विश्व जे मेन्स हेल्थ। 2013 अगस्त; 31(2): 126-135.
सार
टेस्टोस्टेरोन विभिन्न अंगों और ऊतकों के शरीर विज्ञान में महत्वपूर्ण है। सीरम टेस्टोस्टेरोन एकाग्रता धीरे-धीरे उम्र बढ़ने की प्रक्रियाओं में से एक के रूप में गिरावट आती है। इस प्रकार, देर से शुरू होने वाले हाइपोगोनैडिज़्म की अवधारणा ने पिछले कुछ वर्षों में ध्यान आकर्षित किया है। देर से शुरू होने वाले हाइपोगोनैडिज्म के रिपोर्ट किए गए लक्षणों को आसानी से पहचाना जाता है और इसमें कम यौन इच्छा और स्तंभन की गुणवत्ता शामिल होती है, विशेष रूप से निशाचर इरेक्शन में, सहवर्ती के साथ मनोदशा में परिवर्तन बौद्धिक गतिविधि में कमी आती है और स्थानिक अभिविन्यास, थकान, अवसाद और क्रोध, दुबला शरीर द्रव्यमान में कमी के साथ। संबंधित मांसपेशियों की मात्रा और शक्ति में कमी, शरीर के बालों और त्वचा में परिवर्तन, और अस्थि खनिज घनत्व में कमी के परिणामस्वरूप ऑस्टियोपोरोसिस होता है। इन विभिन्न लक्षणों के बीच, मूत्र रोग के क्षेत्र में इलाज के लिए यौन रोग सबसे आम और आवश्यक है। यह सर्वविदित है कि एक कम सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर स्तंभन दोष और हाइपोएक्टिव यौन कामेच्छा के साथ जुड़ा हुआ है और यह कि टेस्टोस्टेरोन प्रतिस्थापन उपचार हाइपोगोनैडिज़्म के रोगियों में इन लक्षणों में सुधार कर सकता है। हाल ही में, यौन रोग के अलावा, चयापचय सिंड्रोम के बीच घनिष्ठ संबंध, केंद्रीय मोटापा, इंसुलिन प्रतिरोध, डिस्लिपिडेमिया और उच्च रक्तचाप की विशेषता है, और देर से शुरू होने वाले हाइपोगोनैडिज्म को कई एपिडिडायोलॉजिकल अध्ययनों द्वारा उजागर किया गया है। कई यादृच्छिक नियंत्रण परीक्षणों से पता चला है कि टेस्टोस्टेरोन प्रतिस्थापन उपचार मोटापे के लिए अपने लाभ के अलावा इंसुलिन प्रतिरोध को काफी कम कर देता है। इसके अलावा, चयापचय सिंड्रोम हृदय रोग के लिए प्रमुख जोखिम कारकों में से एक है, और एक कम सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास से निकटता से संबंधित है। वर्तमान में, यह अनुमान लगाया जाता है कि कम सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर हृदय रोग के लिए जोखिम बढ़ा सकता है। इस प्रकार, टेस्टोस्टेरोन पुरुषों के स्वास्थ्य में एक महत्वपूर्ण अणु है, विशेष रूप से बुजुर्ग पुरुषों की।
परिचय
टेस्टोस्टेरोन लक्ष्य कोशिकाओं के नाभिक में स्थित एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स के साथ बंधन के माध्यम से अपनी अधिकांश जैविक क्रिया करता है। यह अच्छी तरह से ज्ञात है कि टेस्टोस्टेरोन विभिन्न अंगों और ऊतकों के शरीर विज्ञान में महत्वपूर्ण है जिसमें एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स स्थित हैं, जैसे कि त्वचा, मांसपेशियों, यकृत, हड्डी और अस्थि मज्जा, मस्तिष्क और यौन अंग। हालांकि, उम्र बढ़ने की प्रक्रियाओं में से एक के रूप में, सीरम टेस्टोस्टेरोन एकाग्रता धीरे-धीरे उम्र बढ़ने के साथ 1.6% प्रति वर्ष तक गिरावट आती है, खासकर 40 उम्र के बाद। इस प्रकार, बुजुर्ग पुरुषों में भी सीरम टेस्टोस्टेरोन की एक शारीरिक एकाग्रता के रखरखाव पर व्यापक ध्यान दिया गया है क्योंकि कम सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर पुरुष दिग्गजों में मृत्यु दर में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है।1 इस संबंध में, पिछले कुछ वर्षों में देर से शुरू होने वाले हाइपोगोनैडिज़्म (LOH) की अवधारणा सबसे आगे आ गई है। एलओएच को 'एक नैदानिक और जैव रासायनिक सिंड्रोम के रूप में परिभाषित किया गया है जो उम्र को बढ़ाने और विशिष्ट लक्षणों की विशेषता है और इंटरनेशनल सोसायटी ऑफ एंड्रोलॉजी (आईएसए), इंटरनेशनल सोसायटी फॉर द स्टडी ऑफ द एजिंग पुरुष (आईएसएसएएम) द्वारा सीरम टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी है। ), और 2005 में यूरोपीयन एसोसिएशन ऑफ यूरोलॉजी (EAU)।