બાયોલ સાયકિયાટ્રી. લેખક હસ્તપ્રત; PMC 2016 એપ્રિલ 11 માં ઉપલબ્ધ છે.
આખરે સંપાદિત સ્વરૂપમાં પ્રકાશિત:
બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2013 મે 1; 73 (9): 811-818.
ઑનલાઇન 2013 જાન્યુ 29 પ્રકાશિત. ડોઇ: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020
પી.એમ.સી.આઈ.ડી.
એનઆઇએચએમએસઆઇડી: એનઆઇએચએમએસએક્સએક્સએક્સ
કોમેન્ટરી જુઓ “એનિમલ મોડલ્સ એ ખોરાકની વ્યસનને વધુ સમજવા માટે તેમજ વ્યસનમાં સફળતાપૂર્વક ઉપયોગમાં લેવાયેલા ડ્રગ્સનો અતિશય અતિશય આહારમાં સારવાર કરવામાં સફળ થઈ શકે છે."માં બાયોલ સાયકિયાટ્રી, પૃષ્ઠ ઇ 74 પર વોલ્યુમ 11.
અમૂર્ત
અમારા મગજમાં પ્રતિક્રિયા આપવા અને તાત્કાલિક પુરસ્કારો મેળવવા માટે સખત મહેનત કરવામાં આવે છે. આમ, તે આશ્ચર્યજનક નથી કે ઘણા લોકો ખાવું લે છે, જેમાંથી કેટલાક સ્થૂળતામાં પરિણમી શકે છે, જ્યારે અન્ય દવાઓ લે છે, જેમાંથી કેટલાકમાં વ્યસન લાગી શકે છે. ખાદ્ય સેવન અને શરીરનું વજન હોમિયોસ્ટેટિક નિયમન હેઠળ હોય છે, જ્યારે અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ભોજન ઉપલબ્ધ હોય છે, સ્વયં નિયંત્રણ પર હિંસા ખાવાની ઇચ્છાને અટકાવવાની ક્ષમતા. દવાઓ (દારૂ સહિત) ના સેવનની તપાસ કરવા માટે કોઈ હોમિયોસ્ટેટીક નિયમનકાર નથી; આમ, ડ્રગના વપરાશનું નિયમન મોટેભાગે સ્વ-નિયંત્રણ અથવા અનિચ્છનીય અસરો દ્વારા થાય છે (દા.ત. દારૂ માટે સેડરેશન). બન્ને ન્યુરોબાયોલોજિકલ પ્રક્રિયાઓમાં વિક્ષેપ જે વળતરની સંવેદનશીલતાને ઓછી કરે છે અને અવરોધક નિયંત્રણ હેઠળ આવે છે તે કેટલાક વ્યક્તિઓમાં અનિવાર્ય ખોરાક લેવાનું અને અન્યોમાં બળજબરીથી ડ્રગ લેવાથી પરિણમી શકે છે. ત્યાં વધી રહેલા પુરાવા છે કે ઉર્જા હોમિયોસ્ટેસિસમાં વિક્ષેપ એ પુરસ્કાર સર્કિટ્રીને અસર કરી શકે છે અને પુરસ્કારવાળા ખોરાકના વધુ પડતા વળતરથી પુરસ્કાર સર્કિટ્રીમાં ફેરફાર થઈ શકે છે જે પરિણામ સ્વરૂપ વ્યસન સાથે જોવાયેલી ફેનોટાઇપ જેટલું જટિલ ખોરાક લે છે. વ્યસન સંશોધન દ્વારા નવા પુરાવા ઉત્પન્ન થયા છે જે વ્યસનના રોગને આધારે ન્યુરલ સબસ્ટ્રેટ્સ અને ઓછામાં ઓછા કેટલાક પ્રકારનાં મેદસ્વીપણાની વચ્ચે નોંધપાત્ર સમાનતાઓ પર સંકેત આપે છે. આ માન્યતાએ આ જટિલ અને પરિમાણીય વિકારોને કેવી રીતે ઓવરલેપ કરવાનો પ્રયાસ કર્યો છે અને તેની ખાતરી કરવા માટે તંદુરસ્ત ચર્ચા ઉભી કરી છે અને હોમિયોસ્ટેટિક અને ઇનામ સિસ્ટમ્સ વચ્ચે ક્રોસસ્ટૉકની ઊંડી સમજણ કે નહી, તે સ્થૂળતા અને બંને સ્થૂળતાના ઉપચાર માટે અનન્ય તકો ઉભી કરશે. નશીલી દવાઓ નો બંધાણી.
બંને વ્યસન અને સ્થૂળતા, મગજના પ્રતિભાવમાં અસંતુલનને પર્યાવરણમાં ઉત્તેજક પુરસ્કાર તરફ પ્રતિબિંબિત કરે છે. સ્થૂળતા માટે, આ અસંતુલન એન્ડ્રોકિનોલોજિકલ વિકૃતિઓ દ્વારા ઉત્તેજિત થઈ શકે છે જે ઊર્જાસભર થ્રેશોલ્ડને બદલે છે અને ખોરાક પુરસ્કારોની સંવેદનશીલતામાં ફેરફાર કરે છે. જો કે, મેદસ્વીપણું અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ભોજન માટે સરળ ઍક્સેસથી પણ પરિણમી શકે છે, જેનો વધુ પડતો વપરાશ હોમિયોસ્ટેટીક સિગ્નલિંગને અસર કરી શકે છે અને ખોરાક પુરસ્કારની સંવેદનશીલતાને વિક્ષેપિત કરી શકે છે. બીજી તરફ, ડ્રગના વારંવાર વપરાશ, ઇનામ સર્કિટ, તેના મુખ્ય ફાર્માકોલોજિક લક્ષ્યને સીધી રીતે વિક્ષેપિત કરી શકે છે. આમ, મેસોક્યુમ્બન્સ / મેસોલિમ્બિક (પુરસ્કાર અને લાગણીઓ), મેસોસ્ટ્રીયલ (ટેવો, દિનચર્યાઓ, અને ચળવળ), અને મેસોકોર્ટિકલ (એક્ઝિક્યુટિવ ફંક્શન) માર્ગો દ્વારા, ડોપામાઇન (ડીએ) સિસ્ટમ, બંને વિકૃતિઓના ન્યુરોબાયોલોજીમાં સામાન્ય સબસ્ટ્રેટ છે (આકૃતિ 1).
અમે દરખાસ્ત કરીએ છીએ કે આ બે રોગો ન્યુરોબાયોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓ વહેંચે છે, જે જ્યારે વિક્ષેપિત થાય છે, ત્યારે અવ્યવસ્થિત વપરાશમાં પરિણમી શકે છે, જ્યારે અનન્ય ન્યુરોબાયોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓનો પણ સમાવેશ થાય છે. અમે શેર કરેલ ન્યુરોબાયોલોજિકલ સબસ્ટ્રેટ્સના પુરાવા રજૂ કરીએ છીએ અને દાવો કરતા નથી કે સ્થૂળતા એ ખોરાકની વ્યસનનું પરિણામ છે, પરંતુ ખોરાક પુરસ્કાર અતિશય આહાર અને મેદસ્વીતામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, જે તેને સ્થૂળતાના પરિમાણ ઘટક તરીકે ઉલ્લેખ કરે છે.
આનુવંશિક ઓવરલેપ્સ
સામાજિક અને સાંસ્કૃતિક પરિબળો સ્થૂળતા રોગચાળામાં ફાળો આપે છે. જો કે, આ વાતાવરણમાં કોણ સ્થૂળ બનશે તે નક્કી કરવામાં વ્યક્તિગત પરિબળો પણ મદદ કરે છે. જોકે આનુવંશિક અભ્યાસોએ પોઇન્ટ પરિવર્તન જાહેર કર્યું છે જે મેદસ્વી વ્યક્તિઓમાં વધુ પડતી રજૂઆત કરે છે, સ્થૂળતા મોટાભાગે પોલીજેનિક નિયંત્રણ હેઠળ હોવાનું માનવામાં આવે છે. ખરેખર, યુરોપીયન વંશના 249,796 વ્યકિતઓએ હાથ ધરાયેલા તાજેતરના સંપૂર્ણ જીનોમ-વાઇડ એસોસિયેશન સ્ટડીને બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (બીએમઆઇ) સાથે સંકળાયેલા 32 લોકીની ઓળખ કરવામાં આવી છે. જો કે, આ 32 loci એ BMI ભિન્નતાના ફક્ત 1.5% સમજાવી (1,2), એક પરિસ્થિતિ જે મોટા નમૂનાઓ સાથે સુધારવાની શક્યતા નથી કારણ કે જૈવિક અને પર્યાવરણીય પરિબળો વચ્ચેની જટિલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ. જ્યારે ખાસ કરીને ઉચ્ચ-કેલરી સામગ્રી ખોરાક વ્યાપકપણે ઉપલબ્ધ હોય ત્યારે, તે વિશેષરૂપે સાચું છે, માત્ર પોષણના સ્ત્રોત તરીકે નહીં, પરંતુ એક મજબૂત પુરસ્કાર તરીકે, તે પોતે જ ખાવાનું પ્રોત્સાહન આપે છે.
