સુક્રોઝ ઇન્જેક્શનથી રેપિડ એએમપીએ રીસેપ્ટર ટ્રાફિકિંગ (2013)

જે ન્યુરોસી. લેખક હસ્તપ્રત; PMC ઑક્ટો 3, 2013 માં ઉપલબ્ધ.
આખરે સંપાદિત સ્વરૂપમાં પ્રકાશિત:
ડેવિડ એસ. તુકી,1 જૈન એમ. ફેરેરા,1,2 શૅનન ઓ. એન્ટોનિન,1,3 જેમ્સ એ. ડી. આઉર,3,4,5 આઇપેન નિનન,6 સોલેડૅડ કેબેઝા દી વાકા,6 સાલ્વાટોર ઇનકોન્ટ્રો,1,7 ચાર્લોટ વિનકોટ,1,3 જુલિયન કે. હોર્વિટ્ઝ,1 ડાયના ટી. હાર્ટનર,1 કાર્લો બી. ગૌરિનિ,1 લેટિકા ખત્રી,1 યોસેફ ગોફર,8 ડ્યુઓ ઝુ,8 રોઝેન એફ. ટીટોકોમ,1,3 મેગ્ના ખત્રી,1 ડેવ એસ. માર્જાન,2 શાહના એસ મહાજન,1,9 જિંગ વાંગ,8 રોબર્ટ સી. ફ્રોમકે,3,4,5,10 કેનેથ ડી. કાર,1,6 ચીઅ અૉકી,10 અને એડવર્ડ બી. ઝીફ1,11
આ લેખનું પ્રકાશકનું અંતિમ સંપાદિત સંસ્કરણ મફતમાં ઉપલબ્ધ છે જે ન્યૂરોસી
PMC માં અન્ય લેખો જુઓ ટાંકે પ્રકાશિત લેખ.

અમૂર્ત

પદ્ધતિઓ કે જેના દ્વારા ખાંડ જેવા કુદરતી પુરસ્કારો સનાપ્ટિક ટ્રાન્સમિશન અને વર્તનને અસર કરે છે તે મોટેભાગે અજાણ્યા છે. અહીં, અમે સુક્રોઝ ઇન્ટેક દ્વારા ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ સમન્વયના નિયમનની તપાસ કરીએ છીએ. પાછલા અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે એએનપીએ રીસેપ્ટરની હેરફેર સિનેપ્ટિક તાકાત નિયમન માટે એક મુખ્ય પદ્ધતિ છે, અને તે ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ, ગ્લુક્સમેક્સ સબ્યુનિટ સમાવતી એએમપીએ રીસેપ્ટર્સની હેરફેર, બે-પગલાની પદ્ધતિ દ્વારા એક્સ્ટ્રાસિનેપ્ટીક અને પછી સિનેપ્ટિક રીસેપ્ટર પરિવહનનો સમાવેશ થાય છે. અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે, ઉંદરમાં, 1% સુક્રોઝ સોલ્યુશનના દૈનિક ઇન્જેશનને સાંકેતિક રીતે ઉન્નત સ્વયંસ્ફુરિત લોમોમોશન અને પોએન્ટિએટેડ એસેમ્બન્સ કોર સમાયોજિત કરવા માટે CA ના સમાવિષ્ટ દ્વારા2+-પર્યમેબલ એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ (સીઆરપીએસ), જે ગ્લુએ 1-ધરાવતા, ગ્લુએ 2-અભાવ એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ છે. ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ, બાયોકેમિકલ અને ક્વોન્ટિટેટિવ ​​ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી અભ્યાસ દ્વારા જાણવા મળ્યું કે સુક્રોઝ તાલીમ (7 દિવસ) એ સ્થિર (> 24 કલાક) ગ્લુએ 1 વસ્તીને પ્રેરિત કરે છે, અને આ ઉંદરોમાં એક જ સુક્રોઝ ઉત્તેજના ઝડપથી (5 મિનિટ) પરંતુ ક્ષણિક (<24 કલાક) એલિવેટેડ એક્સ્ટ્રાસિનેપ્ટિક સાઇટ્સ પર GluA1. સી.પી.આર.એસ અને ડોપામાઇન ડી 1 રીસેપ્ટર્સ જરૂરી હતા in સુક્રોઝ ઇન્જેશન પછી એલિવેટેડ લોમોમોશન માટે વિવો. નોંધપાત્ર રીતે, સેચરિનના 7% સોલ્યુશનના દૈનિક ઇન્જેશનના 3-day પ્રોટોકોલ, એક બિન-કેલૉરીક મીઠાઈ, 1% સુક્રોઝ ઇન્જેશનની જેમ સનપ્ટીક ગ્લુક્સમેક્સને પ્રેરિત કરે છે. ટીશ્વેત તારણો અગાઉ વર્ણન કરાયેલ, મલ્ટિ-સ્ટેપ ગ્લુક્સમેક્સ એક્સચેંજની ઓળખ કરે છે ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ, સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનના તીવ્ર નિયમન માટે એક પદ્ધતિ તરીકે વિવો માં કુદરતી ઓરોસેન્સરી પુરસ્કાર દ્વારા. કેન્સરને લગતા માર્ગ દ્વારા ટ્રાફિકિંગ ઉત્તેજિત થાય છે જે સુક્રોઝના કેલરિક મૂલ્ય પર આધારિત નથી.

પરિચય

સુક્રોઝ ઓવર-વપરાશ એ જાહેર આરોગ્યની સમસ્યા છે.હુ અને મલિક, 2010), પરંતુ જે પદ્ધતિઓ દ્વારા કુદરતી, ઓરોસેન્સરી પુરસ્કારો જેમ કે સુક્રોઝ વર્તનને પ્રભાવિત કરવા માટે સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનને નિયંત્રિત કરે છે તે જાણીતા નથી. ન્યુક્લિયસમાં સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી, મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્રીના એક ઇન્ટેગ્રલ ઘટકસેસેક અને ગ્રેસ, 2010), પ્રેરિત વર્તનના ઘણા સ્વરૂપોમાં ફાળો આપે છે, જેમાં પુરસ્કારનો સમાવેશ થાય છે (ડે અને કેરલી, 2007), સામાજિક તણાવના જવાબો (લાપ્લન્ટ એટ અલ., 2010), અને વ્યસન પથરીઓ (લુશેર અને મલેન્કા, 2011). પુનરાવર્તિત કોકેઈન એક્સપોઝર એસેમ્બન્સના ન્યુરોન અને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) માં સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિકિટીનું કારણ બને છે (VTA)બ્રેબનર એટ અલ., 2005; ગ્રુટર એટ અલ., 2010; મામેલી એટ અલ., 2009; પાસ્કોલી એટ અલ., 2012; થોમસ એટ અલ., 2001; અનગ્લેસ એટ અલ., 2001). વિસ્તૃત ઍક્સેસ કોકેન સ્વયં વહીવટ પછી લાંબા સમયથી ઉપાડ બાદ, Ca ના સમાવિષ્ટ દ્વારા સમન્વયને સક્ષમ કરવામાં આવે છે.2+-પર્મેબલ, ગ્લુક્સમેક્સ-અભાવ એએમપીએ-પ્રકાર ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સ (સીપીએઆરએસ), જેની સંકેત કોકેઈન તૃષ્ણાના ઉત્સર્જનમાં મધ્યસ્થી કરે છે (કોનરેડ એટ અલ., 2008; મેકકુટચેન એટ અલ., 2011a). કોકેનની જેમ, સુષુપ્ત પુરસ્કારો જેમ કે સુક્રોઝ રોબસ્ટલી એલિવેટ એસેમ્બન્સ ડોપામાઇન (સ્મિથ, 2004), પરંતુ એસેમ્બન્સ પ્લાસ્ટિસિટીના ઓરોસેન્સરી પુરસ્કારની તપાસની તપાસ કરવામાં આવી નથી.

એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ (એએમપીએઆર) એ મધ્યવર્તી નર્વસ સિસ્ટમ ઉત્તેજક ટ્રાન્સમિશનના મુખ્ય મધ્યસ્થી છે અને તેમની હેરફેર વિવિધ જ્ઞાનકોશીય પ્રક્રિયાઓમાં ફાળો આપે છે, જેમાં શિક્ષણ અને મેમરી શામેલ છે (નેડેલેસ્કુ એટ અલ., 2010; રમ્પેલ એટ અલ., 2005; વ્હાઇટલોક એટ અલ., 2006). AMPAR ચાર જુદા જુદા સબ્યુનિટ્સ, ગ્લુક્સેનએક્સ-એક્સ્યુએનએક્સથી બનેલા છે. ગ્લુક્સમેક્સ-એએમએઆર ધરાવતી એએમએ છે2+ગ્લેક્સેક્સએક્સ-અભાવ રીસેપ્ટર્સ (સીપીએઆરએસ), જે મુખ્યત્વે ગ્લુક્સેક્સએક્સ હોમમર્સ હોય છે, ત્યારે CA નું સંચાલન કરે છે.2+ અને અંદરની સુધારણા દર્શાવે છે. ગ્લુક્સેક્સએક્સ બે પગલા માર્ગ દ્વારા પ્રવૃત્તિ-આધારિત સિનેપ્ટિક તસ્કરી પસાર કરે છે જેમાં સીએએમપી-આશ્રિત પ્રોટીન કિનેઝ (પીકેએ) અને સીજીએમપી-આશ્રિત પ્રોટીન કેનાઝ II (સીજીકેઆઇઆઇ) દ્વારા સેર 1 ફોસ્ફોરિલેશન પ્લાઝ્મા પટલમાં એક્સ્ટ્રાસિનેપ્ટિક સાઇટ્સ પર રીસેપ્ટર સંચયને પ્રોત્સાહિત કરે છે.એસ્ટબેન એટ અલ., 2003; સેર્યુલ એટ એટ., 2007; સૂર્ય એટ અલ., 2008; સૂર્ય એટ અલ., 2005). સંક્રમણ માટે લેટરલ ફેફસાં પછી, પીકેસી દ્વારા સેર 818 નું ફોસ્ફોરિલેશન એ સમપ્રકાશીય અંતર્ગત એમએમપીએરને સ્થિર કરે છે (બોહેમ એટ અલ., 2006), પોસ્ટસિનેપ્ટિક ઘનતા તરફ લગાવેલા (એહલર્સ એટ અલ., 2007; ઓહ એટ અલ., 2006; સેર્યુલ એટ એટ., 2007). કા2+/ શાંતોડ્યુલિન-આધારીત પ્રોટીન કાઇનેઝ II (CaMKII) સેર 567 અને સેર 831 નું ફોસ્ફોરિલેશન સનપ્ટેકિક નિવેશ અને એક્સ્ટ્રાસેનસેટિક લક્ષ્યીકરણમાં ફાળો આપે છે (લુ એટ અલ., 2010; રોચે એટ અલ., 1996), અનુક્રમે. જો કે, તે જાણીતું નથી કે કેમ વિવો માં CPAR નો સમાવેશ કરીને વર્ણવેલ આ ઝડપી, બહુ-પગલાવાળી પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરે છે ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ.

સુક્રોઝ રેગ્યુલેટ્સ એસેમ્બન્સ ઉત્તેજક સમન્વય જેવા ઓરોન્સરીરી પુરસ્કારો દ્વારા તંત્રની તપાસ કરવા માટે, અમે સંક્ષિપ્ત સુક્રોઝ ઇન્જેશનનું પરિમાણ અને સંક્ષિપ્ત ચેતાકોષમાં સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનમાં માપેલા ફેરફારોની નિમણૂંક કરી છે. અમે નિરીક્ષણ કરીએ છીએ કે પુનરાવર્તિત સુક્રોઝ ઇન્જેશન પોટેન્ટિએટ્સ સીપીએઆરના સમાવિષ્ટ દ્વારા સંક્રમિત થાય છે, અને તે સુક્રોઝ-પ્રશિક્ષિત પ્રાણીમાં, સિંગલ સુક્રોઝ ઉત્તેજના એ એક્સ્ટ્રાસિનેપ્ટીક સાઇટ્સ પર ઝડપથી ગ્લુક્સેક્સએક્સની હેરફેરને પ્રેરિત કરવા માટે પૂરતું છે. સૅચરિન, એક બિન-કેલરી મીઠાઈ, સુક્રોઝની જેમ જ સિનેપ્ટિક તસ્કરીને પ્રેરિત કરે છે, ત્રાટકવું એ કેલરી માર્ગોની જગ્યાએ ઓરોન્સરીની પ્રતિક્રિયા છે. વળી, સીપીએઆર અવરોધે સ્વયંસંચાલિત લોકચાલક પ્રવૃત્તિના સુક્રોઝ પ્રેરિત ઉંચાઇને અટકાવ્યું વિવો માં, કુદરતી પારિતોષિકોના જવાબોના મહત્ત્વના નિયમનકારો તરીકે સીપીએઆરને વધુ ઓળખી કાઢે છે.

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

વિષયો અને સર્જિકલ પ્રક્રિયાઓ

આગમન પર 150-300 ગ્રામ વજન અને સ્ત્રી E18 સગર્ભા સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરો (ટેકોનિક; સેલ કલ્ચર પ્રયોગો) ની વયે પુરુષ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરો (ટેકોનિક; વર્તણૂકલક્ષી પ્રયોગો) હતા. 2h / 12h પ્રકાશ-શ્યામ ચક્ર (12: 18 પર લાઇટ્સ) પર વર્તણૂકલક્ષી પ્રયોગો માટે ઉંદરોને પ્રતિ 00 રાખવામાં આવ્યા હતા અને તેમને ખોરાક અને પાણીની ઍક્સેસ હતી જાહેરાત જાહેરાત બધા સમયે. ન્યૂયોર્ક યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન ઇન્સ્ટિટ્યૂશનલ એનિમલ કેર એન્ડ યુઝ કમિટી દ્વારા તમામ પ્રાયોગિક પ્રક્રિયાઓને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી અને "લેબોરેટરી એનિમલ કેરના સિદ્ધાંતો" (એનઆઈએચ પ્રકાશન નંબર 85-23) અનુસાર કરવામાં આવી હતી.

