વ્યસનના મૂળ મોડેલ્સમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સના પોઝિટ્રોન ઉત્સર્જન ટોમોગ્રાફી ઇમેજિંગ અભ્યાસ (2008)

ફિલોસ ટ્રાન્સ આર સોસ લોન્ડ બી બાયોલ સાયન્સ. ઑક્ટો 12, 2008; 363 (1507): 3223-3232.

ઑનલાઇન જુલાઈ 18 પ્રકાશિત, 2008. ડોઇ:  10.1098 / rstb.2008.0092

પી.એમ.સી.આઈ.ડી.

આ લેખ છે દ્વારા સૂચવાયેલ પી.એમ.સી. માં અન્ય લેખો.

પર જાઓ:

અમૂર્ત

પશુ મોડેલોએ ડ્રગના વ્યસનની નબળાઈ સાથે સંકળાયેલ લક્ષણ અને રાજ્ય ચલોને લગતી મૂલ્યવાન માહિતી પ્રદાન કરી છે. વાંદરાઓમાં આપણા મગજની ઇમેજિંગના અધ્યયનમાં ડી2 કોકેઇન વ્યસન માં રીસેપ્ટર્સ. ઉદાહરણ તરીકે, ડી વચ્ચેનો વ્યસ્ત સંબંધ2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને કોકેઇન સ્વ-વહીવટી દરો દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યું છે. તદુપરાંત, પર્યાવરણીય ચલો, જેમ કે સામાજિક પદાનુક્રમની રચના સાથે સંકળાયેલા, રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતા અને કોકેઇનના દુરૂપયોગથી સંબંધિત અસરો પ્રત્યે સંવેદનશીલતાને અસર કરી શકે છે. એ જ રીતે બંને ડી2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને કોકેઇન સ્વ-વહીવટને ક્રોનિક ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન અને હોર્મોનનાં સ્તરમાં વધઘટ દ્વારા બદલી શકાય છે. આ ઉપરાંત, તીવ્ર તાણની રજૂઆત દ્વારા, કોકેઇન સ્વ-વહીવટને વ્યવસ્થિત રીતે બદલી શકાય છે, જેમ કે કોઈ અજાણ્યા સામાજિક જૂથમાં ઘુસણખોરની જેમ કામ કરવું, જે કોકેઇન ડોઝને બદલી શકે છે – પ્રતિસાદ વળાંકને ગૌણ વાંદરાઓમાં ડાબી તરફ અને પ્રભાવશાળી પ્રાણીઓનો અધિકાર, સામાજિક ચલો અને તીવ્ર તણાવયુક્ત લોકો વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સૂચવે છે. તેનાથી વિપરીત, સામાજિક રેન્કને ધ્યાનમાં લીધા વિના, તીવ્ર પર્યાવરણીય સંવર્ધન, જેમ કે વસવાટ કરો છો જગ્યાના કદમાં વધારો, કોકેઇન ડોઝ-પ્રતિભાવ વળાંકને જમણી તરફ ફેરવે છે. આ તારણો, કોકેઇનના પ્રબલિત પ્રભાવોને સુધારવા અને પર્યાપ્ત મગજ ડીને અસરકારક રીતે પર્યાવરણના વ્યાપક પ્રભાવને પ્રકાશિત કરે છે.2 રીસેપ્ટર્સ

કીવર્ડ્સ: ડોપામાઇન, ડી2 રીસેપ્ટર્સ, કોકેઇન સ્વ-વહીવટ, સામાજિક વર્તણૂક, પ્રાણી નમૂનાઓ, માનવીય પ્રાઈમટ

1. પરિચય

માદક દ્રવ્યોનો દુરુપયોગ વિશ્વભરમાં એક મોટી જાહેર આરોગ્ય સમસ્યા છે.ડબ્લ્યુએચઓ 2004). યુએસએમાં, 2.9 અથવા તેથી વધુ વયના આશરે 12 મિલિયન વ્યક્તિઓએ 2005 માં પ્રથમ વખત ગેરકાયદેસર ડ્રગનો ઉપયોગ કર્યો, હાલના કોકેઇનના ઉપયોગની પુષ્ટિ આપતા 2.4 મિલિયન અમેરિકનોના તાજેતરના અંદાજો સાથે (સેમસા 2006). યુરોપિયન યુનિયનમાં, 15 – 24 વર્ષના પુરૂષો માટે કોકેન સાથેનો આજીવન અનુભવ 5 – 13% પર નોંધવામાં આવ્યો (ડબ્લ્યુએચઓ 2004). 2001 માં, બધા દેશોના 56% નો અહેવાલ કોકેઇનના વલણો પર થયો છે; યુરોપમાં, સંખ્યા 67% હતી (ડબ્લ્યુએચઓ 2004). હાલમાં કોકેઇનના વ્યસન માટે કોઈ તબીબી માન્ય મંજૂરી નથી, તેમ છતાં ઘણા નવલકથાના ફાર્માકોલોજીકલ માર્ગ ધ્યાનમાં લેવામાં આવી રહ્યા છે (દા.ત. ઓબ્રિયન 2005; એલ્કાશેફ એટ અલ. 2007). આ સમીક્ષામાં વર્ણવેલ સંશોધન પ્રોગ્રામનું મહત્ત્વનું લક્ષ્ય, માનવીય પ્રાઈમટ મોડેલોમાં કોકેઇનની વ્યસનની નબળાઈ, જાળવણી અને નિકટતાના વર્તણૂકીય, ફાર્માકોલોજીકલ અને ન્યુરોસાયકલ સંબંધોનું પરીક્ષણ કરવાનું છે. આ સંશોધન વ્યૂહરચનાનો આધાર છે કે આ ચલોની વધુ સારી સમજણથી કોકેઇનના વ્યસન માટે સુધારાયેલ સારવાર વ્યૂહરચના થઈ શકે છે.

જેમ્સ મિલ્સ દ્વારા નિર્દેશ કરેલ 1965, '[એ] એનવાય રોગ, જેમાં નશોના વ્યસનનો સમાવેશ થાય છે, તે ત્રણ આવશ્યકતાઓ પર તેના ફેલાવા માટે નિર્ભર છે: સંવેદનશીલ વ્યક્તિ, એક ચેપગ્રસ્ત પદાર્થ અને પર્યાવરણ જ્યાં બંને મળી શકે'. તાજેતરમાં, આ 'આવશ્યકતાઓ' નું વર્ણન 'એજન્ટ', 'હોસ્ટ' અને 'સંદર્ભ' ની દ્રષ્ટિએ કરવામાં આવ્યું છે.ઓબ્રિયન 2006). આ સમીક્ષામાં, અમે વર્ણવીશું કે કોકેન દુરૂપયોગ માટેની નવલકથા સારવારની વ્યૂહરચનાના વિકાસમાં આ ત્રણ ચલો કેવી રીતે ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે. જ્યારે આપણે કોકેઇન પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીએ છીએ, તે આપણી પૂર્વધારણા છે કે આ વ્યૂહરચનાઓ, જે સામાજિક સંદર્ભ અને પર્યાવરણીય પરિસ્થિતિઓ પર ભાર મૂકે છે, તે દુરૂપયોગની બધી દવાઓ માટે સંબંધિત છે.

(a) એજન્ટ

કોકેન એક પરોક્ષ-અભિનય કરનારી મોનોઆમાઇન એગોનિસ્ટ છે, જે ડોપામાઇન (ડીએ), સેરોટોનિન (એક્સએનએમએક્સ-એચટી) અને નોરેડ્રેનાલિન ટ્રાન્સપોટર્સ (લગભગ સમાન સમાનતા સાથે જોડાય છે)રિટ્ઝ એટ અલ. 1987; વૂલ્વરટન અને જહોનસન 1992). ડીએ સિસ્ટમ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવાના કોકેઇનની ઉચ્ચ દુરુપયોગની જવાબદારીની મધ્યસ્થીની ક્રિયાના પદ્ધતિઓ પરના મોટાભાગના અભ્યાસ. સંક્ષિપ્તમાં, વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા પ્રોજેક્ટના સ્ટ્રેટમની અંદરના માળખામાં ડી.એ. સેલ્સ, ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સ સહિત, અને કોર્ટેક્સમાં પ્રોજેક્ટ (હેબર અને મેકફાર્લેન્ડ 1999); આ માર્ગો તમામ લાભદાયી વર્તણૂકોમાં ફસાયેલા છે (દી ચિઆરા અને ઇમ્પેરેટો 1988). સિનેપ્સમાં પ્રકાશિત ડીએ મુખ્યત્વે ડીએ ટ્રાન્સપોર્ટર દ્વારા સક્રિય ઉપચાર દ્વારા દૂર કરવામાં આવે છે. કોકેન ટ્રાન્સપોર્ટરને અવરોધિત કરીને અને એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડીએના સ્તરને વધારીને કાર્ય કરે છે, જે ડીએ રીસેપ્ટર્સ, ડી ની બે સુપરફેમિલીઓને બંધનકર્તા કરીને તેના ડાઉનસ્ટ્રીમ ઇફેક્ટ્સ ઉત્પન્ન કરે છે.1- અને ડી2જેવા રીસેપ્ટર્સ (સિબ્લી એટ અલ. 1993). આ સમીક્ષામાં વર્ણવેલ ઇમેજીંગ કાર્ય ડી પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરશે2- રીસેપ્ટર્સ અને ઇમેજિંગ ટૂલ્સ જેવા, [11સી] રેક્લોપ્રાઇડ અને [18એફ] ફ્લોરોક્લેબોપ્રાઇડ (એફસીપી), જે ડીના પેટા પ્રકારોમાં ભેદ પાડતો નથી2 અનાવશ્યક (મેક એટ અલ. 1993). સુસંગતતા એ પણ છે કે ડી2 પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઈટી) લિગાન્ડ્સ પૂર્વ અથવા પોસ્ટસynનપ્ટિક ડીનું મૂલ્યાંકન કરે છે2જેવા રીસેપ્ટર્સ. જખમ કામ પર આધારિત (ચાલન એટ અલ. 1999), અમે પૂર્વધારણા કરીએ છીએ કે ડીમાં ફેરફાર થાય છે2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા મુખ્યત્વે પોસ્ટ્સનેપ્ટિક ડીમાં ફેરફારને કારણે છે2 રીસેપ્ટર ફંક્શન (જુઓ નાડર અને કોઝોટી 2005).

ફાર્માકોડિનેમિક્સ અને ફાર્માકોકાઇનેટિક્સના સંશોધન કે જે તેની ઉચ્ચ દુરુપયોગની સંભાવના તરફ દોરી જાય છે તે ડી.એ. સિસ્ટમ અને ઇનામ પદ્ધતિઓ વિશેની અમારી સમજણમાં વધારો કરે છે. જેવી તકનીકોનો ઉપયોગ કરવો વિવો માં પ્રાણીઓમાં માઇક્રોડાયલિસીસ કેન્સ્યુલ દ્વારા વિવિધ મગજ બંધારણોને લક્ષ્યાંકિત કરીને સર્જિકલ રીતે રોપવામાં આવે છે, મગજના એવા ક્ષેત્રોમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડી.એ.ના સ્તરને વધારવા માટે કોકેઇન બતાવવામાં આવ્યું છે જે મજબૂતીકરણમાં મધ્યસ્થી હોવાનું માનવામાં આવે છે (જુઓ બ્રેડબેરી 2000; ક્ઝોટી એટ અલ. 2002; હોવેલ અને વિલ્કોક્સ 2002). મનુષ્યમાં, પીઈટી જેવી આક્રમક મગજની ઇમેજિંગ તકનીકોનો ઉપયોગ કરીને, એલિવેટીંગ ડીએ અને વ્યક્તિલક્ષી દવાઓની અસરો વચ્ચેના સંબંધની તપાસ કરવામાં આવી હતી (વોલ્કો એટ અલ. 1999). તે અધ્યયનમાં તપાસકર્તાઓએ વહીવટ [11સી] રેક્લોપ્રાઇડ, જે પોસ્ટ્સનેપ્ટિક ડીએ-ડી સાથે જોડાય છે2 રીસેપ્ટર્સ, અને ડી.એ. દ્વારા ડ્રગના દુરૂપયોગ કરનારા વ્યક્તિઓમાં તે રેડિયોટ્રેસરનું ડિસ્પ્લેસમેન્ટ માપ્યું. કારણ કે નૈતિક કારણોસર આ વ્યક્તિઓ પર કોકેઇનનું સંચાલન કરી શકાતું ન હતું, તેથી તપાસકર્તાઓએ અન્ય આડકતરી-કાર્યકારી ડી.એ. એગોનિસ્ટ, મેથિલ્ફેનિડેટનો ઉપયોગ કર્યો, જે પ્રાણીઓ અને માણસોમાં અસરકારક અસરો ધરાવે છે (દા.ત. જોહન્સન અને શુસ્ટર 1975; વોલ્કો એટ અલ. 1999). ડી.એ.ને વધારવા અને વિસ્થાપિત કરવાની મેથિલ્ફેનિડેટની ક્ષમતા વચ્ચે વ્યવસ્થિત સંબંધ હતો [11સી] ડી થી રેક્લોપ્રાઇડ2જેવા રીસેપ્ટર્સ અને 'ઉચ્ચ' ના વ્યક્તિલક્ષી અહેવાલોની તીવ્રતા. મહત્વનું છે કે, જે વિષયોએ ઉચ્ચ અહેવાલ આપ્યો નથી તેમાં મેથિલ્ફેનિડેટે ડીએને ઉત્થાન આપ્યું નથી.

છેવટે, ન્યુરોબાયોલોજીકલ લક્ષ્ય સાઇટ્સ પર કોકેઇનની વિશિષ્ટ ક્રિયાઓની સ્પષ્ટ સુસંગતતા હોવા છતાં, તે નિર્દેશ કરવો મહત્વપૂર્ણ છે કે કોકિનના અયોગ્ય દુરૂપયોગથી સંબંધિત અસરોને દવા અને રીસેપ્ટર વચ્ચેની ફાર્માકોલોજીકલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા ફક્ત સમજાવી નથી. જ્યારે પ્રાણીઓ દ્વારા સ્વ-સંચાલિત વિરુદ્ધ તપાસકર્તા દ્વારા બિન-આકસ્મિક સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે કોકેનની વર્તણૂકીય અસરોમાં સ્પષ્ટપણે તીવ્ર તફાવત છે (ડ્વોર્કિન એટ અલ. 1995; સ્ટેફansન્સ્કી એટ અલ. 1999; બ્રેડબેરી 2000). તદુપરાંત, નીચે વિગતવાર વર્ણવ્યા મુજબ, કોકેન પ્રાપ્યતાના શેડ્યૂલથી કોકેઇનના સંપર્કમાં આવતા સી.એન.એસ.નાં પરિણામો પર ગહન અસર થઈ શકે છે.

