સુક્રોઝનું સેવન પોર્સીન મગજમાં op-ioપિઓઇડ અને ડોપામાઇન ડી 2/3 રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતા ઘટાડે છે (2020)

વૈજ્ઞાનિક અહેવાલો વોલ્યુમ 9, લેખ નંબર: 16918 (2019)

અમૂર્ત

અતિશય સુક્રોઝ વપરાશ વ્યસન જેવી તૃષ્ણાને દૂર કરે છે જે મેદસ્વીતાના રોગચાળાને નબળી બનાવી શકે છે. ઓપીયોઇડ્સ અને ડોપામાઇન દુરૂપયોગની દવાઓ, અને સ્વાદિષ્ટ ખોરાક જેવા ઉત્તેજનાના કુદરતી પુરસ્કારોની લાભદાયી અસરોની મધ્યસ્થી કરે છે. અમે આની સાથે પીઈટી ઇમેજિંગનો ઉપયોગ કરીને સુક્રોઝની અસરોની તપાસ કરી [11સી] કાર્ફેન્ટાનીલ (op-ioપિઓઇડ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ) અને [11સી] સાત સ્ત્રી એનેસ્થેસાઇટ થયેલા ગöટિજેન મિનિપિગ્સમાં રેક્લોપ્રાઇડ (ડોપામાઇન ડી 2/3 રીસેપ્ટર વિરોધી). ત્યારબાદ અમે મિનિપિગ્સને સતત 12 દિવસો સુધી એક કલાક સુક્રોઝ સોલ્યુશનની gaveક્સેસ આપી અને અંતિમ સુક્રોઝ એક્સેસ પછી 24 કલાક પછી ફરીથી ઇમેજિંગ કરી. પાંચ મિનિપિગ્સના નાના નમૂનામાં, અમે એક વધારાનું પ્રદર્શન કર્યું [11સી] પ્રથમ સુક્રોઝ એક્સપોઝર પછી carfentanil પીઈટી સત્ર. અમે વોક્સેલ મુજબની બંધનકર્તા સંભવિત (બીપી) ની ગણતરી કરીND) સેરેબેલમનો ઉપયોગ બિન-વિસ્થાપનશીલ બંધનકર્તા ક્ષેત્ર તરીકે કર્યો, આંકડાકીય ન nonન-પેરામેટ્રિક મેપિંગ સાથેના તફાવતોનું વિશ્લેષણ કર્યું અને પ્રાદેશિક વિશ્લેષણ કર્યું. સુક્રોઝ એક્સેસના 12 દિવસ પછી, બી.પી.ND રીસેપ્ટર ગીચતાના ડાઉન-રેગ્યુલેશન સાથે સુસંગત સ્ટ્રાઇટમ, ન્યુક્લિયસ એકમ્બમ્બન્સ, થેલેમસ, એમીગડાલા, સિિંગ્યુલેટ કોર્ટેક્સ અને પ્રેફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં બંને ટ્રેસર્સમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો. સુક્રોઝના એકલા સંપર્કમાં આવ્યા પછી, અમને [11સી] ન્યુક્લિયસ umbમ્બેબન્સ અને સિિંગ્યુલેટ કોર્ટેક્સમાં કાર્ફેન્ટાનીલ, ioપિઓઇડ પ્રકાશન સાથે સુસંગત. ઓપિઓઇડ અને ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની ઓછી ઉપલબ્ધતા સુક્રોઝના સેવન સાથે સંકળાયેલ વ્યસનની સંભાવનાને સમજાવી શકે છે.

પરિચય

વિશ્વની પાંચ ટકા વસ્તી ક્લિનિકલી મેદસ્વી છે1. મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમની વિશેષતા તરીકે, મેદસ્વીતા પ્રકાર 2 ડાયાબિટીઝ, રક્તવાહિની રોગ, શ્વસન સમસ્યાઓ અને ડિપ્રેસન અને સંભવત de ઉન્માદનું જોખમ સાથે સંકળાયેલું છે.2. Energyર્જા ગાense ખોરાકનો વધતો વપરાશ અતિશયોક્તિને કારણે હોમિયોસ્ટેટિક ભૂખ વચ્ચેના શારીરિક તફાવતને અતિશયોક્તિ આપે છે, જે ખોરાકની વંચિતતાને અનુસરે છે, અને હેડોનિક ભૂખ અથવા "તૃષ્ણા", જે વંચિતતાની ગેરહાજરીમાં થાય છે.3,4. જેમ કે એકલા હોમિયોસ્ટેટિક રેગ્યુલેશન સ્થૂળતામાં વર્તમાન ઉદભવ માટે જવાબદાર નથી, તેથી, ઇનામની મગજ પદ્ધતિઓ અને ખૂબ જ સ્વાદિષ્ટ ખોરાકના વ્યસનકારક ગુણધર્મો માટે આનંદની પરીક્ષણ કરવું ફરજિયાત છે.

સુક્રોઝનું સેવન સ્થૂળતા સાથે સંકળાયેલું છે, અને સુક્રોઝ વધુને વધુ એક વ્યસનકારક પદાર્થ માનવામાં આવે છે5. હેડનિક ફૂડ રિસ્પોન્સિસથી બિન-સ્વાદિષ્ટ ખોરાકના વપરાશને અલગ કરવામાં, અને પ્રોસેસ્ડ ફૂડમાં વ્યસનકારક ઘટક નક્કી કરવામાં, તેમજ વિવિધ પદ્ધતિઓ કે જેના દ્વારા ખોરાક કુદરતી માર્ગો દ્વારા મગજની સર્કિટરીમાં ફેરફાર કરે છે તેના કારણે કેટલાક તારણો આ દાવાની વિરુદ્ધ છે.6. તેમ છતાં, વિશિષ્ટ સંદર્ભોમાં, સુક્રોઝનું સેવન લાભદાયક ઇચ્છા અને તૃષ્ણાને પ્રેરિત કરે છે, વ્યસનકારક દવાઓ દ્વારા પ્રેરિત લોકોની તુલનામાં, જે વધુ પડતા નિયંત્રણ અને આખરે સ્થૂળતા તરફ દોરી જાય છે.6,7.

ભૂખ એ "ઇચ્છા" સાથે સંકળાયેલું છે જે ઘણા ઇનામ સંજોગોમાં ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશનના પ્રભાવો સાથે નજીકથી સંબંધિત છે.8છે, પરંતુ તે અસ્પષ્ટ છે કે અનિવાર્ય આહારના જવાબમાં ડોપામાઇન (ડીએ) ની ક્રિયા કેવી રીતે મોડ્યુલાઇઝ કરવામાં આવે છે. સ્વાદિષ્ટ ખોરાકનો વપરાશ "પસંદ કરવા" સાથે જોડાયેલો છે, મુખ્યત્વે એન્ડોજેનસ ઓપિઓઇડ સિસ્ટમ દ્વારા મધ્યસ્થી, ખાસ કરીને op-opioid રીસેપ્ટર (μઓઆર)9,10છે, જે નિયમનકારી હોય ત્યારે ઓવરકોન્સપ્શનને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. વર્તમાન અહેવાલમાં, અમે દાવાને ચકાસીએ છીએ કે સુક્રોઝ ઓપ opઇડ અને ડોપામાઇન પ્રકાશન તરફ દોરી જાય છે જે thatઓઆર અને ડીએ ડી 2/3 રીસેપ્ટર્સની ઉપલબ્ધતાને ઘટાડે છે. પ્રાપ્યતા એ ટ્રેસર બંધનકર્તા માટે ઉપલબ્ધ અનક્રupશ રીસેપ્ટર્સની સંખ્યાની એક અનુક્રમણિકા છે અને સિદ્ધાંતમાં લિગાન્ડ વ્યવસાય અને રીસેપ્ટર ગીચતા વચ્ચે તફાવત નથી11.

અનિવાર્ય આહારની શરૂઆત બહુવિધ પરિબળો પર આધારીત છે, અને મનુષ્યમાં કાર્યકારી અભ્યાસ નૈતિક મુદ્દાઓ ઉભા કરે છે. તેથી મોટાભાગના અભ્યાસ ઉંદરોમાં ખવડાવવાના વર્તન પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે12. જોકે ઉંદરોમાં "મીઠું દાંત" હોય છે, પરંતુ વજન વધારવા, ચયાપચય અને ચરબીના સંગ્રહ માટેના તેમના હોમિયોસ્ટેટિક મિકેનિઝમ્સ, મનુષ્ય કરતા નોંધપાત્ર રીતે અલગ છે. ગöટિંજેન મિનિપિગ એ એક સુવિકસિત ગેરેન્સફેલિક મગજ સાથેનો એક વિશાળ સર્વભક્ષી પ્રાણી છે, જેને પૂરતા ઠરાવ પર કલ્પના કરી શકાય છે. તેના સારી રીતે વ્યાખ્યાયિત સબકોર્ટિકલ અને પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટિકલ પ્રદેશો13 માનવ મગજ કાર્ય માટે વધુ સીધા અનુવાદ સક્ષમ કરો. અહીં, અમે પરીક્ષણ માટે પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઈટી) ઇમેજિંગનો ઉપયોગ કરીએ છીએ વિવો માં સબક્રોનિક સુક્રોઝ એક્સપોઝરના મિનિપિગ મોડેલમાં andઓઆર અને ડીએ ડી 2/3 ઉપલબ્ધતા. નાના નમૂનામાં, અમે સુક્રોઝના પ્રથમ સંપર્કમાં આવ્યા પછી occupઓઆર કબજા પરના તાત્કાલિક અસરોની તપાસ કરી. અંતે, અમે બે ટ્રેસર્સની રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતામાં ફેરફાર વચ્ચેના સંબંધનું પરીક્ષણ કર્યું.

પરિણામો

[સરેરાશ પેરામેટ્રિક નકશા [11સી] carfentanil અને [11સી] રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તા સંભવિત (બીપીND) ફિગ માં બતાવ્યા પ્રમાણે છે. 1. બેઝલાઇનની તુલનામાં, અને 12 પછીના એક દિવસ પછી, પાંચ મિનિપિગ્સમાં પ્રથમ સુક્રોઝ એક્સપોઝર પછી થતાં ફેરફારોનું વિશ્લેષણ કરવા માટેth આધારરેખાની તુલનામાં સાત મિનિપિગ્સમાં સુક્રોઝ એક્સેસ, અમે ક્રમ્યુટેશન થિયરી અને બિન-પ્રાદેશિક રીતે પ્રતિબંધિત આખા મગજ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કર્યો, આ કદના નમૂનાઓની પ્રાધાન્ય પદ્ધતિ14.

આકૃતિ 1
આંકડો xNUMX

સરેરાશ વોક્સેલ મુજબની નોન-ડિસ્પ્લેસ્ટેબલ બંધનકર્તા સંભવિત (બીપીND) નકશા સગિતાલ દૃશ્યમાં એમઆરઆઈ છબીઓ પર સુપરમાઇઝ્ડ. આ માટે ડેટા રજૂ કરવામાં આવે છે [11સી] carfentanil બી.પી.ND સુક્રોઝના પ્રારંભિક સંપર્ક પછી અને સુક્રોઝ એક્સપોઝર (ટોચની પંક્તિ) ના 5 દિવસ પછી, બેઝલાઈન પર 12 મિનિપિગ્સની છબી છે. [11સી] carfentanil બી.પી.ND તમામ 7 મિનિપિગ્સની બેઝલાઇન પર ઇમેજ કરેલી છે અને સુક્રોઝ એક્સેસના 12 દિવસ પછી મધ્યમ પંક્તિમાં રજૂ કરવામાં આવે છે. [11સી] raclopride બી.પી.ND તમામ 7 મિનિપિગ્સની બેઝલાઇન પર ઇમેજ કરેલી છે અને સુક્રોઝ એક્સેસના 12 દિવસ પછી તળિયેની પંક્તિમાં બતાવવામાં આવી છે. નોંધ લો કે કલર સ્કેલ એ પ્રકાશિત કરવા માટે ઘાતક છે [11સી] raclopride બી.પી.ND બહારની દુનિયાના વિસ્તારોમાં.

પૂર્ણ કદની છબી

પ્રારંભિક સુક્રોઝ એક્સપોઝર

પાંચ મિનિપિગ્સમાં જેની સાથે છબી છે [11સી] બેઝલાઇન પર કાર્ફેન્ટાનીલ અને તરત જ પ્રથમ સુક્રોઝ સંપર્કમાં આવ્યા પછી, અમને અગ્રવર્તી સિંગ્યુલેટ કોર્ટેક્સમાં નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડેલા ટ્રેસર બંધનકર્તા અને સુક્રોઝના પ્રતિભાવમાં ન્યુક્લિયસના ensમ્બબેન્સ મળ્યાં, જે ફિગમાં રંગમાં બતાવ્યા પ્રમાણે છે. 2, પી <0.05 સૂચવે છે. બેઝલાઇનની તુલનામાં અમે બંને વિસ્તારોમાં ટ્રેસર બંધનકર્તા જેટલા 14% જેટલા ઘટાડ્યા છે.

આકૃતિ 2
આંકડો xNUMX

[તેમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો11સી] carfentanil બી.પી.ND બેઝલાઇન (n = 5) ની તુલનામાં પ્રથમ સુક્રોઝ પાણીના સંપર્ક પછી. નોંધપાત્ર (માત્ર વ vક્સલ્સ)p <0.05) ઘટતાં રંગીન વિસ્તારો તરીકે બતાવવામાં આવે છે જેમ કે સ્ટીરિયોટેક્સિક મિનિપિગ મગજ એટલાસમાંથી અગ્રવર્તી સિંગ્યુલેટ કોર્ટેક્સ (ડાબે) અને ન્યુક્લિયસ umbમ્બમ્બન્સ (મધ્યમ) ના સ્તરે ટી 1 વેઇટ એમઆરઆઈ કટ પર અંદાજિત રંગીન વિસ્તારો. નોંધ લો કે 5 પ્રાણીઓ સાથે પ્રાપ્ત મહત્તમ મહત્વનું સ્તર 2 છે-5 0.031 XNUMX (રંગ બાર જુઓ). ગુચ્છોની છબી (જમણે) પર સૂચવેલ સ્તરે ડુક્કરના મગજના કોરોનલ વિભાગો પર ડેટા પ્રસ્તુત કરવામાં આવે છે.

