ટિપ્પણીઓ: પાર્કિન્સનનાં માઉસ મોડેલમાં, ટ્રેડમિલ કસરતથી ડોપામાઇન ડી 2 રીસેપ્ટર્સમાં વધારો થયો. વ્યસનને લીધે ડી 2 રીસેપ્ટર્સમાં ઘટાડો થાય છે જે અંશત de ડિસેન્સિટાઇઝેશનનું કારણ છે. કસરત કરવા માટેનું બીજું કારણ.
ચળવળ ડિસઓર્ડર
વોલ્યુંમ 25, ઇસ્યુ 16, 2777-2784 પૃષ્ઠો, 15 ડિસેમ્બર 2010
અમૂર્ત
વર્તમાન અભ્યાસનો ઉદ્દેશ એમપીટીપી ઉંદરના બેસલ ગેંગ્લિયામાં ડોપામાઇન D2 રિસેપ્ટર (DA-D2R) અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારોનું પરીક્ષણ કરવાનો હતો, જેમાં તીવ્ર ટ્રેડમિલ કસરતનો સમાવેશ થતો હતો. સનાપ્ટોન્યુરોઝોમ્સ અને વેસ્ટર્ન ઇમ્યુનોબ્લોટિંગ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરવો વિવો માં પોઝિટ્રોન ઇમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઇટી) ઇમેજિંગ એ DA-D2R વિશિષ્ટ લિગૅન્ડને રોજગારી આપે છે [18એફ] fallypride, અમે શોધી કાઢ્યું કે ઉચ્ચ તીવ્રતા ટ્રેડમિલ કસરત સ્ટ્રેટલ ડીએ-ડીએક્સટીએક્સઆર અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો છે જે મીઠું ચિકિત્સા ઉંદરની તુલનામાં એમપીટીપીમાં સૌથી વધુ ઉચ્ચારણ કરતું હતું. ડોપામાઇન-ડિપ્લેટેડ બેસલ ગેંગલિયામાં ડીએ-ડીએક્સયુએનએક્સઆરમાં વ્યાયામ પ્રેરિત ફેરફારો મધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષ (એમએસએન) કાર્ય અને વર્તણૂકના પુનઃપ્રાપ્તિમાં ફેરફાર કરવા માટે આ રીસેપ્ટરની સંભવિત ભૂમિકા સાથે સુસંગત છે. મહત્ત્વપૂર્ણ રીતે, આ અભ્યાસના નિષ્કર્ષો પીઇટી ઇમેજિંગનો ઉપયોગ કરવા માટેના સદ્ધરતાને સમર્થન આપે છે [18એફ] હાઇ-ઇન્ટેન્સિટી ટ્રેડમિલ તાલીમથી પસાર થતા પાર્કીન્સન ડિસીઝ (પીડી) ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં ડીએ-ડીએક્સયુએનએક્સઆરઆર ફેરફારોની તપાસ માટે fallypride.
એક્સરસાઇઝ પાર્કિન્સન રોગ (પીડી) સાથેના દર્દીઓમાં મોટર કામગીરી સુધારે છે.1-3 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) માઉસ જેવા એનિમલ મોડલ્સ, મોટર વર્તણૂંકમાં વ્યાયામ-પ્રેરિત સુધારણાના પરમાણુ મિકેનિઝમ્સની તપાસ કરવા માટે એક નિર્ણાયક સાધન પ્રદાન કરે છે.4-6 ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ અને ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ (ડીએ-ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર અને ડીએ-ડીએક્સએનએક્સઆરઆર) સ્ટ્રાઇટલ માધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સ (એમએસએન) પર ડોપામાઇનનું મુખ્ય લક્ષ્યાંક છે અને શારીરિક ગુણધર્મો અને સેલ્યુલર સિગ્નલિંગનું નિયમન કરે છે. ખાસ કરીને, ડીએ-ડીએક્સએનએક્સઆર લાંબા ગાળાની ડિપ્રેસન (લિમિટેડ) માં એક મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે, જે સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિકિટીનું એક સ્વરૂપ છે જેમાં ગ્લુટામાટરગિક અને ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશનનું એકીકરણ શામેલ છે, જે ડોર્સોલેટર સ્ટ્રાઇટમમાં મોટર ફંકશનના એન્કોડિંગ તરફ દોરી જાય છે. મોટર નિયંત્રણમાં ડીએ-ડીએક્સયુએનએક્સઆરની ભૂમિકાને ધ્યાનમાં રાખીને, અમે તપાસ કરવા માંગીએ છીએ કે મોટર કાર્યમાં વ્યાયામ વધારવામાં આવતો સુધારો સ્ટ્રાatal ડીએ-ડીએક્સટીએક્સઆર અભિવ્યક્તિમાં ભાગ લેવા માટે છે.
પોઝિટ્રોન ઉત્સર્જન ટોમોગ્રાફી (પીઇટી) - ડીએ-ડીએક્સયુએનએક્સઆર રેડિયોટ્રાઅર્સ સાથેની અસર મનુષ્યમાં કસરતની અસર પર રેન્ડિટ્યુડિનલ અભ્યાસ હાથ ધરવા માટેની ક્ષમતા પ્રદાન કરે છે. એરોબિક કસરત સાથેના અગાઉના અભ્યાસોએ સામાન્ય વ્યક્તિઓમાં ડોપામાઇન રીલિઝને માપવાનો પ્રયાસ કર્યો છે7 અને બંધન માં કોઈ ફેરફાર [11સી] રેક્લોપ્રાઈડનું અવલોકન કરવામાં આવ્યું હતું, લેખકોને સૂચવ્યું હતું કે ડોપામાઇનના સ્તરમાં થોડો ફેરફાર થયો છે. જો કે, ડીએ-ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર અભિવ્યક્તિ અને સિનેપ્ટિક પ્રવૃત્તિ પર કસરતની અસરોનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. પીઇટી ઇમેજિંગ લિગાન્ડ [18એફ] Fallypride એ DA-D2R અને DA-D3R બંને માટે તેના ઉચ્ચ જોડાણ અને વિશિષ્ટતાને કારણે આનું પરીક્ષણ કરવા માટેનું ઉત્તમ સાધન છે, અને [11સી] raclopride, તે endogenous ડોપામાઇન ના આધારરેખા સ્તર દ્વારા સરળતાથી વિસ્થાપિત થયેલ નથી.7-10 પ્રાણીઓની રિઝર્પાઇન દ્વારા થતી આડઅસરો દ્વારા (એંડોજેન્સ ડોપામાઇન ઘટાડવા માટે) તેની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી જેના પર કોઈ અસર નથી [18એફ] fallypride બંધનકર્તા,9,11 પરંતુ નોંધપાત્ર રીતે વધારો [11સી] raclopride બંધનકર્તા8 જે દેખીતી બંધનકર્તા આકર્ષણમાં પરિવર્તનને આભારી છે (Kd) ને બદલે રીસેપ્ટર નંબર (Bમહત્તમ).
