બાયોલ સાઇકિયાટ્રી. લેખક હસ્તપ્રત; પીએમસી સપ્ટે 1, 2013 માં ઉપલબ્ધ છે.
આખરે સંપાદિત સ્વરૂપમાં પ્રકાશિત:
બાયોલ સાઇકિયાટ્રી. સપ્ટે 1, 2012; 72 (5): 414 – 421.
ઑનલાઇન એપ્રિલ 14 પ્રકાશિત, 2012. ડોઇ: 10.1016 / j.biopsych.2012.03.002
પી.એમ.સી.આઈ.ડી.
એનઆઇએચએમએસઆઇડી: એનઆઇએચએમએસએક્સએક્સએક્સ
માઇકલ એ. નાડર,1,2 સુસાન એચ. નાડર,1 પોલ ડબલ્યુ. કોઝોટી,1 નટાલિયા વી રિડિક,1 એચ. ડોનાલ્ડ ગેજ,2 રોબર્ટ ડબલ્યુ. ગોલ્ડ,1 બ્રાન્ડી એલ. બ્લેલોક,1 જય આર.કપલાન,3 પ્રદીપ કે. ગર્ગ,2 હ્યુ એમએલ ડેવિસ,4 ડેનિયલ મોર્ટન,4 સુધા ગર્ગ,2 અને બેથ એ. રેબોસીન5
આ લેખના પ્રકાશકનું અંતિમ સંપાદિત સંસ્કરણ ઉપલબ્ધ છે બાયોલ સાયકિયાટ્રી
PMC માં અન્ય લેખો જુઓ ટાંકે પ્રકાશિત લેખ.
અમૂર્ત
પૃષ્ઠભૂમિ
મગજની ઇમેજિંગ અને વર્તણૂકીય અધ્યયન ડોપામાઇન (ડીએ) ડીએક્સએનયુએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ અને કોકેન દુરૂપયોગની નબળાઈ વચ્ચેનો વિપરીત સંબંધ સૂચવે છે, જોકે મોટાભાગના સંશોધનોએ પુરુષોનો ઉપયોગ કર્યો છે. ઉદાહરણ તરીકે, પુરૂષ વાંદરાઓ કે જે સામાજિક જૂથમાં પ્રબળ બને છે તેમાં ડીએક્સએન્યુએમએક્સ / ડીએક્સએનએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતામાં નોંધપાત્ર ationsંચાઇ છે અને તે કોકેઇન મજબૂતીકરણ માટે ઓછી સંવેદનશીલ છે.
પદ્ધતિઓ
ડીએ ડીએક્સએનયુએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતાનું મૂલ્યાંકન સ્ત્રી સિનોમોલગસ વાંદરા (એન = એક્સએનએમએક્સ) નો ઉપયોગ કરીને પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઈટી) નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો જ્યારે તેઓ વ્યક્તિગત રૂપે રાખવામાં આવ્યા હતા, સ્થિર સામાજિક વંશવેલો રચાયા પછી 2 મહિના પછી અને જ્યારે વ્યક્તિગત રીતે રાખવામાં આવ્યા હતા. આ ઉપરાંત, પીઆઈટીનો ઉપયોગ સામાજિક વંશવેલોની રચનાને પગલે ડીએ ટ્રાન્સપોર્ટર (ડીએટી) ઉપલબ્ધતામાં ફેરફારની તપાસ માટે કરવામાં આવતો હતો. ઇમેજીંગના અભ્યાસ પૂર્ણ થયા પછી, મજબૂતીકરણના નિશ્ચિત-રેશિયો 3 શેડ્યૂલ હેઠળ વાંદરાઓને અંદરના ઇન્ટ્રાવેનસ કેથેટર્સ અને સ્વ-સંચાલિત કોકેન (16 – 3 મિલિગ્રામ / કિગ્રા / ઇંજેક્શન) સાથે રોપવામાં આવ્યા હતા. જ્યારે ક્ષાર સ્વ-સંચાલિત હતી તેના કરતા પ્રતિક્રિયા દર નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતા ત્યારે કોકેઇન મજબૂતીકરણની પ્રાપ્તિ થાય છે.
પરિણામો
પૂજળ ન્યુક્લિયસ અને પુટમેનમાં ડેટ કે ડીએક્સએનએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતા ન તો તે સામાજિક ક્રમની આગાહી કરનાર હતી, પરંતુ સામાજિક વંશવેલોની રચના પછી બંનેમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર થયો છે. D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા સ્ત્રીઓમાં નોંધપાત્ર રીતે વધી છે જે પ્રબળ બની છે, જ્યારે ગૌણ સ્ત્રીઓમાં DAT ની ઉપલબ્ધતામાં ઘટાડો થયો છે. પ્રબળ સ્ત્રી વાંદરાઓએ ગૌણ વાંદરાઓ કરતા નોંધપાત્ર રીતે ઓછા ડોઝ પર કોકેઇન મજબૂતીકરણ મેળવ્યું.
નિષ્કર્ષ
આ તારણોના આધારે, D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને કોકેઇન મજબૂતીકરણની નબળાઈ વચ્ચેનો સંબંધ સ્ત્રીઓ અને પુરુષોમાં વિરુદ્ધ દેખાય છે. આ ડેટા સૂચવે છે કે સામાજિક વાતાવરણ ડીએ સિસ્ટમ પર ગહન અસર કરે છે, પરંતુ પુરુષો કરતા સ્ત્રીઓ માટે જુદાં જુદાં કાર્યાત્મક પરિણામો લાવવાના તે રીતે કરે છે.
પરિચય
માદક દ્રવ્યોનો દુરુપયોગ વિશ્વભરમાં એક મોટી જાહેર આરોગ્ય સમસ્યા છે.1) ની સાથે, હાલના કોકેઇનના ઉપયોગની પુષ્ટિ કરતા 1.6 મિલિયન અમેરિકનો (2). યુરોપિયન યુનિયનમાં, બધા દેશોના 56% દસ્તાવેજીકરણ વધે છે (1). તેમ છતાં અનેક નવલકથાઓ પર વિચારણા કરવામાં આવી રહી છે, હાલમાં કોકેઇનના વ્યસન માટે કોઈ એફડીએ-માન્યતા પ્રાપ્ત ઉપચાર નથી (3-4). કોકેઇનના દુરૂપયોગની નબળાઈમાં લિંગ તફાવત હોવાના પુરાવા છે (5), મહિલાઓ પહેલાની ઉંમરે ડ્રગનો ઉપયોગ શરૂ કરે છે, પરાધીનતા માટે ઝડપથી પ્રગતિ કરે છે અને દુરૂપયોગના શારીરિક, માનસિક અને સામાજિક પરિણામો માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે (6-7). જો કે, સ્ત્રી વિષયોનું પૂર્વનિર્ધારણિક અને નૈદાનિક સંશોધન બંનેમાં રજૂઆત કરવામાં આવે છે. વર્તમાન અધ્યયનમાં સ્ત્રી વર્તુળ વાંદરાઓને એક અનન્ય પ્રાણીના નમૂનામાં ઉપયોગમાં લેવામાં આવ્યાં છે જેમાં સામાજિક વર્તણૂક, પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઈટી) નો ઉપયોગ કરીને મગજની ઇમેજિંગ અને કોકેઇન સ્વ-વહીવટનો વિકાસના લક્ષ્ય સાથે ડ્રગના દુરૂપયોગની આપણી સમજને વધારવાના પ્રયાસમાં સમાવવામાં આવેલ છે. નવલકથા સારવાર અભિગમ. હાલના અધ્યયનનું એક વધારાનું લક્ષ્ય એ હતું કે સામાજીક રીતે રાખવામાં આવેલા પુરુષ વિષયોમાં અગાઉના કામને સ્ત્રી વાંદરાઓ સુધી લંબાવી શકાય.
