પ્રારંભિક D2 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા કોટ્સની સંવેદનશીલતા અને ઉંદરોમાં પુરસ્કારની આગાહી કરે છે (2015)

કૅથરિન ઇ. મેરિટ,

રાયન કે. બેચેલ

• પ્રકાશિત: નવેમ્બર 4, 2013
• ડીઓઆઇ: 10.1371 / જર્નલ.pone.0078258

અમૂર્ત

મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમની અંદર ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની સક્રિયકરણ કોકેઈન ઉપયોગની શરૂઆત અને જાળવણીમાં સામેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે. અભિવ્યક્તિ ડી₂ ડોપામાઇન રિસેપ્ટર પેટા પ્રકારને એક પૂર્વવ્યાખ્યાયિત પરિબળ અને ક્રોનિક કોકેન ઉપયોગના પરિણામ તરીકે ગ્રહણ કરવામાં આવ્યું છે. તે સ્પષ્ટ નથી કે ડી વચ્ચેનો ભાવિ સંબંધ છે કે નહીં₂ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર કાર્ય અને કોકેન સંવેદનશીલતા જે કોકેઈન દુરૂપયોગને સક્ષમ કરશે. તેથી, અમે ડીને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદમાં વ્યક્તિગત તફાવતોનો શોષણ કરીએ છીએ₂ કોકેન-મધ્યસ્થી વર્તણૂંક સાથેના તેના સંબંધોને ચકાસવા માટે ડોપામાઇન રીસેપ્ટર ઉત્તેજના. આઉટબ્રેડ, પુરુષ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરો પ્રારંભિક રીતે ડીની તેમની લોમોમોટર પ્રતિભાવ દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યા હતા₂ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ, ક્વિનપાયરોલ, સત્રની અંદર ચડતા ડોઝ-રિસ્પોન્સ રેજિમેન્ટ (0, 0.1, 0.3 અને 1.0 મિલિગ્રામ / કિગ્રા, એસસી) માં. ઉંદરોને ઉચ્ચ અથવા નીચા ક્વિનપાયરોલ પ્રતિસાદકારો (એચડી) તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા₂ અને એલડી₂, અનુક્રમે) તેમના ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત લોકમોટા પ્રવૃત્તિના સરેરાશ વિભાજન દ્વારા. કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ (5 અને 15 મિલિગ્રામ / કિલો, આઈપી) માં ફેરફારોને માપવા દ્વારા કોકેઈનની મનોવિશ્લેષક અસરોમાં તફાવતો માટે ઉંદરોને પછીથી પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું. કોકેનની ઓછી ડોઝ (7.5 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ, આઈપી) ની શરતવાળી જગ્યા પસંદગીના વિકાસમાં તફાવતો માટે ઉંદરોની પણ ચકાસણી કરવામાં આવી હતી જે કોકેઈન શરતવાળી જગ્યા પસંદગીને વિશ્વસનીય રીતે પ્રદાન કરતી નથી. છેવટે, કોકેન સ્વ-વહીવટ અને જાળવણીના સંપાદન માટે ઉંદરોને અનુક્રમે મજબૂતી ગુણોત્તર 1 અને 5 શેડ્યૂલ પર પ્રતિભાવ આપવા માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું. પરિણામો દર્શાવે છે કે એચડી₂ ઉંદરોએ કોકેઈનની લોકમોટરો ઉત્તેજક ગુણધર્મોને સંવેદનશીલતામાં વધારો કર્યો છે, વધુ કોકેન શરતવાળા સ્થળની પ્રાધાન્યતા દર્શાવે છે, અને એલડીની તુલનામાં વધુ કોકેઈન સ્વ-સંચાલિત કરે છે.₂ પ્રાણીઓ. આ તારણો સૂચવે છે કે ડીમાં વ્યક્તિગત તફાવતો₂ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા કોકેન સંવેદનશીલતા અને પુરસ્કારની આગાહી કરી શકે છે.

આંકડા

   

પ્રશસ્તિ:મેરિટ કેઇ, બેચેલ આરકે (2013) પ્રારંભિક ડી₂ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા કોટ્સની સંવેદનશીલતા અને ઉંદરોમાં પુરસ્કારની આગાહી કરે છે. PLOS એક 8 (11): E78258. ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0078258

સંપાદક: અબ્રાહમ એ પાલ્મર, યુનિવર્સિટી ઓફ શિકાગો, યુનાઈટેડ સ્ટેટ્સ ઑફ અમેરિકા

પ્રાપ્ત: 28, 2013; સ્વીકાર્યું: સપ્ટેમ્બર 10, 2013; પ્રકાશિત: નવેમ્બર 4, 2013

કૉપિરાઇટ: © 2013 મેરિટ, બેચેલ. આ ક્રિએટિવ કૉમન્સ એટ્રિબ્યુશન લાઇસન્સની શરતો અંતર્ગત વહેંચાયેલું એક ખુલ્લું ઍક્સેસ લેખ છે, જે મૂળ લેખક અને સ્રોતને આપવામાં આવે છે, તે કોઈપણ માધ્યમમાં પ્રતિબંધિત ઉપયોગ, વિતરણ અને પ્રજનનની પરવાનગી આપે છે.

ભંડોળ:આ કામ R03 DA 029420 દ્વારા સમર્થિત હતું; સી.યુ. ઇનોવેટિવ સીડ ગ્રાન્ટ. અભ્યાસ ડિઝાઇન, ડેટા સંગ્રહ અને વિશ્લેષણ, પ્રકાશિત કરવાના નિર્ણય અથવા હસ્તપ્રતની તૈયારીમાં ફંડર્સની કોઈ ભૂમિકા નથી.

સ્પર્ધાત્મક હિતો: લેખકોએ જાહેર કર્યું છે કે કોઈ સ્પર્ધાત્મક હિતો અસ્તિત્વમાં નથી.

પરિચય

સમજવું કેમ કેટલાક વ્યક્તિ પદાર્થના દુરૂપયોગ અથવા અનિવાર્ય ડ્રગના ઉપયોગની પેટર્નને વિકસિત કરે છે જ્યારે અન્યો ડ્રગની વ્યસનના વિકાસમાં સૌથી અયોગ્ય રીતે સમજી શકાય તેવા પાસાંઓમાંની એક નથી. રોગવિજ્ઞાનવિષયક અભ્યાસો જણાવે છે કે કોકેનનો ઉપયોગ કરનાર લગભગ 17% લોકો કોકેનનો પ્રારંભિક કોકેન વપરાશના 10 વર્ષોમાં આધારિત છે. [1]. આ સૂચવે છે કે કેટલાક વ્યક્તિઓ નબળા છે, જ્યારે અન્ય ડ્રગના ઉપયોગનો ઇતિહાસ હોવા છતાં ડ્રગના પરાધીનતા વિકસાવવા માટે પ્રતિરોધક છે. જ્યારે ઘણા પરિબળો છે જે ડ્રગના અવલંબનમાં ફાળો આપી શકે છે (દા.ત. દવા પ્રાપ્યતા, સામાજિક દબાણ, વગેરે), નબળા અને પ્રતિરોધક વ્યક્તિઓ વચ્ચેની વિસંગતતા પણ ડ્રગોની પ્રતિક્રિયાને આધારે ન્યુરોબાયોલોજીકલ સિસ્ટમોના કાર્યમાં વ્યક્તિગત તફાવતો દ્વારા સમજાવી શકાય છે. ગા ળ [2]. આ તફાવતોને સમજવાથી પદાર્થના નિર્ભરતાના વિકાસમાંના સૌથી વધુ ઇચ્છિત પ્રશ્નો પૈકીના એકમાં આંતરદૃષ્ટિ પ્રદાન કરી શકાય છે.

મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન (ડીએ) સિસ્ટમમાં વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં ડોપામાઇન કોષોનો સમાવેશ થાય છે, જે ન્યુક્લિયસમાં મધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષો માટે પ્રોજેક્ટ કરે છે, જે અન્ય અંગીય પ્રદેશોમાં આવે છે. [3]. કોકેન ડી.એસ. ટ્રાન્સપોર્ટરને અવરોધિત કરીને મેસોલિમ્બિક પાથવેના ટર્મિનલ પ્રદેશોમાં ઝડપથી એક્સરસેલ્યુલર ડીએ ઊંચો કરે છે, જે કોકેઈન મજબૂતીકરણમાં ફાળો આપે છે. [4]. મેસોલિમ્બિક પાથવેની સક્રિયકરણ વ્યાપકપણે કોકેનના ઉપયોગની શરૂઆત અને જાળવણી અને દુરુપયોગની અન્ય દવાઓના ઉપયોગમાં શામેલ છે. [5]. મેસોલિમ્બિક ડી.એચ. સર્કિટ્રીમાં ફેરફારને પુનરાવર્તિત મનોવિશ્લેષક ઉપયોગ અને પૂર્વવર્તી પરિબળ તરીકે બંનેના પરિણામ રૂપે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ઉદાહરણ તરીકે, ક્રોનિક કોકેઈનનો ઉપયોગ ઘટાડો ડી સાથે સંકળાયેલ છે₂ કોકેન દુરૂપયોગના વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએ રીસેપ્ટર સ્તરો [6]સૂચવે છે કે ડી ઘટાડો થયો છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ ક્રોનિક કોકેઈન વહીવટનું પરિણામ છે. ડીમાં ઘટાડો થયો છે કે નહીં તે વિશે લાંબા સમયથી ચર્ચા ચાલી રહી છે₂ કોકેઇનના દુરૂપયોગમાં જોવા મળતી ડીએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ ક્રોનિક કોકેનનો ઉપયોગ છે અથવા શું આ ફેરફાર પૂર્વ-અસ્તિત્વમાં રહેલી કન્ડીશનીંગનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે કે જે કોઈ વ્યક્તિને કોકેન અવલંબન વિકસાવવા માટે પ્રસ્થાપિત કરે છે.

માનવ અને પ્રાણીઓમાં તાજેતરના કામ સૂચવે છે કે ડી ઘટાડે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ વાસ્તવમાં એક નબળાઈ પરિબળ હોઈ શકે છે. આથી, ડી નીચલા સ્તરવાળા વ્યસની વ્યસનીઓ₂ ડીએ રિસેપ્ટર અહેવાલ psychocymantant, methylphenidate માટે વધુ દવા "liking" [7]. મ્યુટન્ટ ઉંદર ડીની અભાવ છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર જંગલી-પ્રકારનાં પ્રાણીઓની તુલનામાં વધુ કોકેન સ્વ-સંચાલિત કરે છે [8], જ્યારે વધારે અભિવ્યક્ત ડી₂ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમના ડીએ રીસેપ્ટર્સ કોકેન સ્વ-વહીવટમાં ઘટાડો કરે છે [9]. આ અભ્યાસ એક સાથે સૂચવે છે કે ડીમાં પૂર્વ અસ્તિત્વમાં ફેરફાર ફેરફાર કરો₂ ડીએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ કોકેઈનની મજબુત અસરોની આગાહી કરી શકે છે, જો કે ડીની ચોક્કસ ભૂમિકાને લગતા અનિશ્ચિતતાઓ હજુ પણ છે.₂ નબળાઈ પરિબળ તરીકે ડી.એ. રીસેપ્ટર્સ.

ડી વચ્ચેના જોડાણમાં ઊભરતાં રસ છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ અને ડી₂ ડીએ રીસેપ્ટર કાર્ય અને સંવેદનશીલતા. જ્યારે ઉંદરોમાં બેન્ગી જેવા કોકેઈન વહીવટીકરણ ડી ઘટાડે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ, જેમ કે માનવ કોકેનના દુરૂપયોગમાં જોવા મળ્યું છે, ડીના પ્રતિભાવમાં કેટલાક વિરોધાભાસી વધારો જી પ્રોટીન સક્રિયકરણ છે.₂ ડીએ રીસેપ્ટર ઉત્તેજના [10]. તેવી જ રીતે, કોકેન સ્વ-વહીવટ ઉચ્ચ આકર્ષણ ડીની અભિવ્યક્તિ વધારે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ [10], [11]. આ ફેરફારો સૂચવે છે કે જ્યારે ડી અભિવ્યક્તિ₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ ઘટશે, ડીની સંવેદનશીલતા₂ ડીએ રિસેપ્ટર્સ વારંવાર કોકેઈન વધારી શકે છે. આ કલ્પના અનેક વર્તણૂકીય પરિમાણોમાં પ્રતિબિંબિત થાય છે જ્યાં ક્રોનિક કોકેન ડીના મનોવૈજ્ઞાનિક અસરોને ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશન બનાવે છે.₂ ડીએ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ [12], [13], [14], [15], અને ડી ઉત્તેજના₂ ડી.એચ. રીસેપ્ટરો ઉંદર સ્વ-વહીવટ મોડેલ્સમાં શોધી રહેલા કોકેનને મજબૂત પુનર્સ્થાપન બનાવે છે [16], [17], [18], [19], [20], [21]. તે અજ્ઞાત છે કે ડીની સંવેદનશીલતાની પૂર્વ અસ્તિત્વમાંની તફાવતો₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ કોકેઈનની વર્તણૂકલક્ષી અસરોથી સંબંધિત છે.

હાલના અભ્યાસોમાં, આપણે ડીડના વર્તણૂંક સંવેદનશીલતામાં વ્યક્તિગત તફાવત કેવી રીતે ઓળખવા માટે એક ઉંદર મોડેલનો ઉપયોગ કર્યો₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ કોકેન-પ્રેરિત વર્તણૂકથી સંબંધિત છે. ડી વહીવટ₂ ડીએ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ, ક્વિનપીરોલ, ડ્રગ નૈતિક પ્રાણીઓમાં લોકમોટર પ્રતિભાવમાં ઉચ્ચ ડિગ્રીનું પરિવર્તન લાવે છે. આમ, અમે ડી પરીક્ષણ માટે મોડેલ તરીકે ક્વિનપિરોલને ઉંદરના પ્રારંભિક લોકમોટર પ્રતિભાવમાં આ વ્યક્તિગત તફાવતોનો શોષણ કરીએ છીએ₂ ત્યારબાદ કોકેન-મધ્યસ્થી વર્તણૂંક માટે એક નબળાઈ પરિબળ તરીકે ડીએ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા. ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત પ્રવૃત્તિમાં મજબૂત વધારો દર્શાવતા તે પ્રાણીઓને ઉચ્ચ ડી હોવા તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા₂ ડીએ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા (એચડી₂), જ્યારે તે ઉંદરો વધુ વિનમ્ર સક્રિયકરણ ધરાવતા હતા તે ઓછી ડી હોવાનું પાત્ર હતું₂ ડીએ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા (એલડી₂)_. આ પ્રારંભિક પાત્રતા બાદ, દરેક જૂથમાંથી ઉંદરોની સરખામણી કોકેઇન-પ્રેરિત લોમોમોશન, કોકેન-પ્રેરિત સ્થળ પસંદગી અને કોકેન સ્વ-વહીવટ સાથે કરવામાં આવી હતી.

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

પ્રાણીઓ

પુરૂષ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરો (ચાર્લ્સ નદી, પોર્ટગેજ, એમઆઈ) 275-325 ગ્રામના વજનને વ્યક્તિગત રીતે આગમન પર રાખવામાં આવ્યા હતા. ઉંદરો આપવામાં આવ્યા હતા જાહેરાત જાહેરાત ખોરાક અને પાણી, જ્યાં સૂચવ્યા સિવાય. બધા પ્રયોગો (12: 12) પ્રકાશ / શ્યામ ચક્રની પ્રકાશ અવધિ દરમિયાન કરવામાં આવ્યાં હતાં.

એથિક્સ સ્ટેટમેન્ટ

આ અભ્યાસો નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઓફ હેલ્થની સંભાળ અને ઉપયોગની માર્ગદર્શિકા અને માર્ગદર્શિકા દ્વારા સ્થાપિત દિશાનિર્દેશો અનુસાર કરવામાં આવ્યા હતા અને બોલ્ડર ખાતે કોલોરાડો યુનિવર્સિટી ખાતે સંસ્થાકીય એનિમલ કેર અને યુઝ કમિટી દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી.

એક નવલકથા પર્યાવરણ માટે વસવાટ

પૅક્સિગ્લાસ ચેમ્બર (સાન ડિએગો ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ્સ, સાન ડિએગો, સીએ, યુએસએ) માં લોકોમોટર પ્રવૃત્તિ રેકોર્ડ કરવામાં આવી હતી, જેમાં XBOX × 16 ની 16 જોડીઓ સાથે 15 × 16 × 1 માપવામાં આવ્યા હતા, આ બંને આડા પ્લેન સિવાયના 12 ની વચ્ચે હતા. લાઇટમોર / કાળી ચક્ર (12: 2) ના પ્રકાશ તબક્કા દરમિયાન અનલોટ પ્રવૃત્તિ ચેમ્બરમાં તમામ લોકમોટા પરીક્ષણો કરવામાં આવ્યાં હતાં. પ્રાણીઓને શરૂઆતમાં ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત લોનોમોટર પરીક્ષણ (નીચે જુઓ) કરતા પહેલા XNUMX કલાક માટે નવલકથા લૉમોમોટર પરીક્ષણ ચેમ્બરમાં વસવાટ કરવામાં આવ્યો હતો.

ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત લોકોમોટર બિહેવિયરની લાક્ષણિકતા

પ્રારંભિક લોકમોટર પ્રતિભાવ ડી₂ ડી.એ. રીસેપ્ટર ઍગોનિસ્ટ, ક્વિનપોલોલનો ઉપયોગ આગળ વર્તણૂક પરીક્ષણ કરતા પહેલા જૂથોમાં પ્રાણીઓને વર્ગીકૃત કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. પ્રાણીઓ વેન્ડર પાસેથી આવ્યા પછી ઓછામાં ઓછા 7 દિવસો શરૂ થયા હતા અને પ્રકાશ / ડાર્ક ચક્રના પ્રકાશ સમયગાળા દરમિયાન અંધારાવાળી લોમોમોટર ચેમ્બરમાં હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા. કોઈપણ સંભવિત દખલને દૂર કરવા માટે આ પ્રક્રિયાઓને શરૂ કરતાં પહેલા તમામ પ્રાણીઓને 12 મિનિટ માટે દરરોજ આશરે 12 મિનિટ માટે નિયંત્રિત કરવામાં આવ્યાં હતાં. બધા પ્રાણીઓ પ્રથમ ક્વિનીપ્રોલ પરીક્ષણ (દિવસ ઉપર જુઓ) કરતા પહેલા 5 કલાક માટે લોકમોટા પરીક્ષણ ઉપકરણમાં વસવાટ કરતા હતા. ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત લોમોમોશનનું મૂલ્યાંકન 4-hr ઇન-સત્ર ડોઝ-રિસ્પોન્સ પ્રોટોકોલમાં નીચે મુજબ કરવામાં આવ્યું હતું: 2-hr વસવાટ એગોનિસ્ટ (5, 1, 0 અને 0.1 એમજી / કિલો, એસસી) ની કલાકદીઠ ચઢતા ડોઝ દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે. કુલ ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત લોકમોટા પ્રવૃત્તિ (મધ્યવર્તી વિસ્તાર તરીકે ગણતરી કરાયેલ, નીચે જુઓ) નો સરેરાશ વિભાજનનો ઉપયોગ આ ઉંદરોને ઉચ્ચ ડી તરીકે વર્ગીકૃત કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો.₂ જવાબો (એચડી₂) અથવા ઓછી ડી₂ જવાબો (એલડી₂). આ પ્રક્રિયાઓ વર્ણવાયેલ દરેક વર્તણૂકના પગલાંઓ (એટલે ​​કે કોકેન લૉમોમોશન, સ્થાન કન્ડીશનીંગ અને સ્વયં-વહીવટ) માટે પ્રાણીઓના કેટલાક સમૂહમાં (સમાન વય અને વજનવાળા સમાન વિક્રેતા પાસેથી આવતા ઉંદરોના જૂથો) સમાન રીતે હાથ ધરવામાં આવી હતી. દરેક સમૂહમાં, સરેરાશ સ્કોર ધરાવતા પ્રાણીનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ વધુ ડેટા વિશ્લેષણથી દૂર કરવામાં આવ્યું હતું. દરેક જૂથમાં સ્કોર્સનું વિતરણ ગુણાત્મક રીતે સમાન હતું, પરંતુ અમે પ્રાણીઓના સમૂહ વચ્ચેની ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત લોનોમોટર પ્રવૃત્તિ માટે શ્રેણી અને સરેરાશ સ્કોર્સમાં તફાવતો અવલોકન કર્યું. તેથી, એચડી₂ અને એલડી₂ વર્ગીકરણ દરેક વ્યક્તિગત જૂથમાં બનાવવામાં આવ્યા હતા.

કોકેન-પ્રેરિત લોકોમોટર બિહેવિયર

પ્રાણીઓના એક જૂથમાં (એન = 39), લોકમોટર પ્રતિસાદો 3-HR આંતરિક-સત્ર કોકેન ડોઝ-રિસ્પોન્સ પ્રોટોકોલનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવ્યાં હતાં. આ મૂલ્યાંકન અંધારાવાળી લોમોમોટર ચેમ્બરમાં (12: 12) પ્રકાશ / શ્યામ ચક્રની પ્રકાશ અવધિ દરમિયાન કરવામાં આવતું હતું. એ જ પ્રવૃત્તિ ચેમ્બરમાં તેમના ક્વિનપ્રોલ સંવેદનશીલતાની પ્રારંભિક લાક્ષણિકતાને પગલે પ્રાણીઓને 5-7 દિવસનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. પરીક્ષણ દિવસે, પ્રાણીઓ 1 કલાક માટે લોકમોટર્સ ચેમ્બરમાં વસવાટ કરતા હતા અને પછી કોકેન (5 અને 15 એમજી / કિલો, આઈપી) ની કલાકદીઠ ચઢતા ડોઝ સંચાલિત કરવામાં આવ્યાં હતાં.

કોકેન પ્લેસ કંડિશનિંગ

પ્રાણીઓના અન્ય સમૂહ (એન = એક્સ્યુએનએક્સ) માં, સ્થળ કન્ડીશનીંગને નિષ્પક્ષ 37-chamber ઉપકરણમાં નિષ્પક્ષ 3-phase પ્રક્રિયાનો ઉપયોગ કરીને માપી શકાય છે. ક્વિનપિરોલ સંવેદનશીલતાની પ્રારંભિક લાક્ષણિકતા પછી પરીક્ષણએ 3 દિવસો શરૂ કર્યા. બે કન્ડીશનીંગ ચેમ્બર (7 સે.મી. × 15 સેમી × 25 સેમી) દિવાલ દાખલાઓમાં (ગ્રે વિરુદ્ધ વર્ટિકલ વ્હાઇટ અને કાળા પટ્ટાઓ) અને ફ્લોર ટેક્સચર (ગ્રિડ વિરુદ્ધ છિદ્ર) માં અલગ હતા. મધ્ય ભાગ (35 સેમી × 15 સેમી) સફેદ દિવાલો અને એક ફ્લેક્સિગ્લાસ ફ્લોર હતું. ઉપકરણમાં પ્રાણીની સ્થિતિ અને આંદોલનને શોધવા માટે ચેમ્બર ઇન્ફ્રારેડ ફોટોકોલ્સથી સજ્જ છે. કન્ડીશનીંગ (પ્રી-કન્ડીશનીંગ) પહેલાના દિવસે 10-1000 કલાકથી, પ્રારંભિક પૂર્વગ્રહ માટે પરીક્ષણ કરવા માટે 1500 મિનિટ માટે ત્રણેય ખંડમાં ઉંદરોને પ્રવેશની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. એક પ્રાણી પ્રયોગમાંથી બાકાત રાખવામાં આવ્યો હતો કારણ કે તે એક ડબ્બામાં 20% સમયનો પ્રારંભિક પૂર્વગ્રહ દર્શાવે છે. ઉંદરોને ત્રણ 92-min સોલિન કન્ડીશનીંગ સત્રો અને ત્રણ 30-min કોકેઈન (30 એમજી / કિલોગ્રામ, આઈપી) કન્ડીશનીંગ સત્રો મળ્યા. સોલિન કન્ડીશનીંગ 7.5-0800 કલાક વચ્ચે થયું હતું, જ્યારે કોકેઈન કન્ડીશનીંગ 1100-1500 કલાક વચ્ચે થયું હતું. 1700 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેઈન ડોઝ પસંદ કરવામાં આવ્યો હતો કારણ કે અમારી લેબમાં પ્રારંભિક અભ્યાસ દર્શાવે છે કે તે બધી ઉંદરોમાં સ્થાન પ્રાધાન્યતાને વિશ્વસનીય રીતે પ્રસ્તુત કરતું નથી. તેથી, આ કોકેઈન ડોઝ બે જૂથો વચ્ચે સ્થાન પસંદગીઓના વિકાસમાં સંભવિત તફાવતોને ઓળખવા માટે આદર્શ હતો. અંતિમ પરીક્ષણ સત્ર (પોસ્ટ-કંડિશનિંગ) 7.5 કલાક અને 1000 કલાક વચ્ચે કરવામાં આવ્યું હતું અને ઉંદરોને ફરી ત્રણ ખંડમાં મફત પ્રવેશની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી અને પસંદગીના નિર્ણયને નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું કે સોલિન કમ્પાર્ટમેન્ટમાં ગાળવામાં આવેલા સમયને ઓછો સમય (શરત સ્થળ પસંદગી) (સીપીપી) સ્કોર).

સુક્રોઝ અને કોકેન સ્વ-વહીવટ

ક્વિનપિરોલ સંવેદનશીલતાના પ્રારંભિક પાત્રતાને પગલે પ્રાણીઓના અન્ય સમૂહ (એન = એક્સ્યુએનએક્સ) ની તપાસ ઓપરેટરે સુક્રોઝ ગોળીઓ માટે કરી હતી. સેલ્ફ એડમિનિસ્ટ્રેશન પ્રક્રિયાઓ બે પ્રતિભાવ લિવરથી સજ્જ ઓપરેટ કન્ડીશનીંગ ચેમ્બર્સ (મેડ-એસોસિએટ્સ, સેન્ટ અલ્બેન્સ, વીટી) માં કરવામાં આવી હતી. પ્રારંભિક ક્વિનપિરોલ પરિક્ષણ પછી સાત દિવસ, આ ઉંદરો વજન વધારવા માટે ખોરાક-પ્રતિબંધિત હતા, અને નિશ્ચિત ગુણોત્તર 29 (FR1) મજબૂતીકરણ શેડ્યૂલ પર સુક્રોઝ ગોળીઓ માટે લિવર-પ્રેસ માટે લિવર-પ્રેસને તાલીમ આપવામાં આવ્યાં ત્યાં સુધી એક્વિઝિશન માપદંડ (1 સુક્રોઝ ગોળીઓ) પ્રાપ્ત થયો ન હતો. આ માપદંડ સુધી પહોંચવાની લેટન્સીનો ઉપયોગ આ પ્રયોગોમાં આધારિત ચલ તરીકે કરવામાં આવતો હતો. આશરે 50 દિવસની તાલીમ પછી બધી ઉંદરો માપદંડ સુધી પહોંચી ગઈ હતી અને તેને ખવડાવવામાં આવી હતી જાહેરાત જાહેરાત તે પછી.

સુક્રોઝ સ્વ-વહીવટ અને ઓછામાં ઓછા એક દિવસ પછી જાહેરાત જાહેરાત ફીડિંગ, પ્રાણીઓને હોલોથોન એનેસ્થેસિયા (1-2.5%) હેઠળ જુગ્યુલર કેથેટર્સ સાથે ઇમ્પ્લાન્ટ કરવામાં આવ્યા હતા, જેમ કે અન્ય જગ્યાએ વર્ણવેલ [22]. શસ્ત્રક્રિયામાંથી પુનઃપ્રાપ્તિના 5-7 દિવસ પછી, પ્રાણીઓ સ્વ-સંચાલિત કોકેન (0.5 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ / 100 μl, iv) એક FR1 હેઠળ, 20 દૈનિક 6-h સત્ર દરમિયાન 2 ના મજબૂતીકરણ શેડ્યૂલનો સમય. ત્યારબાદ પ્રાણીઓને એક એફએક્સએક્સએનએક્સમાં તબદીલ કરવામાં આવી હતી, એક્સએમએક્સએક્સના વધારાના 5-h સત્રો માટે 20 ના વધારાના અમલીકરણના સમયપત્રક. કોકઈન ઇન્ફ્યુઝનને 5 ની સમકાલીન સાથે ઘરના પ્રકાશની સમાપ્તિ અને ડ્રગ-જોડીવાળા લીવર ઉપરના ક્યૂ પ્રકાશના પ્રકાશ સાથે વિતરિત કરવામાં આવ્યું હતું.

દવા

ક્વિનપીરોલ [(-) - ક્વિનપીરોલ હાઇડ્રોક્લોરાઇડ] અને કોકેઈન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ સિગ્મા (સેન્ટ લૂઇસ, એમઓ) માંથી ખરીદવામાં આવી હતી. તમામ દવાઓ જંતુરહિત ગાળિત શારીરિક (0.9%) ક્ષારમાં ઓગળેલા હતા.

માહિતી વિશ્લેષણ

ક્વીનિન-પ્રેરિત લોકમોટર ડેટા (બીમ બ્રેક્સ) નું વિશ્લેષણ 2-factor મિશ્રિત ડીઝાઇન ANOVA દ્વારા ક્વિનપ્રોલ જૂથ (એચડી) દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું.₂ અને એલડી₂) અને કોકેઇન ડોઝ (5 અને 15 મિલિગ્રામ / કિગ્રા) પરિબળો તરીકે. લોકેમોટર ડેટા પર પણ રેખીય રીગ્રેસન કરવામાં આવ્યું હતું, જેથી કોકેન લોકેશનમાં ક્વિનપાયરોલ સંવેદનશીલતાની સ્પષ્ટતા શક્તિની ઓળખ મળી શકે. પ્લેસ કન્ડીશનીંગ ડેટા (સીપીપી સ્કોર = ડ્રગ-જોડી માઈનસ સેલિન-જોડી) નું વિશ્લેષણ ક્વિનપાયરોલ જૂથ (એચડી સાથે 2-પરિબળ મિશ્રિત ડિઝાઇન એનોવા દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું.₂ અને એલડી₂) અને કન્ડીશનીંગ (પૂર્વ કન્ડીશનીંગ અને પોસ્ટ કન્ડીશનીંગ) પરિબળો તરીકે. કોકેન સ્વ-વહીવટી ડેટા (કોકેઈન ઇન્ફ્યુઝન) નું ક્વિનપ્રોલ જૂથ (એચડી) સાથે 2- ફેક્ટર મિશ્રિત ડિઝાઇન એનોવા બંને દ્વારા વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.₂ અને એલડી₂) અને અવયવો તરીકે દિવસો, અથવા ક્વિનપીરોલ જૂથો વચ્ચેની સ્વતંત્ર ટી-પરીક્ષણ (એચડી₂ અને એલડી₂) જ્યારે કોકેઈન ઇન્ફ્યુશન દિવસભરમાં ભાંગી પડ્યું હતું. તમામ કિસ્સાઓમાં, સાદા અસરોના વિશ્લેષણ અને હોક પરીક્ષણો (બોનફોરોનીના મહત્વના પરીક્ષણ) દ્વારા નોંધપાત્ર મુખ્ય અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયાત્મક અસરો અનુસરવામાં આવી. આંકડાકીય મહત્વ પર પ્રીસેટ કરવામાં આવી હતી p

પરિણામો

ઉચ્ચ અને નિમ્ન ક્વિનીપ્રોલ સંવેદનશીલતા જૂથોની લાક્ષણિકતા

ઇન્ટર-સત્ર ડોઝ રિસ્પોન્સ લોનોમોટર પ્રવૃત્તિ પરીક્ષણ દરમિયાન દરેક ક્વિનપીરોલ ડોઝની પ્રતિક્રિયામાં ઉચ્ચ ડિગ્રી વિવિધતા છે.આકૃતિ S1). સામાન્ય રીતે, ક્વિનપ્રિલોલ (0.1 મિલિગ્રામ / કિલો, એસસી) ની સૌથી નીચી માત્રા વાહનોની પ્રતિક્રિયા કરતા ઓછી ગતિને દબાવતી હોય છે, જ્યારે ઉચ્ચ ડોઝ (0.3 અને 1.0 એમજી / કિલો, એસસી) લોમોમેશન સક્રિય કરે છે. આ પ્રોટોટાઇપિકલ ક્વિનપીરોલ ડોઝ રિસ્પોન્સ છે, જ્યાં ક્વિનપ્રોલનું ઓછું ડોઝ સંભવતઃ ડી ઉત્તેજિત કરે છે.₂ ડોપામાઇન ટર્મિનલ્સ અને ઉચ્ચ ક્વિનપીરોલ ડોઝ પર સંતુલિત ડી₂ સ્વયંસેવી અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડી ઉત્તેજિત₂ રીસેપ્ટર્સ [23], [24], [25]. પૂર્વ અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડીની વર્તણૂકની જટિલતાને પકડવાના પ્રયાસમાં₂ રીસેપ્ટર ઉત્તેજના, અમે દરેક ક્વિનપીરોલ ડોઝમાં દરેક પ્રાણી માટે વળાંક (એયુસી) હેઠળના વિસ્તારની ગણતરી કરી હતી (આકૃતિ S1). ક્વિનપ્રોલોલ એયુસી સ્કોરનો ઉપયોગ દરેક જૂથને ઉચ્ચ ક્વિનપ્રોલ સંવેદનશીલતામાં વિભાજીત કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો (એચડી₂) અને નીચી ક્વિનપ્રોલ સંવેદનશીલતા (એલડી₂) જૂથો સમગ્ર જૂથના મધ્ય વિભાજન પર આધારિત છે. આકૃતિ 1A અને 1B ક્વિનીપ્રોલ એયુસી સ્કોર્સ બંનેના વિતરણને સમજાવે છે અને જૂથનો મતલબ મધ્યમાં વિભાજિત એચડીમાં થાય છે₂ અને એલડી₂ જૂથો આકૃતિ 1C અને 1D દરેક ક્વિનપીરોલ ડોઝ પર વિતરણ અને જૂથના ઉપાયનો અર્થ દર્શાવે છે. જૂથોના વિકાસમાં, સરેરાશ સ્કોરને અનુરૂપ ઉંદર વધુ વિશ્લેષણથી દૂર કરવામાં આવ્યો હતો, પરંતુ મધ્ય સ્કોરથી વ્યક્તિગત અને મધ્ય રેન્જ બંને દર્શાવવા માટે ગ્રાફ પર દર્શાવવામાં આવ્યું છે.

ડાઉનલોડ કરો:

• પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

• PNG

મોટી છબી (314KB)

• TIFF

મૂળ છબી (1.66MB)

આકૃતિ 1. એલડી માટે ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત લોકમોટા પ્રવૃત્તિનું વિતરણ અને સરેરાશ₂ અને એચડી₂ જૂથો

(એ) ગણતરીના ક્વિનપિરોલ વિસ્તારના ગ્રુપ ડિસ્ટ્રિબ્યુશન, વક્ર (એયુસી) સ્કોર્સ હેઠળ, જે ઉંદરોને એલડીમાં વર્ગીકૃત કરવા માટે વપરાય છે₂ અને એચડી₂ જૂથો ડોટેડ રેખા મધ્યના સ્કોરને રજૂ કરે છે (M = 15460). (બી) ક્વિનીપ્રોલ એયુસી સ્કોરનો ગ્રુપ સરેરાશ (± સેમ) એલડી પેદા કરવા માટે વપરાય છે₂ અને એચડી₂ જૂથો ડોટેડ રેખા મધ્યના સ્કોરને રજૂ કરે છે (M = 15460). (સી) એલ.ડી.ની અંદર ચઢતા ઇન-સત્ર ક્વિનીપ્રોલ ડોઝ પ્રતિભાવ પરીક્ષણ દરમિયાન લોકમોટર પ્રવૃત્તિ સ્કોર્સ (બીમ બ્રેક્સ / કલાક) નું વિતરણ₂ (ગ્રે વર્તુળો) અને એચડી₂ (લાલ વર્તુળો) જૂથો. (ડી) એલડી માટે ક્વિનપીરોલ ડોઝ રિસ્પોન્સ કર્વની ગ્રુપ સરેરાશ (± સેમ)₂ અને એચડી₂ જૂથો

ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g001

આપેલ છે કે ગ્રુપ અસાઇનમેન્ટ મુખ્યત્વે લોઝમોટર એક્ટિવેશન દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે, જે પોસ્ટિનિનેપ્ટિક ડીના ક્વિનપિરોલ સક્રિયકરણ દ્વારા ઉત્પાદિત થાય છે.₂ રીસેપ્ટર્સ, અમે પણ જાણવા માંગીએ છીએ કે જૂથો ક્વિનીપ્રોલ (0.1 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) ની નીચલા, લોમોમોટર દબાવીને ડોઝની તેમની પ્રતિક્રિયામાં ભિન્ન છે કે કેમ. નીચી ક્વિનપીરોલ ડોઝની દમનકારી અસરોની તીવ્રતાને સંપૂર્ણપણે કેપ્ચર કરવા માટે, અમે ક્વિનીપ્રોલની દબાવી અસરોને આધારરેખાના ટકા જેટલા (સોલિન-પ્રેરિત પ્રવૃત્તિ; આકૃતિ S2). 0.1 મિલિગ્રામ / કિલો ક્વિનપ્રોલોલ (ટી દ્વારા ઉત્પાદિત ક્વિનિપોલોલ-પ્રેરિત લોનોમોટર સપ્રેસનમાં કોઈ મતભેદ નથી.₃₆ = 1.01, p = 0.3183), જે સૂચવે છે કે એચડી વચ્ચે ક્વિનપોલોલની વિભેદક સંવેદનશીલતા₂ અને એલડી₂ પ્રાણીઓ મોટેભાગે postynaptic ડી ની સંવેદનશીલતાને પ્રતિબિંબિત કરે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ.

હાઇ ક્વિનપિરોલ સંવેદનશીલતાની આગાહી કોકેઇન પ્રેરિત લોમોમોશનમાં વધારો થયો છે

ક્વિનપોલોલ પ્રતિભાવ માટે મધ્યમ વિભાજિત જૂથ અસાઇનમેન્ટ્સનો ઉપયોગ કરીને, અમે પરીક્ષણ કર્યું હતું કે ક્વિનપ્રોલ સંવેદનશીલતા કોકેઈનની લૉકમોટર સક્રિય ગુણધર્મો સાથે સંબંધિત હતી કે નહીં. આકૃતિ 2 એચડી સમજાવે છે₂ 15 એમજી / કિલો કોકેઈન ડોઝ પછી પ્રાણીઓમાં કોકેઇન-પ્રેરિત લોનોમોટર પ્રવૃત્તિ હતી, પરંતુ 5 એમજી / કિલો કોકેઈન ડોઝને અનુસરતા નહોતા. આ માહિતીના બે રીતે મિશ્રિત ડીઝાઇન ANOVA કોકેઈન ડોઝ અને ક્વિનપીરોલ જૂથ (એફ) વચ્ચે નોંધપાત્ર સંવાદ દર્શાવે છે._1,36 = 7.17, પી = 0.0111), અને કોકેઈનની મુખ્ય અસરો (એફ_1,36 = 88.43, પી <0.0001) અને જૂથ (એફ_1,36 = 6.86, પૃષ્ઠ = 0.0128). આકૃતિ 2 પ્રાણીઓની સમગ્ર વસ્તીમાં દરેક કોકેઈન ડોઝ પર કરવામાં આવતી રેખીય રીગ્રેશનના પરિણામો પણ દર્શાવે છે. ક્વિનપ્રોલ સંવેદનશીલતા અને 15 એમજી / કિલો કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ (F_1,36 = 8.62, પી = 0.0058), પરંતુ 5 એમજી / કિલો કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ (F_1,36 = 1.91, પૃષ્ઠ = 0.1761). આમ, પ્રારંભિક ક્વિનપિરોલ સંવેદનશીલતા કોકેઈન-પ્રેરિત લોમોમોશનની આગાહી કરે છે, જે કોકેઈનની લોમોમોટર સક્રિય ડોઝ છે.

ડાઉનલોડ કરો:

• પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

• PNG

મોટી છબી (279KB)

• TIFF

મૂળ છબી (1.67MB)

આકૃતિ 2. એચડી₂ કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટા પ્રવૃત્તિમાં પ્રાણીઓ વધુ સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે.

(એ) રેટ્સની આંતરિક સત્ર પ્રક્રિયામાં બે કોકેઈન ડોઝ (5 અને 15 એમજી / કિલોગ્રામ, આઈપી) પર પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. એચડી₂ પ્રાણીઓએ નોંધપાત્ર રીતે કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિને 15 એમજી / કિલો કોકેઈન સુધી દર્શાવી, પરંતુ 5 એમજી / કિલો કોકેન નહીં. * એચડી₂ એલડી થી નોંધપાત્ર₂, પી <0.05 (બી અને સી) ક્વિનપાયરોલ એયુસી સ્કોર્સ અને કોકેન-પ્રેરિત લોકોમોશન વચ્ચેના સંબંધને નિર્ધારિત કરવા માટે સમગ્ર સમૂહના વિશ્લેષણ હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા. ઓછી માત્રા (બી, 5 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેન) ની કોકેન પ્રેરિત પ્રવૃત્તિ માટે બિન-નોંધપાત્ર હકારાત્મક સંબંધની ઓળખ કરવામાં આવી હતી અને ઉચ્ચ ડોઝ પર કોકેન-પ્રેરિત પ્રવૃત્તિ માટે નોંધપાત્ર સકારાત્મક સંબંધની ઓળખ કરવામાં આવી હતી (સી, 15 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેન) ).

ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g002

પાછલું કામ બતાવે છે કે નવીનતાથી પ્રેરિત લોમોમોશન ભાવિ કોકેનની પ્રતિક્રિયા આપે છે [26], [27]. તેથી, અમે મૂલ્યાંકન કરવા માંગીએ છીએ કે એલડી વચ્ચે તફાવત છે કે નહીં₂ અને એચડી₂ નવીનતા પ્રેરિત લોકમોટા પ્રવૃત્તિમાં જૂથો. એચડી વચ્ચે કોઈ તફાવત નથી₂ અને એલડી₂ સમગ્ર સત્રમાં નવીનતા દ્વારા પ્રેરિત ગતિવિધિમાં જૂથો (આકૃતિ 3A: t₃₆ = 0.44, પી = 0.6601) અથવા પહેલા 30-60 મિનિટમાં (આકૃતિ 3B), જ્યારે નવલકથા પ્રતિભાવમાં તફાવતો સામાન્ય રીતે સૌથી વધુ મજબૂત હોય છે. નવલકથા-પ્રેરિત લોકચાલક પ્રવૃત્તિ ડીની પૂર્વાનુમાન હતી કે નહીં તે ઓળખવા માટે₂ ડી.એ. રીસેપ્ટર સંવેદનાત્મકતા, અમે અમારી ઉંદરોને ફરીથી અથવા ઉચ્ચ નવીનતાવાળી પ્રેરિત લોકચાલક પ્રવૃત્તિ હોવાનું ફરીથી પાત્રિત કર્યું છે. આમ, અમે પરીક્ષણની વસવાટ તબક્કા દરમિયાન લોનોમોટર પરીક્ષણ ઉપકરણની પ્રારંભિક લોકમોટર પ્રતિભાવની સરેરાશ વિભાજના આધારે ઓછી પ્રતિક્રિયાવાળી ઉંદરો (એલઆર) અને ઉચ્ચ પ્રતિસાદવાળા ઉંદરો (એચઆર) બનાવ્યા. અમે પછી નક્કી કર્યું કે શું આ જૂથો ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિમાં ભિન્ન છે. બતાવ્યા મુજબ આકૃતિ 3, એલઆર અને એચઆર ઉંદરો કોઈ પણ ક્વિનપીરોલ ડોઝ (ગ્રુપ: એફ_1,108<1, એનએસ; ક્વિનપાયરોલ: એફ_3,108 = 69.61, પી <0.0001; ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: (એફ_3,108<1, એનએસ), જોકે જૂથો કોકેન-પ્રેરિત લોકોમotionશનમાં નોંધપાત્ર રીતે અલગ હતા (જૂથ: એફ_1,36 = 10.49, પૃષ્ઠ = 0.0026; કોકેન: એફ_1,36 = 84.86, પી <0.0001; ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: (એફ_1,36 = 5.02, પૃષ્ઠ = 0.0313). એકસાથે, આ ડેટા સૂચવે છે કે જ્યારે નવલકથા-પ્રેરિત લોમોમોશન કોકેઈન પ્રતિભાવની આગાહી કરે છે, ત્યારે આ સંબંધ સાથે સંકળાયેલ પદ્ધતિઓ ડી સાથે સંકળાયેલા લોકોથી અલગ હોઈ શકે છે.₂ ડીએ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા.

ડાઉનલોડ કરો:

• પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

• PNG

મોટી છબી (313KB)

• TIFF

મૂળ છબી (1.61MB)

આકૃતિ 3. ક્વિનપિરોલ સંવેદનશીલતા નવીનતાથી પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલ નથી.

પરીક્ષણના વસવાટ તબક્કા દરમિયાન નવીનતા દ્વારા પ્રેરિત ગતિવિધિનું મૂલ્યાંકન એલડી વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત દર્શાવ્યું નથી₂ અને એચડી₂ જૂથો (એ) 2-HR પરીક્ષણ સમયગાળા પર નવીનતા પ્રેરિત લોકચાલક પ્રવૃત્તિ સ્કોર્સ વિતરણ. (બી) એલડી વચ્ચે નવીનતા પ્રેરિત લોકચાલક પ્રવૃત્તિ દર્શાવતી ટાઇમ કોર્સ₂ અને એચડી₂ જૂથો. આ સમૂહમાંથી પ્રાણીઓ તેમની નવીનતા પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિના આધારે નીચા પ્રતિસાદ આપનાર જૂથ (એલઆર) અને ઉચ્ચ પ્રતિસાદ આપનાર જૂથ (એચઆર) માં ફરીથી વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા. (સી) એલઆર અને એચઆર ઉંદરોએ ક્વિનપાયરોલ ડોઝ રિસ્પોન્સ પરીક્ષણમાં લોકમોટર પ્રવૃત્તિમાં તફાવતની આગાહી કરી નથી. (ડી) એચઆર ઉંદરોએ બંને કોકેઈન ડોઝમાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ મોટી કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ પ્રદર્શિત કરી. એલઆર, પી <0.05 થી નોંધપાત્ર * એચઆર.

ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g003

કોકેઈનના પ્રારંભિક લોમોમોટર પ્રતિભાવમાં વ્યક્તિગત તફાવતોને કોકેન સંવેદનાત્મક વિકાસ, કોકેઈન પુરસ્કાર અને કોકેન સ્વ-વહીવટના વિકાસમાં પરિવર્તનો સાથે અનુરૂપ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, તેથી અમે અમારી ઉંદરોને ઓછી અથવા ઉચ્ચ કોકેન-પ્રેરિત લોકચાલક પ્રવૃત્તિ હોવા તરીકે ફરીથી વર્ણવી છે. [28], [29], [30], [31]. આ ફરીથી વર્ણનાત્મકતા એયુસીની અંદરના સત્ર કોકેઈન ડોઝ પ્રતિભાવ પરીક્ષણ દરમિયાન કોકેઈન ડોઝ બંનેમાં કોકેન-પ્રેરિત લોમોમોશન માટે ગણતરી કરવા પર આધારિત હતું. મધ્યમથી નીચે એયુસી મૂલ્યો ધરાવતા ઉંદરોને નીચા કોકેન રિસ્પોન્સર (એલસીઆર) જૂથમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા, જ્યારે મધ્યમથી ઉપરના એયુસી મૂલ્યો ધરાવતા લોકો ઉચ્ચ કોકેન રિસ્પોન્સર (એચસીઆર) જૂથમાં હતા. અમે પછી નક્કી કર્યું કે પ્રારંભિક કોકેન-પ્રેરિત લૉમોમોશન ક્વિનપ્રોલ-પ્રેરિત પ્રવૃત્તિની આગાહી કરે છે. એચસીઆર ઉંદરોએ ક્વિનીપ્રોલ એયુસી સ્કોર (ટી) નો ઉપયોગ કરીને એલસીઆર ઉંદરોની સરખામણીએ એકંદર ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત પ્રવૃત્તિ કરતા વધારે હતી.₃₆ = 3.585, પી <0.0010, ડેટા બતાવેલ નથી). ક્વિનપાયરોલ ડોઝ રિસ્પોન્સ પરીક્ષણની સમગ્ર પ્રવૃત્તિના વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે આ તફાવતો કomનપાયરોલ ડોઝને સક્રિય કરતા લોકોમોટરમાં પ્રાથમિક રીતે જોવા મળ્યા હતા (આકૃતિ 4). આમ, જૂથો વચ્ચે ક્વિનપીરોલ ડોઝ પ્રતિભાવના વિશ્લેષણથી ગ્રુપ (એફ_1,108 = 14.05, પી = 0.0006), ક્વિનપીરોલ ડોઝ (એફ_3,108 = 85.93, પી <0.0001) અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ_3,108 = 7.64, પૃષ્ઠ = 0.0001). અમે દરેક દવા માટે એયુસી સ્કોર્સનો ઉપયોગ કરીને સમગ્ર કોકેન સંવેદનશીલતા અને ક્વિનપ્રોલ સંવેદનશીલતા વચ્ચેના સંબંધનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે જ્યાં બે પ્રવૃત્તિ સ્કોર્સ વચ્ચે મહત્વપૂર્ણ સંબંધ હતો (આકૃતિ 4). આ તારણો એકસાથે સૂચવે છે કે પ્રારંભિક કોકેન સંવેદનશીલતા અને પ્રારંભિક ક્વિનપ્રોલ સંવેદનશીલતા વચ્ચે નોંધપાત્ર ઓવરલેપ છે.

ડાઉનલોડ કરો:

• પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

• PNG

મોટી છબી (191KB)

• TIFF

મૂળ છબી (850KB)

આકૃતિ 4. પ્રારંભિક કોકેન સંવેદનશીલતા ડીમાં તફાવતો સાથે અનુરૂપ છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા.

વળાંક (એયુસી) હેઠળના ક્ષેત્રની ગણતરી 5 અને 15 મિલિગ્રામ / કિગ્રા બંને ડોઝની દરેક ઉંદરોની કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ માટે કરવામાં આવી હતી. પ્રારંભિક કોકેન-પ્રેરિત લોકોમોટર પ્રવૃત્તિ માટે આ ગણતરી કરેલ સ્કોરનો ઉપયોગ કરીને, ઉંદરોને નીચા કોકેઇન રિસ્પોન્સર જૂથ (એલસીઆર) અને ઉચ્ચ કોકેન પ્રતિસાદ આપનાર જૂથ (એચસીઆર) માં ફરીથી વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા. (એ) એચસીઆર ઉંદરોએ 0.3 અને 1.0 મિલિગ્રામ / કિગ્રા ડોઝ પર નોંધપાત્ર રીતે વધારે ક્વિનપાયરોલ-પ્રેરિત લોકોમોટર પ્રવૃત્તિ પ્રદર્શિત કરી. * એલસીઆર, એચસીઆરથી નોંધપાત્ર, પી <0.05. (બી) ક્વિનપાયરોલ એયુસી સ્કોર્સ અને કોકેન એયુસી સ્કોર્સ વચ્ચેના સંબંધને નિર્ધારિત કરવા માટે સમગ્ર સમૂહનું વિશ્લેષણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું. પ્રારંભિક ક્વિનપાયરોલ સંવેદનશીલતા અને પ્રારંભિક કોકેન સંવેદનશીલતા વચ્ચે નોંધપાત્ર હકારાત્મક સંબંધની ઓળખ કરવામાં આવી હતી.

ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g004

હાઇ ક્વિનપીરોલ સંવેદનશીલતાની આગાહી કોકેઈન પુરસ્કારમાં વધારો થયો

પ્રાણીઓના જુદા જુદા જૂથમાં, ક્વિનપોલોલ પ્રતિસાદ માટે સરેરાશ વિભાજિત જૂથ સોંપણીઓ બનાવવામાં આવી હતી (ડેટા બતાવવામાં આવ્યો નથી) અને કોકેન (7.5 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) માટે કન્ડીશનીંગનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. આ ડોઝમાં આ ટેસ્ટનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો કારણ કે તે તમામ પ્રાણીઓમાં સ્થાયી સ્થાન કન્ડીશનીંગને નિર્ભર બનાવે છે. આકૃતિ 5 30 મિનિટ કન્ડીશનીંગ સેશન દરમિયાન સોલિન- અને કોકેન-પ્રેરિત લોમોમોશન બંનેને દર્શાવે છે. સોલિન-પ્રેરિત લોમોમોશન (એફ_1,66 = 0.51, પૃષ્ઠ = 0.4784). દરેક કન્ડીશનીંગ સત્રમાં ક્ષારયુક્ત પ્રેરિત પ્રવાહમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો (એફ_2,66 = 10.91, પી <0.0001) જોકે જૂથો અને સત્રો (એફ.) વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા નહોતી_2,66 = 0.59, પૃષ્ઠ = 0.5567). એચડી₂ એલડીની તુલનામાં કન્ડીશનીંગ સેશન દરમિયાન ઉંદરોને કોકેઈન-પ્રેરિત લોમોમોશનમાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં વધારો થયો હતો₂ ઉંદરો (એફ_1,66 = 4.29, પૃષ્ઠ = 0.0462). સત્રનો કોઈ મુખ્ય પ્રભાવ ન હતો (એફ_2,66 = 0.77, પી = 0.4595) અને કોઈ નોંધપાત્ર ઇન્ટરેક્ટિવ ઇફેક્ટ્સ (એફ_2,66 = 0.60, પી = 0.5535), જો કે ગુણાત્મક રીતે પ્રથમ બે કન્ડીશનીંગ સેશન દરમિયાન ગુણાકારમાં કોકેઈન-પ્રેરિત લોમોમોશન હોવાનું દેખાય છે (આકૃતિ 5). HD માં ઊંચી કોકેન-પ્રેરિત લૉમોમોશન₂ કન્ડીશનીંગ સત્રો દરમિયાન પ્રાણીઓ અમારા અગાઉના તારણોનું પુનરાવર્તન કરે છે (આકૃતિ 2) અને એચડી સૂચવે છે₂ પ્રાણીઓ કોકેઈનની ગતિશીલ ઉત્તેજક ગુણધર્મો માટે વધુ સંવેદનશીલ છે અને તે કોકેઈન પુરસ્કારની આગાહી કરી શકે છે. જ્યારે કોકેઈન માટેની શરતવાળી જગ્યા પસંદગીના વિકાસ માટે આખા જૂથનો વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યો ત્યારે કોકેન-જોડાયેલા ડબ્બામાં પોસ્ટ-કન્ડીશનીંગમાં ખર્ચવામાં આવેલા સમયમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો.₃₆ = 2.27, પૃષ્ઠ = 0.0295). જ્યારે વિશ્લેષણમાં જૂથનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો ત્યારે કન્ડીશનીંગની મુખ્ય અસર (એફ_1,34 = 6.31, p = 0.0169), ફરીથી સૂચવ્યું કે એકંદરે પ્રાણીઓએ કોકેન-જોડીવાળા ડબ્બામાં પસંદગીની પસંદગી કરી. ત્યાં કોઈ જૂથ અસર (એફ_1,34 = 3.27, પૃષ્ઠ = 0.0793), પરંતુ કન્ડીશનીંગ અને જૂથ (એફ_2,34 = 4.36, પૃષ્ઠ = 0.0443). ત્યારબાદના વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું કે એચડી₂ એલડીની તુલનામાં પ્રાણીઓએ 7.5 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેનને વધુ કન્ડિશન કરેલી જગ્યા પસંદ કરી₂ પ્રાણીઓ કન્ડીશનીંગ પરીક્ષણ (ટી₃₄ = 2.33, પી = 0.0258), પરંતુ પ્રિ-કન્ડીશનીંગ પરીક્ષણ (ટી₃₄ = 0.31, પૃષ્ઠ = 0.7619). આ તારણો સૂચવે છે કે પ્રારંભિક ક્વિનપ્રોલ સંવેદનશીલતા ઊંચી કોકેન પુરસ્કાર સાથે સંકળાયેલ છે.

ડાઉનલોડ કરો:

• પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

• PNG

મોટી છબી (219KB)

• TIFF

મૂળ છબી (1.44MB)

આકૃતિ 5. એચડી₂ કોકેનની અસરકારક અસરો માટે પ્રાણીઓ વધુ સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે.

(એ) કન્ડીશનીંગ ટ્રાયલ દરમિયાન સૅલાઇન-પ્રેરિત લોનોમોટર પ્રવૃત્તિમાં કોઈ જૂથ તફાવત ન હતો. (બી) એચડી જ્યાં કન્ડીશનીંગ ટ્રાયલ દરમિયાન કોકેન પ્રેરિત પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર જૂથ તફાવત હતો₂ પ્રાણીઓએ તમામ સત્ર દરમિયાન નોંધપાત્ર રીતે વધુ કોકેઈન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ દર્શાવી. * એચડી₂ એલડી થી નોંધપાત્ર₂, પી <0.05. (સી) સમૂહમાંના તમામ પ્રાણીઓના વિશ્લેષણમાં કન્ડિશનિંગ બાદ નોંધપાત્ર, વિનમ્ર કોકેન-પ્રેરિત સ્થળ પસંદગી દર્શાવવામાં આવી હતી. -પૂર્વ-કન્ડિશનિંગથી નોંધપાત્ર પોસ્ટ-કન્ડીશનીંગ, ટી₃₆ = 2.27, પૃષ્ઠ = 0.0295. (ડી) જૂથ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે એચડીમાં ફક્ત પ્રાણીઓ જ છે₂ એલડીમાં પ્રાણીઓની સરખામણીએ જૂથે કોકેન-જોડીવાળા કમ્પોર્ટમેન્ટ માટે નોંધપાત્ર પસંદગીઓ વિકસાવી હતી₂ જૂથ કે જેણે કોકેન-જોડીવાળા કમ્પાર્ટમેન્ટમાં કોઈ નોંધપાત્ર કન્ડીશનીંગ વિકસ્યું નથી. * એચડી₂ એલડી થી નોંધપાત્ર₂, પી <0.05.

ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g005

ઉચ્ચ ક્વિનપીરોલ સંવેદનશીલતાની આગાહી કોકેન સ્વ-વહીવટમાં વધારો થયો

પ્રાણીઓના જુદા જુદા જૂથમાં, ક્વિનપોલોલ પ્રતિસાદ માટે સરેરાશ વિભાજિત જૂથ સોંપણીઓ બનાવવામાં આવી હતી અને સુક્રોઝ અથવા કોકેનનું સ્વ-વહીવટ પરીક્ષણ કરાયું હતું. આકૃતિ 6 સમજાવે છે કે સુક્રોઝ સ્વ-વહીવટ (એફ_1,176 = 0.39, પૃષ્ઠ = 0.5406) અને બન્ને જૂથોએ સમાનરૂપે સંપાદન કર્યું (સત્રો: એફ_8,176 = 18.00, પી <0.0001; જૂથ ession સત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ_8,176 = 1.81, p = 0.0775), સૂચવે છે કે આ જૂથો ઑપરેટ પ્રતિસાદની પ્રબળ શીખવાની તુલનામાં ભિન્ન નથી. આ જ પ્રાણીઓને ત્યારબાદ એક દીર્ઘકાલિન નિવાસસ્થાન કેથિસ્ટર સાથે રોપવામાં આવ્યું હતું અને કોકેઈન સ્વ-સંચાલિત કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. પ્રાણીઓએ શરૂઆતમાં એફઆર 1 શેડ્યૂલ પર કોકેન સ્વ-વહીવટ હસ્તગત કરી. એચડી માટે વલણ હતું₂ એલડી કરતાં વધુ કોકેઈન સ્વ સંચાલિત કરવા માટે₂ એફઆર 1 શેડ્યૂલ પર પ્રાણીઓ બધા સત્રોમાં વિશ્લેષણ (એફ_1,95 = 3.31, પૃષ્ઠ = 0.0846). જ્યારે સત્ર તમામ એફઆર 1 સત્રોમાં સરેરાશ કરવામાં આવતો હતો, એચડી₂ એલડી કરતા પ્રાણીઓ વધુ સ્વયં સંચાલિત છે₂ પ્રાણીઓ (ટી₁₉ = 2.63, પૃષ્ઠ = 0.0164, ડેટા બતાવ્યો નથી). જ્યારે શેડ્યૂલ એચડી મજબૂતીકરણ એચડી એક એફઆર 5 શેડ્યૂલ માટે અદ્યતન કરવામાં આવી હતી₂ નોંધપાત્ર સંવાદ દ્વારા જાહેર કરાયેલા સત્રોમાં પ્રાણીઓ સ્વ-સંચાલિત વધુ કોકેન (એફ_4,76 = 3.465, પી = 0.0118), જો કે આ અસર બધા એફઆર 5 સત્રોમાં સરેરાશ હોવા પર જોવા મળી નહોતી (ટી₁₉ = 1.51, પૃષ્ઠ = 0.1484, ડેટા બતાવ્યો નથી). આમ, પ્રારંભિક ક્વિનપિરોલ સંવેદનશીલતા વધારીને કોકેઈનના સેવનમાં વધારો થયો છે.

ડાઉનલોડ કરો:

• પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

• PNG

મોટી છબી (141KB)

• TIFF

મૂળ છબી (882KB)

આકૃતિ 6. એચડી₂ પ્રાણીઓ એલડી કરતા વધુ કોકેઈન સ્વ-સંચાલિત કરે છે₂ પ્રાણીઓ.

(એ) સુક્રોઝ ગોળીઓ હસ્તગત કરવા માટે ઑપરેટ પ્રતિભાવના સંપાદનમાં કોઈ જૂથ મતભેદ નહોતો. (બી) ફિક્સ્ડ રેશિયો 1 અને નિશ્ચિત ગુણોત્તર 5 સુનિશ્ચિતતા બંને પર વિતરિત કોકેઇન ઇન્ફ્યુશનની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર જૂથ મતભેદ હતા. ^#એચડી વચ્ચે નોંધપાત્ર વલણ₂ અને એલડી₂ જૂથો, પૃષ્ઠ = 0.08, * એચડી₂ એલડી થી નોંધપાત્ર₂, પી <0.05.

ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g006

કોકેન બંને એચડીમાં ક્વિનપિરોલ સંવેદનશીલતા વધારે છે₂ અને એલડી₂ પ્રાણીઓ

તે સારી રીતે સ્થાપિત છે કે ક્રોનિક કોકેઈન સારવાર ડીની સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ [12], [13], [14], [15]. તેથી, આપણે કોકેન સ્વ-વહીવટી પ્રક્રિયા પછી બધા પ્રાણીઓમાં ક્વિનપ્રોલ સંવેદનશીલતાની ચકાસણી કરી હતી કે કેમ તે ઓળખવા માટે ડીમાં પૂર્વ અસ્તિત્વમાં રહેલા તફાવતો₂ ડીએસી રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા ક્રોનિક કોકેઈન વહીવટીતંત્રને અનુસરે છે. આ તમામ 3 પ્રાણીઓમાં કરવામાં આવ્યું હતું કે જે કૅથિઅર નિષ્ફળતાને લીધે ખોવાઈ ગયું હતું. આકૃતિ 7 કોકેન સ્વ-વહીવટ એ કોકેન સ્વ-વહીવટ પહેલાં સમાન પ્રાણીઓમાં પ્રતિક્રિયા આપતા સરખામણીમાં ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત લોમોમોશનને વધારે છે. બે રીતે મિશ્રિત એનોવા એ જાહેર કરે છે કે કોકેઈન એક્સપોઝર (એફ_1,104 = 17.46, પી <0.0001) અને ક્વિનપાયરોલ ડોઝ (એફ_2,104 = 66.73, પી <0.0001). ત્યાં નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પણ થઈ હતી (એફ_2,104 = 10.61, પી <0.0001). સમાન પરિણામો, કોકેઇનના સંપર્ક પહેલાં અને પછી પેદા થયેલા ક્વિનપાયરોલ એયુસી સ્કોર્સનો ઉપયોગ કરીને મેળવવામાં આવ્યા હતા (ટી₂₄ = 5.56, પી <0.0001). અમે એચડી વચ્ચેના તફાવતોનું વિશ્લેષણ પણ કર્યું₂ અને એલડી₂ કોકેન સ્વ-વહીવટ પહેલા અને પછી ક્વિનપ્રિલ સંવેદનશીલતા પરના જૂથોઆકૃતિ 7). રસપ્રદ વાત એ છે કે ડીમાં કોકેન-પ્રેરિત ઉન્નતિકરણો હોવા છતાં પૂર્વ અસ્તિત્વમાં રહેલા જૂથ તફાવતો હજી રહ્યા છે₂ બંને જૂથોમાં રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા. આમ, વિશ્લેષણ બતાવે છે કે જૂથની મુખ્ય અસર (એફ_3,98 = 24.21, પી <0.0001), ક્વિનપાયરોલ ડોઝ (એફ_2,98 = 117.50, પી <0.0001) અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ_6,98 = 16.03, પી <0.0001). એ જ રીતે, કોકેન એક્સપોઝર પહેલાં અને પછી પેદા થયેલા ક્વિનપાયરોલ એયુસી સ્કોર્સનો ઉપયોગ કરીને પણ પરિણામો મેળવવામાં આવ્યા હતા. વિશ્લેષણ જૂથની મુખ્ય અસર જાહેર કરે છે (એફ_1,23 = 46.05, પી <0.0001) અને કોકેઇન એક્સપોઝર (એફ_1,23 = 36.26, પી <0.0001), પરંતુ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા નહીં (એફ_1,23 = 3.45, પૃષ્ઠ = 0.0760). આ તારણો સૂચવે છે કે કોકેન સ્વ-વહીવટ પહેલાં ક્વિનપ્રોલ સંવેદનશીલતા ભવિષ્યની કોકેનની પ્રતિક્રિયા આપે છે તેમ છતાં, બંને લોકો કોકેન સ્વ-વહીવટ પછી ક્વિનપીરોલ ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશન વિકસિત કરે છે.

ડાઉનલોડ કરો:

• પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

• PNG

મોટી છબી (214KB)

• TIFF

મૂળ છબી (1.17MB)

આકૃતિ 7. કોકેન સ્વ-વહીવટ ડીને વધારે છે₂ એલ.ડી.માં ડીએ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા₂ અને એચડી₂ ઉંદરો

(એ) કોકેન સ્વ-વહીવટને પગલે પરીક્ષણ કરાયેલા પ્રાણીઓના સમગ્ર સમૂહમાં ક્વિનપાયરોલ એયુસીના સ્કોર્સમાં વધારો કરવામાં આવ્યો હતો. * કોકેઇન પહેલાં, કોપ્રેન નોંધપાત્ર પછી, પી <0.05 (બી) તેવી જ રીતે, આ વૃદ્ધિ બધા ક્વિનપાયરોલ ડોઝમાં જોવા મળી હતી. * કોકેઇન પહેલાં, કો </ b> થી નોંધપાત્ર પછી, પી <0.05. (સી અને ડી) ડીમાં કોકેન-પ્રેરિત ઉન્નતીકરણ₂ એલ.ડી.માં ડીએ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા દેખાઈ હતી₂ અને એચડી₂ ક્વિનપાયરોલ ડોઝ રિસ્પોન્સ વળાંકમાં બંને ક્વિનપાયરોલ એ.યુ.સી. સ્કોર્સ અને કાચા લોકમોટર સ્કોર્સનો ઉપયોગ કરીને જૂથો. * કોકેઇન પહેલાં, કો </ b> થી નોંધપાત્ર પછી, પી <0.05. રસપ્રદ વાત એ છે કે, કોકેઇનના સંપર્કમાં આવ્યા પછી પણ જૂથના તફાવતો યથાવત્ છે. † એચડી₂ એલડી થી નોંધપાત્ર₂, પી <0.05.

ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0078258.g007

ચર્ચા

અહીં જણાવેલા તારણો દર્શાવે છે કે ક્વિનપીરોલની લોકમોટર પ્રતિભાવમાં વ્યક્તિગત તફાવતો કોકેન-પ્રેરિત વર્તણૂંક નિયમનની આગાહી કરે છે. આ પ્રથમ પ્રદર્શન છે જે ડીની સંવેદનશીલતામાં તફાવત ધરાવે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ ડિફોલ્ટ કોકેન-પ્રેરિત લોમોમોશન, સ્થાન પસંદગી અને સ્વ-વહીવટની આગાહી કરે છે. એચડી તરીકે વર્ગીકૃત કરાયેલા ઉંદરો_2, ક્વિનપીરોલ સારવારની પ્રતિક્રિયામાં ઊંચી લોમોમોટર સક્રિયકરણ હોવાના કારણે, કોકેન-પ્રેરિત લોનોમોટર પ્રવૃત્તિમાં વધારો થયો, કોકેઈન પુરસ્કારમાં વધારો થયો અને એલડી તરીકે વર્ગીકૃત કરાયેલા ઉંદરોની તુલનામાં વધુ પ્રમાણમાં સ્વ સંચાલક કોકેનનું પ્રદર્શન કર્યું.₂ ક્વિનપીરોલના પ્રતિભાવમાં લોમોમોટર સક્રિયકરણમાં ઘટાડો થયો છે. મહત્વનું, એચડીના વર્ગીકરણ₂ અને એલડી₂ નવલકથા વાતાવરણની શોધમાં સમાંતર ભિન્નતા ન હતી, જે કોકેઈનની પ્રતિક્રિયાના પૂર્વાનુમાન માટે બતાવે છે. પ્રારંભિક કોકેન સંવેદનશીલતા (એચસીઆર અને એલસીઆર) પર આધારિત ઉંદરોનું વર્ગીકરણ ક્વિનપ્રોલ સંવેદનશીલતામાં તફાવત સાથે અનુરૂપ છે જે સૂચવે છે કે આ બે વર્તણૂકીય લાક્ષણિકતાઓ વચ્ચેના વ્યક્તિગત તફાવતોને આધારે સામાન્ય પદ્ધતિઓ હોઈ શકે છે. તે નિર્ધારિત કરવામાં આવ્યું હતું કે એચડીનું વર્ગીકરણ₂ અને એલડી₂ ક્યુનિપિરોલ-પ્રેરિત પ્રદૂષણ સાથે જોડાયેલું નથી, જે સંભવતઃ પ્રીસાઇનેપ્ટિક ડી દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે.₂ ડીએ રીસેપ્ટર ઉત્તેજના [23], [24], [25]. તેથી, અમને શંકા છે કે એચડી₂ અને એલડી₂ ક્વિનપીરોલ લૉમોમોશનમાં જૂથની લાક્ષણિકતા સંભવતઃ પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડીની સંવેદનશીલતામાં તફાવત દર્શાવે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ. જો કે, ક્વિનપોલોલ ડી પર કેટલીક પસંદગીઓ સાથે વાતચીત કરવા માટે જાણીતું છે₃ ડીએ રીસેપ્ટર્સ [32]. હકીકતમાં, એવું કહેવામાં આવ્યું છે કે ક્વિનપીરોલની ઓછી માત્રામાં પુરુષ ઉંદરોમાં ડી દ્વારા તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા મૌખિક વર્તણૂક અને યોગવાની વર્તણૂકમાં વધારો થયો છે.₃ ડીએ રીસેપ્ટર્સ [33], [34]. આમ, જ્યારે આપણે અનુમાન કરીએ છીએ કે ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત લોમોમોશન પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડીની પ્રતિબિંબીત છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર ઉત્તેજના, તે શક્ય છે કે ડી₃ ડીએન રીસેપ્ટર્સ ક્વિનપીરોલની વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિભાવમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે.

મેસોકોર્ટિકોલિમ્બિક ડીએ સર્કિટ્રીમાં ફેરફારમાં લાંબા સમયથી મનોવિશ્લેષક ઉપયોગ અને માનસિક માનસિક ઉપયોગના પુનરાવર્તનના પરિબળના બંને પરિબળ તરીકે લાંબા સમયથી સંકળાયેલા છે. ડી₂ દુર્વ્યવહારની ઘણી દવાઓની દીર્ઘકાલીન વહીવટ ડીને ઘટાડે છે તે અવલોકનોને કારણે ડીએ રીસેપ્ટરને અસાધારણ ધ્યાન ખેંચ્યું છે.₂ ડીએ રીસેપ્ટર સ્ટ્રાઇટમમાં બંધનકર્તા છે, સૂચવે છે કે ડ્રગનો ઉપયોગ આ ફેરફારો પેદા કરે છે [6]. જો કે, અન્ય પુરાવાઓ સૂચવે છે કે ડી₂ ડીએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ પણ નબળાઈ પરિબળ સાથે અનુરૂપ હોઈ શકે છે. આમ, બિન-વ્યસની વ્યકિતઓએ મેથાઈલફેનીડેટ માટે ઉચ્ચ માદક દ્રવ્યો "liking" સ્કોર્સની જાણ કરી હતી તે પણ ડીના નીચા સ્તરો હતા.₂ સ્ટ્રેટમની અંદર ડીએ રીસેપ્ટર્સ [7]. પ્રાણીના નમૂનાનો ઉપયોગ કરીને, તે અવલોકન કરવામાં આવ્યું હતું કે ડી₂ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડી.એ. રીસેપ્ટર કોકેન સ્વ-વહીવટ ઘટાડે છે [9]. આ તારણો સૂચવે છે કે ડી₂ ડી.એ. રીસેપ્ટર્સ ભવિષ્યના કોકેન ઉપયોગની આગાહી કરી શકે છે, તેમ છતાં ડી અભ્યાસની સંજ્ઞા કેવી રીતે ડીની સંવેદનશીલતાને સંબોધે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર મનોવિશ્લેષકોની પ્રતિક્રિયા સાથે સુસંગત હોઈ શકે છે.

ત્યાં કેટલાક પુરાવા છે જે સૂચવે છે કે મેટાબોટ્રોપિક રીસેપ્ટર્સના અભિવ્યક્તિ સ્તરને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલિંગ શરૂ કરવા અને સેલ્યુલર પ્રવૃત્તિને પ્રભાવિત કરવા માટે રીસેપ્ટરની સંવેદનશીલતાથી અલગ કરી શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, કોકેનની બેન્ગ-જેવી વહીવટ બાદ ઉંદરોમાં વિસર્જન જોવા મળ્યું હતું. આમ, ડીમાં ઘટાડો₂ ડીએ રીસેપ્ટર બી_{મહત્તમ} ડીમાં ઘટાડો સૂચવે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ, બેન્ગ કોકેઈન એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી, જ્યારે જી પ્રોટીન સક્રિયકરણમાં સંમિશ્રિત વધારો ડીના પ્રતિભાવમાં જોવા મળ્યો હતો.₂ આ જ પ્રાણીઓમાં ડી.એ. રીસેપ્ટર ઉત્તેજના [10]. આ વિચાર સાથે સુસંગત છે કે કોકેન સ્વ-વહીવટ ઉચ્ચ આકર્ષણ ડીની અભિવ્યક્તિ વધારે છે₂ DA ની સંપૂર્ણ અભિવ્યક્તિને આવશ્યકપણે પ્રભાવિત કર્યા વગર ડીએ રીસેપ્ટર્સ₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ [11]. અમારા અભ્યાસ સૂચવે છે કે ડીમાં વર્તણુક સંવેદનશીલતામાં વ્યક્તિગત તફાવતો₂ ડીએ રીસેપ્ટર ઉત્તેજના કોકેઈન-પ્રેરિત લોમોમોશન, પુરસ્કાર અને મજબૂતીકરણની જવાબદારીની આગાહી કરે છે. ખાસ કરીને, ઉચ્ચ ડી સાથે પ્રાણીઓ₂ ડીએ રીસેપ્ટર વર્તણૂકીય સંવેદનશીલતા, તે ઊંચી આકર્ષણ ડીની વધુ અભિવ્યક્તિને કારણે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ, જી પ્રોટીન સક્રિયકરણ અથવા અન્ય સેલ્યુલર મિકેનિઝમ વધારવામાં, પ્રાણીઓને વધુ કોકેન સંવેદનશીલતા, પુરસ્કાર અને મજબૂતીકરણ તરફ આગળ વધે છે. એચડી કે નહીં તે અનિશ્ચિત રહે છે₂ અને એલડી₂ ઉંદરોની અભિવ્યક્તિમાં ઉંદરો અલગ પડે છે₂ ડી.એ. રીસેપ્ટર્સ અને / અથવા જી પ્રોટીન સક્રિયકરણ.

ડ્રગ સંવેદનશીલતા, વળતર અને વ્યસન જેવા વર્તણૂકીય ફેરફારોના વિકાસના પૂર્વાનુમાન તરીકે વ્યક્તિગત તફાવતોની તપાસ કરવી, નબળાઈ પરિબળોને નિર્ધારિત કરવા માટે લાંબા સમયથી અભિગમ છે. સૌથી વધુ પ્રસ્થાપિત પ્રાણીઓના મોડેલ્સમાં પ્રાણીઓને વર્ગીકૃત કરવા માટે નવલકથાના વાતાવરણમાં વસવાટની પ્રતિક્રિયાનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, જે ઓછા અથવા ઉચ્ચ પ્રતિસાદકર્તાઓ (અનુક્રમે એલઆર અથવા એચઆર) તરીકે વર્ગીકૃત કરે છે. [26]). આ મોડેલમાં, એચઆર ઉંદરો તીવ્ર કોકેઈનને વધારે લોકમોટર પ્રતિભાવ આપે છે અને એલઆર ઉંદરોની સરખામણીમાં મનોવિકૃતિઓના વધુ સરળતાથી સ્વ-સંચાલિત ઓછા ડોઝ દર્શાવે છે. [26], [27], [35], [36]. રસપ્રદ વાત એ છે કે એચઆર અને એલઆર ઉંદરો પણ ડીમાં તફાવતો દર્શાવે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ જ્યાં એચઆર ઉંદરો બી ઘટાડે છે_{મહત્તમ} of ³એચ-રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તા અને ડી₂ ન્યુક્લિયસમાં ડીએ રીસેપ્ટર એમઆરએનએ સ્વીકાર્ય છે [37]. આ તફાવતો ડીની વર્તણુક સંવેદનશીલતામાં પ્રતિબિંબિત થતા નથી₂ ડી.એ. રીસેપ્ટર ઉત્તેજના કારણ કે અમે ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત લોમોમોશનમાં એચઆર અને એલઆર ઉંદરો વચ્ચેના તફાવતોને અગાઉના પરિણામોની પુષ્ટિ આપતા નથી. [38]. તેનાથી વિપરીત, એક સમાન અભ્યાસ જ્યાં ઉંદરોને નવોદિતતાની પ્રતિક્રિયામાં તફાવતો માટે પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા, ઉચ્ચ નવીનતાના પ્રતિસાદકર્તાઓએ ઉચ્ચ આકર્ષણના વધુ પ્રમાણમાં દર્શાવ્યું હતું.₂ રીસેપ્ટર્સ [39], [40]. ઊંચી નવલકથા પ્રતિભાવ માટે ઉછેર કરનારા ઉંદરોએ વધુ ક્વિનપ્રોલ સંવેદનશીલતા, કોકેઈન સંબંધિત સંકેતો અને વધેલી વર્તણૂંકની અસંતુલનની પ્રતિક્રિયામાં વધારો કર્યો છે, જે તારણો કેટલાક અવલોકનો સમાન છે. તે સ્પષ્ટ નથી કે ડીમાં એચઆર અને એલઆર ઉંદરો વચ્ચેના તફાવતો₂ ડી.એ. રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ પૂર્વ-સિનેપ્ટિક અથવા પોસ્ટ-સિનેપ્ટિક ફેરફારો અથવા ડીની વસતીમાં પરિવર્તનોને પ્રતિબિંબિત કરે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ. એક અભ્યાસમાં જણાવાયું છે કે એચઆર ઉંદરો ડીની સબસેન્સિવિટી ધરાવે છે₂ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં સ્વયંસેવીકો, જો કે તે અજ્ઞાત છે કે શું પોસ્ટ-સિનેપ્ટિક ડીની સંવેદનશીલતા છે₂ એચઆર અને એલઆર ઉંદરો વચ્ચેના સ્ટ્રેટલ ટર્મિનલ પ્રદેશોમાં ડીએ રિસેપ્ટર અલગ છે [41]. આપણાં અવલોકનો અને પાછલા નિરીક્ષણોમાંની કેટલીક અસંગતતાઓને ધ્યાનમાં રાખીને અમને લાગે છે કે અમારું ડી₂ ડીએ રીસેપ્ટર ગ્રુપ પાત્રતા સામાન્ય રીતે સામાન્ય લોકમોટર પ્રતિસાદથી નવીનતા અને શોધખોળ વર્તનથી અલગ હોય તેવી પદ્ધતિઓ સાથે અનુરૂપ છે.

અન્ય, તાજેતરના તફાવતોના વધુ તાજેતરના વિકસિત પ્રાણી મોડેલ, કોકેનના પ્રારંભિક લોકપ્રોટર પ્રતિભાવનો ઉપયોગ એચસીઆર અને એલસીઆર ઉંદરોને નિર્ધારિત કરવા માટે કરે છે. [28]. આ મોડેલની સ્થાપના થઈ છે કે એલસીઆર ઉંદરો કોકેન સંવેદનશીલતાના વધુ વિકાસને પ્રદર્શિત કરે છે [29], કોકેન માટે વિસ્તૃત સ્થિતિવાળી પસંદગી પ્રાધાન્ય [30]અને એચસીઆર ઉંદરો કરતા વધારે પ્રગતિશીલ રેશિયો બ્રેકપોઇન્ટ્સ ધરાવે છે [31]. આ તારણો સૂચવે છે કે કોકેનની ઓછી પ્રારંભિક પ્રતિક્રિયા ધરાવતા પ્રાણીઓ કોકેઈન વ્યસન માટે વધુ જોખમી હોઈ શકે છે. અમે જોયું કે એચડી₂ ઉંદરોને કોકેઈન માટે વધુ પ્રારંભિક પ્રતિસાદ છે, કોકેઈન શરત સ્થળની પ્રાધાન્યતા વધુ સહેલાઇથી વિકસિત કરે છે, અને એલડીની તુલનામાં નિશ્ચિત ગુણોત્તર શેડ્યૂલ પર વધુ કોકેન સ્વ સંચાલિત કરે છે.₂ ઉંદરો એચસીઆર / એલસીઆર પાત્રતાનો ઉપયોગ કરીને અમારા તારણોને સંબંધિત કરવાનો પ્રયાસ કરવા માટે, અમે અમારા પ્રાણીઓને તેમના પ્રારંભિક કોકેન લોકમોટર પ્રતિભાવના આધારે ફરીથી વર્ણવ્યા. આ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને, આપણે જોયું કે એચસીઆર ઉંદરો નોંધપાત્ર રીતે ડી₂ એલસીઆર ઉંદરોની તુલનામાં ડીએ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા. જ્યારે આ તારણો કંઈક અંશે વિરોધાભાસી છે કારણ કે આપણે તે શોધી કાઢીએ છીએ કે ઉચ્ચ ડી₂ ડી.એ. રીસેપ્ટર સંવેદનાત્મક વર્તન અગાઉના અભ્યાસોમાં એલસીઆર ઉંદરોની વધુ સંમિશ્રણ સાથે વર્તે છે (દા.ત. ઉચ્ચ કોકેન લૉમોમોશન, કોકેન સી.પી.પી., કોકેન સ્વ-વહીવટમાં વધારો), તેઓ રોમન ઉચ્ચ ટાળવાની ઉંદર રેખાઓમાંથી તારણો સાથે સુસંગત છે જ્યાં ઉંદરો વધુ તીવ્ર ગતિશીલતા પ્રતિભાવ આપે છે સ્વયં સંચાલિત વધુ કોકેન [42], [43].

ત્યાં અનિશ્ચિત ન્યુરોબાયોલોજિકલ અવધારણા હોઈ શકે છે જે આ વિસંગતતા સાથે અનુરૂપ છે અથવા તે કેટલાક પ્રાયોગિક તફાવતોનું પ્રતિબિંબ હોઈ શકે છે. પ્રથમ, અમે એચસીઆર / એલસીઆર પાત્રતા માટે પ્રકાશિત પ્રક્રિયાઓનું ચોક્કસપણે પુનરાવર્તન કર્યું નથી. અમે પ્રારંભિક કોકેઈન પ્રતિભાવની વ્યાપક લાક્ષણિકતાનો ઉપયોગ કર્યો. આમ, અમે 2 કોકેઈન ડોઝ (5 અને 15 એમજી / કિલોગ્રામ) માં પડી ગયા અને પરીક્ષણ બે કલાકમાં કરવામાં આવ્યું. 30 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેઈન પછી તે 10-મિનિટના મૂલ્યાંકન કરતાં નોંધપાત્ર રીતે જુદું છે જે અગાઉના HCR / LCR અભ્યાસોમાં ઉપયોગમાં લેવાય છે. બીજું, કોકેઈન લૉનોમોટર પરીક્ષણ એ જ લોકમોટર પ્રવૃત્તિ ચેમ્બરમાં પ્રારંભિક ક્વિનપ્રોલ સંવેદનશીલતા મૂલ્યાંકન પછી કરવામાં આવ્યું હતું. તે અસ્પષ્ટ છે કે આ અનુભવથી પછીના કોકેન લોનોમોટર પરીક્ષણને કેવી રીતે ગુંચવણ થઈ શકે છે. છેવટે, અમે કંડિશન કરેલ સ્થાન પસંદગી (આઇપી વિ આઇવ કોકેઇન ઈન્જેક્શન્સ) નું મૂલ્યાંકન કરવામાં વિવિધ પ્રક્રિયાઓનો ઉપયોગ કર્યો અને અમારા સ્વ-વહીવટ અધ્યયન નોંધપાત્ર સુક્રોઝ સ્વ-વહીવટ પછી કરવામાં આવ્યા. હકીકતમાં, કોકેન સ્વ-વહીવટ પહેલાં ખોરાક તાલીમનો ઉપયોગ કરતા અન્ય એક તાજેતરના અભ્યાસમાં આપણા તારણોની વધુ યાદ અપાવે છે જે સૂચવે છે કે આ એક મહત્વપૂર્ણ પ્રક્રિયાત્મક વિચારણા હોઈ શકે છે. [44]. બધામાં, આ પ્રક્રિયાગત તફાવતો એચસીઆર / એલસીઆર પાત્રતાના ઉપયોગથી અમારી સાથેના અભ્યાસોની સીધી સરખામણી કરવાની અમારી ક્ષમતાને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે.

ભલે, ડી માટે પ્રારંભિક સંવેદનશીલતા વધારે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર ઉત્તેજના એક નબળાઈ પરિબળને પ્રતિબિંબિત કરે છે જે મનોચિકિત્સક ઉપયોગમાં વધારો કરે છે. અમારી અવલોકનો ડીમાં તફાવતોનો ઉપયોગ કરે છે₂ ડીએચ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા એક આઉટબ્રેડ, માદક દ્રવ્યોની નબળી વસ્તીની વસ્તીમાં. તે શક્ય છે કે આનુવંશિક અથવા પર્યાવરણીય પરિબળો ડીને પ્રભાવિત કરી શકે₂ ડીએ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા કેટલાક વ્યક્તિઓને મનોવૈજ્ઞાનિક વર્તનની વર્તણૂકીય અસરોને નબળા અથવા પ્રતિકારક બનાવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, પાલનની પરિસ્થિતિઓ અને સામાજિક પદાનુક્રમોને ડીની અભિવ્યક્તિને પ્રભાવિત કરવામાં દર્શાવવામાં આવી છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ. ઇલોકેશન હાઉસિંગ ડીમાં ઘટાડો થયો છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ [45], જોકે અન્ય લોકોએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિમાં કોઈ ફેરફારની જાણ કરી નથી અને ડીની વર્તણૂકીય સંવેદનશીલતામાં કોઈ ફેરફાર નથી₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ [46]. સામાજિક રીતે રહેલા પ્રાણીઓમાં, સામાજિક પ્રભુત્વ ડીની અભિવ્યક્તિને પ્રભાવિત કરી શકે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર્સ જ્યાં પ્રબળ પ્રાણીઓએ ડી વધારો દર્શાવે છે₂ ડીએ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ અને કોકેન સ્વ-વહીવટ માટે પ્રતિકારક છે [47], [48]. આપેલું કે અમારા પ્રાણીઓને વ્યક્તિગત રૂપે રાખવામાં આવ્યા હતા, સામાજિક વંશવેલો કદાચ યોગદાન આપતા પરિબળ ન હતા, જો કે પ્રારંભિક જીવન સામાજિક અને / અથવા તણાવપૂર્ણ અનુભવોએ અસર કરી હોઈ શકે છે.₂ ડીએ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55].

સારાંશમાં, આપણે દર્શાવે છે કે ઉંદરોની ડીમોની ગતિશીલ અસરોને ઉચ્ચ પ્રારંભિક સંવેદનશીલતા સાથે ઉંદરો₂ ડીએ રીસેપ્ટર ઉત્તેજના, એચડી₂ ઉંદરો, કોકેન લોનોમોટર સંવેદનશીલતા, કોકેઈન પુરસ્કાર અને એલડીની સરખામણીમાં કોકેન લેતી વધુ સંવેદનશીલતા સાથે અનુરૂપ છે.₂ ઉંદરો દ્વારા ઉત્પાદિત લોનોમોટર અસરોને ઓછી પ્રારંભિક સંવેદનશીલતા ધરાવતા ઉંદરો₂ ડીએ રીસેપ્ટર ઉત્તેજના. આ પ્રથમ પ્રદર્શન છે કે ડી₂ ડીએ રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા એ કોકેઈનના વર્તણૂકલક્ષી પ્રભાવોની તીવ્રતાને લીધે, કોકેઈન ઉપયોગ માટે વધુ સંવેદનશીલતાને રજૂ કરતી એક ફેનોટાઇપ છે. ફ્યુચર સ્ટડીઝ એ નક્કી કરશે કે શું ડી₂ ડી.એ. રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા વર્તણૂકલક્ષી સંવેદીકરણ અને કોકેન પર નિર્ભરતા ફેનોટાઇપ્સના વધુ વિકાસ તેમજ મેસોકોર્ટિકોલિમ્બિક ડીએ સિસ્ટમની ન્યુરોબાયોલોજીમાં સંકળાયેલ ફેરફારો સાથે સંકળાયેલ છે.

સહાયક માહિતી

આકૃતિ_S1.tif

• 1 / 2
•  
•  
•  

અંજીરશેર

ડાઉનલોડ કરો

પ્રાણીઓના એક જૂથમાં ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત લોમોમોશનનું વિતરણ. (એ) ચઢતી અંદર-સત્ર ક્વિનપાયરો ડોઝ પ્રતિભાવ પરીક્ષણ દરમિયાન લોમોમોટર પ્રવૃત્તિ સ્કોર્સ (બીમ બ્રેક્સ / કલાક) નું વિતરણ. ડેટા ક્લસ્ટર્સની અંદર ડાર્ક ગ્રે આડા રેખાઓ દરેક ડોઝ પર સરેરાશ સ્કોર દર્શાવે છે. (બી) ત્રણ ક્વિનપીરોલ ડોઝમાં દરેક પ્રાણી માટે વળાંક (એયુસી) સ્કોર હેઠળ ગણતરી કરેલ વિસ્તારનું વિતરણ. કાળો ગ્રે ભરેલો ડેટા પોઇન્ટ અને ડોટેડ રેખા મધ્ય સ્કોર દર્શાવે છે (M = 15460)

આકૃતિ S1.

પ્રાણીઓના એક જૂથમાં ક્વિનીપ્રોલ-પ્રેરિત લોમોમોશનનું વિતરણ. (એ) ચઢતી અંદર-સત્ર ક્વિનપાયરો ડોઝ પ્રતિભાવ પરીક્ષણ દરમિયાન લોમોમોટર પ્રવૃત્તિ સ્કોર્સ (બીમ બ્રેક્સ / કલાક) નું વિતરણ. ડેટા ક્લસ્ટર્સની અંદર ડાર્ક ગ્રે આડા રેખાઓ દરેક ડોઝ પર સરેરાશ સ્કોર દર્શાવે છે. (બી) ત્રણ ક્વિનપીરોલ ડોઝમાં દરેક પ્રાણી માટે વળાંક (એયુસી) સ્કોર હેઠળ ગણતરી કરેલ વિસ્તારનું વિતરણ. કાળો ગ્રે ભરેલો ડેટા પોઇન્ટ અને ડોટેડ રેખા મધ્ય સ્કોર દર્શાવે છે (M = 15460)

ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0078258.s001

(ટીઆઈએફ)

આકૃતિ S2.

LD₂ અને એચડી₂ જૂથો તેમના ડીમાં ભિન્ન નહોતા₂ ડોપામાઇન ઑટોરેપ્ટર સંવેદનશીલતા. (એ) એલડી અંદર 0.1 મિલિગ્રામ / કિલો ક્વિનપ્રિલોલ માટે ગણતરી સ્કોર્સ (% આધારરેખા) વિતરણ₂ અને એચડી₂ જૂથો બેસલાઇન પ્રવૃત્તિ સોલિન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ સાથે જોડાય છે જે અંદર સત્ર ડોઝ રિસ્પોન્સ ટેસ્ટિંગ પ્રક્રિયામાં 0.1 મિલિગ્રામ / કિલો ક્વિનીપ્રોલ એડમિનિસ્ટ્રેશન પહેલાંનો સમય છે. (બી) ગ્રુપ એવરેજ (± સેમ) ડી માટે₂ સ્વયંસેવી સંવેદનશીલતા સ્કોર્સ નોંધપાત્ર જૂથ તફાવતો નથી જાહેર.

ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0078258.s002

(ટીઆઈએફ)

લેખક ફાળો

કલ્પના અને પ્રયોગો ડિઝાઇન કરી: આરકેબી કેઇએમ. પ્રયોગો કરે છે: કેઇએમ. ડેટાનું વિશ્લેષણ: આરકેબી. યોગદાન આપેલ ઘટકો / સામગ્રી / વિશ્લેષણ સાધનો: આરકેબી કેઇએમ. કાગળ લખ્યું: આરકેબી.

