બાયોલ સાઇકિયાટ્રી 2008 ફેબ્રુઆરી 1; 63(3): 256-262. ઑનલાઇન 2007 ઓગસ્ટ 23 પ્રકાશિત. ડોઇ: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.003
અમૂર્ત
મગજની ઇમેજિંગ પદ્ધતિઓનો અભ્યાસ દર્શાવે છે કે ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ, સંભવિત પરિણામો અથવા પરિણામો અનુસાર વર્તનને નિયંત્રિત કરવાની ક્ષમતાને પ્રોત્સાહન આપવાનું વિચાર્યું મગજ વિસ્તાર, ડ્રગ વ્યસનીમાં બદલાઈ જાય છે. આ માનવ તસવીરોના તારણો એવી કલ્પના તરફ દોરી ગયા છે કે અનિયમિત કાર્યમાં ડ્રગ-પ્રેરિત ફેરફારો દ્વારા અનિયમિત ડ્રગનો ઉપયોગ અને ડ્રગ રિલેપ્સ જેવી વ્યસનની મુખ્ય લાક્ષણિકતાઓ મધ્યસ્થી છે. અહીં, અમે laboર્બિટોફ્રન્ટલ-મધ્યસ્થી શિક્ષણ કાર્ય પર અને ઓર્બિટોફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ન્યુરોનલ સ્ટ્રક્ચર અને પ્રવૃત્તિ પર ડ્રગના સંપર્કના પ્રભાવ પર ઉંદરો અને વાંદરાઓનો ઉપયોગ કરીને પ્રયોગશાળાના અભ્યાસના પરિણામોની ચર્ચા કરીએ છીએ. અમે ડ્રગના સ્વ-વહીવટ અને pથલોમાં ઓર્બિટોફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સની ભૂમિકા પરના અભ્યાસના પરિણામોની ચર્ચા પણ કરીએ છીએ. અમારું મુખ્ય નિષ્કર્ષ એ છે કે જ્યારે ડ્રગના સંપર્કમાં ઓર્બિટોફ્રન્ટલ-આધારિત શિક્ષિત કાર્યોને અવરોધે છે અને ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરે છે તેના સ્પષ્ટ પુરાવા છે, જ્યારે આ ફેરફારો અનિવાર્ય ડ્રગના ઉપયોગમાં અને ભંગાણમાં ભજવે છે તે ચોક્કસ ભૂમિકા હજી સ્થાપિત થઈ નથી.
પરિચય
ડ્રગની વ્યસનને ડ્રગ-એક્સેસિંગ અને 1-3 માદક દ્રવ્યોના ઉપયોગની પુનઃપ્રાપ્તિની ઉચ્ચ આવર્તન દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. દાયકાઓથી, ડ્રગ વ્યસન પરના મૂળ સંશોધન 4 દવાઓની તીવ્ર લાભદાયી અસરોને આધિન પદ્ધતિઓ સમજવા માટે મોટા પ્રમાણમાં સમર્પિત છે. આ સંશોધન સૂચવે છે કે મેસોલીમ્બીક ડોપામાઇન સિસ્ટમ અને તેના અસરકારક અને જોડાણવાળા જોડાણો એ 4-7 દુરુપયોગની દવાઓના લાભદાયી અસરો માટે ન્યુરલ સબસ્ટ્રેટ છે. જોકે, તાજેતરના વર્ષોમાં, તે સ્પષ્ટ થઈ ગયું છે કે ડ્રગની તીવ્ર લાભદાયી અસર વ્યસનની ઘણી મોટી લાક્ષણિકતાઓ માટે જવાબદાર નથી, જેમાં લાંબા સમય સુધી દૂર રહેવું 8-10 ને લીધે ડ્રગનો ઉપયોગ બંધ કરવો અને નિયંત્રિત ડ્રગના સેવનથી અતિશય અને ફરજિયાત દવાઓના વપરાશમાં સંક્રમણ શામેલ છે. 11-14.
પુરાવાઓની ઘણી લાઇનોના આધારે, એવું અનુમાન કરવામાં આવ્યું છે કે ઓર્બિટ્રોફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ (ઓએફસી) 14-18 માં ડ્રગ-પ્રેરિત ફેરફારો દ્વારા ફરજિયાત ડ્રગ લેવી અને ડ્રગ રિલેપ્સને મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. ઓએફસીમાં હાઈપરમેટાબોલિક પ્રવૃત્તિને બાધ્યતા મનોગ્રસ્તિ વિકાર (ઓસીડી) એક્સએન્યુએમએક્સ-એક્સએનએમએક્સના ઇટીઓલોજીમાં સમાવિષ્ટ કરવામાં આવી છે, અને એવા પુરાવા છે કે માદક દ્રવ્યો કરનારાઓમાં ઓસીડીની ઘટના સામાન્ય વસ્તી 19-22 દર કરતા વધારે છે. કોકેઇન 23 માં ઇમેજિંગ અભ્યાસ; એક્સએનયુએમએક્સ, મેથામ્ફેટામાઇન એક્સએન્યુએમએક્સ; 25 અને હેરોઇન 26 વપરાશકર્તાઓએએફસીમાં બદલાયેલ ચયાપચયનો ઘટસ્ફોટ કર્યો અને ડ્રગ સાથે સંકળાયેલા સંકેતોના જવાબમાં ન્યુરોનલ સક્રિયકરણ વધારી દીધી 27; 28. તેમ છતાં તે જાણવું મુશ્કેલ છે કે મેટાબોલિક ફેરફારો ઉન્નત અથવા વિક્ષેપિત ન્યુરલ ફંક્શનને પ્રતિબિંબિત કરે છે, બંને ઓસીડી દર્દીઓ અને ડ્રગ વ્યસનીમાં ચેતાકોષીય બદલાયેલા સંભવિત એફરેન્ટ વિસ્તારોમાંથી ઇનપુટના અસામાન્ય એકીકરણને પ્રતિબિંબિત કરે છે. આ અનુમાન સાથે સુસંગત, ડ્રગ વ્યસનીઓ, જેમ કે ઓએફસીને નુકસાન પહોંચાડે છે 29, 'જુગાર' ટાસ્ક 15-15 ના વિવિધ પ્રકારોમાં યોગ્ય પ્રતિસાદ આપવામાં નિષ્ફળ જાય છે. આ નબળા પ્રદર્શન સાથે, OFC 30 ના અસામાન્ય સક્રિયકરણ સાથે છે. આ ક્લિનિકલ અભ્યાસના પરિણામો સૂચવે છે કે ડ્રગના વ્યસનીમાં ઓએફસી ફંક્શન નબળું છે, પરંતુ મહત્વનું છે કે આ ડેટા, ઓએફસી ફંક્શનમાં બદલાવ ડ્રગના સંપર્કમાં આવે છે કે નહીં તે પૂર્વ-હાલની સ્થિતિનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે કે જે વ્યક્તિઓને માદક વ્યસનનું કારણ બને છે. પ્રાણીના નમૂનાઓનો ઉપયોગ કરીને આ મુદ્દાને અધ્યયનમાં ધ્યાન આપી શકાય છે.