કદાચ, ઊર્જાના હોમિયોસ્ટેસિસથી જોડાયેલા જનીનો ઉપરાંત મેદસ્વીતા માટેના આનુવંશિક જોખમ દ્વારા આપણે જે સમજી શકીએ તેનો વિસ્તાર વધારીએ છીએ (3) જેનને પર્યાવરણ પ્રત્યેના અમારા પ્રતિભાવમાં ફેરફાર કરવા માટે જેનો સમાવેશ થાય છે તેમાં જીની દ્વારા સમજાયેલી બીએમઆઇ ભિન્નતાના ટકાવારીમાં વધારો થશે. દાખલા તરીકે, જોન્સ જે વ્યક્તિત્વને પ્રભાવિત કરે છે, તે મેદસ્વીતામાં ફાળો આપી શકે છે જો તેઓ સતત શારીરિક પ્રવૃત્તિ માટે જરૂરી ઉત્સાહને નષ્ટ કરે. તેવી જ રીતે, સ્વયં-નિયંત્રણ સહિત એક્ઝિક્યુટિવ કંટ્રોલમાં ફેરફાર કરનારા જનીનો, ખોરાક સમૃદ્ધ વાતાવરણમાં અતિશય આહાર માટેના જોખમને પ્રતિરોધિત કરવામાં સહાય કરી શકે છે. આ ડી.આય. ન્યુરોટ્રાન્સમિશન સાથે સંકળાયેલ જીન્સ સાથે મેદસ્વીતાના સંગઠનને સમજાવી શકે છે, જેમ કે DRD2 તક IXXX એલિલે, જે વ્યસન સાથે સંકળાયેલું છે (4). એ જ રીતે, ઇનામ અને હોમિયોસ્ટેટીક પાથવેઝ વચ્ચે આંતરછેદ પર જીન્સ છે, જેમ કે કેનાબીનોઇડ રીસેપ્ટર 1 (CNR1) જનીન, જેમાં મોટાભાગના અભ્યાસો દ્વારા બીએમઆઇ અને મેદસ્વીતાના જોખમ સાથે સંકળાયેલા છે.5), તેમજ વ્યસન સાથે (6). અને, આપણે આ સંદર્ભમાં પણ યાદ રાખીએ કે એન્ડોજેનસ ઓપીયોઇડ્સ ખોરાક અને ડ્રગના સ્વાસ્થ્યયુક્ત પ્રતિભાવમાં સંકળાયેલા છે અને તે μ-opioid receptor gene (CO-OPOID) માં કાર્યરત A118G પોલીમોર્ફિઝમ છે.OPRM1) બિન્ગ-ખાવાનું વિકૃતિઓ માટે નબળાઈ સાથે સંકળાયેલું છે (7) અને મદ્યપાન (8).
પરમાણુ ઓવરલેપ્સ: ડોપામાઇન પર ફોકસ કરો
ખાવું (અથવા નહીં) ના નિર્ણયને માત્ર કેલરી સમીકરણની આંતરિક સ્થિતિથી જ નહીં પરંતુ બિનહેમિયોસ્ટેટિક પરિબળો દ્વારા પણ અસર થાય છે, જેમ કે ખોરાકની સુગમતા અને પર્યાવરણીય સંકેતો જે કંડિશન કરેલા જવાબોને ટ્રિગર કરે છે. પાછલા દાયકાએ ફૂડ નિયમનના હોમિયોસ્ટેટીક અને પુરસ્કાર સ્તર વચ્ચે અસંખ્ય પરમાણુ અને વિધેયાત્મક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ઉજાગર કરી છે. ખાસ કરીને, ઊર્જા હોમિયોસ્ટેસિસમાં સંકળાયેલા ઘણા હોર્મોન્સ અને ન્યુરોપ્પ્ટાઇડ્સ ડીએ પુરસ્કાર માર્ગ પર પ્રભાવ પાડે છે (9). એકંદરે, હોમિયોસ્ટેટીક ઓરેક્સિજેનિક સિગ્નલો વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) ડીએ કોશિકાઓની પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે જ્યારે ખોરાકની ઉત્તેજના સામે સંપર્કમાં આવે છે, જ્યારે ઍનોરેક્સિજેનિક લોકો ડીએ ફાયરિંગને અવરોધે છે અને ડીએ (DA) રિલીઝ કરે છે (10). તદુપરાંત, વીટીએ અને / અથવા ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) માં ન્યુરોન્સ ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઇડ-એક્સ્યુએનએક્સ (11,12), ગેરેલીન (13,14), લેપ્ટિન (15,16), ઇન્સ્યુલિન (17), ઓરેક્સિન (18), અને મેલાનોકોર્ટિન રીસેપ્ટર્સ (19). તેથી, તે આશ્ચર્યજનક નથી કે આ હોર્મોન / પેપ્ટાઇડ્સ દુરૂપયોગની દવાની અસરકારક પ્રતિસાદોને પ્રભાવિત કરી શકે છે. આ પ્રકારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સ્થૂળતાના પશુ મોડેલ્સમાં ડ્રગ્સના લાભદાયી પ્રભાવોના નિરાશાજનક પ્રતિસાદોના તારણોને સમજાવી શકે છે (20). એ જ રીતે, માનવ અભ્યાસોએ BMI અને ગેરકાયદે માદક દ્રવ્યો વચ્ચેના વિપરીત સંબંધને જોયો (21) અને મેદસ્વી વ્યક્તિઓમાં પદાર્થના વપરાશના વિકારો માટે ઓછો જોખમ (22), નિકોટિન ની નીચી દર સહિત (23) અને મારિજુઆના (24) ગા ળ. તદુપરાંત, બીએમઆઇ ઘટાડે છે અને ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટિનના પ્લાઝમા સ્તરને ઘટાડે છે તેવા દવાનો સમાવેશ થાય છે જે મનોવૈજ્ઞાનિક દવાઓની સંવેદનશીલતાને વધારે છે (25), અને સ્થૂળતા માટે બારીટ્રિક શસ્ત્રક્રિયા દારૂના દુરૂપયોગ અને મદ્યપાન માટેના વધુ પડતા જોખમ સાથે સંકળાયેલું છે (26). એકસાથે લેવામાં, આ પરિણામો સખત શક્યતા સૂચવે છે કે ખોરાક અને દવાઓ ઓવરલેપિંગ પુરસ્કાર પદ્ધતિઓ માટે સ્પર્ધા કરી શકે છે.
