Neuropharmacology। 2014 फ़रवरी; 77: 224-33। doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019।
लाजेंका एमएफ1, सेले डे1, सिम-सेलेली एलजे2.
सार
बार-बार et (9) -tetrahydrocannabinol (THC) प्रशासन मस्तिष्क में कैनबिनोइड प्रकार 1 रिसेप्टर्स (CB₁Rs) के डिसेन्सिटाइजेशन और डाउनग्रेडेशन का उत्पादन करता है, लेकिन इन अनुकूलन का परिमाण क्षेत्रों के बीच भिन्न होता है। स्ट्रिएटम और इसके उत्पादन क्षेत्रों में CBRs कम तीव्रता और डिसेन्सिटाइजेशन और डाउनरेगुलेशन के सबसे धीमी विकास को प्रदर्शित करते हैं। इन क्षेत्र-निर्भर अंतरों को प्रदान करने वाले आणविक तंत्र ज्ञात नहीं हैं। स्थिर प्रतिलेखन कारक, ΔFosB, बार-बार THC प्रशासन के बाद स्ट्रिएटम में प्रेरित होता है और CB .Rs को विनियमित कर सकता है। OsFosB इंडक्शन और CB desR डिसेन्सिटाइजेशन और डाउनरेगुलेशन के क्षेत्रीय प्रोफाइल की सीधे तुलना करने के लिए, XCUMX दिनों के लिए THC (10 mg / kg) या वाहन के साथ चूहों का इलाज किया गया। CP13.5-stimulated [(55,940) S] GTPadiS ऑटोरैडियोग्राफी और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री क्रमशः CB₁R डिसेन्सिटाइजेशन और डाउनरेगुलेशन को मापने के लिए किया गया था, और obFosB अभिव्यक्ति को इम्युनोब्लॉट द्वारा मापा गया था। महत्वपूर्ण CB ,R डिसेन्सिटाइजेशन और डाउनरेगुलेशन प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, लेटरल एमिग्डाला और हिप्पोकैम्पस में हुआ; बेसमेडियल अमिगडाला में डिसेन्सिटाइजेशन पाया गया और शेष क्षेत्रों में कोई बदलाव नहीं देखा गया। ΔFosB को प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, कॉडेट-पुटमेन, न्यूक्लियस एक्चुम्बन्स और लेटरल एमिग्डाला में प्रेरित किया गया था। OsFosB अभिव्यक्ति और CB desR डिसेन्सिटाइजेशन के बीच एक उलटा क्षेत्रीय संबंध पाया गया, जैसे कि सबसे महान BFosB इंडक्शन वाले क्षेत्रों में CB₁R डिसेन्सिटाइजेशन का प्रदर्शन नहीं किया गया था और ΔFosB इंडक्शन के बिना क्षेत्रों में सबसे बड़ा डिसेन्सिटाइजेशन था, शेष क्षेत्रों में दोनों के मध्यवर्ती स्तर प्रदर्शित होते थे। स्ट्रैटम में दोहरी इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री ने कोशिकाओं में coFosB के साथ CB -R सह-स्थानीयकरण और osFosB पॉजिटिव कोशिकाओं के आसपास CB cellsR पंक्टा दोनों को दिखाया। FosB की THC- प्रेरित अभिव्यक्ति CB knockR नॉकआउट चूहों की स्ट्रेटम में अनुपस्थित थी। ये आंकड़े बताते हैं कि suggestFosB के ट्रांसक्रिप्शनल लक्ष्य CB desR डिसेन्सिटाइजेशन को रोक सकते हैं और / या कि osFosB इंडक्शन CB₁R डिसेन्सिटाइजेशन द्वारा सीमित हो सकते हैं।
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