2 2,966 मध्यम आयु वर्ग और बुजुर्ग पुरुषों के यूरोपीय पुरुष एजिंग अध्ययन में पाया गया कि एलओएच की दर (सीरम कुल टेस्टोस्टेरोन का स्तर <3.2 एनजी / एमएल, मुफ्त टेस्टोस्टेरोन का स्तर <64 पीजी / एमएल, और कम से कम तीन यौन लक्षणों में) 2.1% है। पुरुषों की उम्र 40 से 79 वर्ष के बीच।3 जापान में, LOH के लिए एक नैदानिक अभ्यास मैनुअल भी जापानी यूरोलॉजिकल एसोसिएशन (JUA) और जापानी सोसाइटी ऑफ द एजिंग पुरुष (JSSAM) के एक सहयोगी दल द्वारा लिखा और प्रकाशित किया गया है ताकि निदान, उपचार के लिए मानक प्रक्रियाओं की सिफारिश की जा सके। टेस्टोस्टेरोन रिप्लेसमेंट थेरेपी (टीआरटी), और उपचार के बाद के आकलन के कारण प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रोकथाम और निगरानी।4 एलओएच के रिपोर्ट किए गए लक्षणों को आसानी से पहचाना जाता है और इसमें यौन इच्छा और स्तंभन की गुणवत्ता को शामिल किया जाता है, विशेष रूप से निशाचर इरेक्शन में, बौद्धिक गतिविधि में सहवर्ती परिवर्तन के साथ मूड में परिवर्तन और स्थानिक अभिविन्यास, थकान, अवसाद और क्रोध, संबंधित शरीर के साथ दुबला शरीर द्रव्यमान में कमी में कमी आती है। मांसपेशियों की मात्रा और ताकत, शरीर के बालों और त्वचा में परिवर्तन, और अस्थि खनिज घनत्व में कमी के परिणामस्वरूप ऑस्टियोपोरोसिस होता है।5-10 LOH के इन लक्षणों में, मूत्र रोग के क्षेत्र में उपचार के लिए यौन रोग सबसे आम और आवश्यक है। हाल ही में, यौन रोग के अलावा, LOH और चयापचय सिंड्रोम (MS) के बीच घनिष्ठ संबंध, केंद्रीय मोटापे, इंसुलिन प्रतिरोध, डिस्लिपिडेमिया और उच्च रक्तचाप की विशेषता है, को कई महामारी विज्ञान के अध्ययनों द्वारा उजागर किया गया है। यह सर्वविदित है कि एमएस आम है और कई जीवन शैली की बीमारियों से जुड़ा है, लेकिन सार्वजनिक स्वास्थ्य के क्षेत्र में एमएस ने सबसे महत्वपूर्ण कारण ध्यान दिया है जो हृदय रोग (सीवीडी) के बढ़ते जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है। इस प्रकार, यह उचित है कि टेस्टोस्टेरोन और सीवीडी के बीच संबंधों पर भी ध्यान दिया गया है।
इस समीक्षा में, हम पुरुषों के स्वास्थ्य के संदर्भ में सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर और तीन रोगों - यौन रोग, चयापचय रोग और सीवीडी - के बीच संबंधों पर ध्यान केंद्रित करते हैं।
यौन रोग
सामान्य तौर पर, यौन रोग पुरुषों के जीवन की गुणवत्ता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। यौन रोग, विशेष रूप से हाइपोएक्टिव यौन रोग में, दोपहर और सुबह के इरेक्शन, इरेक्टाइल डिस्फंक्शन (ईडी) में कमी, स्खलन में देरी, और वीर्य की मात्रा में कमी, प्रमुख और अक्सर कम टेस्टोस्टेरोन स्तर वाले पुरुषों में लक्षण दिखाई देते हैं। कई यौन लक्षणों के बीच, स्तंभन समारोह ने सबसे अधिक ध्यान आकर्षित किया है और सीरम टेस्टोस्टेरोन के स्तर के साथ सबसे अधिक संबद्ध माना जाता है। यह भी ज्ञात है कि एक कम सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर शायद ही कभी उम्र बढ़ने वाले पुरुष में ईडी का प्रमुख कारण है, हालांकि हार्मोनल परिवर्तन ईडी के कई मामलों में सहायक भूमिका निभा सकते हैं। हालांकि, यह आम तौर पर नैदानिक सेटिंग में स्वीकार किया जाता है कि कास्टेड पुरुषों में इरेक्टाइल फंक्शन होता है और यह सामान्य इरेक्शन टेस्टोस्टेरोन पर निर्भर करता है, क्योंकि कई जानवरों के अध्ययन ने इरेक्टाइल फंक्शन में टेस्टोस्टेरोन की भूमिका का सबूत दिया है।11-14 इसके अलावा, यह बताया गया था कि सामान्य सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर वाले पुरुषों की तुलना में कम सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर वाले रोगियों में निशाचर निर्माण भी काफी कमजोर है।