સુક્રોઝ તાલીમ અને લોનોમોટર માપન

ઉંદરોને તેમના ઘરના પાંજરામાં 3 કલાક / દિવસ માટે સતત 2 ટેસ્ટ રૂમમાં લઈ જવાયા હતા. ચોથા દિવસે 25 મિનિટ માટે પાંજરામાં ઢાંકણ દ્વારા પાણી અથવા 5% સુક્રોઝ ધરાવતી બોટલ રજૂ કરવામાં આવી હતી. ત્યારબાદ બોટલનું વજન વધ્યું. તમામ પ્રયોગો માટે, અભ્યાસમાં શામેલ કરવામાં આવનારી તાલીમના 1 દિવસની અંદર 5 મિનિટની ઍક્સેસ દરમિયાન ઉંદરોને ઓછામાં ઓછા 3 ગ્રામ સુક્રોઝ પીવું જરૂરી હતું; હકીકતમાં, બધા ઉંદરો આ માપદંડ મળ્યા. બોટલને દૂર કર્યા પછી, પ્રાણી સુવિધાને પાછા લઈ જતા પહેલાં ઉંદરો 30 મિનિટ માટે પરીક્ષણ રૂમમાં રહ્યા. બલિદાનના દિવસે, ઉંદરોને સીઓ દ્વારા અચેતન કરવામાં આવ્યાં હતાં2, ગિલોટિન દ્વારા નિશ્ચિત, અને પેશીના નમૂનાઓ બરફ પર એકત્રિત કરવામાં આવ્યાં હતાં. લોનોમોટર પ્રયોગો માટે, કુલ 35-min માટે લોકમોટર માપન ચેમ્બર (ઍક્સ્કન, કોલંબસ, ઓએચ) માં ઉંદરો મૂકવામાં આવ્યા હતા. ચેમ્બરમાં 15-min પછી, ચાદરની ટોચની એક બોટલ, ચેમ્બરની ટોચ પર રજૂ કરવામાં આવી હતી અને સ્થાયી થઈ હતી. 5-min પછી ચેમ્બરની ટોચ પરથી બોટલ દૂર કરવામાં આવી હતી, અને બોટલને દૂર કર્યા પછી વધારાની 15-min માટે ઉંદરો ચેમ્બરમાં રહી હતી. આ પ્રક્રિયા સતત 7 સતત દિવસો માટે પુનરાવર્તન કરવામાં આવી હતી. વર્સમેક્સ સિસ્ટમ (ઍક્સ્કન, કોલમ્બસ, ઓ.એચ.) નો ઉપયોગ કરીને અંતરની મુસાફરી માપવામાં આવી હતી, જે પ્રાણીની પાંજરામાં (16 × 16 × 42 સે.મી.) આગળથી પાછળ અને ડાબેથી જમણે પસાર થતાં 42 × 30 ઇન્ફ્રારેડ લાઇટ બીમના ગ્રીડ દ્વારા પ્રાણી પ્રવૃત્તિની દેખરેખ રાખે છે. . બીમ સ્થિતિ વિશેની માહિતી, સેકન્ડ દીઠ 100 વખતના દરે સ્કેન કરવામાં આવી હતી, ડિસ્કમાં સ્ટોર કરવામાં આવી હતી. 12 મિનિટ સત્રમાં 3 જુદા જુદા 35-min ડબ્બા દરમિયાન સે.મી. માં માપવામાં આવેલી એમ્બ્યુલેટરી અંતર તરીકે પ્રવૃત્તિ વ્યક્ત કરવામાં આવી હતી (અંતિમ બન 2-min હતો).

સેચરિન તાલીમ

સાચરિન ઇંજેસ્ટનની અસરો સાથે ગ્લુક્સમેક્સની સુક્રોઝ પ્રેરિત વેપારની સરખામણી કરવા માટે 1 પુખ્ત પુરુષ ઉંદરો (12 g) 250 કલાક પ્રકાશ / શ્યામ ચક્ર પર પ્રાણી સુવિધામાં રાખવામાં આવ્યાં હતાં. ત્યારબાદ તમામ ઉંદરોને ટેસ્ટ રૂમમાં લઈ જવામાં આવ્યા હતા, જે 12 કલાકો સુધી છોડીને પરીક્ષણ રૂમમાં લઈ જવામાં આવ્યાં હતાં, અને પ્રાણી સુવિધા તરફ લઈ જવામાં આવ્યા હતા. એક 2TH દિવસ (વસવાટના 4 દિવસ પછી), ઉંદરોને ઍક્સેસ બોટલ, પાણી, સુક્રોઝ અથવા સેક્રેરીન આપવામાં આવતું હતું. 3 ઉંદરોને એક બોટલની ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી જેમાં પાંજરાના ટોચ પર પાણી ભરાઈ ગયું હતું અને ઢાંકણ દ્વારા પાંજરામાં ફેલાયેલી સ્પૉટની સાથે તેનો સમાવેશ થતો હતો. ઍક્સેસ સમય 4 મિનિટ હતો, પછી બોટલ દૂર કરવામાં આવી હતી, અને 5 મિનિટ પછી વધારાના મિનિટ ઉંદરો પ્રાણી સુવિધા તરફ લઈ જવામાં આવ્યા હતા. 15 ઉંદરોને 4% સુક્રોઝ સોલ્યુશનની ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી અને 25 ઉંદરોને 4% સેક્રેરીન સોલ્યુશન (સ્વીટન લો) સુધી પહોંચ આપવામાં આવી હતી. વપરાશમાં પ્રવાહીનો જથ્થો માપવામાં આવ્યો હતો. આ પ્રક્રિયા 3 દિવસો માટે પુનરાવર્તિત કરવામાં આવી હતી. પીવાના 7TH દિવસે, બોટલ દૂર કરવાને તરત જ, ઉંદરોને બલિદાન આપવામાં આવ્યું અને કોરને કાપવામાં આવ્યા અને વેસ્ટર્ન બ્લોટ દ્વારા ગ્લુક્સેનએક્સ સ્તરોની તપાસ કરવામાં આવી.

ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજી

સ્પષ્ટ પ્લાસ્ટિકના પાંજરામાં ઉપર વર્ણવ્યા અનુસાર ઉંદરોને સુક્રોઝ તાલીમ આપવામાં આવી હતી અને, 7 દિવસે બોટલ દૂર કરવા પછી, કેટામાઇન (100 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ આઇપી) અને ઝાયલેઝિન (10 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ આઈપી) સાથે એનેસ્થેસાઇઝ્ડ કરવામાં આવી હતી અને ટ્રાન્સકાર્ડીલી કોલ્ડ સોલિન (એમઇએપીસીસી પ્રયોગો) અથવા તાત્કાલિક decapitated (સુધારણા પ્રયોગો). મગજ ઝડપથી કૃત્રિમ મસ્તિષ્ક પ્રવાહી (એસીએસએફ) માં દૂર કરવામાં આવ્યા હતા જે નીચેના (એમએમ) માં છે: એમઇએપીસીસી પ્રયોગો માટે: NaCl (118), કેસીએલ (2.5), CaCl2 (3), એમજીસીએલ2 (1), નાહકો3 (26), નાહ2PO4 (1), ડી-ગ્લુકોઝ (10), ઑસ્મોલૉરિટી 325 એમઓએસએમ સુધી ગોઠવાય છે અને 95% ઓ દ્વારા વાયુયુક્ત છે.2/ 5% CO2 (પીએચ 7.4); સુધારણા પ્રયોગો માટે: 75 સુક્રોઝ, 87 NaCl, 2.5 કેસીએલ, 1.25 NaH2PO4, 0.5 CaCl2, 7 MgCl2 6 એચ2ઓ, 25 નાહકો3, 10 ડેક્સ્ટ્રોઝ, 95% O સાથે પરપોટા2 / 5% CO2 (પીએચ 7.4). ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ ધરાવતી કોરોનલ સ્લાઇસેસ (300μm જાડું) એક વાઇબ્રોટોમ (લેઇકા, વીટીએક્સટીએક્સએસ) નો ઉપયોગ કરીને આઇસ-કોલ્ડ એસીએસએફમાં કાપવામાં આવી હતી અને ACSF (ACMF, એમએમમાં: 1200 NaCl, 124 કેસીએલ, 2.5 NaH માં ડૂબી ગઈ હતી.2PO4, 2.5 CaCl2, 1.5 એમજીએસઓ4 7H2O, 26 નાહકો3, અને 10 ડેક્સ્ટ્રોઝ) <30 મિનિટ માટે; પછી પુન roomપ્રાપ્તિ માટે પરવાનગી આપવા માટે ઓછામાં ઓછા 1 કલાક માટે ઓરડાના તાપમાને સ્લાઈસ પ્રી-ઇન્ક્યુબેટરમાં રાખવી. એમઇપીએસસી પ્રયોગો માટે: ત્યારબાદ એક જ ટુકડાને રેકોર્ડિંગ ચેમ્બરમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવી હતી જેમાં તેને નાયલોનની જાળી દ્વારા ટીસી 32 બી ઇન-લાઇન સોલ્યુશન હીટર અને નિયંત્રક (વોર્નર ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ્સ, સીટી) ની સાથે 324 ડિગ્રી સે. ચેમ્બર એસીએસએફ દ્વારા સતત 2 મિલી / મિનિટના સતત દરે છૂટા કરવામાં આવતું હતું. ન્યુક્લિયસ એકમ્બમ્બ્યુન્સ કોર રિજિનના મધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સને ઓક્સમ્પસ બીએક્સ 5405 ડબ્લ્યુ સીધા માઇક્રોસ્કોપ સાથે 50x લાંબા કાર્યકારી અંતર જળ-નિમજ્જનના ઉદ્દેશથી સજ્જ ઇન્ફ્રારેડ-ડિફરન્સલ હસ્તક્ષેપ વિરોધાભાસ માઇક્રોસ્કોપી (હમામાત્સુ સી 40) નો ઉપયોગ કરીને વિઝ્યુઅલ માર્ગદર્શન હેઠળ ઓળખવામાં આવી હતી. પેચ ઇલેક્ટ્રોડ્સ (4–6 MΩ) ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પીપેટ સોલ્યુશનથી ભરેલા છે (જેમાં એમએમ માં): સીએસસીએલ (145), હેપ્સ (10), ઇજીટીએ (0.5), અને એમજીએટીપી (5) છે. ઓસ્મોલેરિટીને સુક્રોઝ સાથે 290 એમઓએસએમમાં ​​ગોઠવવામાં આવી હતી, અને પીએચને સીએસઓએચ સાથે 7.4 સાથે ગોઠવ્યો હતો. એક્ઝોપ્ચ 10 બી એમ્પ્લીફાયર (મોલેક્યુલર ડિવાઇસીસ, સીએ) નો ઉપયોગ કરીને બાયક્યુલિન (1μ એમ) અને ટેટ્રોડોટોક્સિન (200μM) ની હાજરીમાં લઘુચિત્ર ઉત્તેજનાત્મક પોસ્ટ-સિનેપ્ટિક પ્રવાહો (એમઇપીએસસી) રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યા હતા અને ડિજિડેટા 1322 એ (મોલેક્યુલર ડિવાઇસીસ, સીએ) દ્વારા ડિજિટાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા. સુધારણા પ્રયોગો માટે: ટુકડાઓ રેકોર્ડિંગ ચેમ્બરમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવી હતી અને છૂટા થઈ ગઈ હતી (2.0-2.5 મિલી મિનિટ-1) 33-35 ° C પર ઓક્સિજનયુક્ત ACSF સાથે EPSC અલગ કરવા માટે 50 μm પિક્રોરોક્સિન શામેલ છે. સોર્ટિક સંપૂર્ણ-સેલ રેકોર્ડિંગ્સ આઇઆર-ડીઆઈસી વિડિયો માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ કરીને મલ્ટીક્લેમ્પ 700B એમ્પ્લીફાયર (મોલેક્યુલર ડિવાઇસ) સાથે વોલ્ટેજ-ક્લેમ્પમાં કોર ક્ષેત્ર મધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોનમાંથી બનાવવામાં આવી હતી. પેચ પાઇપેટ્સ (4-6 MΩ) ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર સોલ્યુશનથી ભરવામાં આવ્યા હતા (એમએમ: 125 સીએસ-ગ્લુકોનેટ, 2 સીએસસીએલ, 5 TEA-CL, 4 એમજી-એટીપી, 0.3 જીટીપી, 10 ફોસ્ફોક્રિટીન, 10 HEPES, 0.5 EGTA અને 3.5 QX માં -314). ડેટાને 2 કેએચઝેટ પર ફિલ્ટર કરાયો હતો, 10 કેએચઝેડમાં ડિજિટાઇઝ્ડ, અને ક્લેમ્પફિટ 10 (મોલેક્યુલર ડિવાઇસીસ) સાથે વિશ્લેષણ કર્યું હતું. એક્સ્ટ્રા સેલેલ્યુલર ઉત્તેજના (0.01-1 એમએસ, 5-150 μA, 0.2 Hz) રેકોર્ડીંગ ઇલેક્ટ્રોડમાંથી નાના ગ્લાસ બાયપોલર ઇલેક્ટ્રોડ 0.05-0.5 એમએમ સાથે લાગુ કરવામાં આવી હતી. બેઝલાઇન રેકોર્ડીંગની ~ 10 મિનિટ પછી, નેસ્પમ (200 μM) ધરાવતો સોલ્યુશન 10 મિનિટ માટે સ્નાનમાં ફેફસાઈ ગયો હતો. ઇપીએસસી એક્પ્લિડ્યૂડમાં પરિવર્તનને એક્સએક્સએક્સ, -એક્સટીએક્સ, -70, 50, + 30, + 0 અને + 20 એમવીની સંભવિતતા ધરાવતા ડ્રગ એપ્લિકેશન પહેલાં અને પછી માપવામાં આવ્યા હતા. સુધારણા અનુક્રમણિકા (ir) ને ઉલટાવી સંભવિતમાં કોઈપણ સંભવિત પાળીને સુધારીને અને નીચે આપેલા સમીકરણમાંથી ગણતરી કરીને ગણતરી કરવામાં આવી હતી: ir = (I-70 / 70) / (I+ 40 / 40), ક્યાં I-70 અને I+ 40 EPSC એમ્પ્લોયડ્સ અનુક્રમે -70 એમવી અને + 40 એમવી પર નોંધાયેલા છે.

સબસેસ્યુલર ફ્રેગ્નેશન અને વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ

ઉપર વર્ણવ્યા પ્રમાણે બરફ પર એકઠા કરવામાં આવ્યા હતા. જ્યારે કોર અને શેલ અલગથી વિખરાયેલા હતા, ત્યારે ડોપામાઇન β-hydroxylase માટે ચેનલના સાનેપ્ટોસૉમ ફ્રેક્શન્સની તપાસ દ્વારા અલગતાની ખાતરી કરવામાં આવી હતી, ચેતાક્ષના ટર્મિનલ્સમાં મળેલ એન્ઝાઇમ શેલ પર છે પરંતુ કોર (સેસેક અને ગ્રેસ, 2010). પહેલા કોષ, સિનેપ્ટોસૉમ અને PSD અપૂર્ણાંક અગાઉ વર્ણવ્યા પ્રમાણે તૈયાર કરવામાં આવ્યા હતા (જોર્ડન એટ અલ., 2004). 200-triton X-25 સાથે 1 μl 100 એમએમ ટ્રીક્સ સાથે 4 μl 30 એમએમ ટ્રાઇસમાં સનેપ્ટોસોમલ ગોળીઓને ફરી મુકવામાં આવ્યું હતું, 13,800-min માટે 15 ° C પર રોકાયું હતું અને XTX-X પર 25-min માટે કેન્દ્રિત કર્યું હતું. ક્રૂડ PSD સમાવતી પેલેટ 2 એમએમ ટ્રાઇસમાં XNUMX% SDS સાથે ફરીથી મુકી હતી. પહેલા વર્ણવ્યા અનુસાર એસડીએસ-પેજ જેલ્સ પર પશ્ચિમી બ્લેટ દ્વારા ભ્રષ્ટાચારનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું (જોર્ડન એટ અલ., 2004). નીચેના એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો: ડોપામાઇન β-hydroxylase (1: 1,000, અબકૅમ), ગ્લુક્સમેક્સ (1: 1, મિલિપોર), ફોસ્ફર-સેર 1,000 ગ્લુક્સમેક્સ (845: 1, મિલિપોર), ગ્લુક્સમેક્સ (1: 1,000, Millipore) અને ટ્યુબ્યુલિન (2: 1, સિગ્મા).

ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી

ટીશ્યુ લણણીના દિવસે (સુક્રોઝ તાલીમનો દિવસ 7), 3 પરીક્ષણ જૂથોમાંથી ઉંદરો (પાણી, સુક્રોઝ / પાણી, સુક્રોઝ; 3 ઉંદરો / પરીક્ષણ જૂથ) 15-min માટે લૉમોમોટર માપન ચેમ્બરમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા; 15-min પર એક બોટલ ચેમ્બર ટોચ દ્વારા રજૂ કરવામાં આવી હતી. પાણી જૂથના ઉંદરોએ પાણી મેળવ્યું, યુક્રોઝ ગ્રુપમાં ઉંદરોને 25% સુક્રોઝ, સુક્રોઝ / વૉટર જૂથમાં ઉંદરો પ્રાપ્ત થયા, જે 25 દિવસો માટે 6% સુક્રોઝનો વપરાશ કરે છે, પાણી પ્રાપ્ત થયું. પ્રથમ 50-min દરમિયાન 0.1 મિલિ / મિનિટના દરે 7.4% પેરાફોર્મેલ્ડેહાઇડ અને 4% ગ્લુટાર્લ્ડહાયડ ધરાવતી 0.1 એમ ફોસ્ફેટ બફર (પીએચ 50) ધરાવતી નેબેબુટલ (3 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ આઇપી) અને ટ્રાન્સકાર્ડીલીથી ઉંદરોને એન્થેથેસાઇઝ કરવામાં આવી હતી, પછી પછીના 20-min માટે 7 મી / મિનિટનો દર. પેશીના ઇમ્યુનોગોલ્ડ (પીઇજી) લેબલિંગ માટે ટીશ્યુ તૈયાર કરવામાં આવી હતી અને અગાઉ વર્ણવેલ છબીઓને કબજે કરવામાં આવી હતી (નેડેલેસ્કુ એટ અલ., 2010). ઇમ્યુનોલેબલ્સને એસ.એસ.ડી. ની તુલનામાં તેમની સ્થિતિ અનુસાર, અસમપ્રમાણ સિનેપ્ટિક જંકશનમાં "ક્લેફ્ટ", ​​"નજીકનાં PSD" (PSD માંથી 1 PSD પહોળાઈની અંદર), "PSD પર," "ઇન્ટ્રાસ્પિનસ," અથવા "એક્સ્ટ્રાસિનેપ્ટીક ઝેબ્રેન" તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા છે. દરેક પ્રાણી, 93 સમન્વય એ સંધિના મૂળમાંથી નમૂનાઓ હતા. રેન્ડમ નમૂનાનું પ્રથમ 93 રેન્ડમલી-ફેસિંગ ચેનલોના વિશ્લેષણ દ્વારા ખાતરી કરવામાં આવી હતી કારણ કે અમે ગ્રીડમાં વ્યવસ્થિત રીતે સાફ કર્યું હતું, ત્યારબાદ સમાન એન્ટી મોર્ટમ સારવાર પ્રાપ્ત કરનારા ત્રણ પ્રાણીઓમાંથી એક જ સંખ્યામાં સંક્રમણોનો જથ્થો પૂરો પાડ્યો હતો. બે પ્રકારનું પરિમાણ કરવામાં આવ્યું. એક કરોડના નિષ્ક્રિય કાર્યાત્મક ડોમેન્સ પર થયેલા PEG કણોની સંખ્યાને તારવીને, ગ્લુઆરએક્સ્યુએનએક્સ-ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી સ્તરનું મૂલ્યાંકન કરવાનો હતો. બીજો પી.જી.જી. કણો દ્વારા PSD પર લેબલ થયેલ સમન્વયના પ્રમાણનું મૂલ્યાંકન કરવાનું હતું. ગ્લુઆરએક્સએનએક્સ-પીઇજી પ્રક્રિયાના વિશિષ્ટતાને દર્શાવતા અગાઉના કાર્યના આધારે, ફક્ત 1 PEG કણો દ્વારા લેબલ થયેલ સમન્વય લેબલ પણ માનવામાં આવ્યાં હતાં (નેડેલેસ્કુ એટ અલ., 2010). ગ્લુઆરએક્સ્યુએક્સએક્સ-ઇમ્યુનોલેબેલીંગના પ્રમાણ અને સ્તર પરની સારવારની અસરોનું આયોજન વન-તરફી ANOVA દ્વારા કરવામાં આવ્યું છે, જેની સાથે યોજનાકીય પોસ્ટ હૉક તુલના (ફિશરનું એલએસડી) છે. પ્રાયોગિક પૂર્વગ્રહને દૂર કરવા માટે, ડેટા ત્રિ-અંધારું હતું: એક પ્રયોગકર્તાએ સુક્રોઝ પ્રશિક્ષણ કર્યું હતું અને ત્રણ ટેસ્ટ જૂથોમાં પ્રાણીઓના રેકોર્ડ રાખ્યા હતા, બીજા પ્રયોગકે ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોગ્રાફ્સ બનાવ્યાં હતાં અને દરેક માઇક્રોગ્રાફમાં એક નવું આલ્ફાન્યૂમેરિક કોડ અસાઇન કર્યો હતો અને કોડને સીલ રાખ્યો હતો , અને ત્રણ વધારાના પ્રયોગકર્તાઓએ માઇક્રોગ્રાફ્સ અને ક્વોલિફાઇડ પીઇજી કણોનું સ્કેન કર્યું. પીઇજી પ્રમાણન પૂર્ણ થયા પછી, પ્રયોગકર્તાઓએ દરેક માઇક્રોગ્રાફની ઓળખ જાહેર કરવા બોલાવ્યા.

કેન્યુલા ઇમ્પ્લાન્ટેશન અને ઇન્ટ્રાક્રેનલ ઇન્જેક્શન્સ

ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ ઈન્જેક્શનને એક્સેમ્બન્સ કોર પર નેસ્પમ અને એપીવી પહોંચાડવા માટે કાર્યરત કરવામાં આવ્યું હતું. કેન્યુલા ઇમ્પ્લાન્ટેશન માટે, અગાઉ વર્ણવેલ પ્રમાણે (કારર એટ અલ., 2010), ઉંદરોને કેટામાઇન (100 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ આઇપી) અને ઝાયલેઝિન (10 એમજી / કિલોગ્રામ આઇપી) સાથે ઊંડા એન્થેસાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા અને એનલજેસ બેનામાઇન (1 મિલિગ્રામ / કિલો સબક્યુટેનીયસ) સાથે ઑપરેટિવ રૂપે ઇન્જેક્ટેડ હતા. ઉંદરોને બે 26- ગેજ માર્ગદર્શિકા કેન્યુલે (પ્લાસ્ટિક્સ એક, રોનોક, વીએ) સાથે સ્ટેરિઓટેક્સિકલી સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યા હતા. 1.6 મીમી બાજુથી સગિટલ સિચરમાં, ટાઈમ સપાટી પર 2.9 ° X, 8 એમએમ વેન્ટ્રલ તરફ દોરી જાય છે. ડેનિયલ એક્રેલિક દ્વારા કેન્યુલાને સ્થાને રાખવામાં આવી હતી અને પેટેન્સીને એક અવકાશી સ્ટાઇલ સાથે જાળવી રાખવામાં આવી હતી. ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ ઇંજેક્શન માટે, નેસ્પમ અને એપીવી સોલ્યુશન્સ બે 5.6 સે.મી. લંબાઇ પીઇ-એક્સ્યુએટીએક્સ ટ્યૂબિંગમાં એક અંતમાં જોડાયેલા 30-μl હેમિલ્ટન સિરિંજને નિસ્યંદિત પાણીથી ભરેલા છે અને બીજી બાજુ 50-ગેજ ઇન્જેક્ટર કેન્યુલા, જે 25 એમએમ ઇમ્પ્લાન્ટ માર્ગદર્શિકાઓ બહાર. સિરિંગ્સને હાર્વર્ડ 31 માઇક્રોrolિટર સિરિંજ પંપના ટ્વીન ધારકો પર માઉન્ટ કરવામાં આવ્યું હતું, જે 2.0 સેકન્ડના સમયગાળા દરમિયાન 2272 μl ઇન્જેક્શન વોલ્યુંમ પહોંચાડ્યું હતું. ઇંજેક્શન પૂર્ણ થયાના એક મિનિટ પછી, ઇન્જેક્ટર કેન્યુલા માર્ગદર્શિકાઓમાંથી દૂર કરવામાં આવ્યા હતા, શૈલીઓ બદલવામાં આવી હતી, અને પ્રાણીઓને સુક્રોઝ તાલીમ માટે લોકમોટોર પરીક્ષણ ચેમ્બરમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા. પ્રાણી બલિદાન પછી, ક્રાયોજેનિક મગજના વિભાગોનું વિશ્લેષણ કેન્યુલા સ્થાનિકીકરણ માટે કરવામાં આવ્યું હતું; 0.5 પ્રાણીઓમાંથી 100 અયોગ્ય કેન્યુલા પ્લેસમેન્ટને કારણે અભ્યાસમાંથી બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા.

આંકડાકીય વિશ્લેષણ

એકમાત્ર ANOVA પછી ફિશર પોસ્ટ હોક પરીક્ષણોનો ઉપયોગ ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી, ઇમ્યુનોસાયટોકેમિસ્ટ્રી અને બાયોટિનેઇલ પ્રયોગો માટે થયો હતો. ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજી માટે બે-પૂંછડીવાળા વિદ્યાર્થીની ટી-પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. સુક્રોઝ હાયપરએક્ટિવિટી પ્રયોગો માટે, બે માર્ગો ANOVA નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, ત્યારબાદ ફિશર પોસ્ટ હોક પરીક્ષણોનો ઉપયોગ થયો હતો.

પરિણામો

સુક્રોઝ ઇન્જેશન પરિદૃશ્યની લાક્ષણિકતા

સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશન પરના કુદરતી, ઓરોસેન્સરી પુરસ્કારની અસરોની તપાસ કરવા માટે અમે સુક્રોઝ ઇન્જેશન પરિદૃશ્યનો ઉપયોગ કર્યો છે.આકૃતિ 1A). પુખ્ત પુરુષ ઉંદરોને સતત ત્રણ દિવસ એક પરીક્ષણ રૂમમાં લઈ જવામાં આવ્યા હતા. ચોથા દિવસે (તાલીમનો પ્રથમ દિવસ), ઉંદરોને લોનોમોટર માપન ચેમ્બરમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા. ચેમ્બરમાં લૉમમોટર પ્રવૃત્તિ માપના 15 મિનિટ પછી, પાણી (પ્રાણીઓ માટે) અથવા બાહ્ય પાણી ધરાવતી બાટલીઓ અથવા સ્યુક્રોઝ સોલ્યુઝ સોલ્યુઝ સોલ્યુઝ (સ્યુક્રોઝ પ્રાણીઓ માટે) ને ચેમ્બરના ઢાંકણમાં છિદ્રો દ્વારા માપવામાં આવે છે. 25 મિનિટ પછી બોટલ દૂર કરવામાં આવી હતી અને પ્રાણીઓના પાંજરામાં પ્રાણીઓને પાછા ફરવા પહેલાં વધારાની 5 મિનિટ માટે લોકમોટર પ્રવૃત્તિ માપવામાં આવી હતી. અમે સતત 15 દિવસ માટે આ પ્રક્રિયાને પુનરાવર્તન કર્યું. કેટલાક પ્રયોગોમાં, સુક્રોઝ તાલીમ 7 સુધી વિસ્તૃત કરવામાં આવી હતીth દિવસ આ સંક્ષિપ્ત, અત્યંત સુગમતા સોલ્યુશનમાં બિન-આકસ્મિક વપરાશથી અમને સુક્રોઝના ઇન્ટેકની તીવ્ર અને સંમિશ્રિત અસરો બંનેની તપાસ કરવાની મંજૂરી મળી, કેમ કે પ્રાણીઓએ તાલીમના ત્રણ દિવસની અંદર ઍક્સેસ વિન્ડો દરમિયાન સખત રીતે સુક્રોઝને ઇમ્બેબિડ કરી હતી.આકૃતિ 1B). આ પ્રાયોગિક પરિસ્થિતિઓએ ઇન્જેશનને સમાપ્ત કર્યા પછી તરત જ પરીક્ષણ જૂથોની તુલના સક્ષમ કરી. અભ્યાસમાં સમાવિષ્ટ કરવા માટેના અમારા માપદંડ એ છે કે ઉંદરો પ્રારંભિક તાલીમના ત્રણ દિવસની અંદર ઍક્સેસ અવધિ દરમિયાન ઓછામાં ઓછા એક ગ્રામ સુક્રોઝનો વપરાશ કરવાનું શરૂ કરે છે; આ માપદંડના આધારે કોઈ પ્રાણીને અભ્યાસમાંથી બાકાત રાખવામાં આવ્યાં નથી.

આકૃતિ 1  

પુનરાવર્તિત સુક્રોઝ ઇન્જેક્શન સ્વયંસંચાલિત ગતિવિધિની ક્ષણિક ઉન્નતિઓનું કારણ બને છે.

અમે જોયું કે તાલીમના ત્રણ દિવસની અંદર, સુક્રોઝ પ્રાણીઓએ પ્રાણીઓના પાણીનો વપરાશ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ સુક્રોઝ સોલ્યુશનનો ઉપયોગ કર્યો હતો.આકૃતિ 1B). વધુમાં, જ્યારે ટ્રેનિંગ ટ્રેનો 1-6 (માહિતી બતાવવામાં આવી નહોતી) પર સ્વયંસ્ફૂર્ત ગતિવિધિમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો, ત્યારે આપણે સુક્રોઝ પ્રાણીઓમાં મુસાફરીની કુલ અંતરની નોંધપાત્ર ઊંચાઈને ધ્યાનમાં રાખ્યું હતું, જ્યારે 7 દિવસે બોટલ દૂર કરવાના ત્રણ મિનિટમાં પાણી પ્રાણીઓની સરખામણીએ (અમે)આકૃતિ 1D), અને આ તફાવત 8 દિવસે પણ હાજર હતો (આકૃતિ 1E). કોઈપણ પરીક્ષણ દિવસો પર બોટલ પરિચય પહેલાં ત્રણ મિનિટમાં પાણી અને સુક્રોઝ પ્રાણીઓ વચ્ચે કુલ અંતર મુસાફરીમાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો.આકૃતિ 1C), સૂચવે છે કે એલિવેટેડ લૉમોમશન એ સુક્રોઝ-પ્રશિક્ષિત ઉંદરને લગતી સુક્રોઝ ઇન્જેક્શન માટે તીવ્ર પ્રતિક્રિયા હતી, લોકમોટર ચેમ્બરની શરતી પ્રતિક્રિયાને બદલે. આ સંભાવનાને ધ્યાનમાં રાખીને, સુક્રોઝની માત્રા અને કુલ અંતરની મુસાફરી વચ્ચે નોંધપાત્ર હકારાત્મક સંબંધ રહ્યો હતો (આકૃતિ 1F). તાલીમના 7 દિવસ પહેલા અથવા પછી (સુત્રો બતાવેલ નથી) પછી સુક્રોઝ અને વૉટર જૂથો વચ્ચે પશુ વજનમાં કોઈ તફાવત નથી.