આ સમીક્ષામાં, અમે સૌ પ્રથમ માર્ગદર્શક વર્તનમાં ઓએફસીના પુટિવેટિવ કાર્યની ચર્ચા કરીએ છીએ. ત્યારબાદ અમે ઓએફસી-મધ્યસ્થી વર્તણૂકો પર અને ન્યુરોનલ સ્ટ્રક્ચર અને ઓએફસીમાં પ્રવૃત્તિ પર ડ્રગના સંપર્કના પ્રભાવ પર પ્રયોગશાળાના અભ્યાસના પુરાવાઓની ચર્ચા કરીએ છીએ. ત્યારબાદ અમે ડ્રગના સ્વ-વહીવટમાં ઓએફસીની ભૂમિકા અને પ્રાણીઓના મોડેલોમાં ડ્રગ રિલેપ્સ પર મર્યાદિત સાહિત્યની ચર્ચા કરીએ છીએ. અમે તારણ કા .્યું છે કે જ્યારે ડ્રગના સંપર્કમાં ન્યુરોનલ સ્ટ્રક્ચર અને OFએફસીમાં પ્રવૃત્તિમાં લાંબા સમયથી ચાલતા ફેરફારો અને ઓએફસી-આશ્રિત વર્તણૂકને નડતા કારણો હોવાના સ્પષ્ટ પુરાવા છે, ત્યાં સુધી આ ફેરફારો અનિવાર્ય ડ્રગના ઉપયોગમાં અને ભૂમિકા ભજવવા માટે ચોક્કસ ભૂમિકાની સ્થાપના થઈ નથી. કોષ્ટક 1 અમારી સમીક્ષામાં વપરાયેલ શબ્દોની ગ્લોસરી પ્રદાન કરે છે (ટેક્સ્ટમાં ઇટાલિક અક્ષરો)
માર્ગદર્શક વર્તનમાં OFC ની ભૂમિકા
મોટે ભાગે કહીએ તો, વર્તનને કોઈ ચોક્કસ પરિણામ પ્રાપ્ત કરવાની ઇચ્છા દ્વારા મધ્યસ્થી કરી શકાય છે, જેમાં તે પરિણામના મૂલ્યની સક્રિય રજૂઆત શામેલ છે, અથવા આદતો દ્વારા, જે મૂલ્ય અથવા ઇચ્છનીયતા (અથવા અનિશ્ચિતતા) ને ધ્યાનમાં લીધા વિના કોઈ ચોક્કસ સંજોગોમાં ચોક્કસ પ્રતિભાવ સૂચવે છે. પરિણામ છે. પૂરતા પુરાવા હવે દર્શાવે છે કે ઓએફસી સહિતનો એક સર્કિટ ખાસ કરીને અપેક્ષિત પરિણામ 36 ના મૂલ્યની સક્રિય રજૂઆતના આધારે વર્તનને પ્રોત્સાહન આપવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. અનુમાનિત પરિણામો 37-39 માં બદલાવતા હોય ત્યારે આ કાર્ય પ્રત્યુત્તરોને ઝડપથી સમાયોજિત કરવાની ક્ષમતામાં સ્પષ્ટ છે. ઉંદરો અને વાંદરાઓમાં, આ ક્ષમતાનું મૂલ્યાંકન હંમેશાં વિપરીત શિક્ષણ કાર્યોમાં કરવામાં આવે છે જેમાં ઇનામની આગાહી કરનાર બિન-પુરસ્કાર (અથવા સજા) ની આગાહીકારક બને છે અને બિન-પુરસ્કારની આગાહી કરનાર (અથવા સજા) ઇનામની આગાહીકારક બને છે. 40-42 માણસોમાં વિપરીત શિક્ષણમાં ઇમેજીંગના અધ્યયન સંકળાયેલા છે, અને ઉંદરો અને ઓએફસીને નુકસાનવાળા પ્રાઈમેટ્સ જ્યારે મૂળ સામગ્રી માટે શીખવાનું અકબંધ છે ત્યારે પણ શીખવાની પલટામાં ક્ષતિગ્રસ્ત છે 38; 43-51. આ ખોટ આકૃતિ 1A માં ઉંદરોમાં સચિત્ર છે. ઓએફસી જખમ 'જુગાર' કાર્યોમાં સમાન કાર્યને વિક્ષેપિત કરી શકે છે જેમાં અખંડ વિષયો શરૂઆતમાં valueંચી કિંમતની આગાહી કરે છે તે ક્યુ માટે તેમનો પ્રતિસાદ બદલવાનું શીખે છે, પરંતુ પછીથી એક્સએન્યુએમએક્સના નુકસાનના highંચા જોખમની આગાહી કરવા માટે આવે છે. જો કે તે હાલમાં જ્ognાનાત્મક ન્યુરોસાયન્સનો વિવાદિત વિષય છે, ત્યાં પુરાવા છે કે જુગારના કાર્યમાં ઓએફસીની ભૂમિકા મોટા ભાગે રિવર્સલ લર્નિંગની આવશ્યકતા દ્વારા જવાબદાર છે જે મોટાભાગના જુગાર કાર્યોની રચનામાં સમાયેલ છે 31.
આકૃતિ 1
આકૃતિ 1
કોકેઇનના સંપર્કમાં ઓએફસી આશ્રિત રિવર્સલ લર્નિંગ ખોટને પ્રેરે છે જે ઓએફસી જખમ દ્વારા પ્રશિક્ષિત ખોટની સમાનતા છે.