મેદસ્વીપણું અને વ્યસન વચ્ચેના અસાધારણ અને ન્યુરોબાયોલોજીકલ ઓવરલેપ્સની આ આગાહી આધારીત કરી શકાય છે કે દુરુપયોગની દવાઓ એ જ ન્યુરોનલ મિકેનિઝમ્સમાં ટેપ કરે છે જે પ્રેરણાને પ્રેરિત કરે છે અને ખોરાક શોધવા અને વપરાશ માટે ડ્રાઇવ કરે છે (27). કારણ કે દવાઓ મગજ પુરસ્કાર માર્ગોને ખોરાક કરતાં વધુ અસરકારક રીતે સક્રિય કરે છે, આથી (હોમિયોસ્ટેટીક બેનિટી મિકેનિઝમ્સ સાથે) સમજાવવામાં સહાય કરે છે અને ડ્રગ્સની વધુ ક્ષમતાને નિયંત્રણમાં લેવા અને બાધ્યતાને લગતી વર્તણૂકની વર્તણૂકને પ્રેરિત કરવામાં મદદ કરે છે. મગજ ડીએ પાથવેઝ, જે પર્યાવરણીય ઉત્તેજના પ્રત્યેના વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિભાવોને વ્યવસ્થિત કરે છે, સ્થૂળતામાં પણ મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે (વ્યસનમાં પણ). ડોપામાઇન ચેતાકોષ (વીટીએ અને પુરતા નિગ્રા બંને) માત્ર પુરસ્કાર જ નહીં પરંતુ જીવન ટકાવી રાખવા માટે જરૂરી વર્તણૂકોને પૂર્ણ કરવા માટે જરૂરી પ્રયત્નોની પ્રેરણા અને ટકાઉપણું પણ બનાવે છે. ખરેખર, ડીએ-અપૂરતી ઉંદર ભૂખમરોથી મૃત્યુ પામે છે, સંભવતઃ ખોરાકનો વપરાશ ઓછો કરવાના પ્રેરણાને પરિણામે, અને ડીએઆર પુનઃસ્થાપિત કરવાથી ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમને ફરીથી ભરવા અને તેમને બચાવી શકે છે (28). ત્યાં બીજો ડીએ પાથવે (ટ્યુબરોઇનફ્યુન્ડિબ્યુલર પાથવે) છે જે હાયપોથલામસથી પિટ્યુટરી ગ્રંથિની યોજના કરે છે, પરંતુ અમે તેને અહીં ધ્યાનમાં લઈ રહ્યા નથી કારણ કે તે હજી પણ દવાઓના ફાયદાકારક પ્રભાવોમાં સંકળાયેલું નથી (29), તેમ છતાં દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા તેને અસર થઈ શકે છે (30). તેના કાર્યો પ્રાપ્ત કરવા માટે, ડી.એન. ચેતાકોષો વિવિધ પ્રકારના સેટ દ્વારા સ્વાયત્ત પ્રતિસાદ (હાયપોથલામસ, ઇન્સ્યુલા), મેમરી (હિપ્પોકેમ્પસ), ભાવનાત્મક પ્રતિક્રિયાશીલતા (એમીગડાલા), ઉત્તેજના (થાલામસ) અને જ્ઞાનાત્મક નિયંત્રણ (પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ) સાથે સંકળાયેલા મગજ પ્રદેશોમાંથી અંદાજ મેળવે છે. ન્યુરોટ્રાન્સમિટર્સ અને પેપ્ટાઇડ્સ (31). અનુમાનિત રીતે, ડ્રગ શોધવાની વર્તણૂકોમાં ફેલાયેલી ઘણી ન્યુરોટ્રાન્સમિટર્સ પણ ખોરાકના વપરાશમાં શામેલ હોય છે (9).
ખોરાક અને દવાઓની અસરોમાં સંકળાયેલા બધા સંકેતોમાંથી, ડીએ સૌથી વધુ તપાસ કરવામાં આવી છે. ઉંદરોમાં પ્રયોગો બતાવ્યાં છે, ઉદાહરણ તરીકે, ડીએઆરએનટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ અને ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ (D1R) દ્વારા ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએ સંકેતો ખોરાક અને અન્ય ખાવાથી સંબંધિત વર્તણૂકો માટે જરૂરી છે (28). ઉદાહરણ તરીકે, ખાદ્ય પુરસ્કારના પ્રથમ સંપર્કમાં, વીએટીએમાં ડીએન ન્યુરોન્સની ફાયરિંગ એનએસીમાં ડીએ (DA) ના પ્રકાશનમાં પરિણમે છે.32). પુનરાવર્તિત સંપર્ક સાથે, ડીએન ન્યુરોન્સ ખોરાકના વિતરણની આગાહી કરતી ઉત્તેજના પ્રત્યે ખુલ્લા થવા પર ખોરાક અને આગ પ્રાપ્ત કરતી વખતે ફાયરિંગ બંધ કરે છે (33). તદુપરાંત, શરતયુક્ત ઉત્તેજના દ્વારા પ્રેરિત ડીએમાં વધતા જતા વર્તણૂકના ભાવની આગાહીથી પ્રાણી તેને પ્રાપ્ત કરવા માટે ચૂકવણી કરવા તૈયાર છે, આ ખાતરી કરશે કે પ્રેરિત ડ્રાઇવ (ડીએ સંકેત દ્વારા બળતરા) એ પ્રાણી પોતે ખોરાક ખાતા પહેલા થાય છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, જ્યારે કયૂ અપેક્ષિત ખોરાક પુરસ્કાર તરફ દોરી જતું નથી, ત્યારે ડીએન ન્યુરોન પ્રવૃત્તિ અવરોધિત થાય છે, જે કયૂ (લુપ્તતા) માટે પ્રોત્સાહક મૂલ્યમાં ઘટાડો કરે છે. ખોરાક અને ડ્રગના બંને પુરસ્કારોના એનિમલ મૉડેલ્સ દર્શાવે છે કે લુપ્ત થયા પછી, ડ્રગ અથવા ખોરાકના વપરાશ માટેના વર્તનને કયૂ, પુરસ્કાર અથવા તાણના સંપર્કમાં લઈ શકાય છે.34). ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશનના પશુ મૉડલ્સમાં આ નબળાઈને નબળાઈપૂર્વક અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે અને આલ્ફા-એમિનો-એક્સ્યુએનએક્સ-હાઇડ્રોક્સિ-એક્સ્યુએનએક્સ-મીથેલ-એક્સ્યુએનએક્સ-ઇસોક્સાઝોલ-પ્રોપિઓનિક એસિડ અને ન્યુરોપ્લાસ્ટિક ફેરફારોને પ્રતિબિંબિત કરે છે. N-મિથિલ-ડી-એસ્પાર્ટેટ રીસેપ્ટર ગ્લુટામેટરગિક સિગ્નલિંગ (35). ડ્રગ પુરસ્કાર માટે, અભ્યાસોએ પણ બતાવ્યું છે કે ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ (વિસ્તૃત) અને ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ (ઘટાડો) વચ્ચે અસંતુલન ફરજિયાત ડ્રગ ઇન્ટેક (36); એક એવી આગાહી કરી શકે છે કે સમાન અસંતુલન બળજબરીપૂર્વક ખોરાક લેવાની તરફેણ કરી શકે છે. આ શક્યતા તાજેતરના અહેવાલ સાથે સુસંગત છે જેમાં એક D1- જેવા વિરોધી અવરોધિત છે અને D2- જેવા વિરોધીએ ખોરાકની શોધની વર્તણૂંકને પુનઃસ્થાપિત કરવામાં વધારો કર્યો છે.37).
એકસાથે લેવામાં આવે છે, આ પરિણામો સૂચવે છે કે હોમિયોસ્ટેટિક સર્કિટ્રીએ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ દ્વારા શરૂ થતી કન્ડીશનીંગ / લાભદાયી સંપત્તિઓ સાથે જ ખોરાકની વર્તણૂંકને પ્રભાવિત કરવા માટે ડોપામિનેર્ગિક સર્કિટ્રીનો લાભ લેવા માટે વિકાસ કર્યો છે પણ ડોર્ટલ સ્ટ્રાઇટમ આઉટપુટ્સને કોર્ટિકલ સ્ટ્રક્ચર્સમાં ઉપયોગમાં લેવા સાથે લક્ષ્ય-નિર્દેશિત વર્તણૂંક માટે આવશ્યક મોટર પ્રતિસાદો સાથે સીધા જોડાણની પ્રેરણામાં સામેલ છે (38).
ન્યુરોસિર્ક્યુટ્રી અને બિહેવિયરલ ઓવરલેપ્સ
વ્યસનમાં માદક દ્રવ્ય શોધવાની અને ઉપજાવી લેવાની અતિશય ઇચ્છા સામેલ પુરસ્કાર સર્કિટ્રીની પણ અવરોધમાં શામેલ છે, પરંતુ ઇન્ટરસેપ્શન, અવરોધક નિયંત્રણ, મૂડ અને તણાવ નિયમન અને મેમરી સહિતના અન્ય સર્કિટ્સમાં પણ સામેલ છે.39). તે એવી દલીલ કરી શકાય છે કે વ્યસનના આ ન્યુરોસિર્ક્યુટ્રી મોડેલ ચોક્કસ પ્રકારની સ્થૂળતા પર પણ લાગુ પડે છે.