સુક્રોઝ ઇન્જેક્શન એ સીપીએઆર નિવેશને પ્રેરિત કરે છે

સુક્રોઝ તાલીમએ અંતિમ ટ્રેનિંગ દિવસે લોમશનની ક્ષણિક ઉન્નતિ તરફ દોરી. સુક્રોઝ ઇન્જેશનનું પરિણામ, ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ ફેરફારો સાથે હતું કે નહીં તે નિર્ધારિત કરવા માટે, એક એવો વિસ્તાર કે જે ઇનામ વર્તનને નિયંત્રિત કરે છે, અમે 7 દિવસે બોટલને દૂર કરવા પછી તરત જ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ સ્લાઇસેસ તૈયાર કર્યા હતા અને એસેમ્બન્સ કોરના ચેતાકોષમાંથી રેકોર્ડ કરાયા હતા.આકૃતિ 2A). પ્રાયોગિક ઉત્તેજના માટે લોકમંત્રી પ્રત્યુત્તરોમાં કોર ઉપગ્રહને સમાવિષ્ટ કરવામાં આવી છે (સેસેક અને ગ્રેસ, 2010). અમે જોયું કે પાણીના પ્રાણીઓની તુલનામાં સુક્રોઝ પ્રાણીઓના ઍક્યુમ્બન્સ કોરમાં સ્વયંસંચાલિત લઘુચિત્ર ઉત્તેજક પોસ્ટસિએપ્ટીક પ્રવાહો (એમઇપીએસસી) ની તીવ્રતા અને આવર્તન બંને નોંધપાત્ર હતા.આકૃતિ 2B). આ દર્શાવે છે કે વારંવાર સુક્રોઝ વપરાશ ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ કોરમાં સનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનને હકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત કરી શકે છે. સુક્રોઝ પછી સીપીએઆર નિવેશ દ્વારા પાવરટેશનમાં ભૂમિકા ભજવી છે કે નહીં તે નિર્ધારિત કરવા માટે, અમે વિવિધ કલા વીજસ્થિતિમાનો પર ઇપીએસસી માપવા દ્વારા એસેમ્બન્સ કોર ન્યુરોન્સ માટે સુધારણા સૂચકાંકો નક્કી કર્યા છે.આંકડા 2C, 2D અને 2E). CPARs અંતર્દેશીય પોલિમાઇન અવરોધને કારણે વિધ્રુવીકૃત સંભવિતતાઓમાં આંતરિક રીતે સુધારી રહ્યા છે. અમે સુક્રોઝ પ્રાણીઓના ચેતાકોષોમાંથી રેકોર્ડિંગ્સમાં નોંધપાત્ર સુધારા સૂચવ્યું છે, જેમ કે આઈ / વી સંબંધમાં બિન-સમાનતા દ્વારા દર્શાવવામાં આવે છે, પાણી પ્રાણીઓની સરખામણીમાં (આકૃતિ 2E), સુધારણા અનુક્રમણિકામાં નોંધપાત્ર વધારો ઉપરાંત (આકૃતિ 2F).

આકૃતિ 2  

વારંવાર સુક્રોઝ ઇન્જેશન પછી અર્કમ્બન્સ કોર સિનપ્સ્સને પોટેન્ટેડ કરવામાં આવે છે.

અન્ય પધ્ધતિ દ્વારા સીપીએઆર સ્તરોની ઉન્નતીકરણની પુષ્ટિ કરવા માટે, સ્નાનમાં વિશિષ્ટ સીપીએઆર બ્લોકર, 1-Naphthylacetyl શુક્રાણુ (એનસ્પમ) શામેલ કર્યા પછી, અમે ઍક્સમ્બન્સ કોર ન્યુરોન્સમાંથી રેકોર્ડ કર્યું. અમે શોધી કાઢ્યું છે કે નેસ્પમે સુક્રોઝમાંથી ચેતાકોષોમાંથી રેકોર્ડિંગ્સમાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં ઇપીએસસીની માત્રામાં ઘટાડો કર્યો છે પરંતુ પાણીના પ્રાણીઓ નથી (આંકડા 3A-C). વધુમાં, નેસ્પ્મની સારવાર પછી, સુક્રોઝ પ્રાણીઓમાંથી ચેતાકોષમાં આઇ / વી સંબંધ રેખીય બન્યો, જે સુક્રોઝ પ્રાણી ચેપમાં સીપીએઆરની અવરોધને પ્રતિબિંબિત કરે છે, જ્યારે પાણી પ્રાણીઓના ચેતાકોષમાં નેસ્પમની સારવાર પછી આઇ / વી સંબંધ પર કોઈ મહત્વપૂર્ણ અસર જોવા મળી નથી.આંકડા 3D). આ પરિણામો દર્શાવે છે કે પુનરાવર્તિત સુક્રોઝ ઇન્જેશન એ સીપીએઆરએસ (એસએચએઆર) ના સંચયને એસેમ્બન્સ કોરના સંક્રમણોમાં શામેલ કરે છે.

આકૃતિ 3  

સુક્રોઝ ઇન્જેક્શન CA2 + -પ્રાપ્ય એએમપીએ રીસેપ્ટર્સનો સમાવેશ કરે છે.

સુક્રોઝ ઇન્જેક્શન ગ્લુક્સમેક્સની હેરફેરને પ્રેરિત કરે છે

સીપીએઆર એ એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ છે જે ગ્લુક્સમેક્સ એએમપીએ રીસેપ્ટર સબ્યુનિટનો અભાવ ધરાવે છે. આમ, સીપીએઆર (CARAR) ના સનાપ્ટીક નિવેશમાં મોટેભાગે ગ્લુક્સમેક્સ સબ્યુનિટ (સ્યુન્યુટીક) ના સનેપ્ટિક પ્રવૃત્તિ-આધારીત વેપારને શામેલ કરવામાં આવે છે (તે એટ અલ., 2009; આઇઝેક એટ અલ., 2007; લિયુ અને ઝુકિન, 2007; પ્લાન્ટ એટ અલ., 2006). સુક્રોઝ તાલીમ પછી સીપીએઆર સિનેપ્ટિક ઇનકોર્પોરેશનની પુષ્ટિ કરવા માટે, અમે તપાસ કરી કે સુક્રોઝ ઇન્જેક્શનએ ગ્લુએક્સ્યુએનએક્સની સિનેપ્ટિક અભિવ્યક્તિમાં વધારો કર્યો છે. 1 સતત દિવસો માટે ઉપરોક્ત વર્ણવ્યા અનુસાર ઉંદરોને સુક્રોઝની ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી. 7, 1, 3, અને 5 પર, અમે ત્રણ મગજના પ્રદેશોમાંથી સંપૂર્ણ સેલ, સિનેપ્ટોસૉમ અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડેન્સિટી (PSD) અપૂર્ણાંકને અલગ કરી દીધા છે: એસેમ્બન્સ કોર (કોર), એસેમ્બન્સ શેલ (શેલ) અને સોમોટોસેન્સરી કોર્ટેક્સ (કોર્ટેક્સ). અમે ગલૂક્સ્યુએક્સ અને ગ્લુક્સમેક્સની અભિવ્યક્તિ માટે પશ્ચિમી બ્લોટ દ્વારા સંપૂર્ણ સેલ અને PSD ફ્રેક્શનનું વિશ્લેષણ કર્યું છે.

પરીક્ષણ દિવસો પર ઍક્મ્બન્સ લેસેટ્સના સંપૂર્ણ સેલ અપૂર્ણાંકમાં ગ્લુક્સમેક્સ અથવા ગ્લુક્સમેક્સમાં અમને કોઈ ફેરફાર મળ્યો નથી, વારંવાર સુક્રોઝ વપરાશ સૂચવે છે કે આ પ્રોટીનના એકંદર સ્તરોને નિયમન કરતું નથી (આંકડા 4A-C). એસસીડીમાં ભિન્ન વિભાગોમાં, ગ્લુક્સેક્સએક્સ કોરમાં દિવસે 1 પર નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો, પરંતુ શેલમાં નહીં, જ્યારે ગ્લુક્સેક્સએક્સે અપૂર્ણાંકમાં નોંધપાત્ર રીતે ફેરફાર કર્યો ન હતો (આંકડા 4D-4F અને ડેટા બતાવ્યો નથી). અગાઉના પરીક્ષણ દિવસો પરના એસસીએમએનએસ કોર ભિન્ન ભાગોમાં ગ્લુક્સમેક્સમાં કોઈ નોંધપાત્ર વધારો થયો નથી.આંકડા 4D-F) અને ગ્લુક્સમેંક્સ અથવા ગ્લુક્સમેક્સ કોઈ પણ પરીક્ષણ દિવસો (ડેટા બતાવવામાં આવ્યાં નથી) પર કોર્ટેક્સ PSD ફ્રેક્ચશનમાં બદલાયો નથી. ગ્લુક્સેક્સએક્સ, ખાસ કરીને ગલુક્સ્યુએક્સએક્સની તુલનામાં, મુખ્ય એસ.ડી.એસ.માં વારંવાર સુક્રોઝ ઇન્જેસ્ટન પછી, ઉપર વર્ણવ્યા મુજબ, ઍક્સમ્બન્સ કોર ચેતાકોષમાં થયેલા સુધારેલા સુધારાને ધ્યાનમાં રાખીને રાખવામાં આવે છે.

આકૃતિ 4  

સુસ્ક્રોઝ ઇન્જેસ્ટન પછી ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ કોરમાં પોસ્ટસિનેપ્ટિક ઘનતા ગ્લુક્સ્યુએક્સએક્સ, પરંતુ ગલુક્સ્યુએક્સએક્સ નથી.

પ્રવૃત્તિ-આધારિત ગ્લુક્સેક્સએક્સની હેરફેર સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિકિટીને ફાળો આપવા માટે બતાવવામાં આવ્યું છે ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ અને પણ વિવો માં (લુ અને રોશે, 2011). ગ્લુક્સેક્સએક્સની હેરફેર માટે ઝડપી, મલ્ટિ-સ્ટેપ મિકેનિઝમનું પ્રદર્શન કરવામાં આવ્યું છે ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ (સેર્યુલ એટ એટ., 2007; સૂર્ય એટ અલ., 2008; સૂર્ય એટ અલ., 2005). આમ છતાં, જોકે, ગ્લુક્સમેક્સ સીએનએપ્ટીક સંચય માટે આ મલ્ટિ-સ્ટેપ મિકેનિઝમનું યોગદાન વિવો માં ચકાસાયેલ નથી. સુક્રોઝ તાલીમએ મલ્ટિસ્ટેપ મિકેનિઝમ દ્વારા ગ્લુક્સેક્સએક્સની હેરફેરને તીવ્રતાથી પ્રેરણા આપી છે કે નહીં, અમે ન્યુક્લ્યુસ પર ન્યુક્લ્યુસ એસેમ્બન્સના સમન્વયમાં ગ્લુક્સેક્સએક્સને સ્થાનિકીકૃત ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી દ્વારા અને પાણીથી પ્રશિક્ષિત પ્રાણીઓને સ્થાનાંતરિત કર્યું છે. એક્સંબન્સ કોર ટિસ્યુ ઉંદરોના 1 પરીક્ષણ જૂથોમાંથી સુક્રોઝ તાલીમના સાતમા દિવસે લણણી કરવામાં આવી હતી. આ ઉંદરો હતા જે: 1 દિવસો (પાણી), 3) 1 દિવસ (સુક્રોઝ) અને 7) માટે સુક્રોઝનો વપરાશ કરે છે, 2 દિવસો માટે સુક્રોઝ અને 7 (સુક્રોઝ / પાણી) દિવસે પાણીનો વપરાશ કરે છે. 3 પર ઉંદરોને બલિદાન આપવામાં આવ્યુંth દિવસ, સુક્રોઝ અથવા પાણીના વપરાશ બાદ 5 મિનિટ. આમ, સુક્રોઝ / પાણી અને સુક્રોઝ પ્રાણીઓના બે ટેસ્ટ જૂથોની તુલના, એકબીજાને અને પાણી પ્રાણીઓને, સુક્રોઝ-પ્રશિક્ષિત ઉંદરોમાં સુક્રોઝ વપરાશ દ્વારા પ્રેરિત પોસ્ટસિનેપ્ટિક ફેરફારોની સમયસમાપ્તિ દર્શાવે છે. અમે 1 માં વિવિધ પોસ્ટિનબેડ ઇમ્યુનોગોલ્ડ (પીઇજી) - લેબલવાળા ગ્લુક્સેક્સએક્સને જુદા જુદા પોસ્ટસિએન્ટિક કમ્બાર્ટમેન્ટ્સ: ડેન્ડેટ્રિક સ્પાઇન સાયટોસોલ (ઇન્ટ્રાસ્પિનસ), એક્સ્ટ્રાસિનેપ્ટીક પ્લાઝ્મા મેમ્બરન (સ્ત્રાવ), PSD, નજીક, અને સિનેપ્ટિક ક્લફ સાથે, છેલ્લા ત્રણ વિભાગો સાથે 'PSD' તરીકે જૂથબદ્ધ કરી રહ્યા છે. '(ફિગ. 5A). પ્રાયોજક પૂર્વગ્રહને દૂર કરવા માટે, ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોગ્રાફ પરીક્ષણ જૂથની ઓળખ ત્રિ-બ્લાઇંડ હતી.

આકૃતિ 5  

ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી સુક્રોઝ ઇન્જેશન દ્વારા મલ્ટિ-સ્ટેપ ગ્લુક્સેક્સએક્સની હેરફેરને સામેલ કરે છે.

સુક્રોઝ અને સુક્રોઝ / વોટર પ્રાણીઓ બંનેએ પ્રાણીઓના પ્રાણીઓ સંબંધિત નોંધપાત્ર ઉન્નત ગર્ભાશય ગ્લુક્સમેંક્સનું પ્રદર્શન કર્યું હતું (ફિગ. 5B અને 5C). આ સૂચવે છે કે ક્રોનિક સુક્રોઝ વપરાશ ગ્લુક્સમેક્સ-એએનપીએ રીસેપ્ટર્સને સિનેપ્ટિક સાઇટ્સની નજીક, ગર્ભનિરોધક કે જે સિનેપ્ટિક ટ્રાફિકિંગ માટે સહેલાઇથી ઉપલબ્ધ થઈ શકે છે અને તે મહત્વનું છે કે, આ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પૂલ સુક્રોઝના અંતિમ વપરાશ પછી 1 કલાક સુધી ચાલુ રહે છે. . અમે પછી તીવ્ર સુક્રોઝ ઉત્તેજના ઝડપથી ગ્લુક્સમેક્સની હેરફેરને પ્રેરિત કરી શકે છે કે નહીં તે અંગેનો મહત્વપૂર્ણ પ્રશ્ન શોધી કાઢ્યો. અમે નોંધ્યું છે કે સુક્રોઝ / પાણી અને પાણીના પ્રાણીઓની તુલનામાં સુક્રોઝ પ્રાણીઓમાં એક્સ્ટ્રાસેનેપ્ટીક પ્લાઝ્મા મેમ્બર ગ્લુક્સ્યુએક્સેક્સ નોંધપાત્ર રીતે વધ્યો હતો (આંકડા 5B અને 5D). આ અવલોકન સૂચવે છે કે એક જ સુક્રોઝ ઉત્તેજના દ્વારા પ્રદાન થયેલ કુદરતી, ઓરોસેન્સરી ઇનામ ઝડપથી (<5 મિનિટ) પરંતુ ક્ષણિક રીતે (સડો સમય <24 h) ગ્લુએ 1-ધરાવતા એએમપીએ રીસેપ્ટર્સની એક્સ્ટ્રાસિનેપ્ટિક વસ્તીને ઉત્તેજિત કરી શકે છે, જ્યાંથી રીસેપ્ટર્સ બનાવવામાં આવે છે synapse માટે ટ્રાફિક શકે છે.

નોંધપાત્ર રીતે, ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે એએમપીએ રીસેપ્ટર્સનું સિનેપ્ટીક નિવેશ 2 પગલાંમાં થાય છે. પ્રથમમાં, ગ્લુટામેટ - અથવા ડોપામાઇન-આશ્રિત સેર 845 ફોસ્ફોરિલેશન એ પ્લાઝ્મા પટલમાં એક્સ્ટ્રાસેનસેટિક સાઇટ્સ પર રીસેપ્ટર્સના સ્તરોને વધારે છે.એસ્ટબેન એટ અલ., 2003; સેર્યુલ એટ એટ., 2007; સૂર્ય એટ અલ., 2008; સૂર્ય એટ અલ., 2005), જ્યારે બીજામાં, સેર 818 ફોસ્ફોરિલેશન સિનેપ્ટિક ઇનોમેશનને પ્રોત્સાહિત કરે છે (બોહેમ એટ અલ., 2006). સુક્રોઝ / પાણી અને પાણી પ્રાણીઓ સાથે સુક્રોઝ પ્રાણીઓની અમારી ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી તુલના દર્શાવે છે કે ગ્લુક્સેક્સએક્સની હેરફેરનું પ્રથમ પગલું ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ (માકીનો અને મલિનો, 2009), એક્સ્ટ્રાસિનેપેટિક મેમ્બ્રેનની ઝડપી હેરફેર પણ થાય છે વિવો માં ઓરોસેન્સરી પુરસ્કારની નીચેની જોગવાઈ.