15 हालांकि इरेक्शन प्रक्रिया में टेस्टोस्टेरोन कहां और कैसे काम करता है, यह इंसानों में पाया जाता है। हमने पहले बताया कि स्तंभन क्रिया के लिए इरेक्टाइल फंक्शन-एक्सएनयूएमएक्स स्कोर का अंतर्राष्ट्रीय सूचकांक यौन रोग के लक्षणों वाले एक्सएनयूएमएक्स पुरुषों के एक अध्ययन में सीरम टेस्टोस्टेरोन में वृद्धि के साथ काफी बढ़ गया है।10 टेस्टोस्टेरोन के मौलिक महत्व के अधिकांश स्तरों पर जो कि शिश्न के निर्माण का कार्य करते हैं, कॉर्डेक्स से लेकर मिडब्रेन और रीढ़ की हड्डी के माध्यम से चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं और एंडोथेलियल फंक्शन तक, टेस्टोस्टेरोन की स्थिति को अधिकांश रोगियों के प्रबंधन में महत्वपूर्ण स्थान देता है। ईडी। स्तंभन समारोह के सुधार में टेस्टोस्टेरोन के तंत्र के संबंध में, एक पशु अध्ययन से पता चला कि नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ गतिविधि को परिधीय रूप से बनाए रखने में टेस्टोस्टेरोन की स्पष्ट और प्रमुख भूमिका है।16 मनुष्यों में, यह भी बताया गया कि टेस्टोस्टेरोन के प्रशासन के कारण इकोनोनेट हाइपोगोनडल ईडी रोगियों में प्लाज्मा टेस्टोस्टेरोन के स्तर की बहाली और विषयों के 61% में यौन व्यवहार और प्रदर्शन में सुधार हुआ।17 प्लेसबो की तुलना में इरेक्टाइल फंक्शन का एक महत्वपूर्ण सुधार मध्यम आयु वर्ग के बुजुर्ग और कम टेस्टोस्टेरोन स्तर वाले बुजुर्ग पुरुषों के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) के मेटा-विश्लेषण में पाया गया।18 सामान्य तौर पर, ईडी के लिए उपचार की पहली पसंद सिल्डेनाफिल साइट्रेट की शुरूआत के बाद से फॉस्फोडाइस्टेरेज़ प्रकार 5 (PDE5-I) के एक चयनात्मक अवरोधक का प्रशासन रहा है। हालांकि, मौखिक PDE5- ईडी के लिए एक अच्छी तरह से सहन किया जाने वाला उपचार है, लेकिन PDE5-I थेरेपी के संबंध में विशिष्ट रोगी आबादी को गंभीर न्यूरोलॉजिक क्षति वाले रोगियों को शामिल किया जाता है, जैसे कि कट्टरपंथी प्रोस्टेटेक्टॉमी, मधुमेह मेलेटस और गंभीर संवहनी रोग के परिणामस्वरूप। ।19 इसलिए, इस समस्या को दूर करने के लिए अतिरिक्त चिकित्सीय रणनीतियों की आवश्यकता है। इस संबंध में, यह बताया गया है कि TRT उन पुरुषों में इरेक्शन को बहाल कर सकता है जिन्होंने मूल रूप से PDE5-I को कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई थी20,21 और यह विशेष रूप से केवल हाइपोगोनडल पुरुषों में एक बेसलाइन कुल टेस्टोस्टेरोन स्तर <3 एनजी / एमएल के साथ फायदेमंद है, जैसा कि एक आरसीटी में पाया जाता है।22 वर्तमान में, इसमें कोई संदेह नहीं है कि EDEX के उपचार में एक टेस्टोस्टेरोन तैयारी एक अतिरिक्त उपकरण हो सकता है, साथ में PDE5-I।
Hypoactive यौन इच्छा ईडी के साथ एक और प्रमुख और अक्सर पेश लक्षण है। कम या अनुपस्थित कामेच्छा टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी के कारण हो सकती है, लेकिन यह मनोवैज्ञानिक कारकों, अन्य पदार्थों या पुरानी बीमारी के परिणामस्वरूप भी हो सकती है। वास्तव में, यूरोलॉजिस्ट चिकित्सा या सर्जिकल कास्टिंग के साथ इलाज किए गए पुरुषों में कामेच्छा के तेजी से गायब होने से परिचित हैं, हालांकि कुछ पुरुष हैं जिनमें यौन रुचि संरक्षित है। कई क्रॉस-अनुभागीय अध्ययनों ने सीरम टेस्टोस्टेरोन एकाग्रता और उम्र बढ़ने के रोगियों में यौन इच्छा के स्तर के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध दिखाया है23,24 और ईडी के साथ पुरुष।25,26 एक अनुदैर्ध्य अध्ययन ने सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर और यौन इच्छा के बीच घनिष्ठ संबंध भी दिखाया।