બંધનકર્તા સંભવિત (બી.પી.) તરીકે [18F] fallypride એ ડોપામાઇનના અવક્ષયને કારણે ફેરફારોમાં પ્રતિરોધક છે, તેના પર ઓછી અસર સૂચવે છે Kd or Bમહત્તમ આધારરેખા અથવા અધૂરા સ્થિતિમાં, અમે ઉપયોગ કર્યો હતો [18એફ] fallypride અમારા પૂર્વધારણા પરીક્ષણ કે એમએચટીએમ માઉસ મોડેલ માં ડીએન-D2R અભિવ્યક્તિ તીવ્ર કસરત સાથે વધે છે.9,10,12,13 વધુમાં, અમારા પીઇટી ઇમેજિંગ પગલાંને ટેકો આપવા માટે, અમે સમાન પ્રાણીઓમાં ચેપના સ્તર પર ડીએ-ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર પ્રોટીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારોને માપવા માટે સિનપ્ટોનેરોસોમલ તૈયારીઓના પશ્ચિમી ઇમ્યુનોબ્લોટ વિશ્લેષણની પૂરક તકનીકનો ઉપયોગ કર્યો હતો. અમે અહીં DA-D2R અભિવ્યક્તિ પરની કસરતની અસરો અને [18એફ] ઉંદરના જૂથોમાં fallypride ક્યાં સોલિન અથવા એમપીટીપી સાથે સારવાર.
પદ્ધતિઓ
પ્રાણીઓ, સારવાર જૂથો, અને એમપીટીપી વહીવટ
પુરૂષ C57BL / 6 ઉંદર 8 અઠવાડિયા જૂનું (ચાર્લ્સ રીવર લેબોરેટરીઝ, વિલ્મિંગટન, એમએ) એ 12 એચ પ્રકાશ / 12 એચ ડાર્ક સાયકલ હેઠળના તાપમાને નિયંત્રિત રૂમમાં જૂથ રાખવામાં આવ્યું હતું. યુ.એસ.સી. આઇ.સી.સી.સી. દ્વારા માન્યતા મુજબ લેબોરેટરી પ્રાણીઓની સંભાળ અને ઉપયોગ માટે એનઆઇએચ માર્ગદર્શિકા અનુસાર બધી પ્રક્રિયાઓ કરવામાં આવી હતી. ચાર સારવાર જૂથોમાં કુલ 164 ઉંદરનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો: (1) સોલિન (એન = 42), (2) સૅલાઇન પ્લસ કસરત (એન = 55), (3) MPTP (n = 57), અને (4) એમપીટીપી પ્લસ કસરત (એન = 42). ઝેર માટે, ઉંદરને 20 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ એમપીટીપી (ફ્રી-બેઝ; સિગ્મા-એલ્ડરિચ, સેન્ટ લૂઇસ, એમઓ) ના ચાર ઇન્ટ્રાપરિટોનેલ ઇન્જેક્શન્સ પ્રાપ્ત થયા છે, 0.9% ક્ષારમાં ઓગળેલા છે, 2-H અંતરાલો અથવા 0.1 એમએલ 0.9% NaCl ના ચાર ઇન્ટ્રેપરિટોનેનલ ઇંજેક્શન નિયંત્રણ તરીકે લેસિઓનીંગ સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન સ્તરના એચ.પી.એલ.સી વિશ્લેષણ દ્વારા માન્ય કરવામાં આવ્યું હતું. XMPX દિવસ પછી એમપીટીપી વહીવટ, સોલિન ઉંદર (પ્રોટીનની 10 ± 82.2 એનજી / એમજી) ની તુલનામાં એમપીટીપી ઉંદર (48.0 ± 8.4 ng / mg પ્રોટીન પ્રોટીન) માં 269.5% ડોપામાઇન અવક્ષય હતો. અભ્યાસના અંતે, MPTP (24.9 ± 69.8 ng / mg પ્રોટીન) ની તુલનામાં એમપીટીપી પ્લસ કસરત ઉંદર (પ્રોટીનની 11.7 ± 77.9 એનજી / એમજી) વચ્ચે સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન સ્તરમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી. જો કે, સોલિન (12.0 ± 315.2 એનજી / એમજી પ્રોટીન) ની તુલનામાં સોલિન પ્લસ કસરત ઉંદર (પ્રોટીનની 9.0 ± 246.9 એનજી / એમજી) માં સ્ટ્રેઆટલ ડોપામાઇનમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો (F(3,16) = 7.78; P <0.05).
ટ્રેડમિલ વ્યાયામ
વ્યાયામ પછી 5 દિવસ વ્યાયામ શરૂ કર્યું. બે વ્યાયામ જૂથો (સોલિન પ્લસ કસરત અને એમપીટીપી પ્લસ કસરત) માંથી ઉંદરને 100 અઠવાડિયા (6 દિવસો / અઠવાડિયા) માટે વધતી ગતિએ 6-cm મોટરસાઇઝ્ડ ટ્રેડમિલ (એક્સ 5M, કોલંબસ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ્સ, ઓ.એચ.) પર ચલાવવા માટે તાલીમ આપવામાં આવી હતી. 60 મિનિટ / દિવસ અને 18-20 મી / મિનિટની ગતિ.5,6
એમ. આર. આઈ
માઉસ મગજના ત્રિ-પરિમાણીય વોલ્યુમેટ્રીક્સ T1- વેઇટ્ડ ચુંબકીય રિઝનન્સ (એમઆર) ની છબી 7-T માઇક્રો-એમઆરઆઈ સિસ્ટમ (બ્રુકર બાયોસ્પીન, બિલેરિકા, એમએ) થી મેળવી હતી. છબી સંપાદનના પરિમાણો આ મુજબ હતા: TE = 46.1 એમએસ, TR = 6292.5 એમએસ, 0.4-એમએમ સ્લાઇસ જાડાઈ, 0.45-એમએમ ઇન્ટરર્સલાઇસ જાડાઈ, 128 × 128 × 128 મેટ્રિક્સ કદ.