ઉપર વર્ણવ્યા મુજબ ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજી અને બાયોકેમિકલ પરિણામોને ધ્યાનમાં રાખીને, પીઇજી ઇએમએ દર્શાવ્યું હતું કે ગ્લુક્સેક્સએક્સ ગ્લ્યુક્સ્યુએક્સએક્સ રીસેપ્ટર એન્ટ્રીમાં ગ્લુક્સેક્સેક્સ-ગ્લ્યુક્સ્યુએક્સ-ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીના સ્તરનું સ્તર પાણીની ઉંદરોની સરખામણીમાં સુક્રોઝ માટે નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું ત્યારથી સુક્રોઝના સેવન દ્વારા ગ્લુક્સેક્સેક્સના બીજા પગલાને ગ્લુક્સમેંક્સેક્સમાં ત્રાટક્યું હતું. અને પાણી ઉંદરોની તુલનામાં સુક્રોઝ / પાણીમાં ગ્લુક્સેક્સેક્સમાં વધારો તરફ વલણ હતું.આંકડા 5B અને 5E). સુક્રોઝ / પાણીના પ્રાણીઓમાં વધારો એ ગ્લુક્સેક્સેક્સના ઝડપથી સમાવેશ સાથે સુસંગત છે, જે ~ 1 કલાકના સનાપ્ટિક અર્ધ-જીવન સાથે, અથવા ગ્લુક્સેક્સએક્સના ઝડપથી સમાવેશ અને સમાન સમયગાળા દરમિયાન સનેપ્ટીક ગ્લુક્સ્યુએક્સ / એક્સ્યુએનએક્સએક્સ દ્વારા સ્થાનાંતરણ સાથે સુસંગત છે. પાણીમાં ઉંદરોની તુલનામાં સુક્રોઝ ઉંદરોમાં PSD માં ગ્લુક્સમેક્સને વ્યક્ત કરતા સમન્વયનની ટકાવારી પણ નોંધપાત્ર હતી.આકૃતિ 5F) સૂચવે છે કે GluA1 સિનેપ્સમાં ટ્રાફિક કરે છે જેમાં અગાઉ GluA1 નો અભાવ હતો. આ પણ સૂચવે છે કે સુક્રોઝ ઉંદરોમાં જોવા મળતા એમઇપીએસસી કંપનવિસ્તારમાં વધારો સિનેપ્ટિક ગ્લુએ 1 માં વધારો દર્શાવે છે, અને એમઇપીએસસી આવર્તનમાં વધારો ગ્લુએ 1 ની ભરતીથી અગાઉના સાયન્ટ એક્મ્બન્સ સિનેપ્સમાં થઈ શકે છે, જોકે ગ્લુટામેટ પ્રકાશનની સંભાવનાને નકારી શકાય નહીં. સુક્રોઝ ઇન્જેશન પ્રેરિત સિનેપ્ટોજેનેસિસ કે કેમ તે નિર્ધારિત કરવા માટે અમે ત્રણ પરીક્ષણ જૂથોમાંથી દરેકમાં સિનેપ્સની સંખ્યા પણ માપી છે; ત્રણ પરીક્ષણ જૂથોમાં કોઈ તફાવત નથી (ડેટા બતાવેલ નથી). અમે તારણ કા repeated્યું છે કે વારંવાર સુક્રોઝ ઇન્જેશન એ GluA24 ના સ્થિર (> 1 કલાક) ઇન્ટ્રાસ્પિનસ પૂલને ઉત્તેજિત કરે છે, અને એક સુક્રોઝ ઉત્તેજના એક સુક્રોઝ પ્રશિક્ષિત (6 દિવસ) ઉંદરોને ઝડપથી (5 મિનિટ) એક્સ્ટ્રાસિનેપ્ટિક પ્લાઝ્મા પટલમાં GluA1 એલિવેટ કરવા માટે પૂરતું છે ઇન્ટ્રાસ્પિનસ પૂલથી રીસેપ્ટર્સ દોરવા. અમે સૂચવીએ છીએ કે એક્સ્ટ્રાસિનાપ્ટીક પૂલ 1 કલાકના ઉત્તેજના પછી બેઝલાઇન પર પાછા આવે તે પહેલાં, આ એક્સ્ટ્રાસિનાપ્ટિક રીસેપ્ટર્સનો એક ભાગ સ્ટablyલી રૂપે PSD માં સમાવિષ્ટ થયેલ છે, જે નિરીક્ષણ સુધારણા અનુક્રમણિકા અને PS GluA24 ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે. આ પરિણામો જાહેર કરે છે કે પ્રાકૃતિક ઈનામ પ્રશિક્ષિત પ્રાણીમાં તીવ્ર GluA1 ટ્રાફિકિંગને તીવ્ર પ્રેરિત કરી શકે છે.

સુક્રોઝ ઇન્જેશન પછી એલિવેટેડ લોમોમોશન માટે સીપીએઆર પ્રવૃત્તિ જરૂરી છે

મધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષો ડોપામિનેર્જિક અને ગ્લુટામેટરગિક ઇનપુટ્સ બંને પ્રાપ્ત કરે છે (કેલાબેસી, એટ અલ., 1992). સુવ્રોઝ પ્રશિક્ષિત ઉંદરોમાં સુક્રોઝ ઇન્જેસ્ટન પછી અમે જોયેલી ઉન્નત સ્વયંસંચાલિત ગતિવિધિમાં ગ્લુટામેટ સંકેતની સંડોવણીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, અમે ઉપર વર્ણવ્યા પ્રમાણે ચંદ્રના સંક્ષિપ્ત કોર અને પ્રશિક્ષિત પ્રાણીઓમાં પ્રશિક્ષિત પ્રાણીઓને રોકે છે. સુક્રોઝ પ્રશિક્ષણના દિવસે 8 પર, અમે લોનોમોટર ટેસ્ટ ચેમ્બરમાં પ્લેસમેન્ટ કરતા પહેલા નસ્સમને કોરમાં સૂક્ષ્મકરણ કર્યું. ઈન્જેક્શનમાં સુક્રોઝ પ્રાણીઓની મુસાફરીની કુલ અંતરમાં ઘટાડો થયો હતો અને બોટલ દૂર કરવાને તરત જ જોતા સુક્રોઝ અને પાણીના પ્રાણીઓ વચ્ચેનો તફાવત દૂર કરાયો હતો (આકૃતિ 6A). પ્રાણીઓની સંભાળથી થતા તાણને સુક્રોઝની પ્રતિક્રિયા પર અસર ન થાય તે ચકાસવા માટે, અમે નીચેના દિવસ (સુક્રોઝ ટ્રેનિંગના દિવસ 9) પર ખારાશને દાખલ કરી હતી; બોટલને દૂર કર્યા પછી સુક્રોઝ પ્રાણીઓમાં ફરીથી નોંધપાત્ર હાયપરએક્ટિવિટી જોવા મળી હતી (આકૃતિ 6B). આ દર્શાવે છે કે નેસ્પ્મએ નિશ્ચિત સુક્રોઝ-પ્રેરિત ઉન્નતીકરણને અટકાવ્યું હતું. એનએમડીએઆર વિરોધી એન્ટિગોનિસ્ટ, એપીવી, નીચેના દિવસોમાં કોરમાં દાખલ થવાથી સુક્રોઝ અને પાણીના પ્રાણીઓ વચ્ચેનો તફાવત દૂર થઈ ગયો હતો.આકૃતિ 6C), દર્શાવે છે કે સુક્રોઝ ઇન્જેશન પછી સ્વયંસંચાલિત લોમોમોશન વધારવા માટે એનએમડીએઆરએસ પણ જરૂરી છે. પરીક્ષણ ચેમ્બરમાં કન્ડીશનીંગ પ્રતિક્રિયાએ હાયપરએક્ટિવિટી ઇન્ડક્શનમાં ભૂમિકા ભજવી છે કે નહીં તે નિર્ધારિત કરવા માટે, પ્રાણીઓને બોટલ પરિચય વિના 35 મિનિટ માટે ચેમ્બરમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા; સુક્રોઝ અને પાણીના પ્રાણીઓ વચ્ચે અંતરની મુસાફરીમાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો નથી (આકૃતિ 6D). નેસ્પ્મ અને એપીવી સુક્રોઝ વપરાશને અસર કરતા નથી (આકૃતિ 6E), દર્શાવે છે કે કોર સીપીએઆર અને એનએમડીએઆર સુક્રોઝની તીવ્ર વપરાશ માટે જરૂરી નથી. પ્રાણીઓ કે જેમાં કેન્યુલાસ એસેમ્બમ્બન્સ કોર (2 પ્રાણીઓમાંથી 15) માં મૂકવામાં આવ્યા નહોતા, પછી પોસ્ટ-બલિદાનનું મૂલ્યાંકન (આકૃતિ 6F), અભ્યાસમાં સમાવેલ નથી. નિષ્કર્ષમાં, આ આંકડા એકસાથે દર્શાવે છે કે સુક્રોઝ-પ્રશિક્ષિત ઉંદર દ્વારા સુક્રોઝના વપરાશને 1 મિનિટમાં ગ્લુક્સમેક્સની સિનેપ્ટિક ટ્રાફિકિંગને પ્રેરિત કરે છે, અને આ તસ્કરીને નિયંત્રિત કરતી સિગ્નલીંગ મિકેનિઝમ્સના અવરોધને સુક્રોઝ પછી સ્વયંસંચાલિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિની ઉન્નતિ અટકાવે છે.

આકૃતિ 6  

સુક્રોઝ ઇન્જેશન પછી ઉન્નત સ્વયંસંચાલિત લૉમોમોશન માટે સીપીએઆર અને એનએમડીએઆર જરૂરી છે.

સુક્રોઝ સિગ્નલિંગ માટેના બે રસ્તાઓની કલ્પના કરી શકાય છે. એક, સખત કેમોઝેન્સરી અથવા ઓરોસેન્સરી પાથવે, સુક્રોઝ મીઠી સ્વાદ રીસેપ્ટરને બંધનકર્તા દ્વારા શરૂ કરવામાં આવે છે, જે હેટરોમેરિક જી પ્રોટીન કમ્પલેટેડ રીસેપ્ટર કૉમ્પ્લેક્સ, T1R2 / T2R3 (કિટગાવા એટ અલ., 2001; મેક્સ એટ અલ., 2001; નેલ્સન એટ અલ., 2001; સેંઝ એટ અલ., 2001). કેલરીથી સમૃદ્ધ પોષક સ્વાદના સ્વતંત્ર મેટાબોલિક માર્ગો દ્વારા મગજ કાર્યને નિયમન પણ કરી શકે છે, જો કે મિકેનિઝમ્સ સારી રીતે સમજી શકતા નથી (ડી એરાઝો એટ અલ., 2008). સુક્રોઝ દ્વારા પ્રેરિત ગ્લુએક્સ્યુએનએક્સ-ટ્રાફિકિંગના માર્ગ માટે આ બે વિકલ્પો વચ્ચે તફાવત કરવા માટે, અમે ત્રણ જૂથના ઉંદરો (1 ઉંદરો / જૂથ) સાથે પ્રશિક્ષણ પ્રોટોકોલને પુનરાવર્તિત કર્યા હતા, જેને પાણી, 4% સુક્રોઝ સોલ્યુશન સમાવતી બોટલ્સ માટે 5 મિનિટ સુધી ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી. , અથવા 25% સેક્રેરિન (સ્વીટ અને લો). બોટલ દૂર કરવામાં આવી હતી અને ઉંદરો તાલીમ પાંજરામાં 3 મિનિટ સુધી લાંબી રહી હતી. 15 દિવસો માટે તાલીમનું પુનરાવર્તન કરવામાં આવ્યું. સુક્રોઝ અને સેક્રેરીન પરીક્ષણ જૂથો દ્વારા વપરાશમાં લેવાતા પ્રવાહીના વોલ્યુમ એકબીજાથી નોંધપાત્ર રીતે અલગ નહોતા અને બંને પાણીના જૂથ દ્વારા વપરાશ કરતાં વધારે હતા, બંને મીઠું પદાર્થો દ્વારા પુરસ્કાર સાથે સુસંગત (આકૃતિ 7A). પીવાના 7TH દિવસે, બોટલ દૂર કરવાને તરત જ, ઉંદરોને બલિદાન આપવામાં આવ્યું હતું, એસેમ્બન્સ કોર ટિસ્યુ કાપવામાં આવી હતી અને દરેક પરીક્ષણ જૂથ માટે પૂરું પાડવામાં આવી હતી, PSD અપૂર્ણાંક અલગ છે અને ગ્લુક્સેક્સએક્સ સ્તર પશ્ચિમી તપાસ દ્વારા તપાસવામાં આવ્યું છે (આકૃતિ 7B). અગાઉની જેમ, સુક્રોઝનો ઉપયોગ કરનાર પ્રાણીઓએ પાણી ગ્રુપની તુલનામાં PSD ફ્રેક્શનમાં ગ્લેક્સેક્સએક્સને એલિવેટેડ ગણાવ્યું હતું (આકૃતિ 7C). નોંધપાત્ર રીતે, ગ્લુક્સેનએક્સ એ પણ પીડિત પીડીએફના ઘટકોમાં ઉછેરવામાં આવ્યું હતું જે સેચરિનનો ઉપયોગ કરે છે. પાણી, સુક્રોઝ અને સાચેરીન પ્રાણીઓના સંક્ષિપ્ત કોરમાંથી આવેલા સંપૂર્ણ કોશિકાઓના ગ્લુક્સેક્સએક્સના સ્તરમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી, સૂચવે છે કે ગલુક્સ્યુએક્સએક્સ વધારો સિનેપ્ટિક અપૂર્ણાંક માટે વિશિષ્ટ હતો.આકૃતિ 7D). કેમ કે સેક્રેરીન સમાન હીટોમોમેરિક જી પ્રોટીન સાથે જોડાયેલા સ્વાદ રીસેપ્ટર કૉમ્પ્લેક્સને સુક્રોઝ તરીકે ઉત્તેજિત કરે છે (માસુડા એટ અલ., 2012; નેલ્સન એટ અલ., 2001), પરંતુ કેલરી મૂલ્યની અભાવ છે, અમે નિષ્કર્ષ કાઢીએ છીએ કે મીઠી સ્વાદ રીસેપ્ટરની ઉત્તેજના સિગ્નલિંગ શરૂ કરવા માટે પૂરતી છે જે ન્યૂક્લિયસ accumbens કોર synapses પર ગ્લુએક્સ્યુએનએક્સ સ્તરોને વધારે છે.

આકૃતિ 7  

સેક્રેરિન તાલીમ સુપ્રોટિક ગ્લુક્સમેક્સમાં વધારો કરે છે સુક્રોઝ તાલીમની જેમ.

ચર્ચા

અમે બતાવ્યું છે કે એક ઓરોસેન્સરી પુરસ્કાર, વારંવાર સુક્રોઝ વપરાશ, વર્ણવેલ મલ્ટિ-સ્ટેપ ટ્રાફિકિંગ મિકેનિઝમ દ્વારા ગ્લુએક્સ્યુએક્સએક્સ સનાપ્ટિક ઇનકોર્મેશનને તીવ્રતાથી પ્રેરિત કરી શકે છે. ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ. સીપીએઆરએસ દાખલ કરીને 6-7 દિવસોથી વધુ સુક્રોઝનો વપરાશ પોટેન્ટેડ એસેમ્બન્સ કોર ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ રીતે સમન્વયિત કરે છે. આ અસર સાથે ગ્લુક્સેક્સએક્સનું સંચય થયું હતું પરંતુ કોરના PSD માં ગ્લુક્સમેક્સ નહીં, અને તે ક્ષેત્રીય અને અસ્થાયી ધોરણે વિશિષ્ટ હતું, કારણ કે કોરમાં 1 ટ્રેનિંગ પહેલાં કોઈ ફેરફાર કરવામાં આવ્યો ન હતો, અને એસેમ્બન્સ શેલમાં અથવા તેમાં કોઈ ફેરફાર જોવા મળ્યો ન હતો. સોમેટાસેન્સરી કોર્ટેક્સ. ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપિક એનાલિસિસે જાહેર કર્યું છે કે વારંવાર સુક્રોઝ ઇન્જેશન પ્રમાણમાં સ્થિર (ટી1/2 > 24 કલાક) ઇન્ટ્રાસ્પિનસ ગ્લુએ 1-ધરાવતા રીસેપ્ટર્સની વસ્તી. સુક્રોઝ પણ ઝડપથી (5 મિનિટ) અને ક્ષણિક (ટી1/2 <24 કલાક) સુક્રોઝ-પ્રશિક્ષિત પ્રાણીઓમાં એક્સ્ટ્રાસિનાપ્ટિક સાઇટ્સ પર ગ્લુએ 1-ધરાવતા રીસેપ્ટર્સનું એલિવેટેડ સ્તર, એએનએમપીએસની વસ્તીમાં સિનેપ્સમાં પાછળથી વિખેરવા માટે સક્ષમ છે. સીએનએપ્ટીક ગ્લુએ 1, બંને પીએસએસ અપૂર્ણાંક દ્વારા રજૂ થયા હતા અને પીઇજી-ઇએમ દ્વારા શોધી કા .વામાં આવ્યા છે, જેમાં પાણીના પ્રાણીઓની તુલનામાં સુક્રોઝમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો. આ પરિણામોમાંથી અમે સૂચવે છે કે એક્સ્ટ્રાસિનાપ્ટિક એક્સ exસિટોસિસની બે-પગલાની પદ્ધતિ, એએમપીઆરએ સિનેપ્ટીક નિવેશ માટે અગાઉ વર્ણવેલ સિનેપ્ટિક ટ્રાફિકિંગ દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે. ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ (બોહેમ એટ અલ., 2006; માકીનો અને મલિનો, 2009; ઓહ એટ અલ., 2006; સેર્યુલ એટ એટ., 2007; સૂર્ય એટ અલ., 2005) ઝડપથી શરૂ કરી શકાય છે વિવો માં કુદરતી, ઓરોસેન્સરી પુરસ્કાર દ્વારા.

સનેપ્ટીક ગ્લુક્સેનએક્સ સ્તરોમાં પરિવર્તનો ફક્ત 1 તાલીમ સત્રો પછી જ જોવાયા હતા, જે સૂચવે છે કે પાવરટેશન માટે અનેક દિવસની પ્રક્રિયા જરૂરી છે. બાયોકેમિકલ પ્રયોગો વિવો માં, અમે સુક્રોઝ તાલીમના 1, 1 અને 3 દિવસો પર કોર PSD ગ્લુએક્સ્યુએનએક્સ સ્તરોમાં નોંધપાત્ર વધારો નોંધ્યો નથી; સુક્રોઝ તાલીમના 5 દિવસો પછી જ ગ્લુક્સેક્સએક્સ એ નોંધપાત્ર રીતે ઉન્નત થયેલ છે. ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી પ્રયોગોમાં, અમે નોંધ્યું છે કે સુક્રોઝ / પાણીના પ્રાણીઓ, જે સુક્રોઝને 7 દિવસ માટે તાલીમ આપવામાં આવ્યાં હતાં પરંતુ 1 કલાકમાં સુક્રોઝ ઉત્તેજન પ્રાપ્ત થયું ન હતું, તે વધીને PSD ગ્લુક્સેક્સએક્સ તરફ વલણ બતાવ્યું હતું. આ પ્રાણીઓએ પાણી પ્રાણીઓની તુલનામાં એલિવેટેડ ઇન્ટ્રાસ્પિનસ ગ્લુક્સ્યુએક્સએક્સનું પણ પ્રદર્શન કર્યું હતું, પરંતુ એક્સ્ટ્રાસિનેપ્ટીક મેમ્બ્રેન ગ્લુક્સમેક્સમાં કોઈ ફેરફાર જોવા મળ્યો ન હતો. આ પરિણામોમાંથી આપણે ત્રણ નિષ્કર્ષ દોરીએ છીએ. સૌ પ્રથમ, ગ્લુક્સમેક્સ-એએમપીએ રીસેપ્ટરો અનુક્રમે સુક્રોઝ ઉત્તેજના સાથે તીવ્ર રીતે સંચયિત થાય છે. અગાઉના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે સુક્રોઝ ઇન્જેશન એપોમ્બન્સમાં ડોપામાઇનને મુક્ત કરે છે (કેસિઆપૅગિલિયા એટ અલ., 2012; મેકકુટચેન એટ અલ., 2012; રડા એટ અલ., 2005), અને તે D1R ડેંડ્રાઇટ્સમાં સ્થાનિક ગ્લુક્સેક્સએક્સ અનુવાદને ચલાવી શકે છે (સ્મિથ એટ અલ., 2005), સુક્રોઝ ઇન્જેશન સ્થાનિક ગ્લુક્સેક્સએક્સ સંશ્લેષણને ટ્રિગર કરી શકે છે પછી ડોપામાઇન રીલિઝ થાય છે જે ગ્લુક્સેક્સ એક્સએક્સ્યુલેશનને ઇન્ટ્રાસ્પિનસ તરફ દોરી જાય છે. વૈકલ્પિક રીતે ઇન્ટ્રાસ્પિનસ વધારો ડિસ્ટલ સાઇટ્સમાંથી ગ્લુક્સેક્સએક્સની હેરફેરને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે. એવું લાગે છે કે આ એલિવેટેડ ઇન્ટ્રાસ્પિનસ પૂલમાંથી એક્ઝોકટોટિક ટ્રાફિકિંગ પ્લાઝ્મા પટલમાં એક્સ્ટ્રાસિનેપ્ટીક પૂલમાં ફાળો આપે છે. બીજું, સુક્રોઝમાં એક્સ્ટ્રાસેનસેટિક મેમ્બન ગ્લુક્સેક્સએક્સમાં વધારાનું અવલોકન, પરંતુ સુક્રોઝ / પાણી અથવા પાણી પ્રાણીઓમાં નહીં સૂચવે છે કે એક્સ્ટ્રાસિનેપ્ટીક રીસેપ્ટર્સ ક્યાં તો સિનપ્સમાં બીજા પગથિયાંથી આગળ વધે છે અથવા સુક્રોઝ વપરાશ બાદ 1 કલાકની અંતર્ગત બંધ થાય છે. એક્સ્ટ્રાસેનસેટિક પૂલ ક્ષણિક. ત્રીજું, સુક્રોઝ પ્રાણી PSD GluA1 ઊંચાઈ પાણી પ્રાણીઓ સરખામણીમાં, પરંતુ સુક્રોઝ નથી / વોટર પ્રાણીઓ પણ સૂચવે છે કે દરેક સુક્રોઝ ઉત્તેજના પછી, રીસેપ્ટર્સ extrasynaptic કોષરસપટલની ઝડપથી trafficked રીસેપ્ટર્સની પૂલ પરથી ચેતોપાગમ કે પછીથી ખસેડો. અમે ઇન્ટ્રાસ્પિનસ પૂલથી સીનપ્લેસ સુધી સીધી ગ્લુક્સમેક્સ ટ્રેક્સને નકારી શકતા નથી. જો કે આ પ્રકારનો પાથ ગ્લુક્સેક્સએક્સ દર્શાવે છે તે અભ્યાસોને અનિશ્ચિત રૂપે અસ્પ્રેસિનપ્ટીક રીતે શામેલ કરે છે તેવું લાગે છે (બોહેમ એટ અલ., 2006; માકીનો અને મલિનો, 2009; ઓહ એટ અલ., 2006; સેર્યુલ એટ એટ., 2007; સૂર્ય એટ અલ., 2005). આ તારણો પ્રથમ પ્રદર્શનનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જે GluA1 ટ્રાફિકિંગ (<5 મિનિટ) અને પાથવે અવલોકન માટેનો સમય અભ્યાસક્રમ દર્શાવે છે ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ પણ જોવા મળે છે વિવો માં. આ ઉપરાંત, અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે પુનરાવર્તિત પુરસ્કાર ઉત્તેજીત કરવામાં આવે છે, જે ચેપ લાગી શકે તેવા ઇન્ટ્રાસ્પિનસ રીસેપ્ટર્સના પૂલને ઉન્નત કરીને એક સમન્વયનની શક્તિને સક્ષમ કરે છે.

કેમકે સાકરિનને સુક્રોઝની જેમ ગ્લુક્સેનએક્સની હેરફેરને પ્રેરણા આપી હતી, સુક્રોઝની કેલરિક સામગ્રી જરૂરી નથી. સેક્રેરીન એક જ મીઠી સ્વાદ રીસેપ્ટર, T1R1 / T2R2, સુક્રોઝ તરીકે ઉત્તેજિત કરે છે (માસુડા એટ અલ., 2012; નેલ્સન એટ અલ., 2001), એસઆ રીસેપ્ટરના સૂચનની સુચનાઓ સંભવતઃ એમએસએન સમન્વયમાં ગ્લુએક્સએનએક્સએક્સના સમાવેશને પ્રારંભ કરે છે. સુક્રોઝ વીએટીએ ચેતાકોષોના સંક્ષિપ્તમાં ડોપામાઇનને મુક્ત કરે છે (કેસિઆપૅગિલિયા એટ અલ., 2012; મેકકુટચેન એટ અલ., 2012; રડા એટ અલ., 2005) એલગ્લુક્સેક્સેક્સ સપાટીની હેરફેરની તરફેણમાં. આમ, VTA ને મીઠી સ્વાદ રીસેપ્ટરને સાંકળે છે તે પાથવે અહીં અભ્યાસ કરેલા પ્લાસ્ટિસિટીમાં કેન્દ્રિય હોવાનું સંભવ છે.

સુક્રોઝ ઇન્જેસ્ટેશન સ્વયંસંચાલિત લોમોમોશન નિયમનમાં ભૂમિકા ભજવે છે તે પછી સંભવિત ગ્લુક્સેક્સએક્સની હેરફેરની શક્યતા છે. ખરેખર, સુક્રોઝ-પ્રશિક્ષિત પ્રાણીઓમાં, સીપીએઆરરોના અવરોધથી સુક્રોઝ ઇન્જેસ્ટન પછી તરત જ સ્વયંસંચાલિત લોનોમોટર પ્રવૃત્તિમાં વધારો થયો હતો. સતત દિવસો પર માપવામાં આવેલા સુક્રોઝ વપરાશ પછી ઉંદરો દ્વારા મુસાફરી કરવામાં આવેલી કુલ અંતર તાલીમના સાતમા દિવસે સુક્રોઝના વપરાશ પછી તરત જ 3 મિનિટના સમયગાળા માટે ઉન્નત કરવામાં આવી હતી. સુક્રોઝ પછી તાલીમના દિવસે 3 ની શરૂઆતમાં તરત જ વધારો થયો હતો, પરંતુ તે દિવસે 7 સુધી નોંધપાત્ર રીતે અલગ ન થયો. આ સમયે પ્રવૃત્તિનો કોર્સ એસેમ્બન્સ કોર ડેંડ્રાઇટ્સમાં ગ્લુક્સેક્સએક્સના સંચયના સમય સાથે સંકળાયેલો છે.. સક્રિય ગતિવિધિમાં વધારો થયો હોવાથી કોરમાં નેસ્પમ ઇન્જેક્શનને લીધે એક્સક્મ્બન્સ કોરમાં એમએસએન સંક્રમણો માટે સીપીએઆરની હેરફેરનું વધેલું પરિણામ હતું. એનએમડીએ રીસેપ્ટર ઇન્હિબિટર દ્વારા એલિવેટેડ લૉમોમશનની નિવારણએ દર્શાવ્યું હતું કે એનએમડીએ રીસેપ્ટર્સ તેમજ સીપીએઆર દ્વારા ગ્લુટામેટ સિગ્નલિંગ લોકમોટર પ્રવૃત્તિ વધારવા માટે જરૂરી હતું. સુક્રોઝ ઇન્જેશન, જોકે ગ્લુટામેટ સિગ્નલિંગના અવરોધથી પ્રભાવિત થયું ન હતું, અગાઉના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે એસેમ્બન્સ કોર એરોસેન્સરી પુરસ્કારથી સંબંધિત મોટર પ્રતિસાદના ઓર્કેસ્ટ્રેશનમાં શામેલ છે પરંતુ વપરાશમાં જ નથી (સ્મિથ, 2004). હાયપરલોકોમોશનના વિકાસ માટે સમાન સમયનો કોર્સ પ્રાણીઓમાં કન્ડિશન કરેલ હાયપરએક્ટિવિટીના વિકાસ માટે અહેવાલ આપવામાં આવ્યો છે, જે તેમના દૈનિક ભોજનને એક વિશિષ્ટ વાતાવરણમાં ખવડાવે છે (મેથ્યુસ એટ અલ., 1996). જો વર્તમાન પ્રતિક્રિયા સંદર્ભ અને સુક્રોઝના જોડાણથી ઉદભવેલી શરત હાયપરએક્ટિવિટી હતી, જો કે, તે સુક્રોઝ ડિલીવરી કરતા પહેલા હશે, જેનું અવલોકન કરવામાં આવ્યું ન હતું. તે શક્ય છે કે વિષયો સંશોધનાત્મક ઉત્તેજના પ્રદર્શિત કરે છે. સુક્રોઝ ઇન્જેસ્ટન પછી ઉન્નત લોમોમોશન એ મોટર સેન્સિટાઇઝેશન અથવા અન્ય વર્તણૂંકના સ્વરૂપની વિરુદ્ધ સંશોધનની ઉત્તેજના હતી કે નહીં તે સમજવા માટે વધુ પ્રયોગો જરૂરી રહેશે. કોઈ પણ સંજોગોમાં, સ્વયંસંચાલિત લૉમોમેશનની ઉન્નતીકરણમાં ગ્લુટામેટ સંકેતની આવશ્યકતા હોય છે, અને પરિણામે, ઓછામાં ઓછા ભાગમાં, એસેમ્બન્સ કોરમાં સીપીએઆર (CARAR) ની રચનાથી.

સુક્રોઝ ઇન્જેક્શન પછી વધેલી લોનોમોટર પ્રવૃત્તિ સીધી બેસલ ગેંગ્લિયા પાથવેથી વધેલી આઉટપુટ મોટર થૅલમસની અસંતૃપ્તિ દ્વારા ગતિવિધિને પ્રોત્સાહન આપે છે,સેસેક અને ગ્રેસ, 2010). ટીતે સીધી પાથવે એસેમ્બન્સ કોર ચેતાકોષ પર રહેલા સંભવિત સમન્વયનને સમર્થન આપે છે, જે D1R વ્યક્ત કરે છે. ડાયરેક્ટ પાથવે ચેતાપ્રેષકોની સંભવિતતાને પરિણામે પરિણામ આવશે જો D1R પ્રવૃત્તિ દ્વારા લ્યુસ્ટિક ડોપામાઇન પ્રકાશન પછી ગ્લુક્સમેક્સ-એએમએઆર આ ચેતાકોષમાં સમન્વયમાં સંક્રમિત થાય. પરિણામી અસરકારકતા સીધેસીધા માર્ગદર્શક ચેતાકોષના બેઝનલ ગેંગ્લીઆ આઉટપુટ ન્યુક્લિયરમાં અવરોધક અંદાજોમાં પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરશે, આમ મોટર થૅલમસનું સંતુલન કરશે અને મોટર કોર્ટેક્સ પ્રવૃત્તિને પ્રોત્સાહન આપશે (ગેર્ફેન અને સુર્મેયર, 2011; ક્રાવિત્ઝ એટ અલ., 2010; સેસેક અને ગ્રેસ, 2010). ચેતોપાગમીય potentiation પુનરાવર્તન સુક્રોઝ લેવાથી જણાતો શક્યતા સીધો માર્ગ ચેતાકોષોમાં ખાસ ઉજવાય કારણ કે ડોપામાઇન D1 ગ્રાહકો મારફતે અભિનય GluA1 S845 ફોસ્ફોરાયલેશનની પ્રેરિત કરી શકે છે, વેપાર સપાટી પર દોરી જાય છે.

