વ્યસન અને સ્થૂળતામાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ અને સ્ટ્રેટોપોલીડલ ટ્રાન્સમિશન (2)

કર્નલ ઓપિન ન્યુરોબિઅલ 2013 મે 28. pii: S0959-4388 (13) 00101-3. ડોઇ: 10.1016 / j.conb.2013.04.012.

કેની પીજે, વોરેન જી, જ્હોન્સન પીએમ.

સોર્સ

વર્તણૂકલક્ષી અને પરમાણુ ન્યુરોસાયન્સનો લેબોરેટરી, મોલેક્યુલર ઉપચારશાસ્ત્ર વિભાગ, ધ સ્ક્રીપ્સ સંશોધન સંસ્થા, ગુપ્ટર, FL 33458, યુએસએ; ન્યુરોસાયન્સ વિભાગ, ધ સ્ક્રીપ્સ સંશોધન સંસ્થા, જ્યુપીટર, એફએલ 33458, યુએસએ; કેલોગ સ્કૂલ ઓફ સાયન્સ એન્ડ ટેક્નોલૉજી, ધ સ્ક્રીપ્સ સંશોધન સંસ્થા, એફએલ, યુએસએ. ઇલેક્ટ્રોનિક સરનામું: [ઇમેઇલ સુરક્ષિત].

અમૂર્ત

ડ્રગ વ્યસન અને સ્થૂળતા એ મુખ્ય વિશેષતાને વહેંચે છે જે વિકૃતિઓથી પીડાય છે તે ડ્રગ અથવા ખોરાકના વપરાશને મર્યાદિત કરવાની ઇચ્છા વ્યક્ત કરે છે છતાં નકારાત્મક પરિણામો હોવા છતાં ચાલુ રહે છે.. ઉદ્ભવતા પુરાવા સૂચવે છે કે આ વિકારને વ્યાખ્યાયિત કરતી ફરજિયાતતા સામાન્ય રીતે અંતર્ગત ન્યુરોબાયોલોજીકલ મિકેનિઝમ્સથી, અમુક અંશે, ઉત્પન્ન થઈ શકે છે. ખાસ કરીને, બંને વિકૃતિઓ ઓછા સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર (D2R) availabilit સાથે સંકળાયેલી છે.y, સંભવત their તેમની ઘટતી પરિપક્વતા અને સપાટીના અભિવ્યક્તિને દર્શાવે છે. સ્ટ્રાઇટમમાં, ડી 2 આર એ મધ્યમ સ્પાની પ્રોજેક્શન ન્યુરોન્સ (એમએસએન) ના લગભગ અડધા દ્વારા કહેવામાં આવે છે, કહેવાતા 'પરોક્ષ' માર્ગના સ્ટ્રાઇટોપલ્લિડલ ન્યુરોન્સ. D2R એ ડોપામાઇન ટર્મિનલ્સ અને કોલીનર્જિક ઇન્ટર્ન્યુરન્સ પર પણ પૂર્વનિર્ધારિત રૂપે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. ડી 2 આર અભિવ્યક્તિની આ વિશિષ્ટતાએ અનિવાર્ય ડ્રગ અથવા ખોરાકના સેવનમાં તેમના યોગદાનને સમજવા માટે, મોટા ભાગે પરંપરાગત ફાર્માકોલોજીકલ અભિગમોનો ઉપયોગ કરીને, પ્રયત્નોને અવરોધ્યા છે.

ન્યૂટનની અસંખ્ય વસતીને લક્ષ્ય બનાવવા આનુવંશિક તકનીકોનો ઉદ્ભવ, તેમની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરવા માટે ઑપ્ટોજેનેટિક અને કેમિકેજેનેટિક સાધનો સાથે જોડાયેલા, ફરજિયાતતા માટે સ્ટ્રેટોપોલીડલ અને કોલિનેર્જિક યોગદાનને વિખેરી નાખવાનો ઉપાય પૂરો પાડ્યો છે. અહીં, અમે તાજેતરના પુરાવાઓની સમીક્ષા કરીએ છીએ જેમાં સ્ટ્રેઅલ ડીએક્સટીએક્સઆરઆરની ફરજિયાત ડ્રગના ઉપયોગ અને ખોરાકના વપરાશમાં સંકેત આપવાની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકાને સમર્થન આપીએ છીએ. અમે સ્ટ્રેટોપોલીડલ પ્રોજેક્શન ન્યૂરોન્સ અને ખોરાક અને દવાઓ માટે ફરજિયાત પ્રતિસાદમાં તેમની ભૂમિકા પર વિશેષ ધ્યાન આપીએ છીએ. છેવટે, આપણે વ્યસનની જાણીતી પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને ભાવિ સ્થૂળતા સંશોધનની તકો ઓળખીએ છીએ અને વ્યસન અને મેદસ્વીતામાં યોગદાનને સમજવા માટે સ્ટ્રાઇટલ ચેતાકોષની ચોક્કસ વસતીની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરવા માટે નવા સાધનોનો ઉપયોગ કરીને.

સ્થૂળ વ્યક્તિઓમાં ખોરાક વપરાશ પર નિયંત્રણ ગુમાવવાનું જે તેમના શરીરના વજનને અંકુશમાં લેવા અને નિષ્ફળ થવામાં નિષ્ફળ જાય છે તે ડ્રગ વ્યસનીઓમાં જોવા મળતી ફરજિયાત ડ્રગના ઘણા સંદર્ભમાં સમાન છે [1,2]. આ સમાનતાઓના આધારે, એવું અનુમાન કરવામાં આવ્યું છે કે સમાન અથવા સમાન હોવાની પદ્ધતિઓ આ ફરજિયાત વર્તણૂંકમાં ફાળો આપી શકે છે [1,3-6]. રસપ્રદ રીતે, માનવ ઇમેજિંગ અભ્યાસોએ સ્થાપિત કર્યું છે કે દુર્બળ વ્યક્તિઓના મેબેઝના સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર (D2R) પ્રાપ્યતા સામાન્ય રીતે ઓછી છે [7 ••, 8 ••, 9]. પદાર્થ દુરૂપયોગના વિકારોથી પીડાતા લોકોમાં D2R ની ઉપલબ્ધતામાં સમાન ખામી પણ મળી છે [10-12]. વ્યકિતઓ તાકઆઇએ એએક્સએનએક્સએક્સ એલિલે, જે પરિણામરૂપ D1R માં 30-40% ઘટાડો ~ એલિલે વહન કરતા લોકોની તુલનામાં [13-15], સ્થૂળ અને ડ્રગ-આધારિત વસતીમાં વધુ પ્રતિનિધિત્વ કરેલા છે [7 ••, 8 ••, 9, 16-18]. તેથી, સ્ટ્રેટલ D2R માં ફેરફાર અનુક્રમે સ્થૂળતા અને વ્યસનમાં ઉદ્ભવતા બાહ્ય ખાવું અથવા ડ્રગના ઉપયોગમાં સંભવતઃ યોગદાન આપી શકે છે.