પૂર્ણ કદની છબી

સુક્રોઝ 12ક્સેસના XNUMX દિવસ

ત્યારબાદ અમે આની સાથે સાત મિનિપિગ્સનું વિશ્લેષણ કર્યું [11સી] બેઝલાઇન પર અને 12 દિવસ સુક્રોઝ એક્સેસ પછી કાર્ફેન્ટાનીલ અને બેઝલાઇનની તુલનામાં સુક્રોઝ-એક્સપોઝ પ્રાણીઓમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો ટ્રેસર બાઈન્ડિંગ મળ્યો. સૌથી વધુ નોંધપાત્ર રીતે પ્રભાવિત પ્રદેશો ફિગમાં લાલ રંગમાં બતાવ્યા છે. 3 (પી <0.01) અને ઘ્રાણેન્દ્રિય બંધારણ, ન્યુક્લિયસ એકમ્બમ્બન્સ / વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ અને ટેમ્પોરલ કોર્ટેક્સ / લોબના ભાગોનો સમાવેશ થાય છે, ત્યારબાદ પીળા રંગમાં બતાવેલ વિસ્તારો (પી <0.015) જેમાં પ્રિફેન્ટલ કોર્ટેક્સના ભાગો, સિંગ્યુલેટ કોર્ટેક્સ, એમીગડાલા અને બ્રેઇનસ્ટેમનો સમાવેશ થાય છે. . ક્રમમાં બી.પી.ND મૂલ્યો અને ટકાવારી ફેરફારનું મૂલ્યાંકન, અમે પ્રાદેશિક વિશ્લેષણ કર્યું અને બેઝલાઇન પર અને સુક્રોઝ વપરાશ પછી દરેક ક્ષેત્રમાં સરેરાશ મૂલ્યો મેળવ્યા (ફિગ. 4).

આકૃતિ 3
આંકડો xNUMX

[તેમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો11સી] કાર્ફેન્ટાનીલ બંધનકર્તા સંભવિત (બીપીND) બેઝલાઇન વચ્ચે અને સુક્રોઝ પાણીના સંપર્કના 12 દિવસ પછી (n = 7). નોંધપાત્ર સાથે વોક્સલ્સ (p <0.05) ઘટાડાને સ્ટીરિઓટેક્સિક મિનિપિગ મગજ એટલાસમાંથી ટી 1 વેઇટ એમઆરઆઈ કટ પરના રંગીન વિસ્તારો તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યા છે. કોગ્નિયલ મગજના વિભાગો પર ડેટા ધાર્મિક છબી પર સૂચવેલ સ્તરો (તળિયે જમણે) પર રજૂ કરવામાં આવે છે. નોંધ કરો કે મહત્તમ મહત્વનું સ્તર 7 પ્રાણીઓ સાથે પ્રાપ્ત થઈ શકે છે 2-7 ≈ 0.0078 (રંગ પટ્ટી જુઓ).

પૂર્ણ કદની છબી
આકૃતિ 4
આંકડો xNUMX

પ્રાદેશિક વિશ્લેષણ [11સી] કાર્ફેન્ટાનીલ બંધનકર્તા સંભવિત (બીપીND) બેઝલાઇન વચ્ચે અને સુક્રોઝ પાણીના સંપર્કના 12 દિવસ પછી (n = 7). ડેટા અર્થ તરીકે પ્રસ્તુત કરવામાં આવે છે ± માનક ભૂલ.

પૂર્ણ કદની છબી

અમે વાપરીએ [11સી] બેક્લાઇન પર મિનિપિગ્સમાં સ્ટ્રિએટલ અને એક્સ્ટ્રાસ્ટ્રિયલ મગજ વિસ્તારોમાં ડીએ ડી 2/3 રીસેપ્ટર્સના ટ્રેસર તરીકે રેક્લોપ્રાઇડ અને સુક્રોઝ એક્સેસના 12 દિવસ પછી (ફિગ). 1). પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ, ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સ / વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ, સીંગ્યુલેટેડ કોર્ટેક્સ, એમીગડાલા, થેલેમસ, મેરેન્સફાલોન, હિપ્પોકampમ્પલ પ્રદેશો અને ઘ્રાણેન્દ્રિય વિસ્તારોના ક્ષેત્રોમાં બેઝલાઈનની સરખામણીમાં સુક્રોઝ-એક્સપોઝ પ્રાણીઓમાં ટ્રેસર બંધનકર્તામાં ઘટાડો જોવા મળ્યો છે. (ફિગ 5). પ્રાદેશિક વિશ્લેષણમાંથી ડેટા ફિગમાં રજૂ કરવામાં આવ્યા છે. 6.

આકૃતિ 5
આંકડો xNUMX

[તેમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો11સી] રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તા સંભવિત (બીપીND) બેઝલાઇન વચ્ચે અને સુક્રોઝ પાણીના સંપર્કના 12 દિવસ પછી (n = 7). નોંધપાત્ર સાથે વોક્સલ્સ (p <0.05) ઘટાડાને સ્ટીરિઓટેક્સિક મિનિપિગ મગજ એટલાસમાંથી ટી 1 વેઇટ એમઆરઆઈ કટ પરના રંગીન વિસ્તારો તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યા છે. ગુચ્છોની તસવીર (તળિયે જમણે) પર સૂચવેલ સ્તરે ડુક્કરના મગજના કોરોનલ વિભાગો પર ડેટા પ્રસ્તુત કરવામાં આવે છે. નોંધ કરો કે મહત્તમ મહત્વનું સ્તર 7 પ્રાણીઓ સાથે પ્રાપ્ત થઈ શકે છે 2-7 ≈ 0.0078 (રંગ પટ્ટી જુઓ).

પૂર્ણ કદની છબી
આકૃતિ 6
આંકડો xNUMX

પ્રાદેશિક વિશ્લેષણ [11સી] રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તા સંભવિત (બીપીND) બેઝલાઇન વચ્ચે અને સુક્રોઝ પાણીના સંપર્કના 12 દિવસ પછી (n = 7). ડેટા અર્થ તરીકે પ્રસ્તુત કરવામાં આવે છે ± માનક ભૂલ.

પૂર્ણ કદની છબી

વચ્ચે સબંધો [11સી] રેક્લોપ્રાઇડ અને [11સી] કાર્ફેન્ટાનીલ ડેટા

અમે વચ્ચે સંભવિત સહસંબંધ ચકાસ્યો [11સી] રેક્લોપ્રાઇડ અને [11સી] બી.પી.ના કાર્ફેન્ટાનીલ મૂલ્યોND બેઝલાઈન પર મિનિપિગમાં સ્ટ્રિએટલ અને નોન-સ્ટ્રેટેટલ પ્રદેશોમાં અને સુક્રોઝ ઇન્ટેકના 12 દિવસ પછી, જેમાં કોઈ સંગઠન જોવા મળ્યું નથી. ત્યારબાદ અમે પરીક્ષણ કર્યું હતું કે ટ્રેસર બંધનકર્તાના ઘટાડાને પરસ્પર સંબંધ છે કે નહીં, અને અમે બીપીના ફેરફારોની તુલના કરી છેND માટે [11સી] બીપીના ફેરફારો સાથે રેક્લોપ્રાઇડND માટે [11સી] માત્ર મિનિપિગ્સમાં કાર્ફેન્ટાનીલ, જેમાં બીપી ઓછી હતીND સુક્રોઝ ઇનટેક પછી બંને ટ્રેસર્સ (n = 6). અમને સરેરાશ એક્સ્ટ્રાસ્ટ્રિએટલ (આર. આર.) માં નોંધપાત્ર નકારાત્મક સંબંધો મળ્યાં2 = 0.91, પી <0.01), પરંતુ સ્ટ્રાઇટલ, પ્રદેશોમાં નહીં (ફિગ. 7).

આકૃતિ 7
આંકડો xNUMX

ની બાદબાકી બાદના ઘટાડા વચ્ચેના સંબંધો [11સી] રેક્લોપ્રાઇડ અને [11સી] કાર્ફેન્ટાનીલ બંધનકર્તા સંભવિત (બી.પી.ND) સુક્રોઝ ઇનટેક પછી ટ્રેસર બંધનકર્તા સાથે મિનિપિગ્સમાં (n = 6). સરેરાશ એક્સ્ટ્રાસ્ટ્રીયલ પ્રદેશો (ટોચ) અને સ્ટ્રાઇટમ (તળિયે) ના ડેટા પ્રસ્તુત થાય છે. સંકલ્પના ગુણાંક (આર2) અને p કિંમતો દરેક ગ્રાફ માટે બતાવવામાં આવે છે.

પૂર્ણ કદની છબી

ચર્ચા

સસ્તન મગજમાં ઓપિઓઇડ અને ડી.એ. ન્યુરોટ્રાન્સમિશન પર સુક્રોઝની વારંવાર સમયાંતરે accessક્સેસની અસરો અમે નક્કી કરી છે. લોન્ગીટ્યુડિનલ વિવો માં Andઓઆર અને ડીએ ડી 2/3 રીસેપ્ટર્સની પીઈટી ઇમેજિંગથી ન્યૂક્લિયસ એકમ્બમ્બન્સ, પ્રેફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ અને અગ્રવર્તી સિંગ્યુલેટ કોર્ટેક્સ સહિતના બધા ઇનામ સર્કિટમાં રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતામાં ઘટાડો થયો છે. પરિણામો સ્પષ્ટ રીતે દર્શાવે છે કે સુક્રોઝ દુરુપયોગની દવાઓ જેવી જ રીતે ઈનામ પદ્ધતિઓને અસર કરે છે.

સ્વાદિષ્ટ પદાર્થ તરીકે સુક્રોઝનું સેવન ડી.એ.ને મુક્ત કરવા અને ઉંદરોમાં નિર્ભરતા માટે જાણીતું છે15, સુક્રોઝ કેટલાક સંદર્ભોમાં ઉંદરોમાં કોકેઇન કરતા પણ વધુ આનંદદાયક હોવાનું દર્શાવ્યું છે. આમ, ઉંદરો ખોરાકની વંચિતતાની ગેરહાજરીમાં પણ, કોકેઇન કરતાં સુક્રોઝ મેળવવા માટે વધુ તીવ્રતાથી કામ કરે છે5. જો કે, સુક્રોઝની અસરો હોમિયોસ્ટેટિક સિસ્ટમ અને હેડોનિક ઇનામ સર્કિટ્સ બંને દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે16,17 જે સુક્રોઝ ક્રિયાના પોષક અને હેડોનિક પાસાઓ વચ્ચેના તફાવતને મધ્યસ્થી કરી શકે છે18. "બિંગિંગ" ને પ્રોત્સાહન આપવા માટે અમે દિવસના સમયપત્રક દીઠ એક કલાકનો વિકલ્પ પસંદ કર્યો છે, કારણ કે ઉંદરોના અગાઉના અભ્યાસોએ એક તૂટક તૂટક સમયમાં દૈનિક પ્રવેશના પ્રથમ કલાક દરમિયાન વધુ પ્રમાણમાં ઇન્ટેક જાહેર કર્યું હતું.15,19. ખોરાકના સેવનના વર્તણૂકીય અધ્યયનોથી અવારનવાર ખોરાક-પ્રતિબંધિત પ્રાણીઓને લક્ષ્યાંક બનાવવામાં આવે છે, પરંતુ આ ડિઝાઇન મેદસ્વીપણામાં સક્રિય સમાન ન્યુરલ મિકેનિઝમ્સને પ્રતિબિંબિત કરી શકશે નહીં. હાલના અધ્યયનમાં ડુક્કર ખોરાક પર પ્રતિબંધિત ન હતા અને સુક્રોઝની toક્સેસ ઉપરાંત તેમના સામાન્ય આહારની સામાન્ય માત્રામાં આપવામાં આવ્યા હતા.

Eatingપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ (ઓઆર) મગજમાં વ્યાપકપણે વ્યક્ત થાય છે, ખાસ કરીને આહાર અને ઈનામ પ્રક્રિયાઓને મોડ્યુલેટ કરવા માટે જાણીતા માળખામાં20. ઓઆર (ઓ) ને કોકેનની અસરકારક અને ફરીથી અસરકારક અસરમાં મહત્વપૂર્ણ બતાવવામાં આવ્યું છે21,22,23,24. બંધનકર્તા ફેરફારોને ખાવા માટેના હોમિયોસ્ટેટિક પ્રતિક્રિયાઓ અને સ્વાદિષ્ટ ખોરાક સાથે સંબંધિત આનંદ સાથે પણ જોડવામાં આવ્યા છે25. ખાસ કરીને, ખોરાકની "પસંદ કરવા" એ અંતoજેનસ ઓપિઓઇડ સિસ્ટમ, ખાસ કરીને μઓઆર સાથે જોડાયેલ છે9,10 ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સ અને વેન્ટ્રલ પેલિડમના શેલમાં26. ન્યુક્લિયસ umbમ્બેન્સ અને વેન્ટ્રલ પેલિડમના જુદા જુદા ભાગોમાં agઓઆર એગોનિસ્ટના પ્રેરણા, જીભના પ્રોટ્ર્યુશન અને પંજા ચાટવા સહિતના ખોરાકને વધારી શકાય તેવા ઇનટેકના પગલે "પસંદ" વર્તણૂકોને ભારપૂર્વક વધારે છે.27,28,29. હેડોનિક રેગ્યુલેશનની પ્રક્રિયામાં ioપિઓઇડ સિગ્નલિંગ માટેના વધુ પુરાવા અન્ય પ્રતિસ્પર્ધીઓ દ્વારા મળે છે કે બંનેમાં સ્વાદિષ્ટ ચાના વપરાશમાં વધારો થાય છે. જાહેરાત જાહેરાતખોરાક અને ખોરાક પર પ્રતિબંધિત પ્રાણીઓ, પરંતુ બિન-સ્વાદિષ્ટ પ્રમાણભૂત ગોળીઓના સેવન પર વધુ મર્યાદિત અસર સાથે30,31. મનુષ્યમાં, antઓરો વિરોધી ટૂંકા ગાળાના ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે અને સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની સુખદગિતા ઘટાડે છે32,33,34. બાસોલેટ્રલ એમીગડાલામાં ioપિઓઇડ સિગ્નલિંગ, ઇનામ મેળવવાના મોડ્યુલેશન અને ખોરાકના પ્રોત્સાહક મૂલ્ય દ્વારા ખોરાક "ઇચ્છિત" માટે પણ ફાળો આપે છે.35.

[11સી] કાર્ફેન્ટાનીલ, અમે ટ્રેસર બંધનકર્તાની છબીઓ મેળવી છે જે μઓઆર (OOR) સ્તર અને મગજને અંતoસ્ત્રાવી ઓપીયોઇડ્સના પ્રકાશન માટે સંવેદનશીલ હોય છે.36,37. અંતર્જાત ioપિઓઇડ પ્રકાશન સાથે સુસંગત પાંચ મિનિપિગ્સ દ્વારા સુક્રોઝના પ્રારંભિક વપરાશ પછી, અમે ન્યુક્લિયસ એક્મ્બેન્સ અને અગ્રવર્તી કિંગ્યુલેટ કોર્ટેક્સ, ઇનામના માર્ગના ચોક્કસ મગજ ક્ષેત્રોના ક્ષેત્રોમાં availabilityOR ઉપલબ્ધતાની તાત્કાલિક ખોટ મળી. પાછલા અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે સ્વાદિષ્ટ ખોરાક આનંદની લાગણી તરફ દોરી શકે છે38 ઉત્તેજીત દ્વારા ઓપીયોઇડ પ્રકાશન. સુક્રોઝની ofક્સેસના 12 દિવસ પછી, અમે અવલોકન કર્યું [11સી] કાર્ફેન્ટાનીલ બંધનકર્તા, જેમાં અનેક સંભવિત ખુલાસાઓ છે39 એન્ડોજેનસ ioપિઓઇડ પ્રકાશન અને μઓઆર, μઓઆર (μઓઆર) ના બંધનકર્તા પરિણામે આંતરિકકરણ, અને ડીએ ડી 2/3 રીસેપ્ટર સક્રિયકરણમાં μઓઆરના વિષમવિષયક ડિસેન્સિટાઇઝેશન તરફ દોરી જાય છે.40.

હાલના તારણોના સમર્થનમાં, [11સી] બ્લિમિઆવાળા દર્દીઓના કાર્ફેન્ટાનીલ અભ્યાસ41, જાડાપણું42,43,44, અને પર્વની ઉજવણીમાં વિકાર45, રીસેપ્ટર ઉપલબ્ધતા ઘટાડો બતાવો. જો કે, આ લાંબી પરિસ્થિતિઓ છે જ્યારે મિનિપિગ્સને ફક્ત 12 દિવસ માટે સુક્રોઝ મળ્યો હતો. તંદુરસ્ત પુરુષોમાં તીવ્ર ખોરાકની વર્તણૂકના અધ્યયનમાં, ખોરાકને લીધે હેડોનીયાની હાજરી અને ગેરહાજરી બંને મજબૂત અને વ્યાપક અંતર્જાત મગજનો ઓપિઓઇડ પ્રકાશન તરફ દોરી જાય છે, જે સૂચવે છે કે ioપિઓઇડ પ્રકાશન મેટાબોલિક અને હોમિયોસ્ટેટિક, તેમજ હેડોનિક પ્રતિભાવોને પ્રતિબિંબિત કરે છે.25. આ અભ્યાસ સાથે, ચોકલેટ-સ્વાદવાળા પ્રવાહી ભોજન પછી દર્દીઓની કલ્પના કરનારા અન્ય સાથે44, પ્રથમ સુક્રોઝ એક્સપોઝર પછીના પાંચ મિનિપિગ્સના તીવ્ર અભ્યાસ સાથે સીધા સંબંધિત છે, પરંતુ 12 દિવસમાં સબક્રોનિક સુક્રોઝ-એક્સપોઝર અભ્યાસ કરતા અલગ છે જ્યાં ઘટાડો થતો રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા વારંવાર ઓવરસ્મ્યુલેશન અને μOR ની સાથોસાથ ઘટાડાને પ્રતિબિંબિત કરે છે.

પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ નિર્ણયો લેવામાં અને વસ્તુઓના મૂલ્યને ધ્યાનમાં લેવામાં મહત્વપૂર્ણ છે અને તેથી પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં μઓઆર એ ફૂડ સેલિએન્સીના બદલાયેલા મૂલ્યાંકન માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે, જે ખોરાકની વ્યસનકારક સંભાવનાને વધારી શકે છે. પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં અમને બંધનકર્તા ઘટાડો જોવા મળ્યો છે, જે અગાઉના અભ્યાસ સાથે સુસંગત છે કે ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં mOR એમઆરએનએનું સ્તર ઘટાડે છે.46 અને પ્રેફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં μઓઆર એગોનિસ્ટનું તે પ્રેરણા મીઠા ખોરાકનો વપરાશ વધારે છે47. ફરીથી, તેમ છતાં, આ મુદ્દો ઉદભવે છે કે શું ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક એ વધુ તીવ્ર સ્થિતિ છે કે જે સંભવિત રીતે ટૂંકા ગાળાના સુક્રોઝ-ફીડિંગ ડિઝાઇનની તુલનામાં રીસેપ્ટર ડાઉન-રેગ્યુલેશનની મધ્યસ્થતા કરે છે, જે ટ્રેઝર કાર્ફેન્ટાનીલને laOR સાથે બંધાયેલા સ્થાનાંતરિત કરે છે તે અંતoસ્ત્રાવી ઓપિઓઇડ્સને સતત પ્રકાશન સૂચવે છે. , સુક્રોઝના 12 દિવસ પછી પણ.

ડ્રગ અને વર્તન બંનેથી ડીએને ઇનામ આપવામાં આવ્યો છે. લાંબી કોકેઇનનો ઉપયોગ ડી.એ.48. ડીએ ડીએ 1 અને ડી 2/3 રીસેપ્ટરના સ્તરને ડુક્કર મગજમાં નિકોટિન દ્વારા બદલવામાં આવે છે49, અને બિન-માનવીય પ્રાઈમેટ્સમાં કોકેન દુરૂપયોગના ઇતિહાસ સાથે50, માનવ કોકેઇન વ્યસનીના મગજમાં ડી 2/3 રીસેપ્ટર્સના ડાઉનગ્યુલેશન સાથે સુસંગત51,52. દુરુપયોગની દવાઓની વાત કરીએ તો, ડીએ ડી 1 રીસેપ્ટર્સને ઉત્તેજિત કરવા માટે સુક્રોઝ બતાવવામાં આવ્યો છે19 અને ડી.એ. રિલીઝ વધારો53, સ્વાદિષ્ટ ખોરાક સંબંધિત “ગેરહાજર” માં ડીએની ભૂમિકાને મજબુત બનાવવી. પાછલા પીઈટી અધ્યયનોએ મોર્બીડ સ્થૂળતા વિ સરેરાશ વજનમાં સ્ટ્રિએટલ ડીએ ડી 2/3 રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતામાં ઘટાડો દર્શાવ્યો છે.54,55, ડ્રગ-વ્યસનીના દર્દીઓના ઘટાડાની સમાનતા56, અને સ્થૂળતાના મોડેલોવાળા પ્રાણીમાં57. ઉંદરના અધ્યયનમાં, સ્ટ્રાઇટમમાં ડી 2/3 રીસેપ્ટર નોક ડાઉન, ઉંદરોમાં સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની accessક્સેસ સાથે મેળવનારા અનિવાર્ય ખોરાકના વિકાસને પ્રોત્સાહન આપે છે.57.

ડુક્કરની ઘટતા ડી 2/3 રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતાના અમારા અવલોકનો, દુરૂપયોગની દવાઓ અને અન્ય આનંદદાયક પ્રવૃત્તિઓની ઇચ્છાના ભાગ રૂપે ડીએ છૂટા થયા પછી સુક્રોઝ ઇન્ટેક સાથે સંકળાયેલ પ્રોત્સાહક ક્ષતિના પ્રતિભાવમાં ડીએના સ્તરમાં વધારો સૂચવી શકે છે.52,58,59,60. જેમ કે ઈમેજિંગ દરમિયાન પિગને એનેસ્થેસાઇટીઝ કરવામાં આવ્યો હતો, અને 24 કલાકમાં સુક્રોઝ પ્રાપ્ત થયો ન હતો, D2 / 3 બીપી ઘટ્યો હતો.ND સુક્રોઝ ofક્સેસના દરેક 12 દિવસોમાં ડી.એ. રિલીઝના લાંબા ગાળાના પ્રતિભાવમાં રીસેપ્ટર્સની સંખ્યામાં ઘટાડો થવાની સંભાવના વધુ છે. ઘટાડો મગજના ઈનામ થ્રેશોલ્ડને વધારી શકે છે, સ્ટ્રિએટલ ડીએ ડી 2 રીસેપ્ટર્સના ડાઉન-રેગ્યુલેશન સાથે સંકળાયેલ છે. આ ઉંદરોના વધુ પડતા સુક્રોઝના અગાઉના અભ્યાસોમાં જોવા મળેલી દુરુપયોગની દવાઓ પ્રત્યેની વધેલી સંવેદનશીલતાને સમજાવી શકે છે જેનાથી કોકિન પ્રત્યે સંવેદના આવે છે, ઓછી માત્રાના એમ્ફેટેમાઇન પછી અતિસંવેદનશીલતા, સુક્રોઝથી દૂર રહેતી વખતે આલ્કોહોલનું સેવન વધે છે, અને ઓપીએટ્સના એનાલિજેસિક અસરોમાં સહનશીલતા.6.

ગöટિંજેન મિનિપિગમાં સ્થૂળતાના અગાઉના અધ્યયનમાં ન્યુક્લિયસ એક્મ્બેન્સ, વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) અને પ્રેફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં મગજના લોહીના પ્રવાહમાં ઘટાડો, મગજના સિંગલ ફોટોન એમિશન કમ્પ્યુટેડ ટોમોગ્રાફી (એસ.પી.સી.ટી.) ની ઓળખ કરવામાં આવી હતી.61. આ તારણો સાથે સુસંગત, અમે ન્યુક્લિયસ umbમ્બેબન્સ ધરાવતા વેન્ટ્રોફોરેબ્રેઇન પ્રદેશમાં અને પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ઘટાડેલા ડીએ ડી 2/3 બંધનકર્તા અવલોકન કર્યા છે. માઇક્રોડાયલિસીસથી મુક્ત રીતે ફરતા ઉંદરોમાં સુક્રોઝ ઇન્ટેક પછી ડી.એ.ના એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સ્તરોમાં ન્યુક્લિયસ એક્મ્બેન્સમાં 3 ગણો વધારો કરવામાં આવે છે62. સુક્રોઝ આશ્રિત પ્રાણીઓમાં, પુનરાવર્તિત સુક્રોઝ સેવનથી ન્યુક્લિયસના પદાર્થના શેલમાંથી ડી.એ.63. પ્રાણીઓને સુક્રોઝની મર્યાદિત withક્સેસ સાથે પ્રતિબંધિત આહાર આપવામાં આવે છે, ન્યુક્લિયસ umbમ્બેન્સ શેલ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ઓછી ડીએ ડી 2 રીસેપ્ટર બંધનકર્તા હતા64. પ્રતિબંધિત ઉચ્ચ ચરબી અને સુક્રોઝ આહાર ન્યુક્લિયસના કામના સ્થળોમાં ડી 1 અને ડી 2 રીસેપ્ટર એમઆરએનએના સતત ડાઉનગ્યુલેશન તરફ દોરી શકે છે.65. સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની અસરોના માઇક્રોડિઆલિસીસ સ્ટડીએ જણાવ્યું હતું કે જ્યારે ખોરાકને નવલકથા માનવામાં આવતી હતી ત્યારે ન્યુક્લિયસ umbમ્બેન્સ અને પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડી.એ. એકવાર ઉંદરો નવા ખોરાક માટે ટેવાયેલા હતા, બીજું વધેલું પ્રકાશન બીજક વર્ગમાં બંધ થઈ ગયું હતું, પરંતુ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં નહીં66. બે પ્રદેશોમાં રહેવાની પ્રવૃત્તિ અને કન્ડિશનિંગની વિશિષ્ટ સંવેદનશીલતા, બાર દિવસ પછી નવીનતા ગુમાવનાર સમાન સ્વાદિષ્ટ પદાર્થના સંપર્કમાં આવતા મિનિપિગ્સના ન્યુક્લિયસ accમ્બેન્સની તુલનામાં પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં જોવાયેલા મોટા વધારાને સમજાવી શકે છે. જો કે, અમે આની સાથે મિનિપિગ્સની છબી નથી [11સી] પ્રથમ સુક્રોઝ વહીવટ પછી રેક્લોપ્રાઇડ, આ સ્પષ્ટતા સટ્ટાકીય છે.

પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ એક્ઝિક્યુટિવ ફંક્શન, નિર્ણય-નિર્ધારણ અને આત્મ-નિયંત્રણને મોડ્યુલેટ કરે છે67. પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડિસફંક્શનલ ડી.એ. ન્યુરોટ્રાન્સમિશન, ઇનામ પ્રક્રિયાના મોડ્યુલેશનને અવરોધે છે, મેદસ્વી વ્યક્તિઓમાં કાર્યકારી કામગીરી અને નિર્ણય લેવાની કુશળતા સૂચવે છે.68,69. તદુપરાંત, માનવ પીઈટી અધ્યયન સ્થૂળતામાં ઘટાડો સ્ટ્રિએટલ ડી 2 બંધનકર્તા સાથે ઘટાડેલા ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ ચયાપચયને સંબંધિત કરે છે.70. અહીં, અમને સુક્રોઝ રેજિમેન્ટના સંપર્કમાં રહેલા પિગના ઓર્બિટોફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ સહિતના પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડી 2/3 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતામાં ઘટાડો જોવા મળે છે.

વીટીએના ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સ હિપ્પોકampમ્પસ અને એમીગડાલામાં અનુમાન મોકલે છે, જ્યાં તેઓ ટેવ જેવી વર્તણૂકોને ટેકો આપે છે71 અને એન્કોડિંગ અને ડ્રગને કન્ડીશનીંગની પુનrieપ્રાપ્તિ મધ્યસ્થી કરો72,73 અને ખોરાક સંકેતો74,75. માનવ મગજની ઇમેજિંગએ ખોરાકની તૃષ્ણા અને સ્વાદ ચાખવાના પ્રતિભાવમાં હિપ્પોકocમ્પલ સક્રિયકરણ બતાવ્યું છે76. સુક્રોઝના પ્રતિભાવમાં હીપોપ responseમ્પલ અને એમીગડાલર ડી 2/3 રીસેપ્ટર ઉપલબ્ધતાના અમારા તારણો સાથે સુસંગત છે, આ સાથે માનવ મગજ મેપિંગ [18એફ] ફાલિપ્રાઇડે એમિગડાલા અને હિપ્પોકampમ્પસમાં કોકેન ક્યૂ-પ્રેરિત ડી.એ.77. ઉંદરના મગજમાં, કોકિન ક્યૂના સંપર્કમાં એમીગડાલામાં ડી.એ.78, અને એમીગડાલા ડીએ સ્તરોના ફેરફારથી કયૂ-પ્રેરિત કોકેન-શોધતી વર્તણૂકને અસર થઈ79.

મેદસ્વી વ્યક્તિઓના અધ્યયનમાં, ડી 2/3 અને avઅર પ્રાપ્યતાઓ વચ્ચેના જોડાણને, વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં વિક્ષેપ પાડ્યો હતો80. અમે બીપીના મૂલ્યોની તુલના કરીND બે ટ્રેસર્સની ચકાસણી કરવા માટે જો ડેટા આ અસરને ફરીથી રજૂ કરે છે. દુર્બળ મનુષ્યથી વિપરીત, પિગના હાલના મગજમાં બીપીના મૂલ્યો વચ્ચે કોઈ સંબંધ નથીND બે ટ્રેસર્સમાંથી, બેઝલાઇન પર અથવા સુક્રોઝના સંપર્કમાં આવ્યા પછી. ત્યારબાદ અમે પરીક્ષણ કર્યું કે ટ્રેસર રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તાના સૌથી મોટા ઘટાડાવાળા પ્રાણીઓમાં પણ ટ્રેસર કાર્ફેન્ટાનીલ બાઈન્ડિંગનો સૌથી મોટો ઘટાડો થાય છે, પરંતુ તેના બદલે અમને સરેરાશ બાહ્ય ક્ષેત્રોમાં નકારાત્મક સહસંબંધ જોવા મળ્યો, જે સૂચવે છે કે મોટા ભાગના બંધનકર્તા સંભવિત પરિવર્તનવાળા પ્રાણીઓ. ટ્રેસર રેક્લોપ્રાઇડમાં ટ્રેસર કાર્ફેન્ટાનીલની બંધનકર્તા સંભાવનામાં સૌથી ઓછો ફેરફાર થયો હતો. ફેરફારો વચ્ચેનો વ્યસ્ત સંબંધ સૂચવે છે કે સંબંધિત રીસેપ્ટર્સની પ્રાપ્યતા પર સુક્રોઝ ઇન્ટેકની અસરો વિરુદ્ધ દિશામાં નિયંત્રિત થાય છે. તે જાણીતું છે કે સ્વાદિષ્ટ ખોરાક અથવા દવાઓનો વધુ પડતો વપરાશ ઇચ્છિત અથવા પસંદ કરીને અથવા બંને દ્વારા ચલાવી શકાય છે60,81. શક્ય છે કે ડોપામાઇનથી ચાલતા ઇચ્છાની તીવ્રતા, opલટું, અથવા તેનાથી વિપરીત, .લટું દ્વારા ચલાવવામાં આવતી રુચિ પણ ધ્યાનપાત્ર છે. તાજેતરના પુરાવા જીએબીએની ભૂમિકાઓને નિર્દેશ કરે છેA વીટીએમાં રીસેપ્ટર્સ અને સ્ટ્રાઇટમમાં કોલીનર્જિક ટર્મિનલ્સ અને સંભવત cor કોર્ટેક્સ કે જે ડોપામિન આધારિત અને ડોપામિન-સ્વતંત્ર પદ્ધતિઓ વચ્ચેના સ્વીચો તરીકે કામ કરે છે.82,83 તે અહીં નિર્ધારિત પોર્સીન એક્સ્ટ્રાસ્ટ્રિએટલ પ્રદેશોમાં ડોપામાઇન અને ioપિઓઇડ અસરોની પારસ્પરિકતાને સમજાવી શકે છે.

પીઈટીનો અભાવ, પ્રમાણમાં મોટા પ્રાણીઓમાં પણ, ટોમોગ્રાફીનું મર્યાદિત અવકાશી ઠરાવ છે જે ખોરાક સાથે સંકળાયેલા વર્તનમાં શામેલ નાના મગજના ક્ષેત્રોના પરિણામોને અસર કરે છે. જો કે, આ ચિંતાઓ હોવા છતાં, [11સી] રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તા અગાઉ સ્ટ્રાઇટલ અને એક્સ્ટ્રાસ્ટ્રિએટલ બંને પ્રદેશોમાં નોંધાયેલું છે84,85,86,87. નો ઉપયોગ [11સી] સમાન પ્રકારનાં રીસેપ્ટર્સને લેબલ આપવા માટે રેક્લોપ્રાઇડ સંભવિત લગાવના તફાવતો વિશે કોઈ ચિંતા ઉપજાવે છે જે વિવિધ પ્રદેશોમાં સમાન રીસેપ્ટર્સ માટે અલગ ટ્રેસર્સના ઉપયોગને અસર કરી શકે છે. તાજેતરના અધ્યયનોમાં બહારના લગ્નના બંધનકર્તા રેકોર્ડ શામેલ છે [11સી] રેક્લોપ્રાઇડ. અલકૂર્તિ એટ અલ. સ્ટ્રાઇટumમમાં સ્ટ્રિએટલ રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તાનાં પગલાંની સારી પ્રજનનક્ષમતા મળી, આચ્છાદનમાં ફક્ત સારાથી મધ્યમ પ્રજનનક્ષમતા સાથે85. પછીના અધ્યયનમાં સ્વેનસન એટ અલ. [ના ઉપયોગને અસર કરતી અનેક સમસ્યાઓની ચર્ચા કરી [11સી] તંદુરસ્ત માણસોના અધ્યયનમાં એક્સ્ટ્રાસ્ટ્રિએટલ ડી 2/3 રીસેપ્ટર્સના માર્કર તરીકે રેક્લોપ્રાઇડ, જેમાં ડી 2/3 અવરોધિત એજન્ટની પ્રતિક્રિયામાં આગળના આચ્છાદનમાં એક્સ્ટ્રાસ્ટ્રિયલ બાઈન્ડિંગના મર્યાદિત ઘટાડોનો સમાવેશ થાય છે.88. પરીક્ષણ-પરીક્ષણની તુલનાએ સ્ટ્રાઇટમમાં 4-7% અને કોર્ટિકલ પ્રદેશોમાં 13–59% ની વિવિધતા જાહેર કરી હતી, પરંતુ પરીક્ષાઓ વચ્ચેનો સમય સરેરાશ 20 દિવસ હતો, મોટા ભાગના અધ્યયનના 1-2 દિવસ કરતાં વધારે. તે વિષયોના જીવનમાં ઘણા પરિબળોને તારણોને પ્રભાવિત કરવાનો સમય મળી શકે છે. ખરેખર, અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે માત્ર 12 દિવસ સુધી સવારના નિયમિતમાં સુક્રોઝ વપરાશ ઉમેરવાથી બે અઠવાડિયા પછી મેળવવામાં આવેલા બંધનકર્તા પગલાઓને અસર થઈ શકે છે. વિડીયો ગેમ્સ રમવું, ખરીદી કરવી, નવા રોમેન્ટિક સંબંધો અને જાતીય પ્રવૃત્તિમાં પ્રવેશ કરવો, દવાઓનો ઉપયોગ કરવો અથવા આહાર અને કસરત બદલવી જેવા સામાન્ય પરિબળો ડેટાસેટ્સના મહાન તફાવતની સંભવિત એક્સ્ટ્રાસ્ટ્રિયલ ડોપામાઇનના સ્તરને પ્રભાવિત કરી શકે છે. મિનિપિગ્સના વર્તમાન અધ્યયનએ આહારમાં સુક્રોઝની ગેરહાજરી અથવા હાજરી હોવાના એકમાત્ર ચલ સાથે એક નિયંત્રિત સેટ-અપ રજૂ કર્યું. આ સંદર્ભમાં, સુક્રોઝના જવાબમાં બંધનકર્તાના આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ઘટાડાને ઓળખવા માટે સાત પ્રાણીઓના ડેટાને સંબંધિત બહારની દુનિયાના ક્ષેત્રોમાં પર્યાપ્ત ઓછી પરિવર્તનશીલતા હતી.

વર્તમાન અધ્યયનની મર્યાદા એ દરમિયાન અવ્યવસ્થિતતાને સુનિશ્ચિત કરવા માટે એનેસ્થેટિકસનો ઉપયોગ છે વિવો માં પ્રાણીઓની ઇમેજિંગ. ચોક્કસ એનેસ્થેટિકસના પ્રભાવો, અને દવાઓ અથવા અન્ય હસ્તક્ષેપો સાથેની તેમની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, રેડિયોલિગandન્ડ્સના બંધનને મૂંઝવી શકે છે.89,90. કેટામાઇન એ એન્ટિ-ગ્લુટામેટર્જિક દવા છે, જેમાં પેટા એનેસ્થેટિક ડોઝમાં ઝડપી એન્ટિડિપ્રેસન્ટ અસરો હોય છે.91,92,93, કે સ્ટ્રાઇટલ ઘટાડતા નથી [11સી] માનવોમાં રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તા94. જો કે, એસ-કેટામાઇન સભાન બિન-માનવીય પ્રાઈમિટ્સના સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન ડી 2/3 રીસેપ્ટર્સની બંધનકર્તા ઉપલબ્ધતા ઘટાડવામાં આવ્યું હતું.95. આઇસોફ્લુરેન એ પ્રાણી પીઈટીમાં એક સામાન્ય એનેસ્થેટિક છે. પહેલાનાં અધ્યયનમાં, અમને [૧] ના સ્ટ્રાઇટલ સંચય મળ્યાં છે [11સી] એસસીએચ 23390, ડોપામાઇન ડી 1 રીસેપ્ટર્સનો રેડિયોલિગandન્ડ, પ્રોફોફolલની જગ્યાએ આઇસોફ્લુરેનથી એનેસ્થેસીયાવાળા મિનિપગ્સમાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં વધારે છે, એનેસ્થેસિયાના પ્રભાવમાં ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોટ્રાન્સમિસિનની સંવેદનશીલતા સૂચવે છે.96. વર્તમાન અધ્યયનમાં, બધા મિનિપિગ્સ બંને ટાઇમ પોઇન્ટ્સ પર કેટામાઇન પૂર્વ-દવા અને આઇસોફ્લુરેન એનેસ્થેસિયા હેઠળ કલ્પના કરવામાં આવી હતી, જે હાલની તુલનાઓને માન્ય બનાવી છે.

ઉપસંહાર

સ્વાદિષ્ટ ખોરાકનો અતિશય વપરાશ બંને જાડાપણું દ્વારા આરોગ્ય માટે સીધા પરિણામો સાથે વ્યસનનું કારણ બની શકે છે અને તેનું પરિણામ બની શકે છે. અમે દાવો કર્યો છે કે opપિઓઇડ્સ અને ડોપામાઇન મધ્યસ્થી પારિતોષિકો, અસ્તિત્વ માટે તેમજ ડ્રગ્સના દુરૂપયોગ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. સતત 12 દિવસોમાં સુક્રોઝ સોલ્યુશનની તૂટક તૂટક વપરાશ સાથેના મિનિપિગ્સએ સ્ટ્રાએટલ અને એક્સ્ટ્રાસ્ટ્રિયલ મગજ વિસ્તારોમાં ડોપામાઇન ડી 2/3 અને io − −પિઓઇડ રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતામાં ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો, જે સૂચવે છે કે વ્યસનકારક દવાઓ જ્યારે જોવા મળે છે તે જ રીતે સુક્રોઝ પ્રભાવ મગજ પુરસ્કાર સર્કિટરીમાં વધારે ખોરાક પીવામાં આવે છે. સુક્રોઝનું પ્રારંભિક એકલ સંપર્ક એ પુરસ્કારમાં સક્રિય મગજના પ્રદેશોમાં ioપિઓઇડ પ્રકાશન સાથે સુસંગત હતું. Ioપિઓઇડ અને ડોપામાઇન પ્રાપ્યતાના ફેરફારો વધુ પ્રમાણમાં પીવામાં સુક્રોઝની વ્યસનની સંભાવનાને સમજાવે છે.

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

એનિમલ એથિક્સ

આ અભ્યાસને ડેનિશ એનિમલ પ્રયોગો નિરીક્ષક દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી અને તેનું નિયમન કરવામાં આવ્યું હતું અને તમામ પ્રયોગો વૈજ્pાનિક ઉદ્દેશો માટે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતા પ્રાણીઓના સંરક્ષણ પર અને યુરોપિયન સંસદના કાઉન્સિલના 2010/63 / EU ના નિર્દેશ અનુસાર અને આગમન માર્ગદર્શિકા અનુસાર કરવામાં આવ્યા હતા. અમે સાત ચૌદ મહિનાની સ્ત્રી ગöટીંગેન મિનિપિગ્સ (એલેગાાર્ડ, ડાલ્મોઝ, ડેનમાર્ક) નો ઉપયોગ કર્યો. મિનિપિગ્સને ટેપ-વ availableટર ઉપલબ્ધ સાથે એક ગોળી (6 ડીએલ, દરરોજ 2 વખત, વિશેષ આહાર સેવાઓ, આહરસ, ડેનમાર્ક) આપવામાં આવે છે જાહેરાત જાહેરાત. પર્યાવરણીય તાપમાન 20-22 ડિગ્રી સેલ્સિયસ હતું, સંબંધિત ભેજ 50-55%, અને દર કલાકે આઠ વખત હવા બદલાઈ હતી.

તૂટક તૂટક સુક્રોઝ વપરાશ

અમે આની સાથે સાત મિનિપિગ્સની કલ્પના કરી [11સી] રેક્લોપ્રાઇડ અને [11સી] બેઝલાઇન પર કાર્ફેન્ટાનીલ, અને ફરી એક દિવસ સુક્રોઝ પાણીના સંપર્કના સતત 12 દિવસ પછી. સુક્રોઝના સંપર્કમાં, 500-દિવસના સમયગાળા દરમિયાન, દરરોજ એક કલાક સુક્રોઝ (સુક્રોઝ, ડેનસુકર, કોપનહેગન, ડેનમાર્ક) પાણીની પહોંચ (2 લિટર પાણીમાં 12 ગ્રામ સુક્રોઝ) નો સમાવેશ થાય છે. સુક્રોઝના સેવનની માત્રા નોંધવામાં આવી હતી અને બધા મિનિપિગ્સ દરરોજ 2 લિટર વપરાશ કરે છે. અમે આ જ પાંચ મિનિપિગ્સની સાથે કલ્પના પણ કરી [11સી] તીવ્ર ઓપિઓઇડ પ્રકાશનનો અભ્યાસ કરવા માટે, પ્રથમ સુક્રોઝ accessક્સેસના 30 મિનિટ પછી, કાર્ફેન્ટાનીલ.