27 ओल्मस्टेड काउंटी स्टडी ने अपनी बड़ी संख्या में विषयों के साथ, एक उच्च टेस्टोस्टेरोन स्तर और यौन इच्छा में वृद्धि के बीच सहयोग दिखाया।28 जब यौन इच्छा में कमी मुख्य रूप से हाइपोगोनैडिज़्म के कारण होती है, आरसीटी के दो मेटा-विश्लेषणों ने टीआरटी के साथ यौन इच्छा में एक महत्वपूर्ण सुधार का प्रदर्शन किया।25,26 इसलिए, यह माना जाता है कि सामान्य यौन इच्छा के लिए एक शारीरिक सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर आवश्यक है। ईडी और हाइपोएक्टिव यौन इच्छा के अलावा टेस्टोस्टेरोन से जुड़ा एक और यौन लक्षण स्खलन शिथिलता है। हालांकि, टेस्टोस्टेरोन और स्खलन समारोह के बीच संबंध ज्यादातर अटकलें हैं,29 हालांकि यह नैदानिक सेटिंग में अच्छी तरह से जाना जाता है कि टेस्टोस्टेरोन स्खलन की मात्रा और उत्सर्जन की गुणवत्ता में योगदान देता है। स्खलन में देरी या स्खलन जैसे स्खलन की शिथिलता, कम से कम अध्ययन और कम से कम यौन रोग के कारण स्थिति की सापेक्ष दुर्लभता और प्रभावी उपचार की अनुपस्थिति के बारे में समझा जा सकता है। एक टेस्टोस्टेरोन तैयारी उपचार का एकमात्र उपकरण हो सकता है। वास्तव में, स्खलन संबंधी शिथिलता के उपचार में TRT की प्रभावकारिता के बारे में, कम टेस्टोस्टेरोन के स्तर वाले अवसादग्रस्त पुरुषों में स्खलन क्षमता में एक महत्वपूर्ण सुधार पाया गया, जो सेरोटोनर्जिक एंटीडिपेंटेंट्स लेते रहे। एक साथ लिया गया, टेस्टोस्टेरोन कई प्रकार के यौन रोग से संबंधित है जैसे कि ईडी, हाइपोएक्टिव यौन इच्छा, स्खलन संबंधी शिथिलता और संभोग सुख।30
धातु के पात्र
एमएस को केंद्रीय मोटापा, इंसुलिन प्रतिरोध, डिस्लिपिडेमिया और उच्च रक्तचाप की विशेषता है और यह जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित करने वाला एक अन्य रोग सिंड्रोम है जो चिकित्सा और सार्वजनिक स्वास्थ्य के क्षेत्र में बढ़ता ध्यान प्राप्त कर रहा है।31 एमएस का रोगजनन बहुक्रियाशील है, लेकिन पहला कदम केंद्रीय मोटापा हो सकता है क्योंकि यह उच्च रक्तचाप, सीरम कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल), कम सीरम उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल), और हाइपरग्लाइसेमिया से जुड़ा हुआ है।31 सीरम टेस्टोस्टेरोन के स्तर और पुरुषों में मोटापे की डिग्री के बीच एक करीबी उलटा संबंध मौजूद था।32,33 विशेष रूप से, इस बात पर जोर दिया गया था कि केंद्रीय मोटापा सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर से विपरीत है।34-36 यह पहले बताया गया था कि बुजुर्ग पुरुषों में, दुबला शरीर द्रव्यमान और मांसपेशी द्रव्यमान सीरम मुक्त टेस्टोस्टेरोन स्तर के साथ सहसंबंधित होता है।37-39 इसके अलावा, यह चिकित्सकीय रूप से स्वीकार किया जाता है कि मोटापा मधुमेह मेलेटस की शुरुआत में योगदान देता है, जो एमएस के लिए नैदानिक कारकों में से एक है।
मधुमेह के संबंध में, यह अच्छी तरह से मूत्रविज्ञान में जाना जाता है कि प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के लिए एण्ड्रोजन अभाव चिकित्सा इंसुलिन प्रतिरोध बढ़ाती है,40,41 और वास्तव में, सीरम कुल टेस्टोस्टेरोन का स्तर पुरुषों में इंसुलिन एकाग्रता और इंसुलिन प्रतिरोध से विपरीत है।42 पुरुषों में कई महामारी विज्ञान के अध्ययनों से पता चला है कि कम सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर और टाइप 2 मधुमेह मेलिटस (T2DM) के बीच घनिष्ठ संबंध बताया गया है।43-45 हाल ही में, यह बताया गया था कि LOH के साथ T2DM के साथ लगभग एक तिहाई पुरुष मौजूद हैं।46 हालांकि, पार-अनुभागीय अध्ययनों में कम सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर और T2DM के बीच घनिष्ठ संबंध की तुलना में अधिक दिलचस्प तथ्य यह है कि कम सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर इंसुलिन प्रतिरोध और T2DM की घटनाओं के लिए एक अग्रदूत है, जैसा कि अनुदैर्ध्य अध्ययनों में दिखाया गया है। स्वस्थ पुरुषों की।47-49 जब मधुमेह के लिए टीआरटी की प्रभावकारिता पर विचार किया जाता है, तो हाल ही में तीन बड़े आरसीटी लगातार इंसुलिन प्रतिरोध में महत्वपूर्ण कमी दिखाते हैं,50-52 हालांकि ग्लूकोज चयापचय में टेस्टोस्टेरोन-प्रेरित परिवर्तन अभी भी असंगत दिखाई देते हैं और उम्मीद से कम स्पष्ट है।
कम सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर और लिपिड के बीच सहयोग के लिए, सीरम कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि, और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में कमी प्रोस्टेट कैंसर के एण्ड्रोजन पृथक उपचार के साथ पुरुषों में पाए गए।53 लिपिड चयापचय के लिए और साथ ही इंसुलिन प्रतिरोध के लिए टीआरटी की प्रभावकारिता मध्यम आयु वर्ग और बुजुर्ग पुरुषों के साथ आरसीटी के हालिया मेटा-विश्लेषण द्वारा बताई गई है जैसे कि एक्सोजेनस टेस्टोस्टेरोन ने कुल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के सीरम स्तर को कम कर दिया।18,54
उच्च रक्तचाप के संबंध में, यह भी तर्क दिया गया है कि सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर और रक्तचाप के बीच एक विपरीत संबंध मौजूद है, हालांकि रक्तचाप पर टेस्टोस्टेरोन का प्रभाव अभी भी स्पष्ट नहीं है। यह पहली बार बताया गया था कि ट्रांसडर्मल टेस्टोस्टेरोन ने एब्डोमिनल रूप से मोटापे से ग्रस्त पुरुषों में डायस्टोलिक रक्तचाप में महत्वपूर्ण कमी दिखाई।55 एक अन्य अध्ययन ने ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों के लिए टीआरटी द्वारा सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दोनों रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी दिखाई।56 इसके अलावा, टीआरटी ने आहार और व्यायाम के साथ संयुक्त रूप से एंटीहाइपरटेंसिव गतिविधि के लिए अधिक प्रभावी था, एमएस के साथ पुरुषों में अकेले आहार और व्यायाम के साथ इलाज किया था।57 एक संभावित अध्ययन से पता चला है कि बेसलाइन पर एक कम सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर उच्च रक्तचाप के विकास की भविष्यवाणी करता है।58 मध्य आयु वर्ग के बुजुर्ग और बुजुर्ग पुरुषों के यूरोपीय पुरुष एजिंग अध्ययन से पता चला है कि LOH वाले पुरुषों में एक उच्च बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई), उच्च कमर परिधि, कम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, उच्च ट्राइग्लिसराइड्स, उच्च सिस्टोलिक रक्तचाप और उच्च ग्लूकोज, इंसुलिन होता है। और होमोस्टैसिस मॉडल मूल्यांकन-अनुमानित इंसुलिन प्रतिरोध (HOMA-IR) मान।59 इसके विपरीत, कम सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर होने की संभावना अनुपात उच्च रक्तचाप (1.84), हाइपरलिपिडिमिया (1.47), मधुमेह (2.09), और मोटापा (2.38) के साथ पुरुषों में काफी अधिक था, कम से कम 2,000 आयु वर्ग के 45 से अधिक आयु वाले पुरुषों में। साल पुराना।60 इस लेख में समीक्षा की गई अन्य अध्ययनों के साथ मिलकर, यह दृढ़ता से अनुमान लगाया गया है कि एक कम सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर व्यक्तिगत रूप से कई चयापचय कारकों से जुड़ा हुआ है, जिसमें मोटापा, हाइपरग्लाइसीमिया, हाइपरलिपिडेमिया और उच्च रक्तचाप शामिल हैं, हालांकि इस संघ के लिए तंत्र पर्याप्त रूप से स्पष्ट नहीं किया गया है ।