પુરસ્કાર, કંડિશનિંગ અને પ્રેરણા
દુરુપયોગની દવાઓ ડીએ પુરસ્કાર સર્કિટને સક્રિય કરીને કાર્ય કરે છે, જે, જો લાંબા સમયથી, નબળા વ્યક્તિઓમાં, વ્યસનમાં પરિણમી શકે છે. કેટલાક ખોરાક, ખાસ કરીને શર્કરા અને ચરબીવાળા સમૃદ્ધ, પણ પોષણપૂર્વક લાભદાયી છે (40) અને પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓમાં વર્તન જેવા વ્યસનને ઉત્તેજિત કરી શકે છે (41) અને મનુષ્ય (27). ખરેખર, ઉચ્ચ-કેલરીવાળા ખોરાક અતિશય આહારને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે (એટલે કે તે ખાવું એ ઊર્જાસભર જરૂરિયાતોથી અનિશ્ચિત છે) અને ઉત્તેજના અને પુરસ્કાર (કન્ડીશનીંગ) વચ્ચેના જાણીતા સંગઠનોને ટ્રિગર કરે છે. સ્વાદિષ્ટ ખોરાકનો આ ગુણધર્મ ઉત્ક્રાંતિજનક રીતે ફાયદાકારક હતો જ્યારે ખોરાક ઓછો હતો, પરંતુ એવા વાતાવરણમાં જ્યાં આવા ખોરાક પુષ્કળ અને સર્વવ્યાપી હોય, તે જોખમી જવાબદારી છે. આમ, દુરુપયોગની દવાઓ જેવા સ્વાદિષ્ટ ભોજન, શક્તિશાળી પર્યાવરણીય ટ્રિગરનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, જે, નબળા વ્યક્તિઓમાં, અનિયંત્રિત વર્તણૂકની સ્થાપનાને સરળ બનાવવા અથવા વધારવાની સંભવિતતા ધરાવે છે.
મનુષ્યોમાં, સ્વાદિષ્ટ ભોજનના ઇન્જેશન ભોજનની સુખદતાની રેટિંગ્સના પ્રમાણમાં સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએને પ્રકાશિત કરે છે (42) અને ઇનામ સર્કિટ્રી સક્રિય કરે છે (43). પૂર્વવ્યાપક અભ્યાસો સાથે સુસંગત, ઇમેજિંગ અભ્યાસોએ પણ બતાવ્યું છે કે ઍનોરેક્સિજેનિક પેપ્ટાઇડ્સ (દા.ત., ઇન્સ્યુલિન, લેપ્ટિન, પેપ્ટાઇડ વાયવાય) મગજ પુરસ્કાર સિસ્ટમની સંભાવનાને ખોરાક પુરસ્કારમાં ઘટાડે છે, જ્યારે ઓરેક્સિજેનિક (દા.ત., ઘ્રેલિન) તેને વધારે છે [જુઓ સમીક્ષા (જુઓ)44)]. આશ્ચર્યજનક રીતે, વ્યસની અને મેદસ્વી પદાર્થો બંને અનુક્રમે ડ્રગ અથવા સ્વાદિષ્ટ ભોજન આપવામાં આવે ત્યારે પુરસ્કાર સર્કિટ્સનું ઓછું સક્રિયકરણ દર્શાવે છે.45). આ પ્રતિબિંબિત છે કારણ કે ડીએમાં વધારો એ ડ્રગ અને ખાદ્ય પુરસ્કારોના ફાયદાકારક મૂલ્યોમાં મધ્યસ્થી કરવાનું માનવામાં આવે છે. તેથી, વપરાશ દરમિયાન ડી.એન.એ. પ્રતિભાવોએ વર્તણૂકના લુપ્તતાની આગાહી કરવી જોઈએ. આ ક્લિનિકમાં જે દેખાય છે તે નથી, તેવું સૂચન કરવામાં આવ્યું હતું કે વપરાશ (ડ્રગ અથવા ખોરાક) દ્વારા ડીએન સક્રિયકરણને ધુમ્રપાન કરવું એ પુરસ્કાર સર્કિટના બદલાયેલ પ્રતિસાદને ભરપાઈ કરવા માટે વધુ પડતી સંભાવનાને ઉત્તેજિત કરી શકે છે (46). Preclinical અભ્યાસ દર્શાવે છે કે વીટીએ માં ઘટાડો ડીએ પ્રવૃત્તિ પરિણામે ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક વપરાશમાં નાટકીય વધારો થાય છે (47) આંશિક રીતે આ પૂર્વધારણાને ટેકો આપે છે.
પુરસ્કારના વપરાશ દરમિયાન બદલાયેલ ઇનામ પ્રતિસાદોથી વિપરીત, વ્યસની અને સ્થૂળ વિષયો બંને ડ્રગ અથવા ખોરાક પુરસ્કારની શરતવાળી શરત સંકેતોને સંવેદનાત્મક પ્રતિસાદ બતાવે છે. આ ડીએ (DA) ની તીવ્રતા વ્યસનીઓમાં વધે છે, તે કારણે સંકેત-પ્રેરિત ગુસ્સાઓની તીવ્રતા (આગાહી)48), અને પ્રાણીઓમાં, તેઓ તે પ્રયાસની આગાહી કરે છે કે જે પ્રાણી ડ્રગ મેળવવા માટે તૈયાર છે (49). સામાન્ય વજનવાળા વ્યક્તિઓની તુલનામાં, ઉચ્ચ-કેલરી ખોરાક (ઉત્તેજના કે જેના માટે તેઓ શરત ધરાવતા હોય છે) ની અવલોકન કરતી સ્થૂળ વ્યક્તિઓ પુરસ્કાર અને પ્રેરણા સર્કિટ્સ (એનએસી, ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ, ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સ [OFC], અગ્રવર્તી સિન્ગ્યુલેટ કોર્ટેક્સના વિસ્તારોમાં સક્રિયકરણમાં વધારો દર્શાવે છે. [એસીસી], એમીગડાલા, હિપ્પોકેમ્પસ અને ઇન્સ્યુલા) (50). તેવી જ રીતે, બિન્ગ-ખાવાનું ડિસઓર્ડર ધરાવતી મેદસ્વી વ્યક્તિઓમાં, ઉચ્ચ ડીએ (CA) છોડવામાં આવે છે-જ્યારે ખોરાક સંકેતોનો સંપર્ક કરવામાં આવે છે-તે ડિસઓર્ડરની તીવ્રતા સાથે સંકળાયેલી હતી (51).
પુરસ્કાર (એનએસી), કન્ડીશનીંગ (એમીગડાલા, હિપ્પોકેમ્પસ, પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ) અને સેલેઅર એટ્રિબ્યુશન (ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સ) ની પ્રક્રિયામાં સંકળાયેલા પ્રદેશોમાંથી ડી.એન. ચેતાકોષો માટે વ્યાપક ગ્લુટામેટરગિક ઉપહારો, કંડિશન કરેલા સંકેતોના જવાબમાં તેમની પ્રવૃત્તિને મોડ્યુલેટ કરે છે (31). વિશેષરૂપે, એમિગડાલા, હિપ્પોકેમ્પસ, અને ઓએફસીથી ડી.એન. ચેતાકોષો અને એનએસી તરફના અંદાજો ખોરાકના શરતી પ્રતિભાવમાં સામેલ છે (52) અને દવાઓ (53). ખરેખર, ઈમેજિંગ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે જ્યારે નોનબોઝ પુરુષ વિષયોને ખોરાક સંકેતોનો સામનો કરતી વખતે ખોરાકની તૃષ્ણાને રોકવા માટે કહેવામાં આવે છે, ત્યારે તેઓ એમીગડાલા, ઓએફસી, હિપ્પોકેમ્પસ, ઇન્સ્યુલા અને સ્ટ્રાઇટમમાં પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો કરે છે; અને ઓએફસી ઘટાડાને ખોરાક તૃષ્ણામાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલા હતા (54). કોકેઈન દુરૂપયોગકારોમાં OFC પ્રવૃત્તિ (અને એનએસી) નો સમાન અવરોધ જોવા મળ્યો હતો, જ્યારે તેઓને કોકેઈન સંકેતોના સંપર્ક દરમિયાન તેમની ડ્રગ તૃષ્ણાને અટકાવવા માટે કહેવામાં આવ્યું હતું (55). જો કે, ખોરાક સંકેતોની તુલનામાં, ડ્રગ સંકેતો પ્રચંડતાના સમયગાળા પછી ફરીથી બળજબરી-શોધવાની વર્તણૂંકના વધુ શક્તિશાળી ટ્રિગર્સ છે. આથી, એકવાર નિસ્યંદિત થતાં, ડ્રગ-રિઇનફોર્સ્ડ વર્તણૂકો ખોરાક-પ્રબળ વર્તન કરતા તાણ-પ્રેરિત પુનઃસ્થાપન માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે (56). હજી પણ, તંદુરસ્ત ખોરાકના ખાદ્યપદાર્થોના વપરાશમાં વધારો અને વજનમાં વધારો અને ખોરાક પુરસ્કારો માટે પોટેન્ટેડ ઑએફસી સક્રિયકરણ સાથે સંકળાયેલું છે.57).