મિનિપિગ્સએ 13.6-દિવસના સુક્રોઝ એક્સપોઝર પછી, બેઝલાઇન પર 25.4 કિગ્રા (± 0.73 SEM) થી સરેરાશ 28.9% શારીરિક વજન મેળવ્યું, જે નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું (એક પૂંછડીવાળી ટી-ટેસ્ટ, પી < અગાઉના અધ્યયનોમાં પ્રાપ્ત નિયંત્રણ મિનિપિગ્સના નમૂનામાં જોવા મળેલા વધારાની તુલનામાં 0.69) ની સરખામણીએ, જ્યાં સમાન વિકાસકાળ દરમિયાન, વજનમાં માત્ર 12% નો વધારો થયો છે.

મગજ પીઈટી ઇમેજિંગ

અમે ઇમેજીંગ કરતા પહેલા પાણીની મફત withક્સેસ સાથે રાતોરાત પિગનો ઉપવાસ કર્યો. અગાઉ વર્ણવ્યા મુજબ અમે પૂર્વ-ચિકિત્સા અને એનેસ્થેસાઇટીઝ મિનિપગ્સ97 અને તેમને પીઈટી / સીટી ડિવાઇસ (સિમેન્સ બાયોગ્રાફ 64 ટ્રુઇપોઇન્ટ પીઈટી) માં સુપીન મૂક્યું. અમે પીઆઈટી ઉત્સર્જન ડેટાના એનાટોમિકલ વ્યાખ્યા અને એટેન્યુએશન કરેક્શન માટે દરેક પીઈટી એક્વિઝિશન પહેલાં લો-ડોઝ સીટી સ્કેન કર્યું હતું. અમે નસમાં વહીવટ કરી [11સી] બેઝલાઇન પર રેક્લોપ્રાઇડ (360 ± 18 MBq, વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ 77 ± 76 GBq / olmol, ઇન્જેક્ટેડ માસ 0.12 ± 0.08 μg / કિગ્રા) અને સુક્રોઝના 12 દિવસ પછી (374 ± 54 MBq, ચોક્કસ પ્રવૃત્તિ 127 ± 85 GBq / olmol, ઇન્જેક્શન સમૂહ 0.06 ± 0.05 μg / કિગ્રા), અને [11સી] બેઝલાઇન પર કાર્ફેન્ટાનીલ (377 ± 43 એમબીએક, વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ 311 ± 195 જીબીક્યુ / GBમોલ, માસ 0.03 ± 0.02 μg / કિલો) અને 12 દિવસ સુક્રોઝ પછી (337 ± 71 એમબીએક, વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ 177 ± 157 જીબીક્યુ / μમોલ, 0.06 મિનિટના સ્કેનની પ્રથમ મિનિટ દરમિયાન, 0.08 મિલીલીટર ખારામાં, કાનની નસ દ્વારા, માસ 10 ± 90 μg / કિગ્રા) નું ઇન્જેક્શન આપ્યું. અમે 3 × 3, 21 × 256, 256 × 109 ની ટાઇમ-ફ્રેમ સ્ટ્રક્ચરનો ઉપયોગ કરીને ટ્રુએક્સએક્સ 2 ડી ઓએસઇએમ (5 ઇટરેશન, 60 સબસેટ), 3 × 300 × 4 મેટ્રિક્સ, અને 600-મીમી ગૌસ ફિલ્ટરનો ઉપયોગ કરીને પીઈટી ડેટાને ફરીથી બનાવ્યો. , 2 × 900 સેકંડ (કુલ 14 ફ્રેમ્સ, 90 મિનિટ). બેઝલાઇન પર અને 12 દિવસના સુક્રોઝ પછી, મિનિપિગ્સની કલ્પના કરવામાં આવી હતી કે બંનેના ટ્રેસર્સ ઓછામાં ઓછા 100 મિનિટના અંતરે ઇન્જેક્શન આપતા હતા, [11સી] પીઈટી ટ્રેસર્સ. અંતિમ પીઈટી સત્રની સમાપ્તિ પછી, અમે પેન્ટોબાર્બીટલ (100 મિલિગ્રામ / કિગ્રા) ના નસમાં ઓવરડોઝ દ્વારા deepંડા એનેસ્થેસિયાના હેઠળ મિનિપિગને યુધ્ધ બનાવ્યા.

જથ્થાત્મક વિશ્લેષણ અને આંકડા

અમે પીએમઓડી 3.7 (પીએમઓડી ટેક્નોલologiesજીસ લિ., ઝુરિક, સ્વિટ્ઝર્લ .ન્ડ) નો ઉપયોગ કરીને પ્રિપ્રોસેસીંગ સ્ટેપ્સ કર્યા. સમયની સરેરાશ પીઈટી છબીઓથી સ્ટીરિયોટેક્ટિક ટ્રાન્સફોર્મેશન પરિમાણોને વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે, અમે લિગાન્ડ-વિશિષ્ટ નમૂનાઓનો ઉપયોગ કર્યો છે. અમે પેદા કરેલ ટ્રાન્સફોર્મેશન મેટ્રિસીસ અને વpingરપિંગ ફીલ્ડ્સને અનુરૂપ ગતિશીલ પીઈટી સમય શ્રેણી પર લાગુ કર્યું. અમે પેરામેટ્રિક છબીઓ પેદા કરી છે [11સી] રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તા સંભવિત (બીપીND) આઇચાઇઝ અને સહકાર્યકરોની મલ્ટિલાઇનર રેફરન્સ પેશી પદ્ધતિ દ્વારા98. અમે સેરેબેલમનો કસ્ટમ બનાવટનો માસ્ક બનાવ્યો છે જેણે ઉપેક્ષિત ડીએ ડી 2/3 રીસેપ્ટર ગીચતાના ક્ષેત્રમાં સમય જતાં સેરેબેલર પેશી રેડિયોએક્ટિવિટી મેળવવા માટે વર્મીસને બાકાત રાખ્યું હતું. અમે પેરામેટ્રિક છબીઓ પેદા કરી છે [11સી] લોગન સંદર્ભ પેશી મોડેલના અમલીકરણનો ઉપયોગ કરીને કાર્ફેન્ટાનીલ99,100 ટી * = 30 મિનિટ સાથે. [નો અભ્યાસ11સી] માનવ મગજમાં કાર્ફેન્ટાનીલ બંધનકર્તાએ સંદર્ભ ક્ષેત્ર તરીકે ઓસિપીટલ કોર્ટેક્સનો ઉપયોગ કર્યો છે36; જો કે, ડુક્કરમાં, સમય પ્રવૃત્તિના વળાંક અનુસાર, ઉંદરી oraટોરાડીયોગ્રાફી અભ્યાસના તારણો સાથે સુસંગત, ઓસિપિટલ કોર્ટેક્સની તુલનામાં સેરેબેલમમાં ન nonન-ડિસ્પ્લેસિબલ બંધનકર્તા ઓછું હતું.101. તેથી અમે વર્તમાન અધ્યયનમાં સંદર્ભ ક્ષેત્ર તરીકે સેરેબેલમની પસંદગી કરી છે.

આંકડાકીય વિશ્લેષણ

અમે સ્ટેટિસ્ટિકલ ન Nonન-પેરામેટ્રિક મેપિંગ (સ્નપીએમ વી 13.01, http://warwick.ac.uk/snpm) એસપીએમ ટૂલબોક્સ જે આંકડાકીય અનુમાન માટે માળખું પ્રદાન કરવા માટે નોન-પેરામેટ્રિક ક્રમ્યુટેશન થિયરીનો ઉપયોગ કરે છે, ખોટા ધનાના કડક નિયંત્રણને લીધે નાના નમૂનાઓ માટે સારી રીતે કાર્ય કરવા માટે દર્શાવવામાં આવેલ અભિગમ14 અને અગાઉ વર્ણવ્યા મુજબ લાગુ102. ડુક્કર ન્યુરોઆનાટોમી (ડીઓ) ના નિષ્ણાતએ પરિણામી છબીઓને થ્રેશોલ્ડની તુલના 5% મહત્ત્વના સ્તરને ઉચ્ચ રિઝોલ્યુશન ગöટિજેન મિનિપિગ એટલાસ સાથે કરી103,104 ઘટાડેલા ડીએ ડી 2/3 અને BPઓઆર બીપીના ક્ષેત્રોને નિર્ધારિત કરવા અને લેબલ આપવા માટેND બેઝલાઈનથી પોસ્ટ સુક્રોઝ સ્થિતિ સુધી. તે પછી અમે બીપી કાractવા માટે ક્ષેત્ર-રુચિ (આરઓઆઈ) વિશ્લેષણ કર્યુંND સ્નેપએમ વિશ્લેષણના આધારે સ્ટ્રેઆટમ, ન્યુક્લિયસ એકમ્બમ્બન્સ, થેલેમસ, એમીગડાલા, સિંગ્યુલેટ કોર્ટેક્સ અને પ્રેફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ સહિતના વિશિષ્ટ પ્રદેશોના મૂલ્યો, રુચિ હોવાનું જણાયું છે. આરઓઆઈ વિશ્લેષણ પર કોઈ વધારાના આંકડા કરવામાં આવ્યા નથી, કારણ કે આ પ્રદેશો પહેલાથી જ સ્નપીએમનો ઉપયોગ કરીને નોંધપાત્ર હોવાનું જણાયું હતું.

સંદર્ભ

  1. 1.

    સ્મિથ, એસ. અને હેરોન, એ. ડાયાબિટીઝ અને મેદસ્વીપણા: જોડિયા રોગચાળો. નેટ મેડ 12, 75-80, https://doi.org/10.1038/nm0106-75 (2006).

  2. 2.

    ફ્લેગલ, કેએમ, કેરોલ, એમડી, ઓગડન, સીએલ અને કર્ટિન, એલઆર પ્રેવલેન્સ અને યુએસ વયસ્કોમાં સ્થૂળતાના વલણો, 1999-2008. જામા 303, 235-241, https://doi.org/10.1001/jama.2009.2014 (2010).

  3. 3.

    ડેવિસ, સીએ એટ અલ. "ઇચ્છિત" માટે ડોપામાઇન અને "રુચિ પણ ધ્યાનપાત્ર" માટે ઓપidsઇડ્સ: દ્વિસંગી આહાર સાથે અને વગર મેદસ્વી પુખ્ત વયના લોકોની તુલના. જાડાપણું (સિલ્વર વસંત) 17, 1220-1225, https://doi.org/10.1038/oby.2009.52 (2009).

  4. 4.

    ડ્રેવનોસ્કી, એ. જાડાપણું અને ખાદ્ય વાતાવરણ: આહાર energyર્જા ઘનતા અને આહાર ખર્ચ. નિવારક દવા અમેરિકન જર્નલ 27, 154-162, https://doi.org/10.1016/j.amepre.2004.06.011 (2004).

  5. 5.

    લેનોઇર, એમ., સેરે, એફ., કેન્ટિન, એલ. અને અહેમદ, એસએચ તીવ્ર મીઠાશ કોકેઇનના પુરસ્કારને વટાવી ગઈ છે. પ્લોસ એક 2, e698, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0000698 (2007).

  6. 6.

    અહમદ, એસ., એવેના, એન.એમ., બેરીજ, કે.સી., ગિયરહાર્ડ, એ. અને ગુલેમ, કે. ઇન 21 મી સદીમાં ન્યુરોસાયન્સ (એડિ. ફાફ, ડીડબ્લ્યુ) (સ્પ્રિંગર, 2012)

  7. 7.

    એવેના, એનએમ, ગોલ્ડ, જેએ, ક્રોલ, સી. અને ગોલ્ડ, એમ.એસ. ખોરાક અને વ્યસનની ન્યુરોબાયોલોજીમાં આગળના વિકાસ: વિજ્ ofાનની સ્થિતિ પર અપડેટ. પોષણ 28, 341-343, https://doi.org/10.1016/j.nut.2011.11.002 (2012).

  8. 8.

    લેટન, એમ. ઇન મગજના આનંદ (એડ્સ ક્રિંજલબેચ, એમએલ અને બેરીજ, કેસી) (ઓક્સફર્ડ યુનિવર્સિટી પ્રેસ, 2010)

  9. 9.

    નાથન, પીજે અને બુલમોર, ઇટી સ્વાદ હેડonનિક્સથી મોટિવેશનલ ડ્રાઇવ સુધી: સેન્ટ્રલ મ્યુ-ioપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ અને પર્વની ઉજવણીની વર્તણૂક. ઇન્ટ જે ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલ 12, 995-1008, https://doi.org/10.1017/S146114570900039X (2009).

  10. 10.

    બેરીજ, કેસી ફૂડ ઇનામ: ઇચ્છતા અને પસંદ કરવાના મગજના સબસ્ટ્રેટ્સ. ન્યુરોસાયન્સ અને જીવવિજ્ઞાની સમીક્ષાઓ 20, 1-25 (1996).

  11. 11.

    જીજેડ્ડે, એ., વોંગ, ડી.એફ., રોઝા-નેટો, પી. અને કમિંગ, પી. મ Maપિંગ ન્યુરોરેસેપ્ટર્સ કામ પર: 20 વર્ષ પ્રગતિ પછી બંધનકર્તા સંભવિતઓની વ્યાખ્યા અને અર્થઘટન પર. ઇન્ટ રેવ ન્યુરોબિઓલ 63, 1-20, https://doi.org/10.1016/S0074-7742(05)63001-2 (2005).

  12. 12.

    એવેના, એનએમ, બોકાર્લી, એમઇ અને હોએબેલ, બીજી ખાંડ અને ચરબી દ્વિસંગીકરણના એનિમલ મોડલ્સ: અન્ન વ્યસન અને શરીરના વજનમાં વધારો સાથેનો સંબંધ. પદ્ધતિઓ મોલ બાયોલ 829, 351-365, https://doi.org/10.1007/978-1-61779-458-2_23 (2012).

  13. 13.

    જેલસીંગ, જે. એટ અલ. ન્યુરલ પ્રોજેક્શન માપદંડ અને સાયટોર્કીટેક્ચર દ્વારા વ્યાખ્યાયિત ગોટિજેન મિનિપિગ મગજમાં પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ. મગજ રેઝ બુલ 70, 322-336, https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2006.06.009 (2006).

  14. 14.

    નિકોલ્સ, ટીઇ અને હોમ્સ, એપી નોનપ્રેમમેટ્રિક ક્રમ્યુટેશન પરીક્ષણો વિધેયાત્મક ન્યુરોઇમાઇઝિંગ માટે: ઉદાહરણ સાથેનો બાળપોથી. હમ બ્રેઇન મૅપ 15, 1-25 (2002).

  15. 15.

    એવેના, એનએમ, રડા, પી. અને હોબેલ, બી.જી. પુરાવા ખાંડના વ્યસન માટે: આંતરીક, ખાંડના વધુ પડતા વપરાશના વર્તણૂકીય અને ન્યુરોકેમિકલ અસરો. ન્યુરોસાયન્સ અને જીવવિજ્ઞાની સમીક્ષાઓ 32, 20-39, https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2007.04.019 (2008).

  16. 16.

    એલોન્સો-એલોન્સો, એમ. એટ અલ. ફૂડ રિવાર્ડ સિસ્ટમ: વર્તમાન પરિપ્રેક્ષ્ય અને ભાવિ સંશોધન આવશ્યકતાઓ. ન્યૂટ્ર રેવ 73, 296-307, https://doi.org/10.1093/nutrit/nuv002 (2015).

  17. 17.

    ફિગલવિઝ, ડી.પી., બેનેટ-જય, જે.એલ., કિટલ્સન, એસ., સિપોલ્સ, એ.જે. અને ઝાવોશ, એ. સુક્રોઝ સ્વ-વહીવટ અને ઉંદરોમાં સી.એન.એસ. એમ જે ફિઝિઓલ રેગુલ ઇન્ટિગ્રમ્પ કોમ્પ ફિઝિઓલ 300, આર 876–884, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00655.2010 (2011).

  18. 18.

    ટેલેઝ, એલએ એટ અલ. અલગ સર્કિટરીઓ ખાંડના હેડોનિક અને પોષક મૂલ્યોને એન્કોડ કરે છે. કુદરત ન્યુરોસાયન્સ 19, 465-470, https://doi.org/10.1038/nn.4224 (2016).

  19. 19.

    કોલાન્ટુઓની, સી. એટ અલ. અતિશય ખાંડનું સેવન મગજમાં ડોપામાઇન અને મ્યુ-ioપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સને બંધનકર્તા બનાવે છે. ન્યૂરોરપોર્ટ 12, 3549-3552 (2001).

  20. 20.

    પર્ટ, સીબી, કુહર, એમજે અને સ્નેડર, એસએચ ઓપિએટ રીસેપ્ટર: ઉંદરના મગજમાં oraટોરાડીયોગ્રાફિક સ્થાનિકીકરણ. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 73, 3729-3733 (1976).

  21. 21.

    સોડર્મન, એઆર અને અનટર્વાલ્ડ, ઇએમ કોકેઇન ઇનામ અને ઉંદરોમાં અતિસંવેદનશીલતા: મ્યુ ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર મોડ્યુલેશનની સાઇટ્સ. ન્યુરોસાયન્સ 154, 1506-1516, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.04.063 (2008).

  22. 22.

    વ Wardર્ડ, એસજે, માર્ટિન, ટીજે અને રોબર્ટ્સ, ડીસી બીટા-ફalનલ્ટ્રેક્સામાઇન, ઇંડામાં કોકેઇન સ્વ-વહીવટને અસર કરે છે અમલના પ્રગતિશીલ ગુણોત્તરના શેડ્યૂલ પર પ્રતિક્રિયા આપે છે. ફાર્માકોલોજી, બાયોકેમિસ્ટ્રી અને વર્તન 75, 301-307 (2003).

  23. 23.

    સ્ક્રોડર, જે.એ. એટ અલ. ઉંદરોમાં કોકેન-પ્રેરિત પ્રવૃત્તિ, સંવેદના અને ઇનામમાં મુઓ opપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ માટેની ભૂમિકા. સાયકોફોર્માકોલોજી 195, 265-272, https://doi.org/10.1007/s00213-007-0883-z (2007).

  24. 24.

    તાંગ, એક્સસી, મFકફર્લેન્ડ, કે., કેગલ, એસ. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સનું સત્તાવાર જર્નલ 25, 4512-4520, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005 (2005).

  25. 25.

    તુલાલારી, જે.જે. એટ અલ. ખવડાવવાથી માણસોમાં એન્ડોજેનસ ઓપિઓઇડ્સ બહાર આવે છે. જે ન્યૂરોસી 37, 8284-8291, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0976-17.2017 (2017).

  26. 26.

    ઇનામ માટે સ્મિથ, કેએસ અને બેરીજ, કેસી ઓપિયોઇડ લિમ્બીક સર્કિટ: ન્યુક્લિયસ umbક્મ્બન્સ અને વેન્ટ્રલ પેલિડમના હેડonનિક હોટસ્પોટ્સ વચ્ચે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા. જે ન્યૂરોસી 27, 1594-1605, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4205-06.2007 (2007).

  27. 27.

    પેકિના, એસ. અને બેરીજ, ન્યુક્લિયસની કેસી ioપિઓઇડ સાઇટ શેલને ખાવાનું અને હેડonનિકને 'પસંદ કરવા' માટે મધ્યસ્થી કરે છે: માઇક્રોઇન્જેક્શન ફોસ પ્લમ્સ પર આધારિત નકશો. મગજનો અનાદર 863, 71-86 (2000).

  28. 28.

    ઝાંગ, એમ. અને કેલી, સાકરિન, મીઠું અને ઇથેનોલ સોલ્યુશન્સના એઇ ઇન્ટેક, ન્યુક્લિયસ એક્કમ્બન્સમાં મ્યુ ઓપિઓઇડ એગોનિસ્ટના પ્રેરણા દ્વારા વધ્યું છે. સાયકોફોર્માકોલોજી 159, 415-423, https://doi.org/10.1007/s00213-001-0932-y (2002).

  29. 29.

    ઝાંગ, એમ., ગોસ્નેલ, બી.એ. અને કેલી, ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાકના એઇ ઇનટેકને ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સની અંદર મ્યુ ઓપioઇડ રીસેપ્ટર સ્ટીમ્યુલેશન દ્વારા પસંદગીયુક્ત રીતે વધારવામાં આવે છે. ફાર્માકોલોજી અને પ્રાયોગિક ઉપચારાત્મક જર્નલ 285, 908-914 (1998).

  30. 30.

    લેવિન, એએસ, વેલ્ડન, ડીટી, ગ્રેસ, એમ., ક્લેરી, જેપી અને બિલિંગ્ટન, સીજે નાલોક્સોન અવરોધે છે જે ખોરાકના પ્રતિબંધિત ઉંદરોમાં મીઠા સ્વાદ દ્વારા ચલાવવામાં આવે છે. એમ જે ફિઝિઓલ 268, આર 248-252 (1995).

  31. 31.

    ગ્લાસ, એમજે, બિલિંગ્ટન, સીજે અને લેવિન, એએસ ઓપિઓઇડ્સ અને ફૂડ ઇનટેક: વિતરિત ફંક્શનલ ન્યુરલ માર્ગો? ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ 33, 360-368, https://doi.org/10.1054/npep.1999.0050 (1999).

  32. 32.

    ફેન્ટિનો, એમ., હોસોટ્ટે, જે. અને fપેલબumમ, એમ. એક ioપિઓઇડ વિરોધી, નેલ્ટ્રેક્સોન, મનુષ્યમાં સુક્રોઝ માટેની પસંદગી ઘટાડે છે. એમ જે ફિઝિઓલ 251, આર 91–96, https://doi.org/10.1152/ajpregu.1986.251.1.R91 (1986).

  33. 33.

    આર્બીસી, પીએ, બિલિંગ્ટન, સીજે અને લેવિન, એએસ સ્વાદની શોધ અને માન્યતાના થ્રેશોલ્ડ પર નેલ્ટ્રેક્સોનની અસર. ભૂખ 32, 241-249, https://doi.org/10.1006/appe.1998.0217 (1999).

  34. 34.

    ડ્રિનોવ્સ્કી, એ., ક્રેન, ડીડી, ડિમિટ્રેક, એમ.એ., નાયર્ન, કે. અને ગોસ્નેલ, બી.એ. નાલોક્સોન, એક અફીણ અવરોધક, મેદસ્વી અને દુર્બળ સ્ત્રી દ્વીજ ખાનારામાં મીઠી ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાકનો વપરાશ ઘટાડે છે. એમ જે ક્લિન ન્યુટ્ર 61, 1206-1212 (1995).

  35. 35.

    વાસમ, કેએમ, stસ્ટલંડ, એસબી, મેઇડમેંટ, એનટી અને બેલેઇન, બીડબ્લ્યુ ડિસ્ટ્રિક્ટ ioપિઓઇડ સર્કિટ્સ સ્વાદિષ્ટતા અને લાભદાયી ઇવેન્ટ્સની ઇચ્છનીયતા નક્કી કરે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 106, 12512-12517, https://doi.org/10.1073/pnas.0905874106 (2009).

  36. 36.

    કોલાસંતી, એ. એટ અલ. તીવ્ર એમ્ફેટેમાઇન એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા પ્રેરિત માનવ મગજ પુરસ્કાર પ્રણાલીમાં એન્ડોજેનસ ઓપિઓઇડ પ્રકાશન. બાયોલ સાયકિયાટ્રી 72, 371-377, https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.01.027 (2012).

  37. 37.

    મિક, આઇ. એટ અલ. [11 સી] કાર્ફેન્ટાનીલ પીઈટી સાથે મળી આવેલા માનવ મગજમાં એમ્ફેટામાઇનથી પ્રેરિત અંતgenજન્ય ઓપિઓઇડ પ્રકાશન: સ્વતંત્ર સમૂહમાં નકલ. ઇન્ટ જે ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલ, 1-6, https://doi.org/10.1017/S1461145714000704 (2014).

  38. 38.

    યોઓમ્સ, એમઆર અને ગ્રે, આરડબ્લ્યુ Opપિઓઇડ પેપ્ટાઇડ્સ અને માનવીય ઇન્જેસ્ટિવ વર્તનનું નિયંત્રણ. ન્યુરોસાયન્સ અને જીવવિજ્ઞાની સમીક્ષાઓ 26, 713-728 (2002).

  39. 39.

    સ્પ્રિન્જર, ટી., બર્થેલ, એ., પ્લેટઝર, એસ., બોઈકર, એચ. અને ટોલ, ટીઆર શું શીખવું વિવો માં opioidergic મગજ ઇમેજિંગ? યર જે પેઇન 9, 117-121, https://doi.org/10.1016/j.ejpain.2004.07.010 (2005).

  40. 40.

    અનટરવાલ્ડ, ઇએમ અને કુંટપેય, એમ. ડોપામાઇન-opપિઓઇડ ઇન્ટરેક્શન ઇન ઉંદર સ્ટ્રાઇટમમાં: ડેલ્ટા opપિઓઇડ રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી સંકેત ટ્રાન્ઝેક્શનમાં ડોપામાઇન ડી 1 રીસેપ્ટર્સ માટે મોડ્યુલેટરી ભૂમિકા. ન્યુરોફર્મકોલોજી 39, 372-381 (2000).

  41. 41.

    બેંચેરીફ, બી. એટ અલ. ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સમાં રિજનલ મ્યુ-ioપિઓઇડ રીસેપ્ટર બાઈન્ડિંગ બુલિમિયા નર્વોસામાં ઘટાડો થયો છે અને ઉપવાસની વર્તણૂક સાથે inલટું સંકળાયેલું છે. અણુ દવાના જર્નલ: સત્તાવાર પ્રકાશન, ન્યુક્લિયર મેડિસિનની સોસાયટી 46, 1349-1351 (2005).

  42. 42.

    કાર્લસન, એચ.કે. એટ અલ. જાડાપણું મગજમાં ઘટાડાયુક્ત મ્યુ-ioપિઓઇડ પરંતુ અનલિટરડ ડોપામાઇન ડી 2 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા સાથે સંકળાયેલું છે. જે ન્યૂરોસી 35, 3959-3965, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4744-14.2015 (2015).

  43. 43.

    કાર્લસન, એચ.કે. એટ અલ. બેરિયેટ્રિક સર્જરી પછી વજનમાં ઘટાડો, મોર્બીડ મેદસ્વીપણામાં મગજના ioપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સને સામાન્ય બનાવે છે. મોલ મનોચિકિત્સા 21, 1057-1062, https://doi.org/10.1038/mp.2015.153 (2016).

  44. 44.

    બર્ગહર્ટ, પીઆર, રોથબર્ગ, એઇ, ડાયખુઇસ, કેઇ, બ્યુરાન્ટ, સીએફ અને ઝુબિઆટા, જેકે એન્ડોજેનસ ઓપિઓઇડ મિકેનિઝમ્સ મેન્સિટીમાં મેદસ્વીપણા અને વજન ઘટાડવા માટે સંકળાયેલા છે. જે ક્લિન એન્ડ્રોક્રિનોલ મેટાબ 100, 3193-3201, https://doi.org/10.1210/jc.2015-1783 (2015).

  45. 45.

    મજુરી, જે. એટ અલ. બિહેવિયરલ વ્યસનોમાં ડોપામાઇન અને ioપિઓઇડ ન્યુરોટ્રાન્સમિશન: પેથોલોજીકલ જુગાર અને દ્વીજ આહારમાં એક તુલનાત્મક પીઈટી અભ્યાસ. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 42, 1169-1177, https://doi.org/10.1038/npp.2016.265 (2017).

  46. 46.

    વેસેટીક, ઝેડ., કિમલ, જે. અને રેઝ, ટીએમ ક્રોનિક હાઈ-ફેટ ડાયેટ મગજમાં મ્યુ-ioપિઓઇડ રીસેપ્ટરનું પોસ્ટનેટલ એપિજેનેટિક રેગ્યુલેશન ચલાવે છે. ન્યુરોપ્સાયફોમાકોલોજી: અમેરિકન કોલેજ ofફ ન્યુરોપ્સાયફોર્માકોલોજીનું સત્તાવાર પ્રકાશન 36, 1199-1206, https://doi.org/10.1038/npp.2011.4 (2011).

  47. 47.

    મેના, જેડી, સાદેઘિઅન, કે. અને બાલ્ડો, બી.એ. ઇન્ડક્શન ઇન હાયપરફેગિયા અને કાર્બોહાઇડ્રેટ ઇનટેક, મ્યુ-ioપિઓઇડ રીસેપ્ટર સ્ટીમ્યુલેશન દ્વારા ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સના પ્રદેશોમાં. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સનું સત્તાવાર જર્નલ 31, 3249-3260, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2050-10.2011 (2011).

  48. 48.

    પાર્ક, કે., વોલ્કો, એનડી, પાન, વાય અને ડ્યુ, સી. ક્રોનિક કોકેન ડોપેમાઇન સિગ્નલિંગને કોકેઇનના નશો દરમિયાન અને ડી 1 રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ ઉપર ડી 2 અસંતુલન. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સનું સત્તાવાર જર્નલ 33, 15827-15836, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1935-13.2013 (2013).

