એન્ક્વિસ્ટ જે, હોપ એફડબલ્યુ, લી જેહ, ગ્લાધર એફ, ખારઝિયા વી એટ અલ. ડોપામાઇન રિસ્પોન્સિટિવિટી ડી 2 રીસેપ્ટર્સના લક્ષિત સingર્ટિંગ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. પ્રોક નેટલ એકડ સાયન યુએસએ 2005; 102: 11521–11526. | લેખ | પબમેડ | સીએએસ |
39. જીનોવાર્ટ એન, વિલ્સન એએ, હસી ડી, હૌલે એસ, કપુર એસ. ડી 2-રીસેપ્ટર અપગ્યુલેશન, ડી 2-ઓક્યુપેન્સીના ટેમ્પોરલ કોર્સ પર આધારીત છે: એક રેખાંશ [11 સી] - બિલાડીઓમાં ક્રોક્પ્રાઇડ પીઈટી અભ્યાસ. ન્યુરોસિકોફર્માકોલોજી 2009; 34: 662–671. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
40. ઝુ ઝેડ.સી., લીંગ જી, સાહર આર.એન., નીલ-બેલિવુ બી.એસ. એકતરફી ડોપામાઇન અવક્ષય પછી સ્ટ્રિઆટમમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સના અસમપ્રમાણ ફેરફારો. મગજ રેઝ 2005; 1038: 163–170. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
41. લી વાય, રોય બીડી, વાંગ ડબ્લ્યુ, ઝાંગ એલ, ઝાંગ એલ, સેમ્પસન એસબી એટ અલ. ડોપામાઇન ડી (2) રીસેપ્ટર માટેના બે વિધેયાત્મક રીતે અલગ અંતsoસોમલ રિસાયક્લિંગ માર્ગોની ઓળખ. જે ન્યુરોસિ 2012; 32: 7178–7190. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
42. કરોડો જે, કેનાલ્સ એમ, ટોરવિન એમ, કેસાડો વી, સ્કોટ આર, ટેરસ્મા એ એટ અલ. એડેનોસિન એ 2 એ રીસેપ્ટર્સ અને ડોપામાઇન ડી 2 રીસેપ્ટર્સનું એકત્રીકરણ, સમન્વયકરણ, અને કોડસેન્સિટાઇઝેશન. જે બીઓલ કેમ 2002; 277: 18091–18097. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
43. બોરોટો-એસ્ક્યુએલા ડીઓ, રોમેરો-ફર્નાન્ડીઝ ડબલ્યુ, તારાકનોવ એઓ, સિરુએલા એફ, અગ્નાતી એલએફ, ફ્યુક્સ કે. સંભવિત એ 2 એ-ડી 2-બીટા-એરેસ્ટિન 2 સંકુલના અસ્તિત્વ પર: ડી 2 એગોનિસ્ટ-પ્રેરિત બીટા-એરેસ્ટિન 2 ભરતીના એ 2 એ એગોનિસ્ટ મોડ્યુલેશન. જે મોલ બાયોલ 2011; 406: 687-699. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
44. હુઆંગ એલ, વુ ડીડી, ઝાંગ એલ, ફેંગ એલવાય. ડી (2) રીસેપ્ટર ઇન્ટર્નાઇઝેશન અને ઇઆરકે ફોસ્ફોરીલેશન પર રીસેપ્ટર વિરોધી એ (2) નું મોડ્યુલેશન. એક્ટા ફાર્માકોલ સિન 2013; 34: 1292–1300. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
45. મનુષ્યમાં એડિનોસિન રીસેપ્ટર વિરોધી તરીકે બિઆગિયોની આઇ, પોલ એસ, પકેટ એ, આર્ઝુબિગા સી કેફીન અને થિયોફિલિન. જે ફાર્માકોલ સમાપ્તિ થેર 1991; 258: 588–593. | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
46. શ્વિઅરિન બી, બોર્બલી એએ, ટોબલર I. ઉંદરોમાં sleepંઘના નિયમન પર એન 6-સાયક્લોપીન્ટીલેડોનોસિન અને કેફીનની અસરો. યુર જે ફાર્માકોલ 1996; 300: 163–171. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
47. ફેરે એસ, સેર્યુએલા એફ, બોરીકેઝ જે, સોલિનાસ એમ, ક્વાર્ટા ડી, એન્ટોનીઓ કે એટ અલ. એડેનોસિન એ 1-એ 2 એ રીસેપ્ટર હેટરોમર્સ: મગજમાં કેફીન માટેના નવા લક્ષ્યો. ફ્રન્ટ બાયોસી 2008; 13: 2391–2399. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
48. ડેસેસે ડી, મેસી એ, ફેરારી આર, લેડન્ટ સી, પેમેમેન્ટિયર એમ, આર્કેન્સ એલ એટ અલ. એડેનોસિન એ (2 એ) રીસેપ્ટર્સના અભાવમાં ઉંદરમાં કાર્યાત્મક સ્ટ્રિએટલ હાયપોડોપામિનર્જિક પ્રવૃત્તિ. જે ન્યુરોકેમ 2001; 78: 183–198. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
