ʻO DeltaFosB ma The Nucleus Accumbens he mea maʻalahi no ka hoʻoikaikaʻana i nā hopena o ka uku i ka wahine. (2010)

NĀ KUMU: ʻO Delta FosB kahi māka no nā mea āpau, nā ʻano a me nā kemika. E like me ka hoʻonui ʻana o kēia mole i ke kaapuni uku pēlā nō hoʻi e hana ai i nā ʻano addictive. ʻO ia kekahi o nā mole i pili i nā hoʻololi neuroplastic. Hōʻike kēia hoʻokolohua e hoʻonui ia me ka ʻike moekolohe, e like me ke ʻano o ka hana me nā lāʻau ʻona. I ka hoʻokolohua ua hoʻohana lākou i ka ʻenekini genetika e hoʻonui i kāna pae ma waho o ka "maʻamau". Ua hopena kēia i ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka hana moekolohe. Manaʻo mākou e hana kēia me ka hoʻomana porn.

KANAKA PAPA

Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM.

Nā Genes Brain Behav. 2010 Oct; 9 (7): 831-40 kaomi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. ʻO Epub 2010 Aug 16.

Keʻena o ka Anatomia a me ka Cell Biology, Ke Kulanui o Medicine a me ke Kaulike o Schulich, Ke Kulanui o Western Ontario, Lākana, Ontario, Canada.

KANAWAI

ʻO ka moekino kāne ma nāʻiole kāne he mea uku a hoʻoulu. Eia nō naʻe,ʻaʻoleʻike ikiʻia e pili ana i nā pūnaewele pūnaewele a me nā mole mole e pili ana i ka uku pili kālā a iʻole ka hopena o ka uku ma nā'ōlelo hope aʻe o ka moe kolohe. Ke hoʻokolohua nei kēia hōʻike i ke kuhiakau e hōʻikeʻia ana e ka ΔFosB, kahi kīnaha o FosB i hōʻikeʻia, i ka hoʻoikaikaʻana i ka moekolohe a me ka hoʻouluʻana i ka hoʻomeamea a me ka hana.

Ua hōʻikeʻia kaʻike i ka hanaʻana o ka'āpana ΔFosB ma nā mākau lolouma me nā puʻupuʻu nui (NAc), kahi kinui mua mua o ka medial, kahi'āpana ākea a me ka pahu caudate mais not the medial preoptic nucleus.

Ma hope aʻe, ua hoʻokomoʻia ka hoʻokomoʻana i ka C-Fos, kahi o ka hoʻolālā haʻahaʻa (Repressed) o ka ΔFosB, i nā holoholona iʻikeʻia a me nā holoholona hihiu. ʻO ka nui o nā pūnaewele c-Fos-immunoreactive i hoʻokomoʻia i ka nui i hoʻonuiʻia i nā holoholona iʻikeʻia i ka moekolohe i ka hoʻohālikelikeʻana i nā mana o ka wahine.

I ka hopena, ua hoʻohanaʻia nā'āpana o ka ΔFosB a me kāna hana ma ka NAC me ka hoʻohanaʻana i ka hoʻololiʻana i nā kamepiula i mea eʻike ai i kona kūlana kūikawā i ka piliʻana i ka pili pili i ka moekino a me nā hana i hanaʻia. Nā holoholona me ka ΔFosB overexpression i hōʻike i ka hoʻonuiʻana i ka hana pilina me ka pilina pili pili i nā mana. ʻO ka hoʻohālikeʻana,ʻo ka'ōlelo a ΔJunD, he hoa pili paʻaʻole o ka ΔFosB, hoʻouluʻia i ka hana pili i ka wahine i ka hana maʻamau a me ka mālamaʻana i ka mālama mauʻana o ka lawelaweʻana i ka hoʻomaluʻana i ka protein fluorescent green and ΔFosB overexpressing groups.

ʻO kēia mauʻike, kākoʻo i ka hana koʻikoʻi no ka'ōlelo ΔFosB i ka NAC no nā hopena hoʻoikaika o ka moekolohe a me ka hoʻokomoʻana i ka hana kino.

Introduction

He mea maikaʻi loa ka hana maʻamau a me ka hoʻoikaikaʻana no nā koʻi kāne kāne (Coolen et al. 2004; Pfaus ¶ AL. 2001). Eia kekahi, hoʻololi i ka hana pili i ka moekino a me ka uku (ka hopena moekolohe)Tenk ¶ AL. 2009). Me ka hoʻonui pinepineʻana i kaʻike, hoʻokōʻia a "hoʻouluuluʻia" keʻano moekolohe,ʻikeʻia ma ka ho'ēmiʻana i nā ponoʻole e hoʻomaka i ka piliʻana i ka moekolohe a me ka hoʻoikaikaʻana i ka hana maʻamau (ʻO Balfour ¶ AL. 2004; Pfaus ¶ AL. 2001). Eia naʻe,ʻaʻole i maopopo pono i kaʻikeʻana o nā pūnaewele pūnaewele a me nā mole molepika o ka waiwai pili waiwai a me ka ikaika. Ua hōʻikeʻia nāʻano moekolohe a me nā hōʻailona iʻikeʻia i kaʻikeʻana i ka piliʻana i keʻano o ka wahine ma mua i ka pūnaewele mesolimbic o nāʻiole kāne kāne (ʻO Balfour ¶ AL. 2004; Pfaus ¶ AL. 2001). Eia kekahi, ua hōʻike kokeʻia nei he hopena o ka neuroplasticity mau loa o ka neuroplasticity mau loa i ka'ōnaehana mesolimbic male (ʻO Frohmader ¶ AL. 2009; Pitchers ¶ AL. 2010). Eia kekahi, i nāʻiole kāne kāne, uaʻikeʻia kaʻike pilina e hoʻokomo iā ΔFosB, a ʻO ka lālā o kaʻohana, ma ke kula nui (NAc) (Wallace ¶ AL. 2008). ʻO ka ΔFosB, kahi hua'ōlelo i kāwiliʻia e like me FosB, he lālā kūikawāʻo ia o kaʻohana Fos no kaʻoi o kona kūlana (Kālela ¶ AL. 2007; Ulery-Reynolds ¶ AL. 2008; Ulery ¶ AL. 2006) a ke hoʻokani i kahi hana i ka hoʻoikaika a me ka uku no nā lāʻauʻawaʻawa a me ka hōʻailona'eneʻeneʻi no ka wā lōʻihi (Nestler ¶ AL. 2001). Hanaʻia ka ΔFosB i kahi hanana helu helu heteromeric (protein-activator-1 (AP-1)) me nā pūnaewele hōʻoia,ʻo ia hoʻi JunD (Chen ¶ AL. 1995; Hiroi ¶ AL. 1998). Ma o ka hoʻonāukiukiʻana o ka ΔFosB, ka palena nui i ka striatum e hoʻohana ana i nāʻiole bi-transgenic, ua huaʻia kahi hōʻailona hana likeʻole e like me keʻano o ka lāʻauʻauana. (ʻO McClung ¶ AL. 2004). ʻO kēia phenotype hoʻomeheu kahi i loko o ka pane locomotor nui i ka cocaine (Kelz ¶ AL. 1999), hoʻonuiʻia ka makemake no ka cocaine (Kelz ¶ AL. 1999) a me morphine (Zachariou ¶ AL. 2006), a me ka hoʻonuiʻiaʻana o ka hana cocaine (ʻO Colby ¶ AL. 2003).

E like me ka uku lāʻau, ua hoʻoponoponoʻiaʻo ΔFosB e nā hana maikaʻi maoli a hoʻolaha i ka'ōlelo o kēia mauʻano. ʻO ka hoʻonuiʻiaʻana o ka ΔFosB ma ka NAC e hoʻohana ana i keʻano rodent e hoʻonui ana i ka holoʻana o ka huila (Werme ¶ AL. 2002), instrumental responding for food (Olausson ¶ AL. 2006), ka hoʻohanaʻana i ka sukomo (Wallace ¶ AL. 2008), a kōkua i ka kāne (Wallace ¶ AL. 2008) a me ka wahine (Bradley ¶ AL. 2005) ka moe kolohe. Penei, hiki i ka PΔFOSB ke komo i kaʻimiʻana i nā hopena o nā hana maikaʻi kūlohelohe. Tua hoʻonuiʻo ia i kaʻike mua e like me ka nānā ponoʻana i ka hana a ka ΔFOSB i ka NAC i nā hopena lōʻihi o ka hopena pili i ka hana maʻamau a me ka hananaʻana i ka neolimbic system.