રેડિયોકેમિસ્ટ્રી
સંશ્લેષણ [18એફ] ફોલીપ્રાઈડ અગાઉ અગાઉ ટૉસેલ પ્રેક્ઝરની ન્યુક્લોફિલિક અવેજી પ્રતિક્રિયા દ્વારા વર્ણવવામાં આવ્યું હતું [18એફ] કસ્ટમ-રચિત રેડિયોકેમિસ્ટ્રી ઉપકરણનો ઉપયોગ કરીને.12 એસીટોનટ્રિઅલ અને સોડિયમ ફોસ્ફેટ બફરનો ઉપયોગ કરીને મોબાઇલ તબક્કો (8: 2) તરીકે C55 (45) ફીનોમેનેક્સ લ્યુના સ્તંભ પર રિવર્સ-તબક્કો એચપીએલસી દ્વારા શુદ્ધિકરણ પ્રાપ્ત થયું હતું. યુવી શોષણ માપ 254 એનએમ અને એયુએફએસ 0.05 પર માપવામાં આવ્યો હતો. રેડિયોએક્ટિવ પીક (રીટેન્શન ટાઇમ 17 મિનિટ) અનુરૂપ [18એફ] fallypride, રોટરી બાષ્પીભવન પર એકત્રિત અને વિસર્જન દૂર કરવામાં આવી હતી. અંતિમ ઉત્પાદનને પાયરોજેસીટી, સ્ટેરિલિટી, પીએચ અને ગેસ ક્રોમેટોગ્રાફી દ્વારા કાર્બનિક સોલવન્ટ્સ દૂર કરવા માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ અને રેડિયોકેમિકલ શુદ્ધતાને સીએક્સએનએક્સએક્સ (8) ફેનોમેનેક્સ લ્યુના એનાલિટિકલનો ઉપયોગ કરીને વૉટર એચપીએલસી સિસ્ટમ સાથે આકારણી કરવામાં આવી હતી. વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ 2-3,000 Ci / mmol ની શ્રેણીમાં હતી.
પીઈટી માપન અને છબી વિશ્લેષણ
પીએટી ઇમેજિંગ માટે વીસ ઉંદરનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો (n = 6 સોલિન; એન = એક્સ્યુએક્સએક્સ સૅલાઇન પ્લસ કસરત; એન = એક્સ્યુએનએક્સ એમપીટીપી; અને એન = 3 એમપીટીપી પ્લસ કસરત). એક્સએનએક્સ-મીન લિસ્ટ મોડ મોડ એક્વિઝિશન પ્રોટોકોલ સાથે એક કોનકોર્ડ માઇક્રોપેટ આરએક્સ્યુએનએક્સએક્સ સ્કેનર (સીટીઆઇ કોનકોર્ડ માઇક્રોસિસ્ટમ્સ, નોક્સવિલે, ટી.એન.) સાથે સ્કેન પ્રાપ્ત કરવામાં આવ્યા હતા. 68જી સ્રોત. [18એફ] fallypride (10.92-11.28 MBQ) ઇમિસન સ્કેનની શરૂઆતમાં પૂંછડી નસો (એકલ બોલસ) દ્વારા ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવી હતી. ઉંદરને 2% ઇસોફ્લોરેન અને 98% ઓક્સિજન સાથે એન્થેસાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યું હતું. ડાયનેમિક લિસ્ટ મોડ ડેટાને 26 ફ્રેમ્સ (6 × 20 સેકન્ડ, 4 × 40 સેકન્ડ, 6 × 1 સેકન્ડ, 10 × 5 મિનિટ, 18 × XNUMX મિનિટ અને XNUMX × XNUMX મિનિટ) સાથે સિનોગ્રામ્સમાં સૉર્ટ કરવામાં આવ્યાં હતાં અને OSEM ના બે પુનરાવર્તનો દ્વારા ક્રમાંકિત (આદેશિત સબેટ્સ અપેક્ષા મહત્તમતા) પછી XNUMX એમએપી (મહત્તમ પોસ્ટરિઓરી) પુનર્નિર્માણ અલ્ગોરિધમનો પુનરાવર્તન.14 પુન: નિર્માણ કરેલી છબીઓમાં માથું સમાવવા માટે અને પાકમાં રેખાંકિત કરવામાં આવ્યાં હતાં Z- 128 × 128 × 63 છબી આઇસોટ્રોપિક 0.4 × 0.4 × 0.4 એમએમ સાથે બનાવવાનું નિર્દેશ3 વક્સેલ્સ. સ્ટ્રાઇટમની હાઇ-રિઝોલ્યુશન બાઈન્ડીંગ સંભવિત (બીપી) છબીઓને મલ્ટિલેનેર ટીશ્યુ સંદર્ભ મોડેલનો ઉપયોગ કરીને પુનર્નિર્માણ ગતિશીલ છબીઓમાંથી ગણવામાં આવી હતી.15 અને લોગાન પ્લોટ16 સ્ટ્રેટમમાં ઉચ્ચ પ્રવૃત્તિ અને સેરેબેલમ (સંદર્ભ ક્ષેત્ર) માં ખૂબ ઓછી પ્રવૃત્તિ સાથે. રુચિ (સ્ટ્રટમ અને સેરીબેલ્મ) ના સ્વભાવિક ક્ષેત્રો મેન્યુઅલી પીઆઈટી ઈમેજોમાં રિવ્યૂ (સંસ્કરણ 8.21 બીટા) નો ઉપયોગ કરીને એમઆરઆઇ સાથે કોરજીસ્ટર કરવામાં આવેલા મેનિસફાયર્સમાં મેન્યુઅલી વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યા હતા.17 ચોક્કસ બંધનનું માપન [18એફ] માઉસ સ્ટ્રાઇટમમાં ફેલીપ્રાઇડ બી.પી. મૂલ્યનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યો હતો જે સંતુલન પર વિશિષ્ટ / બિનસત્તાવાર બંધનનો ગુણોત્તર પૂરો પાડે છે.18,19 સ્ટ્રાઇટમમાં બંધનકર્તા વિશિષ્ટતા દર્શાવવા માટે, ચાર ઉંદરોને લીગન્ડ ઈન્જેક્શન પછી 60 મિનિટ લણવામાં આવ્યા હતા, મગજ ઝડપથી પ્રવાહી નાઇટ્રોજનમાં ઝીંકાયા હતા, 30-μm જાડાઈમાં વિભાજિત હતા, અને ફોસ્ફ્રો-ઇમેજર (ટાયફૂન 9200, જીઇ હેલ્થકેર ઇન્ક, પિસ્સટાવે , એનજે) (ફિગ 1). અભ્યાસો દર્શાવે છે કે [18એફ] fallypride ખાસ કરીને DA-D2R થી બંધાયેલ છે, અને સ્ટ્રેટમમાં ખૂબ જ ઓછી DA-D3R છે, બાઇન્ડિંગ એ DA-D2R કબજાને સૂચવે છે.9,10,12,13
એચ.પી.એલ.સી. અને પ્રોટીન એનાલિસિસ માટે પેશી સંગ્રહ
