ADAR2 ट्रांसजेनिक चूहों (2013) में अतिसक्रिय हाइपोथैलेमस, प्रेरित और गैर-विचलित जीर्ण ओवरईटिंग

जीन ब्रेन बिहाव। 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

अकुबुइरो ए1, ब्रिजेट ज़िम्मरमैन एम, बोल्स पोंटो एलएल, वॉल्श एसए, सुंदरलैंड जे, मैककोर्मिक एल, सिंह एम.

सार

ADAR2 ट्रांसजेनिक चूहों में RNA एडिटिंग एंजाइम ADAR2 (एडेनोसिन डीमिनेज़ जो RNA पर कार्य करता है) को गलत तरीके से व्यक्त करने से अधिक खाने की विशेषताएं दिखाई देती हैं और वयस्क शुरुआत में मोटापे का अनुभव होता है। इन ट्रांसजेनिक चूहों में संभावित अधिक खाने की लत से संबंधित व्यवहार पैटर्न और मस्तिष्क में बदलाव का पता लगाया गया क्योंकि ट्रांसजेनिक चूहों में क्रोनिक हाइपरफैगिया प्रदर्शित होता है। ADAR2 ट्रांसजेनिक चूहों का मूल्यांकन उनके भोजन की प्राथमिकता और प्रतिस्पर्धी इनाम वाले माहौल में चलने वाले पहिये और भोजन तक पहुंच के साथ अधिक खाने की प्रेरणा के आधार पर किया गया था। मस्तिष्क और परिधीय ऊतक की चयापचय गतिविधि का मूल्यांकन [(18) एफ] फ्लोरोडॉक्सीग्लूकोज पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (एफडीजी-पीईटी) के साथ किया गया था और हाइपोथैलेमस और स्ट्रिएटम से संबंधित जीन, एडीएआर2, डोपामाइन और ओपियेट रिसेप्टर्स की आरएनए अभिव्यक्ति की जांच की गई थी। परिणामों से संकेत मिलता है कि ADAR2 ट्रांसजेनिक चूहे प्रदर्शित करते हैं, (1) उच्च वसा सामग्री वाले आहार के लिए भोजन की प्राथमिकता, (2) भोजन का सेवन काफी बढ़ गया है जो प्रतिस्पर्धी इनाम वाले वातावरण में गैर-विचलित है, (3) मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) में काफी वृद्धि हुई है। ADAR2, सेरोटोनिन 2C रिसेप्टर (5HT2C R), D1, D2 और म्यू ओपिओइड रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति और कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन mRNAs में कोई बदलाव नहीं और हाइपोथैलेमस में ADAR2 प्रोटीन की अभिव्यक्ति में काफी कमी आई है, (4) D1 रिसेप्टर में काफी वृद्धि हुई है और बायोमाइन्स में कोई बदलाव नहीं हुआ है। स्ट्रिएटम में ADAR2, म्यू ओपिओइड और D2 रिसेप्टर mRNA अभिव्यक्ति में परिवर्तन और (5) हाइपोथैलेमस, मस्तिष्क स्टेम, दाएं हिप्पोकैम्पस, बाएं और दाएं मध्य मस्तिष्क क्षेत्रों और सुप्रास्कैपुलर परिधीय ऊतक में नियंत्रण की तुलना में काफी अधिक ग्लूकोज चयापचय। टीइन परिणामों से पता चलता है कि ADAR2 ट्रांसजेनिक चूहों के अत्यधिक प्रेरित और लक्ष्य-उन्मुख अधिक खाने के व्यवहार परिवर्तित भोजन, इनाम-संबंधित एमआरएनए और अतिसक्रिय मस्तिष्क मेसोलेम्बिक क्षेत्र से जुड़े हैं।

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

डीओआई: 10.1111/जीबीबी.12020