વ્યસન અને મેદસ્વીતામાં ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર્સ

તાજેતરમાં, અમે તપાસ કરી કે શું કંટાળાજનક જેવા ખોરાકની વર્તણૂંક, જે દબાવી શકાય તેવા ખોરાકના વપરાશ દ્વારા માપવામાં આવે છે જે દમનકારી અસરોને પ્રતિરોધક છે (અથવા સજાની પૂર્વાનુમાન કરે છે) ઉંદરોમાં ઉભરી આવે છે જે હાનિકારક આહારને વિસ્તૃત ઍક્સેસ આપે છે જે હાયપરફૅગિયા અને વધારે વજનમાં વધારો કરે છે. અમે "કાફેટેરિયા ડાયેટ" ની લગભગ અમર્યાદિત દૈનિક ઍક્સેસ સાથે ઉંદરો પ્રદાન કર્યા છે જેમાં મોટાભાગના કાફેટેરિયસ અને વેઝિંગ મશીનોમાં મોટાભાગના કાફેટેરિયા ઊર્જા-ઘન ખોરાક ઉત્પાદનોની પસંદગીની પસંદગી છે, જેમાં ચીઝકેક અને બેકન જેવા માનવ વપરાશ માટે વેંડિંગ મશીન ઉપલબ્ધ છે, જે ઉંદરોને સ્થૂળતામાં સ્થૂળતાને પ્રેરિત કરે છે. તેમના માનવ સમકક્ષ ઉંદરોની જેમ [19,20]. જેમ જેમ આ ઉંદરો વજન મેળવે છે તેમ, તેઓએ ખાવું વર્તન દર્શાવ્યું હતું જે વ્યભિચારી ફૂટશોકની શરૂઆતની આગાહી કરતા સંકેતોની દમનકારી અસરોને પ્રતિરોધક હતો [21 ••]. ઉંદરોમાં વિસ્તૃત પ્રવેશના સમયગાળા પછી કોકેઈન પ્રેરણા માટે પ્રતિક્રિયા આપતા ઉંદરોમાં સમાન જ કંટાળાજનક-જેવી સેવન જોવા મળે છે [22,23 ••].

In તેમના અતિશય અતિશયતા અને કંટાળાજનક જેવા ખાવા ઉપરાંત, કાફેટેરિયા આહાર ઉંદરોએ સ્ટ્રેટમમાં D2Rs અભિવ્યક્તિ પણ ઘટાડી હતી. [21 ••]. તેથી અમે મૂલ્યાંકન કર્યું કે સ્ટ્રેટલ ડીએક્સએનએક્સઆરઆરનો નકામો કાફેટેરિયા આહાર ઉંદરોમાં બાધ્યતા-જેવા ઉપચારના ઉદભવને વેગ આપે છે.. લેન્ટિવાયરસને રેટ્રોગ્રેડ પરિવહનના ખૂબ ઓછા દર પસાર થાય છે, આ અભિગમ એ ખાતરી કરે છે કે સ્ટ્રાઇટમના ચેતાકોષ પર પોસ્ટસિએપ્ટિક D2Rs, અને ડોપામાઇન ઇનપુટ્સ પર પ્રાયમૅપેટિક રૂપે સ્થિત નહીં હોય, અમે આ મેનીપ્યુલેશન દ્વારા પ્રભાવિત કર્યું [21 ••]. સ્ટ્રાઇટલ ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર નોકડાઉન ખરેખર ખીલકારક રીતે ગાઢ સુગંધિત ખોરાકની સંમિશ્રિત વપરાશના ઉદભવને વેગ આપે છે. જો કે, સ્ટ્રેઅલ ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર નોકડાઉન સ્ટાન્ડર્ડ ચા માટે ફરજિયાત પ્રતિભાવને ટ્રિગર કરતું નહોતું, સૂચવે છે કે પ્રાણીઓને D2R નોકડાઉનનો સંયોજન અનુભવવો પડ્યો હતો અને ફરજિયાતતા ઉભી થાય તે પહેલા સ્વાદિષ્ટ ભોજનમાં પણ ખૂબ મર્યાદિત સંપર્ક હતો. [21 ••]. આશ્ચર્યજનક વાત એ છે કે ડ્રગ ઇન્ટેકના અનિવાર્ય-જેવી પેટર્ન પર સ્ટ્રેટલ ડીએક્સટીએક્સઆર સિગ્નલિંગને અવરોધવાની અસરો હજી સુધી આકારણી કરવામાં આવી નથી.

સ્ટ્રિઓટોપેલાઇડલ ટ્રાન્સમિશન અને ડ્રગ ઇનામ

મુખ્ય એમએસએન પ્રોજેક્શન ન્યૂરોન્સ સ્ટ્રાઇટમના ચેતાકોષના 90-95% વચ્ચેનું કારણ છે. એમએસએન સામાન્ય રીતે બે સ્વતંત્ર વસતીમાં વિભાજિત થાય છે, જેને સીધી અને પરોક્ષ પાથવે ચેતાકોષ કહેવાય છે, જોકે આ પાત્રતા એ સ્ટ્રેટલ એમએસએનની કનેક્ટિવિટીની લગભગ સરળતા છે. ઉદાહરણ તરીકે, રેફ્સ જુઓ. [24-26]. ટીતેમણે સીઆરટીએમએનએક્સ ડીએસએમએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ (D1Rs) એક્સપ્રેસ ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ (D1Rs) અને સીધા સ્ટ્રેટમથી સાર્જિયા નિગ્રા પાર્સ રેટિક્યુલાટા (એસએનઆર) અને ગ્લોબસ પૅલિડસ (જીપીઆઈ) ના આંતરિક સેગમેન્ટમાં સીધા જ પ્રોજેક્ટ એમએસએન તરીકે ઓળખાય છે.. પરોક્ષ પાથવે એમએસએન, જેને સ્ટ્રેટોપોલીયલ ન્યુરોન્સ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર વ્યક્ત કરે છે અને સ્ટ્રોટમથી એસએનઆર / જીપીઆઈ સુધી ગ્લોબસ પૅલિડસ (જીપી) અને સબથેમિક ન્યુક્લિયસ (એસટીએન) ના બાહ્ય ભાગ દ્વારા પ્રોજેક્ટ પરોક્ષ રીતે પ્રોજેક્ટ કરે છે.