મગજ ડોપામાઇન (ડીએ) કોકેનની અસરકારક અસરોની મધ્યસ્થી કરે છે (8). પુરુષ વિષયો (માનવ, વાનર અને ઉંદર) નો ઉપયોગ કરીને સંશોધન ડીએ ડીએક્સએનએમએક્સ / ડીએક્સએનએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ અને સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ રિઇન્ફોર્સમેન્ટ વચ્ચેના સંબંધને સૂચવે છે, જેમ કે નીચલા પગલાવાળી વ્યક્તિઓએ વધુ મજબૂતીકરણનો અનુભવ કર્યો છે (8-11). ઉદાહરણ તરીકે, પુરૂષ વાંદરાઓમાં D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું જ્યારે તેઓ વ્યક્તિગત રૂપે રાખવામાં આવ્યા હતા અને 3 મહિના પછીના સામાજિક આવાસ પછી (9). જ્યારે પ્રારંભિક ડીએક્સએન્યુએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા આખરી સામાજિક ક્રમની આગાહી કરતું ન હતું, પરંતુ તે વાંદરાઓમાં નોંધપાત્ર રીતે વધ્યું જે સામાજિક જૂથમાં પ્રબળ બન્યું. પુરુષોમાં નોંધાયેલા તારણો સાથે સુસંગત, D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતામાં વધારો કોકેઇન સ્વ-વહીવટના નીચા દર સાથે સંકળાયેલ છે; હાલમાં, સ્ત્રીઓમાં આવા સંબંધના ઓછા પુરાવા છે. હાલના અધ્યયનના ત્રણ પ્રાથમિક ઉદ્દેશો આ હતા: 2) એ નક્કી કરે છે કે પ્રબળ સ્ત્રીઓ તેમની પુરૂષ સમકક્ષોની જેમ Dંચી D3 / D1 રીસેપ્ટર્સ ધરાવે છે અને કોકેઇન સ્વ વહીવટના ઘટાડેલા દર; 2) વર્ચસ્વ વંશવેલો સ્થાપિત કર્યા પછી ડીએ ટ્રાન્સપોર્ટર (DAT) ની પ્રાપ્યતાનું મૂલ્યાંકન; અને 3) મહિલાઓને સામાજિકમાંથી વ્યક્તિગત આવાસની સ્થિતિમાં પરત કર્યા પછી D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતાના ફેરફારોનું મૂલ્યાંકન કરે છે.
પ્રાણીના મ modelsડેલ્સમાં, રહેણાંકની સ્થિતિ, સામાજિક ક્રમ, વ્યક્તિગત તફાવતો અને વ્યક્તિત્વનાં લક્ષણો oundંડાણથી કોકેનની અસરકારક અસરોને પ્રભાવિત કરી શકે છે (9,11-15). અમે એવું અનુમાન લગાવ્યું કે પ્રબળ પુરુષ વાંદરાઓ કોકેઇન મજબૂતીકરણથી સુરક્ષિત છે કારણ કે તેઓ એક સમૃદ્ધ વાતાવરણમાં રહેતા હતા (2,16). જ્યારે સ્ત્રી મકાક સાથે સંકળાયેલા સમલિંગી સામાજિક જૂથો પણ રેખીય વંશવેલો બનાવે છે (17,18), પ્રભાવશાળી મહિલાઓ તેમના ગૌણ કેજેમેટ્સ તરફ આક્રમક લાગે છે, જે પુરુષો વચ્ચે જોવા મળે છે.19,20). આમ, તે નિર્ધારિત કરવાનું બાકી છે કે સ્ત્રી વાંદરાઓમાં પ્રભુત્વપૂર્ણ સામાજિક પદની પ્રાપ્તિ એ જ રીતે પર્યાવરણીય સંવર્ધન સાથે સંકળાયેલ છે અને ત્યારબાદ સામાજિક જૂથમાં ગૌણ બનેલી સ્ત્રી વાંદરાઓની તુલનામાં કોકેઇન મજબૂતીકરણમાં ઘટાડો થાય છે. કારણ કે એસ્ટ્રોજન ડી.એ.ના સ્તરને અસર કરી શકે છે (21,22) અને માસિક ચક્રનો તબક્કો D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતાને પ્રભાવિત કરી શકે છે (23), બધા પીઈટી ઇમેજિંગ ફોલિક્યુલર તબક્કામાં હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા જેમાં ડ્યુએક્સએન્યુએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા વિશ્વસનીય રીતે લ્યુઅલ તબક્કાની તુલનામાં ઓછી છે, જેને આપણે અનુમાનિત કર્યું હતું કે સામાજિક ક્રમની રચનાને કારણે વધારો અથવા ઘટાડો થવાની મંજૂરી આપે છે.
સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ
વિષયો
આ વિષયો 16 પ્રાયોગિક ધોરણે પુખ્ત વયની સ્ત્રી સિનોમોલગસ વાંદરા હતા (મકાકા ફેસીક્યુલરિસ), ઇન્ડોનેશિયા (ઇન્સ્ટિટ્યૂટ પેરિટાનિયન બોગોર, બોગોર, ઇન્ડોનેશિયા), 8 – 18 વર્ષ જૂનું આયાત કર્યું. વાંદરાઓ સ્ટેનલેસ સ્ટીલ પાંજરામાં રહેતા હતા (0.71 × 1.73 × 1.83 m; lentલિન્ટાઉન કેજિંગ ઇક્વિપમેન્ટ, ક,., Lentલેન્ટાઉન, NJ) દૂર કરી શકાય તેવા વાયર મેશ પાર્ટીશનો સાથે જે વાંદરાઓને ચતુર્થાંશમાં વિભાજિત કરે છે (0.71 × 0.84 × 0.84 m). સામાજિક હાઉસિંગ દરમિયાન, વાંદરાઓને અલગ પાડવામાં આવ્યાં હતાં અને ખોરાક માટે 1 – 2 કલાક માટે વ્યક્તિગત રૂપે રાખવામાં આવ્યા હતા. 15 પર વિષયોની કુલ સંખ્યા લાવતા ઓપરેટરોની તાલીમ આપતા પહેલા એક વાંદરા કુદરતી કારણોસર મૃત્યુ પામ્યા હતા. દરેક વાંદરાને એલ્યુમિનિયમ કોલર (પ્રિમેટ પ્રોડક્ટ્સ, રેડવુડ સિટી, સીએ) લગાવવામાં આવ્યા હતા અને માનક પ્રાઈમટ ખુરશી (પ્રિમેટ પ્રોડક્ટ્સ) માં શાંતિથી બેસવાની તાલીમ આપવામાં આવી હતી. વાંદરાઓને સાપ્તાહિક વજન આપવામાં આવતું હતું અને લગભગ 95% જેટલું ફ્રી-ફીડિંગ સ્તરે શરીરના વજનને જાળવવા માટે દરરોજ (પુરીના મંકી ચો અને તાજા ફળ અને શાકભાજી) ખોરાક આપવામાં આવે છે. પાણી મળતું હતું જાહેરાત જાહેરાત હોમકેજ માં. માસિક ચક્રના તબક્કાનું મૂલ્યાંકન દૈનિક યોનિમાર્ગ swabs દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું (18,23) અને આશરે 28 દિવસનો હતો. રક્તસ્રાવનો પ્રથમ દિવસ માસિકનું સૂચક હતું અને તે ચક્રના 1 દિવસ તરીકે ગણવામાં આવે છે. અમે દિવસોને 2-10 ફોલિક્યુલર તબક્કા અને 19-28 ના દિવસો માસિક ચક્રના લ્યુઅલ ફેઝ તરીકે ગણ્યા. વર્તણૂકીય અધ્યયન બંને માસિક ચક્ર તબક્કામાં કરવામાં આવ્યા હતા, જ્યારે પીઈટી ઇમેજિંગ અભ્યાસ ફક્ત ફોલિક્યુલર તબક્કામાં જ હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા; પ્લાઝ્મા પ્રોજેસ્ટેરોન સાંદ્રતા (બાયોમાર્કર્સ કોર લેબોરેટરી, યર્ક્સ નેશનલ પ્રિમેટ રિસર્ચ સેન્ટર, એટલાન્ટા, જીએ) ને માપવા દ્વારા આની પુષ્ટિ થઈ. પ્રોજેસ્ટેરોન સ્તર <4 એનજી / મિલી ફોલિક્યુલર તબક્કાના સૂચક હતા. એનિમલ હાઉસિંગ, હેન્ડલિંગ અને તમામ પ્રાયોગિક કાર્યવાહી 2003 ની રાષ્ટ્રીય સંશોધન પરિષદ અનુસાર કરવામાં આવી હતી ન્યુરોસાયન્સ અને બિહેવિયરલ રિસર્ચમાં સસ્તન પ્રાણીઓની સંભાળ અને ઉપયોગ માટેની માર્ગદર્શિકા અને વેક ફોરેસ્ટ યુનિવર્સિટીની એનિમલ કેર અને ઉપયોગ સમિતિ દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. વેક ફોરેસ્ટ યુનિવર્સિટી નોન-હ્યુમન પ્રીમિટ એન્વાયર્નમેન્ટલ ઈન્રિચમેન્ટ યોજનામાં દર્શાવેલ મુજબ પર્યાવરણીય સંવર્ધન પૂરું પાડવામાં આવ્યું હતું.