એવું લાગે છે કે સંકેતો (ડ્રગ-સંબંધિત સંદર્ભો સહિત) દ્વારા સ્ટ્રાઇટમના ડીએ સક્રિયકરણ ઇચ્છા (ઇચ્છાઓ) સાથે સંકળાયેલ છે, જે ઇચ્છિત ઇનામની તરફેણમાં વર્તન કરે છે. ખરેખર, ડીએ પ્રેરણા અને સાતત્યને પણ સુધારે છે (58). કારણ કે ડ્રગ લેવી એ વ્યસનમાં મુખ્ય પ્રેરણાત્મક ડ્રાઇવ બની જાય છે, વ્યસનયુક્ત વિષયો ડ્રગ મેળવવાની પ્રક્રિયા દ્વારા ઉત્તેજિત અને પ્રેરિત થાય છે પરંતુ બિન-ડ્રગ-સંબંધિત પ્રવૃત્તિઓ સામે સંપર્કમાં આવે ત્યારે તેને પાછો ખેંચી લેવામાં આવે છે. ડ્રગ સંકેતોની હાજરી અથવા ગેરહાજરીમાં મગજ સક્રિયકરણની તુલના કરીને આ શિફ્ટનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. ડ્રૉક્સિફાઇડ કોકેઇનના દુરૂપયોગ કરનાર લોકોમાં ડ્રગ અથવા ડ્રગ સંકેતો સાથે ઉત્તેજિત ન થતા પહેલાની અગ્રિમ પ્રવૃત્તિમાં થયેલા ઘટાડાને ધ્યાનમાં રાખીને [સમીક્ષા જુઓ (59)], વેન્ટ્રલ અને મેડિયલ પ્રીફ્રન્ટલ પ્રદેશો (ઓએફસી અને વેન્ટ્રલ એસીસી સહિત) તૃષ્ણા-પ્રેરક ઉત્તેજના (ક્યાં તો ડ્રગ અથવા સંકેતો) ના સંપર્કમાં સક્રિય થઈ જાય છે.60,61). ઉપરાંત, જ્યારે કોકેન-વ્યસનીઓએ ડ્રગ સંકેતોનો ખુલાસો કર્યો ત્યારે હેતુપૂર્વક તૃષ્ણાને અટકાવી દીધા હતા, જેઓ સફળ થયા હતા તે મધ્યયુગીન ઓએફસી (ચિકિત્સકના પ્રેરણાત્મક મૂલ્યને પ્રક્રિયા કરે છે) અને એનએસી (આગાહી પુરસ્કાર) માં મેટાબોલિઝમ ઘટાડે છે.55), વ્યસનમાં જોવાયેલી દવા ખરીદવા માટે ઉન્નત પ્રેરણામાં OFC, ACC અને સ્ટ્રાઇટમની સંડોવણી સાથે સુસંગત. ઓએનસી સમાન રીતે ખોરાક માટે સાનુકૂળ મૂલ્યને જવાબદાર ગણવામાં સામેલ છે (62), તેના સંદર્ભના કાર્ય તરીકે તેની અપેક્ષિત સુખદતા અને સૌમ્યતાને મૂલ્યાંકન કરવામાં સહાય કરે છે. ખોરાકના સંકેતોથી સંબંધિત સામાન્ય વજનવાળા વહીવટી પદાર્થોએ ઓ.એફ.સી. માં પ્રવૃત્તિમાં વધારો દર્શાવ્યો હતો, જે ખોરાકની તૃષ્ણા સાથે સંકળાયેલી હતી (63). ત્યાં પુરાવા છે કે OFC પણ શરતયુક્ત ક્યુ-ઍલિસિટિટેડ ફીડિંગને સપોર્ટ કરે છે (64) અને તે ભૂખ સંકેતોને ધ્યાનમાં લીધા વિના અતિશય આહારમાં ફાળો આપે છે (65). ખરેખર, સંશોધનોની કેટલીક લાઇનઓ ઓ.એફ.સી.ના વિકલાંગતા અને વિકૃત ખાવાને વચ્ચે કાર્યકારી કડીને ટેકો આપે છે, જેમાં મેદસ્વી કિશોરોમાં અસંતોષિત ખોરાકની વચ્ચેની સંલગ્ન સંડોવણી અને ઓ.એફ.સી.66). તેનાથી વિપરીત, બુલિમિયા નર્વોસા અને બિન્ગ-ખાવાનું ડિસઓર્ડર દર્દીઓમાં મધ્યવર્તી ઔદ્યોગિક ઓ.એફ.સી. નું વધુ પ્રમાણ જોવા મળ્યું હતું.67), અને રિસસ વાંદરાઓમાં ઓએફસીને નુકસાનને પરિણામે હાયપરફેગીયા (અહેવાલ)68).
પુરસ્કાર માટે કયૂ-કંડિશન કરાયેલ ઉદ્દીપક અને પ્રોત્સાહન પ્રોત્સાહનનો ઉદભવ, જે ખોરાક માટે પણ તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓમાં થાય છે, જે વધારે પડતું નથી (69), વિનાશક બનશે નહીં, તે મગજના નિષ્ક્રિય વર્તણૂંકને અટકાવવા મગજના ક્ષમતામાં વધતી ખોટ સાથે જોડાયેલા ન હતા.
સ્વ નિયંત્રણ અને ટેમ્પટેશનનો વિરોધ કરવાની ક્ષમતા
પૂર્વગ્રહયુક્ત પ્રતિક્રિયાઓને રોકવા અને સ્વ નિયંત્રણમાં આવવા માટેની ક્ષમતામાં વ્યકિતની અનુચિત વર્તણૂકને દબાવી દેવાની ક્ષમતા, જેમ કે દવાઓ લેવી અથવા ભૌતિક બિંદુથી ભૂતકાળમાં ખાવાની ક્ષમતા, આમ અનુક્રમે વ્યસન અથવા સ્થૂળતાના નબળાઈને મોડ્યુલેટીંગ કરવાની ક્ષમતામાં ફાળો આપે છે.70,71). Preclinical અને ક્લિનિકલ અભ્યાસો સૂચવ્યું છે કે સ્ટ્રાatal ડીએ સિગ્નલિંગ માં ક્ષતિઓ નીચે વર્ણવ્યા પ્રમાણે સ્વ નિયંત્રણ નિયંત્રિત કરી શકે છે.
