ક્યુર ઓપિન ફાર્માકોલ. 2009 ફેબ્રુ; 9 (1): 53-8. ઇપબ 2009 જાન 8.
ડી મેઇ સી, રામોસ એમ, આઇટાકા સી, બોરેલી ઇ.
સોર્સ
યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા ઇરવીન, માઇક્રોબાયોલોજી અને મોલેક્યુલર જીનેટિક્સ વિભાગ, એક્સએન્યુએમએક્સ ગિલેસ્પી એનઆરએફ, ઇર્વિન, સીએ એક્સએન્યુએમએક્સ યુએસએ.
અમૂર્ત
ડોપામાઇન (ડીએ) સંકેત એ લોકોમોશનથી હોર્મોન સ્ત્રાવ સુધીની ઘણી શારીરિક ક્રિયાઓને નિયંત્રિત કરે છે, અને વ્યસનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. DA એલિવેશન, ઉદાહરણ તરીકે દુરુપયોગની દવાઓના પ્રતિભાવમાં, એક સાથે વિવિધ ડીએ રીસેપ્ટર્સને વ્યક્ત કરતી ન્યુરોન્સને સક્રિય કરે છે; કેવી રીતે વિવિધ ચેતાકોષો / રીસેપ્ટર્સ તરફથી મળેલ પ્રતિસાદ વર્તણૂકીય અને સેલ્યુલર પરિણામોની પે generationીમાં બનાવવામાં આવે છે, તે હજી પણ સંપૂર્ણ રીતે વ્યાખ્યાયિત નથી. D2 રીસેપ્ટર્સ (D2Rs) ના સંકેત આ જટિલતાને દર્શાવવા માટે એક સારું ઉદાહરણ છે. ડીએક્સએનયુએમએક્સઆરમાં પ્રિસ્નાપ્ટિક અને પોસ્ટસૈનૈતિક સ્થાનિકીકરણ અને કાર્યો છે, જે વિવોમાં બે આઇસોફોર્મ્સ દ્વારા વહેંચાયેલા છે. નોકઆઉટ ઉંદરના તાજેતરના પરિણામો સાઇટ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ આઇસોફોર્મ-વિશિષ્ટ અસરોની ભૂમિકાને સ્પષ્ટ કરી રહ્યા છે, જેના દ્વારા ડીએ ન્યુરોનલ ફિઝિયોલોજીને કેવી રીતે મોડ્યુલેટ કરે છે તેની અમારી સમજમાં વધારો થાય છે.
પરિચય
પ્રાકૃતિક પુરસ્કારો (એટલે કે ખોરાક) અને વ્યસનકારક દવાઓનાં પ્રતિસાદો હેડોનિક ગુણધર્મો વહેંચે છે અને મેસોલીમ્બિક સિસ્ટમમાં ડોપામાઇન (ડીએ) નું સ્તર વધે છે, એનએસીસી જેવા વિસ્તારોમાં, જેને પુરસ્કાર માટે પ્રાધાન્ય એનાટોમિકલ સબસ્ટ્રેટ બતાવવામાં આવ્યું છે [1 – 3] . દુરુપયોગની દવાઓ, તેમના વર્તણૂકીય અને સેલ્યુલર અસરોને દૂર કરવા અને ડી.એ. પ્રતિભાવોને વધારીને સિસ્ટમના અભ્યાસની સુવિધા આપે છે.
જી-પ્રોટીન જોડી રીસેપ્ટર પરિવાર [4] સાથે જોડાયેલા પટલ રીસેપ્ટર્સ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા ડી.એ. આમ, ડ્રગ ઇનટેક ડીએ સિગ્નલિંગ પર, પાંચ ડીએ રીસેપ્ટર્સમાંથી કોઈપણ દ્વારા નિયંત્રિત, દબાણયુક્ત રીતે સક્રિય થાય છે, જે ડીએક્સએનયુએમએક્સ (D1 અને D1) અને D5 જેવા રીસેપ્ટર ફેમિલી (D2, D2 અને D3 દ્વારા નિયંત્રિત માર્ગોના ઉત્તેજના અથવા અવરોધ તરફ દોરી જાય છે. ), જે ચોક્કસ ચેતાકોષો અને સર્કિટરીઓના સક્રિયકરણ / નિષેધમાં ભાષાંતર કરે છે. આ લેખમાં આપણે પૂર્વ અને પોસ્ટસિએપ્ટિક ડીએ ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર (ડીએક્સએનયુએમએક્સઆર) મધ્યસ્થી સંકેત અને વિવોમાં વિધેયો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીશું.
D2Rs, મગજમાં વ્યાપક રૂપે વ્યક્ત થાય છે, તે બંને પ્રેઝિનેપ્ટિક ડોપામિનર્જિક ન્યુરોન્સ પર, પણ ડોપામિનેર્જિક એફિરેન્સ (ફિગ. એક્સએનએમએક્સ) દ્વારા લક્ષિત ન્યુરન્સ પર પણ સ્થાનીકૃત થાય છે. દ્વિ સ્થાનિકીકરણ હોવા ઉપરાંત, ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ એ વિશિષ્ટ વસ્તી છે જે બે પરમાણુ રીતે અલગ આઇસોફોર્મ્સ દ્વારા રચિત કરવામાં આવે છે, જેનું નામ D1S (S = ટૂંકા) અને D2L (L = લાંબી) એ જ જનીન [2] ના વૈકલ્પિક splicing દ્વારા પેદા થાય છે. ડીએક્સએનએમએક્સએક્સએક્સપીએરેશનમાં આનુવંશિક રીતે ઇજનેરી ઉંદર કા deletedી નાખવામાં અથવા [2 – 4] માં ફેરફાર, વિવો [5] માં D9R- મધ્યસ્થી કાર્યોને ઓળખવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. દુર્વ્યવહારની દવાઓ દ્વારા અથવા ડીએ એગોનિસ્ટ્સ દ્વારા વાઇલ્ડ-ટાઇપ (ડબ્લ્યુટી) અને નોક-આઉટ ઉંદરના પરિણામોની તુલના કરીને ડીએએ એલિવેશનના પ્રતિભાવમાં પૂર્વ વિરુદ્ધ સિનેપ્ટિક ડીએક્સએનયુએમએક્સઆર-મધ્યસ્થી પદ્ધતિઓના સંબંધિત યોગદાનની ચર્ચા કરીશું.
આકૃતિ 1
ડીએક્સએનએમએક્સએક્સએલ અને ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ દ્વારા મધ્યસ્થી અને પોસ્ટસૈનૈતિક સિગ્નલિંગ
D2L અને D2S દ્વારા સંકેત સંક્રમણ પૂર્વ-વિરુદ્ધ પોસ્ટસૈતિક પ્રતિક્રિયાઓને અસર કરે છે
ડીએની શ્રેષ્ઠ લાક્ષણિકતા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર અસર એ સીએએમપી માર્ગ [4] નું સક્રિયકરણ છે. આ માર્ગ D1 જેવા રીસેપ્ટર્સ દ્વારા સક્રિય થયેલ છે અને D2 જેવા રીસેપ્ટર્સ દ્વારા અટકાવવામાં આવે છે. સ્ટ્રિએટલ માધ્યમ સ્પાઈની ન્યુરોન્સ (એમએસએન) માં, સીએએમપી સ્તરની ationંચાઇ પ્રોટીન કિનાઝ એ (પીકેએ) [એક્સએનએમએક્સ] ની સક્રિયતા તરફ દોરી જાય છે અને પરિણામે સેલ્યુલર લક્ષ્યોની વિશાળ શ્રેણીના ફોસ્ફોરીલેશન તરફ દોરી જાય છે અને મહત્વપૂર્ણ રીતે ડી.એ.- અને સીએએમપી-રેગ્યુલેટેડ ફોસ્ફોપ્રોટીન 11 kDa (DARPP-32), [32] (ફિગ. 12) નું. D1R ના નાકાબંધી DARPP-2 ના PKA- આધારિત ફોસ્ફોરીલેશનને ઉત્તેજિત કરે છે. આ અસર સંભવત D એડિનાઇલ સાયક્લેઝ પર ડીએક્સએનએમએક્સએક્સઆર દ્વારા નિષેધ નિષેધ દ્વારા દબાવવામાં કરવામાં આવી છે. થ્રએક્સએનયુએક્સએક્સ પર પીકેએ દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલ ફોસ્ફોરીલેશન, ડીએઆરપીપી-એક્સએન્યુએમએક્સને પીપી-એક્સએનએમએક્સના બળવાન અવરોધકમાં ફેરવે છે, ત્યાં સીએએમપી / પીકેએ પાથવેના સક્રિયકરણ દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલા જવાબોને વિસ્તૃત કરે છે. અગત્યનું, D32R- મધ્યસ્થી સિગ્નલિંગનું નાકાબંધી મોટર ડિપ્રેસન્ટ અસર ઉત્પન્ન કરે છે, જે DARPP-2 નલ-ઉંદર [34] માં સંતુલિત થાય છે. D32Rs ના સક્રિયકરણથી ગોલ્ફ-મધ્યસ્થી ઉત્તેજના [1] દ્વારા થ્ર્ક્સએનયુએમએક્સ ફોસ્ફોરીલેશન વધે છે. તેનાથી વિપરીત, સીએએમપી ઉત્પાદન [2] ના જી-મધ્યસ્થી નિષેધ દ્વારા થ્રક્સએનક્સએક્સએક્સ પર D32Rs નું સક્રિયકરણ DARPP-13 ફોસ્ફોરીલેશન ઘટે છે. આ ઉપરાંત, ડીએક્સએન્યુએમએક્સએઆરએસ એગોનિસ્ટ પ્રોટીન ફોસ્ફેટ-એક્સએનએમએક્સબીબી પ્રવૃત્તિને ઉત્તેજિત કરે છે, ત્યાં થ્ર્ક્સન્યુમએક્સ [1] પર DARPP-34 ની ડિફોસ્ફોરીલેશનમાં વધારો કરે છે.