સામાજિક ક્રમ નિશ્ચય
એગોનિસ્ટિક એન્કાઉન્ટરના પરિણામનો ઉપયોગ કરીને સામાજિક સ્થિતિ નક્કી કરવામાં આવી હતી (17). સોશિયલ હાઉસિંગના 2 – 12 અઠવાડિયાથી, બે નિરીક્ષકોએ પેન દીઠ કુલ 3 – 34 અવલોકન સત્રો માટે, પેન દીઠ 36 નિરીક્ષણો / અઠવાડિયા અલગથી હાથ ધર્યા (18). લડતનો વિજેતા હારનારાઓ માટે પ્રબળ માનવામાં આવે છે; દરેક પેનમાં લીનિયર અને ટ્રાન્ઝિટિવ હાયરાર્કીઝ અસ્તિત્વમાં છે. આઠ વાંદરાઓને પ્રબળ તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવ્યા હતા (#1 અથવા #2 ક્રમાંકિત) અને 7 ગૌણ હતા (ક્રમે # 3 અથવા #4), જેમ કે અગાઉ પુરુષોમાં કરવામાં આવતું હતું (9). શારીરિક વજન, ઉંમર અને સામાજિક ક્રમ એકબીજા સાથે સંકળાયેલા નથી (18).
સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહી (સીએસએફ) સાંદ્રતા
ડીએ મેટાબોલિટ હોમોવાનિલીક એસિડ (એચવીએ) ની સાંદ્રતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, સીએનએસએફ 12 વાંદરાઓ દ્વારા સર્વાઇકલ પંચર દ્વારા એકવાર એકત્રિત કરવામાં આવ્યું હતું, એકવાર ફોલિક્યુલર તબક્કા દરમિયાન અને એકવાર એક જ માસિક ચક્રના લ્યુઅલ તબક્કા દરમિયાન જ્યારે પ્રાણીઓ 10 મિલિગ્રામ / કિગ્રા સાથે એનેસ્થેસીયા હતા. (ઇમ) કેટામાઇન (18). ચાર વાંદરાઓ આ સમયે નિયમિતપણે સાયકલ ચલાવતા ન હતા, તેથી બે નમૂનાઓ 2 અઠવાડિયા સિવાય લેવામાં આવ્યા હતા. જ્યારે તે પછીથી નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું કે માસિક ચક્રના તબક્કામાં એચવીએ સાંદ્રતા અલગ હોતી નથી (ટેબલ S1), બે વાહનો માટેના નમૂનાઓનો સરેરાશ સરેરાશ વાંદરો હતો, જેમાં તે સાયકલ ચલાવતા ન હતા, અને વ્યક્તિગત રૂપે સીએસએફ એચવીએ બેઝલાઈન (n = 16) રાખવામાં આવતા હતા. સામાજિક આવાસને પગલે, કાલ્પનિક તબક્કા દરમિયાન તમામ વાંદરાઓ પાસેથી સીએસએફ એકત્રિત કરવામાં આવી હતી. આંકડાકીય ઉદ્દેશ્યો માટે, એચવીએ પૂર્વ વિરુદ્ધ, ઉત્તર-સામાજિક ગૃહની જાણ કરવી એ 2- દ્વારા પુનરાવર્તિત પગલાં એનોવાનો ઉપયોગ કરીને તમામ જોડીવાળું બહુવિધ સરખામણી પોસ્ટ હ analyક વિશ્લેષણ (તુકી પરીક્ષણ) છે.
પીઇટી ઇમેજિંગ
15-Tesla GE Signa NR સ્કેનર (GE મેડિકલ સિસ્ટમ્સ) સાથેના કેટામાઇન (20 – 1.5 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ, ઇમ) એનેસ્થેસિયા હેઠળ દરેક વાનરમાં સ્ટ્રક્ચરલ મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ (એમઆરઆઈ) નો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. T1- વજનવાળી આખી મગજની છબીઓ રસિક ક્ષેત્ર (આરઓઆઈ) ને શરીરના મૂળ રૂપે વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી હતી, જેમાં જમણી અને ડાબી ક્યુડેટ ન્યુક્લિયસ (સીડી), પુટમેન (પીટી) નો સમાવેશ થાય છે, બંને 0.5 સેમી વ્યાસ અને સેરેબિલમ (સીબી; 0.8 સેમી વ્યાસ) પર, પીઈટી છબીઓ સાથે પાછળથી સહ-નોંધણી માટે. પીઈટી અભ્યાસ DAT રેડિયોલિગandન્ડનો ઉપયોગ કરે છે [18એફ] ફ્લોરોબેન્ઝિલક્લોરોટ્રોપaneન (એફસીટી) (24) અને D2 / D3 રીસેપ્ટર રેડિયોલિગandન્ડ [18એફ] ફ્લોરોક્લેબોપ્રાઇડ (એફસીપી), જે ડીએક્સએનયુએમએક્સ-જેવા સુપરફેમિલી (એટલે કે, ડી) ના પેટા પ્રકારોમાં ભિન્ન નથી.2, ડી3 અને ડી4 રીસેપ્ટર્સ) (25). દરેક વાંદરાને બંને ટ્રેસર્સથી સ્કેન કરવામાં આવ્યાં હતાં જ્યારે વ્યક્તિગત રૂપે રાખવામાં આવ્યા હતા અને સોશિયલ હાઉસિંગના 3 મહિના પછી. # 1- અને # 4- રેન્કવાળા વાંદરાઓને વ્યક્તિગત આવાસમાં પાછા ફર્યા પછી ત્રીજી વખત સ્કેન કરવામાં આવ્યા. અડધા વાંદરાઓ માટે, ડીએટીએનએનએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ પીઈટી અભ્યાસ ડીએટીટી પહેલાં હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો. 2 Body C પર શરીરનું તાપમાન જાળવવામાં આવ્યું હતું અને સ્કેનિંગ પ્રક્રિયા દરમ્યાન મહત્વપૂર્ણ સંકેતોનું નિરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું (જુઓ 23). પીઈટી સ્કેન સીમન્સ / સીટીઆઈ કordનકોર્ડ પ્રીમેટ માઇક્રોપેટ પીએક્સએન્યુએમએક્સ સ્કેનરનો ઉપયોગ કરીને વિશેષ 4 મીમી રિઝોલ્યુશન સાથે, નાના-પ્રાણી ઇમેજિંગ માટે રચાયેલ છે. સ્કેનની શરૂઆતમાં, લગભગ 2 mCi [18એફ] એફસીપી અથવા [18એફ] એફસીટીને ઇંજેક્શન આપવામાં આવ્યું, ત્યારબાદ હેપરિનાઇઝ્ડ ક્ષારના 3 મિલી. પ્રત્યેક આરઓઆઈમાં રેડિયોટ્રેસર સાંદ્રતા માટે ટીશ્યુ-ટાઇમ-એક્ટિવિટી વળાંક બનાવવામાં આવ્યા હતા અને સીડી અને પીટી માટે ડિસ્ટ્રિબ્યુશન વોલ્યુમ રેશિયો (ડીવીઆર) ને સંદર્ભ ક્ષેત્ર તરીકે સીબીનો ઉપયોગ કરીને ગણતરી કરવામાં આવી હતી.