સંદર્ભ

1. 1. વાગ્નેર એફએ, એન્થોની જેસી (2002) પ્રથમ ડ્રગના ઉપયોગથી ડ્રગ પરાધીનતા સુધી; મારિજુઆના, કોકેન અને આલ્કોહોલ પર નિર્ભરતા માટે જોખમના વિકાસના સમયગાળા. ન્યૂરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી: અમેરિકન કૉલેજ ઓફ ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજીની સત્તાવાર પ્રકાશન 26: 479-488. ડોઇ: 10.1016 / s0893-133x (01) 00367-0
   • લેખ જુઓ
   • પબમેડ / એનસીબીઆઈ
   • ગૂગલ વિદ્વાનની
2. 2. પિયાઝા પીવી, લે મોઅલ એમએલ (1996) નશીલી દુરૂપયોગની નબળાઇના પાથોફિઝિયોલોજિકલ આધાર: તણાવ, ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ અને ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની ભૂમિકા. ફાર્માકોલોજી અને ટોક્સિકોલોજીની વાર્ષિક સમીક્ષા 36: 359-378. ડોઇ: 10.1146 / annurev.pa.36.040196.002043
3. લેખ જુઓ
4. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
5. ગૂગલ વિદ્વાનની
6. લેખ જુઓ
7. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
8. ગૂગલ વિદ્વાનની
9. લેખ જુઓ
10. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
11. ગૂગલ વિદ્વાનની
12. લેખ જુઓ
13. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
14. ગૂગલ વિદ્વાનની
15. લેખ જુઓ
16. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
17. ગૂગલ વિદ્વાનની
18. લેખ જુઓ
19. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
20. ગૂગલ વિદ્વાનની
21. લેખ જુઓ
22. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
23. ગૂગલ વિદ્વાનની
24. લેખ જુઓ
25. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
26. ગૂગલ વિદ્વાનની
27. લેખ જુઓ
28. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
29. ગૂગલ વિદ્વાનની
30. લેખ જુઓ
31. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
32. ગૂગલ વિદ્વાનની
33. લેખ જુઓ
34. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
35. ગૂગલ વિદ્વાનની
36. લેખ જુઓ
37. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
38. ગૂગલ વિદ્વાનની
39. લેખ જુઓ
40. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
41. ગૂગલ વિદ્વાનની
42. લેખ જુઓ
43. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
44. ગૂગલ વિદ્વાનની
45. લેખ જુઓ
46. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
47. ગૂગલ વિદ્વાનની
48. લેખ જુઓ
49. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
50. ગૂગલ વિદ્વાનની
51. લેખ જુઓ
52. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
53. ગૂગલ વિદ્વાનની
54. લેખ જુઓ
55. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
56. ગૂગલ વિદ્વાનની
57. લેખ જુઓ
58. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
59. ગૂગલ વિદ્વાનની
60. લેખ જુઓ
61. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
62. ગૂગલ વિદ્વાનની
63. લેખ જુઓ
64. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
65. ગૂગલ વિદ્વાનની
66. લેખ જુઓ
67. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
68. ગૂગલ વિદ્વાનની
69. લેખ જુઓ
70. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
71. ગૂગલ વિદ્વાનની
72. લેખ જુઓ
73. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
74. ગૂગલ વિદ્વાનની
75. લેખ જુઓ
76. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
77. ગૂગલ વિદ્વાનની
78. લેખ જુઓ
79. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
80. ગૂગલ વિદ્વાનની
81. લેખ જુઓ
82. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
83. ગૂગલ વિદ્વાનની
84. લેખ જુઓ
85. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
86. ગૂગલ વિદ્વાનની
87. લેખ જુઓ
88. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
89. ગૂગલ વિદ્વાનની
90. લેખ જુઓ
91. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
92. ગૂગલ વિદ્વાનની
93. લેખ જુઓ
94. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
95. ગૂગલ વિદ્વાનની
96. લેખ જુઓ
97. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
98. ગૂગલ વિદ્વાનની
99. લેખ જુઓ
100. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
101. ગૂગલ વિદ્વાનની
102. લેખ જુઓ
103. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
104. ગૂગલ વિદ્વાનની
105. લેખ જુઓ
106. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
107. ગૂગલ વિદ્વાનની
108. લેખ જુઓ
109. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
110. ગૂગલ વિદ્વાનની
111. લેખ જુઓ
112. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
113. ગૂગલ વિદ્વાનની
114. લેખ જુઓ
115. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
116. ગૂગલ વિદ્વાનની
117. લેખ જુઓ
118. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
119. ગૂગલ વિદ્વાનની
120. લેખ જુઓ
121. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
122. ગૂગલ વિદ્વાનની
123. લેખ જુઓ
124. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
125. ગૂગલ વિદ્વાનની
126. લેખ જુઓ
127. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
128. ગૂગલ વિદ્વાનની
129. લેખ જુઓ
130. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
131. ગૂગલ વિદ્વાનની
132. લેખ જુઓ
133. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
134. ગૂગલ વિદ્વાનની
135. લેખ જુઓ
136. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
137. ગૂગલ વિદ્વાનની
138. લેખ જુઓ
139. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
140. ગૂગલ વિદ્વાનની
141. લેખ જુઓ
142. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
143. ગૂગલ વિદ્વાનની
144. લેખ જુઓ
145. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
146. ગૂગલ વિદ્વાનની
147. લેખ જુઓ
148. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
149. ગૂગલ વિદ્વાનની
150. લેખ જુઓ
151. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
152. ગૂગલ વિદ્વાનની
153. લેખ જુઓ
154. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
155. ગૂગલ વિદ્વાનની
156. લેખ જુઓ
157. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
158. ગૂગલ વિદ્વાનની
159. લેખ જુઓ
160. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
161. ગૂગલ વિદ્વાનની
162. લેખ જુઓ
163. પબમેડ / એનસીબીઆઈ
164. ગૂગલ વિદ્વાનની
165. 3. સ્વાનસન એલડબ્લ્યુ (1982) વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તાર અને નજીકના પ્રદેશોના અંદાજો: ઉંદરમાં એક સંયુક્ત ફ્લોરોસન્ટ રેટ્રોગ્રેડે ટ્રેસર અને ઇમ્યુનોફ્લોરેસેંસ અભ્યાસ. મગજ સંશોધન બુલેટિન 9: 321-353. ડોઇ: 10.1016 / 0361-9230 (82) 90145-9
166. 4. રિટ્ઝ એમસી, લેમ્બ આરજે, ગોલ્ડબર્ગ એસઆર, કુહર એમજે (1987) ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર પર કોકેન રીસેપ્ટર્સ કોકેઈનના સ્વ-વહીવટ સાથે સંબંધિત છે. વિજ્ઞાન 237: 1219-1223. ડોઇ: 10.1126 / વિજ્ઞાન.2820058
167. 5. એન્ડરસન એસએમ, પીઅર્સ આરસી (2005) ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગમાં કોકેઇન પ્રેરિત ફેરફારો: મજબૂતીકરણ અને પુનઃસ્થાપન માટેના અસરો. ફાર્માકોલ થર 106: 389-403. ડોઇ: 10.1016 / j.pharmthera.2004.12.004
168. 6. વોલ્કો એનડી, ફૉવલર જેએસ, વાંગ જીજે, બેલેર આર, તેલંગ એફ (2009) ડ્રગના દુરૂપયોગ અને વ્યસનમાં ડોપામાઇનની ભૂમિકા ઇમેજિંગ. ન્યુરોફાર્માકોલોજી 56 સપ્લાય 13-8. ડોઇ: 10.1016 / જે. ન્યુરોફાર્મ.2008.05.022
169. 7. વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, ફૉવલર જેએસ, લોગન જે, ગેટલી એસજે, એટ અલ. (1999) મગજ ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર સ્તરો દ્વારા મનુષ્યમાં મનોવિશ્લેષકોને પ્રત્યુત્તર આપવાના પ્રતિસાદોની આગાહી. મનોચિકિત્સા 156 ની અમેરિકન જર્નલ: 1440-1443.
170. 8. કેઈન એસબી, નેગસ એસએસ, મેલ્લો એનકે, પટેલ એસ, બ્રિસ્ટો એલ, એટ અલ. (2002) કોકેન સ્વ-વહીવટમાં ડોપામાઇન D2- જેવા રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકા: D2 રીસેપ્ટર મ્યુટન્ટ મિસ અને નવલકથા ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર વિરોધી સાથે અભ્યાસ. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સ 2 ની અધિકૃત જર્નલ: 22-2977.
171. 9. થૅનોસ પીકે, માઇકલાઇડ્સ એમ, ઉમેગાકી એચ, વોલ્કો એનડી (2008) ડીએક્સયુએનએક્સઆર ડીએનએ ટ્રાન્સફર ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સમાં સ્થાને કોકેન સ્વ-વહીવટને ઉંદરોમાં ફેરવે છે. 2 સમન્વયિત કરો: 62-481. ડોઇ: 486 / syn.10.1002
172. 10. બેઇલી એ, મેટાક્સાસ એ, યૂ જે.એચ., મેકજી ટી, કિચન I (2008) ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટરને ઘટાડવું, પરંતુ ડીએક્સટીએક્સએક્સ-ઉત્તેજિત જી-પ્રોટીન સક્રિયકરણમાં વધારો, એક દીર્ઘકાલીન વધતી માત્રા સાથે ચિકિત્સાના દાંતમાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર બાઇન્ડિંગ અને વર્તણૂકીય સંવેદનામાં વધારો. બિન્ગ 'કોકેઈન એડમિનિસ્ટ્રેશન વિરોધાભાસ. યુઆર જે ન્યુરોસ્કી 2: 2-28. ડોઇ: 759 / j.770-10.1111.x
173. 11. બ્રિન્ડ એલએ, ફ્લેગેલ એસબી, સીમેન પી, રોબિન્સન ટી (2008) કોકેન સ્વ-વહીવટ ડોપામાઇન D2 ઉચ્ચ રીસેપ્ટર્સમાં સતત વધારો કરે છે. યુરોપીયન ન્યુરોસાયકોફાર્માકોલોજી: યુરોપીયન કૉલેજ ઑફ ન્યુરોપ્સિકોફોર્માકોલોજીોલોજી 18: 551-556 નું જર્નલ. ડોઇ: 10.1016 / j.euroneuro.2008.01.002
174. 12. બેચેલ આરકે, ચોઈ કે.એચ., સિમોન્સ ડીએલ, ફાલ્કન ઇ, મોન્ટેગિયા એલએમ, એટ અલ. (2008) ન્યુક્લિયસમાં ગ્લુઆરએક્સએનએક્સ એક્સપ્રેશનની ભૂમિકા કોકેન સંવેદીકરણ અને કોકેન-શોધવાની વર્તણૂંકમાં ચેતાકોષોને જોડે છે. યુઆર જે ન્યુરોસ્કી 1: 27-2229. ડોઇ: 2240 / j.10.1111-1460.x
175. 13. કોલિન્સ જીટી, ટ્રૂંગ વાયએન, લેવેન્ટ બી, ચેન જે, વાંગ એસ, એટ અલ. (2011) ઉંદરોમાં કોકેન માટે વર્તણૂકલક્ષી સંવેદનશીલતા: ડોપામાઇન D3 અને D2 રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતામાં અસ્થાયી તફાવતો માટેનો પુરાવો. સાયકોફાર્માકોલોજી 215: 609-620. ડોઇ: 10.1007 / s00213-010-2154-7
176. 14. એડવર્ડ્સ એસ, વ્હિસલર કે.એન., ફુલર ડીસી, ઓર્સુલક પીજે, સેલ્ફ ડબ્લ્યુડબ્લ્યુ (2007) ડીએક્સએનએક્સએક્સમાં વ્યસન-સંબંધિત ફેરફારો અને ક્રોનિક કોકેન સ્વ-વહીવટ પછી D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદો. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX: 2-32. ડોઇ: 354 / sj.npp.366
177. 15. ઉજેક એચ, અકિયામા કે, ઓટ્સુકી એસ (1990) ડી-એક્સ્યુએનએક્સ, પરંતુ ડી-એક્સ્યુએનએક્સ ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સ મેથેમ્ફેટેમાઇન અથવા કોકેન સાથે ઉપચારી સારવાર પછી ઉંદરોમાં વધેલા વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિભાવનું ઉત્પાદન કરે છે. સાયકોફોર્માકોલોજી (બર્લ) 2: 1-102. ડોઇ: 459 / bf464
178. 16. બેચેલ આરકે, વ્હિસલર કે, કારમેનિયન ડી, સેલ્ફ ડબ્લ્યુડબ્લ્યુ (2005) ઇન્ટ્રા-ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સનો પ્રભાવ ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સના શેલ એડ્મિનિસ્ટ્રેશન અને કોકેન લેતી અને કોકેન-શોધ કરતી વર્તણૂંકના ઉંદરોમાં વિરોધી. સાયકોફોર્માકોલોજી (બર્લ) 183: 41-53. ડોઇ: 10.1007 / s00213-005-0133-1
179. 17. ડી વેરીઝ ટીજે, શૌફેલમેમીર એ.એન., બિનકેકેડ આર, વાન્ડરસ્ચ્યુન એલજે (1999) ડોપામિનેર્જિક પદ્ધતિઓ, કોકેન અને હેરોઈનની શોધમાં પ્રોત્સાહનમાં મધ્યસ્થી કરે છે, જે IV દવા સ્વ-વહીવટીતંત્રની લાંબા ગાળાના ઉપાડને બાદ કરે છે. સાયકોફોર્માકોલોજી (બર્લ) 143: 254-260. ડોઇ: 10.1007 / s002130050944
180. 18. ડાયાસ સી, લેચાઇઝ એસ, બોઇલેટ વી, હ્યુઇટલેક ઇ, કેડોર એમ (2004) ડોમોમિનેર્જિક એજન્ટોના અલગ-અલગ પ્રભાવો, લોમોમોટર સેન્સિટાઇઝેશન અને કોકેન-શોધ અને ખોરાક શોધવાની વર્તણૂંકને ફરીથી સ્થાપિત કરવા પર. સાયકોફાર્માકોલોજી 175: 105-115. ડોઇ: 10.1007 / s00213-004-1839-1
181. 19. ખોરોન ટીવી, બેરેટ-લરિમોર આરએલ, રોલેટ્ટ જેકે, સ્પેલમેન આરડી (2000) ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સ- અને કોક્સિન-શોધવાની વર્તણૂંકમાં બદલામાં ડીએક્સએનએક્સએક્સ જેવા રીસેપ્ટર મિકેનિઝમ્સ: પસંદગીયુક્ત વિરોધી અને એગોનિસ્ટ્સના પ્રભાવ. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર 1: 2-294.