સ્ટ્રેટોનિગેરલ ચેતાકોષોનું સક્રિયકરણ સામાન્ય રીતે આગળની ગતિશીલ વર્તણૂંકને આગળ ધપાવું, જ્યારે સ્ટ્રિઓટોપાયલાઇડ ચેતાકોષો વિરુદ્ધ અવરોધક અસર કરે છે. સ્ટ્રેટોપૅલાઇડલ ચેતાકોષ ઉપરાંત, સ્ટ્રાઇટમમાં કોલેઇનર્જિક ઇન્ટ્યુનિઅરોન પણ D2R વ્યક્ત કરે છે. [27, 28 ••, 29]. સ્ટ્રાઇટમમાં D2R અભિવ્યક્તિની આ વિષમતાએ એવી પદ્ધતિઓ સમજવા માટે જટિલ પ્રયાસો કર્યા છે કે જેના દ્વારા D2R ફરજિયાત ડ્રગ અને ખોરાકના સેવનના વિકાસમાં ફાળો આપી શકે છે. તેમ છતાં, ઉંદરનો વિકાસ કે જે ન્યુરોન્સની વ્યાખ્યાયિત વસ્તીમાં ક્રાઇ રેકોમ્બિનેઝને વ્યક્ત કરે છે, જેમાં ક્રાઇ-એક્સપ્રેસિંગ ન્યુરોન્સની પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે ક્ર-આશ્રિત તકનીકોના ઉદ્ભવ સાથે, જેમ કે ઓપ્ટોજેનેટિક્સ [30 •] અને ડીઝાઈનર રીસેપ્ટર્સ ખાસ કરીને ડીઝાઈનર ડ્રગ્સ (ડીઆરએડીએડીડી) દ્વારા સક્રિય કરે છે [31,32 •], સ્ટ્રેટેલ કોશિકાઓની વિશિષ્ટ વસ્તીને ડ્રગ અને ખોરાકના વપરાશમાં ફાળો આપવાનું શરૂ કરી રહ્યું છે. નીચે સારાંશ પ્રમાણે, આ નવલકથાઓ વ્યસનયુક્ત દવાઓના ઉત્તેજક અને લાભદાયી ગુણધર્મોનો વિરોધ કરવા માટે સ્ટ્રાઇટમમાં D2- વ્યક્ત ન્યૂરન્સના મુખ્ય યોગદાનને પ્રગટ કરે છે અને ખોરાક અથવા ડ્રગના વપરાશની અનિચ્છનીય, ફરજિયાત જેવી પેટર્નના ઉદભવનો પણ વિરોધ કરે છે.

સ્ટ્રિઓટોપેલાઇડ ચેતાકોષો પરંતુ કોલિનર્જિક ઇન્ટ્યુનિઅરોન એ એડિનોસિન 2A રીસેપ્ટર્સ (A2AR) વ્યક્ત કરે છે. આ હકીકતના આધારે, ડ્યુઅરક્સ અને સહકર્મીઓએ સ્ટ્રેટોપોલીયલ ચેતાકોષમાં ડિપ્થેરિયા ટોક્સિન રીસેપ્ટર (ડીટીઆર) ની અભિવ્યક્તિને ચલાવવા માટે એક્સએક્સએક્સએક્સ-ક્રાઈસ ઉંદરનો ઉપયોગ કર્યો હતો, ત્યારબાદ આ ચેતાકોષોના અત્યંત વિશિષ્ટ રૂધિરને પ્રેરિત કરવા માટે ડિફેથેરિયા ઝેર સાથેના પ્રાણીઓને ઇન્જેક્ટ કર્યું [33 ••]. આ મેનીપ્યુલેશન દ્વારા ગહન હાયપરલોકોમોશન અને એમ્ફેટેમાઇનના ફાયદાકારક પ્રભાવોને સંવેદનશીલતામાં નોંધપાત્ર વધારો થયો [33 ••]. લોબો અને તેના સાથીદારોએ પાછળથી અહેવાલ આપ્યો કે ટ્રોપોમાયોસિન-સંબંધિત કેનાસે બી (ટ્રાકેબી) ના લક્ષ્યને કાઢી નાખવા, સ્ટ્રેટોનિગ્રેલમાં બ્રેઇન-ડેરેવેડ ન્યુરોટ્રૉપિક ફેક્ટર (બીડીએનએફ) માટેના રીસેપ્ટર, કોકેઇનના ફાયદાકારક ગુણધર્મો ઘટાડે છે, જ્યારે ટ્રૅકબીએ ડીએક્સટીએક્સ-એક્સએક્સિંગ એમએસએન એક્સપ્રેસ કરેલા કોકેઈન પુરસ્કારને ઘટાડ્યો છે. [34 ••]. તદુપરાંત, ડીએક્સએનએક્સએક્સ-એક્સપ્રેસ કરતી MSN માં ટ્રાકેબી નોકઆઉટથી તેમની ઉત્તેજના વધી, આ ન્યુરોનની ઓપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજના સાથે સમાન રીતે કોકેઈન પુરસ્કાર ઘટાડે છે [34 ••]. તાજેતરમાં, ન્યુયુમિયર અને સાથીઓએ ડીએઆરએડીડી (DREADD) નો ઉપયોગ કર્યો હતો જે દર્શાવે છે કે સ્ટ્રેટોનિગ્રલ ચેતાકોષોના અવરોધને એમ્ફેટામાઇન પ્રત્યે સંવેદનાત્મક લોમોમોટર પ્રતિસાદોના ઉદભવને અવરોધિત કરે છે, જ્યારે સ્ટ્રેટોપેલાઇડલ ચેતાકોષોના અવરોધને સંવેદનશીલતા વધારવામાં આવે છે [35 •]. આ તારણો સૂચવે છે કે સ્ટ્રેટોપોલીડલ સિગ્નલિંગ પુરસ્કાર-સંબંધિત પ્રક્રિયાઓનો વિરોધ કરે છે અને વ્યસન-સંબંધિત ન્યુરોપ્લાસ્ટીટી સામે રક્ષણ આપે છે.

સ્ટ્રિઓટોપેલાઇડલ ટ્રાન્સમિશન અને ફરજિયાત ડ્રગનો ઉપયોગ

વધુ તાજેતરના તારણોએ "લવચીક" જવાબમાં સ્ટ્રેટોપોલીડલ સિગ્નલિંગને અસર કરી છે - વર્તણૂકમાં રહેતી વખતે પ્રતિસાદ આપવાનું બંધ કરવાની ક્ષમતા નકારાત્મક પરિણામોમાં પરિણમી શકે છે - વિક્ષેપ જે સંભવતઃ ફરજિયાતતાને ઉદ્ભવે છે. ક્રાવિત્ઝ અને સાથીઓએ શોધી કાઢ્યું છે કે સ્ટ્રેટોપોલીયલ ચેતાકોષોના ઓપ્ટોજેનેટિક ઉત્તેજનાને પરિણામે પ્રાણીઓમાં સજા જેવા પ્રતિભાવો જોવા મળે છે, જે ઓપ્ટીકલ ઉત્તેજનાથી દૂર રહે છે [36 •]. ન્યુરોટ્રાન્સમીટર પ્રકાશનને અવરોધિત કરવા માટે ટેટાનુસ ઝેરની સેલ-વિશિષ્ટ અભિવ્યક્તિનો ઉપયોગ કરીને, નાકનિષિ અને સાથીઓએ શોધી કાઢ્યું કે સ્ટ્રેટોપોલીડલ સંકેતલિપીના વિક્ષેપથી પ્રાણીઓને અવરોધક અવ્યવહાર વર્તણૂક (પર્યાવરણને દૂર કરવા જેમાં ઇલેક્ટ્રિક ફૂટશોક્સ પહોંચાડવામાં આવ્યાં હતાં) શીખવાની ક્ષમતાને નાબુદ કરી.37 ••]. આ જ ટેટાનસ ટોક્સિન-આધારિત અભિગમનો ઉપયોગ કરીને, નાકનિષી અને સહકર્મીઓએ પણ શોધી કાઢ્યું હતું કે સ્ટ્રેટોપોલીયડ ટ્રાન્સમિશનના વિક્ષેપથી ઉંદર જેવા અનિચ્છનીય વર્તણૂંકને પ્રેરિત કરવામાં આવ્યા છે જેમાં તેઓ સાવચેતીયુક્ત કાર્યોની પ્રતિક્રિયામાં તેમના વર્તનને બદલવામાં અસમર્થ હતા [38]. આ તારણો વર્તણૂકલક્ષી સુગમતાને નિયંત્રિત કરવા માટે સ્ટ્રેટોપોલીયલ ચેતાકોષની ભૂમિકા સાથે સુસંગત છે, તે મહત્વની ભૂમિકા છે જે વળતરની તકો વધારવા માટે વિવિધ વર્તણૂંક વ્યૂહરચનાઓ વચ્ચે સ્વિચ કરવાની સુવિધા આપે છે [38]. તેથી, સ્ટ્રેટોપેલાઇડલ ચેતાકોષમાં ડ્રગ-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટી જેના કારણે તેમની ઓછી પ્રવૃત્તિમાં સંભવતઃ અસંતુલિત, અનિવાર્ય-જેવી, ડ્રગ લેવાના વર્તનની પેટર્ન ઉભી થઈ શકે છે. આ શક્યતા સાથે સુસંગત, આલ્વારેઝ અને સહકાર્યકરોએ તાજેતરમાં બતાવ્યું છે કે ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડીએક્સએનએક્સએક્સ-એમએસએન વ્યક્ત કરતા સીએનએપ્ટીક મજબૂતીકરણ ઇનસ્રાવેન્સસ કોકેન સ્વ-વહીવટના ઇતિહાસ સાથે ઉંદરમાં થાય છે [39 ••]. આ સિનેપ્ટીક મજબૂતાઈને ફરજિયાત-જેવા કોકેન પ્રતિભાવ આપવાના ઉદ્ભવ સાથે પ્રતિકૂળ સંબંધ હતો [39 ••]. તદુપરાંત, સ્ટ્રેટોપોલીડલ ચેતાકોષોના ડ્રેડ-મધ્યસ્થ અવરોધ, અથવા ઓપ્ટિકલ ઉત્તેજના, અનુક્રમે વધતા અથવા ઘટાડે છે, ઉંદરમાં કોકેન માટે પ્રતિક્રિયા આપતા જેવા [39 ••].