यद्यपि टीआरटी एमएस के इलाज के लिए एक नई रणनीति होने की उम्मीद थी, टीआरटी के कारण हो सकने वाले सीरम एडिपोनेक्टिन स्तर में परिवर्तन के बारे में चिंता मौजूद है। Adiponectin सबसे अधिक प्रचुर मात्रा में adipocytokines और exerts गहरा एंटी-डायबिटिक, एंटी-एथेरोजेनिक और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव है, और यह एमएस के एटियलजि में एक महत्वपूर्ण अणु भी माना जाता है।61,62 चिंताजनक रूप से, सीरम एडिपोनेक्टिन स्तर कृन्तकों में टेस्टोस्टेरोन स्तर से विपरीत होता है।63 अपेक्षाकृत युवा आबादी में यह बताया गया था कि हाइपोगोनैडल पुरुषों में सीरम एडिपोनक्टिन का स्तर यूगोनाडल पुरुषों की तुलना में काफी अधिक है और टीआरटी की शुरुआत के बाद एक्सएनयूएमएक्स महीनों में, जिसने सीरम एडिटोनिन स्तर को सामान्य सीमा तक बढ़ा दिया था, एडिपोनेक्टिन का स्तर काफी कम हो गया था। हाइपोगोनाडल पुरुषों में।64 इस प्रकार, एमएस के लिए टीआरटी का लाभ विवादास्पद रहा है क्योंकि टीआरटी एडिपोनेक्टिन के कम स्तर के परिणामस्वरूप एमएस को खराब कर सकता है। इस बिंदु के बारे में, हमने पहले रिपोर्ट किया था कि LOH के साथ रोगसूचक पुराने रोगियों में एडिपोनेक्टिन और टेस्टोस्टेरोन के स्तर के बीच कोई विपरीत संबंध नहीं है और टीआरटी बुजुर्ग पुरुषों में एडिपोनेक्टिन के स्तर को प्रभावित नहीं करता है।65 इस प्रकार, टीआरटी, विशेष रूप से एलओएच के साथ रोगियों में, सीरम एडिपोनक्टिन के स्तर में कमी के परिणामस्वरूप एमएस को प्रेरित करने का एक बड़ा खतरा पैदा नहीं करता है। वर्तमान में, टीआरटी एमएस के लिए एक वैकल्पिक उपचार हो सकता है, हालांकि बड़ी संख्या में रोगियों के साथ अतिरिक्त अध्ययन इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता की पुष्टि करने के लिए आवश्यक होगा।
कम सीरम टेस्टोस्टेरोन न केवल एमएस के व्यक्तिगत घटकों के साथ, बल्कि एमएस के साथ भी जुड़ा हुआ है। कम सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर सीधे क्रॉस-अनुभागीय में एमएस के साथ जुड़ा होना बताया गया है66 और अनुदैर्ध्य अध्ययन।67 हाल के कई अध्ययनों से पता चला है कि सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर एमएस के साथ उन लोगों में काफी कम है जो एमएस के बिना हैं।68,69 एमएस के साथ बड़ी संख्या में विषयों का अध्ययन करने वाले एक हालिया मेटा-विश्लेषण ने यह भी दिखाया कि एमएस के साथ पुरुषों की तुलना में पुरुषों की तुलना में सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर कम था (औसत अंतर; -2.64 nmol / L; 95S विश्वास) अंतराल [CI] )70 इसी तरह के निष्कर्षों को काकेशियन पुरुषों के साथ अध्ययन में ही नहीं बल्कि एशियाई पुरुषों के साथ अध्ययन में भी बताया गया। सामान्य स्वास्थ्य जांच कराने वाले मध्यम आयु वर्ग के जापानी पुरुषों के एक अध्ययन से पता चला है कि एमएस के बिना समूह में सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर एमएस के साथ भी काफी कम था, और एमएस की संख्या में वृद्धि के साथ टेस्टोस्टेरोन का स्तर काफी कम हो गया। घटक मौजूद हैं।71 उस अध्ययन ने आगे दिखाया कि उम्र, बीएमआई और कमर की परिधि के समायोजन के बाद, टेस्टोस्टेरोन का स्तर अभी भी एमएस के साथ काफी सहसंबद्ध था। मध्यम आयु वर्ग के जापानी पुरुषों के साथ एक अन्य अध्ययन से यह भी पता चला है कि कम सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर एमएस के प्रत्येक व्यक्तिगत कारकों से उम्र-समायोजित प्रतिगमन विश्लेषणों से काफी संबंधित था।72 हमने यह भी पाया कि एमएस की एक उच्च संभावना स्पष्ट रूप से 1,150 स्वस्थ मध्यम आयु वर्ग के पुरुषों में एक उम्र समायोजित लॉजिस्टिक मॉडल में सीरम कुल टेस्टोस्टेरोन के निचले स्तर से जुड़ी थी। दिलचस्प है, एमएस के विकास के लिए एक भविष्य कहनेवाला कारक के रूप में सीरम टेस्टोस्टेरोन का एक नैदानिक मूल्य हाल ही में बताया गया था; अनुदैर्ध्य अध्ययनों के एक मेटा-विश्लेषण से पता चला कि नियंत्रण रेखा (पी <2.17) की तुलना में घटना एमएस वाले पुरुषों में बेसलाइन टेस्टोस्टेरोन का स्तर 0.0001 एनएमओल / एल कम था।73 वर्तमान में, यह अच्छी तरह से स्वीकार किया जाता है कि कम सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर पुरुषों में एमएस के एक विश्वसनीय रोगनिरोधी के रूप में उभरा है, जिनकी टेस्टोस्टेरोन की कमी आनुवंशिक या आईट्रोजेनिक सर्जरी के बाद होती है।67,74,75 या प्रोस्टेट कैंसर के उपचार के दौरान गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन द्वारा औषधीय रूप से प्रेरित।76