182. 20. શ્મિટ એચડી, પીઅર્સ આરસી (2006) ડ્યૂએક્સ્યુએનએક્સ-જેવા અને ડ્યૂક્લુક્સ-જેવા ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સનું સહકારી સક્રિયકરણ ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બન્સ શેલેમાં છે જે ઉંદરમાં કોકેન-શોધવાની વર્તણૂકને પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે જરૂરી છે. ન્યુરોસાયન્સ 1: 2-142. ડોઇ: 451 / જે. ન્યુરોસાયન્સ.461
183. 21. સેલ્ફ ડીડબલ્યુ, બાર્નહાર્ટ ડબલ્યુજે, લેહમેન ડીએ, નેસ્લેર ઇજે (1996) ડીએક્સએનએક્સએક્સ દ્વારા કોકેન-શોધવાની વર્તણૂંકનું મોડ્યુલેશન અને D1- જેવા ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ સામે. વિજ્ઞાન 2: 271-1586. ડોઇ: 1589 / વિજ્ઞાન.10.1126
184. 22. ઓ'નીલ સીઇ, લેટેંડ્રે એમએલ, બેચેલ આરકે (2012) એડેનોસિન એક્સએક્સએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં દ્વિ-દિશામાં કોકેનને ઉંદરોમાં શોધી કાઢે છે. ન્યૂરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી: અમેરિકન કૉલેજ ઓફ ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજીની સત્તાવાર પ્રકાશન 2: 37-1245. ડોઇ: 1256 / npp.10.1038
185. 23. સફેદ એફજે, વાંગ આરવાય (1986) ઉંદર ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડી-1 અને D-2 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ બંનેના અસ્તિત્વ માટે ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ પુરાવા. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સ 6 ની અધિકૃત જર્નલ: 274-280.
186. 24. હુ એક્સટી, વાંગ આરવાય (1988) ન્યુક્લિયસના ડિસિબિબિશન ડોપામાઇન ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ એલવાય-એક્સ્યુએક્સએક્સ દ્વારા ચેતાકોષોને સંલગ્ન કરે છે: 2-OHDA પ્રત્યાઘાત દ્વારા અટકાવેલ છે. મગજ સંશોધન 141865: 6-444. ડોઇ: 389 / 393-10.1016 (0006) 8993-88
187. 25. ઇલમ ડી, શેચટમેન એચ (1989) ડી-એક્સ્યુએનએક્સ એગોનિસ્ટ ક્વિનીપ્રોલની ગતિ અને હિલચાલ પર બિફાસિક અસર. ફાર્માકોલોજી 2 ની યુરોપિયન જર્નલ: 161-151. ડોઇ: 157 / 10.1016-0014 (2999) 89-90837
188. 26. પિયાઝા પીવી, ડેમિનિયર જેએમ, લે મોલ એમ, સિમોન એચ (1989) પરિબળો જે સ્વ-વહીવટને એમ્ફેટેમાઇન કરવા માટે વ્યક્તિગત નબળાઈની આગાહી કરે છે. વિજ્ઞાન 245: 1511-1513. ડોઇ: 10.1126 / વિજ્ઞાન.2781295
189. 27. પિઆઝા પીવી, ડરોચે-ગેમેંન્ટ વી, રોજ-પોન્ટ એફ, લે મોલ એમ (2000) સ્વ-વહીવટની ડોઝ-રિસ્પોન્સ ફંક્શન્સમાં વર્ટિકલ શિફ્ટ્સ ડ્રગ-નબળાયેલી ફેનોટાઇપની વ્યસન માટે પૂર્વવ્યાખ્યાયિત આગાહી કરે છે. જે ન્યુરોસી 20: 4226-4232.
190. 28. ગુલલી જેએમ, હૂવર બીઆર, લાર્સન જીએ, ઝહનીઝર એનઆર (2003) ઉંદરોમાં કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિમાં વ્યક્તિગત તફાવતો: વર્તણૂકીય લાક્ષણિકતાઓ, કોકેન ફાર્માકોકીનેટિક્સ, અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર. ન્યૂરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી: અમેરિકન કૉલેજ ઓફ ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજીની સત્તાવાર પ્રકાશન 28: 2089-2101. ડોઇ: 10.1038 / sj.npp.1300279
191. 29. સબેટી જે, ગેર્હાર્ડ જીએ, ઝહનીઝર એનઆર (2003) નીચા અને ઉચ્ચ કોકેન લોનોમોટર-પ્રતિસાદવાળા ઉંદરોમાં કોકેન-પ્રેરિત લોકમંત્રી સંવેદનામાં વ્યક્તિગત તફાવતો ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડોપામાઇન ક્લિયરન્સના વિભિન્ન અવરોધ સાથે સંકળાયેલા છે. ધ જર્નલ ઑફ ફાર્માકોલોજી એન્ડ પ્રાયોગિક થેરેપ્યુટિક્સ 305: 180-190. ડોઇ: 10.1124 / jpet.102.047258
192. 30. એલેન આરએમ, એવરેટ્ટ સીવી, નેલ્સન એએમ, ગુલલી જેએમ, ઝહનીઝર એનઆર (2007) કોકેઈનની નીચી અને ઊંચી લોકમોટરની પ્રતિક્રિયા પુરુષ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરોમાં ઇનટ્રાવન્સ કોકેન શરતવાળી જગ્યાની પસંદગી કરે છે. ફાર્માકોલોજી, બાયોકેમિસ્ટ્રી, અને વર્તન 86: 37-44. ડોઇ: 10.1016 / j.pbb.2006.12.005
193. 31. મંડ્ટ બી.એચ., શેન્કે એસ, ઝહનીઝર એનઆર, એલન આરએમ (2008) પુરૂષ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરોમાં કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિમાં વ્યક્તિગત તફાવતો અને તેમના કબજામાં સ્વ સંચાલિત કરવા માટે પ્રેરણા અને પ્રેરણા. સાયકોફાર્માકોલોજી 201: 195-202. ડોઇ: 10.1007 / s00213-008-1265-x
194. 32. સોકોલોફ પી, ગિરોસ બી, માર્ટ્રેસ એમપી, બોઉથનેટ એમએલ, શ્વાર્ટઝ જેસી (1990) ન્યૂરોલેપ્ટિક્સ માટે લક્ષ્ય તરીકે નવલકથા ડોપામાઇન રીસેપ્ટર (D3) નું પરમાણુ ક્લોનિંગ અને પાત્રતા. કુદરત 347: 146-151. ડોઇ: 10.1038 / 347146a0
195. 33. કોસ્ટરજેવા આરએમ, બ્રુસ આર (1991) ડોપામાઇન-ઍગોનિસ્ટ પ્રેરિત યોગિંગ વર્તણૂંક એ ડીએક્સટીએક્સએક્સ મધ્યસ્થ ઇવેન્ટ છે? જીવન વિજ્ઞાન 3: PL48. ડોઇ: 129 / 10.1016-0024 (3205) 91-મી
196. 34. કુરાશિમા એમ, યામાદા કે, નાગાસિમા એમ, શિરાકાવા કે, ફરુકાવા ટી (1995) પુટ્ટા ડોપામાઇન D3 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ, 7-OH-DPAT, અને ક્વિનપોલોલ, ઇવિંગ, સ્ટીરિઓટ્પી અને ઉંદરોમાં શરીરના તાપમાન પર અસર કરે છે. ફાર્માકોલોજી, બાયોકેમિસ્ટ્રી, અને વર્તન 52: 503-508. ડોઇ: 10.1016 / 0091-3057 (95) 00103-4
197. 35. ડેમિનીયર જેએમ, પિયાઝા પીવી, લે મોઅલ એમ, સિમોન એચ (1989) મનોવૈજ્ઞાનિક વ્યસન માટે વ્યક્તિગત નબળાઈનો પ્રાયોગિક અભિગમ. ન્યુરોસાયન્સ અને જીવવિજ્ઞાની સમીક્ષા 13: 141-147. ડૂઇ: 10.1016 / s0149-7634 (89) 80023-5
198. 36. હક્સ એમએસ, જોન્સ જીએચ, સ્મિથ એડી, નીલ ડીબી, જસ્ટીસ જેબી જુનિયર (1991) લોકમોટા પ્રવૃત્તિ અને સંવેદનશીલતામાં વ્યક્તિગત તફાવતો. ફાર્માકોલોજી, બાયોકેમિસ્ટ્રી, અને વર્તન 38: 467-470. ડોઇ: 10.1016 / 0091-3057 (91) 90308-O
199. 37. હુક્સ એમએસ, જુનકોસ જેએલ, ન્યાયમૂર્તિ જે.બી. જુનિયર, મેઇરેગર એસએમ, પોવલોક એસએલ, એટ અલ. (1994) નવીનતાના વ્યક્તિગત લોકમોટર પ્રતિભાવે D1 અને D2 રીસેપ્ટર્સ અને એમઆરએનએમાં પસંદગીયુક્ત ફેરફારોની આગાહી કરી. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સ 14 ની અધિકૃત જર્નલ: 6144-6152.
200. 38. હુક્સ એમએસ, જોન્સ ડી.એન., હોલ્ટ્ઝમેન એસજી, જુનકોસ જેએલ, કાલિવિયા પીડબલ્યુ, એટ અલ. (1994) એમ્ફેટેમાઇન, જીબીઆર-એક્સ્યુએનએક્સ, અથવા ઍપોમોર્ફાઇન પછી વર્તનમાં વ્યક્તિગત તફાવતો પરંતુ SKF-12909 અથવા ક્વિનપીરોલ નહીં. સાયકોફાર્માકોલોજી 38393: 116-217. ડોઇ: 225 / bf10.1007
201. 39. ફ્લેગેલ એસબી, રોબિન્સન ટી, ક્લાર્ક જેજે, ક્લિન્ટન એસએમ, વૉટસન એસજે, એટ અલ. (2010) આનુવંશિક નબળાઈનું આનુવંશિક નબળાઈ અને વળતર-સંબંધિત સંકેતોની પ્રતિક્રિયાશીલતાનું પ્રાણીનું મોડેલ: વ્યસન માટેના અસરો. ન્યૂરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી: અમેરિકન કૉલેજ ઓફ ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજીની સત્તાવાર પ્રકાશન 35: 388-400. ડોઇ: 10.1038 / npp.2009.142
202. 40. સીમેન પી, વીન્સેન્કર ડી, ક્વિરોન આર, શ્રીવાસ્તવ એલકે, ભારદ્વાજ એસકે, એટ અલ. (2005) ડોપામાઇન સુપરસેન્સીટીવીટી D2High રાજ્યો સાથે સંકળાયેલી છે, જે મનોવૈજ્ઞાનિકના ઘણાં પાથ સૂચવે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 102: 3513-3518. ડોઇ: 10.1073 / pnas.0409766102
203. 41. મેરિનેલી એમ, વ્હાઇટ એફજે (2000) કોકેન સ્વ-વહીવટ માટે ઉન્નત નબળાઈ મધ્યબીન ડોપામાઇન ચેતાકોષની ઉન્નત આડઅસર પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલી છે. જે ન્યુરોસી 20: 8876-8885.
204. 42. ફેટોર એલ, પિરાસ જી, કોર્ડા એમજી, જિઓર્ગી ઓ (2009) રોમન ઉચ્ચ અને ઓછી અવ્યવસ્થિત ઉંદરોની લાઇન હસ્તાંતરણ, જાળવણી, લુપ્તતા, અને ઇન્ટ્રાવેન્સસ કોકેન સ્વ-વહીવટના પુનઃસ્થાપનમાં ભિન્ન છે. ન્યૂરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી: અમેરિકન કૉલેજ ઓફ ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજીની સત્તાવાર પ્રકાશન 34: 1091-1101. ડોઇ: 10.1038 / npp.2008.43
205. 43. ગોયોર્ગી ઓ, પિરાસ જી, કૉર્ડા એમજી (2007) માનસિક રીતે પસંદ કરેલ રોમન ઉચ્ચ-અને નિમ્ન-અવ્યવહારુ ઉંદર રેખા: ડ્રગની વ્યસનની વ્યક્તિગત નબળાઈનો અભ્યાસ કરવા માટે એક મોડેલ. ન્યુરોસાયન્સ અને જીવવિજ્ઞાની સમીક્ષા 31: 148-163. ડોઇ: 10.1016 / j.neubiorev.2006.07.008
206. 44. સ્ક્રેમ-સાપ્તા એનએલ, કૌલી એમસી, સ્ટેંગલ ડીકે, ગ્લોવ્ઝ એસ, સ્ટેપ કે કે, એટ અલ. (2011) ઉંદરોમાં સ્વૈચ્છિક કોકેનના સેવનમાં વ્યક્તિગત અને વિકાસના તફાવતોની ભૂમિકા. સાયકોફાર્માકોલોજી 215: 493-504. ડોઇ: 10.1007 / s00213-011-2216-5
207. 45. રિલકે ઓ, મે ટી, ઓહલેર જે, વોલ્ફગ્રામ જે (1995) ડીએક્સએનએક્સએક્સ, 2-HT5A, અને ઉંદરોના બેન્ઝોડિએઝેપિન રીસેપ્ટર્સના બંધન લાક્ષણિકતાઓ પર રહેઠાણની પરિસ્થિતિઓ અને ઇથેનોલ ઇન્ટેકના પ્રભાવો. ફાર્માકોલોજી, બાયોકેમિસ્ટ્રી, અને વર્તન 1: 52-23. ડોઇ: 28 / 10.1016-0091 (3057) 95-C
208. 46. ડેલ આર્કો એ, ઝુ એસ, ટેરાસ્મા એ, મોહમ્મદ એએચ, ફિક્સ કે (2004) સામાજિક એકલતા દ્વારા પ્રેરિત નવીનતા માટે હાયપરએક્ટિવિટી એ D2 રીસેપ્ટર ફંકશનમાં ફેરફારો અને સ્ટ્રાઇટમમાં બંધન સાથે સંકળાયેલ નથી. સાયકોફાર્માકોલોજી 171: 148-155. ડોઇ: 10.1007 / s00213-003-1578-8
209. 47. ગ્રાન્ટ કે.એ., શિવલી સીએ, નાડર એમ.એ., એરેનકૌફર આર.એલ., લાઇન એસડબ્લ્યુ, એટ અલ. (1998) સ્ટ્રાએટલ ડોપામાઇન ડી 2 રીસેપ્ટર બાઈન્ડિંગ લાક્ષણિકતાઓ પર સામાજિક સ્થિતિની અસર જે સાયનોમોલગસ વાંદરાઓમાં પોઝિટ્રોન ઉત્સર્જન ટોમોગ્રાફી સાથે મૂલ્યાંકન કરે છે. સાયનેપ્સ 29: 80-83. doi: 10.1002 / (sici) 1098-2396 (199805) 29: 1 <80 :: સહાય-syn7> 3.0.co; 2-7
210. 48. મોર્ગન ડી, ગ્રાન્ટ કેએ, ગેજ એચડી, મૅક આરએચ, કપલાન જેઆર, એટ અલ. (2002) વાંદરાઓમાં સામાજિક પ્રભુત્વ: ડોપામાઇન ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ અને કોકેન સ્વ-વહીવટ. નેટ ન્યુરોસી 2: 5-169. ડોઇ: 174 / nn10.1038
211. 49. પૅપ એમ, મસ્કટ આર, વિલ્નર પી (1993) ક્રોનિક હળવા તણાવ પછી ડોપામાઇન એગોનિસ્ટના લાભદાયી અને લોકપ્રોત્સાહન ઉત્તેજક અસરોને સબ્સિન્સિટિવિટી. સાયકોફાર્માકોલોજી 110: 152-158. ડોઇ: 10.1007 / bf02246965
212. 50. પૅપ એમ, ક્લિમેક વી, વિલ્નર પી (1994) ડોપામાઇન ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટરમાં સમાંતર ફેરફારો, દીર્ઘકાલીન હળવા તાણ-પ્રેરિત એહેડિઓનિયા સાથે સંકળાયેલા અને લિપિઅસિન દ્વારા ઇમ્પ્ર્રામાઇન સાથે સંકળાયેલ લિંબિક ફોરેબ્રેન માં બંધનકર્તા. સાયકોફાર્માકોલોજી 2: 115-441. ડોઇ: 446 / bf10.1007
213. 51. પુગ્લીસી-એલેગ્રા એસ, કેમ્ફ ઇ, સ્લેફ સી, કેબીબ એસ (1991) વારંવાર તાણ અનુભવો મગજ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારોને અસર કરે છે. જીવન વિજ્ઞાન 48: 1263-1268. ડોઇ: 10.1016 / 0024-3205 (91) 90521-C
214. 52. હેનરી સી, ​​ગૂગન્ટ જી, કેડોર એમ, અરનાલ્ડ ઇ, અરસૌટ જે, એટ અલ. (1995) ઉંદરોમાં જન્મજાત તાણ એમ્ફેટેમાઇન પ્રેરિત સંવેદનાત્મકતાને સરળ બનાવે છે અને ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સમાં લાંબા સમયથી ચાલતા ફેરફારોને પ્રેરિત કરે છે. મગજ સંશોધન 685: 179-186. ડોઇ: 10.1016 / 0006-8993 (95) 00430-x
215. 53. કેબીબ એસ, જિયર્ડિનો એલ, કલ્ઝા એલ, ઝાન્ની એમ, મેલે એ, એટ અલ. (1998) તાણ મેસોક્યુમ્બન્સ અને નિગ્રોસ્ટ્રીયલ સિસ્ટમ્સની અંદર ડોપામાઇન રીસેપ્ટર ગીચતામાં મોટા ફેરફારોને પ્રોત્સાહન આપે છે. ન્યુરોસાયન્સ 84: 193-200. ડૂઇ: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
216. 54. ડીઝેડિઝિક-વાસાઇલવ્સ્કા એમ, વિલ્નર પી, પૅપ એમ (1997) ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિમાં પરિવર્તનો, ક્રોનિક હળવા તાણ અને ક્રોનિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર પછી. વર્તણૂકલક્ષી ફાર્માકોલોજી 8: 607-618. ડોઇ: 10.1097 / 00008877-199711000-00017
217. 55. કારર કેડી, કિમ જીવાય, કેબેઝા દી વાકા એસ (2001) રીવર્ડિંગ અને સીધી ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સની લોકમોટર-સક્રિય કરતી અસરો ઉંદરોમાં ક્રોનિક ખોરાક પ્રતિબંધ દ્વારા વધારો કરવામાં આવે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી 154: 420-428. ડોઇ: 10.1007 / s002130000674