  • ʻO ka mea mua, ua hoʻokumuʻia ka hapanui o nā lolo i loko o ka hoʻolimalima kālā a me ka moe kolohe e hōʻike i kaʻike pilikino ΔFosB.
  • Ma hope aʻe, ua hoʻokomoʻia ka hopena o kaʻike wahine i ka ΔFosB ma ka'ōlelo hoʻokūkū i hoʻokomoʻia i ka C-Fos, kahi i hoʻohālikelikeʻia ma lalo e ka ΔFosB (Ka hewa ¶ AL. 2008), uaʻimiʻia.
  • ʻO ka hopena, ua hoʻoholoʻia ka hopena o ka hoʻoponoponoʻana i ka hana o ka ΔFosB ma ka NAc (keʻano o ka hoʻohāhua a me ka hōʻike o ka hoa hana paʻaʻole) e pili ana i ka moekolohe a me ka hoʻonaʻauaoʻana i ka hoʻomeamea a me ka hana.
E hele:

METHOD

Animals

Ua loaʻa nā māmā kāne Sprague Dawley mau (200-225 grams) mai nā Laboratories o Charles River (Senneville, QC, Canada). Ua mālamaʻia nā holoholona i Plexiglas me kahi pūpū pū i ka lua o ka wahine i loko o nā hoʻokolohua. ʻO ka lumi pāʻani kahi i hoʻoponoponoʻia a mālamaʻia ma kahi hanana 12 / 12 Hr me kaʻai a me ka wai e loaʻa ai. ponoʻole koe i ka wā o ka hoʻokolohua hali. Nā wahine uila (210-220 grams) no nā manawa kūkā manawa i loaʻa kahi'āpana subcutaneous i loaʻa me ka 5% estradiol benzoate a me ka 95% cholesterol ma hope o ke ovariectomy āpau ma lalo o ka hohonu anesia (0.35g ketamine / 0.052g Xylazine). Ua hoʻokomoʻia ka laweʻana o ka wahine ma ka hoʻoponoponoʻana o ka 500μg progesterone ma ka 0.1 mL kaomi maʻamau e like me 4 mau hola ma mua o ka hoʻokolohuaʻana. Uaʻaeʻia nā papa hana a pau e nā Kōmihana mālama a me nā Kōmike o ke Kulanui o Western Ontario a ua like hoʻi me nā kulekele CCAC e pili ana i nā holoholona āpau i ka noiʻi.

Ka Hana Haʻawina

Hoʻopāʻia ka hananaʻana i ka manawa pouli (ma waena o 2-6 mau hola ma hope o ka hoʻomakaʻana o ka manawa pōuliuli) ma ka hoʻomālamalamaʻana i ka uila. Ma mua o ka hoʻokolohua muaʻana, ua māheleheleʻia nā holoholona i loko o nā hui. I loko o ka wā kūkā, uaʻaeʻia nā kāne kāne e hoʻokomo i ka hana a me ka 1 hora, a ua hoʻopaʻaʻia nā māhele no ka moekoloheʻana me: ka palena o ka mauna (ML, ka manawa mai ka hoʻokomoʻana i ka wahine a hiki i ka mauna mua), ka hoʻolālā lele (IL; ʻo ka wahine a hiki i ka mauna mua me ka peniʻana o ke kino), ka latency ejaculation (EL, manawa mai ka hoʻomaka muaʻana i ka ejaculation), ka hope o ka ejaculation (PEI, i ka manawa mai ka hoʻoukuʻana i ka hoʻokuʻu muaʻana), ka helu o nā kau (pelvic ke komoʻana), ka helu o ka hoʻoneʻe (IM ka mauna me ka penetration) a me ka maikaʻi o ka hoʻohālike (CE = IM / (M + IM)) ('Apena 1997). ʻAʻole i hoʻokomoʻia nā Nānā o nā kiʻi a me nā hoʻokuʻuʻana i loko o ka hōʻuluʻuluʻana no nā holoholona i hōʻikeʻole i ka hoʻohui. ʻO nā mauna a me nā hemahema hukiʻana he mau palena ia e hōʻike ana i ka hoʻouluʻana i ka wahine,ʻoiaiʻo ka hoʻopaʻaʻana i ka moe,Hull 2002).

Hōʻike 1: Hōʻike o ΔFosB

Uaʻaeʻia nā male male koloheʻole i ka male ma nā uila hoʻomaʻemaʻe (60 × 45 × 50 cm) no ka 5 ma hope o ka nohoʻana, a iʻole ia i noho mau i ka moe kolohe. Ka Papa Hana 1 hōʻike i keʻano o nā hiʻohiʻona no nā hui hoʻokolohua:ʻoluʻoluʻole (NNS; n = 5),ʻaʻohe wahine (NS; n = 5),ʻikeʻole i ke kāne (EN; n = 5) a me kaʻikeʻike (ES; n = 4). Ua mōhaiʻia nā NS a me nā holoholona ES no 1 hola ma hope o ka hoʻoukaʻana i ka lā hope loa o ka hoʻopiliʻana e nānā i ka'ōlelo c-Fos i hoʻopiliʻia. Hoʻomalima pūʻia nā holoholona NNS me ENS mau holoholona 24 mau hola ma hope o ka hālāwai kū hope hope e nānā i ka hoʻonaʻauaoʻana i ka wahine ΔFosB. Ua hoʻopiliʻia nā hui likeʻole i ka moe kolohe ma mua o ka hoʻokoloʻana. ʻAʻole iʻikeʻia kekahi mauʻokoʻa koʻikoʻi ma waena o nā hui no nā hana i loko o ka hālāwai kūkā kūpono a me ka hoʻonaʻauao i ka wahine i ka hoʻomeameaʻana i ka moe kolohe e hōʻikeʻia e nā hui iʻikeʻia (Ka Papa Hana 2). Hoʻopiliʻia nā kāne'ilihue kāne e hana likeʻia me nā holoholona'ōpiopio e hōʻoia ana i kaʻikeʻana i nā meaʻala a me nā leo leo me ka heleʻole o ka wahine.

No ka mōhai, ua hoʻopiliʻia nā holoholona me ka sodium pentobarbital (270mg / kg; ip) a hoʻokauʻia me ka 50 mL o 0.9% saline, a ma muli o 500 mL o 4% paraformaldehyde ma ka XWUMX M phosphate buffer (PB). Ua hoʻokuʻuʻia nā umauma a hoʻonohonohoʻia no ka 0.1 h ma ke ana wela ma kahi i hoʻopaʻaʻia, a laila ua bapetizoʻia i ka 1% sucrose a me ka 20% sodium i mālamaʻia ma 0.01 M PB a mālamaʻia ma 0.1 ° C. Uaʻokiʻia nā māhele o ke kalaku (4 μm) me ka mīkini mīkini (H35R, Micron, Kelemānia), i hōʻiliʻiliʻia i nā hananaʻehā e like me ka solution cryoprotectant (400% sucrose a me 30% ethylene glycol ma 30 M PB) a mālamaʻia i -0.1 ° C. Ua holoi nuiʻia nā'āpana o kaʻauheʻeʻana me ka saline 20 M phosphate-buffered saline (PBS; pH 0.1-7.3) ma waena o nā'ākuhi. Ua hōʻikeʻia nāʻaoʻao i ka 7.4% H2O2 no ka 10 min ma ke ana wela e luku ai i nā peroxidases hope, a laila ua kāpiliʻia i loko o ka solution PBS, +ʻo ia ka PBS pūnaewele XINUMX-0.1-005 o nā bovine (mea huahana 000-121-0.4; Nā Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA) a me 100% Triton X -151 (mea kūʻai BP500-1; Sigma-Aldrich) no 4 h. Hoʻopukaʻia nā lā i ka pō ma 1 ° C i kahi'āpana pan-FosB rabbit polyclonal antibody (5: 48K; sc-24 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Ua hoʻonuiʻia ka'āhuʻopiʻo Pan-FosB e kū'ē i kahi māhele i loko i hāʻawiʻia e FosB a me ΔFosB. ʻO nā'elu ΔFosB-IR he meaʻokoʻa loa ΔFosB-maikaʻi no ka manawa ma hope o ka hoʻonaneaʻana (XNUMX mau hola) ua hoʻohaʻahaʻaʻia nā FNB hoʻonuiʻia e hoʻouluʻia (Parotti ¶ AL. 2004; Parotti ¶ AL. 2008). Eia kekahi, ma kēia hoʻokolohua, ua kaumahaʻia nā holoholona i ka lā hope loa (NS, ES) i ka 1 h ma hope o ka male, no laila ma mua o ka hōʻike FosB. Uaʻikeʻia ka hōʻoiaʻana o kaʻaha o ka ΔFOSB ma kahi o 37 kD. Ma hope o ka pākuʻi mua o ka antibody incubation, ua hoʻokumuʻia nā māhele no ka 1 H i ka IgG anti-rabbit anti-rabbit IgG (1: 500 i PBS +, Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) a lailaʻo 1 h i loko o ka avidin-biotin-hoseradish peroxyidase (ABC elite 1: 1K ma PBS; Nā Laboratories Vector, Burlingame, CA, USA). Ma hope o kēia māhele hoʻopiʻi i hanaʻia ma kekahi o kēia mauʻaoʻao:

1. ʻO kahi mea kākau inoa peroxidase

Ua hoʻohanaʻia nā māhele o NNS a me ENS mau mea no ka hoʻopiliʻana i ka lolo i ka hoʻokomoʻiaʻana o ka'āpana ΔFosB. Ma hope o ka hoʻomakaʻana o ABC, uaʻikeʻia ka complex peroxidase ma hope o ka mālamaʻana i nā minuke 10 i kahi solution chromogen e loaʻa ana i ka 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) me 0.02% nickel sulfate ma 0.1 M PB. hydrogen peroxide (0.015%). Ua holoi maikaʻiʻia nā mahele i 0.1 M PB no ka hoʻopau i ka hopena a hoʻonohoʻia ma luna o nā Superfrost i hoʻohuiʻia me nā kiʻi slide (Fisher, Pittsburgh, PA, USA) me 0.3% gelatin ma ddH20. Ma hope o ka hōʻaluluʻana, ua uhiʻia nā pahu kiʻi a pau me ka DPX (dibutyl phthalate xylene).