અભ્યાસના અંતમાં, મગજને ઝડપથી દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ બ્રીગામા 1.2 થી 0.6 સુધીના શરીરરચનાને આધારે તાત્કાલિક ધોરણે કાઢી નાખવામાં આવ્યો હતો અને કોર્પસ કોલોસમ સાથે ડોર્સલ સરહદ, તાજાના સરહદ તરીકે કોર્પસ કોલોસમનું પાછળનું પાસું અને આગળના કમિશનર તરીકે વેન્ટ્રલ સરહદ.20
ડોપામાઇન અને તેના મેટાબોલાઇટ્સના એચપીએલસી એનાલિસિસ
સ્ટ્રેઆટલ હોર્મોજેટ્સમાં ડોપામાઇન સ્તર (એન = 4 દીઠ જૂથ) એચપીસીસી દ્વારા ઇલેક્ટ્રોકેમિકલ શોધ સાથે નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા.6 આ સિસ્ટમમાં એક ઇએસએ ઓટો-સેમ્પલર (ઇએસએ, ચેમ્સફોર્ડ, એમએ) શામેલ છે જે 150 × 3.2 એમએમ રિવર્સ-ફિઝ C-18 કૉલમ (3μm વ્યાસ) અને કોલઅરે 5600A (ઇએસએ, ચેમ્સફોર્ડ, એમએ) સાથે સજ્જ છે, ચારથી સજ્જ છે. -ચેનલ વિશ્લેષણાત્મક કોષ સાથે -75, 50, 220, અને 350 એમવી પર સેટ સંભાવનાઓ સાથે.
વેસ્ટર્ન ઇમ્યુનોબ્લોટ એનાલિસિસ
DA-D1R અને DA-D2R ના સિનેપ્ટિક અભિવ્યક્તિ પર વ્યાયામની અસરનું વિશ્લેષણ આઠ પૂલવાળા ડોર્સોલેટર સ્ટ્રાઇટમથી તાજા બનાવેલા સિનેપ્ટોનેરોઝોમની તૈયારીમાં કરવામાં આવ્યું છે.21 આ પ્રક્રિયા પ્રાયોગિક જૂથ દીઠ કુલ 24 ઉંદર (દરેક જૂથ દીઠ n = 3 પ્રિપ્સ) માટે ઉંદરના ત્રણ સેટ પર કરવામાં આવી હતી. DA-D1R (~ 50 કેડીએ), ડીએ-ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર (~ 2 કેડીએ), ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેસ (50 કેડીએ), ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર (58 કેડીએ), અને α-tubulin (68 કેડીએ) (પ્રોસેસ લોડિંગ તરીકે) માટે પ્રોટીનની સંબંધિત અભિવ્યક્તિ. પશ્ચિમી ઇમ્યુનોબ્લોટ દ્વારા તેનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું22 વ્યાપારી રીતે પ્રાપ્ય પ્રાથમિક એન્ટિબોડીઝ (સસલા પોલિક્લોનલ અને માઉસ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ, મિલિપોર, ટેમેક્યુલા, સીએ) નો ઉપયોગ કરીને. પ્રોટીન બેન્ડ્સ એફેનિટી શુદ્ધ બકરી વિરોધી સસલા અથવા આઈઆરડીવાય દ્વારા બંધાયેલા વિરોધી માઉસ સેકન્ડરી એન્ટિબોડીઝ દ્વારા કલ્પના કરાઈ હતી.680 અથવા આઈઆરડીએ800 (રોકલેન્ડ, ગિલ્બર્ટ્સવિલે, પીએ). ઇન્ફ્રારેડ ઇમેજિંગ પ્લેટફોર્મની નજીક એલઆઈ-કૉરો ઓડિસીમાં ફિલ્ટરને સ્કેનીંગ કરીને ફ્લોરોસન્ટ સિગ્નલ શોધી કાઢવામાં આવ્યું હતું અને ઓડિસી 2.1 સૉફ્ટવેર (LI-COR બાયોટેકનોલોજી, લિંકન, NE) નો ઉપયોગ કરીને પરિમાણિત થયું હતું. પરિણામો સોલિન જૂથ (100% પર સેટ) ની સરખામણીમાં સંબંધિત અભિવ્યક્તિ સ્તર તરીકે બતાવવામાં આવે છે.
આંકડાકીય વિશ્લેષણ
બીપી માં જૂથો વચ્ચે મતભેદો [18એફ] ફેલીપ્રાઇડ, ડીએ-ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર અને ડીએ-ડીએક્સએનએક્સઆરઆર પ્રોટીન સ્તરોનું વિશ્લેષણ (એએનઓવીએ) ની વિષય-વસ્તુ (સોલિન વિ. એમપીટીપી) ની વચ્ચેના પદાર્થ પરિબળ (સોલિન વિ. એમપીટીપી) ની વચ્ચે, અને વિષય પરિબળની અંદર કસરત (કસરત વિ. કસરત). મહત્તમ ટ્રેડમિલ સ્પીડ ટેસ્ટ માટે, વિષય પરિબળ (અઠવાડિયા 1, 2, વગેરે) વચ્ચે સમયનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો અને ઉપચારનો વિષય વિષય પરિબળ (સોલિન વિ. એમપીટીપી) ની અંદર ઉપયોગ થયો હતો. બોનફેરોની પોસ્ટ હૉક ટેસ્ટનો ઉપયોગ રસના મહત્વનું મૂલ્યાંકન કરતી વખતે બહુવિધ તુલના માટે ઠીક કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. મહત્વનું સ્તર નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું P <0.05. જૂથ તફાવતોના વ્યવહારિક મહત્વને અન્વેષણ કરવા માટે, જૂથો વચ્ચેના તફાવતની તીવ્રતાનો અંદાજ અસર કદ (ઇએસ) (ઇએસ = મીન) ની મદદથી ગણવામાં આવ્યોગ્રુપ 1 - મીનગ્રુપ 2/ એસડીપૂલ). ઇએસ રસની વસ્તીમાં સારવારના પ્રભાવને પ્રતિબિંબિત કરે છે અને તે નાના (<0.41), માધ્યમ (0.41–0.70) અથવા મોટા (> 0.70) જેવા સ્થાપિત ધોરણો અનુસાર રિપોર્ટ કરવામાં આવે છે.23 વિન્ડોઝ (ગ્રાફપૅડ, સાન ડિએગો, સીએ) માટે પ્રિઝમએક્સએનએક્સ (XML) નો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.