  49. 49.

    કમિંગ, પી. એટ અલ. હેમોડાયનેમિક્સ પર તીવ્ર નિકોટિનની અસર અને ડુક્કર મગજમાં ડોપામાઇન ડી 11 રીસેપ્ટર્સને [2,3 સી] રેક્લોપ્રાઇડના બંધનકર્તા. ન્યુરો આઇમેજ 19, 1127-1136 (2003).

  50. 50.

    મૂરે, આરજે, વિનસન્ટ, એસએલ, નાડર, એમએ, પોરરિનો, એલજે અને ફ્રેડમેન, ડીપી રીશેસ વાંદરાઓમાં ડોપામાઇન ડી 2 રીસેપ્ટર્સ પર કોકેઇન સ્વ-વહીવટની અસર. સિનેપ્સ 30, 88–96, doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L (1998).

  51. 51.

    વોલ્કો, એનડી એટ અલ. ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં કોકેન સંકેતો અને ડોપામાઇન: કોકેઇનના વ્યસનમાં તૃષ્ણાની પદ્ધતિ. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સનું સત્તાવાર જર્નલ 26, 6583-6588, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006 (2006).

  52. 52.

    વોંગ, ડીએફ એટ અલ. ક્યુ-એલિસિટેડ કોકેન તૃષ્ણા દરમિયાન માનવ સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની કબજામાં વધારો. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 31, 2716-2727, https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301194 (2006).

  53. 53.

    હજનલ, એ., સ્મિથ, જીપી અને નોર્ગ્રેન, આર. ઓરલ સુક્રોઝ સ્ટીમ્યુલેશન ઉંદરોમાં ડોપામાઇનને વધારે છે. એમ જે ફિઝિઓલ રેગુલ ઇન્ટિગ્રમ્પ કોમ્પ ફિઝિઓલ 286, આર 31–37, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00282.2003 (2004).

  54. 54.

    વોલ્કો, એનડી, ફોવર, જેએસ, વાંગ, જીજે, બેલેર, આર. અને તેલંગ, એફ. ઇમેજિંગ ડોપામાઇનની ભૂમિકા ડ્રગના વ્યસન અને વ્યસનમાં. ન્યુરોફર્મકોલોજી 56(સપોર્ટ 1), 3-8, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022 (2009).

  55. 55.

    વાંગ, જીજે એટ અલ. મગજ ડોપામાઇન અને સ્થૂળતા. લેન્સેટ 357, 354-357 (2001).

  56. 56.

    વાંગ, જીજે, વોલ્કો, એનડી, થાનોસ, પીકે અને ફોવર, જેએસ મેદસ્વીતા અને ડ્રગ વ્યસન વચ્ચે સમાનતા, ન્યુરોફંક્શનલ ઇમેજિંગ દ્વારા મૂલ્યાંકન કરવામાં આવે છે: એક ખ્યાલ સમીક્ષા. વ્યસન રોગો જર્નલ 23, 39-53, https://doi.org/10.1300/J069v23n03_04 (2004).

  57. 57.

    જહોનસન, પીએમ અને કેની, પીજે ડોપામાઇન ડી 2 રીસેપ્ટર્સ વ્યસન જેવા ઇનામની તકલીફ અને મેદસ્વી ઉંદરોમાં અનિવાર્ય ખોરાક. કુદરત ન્યુરોસાયન્સ 13, 635-641, https://doi.org/10.1038/nn.2519 (2010).

  58. 58.

    બેરીજ, કેસી અને ક્રિંજેલબachચ, એમ.એલ. અસરકારક આનંદની ન્યુરોસાયન્સ: મનુષ્ય અને પ્રાણીઓમાં ઈનામ. સાયકોફોર્માકોલોજી 199, 457-480, https://doi.org/10.1007/s00213-008-1099-6 (2008).

  59. 59.

    બેરીજ, કેસી અને ક્રિંજલબેચ, મગજમાં એમ.એલ. પ્લેઝર સિસ્ટમ્સ. ચેતાકોષ 86, 646-664, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2015.02.018 (2015).

  60. 60.

    શલ્લ્ત્ઝ, ડબલ્યુ. ડોપામાઇન ચેતાકોષની આગાહીયુક્ત પુરસ્કાર સંકેત. જે ન્યુરોફિસિઓલ 80, 1-27, https://doi.org/10.1152/jn.1998.80.1.1 (1998).

  61. 61.

    વ Valલ-લેલેટ, ડી., લેઇક, એસ., ગેરિન, એસ., મ્યુરિસ, પી. અને મ Malલબર્ટ, સીએચ આહાર-પ્રેરણા સ્થૂળતા પછી મગજની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર. જાડાપણું 19, 749-756, https://doi.org/10.1038/oby.2010.292 (2011).

  62. 62.

    હજનલ, એ. અને નોર્ગ્રેન, આર. મગજનો અનાદર 904, 76-84 (2001).

  63. 63.

    રાડા, પી., એવેના, એનએમ અને હોબેલ, બી.જી. ડેઇલી બિન્જીંગ ખાંડ પર વારંવાર ડોમેમાઇનને એક્મ્બમ્બલ્સ શેલમાં બહાર કા .ે છે. ન્યુરોસાયન્સ 134, 737-744, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.04.043 (2005).

  64. 64.

    બેલો, એનટી, લુકાસ, એલઆર અને હજનલ, એ. સ્ટ્રાઇટમમાં વારંવાર સુક્રોઝ accessક્સેસ પ્રભાવિત ડોપામાઇન ડી 2 રીસેપ્ટર ગીચતા. ન્યૂરોરપોર્ટ 13, 1575-1578 (2002).

  65. 65.

    અલસિઓ, જે. એટ અલ. ડોપામાઇન ડી 1 રીસેપ્ટર જનીન અભિવ્યક્તિ સ્વાદિષ્ટ ખોરાકના લાંબા ગાળાના સંપર્કમાં પર ન્યુક્લિયસમાં ઘટાડો થાય છે અને ઉંદરોમાં આહાર-પ્રેરણા સ્થૂળતા ફિનોટાઇપના આધારે અલગ પડે છે. ન્યુરોસાયન્સ 171, 779-787, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.09.046 (2010).

  66. 66.

    બાસારેઓ, વી. અને ડી ચિયારા, જી. ઉંદરોમાં ખોરાક ઉત્તેજનામાં પ્રીફ્રન્ટલ અને પ્રશંસાત્મક ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનની પ્રતિક્રિયાશીલતા પર સહયોગી અને નોનસોસિએટીવ શિક્ષણ પદ્ધતિઓનો વિશિષ્ટ પ્રભાવ. જે ન્યૂરોસી 17, 851-861 (1997).

  67. 67.

    વોલ્કો, એનડી, વાંગ, જીજે, તોમાસી, ડી અને બલેર, આરડી અસંતુલિત ન્યુરોનલ સર્કિટ વ્યસનમાં. ક્યુર ઓપિન ન્યુરોબિઓલ 23, 639-648, https://doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.002 (2013).

  68. 68.

    બ્રોગન, એ., હેવી, ડી. અને પિગ્નાટ્ટી, આર. એનોરેક્સીયા, બુલીમિઆ અને મેદસ્વીતા: આયોવા જુગાર ટાસ્ક (આઇજીટી) પર વહેંચાયેલ નિર્ણય લેવાની ખોટ. જે ઇન્ટ ન્યુરોપ્સીકોલ સો 16, 711-715, https://doi.org/10.1017/S1355617710000354 (2010).

  69. 69.

    ડેવિસ, સી., લેવિતાન, આરડી, મુગલિયા, પી., બેવેલ, સી. અને કેનેડી, જેએલ નિર્ણય લેવાની ખોટ અને અતિશય આહાર: મેદસ્વીપણા માટેનું જોખમનું મોડેલ. Obes Res 12, 929-935, https://doi.org/10.1038/oby.2004.113 (2004).

  70. 70.

    વોલ્કો, એનડી એટ અલ. નીચા ડોપામાઇન સ્ટ્રિએટલ ડી 2 રીસેપ્ટર્સ મેદસ્વી વિષયોમાં પ્રેફ્રન્ટલ ચયાપચય સાથે સંકળાયેલા છે: શક્ય ફાળો આપનારા પરિબળો. ન્યુરો આઇમેજ 42, 1537-1543, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.06.002 (2008).

  71. 71.

    લિંગાવી, એનડબ્લ્યુ અને બેલેઇન, બીડબ્લ્યુ એમીગડાલા સેન્ટ્રલ ન્યુક્લિયસ, ટેવોના સંપાદનને નિયંત્રિત કરવા માટે ડોર્સોલટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ સાથે સંપર્ક કરે છે. જે ન્યૂરોસી 32, 1073-1081, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4806-11.2012 (2012).

  72. 72.

    ગ્રાન્ટ, એસ. એટ અલ. ક્યુ-એલિસિટેડ કોકેઇન તૃષ્ણા દરમિયાન મેમરી સર્કિટ્સનું સક્રિયકરણ. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 93, 12040-12045 (1996).

  73. 73.

    ચાઇલ્ડ્રેસ, એ.આર. એટ અલ. ક્યુ-પ્રેરિત કોકેન તૃષ્ણા દરમિયાન લિંબિક સક્રિયકરણ. હું જે. સાઇકિયાટ્રી 156, 11-18, https://doi.org/10.1176/ajp.156.1.11 (1999).

  74. 74.

    માહલર, એસવી અને બેરીજ, કેસી શું અને ક્યારે "જોઈએ"? એમીગડાલા-આધારિત ખાંડ અને સેક્સ પર પ્રોત્સાહક ક્ષતિનું ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવું. સાયકોફોર્માકોલોજી 221, 407-426, https://doi.org/10.1007/s00213-011-2588-6 (2012).

  75. 75.

    કુબ, જીએફ અને વોલ્કો, વ્યસનની એનડી ન્યુરોબાયોલોજી: એક ન્યુરોસાયક્યુટ્રી વિશ્લેષણ. લેન્સેટ સાઇકિયાટ્રી 3, 760-773, https://doi.org/10.1016/S2215-0366(16)00104-8 (2016).

  76. 76.

    ભૂખ અને તૃપ્તિની શારીરિક સ્થિતિ દરમિયાન શુદ્ધ સ્વાદ ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં હેઝ, એલ., સર્ફ-ડુકાસ્ટલ, બી. અને મર્ફી, સી કોર્ટીકલ સક્રિયકરણ. ન્યુરો આઇમેજ 44, 1008-1021, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.09.044 (2009).

  77. 77.

    ફોટ્રોસ, એ. એટ અલ. એમીગડાલા અને હિપ્પોકampમ્પસમાં કોકેન ક્યુ-પ્રેરિત ડોપામાઇનનું પ્રકાશન: એક ઉચ્ચ-રીઝોલ્યુશન પીઈટી [(1) (8) એફ] કોકેઇન આશ્રિત સહભાગીઓમાં ફેલપ્રાઇડ અભ્યાસ. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 38, 1780-1788, https://doi.org/10.1038/npp.2013.77 (2013).

  78. 78.

    વીસ, એફ. એટ અલ. ઉંદરોમાં ડ્રગ સાથે સંકળાયેલ ઉત્તેજના દ્વારા કોકેન-લેવી વર્તણૂકનું નિયંત્રણ: એમીગડાલા અને ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સમાં ઓલિવ્યુટેડ ઓપરેન્ટ-રિસ્પોન્સિંગ અને એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇનના સ્તરોની પુન recoveryપ્રાપ્તિ પર અસર. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 97, 4321-4326 (2000).

  79. 79.

    બર્ગલિંડ, ડબ્લ્યુજે, કેસ, જેએમ, પાર્કર, એમપી, ફુચ્સ, આરએ એન્ડ સી, આરઓ ડોપામાઇન ડી 1 અથવા ડી 2 રીસેપ્ટર વિરોધીતા બેસોલ્ટ્રલ એમીગડાલાની અંદર અલગ અલગ રીતે કોકેઈન-સીકિંગની પુનstસ્થાપના માટે ક્યુ-પ્રેરિત પુનstસ્થાપન માટે જરૂરી કોકેન-ક્યૂ એસોસિએશનોના સંપાદનમાં ફેરફાર કરે છે. ન્યુરોસાયન્સ 137, 699-706, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.08.064 (2006).

  80. 80.

    તુમિનેન, એલ. એટ અલ. મેદસ્વીપણામાં એબરન્ટ મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન-ઓપિએટ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા. ન્યુરો આઇમેજ 122, 80-86, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2015.08.001 (2015).

  81. 81.

    શલ્ત્ઝ, ડબલ્યુ. વર્તણૂકલક્ષી ડોપામાઇન સંકેતો. પ્રવાહો ન્યુરોસ્કી 30, 203-210, https://doi.org/10.1016/j.tins.2007.03.007 (2007).

  82. 82.

    ટીંગ, એકેઆર અને વાન ડર કુય, ડી. અફીણ પ્રેરણાની ન્યુરોબાયોલોજી. કોલ્ડ સ્પ્રિંગ હાર્બ પ્રેસ્પેક્ટ મેડ 2, https://doi.org/10.1101/cshperspect.a012096 (2012).

  83. 83.

    મામાલિગાસ, એએ, કાઈ, વાય. એન્ડ ફોર્ડ, સીપી નિકોટિનિક અને andપિઓઇડ રીસેપ્ટર સ્ટ્રિએટલ ડોપામાઇન ડી 2-રીસેપ્ટર મધ્યસ્થી ટ્રાન્સમિશનનું નિયમન. વૈજ્ઞાનિક રેપ 6, 37834, https://doi.org/10.1038/srep37834 (2016).

  84. 84.

    નોમુરા, વાય. એટ અલ. બિન-સ્ટ્રાઇટલ માનવ મગજના પ્રદેશોમાં [સી -2] રેક્લોપ્રાઇડ સાથે માપેલ ડોપામાઇન ડી 3/11 રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતાની વય સંબંધિત ઘટાડો: ચાર પદ્ધતિઓની તુલના. ન્યુરો આઇમેજ 41, ટી 133 – ટી 133, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.04.101 (2008).

  85. 85.

    અલકૂર્તિ, કે. એટ અલ. સ્ટ્રિએટલ અને એક્સ્ટ્રાસ્ટ્રીઆટલ ડોપામાઇન ડી 2/3 રીસેપ્ટર બંધનકર્તાની લાંબા ગાળાની ટેસ્ટ-રિટેસ્ટ વિશ્વસનીયતા: [(11) સી] રેક્લોપ્રાઇડ અને ઉચ્ચ રીઝોલ્યુશન પીઈટી સાથે અભ્યાસ. જે સેરેબ બ્લડ ફ્લો મેટાબ 35, 1199-1205, https://doi.org/10.1038/jcbfm.2015.53 (2015).