2. ʻO kaʻelua immunofluorescence

Ua hoʻohanaʻia nā paukū mai nā hui hoʻokolohuaʻehā i piha i ka NAc a me ka mPFC no ka hōʻoiaʻana o ka ΔFosB a me ka c-Fos. Ma hope o ka hoʻomakaʻana o ABC, hoʻohuiʻia nā māhele no ka 10 min me ka tytemide biotinylated (BT; 1: 250 i PBS + 0.003% H2O2 Ka hōʻailona hōʻailona hōʻailona, ​​NEN Life Sciences, Boston, MA) a no 30 me Alexa 488-strepavidin conjugated (1: 100, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Hoʻopukaʻia nā lālā i ka pō me ka'āpana polyplonal rabbit eʻike pono ana i ka c-Fos (1: 150; sc-52, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), a ma muli o ka hoʻopunipuni 30 min me ka'āpikopikūpule Cy3-conjugated antibody (1: 200, Jackson Premistories Laboratories, West Grove, PA, USA). Ma hope o kaʻokiʻana, ua holoi ponoʻia nā paukū ma 0.1 M PB, hoʻokumuʻia i nā paʻikākā lele i coded with 0.3% gelatin in ddH20 a me ka uhi-paʻiʻia me kahi mea kani (Gelvatol) i loko o ka mea antakix 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). ʻO nā mana o ka Immunohistochimalikoa ka hanaʻole o kekahi a me nā'aleoho muaʻelua, e puka ana i ka nele o ka lakaʻana ma ka nalu kūpono.

KaʻIkepiliʻIkepili

Ka ho'āʻo nui o ka ΔFosB

ʻElua mau hoʻokolohua i makapō i ka mālamaʻana i kaʻikeʻana o ka lolo i ka nānāʻana i nā kiʻi maʻamau. Ua kāʻiliʻia nāʻea o ka PΔFosB-immunoreactive (-IR) ma loko o ka lolo i kahi pālākiō e pani i ka helu o nā pūliu ΔFosB-maikaʻi e like me ka ho'ākākaʻana ma 1 Pūnaewele. Eia kekahi, ma muli o nāʻike hemi-quantitative, heluʻia nā helu o nā pūnaewele ΔFosB-IR e hoʻohanaʻia ana i nā mahele kūlike o ka hoʻoponopono ma nā wahi lolo i pili i ka uku a me ka moe kolohe ma ka hoʻohanaʻana i kahi kamepiula paopao i hoʻopiliʻia i ka microscope Leica DMRD (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , Kelemānia): Nānāʻia (NA) (core (C) a me shell (S); 400 × 600μm) i hōʻuluʻuluʻia maʻekolu mau papa kūmole (caucal)ʻO Balfour ¶ AL. 2004); kahi'āpana o ka lehulehu (VTA; 1000 × 800μm) i hōʻuluʻuluʻia maʻekolu mau papa kūmole (caustal)ʻO Balfour ¶ AL. 2004) a me ka huelo VTA (Parotti ¶ AL. 2005); ka huihuʻi mua ('āpana o ka'āpana mua (ACA); cortex prelimbic (PL), infineimbic cortex (IL); 600 × 800μm i kēlā me kēia.); ke kukuna kala (CP; 800 × 800μm); a me ka nuʻukia preoptic medial (MPN; 400 × 600 μm) (Nā kiʻi hou 1-3). ʻElua mau lālā i heluʻia ma lalo o ke kahawai, a ua kauʻia no nā holoholona no ka heluʻana i ka manaʻo o kaʻaoʻao. Ua hoʻohālikelikeʻia nā hōʻailona me kaʻike o nā pūʻulu o nā ΔFOSB-IR no kēlā me kēia kaʻina'āina me ka ho'āʻoʻana i nā ho'āʻoʻole.

1 Pūnaewele    

Ka hōʻuluʻulu o ka'ōlelo o ka'AΔFOSB ma nā mea kolohe a me nā holoholona iʻikeʻia
Kaʻikepili o ka ΔFosB a me ka C-Fos

Ua kiʻiʻia nā kiʻi i kahi kamepiula CCD hauʻoli (Microfire, Optronics) i hoʻohuiʻia i kahi microscope Leica (DM5000B, Leica Microsystems, Wetzlar, Kelemānia) a me ka polokalamu Neurolucida (MicroBrightfield Inc) me nā hoʻonohonoho hoʻohālikelike pūnaewele no nā kumuhana (me ka hoʻohanaʻana i nā pahuhopu 10x). Ka helu o nā pūnaewele e hōʻike ana i ka C-Fos-IR a iʻole ka ΔFosB-IR ma nāʻano maʻamau o ka hoʻopiliʻana ma ka NAc a me ka pū (400 × 600μm i kēlā me kēia; Ke Kahua 1) a me ACA o ka mPFC (600 × 800μm; Ke Kahua 3) i helu limaʻia e kekahi mea nānā makapō i nā hui hoʻokolohua, ma nā'āpana 2 i kēlā me kēia holoholona e hoʻohana ana i nā polokalamu Neurolucida (MBF Bioscience, Williston, VT) a me ka uku no nā holoholona. Hoʻolālāʻia nā kauʻana o nā hui C-Fos a iʻole nā ​​pūʻulu ΔFOSB me ka ANOVAʻelua-ʻaoʻao (Nā kumu: kaʻike pili wahine a me kaʻoihana kāne) a me Fisher LSD no ka hoʻohālikelikeʻana i kahi kūlana koʻikoʻi o 0.05.

Hōʻikeʻo 2: ka hoʻoponopono'ānō ΔFosB

ʻO ka hoʻololiʻana i nā meaʻikeʻole i kaʻikeʻole

Ua māheleheleʻia nā'ōpili male kāne male Sprague Dawley i nā hui ma mua o ka hanaʻana i ke kīkino. Loaʻa nā holoholona a pau i nā microinjections liʻiliʻi o nā vector viral (rAAV) e pili ana iā GFP (ka mana, n = 12),ʻanoʻanoʻano ΔFosB (n = 11) a iʻole kekahi hoa hana paʻaʻole o ka ΔFosB i kapaʻiaʻo ΔJunD (n = 9) iloko o ka NAc. Ke ho'ēmiʻia nei ka'AΔJD ΔFosB i ka transcription ma ka hoʻokūkū heterodimerizing me ka ΔFosB ma mua o ke kauʻana i ka AP-1 ma waena o nā mea hoʻolaha gene (ʻO Winstanley ¶ AL. 2007). Ua hoʻoholoʻia ka mea hoʻokūkū uila e ka qPCR a ua loiloiʻia I loko o ka ola mamua o ke aʻoʻana. ʻO ka mea kākauʻo 1-2 × 1011 ka nui o nā meaʻeleʻele ma mL. ua paʻiʻia nā koʻokoʻo rAAV i kahi nui o 1.5 μL /ʻaoʻao ma luna o nā 7 minuke (nā coordinates: AP + 1.5, ML +/- 1.2 mai Bregma, DV -7.6 mai ka papakū o Moana e like me Paxinos a Watson, 1998) me ka hoʻohanaʻana i ke kiʻinihi Hamilton (5μL Ka Papa Hana Harvard, Holliston, MA, USA). ʻAʻole hiki i nā kaukini ke hana i kaʻinoʻoi aʻe ma mua o nā infusions mana (Winstanley et al, 2007; no nāʻikepili o ka hoʻomākaukau hoʻomākaukau AAV, nānā ʻO Hommel et al., 2003). Ua hoʻomaka nā hoʻokolohua ma ka Behavioral i nā wiki 3 ma hope o ka hoʻopiʻiʻana i nā vela e hāʻawi ai i ka maʻi maikaʻi viral a kūpaʻa (Wallace ¶ AL. 2008). ʻO nā hua'ōlelo transgene i nā'ōpili o ka'īlio i 10 mau lā a mau i hoʻokiʻekiʻeʻia no nā liʻiliʻiʻo 6 (ʻO Winstanley ¶ AL. 2007). I ka hopena o ka hoʻokolohua, ua paʻiʻia nā holoholona a kāpaeʻia nā lālā o ka NAc no ka GFP (1: 20K, hōʻole anti-GFP āpau, Molecular Probes) ma ka hoʻohanaʻana i ka hua'ōlelo ABC-peroxidase-DAB (e like me ia i ho'ākākaʻia ma luna nei) i ka histologically e hōʻoia i nā pūnaewele'inikomi e hoʻohana ana i ka GFP me kahi marker (Ke Kahua 4). Aia nā veʻa ΔFosB a me nā kāʻei ΔJunD i kahi mahele e hōʻike ana i ka GFP i hoʻokaʻawaleʻia e kahi pūnaewele hōʻokoʻa o loko, e hiki ai i ka hōʻikeʻana i nā hōʻike o nā mea i hōʻikeʻia e GFP i nā holoholona a pau. ʻO nā holoholona wale nō me nā wahi inikua a me ka hoʻolahaʻana i ka huakō i hoʻoiliʻia i ka NAc ua hoʻokomoʻia i loko o nā kānana helu. Hoʻokomo pinepineʻia ka wili o ka maʻi i kekahi mahele o ka NAC aʻaʻoleʻo ia i hoʻolaha i kaʻeha kalahala ma waena o ka pūpū. Eia kekahi,ʻo ka huapalapala o ka maʻi iʻikeʻia he nui i ka palena a me ka pūpū. Eia naʻe,ʻaʻole i hoʻololiʻia ka hopena o nā kahua a me ka hoʻolahaʻana i loko o ka NAC i nā hopena i ka hana. I ka hopena,ʻaʻole i hoʻoholo ka hopena o ka GFP i ka moekolohe a iʻole ka hana i hoʻokomo i ka moe kolohe me ka hoʻohālikelikeʻana i nā holoholona non-ʻoihana ma mua o kaʻikeʻana (ʻO Balfour ¶ AL. 2004).

