Kev Tiv Thaiv: Txo Nqi Zog Rov Qab Cuam Tshuam thiab Muaj Kev Txheeb Ze Tus Kheej Ua Ntej Nruag Txhawm rau Tshaj Tawm Lub Hlwb Hlwb Txheeb Ze (2010)

Introduction

Lub 25 lub xyoos dhau los ntawm kev tshawb nrhiav txog paj hlwb tau tsim muaj pov thawj tias kev tiv thaiv yog ib qho mob ntawm lub hlwb, muab kev sib cav sib ceg rau kev saib xyuas tib yam kev kho mob rau cov neeg quav yeeb tshuaj li cov uas muaj mob rau lwm cov kab mob uas muaj kev cuam tshuam loj, xws li mob ntshav qab zib. Muaj tseeb tiag, kev tshawb fawb ntawm txoj kev tiv thaiv tau pib qhia qhov tshwm sim ntawm cov xwm txheej thiab cov sij hawm ntev ntev uas tuaj yeem tshwm sim los ntawm kev tsim txom tsis zoo ntawm ib hom kev ua yees. Cov kev tshawb fawb no tau qhia tias kev siv tshuaj yaj yeeb ntau npaum li cas tuaj yeem npaj hom phiaj tseem ceeb thiab hlwb circuits, thiab nws thiaj li cuam tshuam qhov kev txiav txim siab siab dua qub uas yog tus cwj pwm, kev paub thiab tus cwj pwm. Peb tau kawm tias kev quav tshuaj yog tus cwj pwm los ntawm kev ua haujlwm ntawm lub hlwb kom loj dua. Cov kev tsis taus pib feem ntau ntawm cov txheej txheem ntawm lub paj hlwb loj dua qub dua qub, thiab pib hloov mus rau lwm thaj chaw uas muaj lub luag haujlwm ntau dua. Yog li, ntxiv rau qhov txiaj ntsim, cov neeg quav tshuaj muaj peev xwm muaj kev cuam tshuam ntau yam kev kawm (nco, txias, tsis muaj vaj huam sib luag), kev ua tus thawj tswj hwm (impulse inhibition, kev txav txim sab, kev poob siab), kev paub txog (kev cuam tshuam) thiab kev xav (kev xav ntawm lub siab thiab kev nyuab siab) zog.

Teeb duab ntawm qhov tshwm sim ntawm lub hlwb kev ntsuam xyuas uas siv cov positron emission tomography (Tsom), peb qhia cov yawm sij lub paj hlwb uas raug cuam tshuam los ntawm kev raug tsim txom ntawm kev siv yeeb tshuaj thiab tom qab ntawd nthuav tawm tus qauv zoo sib xws, raws li kev quav yeeb quav tshuaj yog qhov tshwm sim ntawm imbalanced ntaub ntawv ua nyob rau hauv thiab ntawm cov circuits. Kev totaub txog cov kev hloov maj mam ua rau lub hlwb (hlwb), thiab cov kev puas hlwb thiab tej yam tsis zoo uas cuam tshuam rau lawv qhov kev tsim nyog, yog qhov tseem ceeb rau kev tiv thaiv kev tiv thaiv thiab kev kho mob kom tiv thaiv kev tiv thaiv.

Siab, tab sis luv, tawg ntho ntawm dopamine yuav tsum tau txhaj tshuaj tiv thaiv

Kev quav yog, thawj zaug thiab ib qho tseem ceeb, kab mob ntawm lub hlwb cov khoom plig. Qhov system no siv cov neurotransmitter dopamine (DA) ua nws cov txiaj loj los xa cov ntaub ntawv. Lub Hlav DA yog lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev ua haujlwm ntawm cov ntaub ntawv hais txog kev ua kom muaj siab hlob [1, 2], uas yog nyob hauv plawv ntawm nws txoj kev muaj peev xwm tswj los sis txhawb txoj kev sib tw [3, 4], nqi zog siab [5], kev mob siab, txoj kev xav, thiab qhov kev xav ntawm kev lom zem. Kev tso tawm mus los ntawm DA nyob rau hauv lub hlwb qhov kev ua haujlwm ntawm lub cev yog qhov tsim nyog, txawm hais tias tsis txaus, qhov xwm txheej hauv cov txheej txheem nyuaj uas ua rau qhov kev xav ntawm qhov khoom plig: qhov nce hauv DA zoo li cuam tshuam txog kev siv ntawm "siab" uas cov kev paub dhau los. Cov lus teb raug mob tsuas yog txiav txim siab thaum DA raug tso tawm dua li cov ntse, dhau mus, surges, hauv kev teb rau cov tshuaj lossis yeeb tshuaj cuam tshuam.

Interestingly, ncaj qha los sis tsis ncaj, tag nrho cov tshuaj yeeb dej num ua hauj lwm los ntawm kev ua kom muaj kev nyuab siab tab sis tsis muaj zog ntxiv nyob rau hauv DA cheeb tsam hauv cheeb tsam tseem ceeb ntawm qhov khoom plig (limbic) system [6, 7], xws li, nyob rau hauv lub nucleus accumbens (Nac) nyob rau hauv ventral striatum. Xws li DA tuaj ntws zoo li, thiab qee qhov ua tau zoo tshaj qhov qub, qhov kev mob ntawm lub cev muaj zog ua rau kev ua kom muaj zog (feem ntau xa mus rau cov kws kho dua tshiab lossis khoom plig). Raws li peb xav tau, tib neeg lub hlwb kev tshawb fawb siv cov positron emission tomography (PET), tau qhia meej tias pom tau tias DA tau nce qib ntawm cov tshuaj sib txawv (xws li. stimulants (Daim duab 1A), [8, 9], nicotine [10], thiab dej cawv [11]) nyob rau hauv lub ventral striatum, yog txuas rau qhov kev paub meej ntawm kev zoo siab (los yog siab) thaum lub sij hawm ua kev txhaum [12, 13, 14]. Txij li cov kev tshawb fawb PET tuaj yeem ua rau tib neeg tib neeg qhov kev xav tau los ua kom pom cov kev sib raug zoo ntawm cov ntaub ntawv tshaj tawm txog cov yeeb tshuaj thiab cov txheeb ze hauv DA. Feem ntau cov kev tshawb fawb tau qhia tias cov uas pom tau tias tus DA tshaj loj dua tom qab kis tshuaj [amphetamine, nicotine, alcohol, methylphenidate (MPH)] kuj qhia txog qhov siab tshaj plaws lossis kev zoo siab (Daim duab 1B).

Tsiaj thiab cov tib neeg cov kev tshawb fawb pom tau tias qhov ceev uas siv yeeb tshuaj nkag, ua raws li, thiab tawm hauv lub hlwb (ie nws tus kws kho mob lub npe) ua tus tseem ceeb hauv kev txiav txim siab txog qhov teebmeem hauv kev txhawb nqa. Xwb, txhua txoj kev siv yeeb tshuaj ntawm lub paj hlwb uas tau ntsuas los ntawm tus tsiaj (cov yeeb dawb, MPH, methamphetamine, thiab nicotine) tuaj yeem pom tib lub ntsiab lus thaum lub chaw tso dej tshuaj, ie, ncov qib hauv tib neeg lub hlwb raug mus pom hauv 10 min (Daim duab 2A) thiab qhov kev nce qib no yog txuam nrog "siab" (Daim duab 2B). Raws li lub koom haum no, nws ua raws li kev ua kom paub tseeb tias qhov kev quav yeeb tshuaj nkag mus rau hauv lub hlwb kom qeeb li tsim nyog yuav tsum yog txoj kev zoo ntawm kev nrhiav kom tau qhov nws muaj peev xwm, qhov uas nws txoj cai raug tsim txom. Peb tsim ib txoj kev sim ua qhov kev ntsuam xyuas qhov tseeb nrog cov tshuaj yeeb hom tshuaj MPH, uas, xws li yeeb dawb, nce DA los ntawm kev qeeb nws txoj kev thauj mus rau hauv presynaptic neuron (ie los ntawm thaiv cov thauj thauj DA), yog li magnifying lub teeb liab. Xwb, peb pom tau tias, thaum siv tshuaj MPH ntau zaus, euphorigenic, lus hais ntawm MPH, uas kuj ua rau kom muaj DA nyob hauv plab hlaub [15], tiam sis nrog 6- rau 12-fold qeeb muag pharmacokinetics, tsis yog feem ntau li ua qhov cuab tam [16, 17]. Yog li, qhov tsis ua haujlwm ntawm qhov ncauj MPH - los yog amphetamine [18] rau qhov teeb meem ntawd - kom ntxias lub siab muaj feem yuav xav txog qhov lawv qeeb nce toj mus rau hauv lub hlwb [19]. Vim li no, nws tsim nyog hais kom muaj kev sib raug zoo ntawm tus nqi ntawm qhov yeeb tshuaj ntawm kev tsim txom nkag mus rau hauv lub hlwb, uas txiav txim siab qhov kev kub ceev uas DA nce hauv ventral striatum, thiab nws txoj kev txhawb nqa [20, 21, 22]. Ua lwm yam lus, rau ib txoj hauv kev tshuaj kom coj cov teebmeem rau nws tau nce DA Dhau ntawd. Vim li cas thiaj yuav tsum ua li no?

Raws li qhov siab thiab ntev ntawm kev tua hluav taws xob, DA signaling yuav siv tau ib qho ntawm ob hom kev ua: phasic los yog tonic. Phasic signaling yog cov uas tau siab los ntawm qhov siab thiab tawg ntho tawg, qhov teeb meem ntawm qhov qhia tau tias tonic muaj feem ntau txaus siab thiab ntev ntev los yog ncua sij hawm. Qhov tseem ceeb yog qhov tseem ceeb vim tias nws hloov tawm tias cov ntawv DA yog qhov tsim nyog rau kev siv tshuaj rau kev tsim txom kom ntxias "cov lus teb," uas yog ib qho ntawm cov thawj zaug neuroadaptation uas ua raws li kev txhawb nqa kev noj qab haus huv (xws li tshuaj). Ib qho ntawm qhov kev sib txawv uas txuas mus rau phasic signaling nrog txias yog kev koom tes ntawm D2R thiab glutamate n-methyl-d-aspartic acid (NMDA) receptors [23]. Ntawm qhov tod tes, tonic DA signaling plays lub luag haujlwm ntawm kev ua haujlwm ntawm kev ua haujlwm cim xeeb thiab lwm yam kev ua haujlwm. Qee cov nta uas paub qhov txawv ntawm hom kev qhia ntawm qhov phasic yog tias nws ua hauj lwm feem ntau los ntawm qis tsawg affinity DA receptors (DA D1 receptors). Txawm li cas los xij, thiab txawm tias muaj cov mechanisms sib txawv, cov tshuaj txuas ntxiv (thiab cov kev hloov hauv tonic DA tawm los ntawm cov chaw no) kuj tau ua rau cov kev hloov hauv cov hlab ntsha uas tshwm sim thaum kawg [25] los ntawm kev hloov ntawm NMDA thiab alpha-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazone-propionate (AMPA) glutamate receptors [24].

Cov puavpheej ntawd qhia tau hais tias kev pheej yig tshaj yeeb-tshuaj tsub ntxiv nyob rau hauv cov ntawv kho mob uas yog DA tua hluav taws. Qhov no yuav pab piav qhia yog vim li cas qhov kev siv cov tshuaj tsis zoo uas ua rau muaj kev phom sij tuaj yeem ua rau cov yeeb yaj kiab ua rau nws tus kheej, nws qhov kev cia siab, thiab cov cwj pwm (neeg, khoom thiab chaw) nrog nws siv. Txawm li cas los xij, thaum siv cov tshuaj phem los ntawm kev siv tshuaj lom neeg uas nyob ntawm seb yuav ceev npaum li cas DA feem ntau yuav tsim nyog "tsim nyog" rau txoj kev tiv thaiv kev quav tshuaj, lawv tsis meej "tsis txaus." tsim vim hais tias lawv ua los ntawm cov hlab ntsha ob leeg hauv lwm lub nruab nrog cev ((neurotransmitter systems)xws li glutamate [26] thiab kab tias kuj γ-aminobutyiric acid (GABA)) tias, nws thiaj li, cuam tshuam ntxiv cov hlwb circuits modulated by DA. Cov circuits yog qhov tseem ceeb ntawm cov seem tom ntej.

Kev siv tshuaj yeeb dej cawv txo qis dua dopamine receptors thiab dopamine ntau lawm: Qhov "siab" yog kev txiav txim siab

Qhov tseeb hais tias kev siv yeeb tshuaj yuav tsum muaj mob ua ntej kev tiv thaiv yuav siv sij hawm cag yog ib qho qhia meej meej hais tias tus kab mob no yog lub hauv paus, cov neeg tsis tshua muaj zog, rov ua dua perturbations ntawm nqi zog. Cov perturbations no nws thiaj li ua rau cov neuroadaptation hauv ntau lwm txoj kev (motivation / tsav, inhibitory tswj / executive muaj nuj nqi, thiab nco / txias) uas yog hloov los ntawm DA [27]. Ntawm cov neuro-adaptations uas tau muab qhia tas li hauv cov kev quav tshuaj yog cov kev txiav tawm loj hauv cov theem D2R (high affinity) thiab cov nyiaj DA tawm ntawm DA hlwb [28] (Daim duab. 3). Qhov tseem ceeb tshaj plaws, cov kev lag luam no yog txuam nrog cov cheeb tsam roj ntsha hauv cheeb tsam hauv cov cheeb tsam ntawm prefrontal cortex (PFC) uas yog qhov tseem ceeb rau kev ua tiav kev ua haujlwm (ie anterior cingulate gyrus (CG) thiab orbitofrontal cortex (OFC)) (Daim duab 4A). Qhov kev soj ntsuam no coj peb mus postulate tias qhov no yuav yog ib qho ntawm cov mechanisms uas txuas rau txoj kev cuam tshuam cov kev cuam tshuam kev siv tshuaj hauv DA signaling nrog kev tswj tshuaj compulsive thiab cov tsis muaj kev tswj cov tshuaj noj kom tsawg uas qhia txog kev quav tshuaj [29]. Tsis tas li, lub xeev hypodopaminergic uas tau tshwm sim yuav piav qhia txog cov neeg quav ib leeg tsis tshua xav txog cov khoom plig rau ntuj tsim (piv txwv li cov zaub mov, pw ua ke, thiab lwm yam) thiab kev siv tshuaj yeeb uas yog txhais tias yuav raug them nyiaj ib ntus rau cov kev tiv thaiv no [30]. Ib qho tseem ceeb ntawm txoj kev paub no yog qhov hais txog cov kev lag luam no (los ntawm kev nce ntxiv D2R qib thiab nce DA tso tawm hauv cov cheeb tsam thiab cov cheeb tsam prefrontal) tuaj yeem muab lub tswv yim soj ntsuam los kho kom zoo ntawm kev quav tshuaj [31]. Puas muaj cov pov thawj uas thim qhov hypodopaminergic xeev tau muaj kev cuam tshuam zoo rau kev coj cwj pwm kev tsim txom? Cov lus teb yog muaj. Peb cov kev tshawb fawb pom tau tias yog los ntawm kev yuam kev D2R, sib sib zog nqus hauv qhov nqi zog ntawm cov tshuaj yeeb-cawv los yog dej cawv, peb tuaj yeem txo cov self-administration ntawm cocaine [31] los yog cawv [32], feem. Tsis tas li ntawd, nyob rau hauv nas tsuag, zoo li hauv tib neeg cov neeg ua haujlwm methamphetamine [33], txo qis qis dua ntawm D2R kuj yog txuam nrog impulsivity, thiab nyob rau hauv cov nas tsuag nws kwv yees cov qauv ntawm kev siv tshuaj tua tus kheej (saib hauv qab).

Kev tshawb xyuas kev pom muaj kuj tau pom tias, nyob rau hauv tib neeg, kev tiv thaiv yog txuam nrog ib tus thawj hauv DA tso tawm hauv ventral striatum thiab hauv lwm thaj chaw ntawm lub ntsws, thiab nyob rau hauv cov lus teb zoo nkauj rau cov tshuaj thiab cov neeg siv yeeb tshuaj hauv detoxified (Daim duab. 5) [34]. Qhov no yog ib qho kev npaj txhij txog txij li nws tau raug hypothesized tias kev quav tshuaj ib qho kev kho kom zoo siab rau qhov txiaj ntsim zoo (thiab li lub dopaminergic) cov lus teb rau cov yeeb tshuaj. Hauv kev quav tshuaj yeeb dej caw, txo cov txheej txheem DA no yuav muaj kev cuam tshuam txog kev cuam tshuam txog kev puas hlwb neurophysiology hauv qhov khoom plig circuitry (ie nyob rau hauv DA DA uas tso tawm DA hauv qhov tsis muaj tseeb), los yog, hloov txoj cai ntawm lub nqi zog ntawm qhov khoom plig los ntawm prefrontal (executive executive) lossis cov kev xav (kev xav) (prefrontal-striatal, amygdalarstriatal glutamatergic pathways). Txij li cov ntshiab dopaminergic kawg nyob hauv lub ntsws, raws li pom nyob rau hauv tus neeg ua phem yeeb ncuab, tsis suav cov yam ntxwv uas yog tus cwj pwm coj cwj pwm, xws li kev xav tsis zoo, kev xav, thiab kev rov qab los ntawm kev siv yeeb tshuaj, nws yog qhov zoo tshaj plaws tias prefrontal regions (raws li zoo li cov amygdala) kuj tau koom tes ntawm no, vim tias lawv txoj kev cuam tshuam yuav pab tau lossis tsis cuam tshuam txog cov kev coj cwj pwm no.

Cov phom sij dopamine tsawg dua (DR2) ntau qhov kev tswj ntawm kev tswj ntawm impulsivity los ntawm prefrontal cortex

Nws tau raug hypothesized tias kev tsis ncaj ncees tswj kev cai ntawm kev siv yeeb tshuaj yeeb tshuaj uas yog tus cwj pwm tsis txaus ntseeg yuav raug vim qee qhov kev txhim kho hauv cov cheeb tsam ntawm lub hlwb [35]. Tam sim no muaj ntau qhov pov thawj uas txhawb qhov kev xav no, pib nrog cov kev tshawb fawb tsiaj uas tshawb txog kev sib txuas ntawm D2R thiab kev coj tus cwj pwm. Kev sim nrog cov nas kom pom meej yog ib qho correlation ntawm tsawg D2R thiab impulsivity [36], thiab nruab nrab ntawm kev lam ua thiab kev siv tshuaj rau kev tswj [37]. Tab sis dab tsi yog qhov zoo sib xws? Raws li yav dhau los, cov neeg ua phem siv tshuaj yeeb dej caw, qis qis dua D2R tseem ceeb nrog cov paj hlwb qis dua hauv cov cheeb tsam tseem ceeb ntawm PFC, xws li OFC (nrog rau kev sib raug zoo thiab qhov cuam tshuam kev cuam tshuam nrog kev coj cwj pwm) thiab hauv CG thiab kev ua yuam kev xyuas thiab kev cuam tshuam kev cuam tshuam rau kev ua kom poob qab) (Daim duab 4B) [38, 39]. Tsis tas li ntawd, nyob rau hauv kev tshawb nrhiav peb tau ua rau cov tib neeg (txhais tau hais tias SD ± hnub nyoog, 24 ± 3 xyoo) tsev neeg keeb kwm ntawm kev quav dej caw, tiam sis leej twg uas tsis muaj alcoholics lawv tus kheej, peb kuj uncovered ib qho tseem ceeb sib txuas ntawm striatal D2R thiab cov metabolism hauv cheeb tsam frontal (CG , OFC, thiab Doraryolateral PFC) thiab tseem nyob hauv sab nraud insula (koom nrog hauv interruption, kev paub txog tus kheej, thiab kev siv tshuaj yaj yeeb) [40] (Daim duab. 6). Interestingly, cov neeg no muaj D2R siab tshaj dua cov khoom ua si tsis muaj tsev neeg keeb kwm ntawm kev quav dej caw, tab sis lawv tsis txawv ntawm cov metabolism hauv ntej. Kuj, nyob rau hauv cov tswj, striatal D2R tsis correlate nrog frontal metabolism hauv. Qhov no ua rau peb xav hais tias qhov siab tshaj li niaj zaus D2R hauv cov ntsiab lus uas muaj kev pheej hmoo siab rau kev quav dej quav cawv tiv thaiv lawv ntawm kev haus cawv los ntawm kev ua kom muaj zog hauv cov cheeb tsam prefrontal. Thaum ua ke, cov ntaub ntawv no qhia tias qib D2R hauv striatum tuaj yeem tiv thaiv kev quav yeeb quav tshuaj thiab kev quav tshuaj los ntawm kev ua kom muaj qhov tsis zoo rau kev tswj fwm, ie, los ntawm kev tswj cov circuits koom nrog rau hauv kev tiv thaiv tus cwj pwm coj teb thiab tswj kev xav.

Ib yam li ntawd, peb pom tau tias cov cheeb tsam prefrontal kuj tseem muaj feem cuam tshuam txog kev tawm ntawm DAI (thiab qhov cuab lub zog) pom nyob rau hauv cov kev kawm tshwj xeeb vim lawv tswj hwm kev tua hluav taws hauv DAUS thiab DA tso tawm rau hauv kev ntsuas plab. Los soj ntsuam qhov kev txheeb xyuas no peb soj ntsuam cov kev sib raug zoo ntawm cov hauv paus metabolism hauv PFC thiab qhov nce hauv striatal DA vim raug tso cai los ntawm MPH hauv cov tswj thiab hauv cov tshuaj lom neeg haus dej caw. Raws li kev pom zoo, hauv kev haus cawv, peb tsis paub txog qhov kev sib raug zoo ntawm lub hauv paus pib metabolism thiab DA tso tawm hauv striatum, tawm tswv yim tias qhov cim poob rau hauv DA tso tawm hauv kev haus dej haus cawv hauv kev haus dej cawv pwm cuam tshuam rau ib feem ntawm txoj kev tsis zoo ntawm lub hlwb ua si los ntawm prefrontal hlwb regions [34].

Yog li, peb tau pom ib qho kev sib koom tes ntawm qhov pib ua haujlwm hauv PFC thiab txo D2R hauv cov tshuaj yeeb dawb, thiab ntawm PFC lub hauv paus thiab DA tso tawm ntawm cov tswj uas tsis nyob hauv cov neeg quav tshuaj. Cov koom haum no evince cov kev sib txuas ntawm cov neuroadaptions hauv PFC txoj kev thiab cov nqi poob qis hauv qhov DA nqi zog thiab kev txhawb zog, uas yog vim muaj kev cuam tshuam ntawm PFC ntawm kev tsis tuaj yeem thiab kev cog lus. Txawm li cas los xij, cov no tsis suav rau cov kev coj cwj pwm txawv, xws li cov teebmeem ntawm cov yeeb tshuaj cawv hauv kev ua rau kev xav, uas yuav tsim muaj qhov cim xeeb thiab kev kawm hauv circuits.

Txaus siab puas ntsoog thiab kev thev naus (stereotypic behaviors) hloov qhov "siab" ua tus tsav tsheb

Tshaj-stimulation ntawm DA hlwb hauv lub ventral striatum nws thiaj li tsim cov kev sib txuas ua haujlwm tshiab hauv lub hlwb ntawm txoj cai ntawm kev txaus siab rau kev sib tw, thiab cov xwm txheej kev tshwm sim puag ncig nws (piv txwv li, ib puag ncig, kev npaj tshuaj, lwm yam) , cov koom haum ua muaj zog kawm uas tuaj yeem ua rau tus cwj pwm coj. Thaum kawg, lub mere nco lossis cia siab tias yuav siv cov tshuaj yeeb yam ua rau tus cwj pwm tsis txaus ntseeg uas ua rau tib neeg mob. Nrog rov qab siv yeeb tshuaj, qhov firing ntawm DA hlwb hauv cov paj hlwb pib hloov cov paj hlwb ntawm qhov pib kawm. Qhov no pabcuam cov kev txuam nrog kev txuam nrog kev siv tshuaj, uas pab piav qhia txog kev muaj peev xwm ntawm txhua hom kev siv tshuaj yeeb dej caw (hauv kev paub ntawm tus neeg tau txais txiaj ntsim ntawm kev siv yeeb tshuaj thaum raug rau cov kev mob nkeeg) [41] kom pib ua DAWV lub hlwb tawm. Thiab vim yog lub luag haujlwm ntawm DA hauv kev pomzoo, cov DA no yuav ua rau kom muaj lub peev xwm tsav kom luag tau txais txiaj ntsim [42]. Xwb, thaum cov nas nquag raug dua ib txoj haujlwm uas tsis zoo rau nruab nrab uas tau ua ke nrog cov tshuaj (conditioned), nws tuaj yeem tuaj yeem DA nce thiab rov ua tshuaj rau nws tus kheej txoj cai [43]. Cov lus teb zoo li no yog cov kev mob nkeeg hauv kev siv tshuaj yeeb vim tias lawv yog tus saib xyuas qhov siab tshaj plaws ntawm ib tus neeg raug mob rov qab los txawm tias tom qab lub sij hawm ntev tshaj qub. Tam sim no, lub hlwb kev yees duab tso cai rau peb ntsuam xyuas seb tib neeg lub cev muaj cuaj caum yuav ua rau kev siv yeeb tshuaj li kev cai lij choj.

Nrog rov qab siv yeeb tshuaj, qhov firing ntawm DA hlwb hauv cov paj hlwb pib hloov cov paj hlwb ntawm qhov pib kawm. Qhov no pabcuam cov kev txuam nrog kev txuam nrog kev siv tshuaj, uas pab piav qhia txog kev muaj peev xwm ntawm txhua hom kev siv tshuaj yeeb dej caw (hauv kev paub ntawm tus neeg tau txais txiaj ntsim ntawm kev siv yeeb tshuaj thaum raug rau cov kev mob nkeeg) [41] kom pib ua DAWV lub hlwb tawm. Thiab vim yog lub luag haujlwm ntawm DA hauv kev pomzoo, cov DA no yuav ua rau kom muaj lub peev xwm tsav kom luag tau txais txiaj ntsim [42]. Xwb, thaum cov nas nquag raug dua ib txoj haujlwm uas tsis zoo rau nruab nrab uas tau ua ke nrog cov tshuaj (conditioned), nws tuaj yeem tuaj yeem DA nce thiab rov ua tshuaj rau nws tus kheej txoj cai [43]. Cov lus teb zoo li no yog cov kev mob nkeeg hauv kev siv tshuaj yeeb vim tias lawv yog tus saib xyuas qhov siab tshaj plaws ntawm ib tus neeg raug mob rov qab los txawm tias tom qab lub sij hawm ntev tshaj qub. Tam sim no, lub hlwb kev yees duab tso cai rau peb ntsuam xyuas seb tib neeg lub cev muaj cuaj caum yuav ua rau kev siv yeeb tshuaj li kev cai lij choj.

Lo lus nug no tau tshawb nrhiav hauv cov neeg ua haujlwm cocaine. Siv tsiaj thiab [¹¹C] raclopride, ob txoj kev tshawb fawb pom tau hais tias raug rau cov yeeb yaj kiab (cocaine-cues) (ntawm cov ntsiab lus haus luam yeeb cocaine), tiam sis tsis mus yees duab tsis zoo (ntawm scenes scenes) nce DAI hauv cov neeg uas muaj kev quav yeeb quav tshuaj yeeb dej cawv (Daim duab. 7) thiab hais tias DA tau nce siab tau txuam nrog cov ntaub ntawv tshaj tawm txog kev siv yeeb tshuaj [44, 45]. Qhov siab tshaj ntawm DA DAI ua rau muaj kev sib tw los ntawm cov yeeb yaj kiab uas siv yeeb yaj kiab, qhov khaus siv tshuaj ntau. Tshaj ntawd, qhov loj tshaj ntawm DA nce tau txuas nrog cov qhab nia txog kev tiv thaiv qhov quav, qhov tseem ceeb ntawm cov lus teb hauv cov kev kho mob hauv kev kho mob.

Nws yog ib qho tseem ceeb uas tseem ceeb, tab sis, txawm tias tsis muaj zog ntawm cov koom haum no, peb nyuam qhuav tau sau cov pov thawj tshiab hais tias cov neeg ua phem rau cov tub ceev xwm tiv thaiv qee lub peev xwm ua kom tsis muaj kev cuam tshuam. Yog li no, cov tswv yim ntxiv dag zog rau kev tswj hwm kev mob nkeeg muaj peev xwm muab kev pab kho mob [46].

Muab nws tag nrho ua ke

Qee yam ntawm feem ntau ntawm kev quav tshuaj yeeb yog qhov yooj yim tshaj plaws uas siv cov tshuaj yeeb dej cawv uas yuav rov qab ua tau tom qab xyoo dhau los, thiab muaj kev ruaj siab loj ntawm cov neeg uas muaj kev quav yeeb quav tshuaj los nrhiav kev siv yeeb tshuaj thaum lub siab ua rau cov neeg tsis paub zoo.

Peb tau npaj siab ua tus qauv txog kev quav tshuaj [47] uas piav txog qhov sib txawv ntawm tus kab mob no los ntawm kev tawm tsam ntawm plaub qhov kev sib txuas ntawm lub cev, nws qhov kev sib txuas ua ke muaj peev xwm piav qhia txog ntau yam ntawm kev quav yeeb tshuaj: (a) tus nqi zog, nrog rau ntau lub nuclei hauv basal ganglia, tshwj xeeb tshaj yog ventral striatum, nws Nac txais lus tawm los ntawm ventral tegmental cheeb tsam thiab relays cov ntaub ntawv rau ventral pallidum (VP); (b) motivation / tsav, nyob hauv daim OFC, subcallosal cortex, dorsal striatum thiab lub cev cortex; (c) nco thiab kawm, nyob hauv amygdala thiab hippocampus; thiab (d) kev npaj thiab kev tswj, uas nyob hauv qhov prefersal cortex dorsolateral, sab hauv CG thiab sab hauv frontal cortex. Cov plaub circuits tau txais kev ncaj ncees hauv lub dag zog los ntawm DA neurons, tiam sis kuj sib txuas nrog ib leeg los ntawm kev ncaj qha lossis tsis ncaj nraim (feem ntau glutamatergic).

Cov plaub circuits hauv tus qauv no ua hauj lwm ua ke thiab lawv cov kev khiav hauj lwm hloov nrog kev paub. Txhua qhov kev sib txuas mus rau ib qho tseem ceeb ntawm kev sib txuas: kev ua siab zoo (nqi zog), sab hauv xeev (motivation / tsav), koom haum kawm (nco, txias), thiab daws teebmeem (tswj). Ntxiv rau, cov circuits no kuj sib cuam tshuam nrog circuits koom nrog kev nyab xeeb (nrog rau kev ntxhov siab reactivity) [48] thiab nrog kev cuam tshuam (uas tshwm sim ntawm kev siv yeeb tshuaj yees thiab kev xav) [49]. Peb tau npaj siab hais tias tus qauv ntawm kev ua nyob hauv plaub-lub voj voog network tau piav txog qhov no ua rau tus neeg zoo li cas xaiv qhov sib tw. Cov kev xaiv no cuam tshuam los ntawm lub nqi zog, kev nco / txias, kev txhawb zog, thiab tswj cov kev sib tw thiab cov ntawm no tau kho los ntawm circuits uas muaj kev paub txog lub luag haujlwm thiab kev paub txog (Daim duab 8A).

Cov lus teb rau ib qho stimulus yog cuam tshuam los ntawm nws cov momentary saliency, piv txwv li nws yuav tsum nqi zog. Ua ntej, qhov kev cia siab yuav tau ua tiav los ntawm DA neurons projecting rau hauv ventral striatum thiab cuam tshuam los ntawm glutamatergic projections los ntawm OFC (uas muab qhov tseem ceeb ntawm cov ntsiab lus tseem ceeb) thiab amygdala / hippocampus (uas kho cov lus teb thiab kev nco nco). Tus nqi ntawm qhov stimulus yog qhov hnyav (piv) ntawm lwm qhov kev hloov ntawm lwm txoj hauv kev, tab sis kuj pauv raws li kev ua haujlwm ntawm tus kheej, uas yog hloov los ntawm kev hloov siab (nrog rau kev ntxhov siab) thiab kev paub txog kev cuam tshuam. Hauv particular, kev nyuab siab muaj zog ua rau cov nqi tshuaj ntawm kev siv tshuaj thaum tib lub sij hawm nws txo prefrontal kev cai ntawm cov amygdala [50]. Tsis tas li ntawd, vim muaj kev kis tus kabmob ntev raug txuas mus rau kev kho kom zoo tshaj qhov qub rau qhov kev ntxhov siab no nws piav qhia txog vim li cas kev ntxhov siab yuav ua rau muaj kev rov qab siv yeeb tshuaj ntau zaus hauv cov xwm txheej. Qhov muaj zog ntawm qhov txiaj ntsig ntawm qhov txiaj ntsig, ntawm ib feem ntawm cov kev paub ua yav dhau los, qhov loj dua ntawm kev ua kom muaj lub siab nyiam thiab muaj zog dua tus tsav mus rau nws. Lub tswv yim txiav txim siab los ua (los yog tsis) kom tau txais qhov txiaj ntsim kev ua haujlwm yog ua los ntawm PFC thiab CG, uas ntsuas qhov txiaj ntsim ntawm qhov sib txawv ntawm qhov zoo ntawm cov kev ua tsis zoo, thiab sab qaum teb sab nraud Cortex (Broadmann Area 44), uas ua haujlwm rau inhibit prepotent lus teb ua [51].

Raws li cov qauv no, nyob rau hauv qhov kev kawm uas muaj kev sib raug zoo (Daim duab 8B), qhov txiaj ntsim ntawm kev siv tshuaj yeeb ntawm kev tsim txom thiab nws cov cues uas raug txhim kho yog kho kom zoo ntawm cov nuj nqis ntawm lwm yam (ntuj) cov txiaj ntsim, nws qhov kev txiav txim siab tau khwv tau. Qhov no yuav piav txog kev mob siab ntxiv mus nrhiav cov tshuaj. Txawm li cas los xij, cov tshuaj muaj yees kuj rov pib dua yam khoom muaj nqis, uas ua rau muaj kev cuam tshuam ntawm qhov khoom plig nqi zog rau cov tswv yim txhawb zog [52], uas kuj pab piav qhia tus nqi qis dua ntawm cov tshuaj uas tsis yog yeeb tshuaj rau hauv tus neeg quav yeeb tshuaj. Lwm cov laj thawj rau txoj kev ua kom zoo ntawm kev haus tshuaj yog qhov tsis muaj cov txheej txheem ntawm DA cov lus teb rau kev siv yeeb tshuaj ntawm kev tsim txom (kev kam lees) piv nrog lub vaj tse qub uas tshwm sim rau ntuj ntshaw thiab qhov tshwm sim hauv satiety [53].

Ntxiv mus, raug mob conditionified yog txaus los pab kom muaj nuj nqi zog [54]; Yog li, peb yuav twv tau tias nyob rau hauv ib tug neeg quav, raug rau ib puag ncig nrog conditioned cues yuav ntxiv exacerbate lawv txo rhiab heev rau ntuj ntshaw. Thaum tsis muaj kev sib tw los ntawm lwm cov neeg txhawb nqa, qhov kev kawm ua tau zoo siab nce qib ntawm kev siv tshuaj mus rau theem ntawm kev tsav tsheb loj rau tus neeg. Peb pom tau tias cov yeeb tshuaj cues (lossis kev nyuab siab) ua rau tus ceev DA nce hauv Nac hauv ventral striatum thiab nyob hauv cov kev pabcuam dansal striatum uas tsav lub siab xav noj cov tshuaj thiab tsis tuaj yeem tawm tsam los ntawm lub teebmeem ntawm PFC. Yog li, raws li kev siv yeeb tshuaj thiab kev qaug rau cov HAI qhov kev xav yuav ua rau muaj kev sib raug zoo ntawm kev txhawb zog / kev tsav tsheb thiab kev nco, uas deactivate PFC (prefrontal inhibition tshwm sim nrog kev ua kom khaus amygdala) [50], thaiv lub hwjchim ntawm PFC los tswj qhov kev txhawb zog / kev tsav tsheb. Yog tias tsis muaj kev txwv tswj kev tiv thaiv no, tsim muaj qhov voj vev-xaij, uas ua rau cov tshuaj siv tshuaj compulsive. Vim tias cov kev sib tshuam ntawm cov circuits yog bidirectional, qhov qhib rau lub network thaum lub sij hawm kev qaug cawv los pab ntxiv dag zog rau kev siv tshuaj ntawm cov tshuaj thiab qhov txias rau cov yeeb tshuaj cues.

cov lus xaus

Tsis tas li ntawd xwb, peb thov kom muaj tus qauv uas siv rau kev tiv thaiv raws li nram qab no: Thaum lub sij hawm kev tiv thaiv, qhov tseem ceeb ntawm cov yeeb tshuaj cuaj hauv qhov cim xeeb ntawm lub plawv yuav muaj nqi siab thiab yuav pab txhawb qhov kev yoog kom haus cov tshuaj, ua kom overriditory tswj kev ua haujlwm los ntawm PFC. Txawm hais tias cov tshuaj DA yog tias muaj cov tshuaj yeeb-tshuaj ntau ntxiv, cov tshuaj muaj yees ntawm cov tshuaj ua rau cov lus teb rau lawv tus kheej, kev tsav tsheb ntxiv mus noj cov tshuaj thiab nyiam lub voj voog kom pom zoo, vim tsis muaj teeb meem ntawm lub prefrontal tswj Circuit Court. Ntim tau tib lub sij hawm, kev tiv thaiv no tseem yuav rov ntsuas tau qhov circuits uas ua kom zoo siab thaum hnov ​​thiab hnov ​​qab (paub los ntawm qhov tsaus ntuj dub ntxoov txho) (Daim duab 8B) rau hauv kev uas, yog hais tias sim ua pov thawj, yuav ntxiv tilt qhov sib npaug ntawm kev tswj kev tiv thaiv thiab ntawm txoj kev xav thiab siv cov tshuaj compulsive.

Peb yeej lees tias qhov no yog qauv simplified: peb paub hais tias lwm lub cheeb tsam lub hlwb yuav tsum tau koom tes rau hauv cov circuits, tias ib cheeb tsam yuav ua rau ntau lub circuits, thiab lwm yam circuits uas tseem yuav koom nrog kev quav tshuaj. Tsis tas li ntawd, txawm hais tias qhov qauv no tseem ua rau DA, nws yog qhov tseeb ntawm cov kev tshawb fawb ntawm cov kev hloov hauv glutamatergic projections kom kho ntau ntau ntawm cov kev hloov hauv txoj kev tiv thaiv thiab peb tau sib tham ntawm no. Nws kuj yog tshwm sim los ntawm cov kev tshawb fawb ntawm cov kws tshawb fawb tias lwm cov neurotransmitters muaj kev cuam tshuam rau cov kev siv tshuaj ntawm cov tshuaj xws li cannabinoids thiab opioids. Hmoov tsis, txog thaum tsis ntev los no, tsuas siv tau cov xov tooj cua rau cov tub lag tub luam hauv PET pom tau tias muaj peev xwm los tshuaj xyuas kev koom tes ntawm lwm cov neurotransmitters hauv kev siv yeeb tshuaj thiab kev tiv thaiv.

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