સર્જરી
અગાઉ વર્ણવ્યા મુજબ, દરેક વાંદરાને જંતુરહિત શસ્ત્રક્રિયાની શરતો હેઠળ, ક્રોનિક ઇનડોઇલિંગ વેનિસ કેથેટર અને સબક્યુટેનીયસ વેસ્ક્યુલર બંદર (એક્સેસ ટેક્નોલોજીઓ, સ્કોકી, આઈએલ) સાથે તૈયાર કરવામાં આવ્યા હતા.26). દરેક ડ્રગના સ્વ-વહીવટ સત્ર પહેલાં, પ્રાણીની પાછળની બાજુ ક્લોરહેક્સિડાઇન એસિટેટ સોલ્યુશનથી સાફ કરવામાં આવી હતી અને 95% EtOH અને બંદર એક 22- ગેજ હ્યુબર પોઇન્ટ સોય (એક્સેસ ટેકનોલોજીઓ) દ્વારા ચેમ્બરની બહાર સ્થિત ઇન્ફ્યુઝન પંપ સાથે જોડાયેલું હતું.
કોકેન સ્વ-વહીવટ
ઉપકરણમાં વેન્ટિલેટેડ, સાઉન્ડ-એટેન્યુએટિંગ ચેમ્બર (1.5 × 0.74 × 0.76 m; મેડ એસોસિએટ્સ, ઇસ્ટ ફેઅરફિલ્ડ, વીટી) નો સમાવેશ પ્રાઈમટ ખુરશીને સમાવવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. બે રિસ્પોન્સ કીઓ (5 સે.મી. પહોળાઈ) ચેમ્બરની એક બાજુ પર સ્થિત છે, જેમાં પ્રત્યેક પ્રતિભાવ કીની ઉપર ત્રણ ઉત્તેજના લાઇટ્સ 14 સે.મી.ની આડી પંક્તિ હતી અને પ્રતિક્રિયા કીઓની વચ્ચે એક ફૂડ રીસેપ્કલ સ્થિત હતું. પ્રત્યેક વાનરને ડાબી કે જમણી કી પર પ્રતિક્રિયા આપવા માટે, 30- પ્રતિસાદ ફિક્સ-રેશિયો (FR 30) ની મજબૂતીકરણના શેડ્યૂલ હેઠળ તાલીમ આપવામાં આવી હતી. આ શરતો હેઠળ, 30 પછી ફૂડ પેલેટ વિતરિત કરવામાં આવી હતીth પ્રતિસાદ, એક 10-s સમયસમાપ્તિ દ્વારા અનુસરવામાં સત્રો 15 રિઇનફોર્સર્સ અથવા 60 મિનિટ પછી સમાપ્ત થાય છે, જે પહેલાં થાય છે. પ્રતિસાદ કી ઉપરનો પ્રકાશ ખોરાકની ઉપલબ્ધતાને સંકેત આપે છે; સત્ર દરમિયાન ફક્ત એક જ કી સક્રિય હતી.
કેથેટર રોપ્યા પછી, ફૂડ-મેઇન્ટેન્ટ રિસ્પોન્સિંગ ફરીથી સ્થાપિત કરવામાં આવ્યા હતા અને ઓછામાં ઓછા 5 સતત સત્રો માટે ફૂડ ગોળીઓ માટે ખારા સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યા હતા અને ત્યાં સુધી પ્રતિસાદ આપવાને બુઝાવવામાં ન આવે ત્યાં સુધી (એટલે કે, પ્રતિક્રિયા દરમાં 80 માટે પ્રતિક્રિયા આપતા ખોરાકના ઓછામાં ઓછા 3% દ્વારા ઘટાડો થયો છે) જવાબ આપવાના વલણો વિના સળંગ સત્રો). ફૂડ-મેન્ટેનન્સ પ્રતિસાદની પુન: સ્થાપના કર્યા પછી, કોકેન એચસીએલના વિવિધ ડોઝ (ન Nationalશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ Drugફ ડ્રગ એબ્યુઝ, બેથેસ્ડા, એમડી, જંતુરહિત 0.9% ખારામાં ઓગળેલા) માં 0.001 મિલિગ્રામ / કિગ્રા / ઈન્જેક્શન વધતા ક્રમમાં ફૂડ ગોળીઓનો અવેજી કરવામાં આવી 0.1 મિલિગ્રામ / કિગ્રા / ઇંજેક્શનમાં અડધા લોગ એકમો; દરેક માત્રા ઓછામાં ઓછા 5 સત્રો માટે ઉપલબ્ધ હતી અને પ્રતિસાદ સ્થિર માનવામાં ન આવે ત્યાં સુધી (પ્રતિસાદ દરનો અર્થ UM 20% સતત સત્રો માટેના વલણો વિના). 3 ઇન્જેક્શન અથવા 30 મિનિટ પછી સત્ર સમાપ્ત થાય છે, જે પહેલાં થાય છે. દરેક ડોઝ ઓછામાં ઓછા 60 સતત સત્રો માટે ફોલિક્યુલર તબક્કાના 2 – 10 (પ્રારંભથી મધ્ય સુધી) દિવસો ઉપલબ્ધ હતો. ફૂડ-મેઇન્ટેન્ટ રિસ્પોન્સિંગ મોડી ફોલિક્યુલરના પ્રારંભિક લ્યુટિયલ ફેઝ (સામાન્ય રીતે દિવસો 5 – 11) દરમિયાન ફરીથી સ્થાપિત કરવામાં આવ્યું હતું. જો અગાઉના ફોલિક્યુલર તબક્કા દરમિયાન કોકેઇન સ્વ-વહીવટ પ્રાપ્ત ન કરવામાં આવ્યો હોય, તો મધ્ય-થી અંતમાં-લ્યુટિયલ તબક્કા દરમિયાન (દિવસો 18 X 19) કોકેઇનની સમાન માત્રા ઉપલબ્ધ કરવામાં આવી હતી. સંપાદન ન થાય ત્યાં સુધી, નવી ડોઝ હંમેશાં ફોલિક્યુલર તબક્કામાં રજૂ કરવામાં આવતી. ઓછામાં ઓછા 26 સત્રો માટે, વિવિધ કોકેઈન ડોઝ વચ્ચે, ખોરાક-જાળવી રાખેલા પ્રતિસાદ પર પાછા ફર્યા હતા. સૌથી ઓછી કોકેઇનની માત્રા કે જેના પર પ્રતિસાદ દરો ક્ષારના ઇન્જેક્શન તરફ દોરી જવા માટે જવાબદાર કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતા, તે સંપાદન ડોઝ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી હતી. ક્ષાર ઉપલબ્ધ હોય ત્યારે પ્રતિક્રિયા દરનો અર્થ આપવા માટે આપવામાં આવતી કોકેઇન ડોઝ માટેના X -UMX-day સરેરાશ પ્રતિભાવ દરની તુલના કરીને બે-પૂંછડીવાળા ટી-પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરીને કોકિનની માત્રાને ઓપરેશનલ રૂપે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી હતી.