49. માનવ મગજમાં વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, ફાઉલર જેએસ, તોમાસી ડી. વ્યસન સર્કિટરી. અન્નુ રેવ ફાર્માકોલ ટોક્સિકોલ 2012; 52: 321–336. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
50. ડ્યુઝ પીબી, ઓ બ્રાયન સી.પી., બર્ગમેન જે. કેફીન: ઉપાડ અને તેનાથી સંબંધિત મુદ્દાઓની વર્તણૂક અસરો. ફૂડ કેમ ટોક્સિકોલ 2002; 40: 1257–1261. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
51. લેવન્ટ બી, ગ્રિગોરિયાઆડિસ ડીઇ, ડી સૂઝા ઇબી. ડોપામાઇન ડી 2 અને ડી 3 રીસેપ્ટર્સ પર ડોપામિનેર્જિક દવાઓની સંબંધિત જોડાણો. યુર જે ફાર્માકોલ 1995; 278: 243–247. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
52. સર્વેલ જી, બીવર જેડી, કૉમેલી આરએ, બાની એમ, ટિઝોર્ટઝી એ, સ્લિફસ્ટેઇન એમ એટ અલ. પોઝિટ્રોન ઉત્સર્જન ટોમોગ્રાફી, [3 સી] પીએચએનઓ, અને પસંદગીયુક્ત ડી 11 રીસેપ્ટર વિરોધી સાથે માનવ મગજમાં ડોપામાઇન ડી 3 રીસેપ્ટર્સની ઇમેજિંગ. બાયોલ સાઇકિયાટ્રી 2010; 68: 392–399. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
53. કેમેરોન ઓજી, મોડેલ જેજી, હરિહરન એમ. કેફીન અને માનવ મગજનો રક્ત પ્રવાહ: એક પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી અભ્યાસ. જીવન વિજ્ 1990ાન 47; 1141: 1146–XNUMX. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
54. વિદ્યાસાગર આર, ગ્રેલીંગ એ, ડ્રેઇઝર આર, કોર્ફિલ્ડ ડીઆર, પાર્ક્સ એલએમ. પ્રાદેશિક મગજનો રક્ત પ્રવાહ પર બ્લેક ટી અને કેફીનની અસર ધમની સ્પિન લેબલિંગથી માપવામાં આવે છે. જે સેરેબ બ્લડ ફ્લો મેટાબ 2013; 33: 963–968. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
55. કોડકા એફ, ઇટો એચ, કિમુરા વાય, ફુજી એસ, ટાકોનો એચ, ફુજીવારા એચ એટ અલ. [2 સી] એમએનપીએ અને [3 સી] રેક્લોપ્રાઇડથી પીઇટી દ્વારા માપવામાં આવેલા માનવ મગજમાં ડોપામાઇન ડી 11/11 રીસેપ્ટર બંધનકર્તાની ટેસ્ટ-રિટેસ્ટ પ્રજનનક્ષમતા. યુર જે ન્યુક્લ મેડ મોલ ઇમેજિંગ 2013; 40: 574–579. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
56. વોલ્કો એનડી, ફૉવલેર જેએસ, વાંગ જીજે, ડેવી એસએલ, સ્ક્લેર ડી, મેકગ્રેગોર આર એટ અલ. માનવ મગજમાં કાર્બન -11-રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તાના વારંવારના પગલાંની પુનrodઉત્પાદનક્ષમતા. જે ન્યુકલ મેડ 1993; 34: 609–613. | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
57. અલાકુર્તિ કે, એલ્ટો એસ, જોહાન્સસન જેજે, નાગ્રેન કે, તુકોકોલા ટી, ઓકોનેન વી એટ અલ. ઉચ્ચ રીઝોલ્યુશન પોઝિટ્રોન ઉત્સર્જન ટોમોગ્રાફી સાથે [2 સી] રેક્લોપ્રાઇડનો ઉપયોગ કરીને સ્ટ્રિએટલ અને થlamલેમિક ડોપામાઇન ડી 11 રીસેપ્ટર બંધનકર્તાની પુનrodઉત્પાદનક્ષમતા. જે સેરેબ બ્લડ ફ્લો મેટાબ 2011; 31: 155-165. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
58. રિકસેન એનપી, રોંજેન જીએ, સ્મિટ્સ પી. કોફીની તીવ્ર અને લાંબા ગાળાની રક્તવાહિની અસરો: કોરોનરી હૃદય રોગ માટે સૂચિત. ફાર્માકોલ થેરે 2009; 121: 185–191. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |

પૃષ્ઠની ટોચ

સ્વીકાર

અમે તેમના યોગદાન બદલ કોલીન શી, પોલિન કાર્ટર, કારેન એપેલ્સકોગ અને રૂબેન બેલરનો આભાર માનું છું. આ સંશોધનને એનઆઈએચ ઇન્ટ્રામ્યુરલ રિસર્ચ પ્રોગ્રામ (એનઆઈએએએ) દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું.