વધેલી impulsivity કોકેન Seeking (2014) ના ડોર્સોલેટર સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન નિયંત્રણ પર સંક્રમણને અટકાવે છે

અગાઉના વર્ણવ્યા મુજબ આશરે 300 ગ્રામ વજનના ચાળીસ પુરુષ લિસ્ટર હૂડેડ ઉંદરો (ચાર્લ્સ રિવર લેબોરેટરીઝ, કેન્ટ, યુનાઇટેડ કિંગડમ) રાખવામાં આવ્યા હતા (23). યુનાઇટેડ કિંગડમ 1986 એનિમલ્સ (વૈજ્ .ાનિક કાર્યવાહી) અધિનિયમ અનુસાર પ્રયોગો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા.

ઉપકરણ અને કાર્યવાહી 5-CSRTT ઉપકરણનું વિગતવાર અન્યત્ર વર્ણવેલ છે (24, 25) (સપ્લિમેન્ટ 1). તાલીમ પ્રક્રિયા અગાઉ વર્ણવેલની સમાન હતી (18). દરેક તાલીમ સત્રની શરૂઆત lightપરેન્ટ ચેમ્બરના ઘરના પ્રકાશ દ્વારા અને મેગેઝિનમાં ફૂડ પેલેટની ડિલિવરીથી થાય છે. મેગેઝિન પેનલ ખોલીને દબાણ કરવું અને આ પેલેટ એકત્રિત કરીને પ્રથમ ટ્રાયલ શરૂ કરી. નિશ્ચિત ઇન્ટરટ્રિયલ અંતરાલ (આઇટીઆઈ) પછી, પ્રતિભાવ છિદ્રોમાંથી એકના પાછળના ભાગમાં પ્રકાશ ટૂંક સમયમાં પ્રકાશિત થયો. મર્યાદિત-પકડ અવધિ (5 સેકંડ) ની અંદર આ છિદ્રમાં જવાબોને મેગેઝિનમાં ફૂડ પેલેટની ડિલિવરી દ્વારા પ્રબળ બનાવવામાં આવ્યા હતા (સાચા જવાબો). નોનહિલ્યુમિનિટેડ છિદ્રમાંના જવાબોને ખોટા જવાબો તરીકે રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યા હતા અને 5-sec સમય-સમયગાળા દ્વારા શિક્ષા કરવામાં આવી હતી. મર્યાદિત-પકડ અવધિની પ્રતિક્રિયા આપવામાં નિષ્ફળતા, એક અવગણના તરીકે ગણવામાં આવે છે અને તે જ રીતે શિક્ષા કરવામાં આવી હતી. કોઈપણ સંગ્રહમાં વધારાના પ્રતિસાદ ખોરાક સંગ્રહ પહેલાં (સતત પ્રતિસાદ) રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યા હતા પરંતુ સજા નથી. લક્ષ્ય ઉદ્દીપકની શરૂઆત અથવા અકાળ જવાબો પહેલાં કોઈપણ છિદ્રમાં કરવામાં આવેલા જવાબોને 5-sec સમય-સમયગાળા દ્વારા સજા કરવામાં આવી હતી. આખા તાલીમ સત્રોમાં, આઇટીઆઈ ધીરે ધીરે વધારવામાં આવ્યો હતો, અને ઉત્તેજનાની અવધિ ધીમે ધીમે ઘટાડવામાં આવી હતી (25). જ્યારે ચોકસાઈ> 75% હતી ત્યારે વિષયોએ કાર્ય હસ્તગત કર્યુ હોવાનું માનવામાં આવતું હતું અને ચૂકવણી 20% કરતા ઓછી હતી જ્યારે ઉત્તેજના સમયગાળો 5 સેકન્ડ આઇટીઆઇ સાથે .5 સેકન્ડ હતો.

2 અઠવાડિયા સ્થિર પ્રતિસાદ આપ્યા પછી, ઉંદરો ત્રણ 60- મિનિટ પડકાર 7- સેકન્ડ આઇટીઆઇ (લાંબી ઇન્ટરટ્રિયલ અંતરાલ [LITI]) સત્રો દ્વારા પસાર થયા, બેસલાઇન 5- સેકન્ડ આઇટીઆઈ સત્રો દ્વારા અલગ (18, 26). એલઆઈટીઆઈ અકાળે પ્રતિસાદ આપવા માટે સ્પષ્ટપણે વધારો કરે છે, ત્યાં આવેગમાં આંતરવૈયક્તિક તફાવતો ઓળખવાની સુવિધા આપે છે. LITI સત્રો દરમિયાન અકાળ પ્રતિસાદની સંખ્યા આવેગ નિયંત્રણનું અનુક્રમણિકા પ્રદાન કરે છે (18, 19, 24, 25, 26), જેનો ઉપયોગ HI અથવા LI ઉંદરોને ઓળખવા માટે થાય છે. છેલ્લા બે LITI સત્રો દરમિયાન અકાળ પ્રતિસાદની સરેરાશ સંખ્યા અનુસાર વિષયોનું ક્રમ આપવામાં આવ્યું હતું (10, 18). <20 અથવા> 50 અકાળ પ્રતિસાદો ધરાવતા, અનુક્રમે એલઆઈ અને એચઆઈ ઉંદરો તરીકે પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા (n = 8 / જૂથ) (આકૃતિ S1 in સપ્લિમેન્ટ 1).

આ ઉપરાંત, અકાળ પ્રતિસાદ, મેગેઝિન પેનલ દબાણ કરે છે, સાચા અને ખોટા પ્રતિભાવો, અવગણાયેલા કસોટીઓ અને સંગ્રહ લેટન્સી (એલઇડી) માં બેઝલાઈન વર્તણૂક પ્રભાવની તુલના કરવા માટે છેલ્લા બે LITI સત્રોના પહેલાના બેઝલાઇન સત્રોમાં સરેરાશ કરવામાં આવ્યા હતા. અને HI ઉંદરો

ત્યારબાદ ઉંદરો સામાન્ય નિશ્ચેતના હેઠળ માનક નસો અને આંતર-આંતરસ્રાવ શસ્ત્રક્રિયા કરતા હતા.સપ્લિમેન્ટ 1). કેન્યુલેને ડોર્સોલટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ ઉપર 2 મીમી (દ્વિપક્ષી / પશ્ચાદવર્તી + 1.2, મધ્યવર્તી / બાજુની ± 3, ડોર્સલ / વેન્ટ્રલ-એક્સએન્યુએમએક્સ ઉપર દ્વિપક્ષીય રીતે રોપવામાં આવ્યા હતા [15]; એ.પી. અને એમ.એલ. કોઓર્ડિનેટ્સ, બ્રેગમાથી માપવામાં આવે છે, ખોપરીની સપાટીથી ડીવી કોઓર્ડિનેટ્સ, −3.3 મીમી પર ઇન્સેઝર બાર [27]).

કોકેન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ (મfકફાર્લાન-સ્મિથ, એડિનબર્ગ, યુનાઇટેડ કિંગડમ) જંતુરહિત .9% ખારામાં ઓગળી ગયા હતા. α-ફ્લુપેન્થિક્સોલ (સિગ્મા એલ્ડ્રિચ, પૂલ, યુનાઇટેડ કિંગડમ) ડબલ-નિસ્યંદિત પાણીમાં ભળી ગઈ હતી. દવાની માત્રા મીઠાના સ્વરૂપમાં જણાવાય છે.

સફરજન. અન્ય 12 વિગતવાર વર્ણવેલ 12 માનક ntપરેન્ટ કન્ડીશનીંગ ચેમ્બર (15) નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો (પદ્ધતિઓ ઇન સપ્લિમેન્ટ 1).

કાર્યવાહી સ્વ-વહીવટ પ્રક્રિયાઓની સમયરેખા બતાવવામાં આવી છે આકૃતિ 1. સંક્ષિપ્તમાં, કોકેઇન સ્વ-વહીવટ પ્રશિક્ષણ સત્રો શસ્ત્રક્રિયા પછીના 7 દિવસ પછી શરૂ થયા. કોકેન (.25 મિલિગ્રામ / પ્રેરણા;. 1 એમએલ / 5 સેકંડ) અમલના એક નિશ્ચિત ગુણોત્તર 1 (FR1) (સતત મજબૂતીકરણ) શેડ્યૂલ હેઠળ ઉપલબ્ધ હતું જેમાં એક સક્રિય લિવર પ્રેસ પરિણામે પ્રેરણા મળી અને 20-sec સમયસમાપ્તિ શરૂ કરી. . તે 20 સેકંડ દરમિયાન, સક્રિય લિવરથી ઉપરની ક્યુ-લાઇટ (કન્ડિશન્ડ સ્ટીમ્યુલસ [સીએસ]) પ્રકાશિત થઈ હતી, ઘરનો પ્રકાશ બુઝાઇ ગયો હતો, અને બંને લિવર પાછા ખેંચવામાં આવ્યા હતા. નિષ્ક્રિય લીવર પર દબાવો એ સામાન્ય પ્રવૃત્તિનો અનુક્રમણિકા પ્રદાન કરવા માટે રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યો હતો પરંતુ તેનું કોઈ પ્રોગ્રામ થયેલ પરિણામ નહોતું. આ તબક્કે મહત્તમ 30 કોકેન રેડવાની ક્રિયા ઉપલબ્ધ હતી. સક્રિય અને નિષ્ક્રિય લીવર અસાઇનમેન્ટનું સમતુલન કરવામાં આવ્યું હતું.

આકૃતિ 1

સ્વ-વહીવટ પ્રયોગની સમયરેખા. વર્તણૂકીય તાલીમ આપવાના એક અઠવાડિયા પહેલા વિષયો નસમાં કેથેટર અને કેન્દ્રીય કેન્યુલે સર્જરી કરાવતા હતા. ત્યાં પ્રારંભિક-ગુણોત્તર 1 (FR1) તાલીમના પાંચ સત્રો હતા, ત્યારબાદ પ્રારંભિક સંપાદન પરીક્ષણ. દિવસના 13 થી 17 સુધી, FR10 (FR4: S) ના મધ્ય-તબક્કાના તાલીમ શેડ્યૂલ માટે સત્રોમાં પ્રતિભાવની જરૂરિયાત વધારી દેવામાં આવી છે. મધ્ય તબક્કાના પરીક્ષણમાં પ્રવેશતા પહેલા ઉંદરો પાંચ સત્રો માટે તે સમયપત્રક પર રહ્યા. પ્રતિસાદની આવશ્યકતા ફરીથી ડેઝ 30 અને 31 પર અંતિમ બીજા ક્રમની તાલીમ શેડ્યૂલ, ફિક્સ્યુનમએક્સ (FR15: S) માં વધારી દેવામાં આવી. મજબૂતીકરણના અંતિમ સમયપત્રક પર, દિવસના 10 થી 15 સુધીના 32 તાલીમ સત્રો પછી ફરીથી ઉંદરોનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું. 46 ના રોજ મોડા-તબક્કામાં પરીક્ષણ શરૂ થયું. ડી, દિવસ; એફઆઇ, નિશ્ચિત-અંતરાલ.

મોટી છબી જુઓ | હાય-રિઝ છબી જુઓ | પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો

મજબૂતીકરણના એફઆરએક્સએનએમએક્સએક્સ શિડ્યુલ હેઠળ પાંચ તાલીમ સત્રો પછી, પ્રારંભિક તબક્કાના કોકેઇનની શોધમાં સ્ટ્રિએટલ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર નાકાબંધીની માત્રા-આધારિત અસરોનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું ડીએલએસમાં fl-flupenthixol ના દ્વિપક્ષીય રેડવાની ક્રિયા કરવામાં આવી હતી. આ 1- મિનિટ પરીક્ષણ સત્રો [FI15 (FR15: S)] એ આકસ્મિકતામાં ફેરફારની શરૂઆત કરી કે દરેક સક્રિય લિવર પ્રેસનું પરિણામ 10-Sec લાઇટ સીએસ પ્રેઝન્ટેશનમાં પરિણમ્યું, અને કોકેઇન ફક્ત 1-min પછી પ્રથમ લિવર પ્રેસ પર વિતરિત કરવામાં આવ્યું. અંતરાલ (23). આમ, પ્રારંભિક કામગીરીના પરીક્ષણો પહેલાં લેવામાં આવ્યા હતા અને આ રીતે આ સત્રો પર સ્વ-સંચાલિત કોકેન દ્વારા તેઓને અસર થઈ ન હતી, કારણ કે નિશ્ચિત ગુણોત્તરને બદલે નિશ્ચિત અંતરાલની અંદર કોકેઇનની શોધમાં સ્પષ્ટપણે તેનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. દરેક પરીક્ષણ સત્રને તરત જ એફઆરએક્સએનયુએમએક્સ કોકેઇન સ્વ-વહીવટ પ્રશિક્ષણ સત્ર (1 કલાકથી વધુ 30 રિઇનફોર્સર્સ) દ્વારા અનુસરવામાં આવ્યું હતું, અને ઉંદરોને પરીક્ષણના દિવસો વચ્ચે એક તાલીમ સત્ર આપવામાં આવ્યું હતું જેથી ખાતરી કરો અને સ્થિર કોકેન લેતી બેઝલાઇનને જાળવી શકાય.

કોકેનની શોધના પ્રારંભિક કામગીરીના મૂલ્યાંકન પરીક્ષણો પછી, મજબૂતીકરણના નીચેના શેડ્યુલ્સ દ્વારા દરરોજની તાલીમ સત્રોમાં પ્રતિસાદની આવશ્યકતામાં વધારો કરવામાં આવ્યો હતો: એફઆરએક્સએનએમએક્સ; FR1; FR3 (FR5: S); FR2 (FR10: S); પછી FR2 (FR10: S) પર. દરેક મધ્યવર્તી બીજા ક્રમના શેડ્યૂલ હેઠળ, એકમ શેડ્યૂલ પૂર્ણ થવું (કૌંસની અંદર આપવામાં આવ્યું) એક 4-sec સીએસ લાઇટ પ્રસ્તુતિમાં પરિણમ્યું; કોકેન રેડવાની ક્રિયા અને 1-sec સમયસમાપ્તિ એકંદર શેડ્યૂલ પૂર્ણ થયા પછી જ આપવામાં આવી હતી. તેથી, સંક્રમણ-તબક્કાના આકારણીઓ માટે, ઉંદરોને એવી શરતો હેઠળ તાલીમ આપવામાં આવી હતી કે જેઓ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ રિસ્પોન્સિંગ અને કન્ડિશન્ડ રિઇનફોર્સર્સ વચ્ચેના જોડાણને પ્રોત્સાહન આપે છે: કોકેઇન સાથે સંકળાયેલ સીએસની આકસ્મિક પ્રસ્તુતિઓ 20 જવાબો પછી આવી છે (FR4: S); અને ચાર લીવર પ્રેસના 4 મી સેટને પૂર્ણ થવા પર કોકેન પહોંચાડવામાં આવ્યું હતું. સંક્રમણ-તબક્કાના કોકેન-લેવી પરીક્ષણો શરૂ કરતા પહેલા ઉંદરો પાંચ તાલીમ સત્રો માટે આ સમયપત્રક પર રહ્યા. ડીએલએસમાં α-ફ્લુપેન્થિક્સોલ ઇન્ફ્યુઝન સાથેના દરેક 10- મિનિટ પરીક્ષણ સત્ર દરમિયાન, દરેક ચાર સક્રિય લિવર પ્રેસ 15-Sec લાઇટ સીએસ પ્રેઝન્ટેશનમાં પરિણમે છે, અને કોકેઇન ફક્ત 1- મિનિટ અંતરાલ પછી ચોથા લિવર પ્રેસ પર વિતરિત કરવામાં આવ્યું છે [ એટલે કે, FI15 (FR15: S)]. આમ, સંક્રમણ-તબક્કાની કામગીરીની પરીક્ષણો ફરીથી પહેલાં હાથ ધરવામાં આવી હતી અને દૈનિક સ્વ-સંચાલિત કોકેન દ્વારા તે અસરગ્રસ્ત નહોતી. દરેક પરીક્ષણ સત્રને તરત જ એફઆરએક્સએન્યુએમએક્સ (એફઆરએક્સએનએમએક્સ: એસ) દ્વારા અનુસરવામાં આવ્યું હતું, કોકેન સ્વ-વહીવટ પ્રશિક્ષણ સત્ર (4 કલાકથી વધુ 10 રિઇનફોર્સર્સ), અને ઉંદરોને પરીક્ષણ દિવસો વચ્ચે એક તાલીમ સત્ર આપવામાં આવ્યું હતું જેથી સ્થિર કોકેન લેતી બેઝલાઇનની ખાતરી અને જાળવણી કરી શકાય .

સંક્રમણના તબક્કે કોકેઇનની શોધમાં રહેલા મૂલ્યાંકન પરિક્ષણો પૂર્ણ કર્યા પછી, પ્રબલ્યકરણના નીચેના શેડ્યુલ્સમાં દૈનિક તાલીમ સત્રો દ્વારા ફરીથી પ્રતિભાવની આવશ્યકતાઓમાં વધારો કરવામાં આવ્યો: FR10 (FR6: S); FR10 (FR10: S); અને છેવટે પાછલા અધ્યયનમાં વપરાયેલ FI15 (FR10: S) ના એકંદરે નિશ્ચિત અંતરાલ (નિશ્ચિત ગુણોત્તર) શેડ્યૂલ પર23, 28). અંતિમ FI15 (FR10: S) શેડ્યૂલ દરમ્યાન, 10 જવાબો (FR10: S) પછી કોકેન સાથે સંકળાયેલ સીએસની આકસ્મિક રજૂઆત દ્વારા પ્રતિક્રિયા જાળવવામાં આવી હતી; દરેક 10- મિનિટના નિયત અંતરાલની સમાપ્તિ પછી પ્રથમ 15 લિવર પ્રેસ પૂર્ણ થવા પર કોકેન પહોંચાડવામાં આવ્યું હતું. આ અંતિમ તબક્કે, ત્યાં પાંચ ઉપલબ્ધ કોકેન રેડવાની મર્યાદા હતી. સારી રીતે સ્થાપિત, અથવા મોડા-તબક્કા પહેલાં, 15 સત્રો માટે મજબૂતીકરણના આ ફિક્સ એક્સમ્યુમક્સ (FR10: S) શેડ્યૂલ હેઠળ ઉંદરોને તાલીમ આપવામાં આવી હતી, જેમાં પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા, જેમાં DLS માં α-flupenthixol રેડવાની અસરોની ફરીથી આકારણી કરવામાં આવી હતી. બીજા ક્રમના શેડ્યૂલનો પ્રથમ અંતરાલ (FI15) એ સમયગાળો પૂરો પાડે છે જેમાં કોઈ પણ કોકેઇનનું સંચાલન કરવામાં આવતું નથી, છતાં ઉંદરો સક્રિયપણે ડ્રગની શોધમાં હોય છે. અંતિમ પરીક્ષણો પહેલાં બે ઉંદરોને ખામીયુક્ત કેથેટર્સને કારણે દૂર કરવામાં આવ્યા હતા. મૂળભૂત સ્તરે પ્રતિક્રિયા આપવાના આધારરેખાના સ્તરની ખાતરી કરવા માટે, દરેક α-ફ્લુપેન્થિક્સોલ પ્રેરણા પરીક્ષણ વચ્ચે શરતોને FI15 (FR15: S) ની શરતો હેઠળ ઉંદરોને ઓછામાં ઓછું એક સત્ર આપવામાં આવ્યું હતું.

ત્રણેય પરીક્ષણ તબક્કાઓ માટે, 5- ગેજ સ્ટીલ હાયપોડર્મિક સાથે counter-ફ્લુપેન્થિક્સોલ (0, 5, 10, અને સારવારના 15 /g / પ્રેરણા) ના ઇન્ટ્રાસ્ટ્રિએટલ ઇન્ફ્યુઝન (.28 μL / બાજુ) બનાવવામાં આવ્યા હતા. ઇંજેકટર્સ (પ્લાસ્ટિક વન, રોનોક, વર્જિનિયા) એ માર્ગદર્શક કેન્યુલે (એટલે ​​કે, ડીવી-એક્સએનએમએક્સએમએમએમ) ના અંત સુધીના ઇંજેક્શન સાઇટ્સ એક્સએન્યુએમએક્સ મીમી વેન્ટ્રલને નીચે લાવ્યા. 2 સેકંડ ઉપર સિરીંજ પંપ (હાર્વર્ડ એપ્પરટસ, હોલિસ્ટન, મેસેચ્યુસેટ્સ) દ્વારા દ્વિપક્ષી રેડવાની ક્રિયા કરવામાં આવી હતી અને ત્યારબાદ એક્સએન્યુએમએક્સ-સેકસ ફેલાવવાની અવધિ બાદ ઇન્જેકટરોને દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને ઓપ્ટ્યુરેટર્સ બદલાયા હતા. 5 મિનિટ પછી પરીક્ષણ સત્રો શરૂ થયા.

પ્રયોગના અંતે, હિસ્ટોલોજી અગાઉ વર્ણવ્યા મુજબ કરવામાં આવી હતી (23) (સપ્લિમેન્ટ 1).

5-CSRTT માં અકાળ પ્રતિક્રિયાઓનું વિશ્લેષણ 2- વેરિએન્સ (એનોવા) સાથે સત્ર સાથે-વિષય પરિબળ તરીકે, અને જૂથ (HI અથવા LI) વચ્ચેના વિષયોના પરિબળ તરીકે કરવામાં આવ્યું. તે પછી 5-CSRTT ના પસંદ કરેલા તાલીમ પગલાઓ સાથે અકાળ પ્રતિસાદો સાથે સંકળાયેલા હતા, અને વચ્ચેના વિષય સાથે નોંધપાત્ર સહસંબંધની પુષ્ટિ મળી હતી. t પરીક્ષણો

સ્ટેટ (પ્રારંભિક, સંક્રમણ અને સુસ્થાપિત), ડોઝ (એક્સએન્યુએમએક્સ, એક્સએનએમએક્સ, એક્સએનએમએક્સ, અને એક્સએનયુએમએક્સ μg), અને લીવર (સક્રિય અને નિષ્ક્રિય) સાથેના ત્રિ-માર્ગ એનોવા સાથે, કોકેનની શોધમાં ડીએલએસ ડોપામિનર્જિક સંડોવણીની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી. વિષયના પરિબળો એચઆઇ અને એલઆઈ ઉંદરો વચ્ચેની કોકેનમાં શોધતી ડીએલએસ ડોપામિનર્જિક સંડોવણીની વિશિષ્ટ ભરતીની આયોજિત વિરોધાભાસો સાથે ત્રણ-માર્ગ એનોવા સાથે તપાસ કરવામાં આવી હતી.29) સત્ર (સત્ર 2 વિ. સત્ર 1 પર વજન) અને ડોઝ (10 અને 15 sideg / બાજુ વિ. વાહનના ડોઝ પરનું વજન) અને વિષયોના પરિબળ તરીકે જૂથ (HI અથવા LI). દરેક તબક્કા માટે એચઆઇ અને એલઆઈ ઉંદરો વચ્ચેના તફાવતો પછી એનોવા સાથે ડોઝ અને લિવર સાથે અંદરના વિષયના પરિબળો તરીકે તપાસ કરવામાં આવી. તુકીની પ્રામાણિકપણે નોંધપાત્ર તફાવત (એચએસડી) પરીક્ષણો સાથે મહત્વપૂર્ણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું વધુ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું. મહત્વ α = .05 પર સેટ કરાયું હતું.

ઉંદરો HI તરીકે પસંદ (n 8-CSRTT માં = 5) એલઆઇ (II) કરતા ITI અવધિમાં વધારે સંવેદનશીલતા પ્રદર્શિત કરે છે.n એલઆઈ ઉંદરોની તુલનામાં એચઆઇ માટે ત્રણ LITI ટ્રાયલ માટે અકાળ પ્રતિસાદમાં વધારો દ્વારા સપોર્ટેડ = 8) ઉંદરો (આકૃતિ 2) (જૂથની મુખ્ય અસરો: એફ_1,14 = 65.20, p <.001, સત્ર: એફ_14,196 = 59.34, p <.001 અને જૂથ ession સત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ_14,196 = 25.44, p <.001). આ પછીના વિશ્લેષણમાં એવું બહાર આવ્યું છે કે આઇટીઆઇ (એચએસડી = 14.477) લંબાઈના પરિણામે જૂથ તફાવતો ઉભરી આવ્યા છે.

 

આકૃતિ 2

લાંબા અંત inter-અજમાયશી અંતરાલો (LITIs) દરમિયાન લક્ષ્ય ઉત્તેજનાની શરૂઆત પહેલા કરવામાં આવતી અકાળ પ્રતિભાવો દ્વારા ઉચ્ચ-આવેગકારક ઉંદરોની લાક્ષણિકતા છે, પરંતુ બેઝલાઇન (બીએલ) સત્રો દરમિયાન નહીં. *સમાન LITI દરમિયાન નિમ્ન આવેગ ઉંદરોથી નોંધપાત્ર તફાવત.

મોટી છબી જુઓ | હાય-રિઝ છબી જુઓ | પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો

ઉચ્ચ આવેગ (છેલ્લા બે LITI સત્રો દરમિયાન અકાળ પ્રતિક્રિયાઓના સ્તર તરીકે માપવામાં આવે છે) એ લક્ષ્યના મોટા પ્રમાણમાં ટ્રેકિંગ (મેગેઝિનમાં પેનલ દ્વારા ધકેલી દેવામાં આવે છે) અને અકાળ પ્રતિક્રિયાઓ વચ્ચેના સકારાત્મક સંબંધ દ્વારા જાહેર કરેલી કમાણીની ગોળીઓ એકત્રિત કરવા વિલંબ સાથે સંબંધિત હતું. તાલીમ દરમિયાન પેનલ દબાણ (τ = .481, p =. 010) (આકૃતિ 3A); આને અનુવર્તી દ્વારા પુષ્ટિ મળી t HI અને LI ઉંદરોમાં પેનલ દબાણની સંખ્યાની તુલનામાં પરીક્ષણ (t₁₄ = 2.36, p = .033). આવેગ, જો કે, મજબૂતીકરણની પ્રેરણાથી સંબંધિત નહોતું, જેમ કે સાચા અજમાયશ પછી elાંચો એકત્રિત કરવા માટે અકાળ જવાબોની સંખ્યા અને વિલંબન વચ્ચેના સંબંધના અભાવ દ્વારા બંનેએ જાહેર કર્યું (τ = −.211, p =. 259) (આકૃતિ 3B) અને HI અને LI ઉંદરો વચ્ચેના આ પછીના પગલામાં તફાવતની ગેરહાજરી (t₁₄ = 1.14, p = .273). LITI 2 અને 3 પહેલાના તાલીમ સત્રો દરમ્યાન રેકોર્ડ કરેલા પાયાના વર્તણૂકીય પગલાં બતાવવામાં આવ્યા છે ટેબલ S1 in સપ્લિમેન્ટ 1.

 

આકૃતિ 3

લાંબા ઇન્ટર-ટ્રાયલ અંતરાલ (LITI) સત્રો દરમિયાન અકાળ પ્રતિસાદનો સામયિક પેનલ પુશ (ગોલ-ટ્રેકિંગ) સાથે સબંધ હતો. (એ) અને અમલદારોને એકત્રિત કરવા માટે વિલંબ (પ્રેરણા) (બી) તાલીમ સત્રો દરમિયાન. ઉચ્ચ-આવેગજનક ઉંદરોએ સામયિક સાથે ઉચ્ચ સ્તરની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા બતાવી, પરંતુ ઓછી ઇમ્પલ્સિવ ઉંદરો કરતાં, ઇનામ મેળવવા માટે વધુ પ્રેરિત નથી.

મોટી છબી જુઓ | હાય-રિઝ છબી જુઓ | પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો

બધા ઉંદરોમાં DLS ની અંદર દ્વિપક્ષીય રીતે સ્થિત cannulae હતી (આકૃતિ 4) (27).

 

આકૃતિ 4

ઉચ્ચ-આવેગમાં ઇન્જેક્શન સાઇટ્સના સ્થાનિકીકરણની યોજનાકીય રજૂઆતો (એ) અને ઓછી આવેગકારક (બી) અગ્રવર્તી ડોર્સોસ્ટેરલ સ્ટ્રાઇટમમાં મૂકવામાં આવેલા માર્ગદર્શિકા કેન્યુલે સાથેના ઉંદરો. પેક્સિનોસ અને વોટસનથી ફરીથી મુદ્રિત (27) એલ્સેવિઅર, ક copyrightપિરાઇટ 1998 ની પરવાનગી સાથે.

મોટી છબી જુઓ | હાય-રિઝ છબી જુઓ | પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો

દ્વિપક્ષીય ઇન્ટ્રા-ડીએલએસ fl-ફ્લુપેન્થિક્સોલની અસરમાં પ્રગતિશીલ વધારો દર્શાવે છે, સુસ્થાપિત, રૂ ,િગત, ક્યુ-નિયંત્રિત કોકેન-શોધવાની વર્તણૂકના નિયંત્રણમાં ડોપામાઇન આધારિત ડીએલએસ પ્રક્રિયાઓની પ્રગતિશીલ ભરતી. એક્સએનયુએમએક્સ-મીન ડ્રગ ફ્રી કોકેન-લેવીંગ અંતરાલ દરમિયાન સક્રિય લિવર પ્રેસ પર રેડવું (સ્ટેજ × ડોઝ ever લીવર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: F_6,78 = 3.50, p = .004), અમારા અગાઉના પરિણામોની પુષ્ટિ કરી (15, 23). આમ છતાં, DLS માં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર નાકાબંધી કોકેઇનની શોધના પ્રારંભિક તબક્કા દરમિયાન બિનઅસરકારક હતી (આકૃતિ 5A) (ડોઝની અસર: F_3,45 = 1.03, p = .389 અને લિવર ose ડોઝ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: F_3,45 = 1.06, p = .375), સંક્રમણના તબક્કે કરવામાં આવે ત્યારે તે ડોઝ-આશ્રિતરૂપે કોકેનની શોધમાં ઘટાડો કરે છે (આકૃતિ 5B) (ડોઝની મુખ્ય અસર, F_3,45 = 3.41, p = .025; અને લીવર × ડોઝ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, F_3,45 = 3.45, p = .024). પોસ્ટ હ analyક વિશ્લેષણમાં બહાર આવ્યું છે કે આ અસર 10- અને 15-/g / do-flupenthixol (HSD = 26.59) ની સાઇડ ડોઝને આભારી છે. જ્યારે કયૂ-નિયંત્રિત કોકેઇનની શોધ સારી રીતે સ્થાપિત થઈ હતી, ત્યારે દ્વિપક્ષીય DLS fl-flupenthixol રેડવાની ક્રિયાના પરિણામે 15- મિનિટ ડ્રગ-ફ્રી અંતરાલ દરમ્યાન માપવામાં આવેલા કોકેન-શોધતા જવાબોમાં વધુ સ્પષ્ટ ઘટાડો થયો (આકૃતિ 5C) (ડોઝની મુખ્ય અસર: F_3,39 = 9.69, p <.001 અને લિવર ose ડોઝ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: F_3,39 = 9.01, p <.001). આ તબક્કે, α-ફ્લુપેન્થિક્સોલની બધી માત્રાએ વાહનના સંબંધિત (એચએસડી = 40.30) સંબંધિત કોકેઇનને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડ્યું.