આંકડાકીય વિશ્લેષણ
પ્રબળ અને ગૌણ વાંદરાઓ વચ્ચેના સંપાદનના દરમાં તફાવત છે કે કેમ તે નિર્ધારિત કરવા માટે, કપલાન-મેઅર અસ્તિત્વના વળાંકનું લ aગ-રેન્ક વિશ્લેષણ ગણવામાં આવ્યું હતું. સમગ્ર કોકેન ડોઝ-રિસ્પોન્સ વળાંકનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, પ્રાથમિક આશ્રિત ચલો રિસ્પોન્સ રેટ (સત્રની લંબાઈ દ્વારા વિભાજિત કુલ જવાબો) અને કોકેન ઇન્ટેક (સત્ર દીઠ મિલિગ્રામ / કિગ્રામાં કુલ ઇન્ટેક) હતા. ફૂડ-મેન્ટેનન્સ રિસ્પોન્સ રેટ અને રિઇનફોર્સર્સ (કાચો ડેટા) નું વિશ્લેષણ અલગ-અલગ બે-પૂંછડીવાળું, અનપેયર્ડ ટી-પરીક્ષણો દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. પ્રબળ અને ગૌણ રેન્કની અંદર, બે-પૂંછડીવાળા, જોડી બનાવેલા ટી-પરીક્ષણો, દરેક ડોઝના પરીક્ષણમાં માસિક સ્રાવની અસર છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે પ્રતિભાવ દર અને ઇનટેક પગલાં પર કરવામાં આવી હતી. કારણ કે માસિક ચક્રના તબક્કાની કોઈ નોંધપાત્ર અસર નહોતી, પ્રતિભાવ દર અને ઇનટેક માટેના દરેક કોકેન ડોઝ પર બંને તબક્કામાંથી સરેરાશ, 2-માર્ગી પુનરાવર્તન-પગલાં વિશ્લેષણ (એનોવા) ની વિશ્લેષણ દ્વારા વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું, ત્યારબાદ તમામ જોડીની મદદથી પોસ્ટ-હોક વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું. બહુવિધ સરખામણી કાર્યવાહી (ટુકી ટેસ્ટ). 2-વે એનોવા કરવા માટે, અસમાન રૂપો અને ઇન-હોકની બહુવિધ સરખામણી પ્રક્રિયાઓને લીધે ઇનટેક માટેનો કાચો ડેટા રૂપાંતરિત થયો (લોગ 10). બધા કિસ્સાઓમાં, તફાવતોને પી <0.05 પર આંકડાકીય રીતે મહત્વપૂર્ણ માનવામાં આવ્યાં હતાં.
પરિણામો
સામાજિક રીતે રાખવામાં આવેલી સ્ત્રીઓની વર્તણૂકયુક્ત અને ન્યુરોકેમિકલ પ્રોફાઇલ
પ્રાણીઓને 27 મહિના માટે વ્યક્તિગત રૂપે રાખવામાં આવ્યા હતા, જે દરમિયાન વિવિધ શરત વિનાની વર્તણૂકો અને ન્યુરોટ્રાન્સમીટર મેટાબોલિટ સ્તરોને સામાજિક ક્રમના સંભવિત આગાહી કરનાર તરીકે પાછળથી ઉપયોગ માટે આકારણી કરવામાં આવી હતી (18). બધા વ્યક્તિગત રીતે રાખવામાં આવેલા બેઝલાઇન પગલાઓ પ્રાપ્ત કર્યા પછી, વાંદરાઓને અવ્યવસ્થિત પેન દીઠ 4 વાંદરાઓના સામાજિક જૂથોને સોંપવામાં આવ્યા હતા. સામાજિક ક્રમ નોંધપાત્ર (એફ1,31 = 5.94, પી <0.05) એચવીએના અસરગ્રસ્ત સીએસએફ પગલાં. જ્યારે વ્યક્તિગત રૂપે રાખવામાં આવે છે, ત્યારે ભાવિ આધિનકિત વાંદરાઓ ભાવિ પ્રબળ વાંદરાઓની તુલનામાં બેઝલાઇન પર વધુ સાંદ્રતા ધરાવે છે જે મહત્વ તરફ વળેલા છે (ટી.14 = 2.06, પી = 0.052). એચવીએ સાંદ્રતામાં તફાવત નોંધપાત્ર હતો (ટી14 એકવાર આ સામાજિક હોદ્દા પ્રાપ્ત થઈ ગયા પછી = 2.29, પી <0.05)ફિગ. 1A). ફક્ત સૌથી પ્રબળ (# 1- ક્રમાંકિત) અને મોટાભાગના ગૌણ (# 4- રેન્ક) વાંદરાઓની તપાસ કરી રહ્યા છીએ (ફિગ. 1B) ગૌણ વાંદરાઓમાં નોંધપાત્ર રીતે higherંચી HVA સાંદ્રતાની પુષ્ટિ કરી (ટી6 = 2.48, પી <0.05).
સામાજિક ક્રમ અને ડોપામાઇન રીસેપ્ટર કાર્ય
પીએટી સ્કેન 3 મહિનાના સામાજિક આવાસો પહેલાં અને તેના પછી કરવામાં આવ્યા હતા. બંને માટે [18એફ] એફસીટી અને [18એફ] એફસીપી, ત્યાં સીડી અને પીટીમાં ઉચ્ચ સ્તરનું પ્રમાણ હતું અને સીબીમાં નીચું સ્તર. સીડી અને પીટીમાં ડેટની ઉપલબ્ધતા સામાજિક હાઉસિંગ દ્વારા અલગ અસર પામી હતી, રેન્ક અને હાઉસિંગ (એફ) વચ્ચે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સાથે1,31 = 4.67, પી <0.05; એફ1,31 = 4.97, પી <0.05, અનુક્રમે). હ Postટ પછીના પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે જ્યારે વાંદરાઓને વ્યક્તિગત રૂપે રાખવામાં આવ્યા હતા, ત્યારે ડીવીઆર [18એફ] એફસીટી (કોષ્ટક 1) માં સીડી (ટી14 = 0.54, પી = 0.60) અને પીટી (ટી14 = 1.62, P = 0.12) એ અંતિમ સામાજિક ક્રમની આગાહી કરી નથી. સામાજિક આવાસ પછી, ગૌણ વાંદરાઓમાં [18એફ] સીડીમાં એફસીટી ડીવીઆર (ટી7 = 2.79, પી <0.05) અને પીટીમાં (ટી7 = 2.52, પી <0.05); પ્રભાવી બનેલા વાંદરાઓમાં DAT ડીવીઆર બદલાયા નહીં (કોષ્ટક 1, ફિગ 2). જ્યારે વ્યક્તિગત રીતે રાખવામાં આવે ત્યારે, પીટી (આર = −0.60, પી <0.05) માં વય અને ડીએટી ડીવીઆર વચ્ચેનો નોંધપાત્ર સંબંધ હતો; આ અસર સામાજિક આવાસ પછી ખોવાઈ ગઈ.
હાઉસિંગ સ્થિતિઓએ સીડી (એફ1,31 = 5.87, પી <0.05), પરંતુ પંથકમાં નહીં [એફ1,31 = 4.11, P = 0.06) (કોષ્ટક 2). હ Postક પછીના પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે જ્યારે વાંદરાઓને વ્યક્તિગત રૂપે રાખવામાં આવ્યા હતા, ત્યારે ડીવીઆર [18એફ] એફસીપી (કોષ્ટક 2) સીડીમાં અંતિમ સામાજિક ક્રમની આગાહી કરી નથી (ટી14= 0.83, P = 0.42), પરંતુ તે ડીવીઆર પ્રભાવશાળી બનેલા વાંદરાઓમાં નોંધપાત્ર રીતે વધ્યા (ટી7 = 2.54, પી <0.05). સામાજિક જૂથો વચ્ચે સરખામણી, [18એફ] ગૌણ વાંદરાઓની તુલનામાં સીડીમાં એફસીપી ડીવીઆર પ્રબળ પ્રમાણમાં વધુ હતા (ટી7 = 2.32, પી <0.05; કોષ્ટક 2 અને ફીગ્સ 2 અને અને 3) .3). બધા વાંદરાઓ 3 મહિના માટે વ્યક્તિગત આવાસમાં પાછા ફર્યા અને D2 / D3 રીસેપ્ટર ફંક્શનની પ્લાસ્ટિસિટી સૌથી પ્રબળ અને સૌથી ગૌણ વાંદરાઓમાં પુનરાવર્તન સ્કેન દ્વારા તપાસવામાં આવી. સીડીમાં વ્યક્તિગત રૂપે રાખવામાં આવેલ ડીએક્સએનયુએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા, પૂર્વ-વિ.3 = 2.18, P = 0.12) અને ગૌણ (ટી3 = 0.85, P = 0.46) વાંદરા (કોષ્ટક 2). વ્યક્તિગત આવાસ દરમિયાન, સીડી અને પીટીમાં વય અને ડીએક્સએનયુએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ ડીવીઆર વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર સંબંધ નથી.