રસપ્રદ રીતે, એસકેએફએક્સએનએમએક્સએક્સ, ડીએક્સએનએમએક્સએક્સએક્સ એગ્રોનિસ્ટ, ડબ્લ્યુટી ઉંદરમાં ડીએઆરએનએમએક્સએક્સ - / - અને ડીએક્સએનયુએમએક્સએક્સ - / ઉંદર [એક્સએનએમએક્સ] માં થ્રએક્સએનએમએક્સ પર ફોરફોરીલેશનની સ્થિતિમાં દસ ગણો વધારો ઉત્પન્ન કરે છે. ક્વિનપાયરોલ, એક ડીએક્સએન્યુએમએક્સ-વિશિષ્ટ એગોનિસ્ટ, ડબ્લ્યુટીમાં, ડોપામિન ડીએક્સએનયુએમએક્સ એગોનિસ્ટ દ્વારા ઉત્પાદિત થ્ર્ક્સએનક્સએક્સએક્સ ખાતે ડીએઆરપીપી-એક્સએનએમએક્સના ફોસ્ફોરીલેશનમાં વધારોની પ્રતિકાર કરે છે, પરંતુ ડીએક્સએન્યુએમએક્સઆર - / - અથવા ડીએક્સએનયુએમએક્સએક્સ [81297] માં નથી. આ સૂચવે છે કે ડીએક્સએનએમએક્સએક્સએલ આઇસોફોર્મ એ એમએસએસમાં ડીએઆરપીએમ-એક્સએનએમએક્સ ફોસ્ફોરીલેશનના ડીએક્સએનયુએમએક્સ જેવા રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી નિયમન માટે જવાબદાર છે, ત્યાં પોસ્ટસેપ્ટિક ડીએક્સએનયુએમએક્સઆર-મધ્યસ્થી સંકેતોમાં આ રીસેપ્ટર આઇસોફોર્મની વિશિષ્ટ સંડોવણી દર્શાવે છે.
સબ્સન્ટિઆ નિગ્રા (એસએન) અને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) ના ડોપામિનર્જિક ન્યુરોન્સના વિપરીત, ડોરેમાઇન ડીએક્સએનએમએક્સએક્સના ચોક્કસ એગોનિસ્ટ્સ દ્વારા પ્રેરિત, ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝ (TH) ના ફોસ્ફોરીલેશનમાં ઘટાડો, D40R માં ખોવાઈ ગયો છે, - / - ડીએક્સએનએમએક્સએક્સએલ - / - માં ડબ્લ્યુટી પેશીઓમાં [2]. એક મોટી D2S- વિશિષ્ટ પૂર્વસૂચક અસર સૂચવી રહ્યા છીએ.
આઇસોફોર્મ-મધ્યસ્થી પ્રિસ્નેપ્ટીક અને પોસ્ટસિનાપ્ટિક કાર્યોમાંની વિશિષ્ટતા સંભવત D D2L અને D2S થી વિવિધ જી-પ્રોટીન અને સિગ્નલિંગ માર્ગો [16,17] સાથે અથવા આઇસોફોર્મ-વિશિષ્ટ અને હજુ સુધી પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને ગૂંચ કા .વાની ક્ષમતાથી interactભી થાય છે.
તાજેતરમાં જ, ડીએક્સએનયુએમએક્સ-જેવા રિસેપ્ટર્સ દ્વારા ડી.એ. દ્વારા મધ્યસ્થી કરાયેલ સિગ્નલિંગમાં સીરીન / થ્રેઓનિન કિનાઝ એકેટીની અસર સૂચિત કરવામાં આવી છે [2]. આ માર્ગનો સક્રિયકરણ એ સીએએમપી-સ્વતંત્ર છે અને ઓછામાં ઓછા ત્રણ પ્રોટીન ધરાવતા મromક્રોમોલેક્યુલર સંકુલની રચના દ્વારા મધ્યસ્થી છે, સ્કેફોલ્ડિંગ પ્રોટીન β-કેરેસ્ટિન એક્સએન્યુએમએક્સ, એકેટી અને ફોસ્ફેટ પીપી-એક્સએન્યુએમએક્સએ [18]. રસપ્રદ વાત એ છે કે સ્ટ્રાઇટમમાં સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ્સની પ્રવૃત્તિ, ડીએક્સએન્યુએમએક્સ-જેવી રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિ [2] દ્વારા, એકેટી ફોસ્ફોરીલેશન અને પ્રવૃત્તિના ઝડપી ડાઉન-નિયમનને પ્રેરિત કરે છે. મહત્વનું છે કે, D2R - / - અને D18L - / - સ્ટ્રાઇટા [2] માં સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ્સની સારવાર પછી એકેટી ફોસ્ફoryરીલેશન ડાઉન-રેગ્યુલેટેડ નથી, જે D18L ના સક્રિયકરણથી સંભવિત રીતે ચોક્કસ D2R- મધ્યસ્થી અસરને દર્શાવે છે.
ભવિષ્યના વિશ્લેષણમાં આકારણી કરવી જોઈએ કે ડીએક્સએન્યુએમએક્સએક્સઆર-મધ્યસ્થી સંકેતની એકેટી અને પીકેએ માર્ગો પરના સંકેતોની અસરો સમાંતર છે કે કેમ અને તે સમાન ચેતાકોષોમાં સક્રિય છે કે નહીં.
પોસ્ટસેપ્ટિક ન્યુરોન્સમાં ડીએક્સએન્યુએમએક્સઆર-મધ્યસ્થી પૂર્વ-સિનેપ્ટિક ફંક્શન
અનુક્રમે એસએન અને વીટીએ, ગેટ સંવેદનાત્મક, મોટર અને સ્ટ્રાઇટમને ઇનામની માહિતી, નિગ્રોસ્ટ્રિએટલ અને મેસોલીમ્બિક આનુષંગિકો. અસ્પષ્ટ ઇવેન્ટ્સના જવાબમાં ગ્લુટામેટ ઇનામ સંકેતો ઓર્બિટોફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ઉત્પન્ન થાય છે અને બેસોલ્ટ્રલ એમીગડાલા વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં પહોંચે છે જ્યાં ડી.એ. આ ઇનપુટ્સનો પ્રવેશદ્વાર છે. એ જ રીતે, ડીએ સંવેદનાત્મક અને મોટર કોર્ટીકલ વિસ્તારો [1] ના ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમના ગ્લુટામેટ ઇનપુટ્સને મોડ્યુલેટ કરે છે, જ્યાં તે D2R- મધ્યસ્થી પદ્ધતિ [20] દ્વારા મુખ્ય ઉત્તેજનાના પ્રભાવને વધારતા અવાજને ફિલ્ટર કરે છે.
એમએસએનએસ ઉપરાંત, ડીએક્સએન્યુએમએક્સઆરએ સ્ટ્રિએટલ ઇન્ટર્ન્યુરન્સ [2] દ્વારા મહત્વપૂર્ણ શારીરિક અસરો [21] દ્વારા પણ વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. આ કોષો માત્ર 22,23% સ્ટ્રિએટલ ન્યુરોન્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, જો કે કોર્ટિકલ, થેલેમિક અને મેસેંસ્ફાલિક જોડાણોથી સંબંધિત માહિતીની શારીરિક પ્રક્રિયામાં તેમની ભૂમિકા આવશ્યક છે. ડીએક્સએન્યુએમએક્સએક્સઆર-આધારિત સિગ્નલિંગ દ્વારા, એમએસએન એક્ટિવિટીના મોડ્યુલેશન પર કોલીનર્જિક ઇન્ટર્ન્યુરન્સની ભાગીદારી સ્પષ્ટપણે [5] બતાવવામાં આવી છે. પ્રેસિનેપ્ટિક ડીએક્સએનયુએમએક્સઆર-મધ્યસ્થી પદ્ધતિઓ પણ જીએબીએ અને ગ્લુટામેટ [એક્સએન્યુએમએક્સ] ને સ્ટ્રિએટલ અને કોર્ટિકલ ન્યુરોન્સથી મુક્ત કરવા માટે સંકળાયેલી છે. આમ, ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સ પર ડી.એ. રિલીઝ મોડ્યુલેટિંગ ફંક્શન ઉપરાંત, ડીએક્સએન્યુએમએક્સએક્સ, હેટરોએરસેપ્ટર્સ તરીકે કામ કરે છે, પોસ્ટસિએપ્ટિક ન્યુરોન્સમાંથી ન્યૂરોટ્રાન્સમીટર પ્રકાશનને મોડ્યુલેટ કરે છે. ત્યાં D2Rs ની પ્રેસિનેપ્ટીક રીલીઝ-મોડ્યુલેટિંગ ભૂમિકા માત્ર ડોપામિનર્જિક ન્યુરોન્સના પ્રતિભાવને પ્રભાવિત કરે છે, પણ લક્ષ્ય કોષોની ગહન સુધારો કરે છે.
ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સ પર પ્રેઝિનેપ્ટિક D2R- મધ્યસ્થી કાર્ય
D2R - / - ઉંદર પરના અધ્યયનોએ નિર્ધારિત કર્યું છે કે D2 રીસેપ્ટર્સ ડીએ સંશ્લેષણને નિયંત્રિત કરતી "બોના ફીડ" ઓટોરેસેપ્ટર્સ છે અને [26 – 29] પ્રકાશિત કરે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે સ્ટ્રિએટલ ડાયાલિસેટ્સમાં ડી.એ.ની સરેરાશ બેઝલાઇન સાંદ્રતા ડબલ્યુટી અને ડીએક્સએનએમએક્સએક્સમાં સમાન છે - / - ભાઈ-બહેન, ડબલ્યુટી પ્રાણીઓની તુલનામાં અને કોર્સિન ઈન્જેક્શન દ્વારા ડી.એન.એન.એમ.એક્સ. ડબ્લ્યુટી પ્રાણીઓ [2] માં સામાન્ય રીતે જોવા મળતા DA નો વધારો. મોર્ફિન [2] ના પ્રતિભાવમાં સમાન પરિણામો પણ મેળવવામાં આવ્યા હતા.
નિરીક્ષણ કે ડીએક્સએનયુએમએક્સએઆર-મધ્યસ્થી autoટો-ઇન્હિબિશન ઉચ્ચ એક્સટ્રાસેલ્યુલર ડીએ સ્તરોની પરિસ્થિતિમાં ડીએ પ્રકાશનને નિયંત્રિત કરવામાં મોટી ભૂમિકા ભજવે છે, ડીએ ટ્રાન્સપોર્ટરના નાકાબંધી દ્વારા દુરૂપયોગની દવાઓ દ્વારા અને ખાસ કરીને કોકેઇન દ્વારા કરવામાં આવતા ફેરફારો પર ડીએક્સએનયુએમએક્સઆરના મોટા પ્રભાવને સમજાવી શકે છે. ડેટ). આમ, સામાન્ય પરિસ્થિતિઓમાં D2R oreટોરિસેપ્ટર્સ, જે ફાયરિંગ અને ડીએ પ્રકાશનને અવરોધે છે, તે ફક્ત બાકીનું પરિબળ છે જે કોકેઇન અસર સામે લડવામાં સક્ષમ છે.
મહત્વનું છે કે, VXo [2] માં D2S આઇસોફોર્મની વિશિષ્ટ પ્રિસ્નેપ્ટિક ભૂમિકાના સમર્થનમાં, D2L - / - ઉંદરમાં D2L આઇસોફોર્મ - / - ઉંદરમાં પસંદગીયુક્ત અવલોકન, D2R- મધ્યસ્થી ઓટોરેસેપ્ટર કાર્યોને ખામીયુક્ત કરતું નથી.
તેથી, ડીએક્સએનયુએમએક્સઆર ઓટોરેસેપ્ટર ફંક્શનનું ડિરેગ્યુલેશન, ડીએક્સએનયુએમએક્સ દ્વારા મધ્યસ્થી, ડ્રગના દુરૂપયોગના રોગવિજ્iાનવિજ્ asાનમાં તેમજ ડ્રગની નબળાઈને મધ્યસ્થ કરવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. આ પૂર્વધારણાને પ્રાણીઓના નિરીક્ષણો દ્વારા આડકતરી રીતે ટેકો આપવામાં આવે છે જે ડ્રગના દુરૂપયોગ માટે સ્વયંભૂ સંવેદનશીલ હોય છે. આ પ્રાણીઓ વ્યસનકારક દવાઓ [2] ના પ્રતિભાવમાં DA ની વિસ્તૃત પ્રકાશન તેમજ D2R બાઈન્ડિંગ સાઇટ્સ [30] ની ઓછી સંખ્યા દ્વારા અને ડી.એ. ડિસ્ચાર્જ પ્રવૃત્તિના નિષેધ દ્વારા ઓછી સોમેટોડેન્ડ્રિટિક oreટોરિસેપ્ટર સંવેદનશીલતા [2] દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે.
ઉપરાંત, D2R ના સક્રિયકરણને એમએપીકે માર્ગ [33] ના સક્રિયકરણ દ્વારા, DAT ના પ્લાઝ્મા પટલ તરફના ટ્રાફિકિંગને નિયંત્રિત કરવા માટે જાણ કરવામાં આવી છે, અને તે D2Rs તેની પ્રવૃત્તિ [34] ને મોડ્યુલેટ કરતી DAT સાથે શારિરીક રીતે સંપર્ક કરે છે. આમ, ડીએક્સએનયુએમએક્સઆર, અને સંભવત. ડીએક્સએનયુએમએક્સએસ આઇસોફોર્મ, ડીએ સંશ્લેષણને નિયંત્રિત કરવા ઉપરાંત, વિવિધ પ્રણાલીઓ દ્વારા તેના પ્રકાશનના નિયંત્રણમાં ભારપૂર્વક ભાગ લે છે, જેની વચ્ચે ડેટ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ચોક્કસપણે ખૂબ જ નોંધપાત્ર છે.
D2S ની ગેરહાજરીથી કોકેનની મોટર ઉત્તેજક અસર નબળી પડી છે
માનવો દ્વારા મોટા પ્રમાણમાં દુરુપયોગ કરવામાં આવતા, કોપેઇન ડોપામિનર્જિક ન્યુરોન્સ [35] પર DAT પ્રવૃત્તિને અવરોધિત કરીને તેના સાયકોમોટર અને સેલ્યુલર અસરોને બહાર કાlicે છે. ગ્લુટામેટ અને ડોપામિનર્જિક વિરોધી લોકો કોકેઇન [36,37] દ્વારા પ્રેરિત તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીનો (આઇઇજી) ના ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણને રદ કરે છે. આ સંદર્ભમાં, D1R - / - ઉંદરો [1] માં કરવામાં આવેલા અભ્યાસ દ્વારા દર્શાવ્યા મુજબ, કોકેઇન પ્રત્યેના સેલ્યુલર અને વર્તણૂકીય પ્રતિભાવના સમાવેશ માટે, D38Rs ની સક્રિયકરણની સંપૂર્ણ આવશ્યકતા છે. તાજેતરના અધ્યયન, ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરનો ઉપયોગ કરીને જેમાં કોષો ધરાવતા D1R અને D2R એ ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિ દ્વારા વિઝ્યુલાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા છે, આ તારણોને વધુ શુદ્ધ અને ટેકો આપ્યો છે કે કોકેઇન પ્રત્યેની તીવ્ર સેલ્યુલર પ્રતિક્રિયા મોટે ભાગે D1R- ને સંલગ્ન કરે છે, પરંતુ D2R- અભિવ્યક્ત ન્યુરોન્સને નહીં [ 39].
આ દૃશ્યમાં અપેક્ષા કરવામાં આવશે કે ડીએક્સએનએમએક્સએક્સના આનુવંશિક ઘટાડા, ડીએ સિગ્નલિંગ પર અહેવાલ કરેલા ડીએક્સએનએમએક્સએક્સઆર આધારિત અવરોધક ભૂમિકાને કારણે, જો કંઇપણ હોય, તો વિવોમાં કોકેઇન પ્રભાવોને વિસ્તૃત કરવું જોઈએ. જો કે, આ તે નિરીક્ષણ થયેલું નથી.
D2R - / - પર ઉંદરો પર કોકેઇન અસર હવે મૂલ્યાંકન કરવામાં આવી છે તીવ્ર અને લાંબી સારવાર પછી તેમજ સ્વ-વહીવટ અધ્યયનમાં D2R - / - ઉંદરોએ ડ્રગ પ્રત્યેની પ્રતિક્રિયા આપી હોવાના પરિણામો સાથે. અગત્યનું, આ ખામીયુક્ત D1R- મધ્યસ્થી સંકેતમાંથી ઉદભવતા નથી, કારણ કે D2R - / - ઉંદરની સીએલ ઉત્તેજના માટેના સેલ્યુલર અને વર્તણૂકીય પ્રતિસાદો હાજર છે [1]. D40,41R - / - ઉંદરમાં બિનહરીફ D1R- મધ્યસ્થી સંકેતની સાથે વાક્યમાં, D2R લિગાન્ડ્સની સાંદ્રતા પર આઇજી સી-ફોસનું સક્રિયકરણ જે ડબ્લ્યુટી ઉંદરમાં જીનને પ્રેરિત કરવા માટે બિનઅસરકારક છે, પરિણામે આ જનીન સક્રિય થઈ ગયું D1R ના સ્ટ્રાઇટમમાં - / - ઉંદર [1].
તેમ છતાં, ડબ્લ્યુટી નિયંત્રણોના સંદર્ભમાં D2R - / - ઉંદરમાં કોકેન દ્વારા મોટર પ્રવૃત્તિના ઉત્તેજનાનો વ્યાપક પ્રમાણમાં ઘટાડો થાય છે અને તે ડોઝ-આશ્રિત રીતે [40,42] વધતો નથી. આશ્ચર્યજનક રીતે, D2R - / - માં ઉંદરોમાં કોકેઇનનું વહીવટ સી-ફોસ (ફિગ. એક્સએનએમએક્સ) પ્રેરિત કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે. આ અનુમાન તરફ દોરી જાય છે કે D2R ની ગેરહાજરીમાં અવરોધ સર્કિટ, સામાન્ય રીતે D2R દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે, જે એમએસએન માં સી-ફોસ ઇન્ડક્શનના અહેવાલ દમન તરફ દોરી જાય છે. ગાબા અને એસિટિલકોલાઇન આ સંદર્ભમાં સારા ઉમેદવારોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જ્યાં તેમની પ્રકાશનના ડીએક્સએન્યુએમએક્સએઆર-મધ્યસ્થી નિયંત્રણના નુકસાનના પરિણામ એ એમએસએનએસ સી-ફોસ ઇન્ડક્શન (ફિગ. એક્સએનએમએક્સ) ને અવરોધિત કરતા એક અથવા બંને ન્યુરોટ્રાન્સમીટર [2] ના ઓવરફ્લોમાં પરિણમી શકે છે. વૈકલ્પિકરૂપે, ડીએક્સએનયુએમએક્સઆરનું નુકસાન એ ડીએક્સએનયુએમએક્સઆર અને અન્ય પ્રોટીન વચ્ચેના મેક્રોમોલેક્યુલર સંકુલનું નિર્માણ કરે છે, જે સામાન્ય રીતે કોશિન [2] માટે સેલ્યુલર અને વર્તણૂકીય પ્રતિભાવને નિયંત્રિત કરે છે.
આકૃતિ 2
સ્ટ્રિએટલ ન્યુરોન્સ પર કોકેનની સેલ્યુલર અસરો.
D2R ની ગેરહાજરીમાં વ્યસનકારક દવાઓના ગુણધર્મોને ઇનામ આપવું અને તેને મજબૂત બનાવવું
કન્ડિશન્ડ પ્લેસ પ્રેફરન્સ (સીપીપી) દ્વારા મૂલ્યાંકન મુજબ, ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ - / - ઉંદરમાં કોકેઇનની લાભદાયી ગુણધર્મો, [2] ને ઓછી કરવામાં આવે છે. જો કે, સ્વ-વહીવટ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે ડીએક્સએન્યુએમએક્સઆર - / - ઉંદર ડબ્લ્યુટી ઉંદરો [40] કરતા વધુ કોકેઇન સ્વ-સંચાલિત કરે છે. D2R - / - માં કોકેઇન પ્રત્યે સીપીપી અને સ્વ-વહીવટની અભિવ્યક્તિમાં અન્ય ન્યુરોમોડ્યુલેટર્સ (એટલે કે નોરેડ્રેનાલિન, સેરોટોનિન) [44] નું યોગદાન બાકાત રાખી શકાતું નથી અને વધુ વિશ્લેષણની રાહ જોવી જોઇએ. આ બિંદુ D45R - / - ઉંદરમાં દુરૂપયોગની અન્ય ઘણી દવાઓની લાભદાયી અસરોની ગેરહાજરી દર્શાવતા અસંખ્ય ડેટાના પ્રકાશમાં ખાસ સુસંગતતા છે. ખાસ કરીને, D2R - / - મ્યુટિફાઇન્સ [2 – 2] અને આલ્કોહોલ [46] ના લાભદાયી અને મજબૂતીકરણના ગુણધર્મો પ્રત્યે પ્રતિક્રિયા આપતા નથી. આમ સૂચવે છે કે મોટાભાગની દવાઓના લાભદાયક અને દબાણયુક્ત અસરોને દૂર કરવા માટે એક અખંડ ડીએક્સએનયુએમએક્સઆર-મધ્યસ્થી સંકેતની આવશ્યકતા છે.
અગત્યનું, ડીએક્સએનયુએમએક્સએલ - / - ઉંદર, જે હજી પણ ડીએક્સએન્યુએમએક્સએસ વ્યક્ત કરે છે અને ડીએક્સએન્યુએમએક્સએક્સ-મધ્યસ્થી oreટોરિસેપ્ટર ફંક્શન્સ [2] જાળવે છે, તેમાં ડબલ્યુટી પ્રાણીઓ [2] જેવું જ કોકેઇન માટે લોમમોટર અને લાભદાયક પ્રતિસાદ છે. આ રીતે દુરૂપયોગની દવાઓ પ્રત્યેના વર્તણૂકીય અને સેલ્યુલર પ્રતિભાવમાં D2S ની પ્રચલિત ભૂમિકાને અસર કરે છે.
આ સૂચવે છે કે પ્રિસ્નાપ્ટિક ડીએક્સએનયુએમએક્સઆર-મધ્યસ્થી અસરો માત્ર ડીએ પ્રકાશન પર જ નહીં, પણ ગાબા [એક્સએનએમએક્સ], ગ્લુટામેટ [એક્સએનએમએક્સ] અને એસિટિલકોલાઇન [એક્સએન્યુએમએક્સ] એ દુરૂપયોગની દવાઓના પ્રતિભાવમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે.
છેવટે, પૂર્વ અને પોસ્ટસિએપ્ટિક પ્રવૃત્તિઓમાં અનુક્રમે ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સએલની ચોક્કસ સંડોવણી, બંને જગ્યાએ આઇસોફોર્મની ભૂમિકા પર પ્રશ્ન ખોલશે, કારણ કે બંને આઇસોફોર્મ્સ ન્યુરોન્સને વ્યક્ત કરતી વખતે ડીએક્સએનએમએક્સએક્સમાં સહ દર્શાવવામાં આવ્યા છે. એક પડકારજનક પૂર્વધારણા એ છે કે પટલમાં બંને આઇસોફોર્મ્સની હેરફેર એ સમાનરૂપે નિયંત્રિત ન થઈ શકે [2]. માઉસ ટેક્નોલ ofજીના વિકાસ અને નવા પ્રાણી મ modelsડેલો અને ટૂલ્સના નિર્માણને આ મુદ્દાને સ્પષ્ટ કરવામાં મદદ કરવી જોઈએ.
નિષ્કર્ષ
D2R મ્યુટન્ટ્સના વિશ્લેષણમાંથી મેળવેલા પરિણામોએ D2R અને D2S ની જુદી જુદી સંડોવણીના પુરાવા પૂરા પાડ્યા છે D2R- મધ્યસ્થી સિગ્નલિંગની દવાઓ અને દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા ઉત્તેજિત. ડીએક્સએન્યુએમએક્સએક્સએલ-મધ્યસ્થી સંકેતની ગેરહાજરી, ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ દ્વારા પીકેએ અને એકેટી માર્ગોના નિયમનને અવરોધે છે, પરંતુ તે કોકેઇન માટેના મોટર અને લાભદાયક પ્રતિસાદને અસર કરતું નથી. તેનાથી વિપરિત, ડીએક્સએનયુએમએક્સએસ-મધ્યસ્થી સંકેત કોકિનની મોટર અને લાભદાયી અસરો અને અન્ય દવાઓની સંભવિત સંભાવના માટે સંપૂર્ણ આવશ્યકતા હોવાનું જણાય છે. ભવિષ્યના વિશ્લેષણ અને મ modelsડેલોને વધુ વિચ્છેદન કરવું જરૂરી છે કે આ પ્રતિસાદોમાં કયા પ્રિસ્પેનિપ્ટિક ઘટક શામેલ છે, પછી ભલે તે ડોપામિનર્જિક પર હોય અથવા પોસ્ટસિનેપ્ટિક ન્યુરોન્સ પર હોય.
સ્વીકાર
આ સમીક્ષા સંબંધિત ઇ બોરેલીની પ્રયોગશાળામાં કામને NIDA (DA024689) અને યુરોપિયન કમ્યુનિટિ (EC LSHM-CT-2004-005166) ના ભંડોળ દ્વારા ટેકો મળ્યો હતો.
સંદર્ભ
1. વાઈસ આર.એ. ઇનામ અને પ્રેરણાના ફોરેબ્રેઇન સબસ્ટ્રેટ્સ. જે કોમ્પ ન્યુરોલ. 2005; 493: 115 – 121. [પીએમસી મફત લેખ] [પબમેડ]
2. ડી ચિયારા જી, બાસારેઓ વી. રિવાર્ડ સિસ્ટમ અને વ્યસન: ડોપામાઇન શું કરે છે અને શું નથી કરતું. ક્યુર ઓપિન ફાર્માકોલ. 2007; 7: 69–76. [પબમેડ]
3. કુબ જી.એફ. વ્યસનની ન્યુરોબાયોલોજી: નિદાન માટે સંબંધિત ન્યુરોઆડેપ્ટેશનલ દૃશ્ય. વ્યસન. 2006; 101 સપોર્ટ 1: 23 – 30. [પ્રકાશિત]
4. ટેન એસ, હર્મન બી, બોરેલી ઇ. ડોપામિનર્જિક માઉસ મ્યુટન્ટ્સ: વિવિધ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારો અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરની ભૂમિકાઓની તપાસ કરે છે. ઇન્ટ રેવ ન્યુરોબિઓલ. 2003; 54: 145 – 197. [PubMed]
5. બાઇક જેએચ, પિકટ્ટી આર, સાયાર્ડી એ, થિરીટ જી, ડિરીચ એ, ડેપulલિસ એ, લે મ્યુર એમ, બોરેલી ઇ. પાર્કિન્સિયન જેવા લોકમોટર ખામીમાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ નથી. પ્રકૃતિ. 2; 1995: 377 – 424. [PubMed]
6. કેલી એમએ, આરએમ, આસા એસએલ, ઝાંગ જી, સાઇઝ સી, બુંઝો જેઆર, એલન આરજી, હનાસ્કો આર, બેન-જોનાથન એન, ગ્રાન્ડી ડીકે, લો એમજે. પીટ્યુટરી લેક્ટોટ્રોફ હાયપરપ્લાસિયા અને ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર-ઉંદરમાં ક્રોનિક હાયપરપ્રોલેક્ટીનેમિયા. ન્યુરોન. 2; 1997: 19 – 103. [PubMed]
7. જંગ એમવાય, સ્કાયબીન બીવી, એરાઈ એમ, એબોન્ડનઝો એસ, ફુ ડી, બ્રોસિયસ જે, રોબાકિસ એનકે, પોલિટ્સ એચ.જી., પિન્ટાર જેઇ, શ્મussસ સી. પોટેશન theફ ડીએક્સએનયુએમએક્સ મ્યુટન્ટ મોટર ફીનોટાઇપમાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ નથી. ન્યુરોસાયન્સ. 2; 2: 3 – 1999. [PubMed]
8. યુસીએલો એ, બાઇક જેએચ, રgeજ-પ Fન્ટ એફ, પિક્ટી આર, ડીરીચ એ, લેમેર એમ, પિયાઝા પીવી, બોરેલી ઇ. ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના બે આઇસોફોર્મ્સના ડિસ્ટિંક્ટ ફંક્શન. પ્રકૃતિ. 2; 2000: 408 – 199. [PubMed]
9. વાંગ વાય, ઝુ આર, સાસાઓકા ટી, ટોનેગાવા એસ, કુંગના સાંસદ, સંકૂરીકલ ઇબી. ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ લાંબી રીસેપ્ટર-ઉણપ ઉંદર સ્ટ્રાઇટમ-આધારિત કાર્યોમાં ફેરફાર દર્શાવે છે. જે ન્યુરોસિ. 2; 2000: 20 – 8305. [PubMed]
10. ન્યુરોટોક્સિસીટી અને ન્યુરોપ્રોટેક્સીસમાં બોઝી વાય, બોરેલી ઇ. ડોપામાઇન: ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ તેની સાથે શું કરવાનું છે? વલણો ન્યુરોસિ. 2; 2006: 29 – 167. [PubMed]
11. નિશી એ, સ્નેડર જીએલ, ગ્રીનગાર્ડ પી. ડોપામાઇન દ્વારા ડીએઆરપીપી-એક્સએન્યુએમએક્સ ફોસ્ફોરીલેશનનું દ્વિભાષીય નિયમન. જે ન્યુરોસિ. 32; 1997: 17 – 8147. [PubMed]
12. બેટઅપ એચએસ, સ્વેનિંગ્સન પી, કુરોઇવા એમ, ગોંગ એસ, નિશી એ, હીન્ટ્ઝ એન, ગ્રીનગાર્ડ પી. સેરો પ્રકાર-વિશિષ્ટ નિયમન, ડીએઆરપીપી-એક્સએનયુએમએક્સ ફોસ્ફોરીલેશન સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ અને એન્ટિસાઈકોટિક દવાઓ દ્વારા. નાટ ન્યુરોસિ. 32; 2008: 11 – 932. [પીએમસી મફત લેખ] [પબમેડ]
13. ફીનબર્ગ એએ, હિરોઇ એન, મર્મેલસ્ટેઇન પીજી, સોંગ ડબલ્યુ, સ્નીડર જીએલ, નિશી એ, ચેરામી એ, ઓ'કલાગન જેપી, મિલર ડીબી, કોલ ડીજી, એટ અલ. ડીએઆરપીપી -32: ડોપામિનર્જિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશનની અસરકારકતાનું નિયમનકાર. વિજ્ઞાન. 1998; 281: 838–842. [પબમેડ]
14. હર્વે ડી, લે મોઈન સી, કvર્વોલ જેસી, બેલ્યુસિઓ એલ, લેડેન્ટ સી, ફીનબર્ગ એએ, જેબર એમ, સ્ટુલર જેએમ, ગિરાલ્ટ જે.એ. ગેલ્ફા (ઓલ્ફ) નું સ્તર રીસેપ્ટરના વપરાશ દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે અને સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન અને એડેનોસિન ક્રિયાને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસિ. 2001; 21: 4390 – 4399. [PubMed]
15. લિન્ડગ્રેન એન, યુસિલો એ, ગોની એમ, હેયકોક જે, અર્બ્સ ઇ, ગ્રીનગાર્ડ પી, હfકફેલ્ટ ટી, બોરરેલી ઇ, ફિસોન જી. ડિસ્પેક્ટ ભૂમિકાઓ ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સએલ અને ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ રીસેપ્ટર આઇસોફોર્મ્સના નિયમનમાં પ્રિસ્ટેનાપ્ટિક સાઇટ્સ અને પોસ્ટ્સ. પ્રોક નેટલ એકડ સાયન્ટ યુ.એસ. એ. એક્સ.એન.એન.એમ.એક્સ. એક્સ.એન.એન.એમ.એક્સ: એક્સ.એન.એમ.એક્સ.એક્સ. [પીએમસી મફત લેખ] [પબમેડ]
16. સેનોગલ્સ એસ.ઇ. ડીએક્સએનયુએક્સએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર આઇફોનorઇલ સાયક્લેઝને રોકવા માટે અલગ જી આલ્ફા પ્રોટીન દ્વારા આઇસોફોર્મ્સ સિગ્નલ. સાઇટ નિર્દેશિત મ્યુટન્ટ જી આલ્ફા પ્રોટીન સાથેનો અભ્યાસ. જે બાયોલ કેમ. 2; 1994: 269 – 23120. [PubMed]
17. ગૌરામંડ જે, મોન્ટમૈઅર જેપી, સેરેલિન જે, ભાટિયા એમ, બોરેલી ઇ. ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટરની વૈકલ્પિક સ્પ્લિંગ, જી-પ્રોટીન સાથે જોડાણની વિશિષ્ટતાને દિશામાન કરે છે. જે બાયોલ કેમ. 2; 1995: 270 – 7354. [PubMed]
18. બ્યુલીયુ જેએમ, સોટનીકોવા ટીડી, મેરીઓન એસ, લેફ્કોવિટ્ઝ આરજે, ગેનેટિડોનોવ આરઆર, કેરોન એમજી એન એકટ / બીટા-કેરેસ્ટિન એક્સએન્યુએમએક્સ / પીપીએક્સએનએમએક્સએ સંકેત સંકુલ ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશન અને વર્તન. સેલ. 2; 2: 2005 – 122. [પબમેડ] આ લેખ એક નવલકથા જી-પ્રોટીન સ્વતંત્ર ડોપામાઇન ટ્રાન્સડક્શન માર્ગને ઓળખે છે જે AKT પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરે છે અને D261 જેવા રીસેપ્ટર્સ દ્વારા મધ્યસ્થી છે. એકેટી પાથવેને સંકેત આપતા મેક્રોમોલેક્યુલર સંકુલની રચના દ્વારા એકેટી, arrest-એરેન્ટીનએક્સએન્યુએમએક્સ અને પ્રોટીન ફોસ્ફેટ પીપીએક્સએન્યુએમએક્સએ દ્વારા પ્રેરિત કરવામાં આવે છે. આ પહેલો અભ્યાસ છે જે ડોપામાઇન અને એકેટી મધ્યસ્થી સિગ્નલિંગ વચ્ચેનો જોડાણ દર્શાવે છે.
19. બિવલીયુ જેએમ, તિરોટા ઇ, સોટનીકોવા ટીડી, મસરી બી, સલાહપોર એ, ગેનેટિડોનોવ આરઆર, બોરેલી ઇ, કેરોન એમજી નિયમન ડીએક્સએનયુએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ ડોવામાઇન રીસેપ્ટર્સ દ્વારા વિવોમાં સિગ્નલિંગ. જે ન્યુરોસિ. 2; 3: 2007 – 27. [PubMed] ડોપામાઇન રીસેપ્ટર મ્યુટન્ટ્સનો ઉપયોગ કરીને આ લેખકો D881Rs ને એકેટી પાથવેના નિયમનના મુખ્ય અભિનેતા તરીકે ઓળખે છે.
20. બamમફોર્ડ એનએસ, ઝાંગ એચ, સ્મિટ્ઝ વાય, વૂ એનપી, કેપેડા સી, લેવિન એમએસ, શ્મussસ સી, ઝાખરેન્કો એસએસ, ઝાબ્લો એલ, સુલ્ઝર ડી હેટોરોસિનેપ્ટીક ડોપામાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમિશન કોર્ટીકોસ્ટ્રિએટલ ટર્મિનલ્સના સેટને પસંદ કરે છે. ન્યુરોન. 2004; 42: 653 – 663. [પબમેડ] icalપ્ટિકલ, ઇલેક્ટ્રોકેમિકલ અને ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ અભિગમોનો ઉપયોગ કરીને, આ લેખકો કોર્ટીકોસ્ટ્રિએટલ ટર્મિનલ્સમાંથી ગ્લુટામેટ પ્રકાશનને નિયમનકારી પ્રેઝેનેપ્ટિક D2R- મધ્યસ્થી પદ્ધતિ દ્વારા ડોપામાઇન દર્શાવે છે. આ મિકેનિઝમને ઓછા સક્રિય ટર્મિનલ્સને કારણે થતા અવાજને ઘટાડવા માટે ફિલ્ટરની જેમ કાર્ય કરવાની દરખાસ્ત છે.
21. ડેલ ડોને કેટી, સેસક એસઆર, પિકલ વી.એમ. ઉંદરો સ્ટ્રાઇટમના જીએબીએર્જિક ન્યુરોન્સની અંદર ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટરનું અલ્ટ્રાસ્ટ્રક્ચરલ ઇમ્યુનોસાયટોકેમિકલ સ્થાનિકીકરણ. મગજ રિઝ. 2; 1997: 746 – 239. [PubMed]
22. વાંગ ઝેડ, કાઇ એલ, ડે એમ, રોનેસી જે, યિન એચ.એચ., ડીંગ જે, ટ Tkક્ચ ટી, લવિંગર ડી.એમ., સુરમીઅર ડી.જે. મધ્યમ સ્પાઈની ન્યુરોન્સમાં કોર્ટીકોસ્ટ્રિએટલ લાંબા ગાળાના સિનેપ્ટિક ડિપ્રેસનનું ડોપામિનેર્જિક નિયંત્રણ, કોલિનર્જિક ઇન્ટર્ન્યુરન્સ દ્વારા મધ્યસ્થ છે. ન્યુરોન. 2006; 50: 443 – 452. [PubMed]
23. સ્ટ્રિએટલ માધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સમાં સ્ટ્રિએટલ ગ્લુટામેટર્જિક સિગ્નલિંગનું સ્યુમિઅર ડીજે, ડિંગ જે, ડે એમ, વાંગ ઝેડ, શેન ડબલ્યુ ડીએક્સએનયુએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ ડોપામાઇન-રીસેપ્ટર મોડ્યુલેશન. વલણો ન્યુરોસિ. 1; 2: 2007 – 30. [PubMed]
24. સેન્ટોન્ઝ ડી, ગુબેલીની પી, યુસીએલો એ, રોસી એસ, ટ્શેરટર એ, બ્રracસી ઇ, અર્બ્સ ઇ, ટognનાઝ્ઝી એન, બર્નાર્ડી જી, પિસની એ, એટ અલ. સ્ટ્રાઇટમમાં ગ્લુટામેટ અને જીએબીએ ટ્રાન્સમિશનના મોડ્યુલેશનમાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સએલ રીસેપ્ટર્સનું વિશિષ્ટ યોગદાન. ન્યુરોસાયન્સ. 2; 2: 2004 – 129. [PubMed]
25. સેન્ટોન્ઝ ડી, પિકકોની બી, બાઉનેઝ સી, બોરેલી ઇ, પિસાની એ, બર્નાર્ડી જી, કેલેબ્રેસી પી. કોકૈન અને એમ્ફેટેમાઇન ડિપ્રેસન સ્ટ્રિએટલ GABAergic સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશન D2 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ દ્વારા. ન્યુરોસિકોફર્માકોલોજી. 2002; 26: 164 – 175. [PubMed]