અસંખ્ય અભ્યાસો ખસી દ્વારા અનુસરવામાં કોકેન સાથે વારંવાર ઉત્તેજન અસરો તપાસ છે, સારવાર કે પુરસ્કાર સિસ્ટમ કાર્ય પર અસર હોવાથી અને છેવટે કોકેન સંવેદનશીલતા, જે કોકેન, દવા તૃષ્ણા અને તેને પાછો આવતો નથી એલિવેટેડ મોટર પ્રતિભાવ દ્વારા લાક્ષણિકતા છે તરફ દોરી જાય છે (કાલિવાસ એટ અલ., 1998). 5-10 દિવસો માટે કોકેઈન સાથે પુનરાવર્તિત આઇપી ઇન્જેક્શન પછી ઉપાડ દ્વારા બાદમાં ગ્લુક્સેક્સએક્સ ધરાવતી એએમપીએ રીસેપ્ટર્સમાં 14 દિવસો કરતાં ધીમે ધીમે વધારો થયો. (બૌદ્રેઉ એટ અલ., 2007; કૌરરિક એટ અલ., 2007). જો કે, સ્વયં વહીવટના 45 ડી પછી ઉપાડના 10 દિવસો પર, ઉંદર એમએસએનમાં સુધારા સૂચકાંકમાં મોટો વધારો જોવા મળ્યો હતો. (મેકકુટચેન એટ અલ., 2011b) સીપીએઆરમાં વધારો દર્શાવે છે. આમ, સીપીરોની ગેરવ્યવસ્થા, હાલના કાર્યમાં, અને કોકેન સ્વયં વહીવટને પગલે સીપીએઆરની હેરફેરનું અવલોકન કરવામાં આવ્યું છે, જો કે, ખૂબ અલગ સારવારની શરતો હેઠળ. કારણ કે કોકેન સ્વયં વહીવટ અથવા ઈન્જેક્શનના તાત્કાલિક પરિણામ (દા.ત., 5 મિનિટ પોસ્ટ પર) જાણીતા નથી, કોકેઈનની ક્રિયાને વર્તમાન સુક્રોઝ કાર્ય સાથે સીધા સીધી તુલના કરી શકાતી નથી. તેવી જ રીતે, જો સુક્રોઝ પ્રશિક્ષણને સમાપ્ત કર્યા પછી સુક્રોઝ-પ્રશિક્ષિત પ્રાણીઓના એમએસએન સંક્રમણોમાં સીપીએઆર ચાલુ રહે તો તે જાણી શકાતું નથી અથવા જો આવા પ્રાણીઓ લાંબુ ઉપાડ પછી સુક્રોઝ સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે.

વ્યસન, હાયપરફેગિયા, રોગવિજ્ઞાનવિષયક જુગાર અને અન્ય વર્તણૂકીય ડિસઓર્ડરને સંબોધવા માટે સંવેદનાત્મક ઉત્તેજના કેવી રીતે પુરવાર થાય છે તે સમજવું પ્લાસ્ટિસિટી અને વર્તણૂંક નિર્ણાયક છે.બાસર એટ અલ., 2010; બેરીજ, 2009; લુશેર અને મલેન્કા, 2011). ખાંડના ઉપદ્રવને સ્થૂળતા રોગના રોગમાં ફાળો આપે છે (હુ અને મલિક, 2010), અને સંભવતઃ ડ્રગનો દુરૂપયોગ સમાન હોવા છતાં (એવેના એટ અલ., 2008), તેના મિકેનિઝમની વિસ્તૃત રીતે અન્વેષણ કરવામાં આવ્યું નથી. હાલના તારણો ઈનામ-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટીના મૂળભૂત તત્વોને સ્થાપિત કરે છે, જેમાંથી ભવિષ્યના અભ્યાસો જટિલ વર્તણૂંકના નિયમનને સંબોધિત કરી શકે છે, સંભવિત રૂપે ઇનામ-સંબંધિત પેથોલોજી સામે સામનો કરવા માટે નવલકથા માર્ગો પ્રદાન કરી શકે છે.

સમર્થન

એચ. ગિરમા, એલ. લી અને ડીઆરએસ સહિતની તકનીકી સહાય અને સહાયક ચર્ચાઓ માટે, અમે ભૂતકાળ અને વર્તમાનમાં, ઝિફ લેબોરેટરીના સભ્યોનો આભાર માનીએ છીએ. બી. ફર્નાહોલ્ઝ, બી. જોર્ડન, ડબલ્યુ. લુ, જી. રામાઉ, એસ. રેસ્ટિઓટો અને વાય. સેરુલે. આ કાર્યને નેશનલ ઈન્સ્ટિટ્યૂટ Neફ ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડર અને સ્ટ્રોક (EBZ), 31R76617MH01 તરફથી ન્યૂ યોર્ક યુનિવર્સિટી તાલીમ કાર્યક્રમમાં નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ મેન્ટલ હેલ્થ પ્રિડોક્ટોરલ ફેલોશીપ F5MH32-000063 અને NIH ટ્રેનિંગ ગ્રાન્ટ 01T061920DC1 દ્વારા સમર્થન મળ્યું હતું. નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ Mફ મેન્ટલ હેલ્થ અને Healthફિસ Researchફ રિસર્ચ Healthફ વિમેન્સ હેલ્થ, ક્લેરમન ફેમિલી ફાઉન્ડેશન ગ્રાન્ટ્સ પ્રોગ્રામ ઇન ઇટીંગ ડિસઓર્ડર રિસર્ચ, એનવાયયુનો રિસર્ચ ચેલેન્જ ફંડ અને પી 21EY091445 (સીએ), નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ Drugન ડ્રગ એબ્યુઝસ ગ્રાન્ટ ડીએ 01 અને નારસદ તરફથી સ્વતંત્ર તપાસનીશ એવોર્ડ (કેડીસી), નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ Deaન બહેરાશ અને અન્ય કોમ્યુનિકેશન્સ ડિસઓર્ડર્સ, ડીસી 30 ને આરસીએફને આપે છે, અને ન્યુ યોર્ક યુનિવર્સિટી લેંગોન મેડિકલ સેન્ટરની સેન્ટર Excelફ એક્સેલન્સ onન એડિક્શનમાં સીડ ગ્રાન્ટ દ્વારા.

ફૂટનોટ્સ

રસની વિરોધાભાસ: લેખકો કોઈ સ્પર્ધાત્મક નાણાકીય હિતો જાહેર કરે છે.