પરિણામો
હાઇ-ઇન્ટેન્સિટી ટ્રેડમિલ વ્યાયામ એમપીટીપી-લેસીયોનડ મીસમાં મોટર બિહેવિયર સુધારે છે
એમપીટીપી-લિકિઓનિંગ અને કસરતની શરૂઆત પહેલા, બે વ્યાયામ જૂથોમાં તમામ ઉંદરની સરેરાશ બેઝલાઇન વેગ સમાન હતી (સોલિન પ્લસ કસરત: 11.7 ± 1.1 મી / મિનિટ, અને એમપીટીપી પ્લસ કસરત: 11.2 ± 1.1 મી / મિનિટ). 6 અઠવાડિયા માટે દૈનિક કસરત, બંને કસરત જૂથોમાં મહત્તમ ટ્રેડમિલ વેગમાં સુધારો થયો છે જેમાં સૅલિન પ્લસ કસરત ઉંદર સાથે એમપીટીપી વત્તા વ્યાયામ ઉંદરની તુલનામાં નોંધપાત્ર મહત્તમ મહત્તમ વેગ દર્શાવે છે 1 દ્વારા 4 (ફિગ 2). જો કે, એમપીટીપી પ્લસ કસરત ઉંદરમાં એક્સએમએક્સએક્સ (એમપીટીપી પ્લસ કસરત: 5 ± 17.2 મી / મીન અને સોલિન પ્લસ કસરત: 3.6 ± 22.0 મીટર / મિનિટ) અને અઠવાડિયા 1.5 (6 ± 19.2 મી) માં સૅલાઇન પ્લસ કસરત ઉંદર જેવી જ મહત્તમ ટ્રેડમિલ ગતિ હતી. / મિનિટ અને 1.2 ± 22.2 એમ / મિનિટ, અનુક્રમે). અગાઉ જણાવ્યા પ્રમાણે, એમપીટીપી-લેશિયન ઉંદર જે ટ્રેડમિલ તાલીમથી પસાર થતું નથી તે 0.9-week વ્યાયામ અવધિના અંતે 7.0 ± 0.3 મી / મિનિટની મહત્તમ વેગ સાથે મોટર વર્તનની સ્વયંસંચાલિત પુનઃપ્રાપ્તિ પ્રદર્શિત કરતી નથી.5
હાઇ-ઇન્ટેન્સિટી ટ્રેડમિલ વ્યાયામ વધતા સ્ટ્રેઆટલ ડીએ-ડીએક્સટીએક્સઆરઆર પરંતુ ડીએ-ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર પ્રોટીન નહીં
પશ્ચિમી તીવ્રતા વિશ્લેષણ દ્વારા દર્શાવ્યા મુજબ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમથી સિનપ્ટોન્યુરોસોમલ તૈયારીઓમાં હાઇ-ઇન્ટેન્સિટી ટ્રેડમિલ કસરત જુદી જુદી રીતે ડીએ-ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર અને ડીએ-ડીએક્સયુએનએક્સઆર સ્તરમાં અસર કરે છે.ફિગ 3). MPTP પ્લસ કસરત ઉંદર એમપીટીપી ઉંદરની તુલનામાં સ્ટ્રેટલ ડીએ-ડીએક્સયુએનએક્સઆરમાં 48.8% વધારો થયો હતો.ફિગ. 3B), અને ડીએ-ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર પ્રોટીન સ્તર પર કસરત અને એમપીટીપી (MTPTP) lesioning વચ્ચે મહત્વપૂર્ણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (F(1,8) = 6.0; P <0.05). તેનાથી વિપરિત, જૂથો વચ્ચે DA-D1R પ્રોટીન સ્તર પર કોઈ કસરતની અસર જોવા મળી નથી (ફિગ. 3A; F(1,8) = 0.1, P = 0.78). એમપીટીપીમાં એકલા ઘાવને કારણે ડીએ-ડીએક્સટીએક્સઆર (DA-D2R)F(1,8) = 0.0; P = 0.88) અથવા DA-D1R અભિવ્યક્તિ (F(1,8) = 0.0; P = 0.92). વધુમાં, મિડબ્રેન ડોપામિનેર્જિક ફાઇબર અખંડિતતાના બે અલગ પ્રોટીન માર્કર્સ, ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેસ (TH; ફિગ. 3C) અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર (DAT; ફિગ. 3D), દર્શાવે છે કે એમપીટીપી નોંધપાત્ર રીતે સ્ટ્રેઅલ TH પ્રોટીન ઘટાડે છે (F(1,8) = 757.3; P <0.05) અને DAT અભિવ્યક્તિ (F(1,8) = 218.0; P <0.05).
હાઇ-ઇન્ટેન્સિટી ટ્રેડમિલ વ્યાયામ વધારો સ્ટ્રાઇટલ [18એફ] Fallypride બંધન સંભવિત (બી.પી.)