Ka Hana Haʻawina

ʻEkolu pule ma hope o ka hoʻopukaʻana o ka vene vela, hiki i nā holoholona i kahi ejaculation (aiʻole no 1 hola) no ka 4 ma hope, i nā lā o ke kaʻina manawa no ka loaʻaʻana o ka pilina (nā manawaʻike) a ua ho'āʻoʻia no ka manawa lōʻihi o ka hoʻomeamea i ka hoʻomeamea 1 a me nā 2 (manawa hoʻokolohua 1 a me 2) ma hope o ka hālāwai kū hope. Ua hoʻopaʻaʻia nā palena maʻamau maʻamau i nā manawa kūkākūkā e like me ia i ho'ākākaʻia ma luna nei. Ua hoʻohālikelikeʻia nāʻokoʻa statistical no nā pāʻokoʻa a pau i kēlā me kēia hui kūkāʻana ma waena a ma waena o nā pūʻulu e hoʻohana ana i nā hanana kūikawāʻelua (ANOVAs) (Factors: treatment and mating session), a me kahi mau ANOVA (kahi o ka hoʻopaʻapaʻa, ka helu o ke kau a me ka hoʻokuʻu; ke kau aku) ma hope o nā ho'āʻo Fisher LSD a Newman-Keuls no ka hoʻohālikelike hope i kahi kūlana koʻikoʻi o 0.05. ʻO ke kumu, ua hoʻohālikelikeʻia nā hopenaʻoihana o kaʻike pilina ma nā mea maʻamau i ke kikowaena o ka manawa 1 (ʻikeʻole) a loaʻa nā hanana 2, 3, a 4 paha, a ma waena o nā hui hoʻokolohua i loko o kēlā me kēia hālāwai hoʻonaʻauao. Eia kekahi, no ka hōʻoiaʻana i nā hopena o ka hoʻomalu (vector) ma ka hoʻolālā maʻamau o ka moe kolohe, ua hoʻohālikelikeʻia nā palena i ka manawa o 4 manawa hoʻokolohua a me 1 a me 2 i loko o kēlā me kēia hui mālama, a hoʻohālikelikeʻia ma waena o nā hui hoʻokolohua i loko o kēlā me kēia hālāwai ho'āʻo.

E hele:

Nā Hua

Hanaʻia ka hana a ka'Āpana Puʻupuʻu ΔFOSB

I ka hoʻomakaʻana, ua mālamaʻia kahi hoʻokolokolo maʻamau o ka hoʻonuiʻia o ka ΔFosB ma waena o ka lolo i nā kāne i loaʻa i ka moe kolohe i ka hoʻohālikelikeʻana i nā mana kūlikeʻole. Loaʻa i ka hōʻuluʻulu o nāʻikea piha i loko 1 Pūnaewele. Ua kōkuaʻia ka'ānana ΔFOSB-IR ma kaʻikeʻana i nā heluna o nā pūnaewele ΔFOSB-IR i loko o nāʻaoʻao lolo me ka limbic e hoʻohana ana i nā māhele kūlana o ka hōʻiliʻili. Hōʻike 1 hōʻikeʻike i nā kiʻi kiʻi o DAB-Ni e hoʻokomo ana i ka NAC o nā mea naʻauʻole a me nā holoholona pilikino. Loaʻaʻia ka hoʻolālā kūlana o ka ΔFosB ma nā subregions mPFC (Hōʻike 2A), NAc core a me ka pū (2B), ka putamena caudate (2B) a me VTA (2C). Ma ka NAc, aia kekahi mauʻokoʻa nui ma nā pae holoʻokoʻa i ka NAc a me ka pūpū, a me nāʻike i hōʻikeʻia Hōʻike 2 ʻo ia ka awelika ma luna o nā kaʻina o nā rostro-caudal. I ka hoʻohālikeʻana,ʻaʻole i nui ka piʻiʻana o ka ΔFosB-IR i loko o ka mele preoptic medial preoptic (NNS: Avg 1.8 +/- 0.26; ENS: Avg 6.0 +/- 1.86).

Hōʻike 1    

 

Nā kiʻi i hōʻikeʻia e hōʻike ana i nā (ΔFosB-IR) (ʻeleʻele) ma ka NAC o ka mea kinoʻole (A) aʻikeʻole i nā hui (B). aco: ka'ākuhi mua o ka pae pāʻani kahi 100 μm.
Hōʻike 2     

Ka helu o nā pūnaewele ΔFOSB-IR i: A. infralimbic (IL), prelimbic (PL) a me nā kāpili pilapoki piko (ACA) o ka medley frontlineal cortex; B. Ka nui o ka piko a me ka shell, a me ka pahu (CP); ʻO Rostral, waena, kūkā a me ka huelo ...

Hoʻomaopopo kaʻike pilina i nā c-Fos i hoʻokomoʻia

Ua hoʻokūpaʻaʻia ka hopena o kaʻike pilina ma nā kūlana ΔFosB i ka NAC e hoʻohana ana i nāʻano hana paleʻana. Eia kekahi, ua hōʻoiaʻia nā hopena o kaʻike pilina ma ka hōʻikeʻana o ka C-F. Hōʻike 3 Hōʻike i nā kiʻi kiʻi kiʻi o nā ΔFosB- (green) a me nā c-Fos (red) -IR i nā hui hoʻokolohua (A, NNS; B, NS; C, ENS; D, ES). Ua hoʻonui nui ka hoʻonuiʻana i ka ΔFosB'ōlelo ma ka NAc core (Hōʻike 4A: F1,15 = 12.0; p = 0.003) a me ka shell (Hōʻike 4C: F1,15 = 9.3; p = 0.008). ʻO ka hoʻohālike,ʻaʻole i loaʻa ka hopenaʻana o ka 1 hola ma mua o ka hoʻouluʻana,ʻaʻole i ka hopena ma ka'ōlelo ΔFosB (Hōʻike 4A, C) aʻaʻohe mea pilina ma waena o ka pilina pili kino a me ka maleʻana i mua o ka uhiʻana. Ua loaʻa kahi hopena nui o ka heleʻana i mua o ka hoʻonaniʻana ma ka'ōlelo c-Fos ma ka papa NAc (Hōʻike 4B: F1,15 = 27.4; p <0.001) a me ka pūpū (Hōʻike 4D: F1,15 = 39.4; p <0.001). Eia kekahi, ua ʻike ʻia kahi hopena holoʻokoʻa o ka ʻike moekolohe ma ke kumu NAc (Hōʻike 4B: F1,15 = 6.1; p = 0.026) a me ka shell (Hōʻike 4D: F1,15 = 1.7; p = 0.211) a me ka pilina ma waena o ka hopena pili kino a me ka maleʻana ma mua o kaʻailaʻana i loaʻa i ka NAc core (F1,15 = 6.5; p = 0.022), me kahi au o ka shell (F1,15 = 1.7; p = 0.211; F1,15 = 3.4; p = 0.084). Nā kālepa i hoʻounaʻia e hōʻike ana i ka'ōlelo c-Fing i hoʻokomoʻia i loko o ka piko a me ka'ōpū o nā kāne'onihue kāne (Hōʻike 4B, D). Eia naʻe, i nā kāne i loaʻa i ka moe kolohe,ʻaʻole i nui loa ka C-Fos i ka NAc core (Hōʻike 4B) a hoʻonui nuiʻia i ka shell (Hōʻike 4D). No laila, hoʻouluʻia ka hopena o ka hānai i ka C-Fos. ʻO nā helu pāʻani no nā hiʻohiʻona lua-ʻano likeʻole i loko o nā pūʻulu mau.

Hōʻike 3     

Nā kiʻi i hōʻikeʻia e ka ΔFosB (green) a me ka c-Fos (red) ma NAc no kēlā me kēia hui hoʻokolohua. Hōʻike ka paeʻilima i 100 μm.
Hōʻike 4     

Hoʻomaʻamaʻaʻia ka hopena o ka Sex ΔFosB a me nā c-Fos i hoʻokomoʻia. Nā Nūpepa o ka ΔFosB (Core, A; Shell, C; ACA, E) aiʻole c-Fos (Core, B; Shell, D; ACA, F) mau pūnaewele immunoreactive no kēlā me kēia hui: NNS (n = 5), NS (n = 5), ENS (n = 5) aiʻole ES (n = 4). Hōʻikeʻia nāʻikepili ...