સંદર્ભ

  1. એવેના એનએમ, રડા પી, હોબેબલ બીજી. ખાંડના વ્યસન માટેનું પુરાવા: દરમિયાનગીરી, વર્તણૂકલક્ષી અને ન્યુરોકેમિકલ અસરો, અતિશય ખાંડનો વપરાશ. ન્યુરોસી બાયોબહેવ રેવ. 2008; 32: 20-39. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  2. બસાર કે, સેસિયા ટી, ગ્રેનેવેજેન એચ, સ્ટેનબૂસ્ચ એચડબ્લ્યુ, વિસેર-વાન્ડવેલ્લે વી, ટેમેલ વાય. ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને ઇમ્પ્લિવિટી. પ્રોગ ન્યુરોબિઓલ. 2010; 92: 533-557. [પબમેડ]
  3. બેરીજ કે.સી. 'પસંદ' અને 'ઇચ્છતા' ખોરાકના પુરસ્કારો: મગજ સબસ્ટ્રેટ્સ અને ખાવાની વિકૃતિઓમાં ભૂમિકાઓ. શરીરવિજ્ .ાન અને વર્તન. 2009; 97: 537–550. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  4. Boehm જે, કાંગ એમ.જી., જ્હોન્સન આરસી, Esteban જે, Huganir RL, LTP દરમિયાન AMPA રીસેપ્ટર્સની Malinow આર સિનાપ્ટિક કંપનીનો GluR1 પર PKC ફોસ્ફોરાયલેશનની સાઇટ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. ન્યુરોન. 2006; 51: 213-225. [પબમેડ]
  5. બૌદ્રેઉ એસી, રિમર્સ જેએમ, મિલોવોનોવિક એમ, વુલ્ફ એમ. કોકેઈન ઉપાડ દરમિયાન વધારો થતાં ઉંદર ન્યુક્લિયસમાં કોષની સપાટી એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ વધે છે પરંતુ કોટિન પડકાર પછી મિકેજેન-સક્રિય પ્રોટીન કેનાસમાં સક્રિય સક્રિયકરણ સાથે જોડાણમાં આંતરિક થાય છે. જે ન્યુરોસી. 2007; 27: 10621-10635. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  6. બ્રેબનર કે, વોંગ ટી.પી., લિયુ એલ, લિયુ વાય, કેમ્પસલ પી, ગ્રે એસ, ફેલ્પ્સ એલ, ફિલિપ્સ એજી, વાંગ વાયટી. ન્યુક્લિયસ લાંબા ગાળાના ડિપ્રેશન અને વર્તણૂકીય સંવેદનાની અભિવ્યક્તિને સ્વીકારી લે છે. વિજ્ઞાન. 2005; 310: 1340-1343. [પબમેડ]
  7. કેસીઆપૅગિલિયા એફ, સૅડોરીસ એમપી, વાઇટમેન આરએમ, કેરલી આરએમ. ન્યૂક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ કોર અને શેલમાં વિભેદક ડોપામાઇન પ્રકાશન ગતિશીલતા સુક્રોઝ માટે ધ્યેય નિર્દેશિત વર્તનના વિશિષ્ટ પાસાંઓને ટ્રૅક કરે છે. ન્યુરોફાર્માકોલોજી 2012 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  8. કલેબ્રસી પી, મેજર આર, પિસાની એ, મર્કુરી એનબી, બર્નાર્ડિ જી. સ્ટ્રાઇટમમાં લાંબા ગાળાના સિનેપ્ટિક ડિપ્રેસન: શારીરિક અને ફાર્માકોલોજિકલ લાક્ષણિકતા. જે ન્યુરોસી. 1992; 12: 4224-4233. [પબમેડ]
  9. કારર કેડી, ચાઉ એલએસ, કેબેઝા દી વાકા એસ, ગુસ્તાફસન કે, સ્ટૌફર એમ, તુકી ડી.એસ., રેસ્ટિટ્યુટો એસ, ઝીફ ઇબી. એએમપીએ રીસેપ્ટર સબ્યુનિટ ગ્લુઆક્સએક્સએક્સ ડ્યુએક્સ્યુએક્સએક્સ ડુપામાઇન રિસેપ્ટરના પ્રવાહના ન્યુક્લ્યુસ એસેમ્બન્સમાં ઉત્તેજનાની ઉત્તેજનામાં ગ્લુઅક્સ્યુએક્સએક્સ ડાઉનસ્ટ્રીમને ખોરાક-પ્રતિબંધિત ઉંદરોમાં ડ્રગ પુરસ્કારમાં વધારો થયો છે. ન્યુરોસાયન્સ. 1; 1: 2010-165. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  10. કોનરેડ કેએલ, ત્સેંગ કેવાય, ઉજેમા જેએલ, રિમર્સ જેએમ, હેંગ એલજે, શાહમ વાય, મારિનેલી એમ, વુલ્ફ એમ. ગ્લુઆક્સએક્સએક્સએકસ-અભાવના એએમપીએ રીસેપ્ટર્સની રચના કોકેઈન તૃષ્ણાના ઉત્સર્જનમાં મધ્યસ્થી કરે છે. કુદરત 2; 2008: 454-118. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  11. ડે જેજે, કેરલી આરએમ. ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને પાવલોવિઅન ઇનામ લર્નિંગ. ન્યુરોસાયન્ટિસ્ટ. 2007; 13: 148-159. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  12. ડી એરાજો, આઇ. ઓ., ઓલિવેઇરા-માયા એજે, સૉટનિકોવા ટીડી, ગેનેડેટિનોવ આરઆર, કેરોન એમજી, નિકોલીસ એમએ, સિમોન એસએ. સ્વાદ રીસેપ્ટર સંકેતની ગેરહાજરીમાં ફૂડ પુરસ્કાર. ન્યુરોન. 2008; 57: 930-941. [પબમેડ]
  13. એહલર્સ એમડી, હેઈન એમ, ગ્રૉક એલ, લી એમસી, ચોક્ટેટ ડી. ઇનપુટ-વિશિષ્ટ સિનેપ્ટિક પ્રવૃત્તિ દ્વારા ગ્લુઆરએક્સએનએક્સએક્સ એએમપીએ રીસેપ્ટર્સનો ભંગાણ. ન્યુરોન. 1; 2007: 54-447. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  14. એસ્ટબેન જેએ, શી એસ.એચ., વિલ્સન સી, નુરિયા એમ, હુગનિયર આરએલ, મલિનોવ આર. પીકેએ એએમપીએ રીસેપ્ટર સબ્યુનિટ્સનું ફોસ્ફોરિલેશન સીનેપ્ટીક ટ્રાફિકિંગ અંતર્ગત પ્લાસ્ટિસિટીનું નિયંત્રણ કરે છે. નેટ ન્યુરોસી. 2003; 6: 136-143. [પબમેડ]
  15. ગેર્ફેન સીઆર, સર્મીયર ડીજે. ડોપામાઇન દ્વારા સ્ટ્રાઇટલ પ્રોજેક્શન સિસ્ટમ્સનું મોડ્યુલેશન. ન્યુરોસાયન્સની વાર્ષિક સમીક્ષા. 2011; 34: 441-466. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  16. ગ્રેટર બી.એ., બ્રાસ્જો જી, મલેન્કા આરસી. પોસ્ટસિનેપ્ટીક TRPV1 ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં સેલ પ્રકાર-વિશિષ્ટ લાંબા ગાળાના ડિપ્રેશનને ટ્રિગર્સ કરે છે. કુદરત ન્યુરોસાયન્સ. 2010; 13: 1519-1525. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  17. તે કે, સોંગ એલ, કમિંગ એલડબલ્યુ, ગોલ્ડમેન જે, હુગનિયર આરએલ, લી એચકે. ગ્લુઆરએક્સ્યુએક્સએક્સ-એસએક્સ્યુએનએક્સએક્સ ફોસ્ફોરિલેશન દ્વારા પેરિસિનેપ્ટિક સાઇટ્સ પર Ca2 + -પર્મીયોગ્ય એએમપીએ રીસેપ્ટર્સનું સ્થાયીકરણ. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસ એ. 1; 845: 2009-106. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  18. હુ એફબી, મલિક વી.એસ. સુગર-મધુર પીણા અને મેદસ્વીપણા અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસનું જોખમ: રોગચાળાના પુરાવા. શરીરવિજ્ .ાન અને વર્તન. 2010; 100: 47–54. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  19. આઇઝેક જેટી, એશ્બી એમસી, મેકબેઇન સીજે. એએમપીએ રીસેપ્ટર ફંકશન અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટીમાં ગ્લુઆરક્સ્યુએક્સ સબ્યુનિટની ભૂમિકા. ન્યુરોન. 2; 2007: 54-859. [પબમેડ]
  20. જોર્ડન બીએ, ફર્નાહોલ્ઝ બીડી, બોસાસ એમ, ઝુ સી, ગ્રિગોરિયન જી, ઝીફ ઇબી, ન્યુબર્ટ ટીએ. નવલકથા ઉંદરોની ઓળખસૂચક ઘનતા પ્રોટીનની ઓળખ અને ચકાસણી. મોલ સેલ પ્રોટોમિક્સ. 2004; 3: 857-871. [પબમેડ]
  21. કાલિવાસ પીડબ્લ્યુ, પીઅર્સ આરસી, કોર્નિશ જે, સોર્ગ બી.એ. કોકેઈન વ્યસનમાં તૃષ્ણા અને થાકમાં સંવેદના માટેની ભૂમિકા. જે ફાર્માકોલ. 1998; 12: 49-53. [પબમેડ]
  22. કિટગાવા એમ, કુસાકેબે વાય, મિઉરા એચ, નિનોમિઆ વાય, હિનો એ. મીઠી સ્વાદ માટે ઉમેદવાર રીસેપ્ટર જનીનની પરમાણુ આનુવંશિક ઓળખ. બાયોકેમિકલ અને બાયોફિઝિકલ સંશોધન સંચાર. 2001; 283: 236-242. [પબમેડ]
  23. કૌરરિક એસ, રોથવેલ પીઇ, ક્લુગ જેઆર, થોમસ એમજે. કોકેઈનનો અનુભવ ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં બિડિરેક્શનલ સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિકિટીને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2007; 27: 7921-7928. [પબમેડ]
  24. ક્રાવિત્ઝ એવી, ફ્રીઝ બીએસ, પાર્કર પીઆર, કે કે કે, થવીન એમટી, ડીસેરોથ કે, ક્રેઝર એસી. બેસલ ગેંગલિયા સર્કિટ્રીના ઓપ્ટોજેનેટિક કંટ્રોલ દ્વારા પાર્કિન્સોનિયન મોટર વર્તણૂકોનું નિયમન. કુદરત 2010; 466: 622-626. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  25. લાપ્લાન્ટ ક્યૂ, વિઆએલયુ વી, કોવિંગ્ટન એચ, 3rd, ડુમિટ્રિઉ ડી, ફેંગ જે, વૉરેન બીએલ, મેઝ આઈ, ડાયટ્ઝ ડીએમ, વોટસ ઇએલ, ઇન્ગિગ એસડી, એટ અલ. Dmt3a ન્યુક્લિયસ accumbens માં લાગણીશીલ વર્તણૂક અને સ્પાઇન પ્લાસ્ટિસિટી નિયંત્રિત કરે છે. નેટ ન્યુરોસી. 2010; 13: 1137-1143. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  26. લિયુ એસજે, ઝુકિન આરએસ. સીએનએક્સ્યુએનએક્સ + -પ્રિનેબલ એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી અને ન્યૂરોનલ મૃત્યુમાં. ચેતાસ્નાયુમાં પ્રવાહો. 2; 2007: 30-126. [પબમેડ]
  27. લુ ડબલ્યુ, ઇસોઝાકી કે, રોશે કેડબલ્યુ, નિકોલ આરએ. એએમપીએ રીસેપ્ટર્સના સિનેપ્ટિક લક્ષ્યાંકને ગ્લુક્સમેક્સના પ્રથમ ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર લૂપમાં કેમેકી સાઇટ દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસ એ. 1; 2010: 107-22266. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  28. લુ ડબલ્યુ, રોશે કેડબ્લ્યુ. એએમપીએ રીસેપ્ટરની હેરફેર અને કામગીરીના પોસ્ટટ્રાન્સલેશનલ નિયમન. ન્યુરોબાયોલોજી 2011 માં વર્તમાન અભિપ્રાય [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  29. લુશેર સી, મલેન્કા આરસી. વ્યસનમાં ડ્રગ-વિકસિત સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી: પરમાણુ પરિવર્તનથી સર્કિટ રિમોડેલિંગ સુધી. ન્યુરોન. 2011; 69: 650-663. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  30. મૅકિનો એચ, મલિનોવ આર. એએમપીએ રીસેપ્ટર એલટીપી દરમિયાન સમન્વયમાં સમાવિષ્ટ: પાર્શ્વીય ચળવળ અને એક્ઝોટોસિસની ભૂમિકા. ન્યુરોન. 2009; 64: 381-390. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  31. મામેલી એમ, હેલબોટ બી, ક્રિટન સી, એન્ગ્લોમ ડી, પાર્કિટિના જેઆર, સ્પેનગેલે આર, લુશેર સી. કોકેન-ઇક્ક્ક્ડ સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી: વીટીએમાં સતતતાએ એનએસીમાં અનુકૂલન શરૂ કર્યું. નેટ ન્યુરોસી. 2009; 12: 1036-1041. [પબમેડ]
  32. મસુદા કે, કોઝુમી એ, નકાજિમા કે, તનકા ટી, એબે કે, મિસકા ટી, ઇશિગુરો એમ. માનવીય મીઠી સ્વાદ રીસેપ્ટર અને ઓછા આણ્વિક-વજન મીઠી સંયોજનો વચ્ચે બંધનની રીતોનું વર્ગીકરણ. પ્લોસ એક. 2012; 7: e35380. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  33. મેથ્યુ કે, વિલ્કિન્સન એલએસ, રોબિન્સ ટી. પ્રાયવેનલિંગ ઉંદરોની પુનરાવર્તિત માતૃભાષા પુખ્ત વયના પ્રાથમિક અને શરતી પ્રોત્સાહનોને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિક્રિયા આપે છે. ફિઝિઓલ બિહાવ. 1996; 59: 99-107. [પબમેડ]
  34. મેક્સ એમ, શંકર વાયજી, હુઆંગ એલ, રોંગ એમ, લિયુ ઝેડ, કેમ્પગેન એફ, વેઇન્સ્ટાઇન એચ, દમાક એસ, માર્ગોલ્સ્કી આરએફ. Tas1r3, નવા ઉમેદવાર સ્વાદ રીસેપ્ટરને એન્કોડિંગ, મીઠી પ્રતિસાદ સ્થાનો સેકસ પર ઍલિલિક છે. કુદરત જિનેટિક્સ. 2001; 28: 58-63. [પબમેડ]
  35. મેકક્યુચેન જેઈ, બીલર જેએ, રોઇટમેન એમએફ. સુક્રોઝ-આગાહીયુક્ત સંકેતો સાચેરીન-આગાહીયુક્ત સંકેતો કરતાં વધુ ફાસિક ડોપામાઇન પ્રકાશનને ઉદ્ભવે છે. સમાપ્ત કરો. 2012; 66: 346-351. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  36. મેકક્યુચેન જેઇ, વાંગ એક્સ, ટેંગ કેવાય, વુલ્ફ એમઇ, મેરિનેલ્લી એમ. કેલ્શિયમ-પેર્મેબલ એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ કોકેન સ્વ-વહીવટીતંત્રથી લાંબા સમયથી ઉપાડ પછી, પરંતુ પ્રયોગશાળા સંચાલિત કોકેન નહીં પછી ન્યૂક્લિયસ એસેમ્બન્સ સમન્વયમાં હાજર છે. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સનું સત્તાવાર જર્નલ. 2011a; 31: 5737-5743. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  37. મેકક્યુચેન જેઇ, લોવેથ જેએ, ફોર્ડ કેએ, મારિનેલી એમ, વુલ્ફ એમઇ, ટેંગ કેવાય. ગ્રુપ I એમજીએલઆર એક્ટિવેશન એ પ્રોટીન કિનેઝ સી-આશ્રિત પદ્ધતિ દ્વારા ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સસિનેપ્સમાં કેલ્શિયમ-પેર્મેબલ એએમપીએ રીસેપ્ટર્સના કોકેન-પ્રેરિત સંચયને રદ કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2011b; 31: 14536-14541. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  38. નેડેલેસ્કુ એચ, કેલ્સો સીએમ, લાઝારો-મુનોઝ જી, પુર્પુરા એમ, કેન સીકે, લેડોક્સ જેઈ, અૉકી સી એન્ડેજેનસ ગ્લુઆરએક્સ્યુએક્સએક્સ- જેમાં એએમપીએ રીસેપ્ટરો ભયાનક પ્રારંભના તબક્કામાં પાછળના એમિગ્ડાલામાં અસમપ્રમાણ સમન્વયમાં ટ્રાન્સપોકેટ થાય છે. મેમરી સ્ત્રોત: ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપિક ઇમ્યુનોસાયટોકેમિકલ અભ્યાસ તુલનાત્મક ન્યુરોલોજીના જર્નલ. 1; 2010: 518-4723. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  39. નેલ્સન જી, હુન એમએ, ચંદ્રશેખર જે, ઝાંગ વાય, રાયબા એનજે, ઝુકર સીએસ. સસ્તન મીઠી સ્વાદ રીસેપ્ટર્સ. સેલ 2001; 106: 381-390. [પબમેડ]
  40. ઓહ એમસી, ડર્કાક વી.એ., ગુઇર ES, સોડરલિંગ ટીઆર. ગ્લુઆરએક્સ્યુએક્સએક્સ સેરીન 1 ફોસ્ફોરિલેશન પ્રાઈમ દ્વારા નિયમન કરાયેલ એક્સ્ટ્રાસિનેપ્ટિક મેલ્બ્રેન ટ્રાફિકિંગ લાંબા ગાળાના પાવરટેશન માટે એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ. જે બાયોલ કેમ. 845; 2006: 281-752. [પબમેડ]
  41. પાસ્કોલી વી, તુરીઆલ્ટ એમ, લુશેર સી. કોકેન-વિકસિત સિનેપ્ટિક પોટેન્શિયેશનનું રિવર્સલ ડ્રગ પ્રેરિત અનુકૂલનશીલ વર્તનને ફરીથી સેટ કરે છે. કુદરત 2012; 481: 71-75. [પબમેડ]
  42. પ્લાન્ટ કે, પેલકી કેએ, બોર્ટોલોટ્ટો ઝેડ, મોરિતા ડી, તેરાશીમા એ, મેકબેઇન સીજે, કોલિંગ્રિજ જીએલ, આઇઝેક જેટી. હિપ્પોકેમ્પલ લાંબા ગાળાના પાવરટેશન દરમિયાન મૂળ ગ્લુઆરએક્સ્યુએનએક્સ-અભાવ એએમપીએ રીસેપ્ટર્સનું સ્થાયી નિવેશ. નેટ ન્યુરોસી. 2; 2006: 9-602. [પબમેડ]
  43. રડા પી, એવેના એનએમ, હોબેબલ બીજી. ખાંડ પર દૈનિક bingeing વારંવાર dumpamine accumens શેલ માં પ્રકાશિત થાય છે. ન્યુરોસાયન્સ. 2005; 134: 737-744. [પબમેડ]
  44. રોચે કેડબ્લ્યુ, ઓબ્રિયન આરજે, મમમેન એએલ, બર્નાહર્ટ્ટ જે, હુગનિયર આરએલ. એએમપીએ રિસેપ્ટર ગ્લુઆરએક્સ્યુએનએક્સ સબ્યુનિટ પર બહુવિધ ફોસ્ફોરેલેશન સાઇટ્સનું વર્ગીકરણ. ન્યુરોન. 1; 1996: 16-1179. [પબમેડ]
  45. રમ્પલ એસ, લેડોક્સ જે, ઝેડોર એ, મલિનોવો આર. પોસ્ટિનેપ્ટીક રીસેપ્ટર એસોસિયેટિવ લર્નિંગનો એક સ્વરૂપ છે. વિજ્ઞાન. 2005; 308: 83-88. [પબમેડ]
  46. સેંઝ ઇ, કોરલી જે.એન., બૅટ્ટી જેએફ, સુલિવાન એસએલ. વ્યૂહાત્મક સ્વાદ રીસેપ્ટર્સના T1R કુટુંબના નવલકથા સભ્યની ઓળખ. ન્યૂરોકેમિસ્ટ્રી ઓફ જર્નલ. 2001; 77: 896-903. [પબમેડ]
  47. સેર્યુલ વાય, ઝાંગ એસ, નિનાન આઈ, પઝો ડી, મેકકાર્થી એમ, ખત્રી એલ, એરેન્સિઓ ઓ, ઝીફ ઇબી. ગ્લુઆરએક્સ્યુએનએક્સ-સીજીકેઆઇઆઇ ઇન્ટરએક્શન એએમપીએ રીસેપ્ટરની હેરફેરને નિયંત્રિત કરે છે. ન્યુરોન. 1; 2007: 56-670. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  48. સેસૅક એસઆર, ગ્રેસ એ.એ. કોર્ટીકો-બેસલ ગંગલિયા પુરસ્કાર નેટવર્ક: માઇક્રોસિક્યુટ્રી. ન્યૂરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી: અમેરિકન કૉલેજ ઓફ ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી ઑફિશિયલ પ્રકાશન. 2010; 35: 27-47. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  49. સ્મિથ જી.પી. એક્ક્મ્બન્સ ડોપામાઇન સુક્રોઝ દ્વારા ઓરોસેન્સરી ઉત્તેજનાની પુરસ્કર્તા અસરમાં મધ્યસ્થી કરે છે. ભૂખ. 2004; 43: 11-13. [પબમેડ]
  50. સ્મિથ ડબલ્યુબી, સ્ટારક એસઆર, રોબર્ટ્સ આરડબ્લ્યુ, શુમેન ઇએમ. સ્થાનિક પ્રોટીન સંશ્લેષણની ડોપામિનેર્જિક ઉદ્દીપન ગ્લુઆરએક્સ્યુએક્સએક્સની સપાટી અભિવ્યક્તિ અને હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોન્સમાં સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનને વધારે છે. ન્યુરોન. 1; 2005: 45-765. [પબમેડ]
  51. સન એક્સ, મિલોવોનોવિક એમ, ઝાઓ વાય, વુલ્ફ એમ. તીવ્ર અને દીર્ઘકાલીન ડોપામાઇન રીસેપ્ટર ઉત્તેજના પૂર્વવર્તી કોર્ટેક્સ ચેતાકોષો સાથે સંવર્ધિત ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ ચેતાકોષમાં એએમપીએ રીસેપ્ટરની હેરફેરને સુધારે છે. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સનું સત્તાવાર જર્નલ. 2008; 28: 4216-4230. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  52. સન એક્સ, ઝાઓ વાય, વુલ્ફ એમ. ડોપામાઇન રીસેપ્ટર ઉત્તેજના પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ ચેતાકોષમાં એએમપીએ રીસેપ્ટર સિનેપ્ટિક ઇન્સર્શનને મોડ્યુલેટ્સ કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2005; 25: 7342-7351. [પબમેડ]
  53. થોમસ એમજે, બ્યુઅરિયર સી, બોની એ, મલેન્કા આરસી. ન્યુક્લિયસમાં લાંબા ગાળાના ડિપ્રેશનમાં વધારો થાય છે: કોકેઈન માટે વર્તણૂકલક્ષી સંવેદનશીલતાના ન્યુરલ સંબંધ. નેટ ન્યુરોસી. 2001; 4: 1217-1223. [પબમેડ]
  54. અનગ્લાસ એમએ, વ્હિસલર જેએલ, મલેન્કા આરસી, બોની એ. વિવોમાં સિંગલ કોકેન એક્સપોઝર ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં લાંબા ગાળાના પાવરટેશનને પ્રેરિત કરે છે. કુદરત 2001; 411: 583-587. [પબમેડ]
  55. વ્હિટલોક જેઆર, હેઈન એજે, શુલર એમજી, રીંછ એમએફ. લર્નિંગ હિપ્પોકેમ્પસમાં લાંબા ગાળાના પાવરટેશનને પ્રેરિત કરે છે. વિજ્ઞાન. 2006; 313: 1093-1097. [પબમેડ]