 

આકૃતિ 5

ક્યુ-નિયંત્રિત કોકેઇનની શોધમાં ડોપામાઇન-આધારિત ડોરસોલેટરલ સ્ટ્રાઇટમ નિયંત્રણની પ્રગતિશીલ ભરતી. વહેલી તકે સંયુક્ત - ફ્લુપેન્થિક્સોલ ઈન્જેક્શન સાથે ડોર્સોલટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં પ્રવેશ મેળવવાની દવાના પરીક્ષણ દરમિયાન (કોકૈન-મુક્ત) દરમિયાન સક્રિય અને નિષ્ક્રિય લીવર પ્રેસ (± 1 SEM) (એ), સંક્રમણ (બી), અને સારી રીતે સ્થાપિત (સી) તાલીમના તબક્કાઓ. *0 μg પરીક્ષણમાંથી પ્રતિક્રિયા આપતા સક્રિય લિવરમાં નોંધપાત્ર તફાવત. ⁺પરીક્ષણ કરેલ દરેક ડોઝ માટે સક્રિય અને નિષ્ક્રિય લીવર જવાબો વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત. એફઆઇ, નિશ્ચિત-અંતરાલ; એફઆર, નિશ્ચિત-ગુણોત્તર.

મોટી છબી જુઓ | હાય-રિઝ છબી જુઓ | પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો

સમગ્ર વસ્તીમાં અવલોકન કરાયેલ કોકેઈન પર ડીએલએસ ડોપામાઇન નિયંત્રણની પ્રગતિશીલ ભરતી આવેગની સ્થિતિ દ્વારા મોડ્યુલ કરવામાં આવી હતી. આમ, HI અને LI ઉંદરોએ DLS ડોપામાઇન રીસેપ્ટર નાકા પ્રત્યેની સંવેદનશીલતામાં તેમની શરૂઆતની શરૂઆતથી સારી રીતે સ્થાપિત, રી earlyો, ક્યૂ-નિયંત્રિત કોકેઇનની શોધમાં સંવેદનશીલતા માટે વિવિધ સમય-અભ્યાસક્રમો દર્શાવ્યા હતા (સત્ર-ડોઝ × જૂથ વિરોધાભાસ: F_1,12 = 8.07, p <.05). આમ, જ્યારે ડી.એલ.એસ. up-ફ્લુપેન્થિક્સોલ ઇન્ફ્યુઝનનો એચ.આઈ. માં સક્રિય લિવર પ્રેસ પર કોઈ ખાસ અસર નહોતી (આકૃતિ 6A) અને એલઆઇ ઉંદરો (આકૃતિ 6B) પ્રારંભિક શોધતા પરીક્ષણો દરમિયાન (ડોઝ અથવા ડોઝની મુખ્ય અસરો ever લીવર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: Fs ≤ 2.83, p X .063), તેઓ એલઆઈ ઉંદરોમાં શોધતા ડોઝ-આશ્રિતરૂપે કોકેઇનમાં ઘટાડો કરે છે (આકૃતિ 6C) (ડોઝની મુખ્ય અસર: F_3,21 = 3.89, p = .023 અને એક ડોઝ × લીવર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: F_3,21 = 3.86, p = .024) પરંતુ HI ઉંદરોમાં નહીં (આકૃતિ 6D) (Fs <1) પરીક્ષણોની શોધમાં પરીક્ષણ દરમિયાન. પોસ્ટ હ analyક વિશ્લેષણમાં બહાર આવ્યું છે કે એલ.આઈ. ઉંદરોની વર્તણૂકમાં લેતી કોકેઇન વાહન અને નિષ્ક્રિય લિવર પ્રેસ (એચએસડી = 10) ને લગતી α-ફ્લુપેન્થિક્સોલની 15- અને 40.62-/g / સાઇડ ડોઝની રેડ પછી ઓછી થઈ હતી.