ʻO ka hopena o kaʻike pilina ma nā kūlana c-Fos i hoʻokomoʻia e ka mea i hoʻokomoʻoleʻia,ʻaʻole ia i pili i ka NAc. Ua mālamaʻia kekahiʻano likeʻole o ka'ōlelo C-F i ka ACA ma nā mea iʻikeʻia i ka moekolohe i ka hoʻohālikelikeʻana i nā mana o ka wahine. Ua nui ka hopena o kaʻike i ka'ōlelo ΔFosB ma ka ACA (Hōʻike 4E: F1,15 = 154.2; p <0.001). ʻAʻohe o ka hopena o ka male ʻana ma mua o ka perfusion ma ka ʻōlelo ΔFosB (Hōʻike 4C) akā ua hoʻonui nuiʻia ka c-Fos (Hōʻike 4F: F1,15 = 203.4; p <0.001) i ka ACA. Eia kekahi, ua hoʻoliʻiliʻi nui ʻia ka ʻōlelo c-Fos i loko o ka ACA e ka ʻike moekolohe (Hōʻike 4F: F1,15 = 15.8; p = 0.001). Uaʻikeʻia kahi pilinaʻelua-ʻaoʻao ma waena o kaʻike pili kino a me kaʻikeʻana ma mua o kaʻailaʻana no ka'ōlelo c-Fos (Hōʻike 4F: F1,15 = 15.1; p <0.001). ʻO nā kumukūʻai P no nā hoʻohālikelike ʻike kaulike i nā kaʻao kiʻi. ʻO ka mea hope loa, ʻaʻohe hōʻemi nui o ka hōʻike c-Fos i hoʻokomo ʻia i loko o ka medial preoptic nucleus (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09), kahi kahi o ka ʻike pili ʻana i kumu ʻole ai ka nui. hoʻonui i ka ʻōlelo ΔFosB, e hōʻike ana ʻaʻole i hoʻopili ʻia ka ʻōlelo c-Fos i kāhiko ʻia i loko o nā wahi lolo āpau.

ʻO ka ΔFosB i ka NAc mediates e hoʻoikaika i ka moekolohe

No ka weheweheʻana i kahi hana mole molepika no ka hoʻoikaikaʻana i ka moe kolohe e like me ka hōʻikeʻia e nā hana i hoʻokomoʻia i ka moe koloheʻana, ua hoʻoholoʻia nā hopena o ka hoʻoponoponoʻana o nā kūlana o ka ΔFosB a me kāna hana i kākauʻia. ʻO kaʻike pilina ma loko o nā manawa kūlanaʻehā e pili ana i ka hopena mauna (koʻikoʻi)Hōʻike 5A: F1,23 = 13.8; p = 0.001), ka hoʻopiʻi hewaʻole (Hōʻike 5B: F1,23 = 18.1; p <0.001), a me ka latitu ejaculation (Hōʻike 5C: GFP, F11,45 = 3.8; p = 0.006). Hōʻike nā GFP mau mea hoʻomalu i ka hoʻolālā i manaʻoʻia e hoʻoneʻe i ka moe kolohe a me ka hōʻikeʻana i nā kuʻikuʻi haʻahaʻa i ka pae mua, ka hoʻokuʻu mua a me ka hoʻonāukiukiʻana i ka manawa o ka manawa 4 kūpono i ka hoʻokolohua 1 (Hōʻike 5A-C; e nānā i nā moʻolelo no nā p-mau waiwai). Uaʻikeʻia kēia hana hoʻonaʻauao iʻikeʻia ma ka hui o ka ΔFosB no ka mauna a me nā hilahilaʻole, akāʻaʻohe mea nui iʻikeʻia i loko o ke kalo o ka hoʻoheheʻeʻana (Hōʻike 5A-C). I ka like 'ole, ua hōʻike nā holoholona ΔJunD i kahi papa hana; ʻOiai ua ho'ēmiʻia ka hoʻopaʻaʻana i nā kuahiwi, ka hoʻokuʻuʻana, a me nā hana i ka wā maʻamau,ʻaʻole kekahi o kēia mau palena iʻike i ka pilina helu i ka hoʻohālikelikeʻiaʻana i waena o nā hanana kūikawā 1 a me 4 (Hōʻike 5A-C). Ma waena o nā hoʻohālikelike o nā hui no kēlā me kēia hōʻikeʻikeʻike i hōʻike nuiʻia ka holoʻana o ka ΔJunD i ka mauna, makemake a ejaculate i nā manawaʻike e hoʻokohuʻia i ka ΔFosB a me GFP (Hōʻike 5A-C). Eia kekahi, ua loaʻa ka hopena maikaʻi o nā hana a me ka hana maʻamau i ka hana kūpaʻa (Hōʻike 5F: moe kolohe, F1,12 = 22.5; p <0.001; lapaʻau, F1,12 = 3.3; p = 0.049). Ua hoʻonuiʻia ka hoʻolālāʻana o nā kāne i ka manawa o ka manawa 4 kūpono e like me ka hālāwai 1 hui (Hōʻike 5F). Eia kekahi, ua nui iki ka holoʻana o nā holoholona ΔFosB i mua o ka hoʻoukaʻana ma mua o ka lā hālāwai hoʻonaʻauao 4, i ka hoʻohālikeʻana i ka 1 hālāwai kūmole (Hōʻike 5D: F10,43 = 4.1; p = 0.004), a ua nui ka piʻiʻana o nā kāne ΔJunD ma mua o ke kāwiliʻia, no laila ua emi iho ka maikaʻi o ka pilina ma mua o kaʻelua o nā huiʻelua (Hōʻike 5D a me F). No laila, ua hōʻike ka GFP a me nā manu'ĀΔBB i kaʻike i ka hoʻokomoʻana i ka moekolohe a me ka hana kinoʻana,ʻoiaiʻaʻole nā ​​holoholona a'AΔJunD i hana.

Hōʻike 5     

Nā hana moekolohe o nā GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) a me nā'AΔJunD (n = 9): ke āpau o ka mauna (A), ke ākea (B), ka laina ejaculation (C), ka helu o nā kau (D), ka helu o ka hoʻoweliweli (E) a me ka maikaʻi o ka hoʻoponopono (F). Hōʻikeʻia nāʻikepili ...

No ka ho'āʻoʻana i ke kuhiakau he'ōlelo koʻikoʻi ka'ōlelo ΔFosB no ka ho'āʻo lōʻihi o ka hoʻomeamea i ka moekolohe, ua ho'āʻoʻia nā holoholona i ka wiki 1 (hola 1 hōʻike) a me nā wiki 2 (manawa hoʻokolohua 2) ma hope o ka hālāwai kū hope. ʻOi, ua hoʻomauʻia ka hana moe kolohe ma nā GFP a me nā lālā ΔFOSB no ka meaʻaʻole kekahi o nā manawa maʻamau i likeʻole ma waena o nā hola hoʻokolohua 1 a iʻole 2 a me ka manawa hope loa o ka 4 hui, ma loko o GFP a me nā hui ΔFosB (Hōʻike 5A-C; koe wale no ka latency ejaculation a me ka maikaʻi o ka hoʻoponopono i ka 1 manawa ho'āʻo no nā holoholona ΔFosB). Uaʻikeʻia nāʻano likeʻole ma waena o nā holoholona a ΔJunD a me ka GFP a iʻole nā'āpana o ka ΔFOSB ma nā hālāwaiʻelua no nā palena kūlohelohe a pau (Hōʻike 5A-F). ʻAʻoleʻikeʻia kekahi mau mea iʻikeʻia ma waena a ma loko paha o nā hui i ka hoʻohālikelikeʻana i ka helu o ka hoʻolālā, PEI, a hapa nui paha o nā holoholona i hanaʻia (100% o nā kāne ma nā hui a pau i hala i loko o nā kau papaʻehā).

E hele:

KA HOOHOLO

Hōʻike ka hana i kēia manawa i ka hopena o ka pilina e ulu ana i ka ΔFosB i loko o nāʻaoʻao lolo me ka limbic, e like me ke kumu NAc a me ka shell, mPFC, VTA a me ka pahu caudate. Eia kekahi, hoʻokohuʻia ka hopena o ka moekolohe i ka hōʻikeʻana o ka c-Fos ma ka NAc a me ka ACA. I ka hopena, ua hōʻikeʻia ka mea koʻikoʻi o ka ΔFosB ma ka NAc no ka hoʻoikaikaʻana i ka maleʻana i ka wā e loaʻa ai kaʻike pilina a me ka'ōlelo lōʻihi o ka hoʻomeamea i ka hoʻomeamea. ʻO ke kaulike, ka ho'ēmiʻana i ka hoʻolālāʻana o ka hōʻailona kākau a ka mea i hoʻokoeʻia e ka'Āpana ΔFOSB i ka hoʻonāukiukiʻana a me ka hana, ma ke kaʻina o ka ΔFosB i ua hoʻokumuʻia ka NAc i kahi hoʻonui i ka moe kolohe, ma keʻano o ka hoʻomāhuahuaʻana i ka moekolohe me kaʻikeʻuʻuku. ʻIke pū, nāʻike i kēia manawa e kākoʻo ana i ke kuhiakau e hiki ana i ka'ĀAFosB ke hoʻolaha mole honua no ka lōʻihi o nā neural a me ke kolohe i hoʻokumuʻia e ka pilina.

Loaʻa nā hopena o kēia manawa i ka hōʻike mua e hōʻike ana i kaʻike pilina i ka ΔFosB i ka NAC ma nāʻiole kāne kāne (Wallace ¶ AL. 2008) a me nā wahine hamsters (me na pilipa ¶ AL. 2009). Wallace et al. (2008) hōʻike iā rAAV-ʻO ka hoʻokuʻu'ānō ΔFosB ma ka palapala hoʻohanohano kiʻekiʻe o ka NAc i nā holoholona kino o nā wāhine i ka wā e hele mua ai, e like me ka mea iʻikeʻia ma ka liʻiliʻi o ka hoʻokuʻuʻana i ka hopena a me nā wā o ka wā ma hope o ka wāwae, akā,ʻaʻohe ona hopena ma nā kāne moe kolohe (Wallace ¶ AL. 2008).