ઇમેજિંગ અભ્યાસો પરથી જાણવા મળ્યું છે કે સ્ટ્રેઅલ ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર રીસેપ્ટર્સની ઉપલબ્ધતા ઓછી સંખ્યામાં ડ્રગની વ્યસનીઓમાં સતત અસાધારણતા છે અને તે એક છે જે ડિટોક્સિફિકેશન પછી મહિનાઓ સુધી ચાલુ રહી શકે છે [59)]. એ જ રીતે, preclinical અભ્યાસ દર્શાવે છે કે વારંવાર ડ્રગ એક્સ્પોઝર સ્ટ્રેટલ D2R સ્તર અને સિગ્નલિંગમાં લાંબા ગાળાની ઘટાડા સાથે સંકળાયેલા છે (72,73). સ્ટ્રાઇટમમાં, ડીએક્સએનટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ પરોક્ષ પાથવે દ્વારા મધ્યસ્થી સંકેત આપે છે જે ફોર્ટકોર્ટિકલ વિસ્તારોમાં ફેરફાર કરે છે અને તેનું ડાઉન-રેગ્યુલેશન પ્રાણી મોડેલ્સમાં ડ્રગ સેન્સિટાઇઝેશનને વધારે છે.74), જ્યારે તેની અપગ્રેગ્યુલેશન ડ્રગ વપરાશમાં હસ્તક્ષેપ કરે છે (75). વધુમાં, સ્ટ્રેટલ D2R અથવા ડીએક્સએનટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટરને સક્રિય કરવાથી સ્ટ્રાઇટલ ન્યુરોન્સ (સ્ટ્રાઇટલ ડાયરેક્ટ પાથવેમાં મધ્યસ્થી સંકેત) ની સક્રિયતા, ડ્રગ પુરસ્કારોની સંવેદનશીલતાને વધારે છે.74). સ્થૂળ ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર સિગ્નલિંગનું ડિસેરેગ્યુલેશન સ્થૂળતામાં પણ સંકળાયેલું છે (76,77) અને મેદસ્વી ઉંદરોમાં ફરજિયાત ખોરાક લેવાથી (78). જો કે, મેદસ્વીતામાં સીધા (ઘટાડો) અને પરોક્ષ (વધેલા) માર્ગો માટે સમાન વિરોધી નિયમનકારી પ્રક્રિયાઓની હદ સુધી તે સ્પષ્ટ નથી.
વ્યસન અને સ્થૂળતામાં પ્રાણઘાતક D2R માં ઘટાડો સૅલિઅર એટ્રિબ્યુશન (ઓએફસી), ભૂલ શોધ અને અવરોધ (એસીસી), અને નિર્ણય લેવા (ડોર્સોલેટલ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ) માં સામેલ અગ્રવર્તી વિસ્તારોમાં ઘટાડો પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલ છે.73,79,80). આમ, વ્યસની અને મેદસ્વી વિષયોમાં આ આગળના વિસ્તારોના D2R-mediated DA સિગ્નલિંગ દ્વારા અયોગ્ય નિયમન દવાઓ અથવા ખોરાકના ઉન્નત પ્રોત્સાહન પ્રેરણાત્મક મૂલ્ય અને તેમને પ્રતિકાર કરવામાં મુશ્કેલીમાં પરિણમી શકે છે (70,71). આ ઉપરાંત, ઓએફસી અને એસીસીમાં ખામી અનિવાર્ય વર્તણૂકો અને પ્રેરણા સાથે સંકળાયેલી હોવાથી, આ પ્રદેશોમાં ડોપામાઇનની નબળી મોડ્યુલેશન ડ્રગ (વ્યસન) અથવા ખોરાક (મેદસ્વીતા) લેવાની ફરજિયાત અને પ્રેરણાદાયક પેટર્નમાં યોગદાન આપે છે.
એ જ રીતે, પ્રીફ્રેન્ટલ પ્રદેશોનું પૂર્વ અસ્તિત્વ ધરાવતું ડિસફંક્શન વધુ પડતી દવા અથવા ખાદ્ય વપરાશ માટે નબળાઈને ઓછી કરી શકે છે, જે સ્ટ્રેલેટલ ડીએક્સટીએક્સઆરઆર (અથવા તો ડ્રગ- અથવા તાણ-પ્રેરિત) માં ઘટાડો દ્વારા વધુ તીવ્ર બનશે; તે સ્પષ્ટ નથી કે મેબેજેનિક આહારમાં સ્ટ્રેટલ D2R ઘટાડો થાય છે ). ખરેખર, અમે દર્શાવ્યું છે કે, દારૂનાશક (સદભાગ્યવશાતાનું સકારાત્મક કુટુંબ ઇતિહાસ) હોવા છતાં, ઉચ્ચ આનુવંશિક જોખમ હોવા છતાં, તે દારૂડિયા ન હતા, સામાન્ય સ્ટ્રાઇટલ D2R કરતા વધારે હતા, જે સામાન્ય પ્રિફન્ટલ મેટાબોલિઝમ સાથે સંકળાયેલા હતા (81) કે જે તેમને મદ્યપાનથી સુરક્ષિત કરી શકે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, ઉત્તેજક દવાઓના વ્યસન માટેના ભાઈબહેનોની અણગમોના તાજેતરના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે વ્યસની ભાઈબહેનોની ઑફિસ બિન-દોષિત ભાઈબહેનો અથવા નિયંત્રણ વિષયો કરતા નોંધપાત્ર રીતે નાની હતી.82).
મગજની ઇમેજિંગ ડેટા પણ એવી કલ્પનાને સમર્થન આપે છે કે કાર્યકારી (શામેલ) સહિતના મગજ વિસ્તારોમાં માળખાગત અને કાર્યાત્મક ફેરફારો, જે અન્યથા તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓમાં ઉચ્ચ BMI સાથે સંકળાયેલા હોય છે. ઉદાહરણ તરીકે, વૃદ્ધ સ્ત્રીઓના ચુંબકીય પ્રતિસાદના ઇમેજિંગ અભ્યાસમાં BMI અને ગ્રે મેટલ વોલ્યુમ્સ (આગળના પ્રદેશો સહિત) વચ્ચે નકારાત્મક સંબંધ જોવા મળે છે, જે OFC માં, નિષ્ક્રિય એક્ઝિક્યુટિવ ફંકશન સાથે સંકળાયેલ છે (83). તંદુરસ્ત નિયંત્રણ વિષયોમાં ઊંચા વજન સાથે સંકળાયેલા પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં લોહીના પ્રવાહમાં અન્ય અભ્યાસોમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે.84,85), અને એક કાર્યાત્મક ચુંબકીય રિઝનન્સ ઇમેજિંગ અભ્યાસમાં મેદસ્વી સ્ત્રીઓમાં અયોગ્ય એક્ઝિક્યુટિવ કાર્ય નોંધ્યું છે (86). તેવી જ રીતે, તંદુરસ્ત નિયંત્રણ વિષયોમાં, બીએમઆઇને પૂર્વગ્રહના ક્ષેત્રોમાં મેટાબોલિક પ્રવૃત્તિ સાથે નકારાત્મક રીતે સહસંબંધિત કરવામાં આવ્યો હતો જેના માટે પ્રવૃત્તિએ કાર્યકારી કાર્યના પરીક્ષણો પર સ્કોર્સની આગાહી કરી હતી (87). રસપ્રદ વાત એ છે કે, સફળ આહારકારો ખાવું વખતે અવરોધક નિયંત્રણ (ડોર્સોલેટલ પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ અને ઑફિસ) માં પૂર્વગ્રહયુક્ત વિસ્તારોને સક્રિય કરે છે.88). આ અને અન્ય અભ્યાસો એક્ઝિક્યુટિવ ફંક્શન અને વ્યસન અને સ્થૂળતા જોખમ / ફેનોટાઇપ્સ વચ્ચેના સંબંધને સમજાવે છે, અને વધુ સંશોધન વિગતો અને આ ફેનોટાઇપ્સ વચ્ચેની તફાવતોને સ્પષ્ટ કરવામાં મદદ કરશે.
દેખીતી રીતે, એક્ઝિક્યુટિવ ફંકશનમાં વ્યક્તિગત તફાવતો કેટલાક વ્યક્તિઓમાં પાછળથી સ્થૂળતા માટે પ્રોડ્રોમલ રિસ્ક બનાવી શકે છે (89). રસપ્રદ વાત એ છે કે, બાળકોની સ્વયં-નિયમન, સમસ્યાઓનું નિરાકરણ, અને ધ્યેય નિર્દેશિત સ્વાસ્થ્ય વર્તણૂકોમાં સંલગ્ન રહેવાની સંક્ષિપ્ત વિભાગીય તપાસમાં એક્ઝિક્યુટિવ ફંક્શનની પ્રાધાન્યતા માત્ર પદાર્થના ઉપયોગથી નકારાત્મક રીતે સંબંધિત હોવાનું જણાય છે, પરંતુ ઉચ્ચ-કેલરી નાસ્તોના ખોરાકની સાથે પણ અને બેઠાડુ વર્તન સાથે (90).