26. ડિકિન્સન એસ.ડી., સાબેતી જે, લાર્સન જી.એ., ગિઆર્ડિના કે, રુબિન્સટીન એમ, કેલી એમ.એ., ગ્રાન્ડી ડી.કે., લો એમ.જે., ગેર્હર્ટ જી.એ., ઝહનીશર એન.આર. ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર-ઉણપ ઉંદરના પ્રદર્શનમાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર ફંક્શનમાં ઘટાડો થયો છે પરંતુ ડોર્સિન સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇનના પ્રકાશનમાં કોઈ ફેરફાર થયો નથી. જે ન્યુરોચેમ. 2; 1999: 72 – 148. [PubMed]
27. રgeઝ-પોન્ટ એફ, યુસિલો એ, બેનોઈટ-મરાન્ડ એમ, ગોનોન એફ, પિયાઝા પીવી, બોરેલી ઇ. મોર્ફિન અને કોકેઇન દ્વારા પ્રેરિત એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇનમાં ફેરફાર: ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા નિર્ણાયક નિયંત્રણ. જે ન્યુરોસિ. 2; 2002: 22 – 3293. [PubMed]
28. બેનોઈટ-મરાન્ડ એમ, બોરેલી ઇ, ગોનોન એફ. પ્રિસ્નાપ્ટિક ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા ડોપામાઇન પ્રકાશનની અવરોધ: સમયનો કોર્સ અને વિવોમાં વિધેયાત્મક લાક્ષણિકતાઓ. જે ન્યુરોસિ. 2; 2001: 21 – 9134. [PubMed]
29. શ્મિટ્ઝ વાય, શ્મussસ સી, સુલ્ઝર ડી. બદલાયેલા ડોપામાઇન પ્રકાશન અને ઉંદરમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના અભાવમાં ગતિશીલતા. જે ન્યુરોસિ. 2; 2002: 22 – 8002. [PubMed]
30. રgeજ-પontન્ટ એફ, પિયાઝા પીવી, rouરોબી એમ, લે મોલ એમ, સિમોન એચ. પ્રાણીઓના ન્યુક્લિયસના રહેઠાણમાં ડોપામાઇનની સાંદ્રતામાં ઉચ્ચ અને લાંબા સમય સુધી તણાવ-પ્રેરિત વધારો એમ્ફેટામાઇન સ્વ-વહીવટની સંભાવના છે. માઇક્રોડાયલિસીસ અભ્યાસ. મગજ રિઝ. 1993; 602: 169 – 174. [PubMed]
31. હુક્સ એમએસ, જોન્સ જીએચ, જcનકોસ જેએલ, નીલ ડીબી, જસ્ટિસ જેબી. શેડ્યૂલ-પ્રેરિત અને કન્ડિશન્ડ વર્તણૂકમાં વ્યક્તિગત તફાવતો. બિહાવ મગજ રે. 1994; 60: 199 – 209. [PubMed]
32. મરીનેલી એમ, વ્હાઇટ એફજે. કોકેઇન સ્વ-વહીવટની ઉન્નત નબળાઈ મિડબ્રેઇન ડોપામાઇન ન્યુરોન્સની એલિવેટેડ આવેગ પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલ છે. જે ન્યુરોસિ. 2000; 20: 8876 – 8885. [PubMed]
33. બોલાન ઇએ, કિવેલ બી, જલિગામ વી, ઓઝ એમ, જયંતી એલડી, હાન વાય, સેન એન, ઉરિઝર ઇ, ગોમ્સ આઇ, દેવી એલએ, એટ અલ. એક્સએન્યુએક્સએક્સએક્સએનએક્સએક્સએક્સએનએક્સએક્સએક્સએનએનએક્સએક્સ અને એક્સએન્યુએમએક્સ-આશ્રિત અને ફોસ્ફોઇનોસાઇટાઇડ 2 કિનાઝ-સ્વતંત્ર મિકેનિઝમ દ્વારા D1 રીસેપ્ટર્સ ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર ફંક્શનને નિયમન કરે છે. મોલ ફાર્માકોલ. 2; 3: 2007 – 71. [PubMed]
34. લી એફજે, પેઇ એલ, મોસ્ઝ્ઝેન્સ્કા એ, વ્યુક્યુઝિક બી, ફ્લેચર પીજે, લિયુ એફ ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર સેલ સપાટી સ્થાનિકીકરણ, ડોપામાઇન ડીએક્સએનએમએક્સ રીસેપ્ટર સાથે સીધી ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા સુવિધા. ઇમ્બો જે. એક્સએન્યુએક્સએક્સએક્સએનએનએક્સએક્સએક્સએનએક્સએક્સએક્સએક્સએનએમએક્સ. [પબમેડ] આ લેખ પ્રથમ વખત ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ અને ડીએટી વચ્ચેના જોડાણની જાણ કરે છે, જે સિનેપ્સમાં DAT પ્રવૃત્તિ અને ડોપામાઇનની સાંદ્રતાને મોડ્યુલેટ કરે છે.
35. ગેનેટીડોનોવ આર.આર., કેરોન એમ.જી. મોનોઆમાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર્સ: જનીનોથી વર્તન. અન્નુ રેવ ફાર્માકોલ ટોક્સિકોલ. 2003; 43: 261 – 284. [PubMed]
36. કોનરાડી સી. સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન અને ગ્લુટામેટ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના પરમાણુ આધાર. એડ ફાર્માકોલ. 1998; 42: 729 – 733. [PubMed]
37. વાલ્જેન્ટ ઇ, પાસકોલી વી, સ્વેનિંગ્સન પી, પૌલ એસ, એન્સેલેન એચ, કોર્વોલ જેસી, સ્ટિપ્નોવિચ એ, કેબોચે જે, લોમ્બ્રોસો પીજે, નાયર્ન એસી, એટ અલ. પ્રોટીન ફોસ્ફેટ કાસ્કેડનું નિયમન કન્વર્જન્ટ ડોપામાઇન અને ગ્લુટામેટ સંકેતોને સ્ટ્રાઇટમમાં ઇઆરકેને સક્રિય કરવા દે છે. પ્રોક નેટલ એકડ સાયન્ટ યુ.એસ. એ. એક્સ.એન.એન.એમ.એક્સ. એક્સ.એન.એન.એમ.એક્સ: એક્સ.એન.એમ.એક્સ.એક્સ. [પીએમસી મફત લેખ] [પબમેડ]
38. ઝુ એમ, હૂ એક્સટી, કૂપર ડીસી, મોરાટલ્લા આર, ગ્રેબીએલ એએમ, વ્હાઇટ એફજે, ટોનેગાવા એસ ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર મ્યુટન્ટ ઉંદરમાં કોકેન-પ્રેરિત હાયપરએક્ટિવિટી અને ડોપામાઇન-મધ્યસ્થી ન્યુરોફિઝિયોલોજિકલ અસરોને દૂર કરે છે. સેલ. 1; 1994: 79 – 945. [PubMed]
39. બર્ટ્રન-ગોંઝાલેઝ જે, બોશ સી, મેરોટેક્સ એમ, મેટામાલેસ એમ, હર્વે ડી, વાલ્જેન્ટ ઇ, ગિરાલ્ટ જેએ, કોપેન અને હlલોપેરીડોલના જવાબમાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનએમએક્સ અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર-એક્સપ્રેસિંગ સ્ટ્રિએટલ ન્યુરોન્સમાં સિગ્નલિંગ એક્ટ્રેશનની વિરુદ્ધ. જે ન્યુરોસિ. 1; 2: 2008 – 28. [પબમેડ] ડોપામાઇન D5671R અથવા D5685R પ્રમોટર્સના નિયંત્રણ હેઠળ ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન દર્શાવતા નવા પેદા થયેલા ઉંદરનો ઉપયોગ કરીને, આ લેખકો વિવોમાં કોકેન અને હlલોપેરીડોલના પરમાણુ પ્રતિસાદનું ભવ્ય વિશ્લેષણ કરે છે. પરિણામો બતાવે છે કે તીવ્ર કોકેન મોટે ભાગે D1R ને સક્રિય કરે છે જે એમએસએન દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવેલા D2R અભિવ્યક્ત કોષોને બાકાત રાખે છે.
40. વેલ્ટર એમ, વેલોન ડી, સમદ ટી.એ., મેઝિયાને એચ, યુસિલો એ, બોરેલી ઇ ડોપામાઇનની ગેરહાજરી ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ મગજના સર્કિટિસ પરના અવરોધક નિયંત્રણને છૂટે છે જે કોકેન દ્વારા સક્રિય કરવામાં આવે છે. પ્રોક નેટલ એએકડી સાયન્સ યુ.એસ. એ.એસ.એન.એન.એમ.એક્સ. એક્સ.એન.એન.એમ.એક્સ. એક્સ.એન.એન.એમ.એક્સ. [પબમેડ] D2R - / - અને ડીએક્સએનએમએક્સએક્સ - / - ઉંદરનો ઉપયોગ કરીને, આ લેખકો બતાવે છે કે કોકેન માટે મોટર અને સેલ્યુલર પ્રતિક્રિયાઓ બંને આઇસોફોર્મ્સની ગેરહાજરીમાં ભારે અશક્ત છે D2007R ની. આ અણધાર્યા પરિણામો સૂચવે છે કે D104R- મધ્યસ્થી સંકેત મગજની સર્કિટરીઓ નક્કી કરવા માટે હજી સુધી અવરોધક અસર લાવે છે. મહત્વનું છે કે, D6840L - / - ઉંદરની જેમ, ફક્ત D6845S ની હાજરી, સંરક્ષિત પ્રિઝેનેપ્ટિક કાર્યો દ્વારા ખૂબ જ સંભવિત સામાન્ય પ્રતિભાવને પુનર્સ્થાપિત કરવામાં સક્ષમ છે.
41. કેલી એમ.એ., રુબિન્સટિન એમ, ફિલિપ્સ ટી.જે., લેસોસો સી.એન., બુર્ખર્ટ-કાશ્ચ એસ, ઝાંગ જી, બુંઝો જે.આર., ફેંગ વાય, ગેર્હર્ટ જી.એ., ગ્રાન્ડી ડી.કે., એટ અલ. ડીએક્સએનયુએમએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર-ઉણપ ઉંદરમાં લોકમોટર પ્રવૃત્તિ જીન ડોઝ, આનુવંશિક પૃષ્ઠભૂમિ અને વિકાસલક્ષી અનુકૂલન દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. જે ન્યુરોસિ. 2; 1998: 18 – 3470. [PubMed]
42. ચૌસ્મર એએલ, એલ્મર જીઆઈ, રુબિન્સટિન એમ, લો એમજે, ગ્રાન્ડી ડીકે, કેટઝ જેએલ. ડોકેમાઇન D2 રીસેપ્ટર મ્યુટન્ટ ઉંદરમાં કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ અને કોકેઇન ભેદભાવ. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) એક્સએન્યુએમએક્સ; એક્સએનએમએક્સ: 2002 – 163. [પબમેડ]
43. લિયુ એક્સવાય, ચૂ એક્સપી, માઓ એલએમ, વાંગ એમ, લેન એચએક્સ, લિ એમએચ, ઝાંગ જીસી, પરેલકર એનકે, ફીબુચ ઇઇ, હેનેસ એમ, એટ અલ. કોકેનના જવાબમાં D2R-NR2B ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું મોડ્યુલેશન. ન્યુરોન. 2006; 52: 897 – 909. [PubMed]
44. કેઇન એસબી, નેગસ એસએસ, મેલો એનકે, પટેલ એસ, બ્રિસ્ટો એલ, કુલાગોવ્સ્કી જે, વેલોન ડી, સાયાર્ડી એ, બોરેલી ઇ. કોપેઇન સ્વ-વહીવટમાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ જેવા રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકા: ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર મ્યુટન્ટ ઉંદર અને નવલકથા ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર સાથે અભ્યાસ વિરોધી. જે ન્યુરોસિ. 2; 2: 2 – 2002. [PubMed]
45. રોચા બી.એ., ફુમાગલ્લી એફ, ગેનેટિનોવ આરઆર, જોન્સ એસઆર, એટોર આર, ગિરોસ બી, મિલર જીડબ્લ્યુ, કેરોન એમજી. ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર નોકઆઉટ ઉંદરમાં કોકેન સ્વ-વહીવટ. નાટ ન્યુરોસિ. 1998; 1: 132 – 137. [PubMed]
46. માલ્ડોનાડો આર, સાયાર્ડી એ, વાલ્વરડે ઓ, સમદ ટી.એ., રોક્સ બીપી, બોરેલી ઇ. ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના અભાવમાં ઉંદરમાં અફીણમાં લાભદાયી અસરોની ગેરહાજરી. પ્રકૃતિ. 2; 1997: 388 – 586. [PubMed]
47. એલ્મર જીઆઈ, પિપર જેઓ, રુબિન્સટીન એમ, લો એમજે, ગ્રાન્ડી ડીકે, વાઈઝ આર.એ. ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર નોક-આઉટ ઉંદરોમાં અસરકારક ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ રિઇન્ફોર્સર તરીકે સેવા આપવા માટે ઇન્ટ્રાવેનસ મોર્ફિનની નિષ્ફળતા. જે ન્યુરોસિ. 2; 2002: RC22. [PubMed]
48. એલ્મર જીઆઈ, પીપર જો, લેવી જે, રુબિન્સટિન એમ, લો એમજે, ગ્રાન્ડી ડીકે, વાઈઝ આર.એ. ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર-ઉણપ ઉંદરમાં મગજની ઉત્તેજના અને મોર્ફિન ઇનામની ખોટ. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) એક્સએન્યુએમએક્સ; એક્સએનએમએક્સ: 2005 – 182. [પબમેડ]
49. ફિલિપ્સ ટીજે, બ્રાઉન કેજે, બુરખાર્ટ-કાશ્ચ એસ, વેન્જર સીડી, કેલી એમએ, રુબિન્સટિન એમ, ગ્રાન્ડી ડીકે, લો એમજે. ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સના અભાવમાં ઉંદરોમાં આલ્કોહોલની પસંદગી અને સંવેદનશીલતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થાય છે. નાટ ન્યુરોસિ. 2; 1998: 1 – 610. [PubMed]
50. રિઝિંગર એફઓ, ફ્રીમેન પીએ, રુબિન્સટિન એમ, લો એમજે, ગ્રાન્ડી ડી.કે. ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર નોકઆઉટ ઉંદરમાં ntપરેન્ટ ઇથેનોલ સ્વ-વહીવટનો અભાવ. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) એક્સએન્યુએમએક્સ; એક્સએનએમએક્સ: 2000 – 152. [પબમેડ]
51. કેપેડા સી, હર્સ્ટ આરએસ, આલ્ટેમસ કેએલ, ફ્લોરેસ-હર્નાન્ડીઝ જે, કvertલવેર્ટ સીઆર, જોકેલ ઇએસ, ગ્રાન્ડી ડીકે, લો એમજે, રુબિન્સટીન એમ, એરિયાનો એમએ, એટ અલ. ડીએક્સએનયુએમએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર-ઉણપ ઉંદરોના સ્ટ્રાઇટમમાં ગ્લુટામેટર્જિક ટ્રાન્સમિશનની સુવિધા. જે ન્યુરોફિઝિઓલ. 2; 2001: 85 – 659. [PubMed]
52. ચેસલેટ એમએફ, પ્લોટકીન જેએલ, વૂ એન, લેવિન એમએસ. સ્ટ્રાઇટલ ફાસ્ટ-સ્પીકીંગ જીએબીએર્જિક ઇન્ટર્ન્યુરન્સનો વિકાસ. પ્રોગ મગજ 2007; 160: 261 – 272. [PubMed]
53. તિરોટ્ટા ઇ, ફontન્ટેન વી, પિકટ્ટી આર, લોમ્બાર્ડી એમ, સમદ ટી.એ., ulaલાદ-અબ્દેલખાની એમ, એડવર્ડ્સ આર, બોરેલી ઇ. ડોપામાઇન દ્વારા સિગ્નલિંગ, ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ પટલ પર ટ્રાફિકને નિયંત્રિત કરે છે. સેલ સાયકલ. 2; 2008: 7 – 2241. [PubMed]