  86. 86.

    પાર્કિન્સન રોગમાં ફાર્માકોલોજીકલ પડકારો પછી પિક્સિની, પી., પેવેસ, એન. અને બ્રૂક્સ, ડીજે એન્ડોજેનસ ડોપામાઇન મુક્ત થાય છે. એન ન્યુરોલ 53, 647-653, https://doi.org/10.1002/ana.10526 (2003).

  87. 87.

    સવામોટો, એન. એટ અલ. પાર્કિન્સન રોગમાં જ્ Cાનાત્મક ખામીઓ અને સ્ટ્રાઇટો-ફ્રન્ટલ ડોપામાઇન મુક્ત થાય છે. મગજ 131, 1294-1302, https://doi.org/10.1093/brain/awn054 (2008).

  88. 88.

    સ્વેન્સન, જે.ઇ. એટ અલ. બહારની દુનિયાની માન્યતા અને વિશ્વસનીયતા [(11) સી] જીવંત માનવ મગજમાં રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તા જથ્થા. ન્યુરો આઇમેજ, 116143, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.116143 (2019).

  89. 89.

    ત્સુકાદા, એચ. એટ અલ. આઇસોફ્લુને એનેસ્થેસિયા ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર પર કોકેઇન અને જીબીઆર 12909 ની અવરોધકારક અસરોમાં વધારો કરે છે: વાંદરાના મગજમાં માઇક્રોડાયલિસીસ સાથે સંયોજનમાં પીઈટી અભ્યાસ. મગજનો અનાદર 849, 85-96 (1999).

  90. 90.

    હસૌન, ડબલ્યુ. એટ અલ. જાગૃત બિલાડીના સ્ટ્રાઇટમમાં [11 સી] રેક્લોપ્રાઇડ બંધનકર્તાનો પીઈટી અભ્યાસ: એનેસ્થેટીક્સની અસરો અને મગજનો રક્ત પ્રવાહની ભૂમિકા. પરમાણુ દવા અને મોલેક્યુલર ઇમેજિંગનું યુરોપિયન જર્નલ 30, 141-148, https://doi.org/10.1007/s00259-002-0904-4 (2003).

  91. 91.

    સેરાફિની, જી., હોવલેન્ડ, આરએચ, રોવેડી, એફ., ગિરદી, પી. અને એમોર, એમ. સારવાર પ્રતિરોધક હતાશામાં કેટામાઇનની ભૂમિકા: પદ્ધતિસરની સમીક્ષા. ક્યુર ન્યુરોફાર્માકોલ 12, 444-461, https://doi.org/10.2174/1570159X12666140619204251 (2014).

  92. 92.

    બર્મન, આર.એમ. એટ અલ. હતાશ દર્દીઓમાં કેટામાઇનની એન્ટિડિપ્રેસન્ટ અસરો. બાયોલ સાયકિયાટ્રી 47, 351-354 (2000).

  93. 93.

    બ્રાઉન, સીએ અને લકી, આઇ. કેટેમાઇનની એન્ટિડિપ્રેસન્ટ અસરો: ઝડપી અભિનયવાળી નોવેલ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ અંતર્ગત પદ્ધતિઓ. ફ્રન્ટ ફાર્માકોલ 4, 161, https://doi.org/10.3389/fphar.2013.00161 (2013).

  94. 94.

    અલ્ટો, એસ. એટ અલ. માણસમાં સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન ડી 2 રીસેપ્ટર બંધનકર્તા કેટામાઇનમાં ઘટાડો થતો નથી. સાયકોફોર્માકોલોજી 164, 401-406, https://doi.org/10.1007/s00213-002-1236-6 (2002).

  95. 95.

    હાશિમોટો, કે., કાકિયુચી, ટી., ઓહબા, એચ., નિશીઆમા, એસ. અને ત્સુકાદા, એચ. એસ્કેટામાઇનના એકલ વહીવટ પછી સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન ડી 2/3 રીસેપ્ટર બંધનકર્તા ઘટાડો, પરંતુ આર-કેટામાઇન નહીં: પીઈટી સભાન વાંદરાઓનો અભ્યાસ કરો. યુરો આર્ક સાયકિયાટ્રી ક્લિન ન્યુરોસી 267, 173-176, https://doi.org/10.1007/s00406-016-0692-7 (2017).

  96. 96.

    અલસ્ટ્રપ, એકે એટ અલ. રેડિયોલિગigન્ડ્સના ઉપભોગ અથવા બંધનકર્તા પર એનેસ્થેસિયા અને પ્રજાતિઓની અસરો વિવો માં ગોટિજેન મિનિપિગમાં. બાયોમેડ સંશોધન આંતરરાષ્ટ્રીય 2013, 808713, https://doi.org/10.1155/2013/808713 (2013).

  97. 97.

    લીલેથોરપ, ટી.પી. એટ અલ. મિનિપિગ્સમાં ક્રોનિક પ્રોટીઝોમ અવરોધની લ Longંગિટ્યુડિનલ મોનોએમિનર્જિક પીઇટી ઇમેજિંગ. વૈજ્ઞાનિક રેપ 8, 15715, https://doi.org/10.1038/s41598-018-34084-5 (2018).

  98. 98.

    આઇચાઇઝ, એમ., તોયમા, એચ., ઇન્નિસ, આરબી અને કાર્સન, આરઇ વ્યૂહરચના રેખીય રીગ્રેસન વિશ્લેષણ દ્વારા ન્યૂરોરેસેપ્ટર પરિમાણના અંદાજને સુધારવા માટે. જે સેરેબ બ્લડ ફ્લો મેટાબ 22, 1271-1281, https://doi.org/10.1097/01.WCB.0000038000.34930.4E (2002).

  99. 99.

    લોગન, જે. એટ અલ. પીઈટી ડેટાના ગ્રાફિકલ વિશ્લેષણમાંથી લોહીના નમૂના લીધા વિના વિતરણ વોલ્યુમ ગુણોત્તર. જે સેરેબ બ્લડ ફ્લો મેટાબ 16, 834-840, https://doi.org/10.1097/00004647-199609000-00008 (1996).

  100. 100.

    એન્ડ્રેસ, સીજે, બેનચેરીફ, બી., હિલ્ટન, જે., મદાર, આઇ. અને ફ્રોસ્ટ, જેજે ક્વોન્ટીફિકેશન [11 સી] કાર્ફેન્ટાનીલ સાથે મગજ મ્યુ-opપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ: સંદર્ભ-પેશી પદ્ધતિઓ. ન્યુક્લ મેડ બાયોલ 30, 177-186 (2003).

  101. 101.

    પankન્કસેપ, જે. અને બિશપ, પી. ઉંદર મગજમાં ડીપ્રેનોર્ફિન બંધનકર્તા (3 એચ) નો autટોરાડીયોગ્રાફિક નકશો: સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના પ્રભાવ. મગજ રેઝ બુલ 7, 405-410 (1981).

  102. 102.

    લેન્ડૌ, એ.એમ. એટ અલ. ઇલેક્ટ્રોકonન્યુલ્સીવ સ્ટીમ્યુલેશન વિભિન્ન રીતે અસર કરે છે [(11) સી] પોર્સીન મગજમાં કોર્ટીકલ અને સબકોર્ટિકલ 100,907HT5A રીસેપ્ટર્સ માટે બંધન એમડીએલ 2. જે સાયકોફોર્માકોલ, 269881119836212, https://doi.org/10.1177/0269881119836212 (2019).

  103. 103.

    બજરકામ, સીઆર, ગ્લુડ, એએન, ઓરોલોસ્કી, ડી., સોરેનસેન, જેસીએચ અને પાલોમેરો-ગેલાઘર, એન. ટેરેસિફેલોન ઓફ ગોટિન્જેન મિનિપિગ, સાયટોર્કીટેક્ચર અને કોર્ટિકલ સપાટી શરીરરચના. મગજની રચના ફંકટ 222, 2093-2114, https://doi.org/10.1007/s00429-016-1327-5 (2017).

  104. 104.

    ઓરોલોસ્કી, ડી., ગ્લુડ, એએન, પાલોમેરો-ગેલાઘર, એન., સોરેનસેન, જેસીએચ અને બજરકામ, સીઆર ottનલાઇન ગોટિન્જેન મિનિપિગ મગજના હિસ્ટોલોજીકલ એટલાસ. હેલિઓન 5, e01363, https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e01363 (2019).

સંદર્ભો ડાઉનલોડ કરો

સ્વીકાર

એ.એમ.એલ. ને આહરસ યુનિવર્સિટી “એયુ આઇડિયાઝ પ્રોજેક્ટ ડેવલપમેન્ટ ગ્રાન્ટ” એ અભ્યાસ માટે નાણાં પૂરા પાડ્યા. પ્રાણીઓની સારવારમાં સહાય માટે આહરસ યુનિવર્સિટી હોસ્પિટલ પીઈટી સેન્ટર અને આહરસ યુનિવર્સિટી ફાર્મના સ્ટાફના તકનીકી સહાય માટે અમે આભારી છીએ. અમે આ અધ્યયનની શરૂઆત કરવામાં સહાય માટે પ્રોફેસર મોર્ટન ક્રિંજલબેચ, પ્રોફેસર જોર્ગન શીલ-ક્રુગર અને સહયોગી પ્રોફેસર આર્ને મૌલરનો આભાર માનું છું.

લેખકની માહિતી

સંલગ્નતા

  1. ન્યુક્લિયર મેડિસિન અને પીઈટી સેન્ટર, આહરસ યુનિવર્સિટી, આરહસ, ડેનમાર્ક વિભાગ
    • માઇકલ વિન્ટરડાહલ
    • , ઓવ નોર
    • , અન્ના સી. સ્કchચ
    • , સ્ટીન જેકોબ્સન
    • , આગે કેઓ stલસ્ટ્રપ
    • , આલ્બર્ટ જીજેડે
    •  અને એની એમ. લેન્ડૌ
  2. ન્યુરોસર્જરી અને સી.એન.એસ.ઈ. વિભાગ, આહરસ યુનિવર્સિટી હોસ્પિટલ, આહરસ, ડેનમાર્ક
    • ડેરિયઝ ઓર્લોસ્કી
  3. ન્યુક્લિયર મેડિસિન વિભાગ, સધર્ન ડેનમાર્ક યુનિવર્સિટી અને ઓડન્સ યુનિવર્સિટી હોસ્પિટલ, ઓડન્સ, ડેનમાર્ક
    • આલ્બર્ટ જીજેડે
  4. ન્યુરોસાયન્સ વિભાગ, કોપનહેગન યુનિવર્સિટી, કોપનહેગન, ડેનમાર્ક
    • આલ્બર્ટ જીજેડે
  5. ન્યુરોલોજી અને ન્યુરોસર્જરી વિભાગ, મેકગિલ યુનિવર્સિટી, મોન્ટ્રીયલ, કેનેડા
    • આલ્બર્ટ જીજેડે
  6. ટ્રાન્સલેશનલ ન્યુરોસાયકિયાટ્રી યુનિટ, આહરસ યુનિવર્સિટી, આહરસ, ડેનમાર્ક
    • એની એમ. લેન્ડૌ

ફાળો

એમડબ્લ્યુ અને એએમએલે અભ્યાસ અને વિશ્લેષણની રચના કરી છે; એસીએસ અને એસજે પીઈટી ટ્રેસર્સનું સંશ્લેષણ કર્યું; એમડબ્લ્યુ, એકીઓએ અને એએમએલે મિનિપિગ્સને સંભાળી અને પીઈટી સ્કેન કર્યા; એમડબ્લ્યુ, ઓન અને એએમએલે ડેટા વિશ્લેષણ કર્યું; શું એનાટોમિકલ કુશળતા, એમડબ્લ્યુ, એજી અને એએમએલ ડેટાને અર્થઘટન આપે છે; એમડબ્લ્યુ અને એએમએલે એજીના ટેકાથી હસ્તપ્રત લખી; બધા લેખકોએ હસ્તપ્રતની અંતિમ આવૃત્તિને મંજૂરી આપી.

અનુરૂપ લેખક

પત્રવ્યવહાર એની એમ. લેન્ડૌ.

નૈતિકતાના ઘોષણા

સ્પર્ધાત્મક હિતો

લેખકો કોઈ સ્પર્ધા હિતો જાહેર નથી કરતા

વધારાની માહિતી

પ્રકાશકની નોંધ પ્રકાશિત નકશા અને સંસ્થાકીય જોડાણોમાં ન્યાયક્ષેત્રના દાવા અંગે સ્પ્રિંગર કુદરત તટસ્થ રહે છે.

અધિકારો અને પરવાનગીઓ

ઍક્સેસ ખોલો આ લેખ ક્રિએટિવ ક Commમન્સ એટ્રિબ્યુશન International.૦ આંતરરાષ્ટ્રીય લાઇસન્સ હેઠળ લાઇસન્સ થયેલ છે, જે કોઈપણ માધ્યમ અથવા ફોર્મેટમાં ઉપયોગ, વહેંચણી, અનુકૂલન, વિતરણ અને પ્રજનનને મંજૂરી આપે છે, ત્યાં સુધી તમે મૂળ લેખક (સ) અને સ્રોતને યોગ્ય ક્રેડિટ આપો ત્યાં સુધી, ક્રિએટિવ કonsમન્સ લાઇસેંસ સાથે લિંક કરો અને સૂચવો કે શું ફેરફારો કરવામાં આવ્યા છે. આ લેખમાંની છબીઓ અથવા અન્ય તૃતીય પક્ષ સામગ્રીને લેખના ક્રિએટિવ ક Commમન્સ લાઇસેંસમાં સમાવવામાં આવેલ છે, સિવાય કે સામગ્રીને ક્રેડિટ લાઇનમાં સૂચવવામાં ન આવે. જો લેખના ક્રિએટિવ ક Commમન્સ લાઇસેંસમાં સામગ્રી શામેલ નથી અને તમારા ઇચ્છિત ઉપયોગને કાનૂની નિયમન દ્વારા મંજૂરી નથી અથવા મંજૂરીના ઉપયોગથી વધુ છે, તો તમારે સીધા જ ક copyrightપિરાઇટ ધારકની પરવાનગી લેવી પડશે. આ લાઇસન્સની નકલ જોવા માટે, મુલાકાત લો http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

ફરીથી છાપ અને પરવાનગી