સ્ટ્રિઓટોપેલાઇડલ ટ્રાન્સમિશન અને અનિવાર્ય ખોરાક

Tનિષ્કર્ષકારક કોકેન પ્રતિસાદમાં એમએસએનને વ્યક્ત કરતા ડીએક્સએનએક્સએક્સની મુખ્ય ભૂમિકાના સમર્થનમાં સીધી પુરાવા આપે છે. આ સ્થૂળ પ્રશ્નમાં વધારો થાય છે કે શું સ્ટ્રેટોપૅલાઇડલ ચેતાકોષ સ્થૂળતામાં સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની ફરજિયાત વપરાશમાં શામેલ છે. આશ્ચર્યજનક રીતે, આ સંભવિતતાની તપાસ થઈ નથી અને આ જ્ઞાનમાં એક મોટો તફાવત દર્શાવે છે. તેમ છતાં, ત્યાં રસપ્રદ સંકેતો છે કે આ વાસ્તવમાં કેસ હોઈ શકે છે. ઉપર જણાવેલ પ્રમાણે, એએક્સએનએક્સએક્સએઆરએસ સ્ટ્રેટોપોલીયલ ચેતાકોષ દ્વારા ઘનતાથી વ્યક્ત કરવામાં આવે છે [40]. આથી, એએક્સએનએક્સએક્સએક્સએક્સ પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરનાર ફાર્માકોલોજિકલ એજન્ટો એ સ્ટ્રેટોપોલીડલ ટ્રાન્સમિશનને એક્ષ્મેક્સઅલ એગ્નિસ્ટ્સને પ્રેફરેન્શિયલ રીતે પ્રભાવિત કરવાની અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે, જે સ્ટ્રેટોપોલીયડ ટ્રાન્સમિશનમાં વધારો કરે છે, ઉંદરોમાં અત્યંત સ્વાદિષ્ટ અને પ્રમાણભૂત ચા બંનેનો વપરાશ ઘટાડે છે [41], અને ખોરાક પુરસ્કારો માટે લીવર-દબાવીને ઘટાડો [42]. તેનાથી વિપરીત, એક્સએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટરોના ફાર્માકોલોજિકલ અવરોધે એકલા સંચાલિત જ્યારે સ્વાદિષ્ટ ખોરાક વપરાશમાં વધારો કર્યો અને એક μ-opioid રીસેપ્ટર ઍગોનિસ્ટ (ડીએમજીઓ) ના ઇન્ટ્રા-એક્સેમ્બન્સ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા પ્રેરિત વિસ્તૃત સ્વાદિષ્ટ ભોજન વપરાશ [43]. ટીહેસ તારણો ઉપરોક્ત વર્ણવેલ ઉપભોક્તા પરના અણધાર્યા માર્ગ ઉત્તેજનાની અવરોધક અસરોની યાદ અપાવે છે અને સૂચવે છે કે ડીએક્સટીએક્સએકસ-વ્યક્ત કરતા પરોક્ષ પાથવે એમએસએન ખોરાકના આહારને નિયંત્રિત કરે છે જે રીતે તેઓ દવા પુરસ્કારોને નિયંત્રિત કરે છે.

નિષ્કર્ષ અને ભાવિ દિશાઓ

ઉપરોક્ત તારણો સંદર્ભિત માળખાને સમર્થન આપે છે જેમાં લાંબા સમય સુધી ડ્રગનો ઉપયોગ અથવા વજન વધારવાથી સ્ટ્રેટોપોલીયલ ચેતાકોષમાં અનુકૂલનશીલ પ્રતિભાવો થાય છે, જેના પરિણામે તે ઇન્ટેકના અનિવાર્ય પેટર્નમાં પરિણમે છે જે પ્રકૃતિમાં પ્રગતિશીલ રીતે વધુ અવ્યવસ્થિત બને છે. તેથી, સ્થૂળતા સંશોધનમાં ભાવિ પ્રવૃત્તિનો એક મોટો ભાગ બાધ્યતા ખાવાથી ઉદ્ભવતા નિયમનમાં સ્ટ્રેટોપૅલાઇડલ ન્યુરોન્સની ચોક્કસ ભૂમિકાને વ્યાખ્યાયિત કરે તેવી શક્યતા છે. આ પ્રકારનો નબળી ખોરાક ખાવાથી લાંબા ગાળાના વજન નુકશાનને પ્રાપ્ત કરવા માટે અસરકારક વ્યૂહરચનાઓના આધારે નક્કી કરવું મહત્વપૂર્ણ રહેશે. સંશોધનના અન્ય ક્ષેત્રે વ્યસન અને સ્થૂળતા ક્ષેત્રો બંનેમાં નોંધપાત્ર રસ હોવાનું સંભવ છે, તે કોલિન્જર્જિક ઇન્ટરનેરોન પર સ્થિત ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ માટેની ભૂમિકાને વધુ સારી રીતે વ્યાખ્યાયિત કરશે. સ્ટ્રાઇટમમાં કોલિનેર્ગિક ઇન્ટર્ન્યુઅરન્સના ઑપ્ટિકલ ઇન્હિબિશન કોકેઈનની પુરસ્કર્તા અસરોને નાબૂદ કરે છે [44]. કોલિનર્જિક ઇન્ટ્યુનિઅરોન પરના D2 રીસેપ્ટર્સ ડોપામાઇન ટર્મિનલ્સ પર પ્રીસિનેપ્ટીકલી સ્થિત નિકોટિનિક એસેટીલ્કોલાઇન રીસેપ્ટર્સ (એનએસીએચઆરએસ) સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા મુખ્ય ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં આ કોશિકાઓના ફાયરિંગના લાક્ષણિકતાના વિરામ-વિસ્ફોટના પેટર્નને નિયમન કરે છે [28]. રસપ્રદ વાત એ છે કે, એનએચએચઆરએસના વિરોધાભાસથી દવાઓ સુધી વિસ્તૃત પહોંચ સાથે ઉંદરોમાં કોકેઇનના સેવનની વધઘટ જેવી ફરજ પડી છે [45]. તેથી, તે નક્કી કરવું મહત્વપૂર્ણ રહેશે કે સ્ટ્રેઆટલ કોલિનર્જિક ઇન્ટર્ન્યુરોન્સમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ એ ડ્રગના ઉપયોગ અને ખોરાકના વર્તનને ફરજિયાત બનાવે છે.