સામાજિક ક્રમ અને કોકેઇન સ્વ-વહીવટ
એકવાર પીઈટી સ્કેન પૂર્ણ થઈ ગયા પછી વાંદરાઓને તેમના મૂળ સામાજિક જૂથોમાં પરત કરવામાં આવ્યા અને operaપરેન્ટ વર્તણૂકીય સત્રોમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું જેમાં ફૂડ મજબૂતીકરણના એફઆર એક્સએન્યુએમએક્સ શેડ્યૂલ હેઠળ લિવર પ્રેસિંગ જાળવવામાં આવ્યું. પ્રબળ અને ગૌણ વાંદરા (ટી.) વચ્ચેના પ્રતિક્રિયા આપવાના પાયાના દરોમાં કોઈ તફાવત નથી13 = 0.68, પી = 0.51). જ્યારે ખારાને ખોરાક માટે અવેજી કરવામાં આવી હતી, ત્યારે બુઝાઇ ગયેલા પ્રતિક્રિયા આપવાના દરોમાં જૂથ તફાવત ન હતા (કોષ્ટક 3). દરેક વાંદરામાં ખોરાક માટે ક્રમમાં ક્રમમાં કોકેઇનની ચડતા ડોઝની અવેજી કરવામાં આવી હતી અને કોકેઇન મજબૂતીકરણની પ્રાપ્તિની તપાસ કરવામાં આવી હતી. પ્રબળ સ્ત્રી વાંદરાઓએ ગૌણ વાંદરાઓની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે નીચા કોકેન ડોઝ પર કોકેઇન મજબૂતીકરણ (હસ્તગત વળાંકની સમાનતા માટે લોગ રેન્ક પરીક્ષણ, =2 = 5.63, પી <0.05) મેળવ્યું, જે કોકેઇનના પ્રબલિત પ્રભાવોમાં વધુ સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે (ફિગ 4). 11 વાંદરાઓના 15 માં ફોલિક્યુલર તબક્કામાં કોકેઇન એક્વિઝિશન થયું. લ્યુટિયલ તબક્કામાં પ્રાપ્ત કરાયેલા ચાર વાંદરાઓમાંથી, એક # 1- ક્રમાંકિત હતું, બે # 2- ક્રમાંકિત હતું અને એક # 4- ક્રમાંકિત હતું. કારણ કે ત્યાં કોઈ માસિક ચક્રના તફાવત નથી, દરેક તબક્કામાં દરેક ડોઝ માટેના ડેટા સરેરાશ હતા (ફિગ 5). સંપૂર્ણ કોકેઇન ડોઝ-રિસ્પોન્સ વળાંકની પરીક્ષા દર્શાવે છે કે, પ્રબળ અને ગૌણ વાંદરા બંને માટે, પ્રતિભાવ દર (એફ5,84 = 4.22; પી <0.005) અને કોકેઇન ઇનટેક (એફ4,69 = 53.18; પી <0.001) કોકેઇન ડોઝના કાર્ય તરીકે નોંધપાત્ર રીતે બદલાય છે (ફિગ 5). પોસ્ટ-હોક પરીક્ષણો નોંધપાત્ર રીતે વધારે પ્રતિસાદ દર જાહેર કરે છે (ફિગ. 5A) ગૌણ પ્રાણીઓની તુલનામાં પ્રબળ વાંદરામાં જ્યારે 0.003 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેન સ્વ-વહીવટ માટે ઉપલબ્ધ હતા (ટી.1 = 2.89, પી <0.05). બધા વાંદરાઓમાં ડોઝના કાર્ય તરીકે કોકિનનું સેવન એકવિધ રીતે વધ્યું હતું અને પ્રબળ અને ગૌણ વાંદરાઓમાં તે અલગ ન હતું (ફિગ. 5B).
ચર્ચા
હાલના તારણો પુરુષ વિષયો (મનુષ્ય, વાંદરાઓ અને ઉંદરો) માં સ્ત્રી વાંદરાઓ માટે DA સિસ્ટમમાં સામાજિક પર્યાવરણ અને ફેરફારની શક્તિશાળી ભૂમિકા દર્શાવતા, ખાસ કરીને DAT અને D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા માટે કોકેઇન મજબૂતીકરણની નબળાઈ પરના કામને વિસ્તૃત કરે છે. પહેલાનાં સંશોધન દર્શાવે છે કે પુરુષ વાંદરાઓ કે જે પ્રભાવશાળી બને છે તે ડીએ ડીએક્સએનએમએક્સ / ડીએક્સએનએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતામાં નોંધપાત્ર વધારો દર્શાવે છે, જેના પરિણામે કોકેઇન મજબૂતીકરણના નીચલા પગલાં લેવામાં આવે છે (9). હાલના અધ્યયનની મુખ્ય શોધ એ હતી કે સામાજિક રેન્કની રચના પછી પ્રબળ સ્ત્રી વાંદરાઓએ D2 / D3 રીસેપ્ટર ઉપલબ્ધતામાં નોંધપાત્ર વધારો દર્શાવ્યો હતો પરંતુ તેઓ કોકેઇન મજબૂતીકરણ માટે વધુ સંવેદનશીલ હતા. વિષયના આ તારણો સામાજિક રીતે રાખવામાં આવેલા સ્ત્રી વાંદરામાં નસમાં કોકેઇન સ્વ-વહીવટનું વર્ણન કરવા માટે અને D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને ડ્રગના દુરૂપયોગ વચ્ચેના સંબંધમાં નોંધપાત્ર લૈંગિક તફાવતને ઓળખવા માટેના પ્રથમ છે.
ડીએ પ્રવૃત્તિના પરોક્ષ પગલાંથી સીએસએફ એચવીએ સાંદ્રતા અને સામાજિક ક્રમ વચ્ચે નોંધપાત્ર સંબંધ જાહેર થયો, જેમ કે ગૌણ વાંદરાઓની તુલનામાં પ્રબળ વાંદરાઓની સરેરાશ એચવીએ સાંદ્રતા ઓછી છે. આ તારણો મનુષ્યના અભ્યાસ સાથે સુસંગત છે (27) સીએસએફ એચવીએની ઓછી સાંદ્રતા દર્શાવતા પ્રભાવશાળી સ્ત્રીઓમાં વધુ આક્રમકતા સાથે સંકળાયેલા હતા. સીએસએફ એચવીએ કોકેઇન મજબૂતીકરણમાં લૈંગિક તફાવત માટે જવાબદાર છે કે કેમ તે નક્કી કરવું બાકી છે; આ પગલાં અગાઉ વ્યક્તિગત રીતે અથવા સામાજિક રીતે રાખવામાં આવેલા પુરૂષ વાંદરાઓમાં મેળવવામાં આવ્યા ન હતા (9). હાલના અધ્યયનમાં અગાઉના કામને પણ વિસ્તૃત કરવામાં આવ્યા હતા (28) ડેટ પ્રાપ્યતા દર્શાવે છે, જ્યારે અંતિમ સામાજિક ક્રમની આગાહી કરતી નથી, સ્ત્રી વાંદરાઓમાં, જે ગૌણ બની છે, તેમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. આ તારણો સૂચવે છે કે સામાજિક રીતે ગૌણ બનવું એ વ્યક્તિગત રૂપે રાખવામાં આવેલા જેવું નથી.