I ka hoʻohālikeʻana, ua hōʻikeʻole ka hōʻike i kēia manawa i nā hopena o ka hōʻike o ka ΔFosB ma nā kāne male kāne i ka wā o ka ho'āʻo mua, akā ma loko a ma muli o ka loaʻaʻana o kaʻike pilina. Hōʻikeʻia nā hōʻike a ka mea hoʻonaʻauao o ka PFFB i ka hoʻonuiʻana i ka hana maʻamau.

Eia kekahi, ua hoʻokolohuaʻia ka hana o ka ΔFosB i ka hana o ka ΔFosB ma ke kāohiʻana i ka palapala transitalia ΔFosB me ka hoʻohanaʻana i ka vela viral velocity ΔJunD. ʻO ka paleʻana o ka piʻiʻana i kaʻike ma ka'ōlelo ΔFosB e kāohi i ka hoʻouluʻana i ka hoʻonāukiuki (hoʻonuiʻia ka mauna a me nā mea hōʻeuʻeu) a me ka hana maʻamau (hoʻonuiʻia ka laina a me ka helu o nā kapuaʻi) a me nā'ōlelo hope lōʻihi e pili ana i ka moe kolohe.

No laila,ʻo kēia mauʻikepili ka mea mua e kuhikuhi i kahi kuleana no ka ΔFosB i ka loaʻaʻana o ka hoʻonaʻauao iʻikeʻia e kaʻike. Eia kekahi, ua hōʻikeʻia kēia mauʻike e pili ana i ka hoʻonāʻana o ka ΔFosB i ka ho'āʻo lōʻihi o nā hana i hoʻokomoʻia e kaʻike. Ke hāpai nei mākou i kēia hōʻike lōʻihi o ke kūʻana o ka halihali heʻano hoʻomanaʻo no ka uku kūlohelohe, no laila ΔFosB ma NAc he meaʻimi no ka hoʻomanaʻo waiwai. Ua hoʻonui pūʻia ka pilina o ka ΔFosB i ka VTA a me ka mPFC, nā wahi i loaʻa i ka uku a me ka hoʻomanaʻo (ʻO Balfour ¶ AL. 2004; Phillips ¶ AL. 2008). Pono pono nā haʻawina e kū nei i kaʻike i kahi kūlana kūpono o ka hoʻolālā kūʻana o ka PΔFosB ma kēia mau wahi no ka hoʻomanaʻo inoa.

He kūpaʻa paʻa ka'āpana o ka ΔFOSB, no laila, he kūpono nui kona ma keʻano he mea keleponaʻi honua o nā hoʻololi maʻamau o ka lolo ma hope o ka hopena maʻamau (Nestler ¶ AL. 2001). Ua hoʻonuiʻia ka ΔFosB i ka NAC ma luna o nā maʻamauʻeha a no ka hoʻomauʻana a hiki i kekahi mau pule (Hope ¶ AL. 1992; Hope ¶ AL. 1994). ʻO kēia mau hoʻololi i ka hua'ōlelo NAc ΔFosB e pili ana i ka hōʻoia kālā a me ka hōʻailona (Chao & Nestler 2004; ʻO McClung & Nestler 2003; ʻO McClung ¶ AL. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler ¶ AL. 2001; Zachariou ¶ AL. 2006). I ka hoʻohālikeʻana, ua hoʻokumuʻia ka hana o ka ΔFOSB ma kaʻimiʻana i ka uku kūlohelohe. Hōʻikeʻia nā hōʻike hou e hōʻike ana i ka hoʻokomoʻiaʻana o ka ΔFosB i loko o ka NAC i ka uku kūlohelohe. Hoʻonui likeʻia nā'āpana ΔFosB i ka NAC e pili ana i ka hopena a me ka holoʻana o ka huila. ʻO ka hoʻonuiʻana o ka ΔFosB ma ka striatum e hoʻohana ana i nāʻiole bitransgenic a iʻole nā ​​vectors viral i nā koʻi e hoʻonui ai i ka hopena o ka hopena, ka hoʻonuiʻia o ka hoʻonuiʻana i ka meaʻai a me ka holoʻana o ka wālaʻau e wikiwiki ana (Olausson ¶ AL. 2006; Wallace ¶ AL. 2008; Werme ¶ AL. 2002). ʻO kaʻikepili i kēia manawa ua hoʻonuiʻia i kēia mau hōʻike a ke kākoʻo hou i ka manaʻo e hoʻonuiʻiaʻo ia e PΔFosB no ka hoʻoikaikaʻana i ka uku a me ka hoʻomanaʻo maikaʻi.

Hiki i ka 'ΔFosB keʻimi i ka hoʻoikaika i ka hopena o ka moekino ma o ka hoʻokomo' ana i ka mea paʻakikī ma ka pūnaewele mesolimbic. ʻOi,ʻo ka hopena maʻamau ka hopena o nā loli mau loa i ka pūnaha mesolimbic (ʻO Bradley lāua ʻo Meisel 2001; ʻO Frohmader ¶ AL. 2009; Pitchers ¶ AL. 2010). Aʻo ka pāʻali maʻamau, kahi pane locomotor nui i ka amphetamine a me ka uku o ka uku amphetamine i hoʻonuiʻia ma nāʻiole kāne male kāne kūlohelohe (Pitchers ¶ AL. 2010); ua mālama pūʻia kekahi locomotor pane i ka amphetamine me nā hamsters wahine (ʻO Bradley lāua ʻo Meisel 2001). Eia kekahi, hoʻonuiʻia ka heluna o nā spines dendritic a me ka paʻakikī o nā arbor dendritic i loaʻa ma hope o ka wā kūpilikiʻi mai ka hopena o nā wāhine kāne (Pitchers ¶ AL. 2010). Ke hōʻike nei ka haʻawina o kēia manawa e hiki ana i ka ΔFosB kahi mea hoʻolauleaʻulaʻula maʻamau o nā hopena lōʻihi o kaʻike pilina. Ma kaʻaelike, ua hōʻike muaʻia ka mea nui i ka ΔFosB no ka hoʻokomoʻana i nā loli huki dendritic i ka paneʻana i ka hānaiʻana i ka cocaine (ʻO Dietz ¶ AL. 2009; Maze ¶ AL. 2010).

ʻAʻole maopopo i ka lono o ka neurotransmitter (s) ke kuleana o ka hoʻokomoʻana i ka ΔFosB ma ka NAC, akā ua hoʻoholoʻiaʻo DA no keʻano he mea koho (Nye ¶ AL. 1995). ʻO nā maʻi a pau loa,ʻo ia hoʻiʻo ka cocaine, amphetamine, nā opiates, cannabinoids, a me ka ethanol, a me nā uku maoli, e hoʻonui i ka ΔFosB i ka NAc (Parotti ¶ AL. 2005; Wallace ¶ AL. 2008; Werme ¶ AL. 2002). Hoʻoulu maikaʻi nā lāʻau lapaʻau a me nā uku kūlohelohe i ka synaptic DA hoʻokumuʻana ma ka NAc (Damsma ¶ AL. 1992; Hernandez & Hoebel 1988a, b; ʻO Jenkins & Becker 2003). Hanaʻia ka ΔFosB hoʻokomoʻia e nā lāʻauʻawaʻawa i loko o ka DA ka mea e loaʻa ai ka apo i loko o nā pūnaewele a me ka'āpana hana i loko o ka cocaine ΔFosB i kahi antagonis D1 AND receptorn (Nye ¶ AL. 1995). No laila, hoʻokuʻuʻiaʻo EL i manaʻoʻia e hoʻonāukiuki i ka'ōlelo ΔFosB a ma laila e kuʻi i nā neuroplasticity pili i ka pili.. Ke kākoʻo mau nei i ka manaʻo o nā'āpana o ka ΔFOSBʻo iaʻo DH-faalagolago,ʻo ia kaʻikeʻana i nā wahi o ka lolo i kahi i hoʻololiʻia ai nāʻano o ka'āpana ΔFosB e loaʻa i ka hoʻokomo kaha dopaminergic mai ka VTA, e like me ka cortex medial prefrontal a me amygdala momona.

Eia naʻe, i kaʻokoʻa,ʻaʻole i hoʻonuiʻia ka ΔFosB ma ka'āpana medial preoptic inā nō kēia wahi i loaʻa ka hoʻokomo dopaminerik, akā mai nā kumu hypothalamic (ʻO Miller & Lonstein 2009). Pono nā haʻawina e kū nei e hōʻoia inā hōʻoiaʻia ka'ōlelo ΔFosB a me nā hopena o ka pilina pili i ka hopena a me ka hana maʻamau i ka hana MA. ʻO ka hana no DA ma ka uku pilikino ma nāʻiole kāne kāne,ʻaʻole i maopopo i kēia manawa (Agmo & Berenfeld 1990; Pfaus 2009). Aia kekahi hōʻike kūpono no ka hoʻopukaʻana o DA i ka NAC i ka manawa e hōʻikeʻia ai i kahi wahine a male paha (Damsma ¶ AL. 1992) a hoʻohanaʻia nā neurons i ka wā o ka moekino (ʻO Balfour ¶ AL. 2004). Eia nō naʻe,ʻaʻole hiki i nā hemahema o ka'āiho DA ke'ākia i ka makemake i ka makemake i kahi hānai i loaʻa i kahi hānai (Agmo & Berenfeld 1990) a me ke kuhiakau a AD he mea nui no ka hoohoihoi i ka hookele o ka moena.