ઇન્ટરસેપ્ટીવ સિગ્નલોની જાગરૂકતા
મધ્યમ ઇન્સ્યુલા ખોરાક, કોકેન અને સિગારેટ્સ માટે ગંભીરતાપૂર્વક મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે (91-93). વ્યસનમાં તેનું મહત્વ મહત્ત્વનું હતું જ્યારે એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું હતું કે ધુમ્રપાન કરનારાઓએ ઇન્સ્યુલાને નુકસાન પહોંચાડ્યું હતું તેવા સ્ટ્રોકનો સામનો કરવો પડ્યો હતો અને તેઓ સરળતાથી આરામ કરી શક્યા હતા અથવા ગુસ્સે થતાં અથવા ફરીથી થતા હતા (94). ઇન્સ્યુલા, ખાસ કરીને તેના વધુ અગ્રવર્તી વિસ્તારો, અસંખ્ય અંગીય પ્રદેશો સાથે પારસ્પરિક રૂપે જોડાયેલા છે અને આંતરક્રિયાત્મક કાર્યોને સપોર્ટ કરે છે, સ્વાભાવિક અને આંતરડાની માહિતીને લાગણી અને પ્રેરણા સાથે સંકલિત કરે છે અને આ વિનંતીઓ વિશે સભાન જાગૃતિ પૂરી પાડે છે (95). આ પૂર્વધારણા સાથે સુસંગત, ઘણા ઇમેજિંગ અભ્યાસો તૃષ્ણા દરમિયાન ઇન્સ્યુલાના ભિન્ન સક્રિયકરણ દર્શાવે છે (95). તદનુસાર, પુનઃપ્રાપ્તિની આગાહી કરવામાં મદદ માટે ઇન્સ્યુલાની પ્રતિક્રિયાત્મકતા બાયોમાર્કર તરીકે સૂચવવામાં આવી છે (96).
ઇન્સ્યુલા એ એક પ્રાથમિક ગતિશીલ વિસ્તાર છે, જે સ્વાદ જેવા વર્તન ખાવાના ઘણા પાસાઓમાં ભાગ લે છે. વધુમાં, રોસ્ટ્રલ ઇન્સ્યુલા (પ્રાથમિક સ્વાદ કોર્ટેક્સ સાથે જોડાયેલ) ઓએફસીને માહિતી પૂરી પાડે છે જે તેના આવશ્યક ખોરાકની સુખદતા અથવા પુરસ્કાર મૂલ્યના મલ્ટિમોડલ પ્રતિનિધિત્વને પ્રભાવિત કરે છે (97). શરીરના આંતરક્રિયાત્મક અર્થમાં ઇન્સ્યુલાની સંડોવણીને કારણે ભાવનાત્મક જાગરૂકતા (98), અને પ્રેરણા અને ભાવના (97), મેદસ્વીપણુંમાં ઇન્સ્યુલર વિકલાંગતાનું યોગદાન આશ્ચર્યજનક હોવું જોઈએ નહીં. ખરેખર, ગેસ્ટ્રીક ડિટેન્સનનો પરિણામે પશ્ચાદવર્તી ઇન્સ્યુલાને સક્રિય કરવામાં આવે છે, જે શરીરના રાજ્યોની જાગરૂકતામાં તેની ભૂમિકાની સંભવિત પ્રતિબિંબ (સંપૂર્ણતાના આ કિસ્સામાં) (99). તદુપરાંત, નબળામાં પરંતુ મેદસ્વી પદાર્થોમાં નહીં, ગેસ્ટિક ડિટેન્સને પરિણામે એમીગડાલાને સક્રિય કરવામાં આવે છે અને અગ્રવર્તી ઇન્સ્યુલાને નિષ્ક્રિય કરવામાં આવે છે (100). મેદસ્વી વિષયોમાં એમિગડાલરની પ્રતિક્રિયાના અભાવથી સત્યાગ્રહ (સંપૂર્ણ પેટ) સાથે સંકળાયેલ શારીરિક રાજ્યોની અસ્પષ્ટ આંતરક્રિયાત્મક જાગરૂકતા પ્રતિબિંબિત થઈ શકે છે. ભલે DA દ્વારા ઇન્સ્યુલર પ્રવૃત્તિના મોડ્યુલેશનની નબળી તપાસ કરવામાં આવી હોય, પણ તે માન્ય છે કે ડીએ એ ઇન્સ્યુલા દ્વારા મધ્યસ્થી કરેલા સ્વાદિષ્ટ ભોજનના સ્વાદની પ્રતિક્રિયામાં સામેલ છે (101). ખરેખર, મનુષ્યોમાં, સ્વાદુપિંડના સ્વાદોના સ્વાદમાં ઇન્સ્યુલા અને મિડબ્રેન વિસ્તારો સક્રિય થાય છે (102,103). આ ઉપરાંત, ખોરાકની કેલરી સામગ્રીને સમજવા માટે ડીએ સંકેત પણ જરૂરી છે. ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે સામાન્ય વજનવાળી સ્ત્રીઓએ કેલરી (સુક્રોઝ) સાથે મીઠાઈ ચાખી હતી, ત્યારે ઇન્સ્યુલા અને ડીએ મધ્યમવર્ગીય બંને વિસ્તારો સક્રિય થઈ ગયા હતા, જ્યારે કેલરી મુક્ત મીઠાઈ (સુક્રોલોઝ) સ્વાદવાથી માત્ર ઇન્સ્યુલાને સક્રિય કરાયો હતો (103). ખીલ અને ચરબીવાળા પ્રવાહી ભોજનનો સ્વાદ માણતા, મેદસ્વી પદાર્થો સામાન્ય નિયંત્રણ વિષયો કરતાં વધુ ઇન્સ્યુલર સક્રિયકરણ દર્શાવે છે.102). તેનાથી વિપરીત, ઍનોરેક્સિયા નર્વોસામાંથી પુનઃપ્રાપ્ત થયેલા વિષયો નિયંત્રણ વિષયમાં જોવા મળતા સૂર્યપ્રકાશની ચામડીની સુગંધની લાગણીનો કોઈ સંગઠન કરતી વખતે ઓછું ઇન્સ્યુલર એક્ટિવિટી બતાવે છે.104).
વ્યસન પરિમાણના ડાર્ક સાઇડ
વ્યસનની કાળી બાજુ શરૂઆતમાં કોબ અને લે મોઅલ દ્વારા પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવી હતી.105) જે પરિવર્તનનું વર્ણન કરે છે તે ડ્રગ વ્યસની વ્યકિતઓ ડ્રગના પ્રારંભિક, આનંદપ્રદ ઉપયોગની વચ્ચે અનુભવ કરે છે, જે વારંવાર ઉપયોગ સાથે, નકારાત્મક ભાવનાત્મક સ્થિતિઓને દૂર કરવા માટે ડ્રગના વપરાશમાં પરિણમે છે. તાજેતરમાં, પેરલક એટ અલ. (106) સૂચવ્યું છે કે મેબેજેનિક ખોરાકના સંપર્કમાં ખાદ્ય વ્યસનમાં સમાન પરિવર્તન આવી શકે છે. તેઓએ સૂચવ્યું હતું કે ડ્રગની વ્યસન અને સ્થૂળતા અથવા ખાવાના વિકારોના કેટલાક કિસ્સાઓમાં તાણ અને નકારાત્મક મૂડ (ડિપ્રેસન, ચિંતા) મનુષ્યોમાં (વ્યસન અને ખાવાની વિકૃતિઓ) ફરજિયાત ડ્રગ (વ્યસનમાં) અથવા ખોરાકમાં ખસી શકે છે. તેમના મોડેલ મગજ સર્કિટ્સના મહત્વને હાઇલાઇટ કરે છે જે તાણ પ્રતિક્રિયાત્મકતા અને અનંત દિશામાં ફેરફાર કરે છે, જે વારંવાર ડ્રગના એક્સપોઝર પછી વધારવામાં આવે છે પરંતુ સ્વાદિષ્ટ ભોજનમાં આંતરિક વપરાશ પછી પણ વધારો થાય છે. તેમના મોડેલનું કેન્દ્ર વિસ્તૃત એમિગડાલાની વિસ્તૃત સંવેદનશીલતા છે અને કોર્ટીકોટ્રોપિન-રિલીઝિંગ ફેક્ટર અને કોર્ટીકોટ્રોપિન-રિલીઝિંગ ફેક્ટર સંબંધિત પેપ્ટાઇડ્સ દ્વારા સિગ્નલિંગમાં વધારો થાય છે, જે તણાવના પ્રતિભાવમાં મધ્યસ્થી કરે છે.