(બી) યજમાન

નીચે વર્ણવેલ અધ્યયનમાં માનવીય પ્રાઈમેટ્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે, ખાસ કરીને, રીસસ વાંદરાઓ (મકાકા મુલ્તા) અથવા સિનોમોલગસ વાંદરા (મકાકા ફેસીક્યુલરિસ). બબૂન્સની સાથે, આ ઓલ્ડ વર્લ્ડ વાંદરાઓ મનુષ્ય માટે સૌથી નજીકથી ફિલોજેનેટિક રીતે સંબંધિત પ્રજાતિઓ છે જેનો ઉપયોગ બાયોમેડિકલ સંશોધન માટે થઈ શકે છે. આમ, પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓના મ modelsડલ્સથી માંડીને માનવ ડ્રગના દુરૂપયોગ સુધીની સચોટપણે સામાન્ય કરવાની અમારી ક્ષમતા વાંદરાઓને વિષયો તરીકે ઉપયોગ કરીને વધારવામાં આવે છે; ઇમેજિંગ અભ્યાસ માટે આ ખાસ કરીને મહત્વપૂર્ણ છે (નાડર અને કોઝોટી 2008). વાંદરા અને ઉંદરના ડોપામિનેર્જિક સિસ્ટમો વચ્ચે દસ્તાવેજીત તફાવતો છે (બર્જર એટ અલ. 1991; જોએલ અને વીનર 2000), ડી પર ડીએ જોડાણના તફાવતો સહિત1- અને ડી2જેવા રીસેપ્ટર્સ (નિંદણ એટ અલ. 1998), તેમજ મગજના કાર્યમાં કોકેન-પ્રેરિત ફેરફારોમાં જાતિના તફાવતોના પુરાવા (દા.ત. લાયયોન્સ એટ અલ. 1996) અને કોકેઇન સહિતના આડકતરી-અભિનય કરતી ડી.એ. એકોનિસ્ટ્સના વર્તણૂકીય અસરોમાં (દા.ત. રોબર્ટ્સ એટ અલ. 1999; લિલ એટ અલ. 2003). એવા પણ ડેટા છે જે સૂચવે છે કે ઘણી દવાઓ, દુરૂપયોગની દવાઓ સહિત, વાંદરાઓ અને માણસોમાં સમાન ફાર્માકોકેનેટિક પ્રોફાઇલ છે, જે ઉંદરોમાં ભિન્ન છે (દા.ત. બેંકો એટ અલ. 2007; જુઓ વીર્ટ્સ એટ અલ. 2007 સમીક્ષા માટે).

વાંદરાઓ કોકેઇનના દુરૂપયોગમાં સામાજિક ચલોની તપાસ માટે પણ મંજૂરી આપે છે (મોર્ગન એટ અલ. 2002; ક્ઝોટી એટ અલ. 2005); આ અભ્યાસ આપણા સંશોધન માટે એક અનન્ય અનુવાદ ઘટક પ્રદાન કરે છે. સામાજિક વંશવેલો (એટલે ​​કે જૂથના દરેક ચાર વાંદરાઓની સામાજિક રેન્ક) વાંદરાઓ વચ્ચેના ઝઘડાની વિજેતા નોંધીને નક્કી કરવામાં આવે છે (કેપલાન એટ અલ. 1982). પ્રથમ ક્રમાંકિત ('પ્રબળ') વાનરને વાંદરા તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જે અન્ય ત્રણ વાંદરા સામે લડત જીતે છે. પ્રથમ ક્રમાંકિત વાનર સિવાય બીજા ક્રમાંકિત વાનર તમામ લડાઇઓ જીતે છે, અને તેથી વધુ. પેનમાં અન્ય તમામ લોકો સાથેની લડાઇઓ ગુમાવતા વાંદરાને સૌથી નીચા રેન્કિંગ ('ગૌણ') વાંદરા તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવે છે.

સેક્સ એ એક હોસ્ટ ફેક્ટર છે જે ડ્રગના દુરૂપયોગના સંશોધનમાં મોટા ભાગે અવગણવામાં આવ્યું છે. જ્યારે આપણા મોટાભાગના સંશોધનએ પુરુષ વિષયો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે, ત્યાં વર્તણૂક, ફાર્માકોલોજી અને દુરુપયોગની દવાઓની ન્યુરોકેમિકલ ક્રિયાઓમાં લૈંગિક તફાવતોના વધતા પુરાવા છે.લિંચ એટ અલ. 2002; લિન્ચ 2006; ટnerનર અને ડી વિટ 2006). મહત્વનું છે કે, આ અહેવાલ લૈંગિક તફાવતો ડ્રગના દુરૂપયોગથી આગળ વધે છે જેમાં સ્કિઝોફ્રેનિઆ, પાર્કિન્સન રોગ અને બાધ્યતા મનોગ્રસ્તિ વિકાર સહિતના મોટાભાગના માનસિક વિકારોનો સમાવેશ થાય છે (દા.ત. સીમેન 1996; વાઈક એટ અલ. 2003). સ્ત્રી વિષયોમાં, પુરાવા છે કે માસિક ચક્રનો તબક્કો દુરુપયોગની દવાઓ પ્રત્યે સંવેદનશીલતાને બદલી શકે છે (જુઓ ટnerનર અને ડી વિટ 2006). સ્ત્રી મકાકસમાં લગભગ 28- દિવસના માસિક ચક્ર હોય છે, જેમાં સ્ત્રીની જેમ એસ્ટ્રોજન અને પ્રોજેસ્ટેરોનમાં વધઘટ હોય છે (દા.ત. જ્યુવિટ અને ડ્યુક્લો 1972; એપટ એક્સએનએમએક્સ), મહિલા આરોગ્ય સાથે સંબંધિત પરિસ્થિતિઓનો અભ્યાસ કરવા માટે તેમને આદર્શ બનાવે છે. જોકે આ પેપરમાં ચર્ચા કરવામાં આવી નથી, પ્રિનેટલ ડ્રગના સંપર્ક સાથે સંબંધિત અભ્યાસને માનવીય પ્રાઈમેટનો ઉપયોગ કરવાથી પણ ફાયદો થશે. ઉદાહરણ તરીકે, મકાકસમાં સગર્ભાવસ્થાનો સમયગાળો આશરે છ મહિનાનો હોય છે, જે માનવ સગર્ભાવસ્થાની નજીક છે અને ઉંદરના મોડેલો કરતા ઘણો લાંબી છે (સેન્ડબર્ગ અને ઓલસન 1991).

આ સમીક્ષાના વિષયની સુસંગતતા માટે, અમે તાજેતરમાં તપાસ કરી હતી કે કેવી રીતે માસિક ચક્રના તબક્કાએ ડીએ-ડીના પગલાંને પ્રભાવિત કર્યા2 સ્ત્રી સાયનોમોલગસ વાંદરાઓમાં રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા (ક્ઝોટી એટ અલ. 2008). નીચે વર્ણવવામાં આવશે તેમ, ડી વચ્ચેનો સંબંધ દેખાય છે2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને કોકેનની અસરને વધારે છે. આમ, જો માસિક ચક્રના તબક્કાને અસર કરે છે ડી2 રીસેપ્ટર સ્તરો, આ મહિનાના જુદા જુદા સમયે પરીક્ષણ કરાયેલી સ્ત્રીઓમાં કોકેન (અથવા અન્ય દુરુપયોગ કરેલી દવાઓ) ના દુરૂપયોગથી સંબંધિત અસરોમાં તફાવત માટેનું પ્રાથમિક મિકેનિઝમ હોઈ શકે છે.સોફ્યુગ્લુ એટ અલ. 1999). સ્ત્રીઓમાં ત્રણ પીઈટી ઇમેજિંગ અભ્યાસ દ્વારા ડી2 માસિક ચક્રના કાર્ય તરીકે રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા; ત્રણ અલગ અલગ પરિણામો અહેવાલ હતા. વોંગ એટ અલ. (1988) ફ્યુલિક્યુલર વિરુદ્ધ લ્યુટિયલ તબક્કામાં પરીક્ષણ કરાયેલ મહિલાઓના સ્ટ્રાઇટમમાં નીચલા રેડિયોટ્રેસરના ઉપાય તરફના વલણની જાણ કરી. તાજેતરના અધ્યયનમાં તેઓએ નીચું ડી શોધી કા .્યું2 લ્યુટિયલ વિરુદ્ધ ફોલિક્યુલર તબક્કાની સ્ત્રીઓમાં પુટમેન (પરંતુ પુડપેટ ન્યુક્લિયસ અથવા વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ નહીં) માં રીસેપ્ટર પગલાં (મુનરો એટ અલ. 2006). છેલ્લે, નોર્ડસ્ટ્રોમ એટ અલ. (1998) ડીમાં માસિક ચક્ર-આધારિત ભિન્નતાના કોઈ પુરાવા મળ્યા નથી2 પાંચ મહિલાઓમાં પુટમેનમાં રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા. તણાવ સ્તર અને મહિલાઓના ડ્રગ ઇતિહાસ સહિતના આ વિપરીત પરિણામો માટે ઘણા પરિબળો જવાબદાર છે. અગત્યની વાત એ છે કે પ્રાણીઓના અધ્યયનમાં આ પરિબળોને નિયંત્રિત કરી શકાય છે. સાત પ્રાયોગિક નિષ્કપટ, સામાન્ય રીતે સાયકલિંગ સ્ત્રી સાયનોમોલગસ વાંદરાઓ, અમને જાણવા મળ્યું કે ડી2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા નોંધપાત્ર રીતે (આશરે 13%) લ્યુટિયલ તબક્કા દરમિયાન અભ્યાસ કરેલા સમાન વાંદરાઓની તુલનામાં ફોલિક્યુલર તબક્કામાં ઓછી હતી (ક્ઝોટી એટ અલ. 2008). આવા પરિણામ માસિક ચક્રના વિવિધ તબક્કે ડ્રગની અસરો પ્રત્યે સંવેદનશીલતાના તફાવતોને ટેકો આપે છે અને હોર્મોનલ મિલિયુના હોસ્ટ ફેક્ટર તરીકે મહત્વનું સૂચન કરે છે જે દુરુપયોગ દવાઓનો પ્રભાવ પ્રભાવિત કરી શકે છે. તદુપરાંત, આ ડેટા સૂચવે છે કે સ્ત્રી વિષયના અધ્યયનોમાં રેખાંશ અભ્યાસ કરતી વખતે તે જ માસિક ચક્રના તબક્કામાં માપ લઈને માસિક ચક્રના વધઘટનો પ્રભાવ ઓછો કરવો જોઈએ.

(સી) સંદર્ભ

અમારા અધ્યયનમાં, આપણે સંદર્ભને તમામ પર્યાવરણીય ઉત્તેજના, પ્રાયોગિક ઇતિહાસ અને સામાજિક સ્થિતિને સમાવીએ છીએ. આ કાગળ માટે, અમે સંદર્ભને કોકેઇન મજબૂતીકરણની આકારણી કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતા મોડેલોના સંક્ષિપ્ત વર્ણન અને માનવીય પ્રાધાન્યપૂર્ણ સામાજિક વર્તન સુધી મર્યાદિત કરીશું. મજબૂતીકરણના સમયપત્રકના સંદર્ભમાં ડ્રગ સ્વ-વહીવટનાં મોડેલોનું વર્ણન કરતી વખતે, 'ઇફેક્ટ્સ' ને મજબુત બનાવવી અને 'શક્તિ' ને મજબૂત બનાવવી વચ્ચે એક મહત્વપૂર્ણ તફાવત હોવો જોઈએ. મજબૂતીકરણની અસરનો સરળ અર્થ એ છે કે ડ્રગ પ્રસ્તુતિ તરફ દોરી જવાનો જવાબ વાહનની રજૂઆત તરફ દોરી જવા કરતાં ratesંચા દરે થાય છે. મજબૂતીકરણની અસરો ધરાવતી દરેક દવા માટે, ડોઝ-રિસ્પોન્સ વળાંકનો આકાર inંધી યુ-આકારની નજીકનો હોય છે. એટલે કે, ત્યાં પ્રતિસાદમાં ડોઝ-આશ્રિત વધારો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ એક ચડતા અંગ છે, એક માત્રા જે પ્રતિક્રિયા આપવાના ટોચ દર અને એક ઉતરતા અંગમાં પરિણમે છે જેમાં ડોઝમાં વધારો થાય છે જેના પરિણામે નીચા દર આવે છે (જુઓ ઝર્નિગ એટ અલ. 2004). કારણ કે ઘણા પરિબળો વળાંકના આકારને પ્રભાવિત કરે છે, વિવિધ દવાઓના ડોઝ-પ્રતિભાવ વળાંકની તુલના કરવી અને કઈ દવા 'વધુ પ્રબલિત' છે તેનાથી નિવેદનો આપવાનું અશક્ય છે.વૂલ્વરટન અને નાડર 1990). જો કે, અન્ય સમયપત્રકનો ઉપયોગ મજબૂતીકરણની મજબૂતાઇથી સંબંધિત આકારણી કરવા માટે થઈ શકે છે; આ નીચે વધુ વિગતવાર વર્ણવવામાં આવશે. પ્રકાશિત કરવા માટેનો મુખ્ય મુદ્દો એ છે કે મજબૂતીકરણના વિવિધ સમયપત્રકમાં એવી સુવિધાઓ છે જે તેમને કોકેનની વર્તણૂકીય અસરો વિશેના જુદા જુદા પ્રશ્નોના જવાબ આપવા માટે યોગ્ય આપે છે. ઉદાહરણ તરીકે, મગજમાં પરિવર્તન લાવવાના કુલ કોકેન ઇન્ટેકની વિરુદ્ધ ડ્રગની શોધના સંબંધિત મહત્વ (એટલે ​​કે ફક્ત સ્વ-સંચાલિત કોકેન) સંબંધિત સંબંધિત પ્રશ્નોનું મૂલ્યાંકન કોકેન સ્વ-વહીવટના વિવિધ સમયપત્રકનો અભ્યાસ કરીને કરી શકાય છે. ડ્રગના દુરૂપયોગ માટેના સારવાર વિકલ્પો ધ્યાનમાં લેતા આ પ્રકારનો તફાવત સ્પષ્ટ સુસંગત છે - શું દર્દીએ કેટલી દવા લીધી છે અથવા તે કેટલો સમય (ઓ) ડ્રગનો દુરુપયોગ કરે છે તેનાથી શું ફરક પડે છે? વોલ્કો એટ અલ. (1999) મળ્યું કે ડી.એ.-ડી2 પીઈટી દ્વારા માપવામાં આવેલ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અભ્યાસ કરતા પહેલા ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી દવાઓની માત્રા કરતાં કોકેઇનના ઉપયોગના સમયગાળા પર વધુ આધારિત હતી. આ તારણ સૂચવે છે કે ડ્રગ પ્રાપ્તિ તરફ દોરી જતા વર્તણૂકો, કોકેઇનના ફાર્માકોલોજીથી સ્વતંત્ર, કોકેન દુરૂપયોગ કરનારાઓમાં ડી.એ. રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતામાં નોંધાયેલા ફેરફારોમાં ફાળો આપી શકે છે અને આ પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે કે પર્યાવરણ મગજ પર effectsંડી અસર કરી શકે છે.