ʻAʻole maopopo i keʻano o nā mea kelepona o lalo o nā mea a ka'AΔFosB e pili ai i ka moekino. Ua hōʻikeʻiaʻo ΔFOSB e hana i ka mea hoʻohana a me ka hoʻoponopono pūnaewele ma o kahi pūnaewele kākoʻo AP-1 (ʻO McClung & Nestler 2003; ʻO Peakman ¶ AL. 2003). Uaʻikeʻia nāʻano he nui o nā genes e pili ana, e like me ka lā mua o ka c-fos (Hope ¶ AL. 1992; Hope ¶ AL. 1994; Morgan & Curran 1989; Ka hewa ¶ AL. 2008; Zhang ¶ AL. 2006), cdk5 (Pap ¶ AL. 2001), dynorphin (Zachariou ¶ AL. 2006), sirtuin-1 (Ka hewa ¶ AL. 2009), Nā kāʻei NFBB (Ang ¶ AL. 2001), Hei ka'āpana AMPA glutamate GluR2 (Kelz ¶ AL. 1999). Hōʻike nā hopena o nā lā i ka hoʻonuiʻiaʻana o nā haʻawina c-Fos i hoʻokomoʻia me ka hoʻonuiʻana i ka hoʻonaʻauao ma waena o ka lolo me ka hoʻonuiʻia o ka ΔFosB (NAc a me ACA). ʻO ka hoʻopiʻiʻana i ka c-Fos e pili ana i ka manawa mai ka hoʻoholo hope hope a me nā manawa maʻamau pinepine, e like me nā haʻawina mua,ʻaʻole iʻikeʻia ka emiʻana o ka C-Fos i nā māne kāne male i ka wiki 1 ma hope o ka hālāwai kūkā hope (ʻO Balfour ¶ AL. 2004) aiʻole ma hope o kaʻike pilina e komo ana i kahi hālāwai kūkā hoʻokahi (ʻO Lopez & Ettenberg 2002). Eia kekahi, ua kūlike kaʻimi i kēia manawa me ka hōʻikeʻana e hoʻopiʻiʻia ana e ka ΔFosB ka lā c-fos ma hope o ka hōʻikeʻana o ka amphetamine mauʻia (Ka hewa ¶ AL. 2008). Ma muli o kēia mau hualoaʻa, ua ho'ēmiʻia ka hoʻokomoʻana i nā mRNA ma mua o ka mua (c-fos, fosB, c-jun, junB, a me zif268) ma hope o ka hanaʻana i nā koko hou i ka hoʻohālikelikeʻia i nā lāʻauʻaʻai kūpilikiʻi (Hope ¶ AL. 1992; Hope ¶ AL. 1994), a ua hoʻopauʻia ka c-fos i ka amphetamine i ka hoʻopauʻiaʻana mai ka hoʻomalu amphetamine maʻamau (ʻo Jabera ¶ AL. 1995; Ka hewa ¶ AL. 2008). ʻO ka hana kūpono o ka hoʻoponopono i nā mea o ka C-Fos ma hope o ka hoʻomaʻamaʻaʻana i ka lāʻau lapaʻau a iʻole ka pilina maʻamau e maopopoʻole, a ua manaʻoʻia heʻano homeostatic nui e hoʻoponopono ai i kaʻike o kahi holoholona i ka hōʻoia pinepineʻana (Ka hewa ¶ AL. 2008).

I ka hopena, hōʻike ka hana i kēia manawa heʻokoʻa nui ka ΔFosB i ka NAc i ka hoʻomanaʻo pilikino piliʻana, e kākoʻo ana i ka hikiʻana i ka mea nui o ka ΔFosB no ka hoʻonuiʻana i ka uku a me ka hoʻomanaʻo. ʻO nā mea i loaʻa mai i ka hoʻonaʻauao hou e hoʻonui hou i ko mākouʻike e pili ana i nā pūnaewele a me nā kinikaliki e hoʻoponopono i ka waiwai pili i ka wahine a me ka hoʻonāukiukiʻana, a me ka hoʻohuiʻana i kahiʻano puke e hōʻike ana he mea nui ka'Āpana PōfosB i ka hoʻomōhalaʻana, ma ka hōʻikeʻana i kahi kuleana no ka ΔFOSB hōʻeuʻeu.

E hele:

Nā mea hou

Eia Fig S1-S4 & Papa S1-S2

E hele:

'Ōlelo hōʻeia

Ua kākoʻoʻia kēia noiʻi ma nā hāʻawiʻana mai nā Kānakaʻauao o ka Haulepa Kanada i ka LMC, National Institute of Mental Health i ka EJN, a me kaʻaha kūkā'ikewai a me ka hoʻokele hanaʻenehana o Kanada i KKP a me LMC.

E hele:

E hoʻomaopopo '