સમાંતરમાં, માન્યતા કે જેબેન્યુલાએ વીટીએ ડીએન ન્યુરોન ફાયરિંગને અટકાવવાની મધ્યસ્થી કરે છે જ્યારે અપેક્ષિત ઇનામ ભૌતિક બનતું નથી (107) આ ક્ષેત્રને આ પ્રકારના એન્ટિરેટિવ સર્કિટ્રીમાં ફાળો આપવા માટે પણ અસર કરે છે. આમ, લાંબા સમય સુધી ડ્રગ એક્સપોઝરના પરિણામે, હેબેન્યુલાની વધેલી સંવેદનશીલતા ડ્રગ સંકેતોની વધુ પ્રતિક્રિયાશીલતાને ઓછી કરી શકે છે અને ઉપાડ દરમિયાન ડિફૉરિક રાજ્યોમાં પણ ફાળો આપી શકે છે. ખરેખર, કોકેન અથવા હેરોઈન વ્યસનના પશુ મોડેલ્સમાં, લેટેબલ હાબેન્યુલાને સક્રિય કરવા, રિલેપ્સ સાથે સંકળાયેલા છે (108,109). હેબેન્યુલાને ખોરાકના પુરસ્કારમાં પણ શામેલ કરવામાં આવે છે: રોસ્ટ્રોમેડિયલ ટેગમેન્ટલ ન્યુક્લિયસમાં ચેતાકોષો, જે પાછળની હાબેન્યુલામાંથી મુખ્ય ઇનપુટ પ્રાપ્ત કરે છે, વીટીએ ડીએ ન્યુરોન્સને પ્રોજેક્ટ કરે છે અને ખોરાકની અવગણના પછી સક્રિય થાય છે (110). આ તારણો ઉદ્દીપક ઉત્તેજના અથવા રાજ્યો જેવા કે ડાયેટિંગ અથવા ડ્રગ ઉપાડ દરમિયાન થતી પ્રતિક્રિયાઓમાં મધ્યસ્થી કરવામાં મધ્યસ્થીના વસાહતની ભૂમિકા સાથે સુસંગત છે.
સારાંશ અને અમલ
માનવ મગજ એક જટિલ જૈવિક તંત્ર છે જે ઇન્ટરેક્ટિવ નેટવર્ક્સના સ્તરવાળી આર્કિટેક્ચરમાં ગોઠવવામાં આવે છે, જેને કેટલીકવાર બોટી (બોટી)111), જેના દ્વારા ઘણા સંભવિત ઇનપુટ્સનું સંકુચિત પ્રવાહી આઉટપુટની વિવિધતામાં ફેરબદલ કરતા પહેલા પ્રક્રિયાઓની પ્રમાણમાં ઓછી સંખ્યામાં ફેરવાય છે. આહારની વર્તણૂંક આ આર્કિટેક્ચરનું એક સરસ ઉદાહરણ રજૂ કરે છે જ્યાં હાયપોથલામસ એ ચયાપચયની બાઉટીનું કેન્દ્રિય ગાંઠ છે (આકૃતિ 2A) અને મિડબ્રેન ડીએ ન્યુક્લી (વીએટીએ અને સેરિયા નિગ્રા) અને તેમના પ્રક્ષેપણ વિસ્તારો (એનએસી; એમિગડાલા; હિપ્પોકેમ્પસ; ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ; અને પ્રિફ્રન્ટલ, મોટર અને ટેમ્પોરલ કોર્ટિસિસ) એ સિસ્ટમ માટે કેન્દ્રિય ગાંઠનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જે મુખ્ય બાહ્ય ઉત્તેજના (ડ્રગ સહિત) પર પ્રતિક્રિયા આપે છે અને ખોરાક), તેમજ સંબંધિત આંતરિક સંકેતો (એટલે કે, ભૂખ, તરસ) (આકૃતિ 2B). આ બે સિસ્ટમો નેસ્ટેડ સ્તરવાળી આર્કિટેક્ચર્સના ઉદાહરણો તરીકે જોઈ શકાય છે (111), જેમાં ડીએ બાઉટી હાઈપોથેલેમિક સિગ્નલિંગ દ્વારા મધ્યસ્થ આંતરિક સિગ્નલ્સનું સમર્થન કરે છે (આકૃતિ 2C). આ મોડેલ સ્થૂળતા અને વ્યસન વચ્ચેના સંપર્ક બિંદુઓના વધતા જતા ઉદાહરણોને સમજાવવામાં મદદ કરે છે, જેમાંના કેટલાક આ સમીક્ષામાં પ્રકાશિત થયા હતા.
આમ, વ્યસનમાં સફળ રોકથામ અને સારવાર વ્યૂહરચનાઓમાંથી ઉધાર લેતી વ્યૂહરચનાઓ સ્થૂળતામાં ફાયદાકારક હોઈ શકે છે. આ ક્ષેત્રમાં ભવિષ્યના સંશોધનમાં સામાજિક અને નીતિની વ્યૂહરચનાઓનો સમાવેશ થવો જોઈએ જે મેબેજેનિક ખોરાકની પ્રાપ્યતા ઘટાડે છે (તેના વેચાણને પ્રતિબંધિત કરે છે, તેમના ખર્ચમાં વધારો કરે છે), વૈકલ્પિક રિઇનફોર્સર્સ (તંદુરસ્ત ખોરાક કે જે ઉચ્ચ કેલરી ખોરાક માટેના ભાવમાં સ્પર્ધા કરી શકે છે અને શારીરિક વપરાશમાં વધારો કરી શકે છે) પ્રવૃત્તિ), અને શિક્ષણ વિકસાવવા (શાળાઓ, કુટુંબો અને સમુદાયોનો લાભ લેવા). તેવી જ રીતે, સારવાર સંશોધન ખોરાકની મજબુત ગુણધર્મો ઘટાડવા અને વૈકલ્પિક સુધારકો (સામાજિક પુરસ્કારો, શારીરિક પ્રવૃત્તિ, આકસ્મિકતાઓ સમાવિષ્ટ) ની પ્રતિષ્ઠિત સંપત્તિઓને ફરીથી સ્થાપિત / વધારવા માટે ક્લિનિકલ અને સામાજિક વ્યૂહરચના પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરી શકે છે, શરતયુક્ત શીખ્યા સંગઠનોને અવરોધિત કરી શકે છે (શરતયુક્ત પ્રતિભાવો, નવા સંગઠનો શીખવી), તાણની પ્રતિક્રિયા ઘટાડે છે અને મૂડ (શારીરિક પ્રવૃત્તિ, જ્ઞાનાત્મક ઉપચાર) માં સુધારો કરે છે, અને સામાન્ય હેતુ સ્વ નિયંત્રણ (જ્ઞાનાત્મક અને વર્તણૂકીય સારવાર) વધારે છે. આ રોગોની ઓવરલેપિંગ પ્રકૃતિને ઓળખવાથી ઉદભવેલા અનુવાદકીય પાસાઓ આ સમીક્ષામાં ઓળખાયેલી ઘણી સંભવિત ભવિષ્યની સંશોધન દિશાઓમાંથી માત્ર એક જ રજૂ કરે છે (કોષ્ટક 1).
એવું કહેવામાં આવે છે કે જાહેર આરોગ્ય (ધુમ્રપાન અને સ્થૂળતા) માં બે સૌથી વધુ રોકવા યોગ્ય ધમકીઓ પુરસ્કાર સર્કિટનો સમાવેશ કરે છે જે વ્યક્તિઓને તેમના સ્વાસ્થ્ય માટે નુકસાનકારક હોવા છતાં હકીકતનો લાભ લેવા માટે પ્રોત્સાહિત કરે છે. આ રોગચાળો બંને માટેના સોલ્યુશન્સને વ્યક્તિગત રીતે અનુકૂળ અભિગમો ઉપરાંત, વ્યાપક જાહેર આરોગ્ય પહેલની જરૂર પડશે જે પર્યાવરણમાં સ્માર્ટ ફેરફારોને પ્રોત્સાહન આપે છે.
સમર્થન
આ સંશોધનને નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઓફ હેલ્થ (નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓન આલ્કોહોલિઝમ ઍન્ડ આલ્કોહોલ એબ્યુઝના ઇન્ટ્રામ્યુરલ રિસર્ચ પ્રોગ્રામ) દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું.
સંદર્ભ