हृदय रोग
अतीत में, टेस्टोस्टेरोन को हृदय समारोह पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता था। हालांकि, एक क्रॉस-अनुभागीय महामारी विज्ञान मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि सीवीडी के रोगियों में सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर कम है।77 दिलचस्प बात यह है कि उस अध्ययन में एक कम सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर और सीवीडी के बीच संबंध आयु, बीएमआई, मधुमेह और उच्च रक्तचाप के समायोजन के बाद एक लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल में कम नहीं हुआ। हालिया समीक्षा पत्रों में घटी हुई सीरम टेस्टोस्टेरोन के स्तर और सीवीडी के महत्व पर भी प्रकाश डाला गया है।78,79
Atherosclerosis CVD के लिए प्रमुख जोखिम कारक माना जाता है। एथेरोस्क्लेरोसिस का आकलन करने के लिए, कैरोटिड धमनी के ब्राचियल धमनी और इंटिमा मीडिया मोटाई (आईएमटी) के प्रवाह-मध्यस्थता फैलाव (एफएमडी) का उपयोग चिकित्सकीय रूप से औसत दर्जे के मार्कर के रूप में किया गया है क्योंकि कैलक्लाइंड महाधमनी की सजीले टुकड़े की उपस्थिति को नियमित करना मुश्किल है।80 सीवीडी के लिए उच्च जोखिम वाले कारकों वाले पुरुषों में एफएमडी कम होने के साथ एक कम टेस्टोस्टेरोन स्तर का एक संघ पहले ही एक जापानी शोध समूह से रिपोर्ट किया गया था।81 पुरुषों के कई अन्य अध्ययनों ने इसी तरह के निष्कर्षों को दिखाया है, कि कम सीरम कुल और / या मुक्त टेस्टोस्टेरोन का स्तर महत्वपूर्ण रूप से कम एफएमडी के साथ जुड़ा हुआ है।82,83 सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर के साथ आईएमटी का एक उलटा जुड़ाव कई विशिष्ट प्रकार के विषयों जैसे कि एक वृद्ध व्यक्ति, के अध्ययन में भी बताया गया है,84 T2DM के साथ पुरुष,85 और ग्लूकोज असहिष्णुता के साथ मोटे लोगों को।86 हाल ही में, पुरुषों के एक बड़े जनसंख्या-आधारित अध्ययन ने सीरम कुल टेस्टोस्टेरोन स्तर को आयु-समायोजित आईएमटी के साथ विपरीत रूप से जोड़ा गया था।87 उस अध्ययन में, एक लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल को सीवीडी जोखिम कारकों के भयावह प्रभाव के लिए समायोजित किया गया, जिसमें पता चला कि सबसे कम क्विंटल में टेस्टोस्टेरोन के स्तर वाले पुरुषों का आईएमडी क्विंटाइल में स्वतंत्र ऑड्स अनुपात (एक्सएनयूएमएक्स) सबसे अधिक है।87 टेस्टोस्टेरोन की कमी वाले मध्यम आयु वर्ग के पुरुषों के एक और हालिया अध्ययन में बताया गया है कि आईएमटी ने उम्र और कई जीवन शैली और चयापचय कारकों के लिए समायोजित मल्टीवेरेट मॉडल में सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर के साथ विपरीत रूप से सहसंबंधित किया।80 हमने यह भी पाया कि एक कम सीरम मुक्त टेस्टोस्टेरोन का स्तर मध्यम आयु वर्ग के जापानी पुरुषों में आईएमटी के उच्च स्तर के साथ जुड़ा हुआ था और यह एसोसिएशन उम्र और कई नैदानिक रूप से प्रासंगिक कारकों के लिए समायोजित बहुभिन्नरूपी मॉडल में शामिल नहीं था।88 दिलचस्प बात यह है कि एक अनुदैर्ध्य अध्ययन में भी एक कम सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर वाले पुरुषों को एक एक्सएनयूएमएक्स-वर्ष के अनुवर्ती अवधि के दौरान आईएमटी बढ़ा दिया गया है।89 एफएमडी और आईएमटी निष्कर्षों के अलावा, यह ज्ञात है कि कम सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर वाले पुरुषों में एंडोथेलियल पूर्वज कोशिकाओं के परिसंचारी के निम्न स्तर होते हैं, जो एंडोथेलियल फ़ंक्शन की मरम्मत और रखरखाव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं और सीवीडी वाले पुरुषों में कम हो जाते हैं।90,91 दिलचस्प है, यह बताया गया कि टीआरटी हाइपोगोनैडिज़्म वाले पुरुषों में एंडोथेलियल पूर्वज कोशिकाओं को प्रसारित करने के स्तर को बढ़ा सकता है।92 इस प्रकार, वर्तमान में, यह माना जाता है कि टेस्टोस्टेरोन एथोरोसलेरोसिस के विकास में महत्वपूर्ण अणु है।
यह अनुमान लगाया जाता है कि टेस्टोस्टेरोन एक कोरोनरी वैसोडिलेटर के रूप में कार्य करके कार्डियक इस्किमिया में सुधार कर सकता है क्योंकि यह पहले से ही साबित हो गया था कि कार्डियो कैथीटेराइजेशन से गुजर रहे पुरुषों में शारीरिक रूप से सीधे कोरोनरी वाहिकाओं में टेस्टोस्टेरोन का तीव्र प्रशासन एक खुराक पर निर्भरता में कोरोनरी रक्त प्रवाह और कोरोनरी वासोडिलेटेशन बढ़ाता है। तौर तरीका।93 आरसीटी ने दिखाया है कि एक्सआरयूएमएक्स-एमएम एसटी अवसाद के लिए टीआरटी अभ्यास परीक्षण के दौरान समय बढ़ाता है94 और पुरानी स्थिर एनजाइना वाले हाइपोगोनडल पुरुषों में एसटी अवसाद के समय में सुधार करता है।95,96 कोरोनरी जोखिम कारकों वाले मध्यम आयु वर्ग के जापानी पुरुषों में, एक अनुवर्ती अध्ययन ने यह भी दिखाया कि एक कम सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर हृदय की घटनाओं के साथ जुड़ा हुआ है।97 एक आरसीटी से पता चला है कि एक टेस्टोस्टेरोन की तैयारी के पुराने प्रशासन से प्रेरित एक शारीरिक स्तर पुरुषों में हृदय की विफलता के साथ हृदय की स्थिति और कोरोनरी हृदय रोग के साथ पुरुषों में व्यायाम सहिष्णुता में सुधार करता है।98 वास्तव में, यह बताया गया है कि कम सीरम टेस्टोस्टेरोन का स्तर पुरुषों में हृदय की मृत्यु दर में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है।99-101 सीवीडी रुग्णता और मृत्यु दर के सभी प्रकारों के लिए सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर की अनुमानित कीमत का अनुमान लगाने के लिए, बुजुर्ग पुरुषों के 19 संभावित अध्ययन का एक मेटा-विश्लेषण किया गया था जिसमें टेस्टोस्टेरोन का एक कमजोर सापेक्ष सुरक्षात्मक प्रभाव पाया गया था, जिसका अनुमानित सापेक्ष जोखिम 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) 1 मानक विचलन सीरम डाइऑक्साइड के स्तर में परिवर्तन के लिए।102 इस प्रकार, आजकल की अवधारणाएं कि एक कम सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर सीवीडी के विकास के जोखिम को बढ़ा सकता है और टीआरटी का सीवीडी पर लाभकारी प्रभाव पड़ सकता है क्योंकि कई अंतर-पारंपरिक अध्ययनों ने अनुकूल परिणाम दिखाए हैं। कम से कम, यह धीरे-धीरे स्वीकार किया गया है कि टेस्टोस्टेरोन की कमी पुरुषों में प्रारंभिक मृत्यु का एक मार्कर है और एथेरोस्क्लेरोसिस की उपस्थिति और डिग्री के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है, हालांकि यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि टेस्टोस्टेरोन की कमी एथेरोस्क्लेरोसिस का कारण या परिणाम है।
निष्कर्ष
इसमें कोई संदेह नहीं है कि इस वृद्ध समाज में पुरुषों के स्वास्थ्य के लिए टेस्टोस्टेरोन एक महत्वपूर्ण कारक है। कम सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर वाले बुजुर्ग पुरुषों में एमएस और सीवीडी के संबंध में विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए, हालांकि भावी, दीर्घकालिक, प्लेसबो-नियंत्रित इंटरवेंशनल अध्ययनों के लिए आत्मविश्वास से निष्कर्ष निकालना आवश्यक है कि टीआरटी एमएस और सीवीडी के उपचार में वास्तव में प्रभावी है और साथ ही यौन रोग भी।
संदर्भ