  • ʻO AgmoʻA Male male kāne kolohe. ʻO Brain Res Brain Res Protoc. 1997;1: 203-209. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Agmo A, Berenfeld R. Nā hoʻoikaikaʻana i nāʻano o ka hoʻouluʻana i ka male kāne: ka hana o opioids a me dopamine. ʻO Behav Neurosci. 1990;104: 177-182. [Hoʻokuʻuʻia]
  • EA E, Ene E, E, E, E, E, E. ʻO ka hoʻokūkūʻana o ka pahuhopu nukipi-kappaB i loko o ka pūpū e hoʻonāukiukiʻia e ke kāpena cocaine maʻamau. ʻO J Neurochem. 2001;79: 221-224. [Hoʻokuʻuʻia]
  • ʻO Balfour ME, Yu L, Coolen LM. ʻO nā moe kolohe a me nāʻike pili kaiapili e pili ana i ka'ōnaehana mesolimbic i nāʻiole kāne kāne. ʻO Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Bihana JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. E hoʻoponoponoʻia nā hopena o ka hōʻikeʻana i ka cocaine e ka neuronal protein Cdk5. ʻAno. 2001;410: 376-380. [Hoʻokuʻuʻia]
  • ʻO Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Nā Nānā 6-Hydroxydopamine i loko o nā male hamsters (Mesocricetus auratus) e hoʻopau i nā hopena o ka hopena ma waena o ka pilina pili me nā kāne. ʻO Behav Neurosci. 2005;119: 224-232. [Hoʻokuʻuʻia]
  • ʻO Bradley KC, Meisel RL. Hoʻomaʻamaʻaʻia ka moe koloheʻana o C-Fos i loko o ka ulutū accumbens a me ka amphetamine-hoʻonāukiuki i ka hana locomotor ma muli o kaʻike pilina o mua ma nā kaikamāhine wahine Suria. ʻO J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Kauka Ll, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Nā mana hana palekana a me ke kumuhana no FosB destabilization:ʻike i nā inoa kikowaena o FosB degron a me nā hopena no ka kūlana DeltaFosB. Eur J Neurosci. 2007;25: 3009-3019. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Chao J, Nestler EJ. ʻO ka neʻebiopili poʻoʻole o ka hōʻawa lāʻau. Annu Rev Med. 2004;55: 113-132. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ. Hoʻonohonohoʻana i nā Delta FosB a me nā proteins likeʻole FosB e nā kāohi electroconvulsive a me ka cocaine. Molecular pharmacology. 1995;48: 880-889. [Hoʻokuʻuʻia]
  • ʻO Colby CR,ʻO Whisler K,ʻO Steffen C, Nestler EJ,ʻOihana DW. ʻO ka hoʻouka kūʻokoʻa kiko'ī o ka DeltaFosB e hoʻonui i ka hoʻonāukiuki no ka cocaine. ʻO J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Coolen LM, Ala Moana J, Alaska WA, Mckenna KE. ʻO ke kau waena o ka palekana. ʻO Physiol Behav. 2004;83: 203-215. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC. Hoʻonuiʻia ka hoʻoponoponoʻana o ka dopamine i ka hoʻopiʻi dopamine i ka pilikino āpau a me ka striatum o nāʻiole kāne kāne: e like me keʻano hou a me ka locomotion. ʻO Behav Neurosci. 1992;106: 181-191. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Dietz DM, Maze I, Mechanic M, Vialou V, Dietz KC, Hoʻopilikia i SD, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ. ʻO ka mea nui loa no ka ΔFosB i nā kaʻina hana koko o nā spines dendritic o nā kinikini hoʻokūkū. Pūʻulu no ka Neuroscience Abstract. 2009
  • ʻO Frohmader KS, Pitchers KK, Balfour ME, Coolen LM. Ka huiʻana i nā leʻaleʻa: E nānā i nā hopena o nā lāʻau lapaʻau ma ka hana kolohe i nā kānaka a me nāʻano holoholona. Horm Behav. 2009 I kaomi.
  • Nā Huina VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. ʻO ka Delta FosB overexpression ma ka puʻupuʻu accumbens e hoʻonui i ka uku pili i ka wahine i nā mea hōʻeuʻeu Suria. Nā Genes Brain Behav. 2009;8: 442-449. [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia]
  • Hernandez L, Hoebel BG. ʻO ka hānaiʻana a me ka hypothalamic ka hoʻonuiʻana i ka hoʻonuiʻana i ka dopamine i loko o nā'āhua. ʻO Physiol Behav. 1988a;44: 599-606. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Hernandez L, Hoebel BG. ʻO kaʻai a me ka cocaine e hoʻonui i ka extracellular dopamine i loko o ka puʻupuʻu nui e like me ke anaʻia e microdialysis. Ola Sci. 1988b;42: 1705-1712. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Hiroi N, Marek GJ, Brown JR, Ye H, Saudou F, Vaidya VA, Duman RS, Greenberg ME, Nestler EJ. ʻO ka waiwai nui o ka gene FOSB i ka mole mole, ke kelepona, a me nā hana i ka hanaʻana o ka mau puolo electroconvulsive. ʻO J Neurosci. 1998;18: 6952-6962. [Hoʻokuʻuʻia]
  • ʻO Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ. Hoʻopilikiaʻia ka lolo i ka lolo ma ka lolo me ka hoʻohanaʻana i ka hoʻopiʻiʻana o RNA i kālaiʻia. Nat Med. 2003;9: 1539-1544. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Hope B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Hoʻoponopono i ka hoʻopuka muaʻana o ka hua'ōlelo mua a me ka AP-1 i hoʻopaʻaʻia i loko o ka pahu ratō e ulu ana i ka cocaine mau. Kaula Natl Acad Sci A. A. 1992;89: 5764-5768. [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia]
  • Ka Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Nā Pono DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Ke kuʻuna o kahi moʻomeheu AP-1 lōʻihi e like me nā proteins like Fos-like i loko o ka lolo e ka cocaine maʻamau a me nā hōʻailona maʻamau. Neuron. 1994;13: 1235-1244. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Ka Hanāke kāne Maleko. Horm Behav. 2002;1: 1-139.
  • ʻO Jaber M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Bloch B. Nā hōʻailona amphetamine lōʻihi a me ka lolo likeʻole e hoʻoponopono i nā kūlana RNA neuropeptide a me ka hopenaʻole o ka neurope. Neuroscience. 1995;65: 1041-1050. [Hoʻokuʻuʻia]
  • ʻO Jenkins WJ, Becker JB. Hoʻonui ka dynamamine i ka dopamine i loko o ka hoʻopiliʻana o ka pīpī i ka'ōpū wahine. Eur J Neurosci. 2003;18: 1997-2001. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Kelz MB, Kaneohe HI, Kaneohe HI, Kaneohe HI, Kaneohe HI, Kaneohe HI, Kaneohe HI, Kaneohe HI, Kaneohe K, Nestler EJ. Hōʻike ka wehewehe o ka deltaFosB mea kākau ma ka lolo e mālama i ka hiʻona i ka cocaine. ʻAno. 1999;401: 272-276. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Lopez HH, Ettenberg A.ʻO ka hōʻikeʻana i nāʻiole wahine he mea e hoʻokaʻawale i nāʻokoʻa i ka hoʻokumu c-fos ma waena o nāʻiole male a me nāʻiole iʻikeʻia. Kaha Kū. 2002;947: 57-66. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Maze I, Covington HE, Nonohana W, Russo SJ, Mechanic M, Mouone E, Neve RL, Haggarty SJ, Niko Y, Sampath SC, Hurd YL, Gregord P, Tarakhovsky A, Schaefer A, Nestler EJ. ʻO ka pono nui o ka histone methyltransferase G3a i loko o ka ulana kokopiko. ʻEpekema. 2010;327: 213-216. [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia]
  • Kahawai HI, Nestler EJ. Ka hoʻoponoponoʻana i ka hōʻailona a me ka ukuʻai hou aku e CREB a me DeltaFosB. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-1215. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Honolulu HI, Ulery PG, Hawaii Pono, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. ʻO DeltaFosB: kahi hoʻololi mole mole no ka manawa lōʻihi i ka lolo. Brain Res Mol Brain Res. 2004;132: 146-154. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Miller SM, Lonstein JS. Nā wānana hoʻoponopono i ka pae preoptic medial o nāʻiole post postum. Neuroscience. 2009;159: 1384-1396. [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia]
  • ʻO Morgan JI, Curran T. Stimulus-pūnaewele e hui pū ana i nā neurons: keʻano o nā pūnāwai pū koke-wawe. Nā Trends Neurosci. 1989;12: 459-462. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Nestler EJ. ʻO nāʻano o ka molecular o ka lāʻau lapaʻau. ʻO Neuropharmacology. 2004;47 Kūkoʻo 1: 24-32. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Nestler EJ. ʻO ke neurobiology o ka hōʻailona koko. Hoʻoponopono Sci Practpect. 2005;3: 4-10. [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia]
  • Nestler EJ. Hōʻuluʻulu. Nā hana transcriptional o ka hoʻoponopono:ʻoihana a DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B 2008;363: 3245-3255. [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia]
  • Nestler EJ, Barrot M, Keʻokeʻo DW. ʻO DeltaFosB: kahi hoʻoikaika o ke kinikūʻau i hoʻomauʻia. Kaula Natl Acad Sci A. A. 2001;98: 11042-11046. [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia]
  • Maka HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. ʻO nā hana hoʻomōhala no ka hoʻomaʻamaʻaʻana i ka hoʻoponoponoʻana o ka'āiho antigen e pili pono ana i ka FOS e ka cocaine i loko o ka striatum a me ka pōkole. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1671-1680. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. Hoʻoponoponoʻo DeltaFosB i loko o ka puʻukū āpau i ka halihali a me ka hoʻoikaika i ka meaʻai. ʻO J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Peakman M, Aiea C, Aiea A, Aiea A, Aiea A, Aiea A, Aiea A, Aiea A, Aiea Aiea, Aiea Aiea, Aiea Aiea, Aiea Aiea, Aiea Aiea, Aiea Aiea, Aiea Aiea , Schaeffer E. He mea hikiʻole keʻikeʻia, ka lolo o ka'āpana'āina o ka mikoʻole o C-Jun i nā mice transgenic e emi iho ai kaʻike i ka cocaine. Kaha Kū. 2003;970: 73-86. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Parotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB ka hōʻiliʻili i loko o kahi heluna pūnaewele GABAeric ma ka piko hope o ka mahele kaʻina o ka ventral after psychostimulant treatment. Eur J Neurosci. 2005;21: 2817-2824. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Waimati LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. ʻO ke komoʻana o ka deltaFosB i nā hana o ka umauma e pili ana i ka uku ma hope o ke kaumaha nui. ʻO J Neurosci. 2004;24: 10594-10602. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Aiea, HI, Aiea, Aiea, Aiea, Aiea, Aiea, Aiea, Aiea, Aiea, Aiea, Aiea, Aiea, Aiea. ʻO nāʻano kikowaena o DeltaFosB i hoʻokomoʻia i loko o ka lolo e nā lāʻauʻawaʻawa. ʻO Synapse. 2008;62: 358-369. [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia]
  • Pfaus JG. Nā ala o ka'inina wahine. J Sex Med. 2009;6: 1506-1533. [Hoʻokuʻuʻia]
  • ʻO Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Hoʻolalike a me ka moekolohe: he loiloi. Horm Behav. 2001;40: 291-321. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Phillips AG, Vacca G, Ahn S. He hiʻohiʻona kiʻekiʻe ma dopamine, hoʻoulu a me ka hoʻomanaʻo. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 236-249. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. ʻO ke neuroplasticity i loko o ka'ōnaehana mesolimbic i hoʻokumuʻia e ka uku kūlohelohe a me ka uku hope loa. ʻO Biol Pākīpī. 2010;67: 872-879. [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia]
  • Kahikaha W, Carle TL, Maze I, Covington HE, 3rd, Kamehiki HT, Alibhai I, a me A, Montgomery RL, Olson EN, Nestler EJ. ʻO Delta FosB e hoʻopuka i ka hoʻopauʻana i ka epigenetic o ka pū c-fos ma hope o ka hōʻikeʻana o ka amphetamine maʻamau. ʻO J Neurosci. 2008;28: 7344-7349. [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia]
  • Aiea A, Aiea A, Aiea A, Aiea A, Aiea A, Aiea A, Aiea A, Aiea A, Aiea A, Aiea A, Aiea A, Aiea A, Nestler EJ. ʻO ka hoʻonuiʻana o ka chromatin regula e ka cocaine e hōʻike ana i kahi hana no nā sirtuins. Neuron. 2009;62: 335-348. [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia]
  • Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Ka uku pili i nā kāne kāne: nā hopena o ka pili pili i ka pili i nā wahi i makemakeʻia e pili ana i ka hoʻohala a me ka hoʻokuʻu. Horm Behav. 2009;55: 93-97. [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia]
  • Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. Hoʻopili ka Phosphorylation o DeltaFosB i kona hoʻomau i vivo. Neuroscience. 2008
  • ʻO Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. ʻO ke kauʻana o ka hoʻoponopono DeltaFosB e ka phosphorylation. ʻO J Neurosci. 2006;26: 5131-5142. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. ʻO ka mana o DeltaFosB i loko o ka puʻukū nui ka hopena ma ka pili pili i ka maikaʻi. ʻO J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB ke hoʻoholo nei i nā huila e holo ana. ʻO J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Winnetley HI, Laplant Q, Theobald DE, Kekaha HI, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Pono DW, Nestler EJ. ʻO ka DeltaFosB ka hoʻokomoʻana i loko o ka cortexʻoihana poʻokela i ka hana i ka palekana i nā hanaʻeleu o ka cocaine. ʻO J Neurosci. 2007;27: 10497-10507. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Zachariou V, Kaneohe HI, Selley DE, Theobald D, Kapena Cassidy, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. ʻO kahi kuleana nui no DeltaFosB i loko o ka pūpū ke hoʻokū i ka hana morphine. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz JL, Xu M. c-Fos facilitate the acquisition and extinction of cocaine-induced persistent changes. ʻO J Neurosci. 2006;26: 13287-13296. [Hoʻokuʻuʻia]