વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ ડોપામાઇન ડીએક્સ્યુએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ ઘટાડવા પસંદગીયુક્ત પ્રેરણા પ્રોત્સાહન પ્રેરણા (2)

બદલાયેલ મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ વ્યસનકારક વર્તનમાં વ્યાપકપણે સંકળાયેલા છે. મોટે ભાગે, આ કાર્ય સ્ટ્રાઇટમની અંદર ડોપામાઇન પર કેન્દ્રિત છે, પરંતુ વ્યસનમાં વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) માં સ્વત in-અવરોધક, સોમાટોોડેન્ડ્રિટિક ડોપામાઇન ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર (ડીએક્સએનયુએમએક્સઆર) ની ભૂમિકા માટે gingભરતાં પુરાવા છે. આમ, ઘટાડો થયો મિડબ્રેઇન ડીએક્સએનએમએક્સએક્સઆર અભિવ્યક્તિ માનવમાં વ્યસન મુકવામાં આવી છે. તદુપરાંત, ડોપામાઇન ન્યુરોન્સમાં ડીએક્સએન્યુએમએક્સએક્સઆર રીસેપ્ટર (ડીઆરડીએક્સએનએમએક્સ) ને એન્કોડિંગ કરેલા જનીનને નોકઆઉટ એ ઉંદરમાં કોકેઇન માટેના લોકમોટર પ્રતિભાવને વધારવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે.

તેથી, આપણે અહીં એવી પૂર્વધારણાની ચકાસણી કરી છે કે પુખ્ત ઉંદરોના વીટીએમાં D2R અભિવ્યક્તિ ઘટી રહી છે, shRNA નોકડાઉનનો ઉપયોગ કરીને, કોકેન અથવા સ્વાદિષ્ટ ખોરાક માટે જવાબદાર ઉંદરોમાં વ્યસન જેવા વર્તનને પ્રોત્સાહન આપે છે. વીટીએ ડીએક્સએનએમએક્સએક્સઆર અભિવ્યક્તિ સાથેના ઉંદરોએ મજબૂતીકરણના પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર શેડ્યૂલ હેઠળ સુક્રોઝ અને કોકેઈન બંને માટે નોંધપાત્ર વધારો પ્રેરણા દર્શાવ્યું, પરંતુ કોકેઇન સ્વ વહીવટની સંપાદન અથવા જાળવણીને અસર થઈ નથી.

તેઓએ વિસ્તૃત કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ પણ દર્શાવી, પરંતુ મૂળભૂત લોકેશનમાં કોઈ ફેરફાર થયો નહીં. પ્રોત્સાહક પ્રેરણામાં આ મજબૂત વધારો વર્તનરૂપે વિશિષ્ટ હતો, કારણ કે આપણે ફિક્સ રેશિયોમાં જવાબ આપવા, લુપ્ત થવાના જવાબ આપતા, પુનstસ્થાપન અથવા કોકેન અને સુક્રોઝ શોધવાની શરતી દમનમાં કોઈ તફાવત જોયો નથી.

અમે તારણ કા that્યું છે કે VTA D2R નોક ડાઉન પરિણામ પ્રોત્સાહક પ્રેરણા વધારે છે, પરંતુ વ્યસન જેવી વર્તનના અન્ય પાસાઓને સીધા પ્રોત્સાહન આપતું નથી.