હાઈલાઈટ્સ

  • સ્થૂળતા અને વ્યસનના પરિણામે સ્ટ્રાઇટમમાં D2 રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતામાં ઘટાડો થયો છે.
  • D2 રીસેપ્ટર્સ કંટાળાજનક ખાવાથી નિયંત્રણ કરે છે.
  • ડીઆરએડીએડીડીઝ અને ઓપ્ટોજેનેટિક્સે ફરજિયાત ડ્રગના ઉપયોગમાં સ્ટ્રેટોપાલાઇડલ ચેતાકોષ માટે મહત્વની ભૂમિકા જાહેર કરી છે.

સ્વીકાર

આ કાર્ય નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઓન ડ્રગ એબ્યુઝ (ડીએક્સએનએક્સએક્સથી પીજેકે) ના અનુદાન દ્વારા સમર્થિત હતું. આ સ્ક્રીપ્સ સંશોધન સંસ્થામાંથી હસ્તપ્રત નંબર 020686 છે.

ફૂટનોટ્સ

પ્રકાશકની અસ્વીકરણ: આ યુનાઈટેડ હસ્તપ્રતની પીડીએફ ફાઇલ છે જે પ્રકાશન માટે સ્વીકારવામાં આવી છે. અમારા ગ્રાહકોની સેવા તરીકે અમે હસ્તપ્રતનો આ પ્રારંભિક સંસ્કરણ પ્રદાન કરીએ છીએ. આ હસ્તપ્રત તેના અંતિમ સંક્ષિપ્ત સ્વરૂપમાં પ્રકાશિત થાય તે પહેલાં, પરિણામરૂપ સાબિતીની કૉપિડિટિંગ, ટાઇપસેટીંગ અને સમીક્ષાની રહેશે. કૃપા કરીને નોંધો કે ઉત્પાદન પ્રક્રિયા દરમિયાન ભૂલો શોધી શકાય છે જે સામગ્રીને પ્રભાવિત કરી શકે છે, અને જર્નલ પર લાગુ થતાં તમામ કાનૂની દાવાઓ.

સંદર્ભો અને ભલામણ વાંચન

સમીક્ષાના સમયગાળા દરમિયાન પ્રકાશિત થયેલા ચોક્કસ રુચિનાં કાગળો, આ રીતે પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યા છે:

• ખાસ રસ

બાકીના રસના • 4

1. Baicy કે. શું ખોરાક વ્યસન કરી શકે છે? ન્યુરોમીજેજિંગ અને પદાર્થ દુરૂપયોગ સારવાર અને સંશોધનથી મેદસ્વીપણાની અંતદૃષ્ટિ. પોષણ નોંધપાત્ર. 2005; 7: 4.
2. વાઈસ આરએ. ડ્રગ સ્વ-વહીવટ એ ઇન્જેસ્ટિવ વર્તણૂંક તરીકે જોવામાં આવે છે. ભૂખ. 1997; 28: 1-5. [પબમેડ]
3. વોલ્કો એનડી, વાઇઝ આરએ. મેદસ્વીતાને સમજવામાં ડ્રગ વ્યસન કઈ રીતે મદદ કરશે? નેટ ન્યુરોસી. 2005; 8: 555-560. [પબમેડ]
4. કેલી એઇ, બેરીજ કેસી. કુદરતી પુરસ્કારોનો ચેતાસ્નાયુ: ​​વ્યસનયુક્ત દવાઓની સુસંગતતા. જે ન્યુરોસી. 2002; 22: 3306-3311. [પબમેડ]
5. કેની પીજે. સ્થૂળતા અને ડ્રગની વ્યસનમાં સામાન્ય સેલ્યુલર અને પરમાણુ મિકેનિઝમ્સ. નેટ રેવ ન્યુરોસી. 2011; 12: 638-651. [પબમેડ]
6. કેની પીજે. મેદસ્વીતામાં પ્રદાન પદ્ધતિઓ: નવી આંતરદૃષ્ટિ અને ભાવિ દિશાઓ. ન્યુરોન. 2011; 69: 664-679. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
7. સ્ટાઇસ ઇ, સ્પુર એસ, બોહન સી, સ્મોલ ડીએમ. મેદસ્વીતા અને ખોરાક માટેના ધૂમ્રપાન કરાયેલા સ્ટ્રાઇટલ પ્રતિસાદ વચ્ચેનો સંબંધ તાકીઆ એક્સએક્સએક્સએક્સ એલિલે દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે. વિજ્ઞાન. 2008; 322: 449-452. [પબમેડ] •• આ મહત્વપૂર્ણ કાગળ મજબૂત પુરાવા આપે છે કે સ્ટ્રેટલ ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ સુગંધિત ખોરાક અને લાંબા ગાળાના વજનમાં નબળાઈને નબળાઈના પ્રતિભાવને નિયંત્રિત કરે છે.
8. વાંગ જીજે, વોલ્કો એનડી, લોગાન જે, પપ્પાસ એનઆર, વોંગ સીટી, ઝુ ડબલ્યુ, નેટ્યુસિલ એન, ફૉવલર જેએસ. મગજ ડોપામાઇન અને સ્થૂળતા. લેન્સેટ. 2001; 357: 354-357. [પબમેડ] •• એક સપ્રમાણ કાગળ દર્શાવે છે કે સ્ટ્રેટાલ ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા મેદસ્વી નિયંત્રણોની તુલનામાં મેદસ્વી વ્યક્તિઓમાં ઓછી હતી.
9. બાર્નાર્ડ એનડી, નોબલ ઇપી, રિચી ટી, કોહેન જે, જેનકિન્સ ડીજે, ટર્નર-મેકગ્રિવી જી, ગ્લોડે એલ, ગ્રીન એએ, ફેરડોશીયન એચ. ડીએક્સટીએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર તાક્ક્સમ્યુએક્સએ પોલીમોર્ફિઝમ, બોડી વેઈટ, અને એક્સ્યુએક્સ ડાયાબિટીઝમાં આહારનો વપરાશ. પોષણ. 2; 1: 2-2009. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
10. એસેન્સિયો એસ, રોમેરો એમજે, રોમેરો એફજે, વોંગ સી, એલિયા-ક્લેઈન એન, ટોમાસી ડી, વાંગ જીજે, તેલંગ એફ, વોલ્કો એનડી, ગોલ્ડસ્ટેઇન આરઝેડ. સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા ત્રણ વર્ષ પછી કોકેઈન દુરૂપયોગમાં પુરસ્કાર માટે થૅલેમિક અને મધ્યવર્તી પ્રેફન્ટલ પ્રતિસાદોની આગાહી કરે છે. સમાપ્ત કરો. 2; 2010: 64-397. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
11. વોલ્કો એનડી, ચાંગ એલ, વાંગ જીજે, ફૌઅલર જેએસ, ડિંગ વાયએસ, સેડરર એમ, લોગન જે, ફ્રાન્સેસ્ચી ડી, ગેટલી જે, હીટ્ઝમેન આર, એટ અલ. મેથામ્ફેટામાઇનના દુરૂપયોગમાં મગજના ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સનું નિમ્ન સ્તર: ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ચયાપચય સાથે જોડાણ. એમ જે મનોચિકિત્સા. 2; 2001: 158-2015. [પબમેડ]
12. વોલ્કો એનડી, ફૉવલેર જેએસ, વાંગ જીજે, હિટ્સમેન આર, લોગન જે, સ્ક્લેર ડીજે, ડેવી એસએલ, વુલ્ફ એપી. ડોકેમાઇન ડીએક્સએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટરની પ્રાપ્યતા કોકેઇનના દુરૂપયોગમાં ઘટાડો કરેલા આગળના ચયાપચય સાથે સંકળાયેલી છે. સમાપ્ત કરો. 2; 1993: 14-169. [પબમેડ]
13. સ્ટાઇસ ઇ, યોકુમ એસ, બોહ્ન સી, માર્ટિ એન, સ્મોલન એ. પુરસ્કાર સર્કિટ્રી રિસ્પોન્સિવીટીવીટી ફોર બૉર્ડ માસમાં ભાવિ વધારા આગાહી કરે છે: DRD2 અને DRD4 ની મધ્યસ્થીની અસરો. ન્યુરોમિજ. 2010; 50: 1618-1625. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
14. રિચી ટી, નોબલ ઇપી. મગજ રીસેપ્ટર-બાઇન્ડિંગ લાક્ષણિકતાઓ સાથે D2 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર જનીનના સાત પોલિમૉર્ફિઝમનું સંગઠન. ન્યુરોકેમ રેઝ. 2003; 28: 73-82. [પબમેડ]
15. જોન્સન ઇજી, નોથેન એમએમ, ગ્રુનેજ એફ, ફર્ડે એલ, નકાશીમા વાય, પ્રોપિંગ પી, સેડવેલ જીસી. સ્વસ્થ સ્વયંસેવકોની ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર જનીન અને સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર ઘનતા સાથેના તેમના સંબંધોમાં પોલીમોર્ફિઝમ્સ. મોલ મનોચિકિત્સા. 1999; 4: 290-296. [પબમેડ]
16. નોબલ ઇપી, ઝાંગ એક્સ, રિચી ટીએલ, સ્પાર્કસ આરએસ. ડીઆરડીએક્સ્યુએક્સએક્સ લોકસ અને હેલ્પી મદ્યપાન પર હેપ્લોટાઇપ્સ. એમ જે મેડ જીનેટ. 2; 2000: 96-622. [પબમેડ]
17. નોબલ ઇપી, બ્લુ કે, ખાલસા એમ, રિચી ટી, મોન્ટગોમરી એ, વુડ આરસી, ફિચ આરજે, ઓઝકારગોઝ ટી, શેરિડેન પીજે, એંગ્લીન એમડી, એટ અલ. કોકેન અવલંબન સાથેના ડીએક્સએનએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર જનીનનું એલિસિક એસોસિયેશન. ડ્રગ આલ્કોહોલ ડીપેન્ડ. 2; 1993: 33-271. [પબમેડ]
18. લૉફોર્ડ બીઆર, યંગ આરએમ, નોબલ ઇપી, સારજેન્ટ જે, રોવેલ જે, શૅડફોર્થ એસ, ઝાંગ એક્સ, રિચી ટી. ડી (એક્સ્યુએનએક્સ) ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એ (2) એલિલે અને ઓપીયોઇડ ડિપેન્ડન્સ: હેરોઈન ઉપયોગ સાથે જોડાણ અને મેથાડોન સારવારની પ્રતિક્રિયા. એમ જે મેડ જીનેટ. 1; 2000: 96-592. [પબમેડ]