માનવીય પ્રાઈમેટ્સ, પીઈટી ઇમેજિંગ અને મજબૂતીકરણના જુદા જુદા શેડ્યૂલ્સના ઉપયોગથી કુલ કોકેઇન ઇન્ટેક વિરુદ્ધ ડ્રગની શોધના મહત્વના સીધા આકારણી કરવાની તક મળી (ક્ઝોટી એટ અલ. 2007a,b). આ પૂર્વધારણાને સીધી ચકાસવા માટે, 12 પ્રાયોગિક રીતે નિષ્કપટ રિસસ વાંદરાઓને ડીનો ઉપયોગ કરીને બેઝલાઈન પીઈટી સ્કેન પ્રાપ્ત થયા2 રીસેપ્ટર લિગાન્ડ [18એફ] એફસીપી. ત્યારબાદ આ છ વાંદરાઓને બીજા ઓર્ડર શેડ્યૂલ હેઠળ સ્વ-સંચાલિત કોકેન માટે તાલીમ આપવામાં આવી હતી, મજબૂતીકરણનું એક ખૂબ જ દુર્બળ શેડ્યૂલ જેમાં 60 મિનિટના સત્ર દરમિયાન કન્ડિશન્ડ ઉદ્દીપ્તતાઓની રજૂઆત દ્વારા ડ્રગની શોધ જાળવી રાખવામાં આવી હતી ત્યાં સુધી કોકેઇનને સંચાલિત કરવામાં ન આવે ત્યાં સુધી (કેટઝ એક્સએન્યુએમએક્સ). અંતિમ શેડ્યૂલ પરિમાણો હેઠળ, 3 પછીનો પ્રથમ પ્રતિસાદમિનિટ (નિયત અંતરાલ; એફઆઈ 3મિનિટ) કોકેઇન રિઇન્ફોર્સમેન્ટ સાથે સંકળાયેલ એક સ્ટીમ્યુલસ ચેન્જ (એસ) ઉત્પન્ન કરે છે અને દસમા પૂર્ણ એફઆઇ (એટલે ​​કે ફિક્સ રેશિયો એક્સએનયુએમએક્સ) ને પરિણામે કોકેઇન પ્રસ્તુતિ (નિયુક્ત એફઆર એક્સએનએમએક્સ [એફઆઈ એક્સએનએમએક્સ)મિનિટ: એસ]). સત્ર બે કોકેઇન ઇન્જેક્શન (0.1) પછી સમાપ્ત થયુંmgkg-1ઈન્જેક્શન-1). આમ, આ પ્રાણીઓમાં ડ્રગ લેવાનો વ્યાપક ઇતિહાસ હતો, પરંતુ કોકેઇનનું પ્રમાણ ખૂબ જ ઓછું છે. છ વાંદરાઓના બીજા જૂથને કોકેન પ્રસ્તુતિના એફઆર એક્સએન્યુએમએક્સ શેડ્યૂલ હેઠળ જવાબ આપવા માટે તાલીમ આપવામાં આવી હતી. આ જૂથની શરતોને 'બાઈન્જેજ' એક્સેસ મોડેલ કરવાની ગોઠવણ કરવામાં આવી હતી — વાંદરાઓ 30 સુધીના 30 સુધીના ઇન્જેક્શન મેળવી શકશેmgkg-1 દિવસમાં બે વાર કોકેન, દર અઠવાડિયે 2 દિવસ. આમ, વાંદરાઓના અન્ય જૂથની તુલનામાં, આ વિષયોના સમૂહમાં વધુ પ્રમાણમાં કોકેઇન પ્રાપ્ત થઈ છે પરંતુ ડ્રગની શોધમાં દર અઠવાડિયે ફક્ત 2 દિવસ હતા. અમે શોધી કા .્યું છે કે કોકેનમાં બાઈંજની ક્સેસના પરિણામે ડીમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો2 દરેક સમયે બિંદુ પર રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતા, જ્યારે બીજા ક્રમના શેડ્યૂલ હેઠળ 'ડ્રગની શોધ' એ ડી પર નોંધપાત્ર અસર કરી નહીં2 1 વર્ષથી રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા. આ તારણો સૂચવે છે કે ડીમાં ઘટાડો2 મનુષ્યમાં જોવા મળતી પ્રાપ્યતા મુખ્યત્વે ડી.એ. રીસેપ્ટરના સ્તર પર કોકેનની સીધી અસરોને કારણે હતી.

(i) સજીવ × પર્યાવરણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ: ભાગ 1

ડ્રગ રિઇન્ફોર્સમેન્ટનું પ્રાપ્તિ વ્યક્તિગત (એટલે ​​કે લક્ષણ ચલો) ની લાક્ષણિકતાઓ તેમજ પર્યાવરણની લાક્ષણિકતાઓ (દા.ત. રાજ્ય ચલો) દ્વારા પ્રભાવિત છે. ડ્રગ મજબૂતીકરણની સંવેદનશીલતા માટે લાક્ષણિકતા ચલોના સંબંધના પ્રથમ અભ્યાસમાંથી એક દ્વારા પ્રદાન કરવામાં આવ્યું હતું પિયાઝા એટ અલ. (1989) જેમાં ઉંદરોના બે જૂથોને respondંચા પ્રતિસાદકારો (એચઆર) અથવા નિમ્ન પ્રતિસાદકર્તા (એલઆર) તરીકે ખુલ્લા મેદાનના ઉપકરણમાં લોકોમોટર પ્રવૃત્તિના આધારે અલગ પાડવામાં આવ્યા હતા. ઉંદરોને આંતરિક નસમાં કેથેટર સાથે રોપવામાં આવ્યા હતા અને નીચા ડોઝની accessક્સેસ આપવામાં આવી હતી d-એફઆર શેડ્યૂલ હેઠળ -ફેફેટામાઇન. એચઆર ઉંદરો હસ્તગત કર્યા dએલઆર ઉંદરો કરતા ઓછા ડોઝ પર -ફેફેટાઇન સ્વ-વહીવટ. આ સરળ શેડ્યૂલના ઉપયોગને એક સહજ વર્તણૂક લાક્ષણિકતા, એટલે કે, ખુલ્લા ક્ષેત્રમાં, લોમમોટર પ્રવૃત્તિના આધારે નબળાઈના લક્ષણ લાક્ષણિકતા માટે મંજૂરી છે.

તાજેતરમાં જ, પ્રયોગશાળા પ્રાણીના અધ્યયનમાં 'આવેગ' વિષયક વર્તણૂકોની તપાસ કરવામાં આવી છે, જેનું લક્ષણ કોકેઇન દુરૂપયોગ કરનારાઓમાં વધારે હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે (મોઅલર એટ અલ. 2002). ઉંદરો ઓછા આવેગજનક ઉંદરો કરતા વધુ ઝડપથી આવેગિત કોકેઇન સ્વ-વહીવટ તરીકે વધુ લાક્ષણિકતા છે.ડાલી એટ અલ. 2007). પેરી એટ અલ. (2005) આવેદનશીલતા ડ્રગના દુરૂપયોગ પહેલાંની બાબતમાં ધ્યાન આપ્યું હતું. તે અધ્યયનમાં, ઉંદરોને વિલંબિત ડિસ્કાઉન્ટિંગ પ્રક્રિયા પર તાલીમ આપવામાં આવી હતી જેમાં FR 1 આકસ્મિક હેઠળ એક લીવર પર પ્રતિક્રિયા આપતા એક ફૂડ પેલેટની તાત્કાલિક ડિલિવરી થઈ હતી, જ્યારે FR 1 આકસ્મિક હેઠળ બીજા લિવર પર પ્રતિક્રિયા આપતા ત્રણ ખોરાકની ડિલિવરી થઈ હતી. ચલ વિલંબ પછી ગોળીઓ. જો ઉંદરએ તાત્કાલિક વિકલ્પ પસંદ કર્યો હોય, તો વિલંબ માટે આગામી અજમાયશ પર વિલંબ મૂલ્ય ઘટ્યું હતું; જો વિલંબ વિકલ્પ પસંદ કરવામાં આવ્યો હતો, તો આગામી અજમાયશ પર વિલંબનું મૂલ્ય વધ્યું. દરેક ઉંદરો માટે અજમાયશી ગોઠવણી વિલંબ (એમએડી) ની કિંમત પરીક્ષણમાં બધા વિલંબના મૂલ્યોની સરેરાશ દ્વારા ગણતરી કરવામાં આવી હતી. દ્વારા વર્ણવેલ પેરી એટ અલ. (2005), એમએડીએ દરેક ઉંદરને વિલંબિત ખાદ્ય મજબૂતીકરણકર્તાઓની હદ સુધીના પ્રમાણના માપદંડ તરીકે સેવા આપી હતી. Mંચા એમએડી મૂલ્યો, લાંબા સમય સુધી વિલંબનું પ્રતિનિધિત્વ કરતા, નીચા આવેગના સૂચક હતા, જ્યારે નાના એમએડી મૂલ્યો વધુ આવેગજન્ય વર્તન દર્શાવે છે. ઉંદરોને એમએડી મૂલ્યોના આધારે બે જૂથોમાં વહેંચવામાં આવ્યા હતા, ઉચ્ચ અને નીચા આવેગ (અનુક્રમે હાઇ અને લો), જ્યારે કોકેઇન એક્વિઝિશનનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો, ત્યારે હાઇઆઇ પ્રાણીઓએ સ્વ-વહીવટ વધુ ઝડપથી અને એલઓઆઈ ઉંદરો કરતા ઉચ્ચ સ્તરે મેળવ્યો. સાથે મળીને, આ તારણો એવી પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે કે વર્તણૂકીય લક્ષણો છે જે વ્યક્તિઓને માદક દ્રવ્યોના આક્ષેપમાં રાખે છે અને પ્રાણીઓના નમૂનાઓનો ઉપયોગ કરીને આની તપાસ કરી શકાય છે.

અમારા જૂથે એક દાયકાથી માનવીય પ્રાઈમેટ્સમાં ડ્રગના દુરૂપયોગના સંબંધમાં વિશેષ ચલો અને જનીન-પર્યાવરણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનો અભ્યાસ કર્યો છે. ક્લિનિકલ ડેટાના અંતરને દૂર કરવા માટે કોકેઇનના સંપર્કમાં આવતાં પહેલાં આપણું મોટાભાગનું સંશોધન કોકેન-નિષ્કપટ વાંદરાઓમાં કરવામાં આવ્યું છે - નૈતિક ચિંતાઓને લીધે માણસોમાં જવાબ ન આપી શકાય તેવા પ્રશ્નો. ઉદાહરણ તરીકે, ઉપર વર્ણવ્યા મુજબ, કોકેઇન દુરૂપયોગ કરનારાઓમાં ડીનું સ્તર ઓછું હોય છે2 નિયંત્રણ વિષયો કરતા રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા (વોલ્કો એટ અલ. 1990, 1993; માર્ટીનેઝ એટ અલ. 2004) અને ડીના નીચલા મૂળભૂત સ્તરો સાથે ડ્રગ બિન-માદક દ્રવ્યો2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા મેથિલ્ફેનિડેટ વધુ પ્રબલિત મળી (વોલ્કો એટ અલ. 1999). નીચી ડી છે કે કેમ તે જાણી શકાયું નથી2 સ્તર એ કોકેઇનના ઉપયોગ અથવા પૂર્વ-અસ્તિત્વમાં રહેલા વિશેષતાનું પરિણામ હતું જેણે કોકેનની અસરકારક અસરને નબળાઈ આપી. સવાલ એ છે કે ડી2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા એ કોકેઇનના દુરૂપયોગની નબળાઈ માટેનું લક્ષણ માર્કર છે. અમે આ પ્રશ્ર્નને સીધી રીતે બે રીતે સંબોધિત કર્યો છે. પ્રથમ, અમે બેસલ ડી સાથે સહસંબંધ કર્યો2 કોકેઈન-નિષ્કપટ વાંદરાઓમાં રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતા, ત્યારબાદના કોકેન સ્વ-વહીવટનાં દરો સાથે. બીજું, અમે ડીમાં થયેલા ફેરફારોનો અભ્યાસ કર્યો2 એક્સએનયુએમએક્સના overક્સેસના વર્ષ દરમિયાન કોકેન-નિષ્કપટ વાંદરાઓમાં રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા એ નક્કી કરવા માટે કે કોકેઇન મજબૂતીકરણ આ સ્તરોમાં ઘટાડો થયો છે (નાદર એટ અલ. 2006). આ તારણો સારાંશ માં બતાવ્યા પ્રમાણે છે આંકડો 1. શરૂઆતમાં, ડી સાથે કોકેન-ભોળા વાંદરાઓ સ્કેન કરવામાં આવ્યાં હતાં2 રીસેપ્ટર લિગાન્ડ [18એફ] એફસીપી અને પછી એફઆઇ એક્સએન્યુએમએક્સ હેઠળ પ્રતિસાદ આપવા માટે પ્રશિક્ષિતખોરાક પ્રસ્તુતિ મિનિટ શેડ્યૂલ. જ્યારે પ્રતિક્રિયા સ્થિર હતી, ત્યારે દરેક વાંદરાને શસ્ત્રક્રિયાથી એક ઇન્ડોવલિંગ વેનસ કેથેટર, કોકેઇનની માત્રા (0.2) સાથે રોપવામાં આવ્યો હતોmgkg-1ઈન્જેક્શન-1) ખોરાક માટે અવેજી કરવામાં આવી હતી અને પ્રતિક્રિયા દર રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યા હતા. એક મહત્ત્વનો મુદ્દો એ છે કે અહીં કોકેઇન સ્વ-વહીવટ દાખલા હેઠળ કોઈ તાલીમ નહોતી — વાંદરાઓને ડ્રગનો સંપર્ક કરવામાં આવ્યો હતો અને પ્રતિક્રિયા દર નોંધવામાં આવ્યા હતા. અમને બેઝલાઇન ડી વચ્ચેનો વિપરિત સંબંધ મળ્યો2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને કોકેઇન સ્વ-વહીવટ દર (આંકડો 1a). નીચા ડી વાંદરાઓ2 Dંચા ડી સાથે વાંદરાઓની તુલનામાં ratesંચા દરે રીસેપ્ટર સ્તર સ્વ-સંચાલિત કોકેઇન2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા. આ તારણો દ્વારા નિરીક્ષણો સાથે ખૂબ સમાન છે વોલ્કો એટ અલ. (1999) નોન-ડ્રગ એબ્યુઝર્સ અને મેથિલ્ફેનિડેટનો ઉપયોગ. અમને એવું પણ મળ્યું કે, 1- વર્ષના સમયગાળા દરમિયાન, જેમાં કોકેઇનનું સેવન સતત વધ્યું, ડી2 ડી ના પ્રારંભિક સ્તર શું છે તે ધ્યાનમાં લીધા વગર રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતામાં ઘટાડો થયો છે2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા દરેક વાંદરા માટે હતી (આંકડો 1b). આમ, તે દેખાય છે કે નીચા ડી2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા વ્યક્તિને કોકેઇન મજબૂતીકરણ માટે વધુ સંવેદનશીલ બનાવે છે અને કોકેનમાં સતત સંપર્કમાં આવતા તે સ્તરમાં ઘટાડો થાય છે (નાડર એટ અલ. 2002, 2006).