પુરુષ વાંદરાઓમાં જોવા મળતા પ્રભાવો સાથે સુસંગત, સ્ત્રીઓમાં ડીએક્સએનએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટરની પ્રાપ્યતા નોંધપાત્ર રીતે વધી છે જે પ્રભાવશાળી બની છે. આ વધારો સામાજિક વંશવેલો સાથે સંબંધિત હતો, કારણ કે તેમની મૂળ વ્યક્તિગત-આવાસની સ્થિતિમાં સૌથી વધુ પ્રભાવશાળી (રેન્ક # એક્સએનએમએક્સ) અને સૌથી ગૌણ (રેન્ક # એક્સએનએમએક્સ) વાંદરાઓને પરત કરવાના પરિણામે ડીએક્સએનયુએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પગલાંની બરાબરી થઈ હતી. ડીએ ન્યુરોટ્રાન્સમિશનના ત્રણ પગલાં વચ્ચેનો સંબંધ વ્યવસ્થિત દેખાય છે. ગૌણ વાંદરાઓમાં એચવીએની CSંચી સીએસએફ સાંદ્રતા હોય છે, જે પ્રભાવશાળી સ્ત્રીઓની તુલનામાં ઉચ્ચ એક્સેટ્યુલર ડી.એ. ગૌણ માં ઓછી DAT પ્રાપ્યતા પણ તે પૂર્વધારણા સાથે સુસંગત છે. ગૌણ વાંદરાઓમાં નીચલી ડીએક્સએનયુએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા પણ ડીએની ઉચ્ચ સિનaptપ્ટિક સાંદ્રતાના સૂચક હોઈ શકે છે, કારણ કે ગૌણ પુરુષ વાંદરાઓ માટે અનુમાનિત (9, 16). D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને ઉત્તેજકોની દુરુપયોગ સંભવિત વચ્ચેના વિપરીત સંબંધ સૂચવતા પુરુષોમાં નોંધપાત્ર સાહિત્યથી વિપરીત (8-11), હાલના અભ્યાસના પરિણામો, ડીએક્સએનયુએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને સ્ત્રી વાંદરાઓમાં કોકેઇન મજબૂતીકરણ વચ્ચેનો સીધો સંબંધ સૂચવે છે. એટલે કે, નીચલા ડીએક્સએન્યુએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પગલાંવાળા વાંદરાઓની તુલનામાં Dંચી ડીએક્સએનએમએક્સ / ડીએક્સએનએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા ધરાવતી મહિલાઓ કોકેઇન મજબૂતીકરણ માટે વધુ સંવેદનશીલ હતી.
અધ્યયન વચ્ચે કેટલાક પ્રક્રિયાગત તફાવતો હતા જે વર્તન અને મગજની ઇમેજિંગની દ્રષ્ટિએ સીધી લૈંગિક તુલનાને અવગણે છે. હાલના સ્વ-વહીવટ અભ્યાસ નબળાઈના દાખલા માટે બનાવવામાં આવ્યા હતા - એક રિઇન્ફોર્સર તરીકે કાર્યરત ન્યૂનતમ કોકેઇન ડોઝ નક્કી કરવા માટે. જ્યારે અમને પ્રતિભાવ દરોમાં, ખાસ કરીને નીચલા કોકેઇનના ડોઝમાં નોંધપાત્ર તફાવત મળ્યાં, અમે કોકેઇનના સેવનમાં તફાવત જોયા નથી. તેનાથી વિપરિત, પ્રબળ પુરુષ વાંદરાઓની તુલનામાં, પુરુષ ગૌણ વાંદરાઓમાં કોકેઇનનું પ્રમાણ વધારે છે.9). નર માટે, ડોઝની ચકાસણી હાલના અધ્યયનની જેમ ચડતા ક્રમમાં કરતાં, જે નર અને માદા વચ્ચેના કોકેઇનના સેવનના તફાવત માટે જવાબદાર છે (જુઓ) 29). તેમ છતાં, હાલના અધ્યયનએ સ્પષ્ટ રીતે બતાવ્યું કે પ્રબળ મહિલાઓ ગૌણ અધિકારીઓની તુલનામાં કોકેઇન મજબૂતીકરણ માટે વધુ સંવેદનશીલ છે. એ નોંધવું અગત્યનું છે કે પ્રબળ અને ગૌણ વાંદરાઓ વચ્ચે બેઝલાઇન કોકેઇન સ્વ-વહીવટમાં કોઈ તફાવત ન હોય તેવી પરિસ્થિતિઓમાં પણ પર્યાવરણીય હેરફેર વાંદરાના સામાજિક ક્રમના આધારે અલગ અલગ અસરો પેદા કરી શકે છે.30). તે D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા સાથે સંબંધિત હોવાથી, પુરુષો અને સ્ત્રીઓમાં વિવિધ પીઈટી કેમેરાનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. નરમાં, તે સમયે અવકાશી રીઝોલ્યુશન માત્ર 9 મીમી હતું અને બેસલ ગેંગલીઆમાં પ્રબળ પુરુષો માટે ડીવીઆર એ 3.04 હતું. સ્ત્રીઓમાં મેળવેલ મૂલ્યો ઘણા વધારે હતા (કોષ્ટક 1). તે એક જ સમયે બંને જાતિનું પરીક્ષણ કરવા માટે આદર્શ હોત, જ્યારે D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને સામાજિક ક્રમ વચ્ચેનો સંબંધ પુરુષો અને સ્ત્રીઓમાં સમાન છે.
D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને માદક દ્રવ્યોના નબળાઈ વચ્ચેનો વિપરીત સંબંધ, ડી.એ. ડિસરેગ્યુલેશનથી સંબંધિત હોવાનું અનુમાનિત કરવામાં આવ્યું છે.8,31). એચવીએ સાંદ્રતા એ સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએના સમાંતર પગલાં બતાવવામાં આવી છે (32); આ રીતે, ગૌણની તુલનામાં, પ્રભાવશાળી, વધુ સંવેદનશીલ વાંદરાઓમાં નીચલા એચવીએ સાંદ્રતા, હાયપોડopપેમિનેર્જિક સિસ્ટમ માટે સપોર્ટ પૂરો પાડે છે. જો કે, D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને સ્ત્રીઓમાં નબળાઈ વચ્ચેનો સીધો સંબંધ પુરુષોમાં જોવા મળેલા વિરુદ્ધ છે અને સૂચવે છે કે D2 / D3 રીસેપ્ટર પરિવર્તન એકલા કોકેઇન મજબૂતીકરણમાં સંવેદનશીલતા બદલવા માટે પૂરતા નથી. પુરૂષ વાંદરાઓમાં અગાઉના કામથી બતાવવામાં આવ્યું છે કે ક્રોનિક કોકેઇનના સંપર્કમાં ઘટાડો થયો D2 / D3 રીસેપ્ટર પગલાં (10,33,34) અને વાંદરાઓમાં DAT ઘનતામાં વધારો35) અને મનુષ્ય (36). આમ પુરુષોમાં, ઉચ્ચ ડીએક્સએનએમએક્સ / ડીએક્સએનએમએક્સ અને ઓછી ડીએટી પ્રાપ્યતા ઓછી નબળાઈ અને સારવારની વ્યૂહરચના તરફ દોરી જાય છે જે ડીએક્સએનયુએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતાને વધારે છે અને / અથવા ડાટની ઉપલબ્ધતામાં ફાયદો થવો જોઈએ. જો કે, આ વ્યૂહરચના સ્ત્રીઓમાં ફાયદાકારક ન હોઈ શકે, જોકે માદક દ્રવ્યોના વધારાના સંશોધનને ડ્રગના દુરૂપયોગની મધ્યસ્થતા કરતી પદ્ધતિઓમાં લૈંગિક તફાવતોને વધુ સારી રીતે સમજવા જરૂરી છે (37).