જ્યારે રીસેપ્ટર પ્રોટીન અભિવ્યક્તિના વેસ્ટર્ન ઇમ્યુનોબ્લોટિંગ વિશ્લેષણમાં કુલ એન્ટિબોડી એપિપોપ્સ (સપાટી અને આંતરિક સેલ્યુલર સ્ટોર્સ બંને) માપવામાં આવે છે, વિવો માં હાઇ-એફેનીટી ડીએ-ડીએક્સયુએનએક્સઆરઆર-વિશિષ્ટ રેડિઓલિગંડ સાથે પીઇટી-ઇમેજિંગ [18એફ] fallypride ડીજી ડીએક્સટીએક્સઆર ની ઉપલબ્ધતા પર કસરત અસરો અસર કરી શકે છે ligand (ફિગ 4). આંકડાકીય વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે કસરતની નોંધપાત્ર અસર હતી (F(1,16) = 12.3; P <0.05) તેમજ એમપીટીપી જખમ (F(1,16) = 160.3; P <0.05) એમપીટીપી અને કસરત વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા વિના (F(1,16) = 3.5; P = 0.07) પર [18એફ] fallypride બી.પી. બોનફેરોની પોસ્ટ હૉક એનાલિસિસે એમપીટીપી અને એમપીટીપી વત્તા કસરત ઉંદર (બીએસપી) ની કિંમતોમાં નોંધપાત્ર તફાવત દર્શાવ્યો હતો.t = 1.1, ડીએફ = 1, 16; P <0.01), અને ખારા અને ખારા વત્તા કસરત ઉંદર (ટી = 4.1, ડીએફ = 1, 16) વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી; P > 0.05). ખાસ કરીને, એમપીટીપી વત્તા કસરત ઉંદરોમાં 73.1% નો વધારો હતો [18એફ] fallypride બીપી એમપીટીપી ઉંદર (એમપીટીપી વત્તા વ્યાયામ માટે સરેરાશ બીપી કિંમતો: 7.1 ± 0.7; એમપીટીપી ઉંદર માટે સરેરાશ બીપી કિંમતો: 4.1 ± 0.3) (ફિગ. 4B). આ ઉપરાંત, સોલિન પ્લસ કસરત ઉંદરમાં 8.2% વધારો થયો હતો [18એફ] ફેલીપ્રાઇડ બીપી (13.2 ± 1.0) સોલિન ઉંદર (12.2 ± 0.3) ની તુલનામાં. આ તારણો સાથે સુસંગત "અસર કદ" ગણતરીઓએ એમપીટીપી જૂથો (ES = 2.61) વચ્ચે સૅલિન જૂથો (ES = 0.94) વચ્ચે જોવાયેલી તુલના કરતા મોટી કસરત અસર જાહેર કરી.
ચર્ચા
આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે ઊંચી તીવ્રતાવાળા ટ્રેડમિલ કસરતમાં વધારો થયો છે [18એફ] MPTP સારવાર ઉંદર સ્ટ્રાઇટમ માં fallypride બીપી (DA-D2R પ્રાપ્યતા). તેનાથી વિપરીત, એમપીટીપી વત્તા વ્યાયામની સરખામણીમાં એમપીટીપી પ્લસ કસરત વચ્ચે કુલ સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન સ્તરમાં કોઈ નોંધપાત્ર ફેરફાર થયો નથી. [18એફ] fallypride એ અત્યંત પસંદગીયુક્ત ડીએ-ડીએક્સયુએનએક્સ / D2R વિરોધી છે જેની બીપી પ્રતિબિંબિત કરે છે વિવો માં ઉપલબ્ધ રીસેપ્ટર્સનું માપ (Bમહત્તમ) / બંધનકર્તા એફેનિટી (Kd). DA-D2R એ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમની અંદર મુખ્ય ડોપામાઇન રીસેપ્ટર પેટા પ્રકાર છે, તેમાં વ્યાયામ-પ્રેરિત વધારો [18એફ] fallypride બીપી ડીએ-D2R નંબરમાં વધારો દર્શાવે છે અને વેસ્ટર્ન ઇમ્યુનોબ્લોટિંગનો ઉપયોગ કરીને પ્રોટીન અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે અને અમારા અગાઉના અભ્યાસમાં સ્થાયી ડીએ-ડીએક્સએનએક્સઆરઆર એમઆરએનએ ટ્રાન્સ્ક્રિપ્ટ અભિવ્યક્તિમાં વધારો દર્શાવે છે જે સ્થૂળ હાઇબ્રિડિએશન હિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીમાં ઉપયોગ કરે છે.5 બી.પી. એલિવેશનની આ અર્થઘટન એ હકીકત દ્વારા સમર્થિત છે કે વિસ્થાપન [18એફ] ડોપામાઇન દ્વારા fallypride MPTP ઉંદર માં થાય તેવી શક્યતા નથી કારણ કે ડોપામાઇનનું સ્તર ઓછું રહે છે.24 તેથી, સ્પષ્ટ બંધનશીલતામાં પરિવર્તન (Kd) નજીવી છે અને બીપીને પ્રભાવિત કરવાની સંભાવના નથી. એમપીટીપી ઉંદરમાં કસરતની વધેલી અસર, ઇજાગ્રસ્ત મગજના એક પ્રયાસને પ્રતિબિંબિત કરે છે, જ્યારે ડોપામાઇનના સ્તરમાં ઘટાડો થાય છે ત્યારે વધેલા ગ્રાહક દ્વારા ડોપામિનેર્ગિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશનને ઑપ્ટિમાઇઝ કરવા માટે. એમ.પી.ટી.પી. ઉંદરની કસરતમાં વધારો થયો હોવાને લીધે ઇજાગ્રસ્ત મગજની વધુ સંભવિતતાને ન્યુરોપ્લાસ્ટેટીટીથી પસાર થવાની મગજની વધુ સંભવિતતાને છતી કરે છે, જે સ્ટ્રેટલ સર્કિટ્રી અખંડ હોવા પર આવશ્યક હોતી નથી. એમપીપીપી ઉંદરમાં કસરત સાથે ડોપામાઇનના સ્તરો નોંધપાત્ર રીતે બદલાતા નથી તે હકીકત સૂચવે છે કે ડીએ-ડીએક્સટીએક્સઆરમાં વળતરયુક્ત ફેરફારો વ્યાયામ સંબંધિત સુધારેલા મોટર પ્રદર્શન માટે નિર્ણાયક છે.