આગાહી કરેલા પરિણામોના મૂલ્યનું પ્રતિનિધિત્વ કરવામાં ઓએફસીની સંડોવણીને રિઇન્ફોર્સર અવમૂલ્યન કાર્યોમાં અલગ કરી શકાય છે, જેમાં પરિણામની કિંમત સીધી બીમારી અથવા પસંદગીયુક્ત સtiટેશન 52 સાથે જોડીને ચલાવવામાં આવે છે. આ સેટિંગ્સમાં, સામાન્ય પ્રાણીઓ આગાહી કરેલા પરિણામના અવમૂલ્યન પછી આગાહીના સંકેતો માટે ઓછો પ્રતિસાદ આપશે. ઓએફસીને નુકસાનવાળા ઉંદરો અને માનવીય પ્રાઈમેટ્સ પરિણામના અવમૂલ્યનનો આ અસર બતાવવામાં નિષ્ફળ જાય છે 37; 38; 53. આ અભ્યાસો, ખાસ કરીને કન્ડિશન્ડ સંકેતોના જવાબમાં, તેમના વર્તનને માર્ગદર્શન આપવા માટે પરિણામના વર્તમાન મૂલ્યના પ્રતિનિધિત્વનો ઉપયોગ કરવા માટે ઓએફસી-ઘાવાળા પ્રાણીઓની ક્ષમતામાં ચોક્કસ ખોટ દર્શાવે છે. પરિણામે, સંકેતો દ્વારા ઉત્તેજિત વર્તણૂક અપેક્ષિત પરિણામના મૂલ્યના આધારે અને ઓછા પ્રમાણમાં, વધુ આદત જેવી બને છે. આ અભ્યાસ પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓમાં કરવામાં આવ્યાં હોવા છતાં, ઇમેજિંગ અધ્યયનોએ બતાવ્યું છે કે, ઓએફસીમાં ક્યૂ-ઇવોક્ટેડ બોલ્ડ રિસ્પોન્સ, તેઓ જે આગાહી કરે છે તે ખોરાકના અવમૂલ્યન માટે ખૂબ સંવેદનશીલ છે.ટી 54. નીચે, અમે પુરાવાની ચર્ચા કરીએ છીએ કે વારંવાર ડ્રગના સંપર્કમાં ઓએફસીમાં ફંક્શનના ન્યુરોનલ અને મોલેક્યુલર માર્કર્સમાં ફેરફારને પ્રેરિત કરે છે; આ ફેરફારો સંભવતઃ ડ્રગ-અનુભવી પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓમાં OFC-mediated વર્તણૂંકમાં દેખેલ ક્ષતિઓમાં મધ્યસ્થી કરે છે. આવા ફેરફારો વ્યસની અને ડ્રગ-અનુભવી પ્રાણીઓના વર્તનમાં સ્પષ્ટ રીતે આદત જેવા પ્રતિભાવ દાખલા તરફ દોરી જાય છે.
OFફસી પર ડ્રગના સંપર્કની અસર
તે એક ખુલ્લો પ્રશ્ન છે કે મગજના કયા ક્ષેત્રો અને પરિવર્તન વ્યસનીઓની વર્તણૂકને અંકુશમાં લેવાની અસમર્થતાને મધ્યસ્થી કરે છે. આ પ્રશ્નને ધ્યાન આપવાનો એક રસ્તો એ તપાસવાનો છે કે સામાન્ય વર્તણૂકો, જે વિશેષ મગજના પ્રદેશો અથવા સર્કિટ્સ પર આધારીત હોય છે, તે ડ્રગના સંપર્કથી પ્રભાવિત થાય છે, અને સંબંધિત પ્રાણીના નમૂનામાં ડ્રગ લેતી વર્તણૂક સાથે સામાન્ય શિક્ષણમાં ફેરફારને સંબંધિત છે. જો ડ્રગ લેવાનું નિયંત્રણ કરવાના નિયંત્રણમાં ઘટાડો મગજના સર્કિટ્સમાં ડ્રગ દ્વારા પ્રેરિત ફેરફારોને પ્રતિબિંબિત કરે છે, તો પછી આ ફેરફારોની અસર તે વર્તુળોમાં સ્પષ્ટ હોવી જોઈએ કે જે તે સર્કિટ્સ પર આધારિત છે. આ સંદર્ભમાં, ડ્રગના સંપર્કમાં પ્રીફન્ટલ પ્રદેશો, એમીગડાલા અને ઉંદરોના એક્સએન્યુએમએક્સ-એક્સએનએમએક્સમાં સ્ટ્રાઇટમ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવતી ઘણી શીખી વર્તણૂકોને અસર કરતી બતાવવામાં આવી છે. ડ્રગના સંપર્કમાં, મગજનાં આ ક્ષેત્રોમાં ન્યુરોન્સ શીખી માહિતી કેવી રીતે પ્રક્રિયા કરે છે તે પણ બદલી નાખે છે 55; 58. આ અભ્યાસોમાં, હવે પુરાવા છે કે કોકેઈનનો સંપર્ક પરિણામ-માર્ગદર્શિત વર્તણૂંકને અટકાવે છે જે OFC પર આધારિત છે. ઉદાહરણ તરીકે, અગાઉ 59 દિવસો (60 મિલિગ્રામ / કિગ્રા / દિવસ, આઈપી) માટે કોકેન સાથે સંપર્કમાં લેવામાં આવેલા ઉંદરો, 14 ખસી ગયાના લગભગ 30 મહિના પછી રિફોર્સર અવમૂલ્યન પછી કન્ડિશન્ડ રિસ્પોન્સિંગમાં ફેરફાર કરવામાં નિષ્ફળ થયા. 1 ખસી ગયાના ઘણા મહિનાઓ પછી પસંદગીના કાર્યોમાં પુરસ્કાર કદ અને ઇનામ માટેનો સમય ચાલાકી કરવામાં આવે છે ત્યારે કોકેન-અનુભવી ઉંદરો પણ આવેગજનક રીતે પ્રતિક્રિયા આપે છે; 57. આ ખાધઓએફસીના જખમ 61 ને કારણે થતી સમાન છે; 62.
કોકેઇનના સંપર્કમાં આવ્યા પછી વિપરીત શિક્ષણ પણ નબળું છે. 64 દિવસ (14 અથવા 2 મિલિગ્રામ / કિગ્રા / દિવસ, આઈપી) માટે કોકેનને ક્રોનિક તૂટકૂટ એક્સપોઝર આપવામાં આવતા વાંદરાઓમાં આ પ્રથમ જેન્ટ્સ અને ટેલર 4 દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. 9 અને 30 દિવસ પછી કોકેનમાંથી ખસી ગયા પછી પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું ત્યારે આ વાંદરાઓ objectબ્જેક્ટ ભેદભાવના ઉલટા પ્રાપ્ત કરવા માટે ધીમા હતા. એ જ રીતે, અમે શોધી કા .્યું છે કે અગાઉ કોકેન (30 મિલિગ્રામ / કિગ્રા / દિવસ આઇપીએન 14 દિવસ) માં ખુલ્લી ઉંદરો, 1 ડ્રગમાંથી ખસી જવાના લગભગ 65 મહિના પછી નબળી પડી ગયેલી વિપરીત કામગીરી દર્શાવે છે. આકૃતિ 1B માં સચિત્ર મુજબ, વિપરીત ભણતરમાં આ ખામી Cફસી જખમ 50વાળા ઉંદરોની સમાન તીવ્રતા છે; 65; 66.
આ વિપરીત શીખવાની ખોટ, અપેક્ષિત પરિણામોને યોગ્ય રીતે 59 સંકેત આપવા માટે OFC ન્યુરોન્સની નિષ્ફળતા સાથે સંકળાયેલ છે. નવરનને ઓએફસી દ્વારા ઉપરની જેમ કાર્યવાહીમાં બદલાવવાનું શીખવવામાં આવ્યું હતું જે બદલાવ-શીખવાની ક્ષતિઓ દર્શાવે છે; દરરોજ ઉંદરોએ એક નવલકથા ગો, નો-ગો ગંધ ભેદભાવ શીખ્યા, જેમાં તેઓએ સુક્રોઝ મેળવવા અને ક્વિનાઇન ટાળવા માટે ગંધના સંકેતોને જવાબ આપ્યો. એક મહિના અગાઉ કોકેઇનના સંપર્કમાં આવેલા ઉંદરોમાં નોંધાયેલા ઓએફસી ન્યુરોન્સ, સુક્રોઝ અને ક્વિનાઇન પરિણામોને સામાન્ય રીતે કા firedી નાખતા હતા, પરંતુ શીખ્યા પછી ક્યૂ-સિલેક્ટિવ રિસ્પોન્સ વિકસાવવામાં નિષ્ફળ ગયા. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, કોકેન-ટ્રીટેડ ઉંદરોમાં ચેતાકોષો ગંધના નમૂના લેવા દરમિયાન પરિણામોને સંકેત આપતા નથી, જ્યારે તે માહિતીનો ઉપયોગ પ્રતિસાદને માર્ગદર્શન આપવા માટે કરી શકાય છે. આ સંકેતનું નુકસાન ખાસ કરીને કયૂના નમૂના લેવા દરમિયાન સ્પષ્ટ થયું હતું કે જેણે અવિવેક ક્વિનાઇન પરિણામની આગાહી કરી હતી અને આ અણગમતી ટ્રાયલ્સ પરના પ્રતિભાવ લેટન્સીમાં અસામાન્ય ફેરફારો સાથે સંકળાયેલું છે. તદુપરાંત, કયૂ-પરિણામ એસોસિએશનોના ઉલટા પર, સહનશીલ વિપરીત ક્ષતિવાળા કોકેન-ટ્રીટ ઉંદરોમાં ઓએફસી ન્યુરોન્સ તેમની ક્યુ-પસંદગીની વિરુદ્ધતામાં નિષ્ફળ થયા. આ પરિણામો પૂર્વધારણા સાથે સુસંગત છે કે કોકેન-પ્રેરિત ન્યુરોઆડેપ્ટેશન, ઓએફસીના સામાન્ય પરિણામ સંકેત કાર્યને વિક્ષેપિત કરે છે, ત્યાં પ્રાણીની અનુકૂલનશીલ નિર્ણય લેવાની પ્રક્રિયાઓને જોડવાની ક્ષમતામાં ફેરફાર કરે છે જે આ કાર્ય 14 પર આધારિત છે; 67. આ પરિણામો એ પણ સૂચવે છે કે વ્યસનીમાં જોવા મળેલ અસામાન્ય ઓ.એફ.સી ફંક્શન સંભવત OF અસ્તિત્વમાં રહેલ ઓએફસી ડિસફંક્શનને બદલે ડ્રગથી પ્રેરિત ફેરફારોને પ્રતિબિંબિત કરે છે.
અલબત્ત, ડ્રગના સંપર્કમાં કયા વિસ્તારોમાં અસર થાય છે તે જાણવા માટે જખમ અભ્યાસના પરિણામોનો ઉપયોગ કરવા માટે નોંધપાત્ર જોખમો છે. ડ્રગના સંપર્કમાં આવવાની અસરો સ્પષ્ટ રીતે જખમની સમકક્ષ હોતી નથી, અને અન્ય રચનાઓમાં અંતરની અસર સારી રીતે જખમની અસરોની નકલ કરી શકે છે. તેમ છતાં પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓમાં કામ દર્શાવે છે કે સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ એક્સપોઝરથી ઓએફસીમાં ફંક્શનના માર્કર્સમાં ફેરફાર થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, સ્વ-સંચાલન માટે પ્રશિક્ષિત ઉંદરો, ઓએફસી ડેંડ્રિટિક ડેન્સિટી એક્સએન્યુએક્સએક્સમાં લાંબા ગાળાના ઘટે છે. વધુમાં, એમ્ફેટામાઇન-અનુભવી ઉંદરો, એક્સએનયુએમએક્સની તુલના કરવામાં આવે ત્યારે ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ તાલીમ પછી, ઓએફસીમાં તેમના ડેંડ્રિટિક ક્ષેત્રોમાં ઓછા પ્લાસ્ટિસિટીનું પ્રદર્શન કરે છે. નોંધપાત્ર રીતે, આ પરિણામો મગજના અન્ય મોટા ભાગના તારણોના વિપરીત standભા છે જેનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે, જેમાં પ્રિફેન્ટલ કોર્ટેક્સના અન્ય ભાગોનો સમાવેશ થાય છે, જ્યાં સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ એક્સપોઝર સામાન્ય રીતે ડેંડ્રિટિક કરોડના ઘનતામાં વધારો કરે છે, સંભવત. વધેલી ન્યુરોનલ પ્લાસ્ટિસિટી 68-68 પ્રતિબિંબિત કરે છે. સાયકોસ્ટીમ્યુલેન્ટ્સના સંપર્કના પરિણામે - આ પરિણામો ઓએફસીને એક ક્ષેત્ર તરીકે સ્પષ્ટ કરે છે જે પ્લાસ્ટિસિટીમાં કાયમી ઘટાડો દર્શાવે છે - અથવા નવી માહિતીને એન્કોડ કરવાની ક્ષમતા -. આ સાથે સુસંગત, કોકેઈન વ્યસનીઓએ OFC 69 માં ગ્રે મેટલ એકાગ્રતામાં ઘટાડો દર્શાવ્યો છે.
માનવીય સ્થિતિ ઉપરના વર્તણૂકલક્ષી અભ્યાસોના પરિણામોની સુસંગતતા વિશે ધ્યાનમાં લેવા માટે ઘણા મુદ્દાઓ છે. એક મુદ્દો એ છે કે ઉપર સમીક્ષા થયેલ તમામ અભ્યાસોમાં, દવાઓ બિન-આકસ્મિક રીતે આપવામાં આવી હતી, એક્સપોઝર રેજીમન્સનો ઉપયોગ કરીને જે સાયકોમોટર સેન્સેટાઇઝેશન 73 તરફ દોરી જાય છે; 74. મગજના કાર્ય અને વર્તન 75-78 પર આકસ્મિક અને બિન-આકસ્મિક ડ્રગના સંપર્કના પ્રભાવમાં કેટલાક અભ્યાસોએ મહત્વપૂર્ણ તફાવત દર્શાવ્યા છે. આ ઉપરાંત, બહુ ઓછા પુરાવા છે કે સાયકોમોટર સેન્સેટાઇઝેશન ક્રોનિક કોકેઇન વ્યસનીમાં અથવા વાંદરાઓમાં કોકેઇન સ્વ-વહીવટ 79 ના વ્યાપક ઇતિહાસ સાથે પ્રગટ થાય છે. આમ, તે સ્થાપિત કરવું મહત્વપૂર્ણ છે કે ઓએનસી-આશ્રિત કાર્યોની ખાધ, આકસ્મિક ડ્રગનો ઉપયોગ (એટલે કે, ડ્રગ સ્વ-વહીવટ) ને સમાવવા માટેના માદક દ્રવ્યોના નશોમાં પણ જોવા મળે છે. તદનુસાર, અમે તાજેતરમાં જાણ કરી છે કે 14 h / d (3 મિલિગ્રામ / કિગ્રા / પ્રેરણા) માટે 0.75 ડી માટે સ્વ-સંચાલિત કોકેનને પ્રશિક્ષિત ઉંદરોએ ડ્રગ 80 માંથી ખસી ગયા પછી ત્રણ મહિના સુધી ગહન વિપરીત શીખવાની ખોટ દર્શાવી છે. આકૃતિ 1C માં સચિત્ર મુજબ, આ વિપરીત ખોટ એ બિન-આકસ્મિક કોકેઇન એક્સપોઝર 65 પછી અથવા ઓએફસી જખમ 50 પછી જોવા મળેલ તીવ્રતામાં સમાન હતી.
ધ્યાનમાં લેવાનો બીજો મુદ્દો એ છે કે આ બધા અધ્યયનમાં, પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓમાં ઓએફસીની ખોટ દર્શાવવામાં આવી હતી જે કેટલાક સમય માટે અસંગત હતી. પરિણામે, ઓએફસી કાર્ય પર ડ્રગ-એક્સપોઝરની અસરનો સમયનો કોર્સ અને અવધિ મોટા ભાગે અજ્ unknownાત છે. એક અપવાદ એ કાંતાક અને સાથીદારો 81 નો અભ્યાસ છે જેમાં તેઓએ ઓએફસી-આધારિત ગંધ-માર્ગદર્શિત વિન-શિફ્ટ કાર્ય 82 પર ચાલુ કોકેઇનના સંપર્કના પ્રભાવનું પરીક્ષણ કર્યું છે. આ લેખકોએ અહેવાલ આપ્યો છે કે આ કાર્યમાં વર્તન આકસ્મિક દ્વારા નબળાઇ રહ્યું હતું પરંતુ ઉંદરોમાં બિન-આકસ્મિક કોકેઇન નહીં જેનું ચાલુ કોકેઇન સ્વ-વહીવટ સત્રો પછી તરત જ પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. આ પરિણામ બતાવે છે કે કોકેઇનના સંપર્કમાં ઓએફસી-આધારિત કાર્યો પર તાત્કાલિક અસર થઈ શકે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, ઉપરના અહેવાલોની તુલનામાં આ અભ્યાસમાં ઓએફસી-મધ્યસ્થી વર્તણૂકો પર બિન-આકસ્મિક કોકેઇનના સંપર્કમાં નિષ્ફળતા સૂચવે છે કે ડ્રગમાંથી ખસી ગયા પછી, ઓએફસી કાર્ય પર ડ્રગ-એક્સપોઝરની અસરમાં વધારો થઈ શકે છે.
નિષ્કર્ષમાં, કોકેઇનના સંપર્કમાં (ક્યાં તો આકસ્મિક અથવા બિન-આકસ્મિક) ઓએફસી-આશ્રિત વર્તણૂકોમાં લાંબા ગાળાની ખોટ તરફ દોરી જાય છે જે ઓએફસીના જખમ પછી અવલોકન કરવામાં આવતી તીવ્રતામાં સમાન હોય છે. બિન-આકસ્મિક કોકેઇનના સંપર્કમાં પણ, ઓએફસી ન્યુરોન્સમાં માળખાકીય પરિવર્તન થાય છે, સંભવત these આ ન્યુરોન્સમાં પ્લાસ્ટિસિટીમાં ઘટાડો જોવા મળે છે, તેમજ ઓએફસીમાં અસામાન્ય ન્યુરોનલ એન્કોડિંગ પણ થાય છે. આગળ, અમે અધ્યયનના પરિણામોને વર્ણવીએ છીએ જેમણે ડ્રગના વળતર અને ફરીથી લગાડવામાં OFફસીની ભૂમિકાની તપાસ કરી છે, જેમ કે દવા સ્વ-વહીવટ 83 અને પુનstસ્થાપન 84 મોડેલોમાં માપવામાં આવે છે.
ડ્રગના સ્વ-વહીવટ અને ફરીથી inથલો કરવા માં OFC ની ભૂમિકા
ઉપર સમીક્ષા કરેલા ડેટા સૂચવે છે કે ઓએફસી ફંક્શનમાં વારંવાર દવાઓના સંપર્કમાં ફેરફાર કરવામાં આવે છે. આ ડેટામાંથી ઉદ્ભવતા એક પ્રશ્ન એ છે કે પ્રાણીના મોડેલોમાં ડ્રગ લેવાની વર્તણૂકના મધ્યસ્થી કરવામાં ઓએફસીની શું ભૂમિકા છે. આશ્ચર્યજનક રીતે થોડા કાગળોએ આ પ્રશ્નનું સીધું મૂલ્યાંકન કર્યું છે. પ્રારંભિક અધ્યયનમાં, ફિલીપ્સ એટ અલ. 85 એ અહેવાલ આપ્યો છે કે ચાર રશેસ વાંદરાઓ વિશ્વસનીય રીતે સ્વ-સંચાલિત એમ્ફેટામાઇન (10-6 M) ને ઓ.એફ.સી. આશ્ચર્યની વાત એ છે કે, સમાન વાંદરાઓએ ન્યુક્લિયસના umbમ્બ્સમાં એમ્ફેટેમાઇનનું સ્વ-સંચાલન કર્યું ન હતું, તે ક્ષેત્ર, ઉંદરોના 86 માં એમ્ફેટેમાઇનની લાભદાયી અસરોમાં સામેલ હોવાનું જાણીતું ક્ષેત્ર છે. હચસન અને એવરિટ એક્સએનએમએક્સ અને ફુક્સ એટ અલ. એક્સએન્યુએમએક્સએ અહેવાલ આપ્યો છે કે ન્યુરોટોક્સિક ઓએફસી જખમ ઉંદરોમાં નિશ્ચિત રેશિયો-એક્સએનયુએમએક્સ મજબૂતીકરણના સમયપત્રક હેઠળ કોકેઇન સ્વ-વહીવટની સંપાદનને ખામીયુક્ત નથી. હચસન અને એવરિટ એક્સએન્યુએમએક્સએ પણ અહેવાલ આપ્યો છે કે સ્વ-સંચાલિત કોકેન (87 થી 88 મિલિગ્રામ / કિગ્રા) માટે ડોઝ-રિસ્પોન્સ વળાંક પર ઓએફસી જખમની કોઈ અસર નથી. તેમ છતાં, ઉંદરો અને વાંદરાના અભ્યાસની તુલના કરવી મુશ્કેલ છે કારણ કે ડ્રગનો ઉપયોગ અને વહીવટના માર્ગોમાં તફાવત અને ઓએફસી એનાટોમી એક્સએન્યુએમએક્સમાં સંભવિત જાતિના તફાવતો હોવાને કારણે, ઉંદરોના અભ્યાસના પરિણામો સૂચવે છે કે ઓ.એફ.સી. સ્વયંના લાભદાયી અસરો માટે મહત્વપૂર્ણ નથી. -વિશેષિત કોકેઇન સંચાલિત. આ નિરીક્ષણ સામાન્ય અધ્યયન અધ્યયનના પરિણામ જેવું જ છે, જે બતાવે છે કે, વિવિધ સેટિંગ્સ 1 માં ડ્રગ બિન-દવા પુરસ્કારો માટે જવાબ આપવા શીખવા પર સામાન્ય રીતે ઓએફસી જખમનો પ્રભાવ નથી; 87; 0.01.
તેનાથી વિપરિત, હચસન અને એવરિટ 87 એ શોધી કા found્યું કે ઓએફસી, કોકેન-સંકળાયેલ સંકેતોની કન્ડિશન્ડ રિઇનફોર્સિંગ ઇફેક્ટ્સ માટે જરૂરી હતું, જેમ કે મજબૂતીકરણ પ્રક્રિયા 91 ના બીજા ક્રમના શેડ્યૂલમાં માપવામાં આવે છે; 92. તેઓએ અહેવાલ આપ્યો છે કે ન્યુરોટોક્સિક ઓએફસી જખમના કારણે ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ રિસ્પોન્સિંગ જાળવી રાખવા માટે કોકેન પાવલોવિયન સંકેતોની ક્ષમતાને નબળી પડી છે. એ જ રીતે, ફુચ્સ એટ અલ. એક્સએન્યુએમએક્સએ અહેવાલ આપ્યો છે કે જીએબીએએ + જીએબીએબી એગોનિસ્ટ્સ (મસ્કિમોલ + બેકલોફેન) ના મિશ્રણ સાથે બાજુની (પરંતુ મધ્યસ્થી નહીં) ઓએફસીનું રિવર્સબલ નિષ્ક્રિયકરણ, એક વિરોધી ક્યૂ-પ્રેરિત પુનstસ્થાપન પ્રક્રિયામાં માપેલા, કોકેઇન સંકેતોની કન્ડિશન્ડ રિઇન્ફોર્સિંગ ઇફેક્ટ્સને બગાડે છે. ક્યુ-પ્રેરિત કોકેનની શોધમાં ઓએફસીની ભૂમિકા માટેના વધારાના સંભવિત પુરાવા એ છે કે અગાઉ કોકેઇન સ્વ-વહીવટ સાથે જોડાયેલા સંકેતોના સંપર્કમાં, આ ક્ષેત્રમાં 88 માં તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન ઝિફએક્સએનએમએક્સ (ન્યુરોનલ એક્ટિવેશનના માર્કર) ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો થાય છે. આ ડેટા સાથે મળીને સૂચવે છે કે ડ્રગ-શોધતી વર્તણૂકને પ્રોત્સાહિત કરવા માટે ડ્રગ સાથે સંકળાયેલા સંકેતોની વિશિષ્ટ ક્ષમતાની મધ્યસ્થી કરવામાં ઓએફસી મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. 268 ક્યુ-પરિણામ એસોસિએશન્સના સંપાદન અને ઉપયોગમાં આ પ્રકારની ભૂમિકા Cફસીની અગાઉ વર્ણવેલ ભૂમિકાને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે; 93; 37. ખરેખર, નોન-ડ્રગ સેટિંગ્સ 38-53 માં કન્ડિશન્ડ મજબૂતીકરણ માટે પ્રતિક્રિયા આપતા OFC જખમ ક્ષતિગ્રસ્ત છે અને તાજેતરમાં પણ પાવલોવિયન-થી-ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ ટ્રાન્સફર 94 ને અસર કરતી હોવાના અહેવાલ છે, જે સૂચવે છે કે ઓએફસી એ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ રિસ્પોન્સિંગને માર્ગદર્શન આપવા માટે પાવલોવિયન સંકેતોની ક્ષમતાને સમર્થન આપે છે.
રસપ્રદ વાત એ છે કે ફુક્સ એટ અલ. 88 એ તાલીમના પહેલાના અથવા મધ્યવર્તી ઔદ્યોગિક ઓ.એફ.સી.ના જખમ કર્યા પછી પરિણામોની એક અલગ પેટર્નની જાણ કરી. તેઓએ શોધી કાઢ્યું કે આ પૂર્વ-તાલીમના જોખમોને કોકેનની શોધ માટેના સંકેત-પ્રેરિત પુનઃસ્થાપન પર કોઈ અસર નથી. કારણ કે આ જખમ સ્વ-વહીવટ પ્રશિક્ષણ પહેલાં કરવામાં આવ્યા હતા, તેથી ક્યુ-કોકેન એસોસિએશન્સના સંપાદનમાં ભાગ લેવા માટે ઓએફસી ઉપલબ્ધ નહોતું. પરિણામે, જખમવાળા ઉંદરોએ 97 શોધતી કયૂ-પ્રેરિત કોકેન સાથે સંકળાયેલા મગજના અન્ય વિસ્તારો પર વધુ આધાર રાખવાનું શીખ્યા હશે.
છેવટે, ડ્રગની શોધમાં તાણ-પ્રેરિત પુનstસ્થાપન માટે, ઓએફસી પણ મહત્વપૂર્ણ હોવાનું જણાય છે. 10 પુનXસ્થાપન પ્રક્રિયાનો ઉપયોગ કરીને અગાઉના અભ્યાસ; 98 એ બતાવ્યું છે કે તૂટક તૂટક ફૂટશ footક તણાવના સંપર્કમાં ડ્રગના સ્વ-વહીવટ માટેની તાલીમ પછી ડ્રગની શોધમાં પુનatesસ્થાપિત થાય છે અને 99 નો પ્રતિસાદ આપતી દવાના અનુગામી લુપ્તતા; 100. તાજેતરમાં, કેપ્રિલેસ એટ અલ. 101 એ કોકેઇન પ્રીમિંગ ઇંજેક્શન દ્વારા પ્રેરિત તાણ-પ્રેરિત પુનstસ્થાપન અને પુનstસ્થાપનામાં OFC ની ભૂમિકાની તુલના કરી. તેઓએ શોધી કા .્યું કે ટેટ્રોડોટોક્સિન સાથે ઓએફસીનું ઉલટાવી શકાય તેવું નિષ્ક્રિયકરણ, ફૂટશોકના તણાવમાં ઘટાડો થયો છે, પરંતુ કોકેનની શોધમાં ન લેવાયેલી પુન reinસ્થાપન. તેઓએ એમ પણ અહેવાલ આપ્યો છે કે ડીએક્સએનયુએમએક્સ જેવા રિસેપ્ટર વિરોધી એસસીએચ એક્સએન્યુએમએક્સના ઇન્જેક્શન, પરંતુ ડીએક્સએનયુએમએક્સ જેવા રીસેપ્ટર એન્ટગોનિસ્ટ રેક્લોપ્રાઇડને ઓએફસી અવરોધિત તાણ-પ્રેરિત પુન blockedસ્થાપનામાં નહીં.
નિષ્કર્ષમાં, ઉપર સમીક્ષા થયેલ મર્યાદિત સાહિત્ય સૂચવે છે કે ઓએફસી સંભવિત સ્વ-સંચાલિત કોકેઇનની તીવ્ર લાભદાયી અસરોમાં મધ્યસ્થી કરતું નથી, પરંતુ ડ્રગની શોધને પ્રોત્સાહન આપવા માટે કોકેન સંકેતો અને તાણની ક્ષમતામાં સામેલ છે. આ ઉપરાંત, ઓએફસીમાં ડીએક્સએનયુએમએક્સ-જેવા ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ, કોકેનની શોધમાં તાણ-પ્રેરિત રિલેપ્સમાં સામેલ છે.
નિષ્કર્ષ અને ભાવિ દિશાઓ
આત્મ-વહીવટ અને પુનઃસ્થાપન પ્રક્રિયાઓનો ઉપયોગ કરીને અભ્યાસોના પરિણામો ડ્રગ પુરસ્કાર અને રીલેપ્સમાં OFC ની એક જટિલ ભૂમિકા સૂચવે છે. અમે આ પૂર્વ-ક્લિનિકલ અભ્યાસથી ઘણા કામચલાઉ નિષ્કર્ષ કા drawીશું. પ્રથમ, ઓએફસી કોકેઇનની તીવ્ર લાભદાયી અસરમાં અથવા ડ્રગના તીવ્ર સંપર્કમાં આવવાને લીધે ફરીથી થવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવતો નથી. આ પરિણામ એ ડેટા સાથે સુસંગત છે કે જે દર્શાવે છે કે પ્રાચીન લોકોએ પુરસ્કાર માટે જવાબ આપવાનું શીખવું ભાગ્યે જ જરૂરી છે, સંભવત multiple બહુવિધ, સમાંતર શિક્ષણ પ્રણાલીના કાર્યને લીધે, 37; 50; 90.
બીજું, ઓએફસી ડ્રગ સાથે સંકળાયેલ સંકેતોની કોકેનની શોધમાં ઉશ્કેરવાની ક્ષમતામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવતો હોય તેવું લાગતું નથી. આ તારણો ડ્રગથી સંબંધિત સંકેતો 15 દ્વારા ઓએફસીના મજબૂત સક્રિયતા દર્શાવતા ઇમેજીંગ અભ્યાસના પરિણામો સાથે કરારમાં છે. ઓએનસી (OC) ના જખમ અથવા ઉલટાવી શકાય તેવું નિષ્ક્રિયકરણ, ડ્રગ 36 ની અપેક્ષિત મૂલ્ય સંબંધિત માહિતીને સામાન્ય રીતે સક્રિય કરવામાં નિષ્ફળતાને લીધે, ક્યૂ-પ્રેરિત ડ્રગની શોધમાં ઘટાડો કરી શકે છે. ભાવિ સંશોધન માટેનો એક પ્રશ્ન એ ઓએફસીમાં ડ્રગ-પ્રેરિત ફેરફારોનો સમય-અભ્યાસક્રમ છે અને શું કે ઓએફસી એ ઉપેક્ષા પછીના 102-104 બાદની માંગમાં ક્યુ-પ્રેરિત કોકેઇનમાં સમય-આધારિત વધારોમાં સામેલ છે કે કેમ, તે ઘટનાને તૃષ્ણાના સેવન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે.
ત્રીજું, ઓએફસી પણ કોકેઇનની શોધમાં તાણ-પ્રેરિત પુનstસ્થાપન માટે મહત્વપૂર્ણ હોવાનું જણાય છે. એવું નોંધવામાં આવ્યું છે કે કોકેઇનની શોધમાં પુનstસ્થાપન પર ફૂટશockક તણાવની અસર એક સ્વતંત્ર સ્વર-પ્રકાશ કયૂ 105 ની હાજરી પર આધારિત છે. આમ, તાણ-પ્રેરિત પુનstસ્થાપનની મધ્યસ્થતામાં ઓએફસીની ભૂમિકા ક્યુ-નિયંત્રિત પ્રતિસાદ પર તાણની મેનીપ્યુલેશનની અસર માટે ગૌણ હોઈ શકે છે.
તે પર ભાર મૂકવો મહત્વપૂર્ણ છે કે ડ્રગના સ્વ-વહીવટ અને relaથલોમાં ઓએફસીની ભૂમિકા અંગેના આપણાં તારણો ખૂબ મર્યાદિત ડેટાને જોતાં કંઈક અંશે સટ્ટાકીય છે. ધ્યાનમાં લેવાનો એક મુદ્દો એ છે કે ડ્રગની શોધના વર્તણૂકોમાં ઓએફસીનું યોગદાન, ડ્રગના પાછલા સંપર્કમાં આવનારા ઓએફસીમાં બદલાવને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે. આ વિચારણાને લીધે, ડ્રગના સ્વ-વહીવટના ઇતિહાસ સાથેના ઉંદરોમાં સંકેતો અથવા તાણ દ્વારા પ્રેરિત ડ્રગની શોધમાં જખમ અથવા ઓએફસીના અન્ય ફાર્માકોલોજીકલ મેનિપ્યુલેશન્સના પ્રભાવનું અર્થઘટન સાવધાની સાથે કરવું જોઈએ.
ધ્યાનમાં લેવાનો બીજો અને કદાચ વધુ મૂળભૂત મુદ્દો એ છે કે ડ્રગના સ્વ-વહીવટ અને pથલોના વર્તમાન પ્રાણીઓના નમૂનાઓ માનવ નશાના વ્યસનમાં ઓએફસીની શું ભૂમિકા છે તેની આકારણી કરવા માટે યોગ્ય નથી. પરિણામ-માર્ગદર્શિત વર્તણૂકોમાં મધ્યસ્થી કરવામાં તેની સામાન્ય ભૂમિકા ઉપરાંત, ઓએફસી 38 અપેક્ષિત પરિણામોના ફેરફારોને ઓળખવા અને તેના પ્રતિસાદ આપવા માટે ખાસ મહત્વનું લાગે છે; 43; 50. આ ખાસ કરીને સ્પષ્ટ છે જ્યારે પરિણામો સારાથી ખરાબમાં બદલાય છે અથવા જ્યારે તેઓ વિલંબિત અથવા સંભવિત 37 બને છે; 50; 63; 106-108. અહીં અમે પુરાવાઓની સમીક્ષા કરી છે કે ઓ.એફ.સી.નું આ વિશિષ્ટ કાર્ય વ્યસનકારક દવાઓના સંપર્કમાં વિક્ષેપિત થયું છે, જેનાથી ખામીયુક્ત અને આવેગજનક નિર્ણય લેવાય છે 57; 58; 61; 62; 64; 65; 80. આપેલ છે કે માનવોમાં ડ્રગ લેવાની વર્તણૂક એ ડ્રગ માટેની ક્ષણિક ઇચ્છા વચ્ચે સંતુલન અને સામાન્ય રીતે સંભવિત અને ઘણીવાર વિલંબિત પરિણામોની શોધમાં ડ્રગ લેવાની 109-111 ની મૂલ્યાંકન વચ્ચેનું પરિણામ છે, ઓ.એફ.સી. ની ક્ષમતા પર દવાઓનો પ્રભાવ. યોગ્ય રીતે સંકેત વિલંબિત અથવા સંભવિત પરિણામોમાં વ્યસનની ક્ષતિ અને ડ્રગના ઉપયોગની તાત્કાલિક પ્રસન્નતાને છોડી દેવાની અસમર્થતાને ધ્યાનમાં લેશે. તેમ છતાં, ડ્રગના વપરાશ અને ફરીથી થવાના મોટાભાગના વર્તમાન મોડેલોમાં આવી અસરો સ્પષ્ટ હોતી નથી, જે સામાન્ય રીતે તાત્કાલિક અને વિલંબિત પરિણામો વચ્ચે વ્યસનીના સંઘર્ષનું મોડેલિંગ કરતી નથી.
જોકે અગાઉના અધ્યયનોમાં ડ્રગ રિઇનફોર્સમેન્ટ એક્સએનયુએમએક્સના મૂલ્યાંકન માટે સજાની કાર્યવાહીનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો; 112, તાજેતરમાં જ કેટલાક વ્યસન સંશોધનકારોએ આ મોડેલો પર પાછા ફર્યા છે. આ સંશોધનકારોએ અહેવાલ આપ્યો છે કે ડ્રગ્સના સંપર્કમાં આવવા માટેના વિસ્તૃત ઇતિહાસ સાથેના કેટલાક ઉંદરો ડ્રગ લેવાની વર્તણૂકમાં વ્યસ્ત રહેવાનું ચાલુ રાખશે જ્યારે સજા અથવા પ્રતિકૂળ પરિણામોનો સામનો કરવો પડે છે જે સામાન્ય રીતે ડ્રગ- અથવા ખોરાક લેતા પ્રતિક્રિયા આપતા એક્સએનયુએમએક્સ-એક્સએનએમએક્સ. સજા- અથવા વિરોધાભાસ આધારિત કાર્યવાહી પણ તાજેતરમાં ડ્રગ-પ્રિમીંગ- અને ક્યુ-પ્રેરિત ડ્રગના એક્સએનયુએમએક્સની શોધમાં ફરીથી જોડાણ આકારણી કરવા માટે રજૂ કરવામાં આવી હતી. આ પ્રક્રિયાઓ ડ્રગના વ્યસનમાં ઓએફસીની ભૂમિકાને અલગ કરવા માટે વધુ સારી રીતે અનુકૂળ હોઈ શકે છે, કારણ કે તેઓ વર્તન તેમજ માનવ ડ્રગ વ્યસનીની વર્તણૂકમાં ઓએફસીની જાણીતી ભૂમિકાઓને વધુ નજીકથી નમૂના કરે છે. આમ, સજા અથવા વિરોધાભાસી મ modelsડેલોમાં ઓએફસીની ભૂમિકાનું મૂલ્યાંકન કરવું એ ભવિષ્યના સંશોધનનું એક મહત્વપૂર્ણ ક્ષેત્ર છે. આ સંદર્ભમાં, કોકેઇનના સંપર્ક પછી વિપરીત ભણતરની ખોટ પરના તારણોના આધારે, અમે આગાહી કરીએ છીએ કે ઓએફસી કામગીરીમાં કોકેન-પ્રેરિત ફેરફારો, પ્રતિકૂળ પરિણામોની હાજરીમાં પ્રતિક્રિયા આપતા ઘટાડવાની ક્ષમતા સાથે સંકળાયેલા હશે.
પૂરક સામગ્રી
01
જોવા માટે અહીં ક્લિક કરો. (27K, ડૉક)
પર જાઓ:
સમર્થન
આ સમીક્ષાના લેખનને R01-DA015718 (GS) અને ડ્રગ એબ્યુઝ પર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટના ઇન્ટ્રામ્યુરલ રિસર્ચ પ્રોગ્રામ (વાયએસ) દ્વારા ટેકો મળ્યો હતો.
પર જાઓ:
ફૂટનોટ્સ
નાણાકીય જાહેરાત: ડીઆરએસ. શોએનબumમ અને શાહમ જાહેર કરવા માટેના કોઈ આર્થિક તકરાર નથી.
પ્રકાશકની અસ્વીકરણ: આ એક અનડેટેડ હસ્તપ્રતની પીડીએફ ફાઇલ છે જે પ્રકાશન માટે સ્વીકૃત કરવામાં આવી છે. અમારા ગ્રાહકોની સેવા તરીકે અમે હસ્તપ્રતનું આ પ્રારંભિક સંસ્કરણ પ્રદાન કરી રહ્યા છીએ. હસ્તપ્રત તેના અંતિમ કેબલ સ્વરૂપમાં પ્રકાશિત થાય તે પહેલાં પરિણામ પ્રાપ્ત પુરાવાની નકલ, ટાઇપસેટિંગ અને સમીક્ષા કરશે. કૃપા કરીને નોંધો કે ઉત્પાદન પ્રક્રિયા દરમિયાન ભૂલો શોધી કા mayવામાં આવી શકે છે જે સામગ્રીને અસર કરી શકે છે, અને જર્નલ પર લાગુ પડેલા બધા કાનૂની અસ્વીકરણો સંબંધિત છે.