D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા અને સ્થૂળતા સહિતના કેટલાક વ્યસનકારક વર્તણૂકો વચ્ચેના વ્યસ્ત સંબંધો માટે પુરાવા છે.38). હાલના અધ્યયનમાં, ગૌણ વાંદરાઓની ઓછી ડીએક્સએનયુએમએક્સ / ડીએક્સએનયુએમએક્સ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા છે, જે અન્ય સંશોધન સાથે સુસંગત છે જે દર્શાવે છે કે ગૌણ સ્ત્રી મકાક વધુ ચરબીયુક્ત અને ચરબીયુક્ત આહારનો વપરાશ કરે છે અને પ્રભાવશાળી સ્ત્રી વાંદરાઓની તુલનામાં વધુ વજન મેળવે છે (39,40). જો કે, હકીકત એ છે કે પ્રબળ સ્ત્રી વાંદરાઓ ગૌણની તુલનામાં કોકેઇન મજબૂતીકરણ માટે વધુ સંવેદનશીલ હતા તે પૂર્વધારણા સાથે મતભેદ છે કે તમામ વ્યસન વર્તન એક સમાન ઇટીઓલોજી ધરાવે છે (41,42). એક સંભાવના એ છે કે બેરી-ફ્લેવરવાળા ગોળીઓ પ્રબળ પ્રાણીઓની તુલનામાં ગૌણ વાંદરાઓમાં એક મજબૂત પ્રબલિતકર્તા હતા અને આ બેરી-ફ્લેવરવાળા ગોળીઓ માટે કોકેનને સ્થાનાંતરિત કરવાને પરિણામે કોકેઇન ગૌણ વાંદરાઓમાં પ્રમાણમાં નબળા પ્રબલિત બની હતી, જે પ્રક્રિયાને ઈનામ અવમૂલ્યન કહેવામાં આવે છે (43,44). જો કે, ખોરાક-જાળવણીના પ્રતિસાદમાં ક્રમ સંબંધિત કોઈ તફાવત નથી. બીજી સંભાવના એ છે કે ગૌણ વાંદરાઓ દ્વારા કોકેઇન સ્વ-વહીવટના નીચા દર "મજબૂત" કોકેઇન મજબૂતીકરણનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. સરળ નિયત-ગુણોત્તરના સમયપત્રકનો ઉપયોગ મજબૂતીકરણની તાકાતની તુલના માટે મંજૂરી આપતો નથી (45). જો કે, પ્રાયોગિક રચનાએ કોકેઇન મજબૂતીકરણના સંપાદનના સ્પષ્ટ આકારણી માટે મંજૂરી આપી અને સંકેત આપ્યો કે પ્રબળ સ્ત્રી વાંદરા કોકેઇન મજબૂતીકરણ માટે વધુ સંવેદનશીલ છે. અન્ન-કોકેઇનની પસંદગી સાથે સંકળાયેલા ભાવિ અધ્યયન આ મુદ્દાને ધ્યાનમાં લેશે કે કોકેનની મજબૂતીકરણ શક્તિ સામાજિક રાખવામાં આવેલા સ્ત્રીઓમાં અલગ છે કે કેમ (26).
જ્યારે આપણે આપણા સામાજિક રૂપે રાખવામાં આવેલા વાંદરાઓમાં લૈંગિક તફાવતોની નોંધ લીધી, અમે કોકિન મજબૂતીકરણ પર માસિક ચક્રના તબક્કાની નોંધપાત્ર અસરો અવલોકન કરી નથી. આ માસિક સ્રાવના તબક્કામાં D2 / D3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતામાં ફેરફાર માટેના પુરાવા ધ્યાનમાં લેતા આશ્ચર્યજનક હતું.23). એક સંભાવના એ છે કે આપણે મુખ્યત્વે પ્રારંભિક નબળાઈ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું હતું અને માસિક ચક્રના તફાવતો કોકેઇનની લાંબી accessક્સેસની શરતો હેઠળ નોંધવામાં આવ્યા છે (46). ઉંદરોમાં કોકેઇન મજબૂતીકરણમાં લૈંગિક તફાવત હોવાના તારણો મળ્યા છે (46,47), વાંદરાઓ (46,49) અને લોકો (50) અને માનવ ધૂમ્રપાન કરનારાઓના તાજેતરના અધ્યયનમાં પુરુષો વિરુદ્ધ મહિલાઓમાં DA D2 / D3 રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતામાં લૈંગિક તફાવત દર્શાવવામાં આવ્યા છે (51). હાલનો અભ્યાસ મગજ ડી.એ. રીસેપ્ટર કાર્ય પરના સામાજિક અને પર્યાવરણીય પરિબળોના મહત્વની ખાતરી કરે છે અને કોકેઇનના દુરૂપયોગની નબળાઈ પર આ ચલોના પરિણામો પર (52,53). પુરુષોમાં કોકેઇનના વ્યસન પરના મોટાભાગના સંશોધન થાય છે તે ધ્યાનમાં લેતા, ન્યુરોબાયોલોજીકલ પરિણામોમાં લૈંગિક તફાવતનું નિરીક્ષણો, તેમજ ઇટીઓલોજી અને લક્ષણો સૂચવે છે કે, સારવારની જુદી જુદી વ્યૂહરચના પુરુષોની તુલનામાં મહિલાઓમાં અસરકારક રહેશે અને પુરુષ અને સ્ત્રી બંનેના અભ્યાસના મહત્વને મજબૂત બનાવે છે. વ્યક્તિગત સારવાર વિકલ્પોના લક્ષ્ય સાથે.
સમર્થન
અમે ઉત્તમ તકનીકી સહાયતા માટે આ હસ્તપ્રત અને જેનિફર સેન્ડ્રિજ, મિશેલ આઇસહાવર, સુસાન માર્ટેલ, વ્હિટની વિલ્સન, ટોનીયા કાલહૌન, ડ્વેન કેરેન્સ, કિમ બ્લેક, હોલી સ્મિથ અને લી વુની ટિપ્પણી બદલ કોરા લી વેધરિંગ્ટનનો આભાર માનવા માંગીએ છીએ. સી.એસ.એફ. ના નમૂનાઓનું વિશ્લેષણ ન્યુ યોર્ક રાજ્ય માનસિક રોગ સંસ્થામાં ડો. જ્હોન માન દ્વારા કર્યું હતું. આ સંશોધનને ડ્રગ એબ્યુઝ ગ્રાન્ટ ડીએ એક્સએનયુએમએક્સ પર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ દ્વારા ટેકો આપ્યો હતો.
ફૂટનોટ્સ
નાણાકીય ડિસ્કલોઝર
કોઈપણ લેખક માટે જાણ કરવા માટે કોઈ નાણાકીય જાહેરાત અથવા રુચિના તકરાર નથી.
લેખક યોગદાન
એમએન, એસએચએન, પીડબ્લ્યુસી અને એનવીઆરએ પ્રયોગો ડિઝાઇન કર્યા. એનવીઆર, આરડબ્લ્યુજી અને બીએલબીએ ઇન્ટ્રાવેનસ કેથેટરાઇઝેશન સહિતના વર્તણૂકીય અધ્યયન કર્યા હતા. એચડીજીએ પીઇટી ડેટાનું વિશ્લેષણ કર્યું, જેઆરકેએ સામાજિક હાઉસિંગ મેનિપ્યુલેશન્સમાં મદદ કરી, પીકેજી, એચએમએલડી, ડીએમ અને એસજી બંને રેડિયોટ્રેસર્સના સંશ્લેષણમાં સામેલ હતા અને આંકડાકીય વિશ્લેષણ માટે બીએઆર જવાબદાર હતું. હસ્તપ્રત માણસ દ્વારા એસએચએન, પીડબ્લ્યુસી, આરડબ્લ્યુજી, બીએલબી અને જેઆરકેની સહાયથી લખી હતી.
પ્રકાશકની અસ્વીકરણ: આ યુનાઈટેડ હસ્તપ્રતની પીડીએફ ફાઇલ છે જે પ્રકાશન માટે સ્વીકારવામાં આવી છે. અમારા ગ્રાહકોની સેવા તરીકે અમે હસ્તપ્રતનો આ પ્રારંભિક સંસ્કરણ પ્રદાન કરીએ છીએ. આ હસ્તપ્રત તેના અંતિમ સંક્ષિપ્ત સ્વરૂપમાં પ્રકાશિત થાય તે પહેલાં, પરિણામરૂપ સાબિતીની કૉપિડિટિંગ, ટાઇપસેટીંગ અને સમીક્ષાની રહેશે. કૃપા કરીને નોંધો કે ઉત્પાદન પ્રક્રિયા દરમિયાન ભૂલો શોધી શકાય છે જે સામગ્રીને પ્રભાવિત કરી શકે છે, અને જર્નલ પર લાગુ થતાં તમામ કાનૂની દાવાઓ.
સંદર્ભ