પીઈટી ઇમેજિંગનો ઉપયોગ કરીને, અમે એમએલટીપી લિકિઓનીંગને સોલિન-સારવાર ચિકિત્સાના સંબંધમાં ડીએ-ડીએક્સ્યુએનએક્સઆર બીપીમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. આ વેસ્ટર્ન ઇમ્યુનોબ્લોટિંગથી વિરુદ્ધ હતું જેમાં ડીએ-ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર પ્રોટીન અભિવ્યક્તિમાં કોઈ ફેરફાર જોવા મળ્યો ન હતો. DA-D2R, સપાટી અને ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર કમ્બાર્ટમેન્ટ્સ વચ્ચેના ગતિશીલ સમતુલામાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે, જે બાદમાં સામાન્ય રીતે પીઇટી રેડિઓલિગન્ડ્સને બંધનકર્તા બનાવવા માટે ઉપલબ્ધ નથી. ડોપામાઇન-ડિપ્લેટેડ સ્ટેટમાં, વળતરકારક પદ્ધતિઓ DA-D2R માટે ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર પૂલમાં ફેરફાર તરફ દોરી શકે છે, જે [18એફ] fallypride બંધનકર્તા પરંતુ હજુ સુધી પશ્ચિમી immunoblotting માં શોધ માટે ઉપલબ્ધ છે.
અમારા તારણોથી વિપરીત, ડી.ડી.-ડીએક્સયુએનએક્સઆરમાં એક વળતરકારી વધારો પીડીવાળા વ્યક્તિઓમાં અને બિનહુમાન પ્રાયમિસમાં એમપીટીપીના વહીવટ પછી, અથવા ઉંદરોમાં 2-OHDA ની જાણ કર્યા પછી કરવામાં આવ્યો છે.25 સાહિત્યમાં, ડીએ-ડીએક્સટીએક્સઆરએસનું નુકસાન ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સના અધોગતિને કારણે થયું છે, જ્યારે ડીએ-ડીએક્સયુએનએક્સઆરએસમાં વધારામાં બાકીના ડોપામિનેર્જિક ટર્મિનલ્સ અને / અથવા સ્ટ્રેટોપોલીયલ ન્યુરોન્સ અથવા કોલિનર્જિક ઇન્ટ્યુનિઅરોનની અંદર વધેલા સંશ્લેષણમાં વધારો થયો છે. અમારા પીઇટી અભ્યાસ અને સાહિત્યના લોકો વચ્ચેની આ વિસંગતતા, અભ્યાસો વચ્ચેના ઘાનાની તીવ્રતાના તફાવતોને કારણે હોઈ શકે છે.11 ખાસ કરીને, એમપીટીપી-પ્રેરિત સેલ નુકસાન દ્વારા મોટી સંખ્યામાં પ્રીસાઇનેપ્ટીક DA-D2Rs નું નુકશાન એકલા ઘા દ્વારા પ્રેરિત કોઈપણ પોસ્ટસિનેપ્ટિક વળતરયુક્ત ફેરફારોને ઑસેટ કરવા માટે પૂરતું હોઈ શકે છે. વૈકલ્પિક રીતે, એમએપીટીપી (નોન-કસરત) ઉંદરમાં ડીએ-ડીએક્સ્યુએનએક્સઆર બીપીમાં વધારો અને અભિવ્યક્તિના સ્તરમાં જોવાની અક્ષમતા, અભ્યાસના અંતે ડોપામાઇનના સ્તરની સામાન્ય પુનઃપ્રાપ્તિને કારણે થઈ શકે છે (2% ડોપામાઇન ઘટાડવું 82 દિવસ વિરુદ્ધ 10 68 દિવસ પોસ્ટલેશન પર% ઘટાડો). જો કે, એમપીટીપી પ્લસ કસરત ઉંદર જેવી શક્યતા ઓછી છે, જે ડોપામાઇનની નાની વસૂલાત દર્શાવે છે (એમપીટીપી નો વ્યાયામ ઉંદરથી નોંધપાત્ર રીતે અલગ નથી) માં ડીએ-ડીએક્સટીએક્સઆરપી બીપી વધારો થયો હતો.
ડીએ-ડીએક્સટીએક્સએક્સઆરએસ અને ડીએક્સએનએક્સઆરઆર મોટાભાગના એમએસએનની ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સ પર વ્યક્ત થાય છે, જેમાં કોલિનેર્જિક ઇન્ટર્ન્યુરોન્સ અને કોલ્ટેક્સ (અથવા થૅલામસ) અને મૂળિયા નિગ્રા પાર્સ કોમ્પેક્ટથી ઉત્પન્ન થતા ગ્લુટામાટરગીક અને ડોપામિનેર્ગિક ન્યુરોન્સના ટર્મિનલ્સ અનુક્રમે વધારાના રીસેપ્ટર્સ સાથે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે.26 ડોપામાઇનની મુખ્ય ભૂમિકા એમએસએન પર કોર્ટીકોસ્ટ્રીયલ અથવા થૅલામોસ્ટ્રીયલ ગ્લુટામેટરગિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશનને મોડ્યુલેટ કરવી છે. ગ્લુટામેટરગિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશન ડીએ-ડીએક્સટીએક્સઆરએસ દ્વારા વધારીને ડીએ-ડીએક્સટીએક્સઆરએસ દ્વારા ઘટાડાય છે.27-29 ડોપામાઇન અવક્ષયની પરિસ્થિતિઓ હેઠળ, સ્પાઇન્સ અને સિનેપ્ટિક કનેક્શન્સ ડીએ-ડીએક્સટીએક્સઆરમાં પસંદગીયુક્ત રીતે ગુમાવી દેવામાં આવે છે જેમાં પરોક્ષ પાથવેના એમએસએન હોય છે.30 ગ્લુટામૅટરગિક કોર્ટીકોસ્ટ્રીયલ ન્યુરોટ્રાન્સમિશનમાં વધારો થવાને લીધે એમએસએનની અંદર હાયપરરેક્સિટેબિલીટી સ્ટેટ સાથે આ નુકસાન થયું છે.31-33 પીડીના પશુ મૉડલ્સમાં, ગ્લુટામાટરગિક ડ્રાઈવમાં વધારો થયો તે પાર્કિન્સિઓન જેવી મોટર વર્તણૂંક સાથે સંકળાયેલ છે.34 ડોપામાઇન અથવા તેના એગોનિસ્ટ્સના ઉપયોગ દ્વારા આ હાઈપ્રૅક્સેકેબલ રાજ્યની છૂટાછવાયા પાર્કિન્સોની મોટર ખામીને ઉલટાવી દે છે.35,36 આ અહેવાલો અને અમારા તારણોને ધ્યાનમાં રાખીને, અમે અનુમાન કરીએ છીએ કે ઉચ્ચ તીવ્રતા કસરતના લાભો પરોક્ષ માર્ગ (પરંતુ DA-D2R ડાયરેક્ટ પાથવે નહીં) દ્વારા વધેલી ડીએ-ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર અભિવ્યક્તિ દ્વારા અને મોટર કાર્યને સુધારવા માટે ડોપામિનેર્ગિક સિગ્નલિંગ વધારવા છે. ગ્લુટામેટરગિક ઉત્તેજનાની દમન.