આકૃતિ 1 

(a) બેઝલાઇન ડી વચ્ચે સહસંબંધ2 પુરુષ રીસસ વાંદરાઓમાં રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને કોકેઇન સ્વ-વહીવટનો દર. (b) એક વાંદરા (આર-એક્સએનએમએક્સ) ના પ્રતિનિધિ ડેટા, જેમાં ડીમાં ક્યુચ્યુલેટિવ કોકેઇનનું સેવન અને સંકળાયેલ ફેરફારો બતાવવામાં આવે છે.2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા. ...

ઉપરોક્ત તારણો સ્પષ્ટપણે આ વિચારને સમર્થન આપે છે કે જૈવિક લક્ષણ ચલો છે, આ કિસ્સામાં ડી2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા, જે કોકેઇનના દુરૂપયોગ માટે નબળાઈને પ્રભાવિત કરે છે. અમે ડી પર પર્યાવરણીય ચલોની અસરની પણ તપાસ કરી છે2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને આ અસરો કોકેઇન મજબૂતીકરણની નબળાઈને પ્રભાવિત કરે છે. અમારા જૂથના અગાઉના કાર્યથી ડી વચ્ચેના સંબંધને દર્શાવવામાં આવ્યા હતા2 સ્ત્રી વાંદરાઓમાં રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને સામાજિક ક્રમ, જેમ કે ગૌણ વાંદરાઓ ઓછી ડી ધરાવે છે2 પ્રબળ વાંદરા કરતા રીસેપ્ટરનું સ્તર (અનુદાન એટ અલ. 1998). અમે આગળ આકારણી કરી કે ડી2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા એ એક લક્ષણ ચલ હતું જેણે સામાજિક ક્રમની આગાહી કરી હતી. આ અધ્યયન માટે, અમે 20 પ્રાયોગિક નિષ્કપટ અને વ્યક્તિગત રૂપે પુરુષ સિનોમોલગસ વાંદરાઓનો ઉપયોગ કર્યો. બેઝલાઇન પીઈટી સ્કેન કર્યા પછી [18એફ] એફસીપી હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા, વાંદરાઓને પેન દીઠ ચાર વાંદરાઓના સામાજિક જૂથોમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા અને ત્રણ મહિના પછી [18એફ] એફસીપી (મોર્ગન એટ અલ. 2002). ડી2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા એ આખરી સામાજિક રેન્ક માટેનું લક્ષણ માર્કર નહોતું. ત્રણ મહિનાના સામાજિક આવાસ પછી, અમે તે જ અસરની નિરીક્ષણ કરી જે દ્વારા જાણ કરવામાં આવી હતી અનુદાન એટ અલ. (1998) માદા વાંદરામાં કે જે 3 વર્ષોથી એક સાથે રહેતા હતા — ગૌણ વાંદરાઓની ડી ઓછી હતી2 પ્રબળ વાંદરાઓની તુલનામાં રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા. જો કે, તે આપણી અપેક્ષાની વિરુદ્ધની રીતમાં આવી. અમે અનુમાન કર્યું હતું કે નીચલા ડી2 પ્રબળ વાંદરાઓની તુલનામાં ગૌણ વાંદરાઓમાં રીસેપ્ટરનું સ્તર, ગૌણ વાંદરાઓ દ્વારા અસ્પષ્ટ રીતે અનુભવાયેલ ક્રોનિક સામાજિક તણાવના પરિણામે seભું થયુંકેપલાન એટ અલ. 1982; શિવેવલી અને કપ્લાન 1984). જો કે, અમારા અધ્યયનમાં પ્રબળ અને ગૌણ વાંદરા વચ્ચેનો 20% થી વધુનો તફાવત નોંધપાત્ર કારણે હતો વધારો માં ડી2 પ્રબળ વાંદરાઓમાં રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા જ્યારે ગૌણ સરેરાશ, સરેરાશ બદલાતા નથી. ડીમાં આ વધારો થાય છે2 પગલાં એ જ દિશામાં હતા જેમ કે ઉડતા અભ્યાસમાં ડીએ ફંક્શન પર પર્યાવરણીય સંવર્ધનનો પ્રભાવ દર્શાવે છે - જેમાં વધારો ડીનો સમાવેશ થાય છે.2 રીસેપ્ટર ઘનતા (દા.ત. ક્રિકેટમાં દડાને નાખવાની ક્રિયા એટ અલ. 1993; Rilke એટ અલ. 1995; હોલ એટ અલ. 1998). આ ઉદ્ધત અભ્યાસના આધારે અને અમારા તારણોને આધારે કે ડી વચ્ચે verseલટું સંબંધ છે2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને કોકેઇન સ્વ-વહીવટ, અમે અનુમાન કર્યું છે કે ગૌણ વાંદરાઓ પ્રબળ વાંદરાઓ કરતાં વધુ કોકેઇનનું સ્વ-સંચાલન કરશે. અમારી પૂર્વધારણા સહન કરવામાં આવી હતી (મોર્ગન એટ અલ. 2002). હકીકતમાં, જ્યારે મજબૂતીકરણના એફઆર એક્સએન્યુએમએક્સ શેડ્યૂલ હેઠળ મૂલ્યાંકન કરવામાં આવે ત્યારે પ્રબળ વાંદરાઓમાં કોકેન પ્રબલિત કરનાર ન હતો (જુઓ નાડર અને કોઝોટી 2005 વધારાની ચર્ચા માટે).

અમે એવી અન્ય વર્તણૂકોની પણ તપાસ કરી કે જેની આપણે પૂર્વધારણા કરી હતી તે સામાજિક ક્રમના આગાહીયુક્ત લક્ષણ ચલ હોઈ શકે છે. અમારા પ્રારંભિક અભ્યાસમાં (મોર્ગન એટ અલ. 2000), લોકમોટર પ્રવૃત્તિની આગાહી છે કે અંતિમ ગૌણ વાંદરાઓમાં અંતિમ પ્રભાવશાળી વાંદરાઓની તુલનામાં સ્થાનિક લોકોના સ્કોર્સ વધારે હતા; રસપ્રદ વાત એ છે કે, આને સ્ત્રી વાંદરા સુધી વિસ્તૃત કરવામાં આવી ન હતી (રિડિક એટ અલ. સબમિટ કર્યું). તાજેતરમાં, આપણે ઉંદરોમાં વધુ તાજેતરના કાર્યને વિસ્તૃત કરવાના પ્રયાસમાં આવેગની આકારણી કરવા માટે માનવામાં આવતી વર્તણૂકોને શામેલ કરવા માટે અમારા પગલાં વિસ્તૃત કર્યા છે (દા.ત. પેરી એટ અલ. 2005; ડાલી એટ અલ. 2007). પ્રાયોગિક રીતે નિષ્કપટ અને વ્યક્તિગત રીતે રાખવામાં આવેલી સ્ત્રી સિનોમોલગસ વાંદરાઓના જૂથમાં, અમે સામાજિક રીતે રાખવામાં આવતા પહેલા દરેક પ્રાણીમાં આવેગની આકારણી કરવા માટે નવલકથાની reacબ્જેક્ટ રિએક્ટિવિટીના એક ઉપાયનો ઉપયોગ કર્યો હતો.રિડિક એટ અલ. સબમિટ કર્યું). આખરે પ્રબળ સ્ત્રી વાંદરાઓની તુલનામાં નવલકથાના approachબ્જેક્ટ સુધી પહોંચવા માટે વાંદરાઓ કે જેઓ આખરે ગૌણ બની જશે ટૂંકા વિલંબને વધારે આવેગને રજૂ કરવા માટે પૂર્વધારણા છે. શું વધુ આવેગ વાંદરાઓ સ્વ-સંચાલિત કોકેન માટે વધુ સંવેદનશીલ છે પેરી એટ અલ. (2005) અને ડાલી એટ અલ. (2007) હાલમાં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવી રહ્યું છે.

(ii) સજીવ × પર્યાવરણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ: ભાગ 2

આપણા સામાજિક રીતે રાખવામાં આવેલા પુરૂષ વાંદરાઓમાં, આપણે માનવ સ્થિતિના સજાતીય મોડેલને વધુ વધારવાના પ્રયાસમાં અગાઉના કાર્યને વિસ્તૃત કર્યું છે. આ પ્રયોગો મુખ્યત્વે પર્યાવરણીય પરિસ્થિતિઓને બદલવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, અમે જોયું કે પ્રબળ વાંદરો હોવા સાથે સંકળાયેલ રક્ષણાત્મક અસર, કોકેઇનના સતત સંપર્કમાં આવવાથી ઓછી થઈ શકે છે (ક્ઝોટી એટ અલ. 2004). તે છે, જ્યારે શરૂઆતમાં FR 50 શેડ્યૂલના સંપર્કમાં આવ્યા ત્યારે સ્વ-વહીવટનાં દરોમાં તફાવત હતા (મોર્ગન એટ અલ. 2002), 1- વર્ષના સમયગાળા દરમિયાન કોકેન સાથે વારંવાર સંપર્કમાં આવવાથી પરિણામે કોકેન પ્રબળ વાંદરાઓમાં પ્રબલિત બન્યું (દા.ત. જુઓ. આંકડો 2a). ઘણા મહિનાઓથી વર્ષો સુધી કોકેઇન સ્વ-વહીવટ પછી, ન તો પ્રતિસાદ દર અને ન ડી2 ગૌણ વાંદરાઓની તુલનામાં રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા પ્રભાવશાળીમાં અલગ હતી.ક્ઝોટી એટ અલ. 2004). ઉપર સૂચવ્યા મુજબ, સરળ સમયપત્રક મજબૂતીકરણની તાકાતોથી સંબંધિત માહિતી પ્રદાન કરતું નથી. આ રીતે, અમે તપાસ કરી કે શું સામાજિક શરતો વચ્ચે કોઈ એવી પરિસ્થિતિમાં તફાવત હશે કે જેમાં વૈકલ્પિક, દૈનિક બિન-દવાના સંદર્ભમાં કોકેન ઉપલબ્ધ હતું (ક્ઝોટી એટ અલ. 2005). અમે જોયું કે ગૌણ વાંદરાઓ આ પ્રક્રિયાના ઉપયોગથી કોકેનની અસરકારક અસરો માટે નોંધપાત્ર રીતે વધુ સંવેદનશીલ હતા, જેમ કે તેઓ પ્રભાવશાળી વાંદરાઓની તુલનામાં ખોરાકની તુલનામાં કોકેનની ઓછી માત્રા પસંદ કરશે.આંકડો 2b). આ તારણો જીવતંત્ર અને પર્યાવરણીય ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના ઘણા મહત્વપૂર્ણ પાસાઓને પ્રકાશિત કરે છે. આ ડેટા અવલોકનોને સમર્થન આપે છે કે મજબૂતીકરણની શક્તિના પગલાં, રિઇન્ફોર્સિંગ ઇફેક્ટ્સના પગલાઓ કરતાં કોકેઇન સ્વ-વહીવટ સંબંધિત વિવિધ માહિતી પ્રદાન કરે છે. આ ઉપરાંત, આ તારણો સૂચવે છે કે આ સ્થિર જૂથોમાં વર્ષો પછી જીવ્યા પછી પણ સામાજિક સંદર્ભનો પ્રભાવ સ્પષ્ટ હતો.

આકૃતિ 2 

(a) પ્રભાવી પુરુષ વાનર (C-5386) માં કોકેઇન ડોઝ-રિસ્પોન્સ વળાંક. ભરાયેલા વર્તુળો (પ્રારંભિક) સામાજિક વંશવેલો સ્થિર થયા પછી તરત જ લેવામાં આવ્યા હતા (થી અનુકૂળ) મોર્ગન એટ અલ. 2002); ખુલ્લા વર્તુળો એ ફરીથી નક્કી કરેલા કોકેન ડોઝ-પ્રતિભાવ છે ...

એક પ્રશ્ન જે વારંવાર પૂછવામાં આવે છે કે 'જો પરિસ્થિતિઓ બદલાઈ જાય અને પ્રબળ વાંદરો ગૌણ બને અને ગૌણ વાંદરો પ્રબળ બને તો શું?' આ પ્રશ્નના નિવારણ માટે, અમે જૂથોને ફરીથી ગોઠવ્યાં કે એક પેનમાં ચાર અગાઉના પ્રબળ (પ્રથમ ક્રમે) વાંદરાઓનો સમાવેશ થતો હતો અને બીજી પેન ચાર અગાઉના ગૌણ (ચોથા ક્રમાંકિત) વાંદરાઓથી બનેલી હતી. વધારાના પેન મધ્યવર્તી (બીજા અને ત્રીજા ક્રમાંકિત) વાંદરાઓ અને પ્રાયોગિક રીતે ભોળા વાંદરાઓથી બનેલા હતા (ક્ઝોટી એટ અલ. તૈચારી મા છે). આ નવી શરતો હેઠળ ત્રણ મહિનાના સામાજિક આવાસ પછી, પીઈટી અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો અને વૈકલ્પિક તરીકે ખોરાક સાથે મજબૂતીકરણના એક સાથે સુસંગત શેડ્યૂલ હેઠળ કોકેઇન સ્વ-વહીવટની તપાસ કરવામાં આવી હતી. નવા સામાજિક પદ અને ડી વચ્ચેનો સંબંધ2 રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતા સ્પષ્ટ નહોતી - એટલે કે, નવા પ્રભાવશાળી વાંદરાઓમાં ડીનો સ્તર નોંધપાત્ર રીતે higherંચો નથી2 નવા ગૌણ વાંદરાઓની તુલનામાં રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા. (નોંધ, પહેલા કેટલાક પ્રબળ વાંદરાઓ ગૌણ હતા અને કેટલાક ગૌણ વાંદરાઓ એક સમયે પ્રબળ હતા.) વળી, વાંદરાઓ વચ્ચે કોકેઇનની પસંદગીમાં કોઈ તફાવત નહોતા. નવલકથા reacબ્જેક્ટ રિએક્ટિવિટી સહિતના અન્ય પગલાઓનો ઉપયોગ કરીને વધારાના અધ્યયનએ નોંધ્યું છે કે અગાઉના ક્રમ વર્તમાન ક્રમ કરતાં પરિણામની આગાહી કરતા વધુ છે. વર્તન અને ફાર્માકોલોજીકલ ઇતિહાસને અસર કરતી વર્તણૂક અને ડ્રગની અસરો પર એક લાંબી અને વ્યાપક સાહિત્ય છે (દા.ત. બેરેટ એટ અલ. 1989) અને આ અધ્યયન સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના ઇતિહાસને સમાવવા માટે તે તારણોને વિસ્તૃત કરે છે.

જીવતંત્રનું બીજું ઉદાહરણ × પર્યાવરણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં સામાજિક વર્તણૂકમાં ડ્રગ-પ્રેરિત ફેરફારો અને પછીના કોકેઇન સ્વ-વહીવટ પરની તે અસરોના પરિણામની તપાસ માટે સામાજિક રીતે રાખવામાં આવેલા વાંદરાઓનો ઉપયોગ શામેલ છે. માનવીય પ્રાઈમેટ્સમાં ડ્રગ ઇફેક્ટ્સ સાથે સામાજિક ક્રમની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પર એક વ્યાપક સાહિત્ય છે (દા.ત. સ્મિથ અને બાયર્ડ 1985; માર્ટિન એટ અલ. 1990; દ્વારા ચકાસાયેલ મિશેક એટ અલ. 2004). ઉદાહરણ તરીકે, માઇકઝેક અને સાથીદારો (દા.ત. મિકઝેક અને યોશિમુરા 1982; મિકઝેક અને ગોલ્ડ 1983a) બતાવ્યું છે કે આલ્કોહોલ, એમ્ફેટામાઇન અથવા કોકેઇનની અસરો સામાજિક ક્રમ અને પર્યાવરણીય સંદર્ભ દ્વારા પ્રભાવિત થઈ શકે છે. એક અધ્યયનમાં (વિન્સ્લો અને માઇઝક 1985), પ્રભાવશાળી વાંદરાઓ દ્વારા આક્રમકતામાં ઉત્પન્ન કરાયેલા આલ્કોહોલના ઓછાથી મધ્યવર્તી ડોઝમાં વધારો થાય છે, પરંતુ ગૌણ પ્રાણીઓ દ્વારા આક્રમકતા પર કોઈ અસર નથી. જો કે, વાંદરાઓને ગૌણ બનાવવા માટે દારૂ અને ટેસ્ટોસ્ટેરોનના સહ-વહીવટને કારણે આક્રમણ વધ્યું. ક્રોલી એટ અલ, (1974, 1992) મકાઉક્સના સામાજિક વર્તન પર અસંખ્ય દુરુપયોગ દવાઓનો પ્રભાવ તપાસ્યો. મેથામ્ફેટામાઇન એ લોકેશન અને સ્ટીરિયોટાઇપ્સમાં ઉચ્ચારણ વધારો કર્યો છે, અને ખોરાક-ધાંધલ વર્તન અને આક્રમકતામાં ઘટાડો થયો છે. નિમ્ન-રેન્કિંગ વાંદરામાં, મેથામ્ફેટામાઇનની doંચી માત્રાએ આધીન વર્તણૂકોમાં આવા ગહન વધારો કર્યો કે ડ્રગ દ્વારા સારવાર આપેલા પ્રાણી પ્રત્યે (સારવાર ન કરાયેલ) પ્રબળ વાંદરાઓ દ્વારા નિર્દેશિત આક્રમણની માત્રામાં વધારો થયો. સામાજિક વર્તણૂક પર ડ્રગના પ્રભાવની તપાસના તમામ અધ્યયનમાંથી, આ પરિણામ સારવાર ન કરાયેલા વાંદરાઓની વર્તણૂકના થોડા વર્ણનોમાંનું એક છે. અમારા સામાજિક સ્થાવર વાંદરાઓમાં, અમે આ પૂર્વધારણાને પરીક્ષણ કર્યું છે કે જો કોકેનની માત્રાને મજબૂત કરવાના પરિણામે સામાજિક આક્રમણ વધ્યું અને તે વાંદરામાં કોકેઇન સ્વ-વહીવટની આવર્તન અનુગામી પ્રાયોગિક સત્રોમાં વધશે.

વાંદરાઓ ત્રણના સ્થિર સામાજિક જૂથોમાં રહેતા હતા અને ઉપર વર્ણવ્યા પ્રમાણે દરેક પેનમાં સામાજિક ક્રમ નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો. આ અધ્યયન માટે, સામાજિક જૂથના ફક્ત એક વાનરને કોકેઇનની salક્સેસ આપવામાં આવી હતી (ખારા, 0.01 – 0.1mgkg-1ઈન્જેક્શન-1) મજબૂતીકરણના એફઆર એક્સએન્યુએમએક્સ શેડ્યૂલ હેઠળ, જ્યારે પેનમાં બાકીના વાંદરાઓને એફઆર એક્સએનએમએક્સ શેડ્યૂલ હેઠળ ખોરાક પ્રસ્તુતિની ;ક્સેસ હતી; શરતો સતત પાંચ સત્રો સુધી અમલમાં રહી. જ્યારે સત્ર પૂર્ણ થયું ત્યારે વાંદરાઓને તેમના સામાજિક જૂથોમાં પરત કરવામાં આવ્યા હતા અને એક્સએનયુએમએક્સ પર આક્રમક અને આધીન વર્તણૂક નોંધવામાં આવી હતીમિનિટ સમયગાળો. બધા વાંદરાઓ (પ્રભાવશાળી, મધ્યવર્તી અને ગૌણ) બધા કોકેઇન ડોઝ પર અભ્યાસ કરવામાં આવ્યા હતા. સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ કોઈપણ વાનર માટે પ્રતિસાદ દર અથવા કોકેઇનના સેવનને અસર કરતી નથી. જો કે, સામાજિક વર્તણૂકમાં કોકેન-પ્રેરિત ફેરફારો વાંદરાના પદ પર આધારિત હતા. પેન સ્વ-સંચાલિત કોકિનમાં કયા પ્રાણીને ધ્યાનમાં લીધા વિના, પ્રથમ અને બીજા ક્રમે આવેલા વાંદરાઓએ આક્રમકતામાં વધારો દર્શાવ્યો; ગૌણ વાંદરે અભ્યાસ દરમિયાન કોઈ આક્રમણ દર્શાવ્યું નહીં. આ ડેટા સૂચવે છે કે સામાજિક વર્તણૂક એ સામાજિક વર્તણૂકમાં કોકેન-પ્રેરિત ફેરફારોનો સૌથી મહત્વપૂર્ણ નિર્ધારક છે. સ્વ-વહીવટ એ સામાજિક વર્તણૂકના પરિણામ પ્રત્યે સંવેદનશીલ હોવાનું એક સંભવિત કારણ એ છે કે સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પછીના લગભગ 24 કલાક સુધી કોકેઇનની accessક્સેસ નક્કી કરવામાં આવતી નહોતી. વર્તમાન અધ્યયન કોકેઇન સ્વ-વહીવટ પર સામાજિક વર્તણૂકમાં કોકેન-પ્રેરિત ફેરફારોના પરિણામોની તપાસ કરી રહ્યા છે જે સમયની સાથે વધુ નજીકથી સંકળાયેલા છે.

2. તારણો

આ સમીક્ષાનો ધ્યેય એ ઘણા મહત્વના પરિબળોને પ્રકાશિત કરવાનો હતો કે જે પ્રાણીઓના નમૂનાઓનો ઉપયોગ કરીને ડ્રગના દુરૂપયોગને મધ્યસ્થ કરે છે. બધા પ્રાણીના નમૂનાઓ, કેટલાક નૈદાનિક પરિણામોની લઘુત્તમ, આગાહી છે. ડ્રગ સ્વ-વહીવટના પ્રાણીઓના નમૂનાઓ સંશોધનકર્તાઓ માટે ઉપલબ્ધ માનવ સ્થિતિનું કદાચ સૌથી વિશ્વસનીય પ્રાણી મોડેલ છે (જુઓ ગ્રિફિથ્સ એટ અલ. 1980). જ્યારે બિન-માનવીય પ્રાઈમિટ્સ અને કોકેઇન સ્વ-વહીવટની સામાજિક વર્તણૂકનો સમાવેશ થાય છે, ત્યારે આ મોડેલો માનવ ડ્રગના દુરૂપયોગના હોમોલોગસ નમૂનાઓ છે. અમે એવા અભ્યાસોનું વર્ણન કર્યું જેણે વર્તણૂકીય અને ન્યુરોફાર્માકોલોજીકલ ચલોની તપાસ કરી જે નબળા ફીનોટાઇપના લક્ષણ ચલો તરીકે ઓળખાઈ છે. અમે એવી પરિસ્થિતિઓનું પણ વર્ણન કર્યું જેમાં સામાજિક અને પર્યાવરણીય પરિસ્થિતિઓએ ડ્રગના દુરૂપયોગની વધતી અથવા નબળાઈના બદલાવના બદલાવ લાવ્યા.

ડ્રગ વ્યસનના મ modelsડેલોની વિચારણા કરતી વખતે, સંશોધનકારોએ એવા પરિબળો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે જે ડ્રગના સ્વ-વહીવટમાં વધારો અથવા ઘટાડી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, અમે થોડા સમય માટે જાણીએ છીએ કે તાણ સ્વ-સંચાલિત કોકેઇનની નબળાઈમાં વધારો કરી શકે છે. પર્યાવરણીય સંવર્ધન દવાઓની અસરકારક અસરોને ઓછી કરી શકે છે તે સમજણ કદાચ વધુ તબીબી નોંધપાત્ર છે. એટલું જ નહીં બતાવવામાં આવ્યું છે કે વૈકલ્પિક ન -ન-ડ્રગ રિઇનફોર્સર્સ નબળાઈ ઘટાડી શકે છે (કેરોલ એટ અલ. 1989) અને કોકેઇન સ્વ-વહીવટનું જાળવણી (નાડર અને વૂલ્વર્ટન) 1991, 1992), પરંતુ આ વૈકલ્પિક મજબૂતીકરણકર્તાઓ સાથેનો અનુભવ, જેને વારંવાર પર્યાવરણીય સંવર્ધન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તે કોકેઇન મજબૂતીકરણમાં તીવ્ર ઘટાડો કરી શકે છે. આ સમીક્ષાના અંતિમ ઉદાહરણ તરીકે, અમે બે પ્રારંભિક અધ્યયનને પ્રકાશિત કરીએ છીએ કે જેમણે સામાજિક રીતે રાખેલા વાંદરાઓમાં કોકેઇન મજબૂતીકરણ પરના આ વિપરિત પ્રભાવોનો દસ્તાવેજીકરણ કર્યો છે. તીવ્ર તાણ, જેમ કે અન્ય વાંદરાઓની પેનમાં ઘુસણખોર છે (જુઓ મિકઝેક અને ગોલ્ડ 1983b; મિકઝેક અને ટાઇડે 1989) કોકેનની મજબૂતીકરણ શક્તિને અસર કરી શકે છે. તેમ છતાં ડેટા પ્રારંભિક છે, એવું લાગે છે કે સ્થાપિત સામાજિક જૂથમાં ઘુસણખોર હોવાના પ્રભાવ ઘુસણખોરના સામાજિક ક્રમના આધારે જુદા જુદા હોય છે. જ્યારે ગૌણ વાંદરો ચાર સામાજિક રીતે રાખવામાં આવેલા પુરૂષ વાંદરાઓની સારી રીતે સ્થાપિત પેન માટે ઘુસણખોર હોય છે, ત્યારે ગૌણ પ્રાણીની કોકેઇન માત્રા-પ્રતિક્રિયા વળાંક ડાબી તરફ સ્થગિત થાય છે, જ્યારે પ્રભાવશાળી વાંદરો સાથે સમાન ઘુસણખોરની હેરાફેરી જમણી બાજુની પાળીમાં પરિણમી શકે છે. કોકિન ડોઝ-રિસ્પોન્સ વળાંકમાં. આખરે બીજા છેડે, સ્વ-વહીવટનો અભ્યાસ કરતા પહેલા novel દિવસ પહેલાં નવલકથાના પદાર્થો સાથે વાંદરાઓને (સામાજિક દરજ્જાને ધ્યાનમાં લીધા વિના) મોટા બંધમાં મૂકવાને પરિણામે કોકેનની માત્રા-પ્રતિક્રિયા વળાંકમાં જમણી બાજુ ફેરવાઈ, જેમ કે ડોઝ સંવર્ધન સ્થિતિ પહેલાં ખોરાક પર પસંદ કરેલા લાંબા સમય સુધી દબાણ લાવતા ન હતા. આ તારણો સૂચવે છે કે પર્યાવરણીય સંવર્ધન, વાંદરાઓ સુધી કે ગૌણ તણાવ જેવા કે ગૌણ પ્રાણીઓને ખુલ્લા કરવામાં આવ્યા છે, પણ ડ્રગના સ્વ-વહીવટની સંભાવના પર શક્તિશાળી અસર પેદા કરી શકે છે. આ તારણો માનવ અભ્યાસ સાથે સુસંગત છે જે બતાવે છે કે વૈકલ્પિક મજબૂતીકરણ કરનારાઓ અને પર્યાવરણીય સંવર્ધન કોકેઇનથી દૂર રહેવાની અવધિમાં વધારો કરી શકે છે (હિગિન્સ 1997). આ સમીક્ષામાં વર્ણવેલ સંશોધનએ સતત બતાવ્યું છે કે પર્યાવરણની દવાઓના ઉપયોગ પર effectsંડી અસરો થઈ શકે છે અને આ અસરો સાથે ન્યુરોબાયોલોજીકલ પરિવર્તન પણ થઈ શકે છે. અમારું માનવું છે કે પર્યાવરણીય સંવર્ધન અને ફાર્માકોથેરાપીનું સંયોજન કોકેઇનના વ્યસનની સારવારમાં સૌથી અસરકારક રહેશે.

સમર્થન

આ સમીક્ષામાં વર્ણવેલ તમામ પ્રાયોગિક મેનિપ્યુલેશન્સ રાષ્ટ્રીય સંશોધન પરિષદ અનુસાર કરવામાં આવી હતી ન્યુરોસાયન્સ અને બિહેવિયરલ રિસર્ચમાં સસ્તન પ્રાણીઓની સંભાળ અને ઉપયોગ માટેની માર્ગદર્શિકા અને વેક ફોરેસ્ટ યુનિવર્સિટીની એનિમલ કેર અને યુઝ કમિટી દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી. વેક ફોરેસ્ટ યુનિવર્સિટી ન્યુ-હ્યુમન પ્રીમિટ એન્વાયર્નમેન્ટલ એન્ક્રિમેન્ટ પ્લાનની એનિમલ કેર એન્ડ યુઝ કમિટીમાં દર્શાવેલ મુજબ પર્યાવરણીય સંવર્ધન પૂરું પાડવામાં આવ્યું હતું.

અમે આ સંશોધન માટે તેમના લાંબા સમયથી સહયોગ અને યોગદાન બદલ કે.એ. ગ્રાન્ટ, એલ.જે. પોરરિનો, આર.એચ.ચ., જે.આર. કlanપ્લાન અને એચ.ડી. ગેજનો આભાર માનું છું અને સુઝાન નાડર, ટોન્યા કેલ્હounન, મિકી સેન્ડ્રિજ, મિશેલ આઇસહાવર અને નિકોલસ ગેરેટને તેમની આ શ્રેષ્ઠ તકનીકી સહાય બદલ સંશોધન પ્રોજેક્ટ. અમારી પ્રયોગશાળાના સંશોધન અને આ હસ્તપ્રતની તૈયારીને NIDA અનુદાન DA 10584, DA 017763, DA 14637 અને DA 06634 દ્વારા ભાગ રૂપે ટેકો મળ્યો હતો.

ફૂટનોટ્સ

ચર્ચા મીટિંગ ઇસ્યુમાં 17 નું એક યોગદાન 'વ્યસનની ન્યુરોબાયોલોજી: નવી વિસ્તા'.

સંદર્ભ

  1. એપમેંટ એસઇ પોસ્ટમેનોપોઝલ મહિલાઓના સ્વાસ્થ્યમાં સોયાની ભૂમિકાની તપાસ માટે વાંદરાના મોડેલની ઉપયોગિતા. ILAR જે 2004; 45: 200-211. [પબમેડ]
  2. બેંક્સ એમ.એલ., સ્પ્રેગ જે.ઇ., કિસોર ડી.એફ., કઝોટી પીડબ્લ્યુ, નિકોલ્સ ડીઇ, નાડર એમએ એમ્બિએન્ટ તાપમાન અસરો એક્સએન્યુએક્સએક્સ-મેથિલિનેડિઓક્સિમેથેફેમેઇન (એમડીએમએ) -ઇન્ડુસ્ટેડ થર્મોોડિસ્રેગ્યુલેશન અને પુરુષ વાંદરોમાં ફાર્માકોકેનેટિક્સ. ડ્રગ ડિસ્પોઝ. મેટાબ. 3,4; 2007: 35 – 1840. doi: 10.1124 / dmd.107.016261 [પબમેડ]
  3. બેરેટ જેઇ, ગ્લોઆ જેઆર, નાડર એમ.એ. વર્તણૂકીય અને ફાર્માકોલોજીકલ ઇતિહાસ, ડ્રગની ક્રિયામાં સહનશીલતા અને સંવેદના જેવા અસાધારણ ઘટનાના નિર્ધારક તરીકે. ઇન: ગૌડી એજે, એમ્મેટ-ઓગલેસબી એમડબ્લ્યુ, સંપાદકો. સાયકોએક્ટિવ દવાઓ. હ્યુમાના પ્રેસ; ક્લિફ્ટન, એનજે: એક્સએનએમએક્સ. પૃષ્ઠ. 1989 – 181.
  4. બર્ગર બી, ગેસ્પર પી, વર્ની સી. સેરેબ્રલ કોર્ટેક્સના ડોપામિનેર્જિક ઇનર્વેશન: ઉંદરો અને પ્રાઈમેટ્સ વચ્ચેના અનપેક્ષિત તફાવતો. વલણો ન્યુરોસિ. 1991; 14: 21 – 27. doi:10.1016/0166-2236(91)90179-X [પબમેડ]
  5. બોલિંગ એસ.એલ., રોલેટ જે.કે., બારડો એમટી એમ્ફેટામાઇન-સ્ટિમ્પ્ટેડ લોકોમોટર પ્રવૃત્તિ, ડોપામાઇન સંશ્લેષણ અને ડોપામાઇન પ્રકાશન પર પર્યાવરણીય સંવર્ધનની અસર. ન્યુરોસિકોફર્માકોલોજી. 1993; 32: 885 – 893. [પબમેડ]
  6. બ્રેડબેરી સીડબ્લ્યુ મનોરંજક કોકેઇનના ઉપયોગના માનવીય પ્રાધાન્ય મોડેલમાં તીવ્ર અને ક્રોનિક ડોપામાઇન ગતિશીલતા. જે ન્યુરોસિ. 2000; 20: 7109 – 7115. [પબમેડ]
  7. કેરોલ એમ.ઇ., લૈક એસ.ટી., નાયગાર્ડ એસએલ એક સાથે મળીને ઉપલબ્ધ નોન્ડ્રondગ રિઇન્ફોર્સર સંપાદનને અટકાવે છે અથવા કોકેન-પ્રબલિત વર્તનની જાળવણીમાં ઘટાડો કરે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી. 1989; 97: 23 – 29. ડોઇ: 10.1007 / BF00443407 [પબમેડ]
  8. ચાલન એસ, એડમંડ પી, બોડાર્ડ એસ, વિલાર સાંસદ, થિરેસલિન સી, બેસનાર્ડ જેસી, બ્યુઇલોટ્યુ ડી. સ્ટ્રિએટલ ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર્સ અને ડીમાં ફેરફારનો સમયનો કોર્સ2 પાર્કિન્સન રોગના ઉંદર મોડેલમાં ચોક્કસ આયોડિનેટેડ માર્કર્સવાળા રીસેપ્ટર્સ. સાયનેપ્સ. 1999; 31: 134–139. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199902)31:2<134::AID-SYN6>3.0.CO;2-V [પબમેડ]
  9. ક્રોલી ટીજે, સ્ટાઇન્સ એજે, હાઇડિન્જર એમ, કfફમેન આઇસી ઇથેનોલ, મેથામ્ફેટામાઇન, પેન્ટોબર્બીટલ, મોર્ફિન અને વાંદરા સામાજિક વર્તણૂક. આર્ક. જનરલ સાઇકિયાટ્રી. 1974; 31: 829 – 838. [પબમેડ]
  10. ક્રોલે ટી.જે., મિકુલિચ એસ.કે., વિલિયમ્સ ઇ.એ., ઝર્બે જી.ઓ., ઇંગર્સોલ એન.સી. કોકેઇન, સામાજિક વર્તણૂક અને વાંદરાઓમાં દારૂ-સોલ્યુશન પીવાનું. ડ્રગ આલ્કોહોલ આધારિત છે. 1992; 29: 205 – 223. doi:10.1016/0376-8716(92)90094-S [પબમેડ]
  11. ક્ઝોટી પીડબ્લ્યુ, ગિન્સબર્ગ બીસી, ખિસકોલી વાંદરાઓમાં કોકેઇનની મજબૂતીકરણ અને ન્યુરોકેમિકલ અસરના હeવેલ એલએલ સેરોટોર્જિક એટેન્યુએશન. જે ફાર્માકોલ. સમાપ્તિ Ther. 2002; 300: 831 – 837. ડોઇ: 10.1124 / jpet.300.3.831 [પબમેડ]
  12. કોઝોટી પીડબ્લ્યુ, મોર્ગન ડી, શેનોન ઇઇ, ગેજ એચડી, નાડર એમ.એ. ડોપામાઇન ડીનું લક્ષણ1 અને ડી2 સામાજિક રીતે રાખવામાં આવેલા સિનોમોલગસ વાંદરાઓમાં સ્વ-સંચાલિત કોકેઇનમાં રીસેપ્ટર ફંક્શન. સાયકોફાર્માકોલોજી. 2004; 174: 381 – 388. doi: 10.1007 / s00213-003-1752-z [પબમેડ]
  13. કોઝ્ટી પીડબ્લ્યુ, મCકબે સી, નાડર એમ.એ. પસંદગીની પ્રક્રિયાનો ઉપયોગ કરીને સામાજિક રીતે રાખવામાં આવેલા વાંદરાઓમાં કોકેનની મજબૂતીકરણ શક્તિની આકારણી. જે ફાર્માકોલ. સમાપ્તિ Ther. 2005; 312: 96 – 102. ડોઇ: 10.1124 / jpet.104.073411 [પબમેડ]
  14. કોઝ્ટી પીડબ્લ્યુ, ગેજ એચડી, નાડર એસએચ, રેબોસીન બીએ, બાઉન્ડ્સ એમ, નાડર એમ.એ. કોકેઇન સ્વ-વહીવટની પ્રાપ્તિ ડોપામાઇન ડીમાં ફેરફાર કરતી નથી.2 રીસેસ વાંદરાઓમાં રીસેપ્ટર અથવા ટ્રાન્સપોર્ટરની ઉપલબ્ધતા. જે વ્યસની. મેડ. 2007a; 1: 33 – 39. doi:10.1097/ADM.0b013e318045c038 [પબમેડ]
  15. કોઝોટી પીડબ્લ્યુ, રેબોસિન બી.એ., કાલ્હાઉન ટી.એલ., નાડર એસ.એચ., નાડર એમ.એ. લાંબા ગાળાના કોકેઇન સ્વ-વહીવટ નિશ્ચિત ગુણોત્તર અને વાંદરાઓમાં બીજા ક્રમના શેડ્યૂલ હેઠળ. સાયકોફાર્માકોલોજી. 2007b; 131: 287 – 295. doi: 10.1007 / s00213-006-0665-z [પબમેડ]
  16. કોઝોટી, પીડબ્લ્યુ, રિડિક, એનવી, ગેજ, એચડી, સેન્ડ્રિજ, એમ., નાડર, એસએચ, ગર્ગ, એસ, બાઉન્ડ્સ, એમ., ગર્ગ, પીકે અને નાડર, એમએ 2008 ડોપામાઇન ડી 2 રીસેપ્ટર ઉપલબ્ધતા પર માસિક ચક્રના તબક્કાની અસર. સ્ત્રી સાયનોમોલગસ વાંદરાઓ. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી (ડોઇ: 10.1038 / npp.2008.3) [પબમેડ]
  17. કોઝોટી, પીડબ્લ્યુ, નાડર, એસએચ, ગેજ, એચડી અને નાડર, એમ.એ. તૈયારીમાં છે. ડોપામાઇન ડી પર સામાજિક પુનorરચનાની અસર2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને સામાજિક રીતે રાખવામાં આવેલા પુરૂષ સાયનોમોલગસ વાંદરાઓમાં કોકેઇન સ્વ-વહીવટ.
  18. ડleyલી જેડબ્લ્યુ, એટ અલ. ન્યુક્લિયસ ડ્યુએક્સએનયુએમએક્સ / એક્સએનએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ લક્ષણ આવેગ અને કોકેઇન મજબૂતીકરણની આગાહી કરે છે. વિજ્ .ાન. 2; 3: 2007 – 315. ડોઇ: 10.1126 / વિજ્ઞાન.1137073 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  19. દી ચિઆરા જી, ઇમ્પેરેટો એ. માણસો દ્વારા દુરુપયોગ કરાયેલી ડ્રગ્સ મુક્તપણે ફરતા ઉંદરોની મેસોલીમ્બીક સિસ્ટમમાં સિનેપ્ટિક ડોપામાઇનની સાંદ્રતાને પ્રાધાન્યરૂપે વધારે છે. પ્રોક. નેટલ એકડ. વિજ્ .ાન. યૂુએસએ. 1988; 85: 5274 – 5278. ડોઇ: 10.1073 / pnas.85.14.5274 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  20. ડ્વાર્કિન એસઆઈ, મીરકિસ એસ, સ્મિથ જેઈ રિસ્પોન્સ-આશ્રિત વિરુદ્ધ રિસ્પોન્સ-સ્વતંત્ર પ્રસ્તુતિ વિરુદ્ધ કોકેઇન: ડ્રગના ઘાતક પ્રભાવોમાં તફાવત. સાયકોફાર્માકોલોજી. 1995; 117: 262 – 266. ડોઇ: 10.1007 / BF02246100 [પબમેડ]
  21. એલ્કાશેફ એ, બિસ્વાસ જે, Acક્રી જેબી, વોકી એફ. બાયોટેકનોલોજી અને વ્યસન વિકારની સારવાર. બાયોડ્રગ્સ. 2007; 21: 259 – 267. doi: 10.2165 / 00063030-200721040-00006 [પબમેડ]
  22. ગ્રાન્ટ કે.એ., શિવલી સીએ, નાડર એમ.એ., એરેનકૌફર આર.એલ., લાઇન એસડબ્લ્યુ, મોર્ટન ટી.ઇ., ગેજ એચ.ડી., માચ આર.એચ. સ્ટ્રિએટલ ડોપામાઇન ડી પર સામાજિક સ્થિતિનો પ્રભાવ2 સિનોમોલગસ વાંદરાઓમાં રીસેપ્ટર બંધનકર્તા લાક્ષણિકતાઓ પોઝિટ્રોન ઉત્સર્જન ટોમોગ્રાફી સાથે આકારણી. સાયનેપ્સ. 1998; 29: 80 – 83. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199805)29:1<80::AID-SYN7>3.0.CO;2-7 [પબમેડ]
  23. ગ્રિફિથ્સ, આરઆર, બિગલો, જીઇ અને હેનિંગફીલ્ડ, જેઈ 1980 પ્રાણી અને માનવ ડ્રગ લેવાની વર્તણૂકમાં સમાનતા. માં પદાર્થના દુરૂપયોગમાં પ્રગતિ, વોલ્યુમ. એક્સએન્યુએમએક્સ (સંપાદન. એનકે મેલ્લો), પૃષ્ઠ. એક્સએન્યુએમએક્સ – એક્સએન્યુએમએક્સ. ગ્રીનવિચ, સીએન: જેએઆઈ પ્રેસ.
  24. હ્યુબર એસ.એન., મFકફર્લેન્ડ એન.આર. નોનહ્યુમન પ્રાઈમેટ્સમાં વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમની વિભાવના. એન. એનવાય એકડ. વિજ્ .ાન. 1999; 877: 33 – 48. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09259.x [પબમેડ]
  25. હ Hallલ એફએસ, વિલ્કિન્સન એલએસ, હમ્બી ટી, ઇંગ્લિસ ડબલ્યુ, કેન્ડલ ડીએ, માર્સેડન સીએ, રોબિન્સ ટીડબલ્યુ આઇસોલેશન ઉંદરોમાં ઉછેર: પૂર્વ અને સ્ટ્રાઇટલ ડોપામિનેર્જિક સિસ્ટમમાં પોસ્ટસિએપ્ટિક ફેરફાર. ફાર્માકોલ. બાયોકેમ. બિહેવ. 1998; 58: 859 – 872. doi:10.1016/S0091-3057(97)00510-8 [પબમેડ]
  26. હિગિન્સ એસટી કોકેઇનના ઉપયોગ અને દુરૂપયોગ પર વૈકલ્પિક મજબૂતીકરણકર્તાઓનો પ્રભાવ: ટૂંકું સમીક્ષા. ફાર્માકોલ. બાયોકેમ. બિહેવ. 1997; 57: 419 – 427. doi:10.1016/S0091-3057(96)00446-7 [પબમેડ]
  27. હોવેલ એલએલ, વિલ્કોક્સ કેએમ ફંક્શનલ ઇમેજિંગ અને પ્રાઈમેટ્સમાં ઉત્તેજક સ્વ-વહીવટના ન્યુરોકેમિકલ સહસંબંધ. સાયકોફાર્માકોલોજી. 2002; 163: 352 – 361. doi: 10.1007 / s00213-002-1207-y [પબમેડ]
  28. જ્યુવિટ ડી.એ., ડ્યુક્લો ડબલ્યુઆર સાયક્લિસિટી અને સગર્ભાવસ્થા લંબાઈ મકાકા ફેસીક્યુલરિસ. પ્રિમેટ્સ. 1972; 13: 327 – 330. ડોઇ: 10.1007 / BF01730578
  29. જોએલ ડી, વાઇનર I. ઉંદરો અને પ્રાઈમેટ્સમાં સ્ટ્રાઇટમ સાથે ડોપામિનર્જિક સિસ્ટમના જોડાણો: સ્ટ્રાઇટમના કાર્યાત્મક અને ભાગલાળ સંગઠનના સંદર્ભમાં વિશ્લેષણ. ન્યુરોસાયન્સ. 2000; 96: 451 – 474. doi:10.1016/S0306-4522(99)00575-8 [પબમેડ]
  30. જોહન્સન સીઇ, શુસ્ટર સીઆર ડ્રગ રિઇનફોર્સર્સ માટેની પસંદગીની પ્રક્રિયા: રીશેસ વાંદરામાં કોકેન અને મેથિલ્ફેનિડેટ. જે ફાર્માકોલ. સમાપ્તિ Ther. 1975; 193: 676 – 688. [પબમેડ]
  31. કlanપ્લાન જેઆર, માનક એસબી, ક્લાર્કસન ટીબી, લુસો એફએમ, ટauબ ડીએએમ સામાજિક સ્થિતિ, પર્યાવરણ અને સિનોમોલગસ વાંદરાઓમાં એથરોસ્ક્લેરોસિસ. આર્ટરોસ્ક્લેરોસિસ. 1982; 2: 359 – 368. [પબમેડ]
  32. ખિસકોલી વાનરમાં ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર કોકિન ઇંજેક્શનના કેટઝ જેએલ સેકન્ડ-ઓર્ડરના સમયપત્રક: ખોરાક પ્રસ્તુતિ અને ડી-એમ્ફેટામાઇન અને પ્રોમાઝિનના પ્રભાવોની તુલના. જે ફાર્માકોલ. સમાપ્તિ Ther. 1980; 212: 405 – 411. [પબમેડ]
  33. લીલે જેએ, વાંગ ઝેડ, વૂલ્વરટન ડબલ્યુએલ, ફ્રાંસ જેઇ, ગ્રેગ ટીસી, ડેવિસ એચએમએલ, નાડર એમએ રીસસ વાંદરાઓમાં મનોરોગીકરણની અસરકારક અસરકારકતા: ફાર્માકોકિનેટિક્સ અને ફાર્માકોડિનેમિક્સની ભૂમિકા. જે ફાર્માકોલ. સમાપ્તિ Ther. 2003; 307: 356 – 366. ડોઇ: 10.1124 / jpet.103.049825 [પબમેડ]
  34. લિંચ ડબલ્યુજે ડ્રગના સ્વ-વહીવટની નબળાઈમાં લૈંગિક તફાવત. સમાપ્તિ ક્લિન. સાયકોફાર્માકોલ. 2006; 14: 34 – 41. ડોઇ: 10.1037 / 1064-1297.14.1.34 [પબમેડ]
  35. લિંચ ડબ્લ્યુજે, રોથ એમઇ, કેરોલ એમઇ ડ્રગના દુરૂપયોગમાં લૈંગિક તફાવતોનો જૈવિક આધાર: પૂર્વજરૂરી અને ક્લિનિકલ અભ્યાસ. સાયકોફાર્માકોલોજી. 2002; 164: 121 – 137. doi:10.1007/s00213-002-1183-2 [પબમેડ]
  36. લ્યોન્સ ડી, ફ્રીડમેન ડી.પી., નાડર એમ.એ., પોરરિનો એલ.જે. કોકેન સેન્ટ્રલ મેટાબોલિઝમને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ અને વાંદરાઓના લિમ્બીક કોર્ટેક્સની અંદર ફેરવે છે. જે ન્યુરોસિ. 1996; 16: 1230 – 1238. [પબમેડ]
  37. માચ આરએચ, એટ અલ. 18ડોપામાઇન ડીનો અભ્યાસ કરવા માટે એફ-લેબલલ્ડ રેડિયોલિગandન્ડ્સ2 પોસીટ્રોન ઉત્સર્જન ટોમોગ્રાફી સાથે રીસેપ્ટર. જે.મેડ. રસાયણ. 1993; 36: 3707 – 3720. doi: 10.1021 / jm00075a028 [પબમેડ]
  38. માર્ટિન એસપી, સ્મિથ ઇઓ, બાયર્ડ એલડી આક્રમણમાં ડી-એમ્ફેટેમાઇન-પ્રેરિત વધારો પર વર્ચસ્વ રેન્કની અસરો. ફાર્માકોલ. બાયોકેમ. બિહેવ. 1990; 37: 493 – 496. doi:10.1016/0091-3057(90)90018-D [પબમેડ]
  39. માર્ટિનેઝ ડી, એટ અલ. કોકેઇન પરાધીનતા અને ડી2 સ્ટ્રાઇટમના કાર્યાત્મક પેટા વિભાગોમાં રીસેપ્ટરની પ્રાપ્યતા: કોકેન-શોધતી વર્તણૂક સાથેનો સંબંધ. ન્યુરોસિકોફર્માકોલોજી. 2004; 29: 1190 – 1202. ડોઇ: 10.1038 / sj.npp.1300420 [પબમેડ]
  40. વિવિધ સામાજિક દરજ્જાના ખિસકોલી વાંદરાઓમાં માઇકઝેકએ, ગોલ્ડ એલએચ ડી-એમ્ફેટેમાઇન: સામાજિક અને એગોનિસ્ટીક વર્તણૂક, લોકમ ,શન અને સ્ટીરિયોટાઇપ્સ પરની અસરો. સાયકોફાર્માકોલોજી. 1983a; 81: 183 – 190. ડોઇ: 10.1007 / BF00427259 [પબમેડ]
  41. મિકઝેક કેએ, ગોલ્ડ એલએચ ખિસકોલી વાંદરાઓમાં સામાજિક વર્તણૂક પર એમ્ફેટેમાઇન ક્રિયાનું નૈતિક વિશ્લેષણ (સામીરી સાયરીઅસ) ઇન: માઇઝક કેએ, સંપાદક. એથોફાર્માકોલોજી: ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક ડિસઓર્ડરના પ્રાધાન્યપૂર્ણ મોડેલો. એલન આર લિસ; ન્યુ યોર્ક, એનવાય: એક્સએનએમએક્સબીબી. પૃષ્ઠ. 1983 – 137. [પબમેડ]