19. સ્કલફાની એ, સ્પ્રિંગર ડી. પુખ્ત ઉંદરોમાં ડાયેટરી મેદસ્વીતા: હાઈપોથેલામિક અને માનવીય સ્થૂળતા સિન્ડ્રોમ્સની સમાનતા. ફિઝિઓલ બિહાવ. 1976; 17: 461-471. [પબમેડ]
20. રોથવેલ એનજે, સ્ટોક એમજે. શરીરના વજન પર કાફેટેરિયાને ખોરાક આપતા સતત અને નિષ્ક્રિય સમયગાળાના પ્રભાવ, ઉંદરમાં ઓક્સિજન વપરાશ અને નોરેડ્રેનાલાઇન સંવેદનશીલતાને આરામ આપવો [કાર્યવાહી] જે ફિઝિઓલ. 1979; 291: 59P. [પબમેડ]
21. જ્હોન્સન પીએમ, કેની પીજે. ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સમાં વ્યસન-જેવી ઇનામ ડિસફંક્શન અને મેદસ્વી ઉંદરોમાં કંટાળાજનક ખોરાક. નેટ ન્યુરોસી. 2010; 13: 635-641. [પબમેડ] •• આ કાગળ કેટલાક પ્રથમ પુરાવા આપે છે કે સ્વાદિષ્ટ ભોજન ખાવું-જેવા પેટર્નની પેટર્નને પ્રેરિત કરી શકે છે.
22. પેલોઉક્સ વાય, એવરિટ બીજે, ડિકીન્સન એ. અનિવાર્ય ડ્રગ સજા હેઠળ ઉંદરો દ્વારા માંગે છે: ડ્રગ લેતી ઇતિહાસની અસરો. સાયકોફોર્માકોલોજી (બર્લ) 2007; 194: 127-137. [પબમેડ]
23. વન્ડરસ્ચ્યુન એલજે, એવરિટ બીજે. લાંબા સમયથી કોકેન સ્વ-વહીવટ પછી ડ્રગની માંગ અનિવાર્ય બને છે. વિજ્ઞાન. 2004; 305: 1017-1019. [પબમેડ] •• આ કાગળ એ સ્થાપિત કરે છે કે કોકેઈન માટે વ્યસન-પ્રતિક્રિયા આપવી, જે સજા અથવા સજાની આગાહી કરવાના સંકેતો સામે પ્રતિરોધક છે, પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓમાં શોધી શકાય છે. ઉંદરોમાં કોકેઈન માટે ફરજિયાત પ્રતિભાવ આપવાના પગલાને અમલમાં મૂકવા માટે, જેનો ઉપયોગ હવે કંટાળાજનક ખાવાના મૂલ્યાંકન માટે થઈ શકે છે.
24. સ્મિથ આરજે, લોબો એમકે, સ્પેન્સર એસ, કાલિવિયા પીડબલ્યુ. ડીએક્સએનએક્સએક્સ અને ડીએક્સએનએક્સએક્સમાં કોકેન-પ્રેરિત અનુકૂલન એ પ્રોજેક્શન ચેતાકોષ (એક ડાયકોટૉમી સીધી અને પરોક્ષ પાથવેઝ સાથે આવશ્યક નથી) ક્યુર ઓપિન ન્યુરોબિઓલ. 1 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
25. પેરેલaultલ્ટ એમ.એલ., હાસ્બી એ, ઓ'ડાઉડ બી.એફ., જ્યોર્જ એસ.આર. સ્ટ્રાઇટલ માધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સમાં ડોપામાઇન ડી 1-ડી 2 રીસેપ્ટર હેટરમોર: બેસલ ગેંગલીયામાં ત્રીજા સ્પષ્ટ ન્યુરોનલ માર્ગ માટેના પુરાવા. ફ્રન્ટ ન્યુરોઆનાટ. 2011; 5: 31. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
26. થોમ્પસન આરએચ, સ્વાનસન એલડબલ્યુ. હાયપોથિસિસ આધારિત સ્ટ્રક્ચરલ કનેક્ટિવિટી એનાલિસિસ મગજ આર્કિટેક્ચરના હાયરાર્કીકલ મોડેલ પર નેટવર્કને સપોર્ટ કરે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસ એ. 2010; 107: 15235-15239. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
27. ગોલ્ડબર્ગ જેએ, ડિંગ જેબી, સર્મેયર ડીજે. સ્ટ્રાઇટલ ફંકશન અને સર્કિટ્રીના મ્યુસ્કેરિનિક મોડ્યુલેશન. હેન્ડબ એક્સપ ફાર્માકોલ. 2012: 223-241. [પબમેડ]
28. ડિંગ જેબી, ગુઝમેન જે.એન., પીટરસન જેડી, ગોલ્ડબર્ગ જે.એ., સર્મેયર ડીજે. કોલિનોર્જિક ઇન્ટર્ન્યુરોન્સ દ્વારા કોર્ટિકોસ્ટ્રીયલ સિગ્નલિંગ થાલેમિક ગેટિંગ. ન્યુરોન. 2010; 67: 294-307. [પબમેડ] Stri સ્ટ્રાઇટમમાં કોલિનેર્જિક ઇન્ટર્ન્યુરન્સની પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે, ડોપામાઇન ડીએક્સએનએમએક્સ રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકા અને નિકોટિનિક રીસેપ્ટર્સ સાથેની તેમની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને નિર્ધારિત કરે છે.
29. ડોસન વી.એલ., ડોસન ટીએમ, ફિલillક્સ એફએમ, વamsમ્સલી જે.કે. ઉંદરો પૂજા - પુટામેનમાં કોલિનેર્જિક ઇન્ટર્ન્યુરન્સ પર ડોપામાઇન ડી-એક્સએનએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ માટે પુરાવા. જીવન વિજ્ .ાન. 2; 1988: 42 – 1933. [પબમેડ]
30. બોયડેન ઇએસ, ઝાંગ એફ, બેમ્બર્ગ ઇ, નાગેલ જી, ડીસેરોથ કે. મિલીસેકંડ-ટાઇમકેલ, આનુવંશિક રીતે ન્યુરલ પ્રવૃત્તિના લક્ષિત ઓપ્ટિકલ કંટ્રોલ. નાટ ન્યુરોસિ. 2005; 8: 1263-1268. [પબમેડ] • હવે ક્લાસિક કાગળ જે ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિને toપ્ટોજેનેટિકલી નિયંત્રિત કરવાની શક્યતા સ્થાપિત કરવામાં સહાય કરે છે.
31. આર્મ્બ્રસ્ટર બી.એન., લિ એક્સ, પાઉશ એમ.એચ., હર્લિટ્ઝ એસ, રોથ બી.એલ. જી પ્રોટીન-જોડી રીસેપ્ટર્સના કુટુંબ બનાવવા માટે કીને ફિટ કરવા માટે લોકને વિકસિત કરવું એ નિષ્ક્રિય લિગાન્ડ દ્વારા સંભવિતપણે સક્રિય થયેલ છે. પ્રોક નેટલ એકડ સાયન્ટ યુ.એસ. એ. એક્સ.એન.એન.એમ.એક્સ. એક્સ.એન.એન.એમ.એક્સ: એક્સ.એન.એમ.એક્સ.એક્સ. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
32. એલેક્ઝાન્ડર જી.એમ., રોગન એસ.સી., અબ્બાસ એ.આઇ., આર્મ્બરબસ્ટર બી.એન., પેઇ વાય, એલન જે.એ., નોનનેમેન આર.જે., હાર્ટમેન જે, મોય એસ.એસ., નિકોલેલિસ એમ.એ., એટ અલ. વિકસિત જી પ્રોટીન-જોડી રીસેપ્ટર્સ દર્શાવતા ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં ચેતાકોષીય પ્રવૃત્તિનું રીમોટ નિયંત્રણ. ન્યુરોન. 2009; 63: 27-39. [પબમેડ] Ne ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે DREADD તકનીકોની અસરકારકતા સ્થાપિત કરવા માટેનું એક મુખ્ય કાગળ.
33. ડ્યુરીઅક્સ પીએફ, બેઅરઝટ્ટો બી, ગિડુચિ એસ, બૂચ ટી, વેઝમેન એ, જોલી એમ, સ્ફ્ફ્મેન એસ.એન., ડી કેર્કોવ ડી 'એક્સેર્ડે એ. ડી 2 આર સ્ટ્રાઇટોપલ્લિડલ ન્યુરોન્સ લોકોમોટર અને ડ્રગ ઇનામ પ્રક્રિયાઓ બંનેને અટકાવે છે. નાટ ન્યુરોસિ. 2009; 12: 393-395. [પબમેડ] Stri સ્ટ્રાઇટોપલ્લિડલ ન્યુરોન્સને અસરકારક રીતે લગાડવામાં આવી શકે છે અને તે ડ્રગના ઇનામ પર અવરોધકારક અસર લાવે છે તેવું જાહેર કરીને પ્રથમ નિદર્શનમાંથી એક.