અમારા અભ્યાસનો પ્રાથમિક નિષ્કર્ષ એ છે કે સઘન ટ્રેડમિલના સ્વરૂપમાં કસરત, સ્ટ્રેટલ ડીએ-ડીએક્સયુએનએક્સઆરએસની વધેલી અભિવ્યક્તિ દ્વારા ન્યુરોપ્લાસ્ટેટીટીને સરળ બનાવે છે, જે ઇજાગ્રસ્ત મગજમાં સૌથી વધુ સ્પષ્ટ છે. અમારા તારણો પર આધારીત, બિન-પીડિત પીઇટી-ઇમેજિંગ અભિગમ [18એફ] fallypride ની તપાસ કરવા માટે ઉપયોગ કરી શકાય છે કે શું સઘન ટ્રેડમિલ કસરત એ પીડી સાથેના વ્યક્તિઓમાં ડીએ-ડીએક્સટીએક્સઆરમાં ફેરફાર તરફ દોરી જાય છે. અમારા અભ્યાસમાં ડોપામાઇન અવક્ષયના પ્રાણી મોડેલ્સમાં preclinical સંશોધન મૂલ્ય અને પીડી સાથે વ્યક્તિઓ માં ઇમેજિંગ અને કસરત અભ્યાસ સમજવા માટે તર્ક અને અંતર બંને પૂરી પાડવા માટે અનુવાદ સંશોધન મહત્વ.
સમર્થન
આ કાર્યને યુએસસી સીટીએસઆઇ ફુલ પાઇલોટ ગ્રાન્ટ પ્રોગ્રામ અને પાર્કિન્સન ડિસીઝ ફાઉન્ડેશન, ટીમ પાર્કિન્સન (લોસ એંજલસ), પાર્કિન્સન એલાયન્સ, વ્હિટિયર પાર્કિન્સન ડિસીઝ એજ્યુકેશન ગ્રુપ, એનઆઈએન્ડએસ રોક્સમેનએક્સ એનએસએક્સ્યુએક્સએક્સ-એક્સ્યુએનએક્સ, એનઆઈએ (NIA) ના ઉદાર ભંડોળ દ્વારા ટેકો આપ્યો હતો. એજી 1) અને યુએસ આર્મી NETRP W44327XWH-1-21937-81. એમજીવી યુએસસી ન્યુરોસાયન્સ ગ્રેજ્યુએટ પ્રોગ્રામ મેરિટ ફેલોશિપ પ્રાપ્ત કરનાર છે. અમે માઉસ એમઆરઆઈ સાથે સહાયતા માટે સાબન રિસર્ચ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ખાતે સ્મોલ એનિમલ ઇમેજિંગ રિસર્ચ કોરમાંથી માઇક્રો-પીઇટી ઇમેજિંગ અને માઇક્રો-પીઇટી ઇમેજિંગ અને ડૉ. રેક્સ મોટ્સ દ્વારા યુએસસી સ્મોલ એનિમલ ઇમેજિંગ કોર પાસેથી રિયાન પાર્ક અને ડો. પીટર કોન્ટીનો આભાર માગીએ છીએ. અમે ટ્રીપમિલ કસરત, અને એવરી એબરનાથિની એચ.પી.એલ.સી વિશ્લેષણમાં તેમની કુશળતા માટે યી-હુસાન (લિલિયન) લાઇનો આભાર માગીએ છીએ. અમે તેમના ઉદાર સમર્થન માટે જ્યોર્જ અને મેરીલો બોન, વોલ્ટર અને સુસાન ડોનગર અને રોબેર્ટો ગોન્ઝેલ્સ સહિત યુએસસી પાર્કિન્સન રોગ સંશોધન જૂથના મિત્રોનો આભારી છીએ.
ફૂટનોટ્સ
રસની સંભવિત સંઘર્ષ: અહેવાલ આપવા માટે કંઈ નથી.
નોંધ સાબિતીમાં ઉમેરી: આ લેખ 19 ઑક્ટોબર 2010 પર ઑનલાઇન પ્રકાશિત થયો હતો. ભૂલ પછી ઓળખી કાઢવામાં આવી. આ સૂચના ઑનલાઇન અને પ્રિન્ટ સંસ્કરણોમાં શામેલ છે તે સૂચવવા માટે કે બંનેને સુધારવામાં આવી છે.
નાણાકીય જાહેરાત: યુએસસી ન્યુરોસાયન્સ ગ્રેજ્યુએટ પ્રોગ્રામ મેરિટ ફેલોશિપ (એમવી), એનઆઈએન્ડએસ રોક્સમૅક્સ એનએસએક્સયુએનએક્સ-એક્સ્યુએનએક્સ (એમવી, સીડબલ્યુ, જેડબ્લ્યૂ, એમજે અને જી.પી.), યુએસસી સીટીએસઆઈ ફુલ પાયલોટ ગ્રાન્ટ પ્રોગ્રામ (ક્યુએલ, એએન, એમજે, જી.પી.).
લેખક ભૂમિકાઓ: આ હસ્તપ્રત જનરેટ કરવામાં તમામ લેખકો મહત્વપૂર્ણ હતા. સંશોધન યોજના કન્સેપ્શન: જી.પી., બીએફ, એમજે, આરએલ, જેડબ્લ્યુ. પ્રોજેક્ટનું એક્ઝેક્યુશન: એમવી, ક્યુએલ, એએન, સીડબલ્યુ, એમજે, જી.પી. ડેટા કલેક્શન, પ્રોસેસીંગ, સ્ટેટિસ્ટિકલ એનાલિસિસ: એમવી, ક્યુએલ, બીએફ, એએન, આરએલ, એમજે, જી.પી. હસ્તપ્રત તૈયારી: એમવી, ક્યુએલ, બીએફ, આરએલ, જેડબ્લ્યુ, એમજે, જી.પી.
સંદર્ભ
36. કેલાબેસી પી, પિસાની એ, સેંટોઝ ડી, બર્નાર્ડિ જી. સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી અને ડોપામાઇન અને ગ્લુટા વચ્ચે શારીરિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા