Nat Neurosci। 2012 Oct;15(10):1330-5. doi: 10.1038/nn.3202.
DiLeone आरजे, टेलर जे.आर., Picciotto एमआर.
स्रोत
मनोचिकित्सा विभाग, येल यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन, न्यू हेवन, कनेक्टिकट, यूएसए।
सार
मोटापे की बढ़ती दर ने भोजन और दवाओं के अनियंत्रित सेवन के बीच तुलना को प्रेरित किया है; हालाँकि, भोजन और दवा-संबंधी व्यवहारों की समानता के मूल्यांकन के लिए प्रत्येक व्यवहार को संचालित करने वाले अंतर्निहित तंत्रिका सर्किट की गहन समझ की आवश्यकता होती है। यद्यपि बाध्यकारी भोजन की तलाश का पता लगाने के लिए लत से न्यूरोबायोलॉजिकल अवधारणाओं को उधार लेना आकर्षक रहा है, यह समझने के लिए एक अधिक एकीकृत मॉडल की आवश्यकता है कि भोजन और दवाएं व्यवहार को चलाने की उनकी क्षमता में कैसे भिन्न हैं। इस समीक्षा में, हम भोजन और दुरुपयोग की दवाओं के लिए सिस्टम-स्तर और व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं में समानताएं और अंतर की जांच करेंगे, अनुसंधान के क्षेत्रों की पहचान करने के लक्ष्य के साथ जो हमारी समझ में अंतराल को संबोधित करेंगे और अंततः मोटापे के लिए नए उपचार की पहचान करेंगे या मादक पदार्थों की लत।
परिचय
पिछले कई दशकों में, विकसित दुनिया में मोटापे में वृद्धि देखी गई है, संयुक्त राज्य अमेरिका की 30% से अधिक आबादी को वर्तमान में मोटापे से ग्रस्त माना जाता है, और बहुत बड़ा अनुपात अधिक वजन वाला माना जाता है (http://www.cdc.gov/obesity/data/facts.html). मोटापे के स्वास्थ्य परिणाम बहुत बड़े हैं, जिससे अकेले संयुक्त राज्य अमेरिका में हर साल 200,000 से अधिक लोगों की असामयिक मृत्यु हो जाती है। जबकि माना जाता है कि मोटापे की महामारी के कई कारण होते हैं, इनमें से कई कारण अत्यधिक सेवन के कारण होते हैं। सेवन को नियंत्रित करने में असमर्थता नशीली दवाओं के अतिरिक्त सेवन की याद दिलाती है, और भोजन और दवाओं के अनियंत्रित सेवन के बीच तुलना प्रमुख हो गई है1, और कुछ हद तक विवादास्पद2, मोटापा मॉडल का घटक। इस समीक्षा में, हम भोजन और नशीली दवाओं के दुरुपयोग के प्रति सिस्टम-स्तर और व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं की जांच करेंगे। हम अनुसंधान के उन क्षेत्रों की पहचान करने के लिए भोजन के सेवन और दवा की तलाश को संचालित करने वाले तंत्रों के बीच अंतर, साथ ही समानताओं पर प्रकाश डालेंगे, जो मोटापे और लत दोनों के ज्ञान में अंतर को कवर कर सकते हैं।
हमारे विचार में, मोटापे को एक व्यवहारिक समस्या के रूप में माना जाना चाहिए क्योंकि बहुत से लोग आहार पर आत्म-नियंत्रण का उपयोग करना चाहते हैं और वजन कम करना चाहते हैं, लेकिन ऐसा नहीं कर पाते हैं। भोजन के सेवन और इनाम के शारीरिक नियंत्रण में शामिल तंत्र और खाने के विकारों और मोटापे के लिए जिम्मेदार शारीरिक-रोग संबंधी स्थितियों में शामिल तंत्र के बीच अंतर अभी तक समझ में नहीं आया है। पशु मॉडल में "सामान्य" और "बीमारी" के बीच का अंतर स्पष्ट नहीं है और उप-दहलीज खाने के विकारों के लिए भी कम स्पष्ट है जो नैदानिक निदान तक नहीं पहुंचते हैं। यही स्थिति मोटापे (क्या अधिक खाना असामान्य या सामान्य है?) और खान-पान संबंधी विकारों के मामले में है, जहां कोई भी स्वीकृत पशु मॉडल मौजूद नहीं है। जबकि कैलोरी की आवश्यकता स्पष्ट रूप से कमी की स्थिति में भोजन की तलाश को प्रेरित करती है, जब भोजन सर्वव्यापी होता है तो अधिक खाना अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के सेवन और चयापचय संबंधी मांग पूरी होने पर भी खाना जारी रखने से प्रेरित होता है। यह खाने का वह पहलू है जिसकी तुलना सीधे तौर पर नशीली दवाओं की लत से की गई है; हालाँकि, यह समझने के लिए कि क्या भोजन और नशीली दवाओं की तलाश करने वाले व्यवहार समतुल्य हैं, भोजन के प्रतिफल और बाध्यकारी खाने को उन मॉडलों में मापना महत्वपूर्ण है, जिनमें मानव खाने के लिए चेहरे की वैधता है और इन व्यवहारों को अधिक सटीक रूप से परिभाषित करना है। उदाहरण के लिए, भोजन सेवन व्यवहार के परीक्षण अक्सर उन जानवरों में किए जाते हैं जिन्हें भोजन-प्रतिबंधित किया गया है, और यह अधिक वजन वाली स्थिति में प्रासंगिक तंत्रिका तंत्र को प्रतिबिंबित नहीं कर सकता है। इसके अलावा, भोजन और दवा-संबंधी व्यवहारों में समानता के मूल्यांकन के लिए प्रत्येक व्यवहार को संचालित करने वाले अंतर्निहित तंत्रिका सर्किट की गहन समझ की आवश्यकता होती है ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि व्यवहार में सतही समानताएं वास्तव में सामान्य तंत्र से संबंधित हैं या नहीं। भोजन सेवन में योगदान देने वाले तंत्रिका तंत्र के कई घटकों की पहचान की गई है। इनमें ऑरेक्सजेनिक और एनोरेक्सजेनिक पेप्टाइड्स जैसे अणुओं की पहचान शामिल है, जो विभिन्न परिस्थितियों में भोजन की तलाश में योगदान करते हैं, साथ ही इन व्यवहारों के कुछ पहलुओं के लिए न्यूरोएनाटोमिकल आधार भी शामिल है (इसमें समीक्षा की गई है)3-5). यद्यपि बाध्यकारी भोजन की तलाश का पता लगाने के लिए लत से न्यूरोबायोलॉजिकल अवधारणाओं को उधार लेना आकर्षक रहा है, लेकिन कहानी के महत्वपूर्ण हिस्से अभी भी गायब हैं, और यह समझने के लिए अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजी की अधिक एकीकृत दृष्टि की आवश्यकता है कि भोजन और दवाएं व्यवहार को संचालित करने की उनकी क्षमता में कैसे भिन्न हैं। .
भोजन और दवा की तलाश के बीच सर्किट-स्तरीय तुलना
खाने या न खाने का निर्णय और भोजन प्राप्त करने की रणनीतियाँ जीवित रहने के मूल तत्व हैं, और इसलिए विकास के दौरान चयन दबावों के प्रति अत्यधिक संवेदनशील हैं। नशीली दवाओं की लत को आम तौर पर इन प्राकृतिक इनाम मार्गों को "अपहरण" के रूप में देखा जाता है, और इस दृष्टिकोण ने बुनियादी शोध के बारे में बहुत कुछ बताया है जो भोजन और दवा इनाम के तंत्रिका सब्सट्रेट्स की तुलना करता है। हम अनुमान लगाते हैं कि दुरुपयोग की दवाएं जीवित रहने के लिए आवश्यक प्राकृतिक पुरस्कारों की तलाश से संबंधित व्यवहारों के लिए विकसित सर्किट के केवल एक सबसेट को ही प्रभावित करती हैं। अर्थात्, भोजन का सेवन एक विकसित व्यवहार है जो कई एकीकृत शरीर प्रणालियों और मस्तिष्क सर्किटों को संलग्न करता है। नशीली दवाओं की लत भी जटिल है, लेकिन एक औषधीय घटना से शुरू होती है जो डाउनस्ट्रीम मार्गों को ट्रिगर करती है जो उस रासायनिक संकेत को प्रसारित करने के लिए विकसित नहीं हुई हैं।
मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रणाली
नशे की लत वाली दवाओं की कार्रवाई का प्रारंभिक स्थल मुख्य रूप से मेसोलेम्बिक डोपामाइन सर्किट पर होता है6. इसके विपरीत, भोजन सेवन में मेसोलेम्बिक सर्किट की भूमिका अधिक सूक्ष्म है। मेसोलेम्बिक सर्किट इनाम भविष्यवाणी सहित कई व्यवहारों को प्रभावित करते हैं7, हेडोनिया,8, सुदृढीकरण9, प्रेरणा10, और प्रोत्साहन प्रमुखता11. नशीली दवाओं की लत से संबंधित व्यवहारों के विपरीत, न्यूक्लियस अकेले डोपामाइन की कमी को बढ़ाता है, जिससे भोजन में कोई बदलाव नहीं होता है12. न्यूक्लियस अकम्बन्स में डी1 और डी2 डोपामाइन रिसेप्टर्स की फार्माकोलॉजिकल नाकाबंदी मोटर व्यवहार को प्रभावित करती है और भोजन पैटर्न पर थोड़ा प्रभाव डालती है, लेकिन उपभोग किए गए भोजन की मात्रा को कम नहीं करती है।13. पूरे मस्तिष्क और शरीर में डोपामाइन की कमी वाले जानवर भोजन नहीं करते हैं14,15; हालाँकि, सेवन और सुदृढीकरण पर प्रभाव से आंदोलन पर प्रभाव को अलग करना मुश्किल है से प्रति. वास्तव में, यदि डोपामाइन की कमी वाले जानवरों के मुंह में भोजन डाला जाता है, तो वे सामान्य सुक्रोज प्राथमिकता दिखाएंगे, जिससे पता चलता है कि जानवरों में डोपामाइन की अनुपस्थिति में भोजन के लिए हेडोनिक प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।16.
हाइपोथेलेमस
यद्यपि मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रणाली में गतिविधि दुरुपयोग की दवाओं के गुणों को पुरस्कृत और मजबूत करने के लिए महत्वपूर्ण है और भोजन की तलाश के कुछ पहलुओं को भी संचालित करती है, भोजन की तलाश और नशे की दवाओं के सेवन के बीच एक बड़ा अंतर यह है कि हाइपोथैलेमिक नाभिक संकेत प्राप्त करते हैं और एकीकृत करते हैं, जैसे लेप्टिन और घ्रेलिन के रूप में, परिधीय ऊतकों से, और परिधीय चयापचय आवश्यकता और भोजन की तलाश का समन्वय करता है17. जबकि दवा स्व-प्रशासन के लिए वीटीए से एनएसी डोपामाइन सिग्नलिंग का सक्रियण आवश्यक है, हाइपोथैलेमस में एनपीवाई/एजीआरपी न्यूरॉन्स की सीधी उत्तेजना भोजन सेवन को बढ़ाने के लिए पर्याप्त है, यहां तक कि डोपामाइन सिस्टम सक्रियण की अनुपस्थिति में भी18. इसके अलावा, पेट और आंत से योनि प्रतिक्रिया का मस्तिष्क तंत्र की गतिविधि और अंततः भोजन सेवन और चयापचय पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है19. इन प्रमुख संकेतों की पहचान और अध्ययन ने भोजन सेवन की हमारी समझ में बहुत योगदान दिया है और इसके परिणामस्वरूप भोजन के ऐसे मॉडल तैयार हुए हैं जिनमें तंत्रिका और पूरे शरीर के शरीर विज्ञान दोनों शामिल हैं। इसके विपरीत, नशीली दवाओं के सेवन के तंत्रिका मॉडल अक्सर इस बात पर विचार नहीं करते हैं कि मस्तिष्क और शरीर कैसे परस्पर क्रिया करते हैं (हालांकि कुछ अपवाद भी हैं, जैसे नशे पर कॉर्टिकोस्टेरोन का प्रभाव20). हालाँकि, यह एक ऐसा क्षेत्र है जो नशीली दवाओं की लत के अध्ययन में अधिक ध्यान देने योग्य है। दरअसल, मानव अध्ययन, विशेष रूप से धूम्रपान करने वालों के अध्ययन से पता चलता है कि दवा लेने के चल रहे व्यवहार के लिए अंतःविषय संकेत आवश्यक हैं21,22. इसी तरह, हम जानते हैं कि परिधीय चयापचय संकेत डोपामाइन प्रणाली के कार्य और भोजन और दुरुपयोग की दवाओं दोनों के प्रति व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं को प्रभावित कर सकते हैं23,24.
दिलचस्प बात यह है कि हाइपोथैलेमिक नाभिक और विशेष रूप से पार्श्व हाइपोथैलेमस, दुरुपयोग की गई दवाओं के लाभकारी गुणों को भी प्रभावित करते हैं।25. इससे यह विचार सामने आता है कि मेसोलेम्बिक सर्किट दवा सुदृढीकरण की मध्यस्थता करता है, जो कुछ हाइपोथैलेमिक प्रणालियों द्वारा नियंत्रित होता है, जबकि हाइपोथैलेमस भोजन की तलाश और उपभोग की मध्यस्थता करता है, जो डोपामिनर्जिक प्रणाली द्वारा नियंत्रित होता है।
हाइपोथैलेमिक-परिधीय संचार
सामान्य तौर पर, दवाओं और भोजन के बीच अंतर तब सबसे अधिक स्पष्ट होता है जब संवेदी और स्वाद संबंधी प्रतिक्रिया पर विचार किया जाता है। विशेष रूप से, आंत-व्युत्पन्न संकेत भोजन के प्रति व्यवहारिक और चयापचय प्रतिक्रियाओं दोनों के महत्वपूर्ण निर्धारक हैं26. इसमें कोलेसीस्टोकिनिन (सीसीके) और घ्रेलिन जैसे प्रत्यक्ष हार्मोनल सिग्नल, साथ ही योनि तंत्रिकाओं द्वारा मस्तिष्क तंत्र तक पहुंचाए जाने वाले अन्य शारीरिक और हार्मोनल प्रभाव शामिल हैं। भोजन के सेवन के बाद के प्रभाव भी भोजन-संबंधी व्यवहार के महत्वपूर्ण नियामक होते हैं और भोजन सीधे पेट में जाने पर मजबूत होता है।27, यह सुझाव देते हुए कि भोजन सेवन को नियंत्रित करने में पाचन तंत्र एक प्रमुख घटक है।
भोजन सेवन को प्रेरित करने में हाइपोथैलेमिक सर्किट की केंद्रीय भूमिका के अनुरूप, भोजन की तलाश की समाप्ति को एक विशिष्ट सर्किट के सक्रियण से भी प्रेरित किया जा सकता है: POMC आर्कुएट न्यूक्लियस में न्यूरॉन्स को व्यक्त करता है और मेलेनोकोर्टिन पेप्टाइड्स के बाद के रिलीज को तृप्ति में मध्यस्थता करने के लिए माना जाता है।18. दुरुपयोग की दवाओं के साथ, हाल के काम ने निकोटीन के प्रति घृणा में शामिल मस्तिष्क क्षेत्र के रूप में हेबेनुला की पहचान की है28,29. दवा की प्रतिक्रिया का यह प्रतिकूल घटक स्व-प्रशासन प्रतिमानों में जानवरों के रक्त में दवा के स्तर को स्थिर बनाए रखने की प्रसिद्ध घटना के लिए जिम्मेदार हो सकता है।30. यह दिलचस्प है कि दवा स्व-प्रशासन से पहले दिए जाने पर टैस्टेंट भी प्रतिकूल हो सकते हैं और इनाम संवेदनशीलता में कमी ला सकते हैं31. अंत में, दवा की तृप्ति हृदय गति और रक्तचाप को नियंत्रित करने वाली परिधीय होमोस्टैटिक प्रणालियों या गैस्ट्रो-आंत्र संकट का संकेत देने वाली आंत प्रणालियों से प्रतिकूल प्रतिक्रिया के माध्यम से भी हो सकती है।32. यह नशीली दवाओं के सेवन के नियमन में मस्तिष्क-परिधि की बातचीत के आगे के अध्ययन की आवश्यकता पर प्रकाश डालता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि विस्तारित दवा पहुंच की स्थितियों में, जानवर अपनी दवा का सेवन बढ़ा देंगे और यह स्व-नियमन बाधित हो जाएगा33. इस पर आगे चर्चा की जाएगी।
यह संभावना है कि मतली या गैस्ट्रिक दर्द का कारण बनने वाले खाद्य पदार्थों के प्रति लगातार तीव्र घृणा विषाक्त एजेंटों के सेवन से सुरक्षा के रूप में विकसित हुई है। घृणा में शामिल माना जाने वाला एक मार्ग आर्कुएट न्यूक्लियस में POMC न्यूरॉन्स से पैराब्राचियल न्यूक्लियस तक का प्रक्षेपण है।34. बहुत सारे काम ने एमिग्डाला और मस्तिष्क स्टेम को वातानुकूलित स्वाद घृणा (एक हानिकारक स्वाद के साथ जोड़े गए उत्तेजना से बचना) में भी शामिल किया है।35. मानव इमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि घृणा मस्तिष्क तंत्र के साथ-साथ इंसुलर कॉर्टेक्स द्वारा भी मध्यस्थ होती है36, अभिसरण साक्ष्य प्रदान करते हुए कि मस्तिष्क स्टेम नाभिक हानिकारक खाद्य पदार्थों से बचने के बारे में जानकारी को कूटबद्ध करता है। घृणा में मध्यस्थता करने वाले समर्पित मार्गों के अस्तित्व का नतीजा यह है कि परिधि, विशेष रूप से पाचन तंत्र और भोजन की तलाश में मध्यस्थता करने वाले मस्तिष्क केंद्रों के बीच संबंध भोजन के प्रतिफल पर एक कठोर ब्रेक प्रदान करता है। इस संबंध का उपयोग शराब के सेवन से सुरक्षा प्रदान करने के लिए किया गया है, यह एक ऐसी नशीली दवा है जो कैलोरी से भरपूर है, और यह चिकित्सकों के बीच आम सहमति के अनुरूप है कि डिसुलफिरम (एंटाब्यूज) का प्रभाव मतली और अन्य प्रतिकूल लक्षणों के कारण होता है जो शराब के सेवन से होता है। ग्रहण किया हुआ37. यद्यपि एंटाब्यूज़ का डिस्फोरिक प्रभाव एक हानिकारक स्वाद के साथ जुड़ने के बाद दवा-युग्मित संकेतों पर प्रतिक्रिया करने की आदत के विघटन के समान हो सकता है, यह पाचन तंत्र से परिधीय कनेक्शन से भी संबंधित हो सकता है जो विशेष रूप से शराब के लिए महत्वपूर्ण है। इसके विपरीत, चूंकि दुरुपयोग की अधिकांश दवाओं का सेवन नहीं किया जाता है, इसलिए इस मार्ग का अन्य दवाओं की तलाश या लेने पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
भोजन की संवेदी धारणाएँ भी सेवन, भोजन की स्मृति और खाने की इच्छा के प्रमुख तत्व हैं38. भोजन की दृष्टि और गंध प्रत्याशित व्यवहार और खाने के लिए प्रेरणा उत्पन्न करती है। फिर, ऐसा लगता है कि दवाओं में सह-ऑप्टेड सर्किट होते हैं जो हमारे व्यवहार को हमारे पर्यावरण से जोड़ने के लिए विकसित होते हैं। प्रत्याशित व्यवहार और उपभोग के ये संवेदी घटक नशे की लत और नशीली दवाओं के सेवन की पुनरावृत्ति में भी महत्वपूर्ण हैं39. नशीली दवाओं के उपयोग से जुड़े संकेत गौण, या वातानुकूलित, प्रबलक बन जाते हैं39. चूंकि इन संकेतों ने प्रोत्साहन मूल्य प्राप्त कर लिया है, ऐसे ही तंत्रिका सर्किट लगे हुए प्रतीत होते हैं जो आम तौर पर संवेदी उत्तेजनाओं द्वारा ट्रिगर होते हैं जो भोजन के इनाम की भविष्यवाणी करते हैं। इसका एक उदाहरण भोजन की वातानुकूलित क्षमता है, जिसमें खाने से जुड़ा एक संकेत बाद में तृप्त अवस्था में भोजन का सेवन बढ़ा सकता है40. यह प्रतिमान एमिग्डाला-प्रीफॉन्टल-स्ट्राइटल सर्किट पर निर्भर करता है जो दवा से जुड़े वातानुकूलित रीइन्फोर्सर्स को भी प्रभावित करता है40 (संकेत-संचालित दवा लेने पर नीचे अधिक विस्तार से चर्चा की जाएगी)।
जबकि हमने नशीली दवाओं की लत के साथ समानताएं बनाने के लिए यहां भोजन सेवन के व्यवहारिक नियंत्रण पर जोर दिया है, यह स्पष्ट है कि चयापचय अनुकूलन का शरीर के वजन पर भी महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। यह उल्लेखनीय है कि अधिकांश जोड़-तोड़ जो एक दिशा में भोजन के सेवन को प्रभावित करते हैं, पूरक रूप में चयापचय को भी प्रभावित करते हैं। उदाहरण के लिए, लेप्टिन भोजन का सेवन कम कर देता है जबकि चयापचय दर (कार्यक्षमता में कमी) को भी बढ़ाता है जिससे वजन कम होता है41. नशीली दवाओं की लत में कार्रवाई के इस दोहरे तरीके के बराबर कोई स्पष्ट समकक्ष नहीं है, जहां नशीली दवाओं को लेना या मांगना प्रासंगिक माप है। अन्य शारीरिक प्रणालियों के साथ यह एकीकरण मोटापे के अध्ययन को और अधिक चुनौतीपूर्ण बना सकता है क्योंकि खाने के लिए प्रेरणा समग्र वजन नियंत्रण का केवल एक घटक है।
सेरेब्रल कॉर्टेक्स
नशीली दवाओं की लत के अध्ययन में मस्तिष्क के अग्रवर्ती क्षेत्रों को शामिल किया गया है जिन्हें सेवन के पशु मॉडल में पूरी तरह से शामिल नहीं किया गया है। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (पीएफसी) मेसोलेम्बिक और एमिग्डाला सिस्टम के साथ बातचीत के माध्यम से दवा बहाली को प्रभावित कर सकता है42. ये मॉडल आम तौर पर इस दृष्टिकोण के अनुरूप हैं कि पीएफसी निरोधात्मक नियंत्रण को प्रभावित करता है और लिम्बिक कॉर्टिको-स्ट्राइटल सर्किटरी में परिवर्तन लत के लिए एक जोखिम कारक और परिणाम दोनों हो सकता है।43,44; हालाँकि, कृंतक अध्ययनों ने भोजन सेवन पर पीएफसी घाव का बहुत कम प्रभाव दिखाया है45. यह उल्लेखनीय है कि पीएफसी घाव स्व-प्रशासन जैसे व्यसनी व्यवहार को भी बरकरार रख सकते हैं46, जबकि दवा बहाली को ख़राब कर रहा है47. भोजन सेवन पर कॉर्टिकल घावों का बहुत कम प्रभाव दिखाने वाला नकारात्मक डेटा भोजन सेवन और लोकोमोटर व्यवहार में प्रीफ्रंटल यू-ओपियोइड रिसेप्टर्स की भूमिका की खोज करने वाले एक प्रमुख अध्ययन के विपरीत है।48. पीएफसी में यू-ओपियोइड एगोनिस्ट डालने से मीठे भोजन का सेवन बढ़ जाता है। इसके अलावा, हाल के अध्ययनों ने कॉर्टेक्स में उच्च वसा वाले आहार के जवाब में कॉर्टेक्स में आणविक परिवर्तनों की पहचान की है, जिससे पता चलता है कि कॉर्टेक्स में न्यूरोनल प्लास्टिसिटी आहार-प्रेरित व्यवहार परिवर्तनों में योगदान कर सकती है।49. अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन जैसे आहार की प्रतिक्रिया में प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में आणविक और सेलुलर परिवर्तनों की भी पहचान की गई है50,51. इन अध्ययनों से पता चलता है कि पीएफसी की भोजन व्यवहार के मॉड्यूलेशन में एक जटिल भूमिका होने की संभावना है, और यह मान लेना उचित है कि न्यूरॉन्स के कुछ सेट सेवन को बढ़ा सकते हैं, जबकि अन्य व्यवहार को रोक सकते हैं। इसके अलावा, भविष्य का काम भोजन सेवन से संबंधित आवेगी या लगातार व्यवहार में ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स (ओएफसी) की भूमिका पर ध्यान केंद्रित कर सकता है, क्योंकि कोकीन, सुक्रोज और भोजन सभी ओएफसी पर निर्भर कार्यों में प्रतिक्रिया दे सकते हैं।
मानव विषयों में इमेजिंग अध्ययनों ने भोजन के प्रति प्रतिक्रिया और सेवन पर नियंत्रण में फ्रंटल कॉर्टिकल क्षेत्रों को भी शामिल किया है2. उदाहरण के लिए, ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स किसी स्वादिष्ट पेय का सेवन करते समय उसकी गंध और स्वाद पर प्रतिक्रिया करता है।52. इन आंकड़ों के साथ सहमति में, फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया वाले मरीज़ खाने के लिए बढ़ी हुई इच्छा प्रदर्शित करते हैं, यह सुझाव देते हुए कि कॉर्टिकल नियंत्रण का नुकसान भोजन सेवन को बढ़ावा देने वाले सर्किट को बाधित कर सकता है।53. यह ऊपर वर्णित कृंतक अध्ययनों के अनुरूप है, जिसमें दिखाया गया है कि अत्यधिक प्रेरित (भोजन-प्रतिबंधित) अवस्था के दौरान खाने के साथ एक संकेत या संदर्भ का जुड़ाव, जानवर को उसी संकेत या संदर्भ के जवाब में तृप्त अवस्था में अधिक खाने के लिए प्रेरित करेगा।40.
भोजन और दवा की खोज में शामिल न्यूरोपेप्टाइड्स
भोजन के सेवन और तृप्ति को नियंत्रित करने वाली न्यूरोपेप्टाइड प्रणालियाँ दुरुपयोग की दवाओं के प्रति व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं को भी नियंत्रित कर सकती हैं। हालाँकि, भोजन और दवा-संबंधी व्यवहार में इन न्यूरोपेप्टाइड्स द्वारा संचालित तंत्र अलग-अलग हैं। जबकि कुछ न्यूरोपेप्टाइड्स हैं जो भोजन और दवा के प्रतिफल को एक ही दिशा में नियंत्रित करते हैं, न्यूरोपेप्टाइड्स का एक और समूह है जो विपरीत दिशाओं में भोजन और दवा के सेवन को नियंत्रित करता है। उदाहरण के लिए, न्यूरोपेप्टाइड्स गैलानिन54 और न्यूरोपेप्टाइड वाई (एनपीवाई)55 दोनों भोजन का सेवन बढ़ाते हैं, लेकिन एनपीवाई सिग्नलिंग से कोकीन का इनाम बढ़ जाता है56 जबकि गैलेनिन सिग्नलिंग से कोकीन का इनाम कम हो जाता है57 (टेबल 1). जबकि इस बात पर आम सहमति है कि न्यूरोपेप्टाइड्स जो वीटीए डोपामाइन न्यूरॉन फायरिंग को बढ़ाते हैं, दवाओं और भोजन के प्रति प्रतिक्रिया बढ़ाते हैं1, स्पष्ट रूप से अतिरिक्त, अधिक जटिल, इंटरैक्शन हैं जो इस रिश्ते को खत्म कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, MC4 सक्रियण कोकीन इनाम बढ़ाता है58एनएसी में बढ़े हुए डोपामाइन सिग्नलिंग के कारण, लेकिन हाइपोथैलेमस के पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस में क्रियाओं के माध्यम से भोजन का सेवन कम हो जाता है।59. वीटीए में एनएसीएचआर के माध्यम से सुक्रोज के लिए वातानुकूलित सुदृढीकरण को सक्षम करने के लिए निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स (एनएसीएचआर) के माध्यम से अभिनय करने वाली निकोटीन की क्षमता में भी इसी तरह के तंत्र शामिल हैं।60 और हाइपोथैलेमस में POMC न्यूरॉन्स पर nAChRs की सक्रियता के माध्यम से भोजन का सेवन कम करना61.
यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि जिन स्थितियों के तहत दवा के इनाम या दवा की तलाश और भोजन के सेवन का मूल्यांकन किया जाता है, वे इनमें से कुछ समानताओं और अंतरों में योगदान कर सकते हैं। अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन और चाउ के सेवन पर, या तृप्त परिस्थितियों में और मोटे जानवरों में न्यूरोपेप्टाइड्स के प्रभाव में अंतर हो सकता है।75. इसी तरह, उन जानवरों के बीच दवा की तलाश में न्यूरोपेप्टाइड्स के प्रभाव में अंतर हो सकता है जो दवा के आदी हैं या दवा पर निर्भर हैं या अलग-अलग प्रतिमानों में परीक्षण किए गए हैं, जैसे कि वातानुकूलित स्थान प्राथमिकता और स्व-प्रशासन57,63. यह समानांतर, या समकक्ष, व्यवहारिक स्थितियों का उपयोग करके भोजन और दवा सेवन का अध्ययन करने की चुनौती और महत्व पर जोर देता है।
भोजन और दवा की तलाश के बीच व्यवहारिक तुलना
कई मायनों में, हमें भोजन सेवन और खोज की तुलना में दवा सेवन और खोज के विस्तृत तंत्रिका और व्यवहारिक आधार की अधिक समझ है। लत के अध्ययन में अक्सर स्व-प्रशासन और पुनर्स्थापन (पुनरावृत्ति) का विस्तृत विश्लेषण शामिल होता है जो मानव स्थिति को बारीकी से मॉडल कर सकता है; हालाँकि, यह उल्लेखनीय है कि दुरुपयोग की दवाओं के साथ किए गए अधिकांश व्यवहार संबंधी अध्ययन, जैसे कि ऑपरेंट अध्ययन, भूखे जानवरों पर किए गए हैं। बहरहाल, व्यवहार मॉडल पर बहुत कम आम सहमति है जो मोटापे के अंतर्निहित कारकों को सबसे अच्छी तरह पकड़ती है। अर्थात्, भोजन की तलाश के व्यवहार मॉडल, जैसे प्रगतिशील अनुपात अनुसूची पर प्रतिक्रिया करना, मानव भोजन की तलाश के चेहरे-मान्य मॉडल नहीं हो सकते हैं।
दिलचस्प बात यह है कि जबकि दवाएं हैं विचार अत्यधिक प्रबल होने के कारण, कृंतक कोकीन की तुलना में सुक्रोज या सैकरीन जैसे मीठे पुरस्कारों के लिए काम करने की अधिक संभावना रखते हैं, भले ही वे भोजन से वंचित न हों।76. यह मीठे स्वादों द्वारा इनाम सर्किट के अंतर उत्तेजना के परिणामस्वरूप बेसलाइन पर दुरुपयोग की दवाओं की तुलना में अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों की मांग करने की अधिक संवेदनशीलता को प्रतिबिंबित कर सकता है। यद्यपि कोकीन की विस्तारित पहुंच मीठे स्वादों की तुलना में दवा की प्रबल प्रभावकारिता को बहुत अधिक बढ़ा देती है, फिर भी कोकीन के लंबे समय तक संपर्क में रहने के बाद भी कृंतकों के सुक्रोज या सैकरीन के लिए काम करने की अधिक संभावना होती है।76. हालांकि इन मतभेदों के न्यूरोबायोलॉजिकल कारण ज्ञात नहीं हैं, एक संभावना यह है कि मीठे और उच्च कैलोरी वाले खाद्य पदार्थ प्राप्त करने के विकासवादी लाभ के परिणामस्वरूप कई न्यूरोनल तंत्र इन खाद्य पुरस्कारों की मांग कर रहे हैं, जबकि इन तंत्रों का केवल एक उपसमूह कोकीन द्वारा भर्ती किया जाता है। हालाँकि, यह अटकलबाजी है और मानव इमेजिंग अध्ययन के साथ-साथ पशु मॉडल के माध्यम से अधिक विस्तार से इसकी जांच की जानी चाहिए।
अत्यधिक मात्रा में चीनी का बार-बार प्रशासन एम्फ़ैटेमिन के तीव्र प्रशासन के लिए लोकोमोटर प्रतिक्रिया को बढ़ाता है, हालांकि, रुक-रुक कर चीनी प्रशासन और दुरुपयोग की दवाओं के रुक-रुक कर प्रशासन के बीच एक व्यवहारिक अंतर यह है कि इसमें महत्वपूर्ण लोकोमोटर संवेदीकरण नहीं दिखता है। चीनी प्रशासन पर प्रतिक्रिया77. इसी तरह, कुछ अध्ययनों में नशीली दवाओं के सेवन में वृद्धि देखी गई है, लेकिन विस्तारित पहुंच प्रतिमान में सुक्रोज का सेवन नहीं दिखाया गया है33, हालांकि अन्य लोगों ने वेनिला स्वाद वाले घोल और अन्य मामलों में सैकरीन या सुक्रोज के सेवन में वृद्धि देखी है78. इससे पता चलता है कि दुरुपयोग की दवाएं न्यूरोनल प्लास्टिसिटी को भड़काने की अधिक संभावना हो सकती हैं जिससे समय के साथ प्रतिक्रिया बढ़ जाती है।
हाल के काम में नशीली दवाओं की लत से लेकर भोजन सेवन के अध्ययन तक पुनर्स्थापना मॉडल लागू किए गए हैं79. यह एक स्वागत योग्य विकास है जो खाने के व्यवहार के अनुसंधान को चाउ के "फ्री-फीडिंग" के मॉडल से आगे बढ़ाने और खाने के मानव पैटर्न के लिए बेहतर चेहरे की वैधता के साथ और अधिक विशिष्ट व्यवहारों में मदद करने की संभावना है। साथ ही, यह स्पष्ट नहीं है कि क्या यह रिलैप्स मॉडल उन तंत्रिका सर्किटों को पकड़ता है जो तब लगे होते हैं जब लोग अपने भोजन सेवन को नियंत्रित करने का प्रयास करते हैं। चुनौती का एक हिस्सा जो दवा के अध्ययन के विपरीत, भोजन के अध्ययन में निहित है, जानवरों से सभी भोजन को हटाने में असमर्थता है। संयम की स्थिति प्रदान करने में असमर्थता एक तकनीकी चुनौती है, और मानव आबादी में आहार की जटिलताओं को भी दर्शाती है। हाल के शोध में "पदार्थ" के रूप में उच्च वसा या चीनी वाले खाद्य पदार्थों पर ध्यान केंद्रित किया गया है, लेकिन मोटापे की वर्तमान उच्च दर को देखते हुए स्पष्ट रूप से लोग विभिन्न प्रकार के आहारों से वजन बढ़ा सकते हैं।
इन चेतावनियों और भोजन और दवा के सेवन की प्रारंभिक वृद्धि में अंतर के बावजूद, वापसी के समय (लालसा की ऊष्मायन) में वृद्धि के बाद दवा और मीठे स्वाद दोनों के प्रति प्रतिक्रिया में वृद्धि देखी गई है।80. हालाँकि, कोकीन की तुलना में सुक्रोज के लिए ऊष्मायन प्रभाव कमजोर प्रतीत होता है, और सुक्रोज के लिए प्रतिक्रिया में वृद्धि कोकीन की तुलना में निकासी के समय पहले चरम पर होती है।80. इसके अलावा, जब कृंतक स्वयं कोकीन या सुक्रोज का सेवन करना सीख जाते हैं और प्रतिक्रिया समाप्त हो जाती है, तो कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि तनाव (अप्रत्याशित फुटशॉक) कोकीन के प्रति प्रतिक्रिया की बहाली को प्रेरित कर सकता है, लेकिन सुक्रोज को नहीं।81, हालांकि अन्य अध्ययनों से पता चला है कि तनाव भोजन की तलाश को जन्म दे सकता है82. यह मानव विषयों में अवलोकन के लिए प्रासंगिक है कि तीव्र तनाव अत्यधिक खाने को प्रेरित कर सकता है83. दरअसल, कृंतक मॉडल में, तनाव के परिणामस्वरूप आम तौर पर एनोरेक्सिया होता है और भोजन की तलाश कम हो जाती है84-86.
इनमें से कुछ व्यवहारिक असमानताएं उन पदार्थों के प्रति प्रतिक्रियाओं में अंतर को दर्शा सकती हैं जो अन्य मार्गों के माध्यम से प्रशासित होने के बजाय मौखिक रूप से ग्रहण किए जाते हैं। उदाहरण के लिए, कृंतक उस लीवर के पास आएंगे और काटेंगे जो भोजन के साथ प्रस्तुत किया गया है और पानी के साथ प्रस्तुत किए गए लीवर को गैर-आकस्मिक रूप से निगल लेंगे, लेकिन ये प्रतिक्रियाएं कोकीन के लिए नहीं देखी जाती हैं, शायद इसलिए कि अंतःशिरा-प्रदत्त दवा को "निगलने" के लिए कोई शारीरिक प्रतिक्रिया आवश्यक नहीं है।78.
भोजन सेवन और भोजन से संबंधित संकेतों के लिए आदतन प्रतिक्रिया के बीच अंतर का एक और क्षेत्र यह है कि यद्यपि जानवर और मनुष्य अपने भोजन की तलाश में अभ्यस्त हो सकते हैं (वे उन संकेतों के लिए काम करेंगे जो भोजन की उपलब्धता की भविष्यवाणी करते हैं, भले ही भोजन को एक एजेंट के साथ जोड़ा गया हो) लिथियम क्लोराइड जैसे गैस्ट्रिक संकट का कारण बनता है) उस भोजन की खपत कम हो जाएगी, हालांकि जानवरों ने इसके वितरण के लिए काम किया है87. इसके अलावा, लक्ष्य-निर्देशित से आदतन प्रतिक्रिया की ओर संक्रमण भोजन की तुलना में शराब सहित दवाओं के साथ जुड़े संकेतों के लिए अधिक तेज़ी से होता है।88. वास्तव में, लंबे समय तक स्व-प्रशासन के बाद लक्ष्य-निर्देशित नशीली दवाओं की तलाश का व्यवहार आदतन हो जाने का तर्क दिया गया है42,89. कृंतक आदतन नशीली दवाओं की मांग करने वाली प्रतिक्रिया दिखाते हैं जो अवमूल्यन के प्रति असंवेदनशील प्रतीत होती है, जैसा कि अंतःशिरा कोकीन सुदृढीकरण के 'जंजीर' मांग लेने वाले शेड्यूल का उपयोग करके दिखाया गया है। हालाँकि इस अध्ययन में कोकीन का अवमूल्यन करने के लिए लिथियम क्लोराइड का उपयोग नहीं किया गया था, लेकिन विलुप्त होने से श्रृंखलाबद्ध दवा चाहने वाले लिंक के अवमूल्यन ने कोकीन तक लंबे समय तक पहुंच के बाद संकेतों के लिए आदतन प्रतिक्रिया को बाधित नहीं किया।90. भोजन सेवन के साथ हाल ही में किए गए काम से पता चला है कि उच्च वसा वाले आहार के सेवन से नकारात्मक परिणामों के बावजूद "बाध्यकारी" आहार का सेवन हो सकता है91, जो आदतन व्यवहार का परीक्षण करने का एक और तरीका है।
कुल मिलाकर, दुरुपयोग की जाने वाली दवाओं की उपलब्धता से जुड़े संकेतों के परिणामस्वरूप संयम के बाद भोजन-युग्मित संकेतों की तुलना में अधिक सुदृढ़ व्यवहार की तलाश होती है। इसी तरह, भोजन से जुड़े व्यवहारों की तुलना में दवा से जुड़े व्यवहार तनाव-प्रेरित पुनर्स्थापन के प्रति अधिक संवेदनशील प्रतीत होते हैं।78. बेशक, दवाओं से जुड़ी वातानुकूलित उत्तेजनाएं सीमित और अलग दोनों हैं, और दवाओं के अंतःविषय प्रभावों के साथ मजबूती से जुड़ी हुई हैं जो शक्तिशाली बिना शर्त उत्तेजनाएं हैं। इसके विपरीत, भोजन से जुड़े संकेत मल्टीमॉडल होते हैं और उनके अंतःविषय प्रभाव के संदर्भ में कम प्रमुख होते हैं। इस प्रकार, भोजन आधारभूत स्तर पर व्यवहार का अधिक शक्तिशाली चालक प्रतीत होता है, जबकि दुरुपयोग की दवाएं वातानुकूलित पर्यावरणीय उत्तेजनाओं द्वारा व्यवहार के नियंत्रण को सक्षम करने में अधिक सक्षम प्रतीत होती हैं। कुल मिलाकर, यह सुझाव दिया गया है कि कोकीन की उपलब्धता की भविष्यवाणी करने वाले संकेत उन संकेतों की तुलना में अधिक लगातार दवा की तलाश को बढ़ावा देते हैं जो सुक्रोज जैसे स्वादिष्ट स्वाद की उपलब्धता की भविष्यवाणी करते हैं; इस प्रकार, दुरुपयोग की दवाओं की तुलना में स्वादिष्ट खाद्य पदार्थ अपेक्षाकृत मजबूत प्रबलक के रूप में शुरू हो सकते हैं, लेकिन नशे की लत के व्यवहार के विकास में महत्वपूर्ण कारक यह हो सकता है कि कोकीन और अन्य दवाएं ऐसे संबंध बना सकती हैं जो भोजन जैसे प्राकृतिक प्रबलक के साथ जोड़ी गई उत्तेजनाओं के बीच संबंधों की तुलना में लंबे समय तक टिकते हैं।78.
भविष्य के कार्य के लिए निष्कर्ष और लक्ष्य
नशीली दवाओं की लत और मोटापे की ओर ले जाने वाले अनिवार्य भोजन सेवन की तुलना में इस बात को ध्यान में रखना चाहिए कि एक जटिल शारीरिक प्रतिक्रिया की तुलना में "बीमारी की स्थिति" (यानी: लत) के मॉडलिंग में एक बुनियादी अंतर है जो बाद में दैहिक रोग का कारण बन सकता है। भोजन पर प्रयोगों का लक्ष्य उन सर्किटों की पहचान करना है जो भोजन की कमी का जवाब देने के लिए विकसित हुए हैं और यह निर्धारित करना है कि भोजन प्रचुरता की स्थितियों के तहत उन सर्किटों के साथ क्या होता है। इसके विपरीत, लत पर प्रयोगों का लक्ष्य एक मानव विकार का मॉडल बनाना है जो एक अलग उद्देश्य के लिए विकसित विशेष सर्किट का उपयोग करता है, और, उम्मीद है, उस विकार का इलाज करने के लिए। इस प्रकार, भोजन के सेवन पर नियंत्रण के लिए संयम एक लक्ष्य नहीं है, बल्कि नशीली दवाओं की लत पर शोध का एक महत्वपूर्ण लक्ष्य है।
जीवित रहने के लिए आवश्यक व्यवहारों को जन्म देने वाले विकासवादी दबावों ने तृप्ति-संचालित तृप्ति के कारण भोजन के सेवन में कमी की तुलना में निरंतर भोजन के सेवन को बढ़ावा देने के लिए फीडिंग सर्किट को आकार दिया है। इसी तरह, विषाक्त पदार्थों के अंतर्ग्रहण से बचाने और घृणा को बढ़ावा देने के लिए विकसित किए गए सर्किट नशीली दवाओं की तलाश को प्रेरित करने वाले सुखदायी मार्गों पर हावी हो सकते हैं। जैसा कि कहा गया है, भोजन और दवा के बीच अंतर पर विचार करते समय अज्ञात समानताओं से मौजूदा शोध के आधार पर स्पष्ट अंतर के बीच अंतर करना महत्वपूर्ण है। बेशक, यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि दुरुपयोग की दवाओं के तीव्र विषाक्त प्रभाव स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों की अधिक खपत के दीर्घकालिक परिणामों से भिन्न होते हैं जो मोटापे का कारण बनते हैं।
भोजन सेवन, भोजन पुरस्कार और मोटापे के मौजूदा पशु मॉडल के फायदे और सीमाएं दोनों हैं। कई मायनों में, भोजन सेवन के पशु मॉडल भूख और तृप्ति को नियंत्रित करने वाली प्रमुख जैविक और शारीरिक प्रक्रियाओं के प्रतिनिधि हैं। इसके अलावा, भोजन सेवन के अंतर्निहित आणविक और तंत्रिका मार्ग सभी प्रजातियों में संरक्षित प्रतीत होते हैं92; हालाँकि, विभिन्न पर्यावरणीय दबावों वाली प्रजातियों में अद्वितीय विकासवादी संदर्भ हैं जिसके परिणामस्वरूप कृंतक मॉडल और मानव स्थिति के बीच अंतर होता है।
नियंत्रण का एक स्तर जो आगे के शोध की गारंटी देता है, और भोजन और दवा के सेवन से संबंधित व्यवहारों के लिए भिन्न हो सकता है, कॉर्टिकल गतिविधि की भागीदारी है। उदाहरण के लिए, सबकोर्टिकल प्रेरक और हाइपोथैलेमिक सर्किट पर आत्म-नियंत्रण को विनियमित करने के लिए पीएफसी के अलग-अलग क्षेत्रों की क्षमता भोजन सेवन या अत्यधिक खाने के वर्तमान पशु मॉडल में अच्छी तरह से एकीकृत नहीं है। डेटा के अनुसार यह एक बड़ी सीमा है जो बताता है कि मानव भोजन सेवन और विनियमन के लिए ऊपर से नीचे कॉर्टिकल नियंत्रण महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, इस बात के एकीकरण के लिए उत्कृष्ट मॉडल हैं कि पूरे शरीर की प्रणालियाँ और मस्तिष्क सर्किट भोजन सेवन में कैसे योगदान करते हैं, लेकिन इस बारे में बहुत कम ज्ञात है कि परिधीय प्रणालियों पर दुरुपयोग की दवाओं का प्रभाव लत में कैसे योगदान देता है। अंत में, ऐसे कई व्यवहारिक अध्ययन हुए हैं जिनमें भोजन को बढ़ाने वाली दवाओं और नशे की लत वाली दवाओं के प्रभावों का अध्ययन करने के लिए समान स्थितियों का उपयोग किया गया है, लेकिन अध्ययनों में कई तुलनाएं की गई हैं जो भोजन में समानता या अंतर के बारे में निष्कर्ष निकालने के लिए विभिन्न मापदंडों और स्थितियों का उपयोग करते हैं- या दवा संबंधी प्रतिक्रियाएँ. यह निष्कर्ष निकालने के लिए साथ-साथ तुलना करना आवश्यक होगा कि भोजन सुदृढीकरण में समतुल्य सर्किट और आणविक सब्सट्रेट शामिल होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप नशीली दवाओं की लत जैसा व्यवहार होता है। कई दवा स्व-प्रशासन अध्ययनों ने पहले से ही नियंत्रण स्थिति के रूप में भोजन या सुक्रोज सेवन का उपयोग किया है। इन मौजूदा "नियंत्रण" प्रयोगों के पुनर्विश्लेषण से भोजन और दवा से संबंधित सुदृढीकरण और पुनर्स्थापन के बीच समानता और अंतर के बारे में अधिक जानकारी मिल सकती है, हालांकि भोजन के लिए विशिष्ट अनुकूलन निर्धारित करने के लिए अतिरिक्त भोली या दिखावटी स्थितियों की आवश्यकता हो सकती है।
निष्कर्षतः, भोजन की "लत" को नशीली दवाओं की लत के समान एक प्रमुख स्वास्थ्य समस्या नहीं होना चाहिए। इसके अलावा, कई मोटे व्यक्तियों में लत के लक्षण दिखाई नहीं दे सकते हैं93 क्योंकि वजन बढ़ाने के कई व्यवहारिक रास्ते होने की संभावना है। अनियंत्रित भोजन और नशीली दवाओं के सेवन के शारीरिक और व्यवहारिक विनियमन के बीच समानताओं के साथ-साथ विचलन के बिंदुओं की पहचान करने से मोटापे और नशीली दवाओं की लत दोनों से निपटने के लिए हस्तक्षेप की अधिक संभावनाएं प्रदान की जाएंगी।
आभार
यह कार्य NIH अनुदान DK076964 (RJD), DA011017, DA015222 (JRT), DA15425 और DA014241 (MRP) द्वारा समर्थित था।
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