34. લોબો એમકે, કોવિંગ્ટન હે, 3rd, ચૌધરી ડી, ફ્રીડમેન એકે, સન એચ, ડેમઝ-વર્નો ડી, ડાયટ્ઝ ડીએમ, ઝમન એસ, કૂ જેડબ્લ્યુ, કેનેડી પીજે, એટ અલ. બીડીએનએફના સંકેતની કોષના પ્રકાર-વિશિષ્ટ નુકસાન, કોકેન ઇનામના toપ્ટોજેનેટિક નિયંત્રણની નકલ કરે છે. વિજ્ .ાન. 2010; 330: 385-390. [પબમેડ] Activity striપ્ટોજેનેટિક્સનો ઉપયોગ કરીને પ્રવૃત્તિ સ્ટ્રાઇટોનિગ્રેલ અને સ્ટ્રાઇટોપallલિડલ ન્યુરોન્સને અલગથી નિયંત્રિત કરી શકાય તેવા પ્રથમ નિદર્શનમાંથી એક. ડ્રગના પુરસ્કારમાં આ બે પ્રકારના ન્યુરોન માટે વિરોધી ભૂમિકાની પણ ચકાસણી કરી.
35. ફર્ગ્યુસન એસ.એમ., ડી.ઇ., એમ.આઈ., વાનાટ એમ.જે., ફિલિપ્સ પી.ઇ.એમ., ડોંગ વાય, રોથ બી.એલ., ન્યુમેઅર જે.એફ. ક્ષણિક ન્યુરોનલ અવરોધ સંવેદનામાં પરોક્ષ અને સીધા માર્ગોની વિરોધી ભૂમિકાઓ પ્રગટ કરે છે. પ્રકૃતિ ન્યુરોસાયન્સ. 2011; 14: 22-24. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] • ડીઆરએડએડીડીએસનો ઉપયોગ કરીને, દર્શાવે છે કે સીધી અને પરોક્ષ પાથવે ચેતાપ્રેષકો વ્યસન-સંબંધિત સંબંધિત ન્યુરોપ્લાસ્ટેટીટીના પુનરાવર્તનમાં વિરોધી ભૂમિકા ભજવે છે.
36. ક્રાવીત્ઝ એ.વી., ટાઇ એલડી, ક્રેઝીઝર એ.સી. મજબૂતીકરણમાં સીધા અને આડકતરી માર્ગ માટે સ્ટ્રેટેટલ ન્યુરોન્સ માટે ભિન્ન ભૂમિકાઓ. પ્રકૃતિ ન્યુરોસાયન્સ. 2012; 15: 816-819. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] • આ કાગળ મજબૂત પુરાવા પ્રદાન કરે છે કે પરોક્ષ માર્ગ ન્યુરોન્સ સજાથી સંબંધિત માહિતીને એન્કોડ કરે છે અને અવગણના વર્તણૂકોને સગવડ કરે છે.
37. હિકિડા ટી, કિમુરા કે, વડા એન, ફનાબિકી કે, નકનિશી એસ. સીનાપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનની વિશિષ્ટ ભૂમિકાઓ ઇનામ અને પ્રતિકૂળ વર્તન માટે પ્રત્યક્ષ અને પરોક્ષ સ્ટ્રાઇટલ માર્ગોમાં. ન્યુરોન. 2010; 66: 896-907. [પબમેડ] •• એક અગત્યનું કાગળ જેણે કેટલાક પ્રથમ પુરાવા પૂરા પાડ્યા હતા કે પરોક્ષ માર્ગ ન્યુરોન્સ અવગણના વર્તણૂકોને નિયમન કરે છે અને વર્તન "રાહત" જાળવવા માટે તેમની પ્રવૃત્તિ મહત્વપૂર્ણ છે.
38. યાવતા એસ, યામાગુચિ ટી, ડાંજો ટી, હિકિડા ટી, નકનીશી એસ. પાથવે-વિશિષ્ટ નિયંત્રણ પુરસ્કાર શિક્ષણ અને તેના માળખામાં રહેલી પસંદગીના ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ દ્વારા રાહત. પ્રોક નેટલ એકડ સાયન્ટ યુ.એસ. એ. એક્સ.એન.એન.એમ.એક્સ. એક્સ.એન.એન.એમ.એક્સ: એક્સ.એન.એમ.એક્સ.એક્સ. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
39. બોક આર, શિન એચજે, કપ્લાન એઆર, ડોબી એ, માર્કેટ ઇ, ક્રેમર પીએફ, ગ્રેમેલ સીએમ, ક્રિસ્ટેનસેન સીએચ, એડ્રોવર એમએફ, અલ્વેરઝ વી.એ. આરોપિત પરોક્ષ માર્ગને વધુ મજબૂત બનાવવું અનિવાર્ય કોકેઇનના ઉપયોગમાં સ્થિતિસ્થાપકતાને પ્રોત્સાહન આપે છે. પ્રકૃતિ ન્યુરોસાયન્સ. 2013 એડવાન્સ Publicનલાઇન પબ્લિકેશન. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] •. ફીલ્ડમાં એક મુખ્ય પ્રકાશન હોવાનું સંભવ છે જે દર્શાવે છે કે સ્ટ્રેટોપોલીયલ ચેતાકોષ કોકેઈન માટે પ્રતિસાદ આપવા જેવા કંટાળાજનક વિકાસ માટે નબળાઈને નિયંત્રિત કરે છે.
40. શિફમેન એસ.એન., ફીસોન જી, મોરેસ્કો આર, કુન્હા આરએ, ફેરે એસ. એડિનોસિન એક્સએક્સએક્સએક્સએ રીસેપ્ટર્સ અને બાસલ ગેંગ્લિયા ફિઝિયોલોજી. પ્રોગ ન્યુરોબિઓલ. 2; 2007: 83 – 277. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
41. મિકિઓની ડી બોનાવેન્ટુરા એમવી, સીફની સી, ​​લેમ્બર્ટુકી સી, ​​વોલ્પીની આર, ક્રિસ્ટાલ્લી જી, માસી એમ. એ (એક્સએનયુએમએક્સએ) એડેનોસિન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ સ્ત્રી ઉંદરોમાં બંને ઉચ્ચ-સ્વાદિષ્ટતા અને ઓછી પalaલેટેબિલીટી ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે. બિહેવ ફાર્માકોલ. 2; 2012: 23 – 567. [પબમેડ]
42. જોન્સ-કેજ સી, સ્ટ્રેટફોર્ડ ટીઆર, વિર્ટ્સફ્ટર ડી. એડેનોસિન એ (2) ની વિભેદક અસરો એ એગોનિસ્ટ સીજીએસ-એક્સ્યુએક્સએક્સ અને હૅલોપેરીડોલ, જે ઉંદરને પ્રતિભાવ આપતી ખોરાક-પ્રબલિત નિશ્ચિત ગુણોત્તર પર છે. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 21680; 2012: 220 – 205. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
43. પ્રીચેટ સીઈ, પારડી એએલ, મેકગ્યુર્ક એસઆર, વિલ એમજે. ન્યુક્લિયસની ભૂમિકા સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની માત્રામાં મધ્યસ્થતામાં એડેનોસિન-ioપિઓઇડ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને એકઠા કરે છે. મગજ રિઝ. 2010; 1306: 85 – 92. [પબમેડ]
44. વિટન આઇબી, લિન એસસી, બ્રોડ્સ્કી એમ, પ્રકાશ આર, ડાયસ્ટર I, અનાકેવા પી, ગ્રૅડિનારુ વી, રામકૃષ્ણન સી, ડેસેરોથ કે. કોલિનર્જિક ઇન્ટર્ન્યુરોન્સ સ્થાનિક સર્કિટ પ્રવૃત્તિ અને કોકેઈન કન્ડીશનીંગને નિયંત્રણ કરે છે. વિજ્ .ાન. 2010; 330: 1677 – 1681. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
45. હેન્સન એસટી, માર્ક જી.પી. નિકોટિનિક એસેટીલ્કોલાઇન રિસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ મેકેમિલામાઇન વિસ્તૃત દૈનિક વપરાશ સાથે ઉંદરોમાં કોકેન સ્વ-વહીવટની વૃદ્ધિને અટકાવે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 2007; 194: 53 – 61. [પબમેડ]