  42. મિકઝેક, કેએ અને ટિડેય, જેડબ્લ્યુ 1989 એમ્ફેટામાઇન્સ: આક્રમક અને સામાજિક વર્તન. માં એમ્ફેટેમાઇન અને સંબંધિત ડિઝાઇનર દવાઓનું ફાર્માકોલોજી અને ટોક્સિકોલોજી (એડ્સ કે. અસગર અને ઇ. ડી સોઝા). નિડા રિસર્ચ મોનોગ્રાફ, નં. 94, પૃષ્ઠ 68-100. વ Washingtonશિંગ્ટન, ડીસી: યુ.એસ. સરકારની પ્રિન્ટિંગ Officeફિસ.
  43. માઇઝક કેએ, યોશીમુરા એચ. ડી-એમ્ફેટેમાઇન અને કોકેઇન દ્વારા પ્રાઈમટ સામાજિક વર્તનનું વિક્ષેપ: એન્ટિસાયકોટિક્સ દ્વારા વિભેદક વિરોધી. સાયકોફાર્માકોલોજી. 1982; 76: 163 – 171. ડોઇ: 10.1007 / BF00435272 [પબમેડ]
  44. મિકઝેક કેએ, કovingવિંગટન એચ, નિકુલિના ઇ, હેમર આરપી આક્રમકતા અને પરાજય: પેપેટિર્જિક અને એમિનેર્જિક મેસોકોર્ટિકોલિમ્બિક સર્કિટ્સમાં કોકેન સ્વ-વહીવટ અને જનીન અભિવ્યક્તિ પર સતત અસર. ન્યુરોસિ. બાયોબેવ. રેવ. 2004; 27: 787 – 802. ડોઇ: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.005 [પબમેડ]
  45. મિલ્સ, જે 1965 સોય પાર્ક. લાઇફ મેગેઝિન, 5 માર્ચ.
  46. મોલર એફજી, ડ Douગર્ટી ડીએમ, બેરેટ ઇએસ, derડેરિંન્ડ વી, મેથિઅસ સીડબ્લ્યુ, હાર્પર આરએ, સ્વાન એસીએ અસામાજિક વ્યક્તિત્વ ડિસઓર્ડર અને આક્રમણથી મુક્ત કોકેન આધારિત વિષયોમાં આવેગમાં વધારો કર્યો. ડ્રગ આલ્કોહોલ આધારિત છે. 2002; 68: 105 – 111. doi:10.1016/S0376-8716(02)00106-0 [પબમેડ]
  47. મોર્ગન ડી, ગ્રાન્ટ કે.એ., પ્રિઓલિયો ઓ.એ., નાડર એસ.એચ., કપ્લાન જે.આર., નાડર એમ.એ. સિનોમોલગસ વાંદરાઓમાં સામાજિક દરજ્જાની આગાહીઓ (મકાકા ફેસીક્યુલરિસ) જૂથની રચના પછી. છું. જે.પ્રિમેટોલ. 2000; 52: 115 – 131. doi:10.1002/1098-2345(200011)52:3<115::AID-AJP1>3.0.CO;2-Z [પબમેડ]
  48. મોર્ગન ડી, એટ અલ. વાંદરાઓમાં સામાજિક પ્રભુત્વ: ડોપામાઇન ડી2 રીસેપ્ટર્સ અને કોકેન સ્વ-વહીવટ. નાટ. ન્યુરોસી. 2002; 5: 169-174. ડોઇ: 10.1038 / nn798 [પબમેડ]
  49. મુનરો સીએ, એટ અલ. તંદુરસ્ત પુખ્ત વયના સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇનના પ્રકાશનમાં લૈંગિક તફાવત. બાયોલ. મનોચિકિત્સા. 2006; 59: 966 – 974. ડોઇ: 10.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [પબમેડ]
  50. નાડર એમ.એ., ડોઝામિન ડીની કોઝોટ પીડબ્લ્યુ પીઈટી ઇમેજિંગ2 વાંદરાઓમાં રીસેપ્ટર્સ: આનુવંશિક વલણ વિરુદ્ધ પર્યાવરણીય મોડ્યુલેશન. છું. જે મનોચિકિત્સા. 2005; 162: 1473 – 1482. ડોઇ: 10.1176 / API.ajp.162.8.1473 [પબમેડ]
  51. નાડર એમ.એ., કોઝોટી પીડબ્લ્યુ બ્રેઇન ઇમેજિંગ ઇન નોન માનવીય પ્રાઈમેટ્સ: ડ્રગ એડિક્શનની આંતરદૃષ્ટિ. ILAR. 2008; 49: 89 – 102. [પબમેડ]
  52. નાડર એમ.એ., વૂલ્વર્ટન ડબલ્યુએલના સ્વતંત્ર-પરીક્ષણની પસંદગી પ્રક્રિયામાં ડ્રગની પસંદગી પર વૈકલ્પિક રિઇનફોર્સરની તીવ્રતામાં વધારો કરવાની અસરો. સાયકોફાર્માકોલોજી. 1991; 105: 169 – 174. ડોઇ: 10.1007 / BF02244304 [પબમેડ]
  53. નાડર એમ.એ., રીસસ વાંદરાઓમાં કોકેન અને ખોરાક વચ્ચેની પસંદગી પર વધતી પ્રતિક્રિયા આવશ્યકતાની અસર વૂલવર્ટન ડબલ્યુએલ. સાયકોફાર્માકોલોજી. 1992; 108: 295 – 300. ડોઇ: 10.1007 / BF02245115 [પબમેડ]
  54. નાડર એમ.એ., ડૌનાઇસ જે.બી., મૂર ટી, નાડર એસ.એચ., મૂરે આર.જે., સ્મિથ એચ.આર., ફ્રેડમેન ડી.પી., રિસસ વાંદરાઓમાં સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન સિસ્ટમ્સ પર કોકેઇન સ્વ-વહીવટની અસરો: પ્રારંભિક અને ક્રોનિક સંપર્કમાં. ન્યુરોસિકોફર્માકોલોજી. 2002; 27: 35 – 46. doi:10.1016/S0893-133X(01)00427-4 [પબમેડ]
  55. નાડર એમ.એ., મોર્ગન ડી, ગેજ એચ.ડી., નાડર એસ.એચ., કેલ્હાઉન ટી, બુશેમર એન, એહરેનકૌફર આર, માચ આરએચ પીઈટી ઇમેજિંગ ડોપામાઇન ડી2 વાંદરાઓમાં ક્રોનિક કોકેન સ્વ-વહીવટ દરમિયાન રીસેપ્ટર્સ. નેટ. ન્યુરોસિ. 2006; 9: 1050 – 1056. ડોઇ: 10.1038 / nn1737 [પબમેડ]
  56. નોર્ડસ્ટ્રોમ એએલ, ઓલ્સન એચ, હેલડિન સી. ડીનો પીઈટી અભ્યાસ2 માસિક ચક્રના વિવિધ તબક્કાઓ પર ડોપામાઇન રીસેપ્ટરની ઘનતા. સાઇકિયાટ્રી રેસ. 1998; 83: 1 – 6. doi:10.1016/S0925-4927(98)00021-3 [પબમેડ]
  57. Pથલો અટકાવવા માટે ઓ બ્રાયન સી.પી. એન્ટિક્રેવિંગ દવાઓ: સાયકોએક્ટિવ દવાઓનો એક નવો વર્ગ. છું. જે મનોચિકિત્સા. 2005; 162: 1423–1431. ડોઇ: 10.1176 / API.ajp.162.8.1423 [પબમેડ]
  58. ઓ બ્રાયન સીપી ડ્રગ વ્યસન અને માદક દ્રવ્યો. ઇન: બ્રન્ટન એલ, લાઝો જેએસ, પાર્કર કેએલ, સંપાદકો. ગુડમેન અને ગિલમેન રોગનિવારક દવાઓના ફાર્માકોલોજીકલ આધાર. મGકગ્રા-હિલ; ન્યુ યોર્ક, એનવાય: 2006. પૃષ્ઠ 607–627. સીએચ. 23.
  59. પેરી જેએલ, લાર્સન ઇબી, જર્મન જેપી, મેડન જીજે, કેરોલ એમઇ ઇમ્પલ્સિવિટી (વિલંબ ડિસ્કાઉન્ટિંગ) સ્ત્રી ઉંદરોમાં IV કોકેઇન સ્વ-વહીવટની સંપાદનની આગાહી કરનાર તરીકે. સાયકોફાર્માકોલોજી. 2005; 178: 193 – 201. doi:10.1007/s00213-004-1994-4 [પબમેડ]
  60. પિયાઝા પીવી, ડિમિનીયર જેએમ, લે મોઆલ એમ, સિમોન એચ. પરિબળો જે એમ્ફેટામાઇન સ્વ-વહીવટની વ્યક્તિગત નબળાઈની આગાહી કરે છે. વિજ્ .ાન. 1989; 245: 1511 – 1513. ડોઇ: 10.1126 / વિજ્ઞાન.2781295 [પબમેડ]
  61. રિડિક, એન.આર. એટ અલ સબમિટ કર્યું. સ્ત્રી સિનોમોલગસ વાંદરાઓમાં સામાજિક વંશવેલો બનાવટને અસર કરતી વર્તણૂક અને ન્યુરોબાયોલોજીકલ લાક્ષણિકતાઓ. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  62. રિલ્કે ઓ, મે ટી, ઓહલર જે., વોલ્ફગ્રામ જે. હાઉસિંગની સ્થિતિના પ્રભાવ અને ડી ની બંધનકર્તા લાક્ષણિકતાઓ પર ઇથેનોલ ઇનટેક.2, 5-HT1A, અને ઉંદરોના બેન્ઝોડિઆઝેપિન રીસેપ્ટર્સ. ફાર્માકોલ. બાયોકેમ. બિહેવ. 1995; 52: 23 – 28. doi:10.1016/0091-3057(95)00093-C [પબમેડ]
  63. રિટ્ઝ એમસી, લેમ્બ આરજે, ગોલ્ડબર્ગ એસઆર, ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર્સ પર કુહર એમજે કોકેન રીસેપ્ટર્સ કોકેનના સ્વ-વહીવટથી સંબંધિત છે. વિજ્ .ાન. 1987; 237: 1219 – 1223. ડોઇ: 10.1126 / વિજ્ઞાન.2820058 [પબમેડ]
  64. રોબર્ટ્સ ડીસીએસ, ફેલન આર, હોજસ એલએમ, હોજ્સ એમએમ, બેનેટ બીએ, ચાઇલ્ડર્સ એસઆર, ડેવિસ એચ. સાયકોફાર્માકોલોજી. 1999; 144: 389 – 397. ડોઇ: 10.1007 / s002130051022 [પબમેડ]
  65. સંહ: પદાર્થ દુરૂપયોગ અને માનસિક આરોગ્ય સેવાઓ એડમિનિસ્ટ્રેશન એક્સએનયુએમએક્સ ડ્રગના ઉપયોગ અને આરોગ્ય પરના 2005 રાષ્ટ્રીય સર્વેના પરિણામો: રાષ્ટ્રીય તારણો એનએસડીયુએચ સીરીઝ એચ-એક્સએનએમએક્સ, ડીએચએચએસ પબ્લિકેશન નં. SMA 30-06. રોકવિલે, એમડી: liedફિસ Appફ એપ્લાઇડ સ્ટડીઝ, સંએચએસએ.
  66. સગર્ભા ગિનિ પિગમાં સેન્ડબર્ગ જે.એ., ઓલ્સેન જીડી કોકેન ફાર્માકોકિનેટિક્સ. જે ફાર્માકોલ. સમાપ્તિ Ther. 1991; 258: 447 – 482. [પબમેડ]
  67. સીમેન એમવી સ્કિઝોફ્રેનિઆ, લિંગ અને અસર. કરી શકે છે. જે મનોચિકિત્સા. 1996; 41: 263 – 264. [પબમેડ]
  68. શિવેલી સી, ​​કlanપ્લાન જેઆર એડ્રેનલ વજન અને તેનાથી સંબંધિત શરીરવિજ્ inાન પરના સામાજિક પરિબળોની અસરો મકાકા ફેસીક્યુલરિસ. ફિઝિયોલ. બિહેવ. 1984; 33: 777 – 782. doi:10.1016/0031-9384(84)90047-7 [પબમેડ]
  69. સિબિલી ડીઆર, મોન્સમા એફજે, જુનિયર, શેન વાય. ડોપામિનેર્જિક રીસેપ્ટર્સનું મોલેક્યુલર ન્યુરોબાયોલોજી. ઇન્ટ. રેવ. ન્યુરોબિઓલ. 1993; 35: 391 – 415. [પબમેડ]
  70. સ્મિથ ઇઓ, બાયર્ડ એલડી ડી-એમ્ફેટેમાઇન સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની પદ્ધતિમાં ફેરફારને પ્રેરિત કરે છે. ફાર્માકોલ. બાયોકેમ. બિહેવ. 1985; 22: 135 – 139. doi:10.1016/0091-3057(85)90496-4 [પબમેડ]
  71. સોફ્યુગ્લુ એમ, ડ્યુડિશ-પોલસેન એસ, નેલ્સન ડી, પેંટલ પીઆર, હાત્સુકામી ડીકે સેક્સ અને માસિક ચક્રના તફાવતોમાં માનવોમાં ધૂમ્રપાન કરેલા કોકેનથી વ્યક્તિલક્ષી અસરો થાય છે. સમાપ્તિ ક્લિન. સાયકોફાર્માકોલ. 1999; 7: 274 – 283. ડોઇ: 10.1037 / 1064-1297.7.3.274 [પબમેડ]
  72. સ્ટેફansન્સકી આર, લાડેનહેમ બી, લી એસએચ, કેડેટ જેએલ, ગોલ્ડબર્ગ એસઆર ન્યુરોઆડેપ્ટેશન્સ સક્રિય સ્વ-વહીવટ પછી પણ મેથેમ્ફેટેમાઇનના નિષ્ક્રિય વહીવટ પછી નહીં. યુરો. જે ફાર્માકોલ. 1999; 371: 123 – 135. doi:10.1016/S0014-2999(99)00094-1 [પબમેડ]
  73. ટર્નર જેએમ, ડી વિટ એચ. માસિક ક્યુકલ ફેઝ અને માનવોમાં દુરૂપયોગની દવાઓને પ્રતિસાદ. ડ્રગ આલ્કોહોલ આધારિત છે. 2006; 84: 1 – 13. ડોઇ: 10.1016 / j.drugalcdep.2005.12.007 [પબમેડ]
  74. વોલ્કો એનડી, એટ અલ. પોસ્ટ્સનાપ્ટિક ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ પર ક્રોનિક કોકેઇનના દુરૂપયોગની અસરો. છું. જે મનોચિકિત્સા. 1990; 147: 719 – 724. [પબમેડ]
  75. વોલ્કો એનડી, ફોવર જેએસ, વાંગ જીજે, હિટઝેમેન આર, લોગન જે, શ્લિઅર ડીજે, ડેવી એસએલ, વુલ્ફ એપી ઘટાડો ડોપામાઇન ડી2 રિસેપ્ટર પ્રાપ્યતા કોકેઇનના દુરૂપયોગમાં ઘટાડો કરેલા આગળના ચયાપચય સાથે સંકળાયેલી છે. સમાપ્ત કરો. 1993; 14: 169-177. ડોઇ: 10.1002 / syn.890140210 [પબમેડ]
  76. વોલ્કો એનડી, એટ અલ. ઇન્ટ્રાવેનસ મેથિલ્ફેનિડેટ દ્વારા સ્ટ્રિએટલ ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરોનું નાકાબંધી, "ઉચ્ચ" જે. ફાર્માકોલના સ્વ-અહેવાલોને પ્રેરિત કરવા માટે પૂરતું નથી. સમાપ્તિ Ther. 1999; 288: 14 – 20. [પબમેડ]
  77. વીડ એમઆર, વૂલવર્ટન ડબલ્યુએલ, પોલ આઈએ ડોપામાઇન ડી1 અને ડી2 રીસસ વાનર સ્ટ્રાઇટામાં ફિનાઇલ-બેન્ઝાઝેપાઇન્સની રીસેપ્ટર સિલેક્ટીવિટીઝ. યુરો. જે ફાર્માકોલ. 1998; 361: 129 – 142. [પબમેડ]
  78. વેઅર્ટ્સ ઇએમ, ફેંટેગ્રોસી ડબલ્યુઇ, ગુડવિન એકે ડ્રગના દુરૂપયોગ સંશોધનમાં માનવીય પ્રાઈમેટ્સનું મૂલ્ય. સમાપ્તિ ક્લિન. સાયકોફાર્માકોલ. 2007; 15: 309 – 327. ડોઇ: 10.1037 / 1064-1297.15.4.309 [પબમેડ]
  79. ડબ્લ્યુએચઓ. વિશ્વ સ્વાસ્થ્ય સંગઠન; જિનીવા, સ્વિટ્ઝર્લ .ન્ડ: 2004. સાયકોએક્ટિવ પદાર્થનો ઉપયોગ અને પરાધીનતાનું ન્યુરોસાયન્સ.
  80. વાઇક એ, ડેવિસ આરએ, હર્સ્ટ એડી, બ્રાઉન એન, પાપડોપલોસ એ, માર્ક્સ એમ.એન., ચેક્લે એસ.એ., કુમાર આર.સી., પ્યુપર્પલ બાયપોલર ડિસઓર્ડરના ઇતિહાસવાળી સ્ત્રીઓમાં હાયપોથેલેમિક ડોપામાઇન રીસેપ્ટર ફંક્શન પર કેમ્પબેલ આઈસી માસિક ચક્ર અસરો. જે સાયકોફર્માકોલ. 2003; 17: 204 – 209. doi: 10.1177 / 0269881103017002009 [પબમેડ]
  81. ખિસકોલી વાંદરાઓમાં આક્રમક વર્તન પર દારૂના પ્રભાવના નિર્ધારક તરીકે વિન્સલો જેટી, માઇકઝેકએ સામાજિક સ્થિતિ (સામીરી સાયરીઅસ) સાયકોફાર્માકોલોજી. 1985; 85: 167 – 172. ડોઇ: 10.1007 / BF00428408 [પબમેડ]
  82. વોંગ ડીએફ, એટ અલ. વિવો માં પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી દ્વારા માનવ મગજમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સનું માપન. ઉંમર અને લિંગ તફાવત. એન. એનવાય એકડ. વિજ્ .ાન. 1988; 515: 203 – 214. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb32986.x [પબમેડ]
  83. વુલ્વરટન ડબલ્યુએલ, જocકસન કેએમ ન્યુરોબાયોલોજી કોકaineન દુરૂપયોગની. પ્રવાહો ફાર્માકોલ. વિજ્ .ાન. 1992; 13: 193 – 200. doi:10.1016/0165-6147(92)90063-C [પબમેડ]
  84. વૂલ્વર્ટન ડબલ્યુએલ, નાડર એમ.એ. દવાઓના પ્રબલિત અસરોનું પ્રાયોગિક મૂલ્યાંકન. ઇન: એડલર એમડબ્લ્યુ, કોવાન એ, સંપાદકો. દુરૂપયોગની દવાઓનું પરીક્ષણ અને મૂલ્યાંકન. વિલે-લિસ; ન્યુ યોર્ક, એનવાય: એક્સએનએમએક્સ. પૃષ્ઠ. 1990 – 165.
  85. ઝર્નિગ જી, વાકોનીગ જી, મેડલંગ ઇ, હેરિંગ સી, સરિયા એ. માત્રામાં vertભી શિફ્ટ થાય છે - ntપરેન્ટ કન્ડીશનીંગ પ્રક્રિયાઓમાં પ્રતિભાવ રેટ-સંબંધો "ડ્રગ વોન્કિંગ" ને "સંવેદના" સૂચવે છે? સાયકોફાર્માકોલોજી. 2004; 171: 352 – 363. doi:10.1007/s00213-003-1601-0 [પબમેડ]