 

આકૃતિ 6

ઉચ્ચ આવેગજનક ઉંદરોમાં કોકેન-શોધતી વર્તણૂક પર ડોર્સોલટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ નિયંત્રણમાં વિલંબિત સંક્રમણ. શરૂઆતમાં નીચા- અને ઉચ્ચ-આવેગકારક ઉંદરોના ડોરસોલેટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં α-ફ્લુપેન્થિક્સોલ ઇન્જેક્શન સાથે ડ્રગ લેવાની દવાઓની તપાસ દરમિયાન (oc 1 SEM) સક્રિય અને નિષ્ક્રિય લીવર પ્રેસ (± XNUMX SEM) (A, B, અનુક્રમે), સંક્રમણ (C, Dઅનુક્રમે), અને સુસ્થાપિત (E, F, અનુક્રમે) તાલીમના તબક્કાઓ. *0 μg પરીક્ષણમાંથી પ્રતિક્રિયા આપતા સક્રિય લિવરમાં નોંધપાત્ર તફાવત. ⁺પરીક્ષણ કરેલ દરેક ડોઝ માટે સક્રિય અને નિષ્ક્રિય લીવર જવાબો વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત. એફઆઇ, નિશ્ચિત-અંતરાલ; એફઆર, નિશ્ચિત-ગુણોત્તર.

મોટી છબી જુઓ | હાય-રિઝ છબી જુઓ | પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો

સુસ્થાપિત માગી પરીક્ષણોમાં, ઉંદરોને બીજા ઓર્ડર શેડ્યૂલના FI15 (FR10: S) તબક્કા દરમિયાન, ડ્રગ સાથે સંકળાયેલ સીએસની આકસ્મિક પ્રસ્તુતિઓના નિયંત્રણ હેઠળ કોકેન લેવાની તાલીમ આપવામાં આવી હતી, ત્યારબાદ, જવાબ આપવાથી ડોઝ-આશ્રિત ઘટાડો થયો હતો એચ.આઈ. અને એલઆઈ બંને ઉંદરોમાં ડીએલએસમાં fl-ફ્લુપેન્થિક્સોલના દ્વિપક્ષીય પ્રેરણા દ્વારા. એલઆઈ ઉંદરોએ ડીએલએસમાં α-ફ્લુપેન્થિક્સોલ ઇન્ફ્યુઝનની માત્રા-આધારિત અસરો પ્રદર્શિત કરવાનું ચાલુ રાખ્યું (આકૃતિ 6E), જ્યારે DLS ડોપામાઇન રીસેપ્ટર નાકાબંધી માટેની આ સંવેદનશીલતા હવે HI ઉંદરોમાં ઉભરી આવી છે (આકૃતિ 6F) (ડોઝની મુખ્ય અસર: F_3,15 = 5.23, p = .011 અને F_3,21 = 4.11, p = .019, અનુક્રમે, ડોઝ ever લિવર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: F_3,15 = 5.20, p = .012 અને F_3,21 = 3.59, p = .031, અનુક્રમે). આમ, વાહનને લગતા સંબંધિત N-flupenthixol ના 10 અને 15 /g / બાજુ ડોઝ નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડો થયો સક્રિય-લિવર પ્રેસ જેમ કે સક્રિય અને નિષ્ક્રિય લીવર પ્રેસિંગ વચ્ચેના નોંધપાત્ર તફાવતો હવે અવલોકન કરવામાં આવતા નથી (LS અને HI ઉંદરો માટે HSD = 69.58 અને HSD = 55.62 , અનુક્રમે).

તેમ છતાં, HI અને LI ઉંદરો વચ્ચે ક્યુ-નિયંત્રિત કોકેઇનની શોધમાં ડોપામાઇન આધારિત ડી.એલ.એસ. નિયંત્રણની ભરતીના સમયક્રમમાં ફેરફાર જોવા મળ્યા હતા, બંને એફઆરએક્સએનએમએક્સએક્સ એક્વિઝિશન સત્રો ઉપર કોકેઇન સ્વ-વહીવટ શરૂ કરવાના વલણમાં બંને જૂથોમાં તફાવત નથી (સત્રની મુખ્ય અસર: F_4,56 = 3.124, p = .022 પરંતુ જૂથની કોઈ અસર નહીં: F_1,14 = 1.606, p = .226 અથવા જૂથ ession સત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: F <1) કે ડ્રગ માટે મજબૂતીકરણના બીજા ક્રમના શેડ્યૂલની સ્થાપનાના દરેક તબક્કા સાથે સંકળાયેલ વધતી વર્તણૂકીય માંગણીઓના પ્રભાવમાં. ખરેખર, મધ્યવર્તી તબક્કાની આકારણી પહેલાના પાંચ એફઆર 10 (એફઆર 4: એસ) સત્રો દરમિયાન, એચઆઇ અને એલઆઈ ઉંદરો વચ્ચેના કોકેન-શોધતા જવાબોમાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યા ન હતા. Fs <1) અથવા એફઆઇ 15 (એફઆર 10: એસ) સત્રો દરમિયાન જે અંતિમ તબક્કાની આકારણી પહેલા (જૂથની મુખ્ય અસર: F_1,12 = 1.367, p = .265 અને જૂથ ession સત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: F_14,168 = 1.167, p = .305), સત્રો ઉપર સક્રિય લિવર પ્રેસમાં એકંદર વધારો થવા છતાં, સમય જતાં ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કોકેન-શોધતી પ્રતિક્રિયાઓ પર સીએસ પર આકસ્મિક પ્રસ્તુતિઓના પ્રભાવમાં પ્રગતિશીલ વધારો સૂચવે છે (સત્રનો મુખ્ય પ્રભાવ: F_14,168 = 1.872, p = .033).